第99.1展示文本
Moderna研發日突出進展和戰略優先事項
關注2027年之前的十項產品批准
預計於2024年提交下一代COVID疫苗以備批准
預計在2024年提交流感/COVID聯合疫苗的批准申請
宣佈RSV生物-疫苗用於18至59歲高風險成年人的積極3期結果；預計將於2024年提交sBLA申請獲得美國批准。
公佈了獨立流感疫苗針對65歲及以上成年人的3期陽性結果，相對於高劑量許可比較劑。
宣佈諾如病毒疫苗進入第三階段研究，將非呼吸道關鍵階段項目總數增加到五個，涵蓋腫瘤學、罕見疾病和首個一類疫苗。
實施組合優先和成本效益措施，將研發支出從2024E的48億美元降至2027年的36-38億美元
更新並延長財務框架至2028年
2024年9月12日，馬薩諸塞州劍橋市 / ACCESSWIRE。Moderna Inc. (納斯達克:MRNA)今天在其年度研發日活動上發佈了項目和財務更新，展示了其mRNA產品線的進展和戰略重點。這些更新包括公司呼吸系統疫苗組合的數據公佈和修訂的財務框架。
「Moderna目前已經有五個呼吸系統疫苗通過了第三階段測試，並有望在今年提交三個疫苗的審批申請。此外，我們還有五個非呼吸系統產品正在癌症、罕見疾病和潛在疫苗的關鍵研究中，預計在2027年之前獲得批准。在研發過程的每個階段，我們的成功概率都高於行業標準，」Moderna的首席執行官Stéphane Bancel表示。「我們龐大的後期研發項目和產品推出的挑戰意味着我們現在必須專注於將這些10個產品交付給患者，減緩新研發投資的速度，並發展我們的商業業務。」
研究與發展策略
在過去的三年裏，moderna強大的管道在多個晚期臨床試驗中取得了里程碑式的進展，其早期組合也產生了多個候選藥物的概念證明數據，準備進入關鍵性研究。moderna在研發領域的成功率高於傳統生物製藥行業。 公司的
其中後期項目的成功概率和中期項目的成功概率合併後，約爲66%，而行業平均成功概率約爲19%。1
moderna的廣泛臨床成功和最近的商業挑戰需要更具選擇性和緩慢的方式來進行研發投資。通過投資組合優先級和成本效益，公司預計從2027年開始，將年度研發費用減少約110億美元。在此期間，Moderna將把商業投資組合擴展到腫瘤學、罕見病和首創非呼吸疫苗。公司期待該策略在未來三年內獲得10個產品批准。
具體來說，在2021-2023年，moderna將其大流行病時代疫苗銷售的收益投資於多樣化的產品線，併爲其COVID-19疫苗Spikevax®建立了市場。在2023-2026年，該公司正在建立一個包含五種商業呼吸道疫苗的組合，以應對疾病負擔最重的病毒。該公司的RSV疫苗mRESVIA®今年已獲批准，其下一代COVID-19疫苗、組合流感/COVID疫苗以及高風險年輕成年人的RSV疫苗正在朝着2024年的監管提交目標前進。
展望2026年至2028年，moderna將擴大其商業產品組合，推出首個一流的疫苗和治療藥物，以應對非呼吸道疾病，包括鉅細胞病毒、諾如病毒、丙酸血癥、甲基丙二酸血癥和黑色素瘤。
Moderna的後期產品和已批准的疫苗的最新動態包括：
呼吸道病毒疫苗
COVID-19
根據美國疾病控制和預防中心的說法，COVID-19在65歲及以上的人群中導致的住院人數是流感的三倍。2 此外，在2023-2024年因COVID-19住院的成年人中，超過95％沒有接種最新的疫苗記錄。3 住院的人可能會對其生活質量產生重大影響，包括肌肉量減少、日常活動減退、再次住院風險和死亡風險。
此外，長期COVID的數據還表明，即使是傳統上低風險的群體也應該接種疫苗。4 已經報告了長期COVID的200多種症狀，例如焦慮、大腦混亂和極度疲勞，這種情況可能會影響身體的多個部位，包括大腦、心臟和肺部。
1 Moderna的統計數據基於10個2期試驗和6個3期試驗的內部數據。數據截至2024年9月12日。行業板塊統計數據來自Wong等人的2期和3期研究數據。 生物統計學 （2019）20，2，第273-286頁。
2 https://www.cdc.gov/resp-net/特斯拉-儀表/指數.html。數據截至2024年9月6日，適用於2023-2024季節。
3 https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/risk-factors/older-adults.html
4 https://www.yalemedicine.org/news/covid-vaccines-reduce-long-covid-risk-new-study-shows
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Moderna繼續支持公共衛生工作，以推動疫苗接種覆蓋率，減輕COVID-19的巨大負擔，同時推進下一代疫苗。公司的mRNA平台在加速的時間範圍內生產了與變異株相匹配的疫苗，以確保Spikevax的供應。 Spikevax 已經在多個地區，包括美國，台灣，日本，英國，瑞士，阿拉伯聯合大公國，韓國和以色列，獲得了更新的Spikevax配方的批准或授權。
NEXTCove第3期試驗中12歲及以上參與者的積極結果顯示，Moderna的下一代COVID-19疫苗——mRNA-1283相對於Spikevax具有非劣效（rVE），積極點估計為9.3%（99.4% CI：-6.6, 22.8）。在65歲及以上參與者中，rVE最高達13.5%（95% CI：-7.7, 30.6）。mRNA-1283被設計為在冷藏條件下具有增強的穩定性並將被裝入預充填注器，為流感和COVID-19的結合疫苗鋪平了道路，增強了該公司的呼吸系統產品組合。該公司預計在2024年申請批准並打算使用優先審查券。 mRNA-1283在12歲及以上參與者中，在相對於Spikevax的疫苗臨床效力（rVE）方面，mRNA-1283展示了非劣效，其積極點估計為9.3％（95% CI：-6.6, 22.8）。在65歲及以上參與者中，rVE達到了13.5％（95% CI：-7.7, 30.6）。mRNA-1283被設計成在冷藏條件下具有增強穩定性並將用預裝針筒提供。這為開發流感和COVID-19的結合疫苗奠定了基礎，同時提升了公司整體呼吸產品組合的水平。 該公司預計於2024年提交申請並打算使用優先審查券。
呼吸道合胞病毒 (RSV)
除了急性死亡和罹患率外，RSV感染還與長期後遺症相關，例如老年人慢性阻塞性肺疾病的惡化。每年美國有多達16萬人因RSV入院，造成1萬人65歲以上的死亡。5 在2019年的高收入國家，RSV在60歲以上成年人中造成約520萬例病例、47萬人住院和3,300人住院死亡。6 在年輕成年人群體中，潛在的風險因素如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、糖尿病和肥胖可能增加罹患RSV疾病的風險。
Moderna的RSV疫苗, mRESVIA (mRNA-1345)已獲得美國和歐盟批准，適用於60歲及以上的成年人。mRNA-1345正在進行第3期研究（P303），旨在測試18至59歲高風險成年人的免疫原性和安全性。在試驗中，mRNA-1345滿足所有主要免疫原性端點，並且與目前已批准用於60歲及以上成年人的mRESVIA疫苗相同，50微克劑量無安全擔憂並且耐受性良好。 公司打算在2024年提交美國的補充生物製品許可申請（sBLA），延伸mRNA-1345的適應年齡範圍至18至59歲的高風險成年人，並打算使用優先審閱換證券。
5 https://www.cdc.gov/rsv/php/surveillance/index.html
6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36369772/
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流感
全球每年有300-500萬嚴重流感病例和29萬至65萬例與流感相關的呼吸道死亡案例。7 流感病毒主要有兩種類型（A型和B型），引起季節性流感流行，而A型流感病毒導致老年人中大部分與流感相關的住院病例。
Moderna在臨床開發中有幾個季節性流感疫苗候選者。公司的調查季節性流感疫苗mRNA-1010在三個第3期試驗中，mRNA-1010持續顯示出可接受的安全性和耐受性。 在最近的第3期試驗(P303)中，這個試驗旨在測試一種優化疫苗組合的免疫原性和安全性，mRNA-1010滿足了所有免疫原性的主要終點，顯示出比已許可的標準劑量流感疫苗（Fluarix®）更高的抗體濃度。在P303的老年人延伸研究中，mRNA-1010達到了所有主要免疫原性終點，包括對所有株系的優越性，與已許可的增強型流感疫苗（Fluzone HD®）相比，還展現出可接受的反應原性紀錄。
現代華裔-疫苗不再追求加速批準途徑，將其獨立流感疫苗mRNA-1010提交監管部門的方法，將資源專注於今年提交可能具有更大影響力的流感/ COVID組合疫苗mRNA-1083。 該公司計劃於2024年開始一項確認疫苗功效的研究，該研究由先前宣布的黑石生命科學項目融資提供資金。
疫苗組合呼吸道
目前，流感和COVID-19每周在美國造成數千人入院和數百人死亡。為應對這些呼吸系統疾病的負擔，公司的組合-疫苗候選者旨在增加接種率、提高遵循度、方便消費者並對醫療系統帶來益處。
如六月所公佈，公司的第三階段研究的疫苗組合對抗流感和COVID-19，達到了主要結果指標，並且在50歲及以上的成年人中對抗流感病毒和SARS-CoV-2產生了更高的免疫反應，比被授權的流感疫苗和COVID疫苗更高，包括一種增強流感疫苗在65歲及以上的成年人。和流感和COVID-19疫苗同時接種的mRNA-1083同樣顯示了可接受的安全性和反應原性剖面。 mRNA-1083抗流感和COVID疫苗在50歲及以上的成年人中，對抗流感病毒和SARS-CoV-2產生了更高的免疫反應，比被授權的流感疫苗和COVID疫苗更高，包括一種增強流感疫苗在65歲及以上的成年人。mRNA-1083還顯示了與流感疫苗和COVID-19疫苗一起使用相比具有可接受的安全性和反應原性剖面。公司預計在2024年申請批准，並打算使用優先審查券。 這 公司預計在2024年申請批准，並打算使用優先審查券。
7 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)
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潛伏和其他病毒疫苗
鉅細胞病毒（CMV）
CMV是一種潛伏病毒，是美國最常見的出生缺陷感染原因，每年造成數十億美元的醫療費用。美國每200個嬰兒中就有一個患有先天性CMV感染，其中五分之一的患者會有嚴重、改變一生的健康問題。CMV感染可能引起頭小畸形、著色層膜視網膜炎、癲癇、感覺神經性聽力喪失、認知障礙和腦性麻痺等短期和長期後遺症。
CMVictory是一個關鍵的第3期試驗，評估生物-疫苗對16至40歲女性原發性巨細胞病毒感染的效果。mRNA-1647 該試驗正在積極累積病例，並且當試驗累積81例確診病例時，數據安全監控委員會（DSMB）將從中期分析評估疫苗的有效性。 公司預計最早在2024年底前獲得疫苗效力的檢測結果。
諾如病毒
腸道病毒，包括諾羅病毒，在全球范圍內是腹瀉疾病的主要原因，導致嚴重的發病率和死亡率，尤其是在幼兒和老年人中。諾羅病毒具有極高的傳染性，是全球腹瀉疾病的主要原因之一，與所有急性胃腸炎的18%有關。8 每年約有20萬人死亡，而占據相當可觀的醫療保健開支。9 由于諾羅病毒基因型的廣泛多樣性，廣效性的諾羅病毒疫苗需要一個多價疫苗設計。10
一項旨在評估三價諾羅病毒生物-疫苗的安全性、反應原性和免疫原性的第一期試驗正在進行中。 候選人， mRNA-1403在美國，正在進行針對18至49歲和60至80歲參與者的研究。一項中期分析顯示，mRNA-1403的單劑引發了在所有評估的劑量水平上都具有臨床可接受的反應原性和安全性檔案的強大免疫反應。此外，在所有評估的劑量水平上，針對與疫苗匹配的諾羅病毒基因群I和II選定株的強大組織血型抗原（HBGA）阻斷抗體力價得到觀察。在年輕成年人和老年成年人年齡組中觀察到類似的mRNA-1403誘導的HBGA阻斷抗體力價。 輝瑞公司面臨數起分開的訴訟，這些訴訟仍在進行中，需等待第三項索賠條款的裁決。2023年9月，我們與輝瑞公司同意合併2022和2023年的訴訟，並將審判日期從2024年11月推遲至2025年上半年，具體時間將由法院確定。 公司計劃立即啟動一項重要的第三期試驗。
腫瘤治療
公司的腫瘤學組合包括與默沙東合作開發的個性化新抗原療法（INT）。今年早些時候，moderna和默沙東啓動了在其他腫瘤類型中進行三項新的隨機臨床研究，其中包括：對於晚期腎細胞癌患者的2期輔助治療；對於高風險肌肉浸潤性膀胱癌患者的2期輔助治療；以及對於表皮鱗狀細胞癌患者的2/3期新輔助和輔助治療，這是第二常見的類型。
8 Ahmed, S.m.等人的研究發現，norovirus在胃腸炎病例中的全球患病率較高：一項系統性綜述和Meta分析。Lancet Infect Dis, 2014
9 https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/diseases/norovirus
10 https://www.cdc.gov/norovirus/downloads/global-burden-report.pdf
5
有關皮膚癌的現況。moderna的全球臨床試驗覆蓋範圍已擴展到45個以上的國家。
股市第3期臨床試驗對於輔助黑色素瘤mRNA-4157在許多國家中已經大量招募，並且已結束新病人的篩選。Moderna和其合作夥伴默沙東公司已與監管機構就以第2期結果為基礎的批准進行初步討論。儘管討論還在進行中，但FDA的初步回饋對於基於目前數據的加速批准並不支持。公司及其合作夥伴默沙東公司將繼續與監管機構就該計劃進行溝通，並致力於執行第3期試驗。
罕見疾病治療
在優先順序的投資組合中，公司的罕見疾病候選藥物包括針對兩種由代謝酶缺乏引起的有機酸血症的治療方案，甲基丙二酸血症（MMA）和丙二酸血症（PA），這兩種疾病的特徵是代謝失衡事件（MDEs），這會導致嚴重和危及生命的症狀，如嘔吐、疲倦、癲癇和昏迷。
甲基丙二酸血症（MMA）治療
在進行中的1/2期研究中，旨在評估對於MMA試驗參與者的安全性和藥理學。，mRNA-3705 迄今為止，mRNA-3705一般耐受良好，並且未因安全性問題而停止，也未發生符合協定定義的劑量限制毒性標準的事件。初步數據令人鼓舞，特別是在每2周至少0.4 mg/kg的劑量下，參與者的甲基丁二酸和其他途徑生物標誌物減少。早期結果表明，相較於治療前的發病率，有潛在的MMA相關住院和MDE的年化率下降。moderna正致力於確定最佳劑量，並且持續與美國FDA通過STARt計劃及其他全球監管機構進行合作。 公司正按計劃準備於2024年底前開始產生關鍵研究數據。 公司正按計劃準備於2024年底前開始產生關鍵研究數據。
丙酸血癥（PA）的治療方法
在持續進行的第1/2期研究中，旨在評估參與PA試驗者的安全性和藥理學， mRNA-3927 迄今為止，mRNA-3927通常耐受良好，無任何符合議定書定義的劑量限制毒性標準的事件。初步結果顯示與治療前相比，可能有年化MDE頻率下降，大多數患者選擇繼續參與開放標籤延續研究。 公司計劃在2024年底前啟動生成轉折性研究數據。
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節目已停播
根據公司的戰略優先順序，有五個項目在其項目管線中被停止。
•地方性HCoV (mRNA-1287): 預臨床項目將不會進入第一階段。
•RSV嬰兒（血清陰性，<2歲）（mRNA-1345）：根據最新的臨床數據，公司預計該項目不會超過進行中的一期。
•KRAS抗原特異性治療（mRNA-5671）：沒有進一步的開發計劃。
•三聯療法（OX40L/IL-23/IL-36γ）（mRNA-2752）：公司基於新出現的臨床數據，已經決定不再優先進行進一步的開發。
•Relaxin（mRNA-0184）：該項目正在結束一期。
金融更新
Moderna預計其商業呼吸道事業在2024年及之後能夠盈利。此外，公司正在更新其2024年的研究開發費用預測，大約為4800000000美元，主要由購買優先審查券和販售、總務費用推動。Moderna還將向2025-2028年的研究開發投資預期進行約20%的削減，將預計金額從20000000000美元降至16000000000美元，以實現優先選擇。
公司計劃於2026年前完成其大部分呼吸類投資。公司正在增加在腫瘤學領域的研發投資，並調整對潛在疫苗、其他疫苗和罕見病治療藥物的投資。
公司正在引入2025年和2026-2028年的更新财务框架。
營業收入: 公司預計2025年營業收入為25億到35億美元。從2026年到2028年，預計公司的年複合增長率將超過25％，由新產品上市推動。
銷售成本: 預計2025年銷售成本在35%至45%的區間內。2026年至2028年，公司預期銷售成本佔銷售收入比例將隨着營業收入的增加而下降。
研發費用：預計2025年全年研發費用將達到42億至45億美元。在2026-2028年期間，預計累計研發費用將達到約115億美元。
銷售、一般與管理費用：2025年預計銷售、一般和管理費用為10億至12億美元。2026年至2028年，隨著新產品上市，銷售費用預計逐步增加，而一般和管理費用預計保持不變。
所得稅：公司預計2025年全年稅費微不足道。2026年至2028年期間稅費也將微不足道。
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資本支出：2025年的資本支出預計約爲3億美元。從2026年到2028年，資本支出預計將與2025年的水平持平或下降。
現金和投資：預計2025年年底的現金和投資約為60億美元。
modern計劃在以現金成本爲基礎（不包括股票補償、折舊和攤銷費用）的前提下實現盈虧平衡，預計營業收入爲600億美元。公司預計將於2028年實現這一目標。公司有足夠的資金來支持計劃，直至實現現金成本的盈虧平衡。 無需增加額外股權。
關於moderna
moderna是mRNA藥物領域的領導者。通過mRNA 科技的進步，moderna正在重新想像藥物的製造方式，並改變我們治療和預防疾病的方法。通過在科學、技術和健康的交集上工作超過十年，該公司以前所未有的速度和效率開發了藥物，包括最早且最有效的COVID-19疫苗之一。
Moderna的mRNA平台已經實現了用於感染性疾病、免疫腫瘤學、罕見疾病和自身免疫疾病的治療和疫苗的開發。憑藉獨特的文化和全球團隊，Moderna秉承Moderna的價值觀和思維方式，負責任地改變人類健康的未來，努力通過mRNA藥物為人們帶來最大的影響。有關Moderna的更多信息，請訪問moderatx.com並在X（前Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn上與我們聯繫。
適應症（美國）
SPIKEVAX (COVID-19 疫苗, mRNA) 是一種疫苗，用於主動免疫，以預防由嚴重急性呼吸道綜合症冠狀病毒2型 (SARS-CoV-2) 引起的2019冠狀病毒病（COVID-19），適用於12歲及以上的個體。
SpikeVax重要安全信息
•不要给对疫苗的任何成分有严重过敏反应（例如，过敏性休克）的个体注射。
•在接種疫苗後，若發生急性過敏性反應，應立即提供適當的醫療處置以處理立即的過敏反應。
•後市場數據顯示，接種第二劑疫苗後7天內出現心肌炎和心包炎的風險增加。觀察到的風險在40歲以下的男性中比女性和年長男性中更高。18至24歲男性的觀察到的風險最高。
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•在接種注射疫苗時可能會出現暈厥（昏倒）。應採取措施以避免暈厥導致的傷害。
•免疫功能受損的人，包括正在接受免疫抑制療法的人，對疫苗可能有較低的反應。
•這種疫苗可能無法保護所有接種者。
•生物-疫苗施打後在臨床試驗中報告的不良反應包括注射部位疼痛、疲勞、頭痛、肌肉疼痛、關節疼痛、寒顫、噁心／嘔吐、腋下腫脹／疼痛、發燒、注射部位腫脹以及注射部位紅腫和疹子。
•接種提供者負責將特定不良事件強制報告到疫苗不良事件報告系統（VAERS）的網站上。https://vaers.hhs.gov/reportevent.html或撥打1-800-822-7967。
•請參閱 SPIKEVAX 完整處方資訊 。有關現代a COVID-19 生物-疫苗的緊急授權使用資訊，請參閱 EUA 說明書.
適應症（美國）。
mRESVIA（呼吸道合胞病毒疫苗）是一種疫苗，用於成人（60歲或以上）積極免疫，預防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD）。
MRESVIA的重要安全信息
•對於對mRESVIA的任何成分有嚴重過敏反應（如過敏性休克）史的人，不要使用mRESVIA。
•在注射mRESVIA後，必須立即提供適當的醫療治療，以應對潛在的過敏反應。
•注射疫苗，包括mRESVIA，可能導致昏厥。應該採取措施避免昏厥引起的傷害。
•免疫受损的个体，包括正在接受免疫抑制疗法的个体，对mRESVIA可能有减弱的免疫反应。
•在一項臨床試驗中，最常報告的（≥10%）不良反應包括注射部位疼痛（55.9%）、疲勞（30.8%）、頭痛（26.7%）、肌肉疼痛（25.6%）、關節痛（21.7%）、腋下腫脹或疼痛（15.2%）和發冷（11.6%）。
•如有懷疑不良反應，請聯繫ModernaTX公司，致電1-866-663-3762或致電VAERS，電話1-800-822-7967或瀏覽www.vaers.hhs.gov。
•請點擊查看mRESVIA完整處方資訊。
Spikevax®和mRESVIA®是Moderna的註冊商標。
Fluarix®是GSk的註冊商標。
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Fluzone®是賽諾菲安萬特公司的註冊商標。
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前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年修訂版《私人證券訴訟改革法案》的前瞻性陳述，包括關於：Moderna在2027年前專注於十個產品獲批的計劃；Moderna在2024年預期的監管申請和其他預期的項目里程碑；Moderna平台的成功率；Moderna推動疫苗接種覆蓋率的能力；Moderna到2028年的財務框架，通過優先化投資組合和成本效益來降低研發費用，以及其預期的營業收入增長；Moderna預計其呼吸道產品組合將在2024年及以後實現盈利；Moderna預計在2028年以運營現金成本達到收支平衡；以及Moderna在沒有增加股權的情況下籌集資金的能力。在某些情況下，前瞻性陳述可通過「將會」、「可能會」、「應當」、「可能」、「預期」、「打算」、「計劃」、「目標」、「預測」、「相信」、「估計」、「預計」、「潛力」、「繼續」或這些術語的否定形式或其他類似術語進行識別，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些詞語。本新聞稿中的前瞻性陳述既不構成承諾，也不構成保證，您不應過度依賴這些前瞻性陳述，因爲它們涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他許多因素，其中許多因素超出了Moderna的控制範圍，可能導致實際結果與這些前瞻性陳述所表達或暗示的結果有實質性差異。這些風險、不確定因素和其他因素包括但不限於，Moderna在2023財年報告和其後向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件（可在SEC網站www.sec.gov獲取）中所描述的「風險因素」欄下的風險和不確定因素。在法律要求的範圍內，Moderna對於在接下來的信息、未來發展或其他情況下更新或修訂本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述，不承擔任何意向或責任。這些前瞻性陳述基於Moderna目前的預期，並僅適用於本新聞稿發佈之日。
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來源：Moderna, Inc.
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