| 2024年10月 明日的精密 抗體治療 由機器學習驅動 |
| 2 前瞻性聲明 本演示文稿中的某些陳述構成根據1995年修訂版《私人證券訴訟改革法案》的"前瞻性陳述"。諸如"可能"，"可能"，"將"，"應"，"相信"，"期望"，"預期"，"估計"，"持續"，"預測"，"預測"，"計劃"，"打算"或類似表達，或關於意圖，信念或當前預期的陳述，均爲前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於目前的估計。儘管德州公司iBio, Inc. (包括其合併的子公司，即"iBio"，"公司"，"我們"，"我們"或"我們") 認爲這些前瞻性陳述是合理的，但不應過度依賴任何此類前瞻性陳述，這些陳述是基於我們在本演示文稿日期可獲得的信息。這些前瞻性陳述受到各種難以預測的風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性中有許多可能導致實際結果與當前預期和假設相去甚遠，與任何前瞻性陳述中規定的或暗示的不同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的重要因素包括但不限於公司獲得其產品候選品商業化的監管批准能力，或與正在進行的監管要求保持一致，限制其能夠推廣或商業化特定適應症的產品候選品的監管限制，市場對其產品候選品的接受情況以及成功開發，推廣或出售產品，其能夠獲得許可協議，其專利組合的持續維護和增長，其建立和維護合作關係的能力，其獲得或維持資本或撥款的能力以資助其研究和開發活動，競爭，其能力留住關鍵員工或保持其紐約證券交易所美國上市地位，以及公司最近的年度報告表格10-k和該公司連續提交給SEC的其他報告，包括後續的定期報告表格10-Q和8-k中討論的其他因素。本演示文稿中的信息僅截至今日，我們不會因爲新信息，未來事件或其他原因而更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陳述，除非法律要求。 |
| *美國專利號11,545,238（於2023年1月3日發佈） https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/06/2738625/0/en/Monoclonal-Antibodies-Market-is-expected-to-reach-USD-612-2-billion-by-2032-growing-at-a-CAGR-of-12-3-from-2022-to-2032.html 3 下一代抗體 公司利用我們 專有的機器學習抗體引擎 爲難以靶向的分子 創造一流和 最佳藥物 iBio機器學習引擎 抗體市場潛力 2032年 6120億美元 2022年 1960億美元 抗原 調控* ShieldTxTM StableHuTm+ 哺乳動物 顯示 EngageTxTM |
| 4 2008-2020 後於2022年9月 2023年 基於植物的CDMO及 COVID疫苗重點 機器學習 生物技術轉型 生物技術策略 執行 進入代謝性 疾病領域 打造領先 生物製品公司 • 新執行團隊 • 籌集了1510萬美元 • 與禮來藥廠合作 • 與美國國家衛生研究院合作 • 3個未公開的行業 合作伙伴關係 • AstralBio 合作 • 對Otsuka出售PD-1資產 • 出售GMP設施 • 籌集了約1.09億美元+ • 啓動設施出售 • 籌集了520萬美元 • 獲得Advance公司 的資產收購 • 推進多個 計劃進入臨床開發 • 通過合作拓展適應症 • 繼續發展 生成式人工智能平台 2024年未來 iBio的演變：從CDMO到機器學習（ML）啓用 抗體發現 |
| 5 • 專利的抗原工程技術 • StableHu抗體優化器 與哺乳動物顯示相結合 • EngageTx下一代雙特異性抗體平台 • ShieldTx抗體掩膜完全 整合在技術堆棧中 技術堆棧 刺激快速 臨床前管線 • 具有6個難以靶向的前臨床計劃 • 重點靶向主要免疫腫瘤（I/O）公司注重的目標， 有明顯的交易流量 • 領先資產iBio-101 的早期CMC開發 數據的有助之處 • 通過AstralBio合作 擴展心臟代謝病 專利人工智能驅動 發現技術堆棧 • 戰略合作伙伴關係 • 專有的準備用於許可的 臨床前管線 • 特定疾病領域的 專有平台許可 多功能 業務模式 以智慧創新：釋放我們基於AI的抗體發現 |
| 提高低處 整體成功率 壓縮時間 從發現到IND 設計具有複雜MoA的 mAbs 追求新穎 生物學和目標 6 抗體發現和開發的挑戰需要整合 各個點解決方案 1. 英格海姆億。在倍林格公司進行藥物發現。倍林格公司（2019年）。 2. Lyu等人，抗體治療學，2022年9月 • 絕大多數已批准的 mAbs僅是阻斷蛋白質 相互作用 • 具有複雜的 作用機制（MoAs）的mAbs 很少見（激動劑，細胞激活，...） • 從發現到IND的典型時間爲5-6年1 • 冗長的反覆試驗過程 爲「Hit ID」添加了相當多的時間 • 迭代的、單維度的 導向優化（LO）非常耗時 • 總體成功率低 • 開發候選品（DC）的 開發性差 在很大程度上導致 失敗率 Hit ID LO IND Hit ID LO IND • 已批准的mAbs僅針對 所有潛在藥物靶點中的 少量集群 • 所有已批准的mAbs中有40% 只與10個靶標結合2 |
| *美國專利第11,545,238號（於2023年1月3日頒發）7 iBio的生成式人工智能驅動技術堆棧-抗體的集成解決方案 改善 開發性 加快 發現時間 具有複雜 MoA的mAbs 表位工程 人工智能引擎* 工程化的 表位 AI引導 精準打擊 專有 人類庫 具有 期望功能的表位 表位人工智能 引擎 mAb作用的 機制 靶點 激動 蛋白質 複合物 穩定化 條件 激活 組織 特異性 輸入 序列 多維 優化 生成式 人工智能引擎 單步 優化 候選物 生成式人工智能引擎 創建庫多樣性 將任何輸入轉換爲 人類序列 哺乳動物展示 正確的mAb組裝 確保在 製造電芯系列中表達 mAb 打擊 >> >> >> >> >> 極具開發潛力 優化的領先產品 追求新穎 生物學和目標 |
| 8 ML技術加速臨床前管線 † 專利申請中 *與Engage Tx雙特異性平台共同開發 早期項目 發現 晚期項目 領先產品 IND-ENABLE模式作用-靶點 心臟代謝 與AstralBio合作 成立於2024年3月 肌肝素可溶因子抑制 靶點2待定 靶點3待定 靶點4待定 腫瘤學 （實體瘤） IBIO-101†（CD25）IL-2節省模式; 潛在的最佳產品 CCR8† 拮抗 Trop-2 x CD3*† 雙特異性格式; 條件激活； 潛在的最佳產品 EGFRvIII† 靶向腫瘤特異表位 MUC16 x CD3*† 雙特異性格式; 條件 激活; 潛在的最佳產品 靶點5 蛋白質複合物穩定化 |
| 9 我們的生成式人工智能平台：得到領先合作伙伴的認可 大成分子PD-1激動劑被大塚收購； 5250萬美元的潛在里程碑付款 完成了與拉沙熱疫苗的研發合作 未公開 市值超過10億美元的抗體制藥公司 禮來 研發協議，有權獲得兩個難以藥物化療目標的抗體許可 大塚 AstralBio 未公開 市值超過50000萬美元的抗體制藥公司 未公開 私有控股的抗體制藥公司 研發協議 MTA*；建立了POC; 參與了後續協議的談判 MTA* 建立POC 美國國立衛生研究院 （NIAID） 獨家許可和合作開發 治療肥胖和心腦血管疾病的4個靶點，並有權許可其他3個靶點。 *物質轉移協議 人工智能發現平台 研發 合作伙伴 產品線資產 銷售 戰略 合作伙伴關係 |
| iBio 內部產品線合作 數據 項目數據 10 抓住未來機遇：不斷增長的產品線和戰略合作推動平台發展 快速演變的肥胖/心腦血管疾病產品線 • 着重於經過驗證的生物學 • 生成式人工智能平台用於創造最優秀的分子 變現現有的免疫-腫瘤產品線 • 利用我們的生成式人工智能平台進行創建和優化 • 專注於預臨床產品線資產的外部許可 • 有利可圖地推動候選藥物進入臨床開發階段 通過合作在其他疾病領域解鎖難以藥物化的靶點 • 炎症和免疫學 （即激動性的單克隆抗體） • 神經學（即離子通道） 利用平台進行其他形式的 • 人工智能設計的表位作爲mRNA 或多肽疫苗 • ADC和 細胞治療的難以藥物化的靶點 生成 人工智能平台 |
| 11 預期合作催化劑 2024年 2025年 2026年 2027年 一月 六月 十二月 一月 六月 十二月 一月 六月 十二月 一月 心腦血管疾病 產品線 與 AstralBio 合作 確立 2024年三月 肌肉生長抑制素 （肥胖） 目標2 （肥胖） 目標3 （肥胖） 與禮來的合作 引物篩選 開發候選藥物 IND-啓動 完成PC/動物研究 完成非人靈長類動物數據 開發候選藥物 IND註冊 類別首創的體外數據 IND-啓動 開發候選藥物 IND註冊 類別首創的體外數據 IND註冊 IND-啓動 研究協議工作完成 |
| 12 由行業資深人士領導，由下一代科學家提供支持 領導團隊 Martin Brenner, DVm, 博士 首席執行官及首席科學官 Marc Banjak 首席法律官 擁有幾十年製藥/生物科技行業經驗和豐富的交易和籌款專業知識的領導團隊 新一代「雙語」的科學家團隊，精通機器學習/平台開發和生物學 在心臟代謝紊亂方面擁有深厚專業知識 Kristi Sarno 高級副總裁商務發展 Felipe Duran 首席財務官 |
| 13 公司亮點 財務亮點 iBio 概要 • 擁有專利的機器學習技術，解決難以處理的藥物分子挑戰 • 多個驗證合作伙伴關係，證明概念 • 正在開發肥胖/心臟代謝空間中的新領域 • 一流的快速跟進I/O管線，準備尋求合作伙伴 • 在紐約證交所上市（NYSEA: IBIO） • 約1440萬美元現金、現金等價物和受限現金（2024年6月30日） • 截至2024年10月9日，共發行9,137,895股普通股 • 德克薩斯州製造工廠出售已完成，消除重要的擔保債務 • 當前現金儲備可提供至2025年6月的資金支持 |
| 附錄 14 |
| 技術平台及臨床前管線 15 |
| 16 技術棧 |
| 17 iBio的技術棧旨在解決抗體發現和開發中的重大挑戰 表位方向 穩定的人類 & 哺乳顯示 解鎖新穎的生物學 減少優化時間 少於4周的優化時間 最小化開發風險 顯示諾瓦斯 產線細胞中的哺乳動物顯示 可能改善安全性 「在組織」行動的選擇性掩膜抗體 一流的抗體和/或最優質的抗體 追求難以捉摸的目標 GPCRs，離子通道， 蛋白複合物 複雜的模式 拮抗性抗體， 細胞激活劑， 蛋白質複合物 安進純人源抗體 通過臨床驗證的抗體骨架降低的免疫原性風險 速度 快速命中識別 vs 免疫活化 活動 優化開發性 已知序列缺陷被消除 優化的 抗體引物 專有Naïve mAb庫庫多樣性 ML 工具創造集中的 多樣性，庫大小 較小 速度 同時，多維度優化 改進開發性 展示哺乳動物 與 生產細胞系 專門產生表達式 克隆 提高速度和開發性 |
| 18 iBio的技術堆棧解決了免疫腫瘤學發現和開發中的挑戰 ShieldTx 第二代t細胞 結合器面板 精密調節的t細胞結合 可調節的t細胞結合以適應 任何腫瘤靶點的結合器 改進的安全預測 犬猴交叉反應性可實現 更好的臨床前安全 評估 改進的安全性概況 通過「智能」，有條件激活的 抗體實現組織選擇性作用 序列多樣性 增強的人類性和廣泛的 CD3活性，用於與抗原臂 優化匹配 Hu-Cyno交叉反應性 通過犬猴毒性研究的兼容性 降低風險 一系列細胞因子釋放 定製的細胞因子釋放 擴展治療窗口 IO抗體引物的 效能和安全性增強 EngageTx 通過組織特異性 實現更高安全性 無縫集成的Ab 遮蔽 工程表位旨在 提高和遮蓋抗體 的雙重目的 候選人選擇的靈活性 同時優化 Ab，遮蓋物和連接物 提供了候選人選擇中的最大 靈活性 |
| 匹配 工程 結構到 靶點 爲 更大的 穩定性 優化 爲了 水 可溶性 解鎖高價值藥物靶點：AI工程化表位 可推廣到一組複雜結構藥物結合位點 接合位點 複雜 次級結構 膜蛋白 （例如G蛋白偶聯受體） 環 顯示 1 2 3 AI表位 引擎 |
| 輸入 抗體 穩定的人類化 AI工程 哺乳動物 顯示 輸出 抗體 模板 CDR 預測人類CDR變體庫 單細胞篩選 哺乳動物顯示CDR 庫 優化抗體 具有全人類CDR 加速成功：穩定的人類化抗體優化和哺乳動物顯示 篩選推動更快、更具成本效益的抗體開發 |
| 「智能」抗體：ShieldTx有條件激活的抗體力求通過有選擇性地 針對疾病組織而非健康組織來提高安全性 H+ 疾病組織 「在表位上， 在組織外」 治療 健康組織 「在表位上， 在組織上」 治療 DME 激活 疾病組織 「在表位上， 在組織上」 治療 健康組織 「在表位上， 在組織外」 治療 |
| 22 EngageTx，一種基於CD3的T細胞誘導劑板塊，解決了3個關鍵挑戰：細胞因子釋放、NHP交叉反應和免疫原性風險 衆多腫瘤抗原部位 多樣的CD3誘導劑部位 1 測序多樣性 2 人類-獼猴交叉反應 3 細胞因子釋放範圍 通過增加更多人類特徵和廣泛的CD3活性來優化與腫瘤抗原部位的匹配 通過獼猴毒性研究兼容性降低風險 定製的細胞因子釋放，拓展治療窗口 細胞因子TNFα、IFNγ、IL-2、(IL6)釋放 增加細胞毒性 減少細胞因子釋放 細胞毒顆粒釋放 Granzyme、Perforin 免疫激活級聯 腫瘤細胞死亡 活化的T細胞 腫瘤細胞 |
| 表位工程 發動機* 專有 抗體 庫 AI驅動的哺乳動物顯示共同優化單/多特異性抗體和有條件激活掩膜 工程化 表位 引導 AI驅動的構建 結構表位 特異表位 抗原，引導 發現到 預定的表位 1 2 3 4 原生人類 序列 抗體庫， 沒有責任 優化的 抗體 引物 5 在轉化中 疾病模型中 評估和排序 *美國專利號11,545,238 (2023年1月3日頒發) Ibio的平台應對下一代抗體的發現挑戰 EngageTx ShieldTx StableHu抗體 優化工具 在表位、組織上 臨床候選人 23 |
| 24 長效抗肌少智 縮水能力的抗肌梗 |
| 1. Gross萬. and Brinkmann, C. (2024) 爲什麼在使用胰島素樣肽類藥物減重時不應跳過定製的運動干預。《內分泌學前沿》(15) 2. Schuelke萬., et al (2004)。肌少智變異與一個孩子肌肉肥大的多能假說。《新英格蘭醫學雜誌》, 350(26); 3. Deng億. (2017) 肌少智在哺乳類動物脂肪質量調節中的功能。《營養與代謝》, 14(29) 4. Smith, R., and Lin億. (2013) 作爲癌症及其他疾病相關肌肉減少治療的肌減抑制劑意見的支持與護理. 7(4) 25 肌減對抗 基於胰島素的治療正成爲減重的標準治療。然而，通過這些藥物減重的重量，有高達40%歸因於瘦肌肉質量的減少1 肌少智概況 通過在減重過程中保持瘦肌肉質量來提高減重質量 Smad2/3 Smad4 基因轉錄/蛋白合成的作用 肌肉萎縮 FoxO • 肌少智由肌肉細胞產生並作用於肌肉細胞，引發肌肉消耗 • 純合子缺功能突變導致明顯的肌肉肥大，而不會出現明顯不良健康效果2 • 以同二聚體形式表達，通過激活素受體和Smad2/3通路發信號 • 除肌肉外，肌少智在脂肪代謝中起作用，導致總體脂肪量、內臟和肌內脂肪減少3 4 |
| 26 iBio抗肌肉營養不良抗體促進人類肌肉祖細胞的肌纖維形成 紅色表示肌肉細胞生長和發育的標記（通過肌原細胞分化來衡量） 對照+肌營養素+肌營養素 + iBio抗肌營養不良mAb |
| 27 半衰期延長的肌營養不良拮抗單克隆抗體 關鍵洞察基本概念應用 肌營養不良抑制 已被確認爲一種有效 增加和保留肌肉質量的機制 第一代肌營養不良 結合物缺乏特異性 針對嚴重疾病如脊髓 肌肉萎縮症（SMA） 和癌症惡病質 在肥胖定位，一個 更普遍的疾病 其他方法可能會 導致不良效應和 生殖毒性 可能是最佳選擇 高效結合物，具有 爲肥胖優化的目標產品 特性 • 皮下注射 工程化的延長半衰 • 延長半衰期 期以減少用藥 頻率 |
| 半衰期延長的肌營養不良拮抗單克隆抗體 28 最佳選擇的特性 • 利用具有潛在 領先特性的Fc工程 • 序列利用iBio的技術堆棧，使用一個已在約500名 患者中的已知抗體 • 已證明的活性，安全性和低容量的皮下可行 • 非人靈長類動物研究中 半衰期預計約22天，支持每2 個月或每3個月在人類中服用 合理 屬性 肌營養不良 發展 與 AstralBio 其他肌肉 保護 項目 低容量 皮下 注射 X 低頻 服藥（每 2或3個月1次） X 避免 生殖毒性 X 高效性 |
| 29 IBIO-101 IL-2節約抗CD25 |
| 最近的交易與里程碑 *羅氏公司完成對Tusk Therapeutics的收購，前期支付€7000萬，收購全球抗CD25項目的權利。按照公開新聞發佈的數據換算爲美元 **羅氏公司在AACR 2023會議上發佈的數據 30 IBIO-101 用於調控調節性T細胞（Treg）的消融 通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）消融 免疫抑制性Treg， 而不干擾 腫瘤微環境中 效應T細胞（Teffs）的活化 • 固體腫瘤 • 毛細胞白血病 • 複發性多發性骨髓瘤 • 淋巴瘤 • 頭頸癌 * 羅氏/ Tusk Therapeutics（2018年9月） 前期支付8100萬美元， 里程碑67700萬美元 • IL-2節約抗CD25抗體 使Treg消融無需 影響Teffs • 羅氏RG6292 臨床分子的快速跟進者 目標機制 潛在適應症 差異化/機會 臨床前測試 臨床測試 臨床概念驗證 **羅氏RG6292 相1 數據（2023年4月） 耐受性良好：可控的安全性配置文件 已確認的機制：減少腫瘤內Treg 有效性：29％穩定疾病（PD-L1組合45％） |
| 文件中的數據。Treg = 調節性T細胞；Teff = 效應T細胞；ADCC = 抗體依賴性細胞毒性31 IBIO-101通過選擇性清除免疫抑制性Tregs而不影響癌細胞殺滅Teffs，在臨床前研究中減少腫瘤生長 不加區分地清除Treg + Teff 腫瘤 Teff 第一代CD25 mAbs 清除免疫抑制Treg和免疫刺激Teff 有限的功效第二代IBIO-101 選擇性靶向Tregs而不阻斷IL-2信號至Teffs 強大的臨床前抗腫瘤反應IBIO-101 增殖自然 殺手細胞優先清除Treg ADCC 第一代CD25 腫瘤 IL-2 CD25（IL-2Rα）JAk JAK Treg JAk JAK Teff JAk JAK Treg JAk JAK Teff IL-2信號被阻斷的IL-2途徑IL-2 |
| RG6292是Roche的單克隆抗體，靶向CD25（IL-2Rα）IBIO-101文件中的數據32IBIO-101有選擇性地清除Tregs同時保留IL-2信號IBIO-101強力結合重組CD25導致Treg減少同時保留Teffs |
| 33IBIO-101在臨床前研究中增加Teff/Treg比例抑制腫瘤生長腫瘤生長抑制與t-eff/t-reg比例相關強力增加t-eff/t-reg比率1hCD25動物模型-數據見文件*明顯 vs *顯著 vs 陰性對照hIgG1同種型 |
| 34IBIO-101與免疫檢查點抑制劑聯合應用顯示出更高的效力IBIO-101 + PD-1免疫檢查點抑制劑在臨床前研究中增強了腫瘤抑制* hCD25動物模型-數據見文件* 顯著 vs 陰性對照# 顯著 vs 抗PD-1 |
| 35IBIO-101是一種在CMC發展中具有有利特性的抗體• 已確定生產合作夥伴爲IBIO-101生產第1和第2階段臨床試驗• 發現適用於製造MCB的細胞系• 制定了在cGMP條件下生產高產量、高純度、穩定產品的IBIO-101 CMC方法從8個有前景的細胞系開發潛力爲主細胞庫（MCB）未經優化的細胞系已顯示出有前景的IBIO-101產量 |
| 36 抗CCR8 用於去除調節性T細胞的高ADCC抗CCR8 |
| *Fibrogen / HiFiBio：Fibrogen於2021年6月購買了多個項目的選擇權，然後於2021年12月行使了CCR8項目的獨家許可。 **吉利德/朱恩斯：針對抗CCR8抗體的全球獨家許可。 ***科赫魯斯/表面腫瘤學：2023年6月宣佈的收購案，增添了兩個臨床資產，包括一項II期的抗IL-27和一項I/II期的腫瘤CCR8抗體。 |
| Zheng等 《Cell》169.7 (2017): 1342-1356; Whiteside等 《Immunology》163(4) (2021): 512-520; Kidani等 《PNAS》119(7) (2022): e2114282119 38 CCR8+ Treg細胞浸潤腫瘤，高度具有免疫抑制作用 去除CCR8+ Treg細胞具有潛力引發強大的腫瘤免疫 • 全身炎症 • 皮膚毒性 • 血小板減少/聚集 腫瘤細胞毒性T細胞激活和腫瘤死亡 不良事件 iBio CCR8 特異性抗體 CCR8 & CCR4 非特異性抗體 殺死CCR4+細胞 留下CCR4+細胞 |
| 39 缺糖基化的抗CCR8抗體表現出高特異性、CCL1拮抗和CCR8特異性細胞殺傷 高特異性CCR8細胞結合 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 2 4 6 8 10 hCCR8過表達細胞 抗體 (nM) 平均熒光強度 hIgG1同種型 mIgG2A同種型 抗-hCCR4 - EC50 = 不適用 抗-mCCR8 - EC50 = 不適用 SD-356253 - (iBio) - EC50 = 0.78 nM SD-692676 - (GS-1811) - EC50 = 0.43 nM 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 10 20 30 40 50 hCCR4過表達細胞 抗體 (nM) 平均熒光強度 hIgG1同種型 mIgG2A同種型 抗-hCCR4 - EC50 = 42.5 nM 抗-mCCR8 - EC50 = 不適用 SD-356253 - (iBio)- EC50 = 不適用 SD-692676 - (GS-1811)- EC50 = 不適用 0.000001 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 10 20 30 40 CCR8過表達細胞 抗體 (nM) 細胞殺傷百分比 hIgG1 hCCR4 - EC50 = 不適用 SD-356253-(iBio) - EC50 = 0.004 nM SD-692676-(GS-1811) - EC50 = 0.002 nM PBMC誘導的CCR8細胞殺傷 對CCR8過表達細胞的強大結合 不與CCR4過表達細胞結合 (朱恩斯/吉利德) (朱恩斯/吉利德) (朱恩斯/吉利德) 未處理 CCL1 (7 nM) CCL1 (7 nM) + hIgG1同型對照 抗-hCCR8 (+)對照 SD-6926776-(GS-1811) 朱恩斯/吉利德 SD-356253 (iBio) CCR8-CCL1 拮抗 |
| 40 iBio的CCR8特異性高ADCC抗體在轉基因人CCR8小鼠模型中誘導腫瘤退縮 Day -7 Day 0 Day 0, 3, 7, 10 腫瘤植入 隨後給藥 實驗品給藥 (i.p) 0 2 4 6 8 10 12 14 0 50 100 150 200 250 300 治療後天數 腫瘤體積（mm3） * * * * p<0.05 vs 陰性對照 * * +22% 腫瘤 退縮 +10% 腫瘤 退縮 100 % 腫瘤 抑制 hIgG1 陰性對照（10 mg/kg） 臨床競爭對手（10 mg/kg） SD-171467-afuc（10 mg/kg） |
| 41 利用EngageTx發揮雙特異性抗體的力量，我們多功能的CD3 mAb系列廣泛的親和力，NHP交叉反應性，高可發展性 |
| *Eli Lilly / 默沙東: 利用Merus的專有平台與默沙東進行fibrogen研究合作，開發高達三種CD3結合t細胞重定向雙特異性抗體療法。 **GSK 吳旭: 授權吳旭的臨床前CD3雙特異性，以及3個較早階段項目 ***安進 / Teneobio: Teneobio正在開發只有重鏈的平台以及其CD3結合劑技術。領先項目TNb-585處於第1階段。 +吉利德 / MacroGenics: 吉利德授予MGD024購買期權，這是第1階段的CD3雙特異性，並與其他兩個研究項目合作。 42 下一代抗CD3萬億細胞結合劑 t細胞重定向 雙特異性抗體是 一個新的治療類別 同時 靶向t細胞的CD3 和腫瘤抗原， 誘導t細胞介導的 腫瘤細胞殺傷 •廣泛的實體腫瘤潛力 •擴大了跨項目的治療選擇 目標機制潛在適應症區別/機會 最近的交易和里程碑 • 不同腫瘤抗原的t細胞活化範圍 • Cyno-tox研究相容性 • StableHu優化序列減少了 下游風險 * Eli Lilly / 默沙東（2021年7月）: $40 million 立項費，$2000萬 投資項目，$540 million 里程碑回報， 特許權金 臨床前測試階段臨床測試階段 臨床案例擁有證明 ***安進 / Teneobio (2021年7月): $900 million 立項費，$16 billion 下游成果回報 +吉利德 / MacroGenics (2022年10月): $60 million 立項費，$17 billion 里程碑回報，特許權金 **GSK / 吳旭 (2023年1月): $40 million 立項費，$14.6 billion 里程碑回報，特許權金 |
| 資料 43 針對多樣化的抗CD3抗體面板的雙重方法 Hu/Cyno CD3和t細胞 TCR CD3 工程化 表位 t細胞 模板1 模板2 結構-表位免疫和篩選 穩定化Hu 優化劑 AI 發現 引擎 AI工程化 免疫原 表位和t細胞 免疫 表位和 CD3篩選 2模版 抗體 優化 抗體 篩選 激活 結合 1 2 3 4 5 6 (-) Ctl ID |
| 資料 44 庫和篩選發現 Hu-Cyno CD3 交叉反應抗體 表位導向 免疫 人體t細胞 結合 選擇的命中 低 中 高 穩定化Hu 哺乳動物展示 未被選擇 庫 篩選： |
| 資料 45 EngageTx 被選擇用於多樣化的t細胞結合和激活 EC50: 3 – 570 nm EC50: 2.5 – 70 nM 人體t細胞結合 EC50 (nM) CD69萬億細胞激活 EC50 (nM) 命中克隆 命中克隆 t細胞測定： 抗體濃度 (nM) IFN-γ (pg/mL) TNF-⍺ (pg/mL) IL-2 (pg/mL) ID 1 2 3 5 (-) Ctl 4 SP34 Gen1 基準 SP34 基準 結合 激活 細胞因子 |
| 46 ShieldTx 抗體掩膜技術，用於提供以表位爲目標、以組織爲目標的臨床候選藥物，具有增強的安全性和可開發性 |
| 疾患組織健康組織 47 目標-外組織的副作用嚴重限制了現有和未來抗體的潛力 即使是精確特異性的抗體在臨床試驗中也會失敗，因爲它們恰好按照要求的方式行事——攻擊靶標。問題通常在於靶標也在健康組織中表達。 許多潛在靶標因害怕表位外組織副作用而未被開發爲藥物靶標。 挑戰在於：我們如何在避免健康組織表達相同表位的情況下實現疾病組織特異性？ 「以表位爲靶， 以組織爲靶」 療法 「以表位爲靶， 脫離組織」 療法 “(...)將抗體傳遞到選擇的器官和組織(...)代表了一個重大待解決的挑戰，如果最終解決可能會重新撰寫 醫學教科書" - Paul J. Carter 和 Arvind Rajpal, Cell, 2022. |
| 48 我們的工程化表位爲確定和 隨後掩蓋抗體提供了集成解決方案 疾患組織 「以表位爲靶， 脫離組織」 療法 健康組織 DME 激活 「以表位爲靶， 以組織爲靶」 療法 H+ DME：疾病微環境 抗體通過 去除疾病組織中的掩膜 而被激活。 掩膜可以通過 腫瘤特異性酶、 pH值、氧化還原狀態和 疾病特異性 代謝物去除。 該技術可以被應用於 其他適應症，例如 炎症和 自免疫疾病。 抗體在健康 組織中保持 不活躍 |
| 掩膜抗體是一個經過驗證的概念板塊，iBio的平台具有潛力解決關鍵剩餘挑戰。 49 問題 我們的解決方案 1 分開抗體和掩膜發現過程效率低 順表位抗體和掩膜的共同發現更高效 發現 過程 2 分開的發現過程不能共同進化出最佳抗體、掩膜、連接劑組合 創建抗體、掩膜和連接劑庫，以最大化掩膜和解掩效果 掩膜 性能 3 抗體 + 掩膜 + 連接劑組合未經篩選，無法在生產細胞系中實現高發展性 在CHO細胞系中篩選抗體、掩膜和連接劑組合的哺乳動物細胞展示庫，以實現高發展性 發展性 4 隨機肽段或抗抗體掩膜增加掩膜抗體免疫原性風險 設計工程表位掩模，旨在最大化抗原表位的天然序列，並最小化免疫原性 免疫原性 |
| 50 通過條件激活的針對非脫落MUC16區域的CD3雙特異性抗體 利用iBio的表位引導、ShieldTx和EngageTx技術 |
| +再生元 MUC16xCD3 (2022年9月): Ph. 1 31% ORR Ph. 2 招募 51 MUC16 可能應用於卵巢和其他癌症 結合近膜的MUC16表位 靠近膜 結合避免瘤體消除表位 結合非糖基化 表位以避免瘤體上 糖基化異變 • 卵巢 • 子宮 • 胰腺 靶點機制 潛在適應症 • MUC16表位避免 瘤體主要的逃逸方式 • 可用治療方式: T細胞 結合物、ADC、CAR-T 差異性 / 機會 最近的交易和里程碑 臨床前測試 工業臨床測試 臨床概念驗證 ***尤里卡 - Juno/bms (2016年1月): CAR t Ph. 1 進行中 * 2seventy - 再生元 (2022年1月): CAR t 2023年IND計劃 ** Genentech (2021年12月): ADC Ph. 1: 安全性和有效性 良好 *再生元、2seventy命名其第一個固體瘤CAR-t的靶點，計劃在2023年獲得IND **Liu等人, 一個開放標籤的I期劑量遞增研究，評估DMUC4064A在鉑類耐藥卵巢癌患者中的安全性和藥代動力學 ***尤里卡治療宣佈紀念斯隆-凱瑟琳癌症中心與Juno治療公司簽署獨家授權協議，使用一種新型全人源性MUC16結合物作爲CAR T細胞免疫療法+新型再生元雙特異性抗體在兩種晚期固體腫瘤中顯示鼓舞人心的抗腫瘤活性 |
| 52 MUC16被腫瘤細胞過度表達並釋放 O-糖基化 N-糖基化 MUC16 表位 釋放 釋放會消除 該表位並 爲大多數MUC16 抗體 創造抗原池 結合非釋放區域的 抗體保持活性 被釋放的N-末端和 串聯重複(TR) 區域 未被釋放的 腫瘤相關 表位 卵巢 癌細胞 |
| Weeks 1–2 Weeks 3–4 Week 5 53 免疫接種指向避免表位釋放的MUC16表位 工程表位首次 + MUC16細胞提升 AI發現 引擎 MUC16 工程的 表位 結構-表位免疫和篩選 工程表位 ELISA篩選 MUC16 OVCAR-3 MUC16高 細胞結合篩選 細胞結合更強 MEM 納米顆粒 MUC16 表達細胞MEM + 細胞 雜交瘤 篩選 未被釋放 無糖基化 表位 |
| 54 前三個命中克隆與非糖基化的MUC16表位結合 最接近膜 1D7 8G4 21G6 命中不結合釋放的230-脫落子 命中結合非糖基化非釋放的29-脫落子 結合 時間 O-糖基化 N-糖基化 被釋放的N-末端和 串聯重複(TR) 區域 表位 KD = 8.0 納米 KD = 5.4 納米 KD = 14 納米 無糖基化 非釋放 29-脫落子 釋放 230-脫落子 文件上的數據 |
| 55 頂級MUC16克隆8G4與Regeneron的OVCAR-3細胞的結合量相當 基準 Regeneron 基準 克隆ID: 僅次生 未染色 OVCAR-3細胞 8G4 頂級克隆 細胞結合更強 模式標準化 文件上的數據 |
| 56 8G4克隆在完全人源框架中保持OVCAR-3細胞和MUC16表位的結合 8G4具有完全人源框架 降低免疫原性風險 糖基化的MUC16膜近端表位SPR: KD = 5.1 納米 Iso. Ctl OVCAR-3細胞 表位 結合 細胞 結合 細胞結合更強 文件上的數據 |
| 57 2x2格式高效表達: 抗CD3 x MUC16雙特異性T細胞 促進因子 scFv-Fc 2x2 抗MUC16 TAA 抗CD3 (EngageTx) CD3 MUC16 TAA T細胞 腫瘤 細胞 t細胞介導的殺傷 |
| EC50 = 14 納米 EC50 = 62 納米 EC50 = 19 納米 EC50 = 126 納米 文件上的數據 58 2X2 抗CD3 X MUC16萬億細胞活化因子刺激供體PBMCs中的T細胞 EC50 >> 100 納米 EC50 >> 100 納米 MUC16 輪臂 1 (-)CD3 輪臂 only 表位導向 免疫 Hit 穩定化Hu Hit CD69 MFI 濃度 (納米) MUC16 輪臂 2 CD3 輪臂 MUC16 輪臂 |
| EC50 = 4.0 nm EC50 = 2.5 nM EC50 = 5.2 nm EC50 = 5.2 nM 數據記錄 59 2X2 Anti-CD3 X MUC16萬億 Cell Engagers 殺死 OVCAR-3 卵巢癌細胞 EC50 > 100 nM EC50 > 100 nM MUC16 Arm 1 (-)CD3 僅有 Arm 表位引導 免疫反應 命中 StableHu 命中 濃度 (nM) MUC16 Arm 2 CD3武器 MUC16武器 % 特異性殺傷 |
| 數據記錄 60 ShieldTx 工程化表位掩膜有條件激活 MUC16 和 CD3 命中 掩膜剪裂 無掩膜 掩膜 (–MMP9) 掩膜 (+MMP9) MMP 蛋白酶 工程化表位 掩膜完好 不活動 抗體 活躍 抗體 抗-MUC16 命中 抗-CD3 命中 MUC16 結合反應 CD3 結合反應 時間 (s) |
| 61 抗-Trop-2 x CD3 針對腫瘤特異性 Trop-2 癌細胞的 雙特異性抗體 |
| 最近的交易 靶點機制 潛在適應症 差異化 / 機會 吉利德收購 immunomedics (2020年9月): 210億美元付款 Trodelvy: 批准 62 Trop-2 x CD3 雙特異抗體 潛在用於頭頸及其他 癌症 選擇性殺傷上調Trop-2的 癌細胞 ，同時 提高安全度 ，降低細胞因子 釋放綜合症（CRS） • 頭頸癌 • 肺癌 • 卵巢癌 • 乳腺癌 • 胰腺癌 靶點機制 潛在適應症 • 新型Trop-2表位，與目標 極高親和力 • 能與小鼠/軍團軍人/人類 交叉反應，有利於早期 安全性優化 • 低CRS和軍團軍人/人類 交叉反應的優化 差異化 / 機會 最近Trop-2 ADC 交易與里程碑 臨床前測試 IND 臨床測試 臨床概念驗證 阿斯利康 - 第一 三共 (2020年7月): 10億美元; 最高4億美元 批准里程碑 金字塔 - 基因量子 (2023年4月): 臨床前: 2000萬美元 預付; 10億里程碑 默克-科倫 (2022年12月): 臨床前: 4700萬美元 預付; 13.6億美元 里程碑 |
| 腫瘤細胞顯示明顯 增加的Trop-2表達 高Trop-2表達 導致腫瘤細胞死亡 Trop-2 x CD3 結合於腫瘤細胞 Trop-2 x CD3 招募 t細胞殺滅腫瘤細胞 63 Trop-2 x CD3 雙特異性抗體 選擇性靶向過表達Trop-2 癌細胞 Trop-2 腫瘤細胞 健康細胞 腫瘤細胞 腫瘤細胞 重定向腫瘤毀滅 CD3+ t細胞 粒素 穿孔素 |
| 64 iBio的Trop-2 x CD3雙特異性抗體能夠有效殺死腫瘤細胞，且細胞因子釋放較低 64 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 20 40 60 80 100 抗體（nM） 細胞殺傷百分比 ID EC50 (pM) Cmax (殺傷率) SD-753019 1.4 92% SD-231831 7.2 92% SD-753019 (Trop-2 x CD3SP34 Gen1) SD-231831 (Trop-2 x CD3iBio) SD-011595 (Control x CD3SP34 Gen1) SD-590636 (Control x CD3iBio) 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 20000 40000 60000 IFNγ 濃度 (nM) 濃度 (pg/mL) 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 100 200 300 400 IL-2 濃度 (nM) 濃度 (pg/mL) 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 500 1000 1500 TNFα 濃度 (nM) 濃度 (pg/mL) 細胞因子釋放最小化 強效腫瘤細胞殺傷 文件數據 |
| 65 iBio的Trop-2 x CD3雙特異性抗體單劑在人源化小鼠癌症模型中誘導腫瘤退縮 0 7 14 0 50 100 150 200 250 腫瘤植入後天數 腫瘤體積 (mm 3 ) 對照組 SD-231831 (1 毫克/公斤) Trop-2 x CD3iBio * * * * p<0.05 vs 對照組 單劑 SD-231831 36% 腫瘤 退縮 Day -14 Day 0 Day 7 hPBMC 移植 治療物品 注射給藥 (靜脈) 腫瘤 植入 文件數據 |
| 66 針對腫瘤特異EGFRvIII細胞的高ADCC單克隆抗體 |
| **Seagen / LAVA Therapeutics (2022年9月): $5000萬美元 首付款, $65000萬美元 里程碑 ***Taiho / Cullinan Oncology (2022年5月): $27500萬美元 首付款, $13000萬美元 里程碑 * Pierre Fabre / Scorpion: Scorpion將兩個臨床前階段項目授權給Pierre Fabre，這些項目針對肺癌中特定EGFR突變。 **Seagen與LAVA Therapeutics的交易是LAVA-1223 (EGFR項目)的獨家許可，另外還有使用Lava平台的其他項目。 ***Taiho收購Cullinan Oncology子公司Cullinan Pearl的交易，後者在日本以外地區擁有CLN-081/TAS6417 (EGFR突變mAb)的全球權益。 67 針對膠質母細胞瘤和其他癌症的EGFRvIII潛在應用 使用抗腫瘤特異性EGFR突變 III的抗體進行高ADCC EGFRvIII不斷處於「開啓」狀態，可能導致多種不同類型癌症的發展。 • 膠質母細胞瘤 • 頭頸癌 • 非小細胞肺癌 靶向機制 潛在適應症 • 新型EGFRvIII高ADCC 機制，可能進一步減少毒性並擴大治療範圍 • 其他增效模式：T細胞結合劑、ADC、CAR-T 區分 / 機會 近期交易及里程碑 臨床前測試IND 臨床測試 臨床概念驗證 * Pierre Fabre / Scorpion (2023年4月): $6500萬首付款, $55300萬里程碑 |
| 皮膚毒性 沒有皮膚損傷 68 iBio的抗EGFRvIII mAb選擇性殺死EGFRvIII陽性腫瘤細胞，而不影響健康組織中的EGFR1表達的細胞 iBio mAb結合 特異性結合EGFRvIII 腫瘤大小 縮小 iBio mAb 不結合 皮膚中的EGFR1 非EGFRvIII 特異性mAb 結合皮膚中的EGFR1 iBio mAb結合 特異性結合EGFRvIII 腫瘤大小 縮小 非EGFRvIII特異性mAb殺死癌細胞，但可能通過結合皮膚細胞中的EGFR1而導致毒性 iBio的EGFRvIII特異性mAb專門殺死癌細胞 資料保存在文件中 |
| 69 iBio的EGFRvIII選擇性mAb殺死腫瘤細胞而不影響健康細胞 iBio的EGFRvIII mAb結合 重組EGFRvIII 導致腫瘤細胞死亡 而不結合野生型 EGFR1 從而不影響 健康細胞 資料保存在文件中 |
| 70 iBio的EGFRvIII特異的高ADCC抗體抑制EGFRvIII腫瘤異種移植小鼠模型中的腫瘤生長 Day -7 Day 0 Day 0, 3, 8, 11, 14, 17 腫瘤 植入 隨後 注射 檢驗文章 注射（靜脈注射） 0 5 10 15 20 25 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 治療後天數 腫瘤體積（mm 3 ） * * * * * * * * * * * * * p<0.05 vs陰性對照 36%腫瘤 抑制 43%腫瘤 抑制 hIgG1陰性對照（30 mg/kg） Cetuximab（30 mg/kg） SD-233883-afuc（30 mg/kg） |
| 71 市場測試潛力 競爭對手早期交易信號前景看好 |
| * 收購/合併 + 許可或合作 72 市場測試潛力：免疫腫瘤早期階段交易 2020年之前 2021 2022 2023 CCR8 吉利德/Jounce+： $8500萬前期款， $3500萬股權投資， $68500萬里程碑 2020年9月 2021年2月 PD-1激動劑 默克/Pandion*： 以18.5億美元收購 2018年9月 羅氏/Tusk Therapeutics*： $8100萬前期款， $67700萬里程碑 CD25 2021年6月和12月 CCR8 Fibrogen/HiFiBio+： $2500萬選擇費， $3500萬行權費， 110億里程碑 2022年9月 EGFRvIII 席琳/LAVA Therapeutics+： $5000萬前期款，$65000萬里程碑 2022年8月 PD-1激動劑 吉利德/Mirobio*： 以4.05億美元收購 2022年5月 EGFRvIII 太和/Cullinan Oncology+： $27500萬前期款，$13000萬里程碑 2022年10月 CD3 吉利德/MacroGenics+： $6000萬前期款，17億里程碑 2021年7月 CD3 Eli Lilly/Merus+： $4000萬前期款，$2000萬投資 $54000萬里程碑 2021年7月 CD3 安進/Teneobio*： 以9億美元前期款， 16億里程碑 2024年 CCR8 Coherus/Surface Oncology*： 以6500萬美元收購 2023年6月 2023年1月 CD3 GSK/WuXi Biologics+： $4000萬前期款， 146億里程碑 CCR8 吉利德/Jounce+： 在CCR8項目中剩餘股份6700萬美元 2023年1月 TROP-2 吉利德/Immunomedics*： 以210億美元收購 2020年9月 TROP-2 阿斯利康/大塚+： 100億美元前期款（部分遞延）， 500億里程碑 2020年7月 2023年4月 EGFRvIII 山寨法博/Scorpion+： $6500萬前期款， 55300萬里程碑 ShieldTx 賽諾菲/Amunix* 以10億美元收購，22500萬里程碑 2021年12月 ShieldTx 再生元/Cytomx+ $3000萬前期款，20億里程碑 2022年11月 2024年4月 再生元/2Seventy Bio： 以500萬美元預付款及里程碑 MUC16 TROP-2 biontech/Duality Biologics+： $17000萬前期款，15億里程碑 2023年4月 TROP-2 默沙東/Harpoon*： 以6.8億美元收購 2024年3月 TROP-2 biohaven/Pyramid*： 以5500萬美元收購 2024年1月 2023年12月 Neoleukin/Neurogene*： 全部股份交易 CD25 |
