聯合 國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式 10-K

(Mark一）

☒ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的年度報告

日終了的財政年度 六月30, 2024

或

☐ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的過渡報告

對於從__的過渡期

委員會文件號： 001-41106 

Incannex Healthcare Inc.

（章程中規定的註冊人的確切名稱）

+61 409 840 786

(註冊人的電話號碼，包括 地區代碼）

根據第12（b）條登記的證券 該法案的：

根據第12（g）條登記的證券 法案：無

如果註冊人是 根據《證券法》第405條的定義，知名經驗豐富的發行人。是的 ☐ 沒有 ☒

如果註冊人未註冊，則用複選標記表示 根據該法第13條或第15(D)條要求提交報告。是☐ 沒有 ☒

用複選標記表示註冊人是否 (1)已在過去12個月內提交根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定須提交的所有報告 (或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，以及(2)已遵守此類備案要求 在過去的90天裡。是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是否 已經以電子方式提交了根據S-t法規(§232.405)第405條規則要求提交的每個交互數據檔案 在過去12個月內(或在要求登記人提交此類檔案的較短期限內)。是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是否 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。 請參閱“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”的定義。 和交易法第120億2條中的“新興成長型公司”。

如果是新興成長型公司，請通過勾選表示 標記註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守任何新的或修訂的財務會計 根據《交易法》第13（a）條規定的標準。 ☐

用複選標記表示註冊人是否 已提交報告，並證明其管理層對其財務內部控制有效性的評估 根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)條)第404(B)條提交報告的註冊會計師事務所 發佈了審計報告。☐

如果證券是根據第條登記的 該法案第12（b）條，通過勾選標記表明文件中包含的註冊人的財務報表是否反映了更正 先前發布的財務報表存在錯誤。 ☐

檢查是否有任何這些錯誤 更正是重述，需要對任何登記人收到的激勵性補償進行回收分析 根據§240.10D-1（b），在相關恢復期內的執行官員。 ☐

通過檢查註冊人是否 是一家空殼公司（定義見該法案第120條第2款）。是的 ☐ 沒有 ☒

註冊人的總市值 登記人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權股票（不承認任何股份不包括在內的人 在這種計算中是附屬公司）參考納斯達克全球市場普通股收盤價4.64美金計算 截至2023年12月29日，約為美金64.0 萬有投票權和無投票權的總市值的計算 登記人非關聯公司持有的普通股不包括每位高級官員、董事和股東持有的普通股股份 註冊人認為該日期是附屬公司。這種對附屬機構地位的確定不一定是決定性的確定 用於其他目的。

截至2024年8月30日，已有 17,642,832 股份 註冊人已發行和發行的普通股的數量。

目錄

商標

我們擁有或擁有我們在以下領域使用的商標和商品名稱的權利 與我們業務運營的聯繫，包括我們的公司名稱、徽標、產品名稱和網站名稱。僅為了您的方便， 本年度報告中提到的截至2024年6月30日財年的10-k表格（「年度 報告」）列出時沒有 ^® 和 ^TM：符號，但我們將最大限度地斷言 根據適用法律，我們對我們的商標和商號的權利。

S統計數據 和Other I工業和M市場 D阿塔

本年度報告包括統計和其他 行業和市場數據，包含關於我們行業和業務的估計和資訊，包括估計的市場規模 以及我們候選藥物的市場預期增長率。除非另有明確說明，否則我們獲得了這個行業，業務， 來自第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據的市場、醫療和其他資訊、行業、醫療 以及一般出版物、政府數據和類似來源。

此資訊涉及多個假設 和侷限性。儘管我們對本年度報告中包含的所有披露負責，並且我們相信第三方 本年度報告所包含的市場地位、市場機會和市場規模數據是可靠的，我們沒有獨立核實 第三方數據的準確性或完整性。此外，對我們未來業績的預測、假設和估計以及 我們經營的行業的未來表現必然受到高度不確定性和風險的影響，這是由於各種 因素，包括“風險因素”中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能會導致結果大不相同。 與這些出版物和報告中所表達的內容不同。

關於前瞻性陳述的特別注意事項

本年度報告包含前瞻性陳述 《19證券法》(下稱《證券法》)第27A條和《證券法》第21E條 根據《私人證券訴訟改革》通過的1934年《證券交易法》(下稱《交易法》) 1995年法案。除本年度報告所載歷史事實陳述外的所有陳述，包括以下陳述 我們未來的經營業績、財務狀況、經營戰略以及未來經營的管理計劃和目標， 這些都是前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含諸如“預期”之類的詞語。 “相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望” “打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“計劃”、“應該” “Target”、“Will”或“Will”，或這些詞的否定或其他類似的術語或短語。

我們以這些前瞻性陳述為基礎 主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況， 運營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受許多已知和未知因素的影響 風險、不確定性、其他因素和假設，包括“風險因素”和本文件其他部分所述的風險 年度報告，除其他外，涉及：

這些風險並非包羅萬象。其他部分 本年度報告可能包含其他可能損害我們的業務和財務業績的因素。

你不應該依賴前瞻性陳述。 作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們當前的 對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能影響我們的業務、財務狀況和運營 結果。我們沒有義務更新本年度報告中所作的任何前瞻性陳述，以反映事件或情況 在本年度報告日期之後，或反映新資訊或意外事件的發生，除非法律另有要求。 我們可能無法真正實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應將 過度依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述不反映任何未來收購的潛在影響， 合併、處置、合資或投資。

此外，“我們相信”的聲明 類似的聲明反映了我們對相關問題的信念和意見。這些陳述基於可用於 截至本年度報告發布之日起在美國。雖然我們認為這些資訊為這些陳述提供了合理的基礎，但這些資訊 可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對 當然，所有相關資訊。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。

我們認為我們所有的前瞻性 這些警告性聲明的聲明。

如本年度報告所用， 除非另有說明或上下文另有說明，否則提及“IncanneX”、“公司”、“我們”、 “我們”或類似的術語是指IncanneX Healthcare Inc.和我們的全資子公司。

第一部分

專案1.業務

概述

我們是一家臨床階段的生物製藥公司 致力於為患有嚴重慢性病和未得到滿足的重大需求的患者開發創新藥物。我們的主藥 候選藥物目前處於2/3期和2期臨床開發階段。

IHL-42X，我們處於關鍵階段的候選藥物 2/3治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是口服固定劑量的屈諾比諾和乙酰唑胺的組合 旨在協同作用，針對與間歇性低氧和高碳酸血癥相關的兩種不同的生理途徑 這就是OSA的特點。在一項概念驗證的澳大利亞第二階段臨床試驗中，我們觀察到IHL-42X降低了呼吸暫停低通氣指數 (“AHI”)，在OSA患者中耐受性良好。正在進行的2/3期臨床試驗進一步調查了該藥物的安全性和有效性 IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵。第二階段正在美國進行，擴大後的第三階段部分將 包括英國和歐盟。我們預計將報告這一關鍵的美國第2/3階段第2階段的主要數據 2025年上半年進行臨床試驗，並在2024年公佈我們的藥代動力學和安全性研究的主要結果。

我們的20期億臨床候選藥物 開發，是一種口服合成裸蓋菇素治療，與心理治療相結合，用於中重度患者 廣泛性焦慮症(GAD)。在頂線結果中，我們完成了一項概念驗證臨床試驗，稱為PsiGAD1 其中，我們觀察到，合成裸蓋菇素與心理治療的結合顯著降低了焦慮分數，並且效果良好 廣泛性焦慮症患者可耐受。我們已收到美國食品和藥物管理局批准的研究用新藥(IND)申請 和藥品監督管理局進行20期億臨床試驗，以進一步研究PSX001的安全性和有效性 治療廣泛性焦慮症。我們預計將在2025年上半年報告PsiGAD1的完整數據結果。

IHL-675A是我們正在進行的澳大利亞一項候選藥物 治療炎症性疾病的第二階段試驗，最初的重點是類風濕性關節炎(RA)。IHL-675A 是一種口服固定劑量的大麻二酚和硫酸羥氯喹的組合，旨在針對兩種不同的途徑，協同作用 以減輕炎症。在我們的第一階段臨床試驗中，觀察到IHL-675A具有良好的耐受性和生物利用度。在臨床前階段 研究發現，IHL-675A可以降低多種動物炎症性疾病模型的炎症標誌物和疾病評分 體外試驗。第二階段試驗正在調查IHL-675A在類風濕性關節炎患者中的安全性和有效性。我們期待著 報告2025年下半年這一第二階段試驗的主要數據。

這些計劃中的每一個都可以提供一種新的方法 治療目前藥物治療選擇有限、不足或沒有批准的藥物治療選擇的嚴重疾病。

我們的戰略

我們的使命是推進新的療法，利用 以證據為基礎的創新，有可能改變患有嚴重慢性病和未得到滿足的醫療服務的人的生活 需要。我們的三個領先計劃是在內部創建的，並根據它們提供新的治療方法和 長期的病人福利。

我們的目標是為我們的股東帶來最大價值，並 為需要新治療選擇的患者提供重要的新治療選擇。我們戰略的關鍵要素包括：

主要候選藥物

估計的潛在全球市場商機 OSA的億約為82美元，估計OSA全球市場的復合年增長率 2024年至2029年的設備佔7.33%。2023年，美國用於治療廣泛性廣泛性痴獃的銷售額約為210GAD億。 美國的類風濕性關節炎市場增長迅速，治療類風濕性關節炎的銷售額達到25.37美元 2023年將達到10億。預計到20，這個市場的億規模將超過315.8美元。我們認為我們的主要候選藥物IHL-675A也 有潛力用於其他抗炎條件，如炎症性腸病和肺部炎症性疾病 比如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘。在美國銷售這些其他炎症性疾病 2022年，各州的億總額為36美元。

臨床方法

在我們的內部研究和合作努力中 與澳大利亞領先的醫療機構合作，我們確定了重大的未開發機會，以追求有針對性的組合戰略 合成大麻素和致幻劑，以開發針對未得到滿足的醫療需求的創新療法。組合戰略 當藥物作為單一療法使用時，允許減少所需劑量，這反過來又降低了 有害的副作用。

在我們的IHL-42X和IHL-675A專案中，我們正在開發口腔固定 兩種活性物質針對疾病病理生理學的不同成分的藥物組合。有兩種藥物與 獨立的作用機制增加了藥物對疾病具有協同作用的可能性，從而使 這兩種藥物聯合使用的效果比基於它們作為單一療法的活性所預測的要大。我們已經產生了臨床 數據支持在我們的IHL-42X和IHL-675A計劃中組合藥劑方面有前景的協同優勢。

我們的裸蓋菇素治療包括給藥 在訓練有素的治療師的心理支持下，使用PSX-001。越來越多的證據表明裸蓋菇素可能有有益的作用 關於一系列精神健康問題。此外，裸蓋菇素與心理支持的結合被認為是最佳的治療方法。 結果和提高安全性。我們相信，合成裸蓋菇素和心理療法的結合有可能提供最大的潛力 造福於患者。

藥物開發和監管策略 支持我們的主導大麻素計劃使我們能夠追尋FDA的505(B)(2)途徑。這一戰略的一個主要潛在優勢 在人體上測試新藥之前通常需要的非臨床毒理學數據包可能已經建立 給我們的候選藥物。在一定程度上，FDA認為有足夠的臨床前證據表明安全和有效性，這建恩化了 途徑可以大大減少從藥物概念到人體臨床試驗的時間。

早期臨床前和臨床研究進展 我們的主要候選藥物大部分是在澳大利亞完成的，這使得有效的執行，改善的經濟，以及 獲得澳大利亞政府的研發回扣計劃。具有嚴格的臨床前、生物利用度、早期臨床安全性和有效性 在澳大利亞進行的工作，我們相信我們處於有利地位，可以提交我們的第三個美國研究新藥(“IND”) 向食品和藥物管理局提出申請。我們有時可能會選擇在澳大利亞進行某些基於經濟和速度的較小規模的研究，以產生 進一步支持我們的INDS的數據。

IHL-42X

阻塞性睡眠呼吸暫停或阻塞性睡眠呼吸暫停

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵是一種睡眠呼吸紊亂的疾病 以睡眠期間上呼吸道狹窄或塌陷為特徵，這幹擾了呼吸並降低了睡眠質量。介紹 阻塞性睡眠呼吸暫停通常包括打鼾聲和醒來時呼吸新鮮空氣。雖然OSA被認為是一種相對常見和慢性的疾病，但它 仍然沒有得到充分的診斷和治療。未經治療的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵與一系列嚴重的長期後果有關，包括 心血管疾病、認知障礙，如記憶力喪失、注意力不集中和判斷力差、抑鬱和死亡風險增加 或者因白天嗜睡過多造成的交通事故傷害。與未確診相關的大量患者和社會成本 被診斷為阻塞性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵包括醫療保健使用量增加、工作效率下降和生活品質下降。他說：

2019年發表的一篇文章《柳葉刀》前提條件 在對16個國家的17項研究進行文獻分析的基礎上，估計阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵影響了全球約93600萬成年人。這令人擔憂 由於肥胖症的流行和全球人口老齡化，統計數據被認為是不斷增加的。許多患有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症的人 高血壓，這會增加患心血管疾病的風險。阻塞性睡眠呼吸暫停被認為是一種嚴重的 醫學狀況：阻塞性睡眠呼吸暫停越嚴重，患冠狀動脈疾病、心臟病發作、心力衰竭、中風和矮小的風險就越大。 壽命。

目前還沒有批准用於治療這種疾病的藥物 OSA的。可供選擇的治療方案包括：標準護理、氣道正壓(“PAP”)，包括持續 氣道正壓(“CPAP”)，即外部設備氣動夾板打開呼吸道以防止氣管破裂 在呼吸方面；口腔矯治器推進下頜或保持舌頭，使嘴巴處於更有利於呼吸的位置； 手術清除氣流的物理障礙；植入式電子刺激器激活舌根肌肉， 與呼吸同步地打開呼吸道。估計有50%的患者在一年內停止CPAP治療。患者依從性 由於將加壓空氣泵入患者的鼻子和/或引起的不適和幽閉恐懼症，導致對PAP設備的反應較低 睡覺時用口罩或鼻枕把嘴張開。在許多情況下，這些可用的治療方案耐受性差、不足、昂貴， 而對於植入式刺激器和外科手術，則是侵入性的。

儘管存在這些不適，但全球年度市場 用於睡眠呼吸暫停設備的億超過82美元，而且還在增長。全球OSA設備市場的估計復合年增長率 2024年至2029年為7.33%。

OSA中的IHL-42X

IHL-42X是一種口服固定劑量的乙酰唑胺，碳水化合物 脫水酵素抑制劑被批准用於各種適應症，以及屈諾麻酚，一種三角洲-9-四氫大麻酚(THC)的合成形式 被批准用於治療噁心、嘔吐和食慾不振。這兩種藥物都已在臨床研究中被證明可以減少呼吸暫停 低呼吸指數(“AHI”)。我們認為，Dronabinol對大麻素受體的活性會導致呼吸道擴張， 而乙酰唑胺會引起輕微的代謝性酸中毒，向身體發出血液中有過量二氧化碳的信號，從而增加呼吸。 通過在一個藥物配方中結合兩種具有降低AHI機制的藥物，我們相信IHL-42X可能具有治療作用 受益於安全和耐受的每種成分藥物的較低劑量。

IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的2期臨床試驗

我們在澳大利亞完成了二期臨床試驗 探討IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵(OSA)的安全性和有效性。這項研究建立了概念驗證，減少了組合 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者的AHI。

澳大利亞第二階段的主要終點 臨床試驗是AHI相對於基線的變化，次要終點包括氧減飽和指數(ODI)的變化， 白天嗜睡用Epworth嗜睡量表衡量，情緒改善用情緒狀態建恩表(“POMS”)衡量， 以及由建恩表36測量的幸福感。通過不良事件(“AE”)評估IHL-42X聯合用藥的安全性 監控。參與者完成了單盲安慰劑治療期，然後是三個雙盲IHL-42X治療期，每個療程 具有不同劑量強度的IHL-42X。每個治療週期為七天，並在第七晚進行通宵睡眠研究，以確定 AHI和其他次要端點數據。在睡眠研究後的第二天早上採集血樣，並分析THC含量。

在對這項試驗數據的最終分析中， 觀察到IHL-42X在所有三個劑量強度(2.5毫克屈諾+125毫克乙酰唑胺，5毫克屈諾+250毫克乙酰唑胺， 最低劑量(2.5 mg屈諾比諾+125 mg乙酰唑胺)的最大劑量為10 mg屈諾+500 mg乙酰唑胺 有效，與基線相比，AHI平均降低50.7%，25%的受試者AHI降低>80%。使用低劑量 IHL-42X，THC在給藥後第二天早上被清除到低於一般的駕駛障礙閾值(1 ng/mL)。受試者也報告了 與安慰劑相比，在IHL-42X治療期間改善了睡眠質量。

據觀察，IHL-42X一般耐受性良好 在任何劑量水準下均未觀察到嚴重不良反應。從受試者開始記錄不良事件(“不良反應” 登記參加試驗，直到他們的學習結束訪問。在記錄治療緊急不良事件(TEAE)後，該研究 包括調查人員和醫學監測人員在內的團隊審查了TEAE，以確定它們是否可能與候選藥物有關。 在11名研究對象中，被認為可能、可能或與研究治療有關的TEAE發生在 比較更高劑量的屈諾/乙酰唑胺(5毫克屈諾+250毫克乙酰唑胺和10毫克屈諾+500毫克乙酰唑胺) 至低劑量(2.5毫克屈諾比諾+125毫克乙酰唑胺)和安慰劑治療期。

低劑量IHL-42X的受試者比例相似 與安慰劑組相比，報告TEAE和TEAE總數更低。這表明低劑量的IHL-42X耐受性良好。

這項二期臨床試驗既支持了我們的 FDA IND提交，並告知正在進行的FDA關鍵階段2/3臨床試驗(或Re-Posa研究，如下所述)的設計。

IHL-42X的配方開發與生產

我們聘請了Procaps Group，S.A.(“Procaps”)來製造 一種特定的口服固定劑量IHL-42X配方，目前正在我們的臨床試驗中進行測試。

生物利用度/生物等效性臨床試驗

我們正在進行生物等效性/生物利用度研究 (“BA/BE”)IHL-42X的臨床試驗。BA/BE研究的重點是評估IHL-42X活性的PK和耐受性 藥物成分(原料藥)、屈諾比諾(THC)和乙酰唑胺，與FDA參考清單藥物Marinol進行比較 (屈諾比諾)和乙酰唑胺口服片，分別由太郎製藥工業生產。這項研究還將調查 食物對IHL-42X耐受性和PK的影響BA/BE研究旨在評估原料藥和代謝物的濃度 在48小時內的血樣中。這項研究旨在遵循FDA關於生物等效性研究的建議。我們期待著結果 BA/BE試驗將作為與參考上市藥物的橋樑機制，潛在地促進監管部門通過 FDA 505(B)(2)調控通路。

我們已經完成了115名參與者的劑量注射 BA/BE的研究，我們預計將在2024年發佈營收結果。

研究IHL-42X在慢性粒細胞白血病患者中的2/3期臨床試驗 OSA(“Reposa研究”)

Reposa研究是一項全球性、隨機、雙盲的研究 2/3期臨床試驗，調查IHL-42X對不依從性、不耐受或幼稚的阻塞性睡眠呼吸暫停患者的療效 呼吸道正壓設備，如CPAP，以確定候選藥物的安全性和有效性。Reposa研究正在進行 根據FDA批准的IND進行。

Reposa研究的主要終點是更改 在AHI中與基線相比。關鍵的次要終點包括患者睡眠質量的改變、與睡眠相關的損害和疲勞。 其他次要終點包括血氧飽和度指數的變化、低氧負擔和嗜睡。探索性終點是變化 在睡眠結構中，認知功能、血壓和其他為OSA風險人群確定的生物標記物。Reposa研究 包括兩個組成部分的研究或階段：A階段2，四周，劑量範圍，三臂(IHL-42X低劑量(2.5毫克屈桂酚+125 為確定最佳劑量而設計的試驗(5 mg乙酰唑胺)、IHL-42X大劑量(5 mg屈諾比諾+250 mg乙酰唑胺)和安慰劑 基於阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者的安全性和有效性的IHL-42X；3期，52周，四臂(IHL-42X，屈諾比諾，乙酰唑胺和安慰劑)， 析因試驗，將IHL-42X的最佳劑量與成分原料藥、屈諾比諾和乙酰唑胺進行比較，在相同劑量下， 以及安慰劑。兩個成分研究的終點、納入標準和研究程式都是相似的，這是設計的 簡化從第二階段到第三階段的過渡過程。

這項試驗預計將在盡可能多的 作為55個地點。預計這將包括美國的25個地點、德國的16個地點、西班牙的7個地點、芬蘭的2個地點和美國的5個地點 英國。目標患者群體為18歲或以上的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症患者，他們不能容忍、不服從或天真。 轉為正壓呼吸道。我們計劃招募560名受試者，總共355名受試者接受IHL-42X(Dronabinol)治療 在研究過程中，阿斯匹林組將接受IHL-42X治療)，205名受試者將接受安慰劑治療。這個 Re-Posa研究第二階段的第一個受試者於2024年5月服用。我們預計將報告該階段的主要數據 2025年上半年Reposa研究的2部分。我們預計在Reposa研究的第三階段對第一個受試者進行劑量 2025年上半年，並在2027年上半年公佈第三階段營收數據。

廣泛性焦慮症

廣泛性焦慮症或“GAD”

GAD是一種慢性的、經常使人衰弱的心理健康 這種疾病影響了大約10%的美國成年人的一生。廣泛性焦慮症的癥狀包括持續存在的過度焦慮和擔憂 超過六個月，這可能會導致社會、職業和其他功能的嚴重損害，根據國家 精神衛生研究所(“NIMH”)。GAD是初級保健環境中最常見的焦慮症。估計為6.8 在美國，每年有數百萬成年人被診斷出患有廣泛性AD。他說：

現有的治療方法

對新療法的需求還遠遠沒有得到滿足 在GAD中。目前治療廣泛性AD的建議包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)、5-羥色胺和 去甲腎上腺素再攝取抑制劑(“SNRI”)和普瑞巴林作為一線選擇，苯二氮卓類藥物作為二線選擇。 GAD也可以單獨使用心理療法或與藥物療法相結合進行治療。然而，這些治療方法有很大的侷限性， 包括起效延遲、治療依從率低和嚴重的治療副作用。尤其是副作用 與長期使用這些藥物治療相關的包括情緒麻木、積極性降低、體重增加、性功能障礙、 還有自殺的念頭。

迷幻輔助心理治療在精神疾病治療中的應用 健康狀況

迷幻輔助心理治療可能會提供 在治療與絕症相關的單相抑鬱、抑鬱和焦慮症狀方面迅速、顯著和持久的益處， 和濫用藥物。裸蓋菇素是一種精神活性分子，天然存在於幾種蘑菇屬中，主要作用於 在5-羥色胺受體系統上，可以調節意識、認知、知覺和情緒的狀態。

在過去的十年裡，有一個積累的 大量證據表明裸蓋菇素可能對焦慮、抑鬱和其他精神健康狀況有有益影響。在這些研究中， 在訓練有素的治療師提供心理支持的情況下，服用裸蓋菇素可迅速減輕焦慮和抑鬱症狀 在服藥當天，在許多月後的隨訪評估中，一般保持治療效果。這些研究已經 表明裸蓋菇素一般耐受性良好。大多數研究沒有報告嚴重的不良事件。

兩個裸蓋菇素第三方研究計劃 抑鬱症已經獲得了FDA的突破性治療指定。少數其他裸蓋菇素治療開發計劃 正在全球範圍內進行。如果這些研究項目中的任何一個的結果是積極的，批准裸蓋菇素輔助的心理治療 作為一種處方藥，治療可能在未來五年內發生。

適用於GAD的PSX-001

我們的口服裸蓋菇素先導候選藥物PSX-001旨在用於 與訓練有素的治療師的心理治療相結合，這是專門為被診斷為泛發性精神分裂症的患者設計的 焦慮症。該療法旨在優化GAD患者的安全性和治療結果，並在治療前、期間和期間提供特定的支持 和PSX-001給藥療程後。

我們的裸蓋菇素治療包括給藥 我們的候選藥物PSX-001的兩個治療劑量，在每個治療劑量之前、期間和之後都得到訓練有素的治療師的心理支持 服藥時間。心理治療包括三個不同的階段：

第二階段探索性概念驗證臨床試驗

我們進行了一次澳大利亞第二階段的探索， 概念驗證臨床試驗，稱為PsiGAD1，根據人類研究倫理委員會(“HREC”)的授權。

該試驗為二期隨機三盲試驗 評價裸蓋菇素輔助心理療法治療廣泛性AD的安全性和有效性的積極-安慰劑對照試驗。參與者經歷了 在十週的時間裡，兩次裸蓋菇素或活性安慰劑劑量治療以及多達11次非藥物、專家心理治療。

主要結果是安全性、有效性和耐受性， 次要結果包括生活品質、功能障礙和合並症。安全性通過監測不良事件進行評估 包括但不限於肝功能測試和超簡短自殺清單上的分數。通過比較來評估療效 安慰劑組和治療組之間漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)較基線的變化。耐受性 通過比較安慰劑組和治療組中完成兩次劑量療程的參與者的比例來評估。次要的 通過監測殘疾、合併症、生產力和生活品質，使用患者報告的結果測量來評估終點。

根據這項試驗的背線結果，試驗 達到其主要終點，支持與安慰劑組相比，裸蓋菇素治療組具有較大的臨床效果。

年HAM-A得分較基線的下降 裸蓋菇素組為12.8分，從基線的29.5分增加到第11周(末次給藥後6周)的16.8分。這一削減 在Ham-A中，裸蓋菇素組觀察到的得分比安慰劑組觀察到的下降(-12.8裸蓋菇素)高9.2分 Vs.-3.6.安慰劑；p<0.0001)。在試驗中，觀察到裸蓋菇素組44%的受試者表現出臨床上有意義的改善。 至少50%的受試者焦慮得分高於基線；比安慰劑高出四倍以上的“應答率” 一群人。

心理治療背景下的裸蓋菇素 觀察到耐受性良好，只報告了輕度和中度的TEAE。未觀察到嚴重或嚴重的不良反應。僅限 在為期7周的治療計劃中，73名參與者中有一人退出了試驗。

我們期待著宣佈最終的結果 審判將於2025年上半年進行。

PSX-001臨床開發的下一步

FDA已經完成了對我們IND和 授權我們在美國進行20期億臨床試驗。這項試驗預計將包括大約 94名受試者(包括那些符合研究納入和排除標準的目前正在接受SSRIs治療的患者)，評估 HAM-A焦慮評分和其他療效測量，並將在美國和英國的多個地點進行。這個 英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)正在對試驗檔案進行必要的審查。 我們在英國合同研究機構克萊肯韋爾健康公司的協助下設計了後續的20期億臨床試驗 (“CRO”)專門從事精神病學和中樞神經系統治療。

CGMP裸蓋菇素類藥物的開發與生產

我們已聘請卡特倫特公司開發和生產cGMP IncanneX的口服裸蓋菇素候選藥物PSX-001。CGMP臨床試驗製劑生產的最後準備工作 PSX-001目前正在進行中。這種候選藥物將用於我們計劃的臨床試驗。

迷幻藥物輔助心理治療的典型心理健康診所

我們開了首批迷幻藥輔助的 澳大利亞的心理治療診所，這將成為未來潛在地點的典範。我們相信這第一家診所將提供 使用迷幻藥物輔助心理治療治療精神疾病患者的真實經驗。假設得到監管部門的批准，這將是 經驗將為PSX-001的潛在商業化提供洞察力。

IHL-675A

我們正在開發一種口服固定劑量聯合用藥候選藥物IHL-675A 含有用於治療炎症的合成大麻二酚(“CBD”)和羥基氯喹(“HCQ”) 病情，最初的重點是類風濕性關節炎。炎症條件發生在身體的免疫系統攻擊其 自身組織和器官引起炎症、疼痛、不適和對受影響組織的損害。

IHL-675A由羥基氯喹的組合物組成 硫酸鹽，一種批准的抗風濕藥物，以及合成CBD。HCQ是一種治療疾病的抗風濕藥物，調節其活性 免疫系統，在某些情況下可能過度活躍。HCQ可以改變潛在的疾病過程，而不是簡單地治療 癥狀。在我們的體外研究和實驗中，我們證明瞭IHL-675A組分CBD和HCQ協同作用抑制 產生關鍵的炎性細胞因數。根據這些實驗和體外研究的結果，我們認為IHL-675A也有 用於類風濕性關節炎和其他炎症性疾病的可能性，如急性呼吸窘迫綜合徵、COPD、哮喘、 支氣管炎和炎症性腸道疾病，如結腸炎和克羅恩病。美國類風濕性關節炎市場 正在迅速增長，治療類風濕性關節炎的銷售額在2023年達到253.7美元億。這一市場預計將超過 到20，億將達到315.8美元。

製造安排

我們聘請Procaps來製造一種特定的 口服固定劑量的IHL-675A配方，目前正在我們的臨床試驗中進行測試。

類風濕關節炎

類風濕關節炎是一種慢性炎症性疾病 會影響關節、皮膚、眼睛、肺、心臟和血管的疾病。類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病。 免疫系統對人體組織的攻擊。與骨關節炎造成的磨損損傷不同，類風濕性關節炎 會導致疼痛的腫脹，最終會導致骨質侵蝕和關節畸形。HCQ被批准用於治療類風濕性疾病 以羥基氯喹硫酸鹽的形式出現的關節炎，以普樂奎尼和仿製藥的形式銷售。

IHL-675A的1期臨床試驗

一期臨床試驗，以評估安全性和 IHL-675A在健康志願者中的PK，其結果將成為我們計劃的FDA類風濕性關節炎IND的一部分，並可能 肺部炎症和炎症性腸病。試驗的關鍵終點是報告的不良事件和血漿水準 原料藥、CBD和HCQ及其主要代謝物在28天內的變化。由12名參與者組成的三個隊列(n=36)接受了 在試驗的三個分支中，IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)的評估是相同的。這項試驗測量了 IHL-675A與參考上市藥物Epidiolex(CBD)和Plaquil(HCQ)的安全性、耐受性和PK曲線比較。

歷史上，CBD和HCQ一直是獨立使用的 用於治療類風濕性關節炎和其他炎症性疾病。然而，與任何藥物一樣，在以下情況下涉及風險 作為一種組合進行評估。IHL-675A設計的部分戰略是CBD和HCQ的結合允許減少 在HCQ中，這降低了與累積HCQ劑量相關的已知風險，而不犧牲療效。體外臨床前試驗的結果 我們在試驗前進行的研究得出了這樣的假設，即較低的HCQ累積劑量與CBD聯合使用時，也將 降低IHL-675A在人類中的目標適應症的疾病嚴重程度評分。儘管如此，這兩個人總是有潛力的 藥物相互作用，加劇單獨使用時存在的次要問題，或導致新的安全問題。證明瞭一種組合 含有CBD和HCQ的藥物與成分藥物具有類似的安全性特徵是開發計劃中的重要一步，並被 由監管機構提出的要求。這項試驗的安全性評估包括通過24小時動態心電監護儀進行心臟監測 和心電圖，以及血液生物標誌物，血清肝酵素水準，血細胞計數和生化，監測 生命體徵和精神健康問卷。

這項研究的另一個組成部分是監測 IHL-675A、CBD和HCQ的原料藥的PK，並與各自的參比上市藥物Epidiolex和Plaquil進行比較。學習 參與者分別服用等量的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。血液樣本是 在48小時內以及服藥後7天、14天、21天和28天以預定的間隔採集，並分析CBD水準 和HCQ及其主要代謝物。每個分子的最大濃度(“Cmax”)，達到最大濃度的時間 (“Tmax”)和總暴露劑量(“AUCinf”)。IHL-675A、Epidiolex和Plaquiil的PK參數 進行比較，以確定IHL-675A中的原料藥是否與參考上市藥物生物等效。生物等效性是一個重要的 IncanneX針對IHL-675A的FDA 505(B)2批准途徑的組成部分。

根據最終可用的研究結果，IHL-675A 觀察到耐受性良好，兩種活性藥物成分都是生物可利用的。

CBD主鍵結果

CBD受試者平均PK的比較 使用IHL-675A與使用Epidiolex的比較顯示，CBD從IHL-675A更快地被吸收，並達到 最大濃度高於Epidiolex。IHL-675A的CBD平均Cmax是Epidiolex的1.57倍。這個 IHL-675A的Tmax比Epidiolex快26%。在IHL-675A中給藥的CBD也比Epidiolex更快被清除。半衰期 IHL-675A的CBD(t1/2)比Epidiolex快13%。CBD的AUCinf與IHL-675A和Epidiolex的AUCinf相似。這些 模式是此時的趨勢(p>0.05)。CBD代謝產物7-COOH-CBD和7-OH-CBD也有類似的結果。

羥氯喹PK結果

受試者心理健康問卷平均PK的比較 IHL-675A組與普萊奎利組比較，Hcq在IHL-675A組的吸收較普萊奎利組慢。 然而，這兩種藥物的最大血藥濃度相似。以IHL-675A給藥，HCQ的Tmax比普萊奎尼慢46%。 兩種藥物的羥氯喹清除量和總接觸量相似。這些模式是目前的趨勢(p>0.05)。 去乙基氯喹、雙脫乙基羥氯喹和去乙基氯喹代謝物中羥氯喹的血藥濃度 在研究的所有時間點都只檢測到低水準(<2 ng/mL)。

容差

觀察到IHL-675A耐受性良好， 沒有嚴重不良反應的報告。IHL-675A組與Epidiolex組報告的與治療相關的TEAE數量相同。更少的治療 報道了與Plaquil相關的TEAE。所有與治療相關的TEAE都是輕微的，除了一例中度嚴重的發生率 腹部痙攣，發病後不久就解決了。

對1期臨床試驗結果的解釋

兩種原料藥CBD和HCQ均由IHL-675A吸收而來。 PK圖譜的趨勢表明，IHL-675A對CBD的吸收可能比Epidiolex更快，而對HCQ的吸收可能較慢 IHL-675A優於普萊奎尼。這可能對IHL-675A有利。臨床證據表明，CBD可以立即緩解炎症。 和疼痛，而HCQ是一種作用較慢的分子，提供延長的緩解。

2期臨床試驗評估IHL-675A對血管內皮細胞的影響 類風濕性關節炎患者的疼痛和功能

我們正在澳大利亞進行二期臨床試驗 目的：評價IHL-675A對類風濕關節炎患者疼痛和功能的安全性和有效性。這項試驗計劃包括 大約128名符合資格標準的受試者將根據以下四個ARM中的一個隨機進行登記： IHL-675A、單獨的CBD、單獨的HCQ或安慰劑。這些治療將是雙盲的，這意味著無論是調查人員還是患者 會知道一個人正在接受哪種治療。

2期試驗的主要終點是疼痛 並根據24周時RAPID3評估的分數確定與基線相關的功能。根據協定，參與者將記錄 他們每天的疼痛和功能結果，通過填寫關於疼痛、疲勞、關節僵硬和生活品質的問卷，使用電子 患者報告結果設備(類似於在電子平板上填寫問卷)。參與者還將每月參加一次 訪問臨床試驗現場，血液測試和體檢將監測額外的安全性和有效性結果， 包括炎症性生物標誌物。我們預計將在2025年下半年公佈營收數據。

FDA的發展

我們 已經完成了與FDA的IND前會議，討論開發IHL-675A治療類風濕關節炎的調控途徑 和炎症性肺部疾病在美國，並計劃最初開設一個IND的風濕性關節炎的第二階段試驗。這個 FDA根據FDA的發現，就IHL-675A提出的505(B)(2)NDA提交的要求提供了指導 上市藥物的安全性和/或有效性。在使用IHL-675A治療類風濕性關節炎的IND前會議上， FDA證實，開設IND不需要進一步的非臨床研究，並就擬議的臨床開發提供了指導 IHL-675A治療類風濕性關節炎的計劃。

次要資產和其他機會

當我們將可用的資源集中在 我們的三個候選先導藥物在上述適應症上繼續開發，我們還在探索開發另外25個 我們認為概念驗證已在臨床前研究、第1階段臨床試驗或第1階段中確立的次級資產 2項臨床試驗。

這些二次候選藥物針對的是各種 潛在的高價值適應症，包括用於各種皮膚病的外用大麻類候選藥物(估計全球市場規模 2021年18美元億)，一種可咀嚼的戒煙候選產品(2024年全球市場規模估計為2美元億 和治療阿片成癮的候選藥物(2021年全球市場規模估計為45.9億美元億)。我們也相信 我們的主要候選藥物IHL-675A可能能夠治療炎症性腸病(預計2021年美國市場規模為210美元億) 以及慢性阻塞性肺病和哮喘等肺部炎症性疾病(預計2022年美國市場總規模為3.67億美元億)。

智慧財產權

我們努力 保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術和技術，包括申請和維護專利 旨在涵蓋我們的候選藥物和組合物、它們的使用方法和製造工藝，以及任何其他方面 對我們的業務發展具有重要商業意義的發明。除了尋求專利保護之外， 我們所有的資產都依賴於非專利的商業祕密、技術訣竅和其他機密資訊以及專有技術 創新和專業知識在一定程度上受到我們與員工、顧問和發明轉讓協定的保密和發明分配協定的保護 和諮詢師。

我們計劃 通過提交針對成分、使用方法、處理的專利申請，繼續擴大我們的知識產權 以及從我們正在進行的候選藥物開發中創建或確定的患者選擇、配方和製造工藝。 在我們的主要候選藥物中，我們有三個主要專利家族，包括IHL-42X、IHL-675A和PSX-001。我們的IHL-42X專利 我們的IHL-675A專利組合由10項待處理的申請組成 在16個待決申請中。如果獲得批准，IHL-42X專利組合中的專利申請 預計最遠將於2041年至2043年到期，而IHL-675A專利中的專利申請 產品組合預計最早將在2041年至2042年到期(每種情況下，以任何專利為準 條款免責聲明、調整或延期)。這些家族中的每一個專利申請在多個司法管轄區都很活躍，包括， 美國、澳大利亞、加拿大、哥倫比亞、歐洲專利組織、以色列、紐西蘭和日本。我們的。我們的 PSX-001專利組合由一項未決申請組成。如果獲得批准，該專利申請預計將於2045年到期。

我們 計劃通過提交針對成分、使用方法、處理的專利申請來繼續擴大我們的知識產權 以及從我們正在進行的候選藥物開發中創建或確定的患者選擇、配方和製造工藝。 我們的成功將取決於我們是否有能力獲得並保持對具有商業重要性的技術的專利和其他專有保護， 與我們的業務有關的發明和專有技術；保護和執行我們的專利；對我們的商業祕密保密；以及 在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。我們尋求獲得國內和國際的 專利保護，努力及時提交具有商業價值的新發明的專利申請。

這個 像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。 此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅縮小，專利範圍可以 發佈後由法院重新解釋。此外，包括美國在內的許多司法管轄區允許第三方挑戰 在行政訴訟中頒發專利，這可能導致專利權利要求進一步縮小甚至取消。我們無法預測 我們目前正在進行或將來可能進行的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利頒發。 或者任何已頒發的專利的權利要求是否可強制執行，或是否提供足夠的保護，使其免受競爭對手的影響。

因為 美國和某些其他司法管轄區的專利申請將保密18個月或更長時間， 由於在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現，我們不能確定 我們已頒發的專利所涵蓋的發明的優先權、我們未決的專利申請或我們可能提交的專利申請的優先權 未來。此外，我們可能必須參與美國專利聲明的幹擾程式或派生程式 商標局(“USPTO”)或美國以外的類似程式，以確定發明的優先權。 

截至2024年6月30日，我們也擁有商標注冊 在澳大利亞和美國，以區別和/或保護我們的品牌，包括我們的公司名稱和徽標。

競爭

我們的目標是那些有限的、 不充分，或沒有批准的藥物治療選擇。下表概述了用於治療這些疾病的現有藥物和療法。 我們的目標是治療我們的候選藥物，並認為這些現有藥物和藥物的患者存在一些相關的陷阱 治療。

然而，生物製藥 工業競爭非常激烈。雖然我們認為我們正在研究的合成大麻素聯合和迷幻輔助治療 代表著相對於這些嚴重、慢性疾病的其他治療方法，我們面臨或可能面臨的治療範式的根本性轉變 面臨來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、生物製藥、專業製藥和 生物技術公司、學術機構、政府機構和醫學研究組織。許多 我們的競爭對手可能擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源 比我們做的還多。因此，我們的潛在競爭對手可能會成功獲得FDA或其他監管機構的批准，以獲得替代或 優質產品。我們成功開發的任何候選藥物都將與標準的護理和新的治療方法競爭，這些標準可能 將在未來可用。

我們的競爭對手也可能在招聘和留住人才方面與我們競爭 合格的科學和管理人員，在建立臨床試驗場地和招收臨床試驗對象方面， 獲取與我們的計劃相輔相成或必不可少的技術。此外，競爭對手可能擁有更高的知名度 和更廣泛的協作關係。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購 可能會導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手中。規模較小或新興的早期公司 也可能被證明是重要的競爭對手，特別是如果他們與更大的老牌公司有合作的話。競爭對手 OSA藥物開發領域包括Apnimed，Inc.和Desitin Arzneimittel GmbH。一些公司正在開發候選藥物 用於治療廣泛性焦慮症，包括Cybin Inc.、大冢製藥開發和商業化公司、Sunovion製藥公司 Inc.、Mind Medicine Inc.和其他公司。致力於新型生物製藥的競爭對手專注於5-羥色胺和多巴胺的調節 系統包括阿泰生命科學公司、Compass Path plc、GH Research plc等。有大量現有的藥物 銷售治療類風濕性關節炎藥物的公司，包括輝瑞、艾伯維公司、安進、諾華製藥、勃林格 英格爾海姆國際公司、禮來公司、F·霍夫曼-拉羅氏公司、百時美施貴寶公司、阿斯利康、默克公司、 雖然我們相信我們已經確定了IHL-675A更有效地減輕疼痛和提高生活品質的潛力 這些現有的治療方法和護理標準，IHL-675A將與這些其他治療選擇競爭。

我們進一步認識到 醫用大麻行業的公司正在提供非FDA批准的CBD製劑，這些公司可能會競爭 與我們的候選藥物有關。雖然聯盟法律禁止銷售和分銷大多數未經批准或授權的大麻產品 根據FDA，絕大多數州和哥倫比亞特區已經將用於娛樂或醫療的CBD或大麻合法化 使用大麻，或者兩者兼而有之，國會與大麻合法化相關的努力仍在繼續。此外，根據年末頒佈的美國農業法案 2018年，從大麻中提取的某些提取物和其他物質不再受#年聯盟受控物質法管制 1970年(“CSA”)。然而，作為食品、膳食補充劑或醫療用途的此類產品的營銷仍然受到限制。 符合FDA的要求。關於CBD作為食品或膳食補充劑的營銷，2023年1月，FDA得出結論， 現有的食品和補充劑監管框架不適合CBD產品，並駁回了三項公民請願 已經要求該機構進行規則制定，允許CBD產品作為膳食補充劑進行營銷。此外，國會的努力 與大麻合法化有關的活動仍在繼續。儘管我們的業務與銷售FDA未經批准的大麻的實體不同 和含有CBD的膳食補充劑，未來頒佈的立法或聯邦政府授權銷售、分銷、使用、 而非FDA批准的大麻或CBD產品的保險報銷可能會增加對我們的競爭，並對我們的能力產生不利影響 從我們的候選藥物中獲得銷售。

我們也意識到， 一些公司正在加緊努力，發現包括迷幻劑在內的非傳統替代化合物。一個數字 許多營利性生物技術公司或機構正在專門研究裸蓋菇素的開發，以治療精神健康疾病。 也有其他組織或機構評估裸蓋菇素在精神健康和神經認知方面的使用。在……裡面 此外，還有許多公司正在探索其他迷幻化合物，用於治療精神健康和神經認知疾病。

監管部門

研究、開發、測試、製造、 質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、銷售等 藥品的其他內容受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。我們，沿著 與我們的第三方承包商合作，將需要處理各種臨床前、臨床和商業審批以及審批後 我們希望進行研究或尋求批准或許可的國家/地區管理監管機構的要求 我們的候選藥物。

美國

美國政府對藥品的監管

在美國，FDA根據以下規定對藥品進行監管 《聯盟食品、藥品和化妝品法》(FDCA)及其實施條例，除其他事項外，管理藥品 產品質量、安全、功效、開發、製造、測試、包裝、標籤、儲存、記錄、廣告和促銷。 此外，受管制物質，如合成大麻二酚、THC和裸蓋菇素，以及安全、記錄保存、儲存、製造、 除其他事項外，分銷和進口由藥品監督管理局(“DEA”)管理。

獲得所需授權的過程 從FDA或DEA獲得並實現和維護對適用法律和法規的遵守需要大量的支出 時間和財力。不遵守適用的FDA或其他要求可能會導致拒絕批准未決的申請， 對正在進行的試驗、警告信、民事或刑事處罰、召回或扣押產品、部分或 完全停止生產或分銷，或將產品從市場上撤出。美國食品和藥物管理局在批准任何新的 藥物，包括任何以前批准的藥物的新適應症，都可以在美國銷售。

藥物上市前所需的步驟 在美國，通常包括以下內容：

臨床發展

在任何候選藥物在人體上進行測試之前， 它必須經過嚴格的臨床前測試。臨床前測試通常包括對候選藥物的化學物質進行實驗室評估 和生物活性、製劑和穩定性，以及評估毒性和可能發生其他不良事件的研究， 這支持後續的臨床測試和治療使用的理論基礎。

簽署《2023年綜合撥款法案》 於2022年12月29日成為法律，(P.L.117-328)修改了FDCA和公共衛生服務法，以規定非臨床測試 對於藥物和生物製品，可以，但不是必須的，包括體內動物實驗。根據修改後的措辭， 贊助商可以通過完成各種非臨床測試要求體外檢測(例如，基於細胞的檢測，器官晶片， 或微生理系統)，在矽膠中研究(即，電腦建模)、其他基於人類或非人類生物學的測試(例如， 生物列印)，或體內動物實驗。

臨床前試驗的結果，連同 製造資訊和分析數據作為IND的一部分提交給FDA。IND是對來自 FDA要求將一種研究產品用於人類，並且必須在人體臨床試驗開始之前生效。A 30天 在開始人體臨床試驗之前，需要在提交每個IND之後等待一段時間。Ind自動成為 在FDA收到後30天生效，除非在此之前FDA提出了與一個或多個建議的 臨床試驗並將臨床試驗置於臨床暫停狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何未解決的問題 在臨床試驗可以開始之前的擔憂。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨床試驗 開始。出於安全考慮或不遵守規定，FDA也可以在臨床試驗之前或期間的任何時間強制實施臨床暫停。

一項臨床試驗涉及給藥 在符合GCP標準的合格研究人員的監督下，向患者提供研究用候選藥物，包括 要求所有研究對象以書面形式提供他們參與任何臨床試驗的知情同意(除非 IRB已放棄同意要求)以及確保從臨床報告的數據和結果的要求 審判是可信和準確的。GCP要求旨在保護患者的權利和健康，並定義臨床醫生的角色 試驗贊助商、管理人員和監督員。臨床試驗是在一項協定下進行的，該協定詳細說明瞭目標 試驗的情況、確定受試者資格的標準、劑量計劃、用於監測安全性的參數、程式 及時報告不良反應，以及要評估的療效標準。每個方案都涉及對美國患者和隨後的 議定書修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

此外，一個代表每個機構的內部審查委員會 參加臨床試驗必須在該機構開始任何臨床試驗的計劃之前進行審查和批准， 此後，IRB必須進行持續的審查，並至少每年重新批准該試驗，直至完成。IRB必須審查 並批准向臨床試驗受試者提供的試驗方案和知情同意資訊等。一個IRB 必須按照FDA的規定進行操作。

有關某些臨床試驗的資訊，包括 議定書的細節和最終的研究結果，也必須在特定的時間框架內提交給美國國立衛生研究院 健康(“NIH”)，在ClinicalTrials.gov數據登記處公開傳播。與產品、患者相關的資訊 人口、調查階段、研究地點和研究人員以及臨床試驗的其他方面作為 臨床試驗註冊。贊助商也有義務在完成後披露其臨床試驗的結果。披露 在某些情況下，這些審判的結果可以推遲到審判完成之日之後的兩年。未能做到 按照法律的規定及時註冊所涵蓋的臨床研究或提交研究結果可能會招致民事罰款 並且還防止不合規的一方從聯邦政府獲得未來的撥款。美國衛生部 公共服務部的最終規則和NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的補充政策規定成為 該法案將於2017年生效，政府已對未能遵守這些要求的臨床試驗贊助商採取執法行動。

為了支持保密協定的提交和批准， 人體臨床試驗通常按以下順序進行，這些階段可能會重疊：

在進行臨床試驗的同時，贊助商通常 完成其他非臨床研究，還必須開發有關產品的其他資訊，並最終確定製造工藝 按照cGMP要求進行商業批量生產的產品。製造過程必須能夠持續地生產 候選藥物的質量批次，以及製造商必須開發和驗證用於測試身分的方法， 最終產品的強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究 必須確保產品的完整性，並證明候選藥物沒有發生不可接受的變質 它的保質期。

國會最近修訂了FDCA，作為綜合撥款的一部分 2023年法案，以要求新藥的3期臨床試驗或其他“關鍵研究”的贊助商提供支持 市場授權，為此類臨床試驗設計和提交多樣化行動計劃。行動計劃必須包括贊助者的 招生的多樣性目標，以及目標的基本原理和贊助商將如何實現這些目標的描述。贊助商必須 在贊助商將相關臨床試驗方案提交給FDA審查時，向FDA提交多樣性行動計劃。 FDA可以對多樣性行動計劃的部分或全部要求給予豁免。目前還不清楚這種多樣性是如何 行動計劃可能會影響第三階段試驗計劃和時間安排，或FDA將在此類計劃中預期的具體資訊，但如果FDA反對 對於贊助商的多元化行動計劃，它可能會推遲試驗的啟動。

進展 詳細說明臨床試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA，如果嚴重不良反應，則更頻繁地提交 事件就會發生。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨床試驗， 包括研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中的發現。同樣，IRB可以暫停 或終止在其機構進行臨床試驗的批准，如果臨床試驗不是按照臨床試驗進行的 協定、GCP或其他IRB要求，或者藥物是否對患者造成意外的嚴重傷害。

市場申請的提交和FDA的審查

假設成功完成所需的 臨床試驗、臨床前研究和臨床試驗的結果，以及與該產品有關的資訊 化學、製造和控制以及擬議的標籤作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准上市 該產品有一個或多個適應症。NDA必須包含候選藥物的安全性證明和有效的實質性證據 以相關臨床前和臨床研究提供的相關數據的形式提出的一個或多個適應症，包括 否定或不明確的結果以及積極的發現，以及與產品化學有關的詳細資訊， 製造、控制和擬議的標籤，以及其他事項。特別是，營銷應用程式必須證明製造 用於生產藥物產品的方法和質量控制足以保持藥物的特性、強度、質量和 純潔。數據可以來自公司贊助的臨床試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者 來自若干替代來源，包括調查人員發起的研究。美國食品和藥物管理局對保密協定的批准必須在 相應的藥物可以在美國銷售。

根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)， 每次提交保密協定都要繳納高額的申請使用費，獲得批准的保密協定的發起人還需要繳納年費 節目費。FDA每年調整PDUFA用戶費用。申請使用費必須在第一次提交時支付 即使申請是滾動提交的，也是如此。在某些情況下，可以免除或降低費用 情況，包括免除一家小企業首次提出的申請的申請費。

FDA審查所有提交的NDA以確定 如果它們在接受提交之前基本上完成了，並可能要求提供更多資訊，而不是接受提交 用於歸檔。FDA必須在收到後60天內做出接受保密協定備案的決定，並必須在74天前通知贊助商 FDA收到呈件後第二天，申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。這個 FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何提交，並可以要求 資訊。在這種情況下，營銷申請必須與代理機構要求的其他資訊一起重新提交。這個 在FDA接受重新提交的申請之前，也要對其進行審查。

一旦保密協定被接受備案，FDA的 目標是在接受備案申請後10個月內對申請進行審查，或者如果申請符合標準 對於“優先審查”，在FDA接受備案申請的六個月後。審查過程通常是重要的 在保密協定被接受備案後，FDA要求提供更多資訊或澄清。審查過程可以 由FDA再延長三個月以考慮新的資訊，或者在申請人提供澄清的情況下 以解決FDA在最初提交後發現的一個突出缺陷。

在審查過程中，FDA審查 NDA除其他事項外，確定產品是否安全有效，以及製造該產品的設施， 加工、包裝或保持符合標準，以確保產品的持續強度、質量和純度。FDA可能會 將任何NDA，包括提出安全性或有效性難題的新藥候選申請提交給諮詢機構 委員會就申請審查問題提供臨床見解。通常，諮詢委員會是由獨立專家組成的小組， 包括臨床醫生和其他科學專家，他們審查、評估和提供關於應用程式是否 應該得到批准，在什麼條件下。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它認為 在作出批准的最終決定時，請仔細考慮建議。

FDA可能會重新分析這項臨床試驗 數據，這可能導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。FDA還可能要求 制定風險評估和緩解戰略(“REMS”)，如果確定有必要進行REMS以確保 該藥物的益處大於其風險，並確保該產品的安全使用。RMS可以包括用藥指南， 醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保全全使用的要素，例如受限的分配方法、患者登記 或其他風險最小化工具。FDA根據具體情況確定對REMS的要求以及具體的REMS條款 基礎。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。FDA不會在沒有批准NDA的情況下 如果需要，請提供REMS。

在批准保密協定之前，FDA通常會 檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定 製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保一致的製造 符合要求規格的產品。此外，在批准保密協定之前，FDA通常會檢查一個或多個臨床地點 確保符合GCP。如果FDA確定該應用、製造工藝或製造設施不可接受， 它將概述不足之處，作為審查過程的一部分，並經常要求進行額外的測試或提供資訊。儘管如此 提交任何要求的附加資訊時，FDA最終可能會決定該申請不符合監管機構的要求 批准的標準。

根據《兒科研究公平法》(“PREA”)， FDCA的修正案、NDA或NDA的補充必須包含足以評估藥物安全性和有效性的數據 所有相關兒科人群中聲稱的適應症的候選者，並支持每個兒科患者的劑量和給藥 產品對其安全有效的人群。FDA可以批准推遲提交兒科數據或全部或部分數據 免責聲明。PREA要求贊助商為含有新活性成分的產品提交營銷申請， 提交初步兒科研究計劃的新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑； 在第二階段會議結束後60天內，或如果沒有這種會議，在階段開始之前盡可能早地舉行 3期或2/3期臨床試驗。最初的PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱， 包括試驗目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括這些的理由 詳細資訊，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供 來自兒科研究的數據以及支持資訊。FDA和贊助商必須就PSP達成協定。贊助商可以 如果需要根據收集的數據考慮對兒科計劃的更改，可隨時提交對商定的初始PSP的修正案 來自臨床前研究、早期臨床試驗或其他臨床開發計劃。

審批過程很漫長，而且往往很困難， 如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨床或 其他數據和資訊。根據FDA對NDA的評估和附帶的資訊，包括結果 在對生產設施的檢查中，FDA可以出具批准信或完整的回復信(CRL)。 批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方資訊。一個CRL 表明申請的審查週期已經結束，不會以目前的形式批准申請。一個CRL通常 概述提交檔案中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或資訊，以便FDA重新考慮 應用程式。CRL可能需要額外的臨床或其他數據、額外的關鍵階段3期臨床試驗(S)和/或其他重要的臨床試驗 以及與臨床試驗、非臨床研究或製造相關的耗時要求。如發出註冊證書，申請人可 選擇要麼重新提交保密協定，解決信件中發現的所有缺陷，要麼撤回申請。如果和何時 在重新提交NDA時，FDA已經解決了這些缺陷，令FDA滿意，FDA將發出批准信。 FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交以回應發佈的CRL，具體取決於類型 所包含的資訊。然而，即使提交了這一補充資訊，FDA最終也可能決定該申請 不符合審批的監管標準。

如果產品獲得監管部門的批准 根據FDA的要求，批准僅限於申請中描述的使用條件(例如，患者人數、適應症)。此外， 根據要解決的具體風險(S)，食品和藥物管理局可能要求在 產品標籤要求進行批准後的試驗，包括4期臨床試驗，以進一步評估產品的 批准後的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對其進行監控，或者施加其他條件， 包括REMS下的分發和使用限制或其他風險管理機制，這可能會對潛在的 產品的市場和盈利能力。FDA可以根據上市後的結果阻止或限制產品的進一步銷售 試驗或監視專案。批准後，對批准的產品進行某些類型的更改，如增加新的適應症、製造 更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

快速通道、優先審查和突破性治療指定

贊助商可以根據設計的計劃尋求其候選藥物的批准 加快FDA對符合一定標準的新藥的審查和批准。具體地說，新藥有資格獲得快速通道 如果它們旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決未得到滿足的醫療問題的潛力，則指定 對這種情況的需求。快速通道指定為贊助商在臨床前階段與FDA進行互動提供了更多機會 和臨床開發，以及一旦提交營銷申請就可能進行滾動審查，這意味著FDA 在提交完整的申請之前，可考慮滾動審查保密協定的部分，如果贊助商提供 關於提交申請的章節的時間表，FDA同意接受這些章節並確定時間表 是可以接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。指定的快速通道 候選藥物也可能有資格獲得加速批准(如下所述)或優先審查，根據這些審查，FDA將設定目標日期 在FDA接受申請後六個月內對NDA採取行動。

在有證據的情況下給予優先審查 建議的產品將顯著改善治療、診斷或預防的安全性或有效性 病情嚴重的。顯著的改善可以通過對一種疾病的治療的有效性增加的證據來說明， 消除或大幅減少限制治療的藥物反應，記錄患者依從性的提高，這可能導致 嚴重結果的改善，或新亞群中安全性和有效性的證據。如果不滿足優先級標準 審查，申請受FDA的標準審查期限為十個月後，FDA接受申請備案。

此外，贊助商可以尋求FDA的指定 如果候選藥物是單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，則將其作為突破性療法 或生物製品，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨床證據表明，這種療法 在一個或多個臨床上重要的終點，如實質性治療，可能顯示出比現有療法有實質性改善 在臨床開發早期觀察到的效果。突破性的治療設計提供了快速通道設計的所有功能 除了對早在第一階段就開始的高效開發計劃提供密集指導外，FDA還承諾 加快發展，包括讓高級管理人員和經驗豐富的審查和監管人員參與積極、協作、 在適當的情況下，進行跨學科審查。被指定為突破性治療的藥物也有資格獲得加速批准，如果 符合相關標準。

即使產品符合一項或多項 這些計劃，FDA可能會在以後決定該產品不再符合合格條件或決定時間段 對於FDA的審查或批准不會縮短。快速通道、優先審查和突破性治療指定不會改變 批准的科學或醫學標準或支持批准所需的證據質量，但可能會加快開發 或審批流程。

加速批准

此外，對產品進行了安全性研究 以及在治療嚴重或危及生命的疾病方面的有效性，並提供比現有治療更有意義的治療益處 可能會得到FDA的加速批准，並可能在充分和良好控制的臨床試驗的基礎上獲得批准 藥物產品對替代終點的影響合理地可能預測臨床益處。FDA還可能批准 當這種藥物或生物製劑對可以更早測量的中間臨床終點有影響時，加速批准 比對不可逆轉的發病率和死亡率(“imm”)的影響更大，這合理地可能預測對imm的影響。 或其他臨床益處，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代方案的可用性或缺乏 治療。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後 驗證和描述對IMM或其他臨床終點的預期效果的臨床試驗，該產品可能會被加速 退款程式。獲得加速批准的藥品必須符合與以下產品相同的安全和有效性法定標準 獲得了傳統的認可。

為了加速審批，代孕媽媽 終點是一種標記物，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測的測量 臨床效益，但本身並不是臨床效益的衡量標準。通常可以更容易或更快速地測量代理端點 而不是臨床終點。中間臨床終點是對被認為有合理可能性的治療效果的測量。 預測藥物或生物的臨床效果，如對免疫缺陷的影響。FDA在加速審批方面的經驗有限 基於中間臨床終點，但已表示此類終點通常可支持加速批准，當治療 由終點衡量的效果本身並不是傳統批准的臨床益處和基礎，如果有結論的基礎 治療效果合理地可能預測一種藥物的最終長期臨床益處。

加速審批路徑最常見的是 用於病程較長且需要較長時間來測量預期臨床數據的環境中 藥物的益處，即使對代用或中間臨床終點的影響發生得很快。例如，加快審批 已被廣泛用於開發和批准治療各種癌症的藥物，其中治療的目標是 通常是為了提高存活率或降低發病率，而典型的病程需要很長的時間，有時甚至很大 證明臨床或生存益處的臨床試驗。

加速審批路徑通常是視情況而定的 贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以核實和描述 候選藥物的臨床益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須經過嚴格的上市後審查。 遵從性要求，包括完成4期或批准後臨床試驗，以確認對臨床終點的影響。 未進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認該產品的預期臨床益處； 將允許FDA撤回對該產品的批准。作為2023年綜合撥款法案的一部分，國會向FDA提供了 額外的法定權力，以減輕持續推銷以前無效的藥物或生物製品對患者的潛在風險 批准了加速審批。根據該法案對FDCA的修正案，FDA可以要求產品的贊助商加速批准 批准在批准之前進行驗證性試驗。贊助商還必須提交關於確認性試驗的進展報告 每六個月一次，直到試驗完成，這樣的報告發布在FDA的網站上。修正案還賦予FDA 如果贊助商的驗證性試驗未能核實所聲稱的產品，可以選擇使用快速程式撤回產品批准 該產品的臨床效益。

所有針對候選藥物的宣傳材料均為 在加速審批計劃下考慮和批准的藥物必須事先接受FDA的審查。

批准後要求

經批准，製造商和被批准的 藥品受到fda的廣泛持續監管，其中包括除其他事項外，生產義務。 產品按照cGMP、監控和記錄活動，報告產品、產品的不良反應 抽樣和分發限制，符合FDA的宣傳和廣告要求，其中包括對宣傳的限制 用於未經批准的用途或患者群體的藥物(即“標籤外使用”)和對行業贊助的科學研究的限制 和教育活動。製造商及其產品也受到監管部門類似的審批後要求 在產品獲得批准的美國以外的司法管轄區，可與FDA相媲美。儘管醫生可能會合法地開出 可用於標籤外用途的產品，製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行 禁止推廣標籤外使用的法律法規，以及被髮現不當推廣標籤外使用的公司 使用可能要承擔重大責任。如果產品有任何修改，包括適應症的更改、標籤 或製造工藝或設施，申請人可能被要求提交並獲得FDA對新的保密協定或補充材料的批准 到保密協定，這可能要求申請人開發額外的數據或進行額外的非臨床研究和臨床試驗。這個 FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS以確保產品的安全使用。一個REMS可以 包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保全全使用的要素，例如受限的分配方法、患者 登記處和其他風險最小化工具。任何這些審批或營銷方面的限制都可能限制商業推廣， 產品的分銷、處方或配發。產品審批可能因不符合監管標準而被撤回 或者如果在最初的營銷之後出現問題

FDA的規定要求產品必鬚生產 在特定的經批准的設施中，並根據cGMP。CGMP條例包括與人員組織有關的要求， 建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封閉件的控制、生產和過程控制、 包裝和標籤控制、持有和分發、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品。 我們候選藥物的生產設施必須符合FDA或類似國際監管機構適用的cGMP要求 在任何產品獲得批准和我們的商業產品可以生產之前，必須得到當局的滿意。我們依賴，並預計將繼續 根據cGMP規定，依賴第三方生產我們的候選藥物的臨床和商業批量。 這些製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和品質保證、維護 記錄和文件以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。製造商和其他實體 參與批准藥品的製造和分銷的企業必須向FDA和某些 並接受FDA和某些州機構的定期預定或突擊檢查，以確保合規性 CGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量方面花費時間、金錢和精力 控件以維護cGMP遵從性。FDA和其他監管機構未來的檢查可能會發現 我們代工組織的設施可能會擾亂生產或分銷，或需要大量資源來 對，是這樣。此外，發現違反這些規則的條件，包括不符合cGMP，可能會導致強制執行 行為，以及在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或持有者的限制 批准的保密協定，包括自願召回和監管制裁，如下所述。

一旦批准或批准了一種藥物， 如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者在以下情況下出現問題，FDA可能會撤回批准 該產品投放市場。後來發現以前未知的產品問題，包括未預料到的嚴重程度的高級工程師 或頻率，或製造過程，或未能遵守法規要求，可能導致強制性修訂 批准的標籤以添加新的安全資訊；實施上市後或臨床試驗以評估新的安全風險；或 RMS計劃下的分發或其他限制。

其他潛在的後果包括 事情：

此外，處方藥的分佈 Products受《處方藥營銷法》(“PDMA”)的約束，該法規定了藥品和藥品樣品的分配。 在聯盟一級，並為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。這兩個PDMA 州法律限制處方藥產品樣品的分發，並強制要求確保問責 在分銷方面。最近，頒佈了《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)，目的是建立一個電子 識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥的系統。DSCSA要求分階段和資源密集型 藥品製造商、批發商和分銷商在十年期間的義務，最終在11月達到頂峰 2023年。最近，FDA宣佈了一年的穩定期至2024年11月，給予受DSCSA約束的實體額外的 需要時間敲定可互操作的跟蹤系統並確保供應鏈的連續性。不時有新的法律和法規 可能會實施，這可能會顯著改變管理產品批准、製造和營銷的法律規定 受FDA監管。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管改革，無論FDA的法規， 指導意見或解釋將被改變，或這種改變的影響(如果有的話)可能是什麼。

管制物質的監管

我們的候選藥物含有衍生的活性物質 來自大麻植物和裸蓋蘑菇(或此類物質的合成版本)，被歸類為受管制 CSA中所定義的物質。CSA及其實施條例建立了一個封閉的分配系統 受管制物質。CSA強制要求註冊、安全、記錄保存和報告、儲存、製造、分銷、標籤、 在負責監管的聯盟機構DEA的監督下，進口、出口、處置和其他要求 受管制物質。DEA要求製造、進口、出口、分銷、研究或分發的個人或實體 管制物質遵守適用的要求，以防止將管制物質轉移到非法渠道 商業方面的。

DEA將受管制物質分類為 五個附表之一-附表I、II、III、IV或V-在每個附表中具有不同的上市資格。 附表I物質有很高的濫用可能性，目前在美國沒有被接受的醫療用途 國家和缺乏公認的在醫療監督下使用的安全性。它們只能用於聯盟批准的研究項目，並且可以 不得在美國銷售或銷售給患者。THC和其他從大麻植物中提取的物質， 和裸蓋菇素是CSA附表I中的管制物質。具有目前被接受的醫療用途的醫藥產品 以其他方式獲準上市的物質可列為附表II、III、IV或V物質，並提供附表II物質 濫用和身體或心理依賴的可能性最高，而附表V物質濫用的相對風險最低 和依賴。與附表III-V物質相比，對附表II物質的監管要求更具限制性。 例如，所有附表II的藥物處方必須由醫生簽署，在大多數情況下必須親自提交給藥劑師， 而且不能再加滿了。

在FDA批准一種含有時間表的藥物後 I受管制物質，則該物質必須重新編排為附表II、III、IV或V物質，然後才可在市場上銷售。例如, 在美國批准用於醫療用途的產品，如含有THC或大麻植物提取物，必須列入下列附表之一 經FDA批准的II-V符合“可接受的醫療用途”要求。2015年11月，完善的監管機構 新醫療療法透明度法案，該法案消除了與DEA重新安排流程的時間相關的不確定性 FDA的批准，已簽署成為法律。具體地說，法律要求毒品和犯罪問題辦公室發佈“臨時最終規則”，根據該規則 製造商可以在FDA批准後90天內將其產品投放市場。該法律還保留了孤兒營銷的排他期。 整整七年，因此這段時間只有在DEA計劃之後才開始。

研究、製造、分銷、 進口或出口任何受管制物質必須每年向DEA登記。DEA註冊是特定於特定位置的， 活動和使用的受控物質。例如，進口和製造活動需要單獨登記， 每一次註冊都授權註冊人可以處理哪些受控物質的時間表。然而，某些同時發生的活動 在沒有獲得單獨的DEA註冊的情況下被允許，例如由生產的製造商分銷受控物質 他們。

DEA檢查所有制造設施，以 在發佈受控的 物質登記，並在此之後定期進行，以確保繼續遵守。具體的安全要求因類型而異 商業活動以及處理的受控物質的時間表和數量。最嚴格的要求適用於製造商 附表一和附表二物質。要求的安全措施通常包括對員工和身體狀況的背景調查 通過儲存在核準的金庫、保險箱和籠子中以及通過使用警報系統和監測來控制受控物質 攝影機。申請生產註冊為散裝製造商(不是劑型製造商或分裝者/再貼標籤者) 對於附表，I或II物質必須在聯盟登記冊上公佈，並開放30天，以允許感興趣的人 提交意見、異議或聽證請求。《聯盟紀事報》出版通知的副本由 向所有已登記或申請登記為該物質的大宗製造商的人提供DEA。

一旦註冊，製造設施必須 保存記錄，記錄所有受控物質的製造、接收和分配。製造商必須定期提交 向緝毒局報告附表一和附表二管制物質、附表三麻醉物質和其他 指定物質。註冊人還必須報告任何受控物質被盜或重大損失，並必須獲得授權 處理受管制的物質。與申請註冊為散裝製造商一樣，進口商註冊申請 對於附表，I或II物質還必須在聯盟登記冊上公佈，該登記冊將在30天內開放徵求意見。 為商業目的進口附表一和附表二管制物質一般限於尚未供應的物質 來自國內供應商或在國內供應商之間沒有充分競爭的情況下。除進口商或出口商登記外， 進出口商每次進口或出口附表一和附表二物質A必須取得許可證。 和V麻醉藥品，特別指定的附表III非麻醉藥品，或附表I或II所管制的附表IV或V麻醉藥品 執行《精神藥物公約》，並提交附表三、四和五非麻醉藥品的進出口申報。

對於在美國制造的藥品， DEA每年為附表I和II中可能製造或生產的物質的數量設定一個總配額 在美國，根據DEA對滿足合法醫療、科學、研究和工業所需數量的估計 需要。DEA允許在美國生產的大麻或裸蓋菇素的有限總量 年在各個公司之間分配，而這些公司又必須每年向DEA申請個人制造和採購 配額。這些配額同樣適用於活性藥物成分的生產和劑型的生產。這個 藥品監督管理局可在年內不時調整總生產配額和個別製造或採購配額，儘管 DEA在是否對個別公司進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。

美國各州也保持著獨立的 管制物質法律和法規，包括許可、記錄保存、安全、分配和分配要求。狀態 當局，包括藥房委員會，在每個州都對受控物質的使用進行管理。未能保持遵守適用的規定 要求，特別是在受管制物質的損失或轉移方面表現出來的要求，可能會導致採取執法行動，從而 對我們的業務、運營和財務狀況有實質性的不利影響。禁毒署可尋求民事處罰，拒絕續簽 必要的登記，或啟動撤銷這些登記的程式。在某些情況下，違規行為可能導致犯罪 起訴。

2024年5月，DEA發佈了一份通知，建議 重新安排大麻(大麻植物和各種化合物、製品、鹽、衍生物、混合物或製劑)的規則制定 從附表一改為附表三。然而，不確定毒品和犯罪問題辦公室是否會發布執行這種重新安排的最後規則。 即使發佈了最終規則，它也可能受到持續的政治反對或可能在聯盟法院提出法律挑戰。

我們將接受DEA的批准才能進行我們的 在美國的臨床試驗和生產活動。參與IncanneX專案的所有各方，包括但不限於 在美國涉及受控物質的配方開發、製造、臨床前和臨床研究必須 擁有美國藥品監督管理局的適當登記和許可，以及適用的州當局的許可證。我們也可以決定 在其他國家開發、生產或商業化我們的候選藥物。因此，我們將受到管制物質的影響 澳大利亞治療藥品管理局(TGA)的法律和法規，加拿大衛生部 加拿大管制物質管理局、英國國家藥物管制系統毒品和火器股(內政部)、 以及來自其他國家的其他監管機構，在這些國家，我們未來將開發、製造或商業化每一種藥物資產。

專利期恢復

取決於時間、持續時間和具體情況 在FDA批准我們的候選藥物時，我們的一些美國專利可能有資格根據 《藥品價格競爭和專利期恢復法》，非正式名稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許一項專利 最長五年的恢復期限，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。 然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從候選藥物的專利期限延長到總共14年。 批准日期。專利期恢復期限一般為專利申請生效之日至提交之日之間的一半時間。 保密協定的日期，加上提交保密協定之日與批准申請之間的時間，但審查期除外 減去申請人沒有進行盡職調查的任何時間。只有一項專利適用於經批准的候選藥物 有資格獲得延期，並且延期申請必須在專利期滿之前提出。USPTO，正在協商中 與FDA一起審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。在未來，我們打算申請 恢復我們目前擁有或許可的一些專利的專利期，以增加超過其當前到期日的專利壽命， 取決於提交相關保密協定所涉及的臨床試驗的預期期限和其他因素。

仿製藥的縮寫NDA

1984年，隨著《哈奇-瓦克斯曼法案》的通過， 它建立了一個簡化的監管方案，授權FDA根據創新者或“參考”批准仿製藥。 除了產品，國會還頒佈了FDCA第505(B)(2)條，該條款提供了一種結合了傳統NDA特徵的混合途徑 以及仿製藥申請。要獲得仿製藥的批准，申請人必須提交一份簡明的新藥申請(ANDA) 給中情局。為了支持這種應用，仿製藥製造商可以依賴以前進行的臨床前和臨床試驗 以前根據保密協定批准的藥品，稱為參考上市藥物(“RLD”)。

具體地說，為了讓ANDA獲得批准， FDA必鬚髮現仿製藥在有效成分、給藥途徑、 劑型，以及藥物的強度。同時，FDA還必須確定該仿製藥具有“生物等效性” 為創新藥物乾杯。根據該法規，仿製藥在生物上等同於RLD，如果 “吸收的速率和程度” 藥物的吸收速度和程度與所列藥物的吸收速度和程度沒有明顯差異。

在ANDA獲得批准後，FDA表示是否 該仿製藥在治療方面與其出版物《批准的治療藥物產品》中的RLD相等同 等價性評估，也被稱為橙色書。臨床醫生和藥劑師考慮一種治療上等效的仿製藥 完全可以替代RLD。此外，通過執行某些州的法律和眾多的醫療保險計劃，FDA的 指定治療等效性往往導致在未經任何一方知情或同意的情況下替代仿製藥 為臨床醫生或病人開具處方。

相比之下，第505(B)(2)條允許申請 獲得批准所需的至少部分資料來自並非由申請人或為申請人而進行的研究，以及 而申請人並未取得轉介權。第505(B)(2)條NDA可為FDA批准新的 或以前批准的產品的改進配方或新用途；例如，申請人可能正在尋求批准銷售以前的 批准的藥物用於新的適應症或新的患者群體，需要新的臨床數據來證明安全性或有效性。 第505(B)(2)條的申請人可以消除進行某些臨床前或臨床研究的需要，如果它能建立這種依賴的話 對先前批准的產品進行的研究是科學上合適的。與生物等效性開發人員使用的ANDA途徑不同 創新藥物的版本，不允許申請者提交除生物利用度或生物等效性以外的新臨床數據 數據，505(B)(2)的監管途徑不排除後續申請者需要進行額外的 臨床試驗或非臨床研究。然後，FDA可能會批准新產品的全部或部分標籤適應症 RLD已獲批准，或申請人根據第505(B)(2)節尋求的任何新適應症。

此外，根據哈奇-瓦克斯曼修正案， FDA可能不會批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。這些 FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA提供 包含新化學實體(“NCE”)的新藥的五年非專利數據獨佔期。為達到以下目的 在這一條款中，NCE是一種不包含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。一個 活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在以下情況下 這種NCE排他性已被授予，ANDA或505(B)(2)NDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非 申請書附有第四段證明(如下所述)，在這種情況下，申請人可提交其申請 在最初的產品批准後四年。

FDCA還規定了為期三年的期限 如果一項或多項新的臨床研究，生物利用度除外，505(B)(2)NDA或其補充物的排他性 或生物等效性研究，由申請人或為申請人進行，被FDA認為是批准申請的關鍵。 這三年的專營期通常保護先前批准的藥物產品的變化，例如新的劑型、給藥途徑、 組合或指示。為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨床研究相關的使用條件。 並且不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的後續申請。五年期和三年期 排他性也不會延遲提交或批准根據FDCA第505(B)(1)條提交的傳統保密協定。然而，一個 提交傳統NDA的申請者將被要求進行或獲得所有臨床前研究的參考權 以及證明安全性和有效性所需的充分和良好控制的臨床試驗。

哈奇-瓦克斯曼專利認證和30個月 留下來

在批准保密協定或其補充檔案後， NDA贊助商必須向FDA列出每一項專利，並要求其聲明涵蓋申請人的產品或批准的方法 使用該產品的可能性。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請者提交其 申請美國食品及藥物管理局，申請人須向美國食品及藥物管理局證明 橙皮書，但涉及ANDA申請人未尋求批准的使用方法的專利除外。在一定程度上，該節 505(B)(2)保密協定申請人依賴對已獲批准的產品進行的研究，申請人必須向FDA證明 與ANDA申請者相同的程度，涉及橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利。

具體而言，應用程式T 必須就每項專利證明：

如果 第I段或第II段證書一旦提交，FDA可以在完成後立即批准申請 它的審查。如果提交了第三款證明，批准可以在指定的專利到期日生效 在申請中，儘管可能會在該時間之前發出暫定批准。如果申請包含第四段證明， 將觸發一系列事件，其結果將決定ANDA或505(B)(2)申請的批准生效日期。

如果後續申請人提供了一段 IV認證到FDA，申請人還必須向NDA和專利持有人發送一次關於IV認證的通知 有問題的後續申請已被FDA接受備案。然後，保密協定和專利持有者可以發起專利侵權 回應訴訟通知的第四款認證。在45天內提起專利侵權訴訟 收到第四款認證自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到較早的 在收到第四款通知、專利期滿或侵權案件中勝訴的裁決後30個月內 致ANDA或505(B)(2)申請人。或者，如果列出的專利持有人沒有在 要求45天期間，後續申請人的ANDA或505(B)(2)NDA將不受30個月的逗留限制。

美國其他醫療保健法律法規

如果我們的候選藥物在美國獲得批准 在美國，我們必須遵守與醫療欺詐和濫用有關的各種美國聯盟和州法律、規則和法規， 包括反回扣法律和醫生自薦法律、規章制度。違反欺詐和濫用法律的行為將受到懲罰 受到刑事和民事制裁，包括在某些情況下被排除在參加聯盟和州醫療保健計劃之外， 包括醫療保險和醫療補助。這些法律包括：

美國的大多數州 也有類似於上述聯盟法律的法規或法規，其中一些法規的範圍更廣，適用於 根據醫療補助和其他州計劃報銷的服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。一些州的法律要求 製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南，或相關合規 聯邦政府頒佈的指導方針，除了要求藥品製造商報告與付款有關的資訊外 醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出，只要這些法律規定的要求更多 比《醫生支付陽光法案》更嚴格。國家和國際法也規範健康資訊的隱私和安全。 在某些情況下，其中許多在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先，從而使情況變得複雜 合規努力。

由於這些法律的廣度和狹隘 在它們的例外和安全港中，商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。 這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響， 特別是考慮到缺乏適用的先例和條例。聯盟和州執法機構最近增加了 他們對醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動進行了審查，這導致了一系列調查、起訴、 醫療保健行業的定罪和和解。

確保與第三方的業務安排 各方遵守適用的醫療法律和法規既昂貴又耗時。如果發現業務運營在 違反上述任何一項法律或任何其他適用的政府法規的藥品製造商可能受到 到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、排除 來自政府資助的醫療保健計劃，如聯盟醫療保險和醫療補助，合同損害，聲譽損害，利潤減少 和未來收益、額外的報告義務和監督，如果受到公司誠信協定或其他協定的約束 解決關於不遵守這些法律以及縮減或重組業務的指控，這些都可能產生不利影響 一家制藥企業的經營能力和經營成果。

國際監管

除了美國的法規外， 我們受制於管理臨床試驗和我們藥品的商業銷售和分銷的各種國際法規。 候選人。無論我們的藥品是否獲得fda批准，我們都必須獲得類似監管部門的批准。 在我們可以開始在這些國家進行臨床試驗或銷售該產品之前，我們需要得到國際當局的支持。批准 過程因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。此外，要求 對臨床試驗進行的管理因國家而異。

歐盟和聯合王國

在歐洲經濟區(EEA)， 它由歐洲聯盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成，醫藥產品只能商業化。 在獲得歐洲藥品管理局(“EMA”)的營銷授權後。在歐盟監管制度下，我們必須提交 並在我們打算進行臨床試驗的每個成員國獲得臨床試驗申請的授權。當指揮時 在歐盟進行臨床試驗，我們必須遵守歐盟臨床試驗指令(2001/20/EC指令)的規定。 以及實施這些規定的歐盟成員國的法律法規。這些規定要求，除其他事項外，事先授權 在開始臨床試驗之前，必須獲得道德委員會和會員國主管當局的批准。2014年，新的臨床 試驗條例，(歐盟)第536/2014號，臨床試驗條例，通過，並於2022年1月31日生效。《臨床》 試驗條例直接適用於所有歐盟成員國，因為它廢除了臨床試驗指令2001/20/EC。這個 正在進行的臨床試驗將在多大程度上受臨床試驗監管取決於臨床試驗監管的時間 變得適用，並取決於個人臨床試驗的持續時間。如果臨床試驗持續三年以上， 《臨床試驗規例》生效之日(即2025年1月30日之後)，《臨床試驗規例》將於 這一時間開始適用於臨床試驗。

《臨床試驗規例》旨在簡化 並簡化歐盟臨床試驗的審批。該條例的主要特點包括：精簡了 通過單一入口點、“歐盟門戶”或臨床試驗資訊系統(“CTIS”)的申請程式； 為申請準備和提交的單一檔案，以及簡化的臨床試驗報告程式 贊助商；以及臨床試驗申請評估的統一程式，該程式分為兩部分。第一部分是 由已提交臨床試驗授權申請的所有歐盟成員國的主管當局進行評估 (有關成員國)。第二部分由每個有關成員國單獨評估。嚴格的截止日期已經為 臨床試驗申請的評估。有關道德操守委員會在評估程式中的作用將繼續是 受有關歐盟成員國的國內法管轄。然而，總體相關的時間表將由臨床試驗來定義 監管。自2023年2月1日起，提交新的臨床試驗申請時必須使用CTI。

在我們完成臨床試驗後，我們 在我們可以在歐盟銷售我們的藥品之前，必須獲得營銷授權。我們可以提交營銷授權 根據中央程式或國家授權程式之一提出的申請(“MAAS”)。

EMA是歐盟的一個機構，位於 在阿姆斯特丹。EMA負責對製藥公司開發的供歐洲使用的藥物進行科學評估 友聯市。EMA參與對集中程式範圍內的藥品進行科學評價。就像 FDA，監管機構之間存在協調，EMA可以檢查和審計開發設施、計劃生產設施、 臨床試驗場地和實驗室設施。此外，在產品獲得批准並投放市場後，EMA使用各種機制 確保公司遵守申請中描述的批准條款和條件，並確保產品已生產 以一致和可控的方式。

集中程式

中央程式規定了贈款 歐盟委員會通過歐洲市場管理局的單一營銷授權，在整個歐洲經濟區有效。此營銷授權 通過特定生物技術工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品 先進治療藥物(如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物)和具有新活性的產品 用於治療特定疾病的物質，如愛滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫 疾病和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病。對於那些不強制使用集中程式的產品， 申請人可以選擇使用集中程式，如果產品中的任何一個含有新的活性物質指示用於治療 非強制性清單上的疾病，或者申請人可以證明該產品構成了顯著的治療作用， 科學或技術創新，或為此而採取有利於公眾健康的集中過程。

根據中央程式，委員會 對於人類使用的藥品(“CHMP”)，這是EMA負責人類藥物的委員會， EMA負責對藥物是否符合要求的質量、安全性和有效性進行評估 要求，以及它是否具有積極的收益/風險概況。評估MAA的最長期限為自 收到有效的MAA，不包括當申請人提供補充資訊或書面或口頭解釋時停止計時 回答CHMP的問題。停止計時可能會大大延長評估MAA的時間框架，使其超過210天。哪裡 CHMP給出了積極的意見，它向歐盟委員會提供了意見和支持檔案，歐盟委員會制定了 授予營銷授權的最終決定。在特殊情況下，可由CHMP批准加速評估，當 預計醫藥產品將對公眾健康產生重大影響，特別是從治療創新的角度來看。 如果CHMP接受這樣的請求，評估的時間框架為150天(不包括時鐘停止)，但CHMP有可能 如果確定不再適合進行MAA，則可恢復到集中程式的標準審查時間框架 加速評估。

國家授權程式

還有另外兩種可能的授權途徑 幾個歐盟國家的藥品，這些藥品可用於不屬於以下範圍的研究藥品 集中化的程式：

根據上述程式，在授予 營銷授權、歐洲市場管理局或歐洲經濟區成員國主管當局對風險-收益進行評估 根據關於產品質量、安全性和有效性的科學標準來平衡產品。

優質方案

EMA現在提供了一項旨在加強 及早與環境管理協會對話，並得到環境管理協會的監管支持，以激勵創新、優化發展和加速評估 優先藥品(“Prime”)。它的目的是建立在科學建議計劃和加速評估程式的基礎上 由EMA提供。該計劃是自願的，必須滿足資格標準才能獲得Prime的資格。

Prime計劃對正在開發的藥物開放 申請人擬通過集中程式申請首次上市許可申請的。合資格 產品必須針對醫療需求未得到滿足的情況(沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法 在歐盟的治療，或者，如果有，新藥將帶來重大的治療優勢)，他們必須證明 通過引入新的方法或療法或改進現有的方法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。申請者通常會 處於開發的探索性臨床試驗階段，將有初步的臨床證據在患者中展示前景 藥物的活性及其在很大程度上解決未得到滿足的醫療需求的潛力。在特殊情況下，申請者 學術界或中小型企業在以下情況下可在較早的發展階段提交資格申請 相關模型中令人信服的非臨床數據提供了有希望的活動的早期證據，第一個人體研究表明 暴露於所需的藥物治療效果和耐受性。

如果為Prime方案選擇了藥物， EMA：

為Prime計劃選擇的藥品 預計也將受益於EMA在申請上市授權時的加速評估程式。 在研發過程中，如果一種藥物不再符合資格標準，可撤銷Prime計劃下的資助。

歐盟的監管數據保護

在歐洲經濟區，創新的醫藥產品獲得批准 在完整的獨立數據包的基礎上，在授予營銷授權後有資格獲得八年的數據獨佔權 以及根據經修訂的(EC)第726/2004號條例和經修訂的2001/83/EC指令延長兩年的市場排他性。 數據排他性防止仿製藥和生物相似申請者參考創新者的臨床前和臨床試驗數據 自申請上市許可之日起8年內，在參考產品的檔案中包含 參考產品首先在歐洲經濟區獲得授權。在額外的兩年市場獨佔期內，仿製藥 或提交生物相似的營銷授權申請，並可參考創新者的數據，但不能通用或 生物相似的醫藥產品可以在市場專營期結束前銷售。整個10年期間將是 延長至最多11年，如果在這十年的前八年中，營銷授權持有人獲得 對一個或多個新的治療適應症的授權，在授權前的科學評估期間， 與現有療法相比，可帶來顯著的臨床益處。即使一種化合物被認為是一種創新的藥物 為了使創新者獲得規定的數據獨佔期，另一家公司可以銷售該產品的另一個版本 如果這樣的公司獲得了基於MAA的營銷授權，該MAA具有完全獨立的藥物測試數據包， 測試和臨床試驗。

授權期和續期

上市授權書有效期為五年， 原則上，並可在五年後根據EMA或EMA重新評估風險收益餘額的基礎上續簽 授權成員國的主管機關。為此，營銷授權持有人必須提供EMA或合格的 在質量、安全性和有效性方面擁有檔案綜合版本的權威機構，包括自 營銷授權被授予，至少在營銷授權失效前九個月。一旦續訂， 營銷授權在無限期內有效，除非歐盟委員會或主管當局決定是否合理 與藥物警戒有關的理由，繼續進行一個額外的五年續展期。任何未被遵循的授權 通過在歐洲經濟區市場(在集中程式的情況下)或在授權成員的市場上放置產品 在授權失效後三年內提出申請。

專利期限延長

為了補償專利權人的延遲 在獲得專利產品的銷售授權時，可以授予補充證書(“SPC”)延期 該特定產品的專營期最長可延長五年。專利申請必須向有關的專利局提出。 在每個歐盟成員國，頒發的證書僅在頒發證書的成員國有效。申請必須由專利提出 在歐盟授予第一個營銷授權後六個月內擁有者(假設有問題的專利 未過期、失效或被撤銷)或在授予專利後六個月內(如果首先授予市場授權)。 在SPCS的上下文中，術語“產品”是指用於藥物的活性成分或活性成分的組合 產品，而“專利”一詞是指保護這種產品或新的製造方法或申請的專利 它。SPC的期限按專利申請日和首次上市之日之間的差額計算 授權，減去五年，最長可達五年。

SPC的六個月兒科延期可能是 在專利權人實施了商定的兒科調查計劃的情況下獲得的授權產品資訊包括資訊 根據研究結果，該產品在所有歐盟成員國獲得授權。

受管制藥物分類

在歐盟成員國中的地位 工會不協調。會員國執行了聯合國有關公約(《麻醉品單一公約》 1961年《精神藥物公約》和1971年《精神藥物公約》被納入其國家立法，這導致了控制方式的不同 物質在歐盟的不同國家受到監管。因此，重要的是在國家一級確定是否 一種物質是受控制的，並符合適用的法律要求。

營銷授權後的監管要求

經批准後，營銷的持有者 必須獲得授權才能符合一系列適用於製造、營銷、推廣和銷售 醫藥產品。

這些問題包括遵守歐盟的 嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，授權後研究和額外的監測義務 是可以強加的。上市許可的持有者必須建立和維持藥物警戒系統，並任命一名 有資格進行藥物警戒的人，負責監督該系統。主要義務包括加快報告 疑似嚴重不良反應和定期提交安全更新報告(“PSURs”)。

此外，所有新的MAA必須包括風險管理 計劃，或RMP，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄預防措施或將其降至最低 與產品相關的風險。監管部門也可以規定特定的義務作為營銷的條件。 授權。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地 提交PSURs，或進行額外的臨床試驗或授權後的安全性研究。RMP和PSURs經常可用 對請求訪問的第三方，但須進行有限的編輯。

此外，授權產品的製造， 還必須嚴格遵守適用的cGMP要求， 它規定了在產品的製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制，以確保產品的安全和 身分。

最後，授權的營銷和推廣 產品，包括行業贊助的繼續醫學教育和針對產品處方者的廣告，都是嚴格的 根據修訂後的2001/83/EC指令在歐盟進行監管。面向普通民眾的非處方藥廣告 在歐盟或英國，根據《2021年人類藥物條例》，公眾是不允許的。雖然一般要求 關於醫藥產品的廣告和促銷的規定是根據歐盟指令2001/83/EC修訂的，具體內容如下 根據每個歐盟成員國(以及冰島、挪威和列支敦士登)的法規，每個國家可能會有所不同。

聯合王國

自2021年1月1日起，歐盟法律不再 直接適用於英國。聯合王國通過了歐盟現有的藥品法規，作為獨立的聯合 聯合王國立法，有一些修正，以反映有關營銷授權和其他方面的程式和其他要求 監管規定。

MHRA負責監管美國 王國醫藥產品市場(大不列顛及北愛爾蘭聯合王國)。每種藥物都必須獲得MHRA授權 在組成聯合王國的地區銷售。2021年1月1日，所有歐盟營銷授權均已轉換 到英國的營銷授權，但製造商必須選擇退出。聯合王國採用了單獨的具體程式。 對於監管提交和醫藥產品營銷授權，MHRA的指導方針規定，英國將擁有 考慮到根據歐洲聯盟權力下放和相互承認程式作出的營銷授權的權力。在……上面 2024年1月1日，MHRA啟動了國際認可程式(IRP)，其中規定了快速授權 已從受信任的合作夥伴機構(如EMA或)獲得積極營銷授權決定的產品的程式 食品和藥物管理局。在國際專家諮詢計劃下，有兩種可供評估和認可的途徑：

英國藥品立法受 根據《2021年藥品和醫療器械法》未來的監管變化。該法案規定了採用藥物的框架。 監管。

在北愛爾蘭適用不同的規則如下 執行《北愛爾蘭議定書》，根據該議定書，歐洲聯盟中央營銷申請繼續適用於北愛爾蘭。然而， 2023年3月，英國政府和歐盟委員會就監管框架達成協定，以取代 北愛爾蘭議定書，簡稱溫莎框架。溫莎框架預計將於2025年1月1日起適用 並將改變北愛爾蘭議定書下的現有制度，包括對美國藥品的監管 王國。具體地說，MHRA將負責批准所有打算在英國銷售的藥品(包括 北愛爾蘭)，而EMA將不再參與審批打算在北愛爾蘭銷售的藥品。

《貿易與合作協定》，它設定了 歐盟和聯合王國之間的第四個夥伴關係框架於2021年1月1日生效。 《歐洲聯盟與聯合王國貿易與合作協定》載有一項與醫藥產品有關的附件 目的是促進藥品的供應，促進公眾健康，並在藥品方面保護消費者 產品。附件規定了cGMP檢驗和證書的相互承認，這意味著製造設施不 需要對這兩個市場進行重複檢查。附件設立醫藥產品工作組處理有關事項 根據《貿易與合作協定》，促進合作和開展技術討論。預計 將繼續就不屬於《貿易與合作協定》主題的監管領域進行進一步的雙邊討論，包括 藥物警戒。《貿易與合作協定》也不包括承認批次檢測的互惠安排 認證。然而，英國已經列出了獲得批准的國家，包括歐洲經濟區，這將使英國進口商 和批發商承認某些認證和監管標準。歐盟委員會還沒有采用這樣的承認程式。

預計將建立一個單獨的 聯合王國的授權制度，儘管在聯合王國有過渡性的承認程式，但將導致額外的監管 成本。此外，由於缺乏批次測試和相關的相互認可，可能會產生額外的監管成本 監管措施。

歐洲的數據隱私和安全 聯合王國和聯合王國

收集、使用、披露、轉讓或其他 關於歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據的處理，受歐盟的 《一般數據保護條例》(GDPR)，於2018年5月25日起生效。GDPR的範圍很廣， 對處理個人數據的公司施加了許多要求，包括與處理健康和其他 敏感數據，徵得與個人數據有關的個人的同意，向個人提供關於 數據處理活動，實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性，提供通知 防止數據洩露，並在使用第三方處理器時採取某些措施。GDPR還對轉讓實施了嚴格的規定 將個人數據轉移到歐盟以外的國家，並允許數據保護當局對違規行為施加巨額處罰 包括可能高達2000歐元的萬或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還 授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管當局提出投訴，尋求司法 補救措施，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR將是一個嚴格和耗時的過程 可能會增加做生意的成本或要求公司改變其商業做法以確保完全合規的過程。

2023年7月，歐盟委員會通過了一項 歐盟向美國轉移數據的新機制的充分性決定--歐盟-美國數據隱私 框架，該框架向歐洲聯盟的個人提供了幾項新的權利，包括獲取其數據的權利， 或獲得不正確或非法處理的數據的更正或刪除。充分性決定是在簽署一項行政命令後做出的 引入新的具有約束力的保障措施，以處理歐洲聯盟法院在其對案件的裁決中提出的要點 稱為Schrems II，這使之前的歐盟-美國隱私盾牌無效。值得注意的是，新的義務旨在確保 美國情報機構只能在必要和相稱的程度上訪問數據，並建立獨立和 建立公正的申訴機制，處理歐洲人為國家安全目的收集數據的投訴。 歐盟委員會將在做出充分性決定的同時，不斷審查美國的事態發展。充分性決策 如果事態發展影響到適用司法管轄區的保護水準，可以對其進行調整，甚至撤回。未來 歐盟數據保護當局的行動很難預測。一些客戶或其他服務提供商可能會回應 通過要求我們做出某些與隱私或數據相關的合同承諾來應對這些不斷變化的法律法規，而我們無法 或者不願意製造。這可能會導致失去現有或潛在客戶或其他業務關係。

在聯合王國退出後 在歐盟，GDPR已在英國實施(稱為“英國GDPR”)。英國GDPR與 修訂後的英國2018年數據保護法，將歐盟GDPR中的某些克減實施到英國法律中。在……下面 英國GDPR，不是在英國成立但處理與提供商品或服務有關的個人數據的公司 對在英國的個人，或監測他們的行為將受到英國GDPR的約束-該要求是 (目前)與歐盟GDPR下的基本一致，因此可能導致類似的合規和潛在的運營成本 高達1750 GB萬的罰款或全球年收入的4%。2021年6月28日，歐盟委員會發布決定， 聯合王國確保根據歐盟GDPR將個人數據從歐盟轉移到 英國。2021年6月，歐盟委員會發布了一項決定，該決定將於2025年6月27日日落，不採取進一步行動， 聯合王國確保對根據歐盟GDPR從歐盟轉移到美國的個人數據提供足夠的保護 王國。英國議會目前正在審議《數據保護和數字資訊法案》，以協調 2018年數據保護法、英國GDPR以及隱私和電子通信條例在一個立法框架下。

澳大利亞

在澳大利亞，負責的相關監管機構 對於製藥業來說，TGA是。與EMA和FDA一樣，監管機構之間也有協調和合作。 TGA要求在開始之前通過電子提交臨床試驗通知來通知所有臨床試驗 臨床試驗。

第三方付款人承保和報銷

儘管我們的候選藥物還沒有任何適應症被商業化， 如果它們被批准上市，我們候選藥物的商業成功將在一定程度上取決於覆蓋範圍的可用性。 以及聯盟、州和私人層面的第三方支付者的補償。

在美國和國際上，銷售 我們未來銷售的任何產品，以及我們從此類銷售中獲得收入的能力，在很大程度上取決於 關於第三方付款人是否提供足夠的保險和補償，如政府醫療保健計劃，如聯盟醫療保險 以及醫療補助、管理保健提供者、私人保險計劃和其他組織。

第三方付款人正面臨越來越大的挑戰 醫療產品和服務的價格，並已實施成本削減和報銷舉措，並可能繼續 以後也要這樣做。此外，新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。 確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設定價格的過程分開 或一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付的報銷率。第三方付款人可能會將承保範圍限制在特定的 批准名單或處方上的產品，可能不包括某一特定適應症的所有批准產品。我們可能需要 進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的處方覆蓋範圍和候選藥物的成本效益 報銷，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的費用。即使有了這樣的研究，我們的藥物 候選人可能被認為比現有產品更不安全、更有效或更具成本效益，第三方付款人可能不會提供 我們的候選藥物的全部或部分承保和報銷。

此外，特別是在美國， 在越來越多的其他國家，我們被要求向州和聯邦政府和機構提供折扣和支付回扣 與購買我們的候選藥物有關，並由此類實體報銷。有可能在未來的立法中 美國和其他司法管轄區可能會頒佈，以潛在地影響我們正在開發的候選藥物的報銷率 並可能在未來發展，並可能進一步影響支付給聯盟和州政府實體的折扣和回扣水準。 任何影響這些領域的立法都可能對我們從候選藥物銷售中獲得收入的能力產生重大影響 如果開發成功，我們將把它推向市場。政治、經濟和監管的影響正在影響醫療保健行業 在美國發生根本性的變化。已經有，我們預計將繼續有立法和監管建議 以可能對我們未來業務產生重大影響的方式改變醫療體系。

在歐盟，定價和報銷 不同國家的計劃差別很大。一些成員國規定，只有在報銷價格之後才能銷售產品。 已經商定，而其他會員國可能要求完成更多的研究，以比較 將特定候選藥物用於目前可用的療法或所謂的健康技術評估，以便獲得報銷 或定價審批。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了限制下列產品範圍的選項 他們的國家健康保險制度提供補償，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國 可以批准產品的具體價格，也可以採用直接或間接控制公司盈利能力的系統 將產品投放市場。其他成員國允許公司自行確定產品價格，但主管當局 在這些成員國，監測和控制處方數量，並向醫生發出限制處方的指導。最近，很多人 歐洲聯盟國家已經增加了醫藥產品所需的折扣額度，這種努力可以繼續下去 由於各國試圖管理醫療支出，特別是在這些國家經歷了嚴重的財政危機和債務危機的情況下。 總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，越來越多的 對新產品的進入設置了很高的壁壘。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價進一步複雜化 談判，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。各成員國使用的參考價格， 而平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。

在國際市場，報銷和醫療保健 不同國家的支付系統差異很大，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。未來 立法或實施最近或未來立法的監管行動可能會對我們的業務產生重大影響。我們的能力 成功地將產品商業化在一定程度上取決於我們候選藥物和相關費用的報銷程度 治療將在美國和世界各地從政府和衛生行政當局、私人衛生部門 保險公司和其他組織。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味著足夠的 報銷率將得到批准。第三方報銷可能不足以維持足夠高的價格水準來實現 適當的產品開發投資回報。採用某些建議可能會限制我們能夠收取的價格 對於我們的候選藥物，我們候選藥物可獲得的報銷金額，並限制了 我們的候選藥物。因此，新批准的保健品的報銷狀況存在很大的不確定性 第三方付款人。

醫療改革和醫療保健法的潛在變化

FDA和其他監管機構的 政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或推遲監管部門對我們的 毒品候選人。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或政策， 或者，如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去原本可能獲得的任何營銷批准，而我們 可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

美國醫療保健行業的主要趨勢 其他方面則是成本控制。我們預計，將繼續有一些聯盟和州政府的提案來實施政府 定價控制並限制醫療成本的增長，包括處方藥的成本。例如，在2010年3月，患者 保護和平價醫療法案(ACA)，除其他外，增加了大多數人所欠的最低醫療補助回扣 醫療補助藥品回扣計劃下的製造商；引入了一種新的方法，製造商根據醫療補助計劃所欠的回扣 藥品退稅計劃是針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算的；延長了醫療補助藥品退稅 對參加醫療補助管理保健計劃的個人使用處方的計劃；對某些情況實施強制折扣 聯盟醫療保險D部分受益人作為製造商在聯盟醫療保險D部分下承保門診藥品的條件；並建立 CMS醫療保險創新中心，測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出。

《ACA》下的立法和監管變化 是可能的，但尚不清楚任何這樣的變化或任何法律將採取什麼形式，以及它可能如何或是否會影響製藥業 作為一個整體或我們未來的業務。我們預計ACA、Medicare和Medicaid計劃的更改或添加以及更改 源於其他醫療改革措施，特別是在醫療保健獲取、融資或其他個人立法方面 這可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。

此外，政府已經加強了對 對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查 提出並頒佈了聯盟和州立法，旨在為產品定價、審查等帶來更多透明度 藥品定價與廠家患者計劃的關係，改革政府計劃藥品報銷方法 產品。值得注意的是，《2020年進一步綜合撥款法》(P.L.116-94)於2019年12月20日成為法律， 包括一項名為《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》的兩黨立法(《創建 行動“)。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商 不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品是否存在REMS，以 禁止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。因為仿製藥和生物相似產品開發商 需要樣本進行FDA要求的某些對比測試，一些人將無法及時獲取樣本歸因於 導致仿製藥和生物相似產品延遲進入的原因。為了補救這一擔憂，《創建法》設立了一個私人事業 允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商，迫使其提供必要樣品的訴訟 關於“商業上合理的、以市場為基礎的條款”。仿製藥和生物相似產品開發是否以及如何使用這一點 新的途徑，以及對《創建法》條款提出任何法律挑戰的可能結果，仍然高度不確定，其潛力 對我們未來商業產品的影響是未知的。

最近，在2022年8月，總裁·拜登 簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》(“愛爾蘭共和軍”)。除其他事項外，愛爾蘭共和軍有多項規定 可能會影響銷售到聯盟醫療保險計劃和整個美國的藥品價格。從2023年開始， 受聯盟醫療保險B或D部分覆蓋的藥物或生物製品的製造商必須向聯邦政府支付退款，如果該藥物 產品的價格上漲速度快於通貨膨脹率。這一計算是以藥品為基礎進行的， 欠聯邦政府的退稅金額直接取決於由聯盟醫療保險支付的藥品數量 此外，從2026年開始，CMS將每年就選定數量的單一來源的藥品價格進行談判 D部分沒有仿製藥或生物相似競爭的藥物。CMS還將就選定數量的B部分藥物進行藥品價格談判 2028年付款年度。如果CMS選擇一種藥品進行談判，預計從這種藥物產生的收入 將會減少。CMS已經開始實施這些新的授權，並與製藥商簽訂了第一套協定 2023年10月進行價格談判。然而，愛爾蘭共和軍對美國制藥業的影響仍然存在 不確定，部分原因是多家大型製藥公司和其他利益相關者(如美國商會)已發起 聯邦政府對CMS提起訴訟，辯稱該計劃出於各種原因違憲，以及其他投訴。那些訴訟 目前正在進行中。

在州一級，立法機構越來越多地 通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或 患者報銷限制、折扣、對某些產品準入的限制以及營銷成本披露和透明度措施， 在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。2020年12月，美國最高法院 一致認為，聯盟法律並不妨礙各州監管藥房福利經理(“PBM”)的能力， 和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員，這一重要決定導致了更積極的努力 這一地區的州。聯盟貿易委員會在2022年年中也對PBM行業的做法展開了全面調查 這可能會導致針對此類實體的運營、藥房等的聯盟和州立法或監管提案 網路，或財務安排。參眾兩院正在考慮進行多項基於專案的管理改革，包括 各種各樣的立法建議，如取消回扣；將服務費與藥品、折扣或回扣的價格分開；禁止 差價定價；限制行政收費；要求PBM報告規定的配售理由；促進透明度。意義重大 改變美國目前存在的PBM行業的努力可能會影響整個藥品供應鏈和業務 其他利益相關者，包括像我們這樣的藥物開發商。此外，地區醫療保健當局和個別醫院 越來越多地使用招標程式來確定他們的處方中將包括哪些藥品和哪些供應商 藥物和其他醫療保健計劃。這可能會降低對我們產品的最終需求或給我們的產品定價帶來壓力，這 可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

在歐盟和英國，類似的 政治、經濟和監管發展可能會影響我們有利可圖地將任何候選藥物商業化的能力，如果獲得批准的話。 除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外，英國或歐洲議會的立法發展 歐盟或成員國層面可能會產生大量額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。這個 在歐洲聯盟提供保健服務，包括建立和運作保健服務以及定價和報銷 藥品問題幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐洲聯盟的法律和政策。國家政府和衛生 服務提供商在提供醫療保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法 在這種情況下。然而，總的來說，大多數會員國和聯合王國的保健預算限制導致 限制相關衛生服務提供者的藥品定價和報銷。再加上不斷加強的監管 那些希望開發和銷售產品的人的負擔，這可能會阻止或推遲我們候選藥物的上市批准，限制 或監管審批後的活動，並影響我們將任何獲得上市批准的產品商業化的能力。在國際上 市場、報銷和醫療保健支付制度因國家不同而有很大差異，許多國家制定了價格上限。 關於特定的產品和療法。

我們無法預測這種可能性、性質或程度 美國或美國未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管 出國。我們預計，未來將採取更多的州和聯盟醫療改革措施，其中任何一項都可能限制 聯盟和州政府將為包括處方藥在內的醫療產品和服務支付的金額。

通貨膨脹和季節性

管理層認為，通貨膨脹還沒有實質性的 對我們的運營或財務狀況的影響。管理層進一步認為，我們的運營目前不受季節性因素的影響 由於我們目前缺乏市場上銷售的產品而產生的影響。此外，我們候選藥物的目標不是季節性疾病。因此， 如果我們的任何候選藥物獲得批准，管理層預計我們的業務不會受到季節性影響。

製造和原材料

我們沒有製造能力，正如前面提到的那樣 如上所述，我們的候選藥物的製造和製造工藝開發都依賴於第三方的成本效益。問題 與第三方製造商或製造過程的合作可能會推遲或危及我們的臨床試驗和商業化 毒品候選人。由於DEA對受控物質的限制，我們或我們的第三方製造商可能也會遇到延誤 如上所述。

人力資本資源

截至2024年6月30日和2023年12月31日， 我們總共有九名員工，都是全職的。在這些員工中，有6人受僱於研發部門，4人受僱於研發部門 在一般管理和行政方面。

我們的每一位全職員工都加入了 一份無限期的僱傭協定。我們只能根據相關條款終止我們任何僱員的僱傭關係 僱員僱傭合同。

我們的標準全職僱傭合同 僱員條款規定，我們可以在沒有通知的情況下解僱嚴重行為不當的僱員，或者在一到六個月內解僱僱員 無理由提前幾個月通知(如有關僱員的僱傭合約所載)。

企業信息

IncanneX Healthcare Inc.在特拉華州註冊成立 2023年7月。2023年11月28日，澳大利亞公司IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX Australia”)遷址， 根據澳大利亞法律實施，並於2023年9月13日修訂和重述的計劃實施檔案， IncanneX澳大利亞公司和本公司之間的協定。作為遷址的結果，IncanneX澳大利亞公司成為 IncanneX Healthcare Inc.，它是標題為“組織”一節中所列子公司的新的終極母公司 結構“見下文。

我們的主要辦公室位於西北8世紀環路105號套房 澳大利亞新南威爾士州2153，我們的電話號碼是+61 409 840 786。我們在互聯網上的地址是www.incanner.com。引用我們的 網站地址不構成通過引用包含在我們網站上或通過我們網站獲得的資訊的合併，並且您 不應將其視為本年度報告的一部分。

上的資訊或通過我們的 網站不是本年度報告的一部分。我們在Form 10-k上提交年度報告，在Form 10-Q上提交季度報告，在Form上提交當前報告 8-k和向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的這些報告的修正案。我們向美國證券交易委員會提交的檔案可供查閱 在合理可行的情況下儘快在美國證券交易委員會網站和我們網站的“投資者”欄目上免費下載 我們將此類材料以電子方式歸檔或提供給美國證券交易委員會。美國證券交易委員會維護著一個包含報告和資訊的互聯網站 聲明，以及其他有關以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的資訊，網址為www.sec.gov。

組織結構

以下是我們重要的全資子公司名單，日期 形成和管轄權。這些子公司的成立是為了讓我們能夠在歐洲開展商業和臨床運營 和美國，並擴大我們在澳大利亞的業務。

項目1A.危險因素

投資 在我們的普通股中涉及高度的風險。您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性 以及本年度報告中的所有其他信息，包括本年度報告中包含的財務報表和相關注釋 年度報告以及題為「管理層的討論和」的部分 分析的 財務狀況和經營結果“，然後再作出投資決定。如果實現了以下任何風險， 我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。在這種情況下， 我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。其他風險和不確定因素 我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的事情也可能損害我們的業務、財務狀況、業績 運營和前景。

風險因素摘要

我們面臨著許多風險，如果實現這些風險，可能會影響我們的 業務、財務狀況、經營結果和現金流。作為一家臨床階段的生物製藥公司， 風險是我們的業務所固有的。因此，作為正常業務過程的一部分，我們會遇到風險。其中一些更重要的 挑戰和風險包括：

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們的開發和監管審批相關的風險 候選藥物

與我們的候選藥物商業化相關的風險

與我們的業務運營相關的風險

智慧財產權相關風險

與投資我國證券有關的風險

與我們的財務狀況有關的風險和 資本要求

我們有運營虧損的歷史，可能無法實現或 保持未來的盈利能力. 我們實現盈利的能力取決於我們候選藥物的成功開發。

我們是一家臨床階段的生物製藥公司， 因此，我們的候選藥物能否成功是不確定的。我們的候選藥物還沒有被批准在任何 我們預計需要數年時間才能批准其中任何一項，如果可能的話。我們將無法生成產品 收入，除非我們的候選藥物，單獨或與未來的合作夥伴成功完成臨床試驗，獲得監管 獲得批准並成功商業化。儘管我們可能尋求從與第三方的協作或許可協定中獲得收入 各方，我們目前沒有這樣的協定可以為我們提供實質性的、持續的未來收入，我們可能永遠不會進入 任何此類協定。

我們經歷了大量的經常性手術 自成立以來經營活動產生的虧損和負現金流。例如，在截至2023年6月和2024年6月的財政年度， 我們的綜合虧損總額分別為4,880萬美元和1,850美元萬，運營現金流為負 分別為290美元萬和1,600美元萬的活動。截至2024年6月30日，我們已累計綜合虧損11070美元萬。

我們預計運營將繼續蒙受損失 在可預見的未來，預計隨著我們臨床招募更多的患者，藥物開發的成本將會增加 審判。由於與我們候選藥物的研究、開發和製造相關的許多風險和不確定性， 我們未來可能會遭受比預期更大的損失，特別是如果我們未能成功開發出一種或多種候選藥物， 我們可能永遠不會盈利，或者如果我們盈利了，我們可能永遠不會盈利。

我們依靠研發稅收優惠來提供資源來進行 我們的業務運營。如果研發稅收優惠的金額減少，我們的運營結果和現金資源可能會大幅下降 受影響。

在2023財年和2024財年，我們分別收到 由於開展的臨床試驗活動，澳大利亞政府提供了683,000美元和1,140萬的研發稅收優惠 在澳大利亞。在澳大利亞，實體有權(I)為符合條件的公司提供48.5%的可退稅抵免， 年營業額低於2000萬澳元或(Ii)為所有其他符合條件的公司提供不可退還的38.5%的稅收抵免。我們的 總營業額不到2000萬澳元，不受一個或多個免稅所得稅實體的控制。我們期待著有資格 至年內與合資格研發活動有關的費用可獲退稅48.5%的申索。這樣的激勵措施提供了 資源來開展我們的業務運營。

然而，我們對研發速度沒有控制 稅收優惠或獲得這些優惠的條件。我們未來產生的某些研發費用可能不符合條件 現金獎勵。例如，在澳大利亞境外發生的與我們未來的臨床試驗相關的費用通常不符合條件。 以獲得現金獎勵。此外，澳大利亞聯邦政府和澳大利亞稅務局(ATO)可能會改變 監管制度的規則或修訂過去的報稅表，以及因此而向我們支付的款項可能會向航空運輸條例退還，包括 與我們截至2024年6月30日的財政年度有關的稅收優惠金額，作為當前應收賬款計入我們的綜合 財務報表。為減少我們當前或將來能夠索賠的金額而進行的任何規則更改以及任何追溯 減少我們在過去納稅年度所聲稱的激勵措施的變化可能會損害我們的業務、財務狀況和業績 行動。

我們希望我們會 在短期內需要大量的額外資金來繼續開發我們的候選藥物。如果我們無法籌集資金 當需要或以對我們有利的條件這樣做時，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的發展計劃或 商業化努力或減少或縮減我們的業務。

到目前為止，我們還沒有從以下方面獲得任何收入 向客戶銷售產品，我們的候選藥物都沒有獲得任何監管機構的商業化批准。 不期望從我們開發的任何候選藥物中獲得任何收入，包括IHL-42X、PSX-001和IHL-675A，除非和直到 我們為這些候選人獲得了監管部門的批准。我們未來的淨虧損在很大程度上將取決於我們能否成功地發展我們的 毒品候選人。相應地，我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出速度。

我們預計我們的開支將大幅增加。 在可預見的未來，如果並如此，我們：

我們需要在以下方面獲得額外的資金 隨著我國候選藥物的進一步發展。

在短期內，任何額外的股權融資 在資本市場上可能會稀釋股東的權益。在一定程度上，我們通過出售股權(包括 通過我們的ELOC(定義如下)，可轉換債券(包括我們的2024年9月發行的債券 (定義如下)或其他可轉換為股權的證券，我們股東的所有權權益將被稀釋，以及 新證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務融資， 如果有的話，可能會涉及到一些協定，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約， 如產生額外債務、進行資本支出、完成收購或宣佈或支付股息。根據 吾等與各買方之間於2024年9月6日訂立的證券購買協定的條款(“9月 《2024年購買協定》)，我們被限制獲得額外的債務融資、進行資本支出、完成收購 或宣佈或支付股息，但某些有限的例外情況除外。如果我們通過戰略合作籌集更多資金 或與第三方的許可安排，我們可能不得不放棄寶貴的權利給我們的候選藥物或未來的收入來源 或者以對我們不利的條款授予許可證。

如上所述，我們也在歷史上收到了， 並可能在未來獲得研發稅收優惠。這些稅收優惠一直是，以及未來任何政府撥款和合同 我們可能收到的風險和或有事項，受制於本章節標題為“我們依賴於 關於研發的稅收優惠，為我們的業務運營提供資源。如果研發稅收優惠的金額減少了我們的 商業運營可能會受到實質性影響。儘管我們可能會申請額外的稅收優惠，但政府合同 或未來的撥款，我們不能保證我們將成功地為任何候選藥物或計劃獲得這些資助。

我們獲得額外融資的能力 將受到多個因素的影響，包括市場狀況、我們的經營業績和投資者情緒。因此，額外的 我們可能無法在需要時以可接受的條款獲得融資，或者根本無法獲得融資。此外，近年來的中斷和波動 使我們更難獲得股權和債務融資，並可能對我們的能力產生重大不利影響 以滿足我們的籌款需求。如果我們無法獲得足夠的資金來支持我們的運營，那麼我們可能會被要求推遲， 限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或授予第三方開發和營銷的權利 我們本來更願意自己開發和推銷的候選藥物。此外，我們還可能不得不放棄寶貴的權利。 對我們的技術、未來的收入來源、研究項目或候選藥物或授予許可證的條款可能不太有利 敬我們。

此外，要獲得額外的融資還需要 我們管理層的大量時間和注意力，可能會把他們的注意力從日常工作中轉移開 活動，這可能會對我們管理層監督候選藥物開發的能力產生不利影響。這些中的任何一個 情況或未能在需要時以有利條件獲得資金，將對我們的業務、結果產生不利影響 運營、研發努力、前景以及我們普通股的潛在價值。

我們已經確定了條件 以及引發人們對我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力的嚴重懷疑的事件。我們的獨立註冊公共會計 公司已經包括了一段關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的說明段落在其審計報告中， 這是本年度報告的一部分。

我們相信 我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力存在很大疑問緊接該日期之後的12個月期間 本年度報告的一部分。我們還沒有建立一個持續的收入來源，足以覆蓋 我們的營運和資本開支要求。基於我們截至2024年6月30日的無限制現金和現金等價物，我們 預計到2024年12月，我們將能夠為我們計劃的運營費用和資本支出需求提供資金。在9月份 2024年，我們簽訂了2024年9月的購買協定，根據該協定，我們計劃發行有擔保的可轉換債券 本金金額最高1,000美元萬，總購買價最高900美元萬，分為三個獨立的部分， 均受若干成交條件所規限，而我們亦與 Arena Business Solutions Global SPC II，Ltd(“Arena Business”)，據此我們有權出售(視條件而定 協定中規定)，而競技場商業有義務購買不超過5,000美元萬的普通股。我們也 向Arena Business發出認股權證(“ELOC認股權證”)，可行使本公司585,000股普通股， 五年到期，行權價相當於認股權證發行日普通股收盤價的115%。我們相信 我們目前的現金和現金等價物、ELOC協定的潛在現金流以及可能發行的可轉換債券 根據2024年9月的採購協定，將足以滿足我們預期的營運資金需求和資本 截至2025年8月的正常業務支出。然而，不能保證我們將繼續遵守。 這些協定的條款，或者這些發行將會發生。我們還可以尋求地址 通過在公開發行和/或私募中出售普通股、債務融資或通過其他 資本來源，包括與其他公司的合作或其他戰略交易，但不能保證這些計劃 將成功完成或根本不完成。我們對當前資源和未來資金充足性的估計和假設 需求可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。

我們的獨立審計師也包括在它的審計中 這份報告是本年度報告的一部分，這是一份持續經營的意見，令人對我們繼續前進的能力產生了極大的懷疑 擔憂。這種對我們持續經營能力的嚴重懷疑可能會對我們獲得任何額外的 融資，我們可能需要繼續我們的業務運營，並可能對我們簽訂合同的能力產生實質性的不利影響 與第三方的關係。對於我們作為持續經營企業的持續經營能力的不確定性，可能會對我們的流動性產生實質性的不利影響。 財務狀況和業務前景。

如果我們不能維持一個有效的內部控制系統 在財務報告方面，我們可能無法準確報告我們的財務結果或防止欺詐，這可能會產生重大影響 對我們的股票價格產生不利影響。

薩班斯-奧克斯利法案第404條和 美國證券交易委員會的相關規章制度要求對我們的內部控制有效性進行年度管理評估 財務報告。有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的， 與適當的披露控制和程式一起，旨在防止欺詐。

無效的內部控制也可能導致 投資者對我們報告的財務資訊失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響 股票。由於固有的侷限性，我們對財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有錯誤陳述。另外， 對未來期間的任何有效性評估的預測都有可能因以下原因而變得不充分： 條件發生變化或遵守我們的政策和程式的程度惡化。

任何未能設計和實施有效的 內部控制系統可能會揭示我們內部控制的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點。物質上的弱點 被定義為財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，從而存在合理的 我們的年度或中期財務報表的重大錯報可能無法及時防止或發現。 管理層的結論是，我們沒有保持有效的資訊披露控制和程式，原因是內部 對截至2024年6月30日的財務報告的控制，涉及會計政策和程式的檔案編制， 特別是與正確應用複雜的會計措施和職責分工有關。我們正在採取的措施 為了彌補財務報告內部控制的重大缺陷，已經並將包括：(1)聘用合格的內部控制人員 管理內部控制政策、程式的實施和內部審計職能的改進的人員或顧問； (2)制定和執行符合標準的會計和財務報告的書面政策和程式 適用於在美國上市的上市公司；以及(Iii)對管理層、關鍵業務部門進行內部控制培訓 人事和會計部門，使管理層和相關人員瞭解內部的要求和要素 對美國證券法規定的財務報告的控制。

這一重大缺陷將不會被認為已得到補救 直到我們完成必要的其他適用控制措施的實施，並在足夠長的時間內使用這些控制措施 有足夠的時間讓管理層和我們的審計人員得出這些控制措施正在有效運作的結論。

雖然我們相信我們已經取得了進展，但根據 對於我們的補救計劃，我們不能確定我們的補救計劃何時完全完成，我們也不能提供任何保證 這些補救努力將取得成功，或者我們對財務報告的內部控制將因此有效 這些努力的一部分。如果我們不能對我們的財務內部控制的有效性進行有利的評估 報告方面，投資者對我們財務報告的可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能會對我們的財務報告產生重大不利影響 對我們的股票價格的影響。

根據我們的規定，我們有某些義務 我們的證券購買協定和根據該協定發行或將發行的有擔保的可轉換債券，以及我們沒有遵守 這些債務可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

2024年9月6日，我們進入了這個 2024年9月購買協定，據此我們將發行有擔保的可轉換債券 本金總額最高1,000美元萬，總購買價最高900美元萬，分為三個獨立的 每批均受成交條件限制，原始發行折扣10%的部分(“2024年9月債券”)。 這種債務安排限制了我們產生債務、合併或宣佈分紅的能力。2024年9月的債券由大量 我們所有的資產。根據這些安排，違約事件可能包括但不限於未能及時付款， 重大違約，我們未能履行轉換可轉換債券的義務，我們未能履行 或遵守並在某些情況下治癒某些公約，包括但不限於要求我們維持名單的公約 我們的普通股在包括納斯達克全球市場在內的交易市場上的份額。如果發生違約，9月份的持有者 2024年債券可能有權獲得債務加速或2024年9月購買協定中描述的其他補救措施。任何 違約可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，並增加我們的需求 以籌集額外資本，導致我們完全停止運營，並可能導致我們普通股的持有者無法收到 他們的投資沒有任何價值。

未能遵守這些規定 債務、觸發違約事件或其他違約行為可能會對我們的業務、財務狀況、 我們業務的前景或結果。

與發展和監管有關的風險 我們的候選藥物的批准

如果我們沒有獲得必要的監管批准，我們將 無法將我們的候選藥物商業化.

我們不被允許推銷我們的候選藥物 在美國，直到我們獲得FDA對保密協定的批准，或在任何其他司法管轄區，直到我們從 這些司法管轄區各自的監管當局。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但 根據藥物的類型、複雜性和新穎性，臨床試驗開始後通常需要數年時間。 候選人。FDA及其國際同行在監管像我們這樣的公司時所使用的標準並不總是適用的 可預測的或統一的並且可以改變的。我們對化學、製造和對照、臨床前和臨床數據進行的任何分析 活動需要得到監管部門的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。 我們還可能因新的政府法規而遇到意想不到的延誤或成本增加，例如，未來的立法或 行政行為，或在產品開發、臨床試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化。 無法預測是否會頒佈立法變化，或者fda或國際法規、指導或解釋 將會發生變化，或者這種變化的影響(如果有的話)可能是什麼。在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能帶來不利影響 影響我們從我們正在尋求批准的特定候選藥物中創造收入的能力。

此外，獲得和維持監管 我們的候選藥物在一個司法管轄區的批准並不保證我們將能夠獲得或保持監管部門的批准 在任何其他司法管轄區，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對 其他公司的監管審批流程。例如，即使FDA批准了候選藥物的上市，類似的國際 監管當局還必須批准候選藥物在這些國家的製造、營銷和推廣。批准 和許可程式因司法管轄區而異，可能涉及不同於或更長的要求和行政審查期限 在美國，包括其他非臨床研究或臨床試驗，作為在一個司法管轄區進行的臨床試驗 可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，一名毒品候選人 必須先批准報銷，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們想要的價格 對候選藥物的收費也有待批准。如果我們不遵守國際市場的監管要求 和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分實現目標市場潛力的能力將會降低 我們的候選藥物將會受到傷害。

臨床藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程 有不確定的結果。早期臨床前研究或試驗的結果可能不能預測後來的臨床試驗結果。 臨床試驗很難設計和實施，我們的任何臨床試驗都可能產生不成功的結果或失敗 在這一過程中的階段。

在人體上進行的臨床試驗費用昂貴，而且可能需要花費很多時間 幾年後才能完成，而且結果本身就不確定。在此過程中，故障隨時可能發生。此外，任何積極的 候選藥物的臨床前研究和早期臨床試驗的結果可能不能預測後期臨床的結果 試驗，如候選藥物可能進入臨床試驗的後期階段，並未顯示出所需的安全性和有效性特徵，儘管 在臨床前研究和早期臨床試驗中顯示出這些特徵的跡象。多家制藥公司 儘管如此，由於缺乏療效或不良安全狀況，工業在高級臨床試驗中遭受了重大挫折 在試驗的早期階段取得了可喜的結果。因此，我們進行的任何正在進行的或未來的臨床試驗的結果可能不會 一定要成功。

我們正在進行或計劃中的臨床試驗也可能 因成本高於我們預期或由於各種其他原因而延遲、暫停或提前終止，例如：

我們依賴並計劃繼續依賴第三方 CRO、合同製造組織(“CMO”)和臨床試驗現場，以確保我們的 臨床試驗。儘管我們已經並預計將繼續與CRO和CMO簽訂協定，以管理其合同 活動和行為，我們對他們的實際表現的影響有限。因此，我們最終不會也不會擁有控制權 CRO或CMO遵守其可能與我們達成的任何協定的條款，其遵守適用的法規 要求或遵守商定的時間表和截止日期，以及未來CRO或CMO未能履行 這些義務可能會使我們的任何臨床試驗延遲或失敗。

此外，我們還可能遇到延誤，如果臨床 試驗由我們、任何IRB或道德委員會、FDA、EMA、MHRA或其他監管機構暫停或終止。停職 或終止可能是由於多種因素造成的，包括未能按照法規要求進行臨床試驗， FDA、EMA、MHRA或其他監管機構對臨床試驗操作或試驗地點的檢查，暴露參與者 由於不可預見的安全問題或不良副作用、以前未見的安全問題的發展、未能 展示使用候選藥物或政府法規或行政行動的變化帶來的好處。我們無法預測 任何目前正在進行的、計劃中的或未來的臨床試驗的開始或完成時間表。

導致或導致延誤的許多因素 臨床試驗的開始或完成也可能最終導致我們的候選藥物被拒絕上市批准。

如果我們在開學典禮上遇到延誤或 完成、暫停或終止我們候選藥物的任何臨床試驗、候選藥物的商業前景 可能會受到損害，我們從候選藥物中產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。此外，任何延誤 完成我們的臨床試驗將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物的開發和批准過程，並危及 我們候選藥物的監管批准以及我們開始銷售和創造收入的能力。這些事件中的任何一種的發生 可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會發現很難招募病人參加我們的臨床試驗 患者可能會停止參與我們的臨床試驗，這可能會推遲或阻止我們目前和未來的任何臨床試驗 對我們的候選藥物進行試驗，並使這些試驗的進行成本更高。

按規定及時完成臨床試驗 他們的方案取決於我們招募足夠數量的研究參與者的能力，這些參與者留在 審判一直持續到結束。我們可能會在註冊時遇到延遲，或無法註冊足夠數量的個人來完成 我們的任何臨床試驗，甚至一旦登記，我們可能無法留住足夠數量的參與者來完成我們的任何 審判。臨床試驗的受試者登記和保留取決於許多因素，包括：

此外，美國國會最近修改了 美國食品藥品監督管理局要求新藥或生物的3期臨床試驗或其他“關鍵研究”的贊助商支持營銷 授權，為此類臨床試驗設計和提交多樣性行動計劃。行動計劃必須描述適當的多樣性。 招生目標，以及目標的基本原理和贊助商將如何實現這些目標的描述。儘管我們的藥物 候選已經進入臨床開發的第三階段，我們或我們的許可合作夥伴必須在以下日期之前向FDA提交多樣性行動計劃 將第三階段試驗或關鍵研究方案提交給機構進行審查的時間，除非我們或我們的許可合作夥伴能夠 獲得對多樣性行動計劃的部分或全部要求的豁免。目前還不清楚多樣性是如何發揮作用的 計劃可能會影響我們候選藥物的未來3期試驗的計劃和時間，或者FDA將預期的具體資訊 在這樣的計劃中。然而，如果FDA反對任何未來提出的多樣性行動計劃，此類試驗的啟動可能會被推遲 我們的候選藥物的第三階段試驗，我們或我們的許可合作夥伴可能會遇到招募不同人群的困難 患者試圖滿足任何已獲批准的多樣性行動計劃的要求。

此外，任何負面結果我們可能會報告 在臨床試驗中，可能很難或不可能在同一候選藥物的其他臨床試驗中招募和留住受試者。 臨床試驗受試者計劃登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加或計劃延遲，這 可能會對我們開發候選藥物的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。

我們候選藥物正在進行的和未來的臨床試驗 可能沒有表現出足夠的安全性和有效性，無法獲得商業銷售所需的監管批准.

我們目前還沒有批准銷售的產品 我們也不能保證我們會有適銷對路的產品。臨床失敗可能發生在臨床發展的任何階段。臨床 試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們或任何未來的合作者可能會決定，或監管機構可能要求我們進行 其他臨床試驗或非臨床研究。我們將被要求通過良好的控制用大量的證據來證明 臨床試驗證明，在我們尋求上市批准之前，我們的候選藥物在不同人群中使用是安全和有效的 在任何司法管轄區進行商業銷售。1期和2期臨床試驗的主要目的不是測試 不是為了測試安全性，而是為了瞭解候選藥物在不同劑量和時間表下的副作用。 此外，3期臨床試驗可能不會顯示出足夠的安全性或有效性，無法獲得上市監管部門的批准。此外, 臨床結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。負性 或者臨床試驗期間不確定的結果或不良醫療事件可能需要重新進行臨床試驗或終止臨床試驗。 完成臨床試驗並提交相關監管機構批准上市申請所需的時間長度 當局還可能根據所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性以及其他因素而有很大不同。 如果我們在臨床試驗中遭遇任何重大延誤、質量問題、挫折或負面結果，或終止，我們可能會 無法繼續開發我們的候選藥物或產生收入，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的候選藥物可能會引起不良的副作用，可能 拖延或阻止他們的上市審批，限制他們的商業潛力，或導致以下重大負面後果 上市批准，如果獲得了上市批准。

我們的候選藥物引起的不良副作用 可能導致我們或FDA、EMA、MHRA或其他監管機構中斷、推遲或停止我們的臨床試驗，並可能導致 更嚴格的標籤，或FDA或其他監管機構對我們候選藥物的延遲或拒絕上市批准。 在我們的臨床試驗產生不良副作用的情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA、EMA或 MHRA或類似的國際監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選藥物 任何或所有有針對性的適應症。除此之外，任何與候選藥物有關的副作用都可能影響患者的招募或 登記患者完成試驗或導致潛在產品責任索賠的能力。

臨床試驗的本質是利用樣本 潛在患者群體的比例。由於患者數量有限，我們候選藥物的罕見和嚴重副作用可能只有 暴露在候選藥物中的患者數量明顯增加。如果我們的候選藥物獲得上市批准， 我們或其他人確定這些候選藥物(或任何其他類似產品)在獲得批准後造成的不良副作用， 可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

此外，任何 可能在性質上與我們的候選藥物相似的藥物可能會推遲或阻止監管部門對我們候選藥物的批准，限制 為我們的候選藥物提供經批准的標籤的商業簡介，或者對我們的候選藥物造成嚴重的負面後果 遵循並承擔營銷授權。

如果獲得批准，這些事件中的任何一項都可能阻止 美國無法實現或保持市場對受影響候選藥物的接受，並可能大幅增加商業化成本 我們的候選藥物，並顯著影響我們或合作夥伴成功將候選藥物商業化並產生 收入。

我們試驗的背線、中期或初步數據可能不會 代表最終結果。

我們可能會不時地發表或報道背線， 我們臨床試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨床試驗的背線、中期或初步數據可能 不代表試驗的最終結果，並面臨一個或多個臨床結果可能實質性影響的風險 隨著患者登記的繼續和/或更多患者數據的可用而發生變化。背線、中期或初步數據也將繼續受到影響 對可能導致最終數據與臨時數據或初步數據有實質性差異的審計和核查程式。 因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線、中期或初步數據。

因為我們依賴第三方製造和供應合作夥伴， 我們的研發、臨床前和臨床開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或可能不令人滿意 數量或質量. 如果我們能夠將我們的任何候選藥物商業化，我們的第三方製造商可能無法 規模或不履行他們對我們的供應義務。

我們目前沒有能力製造 我們的候選藥物沒有使用第三方。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方供應和製造 合作夥伴，如Procaps SA和Catalent，為我們的研發以及臨床前和臨床試驗製造和提供材料 供應，包括我們的主要候選藥物所需的那些。這種對第三方製造商的依賴可能會使我們面臨比 如果我們自己製造我們的候選藥物。我們不控制我們CMO的製造過程，我們依賴於 根據cGMP、DEA和其他相關適用法規，對這些用於生產我們的候選藥物的CMO。

在遵守生產法規的過程中 在FDA、DEA和其他類似的國際監管機構中，我們和我們的第三方製造商必須花費大量資金 在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面的時間、金錢和精力，以確保 候選藥物符合適用的規格和其他法規要求。正如前面所討論的，我們的候選藥物是 由於某些成分作為附表I管制物質的當前狀況，還須遵守更嚴格的監管和配額 根據CSA和適用的DEA法規。如果我們或我們的CMO未能遵守任何這些要求，我們可能會 受到監管執法行動的影響，包括查封候選藥物和關閉生產。

我們或我們的第三方製造商也可能遇到 生產臨床試驗所需的候選藥物所需的原材料或原料藥短缺，或者，如果 我們的候選藥物獲得批准，數量足夠商業化或滿足需求的增加，作為需求的結果 來自競爭企業、配額限制、產能限制或延誤或市場中斷的原材料或活躍 藥物成分，包括因我們的競爭對手或其他人購買此類原料或原料藥而導致的短缺。這個 我們或我們的第三方製造商未能獲得生產足夠數量的 候選藥物可能會推遲並嚴重損害我們的臨床試驗和相關的研發工作。

我們的第三方製造商正在接受檢查 和監管部門的批准，包括在我們可以開始製造和銷售我們的任何候選藥物之前，以及之後 均須不時接受持續檢查。我們的第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或 美國境內或境外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守 根據適用的法規可能導致監管行動，如發佈檢查意見、警告通知 對我們施加的信件或制裁，包括臨床扣留、罰款、禁令、民事處罰、拖延、停職或撤回 批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或商業產品(如果有)、經營限制和刑事處罰 起訴，其中任何一項都可能對我們候選藥物的供應產生重大和不利的影響。如果我們的任何第三方供應商 未能遵守cGMP或其他適用的製造法規，我們開發並在適當情況下將我們的 候選藥物可能會受到嚴重的幹擾。

如果我們的候選人被批准，我們很可能會 需要快速擴展我們的製造能力，包括我們可能通過CMO擁有的任何能力。如果我們的CMO無法規模化 如果需要，我們的商業化努力或我們可能擁有的任何合作夥伴的商業化努力可能會受到損害。

任何影響我們的CMO的幹擾，如火災， 自然災害、勞動力短缺或罷工、供應鏈中斷、流行病、事故、政治衝突、危險、竊盜、襲擊或 我們CMO的破壞行為或因此而對我們的CMO造成的任何影響可能會顯著中斷我們的研發能力，並在適用的情況下， 我們或合作夥伴的商業化努力。我們目前沒有替代的生產計劃或災難恢復 提供設施。如果出現中斷，我們將不得不建立替代的製造來源。這將需要大量的資金 我們方面的資本，我們可能無法以商業上可接受的條件或根本無法獲得。此外，我們很可能會經歷 由於我們建造工廠或尋找替代供應商並尋求並獲得必要的監管批准，製造延遲了數月。 如果發生這種情況，我們將無法及時滿足製造需求，如果有的話。如果對CMO進行了更改，則還 可能是為我們的候選藥物和我們的任何藥物設置新的運營過程中固有的製造工藝的變化，這些變化可能 獲得批准。任何這樣的改變都可能需要進行銜接研究和監管批准，然後才能使用任何材料 在臨床試驗中的新設施或新工藝下生產，或者對於任何獲得批准的候選人，在我們的商業供應中生產。 出於這些原因，任何CMO的重大顛覆性事件都可能產生嚴重後果，包括將我們繼續的能力 運營面臨風險。

如果我們的第三方製造商不能提供 當出於任何原因需要時，我們的藥物或候選藥物的供應，我們的業務、經營結果和前景可能是實質性的 並且受到了不利的傷害。

我們依賴第三方進行臨床前和臨床 審判。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法 獲得監管部門對我們候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們現在是，而且可能繼續依賴於其他 為我們的許多候選藥物的成功開發和商業化而努力的政黨。我們依靠CRO和臨床研究人員 進行我們的臨床試驗，並可能依賴合同實驗室來執行我們的臨床前研究，我們控制 只有他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究和試驗都進行 根據適用的議定書和法律、法規和科學標準，以及我們對CRO或合作的依賴 合作夥伴並不解除我們的監管責任。我們還依賴第三方協助進行我們的非臨床 根據GLP和有關動物福利的要求進行研究。我們和我們的CRO或協作或許可合作夥伴 被要求遵守gcp，這是由fda、ema、mhra和類似的國際監管機構執行的法規和指導方針。 我們在臨床開發中的所有產品的權威。監管部門執行GCP規定和適用的其他規定 臨床試驗和研究藥物產品，通過對試驗贊助商、CRO、主要研究人員和 審判地點。如果我們或我們的任何CRO或合作夥伴未能遵守適用的GCP法規或其他臨床試驗法規， 我們的臨床試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA、MHPA或類似的國際監管機構 可能需要我們進行額外的臨床試驗，然後才能批准我們的營銷申請。我們不能保證一旦 由特定監管機構進行的檢查，該監管機構將確定我們的任何臨床試驗符合GCP 要求或其他適用法規。此外，我們的臨床試驗必須使用cGMP生產的產品進行。 要求。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複非臨床研究和臨床試驗，這將延誤 監管審批流程。

我們的CRO和其他承包商或合作者 不是我們的員工，除非我們根據與此類CRO達成的此類協定可獲得補救措施，否則我們無法控制是否 他們將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的或未來的臨床或非臨床專案上，如果適用的話。如果CRO未成功 履行合同職責或義務或滿足預期的最後期限，或者如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性 由於未能遵守我們的臨床方案、法規要求或其他原因而受到損害，則我們的臨床 試驗可能會延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准或無法成功將我們的 毒品候選人。因此，我們的運營結果和我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本 可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些第三方的任何關係終止， 我們可能無法以商業上合理的條款與替代的第三方達成安排，或者根本不能。進入 與替代CRO、臨床試驗研究人員或其他第三方的安排涉及額外成本並需要管理 除了要求新的CRO、臨床試驗調查員或其他第三方開始工作時有一段過渡期外，還需要重點和時間。 如果第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限內完成，如果他們需要 替換或如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨床方案而受到損害， 監管要求或其他原因，此類第三方參與的任何臨床試驗都可能被延長、推遲或終止， 我們可能無法獲得上市批准或成功地將我們的候選藥物商業化。因此，我們認為 我們的財務結果和我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會 增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

因為我們依賴於第三方，我們的內部能力 執行這些功能是有限的。外包這些職能涉及第三方可能不符合我們的標準的風險， 可能不能及時產生結果，或者可能根本不能執行。此外，使用第三方服務提供商需要 美國有權向這些方披露我們的專有資訊，這可能會增加這些資訊被挪用的風險。 我們目前的員工數量很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方的內部資源 供應商。在一定程度上，我們無法識別並成功管理第三方服務提供商未來的業績， 我們的業務可能會受到不利影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們 未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的 業務、財務狀況和前景。

FDA為我們的候選藥物指定了一種潛在的突破性療法 可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選藥物 將獲得上市批准。

我們可能會從FDA尋求突破性的治療指定 我們的一個或多個候選藥物。突破性療法被定義為一種意向的、單獨的或組合的藥物產品 使用一種或多種其他藥物來治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨床證據表明 該藥物產品可能在一個或多個臨床顯著終點上表現出比現有療法顯著的改善， 例如在臨床開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性進展的藥品 FDA和臨床試驗贊助商之間的治療、互動和溝通有助於確定最有效的途徑 用於臨床開發，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。藥品被指定為突破性產品 FDA的療法也有資格獲得加速批准。

指定為突破性療法是有自由裁量權的 美國食品和藥物管理局。因此，即使我們相信我們的候選藥物之一符合指定為突破性療法的標準， FDA可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，獲得突破性的治療指定 與根據常規方法考慮批准的藥物相比，候選藥物可能不會導致更快的開發過程、審查或批准 或其他加速的FDA程式，並不確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選藥物 符合條件並被指定為突破性療法的，FDA可能會在以後決定該藥物產品不再符合 指定和指定可被撤銷。

我們可能會為我們的一個或多個其他候選藥物尋求快速通道認證 在未來。即使我們將來申請快車道指定，我們也可能得不到這樣的指定，即使我們這樣做了， 指定可能實際上不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

如果候選藥物是用來治療嚴重的 疾病和非臨床或臨床數據顯示瞭解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，產品贊助商 可向FDA申請FDA快速通道指定。如果我們為候選藥物尋求快速通道指定，我們可能無法獲得它 來自食品和藥物管理局。然而，即使我們獲得了Fast Track稱號，Fast Track稱號也不能確保我們將獲得營銷 批准或批准將在任何特定的時間範圍內獲得批准。我們可能不會經歷更快的發展或監管審查 或審批流程，與傳統的FDA程式相比，具有快速通道指定。此外，FDA可能會撤回快車道 如果我們的臨床開發計劃的數據不再支持該指定，則指定。僅指定快速通道就可以做到 不保證符合FDA的優先審查程式。

我們預計將利用FDA的第505(B)(2)條途徑 如果我們的候選藥物沒有這種途徑，我們候選藥物的開發可能需要更長的時間， 成本比目前預期的要高得多，所涉及的複雜性和風險也比目前預期的要大得多，而且在任何情況下，都可能不會 成功。

我們計劃尋求批准使用FDA的第505(B)(2)條 我們的某些候選藥物的路徑。然而，如果FDA隨後確定我們可能不使用這一監管途徑，那麼 我們需要通過“完整的”或“獨立的”保密協定尋求監管部門對候選藥物的批准。 第505(B)(1)條。這將需要我們進行更多的臨床試驗，提供更多的安全性和有效性數據以及其他 資訊，並滿足監管批准的額外標準，可能包括非臨床數據。如果發生這種情況，時間 以及獲得FDA批准所需的財政資源，以及與這些計劃相關的開發複雜性和風險， 可能會大幅增加，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

藥品價格競爭和專利期恢復法 1984年，非正式地稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》，在FDCA中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許提交保密協定 如果批准所需的至少部分資訊來自研究和資訊，而這些研究和資訊不是由或為 申請人和申請人沒有獲得轉介權的。第505(B)(2)條，如果根據FDCA適用於我們，將 允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於安全性的結論 和批准化合物的有效性，這可以加快我們的開發計劃，相對於根據505(B)(1)尋求批准 調控途徑。

儘管越來越多的產品獲得批准 根據FDA第505(B)(2)條，在過去的十年中，某些品牌製藥公司和其他公司反對FDA的 第505(B)(2)條的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，或者國會被 為了修改法規以改變目前可用的監管途徑，FDA可能會改變其505(B)(2)政策和做法，其中 可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協定。此外，製藥業 競爭非常激烈，第505(B)(2)條規定的國家發展局須遵守旨在保護發起人專利權的特殊要求 在505(B)(2)保密協定中引用的先前批准的藥物。即使我們能夠利用第505(B)(2)條調控途徑 對於我們的一個或多個候選藥物，不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的批准。

此外，任何因我們無法追查而造成的延誤 FDA的505(B)(2)途徑可能導致新的有競爭力的產品比我們的候選藥物更快地進入市場，這 可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循FDA的505(B)(2)途徑， 我們不能向您保證我們的候選藥物將獲得商業化所需的批准。

我們可能會使用我們的財力和人力資源來進行特定的研究 計劃或候選藥物，而沒有利用可能更有利可圖或對其有更大好處的計劃或候選藥物 成功的可能性。

由於我們的財力和人力資源有限，我們 可能放棄或推遲對某些計劃或候選藥物或其他後來被證明具有 更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或更多 利潤豐厚的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及未來特定適應症候選藥物上的支出 可能不會產生任何商業上可行的產品。我們還可能簽訂其他戰略合作協定，以開發和商業化 我們的一些計劃和潛在的候選藥物具有潛在的巨大商業市場。如果我們不能準確地評估 特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過以下方式向該候選藥物放棄有價值的權利 戰略協作、許可或其他特許權使用費安排在對我們來說更有利的情況下保留 該候選藥物的獨家開發權和商業化權利。

我們已經並打算對某些患者進行臨床試驗 我們在美國境外的候選藥物和美國監管機構可能不接受進行的試驗數據 在這樣的地方。

如上所述，我們已經對候選藥物進行了試驗 根據澳大利亞法律，並打算根據FDA的規定對這些候選人進行未來和當前的試驗，以努力 以獲得FDA的批准。FDA接受在美國境外進行的臨床試驗的數據可能會受到 某些條件或可能根本不被接受，以及其他類似的非美國監管機構可能有類似的限制和 在其各自管轄範圍外進行的臨床試驗的條件。在來自臨床試驗的數據 完全在美國以外進行，旨在作為在美國上市批准的基礎，FDA 通常不會接受此類非美國試驗數據，除非(I)確定該數據適用於美國人口和美國 醫療實踐；(2)試驗是由具有公認能力的臨床研究人員根據GCP規定進行的；以及 (Iii)FDA能夠通過現場檢查或其他適當手段(如有必要)對數據進行驗證。此外，FDA的 必須滿足臨床試驗要求，包括足夠大的患者群體和統計能力。此外，即使是 如果非美國試驗數據不打算作為批准的唯一依據，FDA將不接受該數據作為支持 申請上市批准，除非該研究是按照GCP要求精心設計和妥善進行的，並且 如果認為有必要，FDA可以通過現場檢查來驗證研究數據。許多類似的非美國監管機構 有關部門也有類似的審批要求。

此外，雖然這些臨床試驗受到 根據適用的當地法律，FDA是否接受這些數據將取決於其確定試驗是否也符合所有 適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在國外進行的試驗的未來數據 美國。如果FDA不接受我們決定進行或已經進行的任何臨床試驗的數據 在美國以外，這可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴、耗時和拖延的 或者永久停止候選藥物的開發。

在美國以外進行臨床試驗也可能 使我們面臨更多風險，包括與以下各項相關的風險：額外的國際監管 要求；國際匯率波動；遵守國際製造、海關、運輸和儲存要求； 由於護理標準的差異，國際上登記的受試者未能遵守臨床方案； 醫療實踐和臨床研究中的文化差異；知識產權保護減弱；合規 符合當地法律的一般要求。

與我們的候選藥物商業化相關的風險

即使我們獲得了候選藥物的上市批准，我們也將受到 持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，我們可能會受到 如果我們沒有遵守監管要求或遇到意想不到的產品問題(如果獲得批准)，將受到處罰。

我們目前獲得的任何營銷授權 或未來的候選藥物可能會受到產品可能上市的授權指示用途或條件的限制 授權或包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監測安全性和有效性 產品的質量。FDA或類似的國際監管機構也可能要求REMS或類似的國際戰略， 作為批准任何候選藥物的條件，可能包括對藥物指南、醫生溝通計劃的要求 或確保全全使用的其他要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。 如果FDA或類似的國際監管機構授予候選人營銷授權，則製造工藝、 候選人的標籤、包裝、配送、AE報告、儲存、廣告、宣傳、進出口和記錄保存 將受到廣泛和持續的監管要求。除其他外，這些要求包括提交安全和 任何臨床試驗的其他上市後資訊和報告、註冊以及繼續遵守cGMP和GCP 我們進行後批准，並禁止推廣未經授權的適應症或用途的授權產品。美國食品和藥物管理局 以及其他或類似的國際監管機構積極執行禁止推廣非標籤的法律法規 使用，被髮現在標籤外進行不正當宣傳的公司可能會承擔重大責任。然而，醫生可能會， 在他們獨立的醫學判斷中，開出合法的產品用於標籤外的用途。FDA不會對這種行為進行監管 醫生在他們的治療選擇上，但FDA確實限制了製造商關於標籤外主題的溝通 使用他們的產品。類似的考慮也適用於美國以外的國家。

後來發現以前未知的任何授權問題 產品，包括意想不到的嚴重性或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造工藝發生衝突，或發生故障 遵守法規要求，可能會導致以下情況：

FDA和其他監管機構的政策 可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲產品的營銷授權。 我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度， 無論是在美國還是在國外。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求 或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷授權 我們可能無法實現或維持盈利。

不符合歐盟關於安全監測或 藥物警戒還可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟的要求 關於保護個人資訊，也可能導致重大處罰和制裁。

如果不是這樣，我們候選藥物未來的潛在銷售可能會受到影響 在市場上被醫生、患者和醫學界接受.

我們的候選藥物有可能無法獲得市場 得到醫生、患者和醫學界的認可，即使它們得到了監管部門的批准。的程度 市場對我們批准的任何候選藥物的接受程度將取決於各種因素，包括：

作為受控物質，該產品可能會產生 有爭議。醫生、患者、付款人或醫學界可能不願接受、使用或推薦我們的候選藥物 將對我們的潛在收入和未來的盈利能力產生不利影響。對大麻和大麻的負面宣傳或公眾看法 裸蓋菇素對我們使用這些物質的研究治療可能會對這些治療的成功產生負面影響。

我們面臨著來自可能為我們的藥物開發候選藥物的實體的競爭 目標疾病適應症和目前為我們的目標疾病適應症提供治療的實體。

候選藥物的開發和商業化是 競爭非常激烈。我們面臨或可能面臨來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、生物製藥、 專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和醫學研究組織。 我們的許多競爭對手可能在金融、製造業、 市場營銷、藥物開發、技術和人力資源都比我們強。目前可能有相當數量的產品 正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在開發的條件，以及 可能會在未來努力開發，成為候選藥物。因此，我們的潛在競爭對手可能會成功獲得FDA或其他監管機構的許可 批准替代產品或更好的產品。我們成功開發的任何候選藥物都將與護理標準競爭 以及未來可能出現的新療法。與之競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括 通過比我們可能開發和製造的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售 我們在收回開發和商業化候選藥物的費用之前，會開發過時的或沒有競爭力的產品。

我們的競爭對手也可能參與競爭 與我們一起招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨床試驗場地和招生 為我們的臨床試驗和獲取補充我們計劃的或必要的技術。這些競爭對手可能 也招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水準和執行業務計劃的能力產生負面影響。

我們獲得批准的候選藥物可能很快就會面臨競爭 比預期的要好。

即使我們成功地獲得監管部門的批准 為了在潛在競爭對手之前將候選藥物商業化，我們未來批准的產品可能面臨來自仿製藥的直接競爭 以及其他後續藥物產品。我們未來可能獲得監管部門批准的任何候選藥物都可能面臨競爭 從比預期更早或更積極的仿製藥中分離出來，這取決於此類批准的產品在美國的表現如何。 處方藥市場。在許多情況下，我們的競爭能力也可能受到保險公司或其他第三方付款人尋求 鼓勵使用仿製藥。

對FDCA的Hatch-Waxman修正案授權FDA 批准與先前根據法規的NDA條款批准上市的藥物相同的仿製藥 到ANDA，還創建了第505(B)(2)節NDA途徑。ANDA依賴於為以前的 批准的參考上市藥物，並必須向FDA證明仿製藥產品在以下方面與RLD相同 藥物的有效成分、給藥途徑、劑型和強度，以及它的“生物等效性” 與參考清單上的藥物有關聯。相比之下，第505(B)(2)條允許申請人部分依賴FDA先前的調查結果 現有產品的安全性和有效性數據，或支持其應用的出版文獻。第505(B)(2)條規定 FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途的替代途徑；例如，後續 申請人可能正在尋求批准將先前批准的藥物推向新的適應症或新的患者群體，這將 需要新的臨床數據來證明安全性或有效性。此類產品，如果獲得批准並取決於變更的範圍 對於參比藥物，也可能與我們獲得批准的任何候選藥物競爭。

法規禁止FDA批准ANDA或 505(B)(2)當某些營銷或數據獨佔性保護適用於參考上市藥品時的保密協定。然而，如果任何競爭對手或 第三方能夠在不侵犯我們的專利的情況下證明生物等效性，那麼該競爭對手或第三方就可以 獲得ANDA批准，並將與之競爭的仿製藥推向市場。

此外，《創建法》確立了一項私人事業 允許仿製藥產品開發商起訴品牌製造商，迫使其提供必要的RLD樣品的行為 合理、以市場為基礎的條款。如果仿製藥開發商要求我們獲得上市批准的任何候選藥物的樣本 為了進行比較測試以支持我們產品的仿製版本的一個或多個ANDA，我們拒絕任何此類請求， 根據Creates Act，我們可能會受到訴訟。儘管自《創造法》頒佈以來，已經有人提起訴訟，但那些 訴訟一般都是私下解決的，關於法律的範圍和適用仍然存在不確定性。

因下列原因而產生的和解和相關許可協定 哈奇-瓦克斯曼訴訟可以受到挑戰，並有可能產生額外的訴訟，這可能代價高昂。的成功之處 這類訴訟取決於涵蓋我們品牌產品的專利的實力，以及我們證明後續申請人的 產品將侵犯一項或多項此類專利。這類訴訟的結果本質上是不確定的，可能會導致潛在的損失 如果我們的候選藥物獲得批准，我們可能獲得任何市場獨家經營權，這可能會對我們的業務產生重大的財務影響。 此外，聯盟貿易委員會(FTC)已經成功地提起訴訟，挑戰Hatch-Waxman訴訟和解 作為反競爭，這樣的決定得到了聯盟巡迴法院的支持。如果我們從事哈奇-瓦克斯曼訴訟，我們也可能 在與此類訴訟相關的任何擬議和解方案方面面臨聯盟貿易委員會的挑戰，這可能會導致額外的費用或罰款。 聯盟貿易委員會最近還對《橙色手冊》中列出的製藥公司專利提出了質疑，並提出了對“不當行為”的擔憂。 上市可能意在阻止後續藥物開發商的競爭，某些國會議員一直在調查 類似的問題。因此，未來可能會對聯邦法律、法規或與哈奇-瓦克斯曼要求相關的指導方針進行修改 或可能對包括我們在內的所有藥物創新者產生實質性不利影響的程式。

我們無法預測潛在的後續競爭對手的興趣 或者其他公司尋求以多快的速度推出競爭產品，無論是作為ANDA的直接競爭對手還是作為一個部門 505(B)(2)保密協定指的是我們未來的候選藥物之一。如果FDA未來批准我們任何產品的仿製藥， 如果它們被批准用於商業營銷，這些有競爭力的產品可能會在每一個適應症上立即與我們競爭 我們的產品已獲得批准，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並在很大程度上 限制我們從投資中獲得回報的能力。

即使我們能夠將我們的候選藥物商業化，這樣的產品 可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將 損害我們的生意。

管理上市審批、定價、覆蓋範圍的法規 新藥產品的報銷金額因國家而異。當前和未來的立法可能會改變審批要求 這可能會帶來額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求批准銷售價格。 在一種藥物可以上市之前。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始，在一些國家 在市場上，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受到政府的持續控制。 因此，我們可能會在特定國家獲得產品的上市批准，但隨後會受到延遲的價格法規的約束 我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間，並對我們能夠從 該產品在那個國家的銷售情況。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一種或多種藥物上的投資的能力 候選人，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。

我們或合作夥伴將任何藥物商業化的能力 成功的候選人還將在一定程度上取決於這些候選藥物和相關藥物的覆蓋範圍和報銷情況 治療將從政府當局、私人健康保險公司和其他組織獲得。在美國，報銷 因付款人不同而不同。歐洲的報銷機構可能比聯盟醫療保健計劃或私人醫療更加保守 在美國的計劃。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局 第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和付款金額來控制成本。例如, 付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定藥品產品，也稱為處方清單，其中可能不包括所有 FDA批准的用於特定適應症的藥物。付款人可能要求使用替代療法或證明產品是醫學上的 某一特定患者在使用某一產品前所需的醫療費用將被承保。此外，付款人可能會試圖通過徵收 事先授權要求。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司 在標價的基礎上提供預定的折扣，並對產品的定價提出挑戰。我們不能確定覆蓋範圍 將對我們商業化的任何候選藥物提供，如果覆蓋範圍可用，報銷水準將是多少。 報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。病人不太可能 使用我們的產品，如果它們被批准上市，除非提供保險，並且報銷足以支付顯著的 此類產品成本的一部分。

在獲得保險和補償方面可能會有重大延誤 對於新批准的藥物，覆蓋範圍可能比FDA、EMA、MHRA或其他機構批准的藥物用途更有限 類似的監管機構。此外，有資格獲得補償並不意味著在所有情況下都會支付任何藥物的費用，或者 以覆蓋我們成本的速度，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。年度中期報銷水準 如果適用，新藥也可能不足以支付我們的成本，也可能不會成為永久性藥物。報銷費率可能會有所不同 對藥物的使用和使用的臨床環境，可以基於已經為較低成本的藥物設定的報銷水準 並且可以合併到對其他服務的現有支付中。藥品淨價可通過強制折扣或回扣來降低 聯盟醫療保健計劃或私人付款人以及未來任何放寬目前限制藥品進口的法律所要求的 來自那些可能以低於美國的價格出售的國家。在美國，第三方付款人通常依賴於 在設置自己的報銷政策時，醫療保險覆蓋政策和支付限制。在歐盟，參考定價 系統和其他措施可能會導致成本控制和價格下降。我們無法迅速獲得保險和有利可圖的付款 我們開發的任何經批准的產品的政府資助和私人支付者的稅率可能會對 我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

此外，已經有，並可能繼續有立法 以及美國聯盟和州一級以及其他司法管轄區的監管建議，旨在擴大可獲得性和遏制 或者降低醫療成本。政府、保險公司、管理保健組織和其他機構的持續努力 第三方付款人控制或降低醫療成本可能會對我們為產品定價的能力產生不利影響，這將 允許我們實現或維持盈利能力。此外，政府可能會對我們任何獲得營銷的產品實施價格管制。 批准，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

最近一次是在2022年8月，總裁·拜登簽約加入 《2022年降低通貨膨脹率法》除其他外，包含多項可能影響藥品價格的條款 同時銷售到聯盟醫療保險計劃和整個美國的產品，包括對聯邦政府的強制性回扣 如果藥品價格漲幅超過通貨膨脹率，政府肯定會直接談判藥品價格 D部分藥品(從2026年付款年度開始)和B部分藥品(從2028年付款年度開始)。如果CMS選擇了一種藥物 對於談判，預計此類藥物產生的收入將減少。額外的州和聯盟醫療改革 預計未來將採取措施，其中任何一項都可能限制聯盟和州政府將支付的金額 醫療保健產品和服務，這可能導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。

在其他一些國家，特別是 在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，定價談判 在收到候選藥物的上市批准後，與政府當局合作可能是一個漫長而昂貴的過程。此外, 政府和其他利益攸關方可能在價格和補償水準上施加相當大的壓力，包括作為成本的一部分。 遏制措施。政治、經濟和監管方面的發展可能使定價談判和定價談判進一步複雜化 可在獲得補償後繼續。多個歐盟成員國使用的參考價格和平行分銷， 或者在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能會被要求進行 額外的臨床試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較，以便獲得 報銷或定價審批。第三方付款人或當局公佈折扣可能會給價格帶來進一步的壓力 或出版物所在國家和其他國家/地區的報銷水準。如果我們的產品無法獲得報銷或報銷有限 在特定國家的範圍或數量上，或者如果定價設定在不令人滿意的水準，我們可能無法成功地商業化 並實現或維持我們的任何候選藥物的銷售盈利，這些候選藥物已被批准在該國和我們的業務中銷售 可能會受到不利影響。

我們可能會面臨產品責任索賠，這可能會對 影響我們的業務。

治療產品的測試、營銷和銷售需要 產品責任的內在風險。我們依靠許多第三方研究人員和承包商來生產、收集和分析 關於我們候選藥物的安全性和有效性的數據。

儘管我們有控制程式，但我們可能會面臨產品 與我們的候選藥物在人體臨床試驗中的測試相關的責任暴露。如果我們的任何候選藥物被批准 為了出售，我們可能面臨比一旦上市的臨床試驗更多的人提出的索賠， 我們候選藥物的分銷和銷售開始。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

關於產品責任索賠，我們可能面臨額外的 超過保險限額的責任，如果測試錯誤危及任何人類受試者。此外，如果對我們提出索賠， 與這些研究測試活動相結合，我們普通股的市場價格可能會受到負面影響。

產品發貨延遲可能會對我們的業務產生實質性的不利影響， 經營業績和財務狀況。

我們的候選藥物的運輸、進出口和 用於製造它們的原料藥，以及我們的迷幻輔助心理治療服務中使用的藥物，將需要進口和 出口許可證。在美國，FDA，美國海關和邊境保護局，以及DEA；在加拿大，加拿大邊境服務局 加拿大衛生部；在歐洲，澳大利亞海關總署和歐洲委員會；在澳大利亞和紐西蘭，澳大利亞海關和委員會 保護局、TGA、紐西蘭藥品和醫療器械安全局和紐西蘭海關；以及 其他國家，類似的監管機構，對含有受控物質的藥品的進出口進行監管。 具體而言，進出口程式要求相關受控物質簽發進出口許可證。 進口國和出口國的權威機構。

我們可能不會被授予這樣的許可證，或者如果被授予，也不會保持這樣的許可證 來自某些國家的當局。即使我們獲得了相關許可證，原料藥和我們的候選藥物的發貨也可能被扣留 在運輸過程中出現或丟失，這可能會導致重大延誤，並可能導致產品批次儲存在要求的溫度之外 範圍。不適當的存儲可能會損壞產品發貨，導致臨床試驗延遲，或者在商業化後，部分 或一批或多批原料藥或我們的候選藥物造成的全部收入損失。臨床試驗的延遲，或在商業化後， 一批或多批原料藥或我們的候選藥物造成的部分或全部收入損失，可能對我們的 業務、經營業績和財務狀況。

我們的候選藥物將受到受控物質法律法規的約束。 如果不能獲得必要的批准，可能會推遲我們候選藥物的推出，並可能無法遵守這些法律和法規 可能會對我們的業務運營結果產生不利影響。

我們的候選藥物含有規定的受控物質 在CSA中。有關DEA強制執行的關於設施研究、製造、分銷、 配發、進口或出口受控物質，見“監管當局-美國-監管 管制物質的數量。“

我們的主要候選藥物是基於合成的大麻素 和裸蓋菇素，這兩種物質目前都被DEA歸類為附表I管制物質。然而，獲得市場營銷的產品 美國對含有大麻、大麻提取物或裸蓋菇素的醫療用途的批准應列入附表II-V， 因為FDA的批准滿足了“可接受的醫療用途”要求。如果以及什麼時候我們未來的候選藥物 獲得FDA批准後，DEA將做出日程安排決定。計劃過程可能會比90天的時間長得多 CSA中規定的最後期限，從而推遲了我們的候選藥物在美國的推出。如果FDA、DEA或任何國際組織 監管機構確定我們未來的候選藥物可能有濫用的可能性，這可能要求我們產生更多的臨床 或其他數據，而不是我們目前預計的，以確定我們的候選藥物是否或在多大程度上具有濫用潛力，這可能 增加開發成本和/或推遲該產品的上市審批和發佈。此外，候選藥物中含有 受控物質須遵守DEA有關製造、儲存、分配和醫生處方程式的規定， 包括：

2024年5月，DEA發佈了一份關於擬議規則制定的通知 重新安排大麻(大麻植物和各種化合物、製成品、鹽、衍生品、混合物或其製劑 IT)從附表I到附表III。即使重新安排大麻的最終規則實施，我們，我們的第三方製造商，或 我們的其他合作夥伴仍必須遵守適用於附表III受控物質的所有CSA要求和DEA法規 尊重我們的大麻類藥物候選者。

我們打算與澳大利亞的製造商簽訂合同，生產 為我們的臨床試驗提供原料藥和成品候選藥物。此外，我們可以決定開發、製造或商業化 我們在其他國家的候選藥物。因此，我們還將受到受控物質法律法規的約束 澳大利亞的TGA和其他國家的監管機構，在那裡我們開發、製造或商業化我們的候選藥物 在未來。

其他國家或地區可能有不同的法律法規 我們將被要求遵守這一規定。例如，歐盟立法沒有確定不同類別的麻醉藥品或精神藥物。 然而，《聯合國》、《1961年麻醉品單一公約》和《聯合國精神藥物公約》 1971年(《聯合國公約》)編纂了國際上適用的管制措施，以確保麻醉藥品的供應 以及用於醫療和科學目的的精神藥物。歐盟個別成員國都是這些聯合國公約的簽署國。 所有簽署國都有雙重義務，既要確保這些物質可用於醫療目的，又要保護民眾免受 虐待和依賴。《聯合國公約》將麻醉藥品和精神藥物列為附表一、二、三、四物質， 附表二是這類物質中相對濫用風險最低的物質，以及所審議的附表一和附表四 以呈現最高的濫用風險。聯合國公約要求籤署國要求所有制造、貿易(包括出口)的人 以及進口)或分發受管制物質，以獲得有關當局的許可證。每個單獨的導出或導入 管制物質的進口也必須經過授權。《聯合國公約》規定的義務和附加要求 在國家一級實施，每個成員國的要求可能有所不同。為了開發和商業化 我們的產品在歐盟，我們需要遵守國家有關受控物質的要求，這些物質成本很高，可能會影響 我們在歐盟的發展計劃。

不遵守適用的法律要求可能 導致負責監管當局的執法和制裁，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響， 財務狀況和經營成果

我們與客戶和第三方付款人的關係將受到 適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這可能使我們面臨刑事制裁， 民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

雖然我們目前市場上還沒有任何產品， 一旦我們的候選藥物商業化，如果獲得批准，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求的約束 並由美國聯盟和州政府以及以下司法管轄區的國際政府進行監督 我們經營我們的業務。醫生、其他醫療保健提供者和第三方付款人將在建議中發揮主要作用 以及我們獲得上市批准的任何候選藥物的處方。我們與第三方付款人和客戶的未來安排 可能使我們面臨廣泛適用的聯盟和州欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能限制 商業或財務安排和關係，我們通過這些安排和關係來營銷、銷售和分銷我們獲得營銷的任何產品 批准。適用的醫療保健法律和法規的限制包括：

除其他事項外，《反回扣法令》禁止 明知而故意索取、提供、收受或提供任何直接或間接的現金或實物報酬， 引誘或獎勵，或作為回報，引薦個人購買、訂購或推薦任何商品 或服務，可根據聯盟醫療保健計劃，如聯盟醫療保險和醫療補助支付費用；

虛假申報法對以下行為施加刑事和民事處罰 故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假付款要求的個人或實體 或欺詐或作出虛假陳述，以逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；以及

HIPAA對執行 計劃詐騙任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述。HIPAA，經HITECH修訂 及其實施條例還規定了保護隱私的義務，包括強制性合同條款， 個人可識別健康資訊的安全和傳輸。

《醫生付費陽光法案》要求適用的製造商 將承保藥品的付款和其他價值轉移報告給醫生、某些高級非醫生保健從業者、 和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，包括數據 收集和報告義務。向CMS報告的此類資訊在可蒐索的網站上公開提供。

類似的國家和國際法律法規，如 作為州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及醫療保健專案或服務的銷售或營銷安排和索賠 由包括私營保險公司在內的非政府第三方付款人報銷。一些州的法律要求製藥公司遵守 符合製藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南 政府，並可能要求藥品製造商報告與付款和其他價值轉移有關的資訊給醫生和 其他醫療保健提供者或營銷支出。國家和國際法也規範健康資訊的隱私和安全。 在某些情況下，其中許多在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先，從而使情況變得複雜 合規努力。

努力確保我們與第三方的業務安排 各方將遵守適用的醫療法律和法規，這將涉及巨額費用。有可能政府當局 將得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來的法律、法規或判例法，涉及適用 欺詐和濫用或其他醫療法律法規。如果我們的行動被髮現違反了這些法律中的任何一項或任何其他 可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償， 罰款、監禁、將我們的候選藥物排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯盟醫療保險和醫療補助，以及 削減或重組我們的業務。如果我們期望與之合作的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體 經營業務被髮現不符合適用法律的，可能受到刑事、民事或行政處罰， 包括排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

美國醫保法和實施條例的變化，以及變化 在醫療保健政策方面，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和運營結果。

我們業務的方方面面，包括研發、製造、 營銷、定價、銷售、訴訟和知識產權都受到廣泛的法律和法規的約束。變化 在適用的美國聯盟和州法律和機構法規以及國際法律和法規中，可能會對 對我們的業務產生負面影響。在美國和其他一些司法管轄區，有一些立法和監管 有關醫療保健系統的更改和建議的更改可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市審批，或者 任何潛在的未來候選藥物，限制或規範審批後的活動，或影響我們盈利銷售的能力 任何我們獲得上市批准的候選藥物。美國國會加強對FDA審批過程的審查 可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試的影響 和其他要求。國會還必須每五年重新授權FDA的用戶費用計劃，並經常對這些計劃進行修改 除了FDA和行業利益相關者之間可能協商的政策或程式更改之外的其他計劃 定期重新授權過程。國會最近一次重新授權用戶收費計劃是在2022年9月，沒有任何實質性的 政策變化。

在美國和其他地方的政策制定者和支付者中， 以控制成本、提高質量為既定目標，推動醫療保健系統的變革具有重大意義 和/或擴展訪問。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並已顯著 受到重大立法倡議的影響。2010年3月，國會通過了ACA，這極大地改變了醫療保健的融資方式 政府和私營保險公司，並對美國制藥業產生重大影響。我們預計會有變化或增加 ACA、Medicare和Medicaid計劃，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在 個別州的醫療保健獲取、融資或其他立法可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響 在美國。

DSCSA，它將變得完全有效和適用 2024年11月，對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。此外， 2022年2月，FDA發佈了修訂藥品批發商許可證國家標準的擬議條例 各州；建立州許可第三方物流提供商的新最低標準；創建聯盟許可制度 用於在沒有州計劃的情況下使用，每個計劃都是由DSCSA授權的。其他立法和監管建議一直是 擴大審批後要求，限制醫藥產品的銷售和促銷活動。我們不確定是否 將制定更多的立法修改，或者是否會改變現行的條例、指導方針或解釋，或者是否 這些變化將對我們的業務產生任何影響。

此外，還加強了政府的審查 在美國，考慮到處方藥和生物製品成本的上升，藥品定價做法。這樣的審查 導致最近幾次國會調查，並提出並頒佈了聯盟和州立法，旨在 提高產品定價的透明度，審查定價與製造商耐心計劃之間的關係，並進行改革 針對產品的政府計劃報銷方法。除了藥品價格談判的條款外，還有降低通脹的規定 《2022年法案》(見《監管當局--醫療改革和醫療法律的潛在變化》)，總裁·拜登的 2022年10月發佈的14087號行政命令要求CMS準備並向白宮提交一份關於潛在付款和 提供模式將補充愛爾蘭共和軍降低藥品成本的努力，並促進獲得創新藥物。2023年2月， CMS發佈了其報告，其中描述了三種潛在的模式，重點是可負擔性、可獲得性和實施的可行性 由CMS創新中心進行進一步測試。CMS創新中心繼續測試建議的模型，並已開始推出 制定了各州和製造商對某些產品類型(如細胞和基因療法)進行準入模型測試的計劃。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法 以及實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、 對某些產品準入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵 從其他國家進口和大宗採購。2020年12月，美國最高法院一致認為，聯盟法律 不先發制人的州監管PBM的能力，以及醫療保健和藥品供應鏈的其他成員，一個重要的 這一決定可能導致各國在這一領域作出進一步和更積極的努力。然後，在2022年年中，聯盟貿易委員會發起了全面調查 調查PBM行業的做法，這可能會導致針對此類問題的額外聯盟和州立法或監管提案 實體的運營、藥房網路或財務安排。此外，在過去的幾年裡，已經形成了幾個州 處方藥負擔能力委員會(“PDAB”)，有權實施支付上限(“UPL”)， 關於在各自司法管轄區內銷售的毒品。有幾起懸而未決的聯盟訴訟挑戰各州強制執行 然而，UPL。

在美國以外，特別是在歐洲 在歐盟，處方藥和生物製品的覆蓋狀況和定價受政府管制。在這些國家， 在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外， 歐盟成員國的要求可能有所不同。為了在某些國家/地區獲得承保和報銷或定價審批，我們 可能需要進行一項臨床試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他現有療法進行比較。如果 我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水準不令人滿意，我們的業務 可能會受到傷害。此外，在國家一級，已經採取行動頒佈透明度和反贈與法(類似於美國醫生 關於製藥公司和醫療保健專業人員之間的付款的《陽光支付法案》。

 我們的候選藥物含有大麻素和迷幻物質， 它的使用可能會引起公眾的爭議。對我們目前或未來的候選藥物的負面宣傳或公眾看法 可能會對這些療法的成功產生負面影響。

我們的候選藥物含有大麻素和迷幻物質 這可能會引起公眾的爭議。政治和社會壓力以及負面宣傳可能會導致批准的延遲，並增加 我們目前的候選藥物和我們可能開發的任何未來候選藥物的費用。這些化合物的反對者可能會尋求限制 關於營銷和撤回任何監管批准。此外，這些反對者可能會試圖通過努力製造負面宣傳。 說服醫學界拒絕這些產品，如果獲得批准的話。濫用帶來的負面宣傳可能會對商業 我們的候選藥物可實現的成功或市場滲透率。歷史上曾發生過反大麻和反迷幻的抗議活動 並可能在未來發生，並產生媒體報道。政治壓力和負面宣傳可能會導致延遲和增加 為我們的候選藥物或任何未來的候選藥物支付費用，並限制或限制其介紹和營銷。

如果我們的候選藥物或任何未來的候選藥物被批准 對於商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們候選藥物的安全性和質量的看法。我們可能會面臨 如果第三方治療網站、治療師或患者不願嘗試這種新的治療方法，則採用有限，因為我們的一些 候選藥物來自可能存在爭議、被忽視或未得到充分利用的物質。媒體有過負面報道的歷史。 關於大麻類迷幻物質，包括我們許多候選藥物中的化合物，這可能會影響公眾的 對我們的候選藥物的看法。此外，我們大多數候選藥物中的化合物可能會引發強烈的心理體驗， 如果我們的候選藥物獲得批准，這可能會阻止患者選擇這個療程。我們的業務可能會受到不利影響 如果我們受到負面宣傳，或者如果我們的任何候選藥物獲得批准，或任何類似的候選藥物分發，都會受到影響 被證明或被斷言對患者有害的其他公司。由於我們對消費者認知的依賴，任何不利的 與患者使用或誤用我們的任何候選藥物所導致的疾病或其他不良反應相關的宣傳， 如果獲得批准或其他公司分銷的任何類似產品可能會對我們的業務、前景、財務 手術的情況和結果。

未來抑鬱症和其他心理健康研究中的AEs 精神障礙，如物質使用障礙和焦慮，我們的研究努力集中在這些方面，或者更廣泛地說，製藥行業， 還可能導致更嚴格的政府監管、更嚴格的標籤要求以及潛在的檢測或監管延遲 我們的候選藥物的批准。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加獲得監管部門批准我們的藥物的成本 候選人或任何未來的藥物候選人。

我們候選藥物的生產和銷售可能 被視為非法或可能因使用受控物質而受到限制，這可能會對合法性產生影響 來自國際司法管轄區的投資。

我們的候選藥物含有受控物質，包括 迷幻物質，在我們將生產和打算銷售的某些司法管轄區受到嚴格的法律要求 我們的產品，如果批准的話。某些司法管轄區可能不允許使用或生產我們的候選藥物中包含的物質， 也不提供任何允許合法使用或生產此類物質的豁免或監管批准的可能性。 此外，這些司法管轄區可以禁止任何形式的有助於生產或使用這些候選藥物的行為，還可以 直接或間接禁止從這些物質的生產和銷售中獲得任何利益。在這種情況下， 這可能會對在國際司法管轄區購買我們的股票或從國際司法管轄區收取股息的合法性產生影響。

如果某些國際機構認為這是非法的 對我們公司的投資，這將對在感興趣的國家商業化和產生收入的可能性產生負面影響。 當局對國際投資者的任何調查都可能引發負面宣傳。我們無法預測這種可能性 國際當局有權對某些法域的投資者採取這種觀點或採取任何行動。

與我們的業務運營相關的風險

如果我們不能留住關鍵人員，我們的研發工作就會受到威脅 並培養關鍵的學術和科學合作.

我們高級管理層的變動可能會對我們的 並可能對我們的運營產生不利影響。例如，當我們的高級管理職位發生變化時，我們可能會選擇採用 不同的商業戰略或計劃。任何新的戰略或計劃，如果被採用，可能不會成功，如果有任何新的戰略或計劃 如果不能產生預期的結果，我們的業務可能會受到影響。

此外，生物技術和製藥之間的競爭 公司對合格員工的爭奪非常激烈，因此，我們可能無法吸引和留住對我們的成功至關重要的人員。 我們的成功有賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨床和科學人員， 製造人員、銷售和營銷人員以及我們與臨床醫生發展和維護重要關係的能力， 科學家和領先的學術和衛生機構。如果我們不能發現、吸引、留住和激勵這些高技能人才， 我們可能無法繼續我們的產品開發和商業化活動。

此外，生物技術和製藥行業正在 受到快速而重大的技術變革的影響。我們的候選藥物可能沒有競爭力，也可能變得沒有競爭力。為了保持競爭力，我們必須 聘用和留住受過持續教育以跟上不斷變化的技術步伐但可能無法勝任的合格員工 這樣做。

 通貨膨脹可能會大幅增加我們的成本，從而對我們產生不利影響。

最近，整個美國經濟的通貨膨脹率都在上升。 儘管我們認為截至本年度報告之日我們尚未受到通貨膨脹的實質性影響，但通貨膨脹可能會對我們產生不利影響 通過大幅增加臨床試驗和研究、我們候選藥物的開發、管理和其他方面的成本 做生意的成本。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的大幅上漲。在通貨膨脹中 在這種環境下，成本增長可能大大超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用我們的現金和其他流動資產。 如果發生這種情況，我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能沒有足夠的金額或 合理的條款，如果有的話，也會比預期的更早。

會計原則的解釋或適用方面的變化一般 在(“美國公認會計原則”)中被接受可能會對我們的經營業績產生不利影響。

我們編制合併財務報表以符合 美國公認會計準則。這些原則受美國註冊會計師協會財務會計準則委員會的解釋 公共會計師、美國證券交易委員會和其他各種監管和會計機構。對…的解釋或我們對…的應用的改變 這些原則可能會對我們報告的結果產生重大影響，甚至可能影響我們對之前完成的交易的報告 宣佈了一項變化。此外，當我們被要求採用新的會計準則時，我們對某些專案的會計方法 可能會發生變化，這可能會導致我們的運營結果在不同時期波動，並使我們更難比較我們的財務狀況 前幾個時期的結果。

政治不確定性可能會對我們的經營業績產生不利影響 以及手術的結果。

普遍的政治不確定性可能會對 我們的經營業績和經營成果。特別是，美國繼續經歷重大政治事件 這給全球金融和經濟市場帶來了不確定性，特別是考慮到即將到來的總統選舉。它目前是 不清楚美國任何新政府將採取什麼行動，如果實施，這些行動可能會產生怎樣的影響 美國的生物製藥行業。美國新政府採取的任何行動都可能對 美國經濟以及我們的業務、財務狀況和經營結果。

如果我們的資訊技術系統或數據，或第三方的系統或數據 我們所依賴的，是被損害的，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括監管 調查或行動、訴訟、罰款和處罰、業務運作中斷、聲譽損害和其他損失 收入或利潤。

在我們正常的業務過程中，我們可能會收集、存儲、 使用、傳輸、披露或以其他方式處理專有、機密和敏感資訊，包括個人資訊(如 作為與健康相關的資訊)、與臨床試驗、知識產權和商業祕密相關的數據。我們可以依賴第三方。 運營關鍵業務系統以處理各種機密和個人資訊的服務提供商和技術 包括但不限於基於雲的基礎設施的第三方提供商、加密和身分驗證技術、 員工電子郵件等功能。我們監控這些第三方的網路安全做法的能力是有限的，這些第三方 締約方可能沒有適當的資訊安全措施。

儘管我們實施了安全措施，但我們的內部 資訊技術系統和我們臨床站點的系統，以及我們所依賴的其他承包商和顧問都是脆弱的 網路攻擊、電腦病毒、錯誤、蠕蟲或其他惡意代碼、惡意軟體，包括由於高級持續威脅 電腦黑客的入侵和其他攻擊、破解、應用程式安全攻擊、社交工程，包括通過網路釣魚 通過我們的第三方服務提供商進行的攻擊、供應鏈攻擊和漏洞、拒絕服務攻擊，如憑據 填充、憑證獲取、人員不當行為或錯誤、供應鏈攻擊、軟體錯誤、服務器故障、軟體或 硬體故障、數據或其他資訊技術資產丟失、廣告軟體、電信故障、地震、火災、洪水、 以及其他類似的威脅。不能保證我們將成功地防止網路安全事件或成功 減輕其影響。網路攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐普遍存在，而且還在繼續增加。 這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自不同的來源。除了傳統的 電腦“黑客”、威脅行為者、人員(如通過竊盜或濫用)、老練的民族國家、“黑客活動家”、 民族國家支持的參與者現在參與了襲擊。勒索軟體攻擊，包括由有組織犯罪威脅實施的攻擊 行為者、民族國家和民族國家支持的行為者正變得越來越普遍和嚴重，並可能導致重大中斷 在我們的運營中，數據和收入的丟失、恢復數據或系統的巨額額外費用、聲譽損害和轉移 資金的問題。為了減輕勒索軟體攻擊的負面影響，可能更好的做法是向威脅行為人(S飾)付款，但我們 可能不願意或無法這樣做，例如，如果適用的法律或法規禁止這樣做的話。

一些威脅行為者現在也在參與，預計還將繼續 出於地緣政治原因並與軍事合作，從事網路攻擊，包括但不限於民族國家行為者 衝突和防禦活動。在戰爭和其他重大沖突期間，我們、我們所依賴的第三方以及我們的客戶 可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網路攻擊，這可能會實質性地擾亂我們的系統 和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。除了體驗網路安全 事件發生時，第三方可能會從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感資訊 這會洩露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場 位置。

此外，未來或過去的商業交易，如 收購或集成，可能會使我們面臨額外的網路安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會帶來負面影響 受收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的影響。另外，我們可能會發現 在對這類收購或整合的實體進行盡職調查期間未發現的安全漏洞或風險，可能很難 將公司整合到我們的資訊技術環境和安全計劃中。

在我們採取措施檢測和修復漏洞的同時， 我們可能無法檢測和修復所有漏洞，因為用於利用此類漏洞的威脅和技術 變化頻繁，本質上往往很複雜。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要等到 在網路安全事件發生後，如果有的話。此外，我們在制定和部署補救措施方面可能會遇到延誤。 旨在解決任何此類已識別的漏洞。

任何以前確定的或類似的威脅都可能導致 網路安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外獲取、修改、破壞、 丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感數據或我們的資訊技術系統，或第三方的系統 我們所依賴的政黨。網路安全事件或其他中斷可能會擾亂我們的能力(以及第三方的能力 我們依賴)來提供我們的服務、開發我們的產品和進行臨床試驗。

與重大網路安全事件或 中斷可能是實質性的，並導致我們招致巨額費用。如果我們臨床站點的資訊技術系統， 以及其他承包商和顧問受到中斷或網路安全事件的影響，我們可能沒有足夠的追索權來對抗 這樣的第三方和我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施 防止未來發生此類性質事件的保護措施。

我們可能會花費大量資源或調整我們的業務 活動(包括我們的臨床試驗活動)，以努力防範網路安全事件。某些數據隱私和 安全義務可能要求我們實施和維持特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施 保護我們的資訊技術系統和數據。儘管實施了安全措施以努力保護系統 存儲我們的資訊，考慮到它們的大小和複雜性，以及我們內部資訊中維護的資訊量不斷增加 技術系統和我們所依賴的第三方的系統(包括進行臨床試驗的站點)，都不能保證 這些措施將是有效的。我們也不能確定我們的保險範圍是否足夠或足夠來保護我們。 免除或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，此類保險將繼續在 商業上合理的條款或根本沒有，或者這樣的保險將支付未來的索賠。

如果發生上述任何網路安全事件 並導致我們的運營中斷，這可能會導致我們的業務和發展計劃中斷。例如， 候選藥物已完成或正在進行的臨床試驗中的臨床試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批延遲 並顯著增加我們恢復或複製數據的成本，或者可能會限制我們有效執行產品的能力 如果將來需要，請回想一下。任何中斷或網路安全事件將導致損失或損害 對於我們的數據或應用程式，或不適當地披露個人、機密或專有資訊，我們可能會招致責任 任何候選藥物的進一步開發都可能被推遲。此外，適用的數據隱私和安全義務可 要求我們將網路安全事件通知相關利益攸關方。這樣的披露代價高昂，披露或失敗 遵守這些要求可能會導致不利的後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了網路安全 事件或被認為經歷了網路安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能 包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)、補充報告 要求和/或監督、對處理資訊(包括個人資訊)的限制、訴訟(包括類索賠)、 賠償義務、負面宣傳、名譽損害、貨幣資金挪用、經濟損失和其他類似損害。 網路安全事件和隨之而來的後果也可能阻止新的臨床試驗參與者參與我們的服務， 並對我們的業務運營能力產生負面影響。

我們的業務受制於複雜和不斷變化的美國聯盟和州政府，以及 國際法律和法規，對我們如何收集、使用、披露、存儲和處理個人數據施加了義務。我們也是 遵守與隱私和數據保護有關的資訊安全政策和合同義務，包括使用、處理、 和個人數據的跨境轉移。我們或供應商實際或認為未能遵守這些法律和法規， 保單和合同義務可能損害我們的業務和/或聲譽，並使我們面臨巨額罰款和責任。

我們正在或可能會受到國內和國際的影響 涉及隱私和數據安全的數據保護法律法規，可能會影響我們的收集、使用、存儲和傳輸 個人資訊。數據保護的立法和監管格局繼續發展，近年來 越來越關注隱私和數據安全問題，這可能會影響我們的業務。在美國，許多聯邦政府 和州法律法規，包括州數據洩露通知法、州健康資訊隱私法和聯盟和州 消費者保護法管理與健康有關的個人資訊和其他個人資訊的收集、使用、披露和保護。失敗 在適用的情況下，遵守數據保護法律和法規可能導致政府採取執法行動，這可能包括 民事或刑事處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。 例如，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月生效。 CCPA賦予加州居民更大的權利來訪問和要求刪除他們的個人資訊，選擇退出某些個人資訊 資訊共享，並接收有關如何使用他們的個人資訊的詳細資訊。《反海外腐敗法》規定了民事處罰 對於違規行為，以及針對可能增加數據洩露訴訟的數據洩露行為的私人訴權。儘管CCPA包括 對於某些類別的健康資訊的豁免，法律可能會增加我們的合規成本和潛在的責任 我們收集的有關加州居民的其他個人資訊。此外，在2020年，加州選民通過了加州隱私法案 《權利法案》(“CPRA”)，於2023年1月1日全面生效。CPRA大幅修改了CCPA，潛在地 導致更多的不確定性、為遵守規定而增加的成本和開支以及更多的潛在損害和責任 因為他沒有遵守命令。除其他事項外，CPRA建立了一個新的監管機構，加州隱私保護局， 它的任務是根據CPRA制定新的法規，並擴大了執法權力。除了加州，還有更多的美國 各國正在頒佈類似的立法，增加了遵守的複雜性，增加了不遵守的風險。2023年，全面 弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州的隱私法都生效了，蒙大拿州、俄勒岡州和德克薩斯州的法律將於2024年生效。 此外，美國其他州的法律將在2024年後生效，美國其他州的提案也在考慮中。 所有這些都可能增加我們的監管合規成本和風險、面臨監管執法行動的風險以及其他責任。

許多其他國家已經或正在制定法律來管理 個人資訊的收集、使用和傳輸。例如，歐洲議會和歐洲理事會 聯盟通過了一個全面的通用數據隱私框架，稱為一般數據保護條例(GDPR)，該框架採取了 並於2018年5月生效，管理歐盟內個人數據的收集和使用，包括由歐洲以外的公司收集和使用 友聯市。GDPR的範圍很廣，它對個人同意提出了幾項要求 數據關聯、提供給個人的資訊、個人數據的安全性和保密性、數據洩露通知、 以及與處理個人數據有關的第三方處理器的使用。GDPR還對 將個人數據從歐盟轉移到美國，加強執法權力，並對 不遵守規定，包括可能被處以高達2000歐元萬的罰款或侵權者全球年收入的4%，以兩者中的任何一種為準 是更偉大的。GDPR還賦予數據當事人和消費者協會向監管機構提出投訴的私人訴權 尋求司法補救，並就違反《GDPR》行為造成的損害獲得賠償。遵守GDPR 已經並將繼續是一個嚴格和時間密集的過程，已經增加，並將繼續增加我們的工作成本 或要求我們改變我們的商業行為，儘管做出了這些努力，我們仍有可能被罰款和 與任何歐洲活動有關的處罰、訴訟和聲譽損害，這可能對我們的業務、前景、 財務狀況和經營結果。

此外，在聯合王國撤出後， 從歐盟(即英國退歐)，以及2020年12月31日結束的英國退歐過渡期結束，GDPR 已在聯合王國(如英國GDPR)實施。英國GDPR與英國2018年數據保護法並駕齊驅，該法案實施了某些 在歐盟GDPR中將克減納入英國法律。根據英國GDPR，不是在英國成立但處理相關個人數據的公司 向英國個人提供商品或服務，或監控他們的行為將受到英國GDPR的約束 其要求(目前)與歐盟GDPR下的要求基本一致，因此可能導致類似的遵守和 運營成本，潛在罰款高達1750 GB萬或全球營業額的4%。

適用的數據隱私和數據保護法可能會衝突 相互之間，通過遵守一個司法管轄區的法律或法規，我們可能會發現我們違反了法律或法規 另一個司法管轄區。儘管我們做出了努力，但我們過去可能沒有完全遵守，未來也可能不會。這可能需要 這可能會對我們的業務產生重大影響。不遵守數據保護法可能會暴露 美國對數據保護當局或其他監管機構採取執法行動的風險，在一些私人訴訟中 司法管轄區，以及如果我們被髮現不遵守規定可能受到的重大處罰。此外，政府調查的數量 與數據安全事件和侵犯隱私有關的事件繼續增加，政府調查通常需要大量 並產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。

我們的商業活動可能會受到外國 反腐敗法“(”FCPA“)以及我們所在國家/地區的類似反賄賂和反腐敗法律。

我們打算在美國以外的國家開展研究 各州。我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》和類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。 我們開展業務的其他國家/地區。《反海外腐敗法》一般禁止提供、承諾、給予或授權他人給予任何 直接或間接地向非美國政府官員提供價值，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留 公事。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映交易情況的賬簿和記錄 並制定和維持一套適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管， 因此涉及到與包括非美國政府官員在內的公共官員的重大互動。此外，在許多其他情況下 在一些國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者 是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近 美國證券交易委員會和美國司法部增加了在生物技術和製藥領域的《反海外腐敗法》執法活動 公司。不能確定我們的所有員工、代理或承包商或我們附屬公司的員工是否會遵守所有適用的 法律和條例，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致 對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口 許可證、停止在受制裁國家的商業活動、執行合規方案和禁止行為 我們的生意。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品 並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力 以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們招致並將繼續招致成本，並預計會大幅增加 作為一家上市公司運營的成本，我們的管理層現在需要投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為在納斯達克全球市場上市的上市公司，以及 特別是如果我們不再是一家“較小的報告公司”，我們正在招致並將繼續招致重大法律訴訟， 會計和其他費用，我們不是作為一傢俬人公司或作為一家沒有這種特定地位的上市公司產生的。我們是 在符合《交易法》的報告要求以及《薩班斯-奧克斯利法案》規定的各種要求的情況下，規則隨後 由美國證券交易委員會和納斯達克通過，以實施薩班斯-奧克斯利法案和多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案的條款 行動起來。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革 可能導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本並影響方式 我們以目前無法預料的方式運營我們的業務。納斯達克全球市場的上市要求要求 我們滿足與董事獨立性相關的某些公司治理要求，分發年度和中期報告， 股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為守則，每一項都需要額外的 管理層和董事會的關注和努力，以及額外的成本。

我們期待著適用於公眾的規則和規定 這將大大增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。 例如，我們預計這些規章制度將使我們獲得董事和軍官的難度和成本更高 責任保險，我們可能需要產生大量費用來維持相同或類似的保險範圍。我們也希望我們 將需要僱用額外的會計、財務和其他人員，以努力遵守以下要求 作為一家上市公司，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來維護合規 滿足這些要求。我們無法預測或估計為回應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。 這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會。 董事和委員會的成員或作為執行人員。

APIRx製藥美國有限責任公司(“APIRx”)與 我們的業務運營可能會破壞我們的運營結果。

2022年8月，我們完成了對APIRx 100%的收購 (“收購”)。然而，我們成功整合APIRx的能力將取決於及時的整合和鞏固 業務、設施、程式、政策和技術，以及協調兩國商業文化的差異 APIRX和我們。這種集成和整合既複雜又耗時，涉及額外費用，並可能擾亂我們的業務 並轉移管理層對正在進行的業務關注和我們的臨床試驗的注意力。任何未能成功整合的情況 APIRx的業務、運營和員工可能會破壞我們的運營結果和/或對我們的業務產生實質性和不利的影響。

收購完成後，我們可能無法實現預期的協同效應。

我們相信，此次收購將為我們提供機會 在IncanneX的臨床試驗和APIRx的臨床專案之間實現協同效應。我們期望實現的協同效應 必須基於對合並後業務的預測和假設，並假設成功整合 將APIRx的業務整合到我們的業務和運營中。我們對此次收購的預測和假設可能會證明 然而，如果不準確，我們可能無法及時成功地整合APIRx和我們的運營，或者根本無法成功整合。我們也可以成為 面臨APIRx的意外或有負債，或與APIRx的知識產權組合有關的訴訟。如果 我們沒有意識到收購帶來的預期協同效應，我們和未來的盈利能力可能會受到不利影響。

我們面臨著匯率波動的風險， 可能會對我們的經營業績產生不利影響。

我們維持我們的綜合財務狀況 以我們的功能貨幣，即澳元進行的聲明。為了財務報告的目的，我們提出了我們的綜合財務報告 以美元(報告貨幣)發表的聲明。我們的部分貨幣資產和負債是以其他貨幣計價的 超過我們的功能貨幣，並受到與貨幣兌換波動相關的風險的影響。我們暴露在交易所的變化中 匯率波動導致現金流錯配而產生的匯率。

我們還受貨幣兌換的影響 為報告在其他地區開展的業務的收入而換算成我們的本幣所產生的風險 貨幣，這可能會導致我們海外業務的報告收益以及換算損益出現波動。在……裡面 在編制我們的財務報表時，我們的翻譯如下：資產和負債按餘額匯率折算 報表日期、費用和其他收入(費用)淨額按列報期間和股東的平均匯率折算。 權益是根據歷史匯率換算的。折算調整不包括在確定淨虧損中，但包括在確定淨虧損中 作為對其他綜合收益的外匯調整，是股東權益的一個組成部分。我們不相信一個假設 美元對其他貨幣的相對價值上升或下降10%將對我們的綜合 本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”所列財務報表。我們有 目前沒有維持一個對沖非美元貨幣敞口的計劃。

我們在全球範圍內開展業務，而且 我們的經營結果可能會受到美元以外貨幣價值波動的影響。主力國腳 我們目前運營的貨幣是澳元。然而，在未來，我們預計將獲得相當大的份額 的淨收入，並產生我們在美國境內的很大一部分運營成本，匯率的變化可能 對我們的運營結果有重大的、潛在的不利影響。外幣匯率的變化可能會降低 我們的收入或增加我們的負債和成本。因此，我們可能僅僅因為匯率波動而蒙受損失。 我們不能向您保證我們將能夠有效地管理這些風險，或者它們不會對我們的業務產生不利影響， 財務狀況或經營結果。

缺乏有經驗的專業人士。 在我們這個行業。如果我們不能留住和招聘具有必要技術技能的人員，我們可能就不能成功地 執行我們的業務戰略。

我們行業的專業性 這導致了外地有經驗的人員的固有稀缺性。我們未來的成功取決於我們吸引和留住 高技能人員，包括科學、技術、實驗室、銷售、營銷、商業、監管和管理人員 為支持我們的預期增長、發展我們的業務以及履行某些合同義務所必需的。考慮到稀缺的 具備我們所需要的科學知識的專業人士，以及生命科學企業之間對合格人才的競爭， 我們可能無法成功地吸引或留住我們繼續發展業務所需的人員。如果我們不能吸引 並保留必要的人員和顧問以實現我們的業務目標，我們可能會遇到顯著的限制 妨礙我們實現發展和商業目標，阻礙我們籌集額外資本的能力和我們實施 我們的商業戰略。

我們的行業經歷了很高的比率 近幾年來管理人員的流動率有所下降。我們高度依賴於開發、監管、商業化和商業 我們的執行團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發專業知識。如果我們失去了一個或多個 我們的高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重影響 受到了傷害。從這個有限的人才庫中招聘和留住員工和顧問的競爭是激烈的，我們可能無法招聘、培訓、 留住或激勵這樣的人。

我們或我們所依賴的第三方可能 受到地緣政治事件、事故、衝突、醫學流行病或流行病、極端天氣或其他自然災害的不利影響。

我們的業務以及與我們有業務往來的任何第三方可能 受到事故、電力短缺、電信故障、戰爭、衝突的不利影響(如目前 中東和俄羅斯聯邦與烏克蘭之間的衝突)恐怖主義行為、抗議或其他地緣政治事件。 任何導致我們或我們的第三方合作夥伴無法充分利用設施或技術的計劃外事件可能會 對我們的業務運營能力、開展研發活動和總體維護能力產生重大和不利影響 行動。由於我們的災難恢復或第三方災難恢復的有限性質，我們可能會產生大量費用 和業務連續性計劃。雖然我們可以在我們認為合理的情況下維持保險，但這些意外情況中的許多很可能 不在保險範圍內，我們不能向您保證，我們可能獲得或已經獲得的保險金額將 足以彌補任何損害和損失。如果我們或我們的第三方合作夥伴無法運營，即使是很短的一段時間， 我們的任何或所有研發專案都可能受到損害。任何業務中斷都可能對 我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

智慧財產權相關風險

我們的成功有賴於我們保護知識產權和 我們的專有技術，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

我們的成功在一定程度上也取決於我們的能力 獲取和維持對我們的知識產權組合的保護，包括通過收購獲得的資產，或者 適用，以接收/維護我們候選藥物的孤立藥物指定/狀態和由此產生的市場排他性，並且我們可能 無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

我們的失敗或無能可能會對我們產生實質性的不利影響 來保護我們的知識產權。如果不給予這些權利，為侵權行為尋求損害賠償的能力將 是有限的。同樣，任何專有或特定於我們技術的專有技術都可能面臨員工洩露的風險。 或顧問，儘管有保密協定。

未來的任何成功都將在一定程度上取決於我們能否 並保持專利以保護我們自己的產品和技術；獲得第三方專利技術的許可證；以及 在不侵犯第三方專有權的情況下運營。生物技術專利問題可能涉及複雜的法律和科學問題 問題，而且不可能預測生物技術和製藥專利主張的結果。我們未來的任何專利申請 可能不會獲得批准，或者我們可能不會開發其他可申請專利的產品或工藝。專利的提交、起訴和辯護 世界上所有國家的候選藥物的費用都將高得令人望而卻步。此外，一些國際上的法律 各國對知識產權的保護程度不如美國的聯盟或州法律。例如, 我們可能在某些國家出售我們的候選藥物或許可我們的知識產權，但可能無法保護我們的知識產權。 與美國或澳大利亞可能提供的保護程度相同的權利。歐洲一些國家與中國 有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被強制向第三方授予許可。此外，許多國家 限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人可能擁有 有限的補救措施，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫授予許可證 對於與我們的業務相關的任何專利，我們的競爭地位或商業優勢可能會受到損害， 以及我們的業務和經營結果可能會受到不利影響

一些法律原則仍然懸而未決，也沒有 關於美國、英國、美國、英國和美國的專利中允許的權利要求的範圍或解釋的一致政策 歐盟、澳大利亞或其他地方。此外，需要支持的專利和專利申請的具體內容 由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，專利權利要求的解釋和解釋具有高度的不確定性。變化 在專利法或在澳大利亞、美國、聯合王國、歐盟或 其他地方可能會降低我們的知識產權的價值或縮小我們的專利保護範圍。即使我們能夠獲得 專利，它們的發放形式可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭 或以其他方式為我們提供競爭優勢。我們的競爭對手或許能夠通過開發類似或類似的軟體來規避我們的專利 以非侵權方式替代技術或產品，並將侵權產品出口到我們沒有專利的地區 保護，或到我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些 產品可能與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以防止 他們不會參與競爭。我們也可能沒有采取必要的行動或支付必要的費用來維護我們的專利。

此外，我們任何懸而未決的申請都可能受到 第三方將現有技術的發行前提交給USPTO，即歐洲專利局(“EPO”)，知識產權 在英國，澳大利亞專利和商標局和/或在其上頒發的任何專利可能成為 參與異議、派生、複審、授權後複審、幹擾訴訟或其他專利局訴訟或訴訟， 在美國或其他地方挑戰我們的專利權。在任何該等呈交、法律程序或訴訟中作出不利的裁定 可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，並允許第三方將我們的技術或產品商業化並進行競爭 直接與我們聯繫，不向我們付款。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度 如果受到威脅，它可能會阻止公司與我們合作利用我們的知識產權或開發和商業化 毒品候選人。

專利的頒發對於發明性並不是決定性的， 範圍、有效性或可執行性，我們的專利可能會在美國、歐洲和歐洲的法院或專利局受到挑戰 歐盟、澳大利亞和其他地方。這種挑戰可能導致所有權的喪失或專利權利要求的縮小、無效或被擱置 不可執行，全部或部分，這可能會限制我們的技術和產品的專利保護期限。結果, 我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將類似或相同的產品商業化 我們的。

此外，其他公司可能會試圖規避任何 監管數據保護或我們根據適用法律獲得的市場排他性，這可能需要我們分配大量 防止這種規避的資源。這樣的發展可能使其他公司能夠繞過我們的知識產權 並使用我們的臨床試驗數據在歐盟、澳大利亞和其他司法管轄區獲得營銷授權。這樣的發展 可能還需要我們分配大量資源，以防止其他公司規避或侵犯我們的知識產權 權利，因為一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行 保護，特別是與醫療保健、藥物或生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止 在一般情況下，侵犯我們的專利或營銷競爭產品侵犯我們的專有權。強制執行的法律程序 我們在國際司法管轄區的專利權，無論成功與否，都可能導致巨額成本，並轉移我們的資源， 我們業務其他方面的努力和關注，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險 我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在任何 我們發起的訴訟以及獲得的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們的努力 在世界各地強制執行我們的知識產權可能不足以從知識產權中獲得顯著的商業優勢。 我們開發或許可的財產。

如果違約事件vbl.發生，發生 根據我們根據2024年9月購買協定發行的已發行及未償還擔保可轉換債券，持有人可 尋求對我們幾乎所有的資產執行相關的留置權。

關於 2024年9月購買協定，我們簽署了一份擔保協定，以票據持有人為受益人授予所有 我們擁有的資產，無論是目前擁有的還是後來收購的。如果發生違約事件，包括因我方無力履行義務而導致的違約 支付任何到期金額，發生在2024年9月購買協定或可轉換債券下，票據持有人有擔保 對我們幾乎所有資產的興趣。如果持有者尋求喪失抵押品贖回權或以其他方式利用其根據可轉換證券 債券、我們的業務、運營結果、前景和我們普通股的價值將受到實質性和不利的影響。

第三方的知識產權可能對我們的 將我們的候選藥物商業化的能力，因此我們可能被要求在以下情況下與第三方提起訴訟或獲得許可證 以開發或營銷我們的候選藥物。

我們的商業成功可能取決於我們未來的能力和 我們的潛在合作者在不侵犯有效知識產權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物的能力 第三方的財產權。如果存在第三方知識產權，可能需要提起訴訟或行政訴訟 宣告有關第三方知識產權無效或無效的訴訟程式，或與 知識產權持有者，這可能不是以商業合理的條款獲得的，如果根本沒有的話。

第三方知識產權持有人，包括 我們的競爭對手，可能會對我們提出侵權索賠。我們可能無法成功解決或以其他方式解決此類侵權行為 索賠。如果我們不能成功地解決未來的索賠或以我們可以接受的條件解決此類索賠，我們可能會被要求 進行或繼續進行昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或經歷重大拖延 在推銷我們的候選藥物。已經有許多涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他程式 生物技術和製藥行業的權利，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對和複審 向美國專利商標局和相應的國際專利局提起訴訟。第三方擁有大量美國和國際發行的債券 我們正在開發候選藥物領域的專利和未決專利申請。作為生物技術和製藥 隨著行業的擴張和專利的頒發，我們的候選藥物可能會受到侵權指控的風險增加 第三方的專利權。對我們提出專利侵權索賠的當事人可以獲得禁令或其他衡平法救濟， 這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選藥物的能力。為這些指控辯護， 無論其價值如何，都可能涉及巨額訴訟費用，並可能需要從我們的業務中大量轉移資源。 如果針對我們的專利侵權索賠成功，我們可能不得不支付巨額損害賠償金，包括三倍的損害賠償金。 故意侵權的律師費、支付特許權使用費、重新設計侵權產品或從 第三方，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，如果我們要從 任何適用知識產權的第三方持有者，在下列情況下，我們可能無法獲得適用的許可權 需要的或合理的條件，或者根本不需要。我們的一些競爭對手可能能夠承受複雜的專利訴訟或訴訟的費用 比我們更有效，因為他們的資源要大得多。上述任何事件的發生都可能阻止我們 繼續開發和商業化我們的一種或多種候選藥物，我們的業務可能會受到嚴重影響。

如果我們不能解決或以其他方式解決任何此類爭端， 除了被迫支付損害賠償金外，我們或我們的潛在合作者可能被禁止將任何候選藥物商業化 我們可能會在專利期內開發被認定為侵權的產品。如果可能的話，我們也可能被迫重新設計 我們的提法使我們不再侵犯此類第三方知識產權。任何這些事件，即使我們最終 可能會對我們的聲譽造成損害，或者需要我們轉移大量的財務和管理資源，而我們 否則就能全身心地投入到我們的業務中。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這 增加競爭對手發現它們或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性.

因為我們與各種組織和學術界合作 對於我們的技術和候選藥物的進步，我們有時可能會與他們分享商業祕密。我們試圖保護 我們的專有技術部分通過簽訂保密協定和(如果適用)材料轉讓協定，合作 之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂的研究協定、諮詢協定或其他類似協定 開始研究或披露專有資訊。這些協定通常限制第三方使用或 洩露我們的機密資訊，如商業祕密。儘管有這些合同條款，但分享商業祕密和 其他機密資訊增加了此類商業祕密被潛在競爭對手知曉、被無意中併入的風險 進入他人的技術，或在違反這些協定的情況下披露或使用。鑑於我們的專有地位是基於 在某種程度上，關於我們的專有技術和商業祕密，第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將 損害我們的知識產權和對我們候選藥物的保護。

此外，這些協定通常會限制 我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據。我們的學術合作者 通常有權發佈數據，前提是我們事先得到通知，並可能按順序將發佈推遲一段指定時間 以確保我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，發佈許可權是獨佔控制的 就是我們。在其他情況下，我們可能會與其他各方分享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手 可能通過違反這些協定、獨立開發或發佈以下資訊來發現我們的商業祕密 在我們在發佈時沒有所有權或其他受保護的權利的情況下，我們的商業祕密。

我們可能會被要求支付巨額費用來獲得我們的智力 知識產權，我們不能確保我們的候選藥物將獲得有意義的專利保護。

專利訴訟過程既昂貴又耗時， 我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。 此外，我們也有可能在研究過程中無法確定進一步發明的可申請專利的方面， 在公開披露之前進行開發或商業化活動，在許多情況下，獲得專利保護為時已晚 在他們身上。此外，考慮到開發、測試和監管審查新藥候選藥物所需的時間，專利 對這類候選人的保護可能會在這些候選人商業化之前或之後不久到期。我們希望尋求專利的延期 在我們起訴專利的任何國家/地區都有這些條款。這包括在美國的藥品價格 1984年《競爭和專利期恢復法》，該法案允許專利期在到期後延長至多五年 一種專利，該專利涵蓋了一種被批准的產品，其中該產品的商業營銷或使用是第一次被允許的 商業營銷或使用，並且只要專利的剩餘期限不超過產品批准的1400年 約會。然而，適用的當局，包括美國的FDA和其他國家的任何類似的監管當局， 可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能 批准比我們要求的更多的有限延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發方面的投資 和臨床試驗，參考我們的臨床和臨床前數據，並比其他情況下更早地推出他們的產品。 美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低專利的價值 或者縮小我們的專利保護範圍。國際國家的法律可能不會保護我們享有同樣的權利 與美國法律的程度一樣，這些國際法也可能會發生變化。發現的出版物在 科學文獻往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請 通常在申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的 過去、現在或將來的合作夥伴或許可人是第一批在我們擁有或許可的專利中聲稱擁有的發明。 或待處理的專利申請，或者我們或我們過去、現在或將來的合作夥伴或許可人是第一批申請的 這類發明的專利保護。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守 政府專利代理機構提出的各種程式、檔案提交、費用支付等要求，以及我們的專利保護 可因不符合這些要求而減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費和各種 專利和申請的其他政府費用需要向美國專利商標局和其他機構支付 美國以外的政府專利機構在專利和申請的生命週期中處於幾個階段。美國專利商標局 以及美國以外的各種相應的政府專利機構要求遵守許多程式性、文件性 在專利申請過程中和專利發佈後支付費用和其他類似規定。在某些情況下， 不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致部分或全部喪失 有關司法管轄區內的專利權。

我們可能會捲入保護和捍衛我們的專利或其他 知識產權，這可能是昂貴的、耗時的和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他智力 我們可能會無意中侵犯他人的專利或知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用， 我們可能會被要求提出索賠，任何相關的訴訟和/或此類索賠的起訴都可能是昂貴和耗時的。任何 我們對被認為侵權者提出的索賠可能會促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了 他們的知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利在 全部或部分不可執行，或解釋專利權利要求狹隘地允許另一方將競爭產品商業化 理由是我們的專利不包括這類產品。

即使解決了對我們有利的、訴訟或其他法律程序 有關知識產權的索賠可能會導致我們產生巨額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的注意力 從他們的正常職責中脫身。這樣的訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損，並減少我們的資源 可用於開發活動。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或 法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或訴訟的費用，因為 他們更大的財政資源。因此，專利訴訟或其他訴訟程式的影響可能會產生重大影響 對我們在市場上競爭的能力產生不利影響。

涵蓋我們候選藥物、成分或用途的已頒發專利可能是 如果在專利局或法院被質疑，則被髮現無效或不可強制執行。

即使我們的專利或我們過去、現在或未來的合作 合作夥伴或許可人的專利確實成功發放，即使這些專利涵蓋我們的技術、候選藥物、組合物 或使用方法，第三方可發起幹擾、重新審查、授予後審查、各方間審查(“IPR”) 或在USPTO中的派生行動；可能在EPO中發起第三方反對；或可能發起類似的行動，挑戰有效性， 此類專利在全球其他專利行政或法院訴訟中的可執行性、範圍或期限，可能導致專利 債權範圍縮小或者被宣告無效。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，從而使它們 不再涵蓋競爭性技術、候選藥物、組合物或使用方法。此外，如果我們對 第三方強制執行涉及我們的技術、候選藥物、組合物或用途的專利，被告可以反訴 我們的相關專利是無效或不可執行的。在美國、某些歐洲和世界其他國家的專利訴訟中， 被告在同一訴訟中提出反訴，聲稱無效和不可執行，或者啟動訴訟，這是司空見慣的。 平行的防禦性訴訟，如專利無效訴訟，以質疑所主張的專利權利要求的有效性和可執行性。此外， 在美國，第三方，包括我們過去、現在或未來合作夥伴的專利的被許可人， 可能對我們提起法律訴訟，第三方對我們專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑(S)。

在行政和法院訴訟中，專利有效性的理由 質疑可能包括據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括新穎性、不明顯(或創造性 步驟)、清晰度、充分的書面描述和實現要求保護的發明。不可執行性斷言的理由包括 與專利申請或起訴有關的人在審查期間向審查員隱瞞重要資訊的指控 在USPTO、歐洲專利局或其他地方的起訴期間，或在USPTO、歐洲專利局或其他地方的起訴期間作出誤導性陳述。第三方也可以 向USPTO或歐洲專利局的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍外也是如此。結果如下： 法律上關於無效或不可強制執行的斷言是不可預測的。例如，在專利主張的有效性方面，我們不能 確保不存在我們或專利審查員在起訴期間不知道的無效先前技術。此外，我們不能 確保與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關藝術都已引起注意 每一家專利局。如果被告或其他專利挑戰者在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝， 我們可能會失去對候選藥物、組合物和相關用途的至少部分甚至全部專利保護。

此外，歐洲專利的複雜性和不確定性 近年來，法律有所增加。在歐洲，新的統一專利制度於2023年6月1日啟動，這對 歐洲專利，包括在引入這種制度之前授予的專利。在統一的專利制度下，歐洲的申請 現在，在授予專利後，可以選擇成為受單一專利管轄的單一專利 法院(“UPC”)。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。 在實施UPC之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄範圍，保留為國家專利 在UPC國家獲得專利。仍在UPC管轄範圍內的專利可能會受到基於UPC的單一專利的影響 撤銷挑戰，如果成功，可能會在UPC簽署國的所有國家宣佈該專利無效。我們無法預測 可以肯定的是，任何潛在變化的長期影響。

對我國部分候選藥物的專利保護和專利起訴 可能在未來依賴於第三方。

雖然我們通常尋求獲得全面起訴的權利 與我們的候選藥物有關的專利申請，有時可能會有某些專利或專利申請與我們的 候選藥物、它們的成分、用途或製造可能由我們當前或未來的合作夥伴或許可方控制。 如果我們當前或未來的任何協作合作夥伴未能適當或廣泛地起訴專利申請或維護專利 保護我們的任何候選藥物、它們的成分、用途或製造、我們開發和商業化的能力 這些候選藥物可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用、進口、提供 出售或出售競爭對手的產品此外，即使我們現在有權控制專利申請的專利起訴 或專利的維護，我們已經從第三方那裡獲得了許可，現在或將來，我們仍然可能受到不利的影響或 在我們控制專利訴訟之前，我們的許可人的行為或不作為實際上對我們造成了不利影響。

與我們的員工、顧問簽訂保密和發明轉讓協定 諮詢公司可能無法充分防止商業祕密的洩露和保護其他專有資訊。

我們考慮專有商業秘密和/或機密專業知識 以及對我們的業務很重要的未經專利的專業知識。我們可能依賴商業秘密和/或機密專業知識來保護我們的技術， 尤其是當我們認為專利保護價值有限時。然而，商業秘密和/或機密專有技術可以 難以保密。

保護這類資訊不被洩露或竊取 對於競爭對手，我們的政策是要求我們的員工、顧問和顧問參與保密和發明任務 與我們達成協定。然而，現任或前任員工、顧問和顧問可能無意或故意洩露我們的機密 提供給競爭對手的資訊，保密和發明轉讓協定可能不能在以下情況下提供足夠的補救措施 未經授權洩露機密資訊。強制執行第三方非法獲取並使用商業祕密的主張 和/或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。機密性和發明轉讓的可執行性 不同司法管轄區的協定可能有所不同。

未能獲取或維護商業祕密和/或機密 專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可能會獨立發展 同樣的專有資訊，甚至可以就此申請專利保護。如果成功獲得這樣的專利 保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術、我們的競爭地位或商業 優勢可能受損，我們的業務和經營業績可能會受到不利影響。

我們可能會受到員工、顧問或獨立人士的指控 承包商錯誤地使用或披露第三方的所謂機密資訊，或者我們的員工錯誤地使用或披露 據稱是他們前僱主的商業機密。

我們僱用以前在大學裡工作過的人 或其他生物技術或製藥公司，包括潛在的競爭對手。如果我們未能為任何此類主張辯護，此外 支付金錢損害賠償，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。 即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨額成本，並分散管理層的注意力。 和其他員工。

知識產權並不能解決我們的 競爭優勢。

我們的知識分子提供的未來保護的程度 產權是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或許可 以保持我們的競爭優勢。以下示例是說明性的：

專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而 損害我們保護我們的候選藥物和任何未來候選藥物的能力。

與其他生物技術和製藥行業的情況一樣 對於公司來說，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在中國取得和實施專利 生物製藥行業涉及技術和法律的複雜性，獲得和執行生物製藥專利的成本很高， 既耗時又具有內在的不確定性。美國最高法院近年來發布的裁決要麼縮小了專利的範圍 在某些情況下可獲得的保護或在某些情況下削弱專利權人的權利或裁定某些主體 Matter沒有資格獲得專利保護。除了增加關於我們是否有能力在 在未來，這種事件的組合給一旦獲得的專利的價值帶來了不確定性。視決定而定 由國會、聯盟法院、美國專利商標局和非美國司法管轄區的同等機構制定的管理專利的法律和法規 可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行現有專利和我們可能 在未來獲得。

專利改革法，如Leahy-Smith America發明法 《萊希-史密斯法案》以及專利法解釋方式的改變可能會增加不確定性和成本 圍繞起訴我們的專利申請和執行或保護我們發佈的專利。《萊希-史密斯法案》 美國專利法的一些重大變化。這些條款包括影響相關的立案和起訴戰略的規定 在專利申請方面，包括從“最先發明”到“最先發明人”專利制度的轉變， 以及允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交現有技術的變化，以及攻擊 通過USPTO管理的授權後程序，包括授權後審查，對專利的有效性，各方間回顧和派生 法律程序。USPTO已經制定了管理Leahy-Smith法案的管理條例和程式，以及許多實質性的 與Leahy-Smith法案相關的專利法變化，特別是“第一個提交申請的發明人”條款。這個 Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請起訴的不確定性和成本 以及強制執行或保護我們發佈的專利，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

《萊希-史密斯法案》還規定了一個稱為知識產權的程式，該程式 已被許多第三方用來挑戰專利並使其無效。知識產權程式並不侷限於在Leahy-Smith法案之後提交的專利 ACT已頒佈，因此將提供給尋求使我們的任何美國專利無效的第三方，即使是那些已頒發或 在2013年3月16日之前提交。由於USPTO訴訟中的證據標準低於#年的證據標準 美國聯盟法院宣佈專利權利要求無效所必需的，第三方可能在USPTO程式中提供足夠的證據 美國專利商標局裁定索賠無效，即使同樣的證據如果第一次提交也不足以使索賠無效 地方法院的訴訟。因此，第三方可能試圖使用USPTO程式，例如知識產權，來使我們的專利主張無效 如果在地區法院的訴訟中首先受到第三方的質疑，這項權利不會被宣佈無效。

我們可能沒有足夠的專利期或監管排他性保護 讓我們的候選藥物有效地保護我們的競爭地位。

專利有一個有限的期限。在美國和大多數國家 在世界各地的司法管轄區內，非臨時專利的法定失效時間一般為首次申請後20年。雖然 可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使專利覆蓋了我們的技術， 一旦專利有效期屆滿，候選藥物和相關用途即被獲得，包括因未能支付維護費 或者年金，我們可能會面臨來自仿製藥、生物相似藥或生物製劑的競爭。

美國《哈奇-瓦克斯曼法案》下的專利期延長 國家、日本和某些其他國家的監管延期，以及歐洲的補充保護證書，可以 可根據時間和持續時間延長我們候選藥物的專利或市場或數據獨佔條款 與專利期限相關的監管審查過程。此外，在頒發美國專利時，任何專利期都可以調整 基於申請人(S)或美國專利商標局在專利訴訟過程中造成的特定延誤。 儘管我們可能會在美國和一個或多個可用的國際司法管轄區尋求延長專利期限，但我們不能 提供任何此類專利期延長將被批准的保證，如果是的話，延長多長時間。因此，我們可能無法 在監管機構批准後的較長時間內保持我們候選藥物的排他性(如果有)，這將產生負面影響 我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。如果我們沒有足夠的專利期或監管排他性 為了保護我們的候選藥物，我們的業務和運營結果將受到不利影響。

如果 我們無法獲得和維護任何候選藥物的專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化產品 或與我們相似或相同的技術，以及我們成功將我們可能開發的任何候選藥物商業化的能力，以及我們的 技術可能會受到不利影響。

我們的 成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利保護的能力 我們的專利候選藥物和我們可能開發的其他技術。我們尋求通過內部許可來保護我們的專有地位 在美國和國外申請與我們的候選藥物和其他技術有關的知識產權和專利申請 這對我們的業務很重要。鑑於我們的技術和候選藥物的開發還處於早期階段，我們的知識分子 針對我們技術和候選藥物的某些方面的資產組合也處於早期階段。我們已經或打算 就我們的技術和候選藥物的核心方面提出專利申請；然而，不能保證任何這樣的專利 申請將以授權專利的形式發佈。此外，在某些情況下，我們只在某些情況下提交了臨時專利申請 我們的技術和候選藥物的方面，這些臨時專利申請中沒有一項有資格成為已頒發的專利 直到我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提交非臨時專利申請 專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去 對相關聯的臨時專利申請中披露的發明取得專利保護。此外，在某些情況下， 我們可能無法獲得與我們的候選藥物相關的組合物以及其他技術的已發佈聲明 對我們的業務很重要，可能需要依賴於提交專利申請，並要求其涵蓋使用方法和/或 保護這種候選藥物的製造方法和其他技術。不能保證任何這樣的專利申請 將以授權專利的形式發佈，即使它們確實發佈了，此類專利聲明也可能不足以阻止第三方，如我們的 競爭對手，利用我們的技術。未能獲得或保持對我們和候選藥物的專利保護 可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響

價格 可能會在非美國市場實施管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在……裡面 一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的限制 控制力。在這些國家，在收到營銷材料後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間 對產品的批准。此外，政府和其他利益攸關方在價格和償還方面可能會面臨相當大的壓力。 水準，包括作為費用控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價進一步複雜化 談判，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考價格 國家和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在一些國家， 我們或我們的合作者可能被要求進行臨床試驗或其他研究，以比較我們藥物的成本效益 為了獲得或維持報銷或定價審批，應聘者可使用其他可用的療法。折扣的公佈方式 第三方付款人或主管部門可能會對出版國的價格或報銷水準造成進一步的壓力 和其他國家。如果我們的候選藥物無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價不令人滿意 水準，我們的業務、收入或盈利能力可能會受到損害。

與投資我國證券有關的風險

這個 我們普通股的價格一直並可能繼續高度波動，這可能會使股東很難出售我們的普通股 在需要的時候或在有吸引力的價格上的庫存。

跟隨 我們的註冊地，我們普通股的交易價格一直不穩定，可能會受到波動的影響，以應對各種 一些因素，其中一些是我們無法控制的。諸如我們季度財務業績變化和波動的公告等因素 收入的下降也可能導致我們普通股的市場價格波動。另外，一般的股票市場和市場 尤其是生物製藥公司，經歷了通常與運營公司無關的極端波動 性能。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外， 一般而言，股票市場經歷了與個別公司的經營表現無關的大幅波動。 公司。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。如果我們共同的價格 股票下跌，我們通過發行股票籌集資金或以其他方式使用我們的普通股作為對價的能力將是 減少了。我們股權的低價可能會對我們獲得額外債務資本的能力產生負面影響。這些因素可能會限制我們的 有能力實施我們的運營和增長計劃。

美國 投資者可能難以對我們的董事或高級管理人員承擔民事責任。

幾個 我們的管理人員和董事中有一半是非美國居民，這些人的大部分資產都位於 在美國以外的地方。因此，在美國向這類人送達訴訟程式或執行判決可能很困難。 根據美國證券法的民事責任條款，在美國法院獲得針對他們的賠償。即使索賠人 成功地提起這樣的訴訟，澳大利亞法院是否會根據 美國證券法在美國法院基於這些民事責任條款的原始訴訟或判決中。

一定的 我們修訂和重述的公司註冊證書的條款可能會阻礙、推遲或阻止對我們公司的控制權變更 因此，壓低了我們證券的交易價格.

我們的 修改和重述的公司註冊證書規定，我們的董事會分為三類董事， 每一次都有交錯的三年任期。這一規定可能會阻礙、推遲或阻止合併、收購或其他控制權的變更 股東可能認為有利的交易，包括您可能從我們的證券中獲得溢價的交易。

在……裡面 此外，作為特拉華州的一家公司，我們一般還將遵守特拉華州法律的規定，包括特拉華州第203條。 一般公司法，它限制股東持有佔我們投票權15%以上的股份的能力 與我們進行某些業務合併的已發行有表決權股票。然而，我們修改和重述的公司註冊證書 規定我們不受特拉華州公司法第203條的約束。

這個 上述條款和反收購措施的存在可能會限制投資者可能願意在 我們普通股的未來。它們還可以阻止潛在的收購者收購我們的公司，從而降低 在一次收購中，你可以獲得普通股的溢價。

我們的 普通股可能會因增發普通股、可轉換證券、認股權證、 在2024年9月債券轉換時的期權，普通股股份，在根據 與我們的股權信用額度協定競技場業務，或在行使ELOC認股權證後。 未來在公開市場上出售我們普通股的股票，或認為可能發生這種出售，可能會導致我們的股票 價格將會下跌。

在……裡面 過去，為了籌集資金，我們曾發行普通股和可轉換證券(如2024年9月的債券)。我們 還發行了普通股，作為對員工、董事和某些供應商的服務補償和激勵性補償。 我們有普通股預留用於在行使其中某些證券時發行，並可能增加預留股份。 為這些目的，在未來。我們增發普通股、可轉換證券、期權或認股權證可能會影響 我們股東的權利，可能會降低我們普通股的市場價格，或者可能迫使我們發行額外的普通股 把股票賣給我們的某些股東。

這個 2024年9月部分或全部債券轉換後發行普通股將稀釋現有債券的所有權權益 我們普通股的持有者。我們不能預測或準確預測普通股的總數量，最終 可能根據2024年9月的債券發行。2024年9月發行的債券的每股轉換價格為 1.15乘以我們普通股在每年9月1日發行日的前一個交易日的收盤價 2024年債券。這一轉換價格和2024年9月債券的股票轉換時可發行的股票可能會壓低 我們普通股的市場價格。

在……上面 2024年9月6日，我們與Arena Business簽訂了ELOC協定，根據該協定，我們有權出售Arena Business 有義務購買不超過5,000美元的萬普通股。我們 還向Arena Business發行了ELOC認股權證，可行使585,000股我們的普通股，有效期為5年 以及相當於認股權證發行日普通股收盤價115%的行權價。 我們根據ELOC協定發行的普通股和根據ELOC認股權證發行的任何普通股將具有稀釋性 對我們現有股東的影響。Arena Business可能會轉售我們根據ELOC協定向其發行的部分或全部股份，以及 這樣的出售可能會導致我們普通股的市場價格下跌，跌幅可能會很大。

此外， 在公開市場上出售我們的大量普通股，或者認為這些出售可能發生，可能會 導致我們普通股的市場價格下跌。我們普通股的大部分流通股都是自由流通的 可以不受限制地交易或根據證券法進行進一步登記。我們無法預測普通品未來銷售的效果 股票或其他與股權相關的證券將對我們普通股的市場價格產生影響。

我們 在可預見的將來，不要期望對我們的股本支付任何現金股利；如果有資本增值，將是您的 作為我們普通股持有者的唯一收益來源。

我們 從未宣佈或支付過我們普通股的現金股息。如上所述，我們也被限制支付股息 根據我們在2024年9月購買協定項下的債務安排。我們目前計劃保留我們未來的所有收入，如果 任何，以及通過未來融資獲得的任何現金，以資助我們業務的增長和發展。相應地，資本增值， 如果有的話，我們的普通股將是我們普通股股東在可預見的未來唯一的收益來源。

如果 證券、行業分析師不發表或停止發表、研究或報告，或發表不利的研究或報告， 關於我們、我們的業務或我們的市場，或者如果他們改變了對我們股票的不利建議，我們的股票價格和交易 交易量可能會下降。

這個 我們普通股的交易市場將在一定程度上受到行業或金融研究分析師的研究和報告的影響 發佈關於我們和我們的業務的資訊。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果只有幾個證券或行業分析師開始 對於我們公司的報道，我們股票的交易價格可能會受到負面影響，而且不能保證分析師 將提供有利的報道。如果發起報道的證券或行業分析師下調我們的股票評級，或發佈不準確的或 如果對我們的業務或市場進行不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止報道 或者不定期發佈關於我們公司的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股票價格和 任何交易量都會下降。

vbl.具有 利用規模較小的報告公司提供的大規模披露，我們不能確定這種減少的披露是否會 降低我們的普通股對投資者的吸引力。

在……下面 根據《交易法》第120億2條，“較小的報告公司”是指不是投資公司或資產的公司。 支持的發行人，或母公司的多數股權子公司。自2018年9月10日起生效，定義為 報告公司“被修改為包括截至的最後一個營業日的公開流通股低於25000美元萬的公司 其最近完成的第二財季，或者，如果公開募股不到70000美元的萬，其年收入不到 最近完成的財年的萬為10000美元。允許規模較小的報告公司提供簡化的高管 在他們的備案檔案中披露薪酬；他們不受薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的條款約束，該條款要求 獨立註冊會計師事務所提供財務內部控制有效性的認證報告 報告；以及他們在提交給美國證券交易委員會的檔案中減少了某些其他披露義務，其中包括 要求在年度報告中提供兩年的經審計財務報表。截至2023年12月31日，我們獲得了 作為一家規模較小的報告公司。只要我們繼續是一家規模較小的報告公司，我們預計我們就會利用 由於這些分類，我們可以減少的披露義務。減少了我們美國證券交易委員會備案檔案中的披露 由於我們利用了大規模披露，可能會使投資者更難分析我們的運營結果 和財務前景。

我們 作為一家上市公司運營，將會產生並將繼續產生成本，並預計成本會大幅增加，而我們的 管理層現在需要投入大量時間來制定新的合規計劃。

AS 一家在納斯達克全球市場上市的上市公司，特別是如果我們不再是一家“規模較小的報告公司”，我們 正在招致並將繼續招致我們作為一傢俬人公司沒有招致的巨額法律、會計和其他費用 或作為一家沒有這種特定地位的上市公司。我們必須遵守《交易法》的報告要求，以及 薩班斯-奧克斯利法案提出的各種要求，規則隨後被美國證券交易委員會和納斯達克通過，以實施條款 《薩班斯-奧克斯利法案》和《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》。股東激進主義，當前的政治 環境和當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的監管和披露 義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法實現的方式運營業務 預想一下。納斯達克全球市場的上市要求我們需要滿足與以下相關的某些公司治理要求 董事獨立性，分發年報和中期報告，股東大會，批准和投票，徵集代理人，衝突 利益和行為準則，每一項都需要管理層和我們董事會的額外關注和努力 額外費用。

我們 預計適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本 並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度將使其更加困難。 對於我們來說，購買董事和高級管理人員責任保險的成本更高，並且我們可能需要產生大量的維護成本 相同或相似的覆蓋範圍。我們還預計，我們將需要僱用更多的會計、財務和其他相關人員 隨著我們努力遵守上市公司的要求，我們的管理層和其他人員將需要致力於 需要大量的時間來維持對這些要求的遵守。我們不能預測或估計數量或時間 我們在回應這些要求時可能會產生額外的成本。這些要求的影響也可能使它變得更加困難 以吸引和留住符合條件的人士加入我們的董事會和委員會，或擔任執行董事。

我們 可能捲入證券訴訟，嚴重轉移管理層的注意力，損害公司的業務； 而且保險覆蓋範圍可能不足以支付所有費用和損害。

我們 即使沒有發生任何不當行為，也可能面臨證券訴訟。訴訟費用通常很高，而且會分散管理層的注意力 注意力和資源，這可能會對我們的業務和現金資源產生不利影響。我們可能會捲入此類訴訟，並且 我們的股票價格可能會因為許多原因而波動，包括公開宣佈我們的發展進展。 當前或未來協作合作夥伴或競爭對手的努力或發展努力，我們關鍵人員的加入或離開， 宣佈戰略重組、我們季度經營業績的變化以及生物製藥市場估值的變化 和生物技術公司。

這 風險與我們特別相關，因為生物製藥和生物技術公司經歷了顯著的股價波動 在最近幾年。當一隻股票的市場價格一直波動時，就像我們的股票價格一樣，該股票的持有者偶爾會 對發行股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東提起訴訟 對我們這種類型的訴訟，即使訴訟沒有根據，也可能導致大量的訴訟辯護費用和分流 董事會和管理層的時間、注意力和資源的浪費，這可能嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。

權利要求 我們的董事和高級職員的賠償可能會減少我們的可用資金，以滿足針對我們的成功第三方索賠 並且可能會減少我們可用的資金數量。

我們的 經修訂和重述的附例規定，我們將在每一種情況下對我們的董事和高級管理人員進行賠償，最大限度地 特拉華州的法律。

在……裡面 此外，根據《特拉華州公司法》(以下簡稱《DGCL》)第145節的允許，我們的修訂和重述 我們與董事和高管簽訂的附則和賠償協定規定：

我們 不得追溯修改我們修訂和重述的章程條款，以減少我們對董事、高級職員、 員工和代理人。

專案 10億。未解決的員工意見

沒有。

專案 1C。網路安全

風險 管理與戰略

在……裡面 在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、存儲、使用、傳輸、披露或以其他方式處理專有、機密、 和敏感資訊，包括個人資訊(如與健康有關的資訊)、與臨床試驗有關的數據、智力 財產和商業機密。我們既依賴我們自己的系統、網路和技術，也依賴於我們的系統、網路和技術 我們的協作合作夥伴、第三方服務提供商和其他業務合作夥伴，以保護我們的數據。我們認識到關鍵的 維護客戶、業務夥伴和員工對我們業務的信任和信心的重要性，並致力於 保護我們業務運營和系統的機密性、完整性和可用性。

網路安全 計劃

我們 面臨與網路安全相關的風險，如未經授權訪問、網路安全攻擊和其他網路安全事件，包括AS 黑客的行為，以及對硬體和軟體系統的無意損壞或中斷、數據丟失和挪用 機密、個人和其他敏感或專有資訊。識別和評估來自網路安全威脅的重大風險， 我們維持一個全面的網路安全計劃，旨在確保我們的系統是有效的，並為資訊安全做好準備 風險，包括定期監督我們的專案，對內部和外部威脅進行安全監控，以確保保密 以及我們資訊資產的完整性。我們將來自網路安全威脅的風險與其他公司風險一起考慮，作為我們整體 風險評估流程。我們聘請業界公認的第三方網路安全顧問和技術來協助我們進行監控 並維護我們的系統、網路和數據的性能和有效性。我們維持網路安全風險管理計劃 旨在識別、評估、管理、緩解和應對網路安全威脅。這個專案，結合我們的企業 風險管理評估流程，解決資訊技術環境的網路安全風險，包括系統、硬體、 軟體、數據、人員和流程。

我們 描述來自已確定的網路安全威脅的風險，包括以前的任何網路安全事件的風險，以及如何 是否對我們產生了重大影響，或有理由可能對我們產生重大影響，包括我們的業務戰略、運營結果或 財務狀況，標題下“如果我們的資訊技術系統或數據，或第三方的系統或數據 我們依賴，或被妥協，我們可能會經歷這種妥協所產生的不利後果，包括監管調查 或訴訟、訴訟、罰款和處罰、業務運營中斷、聲譽損害和其他收入損失或 利潤，這些公開內容通過引用併入本文。

過程 評估、識別和管理來自網路安全威脅的重大風險

我們 聘請第三方網路安全專業人員和顧問，包括提供網路安全風險諮詢和資訊的人員 技術管理服務，作為我們網路安全風險管理戰略的關鍵組成部分。這樣的第三方通常也 協助我們監督和管理我們的網路安全風險管理計劃，並通知高級管理層和其他相關人員 與預防、檢測、緩解和補救網路安全事件有關的利益攸關方。

我們 利用第三方專家對我們的網路安全風險管理計劃進行年度評估，其中包括公認的 網路安全和資訊技術的最佳做法和標準，包括國家標準和技術研究所 網路安全框架。年度風險評估對重大網路安全風險進行識別、量化和分類。此外, 與我們的第三方網路安全風險管理專家一起，我們制定了風險緩解計劃，以應對確定的 風險，並在必要時補救潛在的漏洞。

在……裡面 此外，我們維護旨在保護和管理機密、個人和其他敏感或 專有數據、管理訪問和用戶帳戶，並保護我們的資訊技術資產、數據和服務免受威脅和 漏洞。我們還維護資訊技術資產庫存、身分訪問管理控制，包括受限 訪問特權帳戶，並在我們的設施中採取物理安全措施。

我們的 流程還解決了與我們使用第三方服務提供商相關的網路安全威脅風險，包括我們的供應商和 有權訪問我們的數據或系統的製造商。此外，網路安全方面的考慮因素會影響選擇和監督 我們的第三方服務提供商。我們對有權訪問我們的系統、數據或設施的第三方進行調查 存儲此類系統或數據，並持續監控通過此類調查發現的網路安全威脅風險。此外，我們一般 要求那些可能給我們帶來重大網路安全風險的第三方通過合同同意管理其網路安全 並同意接受網路安全審計，我們將視情況進行審計。

在.期間 在上一財年，我們沒有經歷任何重大的網路安全事件。

治理

管理 監督

我們的 網路安全計劃由我們的管理團隊在第三方資訊技術和網路安全的幫助下進行監督 顧問，負責領導我們企業範圍的網路安全戰略、政策、標準、架構和流程。 這包括對我們用於評估、識別和管理來自網路安全威脅的重大風險的控制和流程的管理。 我們的管理團隊直接或通過以下方式選擇、部署和監督網絡安全技術、計劃和流程 戰略第三方合作夥伴，並依賴威脅情報以及從政府、公眾或 私人來源，包括從事戰略網路安全風險管理、諮詢和決策的外部顧問。

衝浪板 監督

我們的 董事會監督我們的網路安全風險暴露以及我們的管理團隊為監控和緩解網絡安全而採取的步驟 風險。我們的管理團隊與我們的第三方資訊技術和網路安全顧問協商，向我們的董事會通報情況 關於評估和管理網路安全風險的董事。此外，我們的董事會在以下地址審查了網路安全風險 至少每年一次，作為我們公司風險監督流程的一部分。我們的第三方資訊技術和網路安全顧問 和管理團隊定期向董事會報告通過風險管理髮現的網路漏洞 流程、我們的網路安全風險管理計劃的有效性、新出現的威脅形勢以及 至少每年一次。此類報告包括預防、檢測和緩解網絡安全事件的流程的最新情況。

第二項。 屬性

我們的 公司總部位於新南威爾士州西北，我們在那裡租賃商業辦公空間，租約於#年到期 2026年7月，可以選擇再延長兩個兩年的租期。

我們 我相信我們所有的物業和設備都處於良好狀態，IncanneX有足夠的能力滿足目前的需求 運營需求。

第三項。 法律訴訟

從… 有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的訴訟或其他法律程序。我們是 目前不是任何實質性訴訟或法律程序的當事人，而我們的管理層認為這些訴訟或法律程序很可能具有 對我們的業務產生不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解，訴訟可能會對我們產生不利影響 成本、管理資源分流、負面宣傳、聲譽損害等因素。

第四項。 煤礦安全資訊披露

不 適用因

部分 II

專案 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場 關於我們普通股的資訊

我們的 普通股於2023年11月在納斯達克全球市場開始交易，代碼為IXHL。

持有人 記錄

AS 截至2024年7月31日，我們共有17,2,832股普通股流通股，約4,991名股東登記在冊。

股息 政策

我們 從未宣佈或支付過我們普通股的任何股息。我們打算保留任何收益用於我們的業務和 目前不打算對我們的普通股股票支付現金股息。普通股流通股的股息(如果有) 將由我們的董事會宣佈，並受董事會的酌情決定，並受我們債務安排條款的約束，如所述 上圖是特拉華州的法律。

證券 授權根據股權補償計劃發行

這個 本年度報告第三部分專案12“某些實益所有人和管理層的擔保所有權”下的資料 以及相關的股東事項“，在此通過引用併入本文。

近期 出售未登記的證券

沒有。

購買 發行人和關聯購買者對股權證券的購買

沒有。

第六項。 *[已保留]

第7項。 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

你 我們應該閱讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的綜合 本年度報告其他部分所載財務報表及相關附註。這場討論 分析包含前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定性，包括但不限於 在本年度報告的“風險因素”一節中描述。實際結果可能與所包含的結果大不相同 在任何前瞻性陳述中。有關前瞻性陳述的討論，請參閱介紹性 關於本年度報告的說明，標題為“關於前瞻性陳述的特別說明”，其中包括 在此引用作為參考.

概述

我們 是一家臨床階段的生物製藥開發公司，致力於為重症患者開發創新藥物 慢性病和重大的未得到滿足的需求。我們的主要候選藥物目前處於2/3期和2期臨床開發階段， 包括用於治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的IHL-42X；PSX-001，我們的裸蓋菇素治療結合心理治療正在開發中 用於治療廣泛性AD患者；以及用於類風濕關節炎的IHL-675A。這些計劃中的每一個都針對目前有限的、 不充分，或沒有批准的藥物治療選擇。

最近 事態發展

權益線 的信用

在……上面 2024年9月9日，我們與Arena Business簽訂了ELOC協定。根據ELOC協定，我們有權出售和競技場 企業有義務購買我們普通股的最高5,000美元萬，在每種情況下，遵守慣例的成交條件。這個 我們普通股的每股收購價是將每日成交量加權平均價格(VWAP)乘以96%得出的。 在納斯達克上就向競技場交付的售賣通知書所指明的交易日(同一交易日或該通知書的下一個交易日) 公事。ELOC協定自簽署之日起36個月內有效。作為對Arena Business執行和 交付ELOC協定後，我們將(I)向Arena Business發行相當於我們普通股數量的普通股，作為承諾費 至250,000除以我們的普通股在緊接前五個交易日的每日平均VWAP S-3表格中“擱置”登記聲明的有效性，該表格上估計我們普通股的股份數量 以及(Ii)發行可行使的ELOC認股權證，認購期為585,000股我們的普通股，有效期為5年， 行權價格相當於我們普通股在權證發行日收盤價的115%。但是，我們不能出售普通股。 根據ELOC協定向競技場業務提供的條件是：(I)登記可發行普通股的S-3格式的貨架登記書 (Ii)我們可向競技場發行的普通股的股份數目 根據出售通知進行的業務導致Arena Business實益擁有的我們普通股的股份總數以及 其關聯公司將超過我們當時已發行普通股數量的9.99%；(Iii)在完成出售後 (A)根據ELOC協定發行的我們普通股的股份總數；。(B)我們普通股的股份總數 在行使ELOC認股權證時發行的股票，(C)在轉換有擔保的股票時發行的普通股總數 向Arena Investors，LP發行的可轉換債券(如下所述)，以及在行使與此相關的認股權證時 可轉換債券，將超過截至ELOC協定日期已發行普通股數量的19.99%， 除非本公司獲得必要的股東批准，才能發行超過該限額的股票；或(Iv)出售我們的 在任何12個月的時間裡，普通股都將超過美國證券交易委員會計劃下公司公眾流通股的三分之一 擱置規則適用於公開流通股低於7,500美元萬的發行人在美國證券交易委員會註冊的交易使用“擱置”規則 S-3表格中的註冊聲明。我們尚未提交S表格3的登記聲明，以便根據 ELOC協定。

敞篷車 債券融資

2024年9月9日，我們進入了9月 2024年與Arena Investors，LP的購買協定。根據2024年9月的購買協定，我們將發行2024年9月的債券 本金總額最高1,000美元萬，總購買價最高900美元萬，分為三個獨立的 受成交條件限制的部分，原始發行折扣為10%。2024年9月的換算價格 債券將相當於我們普通股在發行日期前一個交易日收盤價的115% 2024年9月債券，可能會根據我們普通股在納斯達克全球市場的交易價格進行調整。

我們 我們的子公司，IncanneX Healthcare Pty Ltd，IncanneX Pty Ltd和PenenneX Pty Ltd，將授予所有 我們的有形和無形資產，但澳大利亞的某些研發稅收優惠除外，這些優惠受到從屬證券的約束 利息。我們的子公司還將為2024年9月的債券提供擔保。

AS 對於買方購買每個2024年9月的債券的額外代價，我們將發行認股權證(“9月 2024年債券權證“)，有效期五年，每份可行使的普通股數量相當於我們普通股的25% 買方在適用成交時購買的相關債券本金總額2024年9月 除以我們普通股在緊接該截止日期前一個交易日的收盤價的115%。我們不是 有義務就任何2024年9月未成交的債券發行2024年9月的債券認股權證。演練 每一份2024年9月的債券權證的價格將是我們普通股在發行日收盤價的115%。

我們 必須登記在2024年9月債券轉換和9月行使時可發行的普通股的股份 2024年債券權證。然而，2024年9月債券和2024年9月債券的普通股發行 如果認股權證的發行量超過我們普通股股數的19.99%，則需經股東批准 截至2024年9月購買協定之日未清償。

結果 行動

比較 截至2024年6月30日至2023年6月30日的財政年度

這個 下表匯總了我們在所列期間的業務成果(以千計)：

客戶收益

期間 截至2024年6月30日的財年，我們從診所患者的康復服務中產生了收入，這反映了考慮 公司預計有權獲得這些服務。我們尚未從產品銷售中產生任何收入。 除非我們的候選藥物獲得批准，否則我們預計不會產生重大收入。

運營中 費用

我們的 運營費用包括(一)研發費用，(二)收購正在進行的研發(“IPR&D”) 費用和(3)一般和行政費用。

研發 費用

研發 費用主要包括執行臨床和臨床前開發活動所產生的外部和內部成本。

我們的 研發費用包括：

我們 已發生的研發費用。

研發 與截至2023年6月30日的財年相比，截至2024年6月30日的財年的支出增加了660美元萬。漲幅 主要是由於BA/BE在健康志願者中調查IHL-42X的臨床試驗的開始，這是一項第二階段的臨床試驗 研究IHL-675A在類風濕關節炎患者中的作用，以及研究IHL-42X在梗阻性關節炎患者中的2/3期臨床試驗 睡眠呼吸暫停。

雖然研發活動是我們商業模式的核心，但 我們的候選藥物能否成功開發具有很大的不確定性。與成功開發相關的因素有很多 我們的候選藥物，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多無法準確確定 此時基於我們所處的發展階段。此外，我們無法控制的未來監管因素可能會影響我們的臨床發展。 程式。處於臨床開發後期階段的候選藥物通常比處於早期階段的藥物具有更高的開發成本 這主要是由於後期臨床試驗的規模和持續時間的增加。因此，我們期待我們的研發 由於我們正在進行和計劃中的臨床和臨床前開發活動，費用將大幅增加 近期和未來，只要我們的發展活動取得成功。此時此刻，我們無法準確估計或知道 完成我們的候選藥物的臨床前和臨床開發所需努力的性質、時間和成本。 我們的研發費用千差萬別，我們未來的研發費用可能會因各種因素而變化很大，例如：