美國
證券及交易委員會
華盛頓特區20549

表格 10-K

（標記一）

☒ 根據1934年證券交易所法案第13或第15(d)條，提交年度報告。

截至財年結束6月30日, 2024

☐ 根據1934年證券交易法第13或15(d)節的轉型報告書

過渡期從__________到__________

委託文件編號：001-39866001-39015

BIOVIE公司。

(根據其章程規定的註冊人準確名稱)

根據1933年證券法第12(b)條款註冊的證券:

根據證券法第12(g)條註冊的證券

無

如果申報人符合《證券法》第405條規定的知名老練發行人，請用複選標記表示。

是的 ☐                                          不 ☒

如果註冊人不需要根據法案第13條或第15條(d)的規定提交報告，請用複選標記表示。

是的 ☐                                          不 ☒

請用複選標記指示註冊人是否(1) 在過去12個月內已提交證交法第13或第15(d)條所要求提交的全部報告（或註冊人根據規定需要提交這些報告的更短時期），並且(2)在過去90天內，註冊人已受到此類報告要求的約束。

是 ☒No ☐

請以複選框標記方式指示註冊人 是否在過去的12個月內（或註冊人被要求提交該文件的較短期間內）電子提交了根據S-t條例第405條規定需要提交的所有互動數據文件。

是 ☒No ☐

請選擇相應的複選框以指示註冊人是大型加速歸檔者、加速歸檔者、非加速歸檔者、小型報告公司還是新興增長型公司。請參閱《交易所法》第12億.2規則中「大型加速歸檔者」、「加速歸檔者」、「小型報告公司」和「新興增長型公司」的定義。

如果註冊申請人選擇不適用於根據《交易法》第13(a)章規定提供的任何新的或修訂的財務會計準則的延長過渡期，請打勾表示爲新興成長型公司。☐

如已註冊，請用複選標記表示，是否已根據《薩班斯—豪利法案》第404(b)條款（15 U.S.C.7362(b)）提交管理層對其內部財務報告制度有效性的評估報告，由準備或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行審定。

是的 ☐No ☒

如果證券根據該法案第12(b)條註冊，請勾選是否包括在申報中的公司財務報表反映了對先前發行的財務報表的更正。☐

請勾選，這些錯誤更正是否包括要求對註冊人在相關回收期內收到的激勵報酬進行恢復分析的重述。☐

請用選框標記表示公司是否爲殼公司（按照交易所法規120億.2定義）。

是的 ☐                                          不 ☒

由於非關聯方持有的投票權和非投票權普通股的總市值是根據上次出售普通股的價格或該普通股的平均買賣盤價計算的，截至發行人最近完成的第二財季最後一個營業日，該市值爲$20,590,705.

截至2023年7月31日，續借貸款協議下未償還的借款額爲7,956,660 2024年9月25日，註冊人的每股面值爲0.0001美元的A類普通股份爲流通股份。

參考文件被引用

公司的2024年股東大會相關部分的最終代理聲明（「2024代理聲明」）已通過參照納入本年度10-K表格的III部分。 2024代理聲明已於2024年9月27日提交給美國證券交易委員會。

BIOVIE公司。

10-K報告的指數

BIOVIE公司。

前瞻性聲明

本報告包含根據1934年證券交易法第21E節和修正後的1933年證券法第27A節(「證券法」)的前瞻性聲明。本報告中包含的任何非歷史事實聲明均可能屬於前瞻性聲明。當我們使用「意圖」、「估計」、「預測」、「潛在」、「持續」、「預期」、「計劃」、「期望」、「相信」、「應該」、「可能」、「將」或這些術語的否定或其他類似術語時，我們正在確定前瞻性聲明。前瞻性聲明涉及風險和不確定性，這可能導致我們的實際結果、業績或成果與前瞻性聲明中表達或暗示的結果大相徑庭。這些因素包括我們的研發活動、分銷渠道、遵守監管強制性規定以及資本需求。儘管我們認爲前瞻性聲明中體現的期望是合理的，但我們無法保證未來的結果、活動水平、業績或成就。

除非適用法律要求，我們不進行更新或修訂前瞻性陳述的意圖，也不承擔更新任何此報告中包含的前瞻性陳述的義務，也不承擔由新信息或未來事件或情況導致前瞻性陳述的更新義務。因此，您不應假定我們在某段時間內保持沉默意味着實際事件的發展結果如同這些前瞻性陳述所表達或暗示的。您應該仔細審閱和考慮我們在此報告中以及在《交易所證券交易委員會》（「委員會」）提交的其他報告中所進行的各種披露，這些披露旨在告知相關各方可能影響我們業務的風險、不確定性和其他因素。

除了歷史事實陳述之外的所有陳述都可能被視爲前瞻性陳述。公司不承擔更新這些前瞻性陳述的義務，也不打算更新這些前瞻性陳述，除非法律要求。在本報告中使用時，「BioVie」、「公司」、「我們」以及「我們」指的是BioVie公司。

第一部分

概述

BioVie股份有限公司（以下簡稱「公司」或「我們」）是一家臨床階段公司，致力於開發創新藥物療法，用於治療神經和神經退行性疾病以及愛文思控股。

神經退行性疾病項目

公司於2021年6月收購了NeurMedix公司（「NeurMedix」）的生物藥品資產，NeurMedix是一傢俬人持有的臨床階段藥品公司，也是相關方。. 收購的資產包括NE3107。2024年4月，公司宣佈美國通用名理事會和世界 衛生組織國際非專有名稱專家委員會已批准「貝茲斯特里姆」作爲NE3107的非專有（通用） 名稱。貝茲斯特里姆（NE3107）是一種新型的口服小分子藥物，被認爲可以抑制炎症驅動的胰島素 抵抗力和主要病理性炎症級聯反應，具有一種新穎的作用機制。逐漸形成的科學共識 認爲，炎症和胰島素抵抗可能在阿爾茨海默病（「AD」） 和帕金森病（「PD」）的發展中起着基本作用，貝茲斯特里姆（NE3107）如果獲得美國食品藥品監督管理局（「FDA」） 批准，可能代表一種全新的醫學治療方法，用於治療這些影響約600萬患有 AD和100萬患有PD的美國人的毀滅性疾病。

在神經退行性疾病中，bezisterim (NE3107) 抑制了炎症性細胞外信號調節激酶（「ERK」）和激活的B細胞核因子κ-輕鏈-增強子（「NFκB」）的活化（包括與腫瘤壞死因子 (「TNF」) 信號和其他相關炎症通路的相互作用），從而導致神經炎症和胰島素抵抗。 Bezisterim (NE3107) 不會干擾它們的穩態功能（例如，胰島素信號傳導和神經元生長與存活）。炎症和胰島素抵抗都是阿爾茨海默病和帕金森病的發病因素。

關於炎症和Bezisterim的（NE3107的）作用機制

神經炎症、胰島素抵抗和氧化應激是主要神經退行性疾病（包括阿爾茨海默病、帕金森病、前顳葉葉腹側型癡呆和肌萎縮側索硬化症（ALS））的共同特徵。Bezisterim（NE3107）是一種口服可利用、能夠穿過血腦屏障的小分子，具有潛在的抗炎、胰島素敏感化和ERk結合特性，這可能使其能夠選擇性地抑制ERk、NFκb和TNF刺激的炎症。Bezisterim（NE3107）抑制神經炎症和胰島素抵抗的潛力構成了公司在阿爾茨海默病和帕金森病患者中測試該分子的基礎。

AD和PD之間存在相似之處，其中包括激活微膠細胞引發炎症、涉及TNFα、氧化應激、蛋白質錯折、線粒體功能障礙和胰島素抵抗。在臨床和臨床前研究中，貝西斯替林（NE3107）降低炎症並增強胰島素敏感性，這兩者對PD病理學都很重要。在卡拉印象狨類動物的臨床前研究中，單獨使用貝西斯替林（NE3107）表現出與左多巴一樣的促動作效應，凸顯出炎症在PD運動症狀表達中的顯著關鍵作用。當貝西斯替林（NE3107）與左多巴聯合使用時，該組合比單獨使用任何一種藥物都更好地改善運動控制。此外，在卡拉印象狨類動物的研究中，貝西斯替林（NE3107）減輕了左多巴誘導的致運動障礙（「LID」），同時帶來促動作效益並減少神經退行性病變，相比對照組保留了兩倍多的多巴胺能神經元。

阿爾茨海默病

AD病理生理學和Bezisterim（NE3107）治療 原理

阿爾茨海默病影響着估計有600萬美國人，是一種神經炎症和神經退行性疾病，表現爲認知功能進行性惡化和短期記憶以及執行功能喪失。評估AD嚴重程度的認知測試已經得到充分發展。AD的正式診斷一直依賴於存在細胞外澱粉樣蛋白β（「Aβ」）斑塊，這隻能在屍檢時或在複雜的放射成像技術的幫助下觀察到。然而，最近批准了量化外周血液中的Aβ並與成像結果相關良好的診斷方法。Aβ斑塊也可能出現在沒有明顯AD症狀的人體內，這對Aβ作爲疾病病理學中心介質的角色產生了懷疑。

在過去二十年的科學調查中，已經提供了強有力的證據，證明炎症、2型糖尿病（T2D）和炎症驅動的胰島素抵抗是阿爾茲海默病的推動因素，通過與主要的炎症信號節點NFkb和細胞因子TNF的相互作用，這些活動受bezisterim（NE3107）調節。炎症、T2D和炎症驅動的胰島素抵抗與認知受損之間的聯繫，用了相對較新的術語，即糖尿病3型和代謝性認知綜合徵。

炎症、胰島素支撐位，以及大腦中相關的代謝失調導致Aβ寡聚體化和聚集、磷酸化tau的形成、減少神經元生存刺激，並引發神經元能源赤字和氧化應激的前饋循環，導致神經元功能障礙（認知功能受損）和神經退行性變。

胰島素在代謝調節和神經元存活中起着重要作用，而胰島素抵抗和T2D與AD病理密切相關。胰島素信號傳導參與突觸可塑性、學習和記憶。外源性胰島素增強正常和認知受損受試者的認知能力。胰島素抵抗與中樞神經系統（「CNS」）認知障礙和衰老有關。

來自發炎脂肪組織和相關單核細胞的全身炎症促進中樞神經系統炎症，並與認知能力下降和神經退化相關聯。除了前述影響阿爾茨海默病病理生理學的因素外，關於脂肪組織炎症在全身炎症、胰島素抵抗、下丘腦-垂體-腎上腺軸（「HPA」）失調和慢性皮質醇過剩在阿爾茨海默病認知障礙中的複雜作用有大量文獻。肥胖和炎症在膨脹的脂肪組織中緊密相連，這裏產生炎症因子和皮質醇增加是通過上調11β-羥基順氫化醇脫氫酶1和脂肪細胞礦皮質激素受體激活而驅動的。發炎脂肪組織與HPA軸和海馬體互動增加全身皮質醇，並通過慢性升高的皮質醇促進海馬體炎症，皮質醇自由穿透血腦屏障。高血糖（次於胰島素抵抗）加劇腎上腺皮質醇產生，促進炎症的前向餵養和HPA-海馬體失調。

Bezisterim (NE3107)被認爲能抑制由炎症刺激引起的ERK/NFkB激活和TNF產生，該刺激包括氧化應激。抑制這種類型刺激引起的NFkb激活和TNF產生對於減少病理性外周和中樞神經系統炎症信號具有廣泛的潛在影響，包括減少炎症驅動的胰島素抵抗、減少炎症細胞滲入中樞神經系統以及減少小膠質細胞激活。系統性炎症和炎症驅動的胰島素抵抗的減少也被預測會對下丘腦垂體下部失調和皮質醇分泌的海馬失調產生有益影響，後者是由於脂肪組織炎症和胰島素抵抗引起的後果，正如上文所述，已知會促進認知功能障礙和前向推進的胰島素阻抗。我們相信Bezisterim (NE3107)結合抗炎和胰島素敏感活性的潛力有可能打破AD病理的這種前向推進循環。關於胰島素信號與神經元生存和認知之間的多因素影響表明，在目標人群中使用Bezisterim (NE3107)糾正胰島素信號缺陷可能對認知和疾病進展都帶來顯著益處。

公司在阿爾茨海默氏病臨床試驗中取得進展

2023年11月29日，公司宣佈了bezisterim (NE3107)在治療輕度至中度AD的3期臨床試驗 (NCT04669028) 的頭條療效數據。該研究具有以阿爾茨海默症評估量表-認知量表 (ADAS-Cog 12) 評估認知和使用臨床失智評定-總分作爲功能方面的共同主要終點。患者被隨機分配，1:1與安慰劑相比，進行連續14天口服bezisterim (NE3107) 5毫克，然後連續14天口服10毫克，隨後口服20毫克，每天兩次，爲期26周。

在試驗完成後，公司開始分析試驗數據的過程中，公司發現協議和當前良好臨床實踐（「cGCPs」）在15個研究地點存在重大偏差。這種高度飛凡程度的涉嫌不當行爲導致公司排除所有來自這些地點的患者，並將這些地點轉介給FDA科學調查辦公室（「OSI」）以進行潛在行動。

在排除患者後，剩下81名患者 在修改意向治療人群中，有57名患者屬於完全遵從方案人群，其中包括那些完成試驗的患者 並且根據藥代動力學數據驗證已服用研究藥物。最初設計的試驗應有125名患者，治療組和安慰劑組各125名 這次未計劃的排除行動導致很多患者退出，使得試驗對於其主要終點缺乏足夠的動力。

在根據協議進行分析的人群中，包括那些完成試驗並進一步確認已服用研究藥物（根據藥代動力學數據），觀察到與基線相比出現的認知損失減緩跡象，儘管沒有達到統計學意義；這些患者在年齡減緩方面與安慰劑相比體驗到了優勢，這是通過脫氧核糖核酸（「DNA」）表觀遺傳變化來衡量的。衰老研究人員使用年齡減緩來度量患者的生物年齡與實際年齡之間的差異，在本例中是通過Horvath DNA 甲基化皮膚血液鍾測量的。這一測試是一項非主要/次要終點，其他結果評估，通過在第30周（研究結束時）進行的血液測試完成。

根據本次試驗中觀察到的療效信號，公司正在探討以下行動：（1）與FDA討論，看是否可以利用該協議的自適應試驗功能繼續招募患者以達到統計學顯著性；和/或（2）設計一項新的第3期貝西曲美（NE3107）研究，利用最新數據和對貝西曲美（NE3107）可能在患有AD的人群中產生的潛在影響的理解。

帕金森病

帕金森病（PD）影響大約100萬美國人，主要受神經炎症和大腦微膠質細胞的激活的影響，導致促炎細胞因子（特別是TNF）增加。多次日間服用左旋多巴（在大腦內轉化爲多巴胺）是目前治療這種運動障礙的標準，但左旋多巴的有效性會隨時間減弱，需要增加劑量，每日長時間服用會導致不受控制運動的副作用，稱爲左旋多巴誘發的運動障礙，通常稱爲LID，這種情況會因大劑量左旋多巴而加劇。儘管左旋多巴能夠提供症狀的改善，但無法減緩PD的進展。

公司針對PD（NCT05083260）的bezisterim（NE3107）治療的第2期研究於2023年1月完成，這是一項關於PD參與者接受carbidopa/levodopa和NE3107治療的雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性和藥代動力學研究。有明確定義L-多巴「脫藥」狀態的45名患者被隨機分配爲安慰劑組或bezisterim（NE3107）20毫克，每日2次，持續28天。該試驗旨在實現兩個設計目標：（1）主要目標是根據FDA的要求進行安全性和藥物相互作用評估，以評估bezisterim（NE3107）與carbidopa/levodopa之間是否存在不良相互作用；（2）次要目標是判斷是否在人體中看到了促進活性和明顯增強左多巴活性的臨床前跡象。兩個目標均得以實現。研究結果包括：

爲延伸已經進行中病人的第2期數據，公司設計了一項新的第2期研究項目，以貝西特臨（NE3107）作爲潛在的首選療法，用於治療新發病例的PD。2024年7月，公司向FDA提交了這項新研究的方案，以接受監管審查。

Bezisterim (NE3107)可能具有成爲帕金森病患者的非多巴胺替代品的潛力。有許多科學報告支持炎症在帕金森病症狀表現中的關鍵作用，同時也支持炎症在推動疾病進展中的基本作用。我們在帕金森病小鼠模型中顯示，Bezisterim (NE3107)減少了大腦中的炎症和TNF，增加了神經元的存活（Nicoletti, 2012年《帕金森病969418》）。在這個神經毒素誘導的模型中，與安慰劑治療的小鼠相比，Bezisterim (NE3107)減少了疾病的臨床表現和神經元死亡。一項關於神經毒素誘導的狨猴帕金森病模型的未發表研究報告稱，Bezisterim (NE3107)的給藥減少了該病的臨床症狀——運動異常。在同一研究中，Bezisterim (NE3107)與左旋多巴結合比左旋多巴或單獨Bezisterim (NE3107)更有效地影響了疾病的臨床症狀，同時，接受Bezisterim (NE3107)治療的狨猴表現出較少的LID。接受Bezisterim (NE3107)治療的猴子還表現出促進菸鹼提子黑色質中神經元存活的神經保護活性（這是導致帕金森病的主要大腦區域），效果是接受安慰劑治療的猴子的兩倍。狨猴研究結果表明Bezisterim (NE3107)可能減少人類疾病的臨床症狀（改善運動功能），如果屬實，這將使得測試Bezisterim (NE3107)在需要促進療法的帕金森病患者中具有明確的臨床開發策略成爲可能。如果NE3107獲准作爲促進劑，將爲帕金森病患者提供一種非多巴胺替代品，併爲顯著延遲開始左旋多巴療法提供機會。這可能代表將左旋多巴替代爲主要帕金森病療法的第一步，除了延遲LID的出現，還可以減緩疾病的進展，這是帕金森病藥物開發最重要且尚未達成的目標。

長期COVID計劃

2024年4月，公司宣佈獲得美國國防部（「DOD」）最多1310萬美元的臨床試驗獎助金，該獎助金通過國會指導的醫學研究項目的同行評審醫學研究計劃授予。2024年8月，美國陸軍醫學研究與發展司令部人類研究監督辦公室（「OHRO」）批准了公司評估貝錫斯特林（NE3107）治療與長期COVID相關的神經症狀的計劃。FDA已於2024年8月審查並批准該研究爲「安全進行」。 OHRO的批准是公司獲得DOD保險費資助總額1310萬美元中另外1260萬美元的最後科學審查里程碑。該獎項可爲公司提供長達2年的非稀釋資金，用於評估貝錫斯特林（NE3107）治療與長期COVID相關的神經症狀的2期臨床試驗。公司預計該試驗將於2025年初開始。研究方案已於2024年7月最終確定並提交給FDA進行監管審查，在2024年8月22日，FDA批准了我們用Bezisterim（NE3107）的IND申請，使我們能夠研究一種新穎的、用於治療與長期COVID相關的致殘神經認知症狀的抗炎方法。

開多COVID是一種狀況，指COVID-19引起的急性呼吸道疾病，由SARS-CoV-2病毒引起的症狀持續較長時間，通常是三個月或更長。 美國疾病控制中心最近報告，美國成年人中有6.8%（超過1700萬人）目前或曾經有過長期COVID。症狀包括疲勞、認知功能障礙和睡眠障礙，使人無法正常生活。由此導致的生活質量和收入損失以及增加的醫療費用對經濟造成了巨大影響，估計高達3.7萬億美元。迄今爲止，尚無證明有效的治療方法。

慢性炎症是研究人員提出的主要假設之一，用以解釋長期COVID症狀持續存在的原因。具體來說，在患有「腦霧」症狀的個體中，持續的全身炎症和持久的局部血腦屏障（「BBB」）功能障礙是關鍵的生理特徵。貝茲斯泰林（NE3107）滲透到BBB，並已顯示通過抑制NF-kb激活來調節炎症，從而代表了一個針對長期COVID症狀潛在原因的新型口服治療。

慢性神經炎症、胰島素支撐位和氧化應激是主要神經退行性疾病（包括AD、PD、額顳葉部位癡呆和ALS）的共同特徵。Bezisterim（NE3107）是一種口服小分子藥物，可以穿透血腦屏障，是一種具有潛在抗炎、胰島素敏感化和ERk結合特性的化合物，這可能使其能夠選擇性地抑制ERk、NFκb和TNF刺激的炎症。Bezisterim（NE3107）具有抑制神經炎症和胰島素支撐位的潛力，爲公司在AD、PD和長COVID患者中測試這種分子奠定了基礎。Bezisterim（NE3107）在美國、澳洲、加拿大、歐洲和韓國均獲得專利。 

肝硬化方案

在肝病領域，我們的待審藥品候選 BIV201（持續靜脈注射替利壓素）已獲得FDA快速通道和FDA孤兒藥品雙重認定，並 在獲得FDA關於第三期臨床試驗設計的指導後正在進行評估和討論，用於治療因慢性肝硬化引起的腹水。BIV201採用專利待申請的液體制劑進行給藥。

腹水是愛文思控股肝硬化的常見併發症，涉及在腹部積聚大量液體，通常超過五升，由於肝臟和腎臟功能障礙。 美國食品藥品監督管理局從未批准用於治療腹水的藥物，一旦患者進入難治性階段，預計一年生存率僅約50%。^[10]BIV201是長效注射用替利壓素，這是一種在40多個國家用於治療與肝硬化相關的併發症（1型肝腎綜合徵和食管靜脈出血），最近在美國獲得批准，但在日本尚未獲準。藉助新型室溫穩定配方的預裝注射器，BIV201可能在全球範圍內提供更優越的替利壓素給藥系統。BIV201療法的目標是打斷腹水病理途徑，從而阻斷腹水患者加速產生液體的循環。

2021年6月，公司啓動了一項第2階段研究（NCT04112199），旨在評估BIV201（替來普雷辛，通過持續輸注進行兩個28天的治療週期）與標準護理（「SOC」）聯合治療，與單獨使用SOC相比，用於難治性腹水的治療。該研究的主要終點是比較治療期間與治療前期間腹水相關併發症的發生率以及腹水液體積的變化。

2023年3月，該公司宣佈暫停招募，並且首批接受BIV201加SOC治療的15名患者的數據顯示，在治療開始後的28天內，腹水至少減少30％，與治療前的28天相比。腹水成交量的改變與接受SOC治療的患者明顯不同。完成BIV201治療的患者腹水減少了53％，在治療開始後的三個月內保持（減少43％），與治療前三個月相比。

2023年6月，公司請求並隨後收到FDA關於BIV201用於治療由慢性肝硬化引起的腹水明確臨床試驗的設計和終點的指導。公司目前正在爲BIV201治療慢性肝硬化引起的腹水的第3期研究的方案設計進行最後確認。

儘管活性成分特立普雷新在美國和大約40個國家獲得批准用於治療愛文思控股相關併發症，但尚未獲得治療腹水的授權。患有頑固性腹水的患者經常遭受危及生命的併發症，每年治療費用超過50億美元，並在6到12個月內有估計爲50%的死亡率。美國食品藥品監督管理局尚未批准任何用於治療頑固性腹水的藥物。

我們的專利新型鹽酸曲前列爾酮液體配方旨在提高門診患者治療便利性，並避免藥劑師重新配置目前的曲前列爾酮粉劑版本時可能出現的配方錯誤。迄今爲止，分析測試結果已確認預裝注射器在儲存18個月後室溫下的穩定性，具有長達兩年穩定性的潛力。室溫儲存與曲前列爾酮在批准使用的國家中產品的關鍵差異。據公司了解，全球銷售的所有其他曲前列爾酮產品均需在冰箱中儲存，這些國家的患者沒有可用於治療的預裝注射器格式的曲前列爾酮。BioVie還提交了覆蓋我們的新型液體曲前列爾酮配方的專利合作條約（PCT）申請（國際專利申請PCT/US2020/034269，公開爲WO2020/237170），我們正在至少尋求在美國、歐洲、中國、日本和其他司法管轄區的專利保護。

BIV201（連續靜脈注射替匹雷新）有潛力改善成千上萬患有由乙型肝炎、非酒精性脂肪肝和酗酒引起的肝硬化危及生命併發症的患者的健康。美國FDA已授予快速通道地位和孤兒藥物認定，用於最常見的併發症腹水，這代表了一個重大的未滿足的醫療需求。肝硬化和腹水患者每年在美國大約有116,000次住院並經常提前再入院。根據2016年的HCUP全國再入院數據庫，需要腹腔穿刺（排除腹水）的患者平均住院時間長達八天，醫療費用超過86,000美元。根據公司估計，這意味着BIV201療法的腹水市場潛在總規模超過6,500萬美元。美國FDA從未批准過任何藥物專門用於治療腹水。對於難治性腹水患者，一年生存率只有50％（Bureau等人2017年）). BIV201還獲得了用於治療肝腎綜合症（「HRS」）的孤兒藥物認定。難治性腹水患者往往會發展爲HRS，HRS 是腎功能衰竭的開始，並需要緊急住院治療。

BIV201開發計劃始於LAt Pharma LLC。2016年4月11日，我們收購了LAt Pharma LLC及其BIV201開發計劃的權利，目前擁有所有開發和營銷權利。我們與PharmaIN，LAt Pharma的原合作伙伴，專注於開發同一治療領域但不包括BIV201的新改良產品候選者，已達成協議，按照未來每家公司腹水藥開發計劃的淨銷售額不超過1%的標準支付版稅，或者如果該計劃被授權給第三方，則按照每家公司淨授權收入不超過5%的標準支付版稅。2018年12月24日，我們歸還了部分對PharmaIN改良替力普生開發計劃的所有權，並同時支付了相關債務的剩餘餘額。PharmaIN對我方計劃的權利保持不變。

關於腹水和肝硬化

肝硬化是美國死亡的主要原因之一。這種疾病主要由乙肝、酗酒和與肥胖有關的脂肪肝病導致。腹水是肝硬化控件的常見併發症，涉及腎功能障礙和在腹腔腹水中積聚大量液體。

需要進行腹水治療

在美國食品藥品監督管理局尚未專門批准治療腹水的藥物時，據估計40%的患者在診斷後兩年內死亡。某些獲得其他用途批准的藥物，比如利尿劑，可能會提供初期緩解，但隨着腹水惡化，患者可能對治療無效。這代表了一種嚴重未滿足的醫療需求，這一需求反映在美國FDA爲BIV201授予的「快速通道」指定上，BIV201被用作難治性或不耐受利尿劑治療的腹水治療。據估計，美國治療肝硬化的費用，包括腹水和其他併發症，在每年超過50億美元。

腹水發展途徑

大多數專家認爲腹水是通過上圖所示的一系列事件發展而來的。隨着肝臟損傷（纖維化）加劇，供血給肝臟的靜脈中的血壓升高，被稱爲「門靜脈高壓」；這導致中央或「腹部」區域血管擴張，血液在該區域堆積，造成動脈血量偏低。有效血量的減少激活了一個信號通路（「神經荷爾蒙系統」），告知腎臟保留大量鹽分和水分，以增加血量。最終，過多的鈉和水的滯留導致腹水的形成，這些物質從肝臟和淋巴系統「滲出」，在患者腹部積聚。

BIV201提議的作用機制

BIV201正在研發，旨在緩解門靜脈高壓，糾正內臟血管擴張，從而增加有效血容量，減少對腎臟留存過多鹽分和水的信號。如果成功，BIV201可以阻止腹水患者加速產生液體，減少這些患者目前需要頻繁和痛苦的腹水穿刺程序。

未來可能的BIV201適應症

根據對biovie BIV201中的活性物質替利普脂的國際調查研究，我們相信我們的藥物候選具有未來在其他由於肝硬化導致的危及生命的疾病中的潛在應用。獲得任何這些新用途的市場批准將需要進行良好控制的臨床試驗，以滿足美國食品藥品管理局和/或其他國家的監管要求，目前尚未進行這些試驗。公司將繼續評估替利普脂持續輸注的其他適應症。如果選擇進行測試，biovie將討論這些適應症。 

知識產權

BIV201

biovie依靠專利、商業祕密、 其他知識產權法律（如FDA數據獨家性）、保密協議和其他措施來保護我們提出的 產品。我們要求員工、顧問和顧問簽署保密協議，並同意在工作日內披露和轉讓 給我們在使用我們的資產時構思的所有發明，或與我們的業務相關的發明。儘管採取了任何措施來 保護我們的知識產權（IP），未經授權的第三方可能會試圖複製我們產品的某些方面，或獲取並使用我們 視爲專有的信息。

BIV201於2018年11月21日獲得了在美國治療肝腎綜合症的孤兒藥物認定，以及於2016年9月8日治療除癌症以外所有病因引起的腹水的認定。我們還提交了一份覆蓋我們的新型利普利素液體配方的PCT申請（國際專利申請PCT/US2020/034269，發佈爲WO2020/237170），並正在尋求在美國、歐洲、中國、日本和其他司法管轄區的專利保護。到目前爲止，在印度（專利號540813）和智利（專利號68965）已經獲得了專利授權。此外，我們擁有美國專利11,364,277和歐洲專利EP3347032，該專利涉及使用BIV201治療腹水的方法，並正在追求在美國、日本、歐洲和中國的其他專利覆蓋。

Bezisterim（NE3107）及相關化合物

截至2024年8月15日，我們已獲得十二（12）項美國專利，六（6）項待定美國專利申請，三（3）項待定美國PCT專利申請，六（6）項已獲得外國專利，和六（6）項待定外國專利申請，涉及保護NE3107及相關化合物，以及相關製備和使用方法。以下提供了美國專利和待定專利申請及其預計到期日期。

政府監管

美國政府機構在聯邦、州和地方各級以及其他國家廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、存儲、記錄保留、推廣、廣告、分銷、上市後監測和報告、營銷和產品輸出與進口等方面，如我們正在開發的藥品。我們開發的任何藥物候選品在在美國合法上市前必須獲得FDA批准，並在合適的外國監管機構批准後才能在外國合法上市。

美國藥物開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化妝品法案（FDCA）》對藥品進行監管，並實施相關法規。藥品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。生物製品受FDA根據FDCA、《公共衛生服務法》（PHSA）及相關法規，以及其他聯邦、州和地方法規的監管。生物製品包括病毒、治療血清、疫苗和大多數蛋白質製品。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規需要投入大量時間和財務資源。在產品開發過程中、批准過程中或獲得批准後，未遵守適用的美國法規可能使申請人面臨行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒絕批准待批申請、撤銷批准、臨床中止、警告信、產品召回、產品扣押、生產或分銷全部或部分暫停、禁令、罰款、政府合同拒絕、返還、退款或民事或刑事處罰。任何機構或司法執行行動都可能對我們產生重大不利影響。

在美國上市藥品或生物製品之前，通常需要經過FDA要求的以下流程：

尋求必要批准的漫長流程以及對適用法令和法規的持續遵從需要大量資源支出。批准是否會被授予並不確定。

臨床試驗涉及在合格研究者的監督下將藥物或生物候選藥物注射給健康志願者或患有正在研究的疾病的患者，通常是非試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨床試驗根據詳細規定的方案進行，其中包括臨床試驗的目標、用藥程序、受試者選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性的參數。每個方案必須作爲IND的一部分提交給FDA。臨床試驗必須符合FDA的cGCP要求。此外，每項臨床試驗必須由獨立的機構審查委員會（「IRB」）審查和批准，該委員會位於或爲將進行臨床試驗的每個機構提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福祉和權利，並考慮諸如參與臨床試驗的個體風險是否最小化並相對於預期的益處是否合理等事項。IRB還批准必須提供給每位臨床試驗受試者或其法定代表的知情同意書，並必須監督臨床試驗直到完成。

通常在批准前進行的人類臨床試驗通常分爲三個連續階段，這些階段可能重疊或合併：

審批後研究，或第4階段臨床試驗，可能在初始營銷批准後進行。這些研究旨在從治療患者的實際治療途徑中獲得額外的經驗，可能是FDA批准過程的一部分。

臨床試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，並且調查人員必須向FDA提交關於嚴重和意外不良事件或實驗動物檢測結果的書面IND安全報告，表明對人類受試者存在重大風險。第1、第2和第3期臨床試驗可能無法在任何指定期限內成功完成，如果完成的話。 FDA或贊助商或其數據安全監察委員會可能基於各種理由隨時暫停臨床試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨無法接受的健康風險。同樣，如果某項臨床試驗未按照IRB的要求進行，或者該藥物或生物製品與患者出現意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止批准該臨床試驗。

臨床試驗同時進行時，公司通常會進行額外的動物研究，發展有關藥物或生物製品的化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求制定商業規模生產產品的流程。製造過程必須能夠持續生產藥物或生物候選物的優質批次，必須包括用於測試最終藥物或生物製品的身份、強度、質量和純度的方法，此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明藥物或生物候選物在貨架壽命內不會發生不可接受的惡化。

美國審查和批准流程

產品開發的結果、臨床前研究和臨床試驗、以及製造過程的描述、對藥品或生物藥品化學進行的分析檢測、擬議的標籤和其他相關信息，都作爲NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求批准上市。提交NDA或BLA需支付大額用戶費用；在特定有限情況下可以申請豁免此類費用。

FDA在接受所有提交的新藥申請和生物邏輯藥品申請之前進行審核，並可能要求提供額外信息，而不是直接接受新藥申請或生物邏輯藥品申請用於備案。一旦提交被接受備案，FDA便開始對新藥申請或生物邏輯藥品申請進行深入審查。

NDA或BLA提交獲得受理後，FDA將審查NDA，以判斷產品是否符合預期用途的安全性和有效性，以及產品是否根據cGMP製造，以確保保留產品的特性、強度、質量和純度。FDA將審查BLA，以判斷產品是否安全、純正和有效，以及產品製造、加工、包裝或保存的設施是否符合旨在保證產品持續安全、純淨和有效的標準。除了進行自身審查外，FDA可能會將新型藥物或生物製品申請或提出安全或有效性問題困難的藥物或生物製品申請轉交給一個諮詢委員會，通常是一個包括臨床醫生和其他專家的小組，進行審查、評估並提出關於是否應批准申請以及在什麼條件下批准的建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，在做決定時會仔細考慮此類建議。在批准過程中，FDA還將判斷是否需要風險評估和緩解策略（REMS）以確保藥物或生物製品的安全使用。如果FDA得出需要REMS的結論，NDA或BLA的申請者必須提交擬議的REMS；如果需要，FDA不會批准NDA或BLA而不帶有REMS。

在批准NDA或BLA之前，FDA將檢查產品製造的設施。 除非FDA確定製造過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在規定規格內持續生產，否則FDA不會批准該產品。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨床試驗點，以確保符合cGMP。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施不可接受，它將概述提交的不足，並通常要求進行額外的測試或信息。

NDA或BLA的審查和批准過程漫長而困難，如果適用的監管標準不滿足，FDA可能會拒絕批准NDA或BLA，或者可能需要額外的臨床數據或其他信息。即使提交了這些數據和信息，FDA最終可能會認定NDA或BLA不符合批准標準。臨床試驗獲得的數據並不總是具有決定性，並且可能會因解讀方式不同而有不同的業績解讀，這可能會導致延遲、限制或阻止監管批准。如果機構決定不批准NDA或BLA，FDA將發出「完整回應」函。完整回應函描述了FDA鑑定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。發現的缺陷可能是輕微的，例如需要標籤更改，也可能是重大的，例如需要額外的臨床試驗。此外，完整回應函可能會包括申請人可以採取的建議措施，以使申請符合批准條件。如果發出完整回應函，申請人可以選擇重新提交NDA或BLA，解決函中指出的所有缺陷，或撤回申請。

如果產品獲得監管批准，批准可能僅限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能受限，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能要求產品標籤中包含某些禁忌症、警告或注意事項。另外，FDA可能會要求進行第四階段測試，該測試涉及旨在進一步評估產品安全性和有效性的臨床試驗，並可能要求進行測試和監測程序，以監測已商業化的已批准產品的安全性。

孤兒藥申定

根據孤兒藥品法案，FDA可以授予孤兒名稱 藥物或生物製品的控件，用於治療罕見病或情況，通常是指在美國影響少於20萬人的疾病或情況，或者在美國影響超過20萬人的疾病或情況，且無理由預期，在美國爲此類疾病或情況開發和生產藥物或生物製品的成本可以通過產品銷售收回。孤兒產品的控件必須在提交新藥申請(NDA)或生物製品許可申請(BLA)之前請求。FDA授予孤兒產品的控件後，治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒產品的控件並不提供任何優勢，也不縮短監管審批過程的持續時間。

如果獲得孤兒藥標識的產品隨後獲得了該疾病或控件的首個FDA批准，該產品將有權獲得孤兒產品專屬權，這意味着FDA在七年內不得批准其他市場申請銷售相同藥物或生物製品的適應症，除非出現臨床優越性的情況，如與具有孤兒專屬權的產品相比表現出更好的臨床效果。然而，競爭對手可能獲得不同產品的批准，用於孤兒產品擁有專屬權的適應症，或者獲得同一產品的批准，但用於孤兒產品擁有專屬權的不同適應症。孤兒產品專屬權還可能阻止我們的某款產品的批准七年，如果競爭對手獲得了FDA所定義的相同藥物或生物製品的批准，或者確定我們的藥物候選產品包含在競爭對手產品的相同適應症或疾病中。如果被指定爲孤兒產品的藥物或生物製品獲得了比指定更廣泛的適應症的上市批准，那麼它可能沒有資格獲得孤兒產品專屬權。歐盟的孤兒藥品地位在歐盟具有類似但不完全相同的好處。

加速開發和審查計劃

FDA設有一項快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥品和生物製品的流程。具體來說，如果新藥品和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的狀況，並顯示出有潛力滿足此狀況的醫療需要，那麼它們就有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和其正在研究的具體適應症的組合。與快速通道產品相關的獨特之處在於，FDA可能會在完整申請提交之前，根據贊助商提供的NDA或BLA各部分提交計劃，考慮以滾動方式審查NDA或BLA的各部分，如果FDA同意接受NDA或BLA的各部分，並確定該計劃可接受，並且在提交NDA或BLA的第一部分時，贊助商支付任何要求的用戶費。

任何提交給FDA進行營銷批准的產品，包括提交給快速通道計劃的產品，也可能有資格參加旨在加快開發和審批的其他類型FDA計劃，如優先審評和加速批准。任何產品如果有潛力提供安全有效的療法，在沒有令人滿意的替代療法或者在治療、診斷或預防疾病方面與市場產品相比有重大改進，就有資格獲得優先審評。FDA將嘗試爲評估指定爲優先審評的新藥品或生物製品申請額外投入資源，以促進審查。此外，產品可能有資格獲得加速批准。針對安全有效性進行研究，用於治療嚴重或生命威脅疾病的藥品或生物製品，並提供比現有治療更有意義的治療效果，可能獲得加速批准，這意味着產品可能在足夠和良好控制的臨床研究基礎上獲批，證明產品對一個合理可能預測臨床益處的替代終點有影響，或者基於對於不是生存或不可逆的臨床終點的影響。作爲批准的條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物或生物製品的贊助商進行足夠和良好控制的後市場臨床研究，以確立批准適應症的安全性和有效性。未能進行此類研究或進行未能確立所需安全性和有效性的研究可能導致撤銷原批准。此外，FDA當前要求作爲加速批准的條件，提前批准推廣材料，這可能對商業啓動的時機或產品後續營銷產生不利影響。快速通道指定、優先審評和加速批准不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。

發帖後需完成的要求

任何獲得FDA批准的藥物或生物製品都會受到FDA的持續監管，包括但不限於記錄保存要求、報告產品的不良反應、根據需要每年或更頻繁地向FDA提供更新的安全性和有效性信息、產品取樣和分發要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守FDA的宣發和廣告要求，其中包括對直接面向消費者的廣告標準、禁止促銷藥物和生物製品用於藥物或患者群體的用途或方法，這些用途或方法未在藥物或生物製品的批准標籤中描述（稱爲「非標籤用途」），進行行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣發活動的規定。不遵守FDA要求可能會產生負面後果，包括立即停止不符合要求的材料、負面宣發、FDA的執法函、強制性的矯正廣告或與醫生的溝通，以及民事或刑事處罰。儘管醫生可以合法爲非標籤用途開具藥物和生物製品，但製造商不得營銷或促銷此類非標籤用途。

我們將需要依賴第三方來生產我們的候選產品。 我們的產品候選製造商必須遵守適用的FDA製造要求，這些規定包含在FDA的cGMP法規中。 cGMP法規要求包括質量控制和質量保證以及相關的維護全面記錄和文檔。 藥品和生物製品製造商以及參與批准藥品和生物製品製造和分銷的其他實體還必須登記其機構並與FDA列出任何在那裏製造的產品，並遵守某些州的相關要求，並且要定期接受FDA和某些州機構的突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。 因此，製造商必須繼續投入時間、金錢和精力進行生產和質量控制工作，以保持cGMP的合規性。 在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或持有批准的NDA或BLA的嚴重和廣泛限制，包括暫停產品直到FDA確保可以滿足質量標準，繼續由FDA進行製造的監督根據「和解法令」，通常包括開支和在很多年內持續檢查，並可能將產品撤回市場。此外，對製造流程的更改通常需要在實施之前獲得FDA的事先批准，並且對批准的產品進行其他類型的更改，如添加新適應症和額外標籤聲明，也需要進一步經過FDA審查和批准。

FDA還可能要求進行後市場測試，即第4階段測試，風險最小化行動計劃和監測，以監測批准產品的影響或對批准施加條件，否則可能限制產品的分發或使用。

員工

我們的業務由我們的官員管理，包括首席執行官兼總裁杜清（Cuong Do）先生；執行副總裁兼首席醫療官約瑟夫m哥倫博博士；以及溫迪金（Wendy Kim）女士，我們的致富金融(臨時代碼)和公司秘書。這些個人全身心投入公司的活動。公司有14名全職員工。我們還依靠一支經驗豐富的科學、醫療和監管顧問團隊進行產品開發活動。

我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到以下風險的影響。對我們而言，目前未能預見的額外風險和不確定性可能也會損害我們的業務運營。如果以下風險或本報告其他地方描述的風險實際發生，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我公司A類普通股（普通股）的交易價格可能會下跌，我們的股東可能會損失他們在我們公司普通股中的全部或部分投資。

該10-k表格包含涉及風險和不確定性的前瞻性聲明 這些聲明可通過使用"相信"，"預計"，"打算"，"計劃"，"可能"，"將"，"應該"，"預測"或"期望"等前瞻性術語來識別，或者使用否定形式或其他變體或類似術語。實際結果可能會與前瞻性聲明中討論的結果有實質性差異，這是由於某些因素，包括以下在10-k表格中和其他地方列出的因素。

風險因素簡述

我們的業務運營受到許多風險、因素和不確定性的影響，包括那些超出我們控制範圍的，這可能導致我們的實際結果受到損害，包括涉及以下方面的風險：

與我們的業務和行業有關的風險。

與我們的知識產權有關的風險

關於我們普通股的風險

與我們的業務和行業有關的風險。

我們依賴並將繼續依賴第三方進行我們的臨床試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或滿足預期的截止日期，或未能成功執行並符合監管要求，我們可能無法獲得產品候選藥物的監管批准或商業化。

我們依賴於第三方，包括但不限於醫藥外包概念（「CROs」），臨床試驗研究機構和主要研究者，合同實驗室，IRB委員會，製造商，供應商以及其他第三方，在進行我們的臨床試驗時協助我們，包括針對我們的藥物候選物貝西替胺（NE3107）和BIV201的試驗。在臨床試驗過程中，我們高度依賴這些第三方，並且僅控制其活動的某些方面。儘管如此，我們依然對確保我們每項研究按照方案以及適用的法律、法規和科學標準和規定進行負最終責任，對第三方的依賴並不解除我們的監管責任。我們與這些第三方都需遵守cGCPs，這是FDA和其他國外監管機構規定的用於進行處於臨床開發階段的候選產品的臨床試驗的法規和指南。監管機構通過定期檢查和由因檢查來實施cGCPs，檢查臨床試驗主要研究者和試驗研究機構。如果由於公司或第三方的失敗，導致臨床試驗不符合適用的cGCPs，FDA的IND要求，其他適用的監管要求，或IRB批准的方案中規定的要求，公司可能需要進行額外的臨床試驗來支持我們的營銷申請，這將延遲監管批准過程。例如，我們的藥物候選品貝西替胺（NE3107）獲FDA批准用於在輕度至中度AD患者中進行III期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心研究。該試驗的招募於2021年8月開始，計劃在2022年底/2023年初完成首要指標。2023年11月29日，公司宣佈了其關於貝西替胺（NE3107）在治療輕度至中度AD患者的III期臨床試驗（NCT04669028）的頭期療效數據。在試驗完成後，公司開始分析試驗數據時發現方案明顯偏差和15個研究地點的cGCP違規行爲（幾乎全部來自一個地理區域）。這種異常飛凡水平的疑似不當行爲導致公司排除了來自這些研究地點的所有患者。隨後，我們向FDA的OSI通報了有關研究方案明顯偏差、疑似不當行爲以及涉及的研究地點的重大違規行爲。在多個研究地點發現重大違反研究方案的偏差和衆多cGCP違規行爲的情況下，引發了有關這些研究地點數據有效性和穩健性的疑問。對於如此多患者的非計劃排除導致了試驗在其主要終點上缺乏動力。然而，基於那些確定符合方案和cGCP的其他研究地點的剩餘數據集，檢測到了初步的療效信號。公司正在考慮：（1）利用方案的自適應試驗功能繼續納入患者以實現統計顯著性；以及/或（2）設計一個新的關於貝西替胺（NE3107）的III期試驗，結合最新的與AD相關的科學文獻以及公司對輕至中度AD患者中貝西替胺（NE3107）效果的了解。

儘管我們爲產品候選人設計臨床試驗，但我們的CRO負責促進和監督這些試驗。因此，我們臨床開發計劃的許多方面，包括現場和研究者選擇，以及研究的進行、時機和監測，都在我們的直接控制範圍之外，部分或完全。我們依賴第三方進行臨床試驗，這也導致我們對通過臨床試驗產生的數據的收集、管理和質量比起完全依賴於自己的員工時，控制權較少。與第三方的溝通也可能存在挑戰，可能導致錯誤以及協調活動方面的困難。如果這些第三方違反適用的聯邦、州或外國法律和/或法規，包括但不限於FDA的IND法規，cGCPs，欺詐和濫用或虛假索賠法，醫療保健隱私和數據安全法，或向我們或政府機構提供不準確、誤導性或不完整數據，我們的業務可能會受到影響。

生物製藥品的成功開發是非常不確定的，並且依賴於許多因素，其中許多是超出我們的控制範圍的。

在開發的早期階段看起來有希望的產品候選者可能因爲各種原因而未能進入市場。臨床前研究結果可能表明產品候選者效果不如預期（例如，該研究未能達到主要終點），或出現有害或問題性副作用。產品候選者可能未能獲得必要的監管批准，或者在獲得該等批准時發生延誤。在其他原因中，這些延誤可能由於臨床研究的招募速度緩慢；達到研究終點的時間長；數據分析需要額外的時間；IND及後續新藥申請準備工作；與FDA的討論；FDA要求提供額外的臨床前或臨床數據；意外的安全或製造問題；製造成本；定價或報銷問題；臨床研究中的研究站點偏離試驗方案、犯有科學不端行爲，或違反監管要求等導致這些站點的數據在支持監管批准方面無法使用；或導致該產品在經濟上不可行的其他因素。他人的專有權利以及競爭產品和技術也可能阻止該產品上市。

在臨床前和早期臨床研究取得成功，並不意味着大規模臨床研究會取得成功。臨床結果往往容易受到不同解讀的影響，可能會延遲、限制或阻止監管批准。完成臨床研究並向監管機構提交營銷批准申請以獲得最終決定所需的時間長度因產品而異，可能難以預測。無法保證我們的任何產品都會成功開發，並且如果未能開發成功，將對我們的業務產生重大不利影響，並導致您失去所有投資。

我們資產集中在某一特定金融機構可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

截止2024年8月30日，公司在某金融機構的存款超過了聯邦保險的水平。 公司定期監控這些金融機構的財務穩定性，並認爲其在現金和現金等價物方面不暴露於任何重大信貸風險。銀行倒閉、涉及有限流動性的事件、違約、履約不力或其他影響金融機構的不利事件，或對此類事件的擔憂或傳言，都可能導致資金緊缺。2023年，由於流動性問題，某些美國政府銀行監管機構採取了干預某些金融機構運營的措施，導致金融市場普遍存在較高的不確定性。 儘管以前的銀行倒閉並未直接對公司的運營產生實質性影響，但如果涉及銀行和金融機構的進一步流動性和財務穩定性問題，無論是在全國範圍還是在特定地區，公司獲取現金或進入新融資安排的能力可能受到威脅，這可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生實質不利影響。

我們目前正處於證券集體訴訟之中，未來可能會遭受類似或其他訴訟，所有這些都將需要大量管理時間和關注，導致重大的法律費用，並可能導致不利的結果，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，同時也可能對我們普通股價格產生負面影響。

我們目前及可能在未來會受到各種在業務常規範圍內或外產生的法律訴訟和索賠的影響。例如，2024年1月19日，在美國內華達州地區法院，一則所謂的股東集體訴訟投訴書，標題爲Eric Olmstead訴BioVie Inc.等，案號3:24-cv-00035，以公司及其某些高管爲被告被提出。2024年2月22日，在同一法院提起了第二起相關的證券集體訴訟，聲稱針對同一被告，標題爲 Way v. BioVie Inc. et al.，案號2:24-cv-00361。2024年4月15日，法院將這兩起訴訟案合併，以標題 In re BioVie Inc. Securities Litigation，案號3:24-cv-00035，並指定首席原告，並批准首席律師的任命。2024年6月21日，首席原告提起了修正訴訟，聲稱被告在涉及公司業務、運營、合規性和前景等方面存在實質性虛假陳述和/或對前景相關嚴重疏漏，包括與NM101第3期研究以及輕度至中度可疑阿爾茨海默病試驗有關的信息，違反了《交易法》第10(b)條和20(a)條，及其制定的100億.5號規則。該集體訴訟代表自2022年12月7日至2023年11月28日期間購買公司證券的人，並尋求代表集體以及獲得成本和費用，包括律師費的未指明金額損害賠償。被告於2024年8月21日提出了駁回修正訴狀的動議。被告相信這些指控是毫無根據的，並打算積極地予以抗辯，然而對結果不能作任何保證。

可能會有額外的訴訟提起，或者股東提出指控，涉及相同或其他事宜，並指定我們和/或我們的高管和董事作爲被告。這類訴訟以及其他相關訴訟都存在固有的不確定性，實際的軍工股費用和解決成本將取決於許多未知因素。這類訴訟的結果必然是不確定的。我們可能會被迫在進行現有訴訟和任何額外訴訟的辯護方面耗費大量資源，而且可能無法獲勝。此外，我們可能會在與這些訴訟相關的法律費用和成本方面擔負重大負擔。目前我們無法估算這項事宜給我們可能帶來的費用，因爲現有訴訟目前處於早期階段，我們無法確定解決現有訴訟可能需要多長時間，或者我們可能需要支付的任何損害費用的可能金額。監控、發起和應對法律訴訟對我們的管理層來說耗時耗力，很可能具有高昂費用，可能會從我們全力專注於業務活動的內部資源分散注意力。我們可能會被迫在解決現有訴訟以及任何潛在未來訴訟的和解或辯護方面耗費大量資源，而且在這類訴訟中可能會失敗。

儘管我們擁有我們認爲適用於這些行爲的保險，但該保險受到200萬美元的免賠額約束。這意味着在保險生效之前，我們需要承擔起初200萬美元的損失，其中包括辯護費和損害賠償。此外，我們的保險覆蓋可能不足，我們的資產可能不足以支付超出我們的保險覆蓋範圍的任何金額，因此我們可能需要支付損害賠償金或以其他方式與此類索賠達成和解。對我們的利益不利的對待會導致支付巨額損害賠償，或可能導致罰款，並可能對我們的業務、股價、現金流、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們並未爲與未決訴訟或未來潛在訴訟相關的潛在責任設立任何準備金。在當前或未來的訴訟中的任何支付或和解安排可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。此外，此類訴訟可能使我們更難融資經營，並影響我們支付賠償金的能力。

我們尚未獲批任何產品用於商業銷售，從未產生過任何收入，可能永遠都無法實現收入或盈利，這可能會導致我們停止運營。

我們目前沒有獲得商業銷售批准的任何產品，到目前爲止，我們尚未產生任何營業收入。我們生成營業收入的能力在很大程度上取決於：（a）成功完成一個或多個展示BIV201和bezisterim（NE3107），我們的產品候選藥物，在人體臨床試驗中安全有效的開發計劃；（b）我們尋求並獲得監管批准的能力，包括但不限於我們正在尋求的適應症；（c）成功商業化我們的產品候選藥物；以及（d）市場對我們產品的接受程度。我們不能保證我們會實現任何上述目標。此外，我們的產品候選藥物處於開發階段，並尚未在人體臨床試驗中進行全面評估。如果我們不能成功開發和商業化我們的產品候選藥物，我們在可預見的未來甚至可能永遠無法實現營業收入或盈利。如果我們無法產生營業收入或實現盈利，我們可能無法繼續經營。

我們是一家發展階段的公司，經營歷史有限，這使得您難以評估我們的業務和您的投資。

雖然我們公司成立於2013年4月10日，但我們是一家處於發展階段的生物製藥公司，具有未經全面臨床試驗評估的潛在療法，我們的運營面臨着建立新企業所有固有風險，包括但不限於沒有運營歷史，缺乏商品化產品，資金不足，預計在可預見的未來將持續虧損，處理監管問題的經驗有限，缺乏製造經驗和有限的營銷經驗，可能依賴第三方進行擬議產品的開發和商業化，競爭環境充滿大量、實力雄厚的競爭對手，並依賴關鍵人員。

自成立以來，我們尚未建立任何能夠在長期內提供財務穩定的收入或運營，並不能保證我們能夠按照我們設定的時間表實現我們的計劃，以實現可持續或盈利的運營。

投資者會承擔所有與新業務創立和發展相關的風險，每位投資者都應做好準備承受他、她或其投資的全部損失。此外，附帶的基本報表已經假定我們將繼續作爲一個持續經營的實體進行準備。我們還沒有走出發展階段，可能無法再籌集資金。這些因素對我們持續作爲一個持續經營的實體提出了重大疑慮。在本10-k表格的其他地方包含的基本報表不包括由於這種不確定性結果可能導致的任何調整。

由於我們受到這些風險的影響，您可能會在評估我們的業務和您在公司的投資時遇到困難。我們盈利的能力主要取決於我們開發藥物的能力，獲得這些藥物的批准，併成功地實現我們的藥物、研究和發展（"R＆D"）工作，包括臨床試驗的時間和成本；以及我們與能夠在臨床發展、監管事務、銷售、市場營銷和分銷方面提供重要能力的第三方達成有利協議的能力。

即使我們成功開發和市場BIV201和/或bezisterim（NE3107），我們可能無法產生足夠或可持續的營業收入以實現或維持盈利能力，這可能導致我們停止運營，從而導致您損失全部投資。

如果美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准我們任何獲得上市許可的候選藥品的仿製藥版本，或者這些監管機構在批准我們產品的仿製藥版本之前沒有給予我們的產品足夠的獨家時期，或者沒有給予任何獨家時期，那麼我們的產品銷售可能會受到不利影響。

一旦NDA獲批，涉及的產品將成爲FDA的《批准藥品與治療等效性評估》中所稱的「參考上市藥物（RLD）」，通常稱爲橙皮書。其他製造商可以通過提交簡化新藥申請（ANDAs）的方式申請上市藥物的仿製版本。在ANDA的支持下，仿製藥製造商無需進行臨床試驗。相反，申請人通常必須證明其產品與參考上市藥物具有相同的活性成分、劑型、劑量、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製版本與參考上市藥物是生物等效的，這意味着它在體內的吸收速度和程度與RLD相同。與參考上市藥物相比，仿製產品推向市場的成本可能低得多，生產仿製產品的公司通常能夠以更低的價格提供它們。此外，藥房在根據參考上市藥物開具處方時通常會自動替換成其仿製版本。因此，在引入仿製藥之後，任何品牌產品或參考上市藥物的銷售中，通常有相當大一部分會流向仿製產品。

FDA可能不會批准用於仿製品的ANDA，直到指定藥品的非專利獨家權期滿。FDCA爲包含新化學實體（"NCE"）的新藥提供了五年的非專利獨家權期。NCE是FDA在任何其他NDA中尚未批准的活性成分。具體來說，在獲得此類獨家權的情況下，除非提交的申請附有關於覆蓋指定參比藥品的專利無效或不會被仿製品侵權的第IV段認證，否則ANDA在五年期滿之前不能提交給FDA，此時申請人可在指定參比藥品獲得批准後四年提交其申請。如果ANDA附有第IV段認證提交給FDA，仿製申請人還必須向RLD的NDA持有人和被ANDA申請人挑戰的列出的專利的所有者提供「第IV段通知」，並提供詳細的書面聲明，說明ANDA申請人認爲相關專利無效或不會被侵權的基礎。如果專利所有者在第IV段通知後45天內對ANDA申請人提起專利侵權訴訟，FDA對ANDA的批准將自動暫時停止30個月，或者在NDA批准後的7-1/2年內，如果仿製申請是在NDA批准後的四年至五年之間提交的。如果法院裁定專利無效或不會被侵權，任何此類暫停將更早終止。

我們的產品可能會面臨來自其他公司仿製品的競爭，這可能會嚴重影響我們未來的營業收入、盈利能力和現金流，並嚴重限制我們獲得對這些產品候選項投資的回報能力。

如果我們未能獲得或維持BIV201的孤兒藥專利權，我們將不得不依靠其他潛在的營銷專利以及我們的知識產權，這可能會縮短我們阻止競爭對手銷售BIV201仿製藥的時間。

我們已經在2018年11月21日爲治療肝腎綜合徵獲得了美國BIV201（替利普肽）的孤兒藥品專利，並在2016年9月8日爲治療所有原因（除癌症外）引起的腹水獲得了孤兒藥品專利。根據孤兒藥品法案，FDA可能會將產品指定爲孤兒藥品，如果它是一種用於治療罕見疾病或條件的藥物，部分定義爲美國患者人口少於20萬人。在歐盟，「EU」中，孤兒藥品稱號可被授予用於治療、診斷或預防歐盟範圍內患病率不超過10000人中的五個人的危及生命或慢性疾病的藥物，並滿足其他指定標準。首先爲指定的孤兒疾病獲得FDA批准的公司在此期間可能獲得七年的市場排他權，在此期間FDA可能不批准同一藥品用於同一孤兒疾病或情況的另一份申請。孤兒藥品排他性並不阻止FDA批准同一藥品用於不同疾病或情況的另一份申請，或者針對同一稀有疾病或情況的另一種藥品的申請。孤兒藥品排他性市場營銷權可能會在幾種情況下丟失，包括FDA後來確定申請被指定存在重大缺陷，或者製造商無法保證藥品的充足數量。歐盟也有類似規定，市場排他性爲十年。

儘管BioVie已獲得兩項孤兒藥物認定，用於其首席候選藥物替利壓素治療腹水和治療肝腎綜合徵，可能會尋求BIV201的其他孤兒藥物認定，以及其他候選藥物的孤兒藥物認定，但不能保證BioVie將首先獲得任何特定罕見適應症的上市批准。此外，即使BioVie已爲其首席候選藥物獲得了孤兒藥物認定，或者即使BioVie爲其他潛在產品候選獲得了孤兒藥物認定，這樣的認定也可能無法有效保護BioVie免受競爭，因爲不同的藥物可以獲得相同的治療控件的批准，同一種藥物也可以獲得用於不同的治療狀況的批准，並且可能會被作爲孤兒跡象的藥物進行非標籤使用。即使一個孤兒藥物獲批准後，FDA後續仍可能出於幾個原因批准另一種具有相同活性成分的競爭藥物用於相同狀況，包括，如果FDA認爲後續藥物由於更安全或更有效或因爲其對患者護理做出重大貢獻而臨床上優越。孤兒藥物認定既不縮短藥物的研發時間或監管審閱時間，也不爲該藥物在監管審閱或批准過程中帶來任何優勢。

此外，其他公司已獲得孤兒藥物稱號的替利普酮。 Mallinckrodt醫院產品IP有限公司於2004年獲得了替利普酮用於治療肝腎綜合徵的孤兒藥物稱號。 Mallinckrodt已在2022年9月獲得其凍幹替利普酮醋酸鹽的產品用於肝腎綜合徵1型的靜脈推注的FDA批准。 PharmaIN公司已於2012年獲得了用於治療腹水的PGC-C12E-替利普酮的孤兒藥物稱號，適用於除癌症外的所有原因。此外，Ferring製藥公司已於1986年獲得了替利普酮用於治療食管靜脈曲張出血的孤兒藥物稱號。如果任何其他公司擁有孤兒藥物稱號用於相同的藥物，治療相同提案疾病或情況，先於我們的產品獲得FDA批准和孤兒藥物專屬權，則我們的藥物針對孤兒適應症的批准可能會受到其他公司的孤兒專屬權的阻礙，而他們可能會在獨家權期滿後獲得競爭優勢，因爲他們是首個進入市場的公司。

我們將來可能需要籌集大量額外資金來資助我們的業務，但在需要時可能無法以可接受的條件籌集到這些資金，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

開發生物製藥產品，包括進行臨床前研究和臨床試驗以及建立製造能力，需要大量資金。我們將需要額外融資來支持產品候選藥物的研發。我們尚未產生任何產品收入，也不預計在研發並取得FDA和其他監管機構對我們的產品候選藥物批准後，將獲得任何收入。

我們可能沒有足夠的資源來完成我們提議的任何產品候選開發和商業化。我們將需要額外的融資來推動我們產品候選的臨床開發。如果我們無法獲得所需融資，我們將無法完成必要的開發工作，以便爲BIV201或bezisterim（NE3107）向FDA提交NDA。這將延遲或要求終止研究和開發項目，臨床前研究和臨床試驗，材料表徵研究，監管流程，建立我們自己的實驗室或尋找第三方營銷合作伙伴來爲我們市場化產品，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能需要的資金數額將取決於許多因素，包括我們研發項目的進展、時間和範圍，我們臨床前研究和臨床試驗的進展、時間和範圍，獲得監管批准所需的時間和成本，建立自己的營銷能力或尋找營銷合作伙伴所需的時間和成本，回應技術和市場發展所需的時間和成本，對現有合作、許可和其他商業關係進行的更改或新的發展，以及我們可能建立的新合作、許可和其他商業關係。

在我們能夠產生足夠數量的產品營業收入之前，如果有的話，我們期望通過公開或私有股權發行、債務融資，或是公司合作和許可安排來爲未來的現金需求提供資金。當我們需要資金時，可能無法按照我們接受的條款獲得額外資金。如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、縮減範圍或取消一個或多個研究或開發項目，或是商業化努力。此外，我們可能被迫中止產品開發，減少或放棄有吸引力的業務機會。在通過發行股權證券籌集額外資金時，我們的股東可能會面臨額外的重大攤薄，而可獲得的債務融資可能涉及限制性契約。在通過合作和許可安排籌集額外資金時，可能需要放棄一些我們的技術或產品候選人的權利，或是根據對我們不利的條款授予權利。每當市場條件有利時，即使在那個時候我們並沒有立即需要額外資本，我們都可能尋求進入公開或私人資本市場。

我們的固定支出，如租金和其他合同承諾，可能會在未來增加，因爲我們可能會簽訂新設施和資本設備的租賃協議，或簽訂額外的許可證和合作協議。因此，如果我們未能籌集足夠的額外資金來資助這些支出，我們可能會被迫停止營運，這可能會導致您失去所有投資。

我們在藥物開發方面經驗有限，可能無法成功開發任何藥物，這將導致我們停止運營。

我們從未成功開發出新藥並將其推向市場。我們的管理團隊和臨床團隊在藥物開發方面有經驗，但他們未必能成功開發出任何藥物。我們在業務中實現收入和盈利能力的能力將取決於我們內部開發產品或以有利條件從他人處取得產品權利的能力；完成實驗室測試和人體研究；取得並保持對我們產品的必要知識產權；成功通過監管審查獲得必要的政府機構批准；與第三方達成安排以代工生產我們的產品；以及與第三方達成安排提供銷售和營銷功能。如果我們無法實現這些目標，我們將被迫停止運營，您將失去所有投資。

藥品產品的研發是一個耗時的過程，受到許多風險的影響，其中許多是我們控制範圍之外的。因此，我們無法保證我們的藥品候選品將獲得監管批准，如果我們失敗或未能及時開發新藥物，我們可能被迫終止運營。

需要進行開發和廣泛測試，以判斷BIV201和bezisterim (NE3107)的技術可行性和商業可行性。我們的成功將取決於我們實現科學技術進步，並將這些進步及時轉化爲可靠、具有商業競爭力的藥物的能力。我們可能開發的藥物，即使有，也不太可能在幾年內甚至永遠無法商業上市。我們的藥物候選品BIV201(連續輸注替利壓素)已被FDA批准進行中期(2b期)臨床試驗，用於治療由肝硬化引起的難治性腹水。2021年6月24日，我們宣佈首位患者已被納入該研究。2023年3月，這項開放式試驗在計劃30名患者中有15人被納入後被中止，並對這些完成試驗的患者進行評估。這些患者展示的鼓舞人心的數據似乎表明，BIV201加SOC治療導致治療期間腹水積液較治療前減少。2023年6月，公司請求並隨後獲得FDA關於設計和終點的建議，用於定義慢性肝硬化所致腹水治療的BIV201明確臨床測試。自該臨床試驗最初入組以來已有三年多過去，公司正在繼續完善BIV201用於慢性肝硬化所致腹水治療的3期研究的方案設計。

我們產品候選開發進度的計劃可能會受到多種因素的影響，包括技術困難、他人的專有技術以及政府監管的變化，其中很多因素都不在我們的控制範圍之內。2021年6月，儘管FDA諮詢委員會強烈反對，但FDA批准了治療阿爾茨海默病的藥物aducanumab。該FDA批准引發了重大的醫療和政治爭議，包括一項由國會調查局於2021年6月25日宣佈的針對FDA批准決定依據的調查。該調查、其他潛在的調查以及FDA批准決定的負面宣發可能對FDA對我們的臨床開發計劃的監督、對我們可能針對貝茲司特瑞姆（NE3107）提交的任何新藥申請（NDA）的看法和行動，以及貝茲司特瑞姆（NE3107）如獲批准並上市可能面臨的商業可行性產生不利影響。

我們產品候選品的開發、推出或營銷出現任何延遲或進一步延遲可能導致這些藥物在市場上推出時其成本和性能特性不具競爭力，或者使其商業壽命縮短。考慮到我們項目的長期性質及本文件其他地方描述的其他風險因素，我們可能無法成功完成任何藥物的開發或營銷，這可能導致我們停止運營。

美國食品藥品監督管理局可能不時就我們的臨床試驗設計提供反饋，例如某些終點和結果指標。因此，我們可能考慮對我們的協議進行修訂，這可能會延遲實施我們的試驗計劃。如果在臨床試驗中發現產品候選者存在安全隱患或無效，未獲得FDA或外國監管機構的必要批准，未能符合尋求治療疾病的護理標準的變化，或比當前或替代治療方法更不有效或更昂貴，我們可能無法成功開發和商業化我們的產品候選者。

藥物開發失敗可能發生在臨床試驗的任何階段，並受到許多因素的影響，我們或我們的合作伙伴無法保證是否能達到預期的臨床指標。即使試驗順利完成，臨床數據往往容易受到不同業績解讀和分析的影響，我們無法保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解讀結果，可能需要更多的試驗才能在提交產品候選人進行批准之前。我們無法保證FDA或類似的外國監管機構即使在臨床試驗中獲得積極結果，也將視我們的產品候選人具有功效。在某些情況下，由於多種因素包括在協議中規定的試驗程序的變化，患者人群的規模和類型的差異，對臨床試驗協議的變化和遵守，以及臨床試驗參與者的退出率，同一產品候選人的不同臨床試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著變異。如果我們正在進行的或將來的臨床試驗結果在產品候選人的有效性方面是不確定的，則我們未能以統計和臨床意義重大地達到臨床終點，或產品候選人存在安全問題，我們可能會延遲獲得營銷批准，如果有的話。此外，在我們針對的適應症中觀察到的任何一項臨床試驗中出現的安全性問題可能限制我們的產品候選人在這些和其他領域的監管批准前景。我們也不知道暴露於我們的產品候選人的長期效果會是什麼。此外，我們的產品候選人可能與其他治療方法結合使用，不能保證這種使用不會導致獨特或意外的安全問題。

未能完成臨床試驗或證明我們的產品候選品安全有效，將對我們產生營業收入產生重大不利影響，並可能要求我們縮減或停止運營範圍，可能導致您失去所有投資。

我們可能會耗盡有限資源去追求某個特定的藥物候選或適應症，而未能充分利用可能更有利可圖或成功可能性更高的藥物候選或適應症。

由於我們人力資本和財務資源有限，我們專注於爲特定適應症確定的研究項目和候選藥物。因此，我們可能放棄或推遲追求其他藥物候選者或其他適應症的機會，這些機會後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源配置決策可能導致我們未能充分利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們對當前和未來的特定適應症研究和開發項目以及候選藥物的支出可能不會產生任何商業可行的藥物。如果我們未能準確評估特定藥物候選者的商業潛力或目標市場，我們可能通過合作、許可或其他版稅安排放棄對該藥物候選者的寶貴權利，而在這些情況下，保留獨家開發和商業化權利對我們更有利。

在任何時候和由於任何原因，我們可能判斷我們的一個或多個發現方案或臨床前或臨床藥物候選者或方案缺乏足夠潛力以值得分配資源給該方案或藥物候選者。因此，我們可以選擇不開發一個潛在的藥物候選者，或選擇暫停、降低優先級或終止一個或多個我們的發現方案或臨床前或臨床藥物候選者或方案。例如，BIV201已獲得HRS的孤兒藥品認定。2021年6月23日，我們宣佈FDA已就我們計劃的BIV201第3期臨床試驗提供了指導，並已達成關於試驗設計的關鍵要素的協議。此後，我們降低了HRS-AKI項目的優先級，以專注於bezisterim（NE3107）。當我們暫停、降低優先級或終止一個我們已投入大量資源的方案或藥物候選者時，我們將耗盡資源在一個不會產生我們投資的全面回報的方案上，並可能錯過了將這些資源分配給可能更具生產力用途的機會，包括現有的或未來的方案或藥物候選者。

我們沒有製造業-半導體經驗，未能遵守所有適用的製造業法規和要求可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們從未在藥品製造業的高度監管環境中生產產品，並且我們的團隊在藥物療法制造方面經驗有限。在開始製造之前，必須遵守許多法規和要求以獲得許可和許可，以及繼續製造藥品的額外要求。我們目前沒有擁有或租賃可以用來生產我們可能研發的任何產品的設施，並已與經驗豐富的承包製造組織（「CMO」）簽訂合同，以執行新產品候選藥BIV201和bezisterim（NE3107）的製造。此外，我們目前沒有資源去收購或租賃合適的設施。如果我們或我們的CMO未能遵守法規，未能獲得必要的許可和專業知識或未能獲得所需融資以遵守所有適用法規，並擁有或租賃必需的設施來製造我們的產品，我們可能被迫停止運營，這將導致您失去所有投資。

此外，FDA和其他監管機構要求產品候選物和藥品按照cGMP製造。如果我們的第三方製造商未能遵守cGMP，可能會導致BIV201和NE3107短缺。此外，此類失誤可能成爲FDA撤銷批准（如果批准給予我們）的依據，並可能導致其他監管執行行動，包括警告信、產品查封、禁令或其他民事或刑事處罰。  

BIV201和bezisterim（NE3107）以及我們開發的其他產品候選者可能需要與其他產品和產品候選者競爭，以獲得製造設施的使用權。 在遵守cGMP規定的有限制造商中，有些製造商有能力爲我們生產並願意爲我們提供服務。如果我們需要找到BIV201和bezisterim（NE3107）的藥物物質或藥物產品另一個來源，我們可能無法找到合適的商業規模製造商，或者無法達成商業合理的協議，或者根本找不到。如果我們無法做到這一點，我們將需要開發自己的商業規模製造能力，這將：影響BIV201和bezisterim（NE3107）在可能被批准的美國和其他國家中的商業化；需要我們付出可能相當昂貴的資本投資；並且增加我們的營業費用。

如果我們現有的第三方製造商，或者將來與之合作製造用於商業銷售或臨床試驗的產品的第三方因任何原因停止繼續合作，我們很可能會在獲取足夠產品數量方面遇到重大延誤，以滿足商業需求或推動臨床試驗，同時我們將尋找並確保有合格的替代供應商。如果出於任何原因我們無法獲得足夠的BIV201或任何其他我們開發的產品候選藥物，或者用於生產的藥物物質，我們將更難有效競爭，獲得營業收入，並進一步開發我們的產品。此外，如果我們無法確保爲患有罕見疾病或病情的患者提供足夠數量的藥物，我們可能會失去任何孤兒藥品專利權益，其它情況下該產品應享有的。

我們目前沒有銷售和市場營銷人員來賣出產品，未能招聘和留住這些員工可能會對我們的業務造成重大不利影響。

我們是一家初創階段的開發公司，資源有限。即使我們有產品可供銷售（目前並沒有），在運營的早期階段我們沒有確保銷售和營銷人員來銷售產品。沒有銷售或營銷人員，我們無法產生銷售額，必須依賴他人提供任何銷售或營銷服務，直到確保這些人員，如果確保的話。如果我們未能招聘和留住必要的專業人員來市場推廣和銷售我們的產品，或者未能籌集足夠的資金來支付這些銷售或營銷人員的工資，那麼我們可能被迫停止運營，您可能會失去所有投資。

即使我們成功開發出可獲批准的藥物，如果我們或第三方製造商未能遵守制造業-半導體法規，將無法賣出這些藥物，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們成功開發可批准的藥品，在我們開始銷售這些藥品之前，我們必須獲得我 們的製造工廠和工藝或可能外包製造活動的第三方或第三方的製造工廠和工藝的監管批准。此外，我們的 產品製造必須符合FDA當前的良好製造規範，通常稱爲GMP規定。GMP規定規範質量控制和文檔化政策和程序。我 們將來的製造設施，如果有的話，以及我們第三方製造商的製造設施將不斷受到FDA和其他州、地方和國外的 監管機構的檢查，產品獲得批准前後都會受到檢查。我們無法保證我們或我們產品的潛在第三方製造商能夠符合 GMP規定或其他適用的製造規定。如若未能遵守所有必要法規，將對我們的業務產生重大不利影響，並可能迫使我們停業，您可能會損失所有投資。

我們必須遵守重大而複雜的政府監管要求，遵守這些規定可能會延遲或阻止我們產品候選品商業化，從而可能對我們的業務產生重大不利影響。

藥品候選產品的研發、製造和市場營銷受美國FDA主要監管，受其他國家的類似機構監管。這些國家機構和其他聯邦、州、地方和外國實體管理着研發活動（包括在動物和人體中的測試）以及我們正在開發的產品的測試、製造、處理、標籤、儲存、記錄保留、批准、廣告和推廣等事項。未能符合適用要求可能導致各種不利後果，包括批准延遲或拒絕批准藥物許可證或其他申請、暫停或終止臨床研究、吊銷先前授予的批准、警告信、罰款、刑事起訴、產品召回或查抄、禁止發運藥品和全部或部分生產暫停和/或拒絕公司參與政府供應合同。

獲取FDA批准的過程昂貴且耗時。在美國市場上推出新的人類藥物或生物製品，目前FDA的要求包括但不限於：（a）成功完成臨床前實驗室和動物試驗（如果適用），以獲得關於產品安全性的初步信息；（b）向FDA提交IND申請，以進行藥物或生物製品的人體臨床試驗；（c）成功完成充分和良好控制的人體臨床調查，以建立產品在其推薦使用方面的安全性和有效性；和（d）公司提交以及FDA接受和批准藥物產品的NDA或生物製品的BLA的申請，以允許藥物或生物製品的商業分銷。以上程序步驟中的一個或多個延誤可能對我們通過臨床測試並投放市場的產品候選者產生不利影響，對我們的業務可能產生重大不利影響。

美國食品藥品監督管理局、臨床調查人員、數據安全監控委員會和倫理委員會審查臨床試驗的持續進行，以及出現的安全信息，如果認爲產品候選藥物對臨床對象帶來不可接受的健康風險，隨時可以下令暫時或永久中止臨床試驗。在臨床研究中使用的研究用藥物必須按照FDA法規的cGMP規則生產。

我們開發的產品在美國之外的開發、批准和銷售也將受到監管要求的約束，包括管理藥物、生物製品和醫療器械的人體臨床試驗和市場營銷。這些要求在各國之間有很大不同，但通常註冊和批准程序需要數年時間和大量資源。

如果我們在FDA或其他國家的類似機構的臨床試驗中遇到延遲或中止，或者未能獲得產品或器械的註冊或其他批准，那麼我們可能會被迫停止運營，您將失去所有投資。

即使我們在研發BIV201和bezisterim(NE3107)這些產品候選藥物方面取得成功，但我們在進行或監督必須進行的臨床試驗方面缺乏經驗，必須進行這些試驗以獲取提交給FDA申請批准所需的數據。爲了獲得藥物商業銷售批准而進行的法規流程涉及多個步驟。藥物將接受臨床試驗，以開展病例研究以檢驗安全性、有效性和其他問題，以確保藥物銷售符合包括FDA在內的各個政府機構規定的要求。如果我們的方案不符合FDA制定的標準，或我們的數據不足以允許此類試驗通過這種檢驗驗證我方藥物，我們可能無法滿足使我方藥物獲得批准銷售的要求，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們依賴於我們的管理層，如果他們離職或不可用，可能使我們處於競爭劣勢，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

目前，我們依賴於我們的執行管理團隊：首席執行官兼總裁Cuong Do、首席財務官Wendy Kim、執行副總裁兼首席醫療官Dr Joseph Palumbo、高級副總裁Ascites Programs & Strategic Initiatives的Penelope Markham、高級副總裁阿爾茨海默病項目的Chris Reading、高級副總裁-運營總裁-運營、發現和帕金森病項目的Clarence Ahlem、高級副總裁-首席監管官David Morse；他們都全職爲公司服務。若其中任何人員的服務出現重要時間段的丟失或不可用，可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，可能導致您失去所有投資。我們未獲得、未擁有也不是主要受益人的關鍵人壽保險。

我們可能無法吸引和留住高技能人員，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

吸引和留住高技能人才對我們的業務和擴展至關重要。我們面臨來自其他藥品公司和更大型機構的這類人才的競爭，其中許多擁有明顯更大的業務規模和更多的財務、技術、人力和其他資源。我們可能無法及時、以具有競爭力的條件或根本無法成功吸引和留住合格人員。如果我們無法成功吸引和留住這些人才，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績將受到重大和不利影響。

生物技術和生物製藥行業 以技術發展迅速和競爭激烈爲特徵。我們可能無法與擁有比我們更豐富資源的企業競爭，這可能導致我們削減或停止運營。

生物技術和生物製藥行業以快速的科技發展和高度競爭爲特徵，主要基於科學和技術因素。這些因素包括技術和產品的專利和其他保護的可用性，實現技術發展的商業化能力以及獲得政府批准進行測試、製造和營銷的能力。

我們與美國、歐洲和其他地區的生物藥品公司競爭，以及越來越多將生物技術應用於業務的大型藥品公司。許多生物藥品公司專注於人類治療領域的開發工作。許多主要藥品公司已發展或收購了內部生物技術能力，或與其他生物藥品公司達成商業安排。這些公司以及學術機構、政府機構和私人研究組織在招募和留住高素質科學人員和顧問方面也在與我們競爭。我們與製藥領域其他公司成功競爭的能力，在很大程度上也取決於我們繼續獲得資金的能力。

儘管目前尚無FDA專門批准的治療肝硬化腹水的療法，但我們仍面臨着重大的競爭和市場風險。其他公司，如Ocelot Bio，正在開發治療愛文思控股嚴重併發症的療法，這些療法可能在未來用於腹水的治療，並且這些療法可能會與我們的產品候選品間接或直接競爭。同樣，其他公司，如渤健公司和伊莉莎白•莉莉，正在開發治療阿爾茨海默病和帕金森病的療法，這些療法可能會與我們的產品候選品間接或直接競爭。可能存在其他我們不知情的競爭性開發項目。即使我們的產品候選品最終獲得FDA批准，也無法保證一旦上市，醫生們會選擇採用它們，而不是當前的腹水治療程序，例如利尿藥物和腹水穿刺（對於BIV201）以及與貝奇斯特琳（NE3107）相關的阿爾茨海默病和帕金森病。這些競爭性和市場風險可能對我們的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，可能導致您失去所有投資。

我們的競爭在一定程度上將由開發和最終獲得監管機構批准的潛在適應症決定。此外，我們潛在產品候選品或競爭對手的產品上市時間可能是一個重要的競爭因素。因此，我們開發藥物的速度、完成臨床前測試、臨床試驗、批准流程並向市場提供商業數量的相對速度是重要的競爭因素。我們預計，已獲批准銷售的藥物之間的競爭將基於各種因素，包括產品功效、安全性、可靠性、可用性、價格和專利保護。

生物製藥的成功發展是非常不確定的。諸如臨床前研究結果或監管批准等各種因素，可能會導致我們放棄開發我們的產品候選物。 

我們的高管、董事和股東之間可能存在利益衝突。

我們的某些高管和董事及其關聯方參與其他活動，並對其他實體有利益，無論是代表自己還是代表其他人。我們或我們任何股東都不會對這些事業或其收入或利潤具有任何權利。特別是，我們的高管或董事或其關聯方可能對投資我們或從事競爭性藥物開發的合作伙伴公司有經濟利益或其他業務關係。我們的高管或董事可能對我們和第三方存在衝突的受託責任。與第三方的交易條款可能不受到獨立談判的約束，因此可能不如通過獨立談判獲得的對我們更有利的條款。儘管我們已成立了一個完全由獨立董事組成的審計委員會，以監督我們與內部人員之間的交易，但我們沒有任何正式政策來處理此類可能產生的衝突的受託責任。

我們爲我們的高管和董事購買保險，以保護我們和我們的安防股東免受責任，這種賠償可能會增加我們的運營成本。

我們的公司章程和章程要求我們對執行其職責所涉及的索賠給予我們的官員和董事保障。我們還有責任在受益人承諾償還此類費用的情況下，預先支付某些法律辯護的費用，以致明確確定此人沒有權利獲得此類費用的保障。就可能允許我們的官員、董事或控制人承擔根據《證券法》產生的責任的保障而言，委員會已經建議此類保障違反公共政策，因此不可執行。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法獲取或保護與我們的產品候選品相關的知識產權，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們有效競爭能力的關鍵在於我們維護科技的專有性。我們無法向投資者保證我們將繼續創新並提交新的專利申請，或者提交的任何未來專利申請是否會最終轉化爲與我們擁有或許可給我們的技術相關的授予專利。此外，我們無法預測這些專利要發出所需的時間，如果有的話。製藥或生物技術公司的專利地位，包括我們自己的，通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮，因此，無法肯定地預測其有效性和可執行性。專利可能會受到挑戰，被判定爲無法執行，無效或被規避。

我們在以下司法管轄區內針對泰利普力生液體配方的專利申請處於待處理狀態，這些申請源自於於2020年5月22日提交的PCT/US2020/034269，並在WO2020/237170中公佈：美國，歐洲，中國和日本以及其他6個司法管轄區。在兩個司法管轄區內，我們針對泰利普力生液體配方擁有針對PCT/US2020/034269於2020年5月22日提交和在WO2020/237170中公佈的專利。我們還擁有十三（13）項已頒發的美國專利，六（6）項待處理的美國申請，三（3）項待處理的專利合作條約申請，六（6）項已頒發的外國專利和六（6）項待處理的外國專利申請，涉及保護bezisterm（NE3107）及相關化合物的製備和使用方法。然而，並不能確保我們的待處理專利申請將會導致頒發專利，或者任何來自待處理或未來專利申請的頒發專利權利要求將足夠廣泛以保護BIV201，bezisterim（NE3107）或任何其他候選產品，或爲我們提供競爭優勢。

我們無法保證 已頒發的專利能爲我們提供任何競爭優勢。我們不能確定沒有任何使我們和專利審查人員不知情的使我們專利無效的之前技術，或者我們對之前技術相關性的理解是否正確。如果第三方專利或專利申請被確定具有較早的優先日期，可能會阻止我們的專利申請全部或部分頒發，從而爲我們的藥物候選品提供競爭優勢。未能取得更多頒發的專利可能對我們開發和商業化藥物候選品的能力產生重大不利影響。即使我們的專利申請獲得專利地位，第三方仍可能根據各種理由挑戰我們的專利的有效性和可執行性，包括此類第三方的專利和專利申請具有較早的優先日期；如果此類挑戰成功，我們可能需要從這些第三方獲得一個或多個許可或被禁止商業化我們的藥物候選品。

我們通過在美國和其他國家/地區提交專利申請來保護我們的專有地位，其中包括我們目前的藥物候選品和可能確定的其他藥物候選品。獲取、維持、捍衛和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和處理所有必要或理想的專利申請，或維持、執行和許可從這些專利申請中獲得的任何專利。我們也有可能在爲時已晚之前未能確定我們研發產出的可申請專利的方面。此外，在我們的一些許可或合作協議下，我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交、處理和維護，或者維持從第三方許可或被許可專利的權利。

目前我們是幾個美國臨時專利申請的受讓人。 美國的臨時專利申請在滿足其他條件之前不具備成爲頒發專利的資格，其中之一是，我們必須在提交一個或多個相關臨時專利申請後的12個月內提交一個非臨時專利申請。 關於這些美國臨時專利申請，如果我們未能及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請有關的優先權日期，並且在我們的臨時專利申請中披露的發明上的任何專利保護。此外，如果我們如期提交了與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，我們無法預測這些專利申請是否會導致專利的頒發，或者這些頒發的專利是否會爲我們提供任何競爭優勢。

關於我們的實質發明、商業祕密和知識產權，我們的僱員、顧問和顧問簽署保密協議，並同意在工作日期間構思的所有發明與我們建立關係的，使用我們的財產或與我們業務相關的專利。然而，任何一方可能違反這些協議，在提交專利申請之前披露這些成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道所有可能與我們的藥物候選品相關的第三方知識產權。科學文獻中的發現通常滯後於實際發現，並且美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈，或者在某些情況下根本不發佈。因此，我們無法確定我們是否首次實現了專利或具有掛起專利申請的發明主張，或者我們是否首次爲此類發明提出專利保護申請。

藥品公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術和事實問題，並且近年來在全球範圍內引發了許多辯論和訴訟。此外，外國國家的法律可能無法像美國的法律那樣保護我們的權利，反之亦然。美國專利商標局（「USPTO」）（和外國國家）用於授予專利的標準並非總是可以可預測或一致，並且可能會發生變化。在藥品或生物技術專利中授予或可允許的權利主題和範圍也沒有統一的、全球性政策。因此，我們不清楚未來對我們專有權利的保護程度或任何授予我們或他人的專利中將允許的權利範圍。我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。專利申請中主張的權利主題在專利頒發前或根本不會減少或取消，並且可在頒發後重新解釋或縮窄其範圍。因此，我們正在審查和未來的專利申請可能並不會導致在保護我們的藥物候選者方面在關鍵司法管轄區頒發專利，全部或部分，或有效地阻止其他人將具有競爭性的藥物候選者商品化，即使我們的專利申請在相關司法管轄區頒發專利，它們可能不會以可爲我們提供任何有意義的保護藥物候選者或技術，防止競爭對手與我們競爭或以其他方式爲我們提供競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能通過質疑其有效性或以非侵權的方式開發類似或替代的藥物候選者或技術，來繞過我們的專利。

專利的授予並不意味着其發明人、範圍、有效性或可執行性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局中遭到質疑。我們可能會面臨第三方在美國專利商標局提交先前技術的棄權申請，或者捲入反對、派生、複審、審查、發帖、後援審查或干涉程序，質疑我們的專利權或他人的專利權，或者在美國專利商標局或相關外國機構中質疑發明的優先權或專利可行性的其他特徵。在任何此類提交、程序或訴訟中做出的不利裁定可能導致排他性權利的喪失或無法自由地在未侵犯第三方專利的情況下銷售我們的產品，專利權被縮小、無效或部分或完全無效，以及我們專利涉及的藥物候選品的範圍或持續時間限制，所有這些可能限制我們阻止他人使用或將類似或相同的藥物候選品或技術商業化以直接與我們競爭的能力，而無需向我們支付費用，或導致我們無法在侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物候選品或獲准產品（如果有）。此外，如果我們專利和專利申請的聲明的廣度或強度受到威脅，無論最終結果如何，都可能會阻止公司與我們合作許可、開發或商業化當前或未來的藥物候選品，或可能對我們籌集繼續研究計劃或臨床試驗所需資金產生重大不利影響。這樣的程序也可能會導致巨大的成本開支並且需要我們的科學家和管理人員投入大量時間，即使最終結果對我們有利。 當事人之間 審查、發帖探討或干預訴訟程序就我們的專利權或他人的專利權提出質疑，或在美國專利商標局或適用的國外機構中對發明的優先級或專利可行性的其他特徵提出質疑。在任何此類提交、程序或訴訟中做出的不利裁定可能導致排他性權利的喪失或無法自由地在未侵犯第三方專利的情況下銷售我們的產品，專利權被縮小、無效或部分或完全無效，以及我們專利涉及的藥物候選品的範圍或持續時間限制，所有這些可能限制我們阻止他人使用或將類似或相同的藥物候選品或技術商業化以直接與我們競爭的能力，而無需向我們支付費用，或導致我們無法在侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物候選品或獲准產品（如果有）。此外，如果我們專利和專利申請的聲明的廣度或強度受到威脅，無論最終結果如何，都可能會阻止公司與我們合作許可、開發或商業化當前或未來的藥物候選品，或可能對我們籌集繼續研究計劃或臨床試驗所需資金產生重大不利影響。這樣的程序也可能會導致巨大的成本開支並且需要我們的科學家和管理人員投入大量時間，即使最終結果對我們有利。

此外，考慮到開發、測試和新藥候選藥物的審批時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物被商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法爲我們提供足夠的權利，以在相當長的時間或根本上排除他人商業化與我們相似或相同的產品或科技。此外，我們一些授權專利和擁有或授權的專利申請可能在未來與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何這些共同擁有者在這些專利或專利申請中的排他許可權，這些共同擁有者可能能夠將他們的權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會推出競爭產品和科技。此外，爲了對抗第三方，我們可能需要這些共同擁有者的合作，但這種合作可能無法提供給我們。以上任何情況都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景。

此外，我們依賴於一系列商業祕密、專業技能、技術和保密協議，以及其他合同協議和技術措施來保護我們在技術方面的權利。如果任何未受專利保護的商業祕密、專業技能或其他技術被競爭對手泄露或獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到重大不利影響。一些外國國家的法律未能像美國一樣充分保護我們的專有權利，我們可能會在這些國家遇到重大問題。

我們的成功很大程度取決於我們獲取、維持、執行和捍衛與我們的藥物候選品和技術相關的專利和其他知識產權，以及在不侵犯、盜用或違反他人知識產權的情況下開展業務。如果我們無法爲我們的藥物候選品或我們可能確定的其他藥物候選品獲取和維持足夠的知識產權保護，或者所獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的藥物候選品，我們成功商業化我們的藥物候選品和我們可能追求的其他藥物候選品的能力可能會受到影響。

與僱員和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止交易機密和其他專有信息的泄露，泄露我們的商業機密或專有信息可能會損害我們擁有的任何競爭優勢，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們保護產品候選者中使用的技術的專有權的能力。我們在很大程度上依賴與我們的高級管理人員、僱員、顧問和分包商簽訂的保密協議，以保持技術的專有性質。這些措施可能無法爲我們提供完整或足夠的保護，也可能在未經授權披露機密信息的情況下無法提供充分的補救措施。如果我們未能保護和/或維護我們的知識產權，第三方可能能夠更有效地與我們競爭，我們可能會失去技術或競爭優勢，並且我們可能會在嘗試恢復或限制使用我們的知識產權時承擔巨額訴訟費用。此外，其他人可能會獨自開發類似於我們的技術，避開保密協議，或產生可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營成果造成重大不利影響的專利，屆時您可能會失去您的全部投資。

我們可能與第三方簽訂許可和合作協議。如果我們未能履行許可知識產權的協議，或者這些協議被終止，或者我們與許可人或被許可人的業務關係出現中斷，我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和發展前景可能會受到損害。

我們可能需要使用第三方的專利或專有技術來商業化我們的產品（如果獲得批准），在這種情況下，我們將需要從這些第三方獲取許可。第三方知識產權的許可是一個競爭激烈的領域，更具實力的公司可能會採取策略來許可或收購我們認爲有吸引力或必要的第三方知識產權。更具實力的公司由於規模、資金資源和更強的臨床開發和商業化能力，可能比我們擁有競爭優勢。此外，認爲我們是競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報或根本無法獲取第三方知識產權的許可或收購。如果我們無法獲得許可這樣的技術，或者被迫以不利的條件許可這樣的技術，我們的業務可能會受到重大損害。

我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何這些許可或知識產權。即使我們能夠獲得許可，也可能是非獨家的，這會使我們的競爭對手也能夠獲得授予我們的同一技術許可。許可可能無法爲我們提供在我們希望開發或商業化藥物候選人、產品（如果獲批）和未來技術的所有相關用途領域和所有地區中使用適用的知識產權和技術的專有權利。在這種情況下，我們可能需要耗費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品，這可能會嚴重損害我們的業務，擁有此類知識產權的第三方可能會尋求要求禁止我們銷售的禁令，或要求我們支付版稅和/或其他形式的補償。相反，我們可能並不總是能夠成功地追究侵犯我們技術的其他人的責任。因此，我們的技術或我們許可的技術的專有性可能無法提供足夠的保護，以防止競爭對手開發和商業化競爭性產品或技術。

此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、申請和實施，也無權維護、捍衛和執行我們授權給或從第三方獲得的專利，我們可能需要依賴合作伙伴來履行這些責任。如果我們當前或將來的許可方、被許可方或合作伙伴未能準備、申請、實施、維護、執行和捍衛授權專利和其他知識產權的責任，這些權利可能會被削減或取消，我們開發和商業化所涉及的任何處在授權權下的藥物候選者或技術的權利可能會受到不利影響。此外，我們的許可方可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，我們可能會受到侵權或其他違反許可人權利的指控，無論該指控是否成立。

如果我們未能履行包括支付各種里程碑款項和知識產權許可費在內的義務，根據我們從第三方許可知識產權的協議，許可方可能有權終止許可。如果我們的任何許可協議被終止，被許可專利未能提供預期的排他性或者我們與許可方的業務關係遭到其他干擾，我們可能會喪失對業務重要的知識產權或被阻止開發和商業化我們的藥物候選化合物，而競爭對手可能會有自由尋求監管批准並市場化與我們相同的產品。這些協議的終止或減少或取消我們在這些協議下的權利，也可能導致我們不得不與不利條款重新談判或恢復這些協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止依賴於這些協議的一個或多個藥物候選化合物的進一步開發或商業化。我們有可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何額外的許可，如果有可能的話。在這種情況下，我們可能需要耗費大量時間和資源重新設計我們的藥物候選化合物或其製造方法或開發或許可替代技術，而這些在技術或商業基礎上可能都是不可行的。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、業務和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會導致多種解讀。我們和許可合作伙伴之間可能出現關於許可協議中的知識產權的爭議，包括：

可能出現的任何合同解析分歧的解決可能會限制我們認爲的相關知識產權或技術的範圍，也可能增加我們認爲的相關協議下的財務或其他義務，其中任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。如果因我們已授權的知識產權引發糾紛，阻止或影響我們維持目前的授權安排，可能導致我們無法成功開發和商業化受影響的藥物候選品。此外，與我們的授權合作伙伴之間的任何糾紛或分歧可能導致對我們藥物候選品或任何未來藥物候選品的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致昂貴的訴訟或仲裁，將使管理層分散注意力和資源遠離日常活動，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

此外，當前和未來的合作伙伴或戰略伙伴可能會獨自或與他人合作，在相關領域開發與這些合作項目的產品或潛在產品競爭的產品。競爭產品，無論是由我們的合作伙伴開發還是合作伙伴擁有權利的產品，都可能導致合作伙伴對我們藥物候選品的支持減弱。這些任何發展都可能損害我們的產品開發工作。

此外，如果我們的許可方不遵守許可協議條款，未能阻止第三方侵權，或者許可的專利或其他權利被發現無效或不可執行，我們的業務、競爭地位、財務狀況、經營成果和前景可能會受到重大損害。

我們的一些知識產權可能受聯邦監管，如「行權」權利，某些報告要求，並對總部設在美國的公司享有優先權，如果發現我們的知識產權是通過政府資助的項目發現的。遵守這些規定可能限制我們的專有權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們已收購或許可的知識產權或將來可能收購或許可的知識產權，可能是通過使用美國政府的資金生成，因此可能受到某些聯邦法規的約束。這些美國政府的權利包括對發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可，用於任何政府目的。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們對任何這些發明中的某項授予獨佔、部分獨佔或非排他性許可證給第三方，如果它確定：(i) 未採取足夠步驟商業化該發明；(ii) 政府行動對滿足公共衛生或安全需求是必要的；或(iii) 政府行動對滿足聯邦法規下的公共使用要求是必要的（也稱爲「替代性權利」）。如果撥款接收方未向政府披露發明或未在指定時間限期內提交知識產權註冊申請，則美國政府也有權取得這些發明的所有權。通過政府資助計劃生成的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們投入大量資源。此外，美國政府要求任何體現這些發明中的任何產品或通過使用這些發明製造的產品在美國大量生產。美國工業的偏好可以由提供資金的聯邦機構豁免，如果知識產權的所有者或受讓方可以證明已努力但未成功地就類似條件向可能大量在美國生產的潛在許可方進行授權，或者在情況下國內生產在商業上是不可行的。美國工業的這種偏好可能限制我們與非美國產品製造商簽約以生產與這些知識產權相關的產品的能力。如果我們未來的任何知識產權也是通過使用美國政府資金產生的，則《貝氏-多爾法案》的規定可能同樣適用。

專利條款可能不足以建立足夠長的時間內維護我們藥物候選品的競爭地位。

專利擁有有限的壽命。 在美國，如果所有的維護費及時支付，專利的自然失效期通常是從其最早的非臨時提交日期開始計算的20年。可能會有各種延期機會，但是專利的壽命以及提供的保護是有限的。 即使我們的藥物候選專利被獲得，一旦藥物候選的專利期限已過，我們可能會面臨來自競爭性藥物，包括仿製藥版本的競爭。鑑於開發、測試以及新藥候選的監管審查所需的時間，專利可能在這些藥物候選被商業化之前或之後過期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法爲我們提供足夠的權利來阻止其他公司在相當長的一段時間內或根本不對類似或與我們的藥物候選相同的藥物候選進行商業化。

根據我們藥物候選品的FDA營銷批准的時間、持續時間和條件，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能符合《哈奇-韋克斯曼法》及歐盟和一些其他國家類似法律的有限專利期延長資格。《哈奇-韋克斯曼法》允許針對涵蓋獲批產品的專利最多延長五年，作爲彌補產品開發和FDA審評過程中損失的有效專利期的補償。然而，如果我們在測試階段或審閱過程中未盡到必要的盡職調查，未在適用截止日期前申請，未在相關專利到期前申請或未滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。此外，延期期限可能小於我們請求的期限。每個獲批產品只能延長一個專利，延期期限不能超過自獲批起計算的14年，並且只有獲批藥物的權利、使用方法或製造方法才能獲得延期。如果我們無法獲得專利期延長，或者任何延期期間短於我們請求的期限，那麼我們對適用藥品候選品行使專利權的時間將縮短，我們的競爭對手可能會更早獲批推出競爭產品。因此，我們從適用產品中獲取的營業收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在研發和試驗中的投資，引用我們的臨床和非臨床數據，並比原本情況更早地推出他們的產品，這將對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大危害。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

在全世界各國申請、起訴、維護、捍衛和執行我們藥物候選品的專利將會成本過高，因此在美國以外的某些國家，我們的知識產權可能不如美國廣泛。此外，一些外國國家的法律並未像美國聯邦和州法律那樣全面保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或者銷售或進口使用我們的發明製造的產品進入美國或其他司法轄區。競爭對手可能在我們未獲得專利的司法轄區利用我們的技術開發自己的產品，並將侵權產品出口到我們擁有專利的地區，但執法權利不如美國強勁。這些產品可能與我們的藥物候選品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無法有效或充分阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衛在外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律體系未必支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，這可能會使我們難以阻止對我們的專利侵權或違反我們的知識產權和專有權而進行競爭產品的營銷。在外國司法管轄區執行我們的知識產權的程序可能會導致巨額成本，並使我們的努力和注意力轉移至業務的其他方面，可能會使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，也可能會導致第三方提出對我們的索賠。我們在提起的任何訴訟中可能會敗訴，而被判給予的賠償或其他補救措施（如果有的話）可能不具有商業意義。

許多外國國家，包括一些歐盟國家、印度、日本和中國，均實施強制許可法律，根據該法律，專利所有人在特定情況下可能會被強制授予第三方許可證。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵權或者我們被迫授予第三方許可證，我們可能會受到有限的賠償，這可能會嚴重損害相關專利的價值，限制我們的潛在營業收入機會。因此，我們在全球推行知識產權維權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重要商業優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

2012年，歐洲專利包，或歐盟專利包，法規通過，旨在提供單一的全歐洲專利和一個新的歐洲統一專利法院（「UPC」），用於涉及歐洲專利的訴訟。歐盟專利包的實施發生在2023年。根據UPC，所有歐洲專利，包括在歐洲專利包批准之前發佈的專利，將默認自動納入UPC的司法管轄範圍。UPC將爲我們的競爭對手提供一個新的平台，以中心撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手有可能獲得全歐洲的禁令。在我們了解將被承認的專利權範圍和UPC提供的專利救濟的力量之前，還需要幾年時間。根據目前提出的歐盟專利包，我們將有權在法院成立的頭七年內選擇讓我們的專利免於UPC的管轄，但這樣做可能會排除我們無法實現新統一法院的好處。

專利法的變化可能會降低專利的價值，從而影響我們保護藥物候選品的能力。

在藥品行業獲取和執行專利在本質上是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。例如，在美國，根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和規定以及對其解釋可能以無法預測的方式發生變化，可能會削弱我們及我們的合作伙伴或許可方獲得新專利或執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來曾就多起專利案件作出裁決，有些裁決在某些情況下縮小了可獲得的專利保護範圍，或削弱了某些情況下專利擁有者的權利。因此，我們及我們的合作伙伴或許可方將來獲取專利的能力存在更大的不確定性，以及獲得專利後的價值也存在不確定性。

專利改革立法可能會增加圍繞我們及我們的合作伙伴或許可人的專利申請的審理以及我們或我們的合作伙伴或許可人已授予專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，在美國，在2013年3月之前，只要專利可專利的其他條件得到滿足，首先發明所聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國之外，首先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，在2011年9月通過的利海-史密斯美國發明法案（「利海-史密斯法案」）下，美國過渡到了首創者優先提交系統，即假設專利可專利的其他條件得到滿足，首先提交專利申請的發明者將有權獲得發明的專利，而不管第三方是否首先發明瞭所聲稱的發明。利海-史密斯法案還包括許多重大變化，影響了專利申請的審理方式，可能也會影響專利訴訟。這些變化包括允許第三方在專利審理期間向美國專利商標局提交先前技術，並進一步通過美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審核、審查和推導程序，對專利的有效性提出質疑的程序。 當事人之間美國專利商標局已制定法規和程序來管理利海-史密斯法案，並且與利海-史密斯法案有關的專利法的許多實質性變化，特別是首創者優先提交規定，目前尚不清楚利海-史密斯法案將對我們業務的運營產生何種影響。然而，利海-史密斯法案及其實施可能會增加圍繞我們或我們的許可人的專利申請的審理以及我們或我們的許可人已授予專利的執行或辯護的不確定性和成本。同樣，其他國家專利法的法定或司法變化可能會增加圍繞專利申請的審理以及已授予專利的執行或辯護的不確定性和成本。以上任何情況均可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們可能會捲入訴訟，以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這可能會耗資巨大、耗時並且可能不成功，如果受到質疑，針對我們的技術和藥物候選品的已發放專利可能會被認定爲無效或無法強制執行。

我們並不知道我們針對BIV201或bezisterim（NE3107）這兩個我們目前正在開發的候選藥物的專利是否受到第三方侵權。 然而，我們不能保證我們的專利將來不會被其他人發現侵權。我們取得的任何專利 可能會被重新審查或無效，最終可能會被認定爲不可執行。專利申請過程和 處理專利糾紛的過程可能會耗費大量時間和金錢。

值得注意的是，我們未決的專利申請在專利從該申請中得到並且被執行之前，不能針對第三方實施這些申請中所宣稱的技術進行強制執行。我們強制執行專利權的能力也取決於我們識別侵權的能力。可能難以識別那些未公開使用與其產品和服務相關聯的元件或方法的侵權者。此外，在競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務中獲得侵權證據可能是困難的或不可能的。我們對被視爲侵權者提出的任何索賠可能會激怒這些方，他們可能會提出反訴，指控我們侵犯他們的專利或我們的專利無效或不可執行。在專利侵權訴訟中，法院可能會判定我們的專利全部或部分無效或不可執行，狹隘地解釋專利的權利要求，或因我們的專利不涵蓋相關技術而拒絕阻止對方使用該技術。在任何訴訟程序中出現不利結果可能使我們擁有或授權的一個或多個專利面臨無效、不可執行或被狹隘解釋的風險。我們可能認爲對一些第三方執行我們的知識產權是不切實際或不希望的。

如果我們對第三方提起訴訟以強制執行針對我們藥物候選品或未來任何一種藥物候選品的專利，辯護方可能提出反訴，聲稱我們的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，辯護方聲稱無效性或不可執行性的反訴司空見慣。挑戰有效性的理由可能包括聲稱未滿足數項法定要求之一，包括缺乏新穎性、顯而易見性、無效支持性或書面描述不足等。提出不可執行性主張的理由可能是宣稱專利的處理人在專利審查期間隱瞞了重要信息或在審查期間作出了誤導性陳述。第三方也可能在未進行訴訟的情況下向美國專利商標局或等效的外國機構提出類似主張。潛在的程序包括再審查、發帖審核，發帖發表， 當事人之間 審查，干涉程序，導出程序和在外國司法管轄區進行等效程序（例如，反對程序）。這種程序可能導致我們的專利被撤銷、取消或修訂，以至不能再覆蓋我們的科技或我們可能開發的任何藥物候選品。在對無效性和不可執行性作出法律主張後的結果是不可預測的。例如，就有效性問題而言，我們無法確定是否存在我方和專利審查員在申請期間不知曉的可否作爲無效證據的先前技術。這種主張也可能基於我們或美國專利商標局所知的信息。如果辯護方在法律主張無效性或不可執行性方面佔上風，我們將損失至少部分，甚至所有，針對適用藥物候選品或專利無效或不可執行相關技術的專利權。這種專利權的喪失將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。

第三方引發或由我們提起或美國專利商標局宣佈的干擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請相關的發明的優先權。如果結果不利，可能要求我們停止使用相關的技術或嘗試向勝訴方許可權。如果勝訴方未提供符合商業合理條件的許可證或根本未提供，我們的業務可能會受到實質損害。

此外，由於在知識產權訴訟中需要進行大量的發現工作，存在我們的一些機密信息可能會在此類訴訟中披露而受損的風險。

藥品行業 以與專利和其他知識產權相關的大量訴訟爲特徵。此外，就我們的專利和其他知識產權而言，即使訴訟或其他訴訟與我們有利於解決，其費用也可能相當高， 而且訴訟會轉移我們管理層的努力。我們可能沒有足夠的資源將任何此類行動成功結束。由於訴訟的發起和持續而產生的不確定性可能限制我們繼續經營的能力， 您可能會損失所有投資。

我們的一些競爭對手比我們規模更大，擁有更多資源。因此，他們有可能能夠比我們更有效地承擔複雜專利訴訟或訴訟的成本，這是由於他們更豐富的財務資源和更成熟、發展更完善的知識產權組合。因此，儘管我們已經努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、盜用或其他方式侵犯我們的知識產權。即使訴訟結果對我們有利，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序可能會導致巨額成本和管理資源的分散，這可能損害我們的業務。此外，訴訟的不確定性可能會影響我們籌集所需的資金來繼續我們的臨床試驗、繼續我們的內部研究計劃，或者許可所需的技術或其他藥物候選物。還可能會公佈聽證會結果、動議或其他臨時程序或發展。如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。以上任何事件都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們可能無法確定相關的第三方專利 或者可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期情況，這可能使我們受到侵權指控 或影響我們開發和推廣藥物候選者的能力。

我們無法保證我們或我們的許可方的專利搜索或分析，包括相關專利的標識、專利權範圍或相關專利的到期時間，是完整或徹底的，我們也無法確定我們已經識別了美國及其他地區對我們藥物候選物的商業化相關或必要的每一項第三方專利和待批專利申請。舉例來說，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些不會在美國以外提交的美國專利申請在專利授權前仍保密。如上所述，美國和其他地方的專利申請大約在聲稱優先權的最早申請日後18個月左右發表，該最早申請日通常稱爲優先權日期。因此，涵蓋我們藥物候選物的專利申請可能已由第三方提交而未被我們知悉。此外，已發表的待批專利申請可以在一定限制下後期進行修改，這可能覆蓋我們的藥物候選物或者使用我們的藥物候選物。專利權利要求的範疇由法律的解釋、專利的書面披露和專利的審查歷史所確定。我們對專利或待申請的相關性或範圍的解釋可能是錯誤的，這可能會對我們市場藥物候選物的能力產生負面影響。我們可能錯誤地確定我們的藥物候選物未被第三方專利覆蓋，也可能錯誤地預測第三方待申請是否會發出具有相關範圍的權利要求。我們對任何我們認爲相關的美國及其他國家的專利的到期日期的判斷可能是錯誤的，這可能會對我們開發和市場藥物候選物的能力產生負面影響。我們未能識別並正確解釋相關專利可能對我們開發和市場藥物候選物的能力產生負面影響。

此外，如果我們未能識別和正確解釋相關專利，我們可能會面臨侵權索賠。我們無法保證我們能成功解決這些侵權索賠。如果我們在任何一場爭議中失敗，除了被迫支付可能是巨額的賠償金之外，我們可能會被暫時或永久禁止商業化任何被認定爲侵權的藥物候選品。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計藥物候選品，以確保不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使最終我們獲得勝利，都可能導致我們轉移本應用於業務的大量財務和管理資源，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

第三方可能會發起法律訴訟，聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式違反他們的知識產權，其結果不確定，可能會對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售藥物候選品以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。在藥品行業，有相當數量的知識產權訴訟。我們可能成爲知識產權領域涉及我們藥物候選品及其製造和其他技術的複審、干預、發帖審查 當事人之間 或者對我們的藥物候選品進行審查或衍生性程序，可能涉及美國專利商標局或外國類似機構的程序。在我們開發藥物候選品的領域，存在着衆多由第三方擁有的美國和外國已頒發專利及待批專利。第三方可能根據現有專利或未來可能獲得的專利對我們提出侵權指控，而這與其實質無關。

我們相信目前正在開發的候選產品BIV201或bezisterim（NE3107）不會侵犯任何第三方的專利。然而，我們無法保證我們的技術將來不會被發現侵犯他人的專利。此外，專利申請有時會保密，直到專利得到批准。科學或專利文獻中的發現通常比基礎發現和專利申請提出的日期要晚得多。由於專利可能需要多年時間才能獲得批准，因此可能會有我們不知道的當前待定申請，最終可能導致我們的產品或候選產品侵犯某些已獲得批准的專利。例如，可能存在提供支持或可以修正以提供支持的待定申請，從而導致我們產品侵犯已獲得專利的聲明。

即使我們認爲第三方知識產權主張無據，也不能保證法院會在權利範圍、侵權、有效性、可執行性或優先權等問題上支持我們。有管轄權的法院可能認爲針對我們提出的第三方專利是有效的、可執行的和侵權的，這可能會對我們開發的任何藥物候選品以及受第三方專利影響的任何其他藥物候選品或技術的商業化能力產生重大不利影響。爲了成功挑戰在聯邦法院中任何這種美國專利的有效性，我們需要克服效力推定的障礙。由於這一負擔相當重，需要我們提供對任何該類美國專利權的無效性具有明確且有說服力的證據，因此不能保證有管轄權的法院會使任何該類美國專利的權利無效。

如果我們被發現侵犯、盜用或者以其他方式違反第三方的知識產權，並且未能證明這些權利是無效的或者不可執行的，我們可能會被要求從這些第三方處獲得許可證，以便繼續開發和推廣我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件或者完全無法獲得所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能成爲非獨家的，從而使我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術。我們可能會被迫，包括通過法院命令，停止商業化侵權技術或產品。侵權行爲被發現可能阻止我們商業化我們的藥物候選品，或者迫使我們停止一些業務運營。如果我們對侵權行爲敗訴，我們可能需要支付巨額賠償金，包括故意侵犯的三倍賠償金和律師費，支付版稅和其他費用，重新設計我們侵權的藥物候選品或者從第三方處獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢開支。對我們盜用第三方機密信息或者商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。以上任何事件均會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或主張對我們認爲是自己的知識產權擁有所有權。

我們許多員工以前在其他生物技術或藥品公司工作過。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在工作中不使用他人的專有信息或專有知識，但我們可能會受到指控，稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能會受到指控，我們已提交以保護我們員工、顧問和顧問代表我們製作的發明而制定的專利和申請是由他們的前僱主或同時存在的僱主合法擁有的。可能需要訴訟來抵禦這些指控

如果我們在起訴或辯護此類索賠方面失敗，除了支付金錢賠償外，我們可能會失去有價值的知識產權或人員。即使我們在起訴或辯護此類索賠方面取得成功，訴訟也可能導致巨額費用，延遲我們藥物候選品的開發，並對管理層造成分心。任何上述事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明人身份提出質疑的索賠。

我們或我們的許可方可能會受到前僱員、合作伙伴或其他第三方對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權存在興趣（包括共同所有權或所有權）的索賠。例如，我們或我們的許可方或合作伙伴可能存在因員工、顧問或其他參與開發我們藥物候選品而產生的發明人資格爭議的情況。儘管我們的政策要求可能參與知識產權開發的僱員和承包商簽署將該知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與事實上開發我們視爲我們自有的知識產權的每一方達成此類協議。我們及他們的轉讓協議可能不是自動生效的，或可能被違約，可能需要訴訟來捍衛我們或我們的許可方或合作伙伴對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的發明人資格或所有權的挑戰。如果我們或我們的許可方或合作伙伴未能成功捍衛此類索賠，除了支付貨幣賠償外，我們可能會失去有價值的知識產權，比如對我們藥物候選品重要的某些知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功捍衛此類索賠，這些索賠也可能給公司管理層和其他員工帶來極大分心。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

知識產權並不一定能解決所有潛在威脅。

由於知識產權存在侷限性，並且可能無法充分保護我們的業務或使我們保持競爭優勢，因此我們的知識產權在未來提供的保護程度是不確定的。

如果發生這些事件中的任何一個， 都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成傷害。

知識產權訴訟可能會導致不利的宣發，損害我們的聲譽並導致我們的普通股市場價格下跌。

在任何知識產權訴訟過程中，可能會公佈訴訟的發起以及聽證會結果、動議裁決以及訴訟中的其他中期進程。如果證券分析師或投資者認爲這些公告具有負面意義，我們現有產品、項目或知識產權的感知價值可能會受損。因此，我們普通股的市場價格可能會下跌。這類公告也可能會損害我們的聲譽或未來產品的市場，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

關於我們普通股的風險

我們的股價可能會繼續波動，您可能無法按您購買時的價格轉售我們的普通股。

我們的普通股市場價格波動較大，並可能因多種因素而顯著波動，其中許多因素我們無法控制，例如季度財務結果的波動，產品候選品的開發進展時間及我們的能力，或證券分析師的推薦變動可能導致我們股價出現大幅波動。此外，股市一般上最近經歷了波動。我們的股價未來可能會出現顯著波動。我們的普通股價格可能會下跌，任何對我們的普通股投資的價值可能會減少，無論我們的表現如何。此外，我們的普通股每日成交量歷來較低。由於歷史低成交量，我們的股東可能無法在公開交易市場上以價格不顯著降低的情況下出售大量普通股。在其他因素中，這些因素每一項都可能損害您對我們的普通股的投資，並導致您無法以高於購買價格的價格轉售您購買的普通股。

過去，當股票市場價格波動較大時，持有該股票的股東有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的股東中有人對我們提起此類訴訟，我們可能會承擔較大的辯護成本，同時我們的管理層注意力可能會從我們的業務的控件上轉移。

您可能會在未來的股本發行或者我們發行受期權、認股權證、股票獎勵或其他安排約束的股份時遭受未來攤薄。

截至2024年6月30日，我們的公司章程已經修改，授權發行8億股普通股，我們已經發行了6,216,398股普通股，其中6,190,072股已經發行並流通。因此，我們可以再發行高達793,783,602股普通股。未來發行普通股可能會導致我們現有股東持有的普通股百分比大幅稀釋。未來我們可能會基於任意的依據評估任何普通股。未來爲服務、收購或其他公司行爲發行普通股可能會導致我們投資者持有的股份價值被稀釋，可能對我們的普通股交易市場產生不利影響，可能損害我們未來通過出售股權證券籌集資本的能力。

爲了籌集額外資本，我們將來可能會發行更多的普通股或其他可轉換成或可交換成我們普通股的證券，包括根據2022年8月31日簽訂的「ATm協議」（下稱「協議」），該協議是公司與康拓菲茨傑爵公司（下稱「康拓」）之間簽訂的，根據該協議，公司可能不時通過康拓發行和出售我們的普通股。我們可能以低於我們證券的當前市場價格的價格出售股票或其他證券，並且在未來購買股票或其他證券的投資者可能會擁有優於現有股東的待遇。發行更多的我們的普通股或其他可轉換成或可交換成我們的普通股的證券將會稀釋我們所有股東的權益，如果此類可轉換成或可交換成我們的普通股的證券的發行價格低於2022年8月向奧凱塔斯集團控股有限公司（「奧凱塔斯」）出售的我們尚未行使的認股權證的當前行權價格，則這些認股權證的行權價格將根據其中包含的價格調整保護而調低到所謂的發行價格。

截至2024年6月30日，有權購買我們普通股1,932,029股的認股證，行使價格介於每股$10.00至$125.00之間，以及行使價格介於每股$4.74至$420.90之間的518,076股認股證，以及總數爲40,291的受限制股單位。此外，根據於2021年11月30日分別與Avenue Venture Opportunities 基金II，L.P.和Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.簽訂的貸款與安全協議及貸款與安全協議的補充協議，貸款人有權將最多$5百萬的未償貸款金額轉換爲我們的普通股，轉換價格爲每股$58.20。我們還可以發放額外的期權、認股證或股權獎勵。在發行此類股票的範圍內，我們普通股持有人的利益可能會被稀釋。

此外，根據2021年4月27日由公司、NeurMedix和Acuitas簽訂的資產購買協議，關於我們的某些藥物候選品（即bezisterim（NE3107）、NE3291、NE3413和NE3789）在實現某些臨床、監管和商業里程碑時，我們有義務發行普通股。這些里程碑的實現可能導致發行高達180萬股我們的普通股，進一步稀釋我們的普通股股東的利益。

公司的某些股東可能對我們公司擁有重大控制力。

截至2024年8月30日，Acuitas受益擁有3050397股我們的普通股，其中包括購買727,273股我們的普通股的認股證和購買6500股我們的普通股期權，在2024年8月30日後的60天內行使，目前構成我們已發行和流通普通股的43.2%。因此，Acuitas對我們公司的管理和事務具有重大影響，同時能夠控制提交給我們股東審批的事項的結果，包括董事會選舉、批准重大企業交易（包括任何合併、合併或出售我們的全部或絕大部分資產）、在某些情況下發行或贖回股權利益，以及任何其他重大交易。Acuitas的利益可能並非始終與我們的利益或我們其他股東的利益一致，甚至在某些情況下可能存在衝突。例如，這種所有權集中可能導致延遲或阻止其他股東支持的控制權變更，並可能剝奪其他股東以獲得其普通股溢價的機會。這種所有權集中還可能由於投資者認爲可能存在或可能產生利益衝突而對我們的普通股市場價格產生負面影響。因此，這種所有權集中可能不符合您的最佳利益。

我們在2024年8月6日實施了股票逆向拆分，我們無法預測這種股票逆向拆分對我們普通股股票市價的影響。

我們的董事會批准了一項十股合併爲一股的反向拆股並股，該拆股並股於2024年8月6日東部時間凌晨12:01生效。我們無法預測這次反向拆股並股對我們普通股股票的市場價格會產生什麼影響，以及類似情況下其他公司進行的反向拆股並股的歷史變化。一些投資者可能對反向拆股並股持負面看法。即使反向拆股並股對我們普通股股票的市場價格產生積極影響，我們業務績效、財務結果、一般經濟狀況和市場對我們業務的看法以及其他我們無法控制的不利因素可能導致反向拆股並股後我們普通股股票價格下跌。

此外，即使倒數 股票拆分導致每股普通股市場價格上升，股票拆分之後的每股市場價格可能不會與股票拆分前未流通的普通股數量的減少成比例增加。因此，即使每股市場價格有所上升，股票拆分後我們普通股的市值總額可能低於股票拆分前的市值總額。此外，即使在股票拆分後我們普通股的市場價格初期有所上升，市場價格可能無法維持在那個水平。

如果我們普通股的市場股價在股票拆股後下跌，由於我們普通股市場流動性減少，導致的絕對數值下降百分比和相對我們整體市值的百分比可能大於在沒有股票拆股時的情況。因此，在股票拆股後，我們普通股的總市值可能低於股票拆股前的總市值。

我們的普通股市場價格和成交量可能會波動。

我們的普通股市場價格和成交量一直較爲波動。我們預計我們普通股的市場價格會因多種原因持續波動，包括受本招股說明書中描述的風險因素影響，或是因與我們具體業務表現無關的其他原因。近年來，股市經歷了極端的價格和成交量波動。這種波動已影響了許多公司發行的證券市場價格，原因與它們的業績無關，且可能對我們的普通股市場價格和成交量產生不利影響。我們的普通股價格也可能受到市場對我們和我們業務的深度和流動性、投資者對我們的看法和我們未來的財務業績、我們的普通股沒有派息以及一般經濟和市場狀況的影響。在過去，證券集體訴訟經常針對在其股價波動期間的公司提起。這類訴訟可能導致巨額成本，並可能分散我們的管理和其他資源。

任何未能保持有效的財務報告內部控制可能會對我們造成傷害。

我們的管理層負責建立和維持足夠的內部財務控制。內部財務控制是一個旨在提供合理保證，確保財務報告可靠性並根據美國通用會計準則（「GAAP」）編制財務報表的過程。根據公共公司會計監督委員會（「PCAOB」）制定的標準，內部財務控制的缺陷存在於控制的設計或操作不允許管理層或人員在正常履行其職責過程中及時預防或發現錯誤陳述的情況下。 PCAOB將主要弱點定義爲內部財務控制中的一項或多項缺陷，因此存在年度或中期財務報表可能發生重大錯誤陳述將無法及時預防、發現和糾正的合理可能性。

如果我們無法斷言我們的財務報告內部控制有效，或者在將來需要時，如果我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們的財務報告內部控制的有效性表達無保留意見，則投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信懇智能，我們的普通股市場價格可能受到不利影響，我們可能會成爲被列在交易所上市的證券被列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上列在交易所上市的證券上

我們的普通股有一個有限的交易市場，這可能會使得及時清算普通股投資變得困難。

我們的普通股目前在納斯達克資本市場交易。由於我們的普通股只有有限的公開市場，投資者可能無法隨時賣出他們的投資。我們無法保證我們的普通股會有活躍的交易市場，缺乏活躍的公開交易市場可能意味着投資者可能面臨增加的風險。此外，如果我們未能滿足委員會規定的標準，法律將對向非建立客戶和合格投資者出售我們的證券的經紀商施加各種要求。因此，這些規定可能會阻止經紀商推薦或出售我們的普通股，這可能進一步影響其流動性。

我們管理團隊缺乏公共公司經驗，可能會對我們遵守美國證券法的報告要求產生負面影響，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的官員具有有限的上市公司經驗，這可能會影響我們遵守薩班斯- 豪利法案等法律和監管要求的能力。這些責任包括遵守聯邦證券法，並按時進行必要的披露。任何這種缺陷、弱點或違規行爲都可能對我們遵守交易所法案的報告要求產生重大不利影響，而這是維持我們上市公司地位所必需的。如果我們未能履行這些義務，我們作爲美國上市公司的能力將岌岌可危，在這種情況下，您可能會損失在我公司的全部投資。

我們被視爲一家較小的報告公司，可以豁免某些披露要求，這可能會使我們的股票對潛在投資者不那麼有吸引力。

《交易所法》第120億.2條規定，「較小報告公司」是指不是投資公司、資產支持發行人或不是較小報告公司的母公司的控股子公司，並且：

作爲「小型報告公司」，我們不需要在代理聲明中包含薪酬討論和分析部分；我們僅提供3年的業務發展信息；而且有其他「按比例縮減」披露要求，比非「小型報告公司」更少，這可能會使我們的股票對潛在投資者不那麼有吸引力，這可能會使您更難賣出股份。

我們受《交易所法》定期報告要求的約束，要求我們承擔審計費用和法律費用以準備這類報告。這些額外成本將對我們賺取利潤的能力產生負面影響。

根據交易所法及其下屬規則和法規的規定，我們需要定期向委員會提交報告。爲了遵守這些要求，我們獨立註冊會計師須每季度審查我們的基本報表，並每年審核我們的基本報表。此外，我們的法律顧問須審核並協助準備這些報告。目前無法準確確定我們參與的交易數量和類型以及報告的複雜性等因素可能對我們的註冊會計師和律師要花費的時間和費用產生重大負面影響。然而，這些費用的發生是我們運營的費用，因此對我們滿足一般要求和盈利能力產生了負面影響。

由於我們沒有打算支付任何現金分紅 股東們將無法在我們的普通股上獲得回報，除非他們賣出股份。

我們打算保留未來所有的收益，用於資助業務的發展和擴張。我們不預計在可預見的將來支付任何現金分紅派息給普通股股東。除非我們支付分紅派息，否則股東將無法通過出售股票獲得回報。不能保證股東在需要時能夠出售股份。

我們被授權發行「空白支票」優先股，而無需股東批准，這可能會對我們證券持有人的權利產生不利影響。

我們的公司章程授權我們發行多達10,000,000股空頭支票優先股。未來發行的任何優先股可能在股利優先權或清算溢價方面超過我們的普通股，並且可能比我們的普通股擁有更大的表決權。發行的任何優先股可能包含允許這些股份轉換爲普通股的條款，這可能會稀釋我們普通股的價值，影響當前股東和我們的普通股（如果有）的市場價值。在某些情況下，優先股可以被用來阻止、延遲或防止我們公司所有權的變更。儘管我們目前沒有發行任何我們授權的優先股的意圖，但不能保證我們將來不會這樣做。

我們公司的公司章程、公司規則以及內華達州法律中的條款可能會阻止、延誤或防止公司控制權的變更或管理層的變動，從而抑制我們普通股的交易價格。

根據我們的公司章程、公司章程和內華達州法律的規定，可能會阻止未經邀約的收購，或延遲或阻止公司控制權的變更或管理層的變更，包括在這些交易中，股東本應在其股票的當前市場價格上獲得溢價。此外，這些條款可能限制股東批准他們認爲符合其最佳利益的交易的能力。這些條款包括：

前述條款的存在以及抗收購措施可能會限制投資者將來願意支付的普通股價格。它們還可能阻止我們公司的潛在收購方，從而降低您在一次收購中獲得溢價的可能性。

無。

我們爲公司規模量身定製了適合的信息科技和安全計劃，考慮到我們的運營和風險。公司認識到維護投資者、員工和供應商的信任和信心的關鍵重要性。公司的網絡安全政策和流程已納入公司的企業風險管理計劃，並受到國家標準和技術協會以及其他適用的行業標準所建立的認可框架的啓發。

在我們業務的日常進行中，我們收集、使用、存儲和傳輸數字機密、敏感、專有和個人信息。安全維護這些信息及我們的信息技術系統對我們的運營和業務策略至關重要。爲此，我們已實施了旨在評估、識別和管理潛在未經授權事件風險的流程，這些事件可能發生在或通過我們的信息技術系統，在系統和其中存儲數據的機密性、完整性和可用性可能受到不利影響。這些流程由外部信息技術供應商在我們的首席財務官監督下進行管理和監控，幷包括旨在預防或減輕數據丟失、盜竊、濫用或其他影響數據的安全事件或漏洞的機制、控制、技術、系統和其他流程，保持穩定和安全的信息技術環境。例如，我們持續監控關鍵系統，以查找任何已受侵害或潛在受侵害帳戶。我們定期開展有關網絡和信息安全的培訓，包括網絡釣魚模擬等其他話題。此外，我們定期與外部信息技術供應商進行磋商，幫助評估、識別和管理網絡安全風險，包括預期未來威脅和趨勢，以及其對公司風險環境的影響。

在上一財年中，我們並未發現任何已知的網絡安全概念威脅風險，包括任何先前的網絡安全事件，這些事件對我們的業務、策略、經營結果或財務狀況產生了重大影響。如果我們在未來遭遇重大網絡安全事件，這些事件有相當可能對我們產生重大影響，包括對我們的業務、策略、經營結果或財務狀況。公司的董事會作爲整體以及委員會層面對我們面臨的最重大風險負有監督責任，並負責識別、優先考量、評估、管理和減輕這些風險的流程。審計委員會由獨立董事組成，已被我們的董事會指定負責監督網絡安全風險。董事會定期至少每年接收公司管理層關於網絡安全風險的更新。

公司每年支付$2,200的租金，用於其位於680 W Nye Lane, Suite 201, Carson City Nevada 89703的總部。租賃協議爲一年期，始於2022年10月1日，並已續簽一年，費率不變。

2022年2月26日，公司的聖地亞哥辦公室搬遷至聖地亞哥Shoreham Place 5090號206室，CA 92122。於2024年2月12日簽訂的修訂租約將更大空間的基礎租金提高至每月9685美元，年增長率爲4％；新的租期爲60個月。

據我們所知，除下文所述外，公司或任何董事或高級管理人員均無參與任何重大法律訴訟；該等人員亦不知悉任何重大法律程序，或有計劃或可能的訴訟，除下文所述。我們或我們的官員或董事沒有受到過任何判決。我們的官員或董事中沒有任何人被判犯有與證券或公司職位表現相關的重罪或輕罪。

2024 年 1 月 19 日，一位所謂的股東 集體訴訟投訴，字幕埃裏克·奧爾姆斯特德訴BioVie Inc.等人，編號爲 3:24-cv-00035，是在美國特區提交的 內華達特區法院，將該公司及其某些高管列爲被告。2024 年 2 月 22 日，第二秒 相關的假定證券集體訴訟是在同一個法院提起的，對同一個被告提出了類似的索賠，標題是 方式 v. BioVie Inc. 等人，編號 2:24-cv-00361。2024 年 4 月 15 日，法院將這兩起訴訟合併爲標題 回覆 BioVie Inc. 證券訴訟，第 3:24-cv-00035 號，任命了首席原告，並批准了首席律師的選擇。 2024年6月21日，首席原告提出了修改後的申訴，指控被告作了實質性的虛假陳述 和/或遺漏與公司業務、運營、合規和前景相關的重要事實，包括 與 NM101 3 期研究和 bezisterim (NE3107) 治療輕度至中度可能的 AD 試驗相關的信息，在 違反了《交易法》第10（b）和20（a）條以及根據該法頒佈的第100億條第5款。集體訴訟 在2022年12月7日至2023年11月28日期間代表公司證券的購買者，以及 代表假定群體尋求未指明的金錢賠償，並裁定包括律師費在內的費用和開支 費用。被告於2024年8月21日提出動議，要求駁回修改後的申訴。被告認爲 索賠沒有法律依據, 並打算對其進行有力辯護, 但無法保證結果。

無。

第II部分

未註冊證券銷售

所有板塊於2024年6月30日截止的一年內銷售的未註冊證券，均在第10-Q表格或第8-k表格的季度報告中進行了披露。

發行商購買普通股

2024年6月30日結束的一年期間，並未有發行人回購普通股。

關於公司的財務狀況和經營業績的討論應與本報告中的基本報表和附註一起閱讀。

概述

我們是一家處於臨床階段的公司，開發創新的藥物療法，用於治療慢性致殘疾病，包括肝病以及神經系統和神經退行性疾病。

神經退行性疾病項目

公司於2021年6月收購了NeurMedix作爲一傢俬人控股的臨床階段藥品公司的生物藥物資產. 收購資產包括NE3107。2024年4月，公司宣佈美國通用名稱委員會和世界衛生組織國際非專有名稱專家委員會已批准「bezisterim」作爲NE3107的非專有（通用）名稱。Bezisterim（NE3107）是一種正在研究的新型口服小分子藥物，據認爲可以抑制炎症驅動的胰島素抵抗和重要的病理性炎症級聯反應，具有新的作用機制。湧現的科學一致認爲，炎症和胰島素抵抗可能在AD和PD的發展中起着基礎性作用，而且如果經FDA批准，bezisterim（NE3107）可能代表一種全新的醫學治療方法，可治療這些影響大約600萬患有AD和100萬患有PD的美國人的毀滅性疾病。

在神經退行性疾病中，bezisterim（NE3107）抑制炎症ERk和核因子κB的激活（包括與TNF信號傳導和其他相關炎症途徑的相互作用），從而導致神經炎症和胰島素抵抗。 Bezisterim（NE3107）不干擾它們的穩態功能（例如胰島素信號傳導和神經元生長與存活）。炎症和胰島素抵抗都是阿爾茲海默病和帕金森病的驅動因素。

關於炎症和Bezisterim的（NE3107的）作用機制

神經炎症、胰島素抵抗和氧化應激是主要神經退行性疾病（包括阿爾茨海默病、帕金森病、前顳葉額葉癡呆和肌萎縮性側索硬化）的共同特徵。Bezisterim（NE3107）是一種口服可用、血腦屏障可滲透的小分子，具有潛在的抗炎、增敏胰島素和ERk結合特性，可以選擇性地抑制ERk、NFκb和TNF刺激的炎症。Bezisterim（NE3107）抑制神經炎症和胰島素抵抗的潛力構成了公司在阿爾茨海默病和帕金森病患者中測試該分子的基礎。

AD 和 PD 之間存在相似之處，其中激活的小膠質細胞引發炎症，涉及TNFα、氧化應激、蛋白質誤摺疊、線粒體功能障礙和胰島素支撐位。在臨床前和臨床研究中，貝茲司他林（NE3107）減少了炎症，並增強了胰島素敏感性，這兩者對PD病理學都很重要。在白松狨猴的臨床前研究中，貝茲司他林（NE3107）單獨使用與左旋多巴一樣具有促動能作用，突顯了炎症在PD運動症狀表達中的顯著關鍵作用。當貝茲司他林（NE3107）與左旋多巴一起使用時，該組合比單獨使用任何一種藥物都更好地改善了運動控制。此外，在猴研究中，貝茲司他林（NE3107）降低了運動併發症的嚴重程度，同時具有促動能益處，並減少了神經退行性，與對照組相比保留了兩倍多的多巴胺能神經元。

帕金森病

帕金森病（PD）影響大約100萬美國人，主要受神經炎症和大腦微膠質細胞的激活的影響，導致促炎細胞因子（特別是TNF）增加。多次日間服用左旋多巴（在大腦內轉化爲多巴胺）是目前治療這種運動障礙的標準，但左旋多巴的有效性會隨時間減弱，需要增加劑量，每日長時間服用會導致不受控制運動的副作用，稱爲左旋多巴誘發的運動障礙，通常稱爲LID，這種情況會因大劑量左旋多巴而加劇。儘管左旋多巴能夠提供症狀的改善，但無法減緩PD的進展。

長期COVID計劃

2024年4月，該公司宣佈獲得了來自美國國防部長期醫學研究項目通過同行評議醫學研究計劃的1,310萬美元的臨床試驗資助。該獎項可提供長達2年的非稀釋性資金，用於評估BEZISTERIM（NE3107）用於治療與長期COVID相關的神經症狀的2期臨床試驗。該公司預計試驗將於2025年初開始。研究方案已經最終確定並於2024年7月提交給FDA進行監管審查。FDA通知公司，該研究可於2024年8月22日繼續進行。

開多COVID是一種狀況，指COVID-19引起的急性呼吸道疾病，由SARS-CoV-2病毒引起的症狀持續較長時間，通常是三個月或更長。 美國疾病控制中心最近報告，美國成年人中有6.8%（超過1700萬人）目前或曾經有過長期COVID。症狀包括疲勞、認知功能障礙和睡眠障礙，使人無法正常生活。由此導致的生活質量和收入損失以及增加的醫療費用對經濟造成了巨大影響，估計高達3.7萬億美元。迄今爲止，尚無證明有效的治療方法。

慢性炎症是研究人員提出的主要假設之一，用以解釋長期COVID症狀持續存在的原因。具體來說，在患有「腦霧」症狀的個體中，持續的全身炎症和持久的局部血腦屏障（「BBB」）功能障礙是關鍵的生理特徵。貝茲斯泰林（NE3107）滲透到BBB，並已顯示通過抑制NF-kb激活來調節炎症，從而代表了一個針對長期COVID症狀潛在原因的新型口服治療。

慢性神經炎症、胰島素抵抗和氧化應激是主要神經退行性疾病（包括AD、PD、額顳葉腦病和肌萎縮側索硬化症）的共同特徵。 Bezisterim（NE3107）是一種口服小分子，具有潛在的抗炎、胰島素敏感和ERk結合特性的試驗性化合物，可使其選擇性地抑制ERk、NFκb和TNF刺激的炎症。 Bezisterim（NE3107）抑制神經炎症和胰島素抵抗的潛力爲公司試驗該分子用於AD、PD和長期COVID患者奠定了基礎。 Bezisterim（NE3107）在美國、澳洲、加拿大、歐洲和韓國均獲得專利。 

經營結果

2024年6月30日結束的一年與2023年6月30日結束的一年進行比較

淨虧損

截至2024年和2023年6月30日，淨虧損分別約爲3300萬美元和5030萬美元。約1730萬美元的淨虧損下降主要包括研發費用減少約1020萬美元，銷售、總務和管理費用減少約270萬美元，並受到利息收入增加約57.4萬美元，利息支出減少約140萬美元，以及衍生負債公允價值減少約330萬美元的影響。

截至2024年6月30日，2023年末，總 營業費用約爲 $32.2百萬美元和 $4510萬。2024年6月30日結束時淨 減少額約爲 $1290萬，其中研究與開發費用減少約爲 $1020萬，銷售、總務及管理費用減少約爲 $270萬。

研發費用

研發費用分別爲2024年和2023年截至6月30日的約2310萬美元和3330萬美元。截至2024年6月30日的淨減少約1020萬美元主要歸因於由於完成臨床研究而導致的大約1380萬美元的支出減少，而後者被大約360萬美元的增加支出所抵消，主要包括約836,000美元的新研究規劃和開發，其中包括了計劃於2024年截至6月30日財年第一季度中止的Sunrise 1 PD PH20億和Radiance 1 AD MCI Ph2b/3研究，待融資並被設計爲潛在的大型註冊研究。化學、製造和控制（「CMC」）費用約增加了100萬美元，用於藥物生產和開發，臨床團隊的人員增加以及顧問的使用分別約爲732,000美元和474,000美元，其他增加包括約362,000美元的監管和其他顧問以及約187,000美元的出版物和旅行費用。已完成臨床研究的費用減少約1380萬美元，其中約270萬美元來自於Ascites BIV201 Phase 20億研究，約210萬美元來自PD Phase 2研究，這兩項研究均在截至2023年6月30日的前個財年內完成，約238,000美元來自於MCI和輕度阿爾茨海默病的主檢啓動試驗，以及約880萬美元來自於於2023年12月31日完成的AD關鍵第3期臨床研究。

以下總結了截至2024年6月30日和2023年的財政年度中發生的新開發研究和已完成研究的費用：

銷售、一般和管理費用

銷售、一般和管理費用分別爲約880萬美元和1160萬美元，截至2024年6月30日和2023年，分別。 約270萬美元的淨下降主要歸因於高管和董事的股票和現金補償減少約280萬美元，以及投資者關係費用下降約396,000美元，抵消了約248,000美元的保險費用和約306,000美元的法律費用。

其他收入和支出

其他收入淨額約爲59,000美元，而截至2024年6月30日和2023年分別爲其他支出淨額520萬美元。其他收入淨額約520萬美元的淨增長主要是由約330萬美元的衍生性負債公允價值變動、約140萬美元的利息費用減少（因融資成本、未賺取折價和溢價有關的攤銷和累積減值）、以及來自投資於美國國債的利息收入約574,000美元所致。

資本資源和流動性

截至2024年6月30日，公司的營運資金約爲1470萬美元，現金及現金等價物約爲2380萬美元，股東權益約爲1550萬美元，累計虧損約爲33420萬美元。此外，截至2024年6月30日年終，公司淨虧損約爲3210萬美元，經營活動的淨現金流約爲2790萬美元。此外，公司至今未產生任何收入，可預見的未來也不會有任何收入。公司未來的運營將取決於公司正在進行的開發和商業化工作的成功，以及根據需要獲得額外融資的能力。如果進一步採取措施延遲我們研究方案中計劃的支出，並減緩公司開發和推出下一階段臨床項目的進展，預計的現金流量可能會延長。

公司未來的可持續發展在很大程度上取決於其籌集額外資金來支持運營。管理層預計未來資金來源可能包括股權出售、獲得貸款或其他戰略交易。

儘管管理層繼續推動公司的戰略計劃，但無法保證公司將成功獲得符合公司接受的條款的充足資金，如果有的話，用於資助持續運營。這些情況引發了關於公司繼續作爲持續經營實體的重大疑慮。在本10-k表格的其他地方包含的財務報表不包括可能因此不確定性結果而進行的任何調整。

市場價格設施

2022年8月31日，公司與康託公司簽訂了一份銷售協議，根據該協議，公司可以不時通過康託公司發行和出售公司的普通股，但須遵守銷售協議的條款和條件。在截至2024年6月30日止的一年內，公司根據與康託公司簽訂的ATM協議，以總淨收益約930萬美元的成交額賣出了333,749股普通股，在扣除3%佣金和總計約377,000美元的費用後。

包銷發行—James Trust有權要求在2025年2月7日之前的任何日期進行一次完全市場營銷的包銷發行。

2024年3月6日，公司完成了盡最大努力的公開發行（「2024年3月發行」），發行了150萬股（「股票」）普通股，預先融資認股權證（「預先融資認股權證」）可購買60萬股普通股，以及可購買高達105萬股普通股（「普通認股權證」）（CUSIP 09074F132），每股以10.00美元的發行價、預先融資認股權證，以及相關的普通認股權證發行。2024年3月發行爲公司帶來的募集總收入約爲2100萬美元，扣除約250萬美元的承銷代理費和發行費用。在完成2024年3月發行後，公司向承銷代理發行了一張認股證（「承銷代理認股證」）可購買10.5萬股普通股，行使價格爲每股12.50美元，等於每股公開發行價格的125%。承銷代理認股證在自2024年3月6日起180天后的五年期內行使。

不設爲資產負債表賬目之離線安排

「離資產負債表安排」一般意味着實體與公司未合併的任何交易、協議或其他合同安排，根據該安排，公司具有以下情形：（i）擔保合同、衍生工具或變量利益下發生的任何義務；或（ii）對轉讓給該實體或類似安排的資產持有的或有條件的利益，該類安排作爲對這些資產提供信用、流動性或市場風險支持。公司沒有任何離資產負債表安排，這些安排已經或可能對公司的財務狀況、收入或支出、運營業績、流動性、資本支出或資本資源對投資者重要的當前或未來產生影響或變化。

關鍵會計政策和估計

現金及現金等價物

現金及現金等價物包括存款及在銀行持有的貨幣型基金，以及在券商帳戶中持有的所有基金類型，其中包括美國國庫貨幣型基金和美國國債，原始到期期限爲三個月或更短。

金融服務行業中的信用風險集中

截至2024年6月30日，公司在一些金融機構的存款超過了聯邦保險水平。公司定期監測這些金融機構的財務穩定性，並相信在現金及現金等價物方面不會面臨任何重大信用風險。然而，在2023年3月和4月，由於流動性問題，某些美國政府銀行監管機構採取了干預某些金融機構運作的措施，導致金融市場普遍出現不確定性增加。儘管這些事件對公司運營沒有產生實質性直接影響，但如果與銀行和金融機構有進一步的流動性和財務穩定性擔憂出現，無論是國家範圍還是特定地區，公司獲取現金或達成新融資安排的能力可能受到威脅，從而可能對其業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

在美國國債上的投資

投資於超過三個月期限的美國國債被視爲可供出售，並按公允價值計量。未實現收益已包含在附表的其他綜合收益和綜合損失中。

迄今爲止，我們的研究和開發費用與AV-101的開發有關。研究和開發費用按照發生的原則確認，並將在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項資本化，直至收到這些貨物或服務。

研發費用主要包括與藥物候選品的臨床前和/或臨床試驗相關的成本、研發人員的薪酬和其他支出、人員、用品和開發材料的成本、顧問費用以及相關的合同研究和設施成本。

股票酬勞會計處理

公司遵循會計準則規範（ASC）主題718 - 股票補償（「ASC 718」），要求對發放給僱員和非僱員董事的所有股份支付獎勵的補償費用進行計量，包括員工股票期權。基於ASC 718的規定估計的授予日公允價值是基於股份支付的補償費用，並通常按照必要的服務期間分期確認爲費用，考慮到預交付權益，預交付權益會隨着發生而記錄下來。

資產和負債的公允價值計量

我們根據公允價值層次確定我們的金融工具的公允價值，該層次要求實體在測量公允價值時最大化使用可觀察的輸入並最小化使用不可觀察的輸入。公允價值被定義爲在測量日，市場參與者之間進行有序交易時將收到的出售資產的價格或支付轉移負債的價格。公允價值假定出售資產或轉移負債的交易發生在資產或負債的主要或最有利市場，並確定資產或負債的公允價值應根據市場參與者在定價資產或負債時使用的假設確定。在層次結構內的金融資產或負債的分類是基於對公允價值測量具有重大意義的最低級別輸入。公允價值層次優先考慮三個可用於衡量公允價值的層次輸入：

一級 - 輸入是活躍市場上相同資產或負債的未調整報價。

二級 - 輸入是類似資產和負債的報價，在活躍市場上可觀察到的輸入，或者是直接或間接通過市場證實可觀察到的輸入，對金融工具的完全期限具有實質性的影響。

3級 - 輸入是基於我們的假設而不可觀察的輸入。

不適用。

根據要求，我們的財務信息必須在此處進行備案 已在本報告的第15項索引下，並通過參考併入此處。

不適用。

披露控件和程序的評估

在我們與我們的主要執行官和我們的信安金融主管共同參與的評估中，我們評估了《交易所法》第13a-15(e)和15(d)-15(e)條規下定義的披露控制和程序的有效性，截至本年度年度報告（Form 10-k）覆蓋期末。根據此評估，我們的主要執行官和我們的信安金融主管得出結論，即我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們在根據《交易所法》提交的報告中必須披露的信息記錄、處理、總結和報告，符合委員會規則和表格規定的時間期限，並且積累和傳達給我們的管理層，包括我們的主要執行官和信安金融主管，或類似職能的人員，以及及時做出有關所需披露的決定。

內部控制與財務報告的管理報告。

我們的管理層負責建立和維護基本報表中規定的交易所法規第13a-15(f)和15d-15(f)所定義的充分內部控制。由於其固有的侷限性，基本報表的內部控制可能無法防止或檢測出錯誤陳述。對內部控制有效性的任何評估的預測到未來期間，都面臨着由於條件變化而導致控制可能變得不足，或者遵守政策或程序的程度可能惡化的風險。 在我們的管理監督和參與下，包括我們的首席執行官和致富金融(臨時代碼)，我們對截至2024年6月30日的基本報表的內部控制效力進行了評估，使用的標準是由財務管理協會的資助組織委員會發布的《內部控制整合框架》。根據我們使用這些標準進行的評估，我們的管理層得出結論，截至2024年6月30日，我們的基本報表內部控制效力是有效的，以提供關於基本報表的可靠性和爲外部目的編制基本報表的合理保證，符合通常公認的會計準則，原因如上所述。

關於財務報告內控的變化

截至2024年6月30日季度結束，我們的內部控制報告未發生變化，對我們的內部財務報告產生或可能產生重大影響。

無。  

物品第5項。對發行人普通股的市場、相關股東事項和發行者購買股權證券的披露。

Marketable Securities

本項目所需的信息 已包含在我們的2024年代理聲明中，並通過引用納入本文件。

此項目所需的信息已包含在我們的2024年代理聲明中，並已通過引用納入本文件。

本項目所需的信息 已包含在我們的2024年代理聲明中，並通過引用納入本文件。

本項目所需的信息 已包含在我們的2024年代理聲明中，並通過引用納入本文件。

本項目所需的信息 已包含在我們的2024年代理聲明中，並通過引用納入本文件。

第四部分

(a)(1),(2) 基本報表

基本報表列在本文件的F-1頁，並作爲此申報的一部分。

(a)(3) 展示資料

以下是作爲本報告一部分提交的展品清單：

# 表示管理合同或補償計劃或安排

*隨此提交。

**隨此呈交。

簽名

根據1934年證券交易法第13或15(d)條的要求，發行人特此授權下面的簽署人代表其簽署本報告。

授權委託書

下列各人簽名的每個人構成並指定Cuong Do和Joanne Wendy Kim，他們中每個人單獨行事且不需要對方，作爲他或她的真實和合法代理人及代理人，具有全權進行替換和再替換的權力，代表他或她並以他或她的名義，在任何和全部情況下，簽署本報告的任何和所有修正案（包括事後修正案，以及與之相關的附件和其他文件），並將其提交，附帶所有相關附件，以及其他相關文件，向委員會提交，授予上述代理人和每個代理人，以及他們中的每個人，充分的權力和授權來執行和履行與上述事項有關的每一個行爲和事情，一如他或她親自所能或可能做的，特此確認並批准上述代理人和代理人，或者其中任何一個個人，或他們或他的替代者或替代者，根據本授權書可以合法執行或導致的一切事宜。

根據1934年證券交易所法案的要求，本報告已由以下人員按照所示的職務和日期簽署。

BioVie 公司。

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致董事會和股東

BioVie公司。

關於財務報表的意見

我們已經對BioVie，Inc.（以下簡稱「公司」）截至2024年和2023年6月30日的資產負債表，相關的損益表和綜合損益表、股東權益變動表和現金流量表，以及相關附註（統稱爲「基本報表」）進行了審計。在我們看來，這些財務報表以合理的方式，全面反映了2024年和2023年6月30日公司的財務狀況，以及截至當年末各年度的營運業績和現金流量，符合美國普遍公認的會計原則。

關於持續經營

附表中的基本報表是基於假設公司將會持續經營的。正如基本報表附註2中所討論的，公司經營中的持續虧損和經營活動中的負現金流量，對公司是否能夠持續經營提出了重大疑慮。關於這些事項的管理層計劃也在附註2中有所描述。基本報表不包括因此不確定性結果可能導致的任何調整。

意見的基礎

這些財務報表是公司管理層的責任。根據我們的審計，我們的責任是對公司的財務報表表達意見。我們是一家在美國公開上市公司會計監督委員會（「PCAOB」）註冊的會計師事務所，在美國聯邦證券法和證券交易委員會及PCAOB的適用規則和法規下，要求與公司相互獨立。

我們根據PCAOb的標準進行了審計。這些標準要求我們計劃並執行審計，以獲得對財務報表是否不存在重大錯報（無論是由於錯誤還是欺詐）的合理保證。公司沒有要求進行內部財務報告控制審計，我們也沒有接受該業務。作爲審計的一部分，我們必須了解內部財務報告控制，但並非爲了對公司的內部財務報告控制的有效性表達意見。因此，我們不作此類表態。

我們的審計包括執行審計程序，以評估財務報表的實質性誤報風險，無論是由於錯誤還是欺詐，並執行響應風險的程序。這些程序包括基於測試的檢查財務報表中金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和重大估計，以及評估財務報表的總體呈現形式。我們認爲我們的審計爲我們的意見提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文中通知的關鍵審計事項是由當前期基本報表審計產生的事項，已被或需要被傳達給審計委員會，且：(1)與基本報表相關或披露的帳戶具有重要性，且(2)牽涉到我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。關鍵審計事項的傳達並不會以任何方式改變我們對基本報表的整體觀點，而我們在傳達以下關鍵審計事項時，不會就關鍵審計事項或有關帳戶或披露提供單獨意見。

研發費用及相關預提

根據財務附註3所述，研發費用主要包括與藥物候選品的臨床前和/或臨床試驗相關的成本、研發人員的薪酬和其他費用、人員、用品和開發材料、顧問費用、以及相關的合同研究和第三方設施費用。記錄的臨床試驗費用金額代表公司根據當時已知的事實和情況估計的臨床試驗費用，並且取決於醫藥外包概念和其他第三方廠商的及時準確報告。

我們確定了研發支出和相關應計的會計處理是一項重要的審計事項，因爲管理層在確保這些支出和應計完整、準確且分類正確、其重要性以及由於這些成本和應計的性質和時間性而導致的重大錯報風險上涉及了高度的管理判斷。這反過來導致了審計員在應用與其會計處理相關的程序時需要高度的審計判斷、主觀性和努力。

在處理這一問題時，涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對基本報表的整體意見。這些程序包括，了解管理層的流程並評估對研發費用分類的控制設計的完整性和準確性，獨立研究供應商，測試部分研發費用交易以確定基於支持文件的數學準確性和費用分類的適當性。此外，我們就某些研發費用進行管理詢問，並審查隨後的付款、發票和協議，以確保截至2024年6月30日應付賬款得到正確記錄。

/s/ EisnerAmper LLP

我們自2019年起擔任公司的核數師。

EISNERAMPER LLP

伊瑟林，新澤西州

2024年9月30日

BioVie股份有限公司。

資產負債表

附註是基本報表的一部分。

BioVie股份有限公司。

損益表和綜合損失表

附註是基本報表的一部分。

BioVie股份有限公司。

股東權益變動表
截至2024年和2023年6月30日