附表99.1
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第14層One Broadway日 地址：3 Park Ave，33樓 麻省劍橋02142
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Nuvalent在ESMO 2024上介紹了並行主導項目ROS1和 ALK陽性的臨床數據 非小細胞肺癌(NSCLC)和加速發展時間線
更新的第1階段劑量逐步升級數據 來自 ARROS-1 和 ALKOVE-1 臨床試驗繼續支持zidesamtinib和 客戶和戰略利益：的潛力 簡介 NVL-655
快速招募第2期的部分病患 ARROS-1 和 ALKOVE-1 兩個ROS1和ALK計劃的關鍵數據預計在2025年公佈
ALKAZAR第3期隨機對照試驗的啟動 NVL-655 成交量加權股票收盤價格連續 $的幾天$。 對治療尚未接受過的患者 愛文思控股慢性肺部疾病的患者 ALK陽性 2025年上半年預期
公司將於今天東部時間上午8:30/中歐夏令時間下午2:30舉行投資者說明會
麻薩諸塞州劍橋市—2024年9月14日 — Nuvalent，Inc（納斯達克：NUVL）一家臨床階段生物製藥公司，專注於創造準確針對臨床證實的癌症激酶靶點的精確靶向療法，今天突出介紹了繼續進行中的第1階段劑量逐漸升高的研究中，完全招募完成的數據的演示。 ARROS-1 第1/2期zidesamtinib臨床試驗（一種新型ROS1選擇性抑制劑）的更新數據的演示，以及 ALKOVE-1 第1/2期NVL-655臨床試驗的演示。 NVL-655 一本小說 ALK選擇性抑製劑 在西班牙巴塞羅那舉行的2024年歐洲醫療腫瘤學會（ESMO）大會上，該公司發表了關於該新穎的藥物的兩個口頭報告。
此外，公司還宣布了其同時進行的凱帝聖替尼和NVL-655計劃的進展情況和時間表，包括其酪氨酸激酶抑製劑（TKI）-naïve的發展策略。 NVL-655 的發展策略 （TKI）-naïve ALk陽性 非小細胞 非小細胞肺癌（NSCLC）：
| • | ARROS-1試驗的第2階段部分 ARROS-1 zidesamtinib治療TKI未接受和TKI預處理的人的試驗 TKI未接受者 和TKI預處理者 患有愛文思控股ROS1陽性非小細胞肺癌和其他實體腫瘤的患者： 在2023年9月至2024年9月1日之間，有227名患者參加了進行中的 單臂 多階段2期部分 ARROS-1 試驗，此試驗旨在具有登記意圖。公司預計在2025年從這項試驗中發報關鍵數據。 |
| • | 2期部分 ALKOVE-1 trial of NVL-655 成交量加權股票收盤價格連續 $的幾天$。 TKI-naïve and TKI pre-treated patients with advanced ALk-positive 非小細胞肺癌和其他實體腫瘤： 從2024年2月到2024年9月1日，共有229名病患參與了正在進行中的 單臂 多腫瘤相段2部分的ALKOVE-1 試驗，該試驗旨在註冊TKI 預處理 病患。該公司還預計於2025年從該試驗中報告至關重要的數據。 |
| • | ALKAZAR Phase 3 randomized, controlled trial of NVL-655 成交量加權股票收盤價格連續 $的幾天$。 TKI-naïve patients with advanced ALK陽性 非小細胞肺癌： 階段 3 的 ALKAZAR 試驗將是一個全球性的、隨機、對照試驗，旨在評估 NVL-655 相對於目前病人治療的標準護理 TKI未使用過 ALK陽性 非小細胞肺癌的病人將隨機分配 1:1 來接受 NVL-655 單獨使用ALECENSA® （alectinib）單獨使用，反映了與合作醫學科學家的合作以及與美國食品和藥物管理局（FDA）的調整。公司計劃在2025年上半年開始ALKAZAR研究。 |
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“我們的第1階段部分 ARROS-1 和 ALKOVE-1 一些研究已經建立了亞醫療臨床的初步概念板塊 證明 zidesamtinib 和NVL-655 選擇性的、穿越血腦屏障的 TRk-sparing 體內酪胺酸激酶抑制劑，具有將治療范式提升的潛力，這也被今天在ESMO上報告的初步安全性分析以及觀察到的療效持久性所證明，並且，對於不同病患群體觀察到的有利耐受性。 - Nuvalent的首席醫學助理Christopher Turner表示。 NVL-655 具有潛力不僅在第三線治療中滿足明確的醫療需求，沒有已獲批藥物表現出臨床效益，而且在第二線提供不同的選擇，包括患有腦轉移或抵抗突變引起疾病進展的患者，在前線提供深層、持久的反應。
“我們對研究項目的調查熱情感到非常感激，這通過加速我們的ARROS-1和ALKOVE-1的二期入選而得到體現。我們現在預計在2025年報告這兩個二期試驗的關鍵數據，”Nuvalent的首席發展官Darlene Noci博士說。“隨著我們計劃的ALKAZAR隨機、對照的三期研究的宣布，我們也非常高興為TKI-naïve患者建立一條潛在的註冊途徑。” ARROS-1 和 ALKOVE-1 試驗。我們現在預計在2025年報告這兩個二期試驗的關鍵數據，”Nuvalent的首席發展官Darlene Noci博士說。“隨著我們計劃的ALKAZAR隨機、對照的三期研究的宣布，我們也非常高興為TKI-naïve患者建立一條潛在的註冊途徑。” TKI-naïve 患有愛文思控股的患者 ALK陽性 NSCLC。通過我們多管齊下的策略，我們的目標是將可能的治療方案有效地引入患者的治療範式中。 客戶和戰略利益： 我們期待在2025年上半年啟動ALKAZAR研究。
ALK陽性的大約450名TKI-naïve患者 TKI-naïve的ALK陽性 ALk-positive 非小細胞肺癌。主要終點是基於盲檢獨立中央評估（BICR）的無進展生存期（PFS）。次要終點包括基於研究者評估的PFS，以及客觀反應率（ORR）的BICR評估，頭內客觀反應率（IC-ORR）。 頭內客觀反應率 (IC-ORR)總生存期（OS）和安全性。
“在今年初，我們宣布了OnTarget 2026營運計劃，概述了我們從新型激酶抑制劑管線中於2026年可能獲得的首次批准之路徑。通過今天的更新，我們成功達成了2024年的所有支持性里程碑，並相信我們現在正按計劃在2025年分享我們兩個平行主導計劃的關鍵數據，這證明了我們團隊不懈的奉獻。”Nuvalent的首席執行官James Porter博士這樣說。 “迄今為止，我對我們所取得的成就感到非常自豪，對未來的道路充滿樂觀。憑藉鼓舞人心的I期概念證據，我們在全球II期試驗中招募的勢頭強勁，與FDA在我們III期ALKAZAR研究設計上的一致性，以及我們成熟團隊的奉獻精神，我們對於繼續推進我們的計劃、盡快將其交付給需要的患者的能力充滿信心。” “在今年初，我們宣布了OnTarget 2026營運計劃，概述了我們從新型激酶抑制劑管線中於2026年可能獲得的首次批准之路徑。通過今天的更新，我們成功達成了2024年的所有支持性里程碑，並相信我們現在正按計劃在2025年分享我們兩個平行主導計劃的關鍵數據，這證明了我們團隊不懈的奉獻。”Nuvalent的首席執行官James Porter博士這樣說。 概念板塊 數據，我們對於繼續推進我們的計劃、盡快將其交付給需要的患者的能力充滿信心。
ARROS-1 2024年ESMO第1期更新
從2022年1月到2023年8月，ARROS-1的第1期研究部分招募了104名患者（99名非小細胞肺癌，5名其他實體瘤）。患者口服扎地沙替尼，每日劑量範圍從25毫克至150毫克（每日一次），選擇100毫克（每日一次）作為推薦的第2期劑量（RP2D）。安全性和療效方面沒有觀察到臨床重要的曝露-反應關係，數據涵蓋所有劑量。 ARROS-1 招募了104名患者（99名非小細胞肺癌，5名其他實體瘤）。患者口服扎地沙替尼，每日劑量範圍從25毫克至150毫克（每日一次），選擇100毫克（每日一次）作為推薦的第2期劑量（RP2D）。安全性和療效方面沒有觀察到臨床重要的曝露-反應關係，數據涵蓋所有劑量。
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患者人口重度接受治療，中位數為3個 之前的治療方法（範圍為1-11）。104名患者中，有69％（72/104）有≥2個先前的ROS1靶向療法接受治療，而有66％（69/104）有先前的化療接受治療。值得注意的是，55％（57/104）的患者先前接受了洛拉替尼，而21％（22/104）的患者先前接受了雷珀替尼。 突出了這個人群與其他ROS1抑制劑之前試驗的區別。52％（54/104）有中樞神經系統轉移的病史，包括病情發展後曾接受過穿腦透過的TKI洛拉替尼 和/或雷珀替尼治療的病例。 預先治療 其間的治療範圍為1-11）。
截至2024年7月1日為止， 我們可以隨時（包括以其他方式按您或您的合法授權代表提出的死亡生存者選項的要求返還給您的票據）以開放市場或其他方式回購Ally Financial定期票據。 截至2024年7月1日當日，71 預先治療的 ROS1陽性非小細胞肺癌患者中，可評估反應的中位數 隨訪 截至2023年6月30日 所有接受治療的 人口為12.1個月（範圍為0.8-29.4）。
zidesamtinib治療對於回應可評估的患者關鍵亞群組表現出持久的臨床反應（根據RECISt 1.1）。根據資料截至日期 我們可以隨時（包括以其他方式按您或您的合法授權代表提出的死亡生存者選項的要求返還給您的票據）以開放市場或其他方式回購Ally Financial定期票據。 ：
| ROS1陽性非小細胞肺癌回應可評估的 |
所有劑量的Zidesamtinib | |||||||||||||
| 總體反應率 | 中位持續反應時間 (月份) |
持續反應期 (DOR) 對於參加CARTITUDE-1和4研究並接受CARVYKTI治療的患者，其中13%（36/285）的患者出現了ICANS，包括2%（6/285）的患者出現了≥3級別的ICANS。 ICANS的中位發生時間為8天（範圍：1至28天）。 在36名ICANS患者中，30名（83％）的患者ICANS得到了解決，且中位解決時間為3天（範圍：1至143天）。 在所有患有ICANS的患者中，包括那些在死亡或資料切斷時仍有持續神經病變的患者，ICANS的中位持續時間為6天（範圍：1至1229天）。 97％（35/36）的患者伴隨著ICANS還合併了CRS。 ICANS的發生在69％的患者中與CRS同時發生，在14％的患者中在CRS發作之前發生，在另外14％的患者中，在CRS發作之後才發生。 6 個月* |
持續反應期 (DOR) 對於參加CARTITUDE-1和4研究並接受CARVYKTI治療的患者，其中13%（36/285）的患者出現了ICANS，包括2%（6/285）的患者出現了≥3級別的ICANS。 ICANS的中位發生時間為8天（範圍：1至28天）。 在36名ICANS患者中，30名（83％）的患者ICANS得到了解決，且中位解決時間為3天（範圍：1至143天）。 在所有患有ICANS的患者中，包括那些在死亡或資料切斷時仍有持續神經病變的患者，ICANS的中位持續時間為6天（範圍：1至1229天）。 97％（35/36）的患者伴隨著ICANS還合併了CRS。 ICANS的發生在69％的患者中與CRS同時發生，在14％的患者中在CRS發作之前發生，在另外14％的患者中，在CRS發作之後才發生。 12 個月* |
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| 任何先前治療 (1–4以前的ROS1 TKIs ± 化療) |
44% (31/71, 2 完全缓解) |
未確定 | 83 | % | 67 | % | ||||||||
| Repotrectinib非用藥歷 |
51% (27/53) |
未確定 | 88 | % | 71 | % | ||||||||
| 對於參加CARTITUDE-1和4研究並接受CARVYKTI治療的患者，其中13%（36/285）的患者出現了ICANS，包括2%（6/285）的患者出現了≥3級別的ICANS。 ICANS的中位發生時間為8天（範圍：1至28天）。 在36名ICANS患者中，30名（83％）的患者ICANS得到了解決，且中位解決時間為3天（範圍：1至143天）。 在所有患有ICANS的患者中，包括那些在死亡或資料切斷時仍有持續神經病變的患者，ICANS的中位持續時間為6天（範圍：1至1229天）。 97％（35/36）的患者伴隨著ICANS還合併了CRS。 ICANS的發生在69％的患者中與CRS同時發生，在14％的患者中在CRS發作之前發生，在另外14％的患者中，在CRS發作之後才發生。2以前的ROS1 TKIs** (≥ 3樓層：33 所有板塊; ± 化療) |
41% (21/51) |
12.1 | 75 | % | 54 | % | ||||||||
| Prior crizotinib only (2未定 所有板塊; ± 化療) |
73% (8/11) |
NR | *** | 100 | %*** | 100 | %*** | |||||||
NR = not reached
| * | 根據Kaplan-Meier估計的持續反應分析。 |
| ** | Zidesamtinib因治療先前曾接受過2種或更多ROS1 TKI的ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌患者而獲得FDA突破性療法指定。 |
| *** | 對於反應者，並未觀察到疾病進展。 |
在經確認為ROS1 G2032R耐藥突變的患者子集中，repotrectinib非難治患者的ORR為72％（13/18）。
IC-ORR 在具有可測量的中樞神經系統病灶的中樞神經系統反應可評估患者中，IC-ORR為50％（4/8），其中7/8患者先前曾接受可穿透血腦屏障的TKI lorlatinib和/或repotrectinib。經確認的中樞神經系統反應者中未觀察到中樞神經系統進展，mIC-DOR尚未達到。
Zidesamtinib在預固定安全性輪廓上耐受良好，與其ROS1選擇性、TRk保護性的設計一致。在所有劑量中共有104名接受治療的患者中，最常見的與治療相關的不良事件（TRAEs）包括周邊性水腫（19％），ALt增加，ASt增加和體重增加（各11％）。在這些最常見的TRAEs中，僅有一例3級的體重增加事件。沒有因TRAEs而停藥的情況發生。8％的患者因TRAEs而降劑。最大可耐受劑量尚未確定。
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本公司認為這些初步數據表明zidesamtinib有可能滿足ROS1陽性非小細胞肺癌第三線治療的醫療需求，在這個領域中未有一種經批准的療法顯示出臨床效益，並能夠在第二線提供一種有區別的選擇，同樣也存在醫療需求。此外，公司認為這些數據對於經過重度治療的患者可能具有潛力在一線設置中轉化為深層、持久的有效反應。 pre-treated 患者可能在一線設置中表現出深層、持久的有效反應。
進一步研究 zidesamtinib 對於TKI-未使用和TKI預處理過的ROS1陽性非小細胞肺癌患者的複方療法正在進行中 TKI-未使用 以註冊意圖設計的ARROS-1臨床試驗的第2階段中，正進行對ROS1陽性非小細胞肺癌患者的TKI-未使用和TKI預處理過的進一步研究 ARROS-1 公司預計於2025年報告關鍵數據
ALKOVE-1 ESMO 2024 年度ALKOVE-1 第1期更新
從2022年6月到2024年2月，第1階段的 ALKOVE-1 納入133位患者（131位非小細胞肺癌，2位其他固形腫瘤）。患者接受 NVL-655 口服劑量範圍從15至200毫克QD，並選擇150毫克QD為RP2D。
患者人口基數嚴重 先前接受治療， 經過中位數3線治療（區間1 - 9）。 46% （61/133）的患者有≥3種先前的ALK酪蛋白酶抑製劑，56%（74/133）有先前的化學治療。值得注意的是，84%（111/133）的患者接受過lorlatinib治療，51%（68/133）的患者有任何次要的ALK抗性突變，包括26%（34/133）具有compound （≥2）ALK突變，突顯出此群體與過去關於插入式ALK抑製劑的試驗不同。 56%（75/133）有中樞神經系統轉移病史，包括使用 通透血腦障壁的TKI lorlatinib治療後出現疾病進展的情況。
至今 我們可以隨時（包括以其他方式按您或您的合法授權代表提出的死亡生存者選項的要求返還給您的票據）以開放市場或其他方式回購Ally Financial定期票據。 於2024年6月15日，有103名接受預處理的ALK陽性非小細胞肺癌患者接受了治療。 經預處理的患者 患有 ALK陽性 所有劑量的患者中，有39人接受RP2D治療，他們是可評估反應的患者。中位數隨訪 截至2023年6月30日 所有板塊治療 人口的中位存活期為8.0個月（區間為0.2至22.5）。
使用 NVL-655 導致關鍵亞群和所有劑量水平的反應評估可用患者在RP2D處方以及所有劑量水平的持久臨床反應（依據RECISt 1.1的ORR）。截至數據 我們可以隨時（包括以其他方式按您或您的合法授權代表提出的死亡生存者選項的要求返還給您的票據）以開放市場或其他方式回購Ally Financial定期票據。 日期：
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| ALk-positive NSCLC 可評估的反應 |
NVL-655 在RP2D位置 | NVL-655 所有劑量 | ||||||||||||||||||
| ORR | mDOR (月) |
DOR 對於參加CARTITUDE-1和4研究並接受CARVYKTI治療的患者，其中13%（36/285）的患者出現了ICANS，包括2%（6/285）的患者出現了≥3級別的ICANS。 ICANS的中位發生時間為8天（範圍：1至28天）。 在36名ICANS患者中，30名（83％）的患者ICANS得到了解決，且中位解決時間為3天（範圍：1至143天）。 在所有患有ICANS的患者中，包括那些在死亡或資料切斷時仍有持續神經病變的患者，ICANS的中位持續時間為6天（範圍：1至1229天）。 97％（35/36）的患者伴隨著ICANS還合併了CRS。 ICANS的發生在69％的患者中與CRS同時發生，在14％的患者中在CRS發作之前發生，在另外14％的患者中，在CRS發作之後才發生。 6個月* |
ORR | mDOR (個月) |
DOR 對於參加CARTITUDE-1和4研究並接受CARVYKTI治療的患者，其中13%（36/285）的患者出現了ICANS，包括2%（6/285）的患者出現了≥3級別的ICANS。 ICANS的中位發生時間為8天（範圍：1至28天）。 在36名ICANS患者中，30名（83％）的患者ICANS得到了解決，且中位解決時間為3天（範圍：1至143天）。 在所有患有ICANS的患者中，包括那些在死亡或資料切斷時仍有持續神經病變的患者，ICANS的中位持續時間為6天（範圍：1至1229天）。 97％（35/36）的患者伴隨著ICANS還合併了CRS。 ICANS的發生在69％的患者中與CRS同時發生，在14％的患者中在CRS發作之前發生，在另外14％的患者中，在CRS發作之後才發生。 6個月* |
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| 任何先前治療 （1-5個之前的ALK TKIs ± 化療) |
38% (15/39) |
NR | 100 | % | 38% (39/103) |
14.4 | 78 | % | ||||||||||||
| Lorlatinib 預先治療 （≥ 3樓層：33 Line **; ± 化療） |
35% (11/31) |
NR | 100 | % | 35% (30/85) |
9.2 | 75 | % | ||||||||||||
| 具有ALK複合抗藥性突變 |
64% (7/11) |
NR | 100 | % | 54% (15/28) |
14.4 | 80 | % | ||||||||||||
| Lorlatinib-naïve （≥ 2線; ±化療）未定 NR |
57% (4/7) |
NR | 100 | % | 53% (9/17) |
NR | 88 | % | ||||||||||||
| 具有ALK支撐位突變 |
80% (4/5) |
NR | *** | 100 | %*** | 88% (7/8) |
NR | *** | 100 | %*** | ||||||||||
NR = 未達標
| * | 根據Kaplan-Meier估計的DOR分析。 |
| ** | NVL-655 已獲FDA破局性療法指定，用於治療具有局部先進或轉移性症狀的患者 ALK陽性 此試驗針對已先前接受2種或更多種ALK酪蛋白激酶抑制劑(ALk TKIs)治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。 |
| *** | 在反應患者中未觀察到疾病進展。 |
在所有劑量中觀察到對可測量或不可測量的中樞神經系統(CNS)病變的患者產生了CNS反應，包括先前接受可進入大腦的TKI lorlatinib的患者產生完全的頭腦內反應。所有經確認的CNS反應患者中未觀察到CNS進展。
NVL-655 在所有的劑量中，NVL-655有良好的耐受性，初步的安全性概況是有利的且與其ALK選擇性、TRk保護性設計相一致。 在133名接受治療的患者中，最常見的治療相關不良事件(TRAEs)是ALT的增加（34％），AST的增加（30％），便秘（16％），味覺異常（13％）和噁心（12％）。在這些最常見的TRAEs中，有13％的患者出現了3級ALT增加，一名患者出現了4級ALT增加，9％的患者出現了3級AST增加。轉氨酶升高通常是暫時的並且可以逆轉。 由於治療相關不良事件(TRAEs)，有2％的患者停止治療，15％的患者減少劑量。未確定最大耐受劑量。
此試驗對象具有ALk選擇性且TRk保護設計，並且結果顯示NVL-655具有良好的耐受性和可接受的安全性剖面。其中，最常見的治療相關不良事件(TRAEs)是ALT的增加（34%），AST的增加（30%），便秘（16%），味覺異常（13%）和噁心（12%）。在所有接受治療的患者中，2%因治療相關不良事件停藥，15%進行劑量減少。
公司相信這些初步數據展示了醫療需求第三線治療的NVL-655的潛力 NVL-655 醫療需求第三線治療的 ALKOVE-1 不干擾且具有臨床療效的批准治療方案，並在第二線提供不同選擇。 ALKOVE-1 臨床試驗的2期正在進行中，旨在註冊登記TKI治療前患者。 pre-treated 患有某種疾病的患者 ALK陽性 非小細胞肺癌，公司預計於2025年公布關鍵數據。
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此外，公司相信這些數據在重度預處理患者身上可能具有潛力，在一線治療中產生深層持久的反應。該公司計劃啟動3期隨機、對照的ALKAZAR研究，並具有登記意圖。pre-treated 患者可能會在一線治療中產生深層持久的反應。該公司計劃啟動具有登記意圖的第3期隨機對照ALKAZAR研究。 TKI初治患者 2025年上半年患者
電話會議資訊
在西班牙巴塞羅那的2024年ESMO大會上進行口頭演講後，管理層將於2024年9月14日上午8:30美東時間/下午2:30中歐時間進行現場網路直播和電話會議。
訪問該會議，請在線註冊網路直播或撥打+1 (800)電話 點此 （本國）或+1 (646)電話 836-8184 （國際） 357-8785 (國際)在開始時間前至少提前10分鐘打電話並要求加入Nuvalent的call。請到Nuvalent網站的投資者部分查看附帶的投影片和現場視頻網路直播。https://investors.nuvalent.com/eventsNuvalent網站將在30天內存檔重播和附帶的投影片。
關於Zidesamtinib和 ARROS-1 第1/2期臨床試驗
Zidesamtinib是一種新型的穿越血腦屏障的ROS1選擇性抑制劑，旨在克服目前可獲得的ROS1抑制劑的局限性。Zidesamtinib設計為在已對目前可獲得的ROS1抑制劑產生耐藥性的腫瘤中保持活性，包括具有治療新發生的ROS1突變如G2032R的腫瘤。此外，Zidesamtinib設計具有中樞神經系統 (CNS) 的穿透性，以改善對於腦轉移患者的治療選擇，並避免結構相關的肌動蛋白受體激酶 (TRK) 家族的抑制。這些特點有可能避免與TRK相關的 相關的TRK 雙重TRK/ROS1抑制劑在CNS不良事件中有所見，並且能夠在治療全線路上為患者提供深度和持久的反應。Zidesamtinib已獲得突破性療法指定，用於治療ROS1陽性轉移性肺癌(NSCLC)患者。 非小細胞 此外，Zidesamtinib還獲得了孤兒藥物指定，用於治療ROS1陽性NSCLC。
Zidesamtinib目前正在進行ARROS-1試驗中。 ARROS-1 試驗(NCT05118789), a 首批人類 第1/2期針對晚期ROS1陽性非小細胞肺癌以及其他實體腫瘤患者的臨床試驗。已完成的第1期招募了ROS1陽性非小細胞肺癌患者，他們以前至少接受過一種ROS1 TKI治療，或者是以前接受過治療的其他ROS1陽性固定腫瘤患者。試驗的第1期旨在評估整體安全性和耐受性， NVL-520， 具有其他目標，包括確定推薦的第2期劑量（RP2D），表徵藥物動力學特徵，以及評估初步抗腫瘤活性。正在進行的全球單臂開放標籤第2期部分設計用於初次使用TKI和TKI 預先處理的 ROS1陽性非小細胞肺癌患者。
關於 NVL-655 及 ALKOVE-1 第1/2期臨床試驗
NVL-655 是一種新穿越血腦屏障的 具有選擇性ALk抑制作用的 抑制劑，旨在克服當前可用ALk抑制劑的局限性。 NVL-655 被設計為在對第一、二和三代ALk抑制劑，包括單一或複合治療引起的ALk突變（如G1202R）產生抗藥性的腫瘤中保持活性。此外， NVL-655 的最大合約租賃到期時間為
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設計用於中樞神經系統（CNS）滲透，以改善腦轉移患者的治療選擇，並避免抑制結構相關的肌動蛋白受體激酶（TRK）家族。這些特性共同具有潛力避免 TRK相關 CNS不良事件見於雙重TRK/ALK抑制劑，並可推動所有線路療法患者的深層、持久反應。 NVL-655 已獲得突破性療法指定，用於治療局部晚期或轉移性 ALK陽性 非小細胞 非小細胞肺癌（NSCLC）患者，在先前接受了2種或更多ALK酪氨酸激酶抑制劑治療之後，且已獲得孤兒藥品指定狀態，以用於 ALK陽性 非小細胞肺癌（NSCLC）治療。
NVL-655 目前正在進行第2期的評估 ALKOVE-1第1/2期臨床試驗，進行首次人體 研究 NVL-655在患者中的 愛文思控股 患者ALk-positive 非小細胞肺癌(NSCLC)和其他實體腫瘤(NCT05384626)。完成的1期部分招募了 ALk陽性 非小細胞肺癌(ALk陽性)患者，他們之前至少接受過1次ALK TKI治療，以及其他 ALk陽性 實體腫瘤患者，他們之前至少接受過1次其他全身性抗癌治療。主要目標是確定推薦的2期劑量（RP2D），如果適用，則為最大耐受劑量（MTD） NVL-655 在患有 ALK陽性 實體腫瘤的患者。其他目標包括對整體安全性、耐受性和藥動學特徵進行描述，以及評估NVL-655的初步抗腫瘤活性。 NVL-655。 正在進行的全球單臂開放式II期試驗，旨在確定具有TKI先前治療過的ALK陽性患者的登記意圖。 先前接受TKI治療的 患者 ALK陽性 非小細胞肺癌（NSCLC）並採用初步調查方法為未使用靶向酶抑製劑者（TKI-naïve）的患者提供支撐位。ALK陽性（ALk-positive） 未使用靶向酶抑製劑（TKI-naïve）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
關於Nuvalent
納斯達克（Nasdaq：NUVL）的生物製藥臨床階段公司Nuvalent，專注於為癌症患者創造精確靶向治療方案，旨在克服現有臨床證明的標靶的治療方法的局限性。我們利用在化學和基於結構的藥物設計方面的豐富專業知識，開發潛力突破抵抗力，減少不良反應，解決腦轉移問題，並實現更持久療效的創新小分子。Nuvalent正在推進強大的藥物管線，其中包括ROS1陽性（ROS1-positive）的候選藥物， 精確地 對於患有癌症的患者，旨在克服現有治療方案中的限制，以達到臨床驗證的標靶。 ALK陽性（ALk-positive） 和HER2改變的 非小細胞 肺癌細胞和多個發現階段的研究計劃。
前瞻性陳述
本新聞稿包含根據1995年修訂的私人證券訴訟改革法案的前瞻性陳述，包括暗示和明示有關Nuvalent的策略、業務計劃和重點的陳述；zidesamtinib和 NVL-655; 從Nuvalent的zidesamtinib和臨床試驗中報告數據的預計時間； NVL-655; ALKAZAR試驗的設計和時機，包括與FDA對試驗設計的一致性; zidesamtinib和 NVL-655的潛力; Nuvalent的研發項目的潛力，包括zidesamtinib和 NVL-655的潛力; 數據揭示和介紹的含義; Nuvalent的癌症治療研發項目; 藥物研發涉及很高的風險，只有很少數的研發項目能夠進行產品商品化。
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在本新聞稿中的任何前瞻性陳述基於管理層目前的期望和信念，並且受到一系列的風險、不確定因素和重要因素的影響，這些風險、不確定因素和重要因素可能導致實際事件或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的事件或結果有所不同。 ARROS-1 ALKOVE-1 或者是ALKAZAR試驗，或者是招生時間會比預期更長；在臨床前研究或臨床試驗期間獲得的額外數據、分析或結果可能引發意外關切；早期臨床試驗結果可能無法預測後期臨床試驗的結果的風險；我們臨床試驗的數據可能不足以支持註冊，Nuvalent可能需要在尋求產品候選人註冊之前進行一個或多個額外的研究或試驗；Nuvalent可能無法實現其OnTarget 2026經營計劃中制定的目標和里程碑的風險；發生不良事件的安全風險；美國食品和藥物管理局、歐洲藥品管理局或其他外國監管機構可能不按照我們預期的時間軸或根本不批准我們的潛在產品的風險；意外費用、延遲或其他意外障礙的風險；Nuvalent可能無法從其發現項目中提名藥物候選人的風險；公共衛生緊急情況或全球地緣政治環境對Nuvalent的臨床試驗、策略和未來運營的時間軸和預期結果以及直接或間接影響的風險，“風險因素”一節中更詳細地描述了這些風險和不確定性，《Nuvalent季度報告》2024年6月30日至今的季度期間報告顯示了其他風險和不確定性，以及此前和隨後提交給美國證券交易委員會的報告。此外，任何前瞻性陳述僅代表Nuvalent今天的觀點，不應被依賴作為後續日期觀點的陳述，Nuvalent明確放棄更新任何前瞻性陳述的義務。 ARROS-1、ALKOVE-1和ALKAZAR試驗的時間和結果；Nuvalent計劃與監管機構進行的互動的時間和結果；以及獲取、維護和保護Nuvalent知識產權的風險。這些和其他風險和不確定性更詳細地描述在Nuvalent的《季度報告》中“風險因素”一節，該報告於2024年6月30日結束的季度報告，以及以前和隨後向美國證券交易委員會提交的文件。此外，任何前瞻性陳述僅代表Nuvalent今天的觀點，不應被依賴作為後續日期觀點的陳述，Nuvalent明確放棄更新任何前瞻性陳述的義務。 ARROS-1、ALKOVE-1和ALKAZAR試驗的時間和結果；Nuvalent計劃與監管機構進行的互動的時間和結果；以及獲取、維護和保護Nuvalent知識產權的風險。這些和其他風險和不確定性更詳細地描述在Nuvalent的《季度報告》中“風險因素”一節，該報告於2024年6月30日結束的季度報告，以及以前和隨後向美國證券交易委員會提交的文件。此外，任何前瞻性陳述僅代表Nuvalent今天的觀點，不應被依賴作為後續日期觀點的陳述，Nuvalent明確放棄更新任何前瞻性陳述的義務。 ARROS-1、ALKOVE-1和ALKAZAR試驗的時間和結果；Nuvalent計劃與監管機構進行的互動的時間和結果；以及獲取、維護和保護Nuvalent知識產權的風險。這些和其他風險和不確定性更詳細地描述在Nuvalent的《季度報告》中“風險因素”一節，該報告於2024年6月30日結束的季度報告，以及以前和隨後向美國證券交易委員會提交的文件。此外，任何前瞻性陳述僅代表Nuvalent今天的觀點，不應被依賴作為後續日期觀點的陳述，Nuvalent明確放棄更新任何前瞻性陳述的義務。 10-Q ARROS-1、ALKOVE-1和ALKAZAR試驗的時間和結果；Nuvalent計劃與監管機構進行的互動的時間和結果；以及獲取、維護和保護Nuvalent知識產權的風險。這些和其他風險和不確定性更詳細地描述在Nuvalent的《季度報告》中“風險因素”一節，該報告於2024年6月30日結束的季度報告，以及以前和隨後向美國證券交易委員會提交的文件。此外，任何前瞻性陳述僅代表Nuvalent今天的觀點，不應被依賴作為後續日期觀點的陳述，Nuvalent明確放棄更新任何前瞻性陳述的義務。
投資者聯繫
Chelcie Lister
Nuvalent, Inc.
clister@nuvalent.com
媒體聯繫
Amanda Sellers
Deerfield Group
amanda.sellers@deerfieldgroup.com
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