DEFA14A 1 d864459ddefa14a.htm DEFA14A DEFA14A

 

 

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

 

附表14A

根據《證券交易法》第14(a)條款的授權委託聲明

證券交易法 1934年

 

 

提交者提交的☒

由除註冊人之外的當事方提交的☐

選擇適當的盒子:

 

初步委託書

 

僅限委員會使用(根據規則允許)根據§240.14a-12徵求材料

 

 

最終的附加材料

 

根據§240.14a-12進行招攬材料§240.14a-12

賽瑞斯治療公司, INC.

(按其章程規定的註冊人名稱)

(提交代理聲明的人(如非註冊人))

支付文件費(請勾選適用的方框):

 

不需要支付費用。

 

先前支付的費用與初步材料一起提交。

 

根據交易所法規條例第25(b)項要求所列表格計算的費用 14a-6(i)(1)和頁面。0-11.

 

 

 


以下披露內容已包含在2024年9月12日由Seres Therapeutics, Inc.發佈的一份當前報告中:已修改的在SEC上提交的當前報告8-K/A


項目7.01。

監管FD披露。

2024年9月12日,Seres Therapeutics, Inc.(以下簡稱「公司」)在其網站的「投資者和新聞」部分發布了一份幻燈片展示。SER-155第10億隊列2研究結果 在www.serestherapeutics.com的公司網站上,相關公司還發表了新聞稿。 8-K 本次年報(以下簡稱「本次報告」)的附件99.1和附件99.2分別附有幻燈片展示和新聞稿。

2024年9月12日,公司在其網站的「投資者和新聞」部分發布了更新的公司介紹。

本次報告中的第7.01項信息,包括附件99.1、附件99.2和附件99.3,旨在提供而不被視爲根據《1934年證券交易法》第18條修訂案(以下簡稱「交易法」)的第18條修訂案的規定進行「文件」或根據該條規定負有責任,也不得被視爲根據《1933年證券法》修訂案或交易法的任何文件的引用,除非在此類文件中明確引用。公司對附件99.1、附件99.2和附件99.3的材料不進行更新、補充或修改。

 

項目8.01。

其他事項。

2024年9月12日,公司公佈了其SER-155階段1b 安慰劑對照研究中Cohort 2的頂級臨床數據。研究結果表明,SER-155與安慰劑相比,在活體造血幹細胞移植(allo-HSCT)患者中,血流感染(BSIs)和全身抗生素暴露均顯著減少,並且發熱性中性粒細胞減少症發病率在移植後100天內較安慰劑更低。 該公司認爲 SER-155 SER-155 與安慰劑相比,SER-155

公司認爲 SER-155 一期研究結果支持公司發展其以多種醫療易感患者群體爲目標的平台,該平台由一系列經過設計的活性生物治療藥物組成,用於治療高風險患有威脅生命的細菌感染及其相關負面臨床結果的患者。公司打算申請突破性療法認定,鑑於與BSIs相關的高未滿足的醫療需求,並與美國食品藥品監督管理局(FDA)討論推進SER-155的發展。 SER-155 在異基因造血幹細胞移植領域,公司還打算評估SER-155,並與美國食品藥品監督管理局(FDA)討論推進發展。 SER-155 公司還打算評估SER-155在其他高風險嚴重細菌感染患者群體中的應用。

SER-155 一卷研究設計

本基金尋求於東歐地區註冊的主要權益關聯發行人的長期升值投資。SER-155研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。 Phase 10億研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。 SER-155研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。 SER-155研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。 SER-155研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。 SER-155研究(NCT04995653)包括兩個隊列。隊列1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是藥物株系在胃腸道的植入。隊列1包括接受任何劑量的13名受試者,其中11名受試者隨後接受全異基因造血幹細胞移植。這個隊列的結果於2023年5月公佈,顯示SER-155的耐受性良好,並且成功地植入了藥物株系,相對於歷史對照隊列,腸道菌群的病原體控制有所減少。

研究隊列2採用了隨機、雙盲的1:1安慰劑對照設計,進一步評估安全性和藥物株系植入,以及關鍵的次要和探索性終點,如細菌性血流感染的發生率和相關的醫學後果,如發熱性中性粒細胞減少症和抗生素的使用。隊列2包括45名患者。 意向治療 (ITT)人群。在ITT人群中,有20人接受了SER-155,14人接受了安慰劑,隨後每個人都接受了異基因造血幹細胞移植,並可在臨床評估第100天進行數據分析,這是研究預先制定的主要觀測點。根據預先設定的假設進行了探索性假設檢驗,雙側α= 0.05水平。在規定時,確定了95%的雙邊置信區間(CI)。沒有進行多重性調整。部分患者樣本可用於藥物藥理學分析。 SER-155 和14接受了安慰劑,隨後每個人都接受了異基因造血幹細胞移植,並可在臨床評估第100天進行數據分析,這是研究預先制定的主要觀測點。根據預先設定的假設進行了探索性假設檢驗,雙側α= 0.05水平。在規定時,確定了95%的雙邊置信區間(CI)。沒有進行多重性調整。部分患者樣本可用於藥物藥理學分析。 雙側 α=0.05水平。 2側 置信區間(CIs)。

Cohort 2的中位年齡爲63歲,大多數受試者的主要疾病爲急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合徵或骨髓增生異常腫瘤,且接受了減輕強度的預處理。 移植前。 大多數患者接受了親緣配對無關捐獻者的外周血幹細胞。其中大部分患者在移植後預防移植物抗宿主病時使用環磷酰胺。


Cohort 2研究結果總結

與Phase 10億研究Cohort 1的觀察結果一致, SER-155 通常能夠耐受,並未觀察到與藥物相關的新出現的嚴重不良事件。 SER-155 在給予SER-155後,這些細菌菌株成功在患者的胃腸道中移植。 SER-155。

BSI發生率在 SER-155 與安慰劑組相比(2/20 (10%)對比6/14 (42.9%),分別;【比值比:0.15;95%置信區間:0.01, 1.13,p=0.0423】),在抗生素治療開始後,與每個組相似,在每個組中給藥的患者SER-155 與安慰劑組相比,患者接受抗生素治療的時間顯著縮短(分別爲9.2天對21.1天,差異均值爲 -11.9 天【95%置信區間: -23.85, -0.04; 對比p=0.0494】)。患者接受 SER-155 的患者與安慰劑相比發熱性中性粒細胞減少症的發生率較低(分別爲65%對78.6%;【比值比:0.51;95%置信區間:0.07,2.99;p=0.4674】)。六例胃腸感染病例(C. 梭菌 在該研究中觀察到了4例感染(佔感染人數的20%),其中SER-155組有兩例(佔14.3%),安慰劑組有兩例(佔14.3%)。 最近allo-HSCT的標準護理發生了變化,並且術後環磷酰胺在GvHD預防治療中的應用日益增加,使得該患者群體的GvHD發生率總體上降低了。該研究中GvHD的發生率較低,在每組中觀察到2例2級GvHD病例,沒有觀察到3級或4級的GvHD病例。 在Cohort 2中,由於安慰劑糞便樣本數量有限且兩組樣本數量不平衡,檢測到蓋生物佔優勢的能力(即在腸道中的相對丰度 ≥30%)以及兩組之間的差異受到了限制。觀察到的蓋生物佔優勢事件在安慰劑組和SER-155組中都很少,沒有發現顯著差異。與更大的allo-HSCT歷史對照組相比,蓋生物佔優勢的患病率相對較低。

在該研究中觀察到了4例GvHD病例,每組有2例2級GvHD,沒有觀察到3級或4級的GvHD病例。

在該研究中觀察到了4例感染(佔感染人數的20%),其中SER-155組有兩例(佔14.3%),安慰劑組有兩例(佔14.3%)。 在該研究中觀察到了4例感染(佔感染人數的20%),其中SER-155組有兩例(佔14.3%),安慰劑組有兩例(佔14.3%)。 在與更大的allo-HSCT歷史對照組的蓋生物佔優勢的患病率進行比較時,安慰劑組和SER-155組之間沒有發現顯著差異。 SER-155 受試者數量明顯較少,進一步證明了SER-155的活性。

前100天的整體安全結果顯示, SER-155 總體上耐受性良好,未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。在第2隊中,安慰劑組中除1名受試者外,所有人至少經歷了一次治療相關不良事件(「TEAE」)。最常見的TEAEs是腹瀉和噁心。有4名受試者經歷了導致停藥的TEAEs。有19名受試者,即48%的受試者經歷了嚴重不良事件,其中沒有一個被認爲與 SER-155 有關。此研究報告了3例死亡病例,均未被認爲與 SER-155有關。 14個受試者中有4個主題,即35%的受試者,經歷了特殊事件的不良事件,包括血流感染、胃腸道感染和侵襲性感染。

Seres完全擁有SER-155全球商業化權利。 SER-155。

 

財務報表和展品。

(d)展覽品。

不。

以下的99.1至99.3號展品與7.01條款相關,應視爲提供而非提交。

 

展示文件

不。

   描述
99.1    Seres Therapeutics, Inc. SER-155第10億階段2研究結果演示幻燈片,截至2024年9月
99.2    Seres Therapeutics, Inc. SER-155 第10億階段2研究結果新聞發稿,發佈於2024年9月12日
99.3    Seres Therapeutics, Inc.公司演示文稿,截至2024年9月
104    封面互動數據文件-封面XBRL標籤嵌入內聯XBRL文檔中。


關於交易的重要附加信息及其獲取方式

關於涉及Seres Therapeutics, Inc.(以下簡稱「Seres」)和Société des Produits Nestlé S.A.(以下簡稱「SPN」)的擬議交易,Seres已向美國證券交易委員會(以下簡稱「SEC」)提交了正式委託代理文件。Seres還可能向SEC提交有關擬議交易的其他相關資料。從2024年8月26日開始,Seres將定稿的委託代理文件發送給股東。敦促Seres的投資者和股東仔細閱讀正式委託代理文件和其他相關資料,因爲它們包含或將包含關於Seres和擬議交易的重要信息。投資者可以在SEC的網站www.sec.gov或Seres的網站ir.serestherapeutics.com上免費獲取這些材料(在可獲取時)。SeresSociété des Produits Nestlé S.A.SPN“)SEC證券交易委員會(以下簡稱「SEC」)

招股人

Seres及其董事、高級職員和其他管理人員可能被認爲參與了與擬議交易相關的股東代理人徵集活動。根據SEC規則,可能被視爲參與Seres股東征集活動的人員的相關信息已在Seres股東大會的最終代理聲明中公佈,該聲明於2024年8月26日向SEC提交,擬議交易將在該股東大會上提交審批。您還可以在Seres關於2023財年的年報(於2024年3月5日提交給SEC),Seres關於2024年股東年會的最終代理聲明(於2024年3月5日向SEC提交)以及隨後提交的各項當前報告中找到有關Seres董事和高級職員的其他信息。 10-K表格 截至2023年12月31日財年結束日提交給SEC的Seres年度報告,Seres於2024年3月5日提交給SEC的2024年股東年會的最終代理聲明以及隨後提交的各項當前報告中可以找到有關Seres董事和高管的更多信息。 8-K 並且每季度報告應當根據時間不時修改、補充或取代,披露在2024年年度報告中的風險和不確定性。 10-Q.

前瞻性聲明

本通訊包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》的前瞻性聲明。本通訊中的所有不涉及歷史事實的陳述都應視爲前瞻性聲明,包括關於我們任何產品或候選產品的潛在益處、SER-155的最終安全性和療效數據等陳述。 SER-155; 研究結果;計劃尋求FDA的反饋意見;臨床數據和臨床試驗;我們與發展相關的意圖 SER-155; 我們 尋求突破性療法認定的意圖;活性生物療法預防或減輕感染的能力;或任何上述事項的時間安排;VOWSt資產出售給SPN的財務條款、時間和完成情況;交易款項的支付和使用情況;我們臨床研究和數據公佈的時間和結果;未來的產品候選者、發展計劃和商業機會;經營計劃和未來資金儲備;我們獲取額外資金的能力;我們計劃的戰略重點;前述任何事項的預期時間以及其他非歷史事實的陳述。

這些前瞻性陳述基於管理層的當前預期。這些陳述既不是承諾也不是保證,但涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中的任何未來結果、業績或成就有實質性的不同,無論是明示或暗示的。其中包括但不限於以下情況:(1)我們已經承擔了重大損失,目前尚未盈利,可能永遠無法盈利;(2)我們需要額外的資金;(3)我們有經營虧損的歷史;(4)我們債務協議中的限制;(5)我們治療干預的新穎方法;(6)我們依賴第三方進行臨床試驗和製造產品候選者;(7)我們將面臨的競爭;(8)與我們的臨床試驗相關的風險;(9)FDA是否授予突破性療法認定;(10)保護知識產權的能力;(11)保留關鍵員工和管理增長的能力;以及(12)與售出VOWSt業務給SPN的購買協議下的擬議交易相關的風險。這些和其他重要因素在我們的季度報告Form中的「風險因素」標題下進行了討論。 10-Q 根據2024年8月13日向美國證券交易委員會(SEC)提交的報告,以及我們向SEC提交的其他報告,可能導致實際結果與之大不相同。


正如本通信中所述的前瞻性陳述所示。任何此類前瞻性陳述均代表管理層在本通信日期的估計。儘管我們可能選擇在將來某個時點更新此類前瞻性陳述,但即使後續事件導致我們的觀點發生變化,我們也不承擔任何義務這樣做。這些前瞻性陳述不應被視爲代表我們在本通信日期之後的任何日期的觀點。


簽名

根據《1934年證券交易法》的要求,經註冊人已通過其代表證書籤署此報告,並經授權簽署該報告。

 

日期:2024年9月12日   seres therapeutics, inc。
    通過:  

/s/托馬斯J.德羅齊爾

    姓名:   托馬斯J.德羅齊爾
    標題:   首席法務官和執行副總裁


陳列品99.1 SER-155 第10億階段數據輸出 2024年9月12日


免責聲明前瞻性陳述 本通信包含根據1995年《私募證券訴訟改革法案》的前瞻性陳述。本通信中的所有不涉及歷史事實的陳述都應視爲前瞻性陳述,包括關於我們任何產品或候選產品的潛在益處,SER-155的最終安全性和療效數據,研究結果,尋求FDA反饋的計劃,臨床數據和臨床試驗,我們與SER-155開發相關的意圖,我們尋求突破性療法認定的意圖,活性生物治療劑預防或減少感染的能力以及前述任何事項的時間安排等。這些前瞻性陳述基於管理層的當前預期。這些陳述既不是承諾也不是保證,而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中表達或暗示的任何未來結果、表現或成就有着實質性的不同,包括但不限於以下因素:(1)我們已經承擔了重大損失,目前尚無盈利能力,可能永遠無法實現盈利能力;(2)我們需要額外資金;(3)我們的經營虧損歷史;(4)我們債務協議中的限制;(5)我們治療干預的創新方法;(6)我們依賴第三方進行臨床試驗和生產我們的候選產品;(7)我們將面臨的競爭;(8)我們臨床試驗的風險;(9)FDA是否授予突破性療法認定;(10)我們保護知識產權的能力;(11)我們留住關鍵人員和管理我們的增長的能力;(12)與與Société des Produits Nestlé S.A根據購買協議進行的交易有關的風險,用於將VOWSt業務出售給SPN。這些和其他重要因素在我們於2024年8月13日提交給美國證券交易委員會的季度報告10-Q的「風險因素」標題下進行了討論,以及我們在美國證券交易委員會提交的其他報告,可能導致實際結果與本通信中所作的前瞻性陳述所示結果有着實質性的不同。任何此類前瞻性陳述均代表管理層在本通信日期的估計。儘管我們可能選擇在將來某個時間更新此類前瞻性陳述,但即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化,我們也不承擔任何更新的義務。不應將這些前瞻性陳述作爲代表我們在本通信日期之後的任何日期的觀點。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 2 2


關於交易的免責聲明和重要信息以及如何查閱 在涉及Seres Therapeutics, Inc.(「Seres」)和Société des Produits Nestlé S.A.(「SPN」)的擬議交易中,Seres向美國證券交易委員會(「SEC」)提交了一份最終的代理人聲明。Seres可能還會向SEC提交其他相關材料。從2024年8月26日開始,Seres郵寄了最終的代理人聲明給其股東。強烈建議Seres的投資者和股東在這些材料可得到時認真閱讀最終的代理人聲明和其他相關材料,因爲它們包含或將包含與Seres和擬議交易相關的重要信息。投資者可能從SEC的網站www.sec.gov或Seres公司的網站ir.serestherapeutics.com獲得這些材料(在可用時)以及Seres提交給SEC的其他文件。徵求支持意見的參與者在擬議交易中,Seres及其董事、高管和其他管理人員和員工可能被視爲認購其股東支持意見的參與者。關於可能根據SEC規則被視爲在擬議交易中尋求Seres股東支持意見的人員的信息,請參閱Seres的最終代理人聲明,該聲明於2024年8月26日提交給SEC,擬議交易將由Seres股東審議。您還可以在Seres於2023年12月31日提交給SEC的2019年度報告Form 10-k中找到有關Seres董事和高管的其他信息,Seres 2024年股東大會的最終代理人聲明,該聲明於2024年3月5日提交給SEC,以及隨後提交的Form 8-k以及Form 10-Q的季度報告。


SER-155旨在減少異樣幹細胞移植術(allo-HSCt)的致命併發症• SER-155是從克隆的主細胞庫培養的研究性活性口服生物治療品• 旨在預防由胃腸源性細菌血流感染(BSIs)和其他病原體相關併發症引起的allo-HSCT治療方案和SER-155• 移植後3年僅存活約60%化療allo-HSCt傳染病風險增加,GvHD抗感染劑• 第一次輸液中大約10%的移植死亡率附加SER-155劑量第一次SER-155劑量移植後100天•在第一百至第十四天,80%的成年人死亡,其中一半是由於感染和GvHd引起的重度胃腸道微生物失調• 併發症對生存率,成本,住院時間產生顯著影響來源:CIBMTR 2023年美國彙總幻燈片;Penack等,Blood Adv 2020;Khan等,Blood 2021;Peled等,Seres Therapeutics, Inc. © 2024年4月NEJm 2020;Stein-Thoeringer等,Science 2019;Bleakley&Riddell,Nat Rev Cancer 2004年


SER-155 Phase 10億研究評估了全部異基因造血幹細胞移植人群中的安全性、藥理學和療效COHORt 1 COHORt 2 開放標籤試驗 (共15人納入) 安慰劑對照 (1:1,共45人納入) 結果將於2023年5月公佈 2024年9月公佈主要末梢的結果:關鍵次要末梢截止日100 HSCt: • 止痛與耐受性 • 繼發血流感染(BSI),GI感染和急性GvHD ≥ Grade 2 • SER-155細菌株移植 • 發熱性中性粒細胞減少的發生率和持續時間 • 細菌病原體丰度 於2023年12月獲得美國FDA快速通道認證,打算追求突破性療法認證 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 5


第二階段隊列病人去向 ITt 安全性 mITt-1 SER-155 n = 23 n = 21 n = 20 -2 隨機未治療 -1 同意撤回 mITt-1 效能安全性檢測 ITt 安慰劑 n = 19 n = 14 n = 22 -3 隨機未治療 -3 病情進展 -1 移植延遲 -1 同意撤回 ITt (意圖治療): 所有入組病人 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 6 安全性:所有接受任何劑量藥物的病人 st m-ITT1 (修改意圖治療1):在1個療程中接受研究藥物並進行HSCT的所有病人


第2隊人口統計數據:代表所有移植後造血幹細胞移植(allo-HSCt)人口 • 中位年齡:63歲 人口統計 • 性別:男性50%,女性50% • 民族:白人88% • 最常見的診斷:急性髓系白血病(AML):38% 癌症診斷 • 其他常見診斷:急性lymphocytic白血病 (ALL),髓母細胞性綜合徵,髓增多性腫瘤 • 91%接受外周血 • 62%接受非親緣供體的幹細胞 移植 • 59% HLA匹配的無關供體 • 79%接受減輕強度 調理(RIC)方案 • 79%接受移植後環磷酰胺(PTCy)預防GvHD在Cohort 2中爲了GvHD預防,相對於Cohort 1的18% GvHD預防 o SER-155組:70%(14/20) o 安慰劑組:93%(13/14) Seres Therapeutics, Inc. © 2024 7 mITt-1 (n=34) 安全性(n=40)


患者安全:Cohort 2 SER-155在治療過程中通常耐受良好,沒有與治療相關的嚴重不良事件(SAEs)。雖然安慰劑組只有一個受試者沒有經歷任何治療相關的不良事件 (TEAE),但 SER-155組的大部分受試者(≥50% 並且 Δ ≥5% 大於安慰劑)都經歷了至少一個TEAE。最常見的SER-155組治療相關不良事件是出現治療相關的腹瀉(86% 對比74%安慰劑)和噁心(62% 對比53%安慰劑)。1/40 (3%) 受試者出現 TEAE 導致治療中斷(活性 = 0;安慰劑 = 1)(TEAEs)。 3/40 (8%) 受試者出現 TEAE 導致研究中斷(活性 = 1;安慰劑 = 2)。19/40 (48%) 受試者出現嚴重不良事件:11/21 (52%) SER-155組受試者對比 8/19 (42%) 安慰劑組受試者;沒有與 SER-155 相關的事件(無 SUSARs)。嚴重不良事件中最常見的系統器官類別是感染和寄生蟲感染(24% 活性對比 37% 安慰劑)(SAEs)。100天前發生 3 例死亡(活性 = 1;安慰劑 = 2),100天后發生 1 例死亡(活性),沒有與 SER-155 相關的死亡事件。不良事件包括對特殊興趣的不良事件(血液感染、胃腸道感染、侵襲性感染):14/40 (35%) 受試者。SER-155組患者的不良事件相關指標 (AESIs) 低於安慰劑組 (分別爲 29% 對比 42%)。沒有從任何受試者培養中鑑定到 SER-155 物種。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 8


療效:SER-155治療有利,顯著減少細菌性BSI和全身抗生素暴露;SER-155治療的細菌性血流感染患者 相較於安慰劑,細菌性血流感染髮生顯著減少;SER-155治療的發熱中性粒細胞減少症患者,相較於安慰劑,發熱中性粒細胞減少症發生率略低;所有胃腸道感染均爲CDI**;SER-155治療的4名患者(20%)和安慰劑的2名胃腸道感染患者(14.3%)在HSCt Day 0-100期間發生了胃腸道感染;兩組患者均未發生≥3級急性GvHD;兩組患者中各有2名發生了2級急性GvHD;相較於安慰劑,SER-155治療患者對全身抗菌藥物/抗真菌藥物的累積暴露時間明顯降低;SER-155治療患者對全身抗菌藥物/抗真菌藥物的累積暴露率顯著降低* 未進行多重性調整 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 9 ** CDI: C. difficile感染 探索性次要療效 療效


HSCt 第0天到第100天的血流感染:SER-155治療組與安慰劑組相比,發病率較低 第0天到第100天的血流感染 SER-155 安慰劑 n=20 n=14(患者數量) 佔比(%) 佔比(%) 確診有血流感染的患者 2 (10.0%) 6 (42.9%) 95%置信區間 (1.2, 31.7) (17.7, 71.1) mITt-1人群 OR 值 0.15 95%置信區間 (0.01, 1.13) p值 0.0423 SER-155患者中的病原體:Finegoldia magna; E. coli/Strep mitis 安慰劑組患者中的病原體:E.coli; Enterococcus faecium/staph haemolyticus/Candida krusei; Staph aureus; Staph haemolyticus; Pseudomonas aeruginosa; E coli • CI: 95% 2側 Clopper-Pearson發病率置信區間 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 10 • Odds ratio: SER-155組與 安慰劑組發病率之間的比率,以95% 2側置信區間和根據 Fisher's 精確檢驗計算的相應p值爲基礎


與安慰劑組相比,HSCt的第0天到第100天發熱性中性粒細胞減少的發生率較低:SER-155治療組受試者 發熱性中性粒細胞減少從第0天到第100天 n = 20 n = 14(#患者) n(%) n(%) 發生FN的受試者13(65.0)11(78.6)95%置信區間(40.8, 84.6)(49.2, 95.3)mITt-1人群 Odds ratio 0.51, 95%置信區間(0.07, 2.99)p值0.4674 • CI: 95%雙側Clopper-Pearson置信區間的發生率是應用的 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 11 • Odds ratio: 用於治療組之間(SER-155 vs. placebo)發生率的95%雙側置信區間以及相應的p值是基於Fisher's Exact test計算的


HSCt Day 100:相較於安慰劑,SER-155治療對象在全身抗菌藥物/抗真菌藥物累積暴露方面的發生率較低 抗菌藥物或SER-155 安慰劑 抗真菌藥物 暴露 n=20 n=14(HSCt 天數) n(%) n(%) 平均值(標準差) 9.2(5.44) 21.1(20.31) 中位數 9.0 14.0 最小值,最大值 0,19 0,74 mITt-1 人群 平均差異(95% CI) -11.9(-23.85,-0.04) P值 0.0494 • 累積暴露是指受試者在HSCt Day 0到Day 100之間接受全身抗菌藥物和/或抗真菌藥物的所有天數總和;每天計數一次 不管服用藥物的數量 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 12 • 基於SER-155和安慰劑之間平均天數差異的獨立樣本t檢驗的95%置信區間和P值


通過HSCt Day 100積累的全身抗菌藥物/抗真菌藥物暴露率:與安慰劑相比,SER-155治療對象發生率較低。累積抗菌藥物或SER-155安慰劑抗真菌藥物暴露率n=20 n=14 (百分比) n (%) n (%) 平均值 (標準差) 0.090 (0.0530) 0.305 (0.2898) 中位數 0.089 0.244 最小值,最大值 0.00, 0.18 0.00, 0.90 mITt-1人群 平均差異 (95% 置信區間) -0.2 (-0.38, -0.05) p值 0.0163 • 累積暴露率是指從HSCt Day 0開始(每天計數一次,無論一天內服用多少抗菌/抗真菌藥物),到HSCt Day 100爲止,受試對象接受全身抗菌藥物和/或抗真菌藥物的天數總和,除以受試對象從HSCt Day 0開始到最早結束日期EOS或HSCt Day 100止,在研究中接受的總天數。 • 95%置信區間和p值基於SER-155和安慰劑之間累積暴露天數或累積暴露率差異的獨立樣本t檢驗。


SER-155菌株移植:首要目標已達成,藥物細菌菌株移植強大且符合預期。在HSCt治療開始時,大部分SER-155菌株存在且經過化療耐受。即使在不利的胃腸道條件下(如使用抗生素),移植後嗜中性白細胞恢復期之後,移植程度仍有所下降但仍可檢測到,表明持續移植,在最易患血源性感染的時期保持穩定。SER-155的第二療程在移植和嗜中性白細胞恢復後有效增加菌株移植程度,並持續到移植後100天。Cohort 1和Cohort 2的菌株移植程度和動力學高度一致。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 14


Pathogen Domination: SER-155 Cohort 2中的流行率,相對於歷史對照組,明顯降低• SER-155旨在降低與BSI風險和其他負面1臨床結果相關的病原菌優勢• 在Cohort 2中,由於安慰劑糞便樣本數量有限,並且在試驗組之間的可用糞便樣本數量不平衡,導致對病原菌優勢的檢測能力受到限制• 觀察到的病原菌優勢事件在安慰劑組和SER-155組均較少,且未觀察到顯著差異• 與歷史對照組1相比,SER-155 Cohort 2中的病原菌優勢明顯降低- Peled等,NEJM 2020; Stein-Thoeringer等,Science 2019; Kusakabe等,BBMt 2020 2 - 家族細菌: ESKAPE(腸球菌科、腸桿菌科和葡萄球菌科)和鏈球菌科;優勢定義爲在腸道中≥30%的相對丰度Seres Therapeutics, Inc. © 2024 15 3 - 與SER-155 Phase 10億參與者在類似時間點抽樣的主題;使用與SER-155 Phase 10億主題相同的方案產生的微生物組數據


Seres打算與FDA就Phase 1進展進行接觸 SER-155的結果支持Seres的策略,即追求SER-155和其他活性生物治療方案以預防嚴重細菌感染 • 打算在其他患者中評估SER-155 • 尋求突破性治療稱號,針對嚴重細菌血流感染的高風險人群,以及與感染相關的醫療需求不足 • 有機會解決多個醫療上易受傷患者群體的問題,包括使用SER-155進行追加指定(孤兒藥物指定、合格傳染病藥物)的額外管線項目 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 16


附註99.2

seres therapeutics報告 SER-155 第10億比波待對照病例組2研究 觀察了接受異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)的患者中 SER-155 的安全性和臨床結果

SER-155 相對於假藥,在造血幹細胞移植(HSCt)後100天期間,SER-155 的使用與細菌性血流感染(BSIs)和全身性抗生素暴露的顯著減少以及發熱性中性粒細胞減少症發生率較低有關

顯示安全性良好,藥物細菌菌株移植得到證實;無與治療相關的嚴重不良事件

公司將尋求FDA的突破性療法認定,鑑於細菌性血流感染(BSIs)存在的高度不滿足醫療需求,並討論推進發展計劃 SER-155 在異基因造血幹細胞移植中

結果支持seres therapeutics的策略 SER-155 以及其他活性生物治療品,以預防多種醫療易感人群中更廣泛的嚴重細菌感染

今天早上8:30(東部時間)的電話會議

馬薩諸塞劍橋-2024年9月12日-納斯達克上市公司seres therapeutics,一家領先的活性生物治療公司,今天宣佈其第2組隊列的重要臨床數據 SER-155 Phase 10億安慰劑對照研究中,接受異基因造血幹細胞移植的患者,感染頻繁、嚴重,常常危及生命。血源性感染是造成異基因造血幹細胞移植患者死亡的三大原因之一。此外,移植相關併發症,比如感染,會增加患者康復負擔,導致再入院、延長住院時間和加重重症監護室的時間,從而增加治療成本。seres therapeutics認爲目前的治療選擇無法滿足需求,並且認爲 SER-155 對患者、醫療提供者和醫療系統都有潛在帶來重大價值。

SER-155 是一種從單克隆主細胞庫培養的研究性口服活性生物治療,旨在預防GI源性細菌血源性感染和其他病原體相關併發症。研究結果表明 GI-derived 細菌性血源性感染和其他病原體相關併發症。SER-155 與安慰劑相比,通過100天HSCt後發現醫療降低了血流感染和系統性抗生素使用的顯著減少,同時也降低了發熱性中性粒細胞減少症的發病率。 SER-155 一般耐受性良好,無觀察到與治療相關的嚴重不良事件。

公司認爲SER-155的第一階段研究結果支持Seres Therapeutics開發其平台的公司戰略,該平台由一系列設計的活性治療生物製劑組成,用於多種易感患者群體中高危臨界細菌感染和相關負面 SER-155 第一階段研究結果表明,Serum Therapeutics的企業戰略是在多個具有高危生命威脅的細菌感染和相關負面反應的醫療易感患者群體中,開發活性生物療法組合的企業戰略。


臨床結果。Seres打算尋求突破性療法認定,鑑於與BSIs相關的高度醫療需求,並討論推進發展 SER-155 和美國食品和藥物管理局(FDA)評估 SER-155 在其他高風險人群中進行嚴重細菌感染的額外病人。

“10億受試者研究組第2階段的安慰劑對照結果進一步證實 SER-155 減少細菌血流感染的風險,這是進行allo-HSCt的病人死亡和發病率的主要原因,” Seres Therapeutics首席醫療官Lisa von Moltke萬.D.說。“鑑於我們令人鼓舞的臨床結果和細菌感染的嚴重後果,我們將尋求與FDA的突破性療法認定。我們也期待討論進一步發展的計劃 SER-155 與該機構合作。

細菌感染(如血液中的細菌)是骨髓幹細胞移植以及其他癌症患者常見且常見的威脅生命的併發症。” 西雅圖弗雷德·哈欽森癌症中心的感染病醫師大衛·弗雷德裏克斯(David Fredricks萬.D.)教授,疫苗與傳染病分部教授,臨床研究部教授說:“許多這些感染源於胃腸道中的細菌。 這樣的研究性活體口服生物治療產品,如 SER-155的確有望成爲一種新穎的方法,可以保護患者免受這些嚴重細菌感染,從而改善患者預後,並減少抗生素的使用。 SER-155 十億 Phase 10億研究的數據,包括結果顯示感染率降低,全身抗生素暴露減少和發熱中性粒細胞減少事件的發生率降低,支持對異體骨髓幹細胞移植的繼續開發。”

SER-155 第十階段十億研究設計

本基金尋求於東歐地區註冊的主要權益關聯發行人的長期升值投資。SER-155 第十階段十億研究(NCT04995653)包括兩個隊列。Cohort 1旨在評估安全性和藥物藥理學,特別是胃腸道的藥物菌株移植。Cohort 1包括了13名受試者,他們接受了任何劑量的SER-155方案,其中11名受試者隨後接受了異體-HSCt。2023年5月公佈的該隊列研究結果顯示,SER-155的耐受性良好,並導致藥物菌株的成功移植和相對於歷史對照組的GI菌群中病原體優勢的減少。 SER-155 的方案,其中11名受試者隨後接受了異體-HSCt。該隊列研究結果,於2023年5月公佈,顯示SER-155方案的耐受性良好,並導致藥物菌株的成功移植以及相對於歷史對照組的GI菌群中病原體優勢的減少。 SER-155 在GI菌群中,相對於歷史對照組,SER-155一般耐受並導致藥物菌株的成功移植以及病原體優勢的減少。

第2個研究隊列採用隨機、雙盲1:1安慰劑對照設計,進一步評估安全性和藥物株系植入,以及細菌血流感染和相關醫療後果(如寒戰性中性粒細胞減少熱和抗生素使用)等關鍵二次和探索性終點。第2個隊列包括45名意向治療(ITT)人群的患者。在ITt人群中,20人接受了SER-155,14人接受了安慰劑,隨後每個患者均接受了異基因造血幹細胞移植術,並在臨床評估數據上可獲得直至第100天的觀察點。探索性假設檢驗在雙側α=0.05水平下進行了。95%的2側檢驗。 意向治療(ITT)人群 SER-155 安慰劑 每個人隨後接受了異基因造血幹細胞移植術,並在臨床評估數據上可獲得直至第100天的觀察點。 雙側 α=0.05水平 95% 確定了置信區間(CIs),如有指定。未進行多重性調整。對部分患者樣本進行了藥物藥理學分析。


Cohort 2的中位年齡爲63歲,大多數受試者的主要疾病爲急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合徵或骨髓增生性腫瘤,接受了弱度調理。 移植前。 大多數患者從配型無關的供體處接受了外周血幹細胞。大多數患者在移植後作爲移植物抗宿主病(GvHD)預防的一部分接受了移植後環磷酰胺。

Cohort 2研究結果摘要

與Phase 1億研究Cohort 1觀察結果一致 seres therapeutics 一般耐受性良好,並且沒有觀察到與藥物相關的治療相關的不良事件。 seres therapeutics 細菌株移植到患者的胃腸道,此舉是在使用之後 SER-155。

BSIs的發生率在 SER-155 組與安慰劑組相比(2/20(10%)vs. 6/14(42.9%);[比例比值:0.15;95% CI:0.01, 1.13,p=0.0423])。此外,儘管兩組的抗生素開始時間相似,但是接受SER-155 的患者與安慰劑組患者相比,接受抗生素的時間顯著縮短(9.2天 vs. 21.1天,差值爲 -11.9 天 [95% CI: -23.85, -0.04; 在接受治療的患者中,發熱性中性粒細胞減少症的發生率較低(65% vs 78.6%,[比值比:0.51;95% CI:0.07, 2.99;p=0.4674]) 與安慰劑相比(65% vs 78.6%,[比值比:0.51;95% CI:0.07, 2.99;p=0.4674]),接受SER-155治療的患者發生噁心嘔吐症的幾率較低 在研究中,觀察到6例胃腸感染(感染),其中4例(20%)出現在SER-155組,2例(14.3%)出現在安慰劑組C. 梭菌 在研究中,觀察到6例胃腸感染(感染),其中4例(20%)出現在SER-155組,2例(14.3%)出現在安慰劑組 在研究中,觀察到6例胃腸感染(感染),其中4例(20%)出現在SER-155組,2例(14.3%)出現在安慰劑組 在研究中,觀察到6例胃腸感染(感染),其中4例(20%)出現在SER-155組,2例(14.3%)出現在安慰劑組

近年來,同種異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)的標準治療方式發生了變化,並且越來越多地使用術後應用環磷酰胺作爲預防GvHD的一部分,從而降低了患者總體GvHD的發病率。該研究中GvHD的發病率較低,在每組中觀察到2例2級GvHD病例,沒有觀察到3級或4級GvHD病例。

在Cohort 2中,由於安慰劑樣本數量有限且樣本數量不平衡,導致無法檢測到對照組中病原體優勢存在的能力(即在胃腸中的相對丰度≥30%),以及研究組之間的差異。觀察到的病原體優勢事件在安慰劑和 SER-155 組中較低,未發現顯著差異。與大量異基因造血幹細胞移植歷史對照組相比, SER-155 個體中的病原體優勢明顯較低,進一步證明了 SER-155 的活性。

this SER-155 第10億階段結果進一步證明了對Seres策略的支持 SER-155 是繼VOWSt之後我們的第二款活生物治療產品,旨在預防醫療易感人群中嚴重細菌感染及相關的不良臨床結果。據估計,全球每年約有40,000名患者接受異基因幹細胞移植。另外,自體幹細胞移植(auto-HSCT)的患者人群是自然相鄰群體,大約使這一數字翻倍。在異基因移植過程中感染血流感染的潛在風險顯著,據文獻報道其發病率高達45%。異基因移植相關的併發症,包括感染,將患者的治療費用增加約18萬美元。鑑於這一高度未滿足的需求,我們相信 SER-155 可能爲患者和醫療體系帶來實質價值。” seres therapeutics首席執行官Eric Shaff表示。


沙夫先生繼續說:「我們特別鼓舞人心的是,在這項研究中,相關功效的一致性結果非常令人鼓舞,尤其是與安慰劑相比,血流感染和全身抗生素使用率明顯降低,發熱性中性粒細胞減少的情況也較少。在這些數據的支持下,以及我們在臨床、藥理、CMC和監管方面的實力,我們計劃與FDA合作,尋求突破性療法認可,並討論推進SER-155在異基因造血幹細胞移植中的開發。」 SER-155 在異基因造血幹細胞移植中。 SER-155 自體造血幹細胞移植、CAR-t、慢性肝病、癌症中性粒細胞減少和固體器官移植 CAR-t 慢性肝病、癌症中性粒細胞減少和固體器官移植

Seres完全擁有全球商業化權利。 SER-155。

電話會議信息

seres治療的管理團隊將於2024年9月12日上午8:30主持一個電話會議。電話會議可通過撥打看漲 1-800-715-9871 (國際來電撥打看漲並提及會議ID號碼622932。要參加現場網絡廣播,請訪問seres網站的「投資者和新聞」部分,網址爲www.serestherapeutics.com。 1-646-307-1963) 互聯網回放將在活動結束後約兩小時開始在seres網站上提供,並將至少存檔21天。

關於 SER-155

SER-155 是一種調查中的活性生物治療品,旨在預防GI來源 血流感染,增強上皮屏障完整性,減少細菌從腸道轉移到血流的可能性,並誘導免疫耐受反應,從而降低 SER-155 包含16種細菌菌株,使用seres therapeutics的逆向翻譯發現和開發平台技術來優化SER-155的 功能特性。該設計結合了人類臨床數據和非臨床人類細胞基因篩選數據以及體內疾病模型篩選數據的生物標誌數據。 SER-155 在接受異體造血幹細胞移植的患者中,已經在一項10億例安慰劑對照研究中進行了評估。 SER-155 已經獲得FDA快速通道認定,用於減少在接受造血幹細胞移植的患者中感染和移植物抗宿主病風險。該項目的早期發展得到了抗藥耐藥細菌生物製劑加速器(CARb-X)的支持。 (CARb-X) 一個全球合作伙伴關係,加速抗菌產品以應對耐藥細菌。 非獲利實體 全球合作伙伴關係,加速抗菌產品以應對耐藥細菌。

關於seres therapeutics

Seres Therapeutics, Inc. (納斯達克: MCRB) 是一家專注於通過新穎的活性生物治療提高醫療易感人群患者結果的商業化企業。Seres在VOWST的成功開發和批准方面發揮了領導作用,第一個FDA批准的口服微生態治療。該公司正在開發SER-155 旨在預防胃腸源性血流感染,增強上皮屏障完整性,並誘導免疫耐受反應,以減少移植物抗宿主病(GvHD)的發生率。該公司還正在推進其他針對醫療易感人群的培養 口服活性生物治療,包括慢性肝臟病,癌症和固體器官移植等人群。要了解更多信息,請訪問 SER-155, 旨在 預防胃腸源性血流感染,增強上皮屏障完整性,並誘導免疫耐受反應,以減少移植物抗宿主病(GvHD)的發生率。該公司還正在推進其他針對醫療易感人群的培養 口服活性生物治療,包括慢性肝臟病,癌症中性粒細胞減少症和固體器官移植等人群。要了解更多信息,請訪問請訪問www.serestherapeutics.com了解更多信息。.


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關於與Seres Therapeutics, Inc.(以下簡稱Seres)和Société des Produits Nestlé S.A.(以下簡稱SPN)有關的擬議交易,Seres已向美國證券交易委員會(以下簡稱SEC)提交了一份明確的委託人聲明。Seres還可能向SEC提交其他相關材料。自2024年8月26日起,Seres將該明確的委託人聲明郵寄給其股東。我們敦促Seres的投資者和股東,在明確的委託人聲明和其他相關材料可獲得時,仔細閱讀並全面了解其內容,因爲它們包含或將包含與Seres和擬議交易相關的重要信息。投資者可以從SEC的網站www.sec.gov或Seres的網站ir.serestherapeutics.com免費獲取這些材料(當它們可供獲取時),以及由Seres向SEC提交的其他文件。

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展示 99.3 seres therapeutics 投資者演示 2024 年 9 月 12 日


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免責聲明有關交易的重要信息及去向 查出與涉及Seres Therapeutics, Inc.(「Seres」)和雀巢產品興業有限公司(「SPN」)的擬議交易有關,Seres向證券公司提交了最終的委託書 交易委員會(「SEC」)。Seres還可能向美國證券交易委員會提交有關擬議交易的其他相關材料。從2024年8月26日開始,Seres向其股東郵寄了最終的委託書。投資者和 我們敦促SERES的股東在最終委託書和其他相關材料可用時仔細完整地閱讀這些材料,因爲它們包含或將包含有關SERES和擬議計劃的重要信息 交易。投資者可以在美國證券交易委員會網站www.sec.gov或Seres的網站ir.serestherapeutics.com上免費獲得這些材料(如果有)和Seres向美國證券交易委員會提交的其他文件的副本。 招標系列的參與者及其某些董事、執行官和其他管理層成員和僱員可能被視爲參與向其股東征集與擬議的代理人有關的代理人 交易。根據美國證券交易委員會的規定,有關哪些人可能被視爲參與與擬議交易有關的塞雷斯股東招募的人員的信息載於Seres的最終報告 其股東大會的委託書於2024年8月26日向美國證券交易委員會提交,擬議的交易將在該委託書上提交塞雷斯的股東批准。您還可以找到有關 Seres 的更多信息 董事和執行官在Seres於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日財年的10-k表年度報告中,Seres關於其2024年年會的最終委託書 股東於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交,隨後提交了8k表最新報告和10-Q表季度報告。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 3 3


2024年9月:SER-155第10億例安慰劑對照第2組研究結果在異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)中的應用: • 對接受異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)的成年患者進行的第10億期研究,以評估SER-155的安全性和藥理學,包括細菌性血流感染的發生率以及相關醫療後果,如抗生素使用和發熱性中性粒細胞減少 • 證實對SER-155的實施具有與安慰劑相比在移植後100天的以下結果:顯著降低細菌性血流感染的發病率、顯著降低細菌性血流感染的發病率、更低的細菌性血流感染的暴露率 • 公司計劃向FDA申請突破性治療認定,因爲細菌性血流感染的醫療需求迫切。結果支持Seres將開發SER-155和其他活體生物治療來預防醫療易感患者中的嚴重細菌感染的策略 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 4


利用專有的活性生物治療菌群轉變患者預後。強大的基礎有利的第10期臨床數據記錄的10億元巨大商機在SER-•經過驗證的平台加速SER-155•SER-147旨在 ® 155移植後造血幹細胞聯合治療在慢性肝病預防感染;預期在H2 '25年進入IND•良好的耐受性和安全性準備工作,在未來18個月內啓動多項臨床研究•目前的重點是預防生命威脅性感染•藥物細菌•潛力評估SER- ‘25年預期的移植•大規模資產出售強化資產負債表,預計延長經營現金流至Q4•顯著降低嚴重細菌感染。艾瑞思生技公司,Inc. © 2024 5


經過驗證的平台:Seres作爲第一個通過FDA批准的口服活性微生物治療藥物VOWSt的開發者,具有顯著的臨床效益-預防感染復發。大約有88%的FDA批准(2023年4月)的持續臨床反應率,能有效預防成人C. diff.感染的復發(可持續高達8周)。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 資料來源:Feuerstadt P等。N Engl J Med. 2022;386(3):220-229。


VOWSt資產出售是Serres的一項具有轉型意義的交易關鍵金融條款 1億美元的預付款付給Serres,SPN的附屬公司擁有大約2000萬美元的淨債務* • VOWSt資產購買協議 SPN將在交易結束時進行1500萬美元的股權投資,爲公司提供資本注入,並提供6000萬美元的預付款銷售里程碑用於支持項目開發 2.75億美元的未來可能的基於銷售里程碑的支付(扣除預付款利息) • 資產出售預計將延長運行時間至2025年第四季度 將償還債務和其他義務 9月26日舉行股東會議;交易預計不久之後完成,但要符合通常的交割條件 *SPN:Société des Produits Nestlé S.A.Seres Therapeutics, Inc.© 2024 7


有潛力治療一系列易受傷害的患者群體,有可能預防細菌感染和靶向人群特徵免疫相關疾病,預防危及生命的感染(目前重點),胃腸道微生物群,免疫功能抑制和破壞,血液癌症(包括HSCt,CAR-T),實體器官移植,ICU和長期護理患者,慢性肝病,抗生素誘導中性粒細胞減少症(醫院/護理機構)治療免疫相關疾病,炎症性腸病,住院/護理機構的時間損失上皮或粘膜屏障完整性,檢查點結腸炎,放射性腸炎,HSCT:造血幹細胞移植,CAR-T:嵌合抗原受體T細胞療法,Seres Therapeutics,Inc. © 2024 8


腸道菌群的功能紊亂導致疾病易感性 腸道菌群:健康 功能受損 影響生物學 • 病原體的統治 • 喪失屏障和黏膜完整性 • 不利的免疫反應 共生菌群 致病菌 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 9


Seres的生物治療產品旨在恢復功能和健康,細菌在GI腸道微生物組中扎根並重構,恢復關鍵的生物功能。該產品適用於口服給藥,並在Seres實驗室中根據路徑ogen抑制培養。細菌的選擇基於所需的功能性和屏障完整性特性以及免疫功能。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 10。


絲瑞斯的生物治療和流水線候選藥物具有良好的耐受安全性,降低了開發風險 ✓基於健康人體自然存在的腸道細菌,與疾病無關 ✓VOWSt的產品概況包括良好的耐受性,無藥物相關的嚴重不良事件 ✓在多個臨床試驗和患者人群中具有良好的耐受安全性,包括醫學上脆弱的異基因-HSCt受體 安全性概況有望緩解藥物開發失敗的主要原因 來源:Nanayakkara et al, CA Cancer J Clin 2021; Penack et al, Blood Adv 2020; Seres Therapeutics, Inc. © 2024 11 Zheng et al, Infect Dis Ther 2021


在短期內將重點關注SER-155和SER-147,有潛力解決廣泛的治療機會。首發適應症和治療潛力附加方案發展階段目標顯示靶點異基因造血幹細胞移植(Allogeneic HSCT):• 自體造血幹細胞移植降低百分比至第10億期CAR-T重症細菌感染SER-155隊列2(安慰劑•血液癌提供臨床驗證控制數據,例如膿毒症,退熱中和醫院外科移植減少反覆C. diff感染的風險降低細菌感染率•耐受良好的安全概況慢性肝病:•重症監護病房患者嚴重細菌感染降低SER-147預計於2025年下半年準備IND申請•長期照護(例如,SBP,膿毒症)和患者相關併發症•即刻治療重點:預防危及生命的感染•未來:潛力可用於治療免疫相關疾病Seres Therapeutics, Inc.© 2024 BSI:血液流感染;SBP:自發性細菌性腹膜炎12


SER-155旨在減少移植後併發症的危險 allo-HSCt • 研發的口服生物治療產品取材於克隆的主細胞庫SER-155 • 旨在預防源於胃腸道的細菌性血流感染(BSIs)及其他病原體相關併發症 移植後的治療方案和SER-155 • 移植後3年存活率僅約60% 化療 Allo-HSCt 感染風險增加,移植物抗宿主病 Anti-infectives • 首次移植中大約有10%的死亡率 首次SER-155補充劑劑量 移植後第100天 • 在第一百天內成人死亡中,約80%是由於調理免疫程序併發症引起;其中一半是由感染和移植物抗宿主病引起的 廣泛性胃腸道微生態紊亂 • 併發症有着重大影響:死亡率、成本、醫院住院時間 參考資料:CIBMTR 2023美國總結幻燈片;Penack等人,Blood Adv 2020;Khan等人,Blood 2021;Peled等人,Seres Therapeutics, Inc. © 2024 13 NEJm 2020;Stein-Thoeringer等人,Science 2019;Bleakley & Riddell,Nat Rev Cancer 2004


SER-155第10億臨床研究評估了成年同種異基因造血幹細胞移植受者的安全性、藥理學和療效COHORt 1 COHORt 2開放標籤(共招募15人)安慰劑對照1:1(共招募45人)SER-155 SER-155安慰劑結果將於2023年5月報告,2024年9月公佈主要終點:HSCt第100天的關鍵次要終點: • 安全性和耐受性 • 血流感染(BSI)、胃腸道感染和急性GvHD ≥2級的發生率 • SER-155菌株移植 • 發熱性粒細胞缺乏症的發生率和持續時間 • 細菌病原菌的丰度於2023年12月獲得美國FDA快速通道指定,計劃追求突破性治療指定Seres Therapeutics,Inc. © 2024 14


患者安全:2期SER-155總體耐受性良好,無與治療相關的SAE • 安慰劑組除1名受試者外,其餘均出現至少1起TEAE • SER-155治療的受試者中最常見的不良事件(≥50%,Δ≥5%相對安慰劑):治療性腹瀉(86% vs. 74%安慰劑),噁心(62% vs. 53%安慰劑) • 1/40(3%)受試者出現導致治療中斷的TEAE(活性 = 0;安慰劑 = 1)(TEAEs) • 3/40(8%)受試者出現導致研究中斷的TEAE(活性 = 1;安慰劑 = 2) • 19/40(48%)受試者出現SAE:11/21(52%)SER-155治療受試者 vs. 8/19(42%)安慰劑治療受試者;均無與SER-155相關的(無SUSARs) 重大不良事件 o 最常見的SAE SOC:感染和寄生蟲感染(24%活性 vs. 37%安慰劑)(SAEs) o Day 100前3例死亡(活性 = 1;安慰劑 = 2),Day 100後1例死亡(活性),均無與SER-155相關的 不良事件 • AESIs(血流感染,胃腸感染,侵襲性感染):14/40(35%)受試者特別關注 • SER-155組中的AESIs發病率低於安慰劑組(分別爲29% vs 42%)(AESIs) • 未發現任何受試者培養中的SER-155菌株 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 15


療效:SER-155的使用在細菌性血流感染和全身性抗生素暴露方面取得了顯著的減少;SER-155治療組的細菌血流感染髮生率明顯降低,與安慰劑組相比;SER-155治療組的發熱性中性粒細胞減少症發生率數值較低,與安慰劑組相比;所有的胃腸感染都是C. difficile感染;SER-155治療組中有4名受試者(20%)和安慰劑組中有2名胃腸感染受試者(14.3%)在HSCt第0-100天期間發生了胃腸感染;兩組中沒有受試者發生≥3級急性移植物抗宿主病;每組中有2名受試者發生了2級急性移植物抗宿主病;SER-155治療組的系統抗菌藥物/抗真菌藥物累積暴露時間(天數)顯著較低,與安慰劑組相比;SER-155治療組的系統抗菌藥物/抗真菌藥物累積暴露率顯著較低,與安慰劑組相比;*未進行多重性調整Seres Therapeutics, Inc. © 2024 16 **CDI:C. difficile感染 探索性次要療效


HSCt術後0天到100天的血流感染:SER-155治療組的發病率較安慰劑組低 HSCt術後0天到100天的血流感染 SER-155 安慰劑 n=20 n=14(患者人數) n(%) n(%) 確認BSI的患者數 2(10.0%) 6(42.9%) 95%置信區間(1.2,31.7)(17.7,71.1) mITt-1人群 比值比 0.15 95%置信區間(0.01,1.13) p值 0.0423 SER-155患者中的菌株:Finegoldia magna; E. coli/Strep mitis 安慰劑患者中的菌株:E.coli; Enterococcus faecium/staph haemolyticus/Candida krusei; Staph aureus; Staph haemolyticus; Pseudomonas aeruginosa; E coli • CI: 95%雙側Clopper-Pearson發病率置信區間 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 17 • 比值比:治療組(SER-155和 安慰劑)之間(發病率)的比值,帶有95%雙側置信區間以及據費歇爾精確檢驗計算的相應p值


經HSCt Day 100期間對全身抗菌藥物/抗真菌藥物的累積暴露:SER-155治療對象與安慰劑相比,發生率較低 抗菌藥物或SER-155抗真菌藥物暴露 n=20 n=14(HSCt天數) n(%) n(%) 均值(標準差)9.2(5.44)21.1(20.31) 中位數 9.0 14.0 最小值,最大值 0,19 0,74 mITt-1 人群 均值差異(95%CI)-11.9(-23.85,-0.04) p值 0.0494 • 累積暴露指受試者在HSCt Day 0至Day 100期間接受全身抗菌藥物和/或抗真菌藥物的所有天數之和;每天計數一次 無論服用藥物的數量 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 18 • 95%置信區間和p值根據SER- 155與安慰劑的均值天數差異的獨立樣本t檢驗而得


通過HSCt第100天全身抗菌藥/抗真菌藥的累積暴露率:與安慎155處理的受試者相比,安慎155安慎155對照組抗菌藥或抗真菌藥累積暴露率較低n=20 n=14 (% 的天數) n (%) n (%) 平均值 (標準差) 0.090 (0.0530) 0.305 (0.2898) 中位數 0.089 0.244 最小值,最大值 0.00, 0.18 0.00, 0.90 mITt-1人群 平均差異 (95% CI) -0.2 (-0.38, -0.05) p值 0.0163 • 累積暴露率是指受試者從HSCt第0天始(每天計算一次,不論一天內服用多少種抗菌藥/抗真菌藥),在HSCt第100天或之後接受全身抗菌藥和/或抗真菌藥的所有天數之和,除以受試者從HSCt第0天至最早的EOS或HSCt第100天處停止研究的總天數 • 95%置信區間和p-值基於安慎155和安慎155對照組的累積暴露天數或平均速率之間的差異的獨立樣本t檢驗


SER-155 胚埋植: 主要目標已實現-藥物細菌胚埋植強勁而符合預期 • 在HSCt 預處理開始時,大多數 SER-155 菌株已存在,並在化療期間保持穩定 • 在中性粒細胞恢復後,胚埋植減少但仍可檢測到,表明持續的胚埋植,即使在不利的胃腸狀況下(如抗生素暴露)和在最易感染血源性感染的時期 • 經第二次 SER-155 治療後,移植和中性粒細胞恢復時的菌株胚埋植有效,胚埋植持久至移植後的100天 • 初級隊與第二隊胚埋植的程度和動力學一致 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 20


病原菌的統治:在SER-155 Cohort 2中,相對於歷史對照組,患病率顯著降低 SER-155旨在減少與BSIs 1和其他負面臨床結果相關的病原菌統治 在Cohort 2中,由於安慰劑糞便樣本數量有限並且研究組之間可用糞便樣本數量不平衡,因此檢測病原菌統治 (即在腸道中的相對丰度≥30%)受限 觀察到的病原菌統治事件在安慰劑組和SER-155組中都很低,並且沒有觀察到顯著差異 相對於歷史對照組1,SER- 3 155 Cohort 2的病原菌統治顯著降低 - Peled等人,NEJm 2020年; Stein-Thoeringer等人,Science 2019年; Kusakabe等人,BBMt 2020年 2 - ESKAPE菌屬的細菌(腸球菌科,腸桿菌科&葡萄球菌科)&鏈球菌科; 統治定義爲在腸道中的相對丰度≥30% 與腸道微生物療法同樣的協議產生的腸道微生物數據 於2024年由Seres Therapeutics, Inc.版權所有


病毒預防在醫療易感患者中提供了先例 Prevymis - 越來越多地用於病毒感染預防(例如,異基因造血幹細胞移植和固體器官移植人群)(~ $40萬美元 第1年的異基因造血幹細胞移植成本) • 移植相關併發症(例如,$605M ‘23感染)使成本增加約$18萬 全球銷售額 • 感染導致住院時間延長,再入院率增加,重症監護病房利用率增加 • 減少異基因造血幹細胞移植受體的CMV感染 • 降低死亡率 資料來源:康哲藥業.gov; Broder等人,Am Drug Health Benefits 2017;Perales等人,Biol Seres Therapeutics, Inc. © 2024 22 Blood Marrow Transplant 2017;默沙東證監會文件


SER-155 allo-HSCt商業機會有意義。嚴重細菌感染頻發,爲防止感染和併發症有強大的醫療理由進行預防。全球每年約有4萬例移植手術,總體費用非常高,並伴隨有相關併發症的經濟理由予以治療。明確的治療中心能夠迅速將其作爲新的標準療法採納。來源:CIBMTR;HRSA;Passweg等,BMt 2021;IQVIA;Broder等,Am Drug Health Benefits Seres Therapeutics, Inc. © 2024 23 2017;Perales等,Biol Blood Marrow Transplant 2017。


加速SER-155臨床發展,獲得積極的Ph10億成果 目標加速SER-155在異基因造血幹細胞移植中的發展•有望在VOWSt發展的成功先例基礎上發展全球SER-155 Engage與FDA就SER-155的發展和HSCt項目商業化進行對話 •尋求突破性療法指定廣泛範圍的•追求其他指定(孤兒藥物,合格傳染病產品)適應證對醫療易感人群進行評估SER-155的額外患者 群體,其嚴重細菌感染的風險很高 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 24


預計在生物相鄰人群中擴大SER-155 每年的移植/診斷數量 人口(美國 + 歐洲) 自體造血幹細胞移植約30,000 高粒細胞減少症的血液癌約190,000(急性髓系白血病、多發性骨髓瘤億細胞非霍奇金淋巴瘤) 實體器官移植約65,000(肝臟、腎臟) 在接下來的12-18個月內有可能啓動多個臨床研究 來源:CIBMTR;Passweg等,BMt 2021;美國器官捐獻和移植網絡;Seres Therapeutics, Inc. © 2024 International Registry in Organ Donation and Transplantation;美國國家癌症研究所SEER 25計劃;美國癌症協會;歐洲癌症信息系統


SER-147在慢性肝病患者中預防感染進行研究 患者存在重大未滿足需求有前景的臨床前數據SER-147是一種調查型的口服活性生物治療藥物,旨在減少腸道感染引起的腹腔感染和血液感染


細菌活性生物治療劑GI腸道菌群生物標誌物和藥物的發現和開發之端到端的能力和專業知識,臨床翻譯靶標鑑定和患者亞群洞察的臨床能力,已證明的發現,領先候選設計,臨床篩選、優化和藥物藥理學,以及試驗設計和執行藥理學能力,新型生物治療劑GMP監管的專業知識,開創性的製造和質量創新生物治療劑類別Seres Therapeutics,Inc. © 2024 27


半導體制造平台通過使用經濟高效的生產應變孤兒詞物技術,迅速識別出符合cGMP要求的介質元件高強度的樣株生物加工,利用靈活的一次性製造技術實現經濟高效的生產新型配方使藥品成分一致,藥品穩定以便分銷,並進行精確的藥物釋放質量品質系統以確保產品質量和穩定性,擴展先前的監管成功,包括與FDA制定產品發行規範Seres Therapeutics, Inc. © 2024 28


開多機會 Maximize機會 預防威脅生命的感染 預防其他人群的感染 預防免疫相關疾病(例如,炎症性腸病,移植物抗宿主病,檢查點機會結腸炎,放射線腸炎) 預防慢性肝病:計劃在2025年下半年準備IND SER-147 拓寬適應症(例如,ICU和長期護理患者,器官移植) Allo-HSCT:與FDA合作尋求突變療法認可並加速項目發展 SER-155 在高危嚴重細菌感染人群(例如自體幹細胞移植,CAR-t,血液腫瘤)中進行評估 rCDI:經過臨床和監管機構的成功驗證;資產出售給雀巢;Seres將參與未來的里程碑 VOWSt Seres Therapeutics, Inc.©2024 29


總結和進一步的發展路徑 成功的VOWSt開發驗證了使用活性生物治療預防危及生命的感染。開發SER-155的產品線,通過第一期10億個安慰劑對照試驗的臨床療效數據進一步支持Seres的策略,即在高未滿足需求的領域開發新型活性生物治療品。產品線旨在爲更廣泛的患者群體帶來變革性藥物,以SER-155爲首,預計SER-147將於2025年下半年準備好提交IND。SER-155表現出一般耐受良好的安全性,並確認了藥物菌株的植入。在第一期10億個安慰劑對照臨床試驗中,SER-155的管理與顯著減少細菌性血行感染和全身抗生素暴露,以及發熱性中性粒細胞減少症的發生率低相比安慰劑,100天內的結果非常有希望。預計VOWSt資產出售將在9月26日股東大會後不久關閉,收到1.75億美元的結算款(減去約200萬美元的淨義務解決)以及7500萬美元的分期付款(減去約150萬美元的與就業有關的支付),並有27500萬美元的未來VOWSt資產出售里程碑款項,進一步增強了財務狀況。截至2024年第二季度末,現金餘額爲7.12億美元,預計資產出售將延長現金消耗時間至2025年第四季度。截至2024年5月6日,MCRb共有151.5萬股未償還,另有約140萬股在結算時發行。Seres Therapeutics, Inc. © 2024