證券 交易委員會

華盛頓， 特區20549

形式 S-1

登記 表內就

的 1933年證券法

重新 醫療用品有限公司

（確切的 章程中規定的註冊人名稱）

13576 核桃街A套房
奧馬哈，NE 68144

電話： (833)931-6330

（地址 和登記人的電話號碼

主要 行政辦公室）

約瑟夫 A.Sinkule

13576 核桃街，A套房
東北奧馬哈，郵編：68144

電話： (833)931-6330

(姓名、名稱、 地址，包括郵政編碼和電話號碼，

包括 服務代理的區號)

複本 所有與下列人員的通信：

保羅 古德曼，Esq.

賽魯裏 Shanks&Zizmor，LLP

律師 在法律上

420 列剋星敦大道

套房 2320

新 紐約州約克10170

電話： (212)212-6800

近似 建議開始向公衆出售的日期：在本登記聲明生效後在切實可行的範圍內儘快進行。

如果 根據規則415，在本表格上登記的任何證券將以延遲或連續的方式提供 1933年證券法，請勾選以下方框：☒

如果 根據證券法第462(B)條的規定，提交本表格是爲了登記發行的額外證券，請勾選以下各項 框中並列出同一發行的較早生效的註冊聲明的證券法註冊聲明編號。 ☐

如果 本表格是根據證券法第462(C)條提交的生效後修正案，請勾選以下方框並列出 證券法登記聲明同一發行的較早生效的登記聲明編號。☐

如果 本表格是根據證券法第462(D)條提交的生效後修正案，請勾選以下方框並列出 證券法登記聲明同一發行的較早生效的登記聲明編號。☐

如果 招股說明書預計將根據第434條交付，請勾選以下方框：☐

用複選標記表示註冊者是否爲大型加速註冊者 申報者、加速申報者、非加速申報者、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閱定義 「大型加速申報公司」、「加速申報公司」、「較小的報告公司」和「新興公司」 交易法第120億.2條中的「成長型公司」。 

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐ 

(1) 我們正在登記(A)最多11,500,000股普通股，我們最初可以在行使認股權證時向投資者發行這些普通股 作爲我們首次公開募股中出售的單位的一部分發行，以及(B)目前通過某些其他出售持有的10,027,925股普通股 股東，包括(I)我們可能在行使認股權證時向Redwood，LLC發行的最多415,000股普通股 以及(Ii)最多115,000股普通股，我們可在行使認股權證時向Chardan Capital Markets，LLC發行。

(2) 發行價僅爲根據規則計算註冊費金額的目的而估計 《證券法》第457(C)條，以登記人普通股的報告平均銷售價格爲基礎 由納斯達克於2024年8月30日發佈。

這個 註冊人特此在可能需要的日期修改本註冊聲明，以將其生效日期推遲到 登記人應提交進一步的修正案，明確規定本登記聲明此後生效 根據1933年證券法第8(A)條的規定，或直至本登記聲明於該日生效爲止 根據上述第8(A)條行事的委員會可能決定的。

這個 本招股說明書所載資料並不完整，可能會有所更改。在此之前，我們不能出售這些證券 提交給美國證券交易委員會的註冊聲明是有效的。此招股說明書不是出售這些產品的要約 而且它不會在任何不允許要約或出售的州徵集購買這些證券的要約。

初步 招股說明書日期：2024年9月5日

重新開始 醫療股份有限公司

向上 最多21,527,925股普通股

本招股說明書與發售及轉售有關。 通過出售本文確定的股東至多21,527,925股普通股，每股面值0.0001美元，An New Medical 這些股份包括：(A)我們最初可在行使認股權證時向投資者發行的最多11,500,000股普通股 作爲我們首次公開募股中出售的單位的一部分發行，以及(B)目前通過某些其他出售持有的10,027,925股普通股 股東，包括(I)我們可能在行使認股權證時向Redwood，LLC發行的最多415,000股普通股 以及(Ii)最多115,000股普通股，我們可在行使認股權證時向Chardan Capital Markets，LLC發行。

出售股份的股東可以全部或部分出價 不時透過公開或私人交易，以固定價格或當時市價以 銷售時間，以不同的價格或協商的價格。

任何 參與此類轉售的經紀自營商或代理人可被視爲證券所指的「承銷商」。 與此相關的行動。在這種情況下，這些經紀自營商或代理人收取的任何佣金和轉售 根據證券法，他們購買的股票可能被視爲承銷佣金或折扣。如需更多信息， 請參閱本招股說明書第30頁開始的標題爲「分銷計劃」的部分。

我們 將不會從出售股東轉售普通股股份中獲得任何收益。

我們的 普通股在納斯達克全球市場上以「WENA」的代碼進行交易。在2024年8月30日，最高和最高 我們普通股的最低售價爲每股0.95美元。這些價格將根據對我們普通股的需求而波動。

投資 在我們的普通股中包含着高度的風險。只有當你能承受全部虧損時，你才應該購買股票。請參閱“風險 因素“，從第2頁開始。

都不是 美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)或任何州證券委員會均未批准或不批准這些證券 或確定這份招股說明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。他說：

表 內容

除非 另有說明或文意另有所指者，在本招股說明書中提及「我們」、「我們」及「我們」 「公司」指的是An New Medical，Inc.

風險 因素

這 投資具有高度的風險性。在你投資之前，你應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性 本招股說明書中的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、經營業績和財務狀況 情況可能會受到損害，我們的股票價值可能會下跌。這意味着你可能會失去全部或部分投資。 你 應仔細考慮以下描述的風險以及我們在提交給公衆的文件中包含的所有其他信息 就我們的證券作出投資決策。本文檔中包含或合併到本文檔中的陳述如下 非歷史性事實是前瞻性陳述，受風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果不同。 與前瞻性陳述中陳述或暗示的內容大不相同。如果這些風險因素中描述的下列事件之一 如果實際發生，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到損害。在這種情況下，我們普通股的交易價格 股票可能會下跌，你可能會失去全部或部分投資。此外，我們目前不知道或我們不知道的其他風險 目前被認爲不太重要的因素也可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大影響。對於更多 有關風險因素的信息，請參閱「前瞻性陳述」。

風險 與我們的業務和運營相關

我們的 在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到企業面臨的許多風險。

這些 本「風險因素」部分對風險進行了更全面的描述，包括以下內容：

我們 這取決於我們的生物相似和基因治療候選產品的成功，這些產品仍處於早期開發階段。

我們 目前沒有獲准商業銷售的產品，可能永遠無法開發適銷對路的產品。我們期待着 在接下來的幾年裏，我們的大部分努力和支出將致力於開發我們的生物相似物 處於臨床開發早期階段的候選產品，以及基因治療產品候選，所有這些都是 在臨床前開發中。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於成功的開發、監管部門的批准和 這些候選產品的商業化。我們不能確定我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准 或者被成功商業化，即使我們獲得了監管部門的批准。

我們 將需要額外的資金爲我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成 我們候選產品的開發和商業化。

我們 在可預見的情況下，預計將繼續遭受重大的運營和淨虧損，以及來自運營的負現金流 隨着我們繼續開發我們的候選基因治療產品，併爲未來可能的監管批准和商業化做準備，我們將繼續努力 我們的產品。到目前爲止，我們還沒有產生任何收入，除非我們成功，否則不會產生產品收入 完成我們至少一種候選基因治療產品的開發並獲得監管部門的批准。我們目前的現金和現金 等價物餘額也不足以完成所有必要的開發活動並將我們的產品商業化推出。

我們 無法估計我們將爲開發和任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。

我們 預計將花費大量資金完成我們候選產品的開發、尋求監管批准並將其商業化。 因爲與成功開發我們的候選產品相關的時間和活動的長度是高度不確定的，我們 無法估計我們將需要的實際資金用於開發和任何經批准的營銷和商業化活動。我們的 未來的資金需求，無論是近期還是長期，將取決於許多因素，包括但不限於：

我們 可能被要求根據e獲得我們的基因療法的協議向第三方支付大量款項，並 生物相似的候選產品。

在……下面 根據我們與RLS和UAB達成的協議，我們必須承擔重大義務，包括在履行特定義務時的付款義務 基於產品銷售的里程碑和付款，以及其他重要義務。其中一些里程碑需要我們付款 在產生任何產品銷售之前。在下列情況下，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務 付款到期，在這種情況下，我們的發展努力將受到損害。此外，未能支付這些款項或不履行我們的另一項 實質性義務可能導致我們的交易對手根據那些可能損害我們業務的協議尋求各種補救措施。

我們 我們高度依賴我們主要高管和人員的服務，包括我們的首席執行官約瑟夫·辛克勒博士 (藥業。D.)如果我們不能留住這些管理層成員或招募更多的臨床和科學管理人員 人事部，我們的生意會受到影響。

我們 高度依賴我們的管理層和科技人員的主要成員，特別是我們的行政長官 警官，約瑟夫·辛庫勒博士。辛庫勒博士目前與我們的僱傭協議將於2024年到期。服務的喪失 我們的任何管理層或關鍵的科學和商業管理人員的任何行爲都可能損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們的 持續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、臨床和科學人員。如果我們是 不能保留我們的管理層並以可接受的條件吸引更多的合格人才來繼續發展 對於我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。

我們 需要吸引和留住關鍵人員。

我們 由於競爭激烈，可能無法吸引或留住合格的管理人員和商業、科學和臨床人才 對於生物技術、製藥和其他企業中的合格人員，以及生活費用。如果我們不能吸引 並保留必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到阻礙實現的限制 我們的發展目標，我們籌集額外資本的能力，以及我們實施業務戰略的能力。

我們的 高級管理人員和關鍵員工可以隨時終止他們在我們公司的職位。如果我們失去了一名或多名高級管理層成員 團隊或關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。取代這些人 可能很困難，造成中斷，並可能需要較長時間，因爲我們行業中的個人數量有限 具備成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的廣泛技能和經驗。競爭 從這個有限的人才庫中招聘是非常緊張的，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵更多的關鍵人員。我們有 不爲我們的任何高管或其他員工提供「關鍵人物」保險。

許多 在我們爭奪合格人才和顧問的其他生物製藥公司中，有更多的資金和其他 資源、不同的風險狀況和比我們更長的行業歷史。它們還可能提供更多不同的機會 以及更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能對高素質的應聘者和顧問更具吸引力 而不是我們所能提供的東西。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才和顧問，成功率和成功率 在那裏我們可以發現和開發候選產品，我們有效管理任何未來增長和我們業務的能力將是 有限的。

我們的 僱員、獨立承包商、首席調查員、顧問、商業合作者、製造商、服務提供商 和其他供應商，或我們附屬公司的供應商，可能從事不當行爲或其他不當活動。

不當行爲 其中任何一方的行爲可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行爲或其他違反 法律和法規，包括FDA和其他類似監管機構的法律和法規，要求報告真實、完整和 準確的信息；製造標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律和數據隱私；或 要求真實、完整、準確地報告財務信息或數據。尤其是銷售、市場營銷等業務 醫療保健行業的安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易、賄賂、腐敗、 違反反壟斷法和其他濫用行爲。這些法律可限制或禁止廣泛的商業活動，包括 研究、製造、分銷、定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃和 其他業務安排。並不總是能夠識別和阻止員工或第三方的不當行爲，以及預防措施 我們採取措施檢測和預防此類活動可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失或保護 我們不會因不遵守此類法律或法規而受到政府調查或其他行動或訴訟的影響。

另外， 我們面臨的風險是，一個人或政府機構可能會指控此類欺詐或其他不當行爲，即使沒有發生。如果 我們的任何員工、獨立承包商、首席調查員、顧問、商業合作者、製造商、服務商 提供商或其他供應商或我們關聯公司的供應商被指控或被發現違反任何此類監管標準或要求， 或成爲受制於公司誠信協議或類似協議並削減我們的業務，它可能會有重大的 對我們的業務和財務結果的影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、 罰款、暫停或推遲臨床試驗、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保險之外 醫療保健計劃、FDA除名、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、補充報告 要求和監督，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

操作 我們的國際業務使我們面臨與以下相關的商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險 在全球不同的司法管轄區開展業務。

我們的 業務戰略包括在不同司法管轄區建立和維護運營以及某些關鍵的第三方安排 環遊世界。在國際上開展業務涉及許多風險，包括：

任何 如果遇到這些風險，可能會嚴重損害我們目前或未來的國際業務，從而產生負面影響。 影響我們的財務狀況、經營結果和現金流。

風險 與生物相似生物製品及細胞和基因治療相關的發展

如果 我們無法獲得監管部門的批准，也無法成功地將貝伐單抗-新或利妥昔單抗-重新商業化，我們的業務將 受到傷害。

生物相似 產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們已經啓動了準備活動 對於我們的第三階段臨床試驗，貝伐單抗-新(阿瓦斯丁)生物相似候選，利妥昔單抗-新(Rituxan/Mabthera) 候選人。可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能完成第三階段臨床試驗，並準備好一種候選產品 向相關監管機構申請市場批准。如果我們獲得監管部門的批准，銷售一種生物相似的候選產品， 我們未來的收入將取決於我們的產品候選產品可能獲得批准的任何市場的規模，以及我們實現 爲我們的候選產品提供足夠的市場接受度、定價、第三方付款人的報銷和足夠的市場份額 那些市場。即使我們的一個或多個候選產品獲得監管部門的批准並商業化，我們也可能永遠不會盈利。 我們的生物相似產品候選產品是其他批准的生物相似競爭對手已經在市場上銷售的產品的版本。 因此，即使獲得批准，我們的產品也將面臨來自我們產品的原始品牌版本的重大競爭， 以及來自其他已獲批准的生物相似產品。我們不能肯定我們的任何候選產品都會成功 正在進行臨床試驗或獲得監管部門批准。此外，我們的候選產品可能不會獲得監管部門的批准，即使它們 在臨床試驗中取得成功。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續 行動。

這個 不斷演變的FDA、EMA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時、嚴格，而且本質上是 變幻莫測。如果我們和我們的協作合作伙伴最終無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們的 業務將受到損害。

這個 研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、促銷、廣告、存儲、營銷、分銷、 批准後的監測和報告以及生物製品的進出口受到FDA和 美國的其他監管機構，EMA和EEA的主管機構，以及其他監管機構 在其他國家，各國的規定不同。我們不被允許在美國銷售我們的候選產品。 直到我們獲得FDA的批准，或者在我們獲得歐盟委員會或EEA主管部門的批准之前。

這個 獲得FDA和類似外國當局批准所需的確切時間是不可預測的，可能需要數年時間 並取決於許多因素，這些因素可能不在我們的控制範圍內。此外，審批政策、規定或種類和金額 獲得批准所需的臨床數據的數量在候選產品的臨床開發過程中可能會發生變化，並且可能 不同法域的情況有所不同，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。我們還沒有得到 我們的任何候選產品都不會獲得監管機構的批准，我們當前或未來的候選產品可能都不會 從未獲得過監管部門的批准。

這 漫長的審批過程，以及臨床試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管 批准銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務。此外，啓動過程中的任何延誤 或完成臨床測試可能會對我們的產品開發成本和商業回報潛力產生重大影響，並可能 導致需要額外的資金。

在……裏面 此外，如果我們改變了我們打算尋求任何候選產品批准的監管途徑，或者改變了他們的 成分或製造方法，我們可能不得不進行額外的臨床試驗，這可能會推遲我們提交營銷的能力 該產品的申請。即使我們或我們的協作合作伙伴要爲我們的任何候選產品獲得批准，監管機構 機構可以將此類批准的範圍限制爲比我們要求的更少或更有限的適應症，可以根據以下條件批准 完成昂貴的額外臨床試驗，或可能批准具有不包括標籤的標籤的候選產品 該候選產品成功商業化所必需的或可取的聲明。上述任何一種情況都可能損害商業廣告 我們的候選產品的前景。

這個 以前的臨床試驗結果可能不能預測未來的結果，我們未來的臨床試驗結果也可能不能令人滿意 FDA、EMA或其他外國監管機構的要求。

臨床 失敗可能發生在臨床發展的任何階段。臨床試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們或任何 我們目前和未來的合作者可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨床或臨床前測試。 我們將被要求通過良好控制的臨床試驗用大量證據證明我們的候選產品是 在我們尋求監管批准之前，對於特定的適應症(S)和特定的患者群體(S)使用是安全有效的 用於他們的商業銷售。早期臨床試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨床試驗將會成功 由於後期臨床試驗中的候選產品可能無法證明令FDA滿意的安全性和有效性， EMA和其他外國監管機構，儘管在初步臨床試驗中取得了進展。已展示的候選產品 早期臨床試驗中有希望的結果在隨後的驗證性臨床試驗中仍有可能失敗。同樣，臨床前治療的結果 測試和早期臨床試驗可能不能預測後續臨床試驗的成功和臨床試驗的中期結果。 不一定要預測最終結果。製藥行業的一些公司，包括那些擁有更多資源的公司 和經驗，在高級臨床試驗中遭受了重大挫折，即使在早些時候取得了有希望的結果 臨床試驗此外，臨床試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准和 在臨床試驗進展良好之前，臨床試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。我們可能無法設計 並進行臨床試驗，以支持監管部門的批准。在某些情況下，安全性或有效性可能存在顯著差異。 同一候選產品的不同試驗之間的結果由於許多因素，包括但不限於試驗中的變化 方案，患者群體的大小和類型的差異，對給藥方案的堅持和臨床中的輟學率 試驗參與者。

此外， 我們的候選產品可能不會獲得批准，即使它們在第三階段臨床試驗或註冊中達到了主要終點 審判。FDA、EMA和其他外國監管機構可能不同意我們的試驗設計和我們對臨床前數據的解釋 研究和臨床試驗。此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對產品的審批要求 即使在審查並提供了關於具有潛力的第三階段臨床試驗的方案的評論或建議之後，候選人也是如此 以獲得FDA或其他機構的批准。我們最初打算尋求批准貝伐單抗-新一輪治療轉移性腫瘤。 結直腸癌和轉移性肺癌。我們計劃將批准的產品標籤中的所有其他指示推斷爲 以FDA和EMA在驗證性臨床研究中商定的敏感人群爲基礎的參考產品。在審查過程中 註冊申請，我們的理由外推可能不被接受。任何監管部門都可以批准 候選產品的適應症比我們要求的要少，或者可能會根據昂貴的上市後表現而批准 臨床試驗。此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能不會批准額外的適應症推斷 我們認爲這對我們的候選產品成功商業化是必要的或可取的。

我們的 候選產品可能會導致不良副作用或具有可能延遲或阻止其監管批准的其他特性， 限制經批准的標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果。

AS 對於大多數製藥產品，使用我們的候選產品可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件可能會有所不同 在嚴重程度和頻率上。與使用我們的候選產品相關的副作用或不良事件可能會在任何時候觀察到， 包括在臨床試驗中或當產品商業化時。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致 美國或監管機構中斷、推遲或停止臨床試驗，可能導致更嚴格的標籤或延遲或 拒絕FDA或外國當局的監管批准。此外，我們的研究結果可能會揭示出一個高的和不可接受的 副作用、毒性或其他安全問題的嚴重性和流行率，並可能要求我們進行額外的研究或停止 開發或銷售這些候選產品或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。在這種情況下， 監管機構可能會要求我們對我們產品的安全性和有效性進行額外的動物或人體研究。 我們沒有計劃或預料到的或我們的學習可能被停學或終止的考生，以及FDA或類似的外國 監管機構可以命令我們停止進一步開發，或拒絕或撤回對我們產品的任何候選產品的批准 或所有有針對性的適應症。不能保證我們將解決任何與產品相關的不良事件相關的問題 使FDA或任何其他監管機構滿意，如果有的話，這可能會損害我們的業務、前景和 財務狀況。

另外， 如果我們的一個或多個候選產品獲得了市場批准，而我們或其他人後來發現了導致的不良副作用 通過這些產品，可能會產生一些潛在的重大負面後果。

如果 我們獲得批准後，監管機構要求我們報告有關不良醫療事件的某些信息。

這個 我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。 我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們意識到的不良事件。我們也可能沒有意識到，我們擁有 了解可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作爲不良事件，或者如果它是 在使用我們的產品時發生意外或被及時移除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA、EMA或其他 外國監管機構可以採取行動，包括但不限於刑事起訴、民事罰款、 扣押我們的產品或延遲批准或批准未來的產品。

如果 貝伐單抗(阿瓦斯丁)或利妥昔單抗-新(Rituxan/Mabthera)的其他生物仿製藥被確定爲可互換的，我們的生物相似 這些參考產品的候選產品不是，我們的業務就會受到影響。

這個 FDA或其他相關監管機構可能會確定，擬議的生物相似產品可以與 參比產品，意味着生物相似產品可以替代參比產品，而無需醫療保健干預 處方參考產品的提供者，如果申請包括足夠的信息以表明該產品是生物相似的 並且可以預期它在任何給定的患者中產生與參考產品相同的臨床結果。 如果生物相似產品可以不止一次地給患者使用，申請人必須證明在安全性方面的風險 或在生物相似產品和參考產品之間交替或切換的效果降低不大於風險 在沒有這樣的改變或切換的情況下使用參考產品。爲了最終確定生物相似性或互換性， 除了我們最初計劃在申請中提交的信息外，監管機構可能還需要額外的驗證性信息 等待批准，例如更深入的分析表徵、動物試驗或進一步的臨床試驗。提供足夠的資料 申請批准可能會證明。難度大，費用高。

我們 無法預測我們的任何生物相似產品候選產品是否符合監管機構作爲生物相似產品批准的要求 產品或作爲任何司法管轄區的可互換產品。此外，管理可互換性的立法可能因司法管轄區而異。 在世界範圍內的州或國家層面上。

如果 對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制商業化 對於我們當前或未來的候選產品，我們的保險覆蓋範圍可能不足以支付可能出現的任何責任。

與毒品有關 副作用可能會影響臨床試驗的患者招募，即入選患者完成研究或結果的能力 在潛在的產品責任索賠中。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍。 以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會帶來負面影響 影響我們的運營和業務結果。此外，無論是非曲直或最終結果如何，都可能導致產品責任索賠。 損害我們的商業聲譽，臨床試驗參與者退出，相關訴訟造成的費用，分心 管理層對我們主要業務的關注，監管機構的調查，對患者的巨額金錢獎勵 或其他索賠人，無法將我們的候選產品商業化，以及如果獲得批准，對我們候選產品的需求減少 用於商業銷售。此外，我們也可能無法利用適用於以下情況的產品責任訴訟的限制 仿製藥產品，這可能會增加我們對被視爲危險或有缺陷的產品的責任。

連 如果我們獲得監管部門對候選產品的批准，我們的產品將繼續受到監管部門的審查。

如果 我們的候選產品獲得批准，它們將受到正在進行的製造、標籤、包裝、 儲存、廣告宣傳、促銷、抽樣、保存記錄、進行上市後研究和提交安全性、有效性和 其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及可比 外國監管機構。製造商和製造設施被要求遵守廣泛的FDA，並具有可比性 外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好 生產實踐，或cGMP，法規。因此，我們將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合 CGMP並遵守在任何保密協議、BLA或營銷授權申請或MAA中做出的承諾。 我們和我們的合作者和供應商必須繼續在監管合規的所有領域投入時間、金錢和精力，包括 製造、生產和質量控制。

如果 監管機構發現一種批准的產品存在以前未知的問題，他們可能會對該產品施加限制。

如果 如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：

如果 如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將爲負 受到了影響。

我們 面對激烈的競爭和快速的技術變革，以及我們的競爭對手可能開發出類似的療法， 比我們的更先進、更有效或更便宜。

我們 預計將進入競爭激烈的藥品市場。醫藥市場上的成功競爭對手已經證明了 能夠有效地發現、獲得專利、開發、測試和獲得監管部門對產品的批准，以及能夠 有效地將批准的產品商業化、行銷和推廣。許多公司、大學和其他研究機構 從事與我們正在開發的產品競爭的產品的開發、專利、製造和營銷。其中許多 潛在的競爭對手是經驗豐富的大型製藥公司，它們享有顯著的競爭優勢，例如 更多的財務、研發、製造、人員和營銷資源。這些公司也擁有更大的品牌 對候選產品進行臨床前測試和臨床試驗，並獲得FDA等認可和更多經驗 產品的監管審批。

我們 在美國和國際上都有競爭對手，包括主要的跨國製藥公司，專業 製藥公司和生物技術公司。我們預計將與之競爭的一些製藥和生物技術公司 包括例如Sandoz International GmbH或Sandoz赫士睿公司，或赫士睿，安進，輝瑞，勃林格-英格爾海姆 GmbH，或Boehringer，Teva製藥工業有限公司，Samsung Bioepis，Ltd.(默克/Biogen/三星生物類似企業)和韓華 化學公司以及其他較小的公司，如Coherus Biosciences，Inc.和Celltrion，Inc.。至少有四個這樣的競爭對手 已經獲得監管部門的批准，並已銷售自己的生物相似貝伐單抗(阿瓦斯丁)產品數年。 同樣，至少有三種批准的利妥昔單抗生物仿製藥已經上市幾年了。我們將不能 獲得監管機構對其生物相似產品候選產品的批准(如果有的話)，到那時 可能會有更多批准競爭的貝伐單抗和利妥昔單抗生物相似的產品上市。這可能會嚴重損害我們的能力 以獲得市場份額。

許多 我們的競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員 以及經驗豐富的營銷和製造組織。

AS 因此，這些公司獲得監管批准的速度可能比我們更快，在銷售和營銷方面也可能更有效。 他們的產品。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過合作安排 與大型老牌公司合作。我們的競爭對手也可能在獨家基礎上成功地開發、收購或許可產品、 比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的產品；它們還可能獲得專利保護， 阻止我們的產品；他們可能比我們更早獲得監管部門的批准，產品商業化和市場滲透。

如果 開發了諸如阿瓦斯丁的參考產品的改進版本，或者如果參考產品的市場顯著下降， 我們的生物相似產品候選產品的銷售或潛在銷售可能會受到影響。

其他 公司可以開發參考產品的改進版本，或者創新者申請者可以改變參考產品配方 作爲生命週期延長戰略的一部分，並可能根據新的或補充的生物製品獲得改進版本的監管批准 向適用的監管機構提交的許可證申請(BLA)。如果競爭對手成功獲得了改進的 生物製品，它可能在適用的司法管轄區奪取集體市場的相當大份額，並顯著減少 我們的生物相似產品候選產品的潛在市場規模。此外，改進的產品可能會受到額外的保護 專利權可能使我們的後續生物相似產品受到侵權指控。

我們 目前還沒有營銷和銷售組織。如果我們無法在以下司法管轄區建立銷售和營銷能力 如果我們選擇保留商業化權利，我們可能無法產生任何收入。

至 成功地將我們的開發計劃產生的任何產品商業化，我們將需要發展營銷和銷售能力， 要麼是我們自己，要麼是和別人一起。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算建立一個銷售和營銷部門 具有技術專長和支持分銷能力的組織，以將我們的候選產品在主要市場商業化 我們可以選擇保留商業化權利。這樣做將是昂貴、困難和耗時的。任何故障或延遲 我們內部銷售、營銷和分銷能力的發展將對我們的商業化產生不利影響 產品。

此外， 鑑於我們之前在營銷和銷售生物相似或基因療法產品方面缺乏經驗，我們對 所需的銷售隊伍可能實質上多於或少於有效商業化實際所需的銷售隊伍的規模。 我們的候選產品。因此，我們可能需要聘請更多的銷售代表和醫療支持聯絡員來 充分支持候選產品的商業化，否則可能會因僱用更多銷售代表而產生額外成本 比必要的要多。

我們 可能需要與其他能夠爲開發和商業化提供能力和資金的公司簽訂協議 我們的候選產品。如果我們不能以有利的條件達成或維持這些協議，我們的業務可能是 受到了傷害。

因爲 我們在後期產品開發、製造、銷售、營銷和分銷方面的能力有限，我們發現這是必要的 與其他公司簽訂協議。請參閱標題爲「知識產權--我們的許可證和技術」的章節。

在……裏面 未來，我們可能還會發現有必要與各大製藥公司簽訂其他協議或合資企業，共同 開發和/或將其候選產品商業化。如果我們不能確保或維持這樣的協議，我們可能就沒有能力 有必要繼續或完成我們的候選產品的開發並將其推向市場，這可能會對 我們的生意。

在……裏面 除了商業化能力外，我們還可以依靠與其他公司的協議爲以下項目提供額外資金 我們的候選產品的開發和潛在的商業化。我們可能無法以優惠條件獲得資金，如果 我們這樣做是不成功的，我們可能沒有足夠的資金在內部開發特定的候選產品或帶來產品 推向市場的候選人。因此，我們的業務和經營業績可能會受到損害。

這個 新批准的產品的第三方覆蓋和報銷狀態不確定。未能獲得或維持足夠的保險 對新產品或現有產品的報銷可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

定價， 我們的生物相似和基因療法候選產品的覆蓋範圍和報銷，如果獲得批准，可能不足以支持我們的商業 基礎設施。我們的每位患者的價格可能不足以收回我們的開發和製造成本，並有可能實現 盈利能力。政府和私人付款人提供和充分的保險和補償對大多數人來說是至關重要的。 如果獲得批准，患者能夠負擔得起像我們這樣的昂貴治療。因此，我們候選產品的銷量將取決於 無論是在國內還是國外，我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護來支付， 管理式醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織或由政府當局報銷、私人健康 保險公司和其他第三方付款人。如果無法獲得保險和補償，或只有在不充分的水平上才能獲得， 我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

那裏 與新批准產品的第三方覆蓋和報銷相關的重大不確定性。在美國，第三方 支付者，包括私人和政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定 新藥和生物製品的承保和報銷範圍。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作典範 關於私人支付者和其他政府支付者如何制定他們的藥品和生物製品的保險和補償政策。它是 目前很難預測第三方付款人將就我們的生物相似產品的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定 產品候選，如果獲得批准。此外，在美國，生物製品的覆蓋和報銷沒有統一的政策 或者，基因療法存在於第三方付款人中。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。 因此，尋求有利的承保範圍確定的過程通常既耗時又昂貴，可能需要我們提供 爲單獨向每個付款人使用我們的產品提供科學和臨床支持，但不保證覆蓋範圍和足夠的報銷 將會被獲得。我們無法迅速從政府資助和私營部門獲得保險和有利可圖的償還率 任何經批准的產品的付款人都可能對我們的經營業績、我們籌集所需資金的能力產生實質性的不利影響 將產品和我們的整體財務狀況商業化。

我們的 生物相似的候選產品如果獲得批准，將面臨來自各自參考產品和其他生物仿製藥的價格競爭。

成功 生物相似市場的競爭者很可能有能力通過付款人及其第三方在價格上進行有效的競爭。 向下施加定價壓力的管理者。我們的競爭對手遵守價格折扣要求是有可能的 對市場份額的交換可能超出我們的實物回應能力，並降低市場價格，超出我們的預期。此外, RPS可能會在價格上進行有效競爭，並限制我們積累市場份額的能力。這種做法可能會限制我們和我們的合作 合作伙伴增加市場份額的能力，也將影響盈利能力。

招生 在臨床試驗中留住患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會使其變得更加困難或變得更加困難 由於我們無法控制的多種因素，這是不可能的。

我們 在登記足夠數量的患者以完成我們的任何臨床試驗時可能會遇到延誤或無法登記，以及 即使一旦登記，我們也可能無法保留足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。患者登記和保留 臨床試驗取決於許多因素，包括患者群體的大小、試驗方案的性質、有效性 在我們的患者招募工作中，現有的關於研究候選者的安全性和有效性數據， 治療神經系統疾病的基因治療方法的風險和好處，現有競爭的數量和性質 針對我們的目標適應症的治療，爲我們的目標開發的其他候選產品正在進行的試驗的數量和性質 適應症、分娩程序的感知風險、有既往疾病的患者不能參與任何 試驗、患者與臨床地點的接近程度以及研究的資格標準。此外，我們得到的負面結果 迄今爲止在其生物相似產品臨床試驗中報告的，以及我們可能在以下任何臨床試驗中報告的任何其他負面結果 我們未來的基因療法或生物相似的候選產品可能會使招募和留住患者變得困難或不可能 這些候選產品的其他臨床試驗。同樣，我們的競爭對手報告的關於他們的候選產品的負面結果 可能會對我們臨床試驗中的患者招募產生負面影響。計劃中的患者登記或保留可能會導致延遲或失敗 成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能 使進一步的發展變得不可能。此外，我們預計將依賴合同研究組織(CRO)和臨床試驗地點 確保正確和及時地進行我們未來的臨床試驗，雖然我們打算簽訂協議管理他們的服務， 我們在控制他們的實際表現方面的能力將受到限制。

我們的 基於AAV的基因治療產品候選和我們基於慢病毒的基因治療產品候選基於新的基因轉移技術， 這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。

這個 在阿爾茨海默氏症和肌萎縮側索硬化症的治療中使用基因療法是新的，但很有希望。我們在開發過程中可能會遇到問題或延遲 新的候選基因治療產品以及這樣的問題或延遲可能會導致意想不到的成本，而這樣的開發問題可能不會 是可以解決的。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造流程或轉移過程中遇到延遲 我們的基因治療產品候選產品的這一過程，可能會阻止我們完成臨床 及時或有利可圖地研究我們的產品或將其商業化，如果有的話。

在……裏面 此外，FDA和其他外國監管機構的臨床試驗要求以及這些監管機構用來 確定候選產品的安全性和有效性根據類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有所不同 這類產品的候選名單。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能會更昂貴，並需要 比其他更知名或更廣泛研究的候選產品的時間更長。到目前爲止，只有有限數量的基因療法 已獲得FDA或外國監管機構的上市授權。

自.以來 截至2017年8月，FDA已經批准了32種細胞和基因治療產品，其中兩種使用了慢病毒載體。它是 很難確定我們的候選基因治療產品需要多長時間或需要多少費用才能獲得監管部門的批准 在美國或其他主要市場，或者我們的候選基因治療產品商業化需要多長時間， 如果其中任何一個獲得批准。外國監管機構的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼，以及 反之亦然。

臨床 我們的基因治療候選藥物的開發將需要開發和使用新的體外檢測方法，可以檢測和測量不同的 Klotho的異構體和代謝物。

我們的 我們基因治療產品的研發計劃將要求我們開發和驗證一種或多種檢測方法，以分離和單獨 測定Klotho的三種異構體(S-KL、萬、KL、p-KL)和兩種代謝物(KL1、KL2)。如果我們遇到延誤或無法 如果成功開發並獲得了必要的法規批准，我們可能無法開發我們的基因治療候選藥物 在及時的基礎上，或者根本沒有。

監管 對基因治療產品的要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。

這個 FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(CBER) 鞏固對基因治療和相關產品的審查，並建立了細胞、組織和基因治療諮詢 在CBER的審查中向CBER提供諮詢的委員會。如果我們聘請美國國立衛生研究院資助的機構進行臨床試驗，該機構的 機構生物安全委員會及其IRB將需要審查擬議的臨床試驗，以評估試驗的安全性。 此外，其他人進行的基因治療產品臨床試驗的不良發展可能會導致FDA或其他方面的疏忽 更改對我們任何候選基因治療產品的批准要求。同樣，外國監管機構 可發佈關於基因治療藥物產品的開發和營銷授權的新指南，並要求 遵守這些新的指導方針。

這個 FDA、NIH和EMA都表示有興趣進一步規範生物技術，包括基因治療和基因測試。

代理機構 在美國的聯邦和州一級，以及美國國會委員會和其他政府 或管理機構，已表示有興趣進一步監管生物技術產業。這樣的行動可能會推遲或阻止商業化 我們的部分或全部候選基因治療產品。這些監管審查委員會和諮詢小組以及任何新的指導方針 他們頒佈可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本， 導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選產品的批准和商業化 或導致重大的審批後限制或限制。當我們推進我們的基因治療候選產品時，我們將被要求 與這些監管和諮詢小組協商，並遵守適用的指導方針。如果我們沒有做到這一點，我們可能會被要求 推遲或停止我們某些候選基因治療產品的開發。這些額外的過程可能會導致審查 審批過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得，或在獲得過程中發生意外成本， 將潛在產品推向市場所需的監管批准可能會降低我們產生足夠產品收入的能力， 而我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都將受到實質性的不利影響。

連 如果我們在美國獲得FDA對我們候選基因治療產品的批准，我們可能永遠不會獲得批准或商業化 在任何其他司法管轄區，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

在……裏面 爲了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須建立並遵守衆多不同的法規要求。 在各國的基礎上，關於安全性和有效性。FDA在美國的批准並不能確保 其他國家或司法管轄區的監管當局。此外，在一個國家進行的臨床試驗可能不被接受。 由其他國家的監管機構批准，一個國家的監管批准並不保證其他任何國家的監管批准 國家。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政管理 審核期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨床 研究或臨床試驗可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異。 並可能推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。

連 如果我們的候選產品獲得市場批准，他們可能無法獲得醫生、患者、第三方的市場認可 付款人或醫學界其他人士取得商業成功所必需的。

連 如果我們的候選產品獲得市場批准，它們可能仍然無法獲得足夠的市場接受度， 第三方付款人和醫學界的其他人，包括由於基因治療產品的新穎性。如果他們這樣做了 如果沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入並實現盈利。市場化程度 是否接受我們的候選產品，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於 致：

這個 如果我們的任何候選產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求 額外的融資。

負性 公衆輿論和加強對基因治療和基因研究的監管審查可能會損害公衆對我們產品候選產品的看法 或對我們開展業務或爲我們的候選產品獲得監管批准的能力造成不利影響。

基因 治療仍然是一項新技術，到目前爲止只有有限數量的基因治療產品獲得批准。公衆的看法可能會受到影響 聲稱基因治療是不安全的、不道德的或不道德的，基因治療可能得不到公衆或醫學界的接受 社區。特別是，我們的成功將取決於醫生開出我們候選產品的舒適度，而不是 或者，除了他們已經熟悉的現有或標準治療方法外，可能還有更多的臨床數據。

更多 限制性的政府法規或負面輿論會對我們的業務或財務狀況產生負面影響， 可能會推遲或損害我們候選基因治療產品的開發和商業化。早期的基因治療試驗導致了 幾個廣爲人知的不良事件，包括使用早期媒介的此類試驗中看到的白血病和死亡病例。在……裏面 此外，在接觸基因治療產品後，由於持久的生物因素，存在延遲不良事件的潛在風險。 遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的活性。針對某一基因的基因療法 也就是說，在細胞生長或分裂中重要的另一個基因，或者靠近另一個基因的基因，可能會潛在地增加惡性轉化的風險。 如果我們的載體顯示出這樣的效果，我們可能決定或被要求停止或推遲我們基於AAV的進一步臨床開發 或基於慢病毒的候選產品。

不利的 我們的臨床研究中的事件，即使不是最終歸因於我們的候選產品(例如許多通常 來自條件作用過程)，或在其他慢病毒基因治療試驗中的不良事件，以及由此引起的宣傳，可能導致 政府監管力度加大，公衆看法不佳，我們產品的測試或審批可能出現監管延誤 候選產品，對獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類產品的需求減少 候選人。

漸增 對我們未經批准的治療的同情使用或擴大使用的需求可能會對我們的聲譽產生負面影響，並損害我們的業務。

我們 正在開發我們的基因療法產品，以治療目前僅有的可供選擇的危及生命的疾病 治療方案。個人或團體可能會以公司爲目標，通過與 請求爲有重大未得到滿足的醫療需求的患者提供未經批准的藥物。如果我們經歷了類似的社交媒體活動 關於我們根據擴展訪問公司政策提供或不提供我們的候選產品的決定，我們的聲譽可能 受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。

近期 媒體對個別患者擴大探視要求的關注已導致在當地和 國家一級指的是「試用權」法律，如「試用權法案」，其目的是讓患者獲得 到未經批准的療法。新的和正在出現的關於擴大獲得未經批准的藥物治療危及生命的疾病的立法可能會 對我們未來的業務產生負面影響。

一個 這一領域的激進主義和立法的可能後果是，我們需要啓動一個意想不到的擴大准入計劃 或者比預期更快地讓我們的候選產品更廣泛地上市。我們是一家資源有限、出乎意料的小公司 試驗或訪問計劃可能會導致資源從我們的主要目標轉移。

在……裏面 此外，一些通過同情使用或擴大使用計劃獲得未經批准的藥物的患者有生命危險 已經用盡了所有其他可用的治療方法。在這一患者群體中發生嚴重不良事件的風險很高 可能會對我們候選產品的安全狀況產生負面影響，可能會導致重大延誤或無法成功 將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。如果我們向患者提供我們的候選產品 根據擴大准入計劃，我們未來可能需要重組或暫停正在進行的恩恤使用和/或擴大准入 計劃以執行監管批准和我們的成功商業化所需的受控臨床試驗 產品候選，這可能會導致與此類計劃的當前或潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。

風險 與我們對第三方的依賴有關

我們 將依賴第三方來製造和質量控制我們的候選產品，進行我們的臨床前和臨床試驗， 併爲我們執行其他任務。

我們 計劃依靠合同研究組織(CRO)和合同流程開發和製造組織(CDMO)來 監控和管理生產供應，併爲我們正在進行的臨床前和臨床項目收集和管理數據，我們將依賴 關於高質量的產品供應、物流以及執行我們的臨床前和臨床試驗以及監管提交的這些方面， 我們只能控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都是 根據適用的議定書、法律、法規和科學要求和標準進行，並且我們依賴 CRO並沒有解除我們的監管責任。如果我們或我們的任何CRO/CDMO、服務提供商或調查人員 未遵守適用法規或GCP時，在我們的臨床前和臨床試驗中產生的數據可能被認爲是不可靠的 FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在 批准我們的營銷申請。任何參與方或我們自己未能遵守本規則可能需要 美國將重複臨床試驗，這將推遲監管部門的批准過程。

我們 期望依賴第三方將我們的生物相似和基因治療候選產品在某些主要市場進行商業化 在美國以外，他們未能在這些市場商業化，可能會損害我們的業務和經營業績。

我們 將努力通過保留在美國的開發和商業化權利來最大化我們產品線的價值。 並繼續有選擇地向前美國市場發放許可證。因此，我們需要確定第三方，然後進行談判。 歐盟和日本等除美國以外主要市場的開發和商業化協議的條款。我們可能不是 成功確定合同對手方，而我們可能無法與這些對手方就下列條款達成協議 正如我們所預料的那樣，對我們公司有利。如果這些實體未能在商業上合理地進行營銷和銷售 我們的產品在各自的許可司法管轄區或以其他方式無效這樣做，我們的業務將受到損害，我們 可能無法通過談判、訴訟、仲裁或終止許可協議來充分補救損害。

我們 而RLS和我們的基因療法CDMO在生產我們的候選產品方面受到嚴格的監管。RLS和 CDMO的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，或者可能無法滿足供應需求。

組件 經批准用於商業銷售或用於晚期臨床試驗的成品治療產品必須按照 符合cGMP和其他適用法規。生產過程控制不善可能會導致污染物的引入或疏忽 我們新的候選產品的性能或穩定性的變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們 必須及時提供所有必要的文件以支持BLA或MAA，並必須遵守執行的GLP和cGMP法規 FDA和其他監管機構通過他們的設施檢查計劃。此外，監管當局可在 任何時候，審核或檢查我們的製造設施或相關質量體系是否符合適用的法規 正在進行的活動。如果我們的設施沒有通過預批准設施的檢查，監管部門批准了產品 可能不會被批准或可能被大幅推遲，直到任何違規行爲得到糾正，達到監管當局的滿意程度， 如果有的話。如果RLS或其他CDMO未能保持監管合規性，FDA或其他適用的監管機構可以強制實施 制裁，除其他外，包括拒絕批准待決的新生物製品申請、撤回批准 或停產。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到損害。

The the the 監管機構還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的製造設施進行審計。如果有任何這樣的 檢查或審計發現未遵守適用的法規，或違反我們的產品規格或適用的 法規的發生與這種檢查或審計無關時，有關監管當局可要求採取補救措施，可 對我們來說實施起來既昂貴又耗時，這可能包括暫時或永久暫停臨床試驗或商業試驗 銷售或暫時或永久關閉我們的設施。任何此類補救措施都可能損害我們的業務。

風險 與知識產權有關

如果 我們侵犯或被指控侵犯第三方的知識產權，我們的業務可能會受到損害。第三方索賠 知識產權侵權可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的 商業上的成功在很大程度上取決於避免侵犯第三方的專利和所有權。有 在製藥行業發生了許多涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟，包括 專利侵權訴訟、干擾、反對、利害關係人審查和複審美國專利程序 和商標局，或USPTO，以及相應的外國專利局。衆多美國國內外已頒發專利和正在申請的專利 應用程序由第三方擁有，存在於我們正在開發候選產品的領域。作爲一種藥物 隨着行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能受到侵權指控的風險增加 第三方的專利權。

我們的 研究、開發和商業化活動可侵犯或以其他方式違反或被聲稱侵犯或以其他方式違反 其他方擁有或控制的專利。我們打算爲其推出生物相似產品的公司 諸如基因技術公司或羅氏公司以及其他競爭對手(包括其他開發生物仿製藥的公司)的版本已經開發出來 全球範圍內不同規模和廣度的專利組合，其中許多是與我們的業務相關的領域，它可能並不總是 讓包括我們在內的行業參與者清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品、配方、製造工藝 或使用方法。

第三 當事人可能會斷言，我們未經授權使用了他們的專有技術。

那裏 可以是第三方專利或對組合物、製劑、製造方法或治療方法要求的專利申請 與使用或製造我們的候選產品有關。

此外， 由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有目前懸而未決的專利申請可能會在以後產生 在涵蓋我們的候選產品的已頒發專利中。任何專利的存在，其有效和可執行的權利要求涵蓋一項或多項 我們的候選產品可能會導致我們將此類候選產品引入美國市場的能力大幅延遲 如果此類專利的有效期超過我們期望的產品發佈日期。

另外， 我們可能會面臨非執業第三方實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，而且我們自己的專利組合也針對他們 可能沒有威懾作用。此外，專利權利要求的範圍取決於法院的解釋。如果我們被起訴 專利侵權，我們需要證明我們的候選產品、製造方法或使用方法都沒有 侵犯所主張的專利權利要求或權利要求無效和/或不可執行，我們可能不會成功。即使我們是 如果訴訟成功，我們可能會招致巨額費用，而我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會 被轉移，可能會損害我們的業務。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得成功。 結論。

第三 當事人可以對我們提出索賠，這將導致我們產生巨額費用，如果勝訴，可能會使我們 以支付大量的金錢損失。

The the the 知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。如果一項專利 如果對我們提起侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲產品的研究、開發、製造或銷售 或作爲訴訟對象的產品候選人。最終，我們可能會被阻止將產品商業化，或者被迫 如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法進入我們的業務運營的某些方面 以商業上可接受的條款或根本不會被轉換爲許可證。如果由於專利侵權索賠或爲了避免潛在索賠， 我們選擇或被要求向第三方尋求許可，這些許可可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會提供。連 如果我們能夠獲得許可，許可可能會要求我們支付大量的許可費或版稅，或者兩者兼而有之。 授予我們的知識產權可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。

此外， 對我們提出索賠的當事人可以獲得禁制令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們進一步 開發我們的一個或多個候選產品並將其商業化。對這些主張的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及 巨額訴訟費用，很可能會從我們的業務中大量轉移員工資源。在發生 對我們的侵權索賠成功，我們可能除了被市場封鎖外，還必須支付大量的金錢。 損害賠償，包括三倍的損害賠償金和故意侵權的律師費，支付版稅，重新設計侵權產品 或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。

我們 可能不識別相關專利，或者可能錯誤地解釋專利的相關性、範圍或到期，這可能會對 影響我們開發和銷售產品的能力。

The the the 專利權利要求的範圍由法律解釋、專利的書面披露和專利的起訴決定 歷史。

此外， 與參考產品的生產和銷售相關的所有專利及其到期日的識別是非常特殊的 這是一個複雜的問題，需要相關司法管轄區的成熟法律知識。它可能不可能確定所有的專利在 與上市產品相關的所有司法管轄區。我們可能無法識別所有相關專利，或錯誤地判斷其到期時間 這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關的 專利可能會對我們開發、營銷和商業化產品的能力產生負面影響。

我們 可能會捲入保護或強制執行任何未來專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

我們 可能會發現競爭對手正在侵犯我們已經授權的或未來可能授予我們的專利。昂貴且耗時 可能需要訴訟來強制執行我們的授權內或未來的專利。如果我們或我們的某個協作合作伙伴發起 對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們其中一個候選產品的專利時，被告可以反訴 覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可執行。在美國專利訴訟中，被告 聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。法律上關於無效和不可執行的主張的結果 是不可預測的，而且有可能法院會裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行， 我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一個風險是，即使有效性 如果此類專利得到支持，法院將狹義地解釋該專利的權利要求，並裁定我們無權停止 另一方不得使用有爭議的發明，理由是我們的專利權利要求不包括該發明。不利的結果 在涉及我們專利的訴訟或程序中，可能會限制我們針對這些當事人或其他競爭對手主張我們專利的能力， 並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。這些中的任何一個 這種情況可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。

此外， 由於知識產權訴訟需要大量的證據開示，因此存在一些風險 我們的保密信息可能會在我們發起的任何訴訟中被泄露，以強制執行我們的許可內或未來 專利。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果 證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生負面影響。 此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠， 在完成之前，它們通常會持續幾年。即使我們最終在這類索賠中獲勝，這種索賠的貨幣成本 訴訟和轉移我們管理人員和科學人員的注意力可能會超過我們由此獲得的任何好處 訴訟程序的進展。

我們 可能無法獲得和維護我們的候選產品或任何未來候選產品的有效專利權。

我們 依靠特許專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護我們的知識產權 與我們的候選產品和開發計劃相關。我們有能力享受我們的知識分子提供的任何競爭優勢 財產在很大程度上取決於我們在美國獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。 以及在其他國家和地區關於我們候選產品的各種專有元素，例如我們的產品配方 製造我們的候選產品的流程，以及我們維護和控制商業祕密的能力 以及對我們的業務至關重要的機密信息。

雖然 到目前爲止，它還沒有提交專利申請，我們計劃通過在美國提交專利申請來尋求保護我們的專利地位。 與我們的產品有關，這些產品對我們的業務非常重要。這個過程既昂貴又耗時，我們可能不會 能夠以合理的費用或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。這也是可能的 在獲得專利保護之前，我們將無法識別我們的研發成果中可申請專利的方面。 我們不能保證我們提交的任何專利申請都會導致已頒發的專利要求保護我們的產品； 因此，我們可能無法有效地阻止其他人將競爭產品商業化。此外，雖然基本的 各法域對可專利性的要求是相似的，每個法域對可專利性都有自己的具體要求。 我們不能保證我們將在我們申請的所有司法管轄區獲得相同或類似的專利保護，涵蓋我們的產品 專利申請。

這個 生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題， 法律原則仍未得到解決。因此，涵蓋我們在美國的候選產品的聲明可能不提供 與其他國家的專利權利要求相同的保護程度。不能保證所有可能相關的先前 與我們的專利和專利申請有關的藝術在專利訴訟中被發現、考慮或引用，可以使用 使專利無效使專利無效或阻止專利在未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功地頒發了，而且 即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致 在這種專利權利要求被縮小、被發現不可執行或無效的情況下。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利也可能 沒有充分保護我們的知識產權，爲我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞 我們的索賠。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止競爭對手使用任何專利中聲稱的技術的能力 發給我們，這可能會對我們的業務產生不利影響。

專利 由歐洲專利局授予的專利可在其專利授權公佈後九個月內遭到任何人的反對，並且 此外，可隨時在國家法院對其提出質疑。此外，即使他們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請 可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。如果…的廣度或強度 我們持有、許可或追求的關於我們候選產品的專利和專利申請所提供的保護受到威脅， 這可能會威脅到我們阻止第三方使用我們在候選產品中使用的相同技術的能力。

獲取 而且，一旦獲得專利，維持我們的專利保護將取決於遵守各種程序要求，文件 政府專利代理機構提出的提交、費用支付和其他要求。我們的專利保護可能會減少或取消 對於不遵守這些要求的行爲。

這個 美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他 在專利過程中的規定。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過其他方式來治癒。 根據適用的規則。然而，在某些情況下，不遵守可能會導致放棄或失效 專利或專利申請，導致有關司法管轄區專利權部分或全部喪失的。在這種情況下， 競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性影響。

我們 可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

提交文件， 在世界各國起訴、保護和強制執行候選產品的知識產權將是令人望而卻步的 昂貴，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有中國的知識產權廣泛 美國。此外，一些國家的法律對知識產權的保護也不盡相同。 作爲美國的聯邦和州法律。此外，許可合作伙伴可以選擇在某些情況下不提交專利申請 我們可以在哪些司法管轄區獲得商業權利，從而排除了以後在這些司法管轄區獲得專利保護的可能性 國家。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明。 或者將使用我們的發明製造的產品進口到美國或其他司法管轄區。

風險 與我們的業務運營相關

我們 在識別、開發或商業化其他候選產品的努力中可能不會成功。

雖然 我們的大量工作將集中在繼續進行臨床測試，潛在的批准和商業化我們現有的 作爲候選產品，我們業務的成功還取決於我們識別、開發和商業化其他產品的能力 候選人。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可以 將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。我們的發展 由於多種原因，可能無法產生更多適合於臨床開發和商業化的候選產品， 包括但不限於以下內容：

如果 任何這些事件發生時，我們可能會被迫放棄爲一個或多個計劃所做的開發努力，或者我們可能無法確定， 開發或商業化其他候選產品，這將損害我們的業務，並可能導致我們停止運營。

我們 可能直接或間接受到聯邦和州醫療保健法律和法規的約束，包括欺詐和濫用、虛假索賠、 醫生支付透明度和健康信息隱私和安全法。如果我們不能遵守或沒有完全遵守 有了這樣的法律，我們可能會面臨實質性的懲罰。

如果 我們的任何候選產品都獲得了FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的業務 可能直接或間接通過我們的客戶遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括但不限於， 聯邦反回扣法規、聯邦虛假申報法和陽光醫生法律法規。這些法律可能會影響到 其他方面，我們提議的銷售、營銷和教育計劃。此外，我們可能會受到患者數據隱私和安全的限制 聯邦政府和我們開展業務的州的監管。

如果 我們的業務被發現違反了適用於我們的任何法律或任何其他政府法規，我們可能會受到 懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府醫療保健計劃之外等 如醫療保險和醫療補助、監禁、交還、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收入， 以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的 手術的結果。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的資金和人員 資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能 受到損害。

如果 我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰或招致 可能會損害我們業務的成本。

我們的 研究、開發和製造活動以及我們的第三方供應商的活動涉及受控存儲、使用 和處置危險材料，包括我們的候選產品的成分和其他危險化合物。我們和我們的供應商 受有關使用、製造、儲存、搬運和處置這些危險材料的法律和法規的約束。在一些 在某些情況下，這些危險材料和使用這些材料產生的各種廢物儲存在我們的設施中，等待使用和處置。 我們無法消除污染的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研究和開發中斷 和製造努力和業務運營，以及環境破壞，導致昂貴的清理和適用項下的責任 管理這些材料和特定廢物的使用、儲存、搬運和處置的法律和法規。儘管我們相信 我們用來處理和處置這些材料的安全程序大體上符合規定的標準 根據這些法律和法規，我們不能保證情況確實如此，也不能消除意外污染或傷害的風險 從這些材料中。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍。 州、聯邦或其他適用當局可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。 此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測 這些變化的影響，不能確定我們未來的合規。我們目前不投保生物或危險廢物保險。 覆蓋範圍。

一般信息 風險

我們 受各種嚴格和不斷變化的隱私和數據安全法律、合同義務、自律計劃、 政府監管，以及與數據隱私和安全相關的標準。我們、我們的合作伙伴或供應商實際或認爲的失敗 遵守這些義務可能會損害我們的聲譽，使我們面臨巨額罰款和責任，擾亂我們的臨床試驗， 或以其他方式對我們的業務造成不利影響。

我們 收集、接收、存儲、處理、使用、生成、傳輸、披露、提供、保護和共享個人信息及其他 信息，包括我們收集的與美國臨床試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。 在國外經營我們的業務，用於法律和營銷目的，以及其他與商業相關的目的。

那裏 有許多關於隱私、信息使用、存儲的聯邦、州、地方和國際法律、法規和指南 和安全，其數量和範圍正在變化，取決於不同的應用和解釋，並且可能是不一致的 或與司法管轄區之間的其他規則相沖突。例如，美國各州也開始推出越來越全面的 隱私立法。2018年生效的加州消費者隱私法案(CCPA)爲消費者提供了更廣泛的隱私保護。 《全面和平協議》及其解釋和執行的各個方面仍然不確定。CCPA的潛在影響是深遠的，可能 要求我們修改我們的數據處理做法和政策，併爲遵守規定而產生大量成本和開支。

我們 也受制於我們的隱私和安全政策、陳述、認證、標準、出版物和框架的條款， 或隱私政策，以及與隱私、信息使用、存儲和安全相關的對第三方的合同義務。而當 我們努力遵守適用的數據保護法，我們有時可能沒有這樣做，或者可能被認爲沒有這樣做。 此外，儘管我們作出了努力，但如果我們的人員、合作伙伴或供應商不遵守，我們可能不會成功地實現遵守 適用的法律、隱私政策和其他義務。在這種情況下，這樣的失敗或被認爲的失敗可能：增加我們的合規性 和運營成本；使我們面臨監管審查、行動、罰款和懲罰；導致聲譽損害；中斷或停止 臨床試驗；導致訴訟和責任；導致無法處理個人信息或在某些情況下操作 並對企業運營或財務業績造成重大不利影響。

如果 我們的安全措施現在或將來或我們的信息的安全性、保密性、完整性或可用性受到威脅 如果技術、軟件、服務、通信或數據受損、受限或出現故障，可能會對我們的業務造成實質性損害。

在……裏面 在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括 擁有的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息 或由我們自己或其他各方控制。我們可能會使用第三方服務提供商和子加工商來幫助我們運營業務 並代表我們從事數據的使用。我們也可能與我們的合作伙伴或其他第三方一起分享敏感信息 與我們的生意有關。如果我們、我們的服務提供商、合作伙伴或其他相關第三方已經經歷或在未來經歷 任何安全事件(S)，導致任何數據丟失、刪除或破壞、未經授權訪問、丟失、未經授權獲取 或披露或損害與我們的信息技術、軟件、 服務、通信或數據(或我們的服務提供商、合作伙伴或其他相關第三方的服務、通信或數據)，它可能有材料 對我們業務的不利影響，包括但不限於監管調查或執法行動、訴訟、賠償 債務、負面宣傳和經濟損失。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨床試驗數據的丟失 臨床試驗可能會導致我們的監管審批工作延遲，並可能要求我們產生大量成本來回收或 複製這樣的數據。

在……裏面 此外，網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。此外 對於傳統的計算機黑客、威脅參與者、軟件漏洞、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、員工盜竊 或誤用、拒絕服務攻擊(如憑據填充)和勒索軟件攻擊、複雜的民族國家和民族國家 得到支持的參與者現在參與攻擊(包括高級持續威脅入侵)。我們也可能成爲網絡釣魚攻擊的目標， 病毒、惡意軟件安裝、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他計算機資產丟失、廣告軟件或其他 類似的問題。

我們 可能需要花費大量資源，從根本上改變業務活動和做法，或修改我們的運營，包括 我們的臨床試驗活動或信息技術，以努力防止數據泄露並緩解、檢測和補救 實際和潛在的漏洞。適用的法律可能要求我們實施特定的安全措施或使用行業標準 或採取合理措施防止數據泄露。雖然我們已經實施了旨在保護數據免受攻擊的安全措施 不能保證我們或我們的服務提供商、合作伙伴和其他第三方的措施會有效 防止所有數據泄露和此類泄露可能產生的重大不利影響。恢復系統、安全措施 我們(以及與我們合作的第三方)集成的協議、網絡保護機制和其他安全措施 進入我們的平台、系統、網絡和物理設施，旨在防範、檢測和最大限度地減少數據泄露， 可能不足以防止或檢測服務中斷、系統故障或數據丟失。

我們 在發生安全漏洞時可能沒有足夠的保險覆蓋範圍。我們不能保證我們現有的保險將是足夠的。 或以其他方式保護我們免受或充分減輕與我們可能遇到的索賠有關的責任或損害，或此類保險 將繼續以可接受的條款或根本不提供。針對我們的一項或多項大額索賠的成功主張超過 我們可獲得的保險範圍，或導致我們的保險單發生變化(包括增加保費或徵收高額 免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確保我們現有的 承保範圍和差錯及遺漏保險將繼續以可接受的條款提供，或我們的保險公司將 不否認任何未來索賠的承保範圍。

這個 新冠肺炎大流行的發生可能會對我們的業務產生負面影響，具體取決於大流行的嚴重程度和持續時間。

這個 新冠肺炎大流行目前正在影響國家、社區、供應鏈和市場以及全球金融市場。一個 大流行導致了社會距離、旅行禁令和隔離，限制了我們的設施、管理和支持 工作人員和專業顧問。反過來，這些因素可能不僅影響我們的運營、財務狀況和對我們產品的需求 而是我們及時做出反應以減輕這一事件影響的整體能力。此外，它可能會阻礙我們遵守規定的努力 履行我們向美國證券交易委員會提交的文件義務。根據新冠肺炎大流行的嚴重性和持久性， 我們的業務和股東可能會受到重大的負面影響。目前，新冠肺炎疫情限制了我們的能力 推進我們的運營，並對我們及時履行正在進行的申報義務的能力產生了負面影響 美國證券交易委員會。我們不能對我們未來的財務業績提供任何保證。你可能會失去你的全部投資。

我們 是一項新業務，因此，不能保證我們能夠找到未來可能使用我們服務的客戶 而且我們未來可能無法以足以讓我們保持盈利的方式產生收入。

我們的 未來的盈利能力將取決於我們是否能爲客戶提供服務並增加我們的客戶基礎。但不能保證 我們將永遠提高我們的盈利能力。

連 如果我們未來獲得的收入足以擴大業務，增加的運營費用可能會對我們的運營能力產生不利影響 以有利可圖的方式。

我們 可能在未來發行更多的股票，這可能會導致我們現在的管理層和現有股東失去控制權。 

我們 可從我們授權但未發行的普通股中進一步發行股票，作爲現金或資產或服務的對價， 發行時，代表我們投票權和股權的大部分。這種發行的結果將是那些新的股東和 管理層將控制公司，當時可能會有不知名的人接替我們的管理層。這樣的情況會導致 我們現有股東對公司的持股比例大幅下降，這可能會給投資者帶來重大風險。

這個 消除董事和官員在特拉華州法律下的個人責任和我們的賠償權利的存在 董事、高級管理人員和員工可能會產生巨額費用。 

我們 已同意按照特拉華州公司法的規定對高級管理人員和董事進行賠償。特拉華州總公司 法律規定，在某些情況下，我們的董事、高級管理人員、僱員和代理人因律師的 他們在任何訴訟中因他們的聯繫或活動而招致的費用及其他開支 以我們的名義。我們還將承擔我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人因下列原因而提起訴訟的費用 因此，如果最終確定任何這樣的人沒有資格獲得賠償，他將承諾償還我們。

我們 可能進行的一項或多項重大公司交易可能無法實現預期結果，可能會對我們的財務造成不利影響 我們的經營狀況和結果，或給我們的業務帶來不可預見的風險。 

我們 持續評估經營業務和資產的收購或處置，並可能在未來承擔一項或多項重要任務 交易記錄。任何此類交易對我們的業務都可能是實質性的，並可以採取任何形式，包括合併、合資企業 以及購買股權。這種收購交易的對價可包括現金、普通股等 我們或我們子公司的股票或股權，或爲獲得股權而貢獻的設備，並與 這筆交易我們可能會招致額外的債務。我們還定期評估處置某些資產的好處。

這些 交易可能會帶來重大風險，例如收入不足以抵消承擔的債務，潛在的重大損失 收入和收入流，增加或意外支出，資本回報不足，監管或合規問題，觸發 我們的債務協議中的某些契約(包括加速償還)和在盡職調查中沒有發現的不明問題。 此外，此類交易可能會分散管理層對當前業務的注意力。由於此類交易中固有的風險， 我們不能保證任何此類交易最終將實現其預期的利益，或者不會。 對我們的業務、財務狀況和經營結果有實質性的不利影響。如果我們要完成這樣的收購， 處置、投資或其他戰略交易，我們可能需要額外的債務或股權融資，這可能會導致 增加我們的債務和償債義務或我們普通股的流通股數量，從而稀釋 我們普通股的持有者在收購前已發行。

就業法案允許「新興增長」 像我們這樣的公司利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免。 那些不是新興成長型公司的公司。

我們目前被稱爲「新興增長型」 《證券法》第2(A)(19)節所界定的、經《就業法案》修改的「公司」。因此，我們採取並將繼續 利用適用於其他非新興增長的上市公司的各種報告要求的某些豁免 只要我們繼續是一家新興的成長型公司，我們就可以繼續經營這些公司，包括：(I)豁免核數師認證要求 關於根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條對財務報告的內部控制；(Ii)免除薪酬話語權， 頻度表決權和黃金降落傘表決權要求；以及(3)減少有關高管薪酬的披露義務 在我們的定期報告和委託書/招股說明書中。因此，我們的股東可能無法訪問他們的某些信息 認爲很重要。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)財政年度的最後一天：(A)在1月之後 2026年，我們首次公開募股五週年；(B)我們的年總收入至少爲10.7億美元億；或(C) 我們被認爲是一個大型加速申請者，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值超過 截至我們上一個第二財季的最後一個工作日的70000美元萬，以及(Ii)我們發行超過1美元的日期 前三年期間的不可轉換債務爲10億美元。

此外，就業法案第107條還 規定新興成長型公司可以利用豁免遵守所提供的新的或修訂的會計準則 在證券法第7(A)(2)(B)節，只要我們是一家新興的成長型公司。因此，新興的成長型公司可以推遲 採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。《就業法案》規定 公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的要求， 但任何這樣的選擇退出的選舉都是不可撤銷的。我們選擇利用這種延長的過渡期，這意味着 當一項標準發佈或修訂時，它對上市公司或私營公司有不同的適用日期，我們作爲一個新興的增長 在私營公司採用新的或修訂的標準的同時，可以採用新的或修訂的標準。這可以做個比較 與另一家既不是新興成長型公司也不是新興成長型公司的上市公司的財務報表 由於會計準則的潛在差異，選擇不使用延長的過渡期是困難的或不可能的 使用。

我們無法預測投資者是否會找到我們的共同點 股票不那麼有吸引力，因爲我們依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，那麼 對於我們的普通股來說，可能是一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

我們 迄今尚未支付股息，也不打算在不久的將來支付任何股息。 

我們 從未爲我們的普通股支付過股息，目前打算保留任何未來的收益，爲我們的業務運營提供資金。 您可能永遠不會從我們的股票中獲得任何股息。

如果 我們現有股東持有的大量普通股在未來被出售，我們普通股的市場價格可能 拒絕。 

這個 如果我們的現有股東大量出售我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降 在此次發行後的公開市場上。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使情況變得更加困難 對於我們來說，如果我們未來需要出售股權或股權相關證券，以滿足當時現有的融資需求。美國聯邦政府 證券法規定與證券銷售有關的登記或豁免登記的數量限制 普通股的股份 可在公開市場出售。

投資者 如果我們需要尋求額外的資金，可能會受到很大的稀釋或在優惠和特權方面的資歷未實現的損失 在未來。

我們 已批准發行10億股普通股，已發行21,265,515股。如果我們想要籌集更多的資本 未來爲了擴大業務，我們可能不得不發行額外的股本、優先證券或可轉換債務證券，這可能 不需要現有股東的批准。發行新的普通股將導致此次發行的買家遭受稀釋 他們的所有權比例。此外，任何未來的證券都有可能授予新股東權利、優惠、 和/或不同於此產品的特權。

我們 未來可能需要額外的資本，這些資本可能不會以優惠的條件向我們提供，或者根本不會，並可能稀釋您的所有權 我們的普通股。 

我們 目前依靠外部融資和運營現金爲我們的運營、資本支出和擴張提供資金。我們可能需要 未來通過股權或債務融資獲得的額外資本：

我們 可能無法以優惠的條件獲得及時的額外融資，或者根本不能。任何額外融資的條款可以 限制了我們的財務和運營靈活性。如果我們通過發行股權、可轉換債務證券來籌集更多資金 或其他可轉換爲股權的證券，我們的現有股東的持股比例可能會大幅稀釋。 我們發行的任何新證券都可能擁有優先於我們普通股的權利、優先和特權。如果 我們無法獲得足夠的融資或以我們滿意的條款獲得融資，如果我們需要的話，我們的增長或 支持我們的業務和應對業務挑戰可能會受到很大限制。

我們 可能通過收購或投資其他公司或通過業務關係進行擴張，所有這些都可能導致 對我們股東的額外稀釋和對維持我們業務所必需的資源的消耗。 

一 我們的商業戰略之一是收購競爭性或互補性的服務、技術或業務。 或更多此類交易，我們可以：

轉售 出售股東購買的股份的價格下跌可能會導致我們普通股的市場價格下跌。 

我們 登記10,027,925股已經或將向出售股東發行的普通股和11,500,000股 在行使我們的公共認股權證時可發行的普通股。出售股份的股東亦可能有經濟誘因 在收到普通股之前或之後出售其可發行的普通股，並實現相當於 折扣價與股票當前市場價格之間的差額。這可能會導致我們普通股的市場價格 拒絕。出售普通股的股東可以按照其確定的價格、時間和出售的時間進行要約和轉售 出售股票的價格可能會對我們普通股的公開市場產生不利影響。可能沒有 參與發售出售股東持有或將收到的股份的獨立承銷商或第三方承銷商， 也不能保證這些股份的出售將以不擾亂市場的方式完成。 我們的普通股。

如果 我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，特別是納斯達克上市規則第5450(B)(2)(C)和5450(B)(2)(A)條， 我們可能面臨退市，這將導致我們的股票公開市場有限，並使未來獲得債務或股權 融資對我們來說更加困難。

AS 此前報道，2024年8月16日，本公司收到兩封來自上市資質人員(以下簡稱《工作人員》)的來信。 納斯達克股票市場有限責任公司(「納斯達克」)通知公司未能公開保持最低市值 在連續10個工作日內持有至少15,000,000美元的股份，且公司未能維持最低 上市證券的市值必須在至少連續10個工作日內收盤至少50,000,000美元。如果公司倒閉 爲及時重新遵守納斯達克上市規則，公司普通股將被納斯達克除牌。

在……裏面 除了上述風險外，企業還經常面臨管理層沒有預見到或完全意識到的風險。在回顧這一點時 在提交申請時，潛在投資者應記住，其他可能的風險可能會對公司的業務運營產生不利影響 以及該公司證券的價值。

特殊 關於前瞻性陳述的說明

這個 本新聞稿中的信息包含符合修訂後的《1933年證券法》第27A條的前瞻性陳述，以及 經修訂的1934年《證券交易法》第21E條。實際結果可能與前瞻性預測的結果大不相同。 由於本報告所述的某些風險和不確定因素而產生的聲明。儘管管理層認爲這些假設 前瞻性陳述中所作和反映的預期是合理的，不能保證基本假設是合理的。 事實上，將被證明是正確的，或者實際結果將不會與本報告中表達的預期不同。

我們 希望利用1995年《私人證券訴訟改革法》中的「安全港」條款。這份文件 包含許多反映管理層當前對我們業務的看法和期望的前瞻性陳述， 戰略、產品、未來的結果和事件，以及財務業績。本申請書中所作的所有陳述，但陳述除外 歷史事實，包括管理層預期或預期的經營業績、臨床發展的陳述 將會或可能會在未來發生，包括與我們的技術、市場預期、未來收入、融資替代方案、 表達對未來經營業績普遍樂觀的聲明以及非歷史信息屬於前瞻性聲明。 尤其是「相信」、「期望」、「打算」、「預期」、「估計」等詞語。 「可能」這類詞語的變體以及類似的表達方式可以識別前瞻性陳述，但不是唯一的手段。 沒有這樣的聲明，並不意味着聲明不具有前瞻性。這些前瞻性陳述 可能會受到某些風險和不確定性的影響，包括下文討論的風險和不確定性。我們的實際結果、表現或成就可能 與歷史結果以及這些前瞻性陳述中表達、預期或暗示的結果大不相同。 我們不承擔任何義務修改這些前瞻性陳述，以反映任何未來的事件或情況。

讀者 不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述是基於管理層目前的期望和預測 關於未來事件，不是對未來表現的保證，受到風險、不確定性和假設(包括所描述的)的影響 以下)，並且僅自本申請之日起適用。我們的實際結果、表現或成就可能與 這些前瞻性陳述中表達的或暗示的結果。可能導致或促成這種差異的因素包括， 但不限於，在S-1註冊表以及新聞稿和其他通信中討論的風險 本公司不時發出股東公告，試圖向有利害關係的各方提供有關可能影響本公司 公事。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新的信息， 未來的事件，或者其他。

這個 本招股說明書中包含的非歷史事實的陳述是前瞻性陳述，可以通過使用 前瞻性術語，如「相信」、「預期」、「可能」、「應該」或「預期」 或其負面或其上的其他變體或類似的術語，或通過涉及風險和不確定性的戰略討論。 我們做出了前瞻性陳述，管理層的最佳估計是真誠地準備的。

因爲 我們的預測和前瞻性陳述所依據的假設的數量和範圍，其中許多受到重大 我們無法合理控制的不確定性和偶然性，其中一些假設將不可避免地不會成爲現實和不可預見的 事件和情況可能在本招股說明書日期之後發生。

這些 前瞻性陳述是基於當前的預期，除法律要求外，我們不會更新這些信息。因此， 公司的實際經驗，以及在任何特定預測和其他前瞻性預測所涵蓋的期間取得的成果 聲明不應被視爲公司或任何其他人關於我們將實現這些估計和預測的聲明， 實際結果可能會有很大不同。我們不能向您保證這些期望中的任何一個都會實現，或者任何 本文中包含的前瞻性陳述將被證明是準確的。

使用 所得

我們 將不會從出售股份的股東出售股份中獲得任何收益。出售所涵蓋股份所得的全部淨收益 根據這份招股說明書，出售股票的股東將會收到。我們預計出售股份的股東將按照下列條款出售他們的股份 「分銷計劃。」

我們 可從行使公有認股權證及私募認股權證所得的收益中收取任何認股權證 現金。然而，在某些情況下，私人認股權證可以在無現金的基礎上行使。如果所有提到的逮捕令 如上所述爲全額現金行使，所得收益約爲13800美元萬。我們打算用這類認股權證的淨收益 行使(如果有的話)用於一般公司目的，包括營運資本。

這個 出售股東將支付任何承銷折扣和佣金以及出售股東爲經紀而發生的費用， 出售股東處置股份所發生的會計、稅務、法律服務等費用。我們將承擔 完成本招股說明書涵蓋的股份登記所產生的所有其他成本、費用和開支，包括 限額，所有註冊和備案費用，我們律師的費用和開支，律師向出售股東支付的某些費用 和我們的獨立註冊會計師。

計劃 配電

這個 出售股東可以不時在納斯達克全球市場上出售本文涵蓋的我們普通股的任何或全部股票， 或任何其他股票交易或私人交易的證券交易所、市場或交易設施。出售股份的股東 可按固定價格出售根據本招股章程發行的全部或部分股份，按當時的市價按 銷售時間，以不同的價格或協商的價格。在下列情況下，出售股東可以使用下列任何一種或多種方式 出售股票：

這個 出售股東還可以根據證券法第144條出售股票，如果有的話，而不是根據本招股說明書。

經紀自營商 受僱於出售的股東可以安排其他經紀、交易商參與出售。經紀交易商可收取佣金 或從出售股票的股東那裏獲得折扣(或者，如果任何經紀交易商作爲證券購買者的代理人，則從購買者那裏獲得) 待談判的金額，前提是這些金額符合FINRA規則2121。折扣、優惠、佣金及類似項目 可歸因於出售普通股的銷售費用(如果有)將由出售股東和/或購買者支付。

任何 參與出售股份的經紀交易商或代理人可被視爲以下意思的「承銷商」 證券法與這類銷售有關。在這種情況下，這些經紀自營商或代理人收取的任何佣金和任何利潤 在轉售他們購買的股票時，根據證券法，可能被視爲承銷佣金或折扣，以及 此類經紀-交易商或代理人將受到證券法的招股說明書交付要求的約束。

在……下面 根據《交易法》適用的規則和條例，從事回售證券分銷的任何人不得同時 在規則m所界定的適用限制期內從事普通股做市活動， 在分發開始之前。此外，出售股份的股東須遵守聯交所的適用條文。 法令及其下的規則和條例，包括條例m，該條例可限制購買和出售股份的時間 出售股票的股東或其他任何人發行的普通股。我們將向出售股票的股東提供本招股說明書的副本。 並已通知他們需要在出售時或之前將本招股說明書的副本交付給每一名購買者。

在……下面 根據一些州的證券法，普通股只能通過註冊或持牌的經紀人或交易商在這些州出售。 此外，在一些州，普通股不得出售，除非這些股票已在該州登記或有資格出售。 或可獲得註冊或資格豁免，並已得到遵守。

這個 出售股東將獨立於我們就每次出售的時間、方式和規模做出決定。那裏 不能保證出售股票的股東將出售根據登記登記的普通股的任何或全部股份 聲明，本招股說明書是其中的一部分。

在… 只要出售本公司普通股的股東提出特定要約，修改後的招股說明書或招股說明書 如有需要，將派發補充資料。此類招股說明書補充或生效後的修改將向美國證券交易委員會備案，以反映 披露與普通股股份分配有關的任何必要的額外信息。我們可以暫停 由於某些原因，出售股份的股東根據本招股說明書在一定時期內出售股份，包括 如果招股說明書需要補充或修改，以包括額外的重要信息。

彭尼 庫存

在……下面 根據美國證券交易委員會的規定，我們的普通股將符合「細價股」的定義。 因爲我們普通股的價格低於每股5美元。因此，我們的普通股將受到「便士」的影響 《股票》規章制度。向某些類型的投資者出售細價股的經紀自營商必須遵守 委員會關於轉讓細價股的規定。*這些規定要求經紀自營商：

製作 在向購買者出售細價股之前的適宜性確定；

描述 業務

參考文獻 在本節中指「我們」、「我們的」、「我們」、「公司」、「新的」或「新的」 醫療“通常指的是特拉華州的一家新醫療公司及其合併的子公司。

重新開始 醫學致力於實現生物、細胞和基因療法的潛力，在某些領域提供變革性的患者結果。 通過將蛋白質、細胞和基因治療的範圍擴展到高度流行的神經退行性疾病，來滿足高度未得到滿足的醫療需求 像肌萎縮側索硬化症(ALS)和阿爾茨海默病一樣，它們都是致命的神經退行性疾病。我們的 願景是通過發展我們的α-Klotho來建立一家治療癌症和神經退行性疾病的領先基因治療公司 基因治療研究計劃以及識別、開發和商業化其他神經退行性疾病的新基因治療方法 疾病、癌症和其他與年齡相關的病理。

我們 與領先的科學機構合作，彙集了一系列蛋白質和基因治療候選藥物，並建立了 一支在生物技術商業化和基因治療領域擁有豐富經驗的團隊。我們的團隊將追求新的創新 在載體設計和交付方面，以優化我們的研究基因治療產品候選產品的安全性、有效性、耐用性和臨床 回應。我們計劃從產品開發到商業化和專注於建立集成的內部開發能力 關於加快臨床產品開發的步伐。此外，作爲我們持續業務戰略的一部分，我們將繼續 探索獲得或許可新產品候選產品的潛在機會以及合作或協作機會 關於我們正在開發的現有產品。

那裏 目前有四項技術由我們的團隊管理--(1)使用基因的細胞治療和基因治療平台 一種治療方法，引入一種人類基因序列，在體內產生一種名爲Klotho的治療性蛋白質，以 治療神經退行性疾病和其他衰老疾病(這是一項獲得巴塞羅那自治大學授權的平台技術 (UAB)；(2)專利技術平台，擁有從Teleost獲得許可的黑素皮質素受體結合分子文庫 生物製藥有限責任公司(Teleost)和亞利桑那大學(UofA)。該公司還收購了(3)個「通用」產品組合 藥物和(4)「生物相似」生物製品技術的許可證(從RLS獲得許可)，這將允許我們銷售難以找到來源的產品， 很難找到非專利腫瘤藥物和非專利生物療法。我們最初的重點將是我們的基因治療研究和 發展計劃。隨着對人類α-klotho基因治療潛力的初步關注，我們發現 由於我們與Klotho蛋白(「S-KL」)的分泌型有關的知識產權地位，正在調查這一目標的競爭 和技術訣竅。

我們的 研究管道

重新開始 致力於開發治療慢性疾病的基本藥物--癌症、心血管疾病、肌肉、皮膚和神經退行性疾病 精神錯亂。我們的細胞和基因治療平台由專利技術項目(已獲和正在申請的專利)組成，包括(1) 一種基因治療計劃，它使用基因治療方法在體內產生一種名爲Klotho的治療性蛋白質 治療神經退行性疾病和其他衰老疾病(獲得許可的UAB正在申請的專利)，以及(2)圖書館 黑素皮質素受體結合分子，激活或停用體內黑素皮質素受體，將爲 減肥和飲食失調(從Teleost和UofA獲得許可)。接下來，我們的臨床階段的仿製藥/生物相似技術包括 (3)「非專利」的仿製藥組合(4)和「非專利的」生物相似生物製品(從RLS獲得許可)。

The the the 公司可以開發所有技術，也可以決定出售或與其他公司合作並獲得某些技術的許可。

The the the 基因治療產品候選產品正處於臨床前開發階段。該公司計劃在各國尋求市場批准 在我們已頒發和/或正在申請專利的地區，包括美國、加拿大、歐洲、中國和其他有生存能力的市場。

重新開始 與FDA就其生物仿製藥計劃舉行了兩次IND前會議。在簡報和會議上，再次提出了 顯示與我們的許可方信實生命科學(RLS)使用獲得的參考產品獲得的參考產品相似的數據 來自美國的基因泰克和瑞士的羅氏製藥公司。FDA堅持重新測試基因泰克生產的美國參考產品 對於利妥昔單抗和貝伐單抗，必須在FDA審查包括IND提交的任何其他材料之前完成。 RLS已同意使用美國參考產品Rituxan完成利妥昔單抗和貝伐單抗的生物相似性測試包 還有阿瓦斯丁。在2024年底測試完成後，新的打算再次與FDA會面，討論IND和臨床方案 策略。一種或兩種抗體的臨床試驗可能在2025年開始。RLS將生產這兩種抗體 由NEW贊助的臨床試驗。在IND申請中提交的方案將確定每個對照中的患者數量 (參考標準)和治療(新/RLS)ARM，主要和次要終點與所使用的相同 由創新者和迄今爲止批准的其他生物相似抗體產品-比較兩種藥物的六個月總應答率 研究的ARM是主要終點，相對安全性和PK/PD是次要終點。

我們的 2024年和2025年的主要重點是推進與年齡相關的細胞和基因治療候選產品的可持續組合 神經系統疾病，既有罕見的「孤兒疾病」，也有較大患者群體中的疾病。下表描述了 我們的α-Klotho產品線。

細胞 和基因治療技術--α-Klotho基因

我們 已經從巴塞羅那自治大學(UAB)獲得了將α-Klotho序列商業化的全球獨家權利 名爲S-KL的人和知道如何對所有神經退行性疾病進行基因治療和細胞治療-是一種長期的、高風險的 計劃，但高額獎勵產品開發機會。

這個 世界人口正在迅速老齡化，保持大腦健康和身體力量已成爲主要的生物醫學挑戰。 如果沒有新的干預措施，全球將有超過8000萬人患有記憶問題或由此導致的身體殘疾 到2040年，從老齡化和老年相關疾病中脫穎而出。衰老已被證明是認知能力下降和發育不良的主要風險因素 阿爾茨海默氏症。衰老的生物或遺傳調節因素可能被用於治療和預防認知障礙。 衰老、抑鬱、癡呆症和骨質疏鬆症(肌肉喪失)。

因爲 老齡化是認知衰退的主要風險因素，也是全球老齡化社會的一個新的健康威脅，提供了藥物 如果被證實，像Klotho這樣的藥物可能能夠抵消認知能力下降和阿爾茨海默病等神經退行性疾病的影響。 阿爾茨海默病(AD)是世界範圍內最常見的老年癡呆類型。Klotho是以希臘女神命名的 誰？“編織着生命的線“。十年前，李黑歐博士et.al。建立了轉基因基因敲除小鼠 沒有Klotho基因。這些小鼠出生時是正常的，但開始表現出多種與衰老有關的疾病，如動脈硬化， 骨質疏鬆症，皮膚萎縮，認知喪失，高磷血癥，肺氣腫，肺，心臟和心臟的異位鈣化 皮膚、腦浦肯野細胞耗盡，以及3-4周後不育--α-KL+老鼠死於大約 2個月，而正常小鼠的壽命約爲2-3年。

這個 Klotho蛋白由Klotho克洛索據報道，基因隨着年齡的增長而顯著下降，尤其是在患者的大腦中。 阿爾茨海默氏症和基因工程動物患有阿爾茨海默病。這個體外培養Klotho蛋白對取材神經元的處理 從小鼠脊髓中提取的蛋白質可以防止毒性穀氨酸和β-澱粉樣蛋白引起的神經元死亡，而其他研究已經表明清除 Klotho蛋白治療動物的β-澱粉樣斑塊的發生率，因此Klotho和S-KL在治療和預防中的作用 對AD的研究必須加以探索。

治療性的 如果從一開始就開始治療，從理論上講，提高Klotho蛋白水平的方法可能會防止神經元退化 並改善AD患者的預後。最近，我們的調查人員發現了一個膜結合的和一個循環中的分泌物 這種蛋白質荷爾蒙的一種形式(「分泌型Klotho」或「S型KL」)，天然存在於人類中，由 人類染色體13q12位點的klotho基因。我們打算研究這種荷爾蒙是否能起到保護大腦的作用 防止神經元變性，清除β-澱粉樣斑塊，控制胰島素/胰島素樣生長因子信號通路，延遲 骨質疏鬆症，降低心血管疾病的發生率，影響腎臟疾病，並普遍延長人類的壽命 以及其他擁有這種基因的哺乳動物。

這個 腦功能的上調克洛索使用基因治療方法的表達已經由幾個研究人員進行了評估，包括 我們的首席科學顧問和發明家米格爾·奇隆·羅德里格斯博士和杜俊榮博士。在開創性工作中，奇龍 Rodriguez和Masso等人。α-Klotho亞型在衰老和阿爾茨海默病的大腦中有不同的時空分佈 疾病“，PLOS one OI：10.1371/Joural.pone.0143623,2015年11月24日)展示了一種替代的 Klotho基因產生了一種穩定的、截斷的激素亞型(「S-KL」)，這種激素在顱內、鞘內、 而靜脈給藥，可以直接檢測到小鼠蛋白質組織提取物中的蛋白質和mRNA。這項工作還表明 兩個Klotho轉錄本的高表達水平之間存在很強的相關性(p值爲0.001)，即全長、膜結合蛋白 (「m-KL」)和S-KL，在衰老過程中大腦和健康的認知狀態。值得注意的是，分泌的S-KL亞型幾乎是 M-KL主要在腎臟表達，在腦中表達較少。這表明S-克里可能 對大腦和整個大腦健康都有重要作用。更詳細的研究表明，可以檢測到S-KL蛋白 在小鼠大腦中參與學習和記憶過程的不同區域，如前額葉皮質、運動皮質和海馬體。 他們發現Klotho基因產物，特別是S-KL亞型，是小鼠的一種神經保護蛋白，我們認爲 該基因產物的缺失會導致與衰老相關的認知缺陷的發生和/或進展。通過修改和增加 成年C57BL/6J雄性小鼠腦內S-KL的表達及基因治療載體的構建與表達 Klotho蛋白的含量增加，認知能力得到改善。AAV9載體是一種重組腺相關病毒9型遞送載體 向中樞神經系統(CNS)組織優化遞送(「趨向性」)的載體。奇隆·羅德里格斯博士將擔任 合併後公司科學諮詢委員會聯席主席。

辣椒 羅德里格斯和其他人得出結論，自然產生的Klotho是衰老的基因調節器，當Klotho 該基因過表達，抑制該基因可以加速衰老表型的發展。在小鼠身上，表達 腦組織中分泌型Klotho(S-KL)的水平很高，提示S-KL的活性可能在 神經系統。在行爲水平上研究了改變衰老腦內S-KL水平的功能相關性。 AAVRH10和AAVRH9向中樞神經系統輸送和維持Klotho S-KL蛋白在6月齡和12月齡正常嬰兒中的表達 C57BL/6J小鼠。在動物身上的研究結果表明，向中樞神經系統單次注射S-KL 6個月後， 學習和記憶能力的持久和可量化的增強被發現。更重要的是，認知能力的提高 在非常年長的18個月大的小鼠身上觀察到，12個月大的小鼠接受了一次治療。這些發現支持了治療的潛力 S可作爲治療增齡性認知功能衰退的藥物。

韓J-R博士 Du和他的同事們還成功地測試了Klotho基因替換在治療和預防認知障礙方面的效用 在老鼠身上。正如我們和其他許多人研究了阿爾茨海默病的一種病理理論一樣，阿爾茨海默病的特點是 通過澱粉樣β蛋白(A-β)斑塊的存在。杜等人。此前有報道稱，克羅託降低了A-β水平 在澱粉樣前體蛋白/早老素1(APP/PS1)轉基因小鼠模型中，該藥物可保護大腦免受認知缺陷的影響。他們誘導了 注射攜帶Klotho全長基因的慢病毒對13月齡APP/PS1小鼠腦內Klotho的過度表達 在大腦的側腦室。他們研究了大腦中Klotho蛋白過度表達對認知的影響，A-β 在這個動物模型中，負擔、A-β相關的神經病理學、小膠質細胞轉化和A-β轉運系統。另外， 他們通過敲擊的方式研究了Klotho蛋白對A-β在血腦脊液屏障轉運的影響 抑制原代人脈絡叢上皮細胞(HCPEpiCs)產生Klotho。

杜大偉博士 研究發現，大腦和血清中Klotho水平的上調顯著改善了A-β負荷、神經元和突觸丟失 以及老年APP/PS1「AD小鼠」的認知缺陷。Klotho基因治療顯著抑制Nacht、LRR和PYD 含結構域蛋白3(NLRP3)和小膠質細胞隨後向M2型的轉化可能增強小膠質細胞介導的 A-β許可。同時，Klotho過表達也調節A-β轉運體的表達，這可能促進A-β轉運體介導的 A-β許可。此外，人肝癌細胞轉運A-β的能力體外培養也顯著地受到了 Klotho基因和蛋白質敲除。鑑於觀察到的Klotho過度表達的神經保護作用，目前的發現提供了令人信服的證據 Klotho基因和細胞療法作爲治療阿爾茨海默病的潛在療法應進一步研究的證據 其他神經系統疾病。

肌萎縮性 側索硬化症(ALS)是一種以運動神經元變性爲特徵的破壞性神經退行性疾病。 (MNS)和肌肉失神經。這會導致進行性肌肉無力，最終導致癱瘓和患者在2-5分鐘內死亡。 多年的診斷，通常是由於呼吸衰竭1。散發性肌萎縮側索硬化症(SAL)佔大多數，只有5%-10%是 由遺傳突變引起的常見形式(FAL)。已有30多個基因與肌萎縮側索硬化症和幾種攜帶突變的動物模型有關 這些基因已經被開發出來了。具有高拷貝數的帶有甘氨酸到丙氨酸的人SOD1基因的轉基因小鼠 第93位密碼子的轉變稱爲SOD1^G93A是使用最廣泛的。

多重 ALS疾病過程的病理機制已經通過ALS動物模型確定。這些機制包括氧化 應激、炎症、興奮性毒性、線粒體功能障礙、蛋白穩定受損、內質網應激和RNA干擾。 這些因素的相互作用可能導致運動神經元(MN)的選擇性死亡。前景看好的臨床前和臨床試驗 針對單一或有限數量的疾病機制的目標在很大程度上失敗了。越來越多的觀點支持更綜合的方法 通過同時瞄準多個機制。新提出了多效性RNA剪接變異體的治療探索 分泌蛋白α-Klotho(S-KL)，它對抗幾種參與神經退化的機制，如氧化應激， 脫髓鞘、衰老、炎症和突觸功能障礙。KL和S-KL也是促進肌肉再生和 避免纖維化。

結果 巴塞羅那小組最近發表的文章很有希望(參考博世等人的研究廣場，標題爲 Klotho基因療法通過解決SOD1的多種疾病機制來改善ALS症狀^G93A鼠標“，doi：https://org/10.21203/rs.3.rs-4510655/V1)， 因此，α-Klotho(S-KL)的抗衰老蛋白變體具有神經保護和肌肉再生特性，緩解與年齡相關的症狀 肌萎縮側索硬化症小鼠模型中的神經退化和促進肌肉再生。研究表明，S-KL量表具有多因素、多維度的特點。 肌萎縮側索硬化症(ALS)背景下的多效性特徵，這是一種缺乏有效治療的運動神經元疾病，原因是 其不同的病理生理機制。通過在SOD1骨骼肌中過表達分泌型KL^G93A嗜肌症小鼠 我們的目的是直接保護肌肉，並在運動神經元(MN)終末發揮旁分泌作用。分泌型KL保存的MN 和神經肌肉連接，並減輕神經膠質細胞的反應性，導致維持肌肉質量，改善神經肌肉功能，延遲 疾病發作，延長存活期。即使在有症狀的階段給予S-KL，也可以減緩ALS的進展。轉錄體 肌肉中的蛋白質組學研究揭示了ALS疾病涉及的病理生理機制的顯著糾正 KL的新角色。這些發現強調了肌肉分泌的KL在ALS中的潛在應用，無論其來源如何，並提示 更廣泛的治療意義。

我們 正在與UAB的科學家合作，推進我們專注於神經退行性疾病和年齡相關疾病的項目--阿爾茨海默氏症 和肌萎縮側索硬化症都是基於Klotho基因和S-KL蛋白。除了我們的候選產品線外，我們還在建造 下一代基因和細胞遞送技術的平台，以優化我們基於AAV、基於慢病毒和基於脂質的基因 治療。這項工作的大部分資金將由巴塞羅那的UAB贊助的研究協議提供。

補充 通過生物輸注或基因療法獲得這種人類Klotho蛋白可能會治療許多疾病和病理。阿爾茨海默氏症 疾病是極其重要的，當然也是迫切的醫療需要，然而Klotho蛋白可能在心臟病、血液中有效 血管疾病、腎臟疾病和其他與衰老有關的疾病或問題。我們的計劃集中在這些重要的項目上， 但新的計劃可能會從這項核心技術演變而來，例如基於基因的治療，提供其他感興趣的蛋白質。我們正在開發 一種基因治療方法，將遺傳物質如質粒DNA或信使核糖核酸引入體內，以誘導產生治療性的 病人體內的蛋白質--我們設想要麼阻止致病因素，要麼取代人類基因 它們關閉了蛋白質的生產，或者替換了突變的基因，產生了根本不起作用的異常蛋白質。 通過基因治療或基因修飾的幹細胞，我們的目標是解決這些問題。

在……裏面 在基因治療中，基因轉錄蛋白濃度的測量很重要。因此，重要的是測量 作爲新的基因治療的一部分，血液和組織中Klotho基因轉錄蛋白亞型水平的降低或增加 發展計劃。在我們的基因治療計劃中，特別重要的是分離和測定三種Klotho蛋白 Klotho基因和兩種Klotho蛋白代謝物產生的異構體。人類Klotho-基因編碼一種I型跨膜 蛋白質(1012個氨基酸，140 kDa)，具有較大的胞外結構域和較短的胞內部分(10個氨基酸)，稱爲 「薄膜Klotho」或M-KL主要表達於腎小管和甲狀旁腺。胞外 Klotho結構域從m-KL中分離出來，作爲一種循環因子被發現，稱爲「血漿Klotho」或P-KL(1002克氨基 酸，135 kDa)，在血液中循環並可檢測到，在其他生物液體中檢測到的程度較小。P-KL進一步代謝 到兩個幾乎相同的單體(450個氨基酸，每個70 kDa)，稱爲九龍洲1區 和 九龍洲2。Klotho基因也會產生 一種RNA剪接變異體(550個氨基酸，63 kDa)，稱爲「Screted-Klotho」或S-吉林S-KL亞型主要是 由大腦和中樞神經系統的細胞產生。

研究 使用商業試劑盒解決Klotho組織濃度，這是IBL實驗室(IBL Japan)銷售的基於抗體的ELISA法 和IBL-美國)，但目前可用的ELISA法無法區分S-KL萬.KL、p-KL和 KL1和KL2代謝物(參考L./臨床生物化學46(2013)：1079(--1083)。抗體 用於IBL的商業ELISA法識別所有蛋白質異構體的氨基末端區域中的相同表位序列， 然而，13種氨基酸的關鍵差異是在蛋白質的羧基末端。這種差異尤其是 S-KL亞型與p-KL和KL1結構域的比較是正確的，這兩個結構域在S-KL上發現的13個氨基酸「尾」不同。 目前的商業檢測缺乏特異性，這促使人們重新開發一種新的檢測方法。

因此， 作爲研發計劃的一部分，新的計劃開發和驗證一種分析方法，以分離和單獨測量所有Klotho亞型 和p-KL的代謝物。我們將重新將新的方法與IBL-ELISA法進行比較，並建立方法的特定參考區間 在健康和老年成年人中。此外，將在隊列中確定其他幾個臨床和實驗室特徵，並 與循環中的Klotho亞型的水平進行比較。Klotho異構體分析將用於鑑定總水平較低的受試者 Klotho，並評估每種Klotho亞型在每個受試者的疾病狀態中的貢獻。S-KL異構體的特異性測定 由於Klotho基因治療產品的結果，將對候選產品進行分析和報告。如果化驗是作爲一項研究發展起來的 檢測方法(如ELISA法、SDS/Western印跡法、毛細管電泳法)成爲臨床疾病的生物標誌物，將重新嘗試介紹 這個測試是一種商業診斷。新科學家將開發針對異構體的單抗，並利用分離技術 如蛋白質印跡分析、毛細管電泳法或高效液-質聯用法(LC/MS)等 這項測試於2024年底在網上進行。

我們 我們已經從UAB實驗室獲得了這項關鍵技術的授權，並從動物模型中獲得了成功和令人鼓舞的數據，我們希望 研究和治療這些與衰老有關的疾病。在一些研究中，我們正在研究的基因療法已經證明 可消除致病因素，如在AD或AD患者中清除大腦中的β-澱粉樣斑塊和tau纏結 肌萎縮側索硬化症線粒體氧化應激和神經元損傷的預防。我們尚未提交任何與IND相關的申請 任何基因療法。

我們的 兩種候選的鉛基因治療產品是用於治療或預防阿爾茨海默病的AMI-101(AAV9-CMV-SKL)，以及 治療和預防Lou Gehrig病(肌萎縮側索硬化症)的AMI-202(AAVmyo-des-SKL)基因治療產品 或「ALS」)。我們計劃在未來12個月內完成AMI-202的動物毒理包並提交 2025年向FDA提出的調查性新藥申請(IND)，申請允許啓動人類第一階段的同情 急性心肌梗塞-202在晚期ALS患者中的應用研究。同樣，AMI-101的臨床前開發計劃，類似於 AMI-202，將落後於AMI-202的開發6到9個月。我們計劃尋找一家公司合作伙伴來幫助 用於阿爾茨海默病適應症的AMI-101的開發。我們還可能將重組S-KL蛋白帶入臨床試驗 爲了評估將該蛋白注入正常健康藥理學志願者(PK/PD)的安全性和有效性 安全性，然後在選定的患者群體中使用。我們的AMI101和AMI202候選產品取決於S-KL變種和 圍繞RNA剪接變異體的知識產權地位。我們已經授權了專利和專利申請的獨家權利 治療神經退行性疾病的專利在美國(美國專利號12,036,268)、歐洲、中國、香港和正在申請中 在加拿大。“1998年專利申請(第30%申請號)PCT/EP2023/059677)在主要市場提交，涵蓋組成和 S-KL基因療法用於治療肌萎縮側索硬化症等神經肌肉疾病的計劃由這些國家的審查員進行審查。

另外， 我們的團隊將在載體設計和交付方面尋求新的創新，以優化我們的研究基因治療產品的安全性， 效力、耐用性和臨床反應。我們將繼續從產品開發入手構建內部集成開發能力 通過商業化，着力加快產品在臨床上的開發步伐。作爲我們正在進行的業務戰略的一部分， 我們繼續探索潛在的機會，以獲得或許可新的候選產品以及合作機會 或就我們正在開發的現有產品進行合作。

知識分子 房地產-更新我們的許可證和技術

我們 已經簽訂了其他許可協議，其中一些是獨家的，涵蓋了我們研究和產品開發所涉及的關鍵技術 努力的基礎將是。許可證的詳細信息如下。

基因 和細胞治療計劃

UAB 協議：

1. 2022年1月20日，我們與巴塞羅那自治大學簽訂了獨家的、全球性的、含版稅的許可證 （「UAB」）和Inguirució Catalana De Recerca I Estudis Avançats（「ICREA」）開發和商業化 分泌型Klotho拼接變異診斷和治療領域的某些專利權、技術和專業知識以預防 或治療神經退行性疾病和其他與年齡相關的中樞神經系統病理。專利（在歐洲和 中國）和正在審批的專利申請支持我們的ANEW 101和ANEW 202候選產品，並具有針對治療方法的權利要求 和物質的成分。已頒發的專利和對待決申請授予的任何申請將在2036年11月21日之前有效， 沒有任何專利期限調整或延長。專利系列包括：

這個 許可包括再許可的權利。許可證的有效期將延長至最後一個到期的版稅期限，即 在逐個產品、逐個國家的基礎上，除非根據協議的條款提前終止。「版稅條款」 指從第一次商業銷售開始到後來的一段時間，逐個產品，逐個國家 (I)該產品在該國家到期的最後一項專利，或(Ii)無限期終止(如果在該國家沒有專利權涵蓋該產品 國家)，只要仿製藥的等價物或生物相似的產品沒有在這些國家商業化。UAB和ICREA保留以下權利 將許可權利用於內部非商業性研究，並允許其他學術機構將許可權利用於 內部非商業性研究。

AS 協議中規定，我們負責與產品的研究、開發和商業化相關的所有費用， 包括與奇隆博士和博世博士在UAB的實驗室簽訂贊助研究協議(討論 (見下文)。

AS 對於許可的對價，我們支付了與先前專利成本相對應的預付費用。我們還被要求每年支付一項專利 10.000歐元的維護費，以及某些里程碑付款和淨銷售額3%的特許權使用費，這一術語在 協議，在專利權存在的國家，否則使用費是淨銷售額的1.5%。不同的專利稅金額存在於 如果我們對授予的任何權利進行再許可。里程碑式的付款是35,000歐元的IND成就，250,000歐元的完成 第一階段研究，完成第二階段研究後50萬歐元，完成第三階段研究後120萬歐元，以及200萬歐元 在美國、歐盟或日本首次獲得商業產品批准時使用歐元。我們還負責所有正在進行的專利維護、保護 和管理成本。

這個 如果另一方實質性違反任何條款、條件、義務和承諾，雙方可終止協議。 書面通知，在通知後三個月內仍未治癒的。UAB/ICREA可能會終止，如果我們(1)放棄或 停止使用許可權利一年以上；(二)非法使用許可權利，包括違反 《世界人權宣言》，(3)未支付特許權使用費或在兩年內少報超過15%的使用費 不同年限；(4)對被許可專利權的有效性或可執行性提出質疑；(5)未能實現產品 協議中規定的發展階段。我們可以在提前90天通知的情況下隨時終止協議。

2. 2022年12月20日，我們與UAB ICREA，Consorcio Centro de Investigación簽訂了獨家的全球版稅許可 Biomédica en Red(「CIBER」)和Vall D‘Hebron醫院研究所 De Recerca(VHIR)開發和商業化神經元領域的某些專利權、技術和訣竅 (中樞神經系統)或神經肌肉(外周神經系統)疾病或障礙。正在申請的專利支持 我們的ANEW202候選產品，針對物質的處理方法和成分提出要求。如果獲得批准，這種專利將 有效期至2043年4月16日，無任何專利期調整或延長。專利系列包括：

這個 許可包括再許可的權利。許可證的有效期將延長至最後一個到期的版稅期限，即 在逐個產品、逐個國家的基礎上，除非根據協議的條款提前終止。「版稅條款」 指從第一次商業銷售開始到後來的一段時間，逐個產品，逐個國家 (I)該產品在該國家到期的最後一項專利，或(Ii)無限期終止(如果在該國家沒有專利權涵蓋該產品 國家)，只要仿製藥的等價物或生物相似的產品沒有在這些國家商業化。UAB/ICREA/CIBER/VHIR保留權 將許可權利用於內部非商業性研究，並允許其他學術機構將許可權利用於 內部非商業性研究。

AS 協議中規定，我們負責與產品的研究、開發和商業化相關的所有費用， 包括與博世博士和/或齊隆博士在UAB的實驗室簽訂贊助研究協議，以執行 研發活動(下文討論)。

AS 對於許可證的對價，如果我們上面討論的2022年1月20日許可證終止，那麼我們必須每年支付 專利維護費10.000歐元。我們還有義務支付某些里程碑式的付款和淨銷售額3%的特許權使用費， 正如協議中對該術語的定義，在存在專利權的國家，否則使用費是淨銷售額的1.5%。各別 如果我們對授予的任何權利進行再許可，則存在版稅。里程碑式的付款是35,000歐元的IND成就，250,000歐元 完成第一階段研究後，支付50萬歐元；完成第三階段研究後，支付120萬歐元 在美國、歐盟或日本首次獲得商業產品批准後，研究費用和200萬歐元。該協議有一項禁止堆疊的條款 如果產品由本協議和我們上面討論的2022年1月20日許可證中的專利或技術涵蓋，則 根據本協議，我們只有義務支付此類產品的版稅。我們還負責所有正在進行的專利維護， 保護和管理成本。

這個 如果另一方實質性違反任何條款、條件、義務和承諾，雙方可終止協議。 書面通知，在通知後三個月內仍未治癒的。如果我們(1)放棄，UAB/ICREA/CIBER/VHIR可能會終止 或者停止使用許可權利一年以上的，(二)非法使用許可權利的，包括違反 《世界人權宣言》(3)#年未支付版稅或少報超過15%的版稅。 兩個不同的年頭；(4)對被許可專利權的有效性或可執行性提出質疑；(5)未能實現 協議中規定的產品開發階段。我們可以在提前90天通知的情況下隨時終止協議。

3. 如上所述，根據我們的UAB許可證，我們於1月24日與UAB簽訂了贊助研究協議， 2022年，根據該計劃，研究將由首席調查人員阿蘇姆普西奧·博世博士和米格爾博士指導和監督 奇隆的兩年預算爲623.100，00歐元。

大學 海德堡協議的執行情況：

在……上面 2023年3月5日，與德國海德堡大學簽訂了與以下相關的創新的非獨家全球許可 神經肌肉疾病領域中的某些修飾AAV衣殼多肽。正在申請的專利支持我們的ANEW202 具有針對物質的處理方法和成分的權利要求的候選產品。如果獲得批准，這種專利將是可強制執行的 至2039年4月26日，無任何專利期調整或延長。專利系列包括：

The the the 許可包括再許可的權利。許可證的有效期延長到每項專利到期或取消爲止。 獲得許可的司法管轄權。

AS 對於許可證的對價，我們需要向許可方支付某些里程碑式的付款和相當於淨銷售額2%的特許權使用費 條款是在協議中定義的。里程碑式的付款是許可證執行時的15萬歐元，60天內的15萬歐元 第一階段臨床試驗開始，第三階段試驗開始後60天內20萬歐元。

The the the 海德堡大學可以終止協議(1)，如果我們發生重大違約，書面通知不是 自通知之日起60天內治癒，(2)如果我們停止運營、申請破產、解散，需提前10天通知 或向債權人轉讓，或(3)如果我們對許可的專利提出質疑。我們可以隨時通過以下方式終止協議 提前120天通知。

黑素皮質素 受體結合配體程序

硬骨魚 生物製藥，有限責任公司協議：

打開 2023年1月27日，我們與Teleost BiopPharmticals，LLC(「Teleost」)和大學簽訂了再許可協議 亞利桑那州大學董事會擁有的某些專利權的全球獨家開發和商業化權利， 並被授權給Teleost，以及Teleost在全球範圍內獨家擁有的某些技術和專有權利 由藥物和多肽化學品、原料藥和藥物組成的伽瑪黑素皮質素領域，這些藥物結合、影響和潛在地治療 與人黑素皮質素受體直接或間接相關的疾病，這些疾病不與Teleost的臨床競爭或干擾 使用的化妝品適應症。再授權的專利來自六個家族，這些家族聲稱物質的組成和/或使用方法。 這些專利涉及治療減肥和飲食失調的候選產品，皮膚病理學，治療抑鬱症， 壓力(PTSD)和潛在的認知：

1 -黑素皮質素1受體配體和使用方法PCT/US 2012/038425(WO 2012/158960)

2. --皮膚護理用黑素皮質素配體

3. -新型黑素皮質素受體調節劑PCT/US2015/035180(WO2015191765)

4. -新的促黑激素PCT/US2016/033010增強黑色素瘤癌症預防(WO2016187264)

這個 許可包括再許可的權利。許可證的期限延長到專利到期的最後一天。我們被要求支付 許可方(1)支付60,000美元的許可費，(2)支付與專利申請和維護相關的持續成本 作爲(3)某些里程碑付款和按協議中定義的淨銷售額的10%的特許權使用費。里程碑式的付款 在歐洲，IND每次批准爲50,000美元，CTA每次批准爲15,000美元，第三階段試驗開始時爲100,000美元，250,000美元 在美國境外首次上市時，FDA批准在美國上市時爲500,000美元，每種產品首次商業批准時爲150,000美元 在美國以外，每種產品在美國首次商業批准時爲50萬美元，商業銷售額爲1億美元時爲100萬美元 或更多的許可產品。我們也有義務爲從再被許可人那裏收到的所有費用以及專利支付15%的版稅 2025年的維護費爲2萬美元，2026年爲3萬美元，2027年爲5萬美元，2028年爲10萬美元，此後每年爲10萬美元。我們的執照維護 費用從我們應付的版稅中扣除。

The the the 如果另一方實質性違反任何條款、條件、義務和承諾，雙方可終止協議。 書面通知，在通知後30天內仍未治癒的。此外，任何一方在下列情況下均可終止合同 破產或無力償債。如果產品發生故障，我們可以在180天通知的情況下隨時終止協議 開發失敗或我們確定該產品不再具有商業可行性。

生物仿製藥 計劃

信賴 生命科學協議：

打開 2014年11月27日，我們與Reliance Life Science Private Limited(RLS)簽訂了獨家、特許權使用費許可協議 基於羅氏的利妥昔單抗(美羅華)的成品生物類似物的原料藥開發、製造成品(S)^®/Rituxan^®), 曲妥珠單抗(赫賽汀^®)和貝伐單抗(阿瓦斯丁^®)在癌症治療領域，自身免疫 疾病、新生血管疾病以及可通過產品或衍生物(如抗體藥物)治療的其他疾病或狀況 共軛化合物)。許可證允許我們在區域內獨家使用RLS的技術(包括RLS的 關於製造業和RLS監管數據的技術訣竅，包括RLS在印度的檔案)。許可地區是有限的 到北美、歐洲和以色列。未來與該產品相關的專利將包括在協議中，但沒有 自協議簽署之日起，RLS已擁有專利。

AS 對價我們之前向RLS支付了300,000美元的預付許可費，並要求向許可方支付某些里程碑付款 以及協議中定義的淨銷售額的5%的特許權使用費。每個產品的里程碑付款：250,000美元 向FDA提交，向歐洲藥品管理局(EMA)提交上市授權後100,000美元，3,000,000美元 在收到美國食品和藥物管理局的營銷授權後，在歐洲獲得EMA批准後爲2,000,000美元，在 加拿大市場授權，墨西哥市場授權300,000美元，以色列市場授權200,000美元，2,000,000美元 在美國的淨銷售額爲2,000萬美元或更多，在歐洲的淨銷售額爲1,000萬美元或更多，在歐洲爲1,000萬美元 在任何國家/地區實現淨銷售額超過1億美元。該許可包括再許可的權利。如果我們再許可 本協議下的權利將使我們不得不支付替代性再許可里程碑費用。

這個 許可證的有效期爲在逐個國家進行市場授權後10年，這將自動延長 再延長10年，除非在期限結束前180天收到不延長的通知。

這個 當事人也可以在下列情況下隨時終止本協議：(1)另一方違反本協議，且未能糾正違約行爲 在收到違約通知後60天內，(2)對方破產，或(3)法律變更，致使履行 一方的責任變得繁重或不合時宜。我們也可以在書面的60天內逐個產品地終止本協議 注意。如果我們未能支付任何款項，RLS可以提前30天發出書面通知終止協議。

根據 根據許可證，RLS將根據雙方單獨的製造和供應協議向我們獨家提供原料藥 2014年11月27日被處決。

在……上面 2014年11月27日，雙方簽署了對上述許可證以及製造和供應協議的修正案，以包括開發 和西妥昔單抗(艾比特思)的生產^®，BMS/禮來/ImClone)，條款相同，獨家權利和領土相同。AS 對於修正案中規定的額外權利，我們預先支付了RLS許可費150,000美元，並被要求 按照協議中的定義，向許可方支付某些里程碑式的付款和淨銷售額5%的特許權使用費。里程碑 付款金額爲：向FDA提交250,000美元，向EMA提交市場授權100,000美元，收到以下付款：3,000,000美元 來自美國食品和藥物管理局的營銷授權，在歐洲獲得EMA批准時爲2,000,000美元，在市場授權時爲500,000美元 在加拿大，墨西哥市場授權時爲30萬美元，以色列市場授權時爲20萬美元，淨銷售額爲2000萬美元時爲200萬美元 在美國或更多，在歐洲淨銷售額達到或超過1000萬美元時爲100萬美元，在任何國家/地區實現淨銷售額時爲1000萬美元 超過1億美元。該許可包括再許可的權利。在本協議項下的再許可權利將 要求我們支付替代性再許可里程碑式費用。

阿瓦斯丁^® 和Rituxan^®/Mabthera^®是貝伐單抗和利妥昔單抗的品牌名稱。美國的基因泰克和 瑞士的羅氏公司生產這些抗體。利妥昔單抗的市場名稱是Rituxan^®在美國和日本，並打上了 作爲Mabthera^®在美國和日本以外。

這個 這些抗體的批准適應症如下：

Rituxan^® (利妥昔單抗)用於治療成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)復發或難治性患者， 作爲單一藥物的低級別或濾泡性、CD20陽性的億.cell非霍奇金淋巴瘤，以前未經治療的濾泡性、CD20陽性的億.cell非霍奇金淋巴瘤聯合治療 使用一線化療，並且在對利妥昔單抗產品與化療相結合取得完全或部分反應的患者中， 作爲單藥維持治療，無進展(包括穩定期)，低級別，CD20陽性的億.細胞淋巴瘤，作爲單藥， 一線CVP化療後，以前未經治療的瀰漫性大b細胞、CD20陽性的NHL聯合CHOP或其他以蒽環類藥物爲主的 化療方案。Rituxan適用於治療6個月及以上患有成熟b細胞NHL的兒童患者 成熟b細胞急性白血病(b-AL)，以前未經治療，晚期，CD20陽性，瀰漫性大b細胞淋巴瘤(DLBCL)， Burkitt淋巴瘤(BL)、Burkitt樣淋巴瘤(BLL)或成熟b細胞急性白血病(b-AL)合併化療。Rituxan是 適用於治療CD20陽性慢性淋巴細胞性白血病的成人患者 (CLL)聯合氟達拉濱和環磷酰胺(FC)。

Rituxan 與甲氨蝶呤聯合使用，也適用於成人中重度活動期類風溼患者的治療。 對一種或多種腫瘤壞死因子拮抗劑治療反應不足的關節炎(RA)患者。Rituxan也用於聯合治療 使用糖皮質激素，適用於治療2歲及以上患有肉芽腫病的成人和兒童患者 有多血管炎(GPA)(韋格納肉芽腫病)和顯微鏡下多血管炎(MPA)。Rituxan被指定用於治療 成人中重度尋常型天皰瘡(PV)。

貝伐單抗 (阿瓦斯丁^®)用於治療以下適應症：III期或IV期卵巢癌(OC) 初次手術後-阿瓦斯丁聯合卡鉑和紫杉醇，然後阿瓦斯丁作爲單一藥物。 用於治療三期或四期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或以下的原發性腹膜癌 最初的手術切除。複發性卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌(ROC)-阿瓦斯丁聯合應用 紫杉醇、聚乙二醇化脂質體阿黴素或拓撲替康用於鉑耐藥復發患者的治療。 卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發腹膜癌，化療前不超過2次。阿瓦斯丁，在 建議聯合卡鉑和紫杉醇，或與卡鉑和吉西他濱聯合，然後阿瓦斯丁作爲單一藥物。 用於治療對鉑敏感的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。堅持不懈， 復發或轉移性宮頸癌(CC)-阿瓦斯丁聯合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和拓撲替康， 適用於持續性、複發性或轉移性宮頸癌患者的治療。

轉移性 腎細胞癌-阿瓦斯丁聯合α-干擾素治療轉移性腎癌 細胞癌。

複發性 膠質母細胞瘤(RGBM)-阿瓦斯丁用於治療成人複發性膠質母細胞瘤。

第一線 非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)-阿瓦斯丁聯合卡鉑和紫杉醇治療 不能切除、局部晚期、復發或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

轉移性 結直腸癌(MCRC)-阿瓦斯丁與以氟尿嘧啶爲基礎的靜脈化療相結合，是第一種- 或轉移性結直腸癌患者的二線治療。阿瓦斯丁與氟嘧啶-伊立替康-或 以氟嘧啶-奧沙利鉑爲主的化療適用於轉移性結直腸癌患者的二線治療 他們在含有貝伐單抗產品的一線方案上取得了進展。使用限制：阿瓦斯丁不適用於佐劑 結腸癌的治療。

肝細胞 癌症-阿瓦斯丁與阿替唑單抗聯合用於治療不能切除或轉移的患者 未接受過系統治療的肝細胞癌。

競爭

那裏 有三類藥物用於幫助提高認知障礙和癡呆症的生理效應，(1)膽鹼酯酶 多奈哌齊(Aricept)、利凡斯明(Elexon)和加蘭他明(Razadyne)的抑制劑，(2)穀氨酸調節劑-美金剛 (Namenda)和(3)膽鹼酯酶抑制劑和穀氨酸調節劑的組合稱爲Namzaric)多奈哌齊加美金剛。 銷售這些仿製藥和品牌藥的公司包括艾爾建、衛材株式會社、諾華製藥、第一三共株式會社、默茨製藥公司、 首頁--期刊主要分類--期刊細介紹--期刊題錄與文摘--期刊詳細文摘內容 治療公司，TauRx，禮來公司，Teva製藥工業有限公司，小野製藥有限公司，AC免疫，AB Science， 艾伯維公司、百時美施貴寶公司、武田製藥有限公司、拜耳股份公司等。

這個 抗澱粉樣抗體aducanumab(Biogen：Aduhelm)和lecanumab(Lilly：Leqembi)已獲FDA批准，可能與 羅氏、百時美施貴寶/Celgene和其他開發抗澱粉樣抗體的公司。最近，aducanumab(Biogen：Aduhelm)被從 市場上由於缺乏有效性和嚴重的副作用。抗澱粉樣蛋白抗體的長期預後仍有疑問。 基於這麼多抗澱粉樣蛋白候選產品的失敗。仍有多家大型和早期製藥公司在尋求 治療阿爾茨海默病。很少有公司在其網站上提及Klotho或Klotho基因療法的使用 和/或在新聞稿中。Advantage Treateutics在網站上提到了Klotho，但他們似乎正在研究AD04™，並建議 它可以作爲一種免疫調節劑，刺激和/或調節免疫系統，以減少AD的病理。其中提到了信使核糖核酸療法， 但這種疫苗佐劑AD04似乎是他們的主要候選產品，沒有對他們的Klotho計劃進行描述。他們可能是在測試 Klotho作爲免疫調節劑。另一家名爲Bioviva的公司在他們的網站上說：“Klotho已被證明可以逆轉β-澱粉樣蛋白 斑塊“，但沒有給出他們的產品開發階段的細節。他們的團隊成員之一喬治·丘奇發表了一篇文章 在大約10年前的全長Klotho m-KL上，所以它可能是全長Klotho。Bioviva不提及Klotho或Klotho產品 在他們的網站上處於開發階段。

至 就我們所知，在ALS、AD、PD或其他涉及人類S-KL的神經退行性疾病中沒有直接競爭 Klotho基因或S-KL蛋白。Klotho Treeutics和Klogenix這兩家公司成立於多年前，但管理層 球隊無法籌集資金，現在它們已經倒閉了。

生物相似 競爭

重新開始 將在美國、歐洲和其他市場面臨來自創新者品牌的競爭，來自已經批准的生物仿製藥 在這些市場，以及在這些市場仍在開發中的生物仿製藥。利妥昔單抗生物仿製藥市場的主要參與者是輝瑞 公司，Mylan Inc.，安進，Teva製藥工業有限公司，Celltrion Healthcare Co.Ltd.，Sandoz International GmbH，Reliance 生命科學公司、C.H.Boehringer Sohn AG&Co.KG、BioXpress Treateutics SA和Intas BiopPharmticals Ltd. 阿瓦斯丁生物仿製藥，由安進和艾爾建共同開發的Mvasi(beacizumab-awwb)，以及輝瑞的Zirabev(beacizumab-bvzr)。

在……裏面 歐洲，由於醫生和政府機構立即接受了生物仿製藥的價格競爭帶來的潛在節省， 由於生物相似產品的零售價格較低，創新者的產品價格下降了30%-40%或更多 一旦獲得EMA批准，而在美國，FDA批准的生物相似產品的價格幾乎與創新者的價格相同 產品。現在，隨着美國對生物相似產品接受度的提高，生物相似產品和創新者產品的價格 正在下降，美國的保險公司和其他付款人現在正在實現大量的節省。

細胞 以及爲特定罕見疾病配置的基因治療大賽

基因 阿爾茨海默病的治療

研究人員 在加州大學聖地亞哥醫學院，他們啓動了一項人類第一階段臨床試驗(2021年3月) 評估將一種關鍵蛋白導入阿爾茨海默病患者大腦的基因療法的安全性和有效性 (AD)或輕度認知障礙(MCI)，這是一種通常發生在全面癡呆之前的情況。這種蛋白質被稱爲腦源性神經營養 腦源性神經營養因子，又稱腦源性神經營養因子，是大腦和中樞神經系統中發現的一種生長因子家族的一部分，這些生長因子支持現存的 並促進新神經元和突觸的生長和分化。腦源性神經營養因子在大腦易感區域尤爲重要 在之前發表的研究中，首席研究員、神經科學教授、醫學博士馬克·圖辛斯基 加州大學聖地亞哥分校醫學院轉化神經科學研究所的董事幫助推進了這一方法。 據我們所知，沒有其他人積極爲AD或ADAD採取這種方法。

這個 Klotho基因療法的主要競爭對手是聯合生物技術公司，該公司是舊金山灣區的一家初創生物技術公司，開發 針對衰老細胞的藥物。他們的網站聲稱，該公司正在開發的產品包括針對Bcl-XL的UBX第1325， 一種消除年齡相關眼病中衰老細胞的機制，以及針對眼科疾病的臨床前產品UBX1967。 他們聲稱正在對Klotho的候選產品進行「領先優化」，但他們沒有報告任何數據，也沒有臨床前 或迄今爲止公佈的臨床試驗數據。Unity最近將Dubal Klotho技術授權給他們的兩名出版物作者 成立了Jocasta治療公司和一家位於伊利諾伊州諾斯布魯克的對沖基金，目前還沒有發佈任何新聞稿。他們會繼續追查 全長萬.KL或p-KL，而不是S-KL。

基因 肌萎縮側索硬化症的治療和其他方法

基因 ALS的治療方法正在尋求使用反義寡核苷酸來阻斷ataxin-2(Biogen)，並試圖產生Cavelin-1 (Eikonoklastes Treeutics)，據信與肌肉細胞的神經支配有關。神經感覺治療公司正在進行 環丙沙星和塞來昔布，一種抗生素和一種抗炎藥，兩種藥物的聯合臨床試驗 以減少肌肉中的炎症反應。Amylyx獲得FDA對Relyvrio的批准^®，一種鈉的組合 苯丁酸酯(一種用於尿素循環障礙的芳香族脂肪酸鹽)和牛磺酸(一種用於治療膽結石的膽汁酸) 以及包括肌萎縮側索硬化症在內的其他幾種疾病。最近，Amylyx刪除了Relyvrio^® 由於缺乏藥效而被市場淘汰 後續研究。在人體試驗中，這些潛在的藥物都沒有顯示出顯著的臨床益處和肌肉保存活性。 到目前爲止。

基因 帕金森病的治療

帕金森氏症 疾病是一種進行性神經退行性疾病，由大腦中多巴胺信號的喪失引起，並導致 運動控制力和生活質量持續下降。雖然目前還沒有治癒這種疾病的方法，但通過多巴胺能策略 這會暫時增加大腦中的多巴胺水平，患者可以看到症狀的短期改善，這些症狀隨着疾病的進展而減弱。 Axo-Lenti-PD是唯一一種可傳遞三個關鍵基因(TH、CH1和AADC)的帕金森病研究基因療法 在單個慢病毒載體中內源性合成多巴胺所需的。這種一次性輸液的目的是恢復穩定的補品。 降低多巴胺水平，有可能減少每日服用L-多巴藥物的需要，同時穩定疾病，提供長期的益處。 最初的臨床數據表明，單劑Axo-Lenti-PD通過改善運動爲患者提供了倒轉時間 日常生活的功能和活動。Axo-Lenti-PD是從ProSavin優化而來的，ProSavin是一種治療癌症的早期基因療法 帕金森氏症。該公司目前正在對Axo-Lenti-PD進行第二階段臨床試驗(SunISE-PD)的患者評估 患有中晚期帕金森氏症。這些公司已經宣佈破產，沒有一家還在營業。

政府 條例

條例 美國和其他國家的政府當局是發展我們的製造和營銷的一個重要因素 醫藥產品。該法規適用於我們的性質和程度可能因我們產品的性質而異。 候選人。我們預計，我們所有的候選產品在商業化之前都需要得到政府機構的監管批准。 我們的候選產品要經過嚴格的臨床前測試、臨床試驗和FDA的其他批准程序，以及 歐洲、日本和其他國家的類似監管機構。各種政府法規也支配或影響 與這些候選產品相關的臨床試驗、化學、製造和控制(CMC)及其營銷。審批流程 而隨後遵守相關法規和條例需要大量的時間和資本承諾，而且不可能 保證批准將被授予。

在……裏面 在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化妝品法案(FDCA)對藥品和生物製品進行監管， PHSA以及實施這些法律的法規和指導性文件。FDCA、PHSA及其相應的法規管理， 在其他方面，測試、製造、安全、純度、效力、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分發、 與醫藥產品有關的報道、廣告和其他促銷活動。在進行之前，需要得到FDA的同意 藥品的人體臨床試驗。FDA對新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)的批准也必須 在銷售新藥或生物製品之前獲得。獲得監管批准和後續合規的過程 如果有適當的聯邦、州、地方和外國法律法規，則需要花費大量的時間和財力 資源。

美國 新藥產品開發流程

任何 新藥或治療性生物製品必須獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。FDA批准 在銷售批准的藥物產品以獲得新的適應症或使用條件之前，也需要。FDA要求的流程 在新藥候選產品可以在美國上市之前，通常涉及以下事項：

這個 候選產品的測試和審批流程需要大量的時間、精力和財力。美國食品和藥物管理局的滿意度 上市前審批要求通常需要很多年，實際需要的時間可能會根據類型的不同而有很大不同， 產品或疾病的複雜性和新穎性。在人體上測試任何候選產品之前，候選產品必須經過 臨床前測試。臨床前試驗，也被稱爲非臨床研究，包括對產品化學的實驗室評估， 毒性和配方，以及體內動物研究，以評估候選產品的潛在安全性和活性 以建立治療使用的理論基礎。臨床前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求。 包括GLP。

併發 對於臨床試驗，公司通常必須完成一些長期的臨床前試驗，例如生殖不良的動物試驗 事件和致癌性，還必須開發關於藥物的化學和物理特徵的更多信息 並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產該藥物的工藝。製造過程 必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發 藥品成品的特性、強度、質量和純度的檢驗方法。此外，適當的包裝必須是 必須進行挑選和測試，並進行穩定性研究，以證明候選產品沒有發生不可接受的變質 超過其保質期。

一個 臨床試驗贊助商必須提交臨床前試驗的結果，以及生產信息、分析數據、任何 現有的臨床數據或文獻和擬議的臨床方案，作爲IND的一部分提交給FDA。一些臨床前試驗可能會繼續進行 即使在提交IND之後。IND在FDA收到後30個歷日內自動生效，除非在該時間之前 FDA提出了與擬議的臨床試驗相關的擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將被暴露 不合理的健康風險，並將臨床試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決 在臨床試驗開始之前任何懸而未決的問題都可以開始。FDA還可以對候選產品實施部分或全部臨床擱置 在臨床試驗之前或期間的任何時間，由於安全問題或不符合規定。如果FDA強制實施臨床擱置，試驗可能 未經FDA授權不得開始或重新開始，然後僅在FDA授權的條款下進行。因此，我們不能肯定 提交IND將導致FDA允許臨床試驗開始，或者一旦開始，就會出現部分問題 或完全暫停或終止此類學習。

人類 IND下的臨床試驗

臨床 試驗涉及在合格的監督下將研究產品給健康志願者或患者使用 調查人員通常是不受僱於試驗贊助商或在試驗贊助商控制下的醫生。必須進行臨床試驗 根據書面研究方案，除其他事項外，詳細說明試驗的目標、受試者的選擇和排除、試驗 程序、用於監測安全的參數、要評估的標準和統計分析計劃。每種協議 對協議的任何修改都必須作爲IND的一部分提交給FDA。

此外， 臨床試驗必須根據聯邦法規和GCP要求進行，其中包括所有 研究對象以書面形式提供他們參與任何臨床試驗以及審查和批准的知情同意書 由參與臨床試驗的每個研究地點的IRB或中心IRB進行。IRB負責保護福利和 試驗參與者的權利，並考慮是否將參與臨床試驗的個人的風險降至最低等項目 與預期收益相比是合理的。IRB還批准知情同意書的形式和內容，必須 由每個臨床試驗受試者或其法定代表人簽署，審查和批准研究方案，並必須監督 臨床試驗，直到完成。

人類 臨床試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

審批後 臨床試驗，有時被稱爲4期臨床試驗，可能是FDA要求的，也可能是在初始階段之後自願進行的 批准。這些臨床試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗， 特別是對於長期的安全跟蹤。

在.期間 臨床開發的所有階段，監管機構都需要對所有臨床活動、臨床 數據和臨床試驗調查人員。詳述臨床試驗結果的年度進度報告必須提交給 美國食品和藥物管理局。

成文 IND安全報告必須迅速提交給FDA和調查人員：嚴重和意外的不良事件；任何發現 來自其他研究，體內實驗室測試或體外測試，表明對人類受試者有重大風險；或任何臨床上 嚴重疑似不良反應發生率比議定書或調查員手冊中所列的發生率顯著增加。這個 贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。 贊助商還必須在七個日曆日內通知FDA任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應 在贊助商最初收到信息後。保薦人獲得的與以下事項有關的補充資料 之前提交的IND安全報告必須作爲後續IND安全報告提交。該報告應在15分鐘內提交 贊助商收到信息後的日曆天數。

信息 關於某些臨床試驗，包括對研究的描述，在某些情況下，研究結果必須在具體的 美國國立衛生研究院(NIH)的時間表，在他們的臨床試驗網站上公開傳播。製造商 或用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重或危及生命的疾病的研究產品的分銷商 或者沒有其他可比或令人滿意的治療選擇的情況也必須有公開可用的評估政策 以及響應擴大訪問權限的請求，有時稱爲「同情使用」請求。

另外， 一些臨床試驗由臨床試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組定期 審查積累的數據，並就試驗的持續安全性向研究發起人提供建議。此組稱爲數據和 安全監測委員會(DSMB)或數據和安全監測委員會(DSMC)也可以審查臨時數據，以評估持續 臨床試驗的有效性和科學價值。這組人在臨床試驗期間獲得了對未盲數據的特殊訪問權限 可建議發起人在確定受試者存在不可接受的安全風險或其他理由的情況下停止臨床試驗， 比如沒有藥效的證明。

這個 FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨床試驗，或實施其他制裁，如果它認爲 臨床試驗要麼沒有按照FDA的要求進行，要麼給臨床帶來了不可接受的風險 試驗病人。IRB還可以要求暫時或永久停止現場的臨床試驗，原因是未能達到 遵守IRB的要求，或如果試驗對受試者造成意想不到的嚴重傷害。FDA或IRB也可以強制 進行臨床試驗的條件。臨床試驗贊助商也可以選擇終止臨床試驗，因爲 主題的風險、缺乏有利的結果或業務優先事項的變化。

合規性 符合當前的良好製造規範(CGMP)要求

製造商 藥品和生物製品必須符合適用的cGMP法規，包括質量控制和質量保證。 以及記錄和文件的維護。製造商和其他參與制造和分銷這類產品的人 還必須向FDA和某些州機構登記他們的機構。國內外製造企業 在最初參與生產過程時，必須登記並向FDA提供附加信息。機構單位 可能會受到政府當局的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP要求和其他法律。 發現問題可能導致政府實體對經批准的保密協議的產品、製造商或持有人施加限制， 並可擴展到要求將該產品從市場上撤回。FDA不會批准保密協議，除非它確定製造 工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在 所需的規格。

併發 對於臨床試驗，公司通常完成額外的臨床前研究，還必須開發關於 候選產品的物理特性，以及最終確定商業生產候選產品的過程 數量符合cGMP要求。幫助降低引入不確定因素或導致其他 關於使用小分子產品的不良事件，PHSA強調了對以下產品進行製造控制的重要性 無法精確定義屬性。製造過程必須能夠持續地生產高質量的產品批次 候選人，除其他要求外，贊助商必須制定測試身份、強度、質量、效力和純度的方法 最終產品的價值。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究以證明 候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在……裏面 與可能在其他國家進行的臨床試驗有關，以期獲得上市授權，有 國家實施的可比cGMP要求和其他監管規則。

美國 FDA審查和批准程序

假設 成功完成所需的臨床和臨床前測試、臨床前測試和臨床試驗的結果 與產品的CMC相關的詳細信息，包括否定或模糊的結果以及積極的發現， 以及擬議的標籤，以及其他事項，提交給FDA以獲得NDA或BLA批准，以針對一個或多個適應症銷售產品。

在……下面 經修訂的《處方藥使用費法案》(PDUFA)規定，每個NDA或BLA必須附有一筆可觀的使用費。FDA調整了 PDUFA用戶年費。PDUFA還對批准的治療產品徵收年度計劃費。免收費用或 在某些情況下可以減免，包括免除小企業首次申請的申請費。 公事。此外，對於被指定爲孤兒藥物的候選產品，不對NDA評估使用費，除非該候選產品 還包括非孤立指示。

在 此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，對一種新的活性成分、適應症、劑型、給藥方案、 或給藥途徑，必須包含足以評估產品在所聲稱的適應症中的安全性和潛力的數據 在所有相關的兒科亞群中，並支持產品針對每個兒科亞群的劑量和給藥 是安全的。此外，針對分子靶點的成人癌症治療候選產品的申請 FDA確定與兒科癌症的生長或進展密切相關的替代PREA調查， 贊助商必須與申請書一起提交分子靶向的兒科癌症研究報告，以期在臨床上產生 有意義的兒科研究數據，使用適當的配方，爲潛在的兒科標籤提供信息。FDA可以主動 或應申請人的要求，批准將部分或全部兒科數據的提交推遲到產品批准之後 成人使用，或完全或部分豁免兒科數據要求。孤兒產品也不受PREA要求的影響。

這個 FDA最初審查NDA或BLA提交，以確定在該機構接受其備案之前它是否基本上完成了。 FDA可以拒絕提交其認爲不完整或在提交時不能適當審查的任何NDA或BLA，並可以要求 其他信息。在這種情況下，NDA或BLA必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請 在FDA接受其備案之前，也要進行審查。一旦提交的文件被接受備案，FDA就開始進行深入的 對申請進行實質性審查。

這個 FDA審查申請，以確定建議的候選產品是否安全有效(或純淨 並對BLAS有效)，具有可接受的純度分佈，以及候選產品是否在 根據cGMP保證和保存候選產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。這個 FDA可能會提交新的治療產品或出現安全性或有效性難題的治療產品的申請 提交給諮詢委員會，通常是包括臨床醫生和其他專家的小組，以供審查、評估和建議，如 是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束， 但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在產品審批過程中，FDA還將確定 是否需要風險評估和緩解策略(REMS)來確保候選產品的安全使用。RMS使用風險 超越專業標籤的最小化策略，以確保產品的好處大於潛在的風險。至 在確定是否需要REMS時，FDA將考慮可能使用該產品的人口規模、疾病的嚴重性、 產品的預期益處、預期治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及產品是否 是一種新的分子實體。RMS可以包括用藥指南、醫生溝通計劃和確保安全使用的要素，如 作爲受限分發方法、患者登記簿和其他風險最小化工具。如果FDA得出結論認爲需要REMS， NDA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會在沒有REMS的情況下批准該申請。

在此之前 在批准申請時，FDA將檢查生產候選產品的設施。FDA不會批准 如果確定製造工藝和設施不符合cGMP要求或 否則，不足以確保在所要求的規格內一致地生產候選產品。此外，之前 在批准申請時，FDA通常會檢查一個或多個臨床地點，以確保進行了臨床試驗 符合IND試驗要求和GCP要求。

在……上面 申請的依據和附帶的信息，包括對製造設施的檢查結果， FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准信授權對產品進行商業營銷 針對特定適應症的特定處方信息。一封完整的回覆信一般概述了提交材料中的不足之處 並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果和當這些缺陷 在重新提交申請時，FDA將出具一份批准信。

如果 一種候選產品獲得監管部門的批准，這種批准可能明顯限於特定的疾病和劑量或適應症 以供使用，否則可能會受到限制。此外，FDA可能會要求將某些禁忌症、警告或預防措施包括在 產品標籤。FDA可以對以下形式的產品分銷、處方或配藥施加限制和條件 RMS，或以其他方式限制任何批准的範圍。FDA還可能要求進行上市後臨床試驗，有時指的是 作爲第四階段臨床試驗，旨在進一步評估產品的安全性，以及測試和監督計劃，以監控 已商業化的經批准產品的安全性。

每個 五年內，FDA同意在PDUFA下的NDA審查中確定具體的績效目標。目前的目標之一就是審查標準 在FDA接受NDA備案後的10個月內提交NDA，並在6個月內優先提交NDA，從而做出審查決定。 FDA並不總是滿足標準和優先NDA的PDUFA目標日期，其審查目標可能會隨時間變化 爲了時間。如果FDA要求或NDA贊助商另有要求，審查過程和PDUFA目標日期可以延長三個月 提供關於過去三個月內提交的資料中已提供的信息的補充信息或澄清 在PDUFA目標日期之前。

批准後 要求

之後 對於已批准的產品，也有持續的年度計劃用戶費用要求，但在某些情況下， 孤兒產品。

嚴謹 FDA對藥品和生物製品的廣泛監管在獲得批准後仍在繼續，特別是在cGMP要求方面。 製造商必須遵守cGMP法規中適用的要求，包括質量控制和質量保證。 以及記錄和文件的維護。爲了幫助降低引入不定因素的增加風險，PHSA 強調對屬性無法精確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還提供了 FDA有權在存在公共健康危險的情況下立即暫停許可證，準備或採購 在產品短缺和嚴重公共衛生需求的情況下，並授權制定和執行以下法規 防止傳染病在美國和各州之間的傳入或傳播。

其他 適用於藥品的批准後要求包括報告cGMP偏差，這可能會影響身份，效力， 分佈式產品的純度和總體安全性、記錄保存要求、不良影響報告、最新安全報告 和療效信息，並遵守電子記錄和簽名的要求。此外，FDA還進行實驗室研究 與藥理產品的安全性、純度和效力的監管標準有關。

在……裏面 此外，涉及經批准藥品的製造和分銷的製造商和其他實體必須進行登記 他們在FDA和某些州機構的機構，列出他們的產品，並受到定期宣佈和未宣佈的影響 FDA和這些州機構對當前cGMP和其他要求的合規性進行檢查，這些要求規定了某些程序 以及對我們和第三方製造商的文檔要求。製造商必須繼續花費時間、金錢和精力在 生產和質量控制領域，以保持符合現行的cGMP。監管部門可能會撤回產品審批 或要求召回產品，如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題， 或者如果隨後發現了以前未認識到的問題。此外，對製造工藝或設施的更改通常 在實施之前需要FDA批准或通知，以及對批准的產品進行其他類型的更改，如添加 新的適應症和額外的標籤聲明也需要FDA的進一步審查和批准。

此外， 《藥品質量和安全法》對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的義務。

不利的 FDA批准後，需要提交事件報告和定期報告，包括年度報告和偏差報告 關於NDA或BLA的。後來發現以前未知的產品問題，包括未預料到的嚴重不良事件或 頻率、製造工藝或不遵守監管要求可能導致重大監管行動。 此類行動可能包括拒絕批准待決的申請、吊銷或吊銷執照、實施部分或全部臨床 暫停或終止臨床試驗、警告信、非標題信、修改宣傳材料或標籤、規定 糾正信息、實施上市後要求，包括需要進行額外測試、實施分銷 或REMS下的其他限制、產品召回、產品扣押或拘留、拒絕允許全部或部分進口或出口 暫停生產或分銷，FDA禁止，禁令，罰款，同意法令，公司誠信協議，暫停 以及從政府合同中除名，拒絕根據現有政府合同下達命令，被排除在參與聯邦政府 和國家醫療保健計劃、恢復原狀、歸還或民事或刑事處罰，包括罰款和監禁，以及結果 在不利的宣傳中，以及其他不利後果中。

一個 贊助商還必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如禁止爲 與產品批准的標籤不符的用途或住院人數(稱爲「非標籤使用」)。 FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規，而一家 被發現以不正當方式推廣非標籤用途可能會承擔重大責任。違反與促進 非標籤使用可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用以及其他法律 作爲州消費者保護法。然而，公司通常可能會分享真實和非誤導性的信息，而不是 與FDA批准的產品標籤一致。發現以前未知的問題或未能遵守適用的 監管要求可能導致限制產品的銷售或將該產品從市場上撤回。 儘可能採取民事或刑事制裁。

失敗 在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間遵守適用的美國要求， 可能會使申請人或製造商受到行政或司法、民事或刑事訴訟以及負面宣傳。這些操作 可能包括拒絕批准待決申請或補充申請、撤回批准、臨床擱置、暫停 或被IRB終止臨床試驗、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停 生產或分銷，禁令，罰款或其他罰款，拒絕政府合同，強制糾正 廣告或與醫療保健提供者的溝通、取締、歸還、返還利潤或其他民事或刑事處罰。

大體上 在其他國家，同樣的要求和控制通常適用於提交營銷授權申請， 批准後，到持有此類上市授權。

其他 醫療保健法律法規

我們的 商務活動，包括但不限於研究、銷售、促銷、分銷、醫學教育等活動 產品批准後，將受到衆多聯邦和州監管和執法部門的監管 美國除FDA外，可能還包括司法部、衛生與公衆服務部 (HHS)及其各部門，包括監察長辦公室、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)和 衛生資源和服務管理局、退伍軍人事務部、國防部以及州和地方 政府。醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和使用藥品方面發揮着主要作用 獲得上市批准的公司。與第三方付款人、現有或潛在客戶和轉介來源的安排，包括 醫療保健提供者，受到廣泛適用的欺詐和濫用法律法規的約束，這些法律法規可能會約束 製造商進行臨床研究、市場營銷、銷售和分銷的商業或財務安排和關係 取得上市許可的產品。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規進行的此類限制 包括以下內容：

此外， 我們可能會受到聯邦政府以及各州和外國司法管轄區的數據隱私和安全法規的約束 我們用它來經營我們的業務。HIPAA，經2009年《臨床健康信息技術法案》(HITECH)修訂，及其 各自的執行條例對所涵蓋的實體、企業規定了某些要求，包括強制性合同條款 聯營公司及其涵蓋的分包商與隱私、安全和傳輸某些可單獨識別的 健康信息稱爲受保護的健康信息。除其他事項外，HITECH通過其實施條例，使HIPAA 直接適用於商業夥伴的安全標準和某些隱私標準，定義爲個人或組織、其他 創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的承保實體員工隊伍的成員 代表承保實體執行HIPAA監管的職能或活動。HITECH還加強了民事和刑事處罰， 可以對覆蓋的實體、商業夥伴、分包商和個人施加壓力，並賦予州總檢察長新的權力 向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求律師費和 與提起聯邦民事訴訟相關的費用。此外，其他聯邦和州法律可能會管理 在某些情況下的健康和其他信息，其中許多在很大程度上彼此不同，不能先發制人 HIPAA，從而使遵約工作複雜化。

至 如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，這可能 包括適用上市後要求，包括安全監測、反欺詐和濫用法以及實施 公司合規計劃和向醫療保健專業人員支付或轉移價值的報告。

在……裏面 在歐盟，數據隱私法通常被認爲比適用於美國的法律更嚴格，包括 將個人數據從歐盟轉移到美國的要求，以確保歐盟的數據隱私標準將 適用於此類數據。

違規行爲 上述法律或任何其他政府法律和法規可能導致重大處罰，包括行政處罰， 民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組業務、排除參與聯邦 和國家醫療保健計劃，交還，合同損害，聲譽損害，利潤減少和未來收入，監禁， 以及如果個人受到公司誠信協議或類似協議的約束，則需要額外的報告要求和監督 以解決有關不遵守這些法律的指控。此外，努力確保商業活動和商業安排 對於品牌處方藥的製造商來說，遵守適用的醫療法律和法規可能代價高昂。

覆蓋範圍 和報銷

意義重大 對於我們可能獲得監管部門批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在不確定性。在美國 在美國，任何獲得監管部門批准用於商業銷售的候選產品的銷售將部分取決於可獲得性 承保範圍和第三方付款人的適當補償。第三方付款人包括政府當局和醫療項目 在美國，如Medicare和Medicaid、管理保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。這些第三方 付款人越來越多地減少對醫療產品和服務的報銷。確定付款人是否將提供 藥品的承保範圍可以與確定付款人將爲藥品支付的報銷率的過程分開 產品。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定藥品，這可能不包括所有 FDA批准的藥物的特定適應症。此外，控制醫療費用已成爲聯邦政府的優先事項 以及州政府，而藥品價格一直是這項努力的重點。美國政府、州立法機構和外國 各國政府對實施成本控制方案表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷 以及非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，並採取更多 在現有控制和措施的司法管轄區內的限制性政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。

一個 付款人決定爲藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外， 藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，覆蓋範圍確定過程 這通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們爲產品的使用提供科學和臨床支持 分別支付給每個付款人，但不保證承保範圍和適當的補償將在 一審。

第三方 付款人越來越多地質疑價格，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本 它們的安全性和有效性。新的指標經常被用作報銷率的基礎，如平均銷售價格、平均 製造商價格和實際採購成本。爲了獲得任何可能獲得批准的產品的承保和報銷 對於銷售，可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明醫學上的必要性和合理性。 除了獲得監管部門批准所需的成本外，還包括產品成本。如果第三方付款人不考慮 一種節省成本的產品與其他可用的療法相比，它們可能不會在批准後作爲福利覆蓋該產品 他們的計劃，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓一家公司銷售其產品盈利。

這個 我們或我們的合作者獲得監管機構批准用於商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響 如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償。此外，強調管理型醫療保健在 美國已經增加，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和 第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使獲得了一個或多個有利的承保範圍和報銷狀態 我們或我們的協作者獲得監管批准的產品、不太優惠的承保政策和報銷費率可能 將在未來實施。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革 可能會顯著減少我們銷售任何經批准的候選產品的收入。我們不能保證我們會 能夠爲我們的候選產品獲得並維護第三方保險或充分報銷全部或部分。

在……裏面 歐盟、定價和補償計劃因國家而異。一些國家規定產品只能在市場上銷售。 在商定了報銷價格之後。一些國家可能要求完成額外的研究，以比較 目前可用的治療方法的特定候選產品。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，或者它可以 取而代之的是，對將產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員 各州允許公司自行確定產品價格，但監控公司利潤。健康面臨的下行壓力 護理費用已經變得很高。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在 在一些國家，來自低價市場的跨境進口產品施加了競爭壓力，可能會降低一國國內的定價。任何 有價格管制或報銷限制的國家可能不允許有利的報銷和定價安排。

歐洲人 和其他監管審批

是否 產品是否獲得FDA批准，由歐洲、日本和其他國家的可比監管機構批准 在這些國家開始銷售這種產品之前，很可能是必要的。每個國家的監管機構 可以強加自己的要求，並可以拒絕批准，或者在批准之前可能需要額外的數據，即使 相關產品已獲得FDA或其他權威機構的批准。歐洲聯盟(「歐盟」)的監管當局， 澳大利亞和其他發達國家對藥品的審批程序很長。獲得批准的過程 某一特定國家/地區的流程可能與另一個國家/地區的流程不同，但通常遵循與 FDA批准。歐盟建立了一個歐洲醫療產品評估機構，既有集中化的社區程序，也有 和分散的程序，後者的基礎是在一個成員國內發放許可證並隨後相互承認的原則 由其他成員國提出。

這個 一種新藥在日本獲得批准的過程在實質上和範圍上都類似於美國和歐盟的程序。已收集所有NDA 並由日本藥品和醫療器械署(PMDA)審查。PMDA審查通常涉及至少兩個正式的 評估以確定候選藥物的安全性和有效性，以及一次cGMP設施檢查。會商改正 未解決的問題將根據需要進行處理。假設結果令人滿意，這些報告將傳達給衛生部， 勞工和福利，或MHLW，然後發佈該藥物的最終批准。

批准 生物仿製藥

這個 批准生物相似產品的途徑是由2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)建立的， 2010年3月23日頒佈，作爲《患者保護和平價醫療法案》的一部分。BPCIA建立了這一簡短的途徑 根據公共衛生服務法第351(K)條，或PHSA。在BPCIA頒佈後，FDA發佈了指南草案 關於生物相似性的論證以及生物相似性申請的提交和審查。生物仿製藥將被比較 與已獲FDA許可的「參考產品」的生物相似性。生物相似產品的市場成功將取決於 向患者、醫生、付款人和有關當局證明這些產品在質量、安全性和療效上是相似的 與參比產品相比。BPCIA要求生物相似申請者證明生物化學和生物相似 使用與美國FDA批准的參考產品有關的臨床研究。生物仿製藥獲批 在歐盟和其他非美國司法管轄區，如果沒有額外的研究證明生物相似性，可能不會在美國獲得批准 一種FDA批准的參考產品。在美國批准的生物仿製藥也不能在外國司法管轄區獲得批准，除非 其他搭橋研究。我們將繼續分析並將所有最終法規納入我們的生物相似發展計劃 和FDA發佈的指南，州政府制定的藥房替代政策和其他適用的要求 由有關部門提供。

一個 生物仿製藥批准途徑自2003年以來一直在歐盟實施。EMA已經發布了許多科學和產品特定的 生物相似指南，包括批准含有單抗的生物仿製藥的要求。在歐盟，生物仿製藥是 在中央程序下普遍獲得批准。批准途徑允許生物相似的發起人尋求並獲得監管 批准部分基於對已證明生物相似的創新者產品的臨床試驗數據的依賴， 通過全面的可比性研究，做到「相似」。在許多情況下，這使得生物仿製藥得以進入市場。 而不進行新生物藥物通常所需的全部臨床試驗。

員工

AS 截至2024年8月30日，AneW擁有三(3)名全職員工，並利用四名顧問的服務。

屬性

這個 該公司目前在北卡羅來納州夏洛特、東北奧馬哈和亞利桑那州斯科茨代爾使用三(3)個遠程辦公室，每個辦公室由大約 400平方英尺，供公司員工免費使用。

股息 政策

我們 自公司成立以來，我們從未宣佈或支付過普通股的股息，我們預計在可預見的時間內也不會支付股息 未來。

相反， 我們將保留任何收入用於我們的業務。*這項政策將由我們的董事會在#年不時進行審查 除了其他因素外，我們的收入和財務狀況也是如此。

不是 如果在生效後，我們不能按正常程序償還到期的債務，則可以進行分配。 業務；或公司的總資產將少於其總負債加(除非公司章程 如果我們在分配時被解散，爲滿足優惠，將需要的金額 優先受分配權優先的股東解散時的權利。他說：

這個 董事會可以根據編制的合併財務報表確定分配不是禁止性的 基於在有關情況下合理的會計慣例和原則，或基於對其他方法的公允估值 在這種情況下是合理的。

管理層的 的內涵探析

金融 狀況及經營業績

除 在文意另有需要或另有說明的情況下，在本節中提及術語「新的」、「我們」、“ 「我們」、「我們的」、「我們的公司」和「我們的業務」是指特拉華州的An New Medical，Inc. 總公司及其合併子公司。

轉發 查看報表

全 除本報告所載有關歷史事實的陳述外，包括關於未來行動的陳述如下 前瞻性陳述。在某些情況下，前瞻性陳述可以用「相信」、「可能」、“ 「將」、「估計」、「繼續」、「預期」、「打算」、「可能」 「會」、「期望」、「目標」、「計劃」、「潛力」、「尋求」 「增長」、「目標」、「如果」以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達。 我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，這些事件和趨勢 我們認爲可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略、短期和長期業務運營， 目標和財務需求。

概述

重新開始 致力於開發治療慢性疾病的基本藥物--癌症、心血管疾病、肌肉、皮膚和神經退行性疾病 精神錯亂。Aew目前擁有兩項平台技術。一個平台由專有的專利技術程序組成，包括 (A)一種基因治療計劃，它使用基因治療方法在體內產生一種名爲Klotho的治療性蛋白質 用於治療神經退行性疾病和其他老年性疾病的身體，以及(B)黑素皮質素受體結合分子庫， 激活或停用體內的黑素皮質素受體。AneW的第二個平台是非專利的非專利產品組合 銷售來源困難、難以找到的仿製藥和非專利生物療法的藥品和生物相似生物製品。

這個 業務合併

在……上面 2023年5月30日，本公司，當時名爲紅木收購公司，是紅木新成立的懷俄明州全資子公司 收購公司(「合併子公司」)與懷俄明州的一家新醫療公司簽訂了業務合併協議 (《新懷俄明州》)。2024年6月21日，在業務合併協議結束時，合併子公司合併爲 新懷俄明州和新懷俄明州成爲紅杉的全資子公司。同時，該公司的名稱改爲 安新醫療股份有限公司

這個 企業合併被視爲反向資本重組。新懷俄明州被認爲是會計的前身和合並 實體是繼任的美國證券交易委員會註冊人，這意味着新懷俄明州以前幾個時期的財務報表將被披露 在註冊人未來提交給美國證券交易委員會的定期報告中。

組件 我們的運營結果

我們 我們一直是一家處於研發階段的公司，由於一些原因，我們的歷史業績可能不能代表我們未來的業績 這可能很難預料到。因此，我們未來財務業績的驅動因素，以及這些業績的組成部分， 可能無法與我們的歷史或預期運營結果相媲美。

管理層的 財務狀況與經營成果的探討與分析

參考文獻 在本註冊聲明中，「我們」、「我們」或「公司」指的是New Medical，Inc. 我們的「管理層」或「管理團隊」是指我們的高級管理人員和董事。以下討論和 對公司財務狀況和經營結果的分析應與未經審計的摘要一起閱讀 本季度報告其他部分所載的合併財務報表及其附註。某些信息包含在 下文的討論和分析包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。

特別 關於前瞻性陳述的注意事項

這 註冊聲明包括1933年證券法第27A節所指的「前瞻性聲明」， 經修訂的《證券法》和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條(《證券交易所 《法案》)，這不是歷史事實，涉及風險和不確定性，可能導致實際結果與 那些預期的和預測的。本季度報告中包含的除歷史事實陳述外的所有陳述，包括， 不限於本《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》中的表述 關於尋求初步業務合併，公司的財務狀況、業務戰略和計劃以及 未來運營的管理目標是前瞻性陳述。像「期望」、「相信」這樣的詞 「預期」、「打算」、「估計」、「尋求」和變化以及類似的詞語和短語 旨在確定此類前瞻性陳述。此類前瞻性陳述涉及未來事件或未來表現， 但反映了管理層目前的信念，這是基於目前可用的信息。許多因素可能會導致實際事件， 業績或結果與前瞻性陳述中討論的事件、業績和結果大不相同。爲 確定可能導致實際結果與前瞻性預期結果大不相同的重要因素的信息 聲明，請參閱公司首次公開招股的最終招股說明書中的風險因素部分 美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)。公司向美國證券交易委員會提交的文件可在 美國證券交易委員會網站www.sec.gov的埃德加部分。除適用的證券法明確要求外，本公司不承擔 因新信息、未來事件而更新或修改任何前瞻性陳述的意圖或義務 或者是其他原因。

概述

重新開始 醫療股份有限公司(「本公司」或「新」)開發治療慢性病的基本藥物- 癌症、心血管疾病和神經退行性疾病。該公司目前收購了兩個獲得許可的平台，一個仿製藥組合 以及一個使用生物療法治療癌症的生物相似生物製劑平台，以及兩項專利技術，涉及 所述黑素皮質素受體結合分子和使用基因治療方法的基因治療平台 體內一種名爲Klotho的蛋白質，用於治療神經退行性疾病。

在……上面 2023年5月30日，本公司前身爲紅杉收購公司，簽訂了業務合併協議(以下簡稱《業務 合併協議“)與懷俄明州的一家公司An New Medical，Inc.然後，在2024年6月21日，企業合併的結束 達成協議，導致懷俄明州的一家公司An New Medical，Inc.成爲該公司的全資子公司， 該公司同時更名爲An New Medical，Inc.

關鍵 會計政策及估計

這個 按照會計準則編制未經審計的簡明綜合財務報表和相關披露 在美利堅合衆國普遍接受的要求管理層作出影響報告金額的估計和假設 在未經審計的簡明綜合財務報告之日披露或有資產和負債 報表以及所報告期間的收入和支出。實際結果可能與這些估計大相徑庭。我們有 沒有確定任何關鍵會計估計；我們確定了以下關鍵會計政策：

公平 金融工具

FASB ASC主題820「公允價值計量和披露」定義了公允價值、用於計量公允價值的方法和 擴大關於公允價值計量的披露。公允價值是指出售一項資產或支付轉讓費用的價格。 在計量日買方和賣方之間有序交易中的一種責任。在確定公允價值時，估值 計量公允價值應當採用與市場法、收益法和成本法相一致的方法。FASB ASC主題 820建立投入的公允價值等級，代表買方和賣方在爲資產定價時使用的假設 或者是責任。這些輸入被進一步定義爲可觀察和不可觀察的輸入。可觀察到的輸入是指買方和賣方 將用於根據從本公司以外的來源獲得的市場數據爲資產或負債定價。不可觀測的輸入 反映公司對買方和賣方在爲開發的資產或負債定價時使用的投入的假設 根據當時可獲得的最佳信息。

這個 根據以下投入，公允價值層次結構分爲三個層次：

這個 公司某些資產和負債的公允價值，這些資產和負債符合ASC主題820「公允」項下的金融工具 價值計量及披露“是指綜合資產負債表中的賬面金額。集市 現金和現金等價物以及其他流動資產和應計費用的價值估計爲接近持有量。 由於此類工具的到期日較短，截至2024年3月31日和2023年12月31日的價值。見《未經審計的摘要》附註9 披露按公允價值計量的公司資產和負債的綜合財務報表 一種經常性的基礎。

這個 公司某些資產和負債的公允價值，這些資產和負債符合ASC主題820「公允」項下的金融工具 價值計量及披露“是指綜合資產負債表中的賬面金額。集市 現金和現金等價物以及其他流動資產和應計費用的價值估計爲接近持有量。 由於此類工具的到期日較短，截至2024年3月31日和2023年12月31日的價值。披露的資料見注9 按公允價值經常性計量的公司資產和負債。

敞篷車 本票

這個 公司最初根據ASC 815「衍生品和套期保值」覈算其可轉換本票，並選擇 ASC 825項下的公允價值選項。使用公允價值期權方法，每張可轉換本票必須在其 發行日的初始公允價值，以及此後的每個資產負債表日期。票據估計公允價值變動 在經營報表上確認爲非現金收益或虧損。

後來， 可轉換本票的兌換特徵於2023年5月15日修改；可轉換本票的持有人， 可全權酌情將可轉換本票項下的任何或全部未償還本金轉換爲 公司(見附註6)。因此，本公司評估了轉換特徵的變化，並確定可轉換本票 票據應在資產負債表上以現金收益記爲債務(負債)。公司對嵌入式轉換的評估 ASC 815中有關實體中合同的股權分類的衍生範圍例外指南的特徵 擁有自己的股權。

這個 公司的評估還基於ASC 470-50-債務修改和交換；管理層確定修改後的轉換 期權(以公司普通股股份爲基礎)與原來的轉換期權有很大不同 (這是基於單位的)。由於每個單位包括一股普通股，一股權利可轉換爲十分之一(1/10)。 一股普通股在企業合併完成後，原始轉換選擇權提供至少10%的額外收益 普通股股份(包括由權利轉換而來的標的股份)較經修訂的換股選擇權。因此，重新測量 已發生ASC 825，且先前選定的公允價值選項不再適用。可轉換本票爲 自2023年5月15日起在資產負債表上以現金收益計入債務(負債)。

適用於 對於所有新發行和未修改的可轉換本票，公司選擇提前採用財務會計準則 董事會(「FASB」)發佈會計準則更新(「ASU」)2020-06年度，債務-債務轉換和其他選項 (分主題470-20)和衍生工具和套期保值--實體自身權益的合同(分主題815-40)(「ASU 2020-06」) 並將新發行的債務(負債)計入資產負債表。公司認爲衍生產品範圍例外指導 根據ASC 815，關於實體自身權益中的合同的權益分類。

認股權證

The the the 公司將認股權證(公開認股權證或私募認股權證)作爲股權分類或負債分類工具進行會計處理 論財務會計準則委員會對權證具體條款的評估及適用的權威指引 (「FASB」)會計準則編纂(「ASC」)480，區分負債與權益(「ASC 480」) 和ASC 815，衍生工具和套期保值(「ASC 815」)。評估考慮認股權證是否獨立於財務 依據ASC 480的票據是否符合ASC 480的責任定義，以及認股權證是否滿足所有要求 對於ASC 815下的股權分類，包括認股權證是否與公司自己的普通股掛鉤，以及是否 在本公司無法控制的情況下，權證持有人可能需要「淨現金結算」。 在股權分類的其他條件中。這項評估需要使用專業判斷，在 權證發行時間及在權證未清償期間的每個季度期末日期。

適用於 如果發行或修改的權證符合股權分類的所有標準，則認股權證必須作爲組成部分進行記錄 在發行時的股權。對於不符合所有股權分類標準的已發行或修改的權證，權證 必須在發行之日和此後的每個資產負債表日按其初始公允價值作爲負債入賬。 認股權證估計公允價值的變動在經營報表上確認爲非現金收益或虧損。「公司」(The Company) 已選擇將其公開認股權證作爲股權，私募認股權證作爲負債。

網絡 每股收益(虧損)

The the the 公司遵守FASB ASC 260的會計和披露要求，每股收益。爲了確定淨收入 (虧損)可贖回股份和不可贖回股份，本公司首先考慮未分配收益(虧損) 可分配給可贖回股份和不可贖回股份，未分配收入(虧損)使用總淨值計算 虧損減去支付的任何股息。然後，我們根據加權平均股數按比例分配未分配的收入(損失) 可贖回股份和不可贖回股份之間的流通股。對普通股贖回價值增值的任何重新計量 在可能贖回的情況下，被認爲是支付給公衆股東的股息。

結果 運營部

適用於 爲了會計目的，企業合併被視爲反向收購，因此，歷史財務報表 在會計收購者中，懷俄明州的一家公司An New Medical，Inc.成爲上市公司歷史財務報表 An New Medical，Inc.，特拉華州一家公司。此處的運營結果是會計收購人An New Medical，Inc. 一家懷俄明州的公司。

我們 到目前爲止還沒有產生任何營業收入。到目前爲止，該公司的運營包括收購我們的許可平台 和專利，以及企業合併的規劃。作爲一家上市公司，我們會產生費用(法律、財務 報告、會計和審計合規性)，以及與規劃我們的研究和臨床測試運營相關的費用。

結果 截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度比較。

收入

我們 自我們成立以來一直沒有賺取任何收入。

操作 費用

運營中 費用由諮詢費和專業費組成。

我們的 截至該年度的營運開支2023年12月31日爲631,322美元，而 截至年底的年度2022年12月31日，增加56,948美元或9.9%。增長主要是因爲 由於與準備我們的業務合併相關的費用增加，包括第三方諮詢費和 專業費。

淨 損失

爲 止年度 2023年12月31日，與淨虧損相比，我們淨虧損爲631，322美元 年終574，374美元 2022年12月31日，增加56，948美元，即9.9%。增加 淨虧損主要是由於與準備業務合併相關的費用增加，包括增加第三 派對諮詢費和專業費。

流動性 和資本資源

運營中 活動

網絡 截至2023年12月31日的年度經營活動中使用的現金爲707,458美元，而截至12月31日的年度爲598,593美元 2022年3月31日,增加108,865美元或18.2%。用於經營活動的現金大幅增加的主要原因是 由於我們準備結束我們的業務合併，費用增加。我們預計經營活動的淨現金將爲負值。 在未來一段時間內，直到公司的產品能夠產生有意義的收入。

融資 活動

網絡 籌資活動提供的現金2023年12月31日總共374,000美元 向投資者出售可轉換本票及本公司普通股及本票所得收益。

結果 截至2024年6月30日的三個月和六個月與截至2023年6月30日的三個月和六個月的運營部

收入

我們 自我們成立以來一直沒有賺取任何收入。

操作 費用

運營中 費用由諮詢費和專業費組成。

我們的 截至2024年6月30日的三個月的運營費用爲395,607美元，而截至2023年6月30日的三個月的運營費用爲244,252美元， 增加151,355美元或約62%。增加的主要原因是與準備我們的 業務組合包括增加第三方諮詢費和專業費。

我們的 截至2024年6月30日的6個月的運營費用爲817,652美元，而截至2023年6月30日的6個月的運營費用爲396,852美元， 增加420,800美元或約106%。增加的主要原因是與準備我們的 業務組合包括增加第三方諮詢費和專業費。

淨 損失

爲 截至2024年6月30日的三個月，我們發生了451,639美元的淨虧損，而同期的淨虧損爲264,389美元 截至2023年6月30日，增加187,250美元或約71%。淨虧損增加的主要原因是相關費用增加。 爲我們的業務合併做準備，包括增加第三方諮詢費和專業費用。

爲 截至2024年6月30日的6個月，本公司淨虧損1,123,683美元，而同期淨虧損436,872美元 截至2023年6月30日，增加686,811美元或約157%。淨虧損的增加主要是由於費用的增加 與準備我們的業務合併相關，包括增加第三方諮詢費和專業費用。

流動性 和資本資源

操作 活動

淨 截至2024年6月30日止六個月，經營活動使用的現金爲929，399美元，而截至2024年6月30日止六個月爲265，429美元 2023年6月30日，增加663，970美元，即約250%。經營活動中使用的現金大幅增加主要是 由於我們準備完成業務合併，費用增加。我們預計運營活動將產生淨現金 在未來時期內爲負，直到我們的產品能夠產生有意義的收入。

投資 活動

淨 截至2024年6月30日止六個月投資活動使用的現金爲123，497美元，而截至6月止六個月爲20，000美元 2023年30日，增加103，497美元，即約517%。投資活動使用的現金增加主要是由於 到該期間進行的許可付款。

融資 活動

網絡 截至2024年6月30日的6個月，籌資活動提供的現金爲1 895 424美元，其中包括投資和收益 來自商業聯合公司。在截至2023年6月30日的6個月中，融資活動提供的現金淨額爲250,000美元，主要 向投資者出售公司普通股和期票。

流動性， 資本資源和持續經營

AS 截至2024年6月30日，公司現金爲845,336美元，淨營運資本爲101,273美元。

The the the 公司已經並預計將繼續產生巨大的專業成本，以保持上市公司的地位併產生 與企業合併的完善相關的重大交易成本。

The the the 隨附的綜合財務報表已編制，似乎公司將繼續作爲一家持續經營的企業。該公司擁有 自成立以來發生了重大運營虧損和運營現金流爲負。截至2024年6月30日，該公司擁有現金 約845,000美元，累計赤字約550萬美元。本公司已發生經常性虧損， 經歷了經常性的負運營現金流，需要大量現金資源來執行其業務計劃。「公司」(The Company) 依賴於從出售股權和/或債務證券中獲得額外的週轉資金，以繼續執行 它的發展計劃並繼續運營。如果沒有額外的資金，人們對該公司的能力有很大的懷疑 自本財務報表之日起12個月內繼續經營。

外 紙張排列

我們 沒有債務、資產或負債，這將被視爲2024年6月30日的表外安排。我們不參與 在與未合併實體或金融合夥企業建立關係的交易中，通常稱爲可變利息 這些實體本來是爲了便利表外安排而設立的。我們還沒有進入 任何表外融資安排，設立任何特殊目的實體，爲其他實體的任何債務或承諾提供擔保， 或購買任何非金融資產。

新興 成長型公司狀態

我們 根據《就業法案》的定義，我們是一家「新興成長型公司」，只要我們繼續是一家新興成長型公司， 我們可以選擇利用適用於其他上市公司但不適用於新興公司的各種報告要求的豁免 成長型公司，包括但不限於，不需要我們的獨立註冊會計師事務所審計我們的 根據薩班斯-奧克斯利法案第404條對財務報告的內部控制，減少了關於高管的披露義務 在我們的定期報告和委託書中提供補償，並免除舉行不具約束力的諮詢投票的要求 關於高管薪酬和股東批准任何先前未批准的黃金降落傘付款。作爲一家新興成長型公司 我們也可以推遲採用新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們打算 以利用這些選項。一旦通過，我們必須繼續在這一基礎上提出報告，直到我們不再有資格成爲一個新興國家。 成長型公司。

我們 將在下列情況中最早的一天停止成爲一家新興成長型公司：(I)在我們的 首次公開募股；(Ii)我們年度毛收入爲10.7億美元或更多的第一個財政年度；(Iii)億 在前三年期間，我們發行了超過10美元的不可轉換債務證券(億)；或(Iv) 截至第二財年末，非關聯公司持有的普通股市值超過70000美元萬的任何財年 該財年的四分之一。我們無法預測，如果我們選擇依賴這些股票，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降 免責條款。如果由於我們決定減少未來的披露，投資者發現我們的普通股吸引力下降，可能會有 我們普通股的交易市場不那麼活躍，我們普通股的價格可能會更不穩定。

關鍵會計政策

我們的 財務報表是按照公認會計原則(GAAP)編制的。 報表要求我們作出估計和假設，以影響報告的資產、負債、收入、費用和 相關披露。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。估計是基於歷史經驗和 我們認爲在這種情況下合理的其他各種假設。實際結果可能與這些估計不同。

我們的 關鍵會計政策是指對其財務報表有重大影響並涉及困難、主觀或複雜的政策。 管理層的判斷。在審查我們的財務報表時，徹底了解這些關鍵的會計政策是至關重要的。 我們認爲，下面列出的關鍵會計政策涉及最困難的管理決策，因爲它們需要 使用如上所述的重大估計和假設。

許可證

這個 該公司獲得了治療疾病的醫療許可證，並在未來進行營銷和銷售。初始資產成本爲 獲得許可證的成本。一旦使用，公司將使用直線法在使用期內攤銷許可證成本。

專利

這個 公司將獲得專利的成本記錄爲初始資產成本。一旦專利獲得批准並投入使用，假設不會提起訴訟 除費用外，公司採用直線法對專利成本在使用年限內攤銷。攤銷期限將不會 超過專利提供的保護的壽命。如果專利的預期使用壽命更短，本公司 將把使用年限用於攤銷目的。

因此， 專利使用年限和法定年限中較短的部分將用於攤銷期。

估值 長壽資產和無形資產

我們 定期或至少每年評估長期資產和無形資產的減值，並在發生事件或情況變化時評估 表示賬面價值可能無法收回。可能引發減值審查的被認爲重要的因素包括 以下：與歷史或預測的未來現金流相比，業績顯著不佳；方式發生重大變化 資產的使用或整體業務的戰略；以及重大的負面行業趨勢。當管理層確定 長期資產和無形資產的賬面價值可能不能收回，減值是指資產的超額部分。 賬面價值超過估計公允價值。管理層不知道目前可能需要的任何其他減值變動； 然而，我們無法預測未來可能對報告值產生不利影響的事件的發生。在每年的基礎上， 本公司根據預計現金流量淨現值對長期資產和無形資產進行減值測試 資產。在年度減值測試之前，如果情況發生變化，長期資產或無形資產被視爲減值，則減值 損失將立即在經營報表中確認。在2023年12月31日，即最後一次減值測試的日期， 確定估計公允價值超過套戥價值50%以上。

研究 和開發成本

研究 和開發(R&D)成本在發生時計入費用。研發成本與公司的內部資金開發有關 該公司的醫療執照和專利。該公司在截至9月的3個月和9個月的研發成本爲-0美元 30、2023年和2022年。

新興 成長型公司狀態

第107條 就業法案「規定，」新興成長型公司“可以利用所規定的延長過渡期。 在證券法第7(A)(2)(B)節中，爲遵守新的或修訂的會計準則。換句話說，一個「新興」 成長型公司“可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。 JOBS法案第107條規定，任何決定退出延長的過渡期以遵守新的或修訂的 會計準則是不可撤銷的。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。

部分 16（a）受益所有權報告合規性

在 經修訂的1934年《證券交易法》第16(A)節，公司高管、董事或持股比例超過10%的股東 必須向證券交易委員會提交一份表格4，報告公司股權證券的收購或處置 不遲於交易發生後第二個工作日結束，除非適用某些例外情況。三筆交易 沒有在表格4中報告的，必須在公司財政年度結束後45天內在表格5中報告。該等人士必須 在成爲高級管理人員、董事或持股超過10%的股東後，還應在Form 3中提交初始所有權報告。

關鍵 會計政策及估計

管理層的 對其財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表， 是根據美國公認會計原則編制的。--準備工作 這些合併財務報表要求我們做出影響報告的資產、負債、 收入和支出以及或有資產和負債的相關披露。*在持續的基礎上，我們評估我們的估計， 包括與報告的收入和費用金額以及我們的資產和或有事項的估值有關的費用。*我們 相信我們的估計和假設在這種情況下是合理的。然而，實際結果可能與這些估計不同。 在不同的假設或條件下。我們的合併財務報表是基於假設我們將繼續 一家持續經營的公司。*如果我們無法繼續作爲一家持續經營的企業，我們將因減記 資產。

各位董事， 執行幹事、發起人

和 管制人員

The the the 以下所列人員已被保留擔任董事，直至其繼任者獲得資格並當選。 所有普通股持有者都將有權投票選舉董事。

這個 董事會主要負責通過和審查註冊人業務計劃的執行情況，監督 制定業務計劃，審查高級職員履行具體業務職能的情況。*董事會有責任 監督管理，並不時修訂註冊人的戰略和業務計劃。A董事應 由股東推選任職至下一屆股東周年大會，或直至其去世或辭職及 他或她的繼任者當選。他說：

The the the 執行幹事和董事包括：

執行 幹事

約瑟夫 Sinkule，Pharm.D.從一位化學家、科學家和臨床研究人員發展成爲一位成功的 商人和連續創業者。2015年，他創立並擔任過An New Oncology，Inc.的首席執行官兼董事長。 2022年，Sinkule博士成爲An New Medical的董事長兼首席執行官，該公司獲得了新的腫瘤學。他獲得了理工科學士學位 1976年獲得內布拉斯加州大學化學學士學位，並獲得藥劑學、藥理學和藥代動力學博士學位(Pharm.D.)來自大學 1980年在內布拉斯加州醫療中心工作。他的博士後培訓是在田納西州孟菲斯的聖裘德兒童研究醫院進行的 他曾在芝加哥大學和密歇根大學擔任過幾個學術職位。他加入了製藥和生物技術行業 1990年進入行業，擔任關鍵管理和高級董事職務超過15年，其中包括高級副總裁和 年僅33歲的納斯達克上市生物科技公司泰科龍國際的董事會成員。他創立了，是首席執行官， 並在2005-2008年間擔任兩家生物製藥公司的董事會成員，分別是Virionics Corporation和Apthera，Inc.。 從2008年到2012年。他於2015年創立並擔任An New Oncology，Inc.的首席執行官和董事會主席，該公司後來成爲An New Medical， 公司2019年。約瑟夫在過去的40年裏一直參與藥物開發。他曾擔任多家公司的顧問和顧問 在過去的18年裏，細胞和基因治療領域的公司和學者。辛庫勒博士也是 企業管治委員會。由於他豐富的管理經驗，辛庫勒博士有資格在我們的董事會任職， 藥物開發經驗、商業、金融和創業經驗，以及他的國際人脈和關係。

彼得 莫里亞蒂約翰·莫里亞蒂先生在美國和美國的製藥行業都有豐富的經驗 國際上也是如此。他是被武田收購的國際專業製藥公司夏爾製藥的聯合創始人 製藥(TAK：--納斯達克)。他也是PRIMIC製藥公司的聯合創始人，在那裏他是董事長兼首席執行官 2013年至2018年擔任首席執行官，然後擔任執行主席，領導公司被FSD Pharma收購(巨無霸-納斯達克) 2019年。自2019年以來，莫里亞蒂一直擔任製藥公司的獨立顧問。彼得早期的職業生涯跨越了 華納-蘭伯特/派克-戴維斯和先靈葆雅的管理職位，包括海外和 美國。此外，他還領導沃爾什美國公司(被NDC收購)的銷售隊伍自動化和軟件產品部， 並在被禮來收購的Ixsys/應用分子進化公司(LLY紐約證券交易所)領導企業發展。他隨後被 IPhysicianNet，Inc.和臨床信息網的創始人、董事長兼首席執行官。莫里亞蒂先生在阿斯頓市 大學法學院，結合他的培訓成爲一名律師(律師)，根據英國的規則和條例 律師會五年文章計劃。他通過了合同法(以優異成績)、刑法、侵權行爲法的期末考試。 法律和英國法律體系(美國認可的相當於碩士學位)。

傑弗裏 勒布朗*勒布朗先生在管理金融運營、投資、爲財富500強提供諮詢方面擁有20多年的經驗 公司，並啓動新的企業。他是特殊目的收購公司WInvest Acquisition Corp.(Ticker：WINV)的聯合創始人 公司。在WInvest之前，勒布朗推出了Out Print，這是一個直接面向消費者的商品平台，被企鵝收購 蘭登書屋於2017年問世。他之前曾在綠光資本和GE Capital擔任投資職務，並在麥肯錫開始了他的職業生涯 LeBlanc先生目前是仙人掌收購公司(Ticker：CCTSU)的董事會成員，此前曾在 Riot新媒體集團董事會和非洲圖書。他獲得了哈佛商學院的MBA學位和化學工程學士學位 麻省理工學院的。

非執行董事 董事

沙洛姆 赫希曼，馬里蘭州約翰·赫希曼博士長期從事學術內科醫生、研究科學家、教育家、 最近，他是一位生物技術企業家和顧問。赫希曼博士曾在馬薩諸塞州醫學中心擔任實習生和住院醫師 哈佛醫學院總醫院。在國立大學進行了多年的分子生物學和分子病毒學研究後 在美國國立衛生研究院(NIH)任職期間，他被招募到世界著名的西奈山醫學院創始教職。 被任命爲傳染病科董事教授、醫學教授。赫希曼博士擔任了30年的 傳染病科董事副主任，此外，多年來擔任醫學系副主任， 在西奈山醫學院和西奈山醫院。赫希曼博士對醫學的許多貢獻中包括 他在Mt.西奈半島上發現的乙肝病毒(HBVDNA)聚合酶的特徵 病毒DNA的成功複製，在細胞培養中的成功複製，以及首次將艾滋病描述爲一種免疫性疾病。赫希曼博士 還曾擔任紐約科學院微生物學組副主席和主席。他從 加盟高級病毒研究公司，擔任首席執行官總裁和首席科學官。他在那裏 成功研製出一種新型多肽類藥物，建立了FDA批准的生產設施，並將該藥物帶入臨床 在美國食品和藥物管理局進行的INDS試驗。隨後，他擔任研究生和專業教育高級副總裁 總裁，圖羅學院和圖羅大學系統負責研究生學術事務的高級副主任。赫希曼博士是 圖羅學院和圖羅大學系統的三位創始人，並擔任了三年多的董事會成員 幾十年。他發起並談判了圖羅學院收購紐約醫學院的交易。自從從圖羅大學退休後。 在過去的五年裏，赫希曼博士一直是教育機構、生物技術公司和生物技術公司的顧問。 投資資金，尤其是給日出證券公司。赫希曼博士有資格擔任董事醫生，因爲他 臨床和醫學知識基礎，他的國際關係，他在臨床發展方面的醫學指導，以及業務 經驗。

塞繆爾 曾特曼，博士約翰·曾特曼博士畢業於韋恩州立大學和密歇根大學，持有 複數分析博士學位。他是底特律大學幾個分部的數學教授。並以 系統分析師，工程計算機中心經理，美國汽車公司企業計算機中心董事。 曾特曼博士是紐約一傢俬營出口公司曼哈頓紡織公司的首席財務官和首席執行官。他是 幾家科技和醫療初創企業的董事會成員，包括：NeuroMedical Systems Inc.、Amplify Technologies，Inc.、Power Safe 科技公司和Hinson Hale醫療技術公司。Sam目前是橡子能源公司的董事會成員，他在那裏服務了3年多 在過去的15年裏，他是審計委員會主席，提名委員會和薪酬委員會成員。 薩姆在與初創醫療和科技公司打交道方面擁有豐富的經驗。他還擔任董事會主席。 幾個致力於美國國內外教育質量的全國性非營利組織。我們相信約翰·曾特曼博士 由於他幾十年來在企業管理、公共和私人公司融資方面的專業知識，他有資格在我們的董事會任職，他的 在醫療技術方面的洞察力，以及他的全球人脈和商業關係。

瓊恩 W·W·麥加倫--麥格納先生是總裁先生的首席執行官，該公司由他於1996年2月創立 是一家專注於製藥和生物技術的諮詢公司，服務於醫療保健行業的業務需求。 此外，自2022年以來，他一直擔任MiClimate，Inc.的首席運營官，該公司開發了第一個體溫調節 該設備改變了人們管理個人溫度敏感度的方式。他是NeuroEm治療公司的聯合創始人， 目前正在評估經顱電磁療法(TEMT)對阿爾茨海默病認知功能的治療 自2021年以來一直擔任該公司的首席業務官。此外，他目前是生物設計研究所的顧問 在亞利桑那州立大學。他是亞利桑那州生物科學路線圖委員會的創始和現任成員，該委員會提供戰略 亞利桑那州生物科學產業的方向。他的製藥經驗包括在葛蘭素史克擔任高級管理職位， 百時美施貴寶和諾華(Sandoz PharmPharmticals)。麥高迪先生已經推出了40多種產品，並完成了無數 業務發展交易，包括產品收購、許可、聯合營銷和促銷安排。麥格納先生的 曾在大型製藥公司、初創企業運營、藥品和生物製品監管部門擔任過高管職位， 營銷和銷售，以及金融，讓他有資格成爲董事的一員。

意義重大 員工

我們 沒有不是高管的重要員工。他說：

家庭 關係

不是 登記人的官員或董事與登記人的任何其他成員都有親屬關係。

參與 在某些法律訴訟中

無 我們的董事、高級管理人員、重要員工、發起人或控制人是否參與了 過去10年，這將要求根據證券法頒佈的S-k條例第401(F)項進行披露。

推動者 及管制人員

不 適用因

代碼 道德

這個 公司通過了適用於公司主要高管、首席財務官、 主要會計人員和財務總監以及執行類似職能的任何人。

企業 治理

委員會 董事會

這個 董事會下設審計委員會、薪酬委員會、提名和公司治理委員會和一名高管。 委員會，在業務合併完成後，每個委員會的組成和職責如下所述。 成員將在這些委員會中任職，直至他們辭職或董事會另有決定。

審計 委員會

這個 審計委員會由塞繆爾·贊特曼和喬恩·麥加里組成，塞繆爾·贊特曼擔任主席。塞繆爾·森特曼和喬恩 麥格納，滿足納斯達克和美國證券交易委員會的規章制度對獨立性和金融知識的要求 塞繆爾·曾特曼符合《美國證券交易委員會》規章制度定義的「審計委員會財務專家」資格，並滿足 納斯達克的金融精細化要求。除其他事項外，審計委員會負責：

補償 委員會

The the the 薪酬委員會由喬恩·麥加蒂、塞繆爾·贊特曼和沙洛姆·赫希曼組成，喬恩·麥加蒂擔任主席。每個 喬恩·麥加蒂、塞繆爾·贊特曼和沙洛姆·赫希曼滿足納斯達克規章制度下的獨立要求 以及美國證券交易委員會。大衆汽車的薪酬委員會將負責以下事務：

提名 及企業管治委員會

這個 提名和公司治理委員會由沙洛姆·赫希曼、喬恩·麥加里和塞繆爾·贊特曼組成，沙洛姆·赫希曼擔任 作爲主席。沙洛姆·赫希曼、喬恩·麥加里和塞繆爾·贊特曼都滿足了規則下的獨立要求 納斯達克和美國證券交易委員會的法規。提名和公司治理委員會將負責除其他外：

執行 補償

的 下表列出了截至2022年12月31日的財年內支付給高管和董事會的薪酬 和2023

2022 補償

的 下表提供了有關公司高管賺取或支付給高管薪酬的信息 2022年期間。

2023 補償

的 下表提供了有關公司高管賺取或支付給高管薪酬的信息 2023年期間。