EX-99.3 4 d887152dex993.htm EX-99.3 EX-99.3

附件99.3 Seres Therapeutics投資者介紹 2024年9月12日


免責聲明 前瞻性陳述 本通信包含根據1995年“私人證券訴訟改革法”(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)的含義而作出的前瞻性陳述。本通信中所有與歷史事實無關的陳述都應被視為前瞻性陳述,包括關於我們任何產品或產品候選品的潛在益處; SER-155的最終安全性和功效數據; 研究結果; 向FDA尋求反饋的計劃; 臨床數據和臨床試驗; 我們開發SER-155的意向; 我們尋求突破性療法設計的能力; 活性生物治療的能力防止或減少感染; 或者上述任何事項的時間安排; VOWSt資產出售給SPN的金融條款,時間安排和完成情況; 未來支付的收款和交易款項的使用; 我們臨床研究和數據讀出的時間和結果; 未來產品候選品,開發計劃和商業機會; 營運計劃和我們未來的現金跑道; 我們產生額外資本的能力; 我們計劃的戰略重點; 上述任何事項的預計時間安排和其他非歷史事實的陳述。這些前瞻性陳述基於管理層的當前預期。這些陳述既不是承諾,也不是保證,但涉及已知或未知的風險,不確定性和其他重要因素,可能導致我們的實際結果,表現或成就與前瞻性陳述中表示或暗示的任何未來結果,表現或成就有實質不同,包括但不限於以下:(1)我們遭遇了重大損失,目前尚未盈利,並且可能永遠不會盈利; (2)我們需要額外資金; (3)我們的營運虧損歷史; (4)我們在債務協議中的限制; (5)我們的治療干預新方法; (6)我們依賴第三方進行臨床試驗和生產我們的產品候選品; (7)我們將面臨的競爭; (8)與我們的臨床試驗相關的風險; (9)FDA是否授予突破性療法設計; (10)我們保護知識產權的能力; (11)我們保留關鍵人員並管理我們的增長的能力; 和 (12)與出售VOWSt業務給SPN的購買協議下的拟议交易相关的风险。这些以及我們在2024年8月13日提交給證券交易委員會的季度報告表“Risk Factors”中討論的其他重要因素,以及我們提交給證券交易委員會的其他報告可能導致實際結果與本通信中的前瞻性陳述在註解中所表達的結果有實質不同。這些前瞻性陳述代表管理層於本通信日期的估計。儘管我們可能選擇在將來的某個時間點更新此類前瞻性陳述,但即使後續事件導致我們的觀點變化,我們也不承擔任何更新此類前瞻性陳述的义务。這些前瞻性陳述不應被視為代表我們於本通信日期之後的任何日期的觀點。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 2 2


免責聲明 交易的重要資訊和相關資料在Seres Therapeutics, Inc.(“Seres”)和Société des Produits Nestlé S.A.(“SPN”)之間的交易中,Seres向證券交易委員會(“SEC”)提交了一份決定性代理聲明。Seres也可能向SEC提交其他相關材料以關於此次交易。從2024年8月26日開始,Seres向股東發送了決定性代理聲明。建議Seres的投資者和股東在這些材料可用時,仔細閱讀完整的決定性代理聲明和相關材料,因為它們包含或將包含有關Seres和所提議交易的重要資訊。投資者可以從SEC的網站www.sec.gov或Seres的網站ir.serestherapeutics.com免費獲取這些材料(當它們可用時),以及Seres與SEC提交的其他文件。徵求意見的參與者Seres和其某些董事、高級主管和其他管理員和員工可能被認為是在與所提議的交易有關的股東徵詢中徵求委託書的參與者。根據SEC的規定,可能被認為是在所提議交易中向Seres股東徵詢委託書的人的相關信息在Seres的股東大會的決定性代理聲明中有列出,該決定性代理聲明在2024年8月26日向SEC提交,此次交易將提交給Seres的股東以供審批。您還可以在Seres於2023年12月31日向SEC提交的年度10-k報告,於2024年3月5日向SEC提交的2024年股東大會的決定性代理聲明,以及隨後提交的8-k表和10-Q表中找到有關Seres董事和高管的附加信息。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 33


2024年9月:SER-155第10億安慰劑對照組第2階段研究在allo-HSCt中的結果 • 凡利格病患成人進行異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)的第10億研究,評估SER-155的安全性和藥理學,包括細菌性血流感染的發生率和相關醫療後果,如抗生素使用和發熱性中性球減少症 • 一般耐受性良好,確認藥物細菌菌株植入 • SER-155用藥與安慰劑相比,在HSCT後第100天的以下結果:明顯減少細菌性細胞外胞菌血症暴露的抗生素使用的明顯減少 發熱性中性球減少症發生率降低 • 該公司將尋求FDA的突破性療法指定,鑑於與血流感染相關的高醫療需求 • 結果支持Seres發展SER-155和其他活生物治療品以預防醫療上易受感染的患者人群中的嚴重細菌感染 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 4


利用專有的活性生物製剂聯盟改善患者結果。強大的基礎有利的第10階段巨型機會SER-155擴大潛在臨床數據in SER- •已驗證的平台,促進SER-155 • SER-147設計為®155 allo-HSCt VOWSt臨床和在allo-HSCt預防慢性肝病的感染;預期IND拒絕準備H2'25在未來12-相關SAEs的安全淨利潤的養路,預期的18個月內•目前的重點是預防•藥物細菌•潛在評估SER-‘25植入的SER-155在額外患者•有潛力治療免疫-•在眾所周知的疾病(包括•白血病患者,固體抗生素暴露的確切減少Seres Therapeutics,Inc。©2024流產的血液 •SER-155,SER-癌症,SER-155,SER- 147,已超出(例如自體HSCt,全身PD,器官移植)•發燒性中性粒细胞減少的低發率


經驗證的平台:Seres率先開發並獲得FDA批准,成為首個口服活菌微生態治療劑,DRAAMATIC臨床效益─預防感染復發。 FDA於2023年4月批准,成年人預防C. diff.感染復發(長達8週),持續臨床反應率達約88%。Seres Therapeutics, Inc. ©2024 資料來源:Feuerstadt等人,N Engl J Med. 2022; 386(3):220-229。


VOWSt的資產出售是對Seres來說具有轉型意義的交易。 關鍵財務條款:為Seres支付10000萬美元作為首期款,減去SPN附屬公司的淨債務(約2000萬美元)。 VOWSt資產購買協議:SPN在交易結束時進行1500萬美元的股權投資,為資金注入,並且交易結束時提供6000萬美元的預付的基於銷售里程碑的款項以支持項目開發。 到2025年時需支付7500萬美元的推延付款(減去約150萬美元的與就業相關的付款)。 預計資產出售將使營運時間延長至2025年第4季度,並可望獲得27500萬美元的未來可能的基於銷售里程碑的付款(根據預付里程碑款項上的利息減扣)。 股東大會定於9月26日舉行; 預計交易將於此之後不久依據慣例的結案條件結束。 * SPN:Société des Produits Nestlé S.A. Seres Therapeutics, Inc. © 2024 7


治療多種易受傷害的患者群、預防細菌感染和靶向人群特徵的免疫相關疾病、預防危及生命的感染(目前的重點)、腸道菌群、免疫功能抑制和擾亂、血液癌症(包括造血幹細胞移植和嵌合抗原受體T細胞療法)、固體器官移植、ICU和長期護理患者、慢性肝病、抗生素的使用、中性粒細胞減少症、治療免疫相關疾病、炎症性腸道疾病、在醫院/護理中心的時間、上皮或黏膜屏障的受損、移植物抗宿主病、放射性腸炎、HSCT:造血幹細胞移植;CAR-T:嵌合抗原受體T細胞療法;Seres Therapeutics, Inc. © 2024 8


腸道菌群功能破壞導致易患疾病 腸道菌群:健康、功能障礙、影響生物學 • 病原體統治 • 失去屏障和黏膜完整性 • 不利的免疫反應 共生菌群 病原微生物 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 9


Seres的生物治療藥物旨在恢復功能和健康。細菌融合並重組腸道微生物群,恢復關鍵的生物學。為口服用途而配製。從母細胞銀行中培養而來的Seres實驗室。基於所需的功能屏障完整性屬性和免疫功能來選擇細菌。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 10


Seres的生物治療和候選藥物具有良好的耐受性和安全性,降低了開發風險✓基於在健康人體內自然存在的腸道菌群,並且與疾病無關✓VOWSt產品具有良好的耐受性,不會引起與藥物相關的嚴重不良事件✓在多個臨床試驗和病人群體中具有良好的耐受性和安全性,包括身體虛弱的同源造血幹細胞移植受者。安全性具有減輕藥物開發失敗的主要原因的潛力。來源:Nanayakkara等人,CA Cancer J Clin 2021; Penack等人,Blood Adv 2020; Seres Therapeutics, Inc. © 2024 11 Zheng等人,Infect Dis Ther 2021


短期關注SER-155和SER-147,有潛力應對廣泛的治療機會。主要指標和治療潛力的額外項目發展階段目標:移植物同種異體幹細胞移植(Allogeneic HSCT):減少嚴重的細菌感染(例如:血流感染),降低再發性C diff感染的風險。慢性肝病:預計在2025年下半年進行IND申請。降低院內重症監護室(ICU)患者發生嚴重細菌感染(例如:自發性腹膜炎)和相關併發症的風險。立即的治療焦點:預防威脅生命的感染。未來:有潛力治療免疫相關疾病。


SER-155旨在減少allo-HSCt的危及生命的并發症 ・ 該製劑是從克隆母細胞庫中培養的研究用口服活性生物制劑SER-155 ・ 設計用於預防源自消化道的細菌性血流感染(BSIs)和其他與病原體有關的並發症 allo-HSCT治療方案和SER-155 ・ 移植後3年後僅有約60%的存活率 化療 allo-HSCt 增加感染風險,GvHD 抗感染藥物 ・ 首次輸注造成約10%的移植死亡率 額外的SER-155劑量 第一次SER-155輸注後100天 ・ 大約80%成人死亡於首100 - 14 0 +100天內,這是由於可控制免疫抑制者的程序並造成的并發症中有一半是因為感染和GvHD 廣泛的消化道微生物組細菌群干擾 ・ 并發症有著重大影響:死亡率、成本、醫院住院時間 來源: CIBMTR 2023年美國摘要幻燈片; Penack等,Blood Adv 2020年; Khan等,Blood 2021年; Peled等,Seres Therapeutics, Inc. © 2024 13 NEJm 2020年; Stein-Thoeringer等,Science 2019年; Bleakley & Riddell,Nat Rev Cancer 2004年


SER-155第10億期研究評估在成人非縱向血幹細胞移植接受者COHORt 1和COHORt 2中的安全性、藥理學和效果。 開放標籤 (共有15名受試者) 安慰劑對照 1:1 (共有45名受試者) SER-155 SER-155 安慰劑 結果於2023年5月發表,2024年9月公佈。 主要評估指標:關鍵次要評估指標透過血幹細胞移植後100天: • 安全性和耐受性 • 細菌血源性感染 (BSI)、腸道感染和急性GvHD ≥ 2級的發生率 • SER-155細菌株移植 • 發燒性中性粒細胞減少症的發生率和持續時間 • 細菌病原體群落豐富度 於2023年12月獲得美國FDA快速通道設計,並打算追求突破性療法指定 Seres Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2024年14


患者安全:Cohort 2 SER-155在一般情况下耐受良好,没有与治疗相关的SAE • 唯一一个安慰剂组的受试者至少出现了1个TEAE • SER-155治疗组最常见的不良事件(≥50%,并且Δ ≥5%高于安慰剂):治疗后出现的腹泻(86%对74%安慰剂)、恶心(62%对53%安慰剂) • 40例中的1例(3%)出现导致治疗中断的TEAE(主动 = 0;安慰剂 = 1)(TEAEs) • 40例中的3例(8%)出现导致研究中断的TEAE(主动 = 1;安慰剂 = 2) • 40例中的19例(48%)发生SAE:11/21(52%)经受SER-155治疗的受试者与8/19(42%)经受安慰剂治疗的受试者;无任何与SER-155相关的(无SUSARs)严重不良事件主要严重不良事件 o 最常见的SAE SOC:感染和寄生虫感染(活性24%对安慰剂37%)(SAEs) o 在第100天之前有3例死亡(活性= 1;安慰剂= 2),在第100天之后有1例死亡(活性),均不被认为与SER-155相关不良事件的 • AESIs(血流感染,胃肠感染,侵袭性感染):40例中的14例(35%)特别感兴趣 • SER-155组的AESIs发生率较安慰剂组较低(分别为29%对42%)(AESIs) • 在任何受试者中,从培养中未鉴定出SER-155菌种Seres Therapeutics,Inc。© 2024年15


效力:SER-155的給藥對於細菌性血流感染和全身抗生素曝露有明顯的減少;SER-155治療組的血流感染受試者相較於安慰劑組有明顯降低的發生率;SER-155治療組的發燒性中性粒細胞減少症受試者相較於安慰劑組有顯著降低的發生率;所有的腸道感染均為C. difficile感染;SER-155治療組有4位受試者(20%)和安慰劑組有2位腸道感染受試者(14.3%)在造血幹細胞移植後0至100天內發生腸道感染;兩組中都沒有受試者發生≥ 3級急性GvHD;各組中有2位受試者發生2級急性GvHD;SER-155治療組的抗菌劑/抗真菌藥物系統性累積曝露(天)的平均值顯著低於安慰劑組;SER-155治療組的抗菌劑/抗真菌藥物系統性累積曝露率顯著低於安慰劑組;*未進行多重性調整;思瑞斯治療公司,版權所有 © 2024;** CDI:C. difficile感染;探索性次要效力;效力


從HSCt第0天到第100天的血流感染:SER-155治療組與安慰劑組相比,患者的發生率較低。從第0天到第100天,SER-155組患者為20人,發生率為n%,佔總人數的n%;安慰劑組患者為14人,發生率為n%,佔總人數的n%。 確診有血流感染的患者:SER-155組為2人(佔10.0%),安慰劑組為6人(佔42.9%),95%信賴區間為(1.2, 31.7)(17.7, 71.1),換算至安全性可評估分析組的1人平均相對降低風險(mITT-1人群)。 比值比為0.15,95%信賴區間為(0.01, 1.13),p值為0.0423。 SER-155患者感染的致病菌:Finegoldia magna;大腸桿菌/咽鏈球菌。 安慰劑患者感染的致病菌:大腸桿菌;腸球菌株菌/血液痢殺桿菌/克魏西霍氏酵母菌;金黃色葡萄球菌;溶血性鏈球菌;綠膿桿菌;大腸桿菌。 • CI:95%雙尾的Clopper-Pearson發生率信賴區間 • 比值比:治療組(SER-155和安慰劑組)之間的發生率,伴隨著95%雙尾信賴區間和相應的p值,根據Fisher的精確檢驗計算


通過HSCt Day 100累積暴露於系統抗菌藥物/抗真菌藥物的情況:SER-155治療組與安慰劑組相比,較低的發生率。累積抗菌藥物或SER-155 安慰劑抗真菌藥物暴露 n=20 n=14 (HSCt Days) n (%) n (%) 平均(SD)9.2 (5.44) 21.1 (20.31) 中位數 9.0 14.0 最小值,最大值 0, 19 0, 74 mITt-1人群的平均差異(95% CI)-11.9(-23.85,-0.04) p值 0.0494 • 累積暴露是指一個受試者在HSCt Day 0至第100天之間接受系統性抗菌藥物和/或抗真菌藥物的所有天數的總和;每天計算一次,無論服用的藥物數量如何。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 18 • 95%置信區間和p值基於SER- 155和安慰劑之間平均天數差異的獨立樣本t檢驗。


Ser-155治療組科目與安慰劑組相比,HSCt 100天內系統抗菌藥物/抗真菌藥物的累積暴露率較低。累積抗菌藥物或Ser-155安慰劑暴露率 n=20 n=14(百分比) n (%) n (%) 平均(標準差)0.090(0.0530)0.305(0.2898)中位數0.0890.244最小值、最大值0.00, 0.180.00, 0.90 mITt-1人口的平均差異(95% CI)-0.2(-0.38, -0.05)p值0.0163 •累積暴露率根據患者在HSCt Day 0及之後接受系統性抗菌藥物和/或抗真菌藥物的所有天數之和計算(每天計算一次,不論該天攝取抗菌/抗真菌藥物的數量)直至HSCt 100天。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 19 100期間接受研究的總天數) •95%信賴區間和p值是基於SER-155和安慰劑之間累積暴露日數或平均暴露率差異的獨立樣本t檢驗。


SER-155 菌株植入:初步目標已達成-藥物細菌 菌株植入豐盛且符合預期•大部分 SER-155 菌株在造血幹細胞移植前已存在,並在化療暴露期間持續存在•植入量在中性粒細胞恢復後有所下降,表明持續植入,即使在不利的腸道條件下(例如,抗生素暴露)和最易發生血流感染的期間•第二次 SER-155 療程在移植和中性粒細胞恢復後增加了菌株植入,植入持續到移植後 100 天•1 組和 2 組植入量和動力學具有高度一致性Seres Therapeutics, Inc. © 2024 20


SER-155 Cohort 2相對於歷史對照組顯著降低病原體主導地位的盛行率。• SER-155的設計是為了減少與血液感染(BSIs)1和其他負面臨床結果2有關的病原體主導地位。• 在Cohort 2中,由於安慰劑大便樣本有限,並且樣本數在組之間不平衡,因此偵測病原體主導地位(即在腸道中相對豐富度≥30%)和組之間的差異受到限制。• 觀察到的病原體主導地位事件在安慰劑和SER-155組中均較低,且觀察到的差異不顯著• SER-155 Cohort 2中的病原體主導地位顯著低於歷史對照組Cohort 1- Peled,et al, NEJm 2020;Stein-Thoeringer et al, Science 2019;Kusakabe et al, BBMt 2020 2- 屬於“ESKAPE”(腸球菌科、腸杆菌科和葡萄球菌科)和鏈球菌科的細菌;病原體主導地位定義為在腸道中相對豐富度≥30% Seres Therapeutics, Inc.©2024 21 3 - 與SER-155 Phase 10億受試者在相似時間點進行採樣;使用與SER-155 Phase 10億受試者相同的協議產生的微生物組數據


病毒預防為醫療上脆弱的患者提供了先例 Prevymis - 日益用於病毒感染預防(例如,全異基因造血幹細胞移植和固體器官移植人群)(約40萬美元的全異基因造血幹細胞移植第1年成本) 移植相關併發症(例如,605百萬的感染)導致成本增加約18萬美元的全球銷售 感染導致住院時間延長,再入院率增加,ICU利用率增加 減少全異基因造血幹細胞移植接受者的CMV感染 降低死亡率 資料來源:CMS.gov;Broder等人,Am Drug Health Benefits 2017;Perales等人,Biol Seres Therapeutics, Inc. © 2024年22號血液骨髓移植2017年;默沙東提交的SEC文件


SER-155 allo-HSCt的商業機會非常重要。嚴重的細菌感染頻繁發生,為預防感染和併發症提供了強有力的醫療理據。全球每年進行約4萬次移植,整體費用非常高,包括相关併發症的費用,支持對其治療的財務理據。明確的治療中心可以迅速采用作為一項新的標準護理。來源:CIBMTR; HRSA; Passweg等人,BMt 2021年; IQVIA; Broder等人,Am Drug Health Benefits Seres Therapeutics, Inc. 2024年23 2017年; Perales等人,Biol Blood Marrow Transplant 2017年。


加速SER-155臨床發展,取得積極的Ph10億成果 旨在加速SER-155在allo-HSCt中的開發 • 有望追隨VOWSt開發的成功前例 全球範圍的SER-155潛力 參與與FDA合作,推進SER-155 allo-發展和HSCt方案在商業化上的進展 • 尋求突破性療法指定,包括廣泛範圍的(特定孤兒藥品、合格傳染病產品)指定 在醫療易感受人群中評估SER-155領域的其他指標 機遇 SER-155在高風險嚴重細菌感染患者群體中的進一步評估 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 24


預計在生物相鄰的人口中擴展SER-155 每年移植/診斷的人口(美國+歐盟):自體造血幹細胞移植約30,000例、高中性粒細胞降低率的血液癌症約190,000例(急性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤)和實質器官移植約65,000例(肝臟、腎臟) 有可能在接下來的12-18個月內啟動多個臨床研究來源:CIBMTR;Passweg et al, BMt 2021;美國器官捐獻和移植網絡;Seres Therapeutics, Inc. © 2024國際器官捐贈和移植資料庫;美國國家癌症研究所SEER 25計畫;美國癌症學會;歐洲癌症資訊系統


SER-147正在開發,以預防慢性肝病感染 患者存在嚴重未滿足需求 有前景的預臨床數據 SER-147是一種實驗性活性口服生物治療產品,旨在減少腸道-肝硬化患者的腸道播散性細菌性腹水性膿腫和血流感染 滅蟲蟲體載量下降 經驗中的細菌例子:在6個月內感染的E. coli萬活體模型中E. coli減少1-3對數級,感染減少約50% 另外,在體內模型中減少細菌性腹水性膿腫和其他細菌外流感染的機率約為20-25%,這些感染可能是源自腸道 資料來源:GBD 2017 Cirrhosis Collaborators, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2020; 聯合國世界人口數據; Trebicka等人,J Hepatol 2020; Seres生前臨床數據來自2023 IDWeek


具備端到端的發現和開發能力與專業知識,用於細菌活性生物治療腸道菌群生物標誌物和藥物的臨床轉化靶點辨識和患者亞族群洞察。經過驗證的發現,主導候選人設計,專有的臨床篩選優化知識,& 藥物藥理學以及試驗設計和執行藥理臨床能力,新穎的生物治療GMP規範專業知識,開拓性的製造 & 品質新型生物治療類別。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 27


製造平台以口服劑形式交付定義的聯盟,使用具有成本效益的生產菌株分離和表徵流程,快速確定適用於cGMP (Current Good Manufacturing Practice)的媒體元件高強度菌株生物加工,利用靈活的單次使用製造技術進行成本效益的生產新型配方,實現藥物產品組成的一致性、藥物穩定性以供分發,以及定向藥物遞送質量體系,確保產品質量和穩定性,延續之前的監管成功,包括與FDA (Food and Drug Administration)合作制定產品發放標準Seres Therapeutics, Inc. © 2024 28


最大化機遇,預防生命威脅性感染在其他人群中。 額外治療免疫相關疾病(例如,IBD,GvHD,檢查點機會性結腸炎,放射性腸炎) 慢性肝病:預計'25下半年IND準備就緒SER-147 指標擴展(例如,ICU和 長期護理患者,器官移植) Allo-HSCT:與FDA合作,尋求突破性治療指定,加速計劃 SER-155 在高危嚴重細菌感染人群中評估(例如,自體HSCt, CAR-t,血液癌症) rCDI:經過臨床和監管成功;資產銷售給雀巢;Seres將參與未來里程碑VOWSt Seres Therapeutics, Inc. © 2024 29


總結和前途路線 成功的VOWSt開發驗證了使用活生物治療來預防危及生命的感染。開發SER-155階段10億安慰劑對照臨床有效數據進一步支持Seres的策略,在高未滿足需求的領域開發新型活生物治療藥物。Pipeline旨在為更廣泛的患者帶來轉型性藥物,由SER-155帶領,預計SER-147在2025下半年準備成為IND就緒。SER-155表現出一般耐受的安全檔案,並確認了藥物細菌菌株植入。SER-155階段10億安慰劑對照臨床 給藥與顯著減少細菌入血感染和全身抗生素暴露,以及較低發生發燒性中性白血球減少症的率有關,結果比較安慰劑在移植後100天令人鼓舞。VOWSt資產銷售預計在9月26日股東會後很快閉市,結算後須支付17500萬美元並扣除約2000萬美元的淨負債,以及2025年需支付7500萬美元(減去約150萬美元的僱員相關支付)的分期付款,外加27500萬美元潛在未來VOWSt資產銷售里程碑,加強了財務狀況。截至2024年Q2結束,現金7120萬美元;資產銷售預計將現金儲備延長至2025年Q4。根據2024年5月6日,MCRb的流通股15,150,000股;結算後新增約1400萬股。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 30