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prelude therapeutics的SMARCA2解聚劑PRT3789在1期臨床試驗中展示了有前景的初步臨床活性和安全性資料

2024年9月9日，特拉華州威爾明頓 2024年9月13日 （環球新聞社）- 納斯達克上市的Prelude Therapeutics Incorporated（納斯達克代碼：PRLD）是一家臨床階段精準腫瘤醫療公司，今天宣佈了其正在進行的PRT3789第一階段開放標籤劑量遞增試驗的首份中期臨床數據，PRT3789是一種第一類SMARCA2降解劑，高度選擇性地針對SMARCA2，並設計用於治療患有SMARCA4突變的癌症患者。這些數據在2024年西班牙巴塞羅那舉行的歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）大會上發佈。

研究調查人員報告稱，截至2024年8月5日數據截斷日期（截止日期），已有65名患者進行了安全評估，並納入並接受了治療。其中包括46名效果評估患者（擁有基線後的掃描結果）及帶有任何SMARCA4突變的任何腫瘤類型。

據研究調查人員今天報告，PRT3789在8個劑量組中通常耐受良好。劑量遞增仍在繼續，現在是第9個劑量組。研究人員報告的大部分不良事件都是輕度至中度的。目前尚未確定最大耐受劑量。th 據研究調查人員今天報告，PRT3789在8個劑量組中通常耐受良好。劑量遞增仍在繼續，現在是第9個劑量組。研究人員報告的大部分不良事件都是輕度至中度的。目前尚未確定最大耐受劑量。

總體上，對於26名接受過大劑量治療的晚期、重複治療的非小細胞肺癌或食管患者，有7名出現了腫瘤縮小的情況。RECISt確認了3名患者的部分反應（PR）。其他患者通過持續穩定疾病（SD）來展示了臨床益處，其中一名患者已接受治療超過1年。

「對於攜帶SMARCA4突變的癌症患者，該疾病尤其具侵襲性，目前標準治療方案的預後相當糟糕，」 紐約斯隆凱特琳癌症中心的Robin Guo萬博士表示。 “在第一階段單藥劑量遞增中觀察到持久的穩定疾病和腫瘤縮小，再加上一個可接受的新興安全概況，

鼓舞人心。這正是我們希望在高高未滿足需求的患者中使用一種首個新療法治療一種新穎靶點的情況。

「我們對PRT3789早期的臨床活性和安全性表現感到鼓舞，」Prelude的總裁兼首席醫學官Jane Huang萬.D.表示。「這些數據代表了選擇性降解SMARCA2可以在某些SMARCA4突變癌症中產生抗腫瘤活性的初步概念證據。」

黃博士繼續說道：「單藥治療劑量逐步升級，現在處於第9隊列（每週500毫克一次），後續隊列繼續招募富集於非小細胞肺癌和食管癌患者的1類突變。我們計劃確認PRT3789作爲單藥治療的生物活性劑量，並計劃在年底之前繼續推進單藥治療以及紫杉醇聯合研究，以最佳地將PRT3789定位爲患有這種侵襲性癌症的患者的新治療選擇。」

PRT3789 1期中期結果

PRT3789目前正在進行劑量遞增的第1期試驗，針對攜帶任何SMARCA4突變、對標準治療無效且通常多線療法的實體腫瘤患者。截至截止日期，已有65名患有愛文思控股的晚期癌症患者接受了八個劑量水平的治療（24毫克QW、48毫克QW、80毫克QW、120毫克QW、160毫克QW、212毫克QW、283毫克QW、376毫克QW）。這些患者的中位年齡爲62歲，先前治療的中位數爲3次（範圍爲1-10次）。34名患者（52.3%）攜帶Class 1（失去功能）的SMARCA4突變，而24名患者（36.9%）攜帶Class 2（錯義，VUS）的SMARCA4突變，7名（10.8%）失去了SMARCA4蛋白。

初步安全性數據

截至截止日期，65名接受治療的患者中，PRT3789總體耐受性良好。無論與研究藥物有無關聯，均報告了不良事件。迄今爲止觀察到的任何級別的不良事件包括噁心（24.5％），食慾減退（18.5％），疲勞（18.5％），腹痛（16.9％），貧血（16.9％）和便秘（15.4％）。未觀察到劑量限制性毒性，也未報告與研究藥物相關的嚴重不良事件。

藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）數據

從24 mg到376 mg劑量組獲得了初步的PK數據。觀察到劑量增加與暴露（Cmax，AUC）增加的一般趨勢。在376 mg劑量下，平均濃度觀察到高於SMARCA2血漿DC的值。50 在376 mg劑量下，對SMARCA2血漿DC（21 nM）的抑制持續了約8小時。重複劑量給藥未觀察到蓄積，與半衰期和每週一次的給藥一致。觀察到的PD效應持續時間比PK半衰期更長，在較高劑量下達到了70-75%的谷值抑制。劑量增加顯示出更深更持久的PD效應。評估PD（SMARCA2和SMARCA4）的AUC表明SMARCA2但不是SMARCA4呈劑量依賴性減少，顯示了PRT3789的高選擇性。

初步臨床活性分析

截至截止日期，所有腫瘤類型中，有46名經過基線掃描評估療效的患者具有任何SMARCA4突變。在26名接受過晚期、多次治療的非小細胞肺癌（NSCLC）或食管癌患者中，有7名患者出現腫瘤縮小。RECISt確證的部分反應（PR）出現在3名患者中（2名食管癌，1名NSCLC）。在具有Class 1和Class 2 SMARCA4突變的患者中觀察到腫瘤縮小。進一步觀察到臨床受益的患者（根據長時間穩定病情的定義）。一名患者在研究中已接受治療超過1年。在除NSCLC和食管癌以外的其他腫瘤類型的20名患者中，目前尚未觀察到劑量級別的腫瘤縮小。

電話會議和網絡直播信息

prelude therapeutics的管理團隊將於2024年9月13日下午12:00 ET舉行會議電話、帶幻燈片的直播和問答環節。演示的現場直播將在 。活動和演講- Prelude Therapeutics（preludetx.com） 會議結束後不久，您可以在 。活動和演講- Prelude Therapeutics（preludetx.com） 訪問該公司網站，60天內進行儲檔。

臨時階段1數據被選中在即將舉行的EORTC-NCI-AACR分子靶點和癌症治療研討會的全會上發表

愛文思控股的PRT3789中期1期數據還被選爲EORTC-新華保險-AACR分子靶向和腫瘤治療研討會的全會演講。演講標題是 「PRT3789第1期試驗的首個臨床結果——一類首創的SMARCA2降解劑在患有SMARCA4突變的晚期實體瘤患者中的應用。」將由德克薩斯大學MD 安德森癌症中心的Timothy Yap.D.進行演講。演講定於2024年10月24日上午10:00 CESt（美東時間上午4:00）作爲「通過新型臨床試驗推進患者護理」的專題論文之一進行。演講將由德克薩斯大學MD 安德森癌症中心的Timothy Yap.D.進行，演講定於2024年10月24日上午10:00 CESt（美東時間上午4:00）作爲「通過新型臨床試驗推進患者護理」的專題論文之一進行。

關於PRT3789 - 一種首創的、高度選擇性的靜脈SMARCA2降解劑

PRT3789是一種首創的SMARCA2降解劑，對SMARCA2具有高度選擇性，並旨在治療患有SMARCA4突變的患者。癌症患者的腫瘤中有SMARCA4突變的患者預後不佳，因此，這是一個急需滿足醫療需求的領域。

PRT3789目前處於生物標記選擇的SMARCA4突變患者的一期臨床開發階段。招募工作仍在順利進行，公司預計將於2024年完成單藥劑量遞增，並確定推薦的第2期劑量。此外，繼續對富含非小細胞肺癌和SMARCA4功能喪失突變患者的回填隊列進行招募，也在進行紫杉醇聯合隊列患者的招募。

這個第一期臨床試驗的目標是確定PRT3789作爲單藥和與多西他賽聯合用藥的安全性和耐受性配置文件，評估藥物的活性、藥代動力學和藥效學，並確定用於進一步進行註冊臨床試驗的劑量和潛在適應症。

Prelude推出了一系列教育視頻，重點介紹SMARCA生物學的科學原理、首創的高選擇性SMARCA2降解劑的發現以及對SMARCA4基因突變癌症患者的醫療需求。這一視頻系列可以在公司網站上找到，位於 高度選擇性SMARCA2降解劑 - prelude therapeutics (preludetx.com).

關於prelude therapeutics

Prelude Therapeutics是一家領先的精準腫瘤學公司，致力於爲癌症患者在高未滿足需求領域開發創新藥物。我們的研發項目包括幾個新型候選藥物，包括首創、高選擇性的IV和口服SMARCA2降解劑，以及潛在的一流CDK9抑制劑。我們還利用我們在靶向蛋白降解方面的專業知識，與合作伙伴共同發現、開發和商業化下一代蛋白降解抗體偶聯物（精準ADC）。我們的使命是將精準醫學的承諾延伸到每一個有需求的癌症患者。欲了解更多信息，請訪問preludetx.com。

關於前瞻性聲明的謹慎說明

本新聞稿包含根據1995年《證券訴訟法民事訴訟改革法案》「安全港」規定的前瞻性聲明，包括Prelude產品候選藥物的預期發現、臨床前和臨床發展活動，Prelude產品候選藥物的潛在安全性、療效、效益和可解決市場，以及預期的單藥劑量遞增和生物活性劑量確定的時間表，以及對PRT3789的預期持續工作和開發。除歷史事實陳述外，其餘陳述均可被視爲前瞻性陳述。「相信」、「預計」、「估計」、「計劃」、「預期」、「打算」、「可能」、「可能」、「應該」、「潛力」、「很可能」、「項目」、「繼續」、「將」、「時間表」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都含有這些識別詞。這些前瞻性陳述是基於公司對未來事件和各種假設的當前期望和預測的預測。儘管Prelude認爲此類前瞻性陳述所反映的期望是合理的，但Prelude無法保證未來事件、結果、行動、活動水平、績效或成就，以及生物技術發展和潛在監管批准的時間和結果在本質上是不確定的。前瞻性陳述受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致Prelude的實際活動或結果與任何前瞻性陳述所表達的差異顯著，包括與Prelude推進其產品候選藥物的能力、潛在監管指定、批准和商品化、臨床試驗現場及我們招募符合條件的患者的能力、供應鏈和製造設施、Prelude能否維持並獲得產品候選藥物獲得的某些指定的效益、臨床前和臨床試驗的時間和結果、Prelude籌集開發資金並實現開發目標的能力、Prelude保護知識產權的能力以及《年報》中「風險因素」一節中描述的其他風險和不確定性。這些前瞻性陳述僅適用於本新聞稿發佈之日，Prelude不承擔任何責任

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