EX-99.1

附件99.1

在細胞核孔口治療疾病

Karyopharm宣佈了有利的變化兩個主要關鍵未來階段3的終點

SENTRY試驗在骨髓纖維化中改變爲兩個關鍵未來階段

兩個主要終點改爲絕對總症狀評分(絕對總症狀評分) 來自總症狀評分

改善 ≥ 50% (TSS50) 與FDA的一致後

脾臟體積反應率 ≥ 35% (SVR35)仍然是共同主要終點

Promising Improvement in Abs-TSS and SVR35 from Phase 1 Trial of Selinexor in Combination with

Ruxolitinib Adds Confidence in Phase 3 SENTRY Trial

Proactively Increasing Total Sample Size of the SENTRY Trial to Approximately 350 Patients to Further

Increase the Statistical Powering; Expected 頂部數據 Data 讀數信懇智能仍將保留到2025年下半年

公司將於今天早上8:00舉行電話會議特邀嘉賓是Raajit Rampal博士和John Mascarenhas博士

Mascarenhas

麻省新頓 - 2024年10月31日 - Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克：KPTI），一家商業化階段的藥品公司，致力於開發新型癌症療法，今天宣佈，根據美國食品藥品監督管理局（FDA）的反饋，公司將會將Sentry試驗（NCT04562389）第三階段中的共同主要終點TSS50替換爲Abs-TSS。共同主要 Sentry試驗（NCT04562389）第三階段的組合一 Abs-TSS 絕對TSS 衡量患者症狀評分在24周內相對於患者基線症狀評分的平均改善情況。

「對於骨髓纖維化，仍存在巨大的未滿足需求，因爲不到一半的患者通過每種批准的JAK抑制劑實現了SVR35，而許多患者最終停止對這些治療的反應。」，納斯達克紀念斯隆•凱特琳癌症中心血液惡性腫瘤中心主任兼骨髓增殖性腫瘤計劃主任Rajit Rampal博士說。「第1階段試驗評估了selselkinexor和ruxolitinib的聯合應用，在SVR35方面的近乎80%的出現率比歷史上的JAKi單藥療法翻了一番，而且在絕對TSS方面也有顯著改善」，絕對TSS 相對於基線，在第24周的平均18.5分改善絕對TSS。我認爲這些數據是有意義且令人印象深刻的，併爲第3階段SENTRY試驗提供了充分的理由。”

公司第1階段試驗數據顯示，評估了JAKi naïve骨髓纖維化患者中selselkinexor 60mg加上ruxolitinib的聯合應用，意向治療人群中有79%的患者（n=14）實現了SVR35，並且在療效評估人群中（n=9），在第24周相對於基線有18.5分的平均絕對TSS的改進。儘管樣本量較小，這些數據相對於歷史上的ruxolitinib單藥療法數據是有利的，這些數據表明不到一半的患者達到SVR35 絕對TSS 在基線相對於第24周，在療效評估人群中（n=9）有18.5分的平均絕對TSS改善。面對樣本量較小，這些數據有利於歷史上的ruxolitinib單藥療法數據，該數據表明不到一半的患者實現了SVR35。 Abs-TSS 11到14點的改善¹安全性概況保持一致，未發現新的安全信號。

「我們對於我們第三階段SENTRY試驗成功的信懇智能增加是基於對聯合瑟來胺和伊立替尼在JAKi原發性骨髓纖維化患者中進行評估的第一階段試驗的數據以及改變了的共同主要終點，增加的樣本量。」凱瑞製藥公司的首席醫療官兼研究主管Reshma Rangwala博士說。 “基於強大的招募，我們仍然如期進行報告共同主要終點 Abs-TSS, 醫療主任和研究主管Reshma Rangwala博士表示。根據強大的招生情況，我們仍然按計劃進行報告。頂線 2025年下半年會見成果。

將疾病靶向核孔

「直接改善骨髓纖維化患者的症狀負擔是治療的重要目標與發病率和可能的死亡率下降有關」，Atrium Health Levine Cancer總裁魯本·梅薩博士和維克森林大學醫學院內科醫學博士教授查爾斯·斯普爾說。“我非常對Karyopharm的賽立尼索聯合標準護理ruxolitinib的1期臨床試驗中報告的益處感到鼓舞，尤其是在疾病相關症狀方面。此外，我很感激正在進行的第三階段試驗將使用 ABS-TSS 作爲共同主學終點，這可以更好地代表患者在症狀負擔方面獲得的累積益處。”

ABS-TSS 是一項公認的衡量標準，已在骨髓纖維化的其他 3 期臨床試驗中用於評估的好處/風險附加組件按照目前的護理標準進行治療，例如selinexor。改爲 ABS-TSS 得到了主要主要調查人員的大力支持，患者權益組織，他們普遍認爲以下方面有所改善 ABS-TSS 從基線來看，這是對症狀改善的更準確評估正面交鋒臨床試驗，例如SENTRY。

“我們在直言不諱倡導不斷演變的骨髓纖維化臨床試驗終點。越來越多的數據支持新的結果衡量標準，例如 ABS-TSS 這對患者來說也很有意義，非常令人鼓舞。” 卡皮拉·維格斯說， MPN 研究基金會首席執行官。「考慮到患者的護理目標，努力開發有效的治療方法和聯合療法非常重要。對於骨髓纖維化患者及其家屬來說，選擇很重要。」

公司電話會議信息

Karyopharm 將主持與管理層以及 Raajit Rampal 和 John Mascarenhas 博士的電話會議將於今天，即2024年10月31日美國東部時間上午8點討論SENTRY的第三階段試驗。要參加電話會議，請撥打 (800) 836-8184 （本地）或 (646) 357-8785 （國際）至少在開始時間前10分鐘，並要求加入Karyopharm Therapeutics電話會議。現場音頻網絡直播以及隨附的幻燈片將在公司網站「投資者」部分的「活動與演講」下提供，
http://investors.karyopharm.com/events-presentations。存檔的網絡直播將在活動結束大約兩小時後在公司網站上公佈。

參考文獻

¹第 3 階段 Manifest 試驗。Rampal R 等人灰燼 2023。口服 628；第 3 階段變形-1 試用 Pemmaraju N 等人ASH 2023 摘要 620。

關於第三階段 SENTRY 試用

SENTRY（NCT04562389）是一項關鍵的3期臨床試驗，評估了每週一次劑量的60mg塞利尼索與每日兩次的魯索利替尼聯合使用對比安慰劑加魯索利替尼治療有血小板計數的 JaKi 天真患者 >100 x 10⁹/L. Karyopharm 打算招收大約 350 名 JaKi 天真患者這項 3 期試驗中的骨髓纖維化；患者是隨機分配的二比一到 selinexor 的手臂上。這個共同主學終點將是脾臟第 24 周的體積反應率 ≥ 35% (SVR35) 以及絕對症狀總評分的變化 (ABS-TSS) 相對於基準線超過24周。

在覈孔口瞄準疾病

關於XPOVIO^® （selinexor）

XPOVIO 是一種口服的exportin 1（XPO1）抑制劑，是Karyopharm的選擇性核出口抑制劑（SINE）化合物中第一批獲得批准用於癌症治療的藥物。XPOVIO 通過選擇性結合並抑制核出口蛋白XPO1來發揮作用。XPOVIO 已在美國獲批，並由Karyopharm在多種腫瘤適應症市場推廣，包括：（i）與Velcade聯合使用首個類似產品， in^® (bortezomib) and dexamethasone (XVd) in patients with multiple myeloma after at least one prior therapy; (ii) in combination with dexamethasone in patients with heavily 通過TKI預處理後的ALK陽性患者篩選進行擴大隊列試驗以評估NVL-655的療效和安全性。 multiple myeloma; and (iii) in patients with diffuse large B細胞 lymphoma (DLBCL), including DLBCL arising from follicular lymphoma, after at least two lines of systemic therapy. XPOVIO (also known as NEXPOVIO^® in certain countries) has received regulatory approvals in various indications in a growing number of 除美國外包括但不限於歐盟、英國、中國、韓國、加拿大、以色列和臺灣等地區和國家。XPOVIO和NEXPOVIO由Karyopharm的合作伙伴Antengene、Menarini、Neopharm和FORUS在中國、韓國、新加坡、澳洲、香港、德國、奧地利、以色列和加拿大銷售。

請參考當地的處方信息以獲取詳細內容。

Selinexor 也正在其他多個地方進行研究。中後期- 以甲狀腺癌和骨髓纖維化等多種高需求癌症領域的中晚期臨床試驗爲例。

欲了解更多關於Karyopharm產品或臨床試驗的信息，請聯繫醫療信息部門：

電話：+1 (888) 209-9326

電子郵件: medicalinformation@karyopharm.com

選擇重要的安全信息

警告和注意事項

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血小板減少症: 在整個治療過程中監測血小板計數。通過停藥和/或減量以及支持性護理進行管理。

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中性粒細胞減少: 在整個治療過程中監測中性粒細胞計數。通過停藥和/或減量以及粒細胞集落刺激相關因子進行管理。刺激素其他因素。

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胃腸毒性噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和體重減輕可能發生。提供抗噁心預防。通過劑量中斷和/或減少、抗噁心藥物和支持性護理管理。

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低鈉血癥在整個治療過程中監測血清鈉水平。校正併發高血糖和高血清漿蛋白水平。通過劑量中斷、減少或停藥和支持性護理管理。

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嚴重感染監測感染並及時治療。

將疾病靶向核孔

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神經系統毒性: 建議患者不要開車和從事危險職業或活動直到神經系統毒性消退。優化補水狀態和同時服用藥物，以避免頭暈或精神狀態變化。

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胚胎-胎兒毒性: 可能對胎兒造成傷害。建議女性生殖潛力和有生殖潛力的女性伴侶的男性, 對胎兒的潛在風險和有效避孕措施的使用.

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白內障: 白內障可能會發展或發展。白內障的治療通常需要手術切除白內障。

不良反應

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接受xVD的多發性骨髓瘤患者中最常見的不良反應（≥ 20%）是疲勞，噁心、食慾不振、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、體重減輕、白內障和嘔吐。等級 3-4 實驗室異常（≥ 10%）是血小板減少症，淋巴細胞減少、低磷血癥、貧血、低鈉血癥和中性粒細胞減少症。在波士頓試驗中，6％的患者在最後一次治療後的30天內出現了致命的不良反應。52% 的患者出現嚴重的不良反應。治療不良反應導致的停藥率爲19％。

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在接受 Xd 的多發性骨髓瘤患者中，最常見的不良反應（≥ 20%）是血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾下降、體重減輕、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、中性粒細胞減少、白細胞減少、便秘、呼吸困難和上呼吸道感染。在StorM試驗中，致命的不良反應發生在 9% 的患者中。58% 的患者出現嚴重的不良反應。由於不良反應而中止治療的比例爲27％。

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DLBCL 患者中最常見的不良反應（發生率 ≥ 20%），不包括實驗室異常，包括疲勞、噁心、腹瀉、食慾下降、體重下降、便秘、嘔吐和發熱。等級 3-4 實驗室異常（≥ 15%）是血小板減少症，淋巴細胞減少，中性粒細胞減少、貧血和低鈉血癥。在SADAL試驗中，3.7％的患者在30天內出現致命不良反應，5％的患者在最後一次治療後的60天內出現致命不良反應；最常見的致命不良反應是感染（4.5％）患者）。46% 的患者出現嚴重不良反應；最常見的嚴重不良反應是感染（佔患者的21％）。17% 的患者因不良反應而停藥。

在特定人群中使用

哺乳期：建議不要母乳餵養。

如需其他產品信息，包括完整的處方信息，請訪問www.xpovio.com.

要報告疑似不良反應，請通過以下方式聯繫 Karyopharm Therapeutics Inc. 1-888-209-9326 或者 FDA 在 1-800-FDA-1088 或者 www.fda.gov/medwatch。

將疾病靶向核孔

關於 Karyopharm Therapeu

Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家處於商業階段的製藥公司，其對開創性新型癌症療法的奉獻是由於相信癌症患者的非凡力量和勇氣。自成立以來，Karyopharm一直是解決核出口失調（腫瘤發生的基本機制）的口服化合物的行業領導者。 Karyopharm 的主要化合物和同類首創，口服出口素 1 (XPO1) 抑制劑，XPOVIO^® (selinexor)，是在美國獲得批准，並由公司在三種腫瘤適應症中上市。它還獲得了越來越多的監管部門在各種方面的批准前美國領土和國家，包括歐洲和英國（如NEXPOVIO）^®）和中國。Karyopharm有針對多種高需求癌症（包括多發性骨髓瘤）適應症的重點產品線，子宮內膜癌、骨髓纖維化和瀰漫性腫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）。如需了解有關我們的員工、科學和研發渠道的更多信息，請訪問 www.karyopharm.com，並在 LinkedIn 和 X 上關注我們，網址爲 @Karyopharm。

前瞻性陳述

這個媒體新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括有關selinexor治療骨髓纖維化患者的能力的陳述，以及對selinexor治療骨髓纖維化的臨床開發計劃和潛在監管申報的期望。此類陳述受許多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多是超出Karyopharm的控制範圍，這可能會導致實際事件或結果與Karyopharm當前的預期存在重大差異。例如，無法保證Karyopharm會成功地將XPOVIO商業化，也無法保證 Karyopharm的候選藥物，包括selinexor，將成功完成必要的臨床開發階段，或者Karyopharm的任何候選藥物的開發將繼續進行。此外，無法保證任何 Karyopharm候選藥物組合的開發或商業化方面的積極進展將導致股價上漲。管理層的預期以及本新聞稿中的任何前瞻性陳述還可能受到與許多其他因素相關的風險和不確定性的影響，包括：XPOVIO在商業市場的採用、XPOVIO商業化所涉及的時間和成本或任何因素獲得監管部門批准的Karyopharm候選藥物；獲得和保留XPOVIO或任何獲得監管部門批准的Karyopharm候選藥物的監管批准的能力；Karyopharm的臨床結果試驗和臨床前試驗，包括對現有數據和正在進行和未來試驗的新數據的後續分析；美國食品藥品監督管理局和其他監管機構做出的決策的內容和時間，臨床試驗場所和出版物審查機構的研究審查委員會，包括有關額外臨床試驗的必要性；Karyopharm或其第三方合作者或利益相關者的全面審查能力履行適用協議規定的各自義務以及該協議對未來的潛在財務影響；Karyopharm招募患者參與臨床試驗的能力；計劃外的現金需求和支出； Karyopharm的競爭對手針對Karyopharm目前正在商業化或開發的產品或候選產品開發或監管部門批准候選藥物；其直接或間接影響新冠肺炎疫情或未來對Karyopharm的業務、經營業績和財務狀況造成的任何流行病；以及Karyopharm獲得、維護和執行專利和其他知識產權的能力爲其任何產品或候選產品提供財產保護。在Karyopharm的季度表格報告中，在「風險因素」標題下描述了這些風險和其他風險 10-Q 對於截至2024年6月30日的季度，該季度於2024年8月6日向美國證券交易委員會（SEC）提交，以及Karyopharm未來可能向美國證券交易委員會提交的其他文件。本文件中包含的任何前瞻性陳述新聞稿僅代表截至本文發佈之日，除非法律要求，否則，Karyopharm明確表示沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

在細胞核孔口治療疾病

XPOVIO^®和NEXPOVIO^® Karyopharm Therapeutics Inc.的註冊商標。本發佈中提及的其他商標爲其各自所有者的財產。

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投資者：

Elhan Webb，特許金融分析師

高級副總裁，投資者關係。

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