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XORTX強調開創性研究指出遺傳調控黃嘌呤氧化酶和治療異常嘌呤代謝的作用

• 黃嘌呤氧化酶被報告調節慢性腎臟疾病的進展，
糖尿病性腎病、多囊性腎病和其他適應症 •

加拿大亞伯達省卡爾加里，2024年8月29日，（GLOBE NEWSWIRE）——XORTX Therapeutics Inc.（""XORTX"或"權益代理"）（NASDAQ：XRTX | TSXV：XRTX | Frankfurt：ANU），一家專注於發展創新療法來治療進行性腎病的臨床藥品公司，很高興報告最近同行評審的、獨立的、發表的研究指出，遺傳因素與黃嘌呤氧化酶(XO)的過度表達有關，並在包括腎病在內的幾種疾病中起著作用。這些開創性的發現進一步支持公司通過抑制黃嘌呤氧化酶來治療腎病和其他疾病的方法。

黃嘌呤氧化酶是尿酸代謝途徑中的一種必需酶，它是嘌呤核苷酸降解所必需的。黃嘌呤氧化酶的降解產物，包括尿酸（UA）和活性氧自由基（ROS），在酶反應過程中釋放出來，並在疾病期間可能對循環系統和組織產生不利影響。XORTX贊助在多囊腎病（PKD）的鼠模型中的研究發現，黃嘌呤氧化酶的過度表達或過度活化可能是治療這種病的一個重要靶點。

迄今為止還沒有報導出對人類多囊腎 (PKD) 中 XO的過度表達的證據，雖然王的研究暗示了遺傳因素與PKD之間的聯繫。 ELF-MF暴露影響顆粒生成期間表觀遺傳編程的穩健性。 最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。¹最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。²最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。^3,4最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。^3,4最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。⁵最近新出現的發現將遺傳因素與特定人群聯繫起來，並顯示出較高的XO表達與各種情況相關，包括高尿酸血症、敗血症、器官衰竭和敗血症相關的急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、腎功能障礙、糖尿病以及PKD。^1,5 和腎衰竭^6,7從機制的角度來看，這些研究支持精確醫學的方法，即遺傳風險變異將指導治療決策¹.

對於這項研究，XORTX的首席執行長阿倫·大衛道夫（Allen Davidoff）博士評論說：“由XORTX資助的在自體顯性多囊腎病（ADPKD）方面的開創性研究和這些經同行評審、發表的研究論文，支持了我們的信念，即藥物靶向XO具有巨大的治療潛力，尤其是在XO活性增加與非糖尿病或糖尿病腎臟疾病相關的情況下。這些發現突顯了為那些由於其獨特的遺傳因素使其易感於疾病的個體開發個人化治療方案的機會，以及在治療有風險的個體時需要對尿酸氧化酶進行抑制。我們相信，XORTX在開發XO抑制劑方面的專業知識，配合我們的治療平台，正處於將針對個體提供靶向治療的理想位置。我們計劃在ADPKD患者中進行臨床試驗，測試我們仿製的淨化合物XORLO™以及進一步理解這些新確定的基因因素在PKD患者中的作用的機會。”

參考資料：

1. Korsmo HW, 現在逐漸崛起的黃酮氧化還原酶在慢性腎病中的角色，抗氧化劑，2024年6月
2. Major TJ等人，評估飲食對血清尿酸水平的廣泛貢獻：人群基礎合併研究的Meta分析，BMJ，363，k3952，2018
3. Gao, Li等人，黃嘌呤氧化還原酶基因多態性與敗血症和器官衰竭的高危風險有關，呼吸道研究，24, 177_2023
4. Liu H等人的研究发现，XDH基因的变异与中国人群的胃癌预后有关，发表于2013年的《663》期刊上。
5. Wang等人發現，對糖尿病腎病的遺傳易感性與XOR的啟動子變異體相關。作者們在表達定量性狀座標基因座（QTL）中識別出一個啟動子變異區域，這個區域是黃嘌呤脫氫酶（XO）的一個cis-作用調控區域，它是C/EBPβ的結合位點，在雄性小鼠中與糖尿病誘導的足細胞丟失的發生有關。他們得出結論，一個控制黃嘌呤氧化酶表達的基因的某些類型的等位基因可能在CKD、糖尿病腎病和多囊腎病中過度表達。cis-作用調控區域是黃嘌呤脫氫酶（XO）的一個結合位點，與糖尿病誘導的足細胞丟失在糖尿病腎病雄性小鼠中有關。他們得出結論，一個控制黃嘌呤氧化酶表達的基因的某些類型的等位基因可能在CKD、糖尿病腎病和多囊腎病中過度表達。
6. Kudo等人，對黃嘌呤氧化酶基因啟動區域識別出的遺傳多態的功能特性進行研究，藥物代謝與藥物動力學，25，599，2010年
7. Boban等人的研究发现，在原发性高血压和晚期肾衰竭患者中，循环嘌呤化合物、尿酸和黄嘌呤氧化酶/脱氢酶之间存在关联。《肾衰竭杂志》, 36, 613页, 2014年。
   

關於XORTX Therapeutics Inc。

XORTX是一家藥品公司，有兩個臨床先進的產品正在開發中：1）我們的主力XRx-008 ADPKD項目；和2）我們的次要項目XRx-101，用於與冠狀病毒/ COVID-19感染相關的急性腎臟和其他急性器官損傷。此外，XRx-225是2型糖尿病腎病的臨床前階段項目。XORTX致力於推進其臨床開發階段的產品，以靶向異常嘌呤代謝和黃嘌呤氧化酶，以減少或抑制尿酸的產生。在XORTX，我們致力於開發藥物，以改善患者的生活品質和未來健康。有關XORTX的更多信息，請訪問www.xortx.com。

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