附錄 99.1
Tectonic Therapeutic 宣佈領先項目的 1a 期安全性、耐受性和 PK/PD 結果良好 TX45
TX45 耐受性良好，未觀察到免疫原性，表現良好
PK/PD 關係，用於確定 2 期臨床試驗的劑量
結果將在2024年11月的美國心臟協會（AHA）科學會議上公佈
第 10期單劑量血液動力學 概念驗證 臨床的 第 2 組肺部試驗
射血分數保持不變 (pH-HFPEF) 的心力衰竭中的高血壓已升級至
根據較低時觀察到的良好耐受性，TX45 的最大劑量（3 mg/kg）
劑量，預計2025年第二季度將公佈頂線試驗結果
馬薩諸塞州沃特敦，2024年9月19日（GLOBENEWSWIRE）——臨床階段生物技術公司Tectonic Therapeutic, Inc.（納斯達克股票代碼：TECX）（Tectonic） 專注於發現和開發可調節其活性的治療性蛋白質和抗體 G 蛋白 耦合受體（GPCR）今天公佈了其領先優勢的1a期利潤數據 資產 TX45，是長效的，可能是 一流的 放鬆。正在開發用於治療第 2 組 pH-HFPEF 的 TX45。
「這些TX45的1a期頭條研究結果證實了先前在較低劑量下提供的初步數據，我們期待與大家分享全部數據 今年晚些時候的AHA科學會議上的試驗結果。」 Tectonic總裁兼首席執行官Alise Reicinwand.D.說。“此外，1a期數據顯示，穩健的臨床前模型已成功轉化爲 診所。這使我們能夠隨機選擇全球第二階段的劑量， 6 個月 評估TX45對pH-HFPEF患者影響的臨床試驗，爲合併患者提供豐富 預先- 和毛細血管後的 PH 值。”
1a期臨床試驗是一項針對健康志願者的單一遞增劑量研究 旨在評估TX45的安全性和耐受性，以及基於鬆弛素增加腎血漿流量的已知能力的TX45的藥代動力學（PK）和藥效學（PD）特徵。TX45 劑量分別爲 0.3、1 和 3 mg/kg 對靜脈注射（IV）和皮下（SC）給藥150、300 和 600 毫克進行了檢查。該試驗表明，TX45的不良事件微乎其微，也沒有免疫介導清除的證據。通過評估腎血漿的變化 在給藥後的多個時間點從基線流出，建立了穩健的 PK/PD 關係，以確定第 2 階段劑量和給藥方案。
在慢性肺動脈高壓的臨床前模型中，低谷暴露與最大活動量有關 還顯示腎血漿流量增幅接近峯值。根據1a期臨床數據創建的PK/PD模型在根據物種間效力的差異進行調整後，具有很高的一致性，在中觀察到的PK/PD關係 臨床前研究。Tectonic根據這些模型爲針對pH-HFPEF患者的2期概念驗證臨床試驗選擇了劑量方案。在2期臨床試驗中，患者將被隨機分配到300 mg SC（2ml注射液） 每月一次 TX45，每隔一週服用 300 mg SC 或安慰劑。
據估計，美國有600萬心力衰竭患者， Hfpef 代表了大約 50% 的心力衰竭病例。保守估計，使用HfpEF的2組PH人群總數超過60萬人，目前尚無可用的商業化治療方法。
Tectonic最近宣佈，美國食品藥品監督管理局批准了其TX45的研究性新藥申請。第二階段 APEX 的篩選 臨床試驗已經啓動，預計將在2026年公佈主要結果。
此外，Tectonic正在進行單劑量靜脈注射，開放標籤的臨床試驗 評估TX45對pH-HFPEF患者的安全性、耐受性和急性血液動力學影響的試驗。根據良好的耐受性，TX45的劑量已經以0.3 mg/kg和1 mg/kg的劑量給藥，現在的劑量爲3 mg/kg 在較低劑量下的概況。除了通過右心導管檢查進行的其他血液動力學評估外，該試驗目前正在評估TX45對肺毛細血管楔壓和肺血管阻力的急性影響。招聘人數 這項臨床試驗好於預期，預計將在2025年第二季度公佈主要結果。
關於 TX45，一種長效 FC-Relaxin 融合蛋白
Tectonic 的主要項目 TX000045 (TX45) 是一種 FC-Relaxin 融合蛋白，具有優化的藥代動力學和生物物理特性 激活 RXFP1 受體的特性， G 蛋白 激素鬆弛素的偶聯受體（GPCR）靶標。鬆弛素是一種內源性蛋白，在男性和女性中均以低水平表達。在正常情況下 人體生理學，鬆弛素在懷孕期間會被上調，發揮血管舒張作用，降低全身和肺血管阻力，增加心輸出量，以適應孕期對氧氣和營養素的需求增加 發育中的胎兒。Relaxin還對骨盆韌帶產生抗纖維化作用，以促進嬰兒的分娩。
關於第 2 組肺部 Hfpef 中的高血壓
世界衛生組織已經定義了5組PH。構造以2組亞型爲重點，這種情況正在發展 由於左心病，特別是繼發於左心衰竭且射血分數保持不變（pH-HFPEF）的肺動脈高壓。
在PH-HFpEF患者中，慢性心力衰竭導致肺動脈血壓升高，在心臟右側施加嚴重的壓力，右側心臟無法適應增加的壓力。這種增加的肺動脈壓力逐漸導致運動能力的惡化、氣促和右心衰竭，可能導致死亡。儘管已經在Group 2 PH中探索了幾種Group 1 PH（肺動脈高壓，PAH）藥物，但迄今爲止，尚未批准任何藥物用於其治療。
關於構造地
Tectonic是一家專注於發現和開發調控G-蛋白偶聯受體（GPCRs）活性的治療蛋白和抗體的生物技術公司。利用其稱爲GEODe（GPCRs Engineered for Optimal Discovery）的專有技術平台，Tectonic致力於開發能克服GPCR靶向藥物發現現有挑戰並利用人體改變疾病進程的生物藥物。Tectonic專注於重大未滿足醫學需求的領域，通常是治療選擇有限或不存在的領域，因爲這些領域新藥有潛力改善患者的生活質量。Tectonic總部位於馬薩諸塞州沃特敦。欲了解更多信息，請訪問 G-蛋白偶聯受體（GPCRs） （GPCRs Engineered for Optimal Discovery）™ 構造地致力於開發克服現有G-蛋白偶聯受體（GPCRs）靶向藥物發現挑戰的生物藥物，並利用人體改變疾病進程。構造地專注於重大未滿足的醫療需求領域，通常是治療選擇有限或不存在的領域，因爲這些領域新藥有潛力改善患者的生活質量。構造地總部位於馬薩諸塞州沃特敦。欲了解更多信息，請訪問 www.tectonictx.com 並關注@TectonicTx在X和LinkedIn上。
前瞻性聲明
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》「安全港」規定下的「前瞻性陳述」。本新聞稿中除了歷史事實陳述外的所有陳述都是“前瞻性陳述。這些陳述可能通過諸如「旨在」，「預期」，「相信」，「可能」，「估計」，「預期」，「展望」，「目標」，「意圖」，「可能」，「計劃」，「可能」，「潛在」，「謀求」，「將」等詞彙或類似表達來識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞彙。本新聞稿中的前瞻性陳述包括但不限於以下方面：Tectonic產品候選藥物當前和未來臨床前研究和臨床試驗的設計、目標、啓動、時機、進展和結果，包括其首席項目TX45在第二組PH-HFpEF進行中的第1a期和第10億期臨床試驗；TX45在第二組PH-HFpEF的第2期臨床試驗的啓動，包括臨床試驗設計和終點；TX45預期市場機會以滿足與PH-HFpEF生活的患者的未滿足需求。這些前瞻性陳述基於Tectonic在本新聞稿發佈日的期望和假設。每個前瞻性陳述都涉及可能導致Tectonic臨床開發項目、未來結果或表現與前瞻性陳述所暗示或表達的不同的風險和不確定性。許多因素可能導致目前預期與實際結果之間的差異，包括：成功進行臨床前試驗和早期臨床試驗並不能保證後續臨床試驗將產生相同結果或以其他方式提供充分數據來證明產品候選藥的有效性和安全性；宏觀經濟條件的影響，包括烏克蘭衝突和以色列哈馬斯衝突、加劇的通貨膨脹和不確定的信貸和金融市場，對Tectonic業務、臨床試驗和財務狀況的影響；意外安全性或有效性。
在臨床前研究或臨床試驗期間觀察到的數據；臨床試驗站點的激活或招募速度低於預期；Tectonic實現其合作和許可協議的能力；預期或現有競爭的變化；監管環境的變化；監管批准過程的不確定性和時機；以及意外訴訟或其他爭端。其他可能導致Tectonic實際結果與本新聞稿中的前瞻性聲明中所表達或暗示的結果不同的因素在Tectonic季度報告的「風險因素」一欄中確定。 10-Q 在2024年8月14日提交給美國證券交易委員會的Tectonic季度報告中，以及Tectonic在未來提交給美國證券交易委員會的其他申報文件中，均已確定其他可能導致Tectonic實際結果與本新聞稿中的前瞻性聲明中所表達或暗示的結果不同的因素。Tectonic明確聲明無需更新本文中包含的任何前瞻性聲明，除非根據法律另有規定，無論是否因任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。有關更多信息，請訪問www.tectonictx.com，並關注@TectonicTx在X（原Twitter）和LinkedIn上。
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