美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式 10-K

(Mark一）

☒ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的年度報告

日終了的財政年度 六月30, 2024

或

☐ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的過渡報告

對於從__的過渡期

委員會文件號： 001-41157

生物科技有限公司

（章程中規定的註冊人的確切名稱）

+61 8 8150 7400

(註冊人的電話號碼，包括 地區代碼）

根據第12（b）條登記的證券 該法案的：

根據第12（g）條登記的證券 法案：無

如果註冊人是 根據《證券法》第405條的定義，知名經驗豐富的發行人。是的 ☐ 沒有 ☒

如果註冊人未註冊，則用複選標記表示 根據該法第13條或第15(D)條要求提交報告。是☐ 沒有 ☒

用複選標記表示註冊人是否 (1)已在過去12個月內提交根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定須提交的所有報告 (或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，以及(2)已遵守此類備案要求 在過去的90天裡。是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是否 已經以電子方式提交了根據S-t法規(§232.405)第405條規則要求提交的每個交互數據檔案 在過去12個月內(或在要求登記人提交此類檔案的較短期限內)。是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是否 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。 請參閱“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”的定義。 和交易法第120億2條中的“新興成長型公司”。

如果是新興成長型公司，請通過勾選表示 標記註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守任何新的或修訂的財務會計 根據《交易法》第13（a）條規定的標準。 ☐

用複選標記表示註冊人是否 已提交報告，並證明其管理層對其財務內部控制有效性的評估 根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)條)第404(B)條提交報告的註冊會計師事務所 發佈了審計報告。☐

如果證券是根據第條登記的 該法案第12（b）條，通過勾選標記表明文件中包含的註冊人的財務報表是否反映了更正 先前發布的財務報表存在錯誤。 ☐

檢查是否有任何這些錯誤 更正是重述，需要對任何登記人收到的激勵性補償進行回收分析 根據§240.10D-1（b），在相關恢復期內的執行官員。 ☐

通過檢查註冊人是否 是一家空殼公司（定義見該法案第120條第2款）。是的 ☐ 沒有 ☒

註冊人的總市場價值 截至2023年12月31日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的股份為$13.3百萬，通過引用計算 至2023年12月29日(註冊人最近完成的第二個交易日的最後一個工作日)的市場收盤價1.50美元 美國存托股份)，相當於註冊人在該日期交易的普通股，如 納斯達克全球市場。總市值不包括高級管理人員持有的約326,212,573股普通股 董事及註冊人所知於該日期擁有5%或以上已發行普通股的每名人士。股份不包括在內 不應被解釋為表明該人有權直接或間接地指示或 導致註冊人的管理或政策的指導，或該人由註冊人或與註冊人共同控制 註冊人。

截至2024年9月17日，註冊人擁有3,117,662,864 已發行和已發行的普通股。

通過引用併入的檔案：沒有一

目錄

呈列基準

生物學 有限（」生物學「）是一家澳大利亞公司，成立於1996年，截至2024年7月1日，具有資格為 「外國私人發行人」（定義見1933年美國證券法第405條）。從2024年7月1日起，《生物學》必須 根據1934年美國證券交易法作為國內發行人報告，包括編制10-k表格年度報告。

除非另有說明 或者上下文另有暗示：

我們 使用我們的註冊和未註冊商標，包括Bionomics^™，在這 這份10-K表格年度報告 (the "年度報告”).這 年度報告 也 包括屬於其他組織財產的商標、商標名和服務標記。僅為方便、商標和 本協定中所指的商號年度報告 出場時不帶頭巾^® 和 ^™這些符號， 但這些引用並不打算以任何方式表明，根據適用的法律，我們不會在最大程度上主張我們的 或者適用的所有人不會主張其對這些商標和商號的權利。

我們的報告和職能 貨幣目前是美元，以前是澳元。所有對“$”和“US$”的引用 在本年度報告中指的是美元。本年度報告中提及的“澳元”均指澳元。

我們的財政年度結束於六月。 30.凡提及某一“財政年度”，即指截至該財政年度6月30日止的財政年度。

除非另有說明，否則 本年度報告中以參考方式併入的綜合財務報表及相關附註乃根據 按美國公認會計原則(“公認會計原則”)列報，並以美元列報。

一定的 本文中包括的貨幣金額、百分比和其他數位可能會進行四捨五入的調整。相應地，所示數位如下 因為某些表格和圖表中的總計可能不是它們前面的數位的算術聚合，並且數字表示為 文本中的百分比不能總計100%，或者，如果適用，聚合時可能不是百分比的算術聚合 在他們之前。

關於前瞻性陳述的警告

一定的 本年度報告中關於Form 10-k的陳述可被視為第27A條所指的前瞻性陳述 經修訂的《19證券法》(《證券法》證券法“)，以及《證券交易法》第21E條 1934年，經修訂(“交易法“)。這樣的前瞻性陳述通常可以通過我們使用前瞻性陳述來識別 諸如“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“將會”、“期望”、“ “打算”、“計劃”、“預期”、“估計”、“相信”、“尋求” “繼續”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“考慮”、“可能” 或這些術語或其他類似術語的負面影響，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些詞語。陳述 關於我們未來的運營結果和財務狀況、增長戰略以及未來運營的管理計劃和目標 這些都是前瞻性陳述。我們打算將所有此類前瞻性陳述納入適用的安全港條款。 適用於《證券法》第27A節和《交易法》第21E節中包含的前瞻性陳述。

我們的估計和前瞻性 聲明主要基於我們目前對影響或可能影響我們業務的未來事件和趨勢的預期和估計， 運營和行業。儘管我們認為這些估計和前瞻性陳述是基於合理的假設， 它們面臨許多風險和不確定因素。

許多重要因素都可能 對我們的業務和財務業績產生不利影響，包括但不限於 本招股說明書及以下檔案：

前瞻性陳述 本年度報告中所載的10-k表格是基於我們目前對未來發展的期望和信念，以及 對我們的潛在影響。不能保證影響我們的未來事態發展將是我們所預期的。這些 前瞻性陳述涉及許多風險、不確定性(其中一些是我們無法控制的)或其他假設，可能 導致實際結果或表現與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果或表現大不相同。這些 風險和不確定因素包括但不限於本年度報告題為“風險 因素“如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者我們的任何假設被證明是錯誤的， 實際結果可能在重大方面與這些前瞻性陳述中預測的結果不同。我們不承擔任何更新的義務 或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新資訊、未來事件或其他原因，除非可能需要 根據適用的證券法。

儘管我們認為 這些前瞻性陳述所依據的假設是合理的，這些假設中的任何一個都可能被證明是不準確的， 因此，基於這些假設的前瞻性陳述也可能是不準確的。鑑於這些和其他不確定因素， 本年度報告中包含的預測或前瞻性陳述不應被視為我們的陳述 我們的計劃和目標將會實現。

我們以前瞻性為基礎 本年度報告中包含的關於我們在本年度報告之日可獲得的資訊的聲明，我們不承擔任何義務 更新任何此類前瞻性陳述。儘管我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述 在本年度報告中，無論是由於新資訊、未來事件或其他原因，建議您參考任何其他披露 我們可以直接向您提交，也可以通過我們未來可能向美國證券交易委員會(SEC)提交的報告SEC“)、 包括Form 10-k年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-k當前報告。

第一部分

項目1.業務

概述

我們是臨床階段的生物製藥公司 公司開發新型變構離子通道調節劑，旨在改變嚴重中樞神經系統疾病患者的生活 具有高度未滿足醫療需求的神經系統(“中樞神經系統”)障礙。離子通道是重要的生理調節物質 中樞神經系統的功能和離子通道的調節影響神經傳遞，從而導致大腦中的下游信號。這個 α7菸鹼型乙酰膽鹼(“ACh”)受體(“α7受體”)是一種重要的離子通道。 在驅動情緒反應和認知表現方面的作用。利用我們在離子通道生物學和轉化醫學方面的專業知識， 我們正在開發口服活性小分子負變構調節劑(NAMS)來治療焦慮和應激源相關 精神錯亂。此外，通過與默克公司在美國和加拿大(MSD)的長期戰略合作夥伴關係， 我們還在開發α7受體的正變構調節劑(PAM)來治療認知功能障礙。《生物學》 流水線還包括針對KV3.1/3.2和Nav1.7/1.8離子通道的臨床前資產，這些離子通道正在為高中樞神經系統條件開發 未得到滿足的需求。

我們正在取得領先優勢。 候選產品BNC210，一種口服、專有、選擇性的α7受體NAMs，用於慢性創傷後應激治療 精神障礙(“創傷後應激障礙”)和社交焦慮障礙(“SAD”)的急性治療。仍然有一個重大的未得到滿足的 僅在美國就有2700多名患有萬和創傷後應激障礙的患者的醫療需求。

目前的藥物治療包括某些抗抑鬱藥物。 和苯二氮卓類藥物，近20年來沒有FDA批准的這些適應症的新療法。這些現有的治療方法 有多個缺點，如抗抑鬱藥起效慢，兩類藥物都有明顯的副作用， 包括濫用傾向、成癮可能性和戒斷癥狀。在我們的臨床試驗中觀察到BNC210具有快速的 行動的開始和臨床活動，沒有目前的護理標準看到的有限的副作用。

2023年9月，我們宣佈了20階段億調諧的結果 這項研究是一項在美國和英國總共34個地點進行的雙盲、安慰劑對照試驗， 在212名登記的患者中，隨機1：1接受每日兩次900 mg BNC210作為單一治療(n=106)或安慰劑(n=106)治療 12周。這項試驗達到了其主要終點，即臨床醫生使用的PTSD量表對DSM-5(CAPS-5)總癥狀的改變 從基線到第12周的嚴重程度評分(p=0.048)。在第4周，CAPS-5評分也觀察到有統計學意義的變化(p=0.016) 第8周(p=0.015)。BNC210的治療在臨床醫生和患者中也顯示出統計上的顯著改善 在試驗的兩個次要終點進行自我報告。具體地說，BNC210在第12周時導致抑鬱症狀顯著改善 蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表測量的癥狀(p=0.041)和睡眠(p=0.039)和失眠 嚴重程度指數(ISI)。BNC210還顯示了其他輔助終端訪問的信號和趨勢，包括 臨床醫生和患者的總體印象-癥狀嚴重程度(分別為“CGI-S”、“PGI-S”)和希罕殘疾 比例尺(“SDS”)。2024年7月，我們宣佈了與FDA第二階段結束會議的積極結果，這提供了一個潛在的 為創傷後應激障礙患者提交BNC210新藥申請的途徑，與陽性的20期億調諧試驗一起包括 一次額外的3期試驗。這項3期試驗將在為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中評估BNC210的兩個劑量水準 試用期為52周的開放標籤延期。BNC210在創傷後應激障礙中的計劃第三階段試驗的啟動活動正在進行中。我們計劃 根據手頭有足夠的資金，在2025年下半年啟動創傷後應激障礙的第三階段試驗。儘管FDA已經 拒絕了我們最初的突破療法指定申請，我們正在考慮在未來進行反駁。的審批流程 BNC210 PTSD計劃預計不會受到阻礙，因為我們已經收到了PTSD和SAD計劃的快速通道稱號。

我們已經完成了我們的第二階段獲獎試用 BNC210用於SAD的急性治療。雖然盛行險些沒有達到預期，但它的主要終點，從基線到 在接受BNC210治療的5分鐘公開演講挑戰中，痛苦主觀單位(SODS)得分的平均值 與安慰劑相比，2022年12月的背線數據讀數顯示了預先指定的終點的令人鼓舞的趨勢。這個 研究結果確實表明，主要和次要終點的改善趨勢一致，安全性和耐受性良好 個人資料與之前報道的結果一致。這些結果支持對整個數據集進行事後深入分析，以更好地 瞭解藥物的潛力並指導後期試驗設計。2023年10月，我們宣佈了階段結束的積極結果 2與FDA會面，使BNC210進入SAD第三階段研究。計劃的第三階段試驗的啟動活動 在SAD的BNC210正在進行中。2024年7月，我們宣佈啟動第三階段確認-1試驗的患者篩查，評估 BNC210用於急性、按需治療SAD的安全性和有效性。FIRIMM-1的目標是登記330名成年SAD患者 在美國的臨床站點。這是一項多中心、雙盲、雙臂、平行分組、安慰劑對照試驗。參與者 將以1：1的比例隨機接受單次劑量的BNC210或匹配的安慰劑，大約在公開演講前一小時。初級階段 Endpoint將使用SUDS將BNC210與安慰劑進行比較，以衡量在公共演講任務中自我報告的焦慮水準。次要的 療效終點包括臨床和患者總體印象(分別為“CGI”和“PGI”)量表和 狀態-特質焦慮問卷(“STAI”)。FIRIMM-1試驗的背線結果預計將於2025年第三季度公佈。

公司在以下方面的專業知識 離子通道和開發變構調節劑的方法已通過其與MSD的戰略合作夥伴關係在我們的α7中得到驗證 受體PAM計劃，該計劃針對的是一種受體，該受體已在治療認知缺陷方面獲得了重大關注。這種夥伴關係 使Bionomics能夠最大限度地發揮其離子通道和化學平臺的價值，並為患者開發變革性藥物 從認知障礙，如阿爾茨海默病。

以下是我們的非合作夥伴BNC210 CNS管道的摘要， 顯示當前狀態和預期的背線數據：

以下是這些計劃的狀態摘要 在我們的協作關係下：

以下是以下內容的摘要 我們臨床前計劃下的計劃狀況：

BNC210

我們最初專注於 開發BNC210用於兩個明顯的適應症，具有高度未滿足的醫療需求：(I)創傷後應激障礙的慢性治療和(Ii)急性治療 悲傷的。到目前為止，在我們的臨床試驗中，觀察到BNC210具有快速起效，並顯示出臨床抗焦慮和 抗抑鬱活動，但沒有目前治療SAD和PTSD標準所觀察到的許多限制性副作用， 包括苯二氮類藥物、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)以及5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (“SNRIS”)。基於廣泛的臨床前數據和臨床試驗，我們認為BNC210可能比 目前用於治療焦慮、抑鬱和創傷後應激障礙的藥物包括：

我們已經給BNC210注射了 在14項已完成的臨床試驗中，約600名受試者，包括健康志願者、患有躁動的老年患者和患者 患有廣泛性焦慮症(GAD)、SAD和創傷後應激障礙。我們觀察到BNC210在試驗中總體耐受性良好 到目前為止，在急性和慢性劑量之後。

此外，在我們的臨床試驗中 在廣泛性焦慮症患者和恐慌誘導的健康受試者中，我們觀察到了三個關鍵結果：

我們設計和開發了 一種新型的BNC210專有片劑配方，在臨床試驗中顯示出不同的藥代動力學特性。BNC210 片劑在臨床試驗中表現出快速口服吸收的特點，使其成為治療急性或按需治療的理想藥物。 真可悲。此外，該片劑的目的是為患者提供服用BNC210的便利，無論是否在 門診設置和增強BNC210 IP產品組合。

2023年9月，我們宣佈 20期億Tune試驗的結果，這是一項在美國總共34個地點進行的雙盲、安慰劑對照試驗 美國和英國，212名登記的患者，隨機1：1接受每日兩次900毫克BNC210作為單一療法 對照組106例，對照組106例，療程12周。試驗達到了其主要終點，即從基線開始改變CAPS-5總癥狀嚴重性評分 至12周(p=0.048)。CAPS-5評分在第4周(p=0.016)和第8周(p=0.015)也有統計學意義的變化。 接受BNC210治療的兩名患者在臨床醫生管理和患者自我報告方面也顯示出統計上的顯著改善 試驗的次要終點。特別是，BNC210在第12周時顯著改善了抑鬱症狀(p=0.041)。 睡眠(p=0.039)分別由多藥耐藥量表和綜合睡眠指數測量。BNC210還顯示了在另一次訪問中的信號和趨勢 終點包括CGI-S、PGI-S和SDS。

2024年7月，我們宣佈 與FDA第二階段會議結束後的積極結果。Bionomics向註冊提交了臨床計劃，與 20期陽性億調諧試驗包括一項額外的3期試驗，以評估兩種劑量水準的BNC210， 雙盲、安慰劑對照試驗，開放標籤延期52周。會議於2024年6月26日舉行，會議圍繞 第三階段試驗的設計，如果成功，可能會對NDA提交進行審查。關於試驗的討論的主要結果 設計包括：

生物工程計劃將提交 試驗啟動前FDA審查的完整階段3方案。

Bionomics正在敲定全部研究方案，並視情況而定 手頭有足夠的資金，預計2025年下半年開始創傷後應激障礙的第三階段計劃。

雖然大獲全勝，但差一點沒達到預期 其主要終點，通過在5分鐘的公共演講挑戰中從基線到SUDS分數的平均值的變化來衡量 在接受BNC210治療的患者中，與安慰劑相比，2022年12月的背線數據讀數顯示了預先指定的 專注於公共演講任務的各個階段的端點。調查結果確實表明了改善的一致趨勢。 跨主要和次要終端，以及與先前報告的結果一致的良好安全性和耐受性配置檔案。我們 還完成了FDA第二階段結束會議，討論BNC210在SAD的註冊計劃。

2023年10月，《生物學》 收到了2023年9月13日與FDA舉行的第二階段結束會議的正式會議紀要，反映了Bionomics 已與FDA就以下事項達成協定：

2024年7月，我們宣佈 啟動3期FIRIMM-1試驗的患者篩查，評估BNC210對急性、按需治療的安全性和有效性 SAD的治療。FIRIMM-1的目標是在美國的臨床地點登記330名患有SAD的成年患者。它是一個多中心的， 雙盲、雙臂、平行組、安慰劑對照試驗。參與者將以1：1的比例隨機接受單劑225毫克 BNC210或與之匹配的安慰劑，大約在公開演講前一小時。主要終點將使用SUDS將BNC210與安慰劑進行比較 在一項公開演講任務中測量自我報告的焦慮水準。次要療效終點包括CGI和PGI量表和 太好了。FIRIMM-1試驗的背線結果預計將於2025年第三季度公佈。

我們已收到Fast Track FDA指定我們的創傷後應激障礙和SAD專案。

其他計劃

帶有msd的α7受體PAM程式

2014年6月，我們與MSD簽訂了許可協定(稱為 默克公司，美國新澤西州拉赫韋)開發針對相關認知功能障礙的α7受體PAM 患有阿爾茨海默氏症和其他中樞神經系統疾病。根據2014年的許可協定，MSD資助了某些研究 根據研究計劃，在全職等值(“FTE”)的基礎上開展發展活動。MSD基金的現狀和未來 研究和開發活動，包括臨床開發和任何產品的全球商業化 協作。我們收到了總計2,000澳元萬的預付款，其中包括前12個月的FTE資金，以及另一筆 2017年2月1,000美元的萬，當時來自協作啟動的第一階段臨床試驗的第一種化合物，我們有資格 獲得高達46500澳元的額外萬里程碑付款，以實現某些開發、監管和商業里程碑。 MSD合作目前包括兩個候選的α7受體的PAM，這兩個PAM處於早期階段的第一階段安全性 以及治療認知障礙的生物標記物臨床試驗。第一個化合物已經完成了健康人體的一期安全性臨床試驗 受試者和正在進行的生物標記物研究。2020年，第二種分子在臨床前動物中顯示出更好的效力 Models被MSD推進到第一階段臨床試驗。MSD控制著臨床開發和任何 從協作中開發的產品，因此我們無法預測我們是否或何時可能實現任何里程碑式的付款 合作或估計此類付款的全部金額，我們可能永遠不會收到任何此類付款。此外，我們還受到 2014年MSD許可協定下的有限資訊權。因此，我們依賴MSD為我們提供任何相關的更新 臨床試驗結果、嚴重不良事件以及與FDA或其他監管機構就這些計劃進行的持續溝通， MSD可自行決定提供或扣留，因此我們可能無法及時提供材料更新 或者根本就是關於這些節目。2023年9月14日，我們提供了α7 nAChR Pam與微軟的合作的最新情況。 最初的先導分子BNC375是一種I型α7nAChR Pam，在大劑量下顯示出強大和持續的劑量依賴效應 範圍和跨多個認知動物模型。MSD隨後開發出一種新的臨床候選藥物Mk-4334，該藥物在早期 臨床前研究表明，與BNC375相比，BNC375具有更好的類藥物和藥理特性。除了第一階段的安全性、耐受性 並進行了臨床藥代動力學研究、臨床生物標誌物研究，以進一步評價其藥理作用。 α7nAChR PAM在人類中的表達。

我們的早期CNS資產

我們的CNS管道包括 三個針對離子通道的早期小分子發現計劃，代表著未來臨床的更多機會 計劃和合作。這些計劃處於類似於α7受體PAM計劃獲得許可的階段 2014年的MSD許可協定，儘管不能保證我們將能夠簽訂許可或協作協定 關於這些節目。

利用我們的專業知識 離子通道生物學和轉化醫學，我們開發了下一代專利的口服生物可用小分子NAM系列 靶向α-7菸鹼型乙酰膽鹼受體可用於治療高度非MET的中樞神經系統疾病 臨床需要。

其他計劃包括：

我們計劃推進我們的早期階段 計劃可以在內部進行，也可以通過潛在的新合作夥伴關係進行。

傳統腫瘤學專案

我們有一系列的遺產 針對腫瘤幹細胞(BNC101)和腫瘤血管(BNC105)的臨床階段腫瘤學計劃，我們通過外部治療取得了進展 為臨床試驗和對外許可提供資金，為我們的股東獲取未來價值。我們的第一個傳統腫瘤學專案是BNC101， 一種針對LGR5的新型人源化單抗，LGR5是一種在大多數實體瘤中高表達的癌症幹細胞受體。在11月 2020年，我們向Carina Biotech獨家授權BNC101用於開發嵌合受體抗原T細胞(CAR-T)療法 作為對里程碑和版稅的回報。2023年1月，Carina宣佈收到了FDA的一封信，信中表示可以安全地繼續進行 用於治療晚期結直腸癌的BNC101 CART療法的1/2a期臨床試驗。2023年12月，Carina宣佈 這位患者已經開始了他們1/2a期研究的劑量。

我們的第二個傳統腫瘤學 BNC105計劃是一種新型的血管微管蛋白聚合抑制劑，用於治療破壞血管的癌症 滋養腫瘤的物質。我們計劃只通過現有的和潛在的新合作夥伴關係來推進這些腫瘤學專案。

我們的戰略

我們的目標是成為領先的 一家生物製藥公司專注於新型治療方法的開發和商業化，以改變患者的生活 嚴重的中樞神經系統疾病，有高度未得到滿足的醫療需求。我們戰略的主要內容包括：

離子靶向的背景和理論基礎 中樞神經系統疾病的經絡

離子通道作為藥物類的研究概況

離子通道有助於 帶電分子在細胞膜上的運動，負責電信號，是重要的介體 中樞神經系統的生理功能。離子通道的調節影響神經傳遞，從而導致細胞內的下游信號。 大腦。雖然離子通道通常與疾病有關，但由於離子通道的複雜性和藥物發現的侷限性， 在與這些疾病有關的離子通道中，只有一小部分有治療這些疾病的藥物。因此，我們認為 離子通道代表了未來各種神經精神病學和神經病學藥物開發的一個重要未開發領域 精神錯亂。

高膽鹼能和低膽鹼能 疾病狀態

乙酰膽鹼(ACh)是 中樞神經系統(CNS)中參與信號傳遞的神經遞質和神經調節劑。ACH具有多個關鍵功能， 它可能會被影響體內ACh水準的疾病所損害。當大腦關鍵區域的ACh水準升高時， 其結果是“高膽鹼能疾病狀態”，而當大腦關鍵區域的ACh水準不足時， 結果是一種“低膽鹼能疾病狀態”(圖1)。Bionomics正在初步尋求治療高膽鹼能狀態 和低膽鹼能疾病狀態，使用恢復體內平衡的治療藥物。

α7菸鹼型乙酰膽鹼受體 作為目標

α7受體 是Cys環配體門控離子通道超家族的成員，該家族包括其他幾種尼古丁受體亞型以及 GABA-A、甘胺酸和5-HT3受體。α7受體是獨一無二的，因為它具有高鈣離子²⁺“)滲透率 和快速脫敏。它在與認知能力相關的大腦區域高度表達，例如基底前腦， 海馬趾體和前額葉皮質，以及與情緒控制相關的區域，如杏仁核和海馬趾體。當 ACh神經遞質與α7受體結合後，離子通道打開，優先允許鈣離子流入細胞。 這些鈣離子充當二級信使，觸發信號傳遞下跌，包括釋放額外的神經遞質，即 參與了該受體對中樞神經系統的重要調控作用。

α7受體功能障礙和 ACh水準的改變與一系列神經精神和神經疾病有關，如SAD、GAD、PTSD、認知 與精神分裂症、多動症和阿爾茨海默病相關的損害。腦區ACh水準超標 參與情緒控制，如杏仁核和新皮質，會導致焦慮和抑鬱的癥狀。而壓力誘導的 ACh的釋放可以促進對環境刺激的正常適應性反應，稱為戰鬥或逃跑，即ACh信號的慢性升高 可能會產生適應不良行為，最終導致焦慮和與應激源相關的疾病，如SAD、GAD和PTSD。相反，低水準 由於基底前腦和海馬趾區等腦區膽鹼能神經元的喪失而導致的ACh對認知功能有貢獻 阿爾茨海默病的缺陷(圖1)。

圖1：CNS條件 與α7受體乙酰膽鹼失衡有關。

我們的方法：變構調節 α-7受體與臨床生物標記物

我們專注於推進阿爾法7的NAM和PAM的管道 分別治療焦慮相關和認知障礙的受體。離子通道上發現的變構位點與正構位點不同 ACh、膽鹼和尼古丁等活性物質結合的部位。阿爾法7受體由五個相同的阿爾法亞基組成 跨越神經元膜，提供五個正構激動劑結合位點。響應ACh，離子的打開和關閉 通道允許Ca 2+優先流入細胞，從而控制神經元功能和神經傳遞，如圖所示 下面

圖2：結構 顯示正構和變構結合位點的a 7受體的結構。

α7受體 作為基於受體定位的認知缺陷的靶點，以及觀察到的強健效應，已經引起了極大的關注。 在臨床前研究和它在認知障礙中的遺傳學意義。從歷史上看，調節大腦功能的療法 α7受體要麼以正構體激動劑為靶點，要麼阻斷該通道。這些傳統的正位α7受體 激動劑存在靶外活性、受體脫敏和治療窗口狹窄等問題，這些都限制了它們的臨床應用。 實用程式。α7受體的變構調節劑結合在跨膜區(見圖1)，在不同於正構體的位置 網站。變構調節劑本身對受體沒有影響，只有當激動劑，如ACh，尼古丁或膽鹼， 結合到整形外科部位。與α7受體上的變構結合可減弱或增強正構體的作用 激動劑結合。通過結合在每個位點上的分子之間的動態相互作用，變構調節劑起到“正常化”的作用。 通過減輕高膽鹼能和低膽鹼能疾病狀態，離子通道的功能(見圖2)。因此，變構調節劑 有幾個潛在的關鍵優勢，包括潛在的改善安全狀況和降低脫敏的可能性，因此 與歷史上使用的正構體激動劑或通道阻滯劑相比，具有更好的潛在療效。

我們利用了我們的專業知識 在離子通道生物學中鑑定口服活性的、高選擇性的小分子α7受體變構調節劑 穿透血腦屏障，克服與正構體激動劑或通道阻滯劑相關的限制。

在發現階段之後， 我們的臨床開發戰略通過使用一系列成熟和定義明確的轉換工具得到加強，包括成熟的 生物標誌物。我們利用生物標誌物、功能磁共振成像(MRI)、腦電活動(EEG) 以及行為範式，以在健康志願者和患者的臨床研究中展示機制和生物學的早期證據。在……裡面 此外，我們在我們的翻譯和階段中使用了穩健的藥代動力學和藥物計量學暴露-反應關係建模 2個臨床試驗，以評估目標血液暴露並確定在我們的臨床試驗中要評估的藥物劑量，我們 Believe將增加臨床成功的可能性。

因為我們的節目要麼是 我們已經或即將進入註冊階段(第三階段試驗)，我們在監管互動、製造等方面已經形成了重要的專業知識 擴大規模，最重要的是，根據患者中心和多樣性實踐設計和進行大規模臨床試驗， 嚴格的臨床操作程序，側重於方案的標準化，強有力的研究人員培訓，細緻的患者選擇， 持續的患者安全和數據質量監控以及最先進的統計和報告能力。這些專業知識結合在一起 憑藉我們在執行中期階段(第二階段試驗)方面的可靠記錄，預計將增加技術成功的可能性 對於我們未來的試驗，限制安慰劑效應，確保試驗參與者的安全，並實現按時和按預算交付 臨床試驗結果。

我們的主要候選產品

BNC210在創傷後治療中的應用 應激障礙與社交焦慮障礙

我們正在發展我們的 主要候選產品BNC210，一種新的、一流的和同類中最好的口服小分子，用於慢性創傷後應激障礙的治療 以及SAD的急性治療。BNC210是α7受體的一個NAME，不會對α7受體發揮作用，除非 在有激動劑存在的情況下，如ACh。當BNC210在ACh存在的情況下與α7受體結合時，它會使這種作用正常化 增強的ACh信號，從而減少通過通道的鈣流量和隨後的下游神經遞質調製， 如圖3所示。我們認為，BNC210對α7受體的抑制依賴於杏仁核和其他部位的神經傳遞 參與情緒、認知和情緒控制的區域，如基底前腦、海馬趾體和前額葉皮質，是其 抗焦慮和抗抑鬱的潛力。BNC210在抑鬱症和焦慮症相關模型中顯示出積極的臨床前結果， 在SAD和GAD患者的先前第二階段臨床試驗中，急性抗焦慮活性的臨床概念驗證以及統計學上的 在接受了CCK-4的健康志願者的臨床試驗中，恐慌症狀顯著減少， 一種能引起焦慮和恐慌症狀的肽。BNC210的S精神活性概況、良好的安全性和耐受性及藥代動力學 它的特性使其成為包括創傷後應激障礙在內的多種神經精神疾病的慢性和急性治療的理想候選者 和悲傷。

2023年9月，我們 宣佈了20期億Tune研究的結果，這是一項在總共34個地點進行的雙盲、安慰劑對照試驗 在美國和英國，有212名登記的患者，隨機1：1接受每天兩次900毫克的BNC210作為 接受單一治療(n=106)或安慰劑(n=106)治療12周。試驗達到了CAPS-5總癥狀嚴重程度評分變化的主要終點 從基線到第12周(p=0.048)。在第4周(p=0.016)和第4周，CAPS-5評分也觀察到了顯著的變化 8(p=0.015)。使用BNC210的治療在臨床醫生給藥和患者自我報告方面也顯示出統計上的顯著改善 在試驗的兩個次要終點。具體地說，BNC210在第12周時顯著改善了抑鬱症狀 (P=0.041)和睡眠(P=0.039)。BNC210還顯示了在另一次訪問中的信號和趨勢 次要終點包括CGI-S、PGI-S和SDS。2024年7月，我們宣佈了第二階段結束會議的積極成果 與FDA合作。Bionomics向註冊提交了臨床計劃，除了陽性的20期億調諧試驗之外，還包括一個額外的 在為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中評估兩種劑量水準的BNC210的第三階段試驗，開放標籤為52周 分機。會議於2024年6月26日舉行，會議圍繞第三階段試驗的設計展開，如果成功，可能會進行審查 提交的保密協定。關於試驗設計的討論的主要結果包括：

雖然以微弱優勢獲勝 未達到預期其主要終點，通過5分鐘公開演講期間從基線到SUDS分數平均值的變化來衡量 與安慰劑相比，接受BNC210治療的患者面臨的挑戰，2022年12月的背線數據讀數顯示了令人鼓舞的趨勢 在專注於公共演講任務的各個階段的預先指定的端點中。調查結果確實表明了一種一致的趨勢 跨主要和次要終端的改進，以及與以前一致的良好安全性和耐受性 報告的結果；然而，這不能作為對未來結果的預測。我們最近完成了FDA第二階段結束會議 探討BNC210在SAD的註冊程式。10月11日，生物科技收到了來自期末的正式會議紀要 2與FDA於2023年9月13日舉行的會議，反映Bionomics已與FDA就1)計劃進行 兩項單劑量隨機、安慰劑對照研究；2)使用在公共演講挑戰中測量的肥皂水作為主要研究 療效終點；3)第三階段要研究的BNC210劑量；4)第三階段對照研究的樣本量假設 基於盛行的調查結果；5)開放標籤安全研究的設計要素；6)支持保密協定的安全資料庫的規模； 7)支持NDA所需的非臨床毒理學研究。2024年7月，我們宣佈啟動患者篩查 第三階段的FIRMY-1試驗評估了BNC210用於急性、按需治療SAD的安全性和有效性。確認-1目標招生 在美國臨床現場的330名成年SAD患者中。這是一個多中心、雙盲、雙臂、平行、安慰劑對照的小組。 審判。參與者將1：1隨機接受單次劑量的BNC210或匹配的安慰劑，大約在發言前一小時 在公共場合。主要終點將使用SUDS將BNC210與安慰劑進行比較，以測量在公共場合自我報告的焦慮水準 口語任務。次要療效終點包括CGI和PGI量表和STAI。預計將有來自FIRIMM-1試驗的背線結果 2025年第三季度。

圖3.的操作 BNC210依賴於ACh的神經傳遞和α7受體的變構調節。

疾病背景和主要疾病驅動因素

創傷後應激障礙

創傷後應激 精神障礙是一種嚴重的、慢性的精神健康狀況，由創傷引發，例如經歷或目睹實際或威脅死亡， 嚴重傷害或性暴力。雖然歷史上被誤解為主要源於軍事人員的創傷經歷 在戰鬥中，創傷後應激障礙也可能源於廣泛的其他經歷，如自然災害、車禍、反覆暴露於 作為急救人員的創傷事件、童年創傷和性侵犯。創傷暴露會引發一種獨特的持續模式， 致殘的行為和生理癥狀，包括侵入性記憶和噩夢的創傷，嚴重焦慮，易怒， 過度警惕、抑鬱、難以入睡、注意力不集中和情緒退縮。

創傷後應激障礙顯著影響 生活的方方面面，以及患有這種衰弱障礙的人的日常運作。此外，創傷後應激障礙的嚴重程度通常會惡化。 由創傷後應激障礙本身引起的共生障礙，如嚴重的抑鬱症、藥物濫用以及情緒和焦慮障礙。創傷後應激障礙 也在很大程度上增加了自殺風險，進一步強調了這一患者群體的嚴重性和未得到滿足的需求。帽子 被認為是臨床試驗中診斷和評估患者創傷後應激障礙癥狀嚴重程度的金標準標準。 CAPS定期更新，以反映當前的需求側管理標準，其中最新的是CAPS-5標準。這個標度衡量的是頻率和 創傷後應激障礙癥狀的強度，大致可分為四類：侵擾、迴避、消極情緒和思維，以及 喚醒和反應能力。

大約900萬 目前在美國，人們患有創傷後應激障礙，由於新冠肺炎大流行的影響，這個數位還在上升 導致與焦慮、抑鬱和創傷後應激障礙相關的癥狀發生率更高。大約8%的美國人口將 在一生中經歷創傷後應激障礙，使創傷後應激障礙成為美國第五大最常見的精神健康疾病。此外, 根據創傷事件暴露的頻率進行調整後，女性患創傷後應激障礙的可能性是男性的四倍。創傷後應激障礙是一種複雜的， 慢性疾病，有許多癥狀和並存，使其難以治療。

社交焦慮症

社交焦慮症 是一種嚴重的焦慮狀態，其特徵是對社交或與表現相關的情況持續強烈的恐懼 暴露在陌生的人面前，或可能受到他人的密切關注。悲傷也可以通過特定的觸發因素表現出來，比如害怕公眾 在任何不同的情況下，說話或被社交互動所誘導。那些患有SAD的人經常擔心他們會採取行動 在某種程度上或表現出焦慮症狀，會令人尷尬和羞辱，從而進一步引發焦慮。這種恐懼會影響工作， 學校和其他日常活動，甚至會使發展和維持友誼變得困難。大多數SAD病例發生在青春期 或成年早期，如果不治療，它可能會持續很多年或一生，並可能阻止個人充分發揮自己的能力 潛力。

根據美國的數據， 根據美國國家心理健康研究所的調查，美國18歲或18歲以上成年人中12個月的SAD患病率為7.1%， 據估計，12.1%的人會在有生之年經歷SAD。目前，美國大約有1,500名萬成人受到自閉症的影響 這使其成為僅次於恐懼症的第二大最常見的焦慮症。女性的患病率略高，為 8.0%，高於男性的6.1%。憂鬱症通常開始於13歲左右，據估計，9.1%的青少年會經歷類似的憂鬱症 女性患病率為11.2%，高於男性的7.0%。根據美國焦慮和抑鬱協會的數據， 36%的自閉症患者報告在尋求幫助之前經歷了十年或更長時間的癥狀。根據SAD的早期發病年齡 以及目前批准的治療方法的缺點，我們認為SAD被低估了，潛在患者的數量 可能被大大低估了。

SAD和PTSD的當前治療方法 以及它們的侷限性

仍然存在著一個重要的 2700多名患有創傷後應激障礙和焦慮障礙的萬患者的醫療需求未得到滿足。目前批准的藥物治療包括SSRI 和SNRI，以及一些標籤外使用的苯二氮卓類藥物和β受體阻滯劑(僅用於SAD)。這些現有的治療方法有多個缺點， 例如，抗抑鬱藥起效緩慢，以及這些藥物的顯著副作用。

由於不足之處 在現有的治療方法中，仍有一個重大的醫學需求未得到滿足，即改善創傷後應激障礙和SAD的治療方法，以提高療效 和應答率，更少的副作用和更快的行動開始，我們相信可以通過針對不同的機制來實現 行動。

BNC210的潛在優勢 焦慮和應激源相關障礙的治療

早期急性臨床期 臨床試驗表明，BNC210起效快，抗焦慮效果好，沒有許多限制性副作用。 用苯二氮類藥物、SSRIs和SNRI觀察。根據臨床前研究和臨床試驗的廣泛數據，我們認為BNC210 與目前用於治療焦慮、抑鬱和創傷後應激障礙的藥物相比，可能具有一些潛在的優勢，包括：

BNC210的臨床研究進展

到目前為止，我們已經研究了BNC210大約 包括健康志願者、患有躁動的老年患者和患者在內的14個已完成臨床試驗的600名受試者 GAD、SAD和創傷後應激障礙。BNC210沒有表現出通常與SSRIs/SNRI和苯二氮卓類藥物相關的嚴重副作用。 我們認為，到目前為止我們觀察到的耐受性數據支持急性和慢性劑量。

此外，BNC210已在臨床上證明 廣泛性焦慮症患者2期臨床試驗中急性抗焦慮活性的概念驗證以及統計學意義上的減少 在CCK-4誘導的驚恐發作中的驚恐癥狀健康志願者的臨床試驗。BNC210最近被證明在 在我們的第二階段PTSD臨床試驗中降低總癥狀嚴重程度評分，並在公開演講挑戰期間減少急性焦慮 在我們針對SAD患者的第二階段臨床試驗中，下表總結了我們針對BNC的臨床試驗：

BNC210臨床試驗綜述

CCK-4=縮膽囊素四肽 =腦電；PK=藥代動力學。

全部14個已完成 臨床試驗，包括兩個為期12周的第二階段PTSD試驗，這是接受BNC210治療的參與者最常報告的不良事件 頭痛(16%)、嗜睡(7%)、噁心(6%)。這些不良反應中的大多數都是輕微的，沒有劑量相關。 趨勢。調查人員認為有兩個嚴重的不良事件(SAE)至少可能是 與BNC210有關：報告的一例老年患者低血壓(另一種原因是脫水)的SAE被認為可能 與獨立研究人員研究的藥物有關，然而，在注入生理鹽水後，血壓恢復到正常範圍內。 在45分鐘內，受試者繼續進行研究；最後一次治療14天后，報告了一例肝功能升高的SAE PTSD受試者在整個研究過程中和在隨訪中保持無癥狀的劑量被認為可能與研究藥物有關 獨立調查員。對於與肝功能升高有關的SAE，隨後在提交給FDA的安全報告中指出 恢復研究的獨立安全監測委員會認為，這一不良事件不符合SAE的標準。那裡 在Tunune PTSD研究中，每天兩次服用BNC210 900 mg的參與者有14份肝功能測試結果升高的報告。 在生命體徵、體檢或心電圖方面沒有明顯的BNC210劑量相關趨勢。 在14項臨床試驗中進行測量。此外，我們在三項健康志願者研究中評估了BNC210的濫用潛力 使用成癮研究中心庫存49項問卷(ARCI49)，每天劑量達2000毫克，連續8天， 在評估的五個濫用潛力類別中，這一結果沒有顯示出對成癮潛力的顯著影響。

第1階段安全性、耐受性和藥代動力學 使用液體懸浮劑的健康受試者的臨床試驗

我們進行了兩個階段 1在36名健康受試者中使用BNC210進行臨床試驗，以檢查我們的候選產品使用液體的安全性和藥代動力學 懸浮劑配方。在雙盲、安慰劑對照試驗中，受試者服用單劑量的BNC210，範圍從 5到2000毫克，在有食物和沒有食物的情況下。觀察到BNC210總體耐受性良好，沒有臨床意義的發現。 在生命體徵、心電、臨床化學、血液學或尿液分析中觀察。藥代動力學分析表明，BNC210的藥物濃度 當與食物一起服用時，受試者的比例要高得多。

我們隨後進行了一次 在24名健康受試者中進行的一期雙盲、安慰劑對照、四向交叉臨床試驗，以進一步評估安全性和耐受性 BNC210的BNC210。這些受試者以隨機順序接受了四種不同的治療，洗脫期至少為七次 每次治療的間隔天數。這四種不同的治療包括單劑量的安慰劑、2毫克的勞拉西潘、300毫克的BNC210和2000 Mg BNC210。試驗的主要終點是注意力的變化，次要終點是視覺-運動協調的變化， 情緒、鎮靜、認知、ARCI49和腦電活動。BNC210對注意力、視覺-運動協調、 上癮、情緒、鎮靜或認知。相反，勞拉西潘表現出所有參數的損害。

第一階段臨床試驗演示 健康受試者腦內尼古丁受體的靶向參與

我們進行了第一階段 臨床試驗證明BNC210靶向大腦尼古丁受體的作用是通過腦電活動測量的(見下圖)。在這一天 在服用BNC210的前一天，24名健康志願者口服尼古丁劑量從0.5%到2.0%不等 Mg.然後，我們測量了α2腦電波頻段功率的變化，這是大腦中尼古丁反應的一種衡量標準。我們觀察到一種劑量依賴關係 尼古丁注射後α2腦電頻段功率增加，我們認為這主要歸因於尼古丁的激活 兩種關鍵的尼古丁受體：α4？2和α7。然後，受試者口服2000mgBNC210液體懸浮液 服用七天的食物，並在第7天再次挑戰，服用與第1天相同劑量的尼古丁。BNC210在統計上證明瞭 尼古丁給藥後α2腦電頻段的功率顯著降低，我們認為這表明了靶向參與 以及α7受體的負性調節。當結果的概率達到一定程度時，該結果被認為具有統計意義 隨機發生，而不是從治療的效果來看，是足夠低的。確定的常規方法 一個結果的統計意義被稱為“p值”，它表示隨機機會導致的概率 結果(例如，p值為0.01意味著控制組和處理組之間的差異有1%的概率 純粹是由於偶然的機會)。通常，p值小於0.05被認為具有統計意義。我們相信殘留物 BNC210治療受試者尼古丁誘發的腦電反應主要歸因於α4？2菸鹼能神經元的激活 受體，而BNC210的設計不是為了與之接合。

圖4：演示 研究BNC210在人類中的腦滲透和α7受體的靶向參與。

1期和2期臨床試驗演示 健康人和焦慮症患者的抗焦慮作用

我們進行了一個隨機的， 在60名健康受試者中進行的安慰劑對照、雙盲的1期臨床試驗，以評估BNC210的抗焦慮效果。這些科目 服用CCK-4，這是一種會導致焦慮和恐慌症狀的多肽。CCK-4導致15名受試者出現驚恐癥狀，或大約 25%的受試者，這與CCK-4在其他試驗中誘導的驚恐發作發生率一致。在有監督的門診中的受試者 賽西特在CCK-4挑戰前7小時接受了單劑2000毫克的BNC210液體懸浮劑和食物。 BNC210顯示，在恐慌症狀量表上，恐慌症狀的數量和強度都有統計學上的顯著降低 在注射CCK-4 10分鐘後，與安慰劑進行比較，如下圖所示(分別為p=0.048和p=0.041)。 這項臨床試驗還表明，接受BNC210治療的受試者的情緒穩定性在10分鐘內恢復到基線水準 至60分鐘，接受安慰劑治療的受試者。這些發現與我們之前在齧齒動物上進行的臨床前研究是一致的，BNC210 克服了CCK-4挑戰和增強恐懼消退的影響，並展示了與苯二氮卓類藥物相似的活性 這類藥物常見的狹義劑量反應。

圖5：結果來自 BNC210在人類CCK-4挑戰恐慌性攻擊模型中。

我們還進行了一個階段 對24名新診斷、未接受治療的廣泛性AD患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、四方交叉臨床試驗 臨床環境下評估暴露於“恐懼面孔”患者的神經影像反應及其行為 應對威脅規避。每個受試者以隨機方式接受單次劑量的BNC210,2000 mg BNC210，1.5 Mg勞拉西潘或安慰劑，洗脫期至少五天。主要終點是腦血流灌注的改變 靜息狀態下的磁共振成像和負責情緒控制的大腦區域杏仁核的激活變化 完成一項情緒化任務。次要終點是使用操縱桿操作的防禦行為(飛行強度)的變化 跑道任務(JORT)和情感自我報告的變化，這些都是衡量焦慮的指標。BNC210 300毫克，與勞拉西潘相似， 與安慰劑(BNC210 300 mg左側杏仁核)相比，在統計學上顯著降低杏仁核對“恐懼面孔”的反應性 P=0.011；BNC210300 mg右側杏仁核P=0.006；勞拉西潘右側杏仁核P=0.047)(圖6)。BNC210 300毫克也有統計學意義 杏仁核和前扣帶回之間的連接減少，前扣帶回是一個參與調節焦慮的網路 對厭惡刺激的反應(p=0.012)(圖7)。此外，在這項面對面的研究中，BNC210 300 mg和2000 mg具有統計學意義 與安慰劑相比，勞拉西潘不能降低防禦行為的強度(BNC210300 mg p=0.007；BNC2102000 mgp=0.033) (圖8)。此外，300毫克劑量的BNC210顯著減少了自我報告的焦慮(p=0.003)。

第二階段恢復創傷後應激障礙臨床試驗 液體混懸劑的研究概況、藥代動力學模型及藥效計量學分析

我們的恢復試驗是 一項隨機、雙盲、安慰劑對照的門診第二階段臨床試驗，納入193名確診的成年患者 在美國的20個地點和澳大利亞的6個地點有創傷後應激障礙。共有四個治療組，包括安慰劑組和 三支BNC210劑量臂(150毫克、300毫克、600毫克)的液體懸浮劑，每天兩次與食物一起服用。主端點 這項研究的結果是，安慰劑組和BNC210治療組之間的PTSD癥狀嚴重程度有所降低，這是通過12周的CAPS-5來衡量的， 經過驗證的臨床終點。次要終點包括對CAPS-5創傷後應激障礙癥狀群的影響的測量， 測量焦慮和抑鬱、幸福感、睡眠和安全感。雖然試驗沒有達到主要終點，但我們觀察到了證據 大劑量BNC210 600 mg組的抗抑鬱作用(CAPS-5標準D在一週內認知和情緒方面的陰性改變 1p=0.037)。此外，總體安全分析顯示不良事件報告和其他安全參數，如實驗室分析， 安慰劑組和三個BNC210治療組的生命體徵、體檢和心電圖相似，表明BNC210 在12周的服藥期內，該藥物在患者群體中耐受性良好。

隨後，我們表演了 恢復試驗的群體藥代動力學模型和藥物計量分析。群體藥代動力學研究表明， 在RESTORE試驗的患者中，這是一項門診試驗，患者獲得的血漿暴露顯著(約50%)較少 與健康志願者的臨床多次遞增劑量(“MAD”)藥代動力學研究預測的結果相比(圖9)。

此外，藥物計量學的血液暴露-反應 建立了關係模型，顯示了BNC210在創傷後應激障礙中具有臨床益處的潛力，前提是足夠的暴露於25 mg。hr/L 和以上實現(p<0.01)，如下圖所示。這些數據是在C型會議上與FDA共享的，並提供了 指導20期億調諧創傷後應激障礙臨床試驗。

新穎、專有的平板電腦配方 努力

首期門診 上述試驗和第二期PTSD恢復門診臨床試驗是用以下液體懸浮劑進行的 BNC210。液體懸浮劑需要在(門診)或(門診)高脂肪飲食的情況下服用，以提供 候選藥物的最佳吸收。而BNC210的液體懸浮劑在臨床監督下表現良好 我們認為，由於血液暴露顯著較低、變異性較高和/或較低，它不足以用於門診研究。 合規性。為了克服液體懸浮劑配方在門診環境中提供充分暴露的侷限性， 我們開發了一種新的、專有的片劑配方，用於後續研究，目的是克服食物效應(即 要求與食物一起服用)，提高患者依從性，並提供快速吸收和劑量線性藥代動力學。我們有 進行了三項臨床試驗，以評估該片劑的藥代動力學，包括與液體混懸劑的比較 配方、單次遞增劑量研究和為期7天的多劑量研究。片劑配方用於20期億創傷後應激障礙調諧 研究和第二階段SAD研究佔主導地位。

我們進行了第一階段 比較單劑BNC210 300 mg液體懸浮劑和片劑在6種禁食和 以交叉設計餵養健康受試者，每個受試者接受三次治療，洗脫期至少為五天 其間：(I)禁食接受液體懸浮劑製劑的受試者；(Ii)禁食接受片劑製劑的受試者 以及(Iii)給接受該片劑配方的受試者餵食。如下圖所示，禁食的受試者 與之前餵養的受試者相比，液體懸浮劑導致BNC210的血液水準和暴露水準顯著降低 學習。相比之下，在禁食或餵食的受試者中服用新的片劑配方會導致相似的血藥濃度和 被餵養個體的暴露(即曲線下面積(AUC)與達到最大濃度(Tmax)的時間延遲) 正如藥物吸收延遲所預期的那樣。更重要的是，禁食或餵食受試者服用該藥片的暴露情況 BNC210的配方與受試者在給予含有食物的液體懸浮劑的情況下的暴露情況相當(基於數據 從上述早期藥代動力學研究中的300毫克懸浮量)。根據這項試驗的結果，新的平板電腦 配方建恩化了20期億Tunune創傷後應激障礙臨床試驗中的劑量，受試者可以選擇 或者不吃東西。

我們進行了第二次 在五名健康受試者中進行的第一階段單次遞增劑量藥代動力學臨床試驗，每個受試者在禁食狀態下都被給予劑量 使用600毫克、900毫克和1200毫克的BNC210片劑，兩次治療之間的洗脫期至少為五天。作為比較， 數據集中包括了先前使用片劑配方的禁食受試者300毫克劑量的結果。血漿 在禁食的健康志願者中測得的濃度和暴露劑量以劑量成比例的方式增加，顯示出劑量的改善 與液體懸浮液相比，片劑與片劑的線性關係良好。BNC210片劑具有快速吸收特性 在45至105分鐘內達到血液中的最高濃度，可能使其成為非常適合治療的配方 在正在進行的第二階段VERVE試驗中，SAD患者的急性焦慮症的風險。在本研究中觀察到BNC210在所有劑量下耐受性良好 測試的水準。

我們還進行了一次為期七天的多劑量 在10名健康志願者(5名女性和5名男性)中進行給藥藥代動力學研究以評價給藥方案(兩次給藥900 mg) 每日)，用於20期億調諧創傷後應激障礙臨床試驗。BNC210的片劑每天兩次，每次900毫克，每12小時暴露一次 水準從33-57毫克/小時/L，超過我們的藥物計量學分析的12小時血液暴露約25毫克/小時/L 預計有必要在未來的臨床試驗中達到治療創傷後應激障礙患者的有效性的主要終點。此外， 結果表明，每天給藥兩次，接觸BNC210的情況沒有性別差異，而且BNC210仍然耐受性良好， 即使在健康志願者服用七天後達到的較高暴露水準。

BNC210在創傷後應激障礙中的臨床進展

我們啟動了2b階段 臨床試驗，我們稱之為TUNUNE試驗，評估BNC210單一療法對PTSD患者的治療。2023年4月，我們完成了 這項臨床試驗的目標是在美國和英國的34個地點招募212名參與者。Tunune是1：1 隨機、雙盲、安慰劑對照、平行雙臂(安慰劑或BNC210 900 mg，每天兩次)為期12周的治療研究 我們新開發的BNC210片劑的有效性和安全性。這項試驗的主要療效終點是 治療12周後，比較BNC210與安慰劑在基線到終點時CAPS-5總癥狀嚴重程度評分的變化。此外， 幾位研究人員和自我報告的次級療效終點與CAPS-5癥狀群嚴重程度評分和焦慮和 報告了抑鬱測量以及安全性和耐受性終點(圖13)。

圖13：階段2b 調整臨床試驗設計。

2023年9月，我們 宣佈了20階段億調諧研究的結果。試驗達到了CAPS-5總癥狀嚴重程度評分變化的主要終點 從基線到第12周(p=0.048)。在第4周(p=0.016)和第4周，CAPS-5評分也觀察到了顯著的變化 8(p=0.015)(圖14)。BNC210的治療在臨床醫生和患者中也顯示出統計上的顯著改善 在試驗的兩個次要終點進行自我報告。具體地說，BNC210在第12周時導致抑鬱症狀顯著改善 MADRS和ISI分別測量癥狀(p=0.041)(圖15A)和睡眠(p=0.039)(圖15B)。BNC210也顯示出信號 以及其他次要端點的訪問趨勢，包括CGI-S、PGI-S和SDS。取決於成功籌集資金， 我們計劃在2025年下半年啟動創傷後應激障礙的第三階段研究。

圖14：調諧研究 -與安慰劑相比，BNC210顯著減少了基線CAPS-5總癥狀嚴重程度評分的變化。

圖15：調諧研究 -BNC210顯著降低了基線(A)MADRS抑鬱評分的變化，以及

(B)失眠嚴重程度指數得分，比較 敬安慰劑。

2024年7月，我們宣佈 與FDA第二階段會議結束後的積極結果。Bionomics向註冊提交了臨床計劃，與 20期陽性億調諧試驗包括一項額外的3期試驗，以評估兩種劑量水準的BNC210， 雙盲、安慰劑對照試驗，開放標籤延期52周。會議於2024年6月26日舉行，會議圍繞 第三階段試驗的設計，如果成功，可能會對NDA提交進行審查。關於試驗的討論的主要結果 設計包括：

生物工程計劃將提交 試驗啟動前FDA審查的完整階段3方案。

Bionomics正在敲定 完整的研究方案，並根據手頭有足夠的資金，預計在2025年下半年開始創傷後應激障礙的第三階段計劃。

BNC210在SAD中的臨床進展

我們啟動了SAD試驗， 我們稱之為流行研究，使用標準化的公眾來評估急性劑量BNC210對SAD患者焦慮的影響 演講挑戰。我們正在建立在我們的新片劑配方的有利屬性的基礎上，快速吸收輪廓達到 血液中的最大濃度在45到105分鐘之間，提供了按需使用來治療社交焦慮症狀的可能性 這通常是由可預見的引發焦慮的壓力源造成的。此外，FDA事先支持使用公開演講挑戰 作為待批准的第三階段註冊終點的SUDS使SAD成為一個有吸引力的、潛在更快的上市路徑指示 以進一步探索在臨床上的發展。

這項流行的研究是 一項隨機、雙盲、平行三臂(安慰劑，225 mg BNC210或675 mg BNC210)的多中心二期臨床試驗 BNC210的片劑配方對SAD患者在引發焦慮的行為任務中的焦慮水準的安慰劑，即， 公開演講的挑戰(圖16)。受試者口服單劑研究治療約一小時。 在行為任務之前。這項研究的主要目的是比較BNC210和安慰劑在自我報告的焦慮水準上的差異 在行為任務中使用肥皂水。次要終點包括其他衡量參與者焦慮水準的量表， 對行為任務的預期和期間，以及對BNC210在該人群中的安全性和耐受性的評估。 這項研究是在美國的15個地點進行的，招募了151名患有SAD的成年患者。研究參與者必須 在利博維茨社交焦慮量表(即標記為嚴重社交焦慮)上至少有70分，這是一個評估 一名患者在過去一週內在一系列社交互動和表現情況下報告的社交恐懼症水準。

圖16：階段2b 調諧臨床試驗設計

這項流行的研究是 旨在揭示BNC210在急性治療中的治療潛力的最佳方法學方法 SAD，一個沒有批准的治療方法的環境，以及對臨床試驗方法學不斷發展的理解。雖然大獲全勝，但差一點沒達到預期 其主要終點，通過在5分鐘的公共演講挑戰中從基線到SUDS分數的平均值的變化來衡量 在接受BNC210治療的患者中，與安慰劑相比，2022年12月的背線數據讀數顯示了預先指定的 專注於公共演講任務的各個階段的終端(儘管這些結果不能預測未來的成功或 類似的結果)。調查結果確實表明，主要和次要終端之間的改善趨勢是一致的，而且 安全性和耐受性與先前報道的結果一致。這些結果支持了對以下問題的事後深入分析 完整的數據集，以更好地瞭解藥物的真正潛力，並指導後期試驗設計。

這份完整的分析揭示了 BNC210的S的治療潛力並不侷限於單個任務階段，而是貫穿於整個演講任務，包括 公開演講挑戰的表演階段和緊接其前的預期期。此外，兩者的管理 225毫克和675毫克BNC210劑量導致了類似程度的治療反應(圖17)，這允許來自 兩個手臂組合，增強數據集的統計能力(BNC210 n=101，安慰劑n=50)。

圖17：盛行 研究--SODS評分較基線的平均變化。

收到的參與者 與BNC210相比，BNC210在公開演講任務(結合預期和表現階段)中經歷的焦慮顯著減少 對於接受SUDS測量的安慰劑的參與者，這項研究的主要結果衡量標準(p=0.044)(圖18)。這些治療方法 療效與報道的苯二氮卓類藥物相當，支持了BNC210的S抗焦慮作用的臨床意義。 在STAI中也觀察到了有利於BNC210的趨同趨勢。此外，分組分析表明，較年輕的參與者 (30歲及以下)對BNC210的反應更強，與安慰劑顯著分離(預期和表現，p=0.023) 放在肥皂泡上。考慮到SAD通常表現為早發，通常是在青春期，這一年輕隊列可能特別相關 或者是成年早期。

圖18：盛行 研究--BNC210聯合劑量組顯著降低了預期中的曲線下面積(*AUC)SODS評分 與安慰劑相比，公開演講挑戰的表現階段。

除了有利的 療效方面，BNC210的總體安全性與非鎮靜類抗焦慮藥一致。新口服片配方 在健康志願者中進行的早期研究預測的結果，並顯示出快速作用的藥代動力學曲線，支持 BNC210在SAD急救中的應用總之，對數據的完整分析表明，接受BNC210治療的患者表現出 在跨試驗階段和確定的強大的後期分析中，與接受安慰劑的人相比，有統計學上的顯著差異 試驗性治療提高了成功率並具有良好的安全性和安全性的患者群體 耐受性配置檔案。

2023年10月，《生物學》 收到了2023年9月13日與FDA舉行的第二階段結束會議的正式會議紀要，反映了Bionomics 已與FDA就以下事項達成協定：

2024年7月，我們宣佈 啟動3期FIRIMM-1試驗的患者篩查，評估BNC210對急性、按需治療的安全性和有效性 SAD的治療。FIRIMM-1試驗是根據相同的盛行原則設計的，並根據期間收到的反饋進行改進 2023年9月13日與FDA舉行的第二階段結束會議。

確認-1的目標是註冊 大約有330名成年患者被診斷患有焦慮障礙，他們在利博維茨社交焦慮量表(“≥”)上對60分進行了評分。學習 參與者以1：1的隨機比例接受單次急性劑量的225毫克BNC210或匹配的安慰劑。大約1小時後 給藥後，參與者將被介紹給公眾演講挑戰，並有2分鐘的時間準備演講(預期階段)。 然後，參與者被要求在一小群觀眾面前發表5分鐘的演講(表演階段)。

的主端點 這項試驗是從基線到SUDS分數中公共演講挑戰表現階段的平均水準的變化。次要的 終點包括從基線到預期階段平均值的SODS評分的變化，CGI-S量表的變化，以及自我評估 使用STAI狀態分量表和PGI-I量表。在公開演講挑戰後1周進行後續訪問。

下圖所示 介紹了第三階段Firmm-1臨床試驗設計：

背線結果來自 預計將於2025年第三季度進行確認-1號試驗。

未來的指標擴展機會 適用於BNC210

我們相信BNC210已經 在急、慢性焦慮和壓力源相關疾病方面具有廣泛的潛力，具有高度未得到滿足的醫療需求。我們的臨床、監管部門 商業戰略是最初開發BNC210的急性適應症，具有高度未滿足的醫療需求，沒有FDA批准的 治療，如SAD，以及具有高度未得到滿足的醫療需求的慢性指徵，如創傷後應激障礙，其治療選擇有限。 在焦慮和應激源相關障礙這兩種不同的環境中對BNC210的評估也將使我們能夠定義劑量 這一範例可能適用於急性和慢性情況下的其他適應症。BNC210已經證明瞭這一潛力 在第二階段臨床試驗中用於GAD患者的急性治療，並將代表慢性治療的合理治療範例 這一適應症與SAD和焦慮症適應障礙的長期治療一起進行。其他適應症也在考慮之中。 用於BNC210的急性和慢性給藥。我們的臨床和調節策略將類似於用於口腔的 降鈣素基因相關肽拮抗劑在治療偏頭痛中的首發指徵 批准對偏頭痛發作進行急性治療，然後進行慢性治療，以減少每月偏頭痛發作的次數。

其他管道專案

α7受體陽性變構 認知障礙治療的調節器方案

認知疾病的治療 與阿爾茨海默病和精神分裂症等中樞神經系統疾病相關的缺陷仍然是大量未得到滿足的醫療需求 對醫療體系的壓力。α7受體作為認知缺陷的靶點引起了人們的極大關注，基於 受體定位，強大的臨床前效應，涉及認知障礙的遺傳學，以及令人鼓舞的，儘管 α7受體正構體激動劑的混合臨床數據。重要的是，以前在該受體上使用的正構體激動劑 從靶外活性、受體脫敏和臨床前試驗中倒置的U型劑量-效應曲線來限制其 臨床應用。

克服挑戰 利用正構體激動劑，我們開始了α7 Pam的發現計劃，這導致了BNC375的鑑定，這是一種新型的α7 對相關受體具有選擇性並增強ACh誘發的α7電流但未觀察到受體脫敏作用的PAM 運動學。2014年6月，我們與MSD達成戰略合作，開發新型PAM，包括我們的BNC375研究計劃， 用於治療與阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病相關的認知功能障礙。在……下面 這項名為BNC375的合作被進一步表徵，表明它增強了電誘發突觸反應的長時程增強 在大鼠海馬趾片和體內，這是一種已建立的記憶增強的臨床前替代品。系統性管理 BNC375可逆轉東莨菪鹼誘導的大鼠新物體再認和恆河猴物體提取繞道(“ORD”)的認知功能障礙 在廣泛的暴露範圍內完成任務，沒有證據表明劑量-效應曲線倒U型。該化合物還提高了性能 在老年非洲綠猴的Ord任務中。非洲綠猴子表現出阿爾茨海默病的病理特徵 作為澱粉樣斑塊，並構成了一個有價值的翻譯模型，以幫助阿爾茨海默氏症候選藥物的開發 疾病。此外，離體~(13)C-核磁共振分析表明，BNC375可促進大鼠內側前額葉神經遞質的釋放 大腦皮層。

這些發現表明 在治療認知功能障礙方面，α7受體PAM可能比正位α7受體激動劑有多方面的優勢 與中樞神經系統疾病相關。

我們與您的合作 MSD目前包括兩種候選的α7受體PAM，這兩種受體處於早期階段1期安全性和生物標記物臨床 治療認知障礙的試驗。第一個化合物(Mk-4334)已經完成了健康受試者的第一階段安全性臨床試驗 還有正在進行的生物標記物研究。2020年，第二種分子在臨床前動物模型中顯示出更好的效力 被MSD推進到第一階段臨床試驗。2023年9月，我們提供了α7菸鹼型乙酰膽鹼受體的最新資訊 (NAChR)正變構調製器(PAM)與MSD合作。最初的先導分子BNC375，一種I型α7nAChR Pam，顯示出 在廣泛的劑量範圍內和跨多種認知動物模型的強大和持續的劑量依賴效果。MSD隨後 開發了MK-4334，一種新的臨床候選藥物，在早期的臨床前研究中顯示出改善的類藥物和藥理學特性 相對於BNC375。除了第一階段安全性、耐受性和臨床藥代動力學研究外，臨床生物標記物研究還包括 正在進一步評估α7nAChR PAM在人體內的藥理反應。

新興的中樞神經系統專案

我們有一個新興的中樞神經系統 流水線有三個小分子程式，目標是離子通道，與我們進入2014年MSD時的發現階段類似 與MSD簽訂的許可協定，可用於未來的合作。

利用我們的專業知識 在離子通道生物學和轉化醫學方面，我們開發了下一代專利的口服生物可用小分子系列NAM 靶向α-7菸鹼型乙酰膽鹼受體可用於治療高度非MET的中樞神經系統疾病 臨床需要。α7菸鹼型乙酰膽鹼受體NAM的全面概述在前幾節中提供。

Kv3.1/Kv3.2電壓門控 鉀通道在前額葉GABA能中間神經元高頻放電中起關鍵作用 大腦皮層參與調節認知功能和社會互動。Kv3.1/Kv3.2通道的藥理激活可能具有 治療精神分裂症、社交退縮和認知障礙的潛力。我們已經申請了兩個系列的小型 KV3.1/3.2分子鉀通道激活劑對精神分裂症認知障礙和陰性癥狀的潛在治療作用 並用於治療自閉症譜系障礙，包括由脆性X綜合徵引起的自閉症。每一種代表分子 一系列研究表明，藥物誘導的小鼠和大鼠模型認知功能障礙的逆轉速度相當 利培酮是一種用於治療精神分裂症的抗精神病藥物，用作陽性對照。

電壓門控鈉通道 NAV負責外周痛覺通路中動作電位的產生和傳導。得失 選擇性鈉通道亞型Nav1.7和Nav1.8的功能突變與人類疼痛綜合徵相關 痛苦或沒有痛苦分別，是經歷過的。我們已經申請了兩個系列具有功能性選擇性的小分子抑制劑的專利 NAV1.7和NAV1.8電壓門控鈉通道治療無成癮和鎮靜相關的慢性疼痛 分別接受阿片類藥物治療和普瑞巴林治療。每個系列中的代表性分子都被觀察到可以逆轉疼痛 小鼠福馬林爪模型。

傳統腫瘤學專案

我們有一個投資組合 我們已經取得進展的針對癌症幹細胞(BNC101)和腫瘤血管系統(BNC105)的傳統臨床階段腫瘤學計劃 為臨床試驗和外部許可提供外部資金，為我們的股東獲取未來價值。癌症幹細胞是種子， 會導致最初的腫瘤形成，如果不加以控制，就會導致腫瘤復發和轉移。我們的第一個傳統腫瘤學專案 是BNC101，一種針對LGR5的新型人源化單抗，LGR5是一種在大多數實體瘤中高表達的癌症幹細胞受體， 包括結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌和皮膚癌。在臨床前研究中，BNC101與 原發結直腸腫瘤患者來源的腫瘤幹細胞頻率的降低體外 和 體內..。 BNC101已經完成了結直腸癌患者的第一階段臨床試驗，並顯示出靶向參與。在臨床前研究中， BNC101與抗體藥物結合物或CAR聯合治療胃腸道腫瘤顯示出良好的潛力。 2020年11月，我們向Carina Biotech獨家授權BNC101用於開發CAR-T療法，以換取里程碑 以及特許權使用費或授權外收入的一定比例。2023年1月24日，Carina宣佈它收到了FDA的SAFE 《BNC101 CART治療晚期結直腸癌1/2a期臨床試驗函》及計劃 在2023年上半年開始招收病人。2023年12月，Carina宣佈他們的1/2a期患者劑量 研究已經開始。

我們的第二個傳統腫瘤學 BNC105計劃是一種新型的血管微管蛋白聚合抑制劑，用於治療破壞血管的癌症 滋養腫瘤的物質。BNC105已經在之前的六次臨床試驗中進行了評估。我們計劃僅通過現有的方式推進這些腫瘤學專案 以及潛在的新合作夥伴關係。

競爭

生物製藥 工業競爭激烈，容易受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括大型製藥公司 和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究 機構。

影響商業價值的關鍵競爭因素 我們候選藥物的成功，如果獲得批准，很可能是有效性、安全性和耐受性、可靠性、服藥便利性、 品牌和仿製藥競爭、價格、報銷和知識產權保護的水準。

我們的競爭對手可能擁有更大的 比我們的財力、技術和人力資源更多，在候選藥物的發現和開發方面的經驗要豐富得多， 獲得FDA、EMA或澳大利亞治療用品管理局(TGA)對可比產品的批准並將其商業化 這些產品。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源 集中在少數競爭對手中。因此，我們的競爭對手可能會更成功地獲得監管部門的批准 並獲得了廣泛的市場接受度。我們競爭對手的產品可能更有效，或者更有效地營銷 並出售，比任何我們可能商業化的候選藥物，並可能使我們的療法過時或在我們可以恢復之前沒有競爭力 開發和商業化費用。

如果競爭對手公司 比我們更快地開發技術或候選藥物，或者他們的技術更有效，我們開發和開發藥物的能力 成功地將候選藥物商業化可能會受到不利影響。我們的競爭對手也可能獲得FDA、EMA、TGA或其他法規 他們的產品獲得批准的速度比我們獲得批准的速度更快。我們預計，我們將面臨激烈的和日益增長的 隨著新藥進入市場和先進技術的出現，競爭日益加劇。

我們的競爭對手主要有以下幾個方面 類別：

製造

我們沒有自己的 製造設施或人員，並依賴第三方進行製造、灌裝、貼標籤、包裝、儲存和分銷 我們的研究藥物產品和用於臨床前和臨床測試的候選產品，如果我們獲得監管部門的批准， 我們將繼續依賴這樣的第三方為我們的候選產品進行商業製造。我們的目的是識別和識別 使更多的製造商有資格提供活性藥物成分和藥品配方，以及灌裝和完成服務 在向FDA提交完成臨床開發的任何候選產品的保密協定之前。

我們所有的CNS產品 候選分子是小分子，由容易獲得的起始材料以可靠和可重複的合成工藝製造。 在製造過程中，化學不需要高度專業化的設備。我們預計將繼續開發候選產品 這可以在合同製造設施中以成本效益高的方式生產。

商業化

鑑於我們所處的發展階段， 關於BNC210，我們還沒有建立商業組織或分銷能力，也沒有簽訂任何 與老牌製藥公司的夥伴關係或聯合推廣安排。我們打算開發，如果得到FDA的批准， 將我們的候選產品在美國商業化。對於創傷後應激障礙或SAD的急性治療，我們打算將我們的產品商業化 候選人如獲批准，可在美國獨立或達成聯合晉升安排。對於其他精神病學的適應症， 我們可能會與一個或多個需要專業能力的大型製藥合作夥伴合作。關於國家 在美國以外，我們計劃在為我們的候選產品進行概念驗證後建立合作夥伴關係 並與我們的前美國合作夥伴合作，制定一個整合的全球臨床開發和註冊計劃，如果有機會的話 它本身。

研究協作和許可協定 使用MSD

2014年6月，我們進入 與默克·夏普簽訂研究合作和許可協定(修訂後的“2014 MSD許可協定”) Dohme Corp.，位於美國新澤西州凱尼爾沃斯的默克公司(Merck&Co.，Inc.)的全資子公司，開發靶向化合物 認知功能障礙與阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病有關。根據2014年的MSD 許可協定，我們向MSD(I)授予了獨家的(即使對於我們及其附屬公司)、全球範圍內的、可再許可的許可 我們研究、開發、製造、製造、使用、出售、銷售、進口和/或以其他方式開發某些產品的專利權和技術 α7激活劑化合物和含有此類化合物的產品，用於人類和動物的任何和所有用途，包括任何預防性藥物， 治療和/或診斷用途，受我們保留的某些權利和(Ii)獨家(即使對我們及其附屬公司)的限制， 全球範圍內的、可再許可的、永久的、不可撤銷的、全額支付的許可，根據我們的某些專利權利和專有技術， 製造、製造、使用、要約出售、銷售、進口和/或以其他方式利用某些α7寵物配體和含有此類配體的產品 用於人類和動物的任何和所有用途，包括任何預防、治療和/或診斷用途。此外，在發生 MSD對許可證的研究、開發、製造、製造、使用、要約出售、銷售、進口和/或其他利用 在2014年MSD許可協定期間，化合物和許可產品將侵犯我們的任何額外專利權 由我們擁有或控制，而不是上述授予的許可的一部分，我們授予MSD非獨家的、全球範圍的、可再許可的、 根據此類額外專利權授予免版稅許可的研究、開發、製造、製造、使用、要約出售、銷售、進口和/或 否則，利用這些特許化合物和特許產品。此外，我們授予MSD一項不起訴或以其他方式強制執行的契約 與α7激活劑化合物和產品相關的任何專利權、專有技術或其他知識產權。

我們受到有限的限制 2014年MSD許可協定下的資訊權。因此，我們依賴MSD為我們提供與臨床相關的任何更新 試驗結果、嚴重不良事件以及與FDA的持續溝通與這些計劃有關，MSD可能會提供或扣留 因此，我們可能無法及時或根本無法提供有關這些方面的材料更新 程式。

根據2014年的MSD許可證 根據協定，可持續發展部根據研究計劃在全時當量的基礎上資助某些研究和開發活動。MSD基金所有正在進行的和 未來的研究和開發活動，包括臨床開發和任何產品開發的全球商業化 從合作中獲益。我們收到了總計2,000澳元的萬預付款，其中包括前12個月的FTE資金， 和2017年2月的另一筆1,000澳元的萬，當時合作的第一種化合物啟動了第一階段臨床試驗，我們正在 有資格額外獲得高達46500澳元的萬里程碑付款，以實現某些開發、監管和商業 里程碑。此外，MSD有義務向我們支付中個位數到低兩位數百分比範圍的分級版稅 根據許可產品的年度淨銷售額，在某些情況下按慣例減少版稅。MSD的版稅義務 將繼續以逐個許可產品和逐個國家/地區的許可產品為基礎，直到(I)最後到期的有效專利 聲稱該許可產品中所含的適用許可化合物是該國家的物質組合物的權利要求或(Ii) 在這種特許產品在該國家首次商業銷售10年後。

2014年MSD許可協定 將在MSD的所有特許權使用費義務到期時失效，如果沒有根據其條款提前終止的話， 一旦到期，授予MSD的關於許可化合物和許可產品的許可將成為全額支付， 不可撤銷的永久許可證。為方便起見，MSD有權提前書面通知終止2014年MSD許可協定 敬我們。此外，如果我們發生控制權變更，MSD可能會立即終止2014年的MSD許可協定。另外， 任何一方可以因以下原因終止MSD協定：(I)另一方的實質性違約未在指定的 (2)另一方當事人的破產或其他破產事件。如果MSD因以下原因終止2014年MSD許可協定 對於我們未治癒的重大違約或破產(或其他破產事件)，授予MSD關於許可化合物的許可證 許可產品將成為全額、不可撤銷的永久許可。

與Carina Biotech達成知識產權許可協定

2020年11月，我們進入了 與Carina Biotech簽訂知識產權許可協定(“Carina Biotech許可”)。根據Carina Biotech許可證，我們 授予Carina Biotech獨家全球許可，並有權在下列情況下授予再許可(受某些限制) 研究、開發、製造、製造、使用、銷售、要約出售、供應、導致供應、進口和 以其他方式開發將許可專利和/或許可技術應用於研究、商業和開發應用的產品， 以及相關領域，涉及CAR-T細胞、適配器CAR和其他採用細胞療法。

在Carina Biotech下 許可，Carina Biotech有義務使用商業上合理的努力，對每個許可產品進行商業開發和開發 Carina Biotech獲得許可產品監管批准的國家/地區。Carina Biotech負責進行所有 對許可產品的監管活動。我們有義務協助Carina Biotech不時提出合理要求 與其監管申報檔案有關。我們也有義務向Carina Biotech提供技術轉讓，在Carina Biotech 對Carina Biotech充分行使被許可的權利有用或必要的專有技術和技術資訊的請求 這是根據協定。

根據《樞機主教令》 生物技術許可證，我們有資格在某些開發、監管和商業里程碑付款中獲得高達11800澳元的萬，如果 Carina Biotech全面開發和營銷這種新療法。Carina Biotech還有義務就其許可的淨銷售向美國支付版稅 按國家和產品分列的產品，從較低的個位數到中位數的個位數不等，受 某些特定的扣除額。特許權使用費支付至涵蓋許可產品的所有許可專利到期後， 或關於許可產品的所有數據獨佔權到期。如果Carina Biotech簽訂了一個或多個再許可協定 與授權產品有關，我們有資格獲得一定比例的再許可收入。

Carina Biotech許可證 在所有具有許可產品的有效權利要求的許可專利到期時，以及 與授權產品相關的所有數據獨佔性。Carina Biotech可能會在90天內無故終止本協定 注意。任何一方在另一方破產或提前30天通知的情況下，均可有理由終止協定 發生對方實質性違約的情況。如果一方終止了協定，許可證 授予Carina Biotech的許可將被終止，Carina Biotech將停止開發和開採許可產品 除了Carina Biotech將有權在18個月內銷售終止時現有的任何許可產品庫存 約會。

與Ironwood簽署的研究和許可協定 製藥業

2012年1月，我們進入 與Ironwood PharmPharmticals，Inc.(“Ironwood”)簽訂研究和許可協定，根據該協定，Ironwood被授予 BNC210的全球開發權和商業化權利。2014年11月，雙方共同同意終止本許可證 協定，將BNC210的所有權利歸還給我們。對Ironwood的唯一義務是向Ironwood支付低至中個位數的版稅 如果商業化，BNC210的淨銷售額。

智慧財產權

中樞神經系統

截至2024年6月30日，我們 擁有超過15項已頒發的美國專利，4項未決的美國專利申請，2項未決的專利合作條約(PCT)申請， 在我們的中樞神經系統知識產權組合中，已授予外國專利30多項，正在申請的外國專利超過15項。

關於我們的BNC210 產品候選，我們擁有：

除上述外， 專利家族，我們有兩個正在申請的專利家族，它們要求保護離子通道調節劑及其在治療慢性阻塞性肺疾病中的用途 Pain，目前在美國、歐洲、香港和澳大利亞懸而未決。如果這類申請有專利的話，預計也會頒發。 到2039年到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、 年金或其他適用的政府費用。我們還有兩個專利家族，它們的權利要求與物質的組成有關 以及它們在治療精神分裂症的認知缺陷和陰性癥狀以及治療自閉症譜系方面的應用 目前正在美國、歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和紐西蘭懸而未決。從這種申請中頒發的專利， 如果有的話，預計將在2039年到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的 贍養費、續期費、年金或其他適用的政府費用。

腫瘤學

截至2024年6月30日，我們 擁有超過15項美國專利，1項正在申請的美國專利，超過35項已授權的外國專利和10多項正在申請的外國專利 在我們的腫瘤學知識產權組合中的應用。

關於我們的BNC101 產品候選，我們擁有六個專利家族，要求使用BNC101的物質組成和各種處理方法， 在美國、澳大利亞、法國、德國、日本、中國、印度、韓國、紐西蘭和香港獲得專利，並有有效期 從20到2039年，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護費用， 續期、年金或其他政府收費，視情況而定。

我們努力保護 我們認為對我們的業務很重要的專有技術，包括我們的候選藥物和我們的工藝。我們尋求專利保護 在美國和國際上，我們的候選藥物，他們的使用方法和製造工藝以及任何其他技術 我們有權在可用的地方，在適當的時候。我們還依賴於可能對發展至關重要的商業祕密。 我們的生意。

我們的成功將取決於 關於取得和維護具有重要商業價值的技術、發明和訣竅的專利和其他專有權利的能力 與我們的業務、我們專利的有效性和可執行性、我們的商業祕密的持續保密性以及 我們能夠在不侵犯第三方專利和專有權利的情況下運營。我們依賴於持續的技術創新 以及許可內機會，以發展和保持我們的專有地位。

我們不能確定 我們將就任何未決的專利申請或我們可能擁有的任何專利申請授予專利 我們也不能確定我們現有的任何專利或我們未來可能擁有或許可的任何專利都將 對保護我們的技術很有用。有關此風險及與我們知識產權有關的更全面風險，請參閱“風險”。 因素--與保護我們的知識產權有關的風險。個別專利的期限取決於法律期限。 在獲得該專利的國家。在我們申請專利的大多數國家，專利期為20年。 提交非臨時優先權申請。因為一種藥物的任何監管批准通常發生在相關的 專利申請提交後，我們候選藥物和技術上的任何專利所帶來的市場排他性將很可能 實質上不到20年。在美國，專利期限可以通過調整專利期限來延長，這可以補償 因美國專利商標局(USPTO)在授予專利時出現行政延誤而導致的專利權人，或者可以 如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則被縮短。一項美國專利的期限，涵蓋FDA批准的 藥品也可能有資格申請專利期限延長，這允許專利期限恢復，作為對專利期限在 FDA的監管審查程式。專利期滿後，可以延長最多五年的專利期。這 期限通常是IND生效日期(在專利頒發之後)和提交之間的時間的一半 提交保密協定的日期，或BLA，加上提交保密協定日期和批准申請之間的時間，前提是發起人 行動勤奮。專利期限的延長不得超過專利剩餘期限的14年，自 藥品審批和只有一項適用於已批准藥品的專利可以延期。以申請延長專利期限為準 由美國專利商標局和FDA共同批准。由於獲得這些調整和延長的具體要求， 即使我們在專利局遇到重大延誤，也不能保證我們的專利會得到調整或延長。 訴訟程式或營銷和監管批准。

通貨膨脹和季節性

管理層認為通脹 沒有對我們的運營或財務狀況產生實質性影響。管理層進一步認為，我們的運營目前不是 受季節性因素影響，因為我們目前缺乏市場上銷售的產品。此外，我們候選藥物的目標不是季節性的 疾病。因此，一旦我們有了上市的產品，管理層就不會預計我們的業務會受到季節性的影響。

政府監管

FDA和其他監管機構 聯盟、州和地方各級以及外國和地方司法管轄區的當局廣泛地管理和實施 對參與研究、開發、測試、製造、 質量控制、抽樣、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、配送、記錄保存、審批、 廣告、促銷、市場營銷、審批後監控和審批後報告我們的候選產品。任何候選藥物 我們開發的產品必須得到FDA的批准，然後才能在美國合法上市，並得到適當的外國監管機構的批准 在這些國家合法銷售之前，這些產品都不能在這些國家和地區銷售。一般來說，我們在其他國家的活動將受到 在性質和範圍上與美國實施的類似的監管，儘管可能存在重要的差異。我們, 與我們的供應商、合同研究組織和合同製造商一起，將被要求在各種臨床前、 我們希望所在國家的管理監管機構的臨床、製造和商業批准要求 對我們的候選產品進行研究或尋求批准。獲得藥品監管部門批准並確保隨後 遵守適當的聯盟、州、地方和外國法規和條例需要花費大量的時間和 財政資源。

在美國， FDA根據修訂後的《聯盟食品、藥物和化妝品法案》(以下簡稱《FD&C法案》)對藥品進行監管。 法規和其他法律。如果我們在任何時候未能遵守適用的FDA或其他有關產品開發的要求， 臨床試驗、批准或與產品製造、加工、搬運、儲存、質量控制有關的任何其他法律要求， 安全、營銷、廣告、促銷、包裝、標籤、出口、進口、分銷或銷售，我們可能會受到行政管理 或司法制裁或其他法律後果。這些制裁或後果可能包括FDA的 拒絕批准懸而未決的申請、為正在進行的研究簽發臨床封存、撤回批准、警告或未命名 信件、產品撤回或召回、產品扣押、重新貼標籤或重新包裝、完全或部分暫停生產或 分配、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

所需的流程 一種藥物在美國上市前，FDA通常涉及以下內容：

臨床前研究和臨床試驗 對於毒品來說

在測試任何 對於人體內的藥物，候選產品必須經過嚴格的臨床前測試。臨床前研究包括實驗室評估 藥物化學、配方和穩定性，以及體外和動物研究，以評估安全性，在某些情況下 確立治療性使用的基本原理。臨床前研究的進行受聯盟和州法規的約束， 要求，包括安全/毒理學研究的GLP要求。臨床前研究的結果，以及 製造資訊和分析數據必須作為IND的一部分提交給FDA。IND是一種授權請求 從美國食品和藥物管理局給人類服用一種研究產品，必須在臨床試驗開始之前生效。一些人 即使在IND提交之後，長期的臨床前試驗也可能繼續進行。IND還包括動物和在……裡面 體外評估該產品的毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的研究； 化學、製造和控制資訊；以及任何可用的人類數據或文獻，以支持 研究產品。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內 時間段，對臨床試驗的進行提出了擔憂或問題，包括對患者進行人體研究的擔憂 將暴露在不合理的健康風險中，並施加臨床擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決 在臨床試驗開始之前任何懸而未決的問題都可以開始。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA 授權開始臨床試驗或根據 工業臨床試驗包括在合格的監督下給人類受試者服用候選產品 根據GCP要求，調查人員，通常是不受試驗贊助商僱用或受試驗贊助商控制的醫生 其中包括要求所有研究對象提供他們參與任何臨床試驗的知情同意 審判。臨床試驗是根據詳細說明臨床試驗的目標、劑量等的方案進行的 程式、主題選擇和排除標準以及用於監測和評估安全的參數和標準 有效性。在產品期間進行的每一次連續臨床試驗都必須單獨提交給現有的IND 發展，以及隨後對議定書的任何修正。此外，臨床試驗的每個機構的IRB 必須在試驗開始前審查和批准任何臨床試驗的計劃及其知情同意書 並必須監測這項研究，直到研究完成。獨立調查委員會負責保護試驗參與者的福利和權利。 並考慮參與臨床試驗的個人的風險是否降至最低和是否合理等專案 與預期的利益有關。監管機構，包括FDA，以及IRB或贊助商，可暫停或 隨時以各種理由中止臨床試驗，包括髮現患者暴露於 無法接受的健康風險或試驗不太可能達到其宣佈的目標。一些研究還包括由 由臨床研究贊助商組織的合格獨立專家小組，稱為數據安全監測委員會，該委員會 根據對某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點繼續進行 如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他原因，則可以停止臨床試驗， 比如沒有藥效的證明。還有管理正在進行的和已完成的臨床試驗的報告的要求 將臨床試驗提交給公共註冊機構。有關適用的臨床試驗的資訊，包括臨床試驗結果，必須 在特定的時間範圍內提交，並在www.Clinicaltrials.gov網站上發表。

贊助商希望 在美國境外進行臨床試驗可以但不需要獲得FDA的授權來進行臨床試驗 在IND下。FDA將接受設計良好、進行良好的外國臨床試驗，如果該試驗不是在IND下進行的 是按照GCP要求進行的，如果認為FDA能夠通過現場檢查來驗證數據 這是必要的。人體臨床試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能重疊，也可能合併。

在開發過程中 對於一種新藥，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點通常是在提交之前 在第二階段結束時和在提交保密協定之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以提供 贊助商有機會分享有關迄今收集的數據的資訊，FDA提供建議，贊助商也有機會 以獲得FDA對下一階段開發的反饋。發起人通常在第二階段試驗結束時使用會議 討論第二階段臨床結果，並提出他們認為將支持批准的關鍵第三階段臨床試驗計劃 這種新藥。

與併發 臨床試驗，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於 候選產品的化學和物理特性，並最終確定用於商業生產的產品工藝 數量符合cGMP要求。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量批次 除其他事項外，製造商必須開發方法來測試產品的特性、強度、質量和 最終藥物產品的純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究 以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的變質。而Ind 在批准之前，總結所進行的臨床試驗和非臨床研究的結果的進度報告 因為最後一份進度報告必須至少每年提交給FDA。書面的IND安全報告必須提交給 FDA和調查人員在試驗贊助商確定該資訊有資格報告嚴重和 意外的疑似不良事件，來自其他研究或動物或體外測試表明， 人類志願者的風險以及任何臨床上重要的嚴重可疑不良反應發生率的增加 在協定或調查員手冊中。贊助商還必須通知FDA任何意外的致命或危及生命的懷疑 儘快發生不良反應，但在任何情況下不得晚於發起人首次收到 資訊。

DEA法規

受管制物質 法案(CSA)確立了註冊、安全、記錄保存、報告、存儲、分發和管理的其他要求 由美國藥品監督管理局(DEA)批准。DEA對受控物質的操作者以及設備和原材料進行管理 用於製造和包裝，以防止損失和轉移到非法商業渠道。

DEA規範受控 附表I、II、III、IV或V所列物質。附表一物質的定義是目前沒有公認的藥用用途，a 濫用的可能性很高，可能不會在美國銷售或銷售。藥品可列為附表II， 三、四或五，附表二物質被認為是濫用風險最高的物質，附表五物質的相對風險最低 在這類物質中濫用的風險。

年度註冊是 任何製造、分銷、分配、進口或出口任何受管制物質的設施所需的。註冊是 具體到特定設施、在設施中進行的活動以及相關受控物質清單。例如, 同時進口和製造受控物質的設施需要單獨註冊，每次註冊都將 具體規定哪些受控物質的附表是授權的。

緝毒局可以檢查設施 在發出登記前檢討保全措施，並可定期巡查已登記的機構 處理受管制物質的公司。安全要求因受控物質時間表而異，適用最嚴格的要求 附表一和附表二物質。必須保存所有受控物質的處理記錄，並定期報告 向禁毒署提交的資料，例如附表一和附表二管制物質的分配報告、附表三毒品的分發報告、 和其他指定物質。還必須報告任何受控物質被盜或丟失的情況，並獲得授權 銷毀任何受管制的物質。此外，授權和通知要求也適用於進出口。

DEA配額系統控制 並限制附表一和附表二中受管制物質的供應和生產。附表一或附表二中任何受管制物質的分配 物質還必須隨附訂購表格，並向DEA提供副本。DEA可能會調整總生產配額和個人 年內不時有生產和採購配額，儘管DEA有相當大的自由裁量權 這樣的調整。

個別州也 管制受管制物質。

美國藥品審批程式

假設成功完成 所需的臨床測試、臨床前研究和臨床試驗的結果，以及有關 向FDA提交了產品的化學、製造、控制和建議的標籤及其他相關資訊 作為請求批准將該產品推向一個或多個適應症的保密協定的一部分。數據可能來自公司贊助的臨床 旨在測試產品使用的安全性和有效性的試驗，或從許多替代來源進行的試驗，包括啟動的研究 由調查人員。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠確定安全性 以及研究產品的有效性，使FDA滿意。必須獲得FDA對NDA的批准後，藥物才能 在美國銷售。提交保密協定需要支付大量的使用費。FDA調整了處方 《藥品使用費法案》(“PDUFA”)每年收取一次使用費。在某些情況下，可以免除或降低費用。 包括免除一家小企業首次申請的申請費。此外，不評估使用費。 在被指定為孤兒藥物的產品的NDA上，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA審查保密協定 除其他事項外，確定藥物對於其預期用途是否安全有效，以及其生產是否符合cGMP 以確保產品的持續安全、質量和純度。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策， FDA的目標是從提交標準NDA之日起10個月內，讓新的分子實體進行審查和採取行動 關於提交的檔案(優先審查的目標是六個月)。標準保密協定的審查通常需要12個月，8個月 優先保密協定自保密協定提交給FDA之日起數月，因為FDA有大約兩個月的時間來提交“申請” 在提交申請後作出決定。具體地說，FDA在60天內對所有提交的NDA進行初步審查 收到的檔案，以確定其是否足夠完整，以便進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多資訊 而不是接受保密協定的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協定和附加資訊。重新提交的申請 在FDA接受其備案之前，也要進行審查。FDA並不總是達到PDUFA的標準或優先目標日期 FDA要求提供更多資訊或澄清，因此審查過程往往會延長。

FDA可能會提交申請 一種新藥提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由獨立專家組成的小組，包括臨床醫生和其他科學人員 專家小組負責審查、評價申請，並就是否應批准申請以及在何種條件下批准申請提出建議。 FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協定之前， FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非 它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保一致 在所要求的規格內生產產品。此外，在批准保密協定之前，FDA可以檢查一個或多個臨床 試驗地點，以確保符合GCP和其他要求，並確保提交給FDA的臨床數據的完整性。

如果FDA認定 申請、製造工藝或製造設施是不可接受的，它將在提交的檔案中列出不足之處 並且通常會請求額外的測試或資訊。儘管提交了任何要求的補充資訊，但 FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估之後 對於保密協定，它可以出具批准信或完整的回復信。批准函授權該藥物的商業銷售 具有針對特定適應症的特定處方資訊。一封完整的回復信表明申請的審查週期 已完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回復信一般描述了具體的 FDA發現的NDA中的不足之處，可能需要額外的臨床數據，例如額外的關鍵3期試驗或 與臨床試驗、非臨床研究或製造有關的其他重要且耗時的要求。如果一個完整的回復 在信件發出後，贊助商必須重新提交保密協定，解決信件中發現的所有不足之處，否則撤回申請。 即使提交了這樣的數據和資訊，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。

如果監管部門批准 的產品，這種批准將被授予特定的適應症，並可能包含對指示的用途的限制 該等產品可被推向市場。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解戰略(“REMS”)的NDA 以確保該藥物的益處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與之相關的已知或潛在的嚴重風險 通過管理藥物的安全使用，使患者能夠繼續獲得這些藥物，並可包括藥物 指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保全全使用的要素，例如受限的分配方法、患者 登記處或其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤等為條件進行批准 或制定適當的控制和規範。一旦獲得批准，如果符合以下條件，FDA可能會撤回產品批准 沒有維持上市前和上市後的要求，或者如果產品上市後出現問題。FDA還可能 要求進行一項或多項批准後研究和監測，包括4期臨床試驗，以進一步評估和監測 產品上市後的安全性和有效性，並可能根據結果阻止或限制產品的進一步營銷 上市後研究或監測專案。批准後，對批准的產品進行某些類型的更改，如添加新的 適應症、製造變化和額外的標籤聲明，需要進一步的測試要求和FDA的審查和批准。 此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策 可能會發生變化，這可能會影響監管批准的時間表或以其他方式影響正在進行的開發專案。

加快發展和審查計劃 對於毒品來說

FDA有許多 旨在加快符合特定標準的產品的開發或審查的計劃。

例如，新的 如果藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且 展示解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於 產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track指定產品的贊助商 在臨床前和臨床開發期間，有機會更頻繁地與FDA審查團隊進行贊助商互動， 此外，一旦提交營銷申請，還可能進行滾動審查，這意味著該機構可能會審查 贊助商提交完整申請之前的營銷申請，如果贊助商提供了提交時間表的話 在保密協定的條款中，FDA同意接受保密協定的條款，並確定該時間表是可接受的，並且 贊助商在提交保密協定第一部分時支付任何所需的使用費。此外，贊助商可以尋求FDA的指定 如果候選產品是單獨或與以下產品組合使用的，則將該候選產品視為“突破療法” 一種或多種其他產品，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨床證據表明 該藥物可能在一個或多個臨床重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如 由於在臨床開發早期觀察到了實質性的治療效果。突破性治療指定提供所有功能 除了更深入的FDA互動和指導外，還提供了快速通道指定。如果產品被指定為突破性產品 治療，FDA將努力通過FDA的組織承諾加快此類藥物的開發和審查 發展，包括讓高級管理人員和有經驗的審查人員參與跨學科審查， 恰如其分。

提交的任何產品 FDA批准，包括具有快速通道或突破性治療稱號的產品，也可能符合其他類型的條件 FDA旨在加快開發和審查的計劃，包括優先審查指定和加速批准。一種產品 如果它有可能顯著改善治療的安全性或有效性，則有資格進行優先審查， 對嚴重疾病或狀況的診斷或預防。根據優先審查，FDA的目標是在六個月內審查一項申請 在提交申請後，與申請標準審查後的十個月相比。

此外，產品 如果它們打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並經確定，可能有資格獲得加速批准 對合理地可能預測臨床益處的替代終點產生影響，或對臨床終點產生影響 可以在對不可逆的發病率或死亡率的影響之前進行測量，這很可能預測對不可逆的影響 發病率或死亡率或其他臨床益處，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可獲得性 或者缺乏替代療法。作為批准的一項條件，FDA可以要求一種藥物的贊助商獲得加速批准 進行額外的批准後研究，以驗證和描述該產品的臨床益處。FDA可以撤回對以下專案的批准 在加速批准下批准的藥物或適應症，例如，如果確認性試驗未能驗證預測的臨床 產品的效益。此外，對於在加速審批下審查的產品，除非FDA另行通知，否則FDA要求 所有擬在上市後120天內傳播或出版的廣告和促銷材料 批准在批准前審查期內提交機構審查，上市批准後120天后； 所有廣告和宣傳材料必須在最初傳播或出版的預定時間前至少30天提交。

即使一種產品符合 對於這些計劃中的一個或多個，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格條件或時間 FDA審查或批准的期限不得縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定、優先 審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或審查過程。我們可以探索 這些機會中的一部分適合我們的產品候選人。

兒科資訊與兒科排他性

在兒科研究之下 修訂後的《平等法》(以下簡稱《PREA》)中，某些NDA和NDA的某些補充必須包含數據以評估安全性和 該藥物在所有相關兒科亞群中對所要求的適應症的有效性，並支持對 對於該產品安全有效的每個兒科亞群。FDA可能會批准推遲提交兒科數據 或全部或部分豁免。FD&C法案要求，計劃提交藥物營銷申請的贊助商 包括新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑 兒科研究計劃(PSP)，在第二階段會議結束後60天內，或如果沒有這樣的會議，在切實可行的情況下儘早 在3期或2/3期試驗開始之前。FDA和贊助商必須就PSP達成協定。贊助商可以提交 如果需要根據從以下方面收集的數據考慮對兒科計劃的更改，可隨時對商定的初始PSP進行修訂 臨床前研究、早期臨床試驗和/或其他臨床開發計劃。

一種藥物也可以獲得 兒科市場在美國的獨家經營權。如果授予兒科獨家經營權，將把現有的獨家專利期和專利延長6個月 條款。這項為期六個月的專營權，從其他專有性保護或專利期結束時開始，可根據 根據FDA發出的“書面要求”自願完成一項或多項兒科試驗 進行這樣的試驗。

美國對藥品審批後的要求

製造或製造的藥物 根據fda批准分發的產品受到fda的普遍和持續的監管，其中包括要求 與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分發、產品不良事件報告、遵守 有促銷和廣告要求，其中包括限制為未經批准的用途或患者群體推銷產品 (稱為“標籤外使用”)和對行業贊助的科學和教育活動的限制。批准後，大多數 對批准產品的更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，須事先得到FDA的審查和批准。 對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。

此外，製藥商 及其參與生產和分銷批准藥品的分包商必須註冊其機構。 與FDA和某些州機構合作，並接受FDA和某些州機構對 遵守正在進行的法規要求，包括cGMP，這對我們施加了某些程式和文件要求 和我們的合同製造商。對製造過程的更改是嚴格規定的，並根據 改變，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求對任何偏差進行調查和糾正 並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商施加報告要求。因此，製造商 必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他 法規遵從性的方面。不遵守法律和法規的要求可能會使製造商受到 法律或監管行動，如警告信、暫停生產、產品扣押、禁令、民事處罰或刑事處罰 起訴。

FDA可能會撤回批准 如果沒有保持對法規要求和標準的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題。 後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或 製造過程，或未能遵守法規要求，可能會導致對批准的標籤進行修訂，以添加新的 安全資訊，上市後研究或臨床試驗的要求，以評估新的安全風險，或強制分發 或REMS下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA還可能要求進行上市後測試，包括4期臨床測試 試驗和監測，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。FDA密切關注 監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能提出與安全有關的索賠 和藥效，由FDA批准，並根據批准的標籤的規定。FDA和其他機構積極 執行禁止推廣標籤外使用的法律法規。不遵守這些要求可能會導致 其中包括不良宣傳、警告信、糾正性廣告以及可能的民事和刑事處罰。內科醫生 可在其獨立的專業醫療判斷中，將合法獲得的產品用於產品未在 標籤和那些不同於我們測試和FDA批准的標籤。內科醫生可能認為這種非標籤的用法是最好的 在不同的情況下為許多患者提供治療。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。 然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。聯邦政府 對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以巨額民事和刑事罰款，並責令公司 從從事標籤外的促銷。FDA和其他監管機構也要求公司簽署同意法令 或更改或限制特定促銷行為的永久禁令。然而，公司可能會分享真實的和 沒有誤導性的資訊，否則與FDA批准的產品標籤一致。此外，分佈還包括 處方藥產品受《處方藥營銷法》(“PDMA”)的約束，該法案規定了藥品的銷售。 在聯盟一級對藥品和藥品樣本進行登記，並為藥品分銷商的註冊和監管設定最低標準，具體做法是 美國。PDMA和州法律都限制了處方藥產品樣品的分發，並強制要求 以確保在分配方面的問責制。

營銷排他性

市場排他性 根據FD&C法案的規定，可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。《FD&C法案》 向第一個獲得保密協定批准的申請人提供為期五年的美國境內非專利專有期 一種新的化學物質。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有 相同的活性部分，即負責藥物物質作用的分子或離子。在專營期內， FDA可能不會批准或甚至接受簡化的新藥申請(ANDA)或提交的NDA進行審查 根據第505(B)(2)或505(B)(2)條，由另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物，無論如何 該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症。然而，這樣的一個 申請可以在四年後提交，如果它包含對以下其中一項的專利無效或不侵權的證明 創新者保密協定持有者在FDA列出的專利。FD&C法案交替提供三年的市場營銷 如果有新的臨床研究，而不是生物利用度研究， 例如，由申請人進行或贊助的，被FDA認為對批准申請是必不可少的 現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的獨家專營權僅涵蓋 該藥物在新的臨床研究的基礎上獲得批准，並不禁止FDA批准ANDA或 505(B)(2)含有原使用適應症或使用條件的活性試劑的藥品的新抗菌藥物。五年期和三年期 排他性不會推遲提交或批准完整的保密協定。不過，申請人必須提交完整的保密協定。 進行或獲得參考必要的任何臨床前研究和充分和良好控制的臨床試驗的權利 展示安全性和有效性。

其他監管事項

製造、銷售、 產品批准或商業化後，候選產品的促銷和其他活動也是受約束的 除了FDA之外，美國還有許多監管機構進行監管，其中可能包括醫療保險中心 和醫療補助服務HHS的其他部門，司法部，DEA，消費品安全委員會，聯盟 貿易委員會(“FTC”)、職業安全與健康管理局、環境保護局和國家 以及地府和政府機構。

其他醫保法

製藥公司 受到聯邦政府以及各州和外國當局的額外醫療法規和執法的約束 他們開展業務的司法管轄區，並可能限制我們通過其進行研究的財務安排和關係， 銷售、營銷和分銷我們獲得市場批准的任何產品。此類法律包括但不限於聯盟和州法律。 反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明以及與藥品定價和付款有關的透明度法律和法規以及其他 將價值轉移給醫生和其他衛生保健提供者。違反任何此類法律或任何其他政府法規 適用可能導致重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、 罰款、交還、削減或重組業務、廉政監督和解決指控的報告義務 不遵守規定，被排除在聯盟和州醫療保健計劃之外，以及對任何負有責任的個人處以監禁。

承保和報銷

我們取得成功的能力 任何候選藥品的商業化在一定程度上取決於(1)該產品將在多大程度上被第三方覆蓋 付款人，如聯盟、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療保健組織， (2)第三方付款人對該產品的報銷水準。關於覆蓋範圍和補償金額的決定 將在逐個計劃的基礎上提供。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高 使我們能夠建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。

第三方付款人 越來越多地減少醫療產品、藥品和服務的覆蓋範圍和報銷。有很大的不確定性 與新批准的產品的保險覆蓋範圍和補償有關；覆蓋範圍可能比目的更有限 該藥品已獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。在美國，沒有統一的政策 第三方付款人對藥品的承保和報銷存在一定的限制。第三方付款人通常依賴於聯盟醫療保險 承保政策和支付限制在設定自己的報銷費率時，也有自己的辦法和審批 除了聯盟醫療保險決定之外的處理。因此，藥品的覆蓋範圍和報銷範圍可能與 付款人對付款人。因此，覆蓋面確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將需要我們 為每個付款人分別使用我們的候選產品提供科學和臨床支持，但不保證 將獲得保險和足夠的補償。此外，美國政府、州立法機構和外國政府 繼續實施成本控制方案，包括價格控制、覆蓋範圍和報銷限制以及 非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，採取更多 在擁有現有控制和措施的司法管轄區，限制性政策可能會進一步限制任何產品的銷售。我們不可能是 確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，兆.E 報銷級別。任何產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不承保 該產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。

醫療改革

在美國， 2010年，經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》集體 被稱為ACA的法案的頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，以及 對製藥業產生了重大影響。ACA包含了一些條款，包括那些管理在 聯盟醫療保健計劃、報銷調整以及欺詐和濫用法律的修改。例如，ACA：

其他立法修改 自ACA頒佈以來一直被提出並通過。例如，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了美國救援計劃 2021年法案成為法律，取消了法定的醫療補助藥品退稅上限，目前設定為藥品製造商平均水準的100% 單一來源和創新者多來源藥物的價格，從2024年1月開始。此外，2011年8月，《預算控制法》 除其他事項外，2011年的醫療保險支出包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些減稅措施 該法令將於2013年4月生效，由於隨後對《規約》進行立法修訂，該法令將一直有效到2030年。

此外，2018年5月30日， 《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，這項法律還為某些患者提供了一個聯盟框架，以獲得某些 已完成一期臨床試驗並正在接受FDA批准的研究用新藥產品。 在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨床試驗和沒有獲得FDA許可的情況下尋求治療 根據FDA擴大準入計劃。藥品製造商沒有義務將其藥品提供給 符合條件的患者作為試用權法案的結果。

2022年8月16日， 2022年通脹削減法案(IRA)簽署成為法律，這標誌著國會在藥品方面採取的最重大行動 自2010年採用ACA以來，該行業一直處於領先地位。在其他方面，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商進行價格談判 對於聯盟醫療保險(從2026年開始)，根據聯盟醫療保險b部分和聯盟醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過的價格上漲 通貨膨脹(從2023年開始)，並用新的折扣計劃(從2025年開始)取代D部分覆蓋缺口折扣計劃。The the the 愛爾蘭共和軍允許衛生與公眾服務部(HHS)部長通過指導執行其中許多規定， 而不是監管，在最初的幾年。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施， 雖然愛爾蘭共和軍對製藥業的影響還不能完全確定，但它很可能是重大的。

此外，最近還出現了 政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這已經 導致國會進行了幾次調查，提出並頒佈了立法和行政命令，旨在 提高產品定價的透明度，審查定價與製造商耐心計劃之間的關係，並改革政府 藥品的計劃報銷方法。美國的個別州也變得越來越活躍 實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、 對某些產品準入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵 從其他國家進口和大宗採購。

我們預計會有額外的 未來將採取州和聯盟醫療改革措施，其中任何一項都可能影響聯盟和州的 政府和其他第三方付款人將為醫療產品和服務買單。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦政府 外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理收集、傳播、使用、獲取、保密、 以及個人資訊的安全，包括與健康有關的資訊。在美國，許多聯盟和州法律和 法規，包括數據洩露通知法、健康資訊隱私和安全法，包括健康保險可攜帶性 和問責法(“HIPAA”)以及聯盟和州消費者保護法律和法規(例如，聯盟 管理與健康有關的資訊和其他個人資訊的收集、使用、披露和保護的《貿易委員會法》可能 適用於我們的運營或我們合作夥伴的運營。此外，某些州和非美國的法律，如加州消費者 《隱私法》(CCPA)、《加州隱私權法案》(《CPRA》)、澳大利亞《1988年隱私法》， 《一般數據保護條例》管理個人資訊的隱私和安全，包括與健康有關的資訊 某些情況下的資訊，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在重大意義上彼此不同 方法和可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，不遵守這些法律可能 導致施加重大的民事和/或刑事處罰和私人訴訟。隱私和安全法律、法規、 和其他義務在不斷發展，可能會相互衝突，從而使合規工作更具挑戰性，並可能導致 在調查、訴訟或導致對數據處理進行重大處罰和限制的行動中。

員工

截至2024年6月30日，我們 共有8名全職員工和16名兼職顧問。我們的員工中沒有人代表任何集體談判 協定。我們相信，我們與員工保持著良好的關係。我們的人力資本資源目標包括，如適用， 識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新增的員工。我們的主要目的是 股權激勵計劃是通過授予以股份為基礎的方式來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事 薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵。

我們的人力資本資源 目標包括視情況確定、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新增的員工。 我們股權激勵計劃的主要目的是吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。 通過授予以股票為基礎的薪酬獎勵和以現金為基礎的績效獎金。

項目1A.危險因素

以下風險因素適用於該業務 以及Bionomics及其合併子公司的運營。我們的業務、財務狀況或經營結果可能是 並因這些風險因素中描述的一個或多個事件或情況的發生而受到不利影響 與其他事件或情況有關，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。我們 可能面臨我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定因素，這也可能損害 我們的業務、現金流、財務狀況和經營結果。您應該仔細考慮下面描述的風險以及其他方面的風險 在作出投資決定前，於本年報中填寫10-k表格。以下風險因素並不是面臨的唯一風險因素 公司。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能影響我們的業務。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨床階段的生物製藥公司，沒有批准 產品。我們自成立以來一直遭受重大經營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。 未來。我們可能永遠不會產生任何收入或實現盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法持續下去。

生物製藥產品開發是一項高度 這是一種投機行為，涉及很大程度的風險。我們是一家臨床階段的生物製藥公司，並開始運營 1996年。到目前為止，我們主要專注於進行研發活動，建立我們的知識產權 產品組合(包括收購、內部許可和外部許可)，發現潛在的候選產品，進行臨床前研究 臨床試驗和籌集資金。我們發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們也沒有 知道我們是否能夠開發出任何有商業價值的產品。我們領先的中樞神經系統候選產品BNC210正在進行臨床開發， 我們另外的全資擁有的中樞神經系統開發專案仍處於臨床前或發現階段。不能保證我們會這樣做 能夠繼續開發任何候選產品或將其推進到進一步的臨床試驗或滿足資本要求 進一步開展這類活動所必需的。我們還沒有產品被批准用於商業銷售，我們還沒有展示出能力 要成功獲得監管部門的批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做 或進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，我們不能也不會 對我們未來的成功或生存能力的任何預測，因為我們沒有成功開發和商業化生物製藥的歷史 目前為止的產品。

自那以來，我們遭受了嚴重的運營虧損 我們的開端。如果我們的候選產品沒有得到成功的開發和批准，我們可能永遠不會產生任何收入。我們累積的總金額 截至2024年6月30日的財年，赤字為17770美元萬。我們幾乎所有的損失都是由產生的費用造成的。 與我們的研發計劃、臨床前研究、臨床試驗以及一般和行政費用有關 與我們的行動有關。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，才能 能夠申請或獲得監管部門的批准，並開始從此類產品銷售中獲得收入(如果有的話)。我們預計將繼續 在可預見的未來招致損失，我們預計這些損失將隨著我們正在進行和計劃的 臨床前研究和臨床試驗，啟動和擴大我們的生產能力，為我們的候選產品尋求監管批准， 僱傭更多人員，獲取和保護我們的知識產權，啟動進一步的研究和開發，並產生更多 商業化或擴大我們的候選產品渠道的成本。

要變得有利可圖，我們必須取得成功 在開發和最終商業化、許可和/或收購產生大量收入的產品方面。這將需要 美國將在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們產品的臨床前研究和臨床試驗 候選人，為這些候選產品獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售任何符合以下條件的產品 我們可能會獲得監管部門的批准。我們只是處於其中一些活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功 而且，即使我們這樣做了，也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。我們也可能會遇到不可預見的情況 費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。即使我們確實實現了 盈利能力，我們可能無法維持或提高盈利能力。如果我們未能實現並保持盈利，我們的美國存託憑證的價值 可能會低迷，我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使我們的業務多樣化的能力 候選產品或繼續我們的運營可能會受到損害，我們的美國存託憑證的部分或全部價值可能會損失。

我們將需要大量的額外資金 為了實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，可能會迫使我們推遲， 限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。

生物製藥候選產品的開發 是資本密集型的。自我們成立以來，我們使用了大量現金來資助我們的運營，我們預計我們的費用 在未來幾年增加與我們正在進行的活動有關的活動，特別是在我們進行正在進行的和計劃的 和未來的BNC210臨床試驗，繼續研究和開發任何其他候選產品，並尋求監管部門的批准 對於我們當前的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品。此外，如果在獲得批准後，我們將 BNC210或任何其他候選產品，我們可能需要向我們的許可方和其他第三方支付版稅或其他款項。此外， 關於我們之前與Ironwood PharmPharmticals，Inc.(“Ironwood”)的研究和許可協定的終止， 如果BNC210商業化，我們有義務向鐵木支付BNC210淨銷售額的低至中個位數的特許權使用費。此外，如果和 如果我們尋求在未來獲得或許可更多候選產品或權利，我們可能被要求做出重要的 預付款、里程碑付款、許可付款、版稅付款和/或其他類型的付款。如果我們獲得監管部門的批准 對於我們的任何候選產品，我們還預計會產生與產品製造、營銷、 銷售和分銷。由於任何臨床試驗或臨床前研究的結果都高度不確定，我們不能合理地估計 成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額。此外，我們 已經招致並預計將繼續招致與作為美國上市公司運營相關的巨額成本。因此，我們將 需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法籌集資金或找到 當需要或以有吸引力的條件提供替代資金來源時，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研究和 開發計劃、臨床試驗或任何未來的商業化努力。

我們有1,260美元的現金和現金等價物萬 截至2024年6月30日。由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃和對現金資源的其他需求可能會發生變化 對於我們來說，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他資本 來源，包括潛在的合作、許可證和其他安排。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的 即使我們相信我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，市場狀況或戰略考慮也是如此。這個 國內和國際資本市場的波動，新冠肺炎疫情對經濟的影響，以及 不受我們控制的可能會影響我們未來可獲得的融資的可用性、金額和類型。嘗試確保更多 融資可能會將我們的管理從日常活動中轉移出來，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。

我們未來的融資需求將取決於 許多因素，包括：

進行臨床試驗(尤其是IF和AS 我們進入第三階段臨床試驗，這些試驗通常要昂貴得多，持續時間也更長)和臨床前研究 是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠不會產生必要的數據或結果 需要獲得監管部門的批准並實現產品銷售。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能無法實現商業 成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自我們預計不會在商業上獲得的產品的銷售 很多年，如果有的話。

因此，我們將需要繼續依賴 為實現我們的業務目標提供額外資金。我們可能無法按可接受的條款獲得足夠的額外融資， 或者根本就不是。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的 研發計劃、未來的商業化努力或其他運營。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋， 包括我們的美國存託憑證持有者，限制我們的運營或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

直到這個時候，如果有的話，因為我們可以產生大量的 收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他融資來源為我們的業務和運營需求提供資金， 包括潛在的合作、許可和其他類似安排。到我們通過以下方式籌集額外資本的程度 出售股權或可轉換債務證券，投資者的所有權權益將被稀釋，而這些證券的條款 可能包括清算或其他優惠，對投資者作為我們美國存託憑證持有人的權利產生不利影響。債務融資和 優先股融資，如果可用，可能涉及協定，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約 行為，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過未來的合作籌集資金， 許可證和其他類似的安排，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究項目或 產品候選或授予許可的條款可能對我們不利和/或可能降低我們的美國存託憑證的價值。我們也可能 失去對我們的產品或候選產品的開發的控制，例如臨床試驗的速度和範圍 第三方安排。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集資金，我們可能會被要求推遲， 限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和銷售產品的權利 或者是我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品。

例如，2024年5月31日，我們達成了一項 與選定機構認可投資者簽訂的證券購買協定，根據該協定，本公司同意發行和出售證券 致三批私募(“私募”)的投資者美國存托股份(“美國存托股份”， 每股美國存托股份相當於本公司180股普通股)(或購買美國存託憑證的預籌資權證(“預籌資權證”)) 代之以)，以及隨附的五年期現金購買認股權證(“附帶認股權證”，僅與第一份 私募的一部分)。第一批私募包括1,296,486份美國存託憑證及6,279,905份預籌資權證， 按合併收購價每份美國存托股份0.99美元(或每份預融資認股權證0.99美元)(“初始收購價”)計算，以及 隨附的5年期現金行權證，可購買最多12,652,572份美國存託憑證，行權價為每份美國存托股份0.99美元(或預融資權證 代替它)。第一批私募於2024年6月3日完成，為本公司帶來總計總收入 750美元的萬。本次私募以及第二批和第三批私募在本年度報告中有更全面的描述。 標題“最近出售未登記證券”及相關協定，後者載於附件 提交給本年度報告，並通過引用併入本文。

我們的財務報表是在假設 擔憂。

我們截至2024年6月30日的財務報表為 準備的假設是，我們將在未來12個月內繼續作為一家持續經營的企業，自這些財務報告發布之日起算 發言。我們的獨立註冊會計師事務所發佈了一份報告，其中包括一段解釋，涉及 我們的運營虧損，並對我們在不增加資本的情況下繼續經營下去的能力表示極大的懷疑 可用。我們繼續經營下去的能力取決於我們獲得額外融資、重新談判或延期的能力。 減少現有的債務，進一步提高運營效率，減少開支，最終創造盈利的業務。我們可以 不能以合理的條件進行再融資或獲得額外資本。我們的財務報表不包括將 這是這種不確定性的結果。

我們的經營業績在過去有很大波動 並可能在未來繼續這樣做，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績 低於預期或低於我們的指導。

我們的經營業績起伏很大。 並可能在未來繼續這樣做。我們經營業績的波動可能會由於各種因素而發生，許多因素 其中一些是我們無法控制的，可能很難預測，包括：

這些因素的累積效應可能會導致 在我們經營業績的巨大波動和不可預測性中。因此，我們在不同時期的經營業績比較 基礎可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為未來表現的指標。這種可變性和 不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。 如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能提供給 如果我們向市場提供的指引低於分析師或投資者的預期，這可能會對市場產生不利影響。 我們美國存託憑證的交易價格。即使我們達到了之前公佈的任何收入或收益指引，這種下降也可能發生 我們可以提供。

如果我們失去了澳大利亞人的研究和開發激勵 如果是這樣的話，我們在資助未來的研發專案時可能會遇到困難，這可能會損害我們的經營業績。

我們歷來通過以下方式獲得現金獎勵 澳大利亞政府的研究和發展稅收激勵計劃，根據該計劃，澳大利亞政府目前提供 可退還的稅收抵免，作為現金獎勵，最高可退還澳大利亞合格批准的研發支出的43.5% “總營業額”低於2,000澳元萬的實體，以及符合條件的8.5%至16.5%的額外減稅 如果“總營業額”大於2,000澳元萬，則批准的研發支出。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的財政年度， 我們確認了分別約96,000美元和423,000美元的可退稅抵銷。根據研究獲得稅收抵銷的權利 為符合條件的研究和開發目的提供的發展稅優惠是基於每年向澳大利亞政府提出的申請。 對於與澳大利亞活動有重大科學聯繫的海外活動，在澳大利亞的支出需要 超過預期的海外支出才符合資格。

在我們的研究和開發支出 如果被認為是“不合格的”，那麼我們的激勵措施就會減少，我們未來的現金流就會受到負面影響。在……裡面 此外，澳大利亞政府可以修改、減少稅收抵扣額度的要求，或終止 研發稅收優惠計劃。如果研發稅收激勵計劃被終止，或者如果 如果稅收優惠稅率降低，將對未來可退稅抵扣的規模和我們未來的現金流產生負面影響。

我們利用稅收損失和某些其他稅收屬性的能力 可能是有限的。

我們有大量的結轉稅收損失， 這可能無法抵消未來的收益(如果有的話)。為了讓澳大利亞企業納稅人能夠結轉和利用 稅收損失，納稅人必須通過“所有權連續性檢驗”，如果沒有通過這種檢驗，則必須通過“業務”。 有關稅務損失的“延續性測試”。我們還沒有就我們是否達到了連續性進行了任何分析 所有權測試或未通過此類測試的相關期間的業務連續性測試。此外，持股比例可能會發生變化。 根據澳大利亞稅法，我們的所有權發生了重大變化。因此，我們不確定是否有任何損失結轉 截至6月30日，2024年將可結轉，並可用於抵消我們未來期間的應評稅收入(如果有)。

通貨膨脹可能會對我們的業務和業績產生不利影響 行動。

雖然美國的通貨膨脹率一直相對較低 從2021年開始並持續到今天的近幾年的低迷，美國經濟已經並將繼續遇到 通貨膨脹的水準。新冠肺炎的殘餘影響，俄羅斯-烏克蘭衝突等地緣政治事態發展，政府貨幣 財政政策和全球供應鏈中斷繼續增加近期和長期經濟前景的不確定性 活動，包括通脹是否會持續，持續多久，以什麼速度。通貨膨脹的增加提高了我們的大宗商品成本， 增長和運營業務所需的勞動力、材料和服務以及其他成本，以及未能確保這些商品和服務的安全 合理的條款可能會對我們的財務狀況、運營和現金流產生不利影響。

與發現、開發和監管審批相關的風險 我們的候選產品

我們的臨床前和臨床專案可能會遇到延遲， 不可預見的成本或可能永遠不會預付，這可能會對我們獲得監管批准或將產品商業化的能力產生不利影響 這可能會對我們的業務和股東價值產生不利影響。

為了獲得FDA的批准才能上市一種新的 對於小分子產品，我們必須證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，使FDA滿意。 為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨床試驗。

進行臨床前測試和臨床試驗 這是一個漫長、耗時且昂貴的過程，並且存在不確定性。儘管臨床前或臨床結果令人鼓舞，但任何 候選產品在臨床前或臨床開發的任何階段都可能意外失敗。候選產品的歷史故障率 在我們行業中的地位很高。根據程式的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大差異，而且通常 每個計劃可能需要幾年或更長時間。與我們直接進行臨床前研究的項目相關的延遲 臨床試驗可能會導致我們產生額外的運營費用。臨床前研究的開始和完成率以及 候選產品的臨床試驗可能會因多種因素而推遲，例如：

此外，在國外進行臨床試驗 我們候選產品的國家/地區帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨床試驗的完成。這些風險包括 由於醫療服務的差異，在外國登記的患者未能遵守臨床方案 或文化習俗，管理與外國監管制度相關的額外行政負擔，以及政治和經濟 與這類外國有關的風險。

延遲或未能完成任何臨床前研究 對我們的候選產品進行研究或臨床試驗將增加我們的成本，減緩我們的候選產品的開發和批准 過程和延遲或潛在地危及我們開始產品銷售和創造產品收入的能力。此外，許多 導致或導致臨床試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致拒絕 監管部門對我們的候選產品的批准。我們的臨床前研究或臨床試驗中發生的任何延誤或失敗 結果可能縮短我們獨家擁有將我們的候選產品和競爭對手商業化的任何期限 也許能夠在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。 任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

我們已經進入了BNC210開發工作的第三階段 正在準備進入我們在創傷後應激障礙中BNC210的開發工作的第三階段。如果我們無法將我們的產品商業化 如果考生或遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們盈利的能力取決於我們的 創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從我們的候選產品中產生任何銷售收入，我們預計也不會產生 在不久的將來從毒品銷售中獲得的任何收入。我們不希望從產品銷售中獲得收入，除非我們完成 開發我們的一個或多個候選產品，獲得市場批准，並開始銷售。我們也無法預測 由於相關的眾多風險和不確定性，我們何時才能從這些候選產品中獲得收入 與藥物開發有關，包括以下方面的不確定性：

我們預計將帶來可觀的銷售和營銷 成本，因為我們準備將當前或未來的候選產品商業化。即使我們啟動並成功完成Pivotal或 我們當前或未來候選產品的註冊啟用臨床試驗，以及我們當前或未來候選產品已獲批准 對於商業銷售，儘管花費了這些成本，我們目前或未來的候選產品可能不會在商業上成功。我們 在產生藥品銷售後不久可能不會實現盈利，如果有的話。如果我們不能創造收入，我們就不會盈利 如果沒有持續的資金，可能無法繼續運營。

如果我們在入會、入學過程中遇到延誤或困難 和/或在臨床試驗中保留患者，我們的監管提交或收到必要的監管批准可能會推遲 或被阻止。

我們可能無法啟動或繼續我們的 然後及時進行或計劃進行臨床試驗，如果我們無法招募、登記和 按照FDA或類似監管機構的要求，保留足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗 在美國以外，患者登記是臨床試驗時間安排的一個重要因素。我們招收符合條件的患者的能力 可能會受到限制，或者可能會導致註冊速度比我們預期的要慢。

此外，我們的一些臨床試驗將與 其他公司的臨床試驗與我們當前或未來的候選產品在相同的治療領域，而這 競爭減少了我們可以使用的患者的數量和類型，因為有些患者本來有資格獲得我們的臨床 相反，試驗可能會報名參加我們競爭對手當前或未來候選產品的臨床試驗。因為符合條件的人數 臨床研究人員和臨床試驗場地有限，我們希望在同一臨床試驗中進行一些臨床試驗 我們的一些競爭對手使用的站點，這將減少可供我們在此類臨床試驗中使用的患者數量 審判地點。此外，可以用於臨床研究的患者池可能有限。除了一些稀有的 對於疾病，我們的臨床研究的資格標準可能會進一步限制可用的研究參與者池，因為我們將要求 患者有特定的特徵，我們可以測量或確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重 將他們納入一項研究。

我們未來的任何臨床專案的患者登記 試驗可能會受到其他因素的影響，包括：

這些因素可能會使我們很難入學。 有足夠的患者及時、經濟高效地完成我們的臨床試驗。我們無法招收足夠數量的 我們的臨床試驗患者將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨床試驗。 在我們的臨床試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們的能力 為了獲得銷售我們的候選產品的市場批准。此外，即使我們能夠招收足夠數量的 對於我們的臨床試驗，我們可能很難通過治療和任何 隨訪期。

我們臨床前研究的中期、主要或初步數據 隨著更多的數據可用，我們不時宣佈或發佈的臨床試驗可能會發生變化，並受到審計和 可能導致最終數據發生重大變化的核查程式。

我們可能會不時公開披露臨時， 來自我們的臨床前研究和臨床試驗的初步數據，這些數據基於當時可用的初步分析 數據，以及結果和相關的調查結果和結論可能會在對相關數據進行更全面的審查後發生變化 參加特定的研究或試驗。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論， 我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。此外，在以下情況下應謹慎行事 從數據的比較中得出任何結論，而不是來自於面對面的分析。因此，臨時、背線或 我們報告的初步結果可能與相同研究或臨床試驗的未來結果不同，或不同的結論或 一旦收到更多的數據並進行了充分的評估，考慮因素可能會使這些結果合格。期中、背線或預賽 數據仍須接受審計和核查程式，這可能導致最終數據與初步數據大不相同。 我們之前公佈的數據。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待此類數據，作為臨時數據， TOPLINE或初步數據面臨這樣的風險，即一個或多個臨床結果可能會隨著參與者的登記而發生實質性變化 隨著更多的參與者數據變得可用，或者隨著我們臨床試驗的參與者繼續對他們的疾病進行其他治療，這些數據仍在繼續。 初步、中期或背線數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

此外，包括監管部門在內的其他人， 可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能解釋或權衡重要性 數據的不同，這可能會影響特定計劃的價值、特定計劃的批准或商業化 產品候選或產品，並對我們的美國存託憑證的價值產生負面影響。此外，我們選擇公開披露的資訊 有關特定研究或臨床試驗的資訊通常是廣泛的，投資者或其他人可能不同意 我們確定的重要或其他適當的資訊將包括在我們的披露中，以及我們確定的任何資訊 不披露可能最終被認為對未來的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義 特定的產品、候選產品或我們的業務。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際情況不同 結果，或如果其他人，包括監管機構，不同意得出的結論，我們獲得批准的能力，以及 商業化，我們的候選產品可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

早期臨床試驗的結果可能不能預測 後期臨床試驗結果。

臨床前研究和早期臨床研究的結果 對我們當前和/或其他未來候選產品的試用(如果有的話)，包括積極的結果，可能不能預測結果 後期臨床試驗。我們目前或任何其他未來臨床開發階段的候選產品可能 儘管通過非臨床研究和初步臨床試驗取得了進展，但仍未顯示出預期的安全性和有效性結果， 就像我們的BNC210第二階段流行研究和第二階段調諧研究的結果一樣。生物製藥行業的許多公司 由於不良的安全性或缺乏療效，在後期臨床試驗中遭受了重大挫折，儘管 在早期的研究中取得了可喜的結果。同樣，由於這些或其他原因，我們未來的臨床試驗結果可能不會成功。

此外，非臨床和臨床數據通常是 容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品表現令人滿意 然而，在非臨床研究和臨床試驗中，未能獲得FDA的批准或類似監管機構的批准 另一個國家。對於我們目前的候選產品，如果我們當前或未來的非臨床或臨床研究未能產生 積極的結果、開發時間表以及對這些候選人的監管批准和商業化前景，相應地， 我們的業務和財務前景，以及我們證券的價值，包括我們的普通股和美國存託憑證，都可能是實質性的。 受到不利影響。

如果我們無法獲得，或者如果在獲得過程中出現延誤， 如果我們當前或未來的候選產品需要獲得監管部門的批准，我們將無法商業化，或將被推遲 商業化，我們目前或未來的候選產品，以及我們創造收入的能力將受到實質性的損害。

我們當前或未來的候選產品和 與其開發和商業化有關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、 標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受 FDA和美國的其他監管機構以及其他國家的類似機構。在我們可以商業化之前 對於我們當前或未來的候選產品，我們必須獲得相關司法管轄區監管機構的營銷批准。 我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構對我們當前或未來候選產品的銷售許可， 有可能我們目前的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都不會 從未獲得過監管部門的批准。要獲得監管部門的批准，需要提交大量的臨床前和臨床數據並提供支持 為每個治療適應症向各個監管機構提供的資訊，以確定候選產品的安全性和 功效。要獲得監管部門的批准，還需要將藥品製造過程的資訊提交給檢查人員 由相關監管機構對製造設施進行監管。我們當前或未來的候選產品可能不會有效，可能 僅適度有效或可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能 阻止我們獲得市場批准，或阻止或限制商業用途。此外，即使我們相信我們的試驗證明瞭 產品候選的安全性和/或有效性，監管部門可能不同意我們對結果的解釋 得出的結論是，這些數據不足以支持批准。

另外，即使我們得到批准， 監管機構可能會批准我們當前或未來的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限， 可能不會批准我們打算對我們的藥物收取的價格，可能會根據昂貴的上市後表現批准 臨床試驗，或可能批准具有標籤的候選產品，該標籤不包括必需或需要的標籤聲明 該候選產品的成功商業化。上述任何一種情況都可能對商業前景造成實質性損害 適用於我們當前或未來的候選產品。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者 如果我們當前或未來的候選產品未能獲得批准，則我們當前或未來產品的商業前景 候選人可能會受到傷害，我們創造收入的能力也會受到實質性的損害。

我們當前或未來的候選產品可能會導致不利的或 其他可能延遲或阻礙其監管批准、限制已批准標籤的商業形象的不良副作用 或導致重大負面後果後，上市批准，如果有。

我們目前的情況造成了不良的副作用 或者未來的候選產品可能會導致我們中斷、推遲或停止臨床前研究，或者可能會導致我們或監管機構 中斷、推遲或停止臨床試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准 由FDA或其他監管機構對此類產品進行監管。很可能會有與此相關的副作用 使用我們的候選產品。到目前為止，接受BNC210治療的患者經歷了與藥物有關的副作用，包括頭痛、嗜睡 還有噁心。在使用我們目前或未來的任何產品進行治療後，也存在延遲不良事件的潛在風險 候選人。

如果在開發過程中出現不可接受的副作用 在我們的候選產品中，我們，FDA，我們進行研究的機構的IRBs，或者數據安全監控 董事會可以暫停或終止我們的臨床試驗，或者FDA或類似的監管機構可以命令我們停止臨床試驗 試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用也可能影響 患者招募或已登記患者完成試驗的能力或導致潛在的藥物責任索賠。此外, 治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計將不得不培訓醫務人員 使用我們的候選產品來了解我們的臨床試驗的副作用概況，以及我們的任何 候選產品。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致 病人受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，我們當前或未來的候選產品 在與靶標毒性相關的臨床試驗中可能會引起不良副作用。如果觀察到靶標毒性，或者如果我們的當前 或者未來的候選產品具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄他們的開發或將開發限制在 不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更嚴重的更狹隘的用途或子群 從風險-收益的角度來看是可以接受的。許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被髮現 造成副作用，阻止該化合物的進一步發展。

此外，臨床試驗本質上也利用了 潛在患者群體的樣本。患者數量有限，暴露時間有限，罕見而嚴重的副作用 我們當前或未來候選產品的影響可能只會在接觸到 產品候選。在任何這種情況下，我們的研究都可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構 可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。側邊 所經歷的影響可能會影響患者招募或登記受試者完成研究的能力或導致潛在的 產品責任索賠。此外，如果我們選擇或被要求不啟動、延遲、暫停或終止任何未來的臨床 試用我們的任何候選產品，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們產生 這些候選產品中的任何一個的產品收入都可能被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們的發育能力 其他候選產品，並可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，如果我們當前或未來的候選產品 獲得市場批准，並且我們或其他人發現這些當前或未來的候選產品在以下情況下會產生不良副作用 如果批准，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件可能會阻礙我們實現或維持市場 接受受影響的候選產品，並可能大大增加我們當前或未來產品的商業化成本 候選產品，如果獲得批准，將顯著影響我們將當前或未來候選產品成功商業化的能力，以及 創造收入。

我們可能無法獲得突破性治療稱號或快速 跟蹤FDA對我們當前或未來候選產品的指定。即使我們當前或未來的任何產品都獲得了許可 候選人，這些計劃可能不會帶來更快的開發、監管審查或批准過程，並且此類指定不會增加 我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。

我們已獲得BNC210的快速通道稱號 治療創傷後應激障礙和其他創傷相關和應激源相關的疾病，以及SAD患者焦慮的急性治療 患者和其他與焦慮相關的障礙。我們還可能尋求一個或多個快速通道認證或突破性治療認證 我們當前或未來的其他候選產品。

Fast Track候選產品的贊助商 Designation有機會在產品開發期間與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦 提交保密協定後，候選產品可能有資格優先審查。這些候選產品也可能有資格滾動 在以下情況下，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮NDA的審查部分 贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定 時間表是可以接受的，贊助商在提交保密協定第一部分時支付任何所需的使用費。突破性進展 治療被定義為一種藥物，旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重的或危及生命的 疾病或狀況，初步臨床證據表明，該藥物可能顯示出比現有的實質性改善 針對一個或多個臨床重要終點的治療，例如在臨床開發早期觀察到的實質性治療效果。 對於已被指定為突破性療法的藥物，FDA與試驗贊助商之間的互動和溝通 有助於確定臨床發展的最有效途徑，同時最大限度地減少無效控制的患者數量 養生法。被FDA指定為突破性療法的候選產品也可能有資格接受優先審查和加速 批准。FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們相信我們目前的其中一個 或者未來的候選產品符合指定為快速通道或突破性療法指定的標準，FDA可能會不同意 取而代之的是決定不做出這種指定。在任何情況下，獲得快速通道或突破性治療指定 與考慮的藥物相比，當前或未來的候選產品可能不會導致更快的開發過程、審查或批准 根據FDA的常規程式進行批准，並不確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個 當前或未來的候選產品有資格成為突破性療法，FDA可能會稍後決定此類候選產品不再 符合資格條件並撤銷指定或決定FDA審查或批准的期限不超過 被縮短了。

如果我們的產品在SAD候選產品的市場機會， 創傷後應激障礙或我們可能尋求的其他指徵比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於更狹隘的定義 在患者群體中，我們的收入和實現盈利的能力將受到不利影響，可能是實質性的。

適應症的確切發病率和流行率 目前還不清楚我們目前和未來的候選產品是否會被追查。我們對這兩種疾病患者人數的預測 這些疾病，以及有可能從我們的產品治療中受益的這些疾病患者的子集 候選人，是基於估計的。這些候選產品和未來候選產品的總潛在市場機會 最終將取決於每個候選產品的已證明的安全性和有效性，包括診斷標準 在每個產品的最終標籤中，我們的候選產品是否被批准用於這些適應症的銷售，是否被醫學界接受 以及患者訪問、產品定價和報銷。我們產品在美國和其他地方的候選患者數量可能 結果是低於預期的，患者可能不願接受我們的產品治療，或者新患者可能成為 越來越難識別或獲取，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。

即使我們獲得了候選產品的營銷授權， 我們將面臨廣泛的持續監管義務和持續的監管審查，這可能會導致顯著的額外 費用，如果我們不遵守法規要求或遇到意外的問題，我們可能會受到懲罰 我們的候選產品。

如果FDA或類似的外國監管機構 批准我們當前或未來的任何候選產品、製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件 該藥物的報告、儲存、廣告、推廣和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。 這些要求包括提交安全和其他上市後資訊和報告、登記要求和繼續 我們在批准後進行的任何臨床試驗都符合cGMP和GCP。對於某些商業處方藥產品， 製造商和供應鏈中的其他各方也必須滿足分銷鏈的要求，並建立電子化、可互操作的 產品跟蹤和追蹤以及向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品的系統 或其他不適合在美國分銷的產品。我們目前或未來獲得的任何監管批准 候選產品也可能受到藥物上市的批准指示用途的限制或條件的限制 批准，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨床試驗和監測 以監測該藥物的安全性和有效性。後來發現一種藥物存在以前未知的問題，包括 意想不到的嚴重性或頻率，或與我們的第三方製造商或製造工藝合作，或未能遵守監管規定 要求，除其他事項外，可能會導致：

所述任何事件或處罰的發生 以上可能會抑制我們將候選產品商業化和創造收入的能力，並可能需要我們花費大量資金 這將耗費大量的時間和資源，並可能產生負面宣傳。

FDA和其他監管機構的 政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們的 當前或未來的候選產品。我們也無法預測可能出現的政府監管的可能性、性質或程度 未來的立法或行政行動，無論是在美國還是在國外。如果我們反應遲緩或無法適應變化 在現有要求或採用新要求或政策的情況下，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們 可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現能力產生不利影響 或者維持盈利能力。

即使我們現在或未來獲得了營銷批准 在美國的候選產品，我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以在國外營銷我們當前或未來的候選產品 美國的。

我們計劃尋求監管部門批准我們目前的 或未來在美國以外的候選產品。獲得並保持對我們的候選產品的監管批准 一個司法管轄區並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。

例如，即使FDA批准上市 對於產品候選，我們可能無法在其他司法管轄區獲得批准，也不能在外國司法管轄區獲得類似的監管機構的批准 還必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷、促銷和報銷。然而，a 在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對以下地區的監管審批流程產生負面影響 其他。審批程式因國家/地區而異，可能涉及額外的產品候選測試和行政審查期限 與美國的不同。在其他國家獲得批准所需的時間可能與此有很大不同 需要獲得FDA的批准。其他國家/地區的上市審批流程通常涉及上述所有風險 關於FDA在美國的批准以及其他風險。特別是，在美國以外的許多國家，產品 在產品可以商業化之前，必須獲得定價和報銷批准。獲得這一批准可能會導致大量 在這些國家將產品推向市場的延遲。

獲得外國監管部門的批准並建立 保持遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本 可能會推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區的推出。如果我們或任何未來的合作夥伴未能遵守法規 如果不能滿足國際市場的需求，或者不能獲得相應的營銷批准，就會縮小我們潛在市場的規模， 這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

美國食品和藥物管理局的美國證券交易委員會專利資金變化或中斷 由於資金短缺或全球健康擔憂而導致的美國和海外辦事處以及其他政府機構可能會阻礙 僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，或以其他方式阻止開發新的或修改的產品的能力， 及時或完全獲得批准或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行正常業務職能 我們的業務運營可能依賴於此，這可能對我們的業務產生負面影響。

FDA有能力審查和批准新的 產品可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水準、聘用和留住關鍵人員的能力、 並接受用戶費用的支付，以及法律、法規和政策的變化以及其他可能影響FDA 能夠執行日常工作。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外, 美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的政府資金，包括那些為研究和開發提供資金的機構 活動受制於政治進程，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA的中斷，美國的專利局 由資金短缺或全球健康問題引起的國內外和其他機構也可能減緩新的或 需要開發、批准或商業化的改裝產品，這將對我們的業務產生不利影響。比如最近幾年， 包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府多次關閉，某些監管機構，如 由於食品藥品監督管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情， 2020年3月10日，FDA宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，並 2020年3月18日，FDA暫時推遲了對國內制造設施的例行監督檢查。後來， 2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內制造設施的某些現場檢查，條件是 基於風險的優先排序系統。此外，2021年4月15日，FDA開始進行自願遠端互動評估 某些藥品生產設施和臨床研究場所，以及FDA確定的其他設施 鑑於特派團的需要和旅行的限制，這種遠端評價是適當的。2021年7月，FDA恢復了標準 檢查國內設施的運行情況。自那時以來，FDA繼續監測和實施其檢查的變化 確保其員工及其所監管公司的安全的活動。美國以外的監管機構 可能採取類似的限制或其他政策措施，以應對未來的大流行(如果有的話)。如果政府長期停擺， 或者如果全球健康擔憂繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查 或其他監管活動，這可能會顯著影響FDA及時審查和處理我們提交的監管檔案的能力， 這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家美國上市公司的運營中，未來政府關門 或者拖延可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續 我們的行動。

我們將來可能會為現在或將來進行臨床試驗。 美國以外的候選產品，以及FDA和類似的外國監管機構可能不接受來自 審判，這可能會使我們延誤和花費。

我們已經進行了，並可能在未來選擇 在美國以外進行一項或多項臨床試驗，包括在澳大利亞、紐西蘭、新加坡、法國和 英國。FDA接受在美國境外或其他司法管轄區進行的臨床試驗的研究數據 或適用的外國監管機構可能會受到某些條件的制約。在來自國外臨床試驗的數據被 打算作為在美國上市批准的基礎，FDA將不會基於外國 數據本身，除非下列情況屬實：(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐； (Ii)該等研究是由具有認可能力的臨床研究人員根據GCP規則進行的；及。(Iii)有關數據。 被認為是有效的，不需要FDA的現場檢查，或者如果FDA認為這樣的檢查是必要的， FDA能夠通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，FDA的臨床 必須滿足試驗要求，包括足夠大的患者群體和統計能力。此外，即使是在 外國研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA不會接受這些數據作為申請的支持 申請上市批准，除非該研究是根據GCP精心設計和良好進行的，並且FDA能夠驗證 如認為有必要，可通過現場檢查獲得研究數據。許多外國監管機構也有類似的要求。此外, 這類外國研究將受進行研究的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。那裡 不能保證FDA或適用的外國監管機構會接受在美國境外進行的試驗數據 或適用的司法管轄區。如果FDA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致 需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤了我們業務計劃的各個方面，這可能會導致 在適用司法管轄區內，我們的候選產品未獲得商業化批准。

我們可能會花費我們有限的資源去追求一種特定的產品 候選者或適應症，並且沒有利用可能更有利可圖或有價值的產品候選者或適應症 成功的可能性更大。

我們業務的成功主要取決於 我們識別、開發和商業化一個或多個候選產品的能力。

我們必須平衡我們有限的財務和管理 PTSD和SAD的BNC210和其他候選產品之間的資源，並專注於適應症的臨床計劃和產品候選 它利用了我們團隊的深厚專業知識，我們認為是最科學和最具商業價值的 很有希望。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。 此外，我們可能會花費寶貴的時間以及管理和財務資源在特定的臨床專案和候選產品上。 最終不會產生任何臨床或商業上可行的藥物的適應症。如果我們不能準確地評估臨床和 對於特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會放棄對該候選產品有價值的權利 在對我們來說更有利的情況下，通過協作、許可或其他版稅安排 獨有的開發權和商業化權利，否則就完全錯失了商機。這將對我們的業務造成不利影響 戰略和我們的財務狀況。

我們高度依賴我們的高級管理層成員 和科研人員。我們在吸引和留住關鍵人才方面可能會遇到困難，如果做不到這一點，我們的業務可能會受到影響。

我們高度依賴我們的前輩成員 管理和科學人員，特別是我們的首席執行官兼董事首席執行官總裁， 醫學博士和我們的副總裁臨床開發利茲·杜林，他們對我們公司的多項職能至關重要，失去了誰 服務業可能會對實現計劃的發展目標產生不利影響。我們將需要僱傭和留住更多的合格人員 這可能會導致員工流失，並在今後吸引和留住此類員工方面遇到困難。中國的人才競爭 由於擁有技術和經驗的個人數量有限，生物技術和製藥領域競爭激烈。 這是我們行業所需要的。因此，我們可能很難吸引有經驗的人員到我們公司來，可能需要花費 我們在招聘和留住員工方面投入了大量的財務資源。此外，因為我們目前是一家澳大利亞公司 並可能尋求在美國留住員工，我們可能會在吸引人員跨洲工作方面遇到額外的困難。

為了進一步擴大我們的藥物開發計劃， 我們將需要僱用更多的合格人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為 生物技術、製藥和醫療保健公司、大學和非營利性研究機構之間對此類人員的競爭。 儘管我們可能成功地吸引和留住合格的科學和醫療人員，但不能保證 考慮到對有經驗的科學家和臨床醫生的競爭，我們將能夠以可接受的條件吸引和留住這些人員 來自眾多製藥和化學公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。我們的 如果做不到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及交易價格產生不利影響 我們的美國存託憑證可能會減少。

我們的內部電腦系統或我們第三方CRO的電腦系統 或其他承包商或顧問，可能失敗或遭受安全漏洞，這可能導致我們的藥物開發受到實質性破壞 計劃和其他關鍵業務功能。

我們的內部電腦系統和我們的 第三方CRO和其他承包商和顧問容易受到電腦病毒、未經授權的訪問、自然災害、 恐怖主義、戰爭、電信和電力故障。對資訊技術系統的攻擊頻率正在增加， 堅持性、成熟度和強度的水準，並由複雜和有組織的團體和個人進行， 廣泛的動機和專業知識。在最近的新冠肺炎大流行之後，由於更廣泛的依賴，面臨的網路安全風險增加 關於互聯網技術和我們遠端工作的員工數量，這可能會為網路罪犯創造更多機會 利用漏洞。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術發生了變化 通常情況下，直到針對目標發起攻擊時才能識別，我們可能無法預測這些技術或實施 有足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被髮現。當我們這樣做的時候 到目前為止，我不相信我們經歷過任何這樣的系統故障、事故或安全漏洞，如果發生這樣的事件，它可能 導致我們的計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或任何未來正在進行的臨床試驗數據的丟失 我們的任何候選產品的試用都可能導致我們的監管審批工作延遲，研究數據的丟失可能會 這會導致我們的研究和開發工作延遲，恢復或複製數據的成本也會很高。我們還將業務外包給 我們的資訊技術基礎設施的元素，因此許多第三方供應商可能或可能訪問我們的 機密資訊。如果我們的第三方供應商不能保護他們的資訊技術系統和我們的機密和專有 資訊，我們可能容易受到服務中斷和未經授權訪問我們的機密或專有資訊的影響，並且 我們可能會招致責任和聲譽損害。在任何中斷或安全漏洞導致損失或損害的範圍內 對於我們的數據或應用程式，或不適當地披露機密或專有資訊，我們可能會招致責任，並且 我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。

與我們的國際業務相關的風險，包括 尋求並獲得批准將我們的候選產品在外國司法管轄區商業化，可能會損害我們的業務。

我們廣泛參與國際業務， 其中包括在外國司法管轄區為我們的某些候選產品尋求監管批准。我們希望我們是或將會 與進入這些國際商業市場和關係有關的額外風險，包括：

我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的 流動性，增加了我們的支出，並給我們的管理層帶來了重大的分心。

時不時地，我們可能會追求戰略交易， 例如收購公司、購買資產，以及藥物、候選產品或技術的進入許可或退出許可。為 例如，2012年9月，我們收購了一傢俬營生物技術公司--日月光治療公司。其他潛在交易 我們可能考慮的包括剝離、戰略合作夥伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和 投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性費用或其他費用，可能會增加我們的短期和長期支出 並可能帶來重大的集成挑戰，或分散我們高級管理層的注意力，或擾亂我們的業務，這可能會對 我們的運營和財務業績。例如，這些交易可能會帶來許多業務和財務風險，包括：

因此，儘管我們不能確定 我們將承擔或成功完成上述性質的任何交易，我們完成的任何交易可能是 受制於上述或其他風險，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

臨床藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程 具有不確定的時間表和不確定的結果。如果臨床試驗被延長或推遲，我們或我們的合作者可能無法 及時將我們的候選產品商業化。

候選產品的臨床測試費用高昂 可能需要相當長的一段時間才能完成。臨床試驗結果本質上是不確定的，失敗可能在任何時候發生 在臨床開發過程中的時間。臨床前研究和早期臨床試驗的成功並不能確保以後的臨床試驗 審判將會成功。生物技術和製藥行業的一些公司遭受了重大挫折。 在臨床試驗中，即使在早期的臨床前研究或臨床試驗中取得了令人滿意的結果。這些挫折是由以下因素造成的， 除其他事項外，在臨床試驗期間所作的臨床前發現以及在臨床上所作的安全性或有效性觀察。 試驗，包括以前未報告的不良事件。我們候選產品的臨床前研究和早期臨床試驗結果 可能無法預測後期臨床試驗的結果。臨床試驗後期階段的候選產品可能無法 儘管在臨床前和初步臨床試驗中取得了進展，但仍顯示出預期的安全性和有效性特徵。儘管如此 儘管在早期的研究中有任何潛在的有希望的結果，但我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨床 如果試驗已經完成，結果可能不足以讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。

臨床試驗可以暫停或推遲一段時間 各種原因，包括與以下方面有關的原因：

我們也可能會遇到延誤，如果臨床試驗 被我們、我們的合作者、進行此類試驗的機構的IRBs或道德委員會暫停或終止 由任何用於此類試驗的數據安全監控委員會，或由道德委員會、FDA或其他監管機構進行。是這樣的 當局可能會因若干因素而暫停或終止臨床試驗，包括：未能按照 根據法規要求，如當前的GCP或我們的臨床方案，檢查臨床試驗操作或試驗 FDA或其他監管機構導致臨床暫停的現場，候選產品製造問題， 不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明使用藥物的好處，政府法規的變化 或行政行為或缺乏足夠的資金來繼續臨床試驗。此外，由於安全方面的考慮，可能會出現延誤 來自試驗或其他臨床數據，關於另一家公司的候選產品與我們的一種化合物類別相同。

此外，我們臨床的臨床研究人員 試驗可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的補償。 在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。 FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要調查員之間的財務關係 造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究的解釋。FDA或類似的外國監管機構 因此，可能會質疑在適用的臨床試驗地點產生的數據的完整性以及臨床試驗的效用 它本身可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請 外國監管機構，視情況而定，並可能最終導致拒絕我們的一個或多個 候選產品。

如果我們或我們的合作者遇到延遲 我們候選產品的任何臨床試驗的完成或終止，該候選產品的商業前景 將受到損害，我們可能擁有獨家商業化藥物的專利保護期可能會縮短 我們或我們的合作者開始銷售藥物並從藥物中獲得收入的能力將被推遲。此外，任何延誤 完成我們的臨床試驗將增加我們的成本，並減慢我們的候選產品的開發和批准過程。任何一項 這些情況可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。此外，許多人 導致或導致臨床試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致拒絕 監管部門對我們候選產品的批准。

與我們依賴第三方相關的風險

如果我們的協作合作夥伴的表現不能達到預期，那麼失敗 為了推進我們的協作產品候選，無法獲得我們的協作產品所需的監管批准 候選人，或者如果協定終止，我們未來從這些候選產品中獲得收入的潛力將是 大幅減少，我們的業務將受到嚴重損害。

2014年，我們達成了一項研究合作 以及與默克·夏普·多姆公司(或“MSD”)的許可協定(經修訂，即“2014 MSD許可協定”)， 默克的一家全資子公司，開發針對阿爾茨海默病相關認知功能障礙的化合物，以及 其他中樞神經系統疾病。根據2014年MSD許可協定，MSD負責使用商業上合理的努力 開發、申請上市授權，並在收到授權後，將其中至少一種產品商業化。我們 依賴MSD向我們提供與臨床試驗結果、嚴重不良事件和持續溝通相關的任何最新資訊 與FDA和其他與這些專案相關的監管機構合作，MSD可自行決定提供或扣留這些專案，並 因此，我們可能無法及時或根本無法提供有關這些計劃的材料更新。除了我們的 現有的商業和學術合作，我們也可能在未來與其他各方簽訂合作協定 給我們的其他候選實驗藥物。最終，如果這些候選藥物成功地通過臨床試驗並獲得 獲得FDA、EMA或類似監管機構的監管批准，此類合作夥伴將負責商業化 這些合作藥物。我們獲得未來發展里程碑付款並最終從以下方面獲得收入的潛力 此類合作藥物銷售的特許權使用費完全取決於成功的開發、監管批准、營銷和商業化 由我們的協作合作夥伴提供。

如果我們的協作合作夥伴在 我們期望或及時履行他們責任的方式，或者如果我們與他們的協定終止或如果質量 或者他們獲得的臨床數據的準確性受到損害，我們的臨床開發、監管批准和商業化 候選協作產品可能會被推遲或終止，而且在我們擁有合同權利的範圍內，這可能是必要的 要做到這一點，我們必須自費承擔這些活動的責任。在這種情況下，我們可能會被要求限制 受影響的候選產品的開發和商業化努力的規模和範圍，以尋求額外的資金 為進一步發展提供資金，或尋找替代戰略協作合作夥伴，以及我們創造未來收入的潛力 來自這些候選產品的版稅和里程碑付款將顯著減少或推遲，我們的業務將 受到了傷害。此外，在我們當前或未來的合作中，我們的合作夥伴可能不會被要求披露資訊 關於計劃的狀態，這可能會限制我們提供有關計劃狀態的更新或關於方向的輸入的能力 計劃的一部分。

我們現有的協作和未來的任何協作 我們可能與第三方達成的安排在科學上、臨床上或商業上可能不會成功。除了……之外 候選產品開發過程中固有的風險，以及可能影響我們合作成功的因素包括：

此外，2014年的MSD許可協定(請參閱 《與MSD的業務-研究協作和許可協定》)和我們的其他協作協定提供MSD 以及我們的協作合作夥伴有權在各種條件下終止此類協定和許可(包括尊重 2014年MSD許可協定)，如果行使，將對我們的藥物開發努力產生不利影響， 使我們難以吸引新的合作夥伴，並對我們在商界和金融界的聲譽造成不利影響。

任何里程碑和版稅的時間和金額 根據我們與協作合作夥伴的協定，我們可能收到的付款將取決於其他方面的努力、分配 資源，以及我們的合作夥伴對我們的候選產品的成功開發和商業化。我們支付的任何款項 根據2014年MSD許可協定可能獲得的某些里程碑或特許權使用費可能與所描述的大不相同 在這份年度報告中，我們不能保證我們會收到任何這樣的付款。我們不能確定是否有任何 發展和監管里程碑將實現，或者我們將收到這些協定下未來的任何里程碑付款。在……裡面 此外，在某些情況下，我們可能會認為我們已經實現了特定的里程碑和適用的協作合作夥伴 可能不同意我們的看法。在這種情況下，里程碑付款接收可能會延遲或可能永遠不會收到，這可能需要 我們需要調整我們的運營計劃。

我們可能會探索未來與第三方的合作 我們目前沒有合作夥伴的候選產品的開發和商業化。如果我們不能形成這樣的合作 或者他們不成功，我們可能無法完成這些候選產品的開發。

我們可以尋求推進開發和商業化 通過與第三方合作，包括我們的早期CNS資產和腫瘤學產品，獲得我們尚未合作的候選產品 候選人。如果未來建立任何這樣的合作，我們對資源的數量和時間的控制可能是有限的 我們的合作者致力於這些候選產品的開發。在未來的任何合作中，這也可能是真的 一旦我們的任何候選產品商業化，我們就會與第三方合作。我們從這些安排中獲得收入的能力將 取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

我們在尋找未來的過程中面臨著許多挑戰 合作。合作是複雜的，由於許多原因，任何潛在的討論都可能無法達成最終協定。為 例如，我們是否就合作達成最終協定將取決於我們對合作者的評估 資源和專業知識、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對 許多因素，例如我們的臨床試驗的設計或結果，我們候選產品的潛在市場，成本和 製造和向患者交付我們的候選產品的複雜性，競爭藥物或候選產品的潛力， 我們的知識產權以及行業和市場狀況的所有權或覆蓋面方面存在不確定性 一般說來。如果我們確定任何候選產品的額外協作是必要的，並且無法加入此類協作 在可接受的條件下，我們可能會選擇推遲或縮減我們候選產品的開發或商業化，以便 保留我們的財政資源，或讓我們有足夠的時間自行開發所需的資源、系統和專業知識。

合作協定可能不會帶來發展 或者以最有效的方式將候選產品商業化，或者根本不商業化。此外，有相當多的人 大型生物製藥公司之間最近的業務合併導致未來潛在合作夥伴的數量減少。 如果我們未來的合作夥伴參與業務合併，繼續追求和重視我們的藥物開發 或者商業化計劃可能被推遲、減少或終止。

組合使用產品，包括潛在的 EMP-01和BNC210可能會出現安全或供應問題，可能會延遲或阻止我們的候選產品的開發和批准。

我們正在探索BNC210與EMP-01的結合 並有可能探索與未來產品候選的其他組合療法。我們將無法營銷和銷售BNC210 或我們開發的任何候選產品與任何最終未獲得市場批准的未經批准的療法相結合。那裡 風險是否類似於我們目前正在開發和臨床試驗的產品所描述的風險，這些風險是由於以下事實造成的 治療是未經批准的，例如可能出現嚴重的不良反應，臨床試驗延遲，以及缺乏FDA的批准。

此外，我們不能肯定我們會這樣做 能夠獲得穩定的此類療法供應，用於在商業上合理的情況下與我們的候選產品開發組合 條件或者根本不是。任何未能獲得用於臨床開發的此類療法，以及在 市場，可能會推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將候選產品開發為商業產品的能力 可行的治療方法。

即使我們開發的任何候選產品 獲得上市批准或商業化以與其他現有療法結合使用，我們將繼續受制於 FDA或美國以外的類似監管機構可能會撤銷對聯合使用療法的批准 我們的候選產品，或者這些現有療法可能出現的安全性、有效性、製造或供應問題。同樣， 如果我們與候選產品結合使用的療法被取代為我們選擇的適應症的標準護理 對於我們的任何候選產品，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的 臨床試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下或 在商業上不那麼成功。

如果FDA或類似的外部監管機構 美國不批准這些其他藥物或撤回其批准，或者如果安全性、有效性、製造或供應問題 如果我們選擇與BNC210或我們開發的任何候選產品聯合進行評估的藥物出現，我們可能無法獲得 批准或銷售BNC210或我們開發的任何候選產品。

我們目前廣泛依賴，並預計將繼續依賴， 第三方進行和支持我們的臨床前研究和臨床試驗。如果這些第三方沒有正確和成功地 履行合同職責、遵守法規要求或達到預期的最後期限，我們可能無法獲得營銷 授權或商業化我們當前和潛在的未來候選產品以及我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們利用並依賴獨立的調查人員 和協作者，如醫療機構、CRO、CMO和戰略合作夥伴，幫助我們進行臨床前研究和臨床 審判。我們廣泛依賴，並預計將繼續依賴醫療機構、臨床研究人員、合同實驗室和 其他第三方，包括協作合作夥伴，為我們的臨床前研究和臨床試驗提供支持 當前和未來的候選產品。我們繼續嚴重依賴這些方面進行臨床前研究和臨床研究。 對我們的候選產品進行試驗，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保 我們的每一項臨床前研究和臨床試驗都是根據適用的協定、法律和法規進行的 要求和科學標準，以及我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

我們和與我們簽約的任何第三方 被要求遵守法規和要求，包括GCP要求，這些法規和指南由 FDA和類似的外國監管機構對臨床開發中的候選產品進行管理、監測、記錄 以及報告臨床試驗結果，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保 試驗患者被充分告知參與臨床試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。這些 法規由FDA、歐洲經濟區(EEA)成員國的主管當局執行。 對臨床開發中的任何藥物和可比的外國監管機構。監管部門執行這些GCP要求 通過對臨床試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查。如果我們或我們簽約的第三方 如果不符合適用的GCP要求，在我們的臨床試驗中產生的臨床數據可能被認為是不可靠的 FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市之前進行額外的臨床試驗 申請。我們不能保證，在檢查後，FDA將確定我們當前或未來的任何臨床試驗是否符合 符合GCP要求。此外，我們的臨床試驗必須在cGMP下生產的當前或未來候選產品中進行。 規定，並將需要大量的研究科目。我們的失敗或我們可能與之簽訂合同的第三方的失敗 為了遵守這些規定或招募足夠數量的受試者，我們可能需要重複特定的某些方面，或 一項完整的臨床試驗，這將推遲上市審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。我們也 需要註冊某些當時正在進行的臨床試驗並提供某些資訊，包括與 試驗的方案，在特定的時間範圍內，在政府贊助的資料庫上，如ClinicalTrials.gov。未能做到這一點 可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

儘管我們已經並將繼續設計 為我們當前或未來的候選產品進行臨床前研究和臨床試驗，或在其他方贊助時參與設計 對於研究或試驗，我們預計第三方將進行我們所有的臨床前研究和臨床試驗。結果, 我們臨床前和臨床發展的許多重要方面現在和將來都不在我們的直接控制範圍之內。我們對第三方的依賴 各方進行未來的臨床試驗也導致對通過臨床試驗開發的數據的管理的直接控制減少 如果我們完全依靠我們自己的員工，我們就不能控制他們是否會投入足夠的資金 為我們的候選產品提供時間和資源。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括 我們的競爭對手，他們可能還在為他們進行臨床試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們的 代表我們表演。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤和困難 在協調活動方面。外部各方可以：

這些因素可能會對 第三方願意或有能力進行我們的臨床試驗，並可能使我們受到超出預期的成本增加 我們的控制權。如果我們的CRO沒有以令人滿意的方式進行臨床試驗，違反了他們對我們的義務或未能遵守 法規要求，我們當前或未來候選產品的開發、營銷批准和商業化可能是 如果延遲，我們可能無法獲得市場批准並將我們當前或未來的候選產品或我們的開發成果商業化。 專案可能會受到實質性的、不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨床數據，我們可能會被要求 重複、延長或增加我們進行的任何臨床試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化 並且需要更大的支出。

如果我們與這些第三方的任何關係 如果CRO終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。如果我們的 如果需要更換CRO或CRO，CRO不能成功履行其合同職責或義務或在預期的最後期限內完成 如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨床方案而受到影響，監管機構 要求或其他原因，此類CRO相關的任何臨床試驗都可能被延長、推遲或終止，我們可能 無法為我們當前或未來的候選產品獲得營銷批准或成功將其商業化。因此，我們認為 我們當前或未來候選產品的財務結果和商業前景將是 如果受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

我們供應藥品所依賴的第三方 在我們的候選產品中使用的起始材料的數量是有限的，並且這些供應商中的任何一個的損失或他們的不符合 與監管要求或我們的質量標準，可能會嚴重損害我們的業務。

我們產品中的藥物物質和藥物製品 候選人是從少數供應商提供給我們的，在某些情況下是唯一的來源供應商。我們成功發展的能力 我們目前或未來的候選產品，並最終供應我們的商業藥物數量足以滿足市場需求， 這在一定程度上取決於我們根據法規要求獲得這些藥物的藥品和藥材的能力 並有足夠的數量用於商業化和臨床試驗。

我們的合同製造商使用的設施 為了生產我們的產品，候選人將接受檢查，檢查將在我們提交任何營銷申請後進行 提交給FDA或其他類似的外國監管機構。我們可能無法控制製造過程，而可能完全 取決於我們的合同製造合作夥伴是否符合cGMP要求和FDA的任何其他法規要求 或其他監管機構為我們的產品製造候選。除了定期審核外，我們無法控制 對我們的代工廠保持足夠的質量控制、品質保證和合格的人才隊伍。如果FDA或類似的 外國監管當局不批准我們為生產我們的產品而確定這些設施的營銷申請。 候選人或如果它在未來撤回任何批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將需要 我們產生了顯著的額外成本，並對我們的開發、獲得監管批准或市場營銷的能力產生了實質性的不利影響 我們的產品候選，如果獲得批准的話。同樣，如果我們所依賴的任何第三方製造商不能大量生產 我們的候選產品具有滿足法規要求所需的質量水準和足以滿足預期需求的規模 以使我們能夠實現盈利的成本為代價，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。

此外，我們目前還沒有安排 對所有藥品或藥物的多餘或第二來源供應到位，以防我們目前的任何此類供應商 藥品、藥品以任何理由停止經營的。任何延誤我們的藥物物質，藥物產品的交付 否則，啟動材料可能會產生不利影響，並可能損害我們的業務。

對於我們當前或未來的所有候選產品， 我們打算在向以下國家提交保密協定之前，確定並確認其他製造商提供藥品和藥品的資格 FDA和/或向EMA提交MAA。然而，我們不確定我們的單源和雙源供應商是否能夠滿足我們的 對他們產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商協定的性質，要麼是因為我們與這些供應商的有限經驗 或者我們作為客戶對這些供應商的相對重要性。我們可能很難評估他們是否有能力及時滿足我們的需求 在未來的基礎上，過去的表現。雖然我們的供應商普遍及時滿足了我們對其產品的需求，但 過去，他們可能會將我們未來的需求從屬於他們的其他客戶。

建立其他供應商或替代供應商 對於我們當前或未來候選產品中使用的藥品和藥物，如果需要，可能不會很快完成。 在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是獨一無二的或原始產品的專有技術 供應商和我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉移到備用設備 或替代供應商，否則我們可能根本無法轉讓這些技能。如果我們能夠找到替代的供應商，這樣的替代 供應商將需要合格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。此外， 製造商的變化通常涉及製造程式和過程的變化，這可能需要我們進行銜接 在我們的臨床試驗中使用的以前的臨床供應與任何新制造商的臨床供應之間的研究。我們可能不會成功地證明 臨床用品的可比性，這可能需要進行額外的臨床試驗。

在我們尋求保持充足的庫存的同時 在我們當前或未來的候選產品中使用的藥物產品和藥物物質，元件供應的任何中斷或延遲 或者不能及時以可接受的價格從替代來源獲得藥品和藥材， 可能會阻礙、拖延、限制或阻止我們的發展努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況 和前景。

我們依賴並將繼續依賴外判安排 用於我們的許多活動，包括BNC210的臨床開發和供應。

我們的員工數量有限，作為一家 因此，我們的大部分活動都依賴於外包安排，包括臨床研究、數據收集 以及分析和製造。我們可能對這些第三方的控制有限，我們不能保證他們會履行他們的職責 以有效和及時的方式履行義務。

製藥產品的製造需要 重要的專業知識和資本投資，包括先進製造技術和工藝控制的開發。我們 我們不擁有或運營用於生產BNC210任何元件的製造設施，也沒有計劃開發我們自己的 製造業務在可預見的未來。我們目前依賴第三方合同製造商提供我們所需的所有 為我們的臨床試驗提供原料、藥材和藥品，並填寫、標籤、包裝、儲存和分發我們的研究報告 藥品。儘管已經確定了一些部件的潛在替代供應商和製造商，但我們還沒有資格 到目前為止，這些供應商。如果我們被要求更換供應商，可能會導致無法滿足法規要求或計劃 時間表和必要的質量標準，以成功製造各種所需的大量材料，為我們的發展和 商業化的努力。

我們目前沒有任何合同關係 用於製造BNC210的商業用品。如果BNC210被任何監管機構批准出售，我們打算進入 與第三方合同製造商就商業生產達成協定。擁有專業技術的第三方製造商的數量， 商業規模生產原料藥所需的監管批准和設施有限。

此外，我們對第三方CRO和CMO的依賴還需要進一步 風險，包括：

我們的成功有賴於我們的執行管理團隊 隨著公司的成熟，能夠成功地尋求業務發展、戰略合作夥伴關係和投資機會。我們可以 未來還將結成或尋求戰略聯盟或收購，或達成額外的合作和許可安排， 我們可能沒有意識到這種合作、聯盟、收購或許可安排的好處。

我們可能在未來形成或尋求戰略聯盟 或收購，創建合資企業，或與我們認為的第三方達成其他合作和許可安排 將針對我們當前的候選產品和任何未來產品補充或加強我們的開發和商業化努力 我們可能開發的候選產品。任何這些關係可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的 短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們還面臨著激烈的競爭 尋找合適的戰略合作夥伴，談判過程既耗時又複雜。此外，我們可能不會在 我們為我們當前或未來的候選產品建立戰略合作夥伴關係或收購或其他替代安排的努力 因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，而第三方可能不會看到我們當前的 或未來的候選產品具有必要的潛力，以證明安全性、有效性、純度和有效性並獲得營銷 批准。

此外，涉及我們技術的合作 或者當前或未來的候選產品可能面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

因此，我們可能無法實現 受益於我們現有的協作和許可安排或任何未來的戰略合作夥伴關係或收購、協作 或許可安排，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合， 這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在一次戰略交易之後， 許可、協作或其他業務發展合作夥伴關係，我們將獲得證明其合理性的收入或特定淨收入 交易。與我們當前或未來的產品相關的新合作或戰略合作協定的任何延遲 候選人可能會推遲我們當前或未來產品在某些地區或 某些跡象，這將損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。

製造我們的候選產品是複雜的，我們可能會遇到 生產上的困難。如果我們遇到這樣的困難，我們提供當前或未來候選產品的能力 用於臨床前研究和未來臨床試驗或用於商業目的的可能被推遲或停止。

我們沒有自己的製造設施 或人員，因此，我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方製造我們當前或 未來的產品候選。這些第三方製造提供商可能無法提供足夠的資源或能力來滿足 並可能將他們自己的專有工藝納入我們的候選產品製造工藝中。我們有有限的控制權 並且第三方可以在我們不同意或不知情的情況下選擇修改其過程。 這些修改可能會對我們的製造產生負面影響，包括需要額外製造的產品丟失或故障 運行或更換製造商，這兩種情況中的任何一種都可能顯著增加成本並顯著延遲製造 我們當前或未來的候選產品。

藥品的製造是複雜的，需要 重要的專業知識和資本投資，包括先進製造技術和工藝控制的開發。製造商 許多藥品在生產中經常遇到困難，特別是在擴大規模、驗證生產工藝和確保 製造過程的高可靠性，包括無汙染。這些問題包括物流和航運， 生產成本和產量的困難，質量控制，包括批次一致性，產品的穩定性，產品測試， 操作員錯誤和合格人員的可用性，以及遵守嚴格執行的聯盟、州和外國法規。 此外，如果在我們的候選產品供應中或在製造設施中發現汙染物，則 設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救汙染。我們不能保證有任何 穩定性故障或其他與我們的候選產品製造相關的問題將不會在未來發生。

隨著我們當前或未來的候選產品取得進展 通過臨床前研究和臨床試驗潛在的批准和商業化，預計在各個方面 為了優化流程和結果，將改變製造流程的流程。此類更改可能需要修改以下內容 針對監管應用程式，這可能會進一步推遲修改後的製造工藝可用於任何 我們當前或未來的候選產品和額外的過渡研究或試驗可能需要，也可能不會成功。我們可以 不能成功證明臨床用品的可比性，這可能需要進行更多的臨床試驗。 任何此類延遲都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

新冠肺炎大流行死灰復燃(或其他大流行爆發)可能 對我們的業務產生實質性的負面影響，包括我們的臨床試驗、供應鏈、融資和業務發展活動。

2019年12月，一種新的冠狀病毒株， 引起新冠肺炎疾病的SARS-CoV-2最先在武漢報道，中國並迅速成為一場全球性的大流行。為了努力 遏制新冠肺炎的蔓延，包括中國在內的許多國家、美國和世界上大多數其他司法管轄區，都對 對旅行、企業關閉、隔離和封鎖的前所未有的限制，導致經濟活動大幅減少 活動。

隨著新冠肺炎演變成一場全球大流行， 它對全球經濟和金融市場造成了不利影響，包括全球股市大幅下跌。 大流行的長期性對生物技術和醫療保健行業的許多企業產生了殘留的負面影響， 在其他方面，由於傳播性增加的變種的出現，以不同的方式。勞動力趨勢開始於 大流行導致許多行業出現人員短缺，包括那些影響我們行業的行業，這種情況尚未完全緩解。

雖然我們已經觀察到了，並預計將繼續 觀察到，患者和醫療保健相關實踐的正常化仍然存在不確定性，這在很大程度上是由於流行率 例如，SARS-CoV-2病毒的新變種，因此，我們可能在未來經歷嚴重的 影響我們的融資、業務、臨床前研究和臨床試驗，包括：

這些以及我們運營中的其他中斷， 全球經濟或對我們的股價和籌集額外資金能力的嚴重影響可能會對我們的業務、運營產生負面影響 業績和財務狀況。

我們的臨床試驗已經進行了，並可能在未來 受新冠肺炎大流行或其他以傳染病為基礎的大流行的影響。在這種情況下，我們可能會再次經歷註冊 由於新冠肺炎或其他傳染性疾病的實質性死灰復燃，我們的臨床試驗中的延遲和患者留存問題 疾病。同樣，我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，他們可能已經提高了 接觸新冠肺炎或這類其他傳染病可能會受到不利影響。這些和其他事件可能會推遲我們正在進行的或 未來的臨床試驗，增加完成臨床試驗的成本，並對完整性、可靠性或健壯性產生負面影響 我們臨床試驗的數據。

此外，隔離、就地避難所和 與新冠肺炎或其他傳染病有關的類似政府命令，或認為此類命令、關閉或其他限制 對業務運營的進行可能會再次發生，可能會對第三方製造設施的人員產生不利影響 我們所依賴的，或材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們的候選產品的供應鏈。發送到 我們的供應商和服務提供商無法履行我們與他們達成的協定規定的義務，或者他們沒有履行我們的協定 無法交付或延遲向我們交付貨物和服務，我們有能力繼續滿足我們的臨床供應需求 候選產品或以其他方式推進我們候選產品的開發可能會受到損害。

新冠肺炎大流行的影響已經 造成的，任何實質性的復甦都可能導致全球金融市場進一步嚴重混亂，降低我們的能力 獲取資本，這可能在未來對我們的流動性和財務狀況產生負面影響。此外，該公司的交易價格 由於新冠肺炎疫情以及某些基礎廣泛的股票，其他生物製藥公司的股價一直非常不穩定 市場和/或行業波動。因此，我們可能會面臨通過出售美國存託憑證或其他證券籌集資金的困難。 而這樣的出售可能會以不利的條件進行。

在某種程度上， 新冠肺炎，或這種其他傳染病，導致另一場大流行，可能會對我們的財務業績和業務造成不利影響， 包括臨床試驗的時間和結果。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入 和財務狀況，並增加我們的成本和開支。

我們的行動可能會受到地震的影響， 電力短缺，電信故障，缺水，洪水，颶風，颱風，火災，極端天氣條件，醫療 流行病和其他自然或人為的災難或業務中斷，我們主要是自我保險的。該事件的發生 任何這些業務中斷都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

越來越多地使用社交媒體平臺帶來了新的風險 和挑戰。

社交媒體正越來越多地被用來交流 關於我們和我們的產品設計用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐繼續發展 與這類使用相關的法規並不總是明確的，並造成了不確定性和不遵守適用法規的風險 為了我們的生意。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論產品的有效性或報告所謂的 不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監控和遵守適用的不良事件報告的風險 義務，否則我們可能無法在政治和市場面前捍衛自己或公眾的合法利益 由於我們對產品的言論受到限制，社交媒體產生了壓力。此外，還存在不適當披露的風險 在任何社交網站上發佈關於我們的敏感資訊或負面或不準確的帖子或評論。此外，還有一種風險 關於我們產品的不當或無根據的聲明可能會在社交媒體上傳播。如果這些事件中的任何一個發生，或者我們不這樣做 不遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨過度限制性的監管行動或招致其他損害 對我們和我們的業務，包括對我們產品聲譽的損害，以及對我們資產價值的負面影響 和安全感。

與我們候選產品商業化相關的風險

即使我們獲得了當前或未來的營銷批准 候選產品，我們當前或未來的候選產品可能無法獲得廣泛的市場接受，這將限制 我們從他們的銷售中產生收入。

我們當前或未來候選產品的商業成功， 如果得到FDA或其他適用的監管機構的批准，將取決於對我們當前或未來的認識和接受 醫療界的候選產品，包括醫生、患者和醫療保健付款人。如果我們的候選產品沒有 達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們也可能不會盈利。市場認可度 我們當前或未來的候選產品如果獲得批准，將取決於許多因素，其中包括：

如果我們當前或未來的候選產品是 批准但沒有達到患者、醫生和付款人足夠接受的程度，我們可能不會產生足夠的收入 從我們當前或未來的候選產品中獲得或保持盈利。在批准報銷之前，醫療保健支付者 可能要求我們證明，我們當前或未來的候選產品，除了治療這些目標適應症外，還提供 為患者帶來增量健康益處。我們努力教育醫療界、患者組織和第三方付款人 我們當前或未來的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷 任何可能獲得監管批准的候選產品的功能，我們可能無法成功將這些產品商業化 候選人，如果他們被批准的話。

我們沒有銷售、營銷或分銷 基礎設施。為了使我們可能獲得市場批准的任何候選產品獲得商業成功，我們需要建立 銷售、市場營銷和分銷組織。在未來，我們希望建立一個專注於市場的銷售和營銷基礎設施 我們的一些產品在美國的候選產品，如果他們被批准的話。建立我們自己的公司會有風險 銷售、市場營銷和分銷能力。例如，招聘和培訓銷售人員既昂貴又耗時，而且 可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立市場營銷的候選產品的商業發佈 功能因任何原因被延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化 費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們推向市場的因素 我們自己的產品包括：

如果我們不能建立自己的銷售、營銷 和分銷能力，並被迫與第三方達成協定並依賴第三方來執行這些服務，我們的 如果我們自己開發了這些能力，收入和盈利能力(如果有的話)可能會更低。此外，我們還可以 沒有成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法 在對我們有利的條件下這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一家都可能無法致力於 必要的資源和關注，以有效地銷售和營銷我們的產品。

我們不能保證我們將能夠 發展內部銷售、市場營銷和分銷能力，或與第三方建立或維護關係以實現商業化 在美國或海外的任何產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力， 僅靠我們自己或與第三方合作，我們將不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們面臨著激烈的競爭，這可能會導致其他人發現， 比我們更成功地開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化 競爭非常激烈。我們面臨並將繼續面臨來自使用與我們類似的藥物技術的第三方的競爭，以及 來自專注於更傳統治療方式的公司。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府 進行研究、尋求專利保護並建立合作關係的機構和其他公共和私人研究組織 新藥的研究、開發、生產和商業化安排。

目前還沒有FDA批准的藥物來治療 SAD的急診治療。FDA批准的治療SAD的三種非專利抗抑鬱藥包括帕羅西汀(帕羅西汀)、舍曲林 (左洛復)和文拉法辛(Effexor)。儘管沒有FDA批准用於SAD、非專利苯二氮卓類藥物和β受體阻滯劑的急性治療 也是在標籤外使用的。此外，我們知道臨床開發中的幾種候選產品正在開發中。 用於SAD的急性治療，由VistaGen Treeutics和Vanda PharmPharmticals等公司提供。

有兩種FDA批准的非專利抗抑鬱藥 用於治療創傷後應激障礙、舍曲林(左洛復)和帕羅西汀(帕羅西汀)。此外，最新和相關的創傷後應激障礙治療指南 美國心理協會和美國退伍軍人事務部和國防部2017年發表的 推薦氟西汀(百憂解)或文拉法辛(Effexor)。我們知道還有其他幾家公司在尋找改進的療法 通過探索與批准的SSRIs不同的行動機制，包括大冢、倫貝克、勃林格-英格爾海姆、MAPS、 Jazz製藥和Nobilis等。

我們現在或未來的許多競爭對手都有 在研發、製造、臨床前試驗、進行臨床試驗等方面有更多的財政資源和專業知識 在獲得監管批准和報銷以及銷售批准的藥物方面，我們比我們做得更好。醫藥行業的並購， 生物技術和診斷行業可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。 規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型 和老牌公司。這些競爭對手還與我們在招聘和留住合格的科學、銷售、營銷和 管理人員和建立臨床試驗場地和臨床試驗病人登記，以及獲取技術 對我們的計劃是補充的或必要的。

我們的商業機會可能會減少，或者 如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重的藥物， 比我們或我們的合作者可能開發的任何藥物更方便或更便宜。我們的競爭對手也可能獲得FDA 或其他監管機構批准他們的藥物的速度比我們獲得批准的速度更快，這可能會導致我們的競爭對手 在我們或我們的合作夥伴能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響的關鍵競爭因素 我們目前或未來所有候選產品的成功，如果獲得批准，很可能是它們的有效性、安全性、便利性、價格、 仿製藥競爭的程度以及政府和其他第三方付款人提供補償的可能性。

新審批的第三方付款人覆蓋範圍和報銷情況 藥物是不確定的。未能為我們的候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制 我們營銷這些藥物的能力，降低了我們創造收入的能力。

在美國和其他國家的市場， 患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。適當的覆蓋範圍 而政府醫療保健計劃(如聯盟醫療保險和醫療補助)和商業支付者的報銷對新產品至關重要 接受。醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃的覆蓋範圍和報銷範圍的可用性和充分性， 私人健康保險公司和其他第三方付款人對於大多數患者來說是必不可少的，才能買得起我們的候選產品等藥物。 假設得到批准。我們有能力達到政府當局、私營部門對藥品的可接受覆蓋和報銷水準 健康保險公司和其他組織將對我們成功商業化和吸引更多合作的能力產生影響 合作夥伴投資開發我們的候選產品。我們不能提供任何保證， 美國、歐盟或其他地方將可以購買我們可能開發的任何藥物，以及可能成為 在未來，可用的數量可能會減少或取消。第三方付款人越來越多地對藥品價格提出質疑 產品和服務。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功實現商業化 我們的產品可能是候選的，可能無法從我們可能開發的藥物上獲得令人滿意的經濟回報。

有很大的不確定性與 新批准藥品的保險覆蓋和報銷。在美國，第三方付款人，包括私人和政府 付款人，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的程度方面發揮著重要作用 都會被覆蓋。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人付款人和其他政府付款人如何 制定他們的藥品和生物製品的保險和報銷政策。目前很難預測哪些第三方付款人 將就我們的候選產品的覆蓋範圍和報銷做出決定。

付款人在確定報銷時考慮的因素是基於 該產品是：

藥品淨價可能會強制降低 政府醫療保健計劃或私人付款人以及未來任何法律放鬆要求的折扣或回扣，目前 限制從那些售價可能低於美國的國家進口藥品。

越來越多的第三方付款人要求 製藥公司向他們提供預定的標價折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。 我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷， 報銷水準。此外，許多製藥商必須計算和報告某些價格報告指標 政府，如平均銷售價格(“ASP”)和最優價格。在某些情況下，此類指標符合以下條件時可能適用處罰 提交不準確、不及時的。此外，這些藥品的價格可以通過政府要求的強制性折扣或回扣來降低。 醫療保健計劃。

美國以外的國際運營 通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們認為越來越重視 歐洲、加拿大和其他國家的成本控制舉措已經並將繼續對 我們的候選產品。在許多國家，醫療藥品的價格受到不同的價格控制機制的制約，這是國家 衛生系統。其他國家允許公司固定自己的醫療藥品價格，但監控公司的利潤。其他內容 外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。 因此，在美國以外的市場，我們藥品的報銷可能會比美國和 可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，政府和政府加大努力， 美國和海外的第三方支付者限制或降低醫療成本可能會導致此類組織限制這兩項保險 以及新批准藥品的報銷水準，因此，它們可能無法覆蓋我們的產品或為我們的產品提供足夠的付款 候選人。我們預計，由於以下趨勢，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力 管理的醫療保健，健康維護組織越來越大的影響力，以及額外的立法變化。下行壓力 總體上，對醫療成本，特別是處方藥、外科手術和其他治療的成本，已經變得非常緊張。 其結果是，對新藥進入市場的壁壘越來越高。

我們面臨潛在的產品責任或類似的索賠， 而針對這些索賠的保險可能不會在未來以合理的費率提供給我們，或者根本不會。

我們的業務使我們面臨潛在的責任 人類治療藥物的測試、製造和銷售所固有的風險。臨床試驗包括測試 研究計劃下的人類受試者或志願者的候選產品，並承擔人身傷害或死亡的責任風險 患者因不可預見的不良反應、候選產品給藥不當或其他因素。這些患者中有許多 他們已經身患重病，因此特別容易受到進一步疾病或死亡的影響。

我們目前承保的是臨床試驗責任險 總計2,000澳元的萬，但不能保證我們將能夠維持這樣的保險或 這類保險的金額將足以支付索賠。如果我們被要求支付費用，我們可能會受到實質性的不利影響 與賠償或保險範圍以外的索賠有關的損害賠償或產生的辯護費，如果賠償不是 根據其條款履行或強制執行，或如果我們的責任超過適用的保險金額。此外，還有 不能保證保險將繼續以我們可以接受的條款提供，或者如果獲得保險，也不能保證 承保範圍將足以覆蓋任何潛在的索賠或債務。類似的風險在商業化或營銷上也會存在 我們或我們的合作者的任何毒品。

無論其價值或最終結果如何，產品責任索賠 可能會導致：

如果這些事件中的任何一個發生，他們可能已經 對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，可能對交易價格產生不利影響 我們的美國存託憑證。

與我國行業監管相關的風險

FDA、EMA和類似機構的監管審批程式 當局冗長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的 產品候選人，我們的業務將受到實質性的損害。

研究、測試、製造、貼標籤、 藥品和生物製品的批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷均受國家藥品監督管理局的廣泛監管 FDA、EMA和其他司法管轄區的類似監管機構，這些監管機構的法規因國家而異。不是我們也不是 我們的任何合作夥伴都被允許在美國銷售任何藥物或生物製品，直到我們收到監管規定 得到了FDA的批准。同樣，我們和我們的任何合作夥伴都不允許在歐洲經濟區銷售任何藥物或生物， 直到我們收到EMA或EEA成員國主管當局的營銷授權。我們還沒有提交申請 或獲得監管部門對我們在世界各地的任何候選產品的批准。獲得監管部門對保密協定、BLA的批准 或者營銷授權，可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，不遵守FDA和其他適用的 美國、歐洲經濟區和其他類似的監管要求可能會使我們受到行政或司法制裁或其他行動， 包括：

在獲得商業化許可之前 在美國、歐洲經濟區或其他地方的候選產品，我們或我們的協作合作夥伴必須用大量證據來證明 來自控制良好的臨床試驗，並令FDA、EMA或其他類似監管機構滿意的是，這種產品 候選人對於他們的預期用途是安全和有效的。將需要的臨床前研究和臨床試驗的數量 FDA、EMA或其他監管機構的批准取決於候選產品、疾病或情況 候選產品旨在解決適用於任何特定候選產品的法規。臨床前研究結果 研究和臨床試驗可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們產品的臨床前或臨床數據 候選人前景看好，這樣的數據可能不足以支持FDA、EMA和其他監管機構的批准。管理 對於人類來說，候選產品可能會產生不良的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨床試驗，並導致 FDA、EMA或其他監管機構拒絕批准任何或所有目標適應症的候選產品。

獲得FDA批准所需的時間， EMA和類似當局是不可預測的，通常需要在臨床試驗開始後多年，並取決於 在眾多因素的作用下。FDA、EMA和類似的當局在審批過程中有很大的自由裁量權，我們可能會遇到 與FDA、EMA或類似機構的事務，要求我們花費額外的時間和資源並延遲或防止 我們產品候選者的認可。例如，FDA或EMA可能會要求我們對產品進行額外的研究或試驗 候選人在批准之前或批准後，例如額外的藥物-藥物相互作用研究或安全性或有效性研究或試驗， 或者它可能會反對我們的臨床開發計劃的要素，如我們目前臨床試驗中的受試者數量 美國。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨床數據的類型和數量可能會發生變化 在候選產品的臨床開發過程中，可能會因司法管轄區而異，這可能會導致延遲 批准或導致決定不批准監管部門批准的申請。儘管耗費了大量的時間和金錢，但失敗了 可能發生在任何階段。我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括 但不限於以下內容：

這 漫長的審批過程，以及臨床試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管 批准銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果 和前景。此外，如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行額外的臨床試驗，地點 限制我們的標籤，延遲批准我們的候選產品上市，或限制我們的藥物、我們的業務和結果 運營可能會受到損害。

在……裡面 此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能以較少或較多的限制批准我們的任何候選產品 比我們要求的適應症，可能不會批准我們打算為我們的藥物收取的價格，可能會根據表現批准 昂貴的上市後臨床試驗，或者可能批准標籤不包括必要的標籤聲明的候選產品 或者對於任何未來藥物的成功商業化來說都是可取的。上述任何一種情況都可能損害商業前景 為了我們的毒品。

我們的 臨床試驗可能無法充分證明我們的候選產品的安全性和有效性，這可能會阻止或推遲監管 批准和商業化。

我們 尚未完成支持FDA、EMA或其他監管機構批准的申請所需的所有臨床試驗 來推銷我們的任何候選產品。在獲得我們藥品商業銷售的監管批准之前，我們必須證明 通過漫長、複雜和昂貴的臨床前研究和臨床試驗，該候選產品既安全又有效 在每個目標指示中使用。臨床試驗往往不能證明所研究的候選產品的安全性和有效性。 目標指示。大多數開始臨床試驗的候選產品從未被批准為藥物。如果我們的候選產品是 在臨床試驗中沒有被證明既安全又有效，我們將無法獲得監管部門的批准或將其商業化 候選產品。在這種情況下，我們需要開發其他化合物，並進行相關的臨床前研究和臨床 試驗，以及潛在的額外融資需求，將對我們的業務、財務狀況、 經營成果及前景展望。

這個 任何3期或其他關鍵臨床試驗的結果可能不足以支持上市批准。這些臨床試驗是漫長的。 而且，就非孤兒適應症而言，通常涉及數百至數千名患者。此外，如果FDA、EMA或 另一個適用的監管機構不同意我們或我們的合作者對關鍵測試標準或主要終點的選擇，或者 與沒有接受實驗的對照組患者相比，主要終點的結果並不可靠或顯著 如果需要治療，監管機構可能會在其管轄的地區拒絕批准我們的候選產品。FDA、EMA或其他 適用的監管機構還可能要求進行額外的臨床試驗，作為批准任何這些候選產品的條件。

變化 在產品候選製造、配方和混合臨床試驗結果要求改變臨床方法的方法中 可能會導致額外的成本或延誤。

AS 候選產品通過臨床前到後期臨床試驗開發，走向批准和商業化，這是很常見的 開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在努力的過程中被改變 以優化過程和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個 可能會導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨床試驗或其他未來臨床試驗的結果 用改變後的材料進行的試驗。這可能會推遲臨床試驗的完成，需要進行臨床銜接 試驗或一項或多項臨床試驗的重複，增加臨床試驗成本，推遲我們候選產品的批准或危及 我們或我們的合作者開始藥品銷售和創造收入的能力。例如，在我們的第二階段恢復臨床 在被診斷為PTSD的患者中進行試驗，沒有達到其主要終點，我們將BNC210重新配方為片劑形式以解決 恢復試驗中使用的液體懸浮劑的侷限性，包括克服食物效應(即要求 與食物一起服用)，提高患者的依從性，並提供快速吸收、劑量線性藥代動力學和達到 根據藥物計量學分析預測的血液暴露，使我們在隨後的創傷後應激障礙中有更高的成功概率 審判。這導致了我們的臨床計劃的額外成本和延遲，例如需要進行試驗來證明臨床 片劑製劑的安全性和藥代動力學活性，以及對可能導致延遲的PTSD患者TOPLINE結果報告的延遲 在適應症的第三階段註冊研究的啟動中。同樣，我們的BNC210急性治療的第二階段試驗獲勝 未達到其主要終點。然後，我們對整個數據集進行了事後深入分析，以更好地理解 真正發揮藥物潛力，指導後期試驗設計。這些專案導致了我們臨床上的額外成本和延誤 計劃，如需要進行試驗，以證明片劑的臨床安全性、藥代動力學活性和穩定性 以及PTSD中TOPLINE結果報告的延遲，這可能導致適應症中第三階段註冊研究的啟動延遲。 不能保證我們將來不會改變製造方法或配方，我們將能夠招聘 根據預計的時間線進行的未來試驗。這可能會導致額外的成本或延誤，並對我們的業務造成實質性的不利影響。

連 如果我們從一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的批准，我們可能永遠不會獲得對我們的候選產品的批准 在其他司法管轄區，這將限制我們的市場機會並對我們的業務產生不利影響。

銷售額 我們批准的藥物將受到美國和非美國監管機構對臨床試驗和監管批准的要求， 我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國、歐洲經濟區和其他國家商業化。臨床 在一個國家進行的試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，並在一個國家獲得監管批准 不確保在任何其他國家獲得批准，而在一個國家未能或拖延獲得監管批准可能會產生負面影響 對其他國家的監管審批流程的影響。例如，FDA在美國的批准並不能確保 其他國家或司法管轄區的監管機構，以及類似的非美國監管機構的批准，如 EMA，並不確保得到其他國家監管機構的批准，包括FDA。然而，未能獲得批准， 在一個司法管轄區，可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。審批流程和監管要求 各國的情況有所不同，可能涉及額外的藥物測試和驗證以及額外的行政複審期。即使一種藥物 如果獲得批准，FDA或EMA(視情況而定)可能會限制該藥物上市的適應症，需要廣泛的警告 或要求昂貴和耗時的臨床試驗或報告作為批准條件。在許多國家 在美國以外的國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售許可。 在某些情況下，我們打算為一種藥物收取的價格也需要得到批准。其他國家的監管機構也是如此 對候選產品的審批有自己的要求，我們在這些國家上市之前必須遵守這些要求。獲取 非美國監管批准和遵守此類非美國監管要求可能會導致重大延誤、困難 和成本，並可能推遲或阻止我們目前和任何未來的藥物在某些國家推出。如果我們不能 遵守國際市場的監管要求，或獲得並保持所需的批准，或如果監管批准 在國際市場上耽擱了，我們的目標市場就會降低，我們的產品充分實現市場潛力的能力也會降低 候選人將無法實現。

我們 可能受到醫療保健法律、法規和執法的約束，而我們不遵守這些法律可能會損害我們的運營結果 和財務狀況。

我們的 業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人的當前和未來安排， 患者組織和客戶，可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。這些 法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何 研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品，如果獲得批准。這些法律包括：

我們 也受上述每項醫療法律和法規的州和外國等價物的約束，以及其他一些 這些條款的適用範圍可能更廣，而且無論付款人是誰，都可以適用。美國許多州都通過了類似於聯盟反回扣的法律 法規和虛假索賠法案，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或 營銷安排和索賠涉及由非政府付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療專案或服務。 此外，一些州通過了法律，要求製藥公司遵守2003年4月的OIG合規計劃 藥品製造商和/或美國藥物研究和製造商相互作用準則指南 與醫療保健專業人員合作。幾個州還實施了其他營銷限制或要求製藥公司進行營銷 或向國家披露價格，並要求藥品銷售代表註冊。關於什麼存在歧義 被要求遵守這些州要求，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到 變成了點球。

這個 這些法律的範圍和執行是不確定的，並在當前的醫療改革環境中受到快速變化的影響，特別是 鑑於缺乏適用的先例和條例。

確保 我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及大量 成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業做法不符合當前或未來的法規， 涉及適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的法規或判例法。如果我們的行動被髮現 違反上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到 對重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、排除參與 在聯盟和州政府資助的醫療保健計劃中，如聯盟醫療保險和醫療補助，聲譽損害，以及削減或 重組我們的業務。如果我們成為受制於 公司誠信協定、暫緩起訴協定或其他協定，以解決有關不遵守這些規定的指控 法律。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他提供者或實體被髮現不符合 適用法律，他們可能受到類似的刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府資助之外 醫療保健計劃和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和 手術的結果。

我們的 員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問、供應商和協作合作夥伴可能會有不當行為 或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會產生實質性的不利影響 對我們業務的影響。

我們 面臨以下風險：我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問、供應商和協作 合夥人可能從事欺詐行為或其他非法活動。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽 和/或違反以下規定的疏忽行為或未經授權的活動：(I)FDA、EMA和其他監管機構的規定； 包括要求向有關當局報告真實、完整和準確資訊的法律；(2)製造標準； (Iii)美國和國外的聯盟和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規； 或(4)要求報告真實、完整和準確的財務資訊和數據的法律。尤其是銷售、市場營銷 醫療保健行業的商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、 回扣、自我交易和其他濫用職權的行為。這些法律法規可以限制或禁止廣泛的定價、折扣、 市場推廣、銷售提成、客戶激勵計劃等業務安排。

活動 受這些法律的約束，還可能涉及不正當使用在臨床試驗過程中獲得的資訊或創建欺詐性 我們的臨床前研究或臨床試驗中的數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。 識別和阻止員工和其他第三方的不當行為以及我們採取的預防措施並不總是可能的 和防止不當行為可能不能有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府 因不遵守此類法律或法規而引起的調查或其他行動或訴訟。

另外， 我們面臨的風險是，有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果任何這樣的行為是 對我們提起訴訟，而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行為可能會產生重大的影響 對我們的業務和經營結果的影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰， 損害賠償、罰款、可能被排除在參加聯盟醫療保險、醫療補助和其他美國聯盟醫療保健計劃之外、合同 損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的縮減，任何這些都可能產生不利影響 我們經營業務的能力和我們的經營成果。

醫療保健 立法改革措施可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。

在……裡面 在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經有了一些立法和監管方面的變化 這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，已經並將繼續有一些聯盟和州倡議 在美國，尋求降低醫療成本。例如，2010年頒佈了《平價醫療法案》(“ACA”)， 這極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA的條款中， 對生物技術和製藥行業最重要的是：

自.以來 自其頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法、國會和行政方面的挑戰。2021年6月17日， 美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決 ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了 投保期為2021年2月15日至2021年8月15日，目的是通過ACA獲得醫療保險 集市。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其現有政策和規則。 這限制了獲得醫療保健的機會，包括重新審查醫療補助示範專案和豁免計劃，包括 工作要求，以及對通過醫療補助或醫療補助獲得醫療保險範圍造成不必要障礙的政策 ACA。目前尚不清楚其他醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。

此外, 自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法和監管改革。

另外， 美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體來說， 政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這已經 導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯盟和州立法，旨在 增加藥品定價的透明度，降低醫療保險下處方藥的成本，並審查定價與 以及患者計劃的製造商。

我們 預計未來將採取更多的美國聯盟醫療改革措施，其中任何一項都可能限制 美國聯邦政府將為醫療保健藥物和服務買單，這可能會導致對我們候選產品的需求減少 或額外的定價壓力。

個體 美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制 藥品和生物製品定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、某些限制 藥品獲取和營銷成本披露和透明度措施，旨在鼓勵從其他國家和散裝藥品進口 採購。第三方付款人對付款金額的法律強制價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務 經營狀況、經營結果和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地 使用招標程式確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥中，以及 其他醫療保健計劃。這可能會減少對我們藥品的最終需求，或者給我們的藥品定價帶來壓力，這可能會帶來負面影響 影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

在……裡面 在歐洲經濟區，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將目前或任何 未來的藥物。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐洲經濟區或成員國的立法發展 州一級可能會產生大量額外要求或障礙，從而可能會增加我們的運營成本。在國際市場上， 報銷和醫療保健支付制度因國家不同而有很大不同，許多國家對特定的 藥物和療法。

我們 無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度， 無論是在美國還是在國外。如果我們或我們的合作者緩慢或無法適應現有需求或 採用新的要求或策略，或者如果我們或我們的協作者不能保持法規遵從性，我們的產品 候選人可能會失去任何可能已獲得的監管批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將 對我們的業務造成不利影響。

實際 或被認為未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

這個 全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到眾多州、聯盟和外國法律、要求的制約 以及管理個人數據的收集、使用、披露、保留和安全的法規，例如我們可以 收集與美國和國外的臨床試驗有關的資訊。實施標準和執法實踐很可能 在可預見的未來仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或觀念的影響 他們的要求可能會對我們的業務產生影響。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們的運營能力 在某些司法管轄區或收集、存儲、轉讓、使用和共享個人資訊，有必要接受更繁瑣的 合同中的義務，導致我們承擔責任或增加我們的額外費用。遵守這些法律、法規的成本 而且標準很高，未來可能會提高。我們未能或被認為未能遵守聯盟、州或 外國法律或法規、我們的內部政策和程式或管理我們處理個人資訊的合同可能會 導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損， 其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。

AS 如果我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響 面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在澳大利亞，澳大利亞1988年的隱私法強制 數據洩露通知要求規定，如果個人資訊丟失或受到未經授權的訪問或披露， 這可能會導致嚴重的傷害，那麼受影響的個人和資訊專員必須在 30天。如果沒有通知，可能會導致高達220澳元的萬罰款。此外，在沒有商業電子資訊的情況下發送 根據澳大利亞2003年的垃圾郵件法案，事先同意是被禁止的。違反這項立法將被處以高達2.1澳元的罰款 對於屢教不改的人，澳大利亞通信和媒體管理局(Australian Communications And Media Authority)正在積極監控市場行為 以及起訴侵權行為。當前和未來適用的法律、法規、合同和 行業標準可能會影響我們提供產品和訂閱的所有當前功能以及我們客戶的 能夠使用我們的產品和訂閱，可能需要我們修改產品和訂閱的特性和功能。

在……裡面 在美國，HIPAA對個人的隱私、安全、傳輸和違規報告實施了某些標準 可識別的健康資訊。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些 可能比HIPAA更嚴格。這樣的法律和法規將受到各個法院和其他政府機構的解釋 這可能會給我們以及我們未來的客戶和戰略合作夥伴帶來復雜的合規問題。此外, 《加州消費者隱私法》於2020年1月1日生效。CCPA創建了個人隱私權 並增加了處理某些個人資訊的實體的隱私和安全義務。《全面和平協定》 規定了對違規行為的民事處罰，以及對預計會增加數據的數據洩露行為的私人訴權 違約訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，許多類似的法律已經在 在聯盟一級和其他州。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(“CPRA”)。這個 CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程式、限制 在數據使用方面，對風險較高的數據提出了新的審計要求，並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的 加州數據保護機構被授權發佈實質性法規，並可能導致隱私和資訊安全的提高 執法部門。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護的約束或影響 法律，任何不遵守這些法律要求的責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。

在……裡面 歐洲，歐洲一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，並提出了嚴格的要求 用於處理歐洲經濟區內個人的個人數據。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務 和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及可能對違反規定的人處以高達 2000年歐元萬或不合規公司全球年收入的4%，以較大者為準。在其他要求中， GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被髮現提供足夠保護的第三國 包括美國在內的此類個人數據，以及歐盟和歐盟之間現有轉移機制的有效性和持久性 美國仍不確定。此外，在聯合王國於2020年1月31日退出歐盟之後， 過渡期於2021年1月1日屆滿，公司必須遵守GDPR和聯合王國GDPR (“英國GDPR”)，與經修訂的2018年英國數據保護法一起，在英國國內法中保留GDPR。英國 GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000年歐元萬(GB 1750萬)或全球營業額的4%以上的罰款。 英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚， 目前還不清楚英國的數據保護法律和法規將在中長期內如何發展。

雖然 我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務、這些要求 正在演變，並可能在不同司法管轄區之間以不一致的方式進行修改、解釋和適用，並可能發生衝突 彼此之間或我們必須遵守的其他法律義務。我們或我們的員工、代表、 承包商、顧問、合作者或其他第三方遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題 即使是毫無根據的擔憂，也可能會給我們帶來額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務產生不利影響 以及手術的結果。

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