改变免疫系统对癌症的靶向和抗击方式，以促进存活 - NASDAQ: PDSb - 2024年9月 - 精密设计的免疫疗法科学

前瞻性声明 - 本通讯包含前瞻性声明（包括美国1934年修订版《美国证券交易所法》第27E条和1933年修订版《美国证券法》第27A条的含义之内）涉及PDS Biotechnology Corporation（以下简称「公司」）和其他事项。这些声明可能讨论未来计划、趋势、事件、营运结果或财务状况等方面的目标、意图和期望，或者基于公司管理层的当前信念以及管理层当前拥有的假设和信息。前瞻性声明通常包括具有预测性的性质，并依赖于或涉及未来事件或条件，并包括其他类似的表述，例如「可能」、「将会」、「应该」、「将会」、「期望」、「预期」、「计划」、「可能」、「相信」、「估计」、「项目」、「意图」、「预测」、「指导」、「前景」等。前瞻性声明是基于当前信念和假设，受到风险和不确定性的影响，并不构成未来业绩的保证。实际结果可能与任何前瞻性声明中所包含的内容有所不同，原因有多种，包括但不限于：公司能否保护其知识产权；公司预期的资本需求，包括公司预期的现金储备时间和公司对未来股权融资计划的当前期望；公司依赖额外资金来资助其业务、完成其产品候选物的开发与商业化的风险，以及筹集这些额外资金可能会限制公司的运营或要求公司放弃其技术或产品候选物的权利；公司在其目前的业务线上的有限运营历史使得评估公司的前景、业务计划或公司成功实施该业务计划的可能性变得困难；公司或其合作伙伴启动PDS01ADC、Versamune® HPV和其他基于Versamune®和lnfectimune®的产品候选物的计划临床试验的时间；这些试验的未来成功；公司研究和开发项目和合作项目的成功实施，包括关于PDS01ADC、Versamune® HPV和其他基于Versamune®和lnfectimune®的产品候选物的任何合作研究；对公司的产品候选物的机制的理解和对其临床发展项目的预台和早期临床结果的解释以及合作伙伴的结果和发现，以及这些结果是否足以支持公司产品候选物的未来成功；公司正进行的和预期进行的现行产品候选物的临床试验的成功、时间和成本，包括关于试验启动时间、资助参与者和完成试验的速度（包括公司能全数资助所披露的临床试验，但假设公司目前预设的支出不会发生重大变化）、无效分析、会议演讲和在摘要中报告的数据以及中间或初步结果的获取（包括但不限于任何临床前结果或数据），这些数据不一定代表公司进行中临床试验的最终结果；公司对产品候选物作用机制的理解，对临床发展项目及任何合作研究的临床前和早期结果的解释有所助益；以促进Versamune®平台的发展；以及立法、监管、政治和经济发展等其他不在公司控制范围内的因素。应对来自预期值不同的重要因素的审查不应被视为耗尽性的，应与包括在此处和其他地方的声明一起阅读，包括包含在美国证券交易委员会（SEC）提交的公司年度、季度和定期报告中的风险因素。前瞻性声明仅作为本新闻稿日期的声明，除适用法律要求外，公司不承担修订或更新任何前瞻性声明的义务，也不承担任何其他前瞻性声明的义务，无论是基于新信息、未来事件或其他原因。本介绍不构成销售要约或以求提供购买任何证券，亦不构成在任何国家或地区交易这要约、招股或销售任何证券的手办。Versamune®和lnfectimune®是PDS Biotechnology Corporation的已注册商标。KEYTRUDA®是美国默克公司的子公司Merck Sharp and Dohme LLC的注册商标，位于新泽西州拉豪威、美国。

晚期头颈部癌症方案作为价值的催化剂，强大的长效「记忆」T细胞，强大的KOL支持的高价值主导方案，具有前景的二期数据，三期设计，30个月的中位生存期（mOS），77％的疾病控制率（DCR），耐受性良好：9％的3级和1％的4级不良事件，针对人类乳突病毒16阳性的头颈部鳞状细胞癌（R/mHNSCC）的有标靶的免疫疗法，获得Versamune® HPV在HNSCC的快速通道指定，与FDA就三期研究设计达成一致，计划在2024年第四季展开试验，在综合预临床和人体研究中观察到引导定位到肿瘤的强大T细胞的正确类型和数量

HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）具有重要且不断增长的市场潜力，HPV16将推动增加HNSCC发生率并在2030年中期前超过50％，目前美国HPV16阳性HNSCC的年发病率= 18,000（占所有HNSCC的35-40％），局部晚期无法切除的转移性HPV16 + HNSCC的发生率=13,600，Versamune® HPV在美国的市场潜力= 20-30亿美元，欧洲HPV + HNSCC的发生率和趋势与美国类似

美国每年约有13,600例进行进阶的HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者，根据流行病学估计的可解决人口：HNSCC，即美国其他头颈部癌症a、d，美国HPV阳性 c，HPV16基因型b，局部晚期无法切除和转移性d，约3,300例（占56％），约5,900例（占82％），约7,200例（占22％），约32,500例，2024年美国口咽癌a，美国HPV阳性a，HPV16基因型b，局部晚期无法切除和转移性d，约10,300例（占84％），约12,300例（占83％）），约14,800例（占70％），约20,805例，口咽癌（OPC），增长市场- 关键机会，其他HNSCC（非OPC），双特异性EGFR抑制剂的重点，* ICD-O-3体位代码C01.9，C02.4，C02.8，C05.1，C05.2，C09.0，C09.1，C09.8，C09.9，C10.0，C10.1，C10.2，C10.3，C10.4，C10.8，C10.9，C14.0，C14.2和C14.8 ，**其他头颈部癌症包括鼻窦癌、口腔腔、喉癌和鼻咽癌，计算基于按照头颈部癌症总份额的加权平均份额，来源：aCDC.gov 2022年1月access，bSaraiya，Mona等人“ HPV疫苗在癌症中的测定：对当前和9价HPV疫苗的影响。”国家癌症研究所期刊，Vol.107，6 djv086，2015年4月29日，doi:10.1093/jnci/djv086；SEER，2024年2月access，cIsayeva等人，非口咽头颈癌中的人类乳突病毒：一个系统性回顾（2012年）；dSEER，2024年2月access，dMazul，A。，et al.，种族/族裔和性别头颈癌发病率和趋势的差异；*独立市场调研，三角研究集团

在复发/转移性HPV16头颈鸣声癌中仍存在显著的未满足需求 KEYTRUDA® KEYTRUDA®加化疗 + EGFR抑制剂目标反应率（ORR）19% 36% 35%无进展生存期（PFS）3.2个月 5.0个月5.0个月中位总体存活期（OS）12.3个月 13.6个月10.3个月治疗相关的3 级及以上毒性17% 72% 69% HPV16-特异性: 需要针对不断增长的HPV16阳性头颈鸣声癌人群提供有针对性的治疗选项并改善结果改善生存: 需要提供新型的MOA，以提供增强的生存改善耐用性: 需要提供临床上有效且具有更持久（长期）反应的新型MOA改善安全性: 需要安全治疗，可与目前的标准治疗和化疗一起使用或替代肿瘤学家10-在HPV16头颈鸣声癌中被报告的未满足医疗需求*尚未对免疫检查点抑制剂、EGFR抑制剂、化疗和Versamune®HPV进行对照或比较研究—复发或转移性头颈鸣声癌的标准治疗-发表结果*9

Versamune® HPV可能在复发/转移性头颈鸣声癌中解决一个显著的未满足需求KEYNOTE-0489帕尼单抗EGFR抗体（cetuximab）+化疗LEAP-01011帕尼单抗帕尼单抗+lenvatinib改善的ORR和PFS未导致FDA要求改善患者存活率ORR=目标反应率；PFS=无进展生存率；OS=总体生存

VERSATILE-002：全球第2期研究Versamune® HPV及帕尼单抗在HPV16阳性复发/转移性头颈鸣声癌患者中的合作研究设计开放标签、非随机、适应性设计研究美国和欧盟的31个研究地点2个群体：免疫检查点抑制剂(ICI)懵懂的ICI-抵抗的研究对象的主要入选标准复发或转移性头颈鸣声癌≥18岁HPV16阳性肿瘤联合阳性分数（CPS）≥1Versamune® HPV5剂：第1、2、3、4和12周期分别皮下注射1毫升帕尼单抗(KEYTRUDA®)200毫克静脉注射Q3W共35周期（2年）研究治疗主要：根据RECISt v1.1确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳整体反应（BOR）次要：根据RECISt v1.1isease( PFS)；对RECISt v1.1的安全性和耐受性结局——快速通道指定研究评估Versamune® HPV特性对临床反应的影响

VERSATILE-002：大多数患者有复发性疾病和CPS分数1-19的历史反应报告显示，与CPS≥20的患者相比，使用pembrolizumab的ORR、PFS和OS较低在有复发性疾病的患者中，报告显示反应较低文件中的数据：数据代表截至2024年5月17日的数据切割关键人口统计和治疗曝光：年龄，中位数（最小值，最大值）64.0（46, 83）性别，n（％）男女49（92.5）4（7.5）种族，n（％）亚洲黑人或非洲裔白人其他1（1.9）1（1.9）50（94.3）1（1.9）ECOG，n（％）0 130（56.6）23（43.4）CPS，n（％）1-19≥2032（60.4）21（39.6）前治疗*，n（％）无前治疗化学治疗只有化学治疗+放疗10（18.9）3（5.7）40（75.5）反应较低的pembrolizumab

治疗靶病变与基准相比的百分比变化-50-252550751000-750-125CPS组1-19≥20CPS组响应完全响应（CR）5/53 9.4％部分响应（PR）14/53 26.4％稳定疾病（SD）22/53 41.5％进行性疾病（PD）9/53 17.0％治疗进行中根据研究者评估的确定客观响应率（ORR）根据RECISt v1.1据有：数据代表2024年5月17日的数据切割治疗靶病变的基准的最佳百分比变化（mITT人群）11/53（21％）患者有90-100％的肿瘤收缩了Versamune® HPV + ICI在多名患者中促进了深度肿瘤回归，独立于CPS分数；病情控制率为77.4％

大多数患者观察到延长的疾病控制根据研究者评估的确定客观响应率（ORR）根据RECISt v1.1据有：数据代表2024年5月17日的数据切割治疗靶病变的基准的最佳百分比变化有CR，PR和SD的良好持久性免疫反应保持良好时间表中的目标病变变化（月）0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23-125-10015017520022550 75100125-50-25025257500响应完全响应部分响应稳定疾病进展性疾病治疗进行中

大多数患者的存活期超过历史中位数存活期经鉴定的客观反应率 (ORR)，根据RECISt v1.1的调查者评估数据资料文件: 数据代表了2024年5月17日的数据切片生存期及无进展生存期的泳将图 12 个主题 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 生存期(月) 完全反应部分反应稳定疾病进展性疾病不可评估的存活期追踪存活逝世撤回同意迷失追踪

生存比例 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 被审查中-持续中(N=27) 被审查中，但已停用(N=8) 资料文件: 代表了2024年5月17日的数据切片停用: N=2 迷失追踪; N=6 撤回同意; 持续中: 病人持续中，等待下次临床评估的中位生存期30个月多个患者接近3年的存活

Versamune® HPV加扑班尤喜欢病情进展的耐受性好协议规定对于Versamune® HPV进行5次皮下注射: 前两个月进行4次注射，然后在另外6个月后进行最后一次注射 * 3级组合TRAE为: 疲劳 (2), 皮疹, 丙氨酸氨基转移酶升高, 血碱磷酸酶升高, 淋巴细胞计数减少, 自体免疫性结肠炎, 结肠炎, 头痛, 急性肾损伤, 低钠血症, 高血糖 ** 4级组合 TRAE: 脑炎 (在最后一次Versamune® HPV注射约一年后记录的案例) * TRAE = 与治疗相关的不良事件资料文件: 数据代表了2024年5月17日的数据切片，包括抗ICI疗法原发及抗ICI疗法耐药的HPV16阳性患者 8/87 (9%)患者有3级TRAE*; 1/87 (1%)患者有4级TRAE** TRAE按等级划分 n (%) 任一组合TRAE 76 (87.4) 1级 40 (46.0) 2级 26 (29.9) 3级 8 (9.2) 4级 1 (1.1) 5级 0 非注射部位TRAE ≥ 5% n (%) 疲劳 30 (34.5) 头痛 13 (14.9) 腹泻 10 (11.5) 痒疹 9 (10.3) 皮疹 7 (8.0) 不适 6 (6.9) 退烧 6 (6.9) 疼痛 5 (5.7) 咳嗽 5 (5.7)

VERSATILE-002 结果摘要研究在初次免疫治疗（ICI)未曾接受的患者中达到主要的RECIST v1.1的ORR指标，评估结果由调查者评估为36％（CPS ≥1）和48％（CPS ≥20）。21％的患者肿瘤缩小90-100％。Versamune® HPV + KEYTRUDA® 在复发/转移性HPV16阳性头颈部癌症的一线治疗中可能对DCR和OS产生显著影响。CPS ≥1组和CPS ≥20组的中位OS为30个月。CPS ≥1组的DCR为77.4％，CPS ≥20组的DCR为81％。CPS ≥1组的PFS为6.3个月，CPS ≥20组的PFS为14.1个月。疗法看起来耐受性良好。生物标记和临床数据表明Versamune® HPV引发了正确类型和数量的破坏性肿瘤靶向记忆T细胞，促进患者的存活。

VERSATILE-003 首线复发/转移性HNSCC研究设计中期分析可能早期批准 Versamune® HPV + PDS01ADC + 企业市值 2024年第4季 Versamune® HPV + 企业市值企业市值与FDA在研究设计和开始上达成了一致招募患者招募患者存活跟进存活跟进主要符合条件 HPV16阳性HNSCC CPS ≥1 ≥18岁 ECOG 0-1 次要终点客观反应率（ORR) 疾病控制率（DCR) 反应持续时间（DoR) 无进展生存期（PFS) 随机对照试验 N = 440 2:1随机分组主要终点整体生存期（OS) 最终分析无效分析

2024年第4季拟实行招募患者合同研究组织（CRO）参与网站选择和准备，研究者协议等拟在约130个研究地点进行研究地点：美国，加拿大，英国，欧盟，拉美预计需18-24个月时间完成完整招募预计需18个月时间进行无效分析根据事件触发后的OS中期分析 VERSATILE-003 试验实施

Versamune® HPV生物标记研究（CD8 + T细胞）与Versamune® HPV和化学放射线治疗一起治疗的IIIA期和IIIB期晚期宫颈癌患者观察到肿瘤中CD8+细胞的增加（Day 0到Week 24) - 显示持久反应在第5周，清除ctDNA的比例为91.7％，仅化学放射线治疗组为53.1％ - 支持长期效益前8位患者报告的ORR为100％，1年随访中未报告疾病复发或与疾病相关的死亡浸润患者肿瘤的杀手T细胞数量患者血液中流动的HPV+肿瘤细胞DNA的数量临床数据：肿瘤中CD8+细胞积累与CTDNA（循环肿瘤DNA)的消除有关长期肿瘤浸润和多功能CD8+ T细胞的累积来自单个患者的典型图表第24周第3周基线 TMHMR癌症中心放射肿瘤学系

Day 0：将HPV16阳性的TC1肿瘤细胞注射到小鼠体内 Day 12：所得肿瘤大小为约250mm3（体积） Day 12：一组小鼠接受了单次注射Versamune® HPV Day 25：所有接受治疗的小鼠肿瘤完全消退 Day 50：注入TC1肿瘤细胞的2组小鼠集合1：先前接受Versamune® HPV治疗的小鼠集合2：先前未接受Versamune® HPV治疗的小鼠只有先前接受Versamune® HPV治疗的小鼠才能免疫癌症，并且没有肿瘤生长 CD8T细胞攻击肿瘤，导致肿瘤消退和记忆T细胞防止肿瘤再生15 记忆T细胞促进免疫监测，防止肿瘤再生 Day 0 Day 12 Day 50 预临床Versamune® HPV生物标记研究（记忆T细胞）

Triple Combination试验中，包含HPV16阴性患者在ICI Naïve群中提供内部研究对照，并证明了Versamune® HPV的特异性国家癌症研究所（2023）。Triple Combination免疫治疗用于进展性HPV相关恶性肿瘤的受试者。[数据集] 目标反应率（ORR）进展无瘤生存期（PFS） Versamune® HPV可能是有效的HPV16靶向免疫治疗 N=8 N=8 N=6 N=6

PDS01ADC + Versamune® HPV + ICI组合可能克服肿瘤免疫抑制 TME：肿瘤微环境 Versamune® HPV + PDS01ADC：新型的抗肿瘤机制坏死核PDS01ADC结合坏死DNA Versamune®激活靶向CD8+杀手T细胞在PDS01ADC内渗透肿瘤微环境，削弱肿瘤对免疫系统的保护16 刺激肿瘤微环境中的T细胞，促进扩增+延长有效杀伤16 在Versamune® HPV外诱导正确类型和数量的强效杀伤性T细胞，以靶向并渗透肿瘤10 免疫检查点抑制剂恢复原有T细胞反应肿瘤坏死靶向抗体（NHS76）-结合暴露的DNA PDS01ADC IL-12融合抗体药物

添加PDS01ADC到Versamune® HPV和ICI可以带来更深的抗肿瘤反应和延长生存。Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI (第一行) Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI (第二行) 病人数量 8 29，HPV状态 HPV16阳性 HPV16阳性 ICI治疗状态 ICI" 泰瑞 ICI抗药性癌症类型肛门、宫颈、 HNSCC、阴道/外阴阡股宫颈、 HNSCC、阴道/外阴中位OS 42个月 17个月 ORR 75％* 63％（使用发表的PDS01ADC有效剂量，N= 8）三重组合疗法似乎耐受良好确定PDS01ADC的生物标记和临床数据表明可以有效地靶向肿瘤克服免疫抑制新华保险。（2023）高危型HPV相关恶性肿瘤中的组合免疫疗法。[数据集] *包括1个iRECIST反应受试者

即将到来的里程碑 2024-2025 Q3 2024 Q4 2024 1H 2025 2H 2025 验证VERSATILE-003研究设计启动HNSCC的VERSATILE-003关键性研究 IMMUNOCERV宫颈癌试验更新启动MUC1+癌症中的Versamune® MUC1的保护数据未经验证的初步数据：口腔癌的新辅助研究启动MUC1研究数据读数：关于PDS01ADC的多个NCI第二期研究 þ

候选人/研究证明PC P1 P2 P3 合作伙伴 Versamune® Versamune® HPV + 宾士洛司他致威第三次复发或转移性HPV16阳性HNSCC Versamune® HPV + 化疗（IMMUNOCERV）* 顶级治疗局部进展的晚期（IB3-IVA）宫颈癌 Versamune® HPV +/- 宾士洛司他致威* 新辅助治疗局部晚期HPV阳性oropharyngeal癌症（OPSCC） Versamune®+PDS01ADC Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI* 第三次复发或转移性HPV16阳性HNSCC Versamune® MUC1 + PDS01ADC + ICI（预计2024年的第1/第2阶段）复发性或转移性的MUC1+癌症管道验证平台，推动未来机会快速通道 *调查员发起试验（IIT）

候选人/研究指示 PC P1 P2 P3 合作伙伴 PDS01ADC PDS01ADC 单独治疗爱文思控股 /复发式卡波姿肉瘤爱文思控股+Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) 结肠癌/ 肝内胆管癌爱文思控股+多西他赛/雄激素敏感型和去势抵抗型前列腺癌爱文思控股+安莎哌酮前列腺癌 PET 阳性复发型前列腺癌爱文思控股+立体定向体辐射治疗 (SBRT) 高风险和中等风险前列腺癌 (爱文思控股+Bintrafusp alfa)± SBRT 与转移性非前列腺泌尿生殖器肿瘤爱文思控股+Bintrafusp alfa +Entinostat 小肠癌，结肠癌， HPV+ 恶性肿瘤爱文思控股正在多个指示中进行广泛研究

感谢您纳斯达克： PDSB

参考资料 Damgacioglu H.等，The Lancet Regional Health – Americas. 2022;8:100143 https://www.cdc.gov/cancer/hpv/oropharyngeal-cancer.html. August 26, 2024 访问 Lechner m.等，Nature Reviews Clinical Oncl. 2022, 19, 306-327 CDC.gov 访问于 2022 年1月；Saraiya，Mona等，“美国评估HPV疫苗类型在各种癌症中的应用：对当前和9价 HPV 疫苗的影响。” Journal of the National Cancer Institute vol. 107,6 djv086. 日期：2015年4月29日，doi: 10.1093/jnci/djv086；国家癌症研究所，2024 年2月访问；Isayeva 等人，口咽头颈恶性肿瘤中的人乳头瘤病毒：一项系统性回顾（2012 家庭）；Mazul, A.等，2023 年，头和颈恶性肿瘤发病率和趋势的不平等市场研究2024；Triangle Research Group；Harrington k.等，J Clin Oncol。2022 年 ascopubs.org/journal/jco 于 2022 年 10 月 11 日访问：DOI https://doi.org/10.1200/JCO.21.02508 市场研究 2022 年；Triangle Research Group；Licitra L.等，2024 年，International Journal of Radiation Oncology. 第 118 卷，第 5 卷 2 -e3，2024 年 4 月 1 日 Weiss J,等，第一线治疗的存活率与 PDS0101 治疗疫苗和帕博利注标化合物在 HPV16 阳性重复 / 转移性头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，ESMO2024，展板日期：2024 年 9 月 13 日至 17 日，西班牙巴塞罗那。Yoshida-Court 等，（2022）IMMUNOCERV进行中的第 2 期试验，将 HPV 特异性 T 细胞免疫疗法 PDS0101 与化疗和放疗相结合，用于局部晚期宫颈癌， SITC (NCT04580771) Xiao W 等人：（2023）宫颈癌患者进行基本化疗的 HPV 循环游离 DNA 动力学，ASTRO，第 65 届年会 Gandhapudi 等人; (2019) J。免疫学, 六月 15, 202 (12) 3,524 Cm Minnar 等人; (2024) Front. Oncol.13:1321318. doi: 10.3389/fonc.2023.1321318