f+
美國
證券交易所
華盛頓特區20549
表格
（標記一）
截至季度結束日期的財務報告
或者
過渡期從 到
委託文件編號：001-39866
（按其章程規定的確切名稱）
（州或其他司法管轄區） 公司或組織的） |
（美國國稅局僱主 證件號） |
|
|
（主要行政辦公室地址） |
（郵政編碼） |
(
（報告人的電話號碼，包括區號）
根據1934年證券交易法第12(b)條規定註冊的證券:
每一類別的名稱 |
交易標的 |
註冊交易所名稱 |
本基金尋求於東歐地區註冊的主要權益關聯發行人的長期升值投資。 |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
請在勾選標誌處表示註冊人是否已經在過去12個月內（或者在註冊人要求提交這些文件的較短時期內）按照規則405 of協議S-T（本章節的§232.405）提交了每個交互式數據文件。 ☒ 沒有 ☐
請勾選標記以說明註冊人是大型快速申報人、加速申報人、非加速申報人、較小的報告公司還是新興成長型公司。請查看《交易所法》第120億.2條中「大型快速申報人」、「加速申報人」、「較小的報告公司」和「新興成長型公司」的定義。
大型加速文件提交人 |
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☐ |
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加速文件提交人 |
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較小的報告公司 |
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新興成長公司 |
如果是新興成長型企業，請在檢查標記中表示註冊機構已選擇不使用根據《交易所法》第13(a)條規定提供的任何新的或修訂的財務會計準則的延長過渡期。 ☐
請在檢查標記處說明申報人是否爲外殼公司 (見交易所法案 Rule 12b-2 定義)。 是☐ 沒有
截至 2024 年 8 月 9 日，有
ATYR PHARMA，INC。
10-Q表格
目錄
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61 |
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第一部分. 財務信息
項目1.基本報表
aTyr Pharma, Inc.
精簡合併資產負債表簡明合併資產負債表
（以千爲單位，除股份數和每股數據外）
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6月30日, |
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12月31日 |
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2024 |
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2023 |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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可供出售的投資 |
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其他應收款 |
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預付費用 |
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總流動資產 |
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受限現金 |
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資產和設備，淨值 |
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營業租賃，使用權資產。 |
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融資租賃權，使用權資產 |
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其他 |
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總資產 |
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$ |
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負債和股東權益 |
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流動負債: |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債流動部分 |
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融資租賃負債-流動部分 |
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流動負債合計 |
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長期運營租賃負債-扣除流動部分淨額 |
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長期融資租賃負債-扣除流動部分淨額 |
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股東權益: |
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優先股，$0.0001 |
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普通股，每股面值爲 $0.0001； |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累積赤字 |
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aTyr Pharma，Inc. 的股東權益總額 |
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盤古生物製藥有限公司的非控制權益 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
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$ |
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詳見附註。
3
aTyr Pharma, Inc.
壓縮的合併現金流量表損益表
（以千爲單位，除股份數和每股數據外）
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(未經審計) |
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營收： |
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總收入 |
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營業費用： |
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研發 |
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普通和管理 |
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營業費用總計 |
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經營虧損 |
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) |
總其他收入(費用)，淨額 |
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合併淨虧損 |
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( |
) |
彭古生物醫藥有限公司歸屬於非控制利益的淨（損）益 |
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( |
) |
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屹通製藥有限公司歸屬於本公司的淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
基本和稀釋每股淨虧損 |
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) |
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) |
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( |
) |
計算基本和稀釋每股淨虧損的股份 |
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詳見附註。
4
aTyr Pharma, Inc.
壓縮綜合損失陳述
(以千爲單位)
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|
截至6月30日的三個月 |
|
|
截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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|
(未經審計) |
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合併淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
其他綜合損失: |
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未實現收益（損失）上漲下跌，淨稅後 |
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) |
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( |
) |
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綜合虧損 |
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) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
與盤古生物製藥有限公司的非控制權益有關的綜合收益（虧損） |
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( |
) |
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歸屬於aTyr Pharma, Inc.普通股股東的綜合虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
詳見附註。
5
aTyr Pharma, Inc.
股東權益的(未經審計的) 簡明綜述財務報表股東權益
(以千爲單位，除股票數據外)
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2024年6月30日結束的三個和六個月（未經審計） |
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普通股票 |
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額外的 |
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其他 |
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累積的 |
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非控制權益 |
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總費用 |
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股份 |
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數量 |
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資本 |
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收益/(損失) |
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赤字 |
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利息 |
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股權 |
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2023年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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股票限制股份解鎖後的普通股發行 |
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通過市場交易發行普通股，扣除發行費用後的淨額 |
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以股票爲基礎的報酬計劃 |
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投資淨未實現損失，扣除稅後 |
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— |
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( |
) |
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) |
淨收益（虧損） |
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( |
) |
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( |
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2024年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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發行根據員工股票購買計劃的普通股 |
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通過市場交易發行普通股，扣除發行費用後的淨額 |
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以股票爲基礎的報酬計劃 |
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投資淨未實現損失，扣除稅後 |
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— |
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( |
) |
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— |
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— |
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( |
) |
淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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2024年6月30日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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2023年6月30日結束的三個和六個月（未經審計） |
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|||||||||||||||||||
|
普通股票 |
|
額外的 |
|
其他 |
|
累積的 |
|
非控制權益 |
|
總費用 |
|
|||||||||
|
股份 |
|
數量 |
|
資本 |
|
收益/(損失) |
|
赤字 |
|
利息 |
|
股權 |
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2022年12月31日餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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股票限制股份解鎖後的普通股發行 |
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發行普通股票的場外市場交易，扣除發行成本後的淨額 |
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發行普通股票的跟投公開發行，扣除發行費用後的淨額 |
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以股票爲基礎的報酬計劃 |
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投資的未實現淨收益，扣除稅後淨額 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
截至2023年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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發行根據員工股票購買計劃的普通股 |
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股票限制股份解鎖後的普通股發行 |
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發行普通股票的場外市場交易，扣除發行成本後的淨額 |
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以股票爲基礎的報酬計劃 |
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投資的未實現淨虧損，扣除稅後淨額 |
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|
— |
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— |
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|
( |
) |
|
— |
|
|
— |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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|
— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
截至2023年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
|
||||
詳見附註。
6
aTyr Pharma, Inc.
壓縮的合併現金流量表現金流量表
(以千爲單位)
|
|
截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2023 |
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經營活動現金流量： |
|
|
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合併淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
調整爲淨損失到經營活動現金流量淨使用： |
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折舊和攤銷 |
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以股票爲基礎的報酬計劃 |
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可供出售投資證券的增值 |
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攤銷租賃權資產 |
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處置固定資產收益 |
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( |
) |
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經營性資產和負債變動: |
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其他應收款 |
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預付款項和其他資產 |
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( |
) |
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( |
) |
應付賬款及應計費用 |
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( |
) |
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( |
) |
經營租賃負債 |
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( |
) |
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經營活動使用的淨現金流量 |
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( |
) |
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( |
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投資活動現金流量： |
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購買固定資產 |
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) |
購買可供出售的投資證券 |
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( |
) |
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可供出售投資證券到期 |
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出售固定資產的收益 |
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投資活動提供的淨現金流量 |
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( |
) |
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籌集資金的現金流量： |
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通過員工股票購買計劃發行普通股所得款項 |
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通過市場發行普通股的收益，減去發行成本 |
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通過包銷跟隨公開招股發行的普通股所得款項，減去發行成本 |
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|
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|
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融資租賃負債的本金還款 |
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( |
) |
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( |
) |
籌資活動產生的現金淨額 |
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現金、現金等價物和受限制的現金的淨變化 |
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( |
) |
|
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期初現金、現金等價物及受限制的現金餘額 |
|
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期末現金、現金等價物和受限制的現金 |
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|
$ |
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期末現金及現金等價物餘額 |
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$ |
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期末限制性現金 |
|
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期末現金、現金等價物和受限制的現金 |
|
$ |
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$ |
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現金流量補充披露： |
|
|
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支付的利息 |
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購置賬款中的固定資產 |
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權利義務交換所獲得的租賃資產 |
|
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詳見附註。
7
aTyr Pharma, Inc.
基本合併財務報表註解（未經審計）編制基本報表
(未經審計)
1. 組織、業務、報告基礎和重要會計政策概要
組織和業務
我們成立於2005年9月8日，是一家利用進化智能將tRNA合成酶生物學轉化爲纖維化和炎症新療法的臨床階段生物技術公司。 tRNA合成酶是古老的、基本的蛋白質，它們經過進化產生了新的區域，在人類體外調節各種通路。我們的發現平台專注於通過發掘我們所有20種tRNA合成酶衍生的專有區域的信號通路，釋放隱藏的治療干預點。
合併原則
我們的未經審計的中期簡明合併財務報表包括我們的帳戶和我們在香港持有的控股子公司Pangu BioPharma Limited（Pangu BioPharma）。 所有公司間交易和餘額在合併時被消除。
未經審計的中期財務信息
中期簡明合併財務報表已按照美國通用會計準則（U.S. GAAP）編制，並遵循美國證券交易委員會（SEC）對中期報告的要求。 根據這些規定，可壓縮或省略美國通用會計準則通常要求的某些註腳或其他財務信息。 我們認爲，未經審計的中期簡明合併財務報表按照審核的合併財務報表的同樣基礎編制，幷包括適當的調整，僅包括必要的常規調整，對於所呈現的財務狀況、業績和現金流的公正陳述。 這些報表不包括美國通用會計準則要求的所有披露，並應與我們的財務報表和附註一起閱讀，截至2023年12月31日，這些報表和附註包含在我們於2024年3月14日向SEC提交的10-k表格的年度報告中。 中期期間的結果不一定預示着全財年或任何其他中期或將來年度或期間的預期結果。
風險和不確定性
全球經濟和業務活動繼續面臨普遍的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、潛在未來的健康大流行、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變化、在銀行和其他金融機構的流動性擔憂、銀行系統或融資市場中的故障或其他干擾、利率上漲和金融和信貸市場波動、資本市場波動和經濟衰退風險，這些造成了美國和全球金融市場的進一步波動，可能引發並可能繼續引發對全球貿易、商業、定價穩定性、信貸可用性和全球供應鏈連續性的額外干擾。 這些不斷髮展的地緣政治和宏觀經濟情況對我們業務的最終長期影響尚不確定，儘管我們在積極監測這些因素對我們經營業績、財務狀況和現金流的影響。由這些因素造成的對我們運營和財務表現的影響的程度，包括在預期時間範圍內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，這是不確定的，也無法預測。但是，這些因素持續或重新引起的任何干擾都可能對我們的業務產生負面影響。
流動資金和財務狀況
自公司2005年成立以來，我們一直出現淨虧損和經營上的負現金流，其中包括2024年6月30日結束的三個月和六個月的合併淨虧損爲
在此次募集中，我們有自主權（根據市場需求）隨時更改出售普通股的時間、價格和數量。此外，在此次募集中出售的普通股沒有最低或最高銷售價格。由於以低於購買價格的價格出售股票，投資者購買的普通股股價可能會下跌。除非我們成功地完成開發並獲得一個或多個產品候選項的監管批准，否則我們不希望從產品銷售中獲得任何收入，這將至少需要數年時間。如果我們獲得了任何產品候選項的監管批准，我們預計將承擔與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的顯著商業化費用。因此，我們需要籌集大量的額外資本來資助我們的業務。未來資金需求的數量和時間將取決於許多因素，包括我們臨床前和臨床開發工作的速度和結果，以及我們產品候選項的監管批准程序的時間和性質。我們預計，我們將通過股權發行、資助、合作、戰略伙伴關係和/或許可安排來籌集資金，可能通過債務融資來接近我們的產品候選項商業化，但在需要時可能無法獲得有利的條款或根本無法獲得進入內部安排。我們未能及時籌集資本或進入這樣的安排將對我們的財務狀況和開發產品候選項的能力產生負面影響。
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安排 並且當我們接近產品候選項的商業化時，可能通過債務融資來獲得融資。但是，在需要時我們可能無法獲得所需的有利條款或根本無法獲得內部安排。我們未能及時籌集資本或進入這樣的安排將對我們的財務狀況和開發產品候選項的能力產生負面影響。
限制性現金
截至2024年6月30日，限制的現金約爲
員工保留稅款
2020年3月27日，簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》（CARES法案），提供了許多稅收激勵措施和其他刺激措施，包括僱主保留信用（ERC），這是針對某些就業稅的可退款稅收信用。 2020年的《納稅人確定性和災難稅收救濟法案》和2021年的《美國救援計劃法案》延長並擴大了ERC的可用性。
由於上述立法，我們確定我們有資格在2020年3月至2021年9月之間支付給我們員工的工資中申領ERC稅收優惠。 我們的稅收主要來自2021年1月至9月期間的合格工資，根據2021年每個日曆季度的總收入與2019年相應日曆季度相比進行了比較。我們確定已滿足總收入下降的要求。
會計準則編碼（ASC）主題105， 通常會計原則 當美國通用會計準則(U.S. GAAP)沒有針對某一特定交易的指導時，應遵循以下所有規則進行決策框架。具體來說，ASC 105-10-05-2指導企業在U.S. GAAP內尋找類似交易的指導，並通過類比應用該指導。我們通過對國際財務報告準則(IFRS)的基本報表中IAS 20《政府補助的會計處理及政府援助披露》進行類比，覈算了ERC。根據IAS 20的類比，企業實體應按有合理保證該實體將遵守ERC附加的任何條件並且該ERC將獲得反應的週期性支付辦法來確認信貸。
在截至2023年12月31日的年度中，我們修改了某些工資稅申報，並申請退還$ 100萬的ERC待遇。退款記錄在我們的綜合資產負債表的其他應收款已扣除以及在2023年12月31日的綜合損益表中，將研發支出減少了$100萬，將一般和行政支出減少了$100萬。
信貸損失準備
對於未實現虧損持續持有的可供出售證券，我們首先評估是否打算出售，或者更可能的是出售前需要出售，證券的攤餘成本基礎將通過公允價值計入收益。對於不符合上述標準的可供出售證券，我們評估公允價值下降是否是由於信貸損失或其他因素造成的。在做出這一評估時，我們會考慮減值程度，利率變化，市場情況，基礎信用評級和預計恢復等因素。未實現損失中與信貸相關的部分，以及隨後的改善，通過退壞賬準備歸屬於利息收入。任何未通過信貸損失準備計提的減值將計入未審計的中期簡明綜合損益表中的其他綜合損益（虧損）中。
我們選擇了簡便措施，從可供出售證券的公允價值和攤餘成本基礎中均排除了實際應計利息，以便確定和衡量減值。計入可供出售證券的應計利息應收記錄在我們的未經審計的中期簡明綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產中。我們的會計政策是不爲應計利息應收計提減值撥備，同時及時將任何不可收回的應計利息應收錄入退回利息收入中，我們認爲這在我們確定應計利息不會由我們收回的期間內完成。
使用估計
我們未經審計的中期簡明綜合財務報表是根據U.S. GAAP編制的。編制我們的未經審計的簡明綜合財務報表需要我們做出估計和假設，這些估計和假設影響我們的資產、負債和費用的報告金額以及我們未經審計的中期簡明綜合財務報表和相關說明中這些項目的披露。我們未經審計的中期簡明綜合財務報表中最重要的估計值與臨床試驗和研究開發費用相關。雖然這些估計是基於我們對未來可能採取的事件和行動的了解，但最終結果可能會與這些估計和假設存在實質性差異。
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當前 未經審計的中期簡明財務報表是根據U.S. GAAP編制的。編制我們的未經審計的中期簡明財務報表需要我們做出估計和假設，這些估計和假設影響我們的資產、負債和費用的報告金額以及我們未經審計的中期簡明綜合財務報表和相關說明中這些項目的披露。我們未經審計的中期簡明綜合財務報表中最重要的估計值與臨床試驗和研究開發費用相關。雖然這些估計是基於我們對未來可能採取的事件和行動的了解，但最終結果可能會與這些估計和假設存在實質性差異。
應計費用
應計開支包括工資、工資、福利費用、諮詢費用、法律和研究開發費用。我們與臨床研究組織(CRO)和簽約開發和製造組織(CDMO)相關的合同安排，我們根據合同安排完成的工作和努力識別開支。我們在每個資產負債表日期上都會根據當時已知的事實和情況估算我們的CRO費用，幷包括總試驗管理費用、激活的網站、註冊的患者和患者訪問次數。我們估計服務將在哪些時期內提供，並在每個時期的以倆個方面展開投入的水平。可能會發生這樣的情況，即付款給我們的服務供應商（包括CRO和CDMO）將暫時超過提供的服務水平，並導致對費用的預付款。如果實際的服務執行時間或工作量與我們的估計不符，我們會相應地調整應計或預付款餘額。就歷史記錄而言，我們的應計負債估計與實際發生的費用非常接近。
租約
我們在初始階段確定協議是否爲租賃。具有12個月或更短初始期限的短期租賃不會計入我們的資產負債表。對於初始期限超過12個月的長期租賃，我們根據租賃日折現爲將來租賃支付的存在價值，識別使用權資產（ROU）和租賃負債，並估計是否有合理保證將續租選項和終止選項行使。運營租賃的租金支出按照租賃期的直線歸屬於租賃期，幷包含在我們的未經審計的中期簡明的綜合損益表中的營業支出中。對於融資租賃，利息支出和ROU的攤銷包含在我們的未經審計的中期簡明綜合損益表中的營業支出中，並將變動的租金支付作爲實際發生的費用支出。
如果修改了租賃條款，則評估修改的合同是否爲租賃合同。如果租賃繼續存在，則在修改授予承租人不包括在原租賃中的額外使用權且租金按與單獨使用權對應的一次性價格增加的情況下，租賃修改被確定爲單獨合同。會導致成爲單獨合同的修改將採用與新租賃合同一樣的會計處理。對於不是單獨合同的修改，我們使用修改的期限、修改的條件和事實以及適用利率估算修改後的租賃負債的重新計量金額，並將其作爲相應ROU負債的調整來確認修改後的租賃負債的金額。
我們的ROU資產包括我們公司總部的不可取消的運營租賃和融資租賃。融資租賃包括各種研究和開發以及信息技術設備的租賃。
我們不將長期租賃的租賃和非租賃組成部分分開。
收入確認
ASC主題606評價我們的協議 《與客戶的合同收益》 「Topic 606」方式於2018年1月1日起生效，使用修正追溯法採用收入的新準則。2018年1月1日起使用新的收入準則並未改變公司的收入確認，因爲當期沒有收入。ASC主題808評價我們的協議 合作安排我們在將承諾的貨物或服務交付給客戶並換取預期獲得的代價數量方面確認收入。在決定在滿足我們在協議下的義務時要確認的收益適當金額時，我們執行以下步驟：(i)識別合同中承諾的貨物或服務;(ii)確定承諾的貨物或服務是否是執行這些義務的履行義務，包括是否在合同的上下文中是獨立的;(iii)測量交易價格，包括對可變考慮因素的限制;(iv)將交易價格分配給履行義務；和(v)滿足每項履行義務時(或如何)，我們應識別收入。作爲這些協議會計的一部分，我們必須制定基本假設來確定協議中每項履行義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，這些假設可能包括預測的收入、開發時間表、人員成本補償的恢復率、折扣率和技術和監管成功的可能性。
我們有兩種方式確認收入，即不斷時間內確認收入或在某一時間點上確認收入。當我們按時間分期執行我們的履行義務並且我們的夥伴在不斷受益時，我們按時間分期確認收入。例如，當我們提供研究開發服務時，我們會不斷地確認收入。當我們將獨立履行義務的控制權轉移給我們的合作者時，我們在某一時間點上確認收入。例如，如果確認我們的專利授權是與協議中識別的其他履行義務不同的，我們在授權已轉移給被許可人並且被許可人能夠使用和受益於授權權利時確認來自不可退還的預付費的收入。
10
每股淨虧損
基本每股淨損失按期間的普通股平均持有數除以淨損失計算。攤薄每股淨損失按照使用庫藏股法確定的期間普通股等效證券的平均持有數量除以淨損失計算。攤薄普通股等效證券包括普通股、期權和在我們的股票期權計劃下發放的受限制股份。對於所有期間，由於我們的淨損失位置，用於計算基本股價和攤薄股價的股票數量沒有區別。
未考慮稀釋性證券，淨損失每股稀釋未考慮情況的詳細說明如下（以普通股等價物計）：
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截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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普通股認股權證 |
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期權和受限制的股票單位 |
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員工股票購買計劃 |
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總費用 |
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最近的會計聲明
2023年12月，財務會計準則委員會發布了ASU 2023-09號文件，即「收入稅披露改進」，要求企業披露有關其有效稅率協調的分解信息，以及有關所在司法轄區的所得稅支付的擴展信息。披露要求將按照前瞻性的方式應用，並有選擇地以追溯的方式應用。該標準於2024年12月15日後開始實施，允許提前採用。我們目前正在評估與新標準相關的披露要求。 收入稅披露改進 要求企業披露有關其有效稅率協調的分解信息，以及有關所在司法轄區的所得稅支付的擴展信息。披露要求將按照前瞻性的方式應用，並有選擇地以追溯的方式應用。該標準於2024年12月15日後開始實施，允許提前採用。我們目前正在評估與新標準相關的披露要求。
2. 公允價值測量
由於這些工具的短期性質，現金等價物、預付款項和其他資產、應付賬款和應計負債的賬面價值被視爲代表其各自的公允價值。投資證券以公允價值計入。
會計準則定義了公允價值，建立了一致的公允價值測量框架，並擴大了每個按公允價值計量的主要資產和負債類別的披露，無論是經常性的還是非經常性的。公允價值被定義爲退出價格，表示在市場參與者之間進行有序交易時出售資產或轉讓負債的金額。因此，公允價值是一種以市場爲基礎的度量，應該基於市場參與者在定價資產或負債時會使用的假設來確定。作爲考慮這些假設的依據，會計準則建立了一個三層公允價值層次結構，將用於計量公允價值的輸入按以下方式排序：
一級：可觀察到的輸入，如活躍市場中的報價價格。
二級：除了活躍市場中的報價價格以外的可直接或間接觀察到的輸入。
三級：不可觀察到市場數據的非觀察輸入，需要報告實體自行開發其假設。
以公允價值計量的金融資產是指投資證券。投資證券以公允價值計入，其定義爲在我們進行交易的主要市場的退出價格，表示在市場參與者之間進行有序交易時出售資產或轉讓負債的金額。二級證券使用類似工具的報價市場價值、經觀察的市場數據支持的非約束性市場價值或折現現金流技術進行估價，幷包括我們對商業票據、企業債券和美國政府機構證券的投資。我們沒有經常性計算公允價值的財務負債。我們的非金融資產和負債中沒有記錄在非經常性基礎上的公允價值。報告期間發生了從一個級別轉換到另一個級別的轉移。
11
按公允價值計量的金融資產如下（以千元爲單位）：
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公允價值衡量使用 |
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總費用 |
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報價 價格 fo@microcaprodeo.com |
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顯著的 |
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顯著的 |
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截至2024年6月30日 |
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資產： |
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淨未實現收益（損失）變動 |
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所有可供出售投資 |
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公允價值衡量使用 |
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總費用 |
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報價 價格 fo@microcaprodeo.com |
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顯著的 |
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顯著的 |
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截至2023年12月31日 |
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資產： |
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現金等價物 |
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淨未實現收益（損失）變動 |
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所有可供出售投資 |
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所有基金類型估值的資產總額 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日，可供出售投資的細節如下（以千元爲單位）：
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2024年6月30日 |
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合同到期日 |
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市場價值 |
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淨未實現收益（損失）變動 |
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商業票據 |
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1年內 |
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公司債券 |
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美國政府機構 |
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2023年12月31日 |
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合同到期日 |
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毛利 |
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淨未實現收益（損失）變動 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國政府機構 |
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當攤銷成本超過公允價值時，我們會對可供出售的債務證券進行信用損失評估。無形損失中與信用相關的部分以及任何後續改善，都將通過讓渡帳戶記錄在利息收入中。未與信用有關的未經實現的收益和損失包含在已實現其他綜合收益（損失）中。在評估投資是否存在減值時，我們會審查減值的嚴重程度、基礎信用評級的變化、我們的出售意圖或可能在資產恢復到市場價值之前被要求出售投資的可能性以及現金支付計劃將繼續履行的概率等因素。在2024年6月30日止的未經審計的中期簡明合併財務報表中，我們未記錄信用損失準備。
截至2024年6月30日，所有可供出售的投資都有多種有效期限，不超過
截至2024年6月30日和2023年12月31日，可供出售證券應計利息在各期間內分別爲$。
3.許可、合作和其他協議
杏林製藥株式會社
2020 年 1 月，我們與杏林製藥有限公司（Kyorin）簽訂了合作和許可協議（Kyorin 協議），在日本開發和商業化用於治療間質性肺病（ILD）的 efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化所有形式的ILD的efzofitimod的獨家權利，並有義務爲日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020年，Kyorin進行並資助了efzofitimod（在日本被稱爲 KRP-R120）的1期臨床試驗。1期臨床試驗是一項安慰劑對照臨床試驗，旨在評估efzofitimod在32名健康的日本男性志願者中的安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。據觀察，Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，Pk的發現與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin 還參與了 EFZO-FITTM 作爲當地贊助商在日本學習。2023年2月，Kyorin在EFZO-Fit研究中爲日本的第一位患者服藥，該研究觸發了美元
如果另一方違反Kyorin協議且未能糾正違約行爲、破產或質疑協議下許可的某些知識產權，則任何一方均可終止Kyorin協議。
我們根據主題606評估了我們的許可和與Kyorin的合作，得出的結論是Kyorin是客戶。我們確定了Kyorin協議規定的以下履約義務：1) 日本ILD的efzofitimod許可；2) Kyorin的1期臨床試驗的免費臨床試驗材料。Kyorin正在參與EFZO-FIT研究，並獲得了製藥和醫療器械管理局（PMDA）的批准，將於2022年12月在日本開始EFZO-FIT研究。此外，我2023年2月，Kyorin在EFZO-Fit研究中爲日本的第一位患者服藥，該研究觸發了美元
Kyorin協議下的其餘里程碑和特許權使用費付款是可變對價。由於里程碑付款本質上是二元的，因此我們將使用 「最有可能」 的方法來評估是否應將里程碑列爲收入。我們將限制這些金額，直到有可能實現這一里程碑爲止。特許權使用費取決於Kyorin未來的銷售，這完全由Kyorin自行決定。因此，我們會限制這些金額，直到將來的銷售發生。
4. 承諾和可能發生的事項
營業租賃
公司總部設施租賃
2022年5月，我們與San Diego Creekside，LLC（房東）簽訂了一份租約（租約）作爲出租方，根據該租約，我們同意從房東那裏租用約
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營業租賃 |
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2024 |
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最小淨租金現值 |
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長期運營租賃負債-扣除流動部分淨額 |
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審核：IRA Translation Service（www.istranslation.com）
融資租賃
2022年4月，我們簽訂了一份主要融資租賃協議，租賃各種研發和信息技術設備，租賃期爲
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融資租賃 |
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2024 |
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最小淨租金現值 |
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長期融資租賃負債-扣除流動部分淨額 |
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截至2024年6月30日，運營租賃和融資租賃的加權平均剩餘租賃期限分別爲
5. 股東權益
欠發行跟進公開發行
2023年2月，我們完成了一項欠發行跟進的公開發行，包括承銷商部分行使購買額外股份的選擇權，發行價格爲每股$23,125,000美元，淨收益總額約爲$
14
％的固定佣金率。截至2023年12月31日的年度，我們通過Jefferies ATm發行計劃出售了
10，530，795SM 股普通股，加權平均售價爲每股$
在2024年3月31日結束的三個月和2023年3月31日結束的三個月中，保留供將來發行的普通股的發行量如下:
未來發行的普通股情況如下:
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2024年6月30日 |
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普通股認股權證 |
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期權和受限制的股票單位 |
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2015年股權激勵計劃下的可用股票數目 |
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2022年獎勵計劃下的可用股票 |
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員工股票購買計劃下的可用股票 |
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以下表格總結了所有股權激勵計劃在2024年6月30日結束的六個月內的期權活動情況:
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數量 |
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加權授予日期公允價值的平均數 |
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2023年12月31日持有量 |
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已行權 |
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取消/放棄/過期 |
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截至2024年6月30日，流通股爲6532.897千股。 |
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用於判斷員工期權授予公允價值的Black-Scholes期權定價模型中使用的假設如下:
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2024 |
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2023 |
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預計期限（年） |
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無風險利率 |
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以下表格總結了所有股權激勵計劃在2024年6月30日結束的六個月內的受限股票單元活動情況:
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未行使期權數量 |
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平均 |
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2023年12月31日的餘額 |
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釋放 |
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2024年6月30日的餘額 |
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15
2021年6月，公司採用了2021年員工、董事和顧問股權激勵計劃（「2021計劃」），並進行了修改，授權公司授予最多83,564股普通股。2022年，公司修改了2021計劃，並將計劃授權的股票總數增加至2,748,818股。2024年1月，公司採用了2024年員工、董事和顧問股權激勵計劃（「2024計劃」），授權公司授予最多3,900,000股普通股，加上2021計劃中剩餘的未授予或被放棄的股票。截至2024年3月31日，還有3,939,333股可供授予。公司的股票期權根據授予協議中的條款授予，通常按比例贈與。
用於所有期權和受限制股票單元的股酬分配以及根據我們的員工股票購買計劃發行的股票的分配如下（以千爲單位）:
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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普通和管理 |
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共計股份獎勵支出 |
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第二條 營運績效及財務狀況之管理討論分析。 財務狀況和經營業績的分析
應同時參考我們本季度10-Q表格中包括的未經審計的中期簡化合並財務報表及相關附註，以及我們截至2023年12月31日的審計合併財務報表及相關附註擇期報告中的財務狀況和業務結果的管理層討論和分析，該報告已於2024年3月14日向證券交易所提交（2023年度報告）。
本季度報告包含《1933年證券法》第27A條，以及《1934年證券交易法》第21E條的「前瞻性聲明」。這些前瞻性聲明代表我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險、不確定性和其他因素，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間表與這些前瞻性聲明所表達的未來結果存在實質性差異。在某些情況下，您可以通過「可能」、「將」、「期望」、「預計」、「估計」、「意圖」、「計劃」、「預測」、「潛在」、「信任」、「應該」等類似表達來確定前瞻性聲明。導致結果差異的因素包括，「風險因素」第II部分第1A條和本季度報告其他地方的詳細說明。除法律法規要求我們更新這些前瞻性聲明以反映本季度報告日期之後的事件和情況或表明實際結果外，我們不承擔任何更新這些前瞻性聲明的義務。
概述
我們是一家臨床階段的生物技術公司，利用進化智能將tRNA合成酶生物學轉化爲新的纖維化和炎症療法。 tRNA合成酶是遠古的、必不可少的蛋白質，在人體中已進化出調節各種通路的新領域。我們的發現平台致力於通過揭示由我們的專有庫派生的所有20 tRNA合成酶的信號通路來解鎖隱藏的治療干預點。
Efzofitimod
我們的主要治療候選者是efzofitimod，它是一種首創的生物免疫調節劑，用於治療間質性肺病（ILD），這是一組免疫介導的疾病，可以導致肺部發炎和纖維化或瘢痕化。Efzofitimod是一種tRNA合成酶衍生療法，通過神經病源性痛（NRP2）選擇性調節活化髓樣細胞，以解決異常炎症而無需免疫抑制，並潛在預防纖維化的進展。ILD主要是免疫介導性疾病，其特點是慢性炎症，可以導致肺部逐漸纖維化。對於ILD的治療方法有限，存在高度未滿足的醫療需求。結節病和系統性硬化（SSc，也稱爲硬皮病）相關ILD（SSc-ILD）是兩種主要的ILD形式。美國食品藥品監督管理局（FDA）授予efzofitimod治療結節病和SSc的孤兒藥物認定，並將其快速通道認定爲肺部結節病和SSc-ILD治療的藥物。歐洲委員會（EC）根據歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥物委員會（COMP）的意見，授予efzofitimod治療結節病和SSc的孤兒藥物認定。
2021年9月，我們在37名肺結節病患者中進行了盲目、安慰劑對照的1b/2a期臨床試驗，並宣佈了積極的結果和臨床概念證明。該研究旨在評估靜脈注射（IV）efzofitimod（1.0、3.0和5.0毫克/千克3劑量）與強制激素緩慢劑量減少的相互作用下的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效。證明efzofitimod在所有劑量下均安全耐受，不存在與藥物相關的嚴重不良反應或免疫原性的信號。此外，該研究證明了efzofitimod在關鍵療效終點和與安慰劑比較的改善措施，包括激素減少、肺功能、肺結節病症狀測量和炎症生物標誌物方面的一致劑量反應。這些數據隨後在美國胸科學會國際會議上展示，並發表在同行評審的期刊《CHEST》上，發表於2022年。 CHEST 在2022年期間，蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
16
2022年2月，我們在第二階段末會議上與美國食品藥品管理局會面，討論我們的後續臨床開發計劃和肺結節病efzofitimod的註冊路徑。隨後，我們啓動了一項全球關鍵性的 3 期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，以評估 efzofitimod 對肺結節病患者的療效和安全性（EFZO-FIT）TM 研究）。EFZO-Fit研究是一項爲期52周的研究，由三個平行隊列組成，平均隨機分配爲3.0 mg/kg或5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰劑，每月靜脈注射一次，共計12劑。我們預計該研究將在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收多達264名肺結節病受試者。該研究設計採用了強制性類固醇縮減法。該研究的目的是評估efzofitimod對肺結節病患者的療效和安全性。該研究的主要終點是減少類固醇。次要終點包括通過強制肺活量（FVC）評估的肺功能測量以及與健康相關的生活質量評估和問卷（KSQ肺部評分）。2022年9月，我們給研究中的第一位患者服藥。在2023年和2024年期間，我們對我們的EFZO-Fit研究進行了數據和安全監督委員會（DSMB）的審查。dSMB的審查得出結論，該研究可以不加修改地繼續進行。2024 年 7 月，我們完成了 268 名患者的入組，超過了目標入組。該研究的頭條數據預計將在2025年第三季度公佈。
在2024年2月，我們宣佈了一個個體病人擴大獲得計劃（Individual Patient Expanded Access Program，簡稱Individual Patient EAP）。Individual Patient EAP是基於EFZO-FIt盲性研究調查員和病人蔘與者的反饋而啓動的。該計劃旨在允許完成Phase 3 EFZO-FIt研究並希望在臨床試驗之外接受efzofitimod治療的患者進入計劃。作爲Individual Patient EAP的一部分，efzofitimod的管理將獨立於EFZO-FIt研究方案，我們、首席研究員和患者仍將對作爲EFZO-FIt研究一部分的治療保持盲視。由於這個Individual Patient EAP將獨立於EFZO-FIt研究進行，因此這個計劃不是開放標籤延伸（OLE），我們不會收集長期數據。
基於1b/2a臨床試驗的結果，我們認爲efzofitimod在治療其他ILD，如慢性過敏性肺炎（CHP）和結締組織疾病相關ILD（CTD-ILD），包括SSc-ILD和類風溼性關節炎相關ILD，具有潛在的應用前景。因此，我們設計了一個關注efzofitimod（EFZO-CONNECT study）的2期概念驗證臨床研究，評估其在SSc-ILD患者中的療效、安全性和耐受性。該研究爲期28周，分爲三個平行組，隨機分配2:2:1，分別給予270mg或450mg efzofitimod或安慰劑，每月靜脈注射六次。該研究計劃在美國多箇中心招募最多25名患者。該研究的目標是評估多劑次靜脈注射efzofitimod對SSc-ILD患者的肺部、皮膚和全身表現的療效。主要終點是FVC的降低。次要終點包括安全性和耐受性指標。2024年7月，我們修訂了研究計劃，爲患者增加了開放標籤擴展（OLE）。完成研究並希望接受efzofitimod持續治療的患者有資格參加爲期24周的OLE。根據當前的招募預測，我們預計將於2025年第二季度報告該研究的中期數據。此款超便攜式投影儀使用了最新的 Android TV 界面，而且遙控器還內置了 Google AssistantTM 功能，用戶可以非常方便地使用它。 該EFZO-CONNECT研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的概念驗證研究，旨在評估efzofitimod在SSc-ILD患者中的療效、安全性和耐受性。該研究爲期28周，分爲三個平行組，隨機分配2:2:1，分別給予270mg或450mg efzofitimod或安慰劑，每月靜脈注射六次。該研究計劃在美國多箇中心招募最多25名患者。研究的目標是評估多劑次靜脈注射efzofitimod對SSc-ILD患者的肺部、皮膚和全身表現的療效。主要終點是FVC的降低。次要終點包括安全性和耐受性指標。根據當前的招募預測，我們預計將於2025年第二季度報告該研究的中期數據。
2020年1月，我們與協琳藥品股份有限公司（Kyorin）簽訂了合作和許可協議（Kyorin協議），用於開發和商業化治療日本ILD的Efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin取得了開發和商業化Efzofitimod治療所有形式ILD在日本的獨家權利，並有責任爲日本所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金支持。2020年，Kyorin進行並資助了Efzofitimod（在日本稱爲KRP-R120）的I期臨床試驗。該I期臨床試驗是一項安慰劑對照試驗，旨在評估32名健康日本男性志願者中Efzofitimod的安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。觀察到Efzofitimod普遍耐受，並沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK結果與以前的Efzofitimod研究結果一致。日本的Kyorin也參與了EFZO-FIt研究，並擔任當地贊助商。2023年2月，Kyorin在EFZO-FIt研究中首次給予了日本患者劑量，這觸發了我們的1000萬美元里程碑支付。截至目前，Kyorin協議已爲我們帶來了2000萬美元的預付款和里程碑付款，並且我們有資格在實現一定的開發、監管和銷售里程碑，以及根據日本銷售淨額獲得分層版稅的情況下，獲得最高額的額外1.55億美元。
發現管道
以efzofitimod爲模型，我們開發了一種從概念到治療候選藥物的進程。這個過程利用了我們早期的發現工作以及當前的tRNA合成酶進化、蛋白質結構、基因剪接和組織特異性調節的科學理解來識別潛在的活性蛋白質結構域。篩選方法被用來識別這些tRNA合成酶衍生蛋白質的靶細胞和細胞外受體。這些細胞系統可以用於作用機制研究，以闡明這些蛋白質在細胞響應和潛在治療效用中所起的作用。我們通過內部發現工作和外部合作努力來尋找新的基於tRNA合成酶的藥物候選者。
tRNA合成酶候選人
採用我們的新方法，我們已經確認了兩個額外的tRNA合成酶區域的靶受體，從而深入了解它們在免疫學和纖維化領域的潛在生物活性。這些片段構成了我們的額外藥物研發候選。
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我們計劃通過機制研究進一步闡明這些候選藥物的治療潛力，包括 體外和框架。有關詳細信息，請參閱UBS集團報酬報告，爲抑鬱症、焦慮症和其他沉思性障礙提供了有前景的新療法。 臨床前研究。
ATYR0101
ATYR0101是從天門冬氨酰-tRNA合成酶(DARS)領域衍生的融合蛋白。ATYR0101直接結合潛在的轉化生長因子β結合蛋白1(LTBP1)，調節轉化生長因子β(TGFβ)，是纖維化信號的經典環節。由天然存在的tRNA合成酶衍生，ATYR0101以一種獨特的方式與LTBP1相互作用，提供對疾病纖維化的差異化方法。早期數據表明，ATYR0101通過一種TGFβ依賴的方式誘導肌成纖維細胞的凋亡，從而發揮抗纖維化的效果。我們認爲ATYR0101可能在多種纖維化疾病中具有廣泛的治療應用，如肺纖維化、SSc、肝纖維化和腎臟纖維化。
ATYR0750
ATYR0750是一種由丙氨酸tRNA合成酶(AARS)域導出的融合蛋白。ATYR0750是纖維母細胞生長因子受體4 (FGFR4) 的一種新型配體，參與許多細胞過程，包括細胞增殖、分化和組織修復。FGFR4被認爲在與炎症和纖維化有關的疾病中發揮作用，尤其是在肝臟中。作爲一種新型配體，ATYR0750以與其他靶向此受體的方法有所區別的方式與FGFR4相互作用，這可能導致改善治療效果。
地緣政治和宏觀經濟情況的影響
全球經濟和業務活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、潛在未來的健康大流行、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變化、銀行和其他金融機構的流動性問題、銀行系統或融資市場的失誤或其他干擾、利率期貨上漲和金融和信貸市場波動、資本市場波動和衰退風險，這導致美國和全球金融市場進一步動盪，並導致可能會繼續對貿易、商業、定價穩定性、信貸可用性和全球供應鏈持續性造成額外干擾。這些不斷演變的地緣政治和宏觀經濟條件對我們業務的最終長期影響是不確定的，但我們仍在積極監測這些因素對我們運營結果、財務狀況和現金流的影響。這些因素對我們業務績效和財務表現（包括我們能否按預期時間範圍執行我們的業務戰略和舉措）的影響程度，將取決於未來的發展，這是不確定的，無法預測；但任何持續或重新出現的干擾都可能對我們的業務產生負面影響。
流動性和資本資源
我們自創立以來一直產生虧損和負現金流。截至2024年6月30日，我們累計虧損4,999萬美元，並預計在可預見的未來繼續出現淨虧損。截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物、受限制現金和可供出售投資額爲8140萬美元。我們認爲，我們目前的現金、現金等價物、受限制現金和可供出售投資將足以滿足我們從已知合同和其他義務中的重要現金需求的期限至少爲本季度報告日期後一年。除了在「重要現金需求」下討論的因素之外，我們的長期運營資金需求的資金支持將取決於我們通過權益或債務發行、授予資金、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排等方式籌集額外資金及其他因素，包括在第二部分第1A條討論的那些因素「風險因素-與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險-我們需要籌集額外資本或進入戰略伙伴關係來資助我們的運營。」
現金來源
自創立以來直至2024年6月30日，我們主要通過出售股票和可轉換債務、創業公司債務、貸款以及許可和合作協議收入來爲我們的運營提供資金。
公開發行
2023年2月，我們完成了一個爲期跟進的公開發行，發行了23,125,000股普通股，其中包括承銷商行使購買額外股份的部分，發行價格爲每股2.25美元。扣除承銷折扣、佣金和我們支付的發行費用後，發行總淨收益約爲4810萬美元。
市價發行計劃
2022年4月，我們與Jefferies LLC（Jefferies）簽訂了一份公開市場銷售協議SM 執行「按市場價格出售」的發行計劃（Jefferies ATm發行計劃），根據該計劃，我們可以在我們的選擇下，不時通過代理商Jefferies以總額高達6500萬美元的股票出售我們的普通股。Jefferies有權獲得一定的固定
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Jefferies ATm發行計劃下售出股票的總銷售收益的最高佣金率爲3.0%。在截至2023年12月31日的一年中，我們以每股加權平均價1.82美元的價格出售了10530795股普通股，淨收益約爲1840萬美元。在截至2024年6月30日的六個月中，我們以每股加權平均價1.77美元的價格出售了12448319股普通股，淨收益約爲2130萬美元，執行Jefferies ATm發行計劃。
杏林協議里程碑式的付款
2023年2月6日，我們宣佈我們的合作伙伴Kyorin在日本進行的EFZO-FIt研究中首次使用了該藥品，這觸發了Kyorin根據Kyorin協議向我們支付的一筆1000萬美元的里程碑付款。我們在截至2022年12月31日的財年中將這1000萬美元的里程碑收益作爲營業收入，並於2023年2月收到現金。Kyorin是我們在日本ILD efzofitimod的開發和商業化方面的合作伙伴。根據Kyorin協議，我們已經產生了2,000萬美元的預付款和里程碑付款，並有資格在實現特定的開發、監管和銷售里程碑以及在日本任何淨銷售的分層特許權的前提下，獲得高達1.55億美元的額外支付。Kyorin擁有在所有形式的ILD中在日本開發和商業化efzofitimod的獨家權利。
現金流量
下表彙總了所示期間的淨現金流量活動摘要（以千元爲單位）：
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截至6月30日的六個月 |
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2024 |
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2023 |
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提供的淨現金（用於）： |
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運營活動 |
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$ |
(42,829 |
) |
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$ |
(12,600 |
) |
投資活動 |
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5,372 |
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(42,328 |
) |
融資活動 |
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21,130 |
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57,514 |
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現金、現金等價物和限制性現金的淨變動 |
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$ |
(16,327 |
) |
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$ |
2,586 |
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經營活動。 2024年6月30日和2023年6月30日結束的六個月內，運營活動中使用的淨現金流分別爲4280萬美元和1260萬美元。在截至2024年6月30日的六個月內，淨現金流的使用主要是由於EFZO-FIt和EFZO-CONNECt研究成本增加及用於生產和準備可能的生物製品許可申請（BLA）的efzofitimod的預付款。截至2023年6月30日的六個月內淨現金流的使用較低，主要是由於從Kyorin協議中獲得的1000萬美元里程碑款和EFZO-FIt和EFZO-CONNECt研究的臨床試驗成本降低。
投資活動。 截至2024年6月30日，投資活動提供的淨現金流爲540萬美元，而2023年爲(42.3)百萬美元，波動主要來自於投資購買、銷售和到期時間差以及我們的投資組合現金等價物和投資持有量之間的波動。我們的投資組合平均剩餘期限不到一年。
融資活動。 截至2024年6月30日的六個月，融資活動提供的淨現金流爲2110萬美元和5750萬美元。截至2024年6月30日的六個月，融資活動提供的淨現金主要包括通過Jefferies ATm發行計劃發行普通股所獲得的2130萬美元淨收益。截至2023年6月30日的六個月，融資活動提供的淨現金主要包括來自承銷後續公開發行的4810萬美元淨收益和通過Jefferies ATm發行計劃發行的普通股的950萬美元淨收益，減去發行費用。
重要現金需求
截至目前，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。隨着我們不斷推進efzofitimod的臨床開發、製造和技術轉移活動，繼續進行基於tRNA合成酶生物學的其他潛在治療方案的研究和開發活動，並尋求產品候選人的營銷批准，我們預計我們的費用將會增加。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們預計將會承擔與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的重大商業化費用。目前，我們沒有銷售或營銷能力，需要擴大我們的組織來支持這些活動。因此，我們將需要在我們的持續經營中獲得大量的額外資金。我們對我們的財務資源能夠支持我們的操作的時間段的預測是一個涉及風險和不確定性的前瞻性聲明，實際結果可能會有所不同。
19
我們未來的資本需求很難預測，將取決於許多因素。請參閱第二部分、項目1A，「風險因素——與我們的財務狀況和需要額外資金相關的風險——我們將需要籌集額外資金或進入戰略合作伙伴關係來資助我們的運營。」以獲得有關這些因素的討論。
在我們可以產生重大產品收入之前（如果有的話），我們預計將通過股權發行、資助資金、合作、戰略伙伴關係和/或許可安排來爲我們的現金需求融資，當我們接近商業化我們的候選產品時，可能會通過債務融資。如果我們通過發行股權籌集額外資本，股東的所有權利將被稀釋，並且這些證券的條款可能包括清算或其他優先權，從而對我們的普通股股東權利造成不利影響。如果我們通過與第三方的合作、戰略伙伴關係或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄我們候選產品、其它技術、未來的收入流或研究計劃的有價值的權利，或根據對我們不利的條款許可，額外的負債會增加我們的固定支付義務，可能要求我們同意某些限制性契約，例如限制我們能力的承擔額外的負債、限制我們收購、銷售或許可知識產權以及其他經營限制，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。我們可能無法以可接受的條件或根本無法籌集到額外資金。如果股權和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更加困難、更加昂貴，更加稀釋。如果我們無法籌集到額外資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和市場營銷我們的產品候選者的權利，即使我們本來更願意自行開發和市場營銷這樣的產品候選者
截至2024年6月30日，我們對已知合同和其他義務的物質現金需求主要包括(i) 我們公司總部的經營租賃和(ii) 我們用於各種研發和信息技術設備的主融資租賃協議。
公司總部設施租賃
2022年5月，我們與房東San Diego Creekside, LLC（以下簡稱「房東」）簽訂租賃協議（以下簡稱「租賃協議」），其中約定我們將租賃房東約23,696可出租面積（按照租賃協議規定，該面積可能會增加）的辦公和實驗室空間。租賃期（以下簡稱「租期」）始於2023年3月20日（以下簡稱「起租日」），並將繼續124個月。此外，我們還有一項選擇將租期延長5年的權利。在此延長期間，基礎租金將按照Premises的公正市場租金（按照租賃協議的定義）支付。 根據租賃協議的條款，租期的前12個月的基礎租金爲每個出租面積的每月5.75美元，租期第12個月後的基礎租金將按照每年大約3.0%的比例進行上調。 截至2024年6月30日，我們收到了530萬美元的租戶裝修津貼，這代表我們在租賃協議下有權獲得的全部津貼。我們以保函形式提供了70萬元的安防-半導體，已作爲限制性現金收錄於帳戶中。2023年第二季度，房東完成了額外的公共區域設施，爲我們提供了大約1,500個額外的可出租面積。2024年4月，我們最終完成了租賃協議修正（以下簡稱「租賃協議修正」），修正自2023年6月生效。額外的可出租面積調整爲1,170平方英尺，總可出租面積爲24,866平方英尺，而我們的租金基礎亦隨之增加，根據租賃協議規定，此額外可出租面積的每個出租面積的月租金基礎與租賃協議中規定的月租金基礎相同。
融資租賃
2022年4月，我們簽署了一份主要融資租賃協議，租賃各種研發和信息技術設備，租賃期爲48個月。截至2024年6月30日，融資租賃負債總額爲170萬美元。此外，截至2024年6月30日，我們有220萬美元的現金抵押品，這個金額已經計入受限現金中。
截至2024年6月30日，我們沒有任何離賬表安排。
財務業務概況
組織和業務；合併的原則
我們通過Delaware公司aTyr Pharma, Inc.在加利福尼亞州聖地亞哥的工廠開展幾乎所有業務。aTyr Pharma, Inc.成立於2005年9月，是一家特拉華州的公司。本季度報告中的未經審計的中期簡明合併財務報表包括我們和我們在香港擁有98%控股權的子公司，Pangu BioPharma，截至2024年6月30日的帳戶。所有公司間交易和餘額在合併中予以消除。
收入確認
2020年1月，我們與共林簽訂了Kyokin協議，共同開發和推廣efzofitimod，用於日本ILD的治療。根據Kyokin協議，共林獲得了開發和推廣efzofitimod在日本治療所有形式ILD的獨家權利，共林有義務資助所有的研究、開發、監管和營銷。
20
在日本的商業化活動。這個第一階段的臨床試驗是由Kyorin進行和資助的，是一個安慰劑對照的試驗，旨在評價32名健康的日本男性志願者中Efzofitimod的安全性、Pk和免疫原性。Efzofitimod一般表現良好，沒有藥物相關的嚴重不良事件，並且Pk的發現與efzofitimod之前研究一致。Kyorin還作爲日本的本地贊助商參與EFZO-FIt研究。在2023年二月，Kyorin在EFZO-FIt研究中在日本給第一個病人注射了Efzofitimod，觸發了1000萬美元的里程碑付款。迄今爲止，Kyorin協議已經爲我們帶來了2000萬美元的預付款和里程碑付款，並且我們有資格在實現某些發展、監管和銷售里程碑時獲得總計高達15500萬美元的額外支付，以及日本淨銷售額的分階段版稅。
研發費用
迄今爲止，我們的研發費用主要與我們的產品候選藥物開發、臨床試驗以及基於tRNA合成酶生物學的潛在治療方法的研究有關。這些費用主要包括：
處於臨床後期開發階段的候選藥物（如efzofitimod）的研發成本通常比臨床早期階段的藥物候選藥物高，主要是由於後期臨床試驗的規模和持續時間增加。我們主要將臨床試驗管理外包給CRO，並將臨床試驗材料的製造外包給CDMO。這些外包費用通常要比我們在預臨床開發階段的所有其他產品候選藥物上所發生的費用高得多。因此，我們單獨跟蹤並報告了與推進efzofitimod大部分研發費用相關的研究和開發費用。對於我們的預臨床開發候選者，用於推進這些候選者所發生的研究和開發費用的性質主要是內部人員和實驗室耗材費用。我們不會完全跟蹤或分配這些內部費用，因爲這些費用通常可以在候選者之間共享。我們還發生其他共享費用來支持我們的研究和開發工作，例如場地費用，這些費用不會分配給efzofitimod或我們的預臨床產品候選者。此外，折舊和股票補償等非現金研發費用不會跟蹤或分配給產品候選者，而是共享在所有候選產品中。
我們預計，在未來幾年中，我們的研發支出將會持續增加，主要由於我們的臨床開發、半導體制造及針對tRNA合成酶生物學的其他潛在治療方案所涉及的成本。目前，由於臨床前階段和臨床開發具有不可預測性，而且我們的項目仍處於早期階段，因此我們無法確定我們將會承擔的成本和需要的時間。臨床和臨床前階段發展時間表，成功概率，以及開發成本可能與預期有很大的不同。我們預計，我們將根據持續進行的臨床前和臨床研究、監管發展和我們對每個候選產品的商業潛力的評估，在持續開發候選產品的過程中不斷作出決策，包括決定追求哪些候選產品以及將多少資金投入到每個候選產品中。此外，我們無法預測哪些項目或候選產品可能會在未來進行合作，這些安排何時才能落實（如果有的話），這些安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本需求。
一般行政費用
一般及行政費用主要包括高管、財務和行政、公司發展和行政支持職能員工的工資和相關成本，包括股份補償費用和福利。其他重要的一般和行政費用包括會計、法律服務、申請和維護專利的費用、保險費、各種顧問的費用、佔用成本、信息系統費用和折舊。
21
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們的管理層對資產基本報表和運營結果的討論和分析是基於我們未經審計的中期簡明合併財務報表的，這些報表是根據美國公認會計原則製備的，製備這些未經審計的中期簡明合併財務報表需要我們做出估計和假設，這些估計和假設影響了報告期末未經審計的中期簡明合併財務報表的資產和負債的公佈，以及報告期內的費用開支的公佈，我們監控和分析這些項目的變化的事實和情況，並且這些估計值在未來可能發生實質性變化，我們的估計基於我們的歷史經驗和我們認爲在情況下合理的各種其他因素，而這些估計結果構成了對於從其他來源沒有明顯獲得的資產和負債的賬面價值做出判斷的基礎，估計的變化反映在變得已知的報告期的結果中，不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值存在實質性差異。
我們在2023年度報告的基本報表的附註2中討論了涉及更高程度判斷和複雜性的會計政策和假設。我們的關鍵會計政策和估計的重大變化均已在2023年度報告中披露。
經營結果
2024年6月30日和2023年6月30日三個月的比較
以下表格總結了我們2024年6月30日和2023年6月30日之間的運營結果（以千美元爲單位）：
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截至6月30日的三個月 |
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增加/ |
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2024 |
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2023 |
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(減少) |
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研發支出： |
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|||
Efzofitimod費用 |
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$ |
11,335 |
|
|
$ |
6,829 |
|
|
$ |
4,506 |
|
臨床前開發及其他共享研發費用 |
|
|
2,315 |
|
|
|
2,718 |
|
|
|
(403 |
) |
非現金費用（折舊和股票補償） |
|
|
323 |
|
|
|
293 |
|
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|
30 |
|
所有研發費用 |
|
|
13,973 |
|
|
|
9,840 |
|
|
|
4,133 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
一般和管理費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
非現金費用（折舊和股票補償） |
|
|
582 |
|
|
|
525 |
|
|
|
57 |
|
其他一般和管理費用 |
|
|
2,760 |
|
|
|
3,193 |
|
|
|
(433 |
) |
總管理費用 |
|
|
3,342 |
|
|
|
3,718 |
|
|
|
(376 |
) |
|
|
|
|
|
|
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|
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|||
其他收入（費用）淨額 |
|
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1,009 |
|
|
|
1,216 |
|
|
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(207 |
) |
研發費用。 2024年6月30日和2023年同期的研發費用分別爲1400萬美元和980萬美元。其中增加的410萬美元主要歸因於efzofitimod費用的增加，這主要是因爲EFZO-FIt研究的患者招募活動的推進以及爲可能的efzofitimod BLA的準備增加了製造力度。臨床前開發和其他共享研究和開發費用減少了40萬美元，這主要是由於我們臨床前候選藥物的發現成本減少。非現金費用在每個期間都相對一致，均爲30萬美元。
總務管理費用。 2024年6月30日結束的三個月，總務及行政費用分別爲330萬美元和370萬美元，其中400,000美元的減少歸因於我們在2023年3月完全轉移到企業總部後設施成本的降低以及保險費用的降低。無形資產費用在2024年6月30日結束的三個月和2023年的同期分別保持相對穩定，分別爲60萬美元和50萬美元。
其他收入，淨額。 其他淨收入分別爲2024年6月30日和2023年的100萬美元和120萬美元，該變化主要是由於現金餘額較上年同期低導致的。
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截至2024年6月30日的六個月的比較
以下表格總結了我們2024年和2023年6個月的業績（以千美元爲單位）：
|
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截至6月30日的六個月 |
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增加/ |
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||||||
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2024 |
|
|
2023 |
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（減少） |
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|||
許可和合作協議收入 |
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$ |
235 |
|
|
$ |
— |
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|
$ |
235 |
|
研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Efzofitimod 費用 |
|
|
22,299 |
|
|
|
13,212 |
|
|
|
9,087 |
|
臨床前開發和其他共同研發費用 |
|
|
4,389 |
|
|
|
5,512 |
|
|
|
(1,123 |
) |
非現金支出（折舊和股票補償） |
|
|
649 |
|
|
|
495 |
|
|
|
154 |
|
研發費用總額 |
|
|
27,337 |
|
|
|
19,219 |
|
|
|
8,118 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
一般和管理費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
非現金支出（折舊和股票補償） |
|
|
1,173 |
|
|
|
1,024 |
|
|
|
149 |
|
其他一般和管理費用 |
|
|
5,676 |
|
|
|
6,102 |
|
|
|
(426 |
) |
一般和管理費用總額 |
|
|
6,849 |
|
|
|
7,126 |
|
|
|
(277 |
) |
|
|
|
|
|
|
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|
|||
其他收入（支出），淨額 |
|
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2,158 |
|
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2,051 |
|
|
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107 |
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許可和合作協議收入。 2024年6月30日結束的六個月中，收入爲20萬美元，其中包括向Kyorin出售EFZO-FIt研究日本部分的藥品物料。在上一年同期內，沒有觸發收入的活動。
研發費用。 2024年6月30日結束的六個月中，研發支出爲2730萬美元，2023年同期爲1920萬美元。810萬美元的增長主要是由於efzofitimod支出增加了910萬美元，主要是由於EFZO-FIt研究中患者招募活動的推進以及爲efzofitimod可能的BLA做準備所做出的製造增加。臨床前開發和其他共享研發支出下降了110萬美元，這主要歸因於我們臨床前候選產品的減少發現成本。非現金支出增加了20萬美元，主要是由於與我們公司總部設施的租戶改進相關的非現金折舊費用的增加。
總務管理費用。 2024年6月30日和2023年分別爲期六個月的總行政費用分別爲680萬美元和710萬美元。其中，由於我們在2023年3月完全轉入公司總部，減少了設施成本以及保險成本減少，導致費用減少了30萬美元。而非現金費用由於股票獎勵費用的增加而增加了10萬美元。
其他收入，淨額。 其他收入淨額在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內相對穩定，分別爲$220萬和$210萬。
最近的會計聲明
有關最近發佈的會計準則的討論，請參閱本季度報告的第I部分、第1項、基本報表註釋（未經審計）-註釋1-最新的會計準則。
項目3.市場風險的定量和定性披露關於影響我們的市場風險的定量和定性披露，請參見我們於2024年3月31日結束的財政年度的年度報告第7A項目「關於市場風險的定量和定性披露」。自2024年3月31日以來，我們的市場風險敞口沒有發生實質性變化。
不適用。
第 4 條. 控制措施 和程序
我們維護披露控制和程序（根據交易所法案規則13a-15(e)和15d-15(e)定義）的設定，以確保我們必須提交或報告的報告中所要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並且該等信息被積累並適時地傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便做出必要的披露決策。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作得多麼好，都只能提供合理而非絕對的保證來實現所需的控制目標，爲了達到合理的保證水平，管理層必然需要在評估可能的控制和程序的成本效益關係時運用其判斷。
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根據《證券交易法》第13a-15（b）條的要求，在本季度的結束時，我們在管理層的監督和參與下，包括我們的首席執行官和首席財務官，對我們的披露控制和程序的設計和操作進行了評估。根據這次評估，我們的首席執行官和首席財務官認爲，在本季度結束時，我們的披露控制和程序在合理保障級別上是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們的管理層，包括我們的首席執行官和信安金融主管，在監督下進行了評估，評估了本季度（本季度報告所涵蓋的期間）對財務報告內部控制（定義於《證券交易法》規則13a-15(f)和15d-15(f)中）的任何更改，這些更改在實質上對我們的內部財務報告控制產生了影響或有可能對我們的內部財務報告控制產生實質性影響。我們的評估未發現在本季度內對我們的內部財務報告控制產生了影響或有可能對我們的內部財務報告控制產生實質性影響的任何更改。
第二部分 其他信息
項目1.法律訴訟
我們目前沒有參與任何實質性的法律訴訟。我們可能會不時地面對各種法律訴訟和索賠，這是我們業務活動的正常訴求。儘管訴訟和索賠的結果無法確定，但我們認爲我們沒有參與任何可能在結果上對我們產生重大逆影響的單獨或合計訴訟或索賠。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利影響，因爲需要承擔辯護和和解費用、轉移管理資源以及其他因素。
項目1A.風險因素
風險因素概述
以下是使投資我們的證券具有投機或風險性的主要因素總結。本概要未涉及我們所面臨的所有風險。在本風險因素概要後，還可以找到這些風險的其他討論，應該結合我們的其他提交給SEC的文件和本季度報告中的其他信息，在作出關於我們的證券的投資決策之前進行仔細考慮。
投資我們的證券涉及重大風險。在此摘要後緊接着的「風險因素」標題下所描述的風險可能導致我們無法充分利用我們的優勢，或無法成功執行我們的所有或部分策略。我們面臨的一些更重要的風險包括以下內容：
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風險因素
請仔細考慮以下風險因素以及本季度報告中的其他信息和我們在SEC的其他公共申報。任何這些風險的出現都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景或導致我們的實際結果與我們在本季度報告中所作的前瞻性聲明以及我們不時可能作出的聲明有實質性差異。在評估我們的業務時，您應考慮我們的其他公共申報中描述的所有風險因素。下面所列的標有星號（*）的風險因素對應於我們年度報告表格10-k於2023年12月31日結束的年度報告（年報）中所包含的相應標題的風險因素有所變化，或者沒有作爲單獨的風險因素出現在第1A項中。該年報已於2024年3月14日向SEC提交。
與我們的產品候選品的發現、開發和監管相關的風險
在我們正在進行或計劃中的臨床試驗中，我們可能會遇到嚴重的延遲和其他挑戰，或者我們可能無法證明符合適用監管機構的安全性和有效性。*
在我們獲得營銷批准之前，必須進行廣泛的臨床試驗以證明人類產品候選物的安全性和有效性。臨床試驗昂貴、耗時長，經常延遲，結果不確定。我們不能保證我們正在進行的臨床試驗包括EFZO-FIt研究和系統性硬化（SSc，也稱爲硬化性纖維化）相關間質性肺病（ILD）第二階段研究（SSc-ILD）（EFZO-CONNECt研究），或計劃的臨床試驗將按計劃啓動或完成，如果有的話，也不能保證我們的產品候選物將不會受到新的臨床限制或未來的重大延遲。例如，我們可能會經歷站點啓動和患者招募的延遲，違反研究方案，臨床測試藥物的製造延遲以及開始或完成我們的臨床試驗的其他困難。如果無法在美國啓動或完成我們的產品候選物的臨床試驗，由於臨床限制或其他原因，將延緩我們的臨床開發計劃，可能需要我們承擔額外的臨床開發成本，並可能損害我們獲得美國監管部門批准這種產品候選物的能力。
臨床試驗的一個或多個階段失敗可能發生在任何階段，我們的臨床試驗可能不成功。可能阻止臨床開發成功或及時完成的事件包括但不限於：
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任何預臨床和臨床開發的延遲或無法順利完成（包括由於CRO中的任何變化導致的任何延遲）可能會給我們帶來額外成本，並影響我們產生營業收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方改變（包括將技術轉移至另一家合同開發製造組織（CDMO）以獲取大量藥品物質和生產能力變化），我們需要進行額外的比較性研究以將我們修改後的候選產品與早期版本連接起來，這些比較性研究生成的數據將需要被FDA或其他監管機構審查和接受。
如果我們的臨床試驗結果被認爲是不利的或不確定的，或者我們的產品候選者存在安全問題或不良事件，可能需要進行額外的臨床試驗以支持批准或受到額外的發帖測試要求; 如果申請不成功，將被延遲獲得產品候選人的營銷批准; 獲得不如意或不如意的適應證或患者人群的批准;獲得帶有重要用途或分佈限制或安全警告的標籤批准; 在製造或管理產品的方式上受到變化;監管機構撤回產品的批准或對其進行限制，以形成易感風險評估和緩解策略的修改;申請受到訴訟的影響;或者對我們的聲譽造成損害。
到目前爲止，efzofitimod的安全性和有效性只在有限的人群中進行了研究。因此，efzofitimod和任何未來的產品候選者可能會引起意外的不良事件。此外，我們的臨床試驗中包括危重病患可能導致因病情自然進展而發生死亡或其他不良醫療事件。
此外，如果患者退出我們正在進行的或未來的臨床試驗，錯過預定的劑量或隨訪，或以其他方式未能按照試驗方案進行，或者如果我們的臨床試驗由於全球地緣政治緊張局勢，武裝衝突，潛在的未來衛生疫情或其他不利的宏觀經濟和地緣政治事件而被中斷，我們的臨床試驗數據的完整性可能會受到損害，或者FDA或其他監管機構可能不會接受這些數據，這將對適用的項目造成重大挫敗。另外，COVID-19大流行曾廣泛影響臨床試驗，包括我們完成的針對肺結節病患者的efzofitimod 1b/2a臨床試驗，在此期間許多醫療機構停止招募患者，患者選擇不參加或繼續參加試驗，導致試驗受到COVID-19的影響。雖然我們完成了臨床試驗，但Phase 1b/2a臨床試驗結果的到來被延遲到2021年9月。
如果我們無法成功完成或者推進臨床開發、獲得監管或市場批准、或成功商業化我們的治療產品候選物，包括efzofitimod，或者經歷重大延遲，那麼我們的業務將受到實質性的損害。
迄今爲止，我們在尋找和開發與組氨酰tRNA合成酶（HARS）家族相關的細胞外蛋白產物方面投入了大量時間、資源和精力，包括進行臨床前研究和臨床試驗。我們尚未完成任何對我們的品種進行人體臨床試驗的評估，以達到FDA的滿意標準。在我們能夠在美國或其他國家銷售我們的治療候選藥物之前，我們需要開始和完成其他臨床試驗（包括我們的EFZO-CONNECt研究）和更大型的關鍵試驗（如EFZO-FIt研究），管理臨床和生產活動，從美國FDA和其他司法管轄區的類似監管機構獲得必要的監管批准，獲得足夠的臨床和商業製造供應品，建立商業能力，可能包括與第三方進入市場合作，以及在某些司法管轄區獲得報銷授權等等。我們無法保證我們能夠成功完成必要的臨床試驗、獲得監管批准、爲我們的治療候選藥物獲得足夠的商業供應，或否則成功商業化我們的治療候選藥物。如果我們的產品候選藥物未獲得監管批准，或即使我們獲得監管批准，我們可能永遠無法從商業銷售中獲得顯著收入。如果我們未能成功商業化我們的治療候選藥物，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的公司，我們的業務、前景、財務狀況和業績將受到不利影響。
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對於肺結節病藥物的批准，尚不存在FDA認可的途徑。因此，即使EFZO-FIt研究獲得成功，也可能不足以支持FDA的批准，這將對我們的業務造成實質性和不利的損害。
2022年第三季度，我們啓動了EFZO-FIt研究。目前FDA批准的肺結節病治療唯一的藥物是於1950年代獲得FDA批准的糖皮質激素，在當時的監管標準之前。因此，未能建立臨床有效的治療終點，以證明其臨床意義。在此情況下，由於沒有確定的終點監管先例，FDA未認可衡量類固醇減少的特定方法。因此，我們正在嘗試通過多種方式測量類固醇減少，以支持批准。我們選擇EFZO-FIt研究終點的理由基於對肺結節病的預期療效，這符合我們在肺結節病患者中完成的1b/2a臨床研究結果。FDA已經突出顯示我們根據我們有限的1b/2a數據進行更大規模和長時間持續的研究的風險，並且我們無法複製1b/2a研究中的發現將不支持FDA的批准，將會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生負面影響。
此外，FDA在批准過程中有很大的自主權，可能拒絕接受任何申請或決定我們的數據不足以獲得批准，並要求進行額外的臨床、前臨床或其他試驗，這將是昂貴的，並且會嚴重延緩獲得監管批准的潛力。尤其是，即使我們從EFZO-FIt研究中獲得了積極的數據，FDA也可能認爲這些數據不足以獲得批准。FDA還可能要求一個由專家組成的顧問委員會評議安全性和有效性數據的充足性以支持批准。儘管顧問委員會的意見並非具有約束力，但可能對我們獲得efzofitimod的批准能力產生重大影響。 基於已經完成的臨床試驗。
我們發佈或公佈的臨床試驗的中期、前期和初步數據可能隨着更多患者數據的提供而發生變化，並且受審計和驗證程序的影響，可能導致最終數據發生重大變化。
我們不時會公開披露來自我們臨床研究的初步或頂線數據，這些數據是基於當時可用數據的初步分析，相關結果和相關發現和結論可能會在更全面地審查特定研究或試驗的數據後發生變化。我們在數據分析中也有假設、估計、計算和結論，可能沒有收到或沒有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的頂線結果可能與同樣的研究的未來結果不同，或者一旦收到和充分評估了其他數據，可能會有不同的結論或考慮因素，頂線數據也仍然會受到審核和驗證程序的影響，這可能導致最終數據與我們先前發表的初步數據有實質性的不同，因此，在最終數據可用之前，頂線數據應該謹慎看待。我們也可能不時披露臨床研究的中期數據。
此外，我們可能僅報告某些終點結果的中期分析，而不是所有終點結果。我們可能完成的臨床試驗的中期數據存在的風險是，隨着病人招募的繼續和更多病人數據的可用性，某個或某些臨床結果可能會發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手發佈中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。
此外，其他機構，包括監管機構，可能不會接受或贊同我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能會以不同的方式解釋或評估數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選藥物或產品的可批准性或商業化，以及我們公司的整體業務。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨床試驗的信息是基於通常是廣泛的信息，您或其他人可能不會同意我們確定的材料或其他適當的信息，用於包括在我們的披露中，我們確定不披露的任何信息，最終可能被視爲與將來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定產品、產品候選藥物或我們的業務相關的重要信息。如果我們報告的頂線數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構，不同意所得出的結論，我們獲得批准並商業化產品候選藥物的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、營運結果、前景或財務狀況。
我們由於多種原因遇到並可能繼續遇到招募患者參加我們的臨床試驗的延誤和困難，包括對於某些我們正在研究的產品候選者而言，患有此疾病的患者數量有限，這可能會延誤或停止我們的產品候選者的臨床開發。*
確認和選定參加我們產品候選的臨床試驗的患者對於我們的成功至關重要。我們可能決定評估產品候選的某些條件可能是罕見疾病，並且臨床試驗患者群有限。
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我們可能無法確定和招募足夠數量的患有相關疾病並符合我們臨床試驗的資格條件並願意參加的患者。例如，我們正在對SSc-ILD患者進行EFZO-CONNECt研究，估計在美國受SSc影響的人數約爲100,000人，其中高達80%可能發展ILD。除了潛在的患者數量有限，資格標準可能會進一步限制EFZO-CONNECt研究中可用參與者的數量。一旦招募成功，由於不便、臨床試驗要求的負擔、與efzofitimod相關的不良事件、試驗方案要求的限制或其他原因，患者可能會決定或被要求退出臨床試驗。
我們識別、招募、註冊和維持足夠數量的患者，或者那些具有所需或所期望特徵的患者來實現臨床試驗的多樣性並及時進行可能受其他因素的影響，包括但不限於：
我們計劃在美國尋求初步營銷批准。如果我們無法招募足夠數量的符合條件的患者參加FDA或其他監管機構要求的臨床試驗，則可能無法啓動或繼續進行臨床試驗。我們在任何外國進行臨床試驗的能力成功啓動、招募和完成臨床試驗取決於在外國經營業務所面臨的許多風險，包括但不限於：
此外，如果患者因我們臨床試驗或生物技術或蛋白質治療領域負面事件的公開宣發或其他原因（包括同類患者群體的競爭性臨床試驗），而不願參與我們的臨床試驗，對於招募患者、開展研究和獲得潛在產品的監管批准的時間線可能會有所延遲。這些延遲可能導致產品研發費用的增加、推進緩慢或終止臨床試驗的情況。如果由於任何原因，在計劃中難以招募足夠數量的患者參與我們的臨床試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨床試驗，這些都會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不良影響。
此外，臨床試驗的延誤可能會縮短我們可能擁有專利獨家權的時間或允許我們的競爭對手在我們之前推出產品，這可能會影響我們獲得孤兒藥物專利獨家權和成功推廣我們的產品，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們當前的產品候選藥物和我們從發現平台開發的任何其他產品候選藥物都代表新穎的治療方法，這可能會導致顯著的延遲，或者可能不會導致任何商業上可行的藥物。
迄今爲止，我們將大部分研究和開發工作集中在研究tRNA合成酶生物學的細胞外功能上，這是一個新發現的生物領域。我們未來的成功高度依賴於基於這一新的生物領域開發產品候選藥物的成功，包括efzofitimod，以及由tRNA合成酶衍生的蛋白質產生的其他產品候選藥物，包括天冬氨酰-tRNA合成酶（DARS）和氨酰-tRNA合成酶（AARS）。ATYR0101是由一個DARS的結構域衍生的融合蛋白質，ATYR0750是由一個AARS的結構域衍生的融合蛋白質，它們是我們tRNA合成酶生物學計劃中在臨床前研究方面繼續推進的產品候選藥物。基於細胞外tRNA合成酶的生物學代表了一種新穎的藥物發現和開發方法，據我們所知，目前還沒有使用或基於這種方法開發的藥物。儘管已經成功開發了其他天然產生的蛋白質，例如促紅細胞生成素和胰島素，作爲治療藥物，但來自HARS、AARS或DARS家族以及其他tRNA合成酶途徑的蛋白質還表示
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一類新型蛋白治療劑，我們開發這些治療劑的基礎是我們對人體生理學的新認識。特別是，tRNA合成酶的作用機制及這類蛋白治療劑的安全性在人體中還未被廣泛研究。我們選擇開發的治療產品候選品可能沒有我們當前認爲的生理功能，可能應用有限或無治療應用，或可能出現我們尚未意識到的安全問題。我們無法確認我們的發現平台將生產出安全、有效、通過各監管機構批准、可生產、可擴展或盈利的治療產品候選品。
因爲我們的工作代表了一種新的治療方法，所以開發和商業化我們的候選產品，包括efzofitimod，會帶來許多挑戰，包括：
此外，公衆對安全問題的看法，包括採用新治療法或新型治療方法，可能會對受試者參與臨床試驗的意願產生負面影響，或者在獲得批准後，會影響醫生採用和開處新的治療法。醫生、醫院和第三方支付者通常會對新產品、技術和治療方法採取緩慢的態度。醫生可能會認爲該治療太過複雜或沒有經驗證不願採用，並可能選擇不進行治療。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和支付者可能會決定，我們獲得監管批准的任何治療候選人的利益不足以抵消其成本。任何無法成功開發商業化可行藥物的能力都將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的臨床前研究和涉及HARS的免疫調節區域的患者樣本數據，包括efzofitimod，可能並不能預測或表明我們的候選藥物在患者中的免疫調節作用或治療效果（如果有的話）。*
我們的科學家使用篩選系統發現了HARS的免疫調節域活性，包括efzofitimod，這些系統是設計用於測試動物模型中的潛在免疫調節活性或炎症。轉化醫學，即將基礎科學發現應用於開發促進人類健康的治療方法，受到許多固有風險的影響。特別是，從臨床前觀察得出的科學假設可能被證明是不正確的，動物模型中產生的數據或在有限的患者人群中觀察到的數據可能有限，可能在適用的監管要求和我們的協議規定的受控條件下開展的臨床試驗中無法適用。例如，我們尚未廣泛研究過efzofitimod在ILP患者中的活性。 在體外和頁面。，爲抑鬱症、焦慮症和其他沉思性障礙提供了有前景的新療法。 設計用於測試免疫活性或炎症動物模型中的潛在免疫調節活性的篩選系統，是我們的科學家發現免疫調節域活性，包括efzofitimod的工具。翻譯醫學，即將基礎科學發現應用於開發促進人類健康的治療方法，受到許多固有風險的影響。科學假設從臨床前觀察中形成可能被證明是不正確的，且動物模型產生的數據或在有限的患者群體中觀察到的數據可能有限，可能不適用於臨床試驗中受適用監管要求和我們的協議所規定的控制條件的限制。例如，我們尚未在患有ILD的患者中廣泛研究efzofitimod的活性。
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我們對疾病的分類是基於免疫細胞的過度激活或缺乏激活，我們的假設是這些表示我們的產品候選人可能具有潛在的適應症，但這可能沒有治療上的關聯。因此，我們從動物研究和患者樣本數據中得出的有關efzofitimod潛在免疫調節活性的結論可能無法在其他動物模型或臨床試驗中得到證實。此外，基於在efzofitimod的作用機制中發現神經突觸素2（NRP2）的參與，我們仍在擴大對NRP2途徑在調節免疫反應中作用的認識。儘管我們在肺結節病患者的1b/2a臨床試驗中已經建立了efzofitimod的臨床前概念，但這可能無法在其他臨床試驗中驗證。如果無法在受控的臨床試驗中證明我們產品候選人所需的安全性和療效，將會對我們的業務、前景、財務狀況和經營成果產生不利影響。
我們之前曾在美國以外的地方進行過豐沛腺苷酸的臨床試驗，我們或我們的合作方可能會繼續進行額外的試驗。但是FDA可能不會接受這些試驗的數據，如果這樣的情況發生，我們的開發計劃將會受到延遲，這可能會嚴重損害我們的業務。*
2018年6月，我們在澳洲的健康受試者中完成了efzofitimod的1期臨床試驗。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究研究了36名健康志願者的efzofitimod靜脈安全性、耐受性、免疫原性和藥代動力學（PK）。此外，我們或我們的第三方合作伙伴可能會選擇在美國以外的國家爲efzofitimod進行額外的臨床試驗，視情況獲得相關監管批准。例如，我們的夥伴Kyorin Pharmaceutical Co.，Ltd.（Kyorin）在32名健康的日本男性志願者中進行了資助的efzofitimod 1期臨床試驗，並參與了EZFO-FIt研究。2024年7月，我們在美國、歐洲、巴西以及日本的中心完成了268名受試者的EFZO-FIt研究招募工作，其中我們的合作伙伴Kyorin負責招募工作。
雖然美國FDA可能會接受在美國以外進行的臨床試驗數據，但接受這種研究數據通常需要滿足一定條件。例如，在外國臨床試驗數據旨在作爲在美國獲得上市批准的基礎的情況下，除非（i）數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；和（ii）臨床試驗是由公認的臨床調查者進行，遵守GCP規定。此外，還必須滿足FDA的臨床試驗要求，包括足夠的患者人數和統計能力。此外，當研究僅在美國以外的地點進行時，FDA通常不提前就研究的臨床方案進行評論，因此存在額外的風險，即FDA可能確定非美國臨床試驗的研究設計或方案不足，這可能會要求我們進行額外的臨床試驗，這將延遲我們的發展計劃，可能會對我們的業務造成實質性危害。
在美國境外進行臨床試驗也會使我們面臨額外的風險，包括與之相關的風險：
此外，在美國以外進行的任何臨床試驗數據的完整性可能不被FDA接受。
我們的治療產品候選可能會引起不良副作用或具有其他特性，這可能會延遲或阻止其監管批准，限制批准標籤的商業潛力或在市場批准後產生顯著的負面後果（如果有）。*
我們的產品候選品所引起的不良副作用，或在我們的臨床前研究、臨床試驗或未來可能出現的安全性、耐受性或毒性問題，都可能導致我們或監管當局中斷、限制、延遲或停止臨床試驗，並可能導致更爲嚴格的標籤或FDA或其他可比外國機構的監管批准被延遲或否決。普遍的輸注相關反應（IRRs）和其他併發症或副作用可能會損害我們的產品候選品，包括efzofitimod的進一步開發和/或商業化。此外，我們的產品候選品是設計進行靜脈注射的，這可能引起副作用，包括急性免疫反應和注射部位反應。對於蛋白質治療劑而言，不良免疫反應的風險仍然是一個重大問題，我們不能保證在我們的任何產品候選品的臨床試驗中不會發生這些或其他風險。長期接觸蛋白質治療劑、必須經常進行治療以管理慢性病症等情況的蛋白質治療劑的風險也存在着延遲的不良事件的風險，例如抗體的發展，這些抗體可能隨時間而逐漸產生。如果發生任何此類不良事件，可能包括由抗體引起的負面自身免疫反應的發展或與抗體有關的IRR的發生，我們的臨床試驗將被進一步推進。
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如果試驗被停止或延遲，將會對我們的業務、前景、財務狀況和運營成果產生重大負面影響。如果我們或其他人在一個或多個我們的產品候選獲得營銷批准後發現不良反應或其他安全問題，可能會出現一些潛在的重大負面影響。任何這些事件都可能阻止我們實現或維護特定產品候選的市場接受程度，如果獲批，將會嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營成果。
我們可能無法成功地確定或發現其他藥物候選。
我們的策略的一個關鍵元素是擴大 efzofitimod 在其他免疫介導疾病的應用，並利用我們的發現平台，確定由 tRNA 合成酶衍生的胞外蛋白質的治療潛力，以幫助確定或發現其他產品候選物。我們正在進行的研究的重要部分涉及新化合物和藥物發現方法，包括我們的專有技術。使用我們的專有技術進行藥物發現活動可能無法成功地確定在治療疾病方面有用的產品候選物。我們的研究計劃最初可能表現出尋找潛在產品候選物的希望，但由於多種原因，包括以下幾個方面，可能無法獲得可用於臨床開發的產品候選物：
尋找新的產品候選方案需要大量的技術、財務和人力資源。我們可能會選擇聚焦於具有潛力但最終被證明是失敗的產品候選項目。如果我們無法找到適當的產品候選項目用於臨床前和臨床開發以及監管批准，我們將無法產生產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績產生不利影響。
我們可能會面臨制造停滯和其他與我們的產品候選品的臨床或商業製造有關的挑戰。
所有涉及製備治療劑用於臨床試驗或商業銷售的實體，包括我們現有產品候選CDMOs，都受到廣泛監管。 用於商業銷售或用於晚期臨床試驗的成品治療劑的組分必須按照cGMP製造。 這些規定主管制造過程和程序（包括記錄保留）以及實施和操作質量系統以控制和保證探究性產品和已獲批准用於銷售的產品的質量。生產過程的質量控制不當可能導致污染物的引入或候選產品的性質或穩定性的意外變化，這些變化可能在最終產品測試中不可檢測到。我們或我們的CDMOs必須及時提供所有必要的支持生物製品許可申請文件，並且必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的優良實驗室規範和cGMP規定。我們CDMOs和其他CROs的設施和質量系統必須通過預批准檢查以符合適用法規，作爲我們產品候選者獲得監管批准的條件。如果這些設施未能通過預批准工廠檢查，FDA將不會授予產品批准。如果任何事情妨礙FDA或其他監管機構進行定期檢查，它可能影響我們的CDMOs向我們提供用於臨床試驗的產品的能力。
監管機構也可以在產品獲得銷售批准後的任何時候，對生產該產品的設施進行審計。如果在我們或我們的CDMO和CRO的設施內進行此類檢查或審計並發現違反適用法規的情況或者獨立於此類檢查或審計發生了違反產品規格或適用法規的情況，則我們或相關監管機構可能要求採取補救措施，這可能對我們或第三方實施起來代價高昂或耗時長，並可能包括暫時或永久停止臨床試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。對我們或與我們簽訂合同的第三方施加的任何這類彌補措施可能會對我們的業務造成重大損害。
如果我們或我們的任何CDMO或CRO未能保持監管合規性，FDA可以強制實施監管制裁，包括但不限於拒絕批准新生物製品申請或撤銷先前的批准。此外，如果一個獲批的製造商供應中斷，可能會出現臨床或商業供應的重大中斷。另一種生產商需要通過BLA補充資料獲得資質，這可能會導致進一步的延遲。如果新的製造商被依靠用於商業生產，監管機構也可能要求補充研究。更換製造商可能涉及重大成本，並有可能導致我們希望實現的臨床和商業時間表延遲。
此外，我們的候選產品的製造涉及到生物製品生產中的挑戰，包括更大、更復雜分子天然的不穩定性，以及確保在不同設施或不同批次中生產藥物物質的一致性要求。生產生物製品的過程極易受到污染、設備故障、不正確的設備安裝或操作、供應商或運營商錯誤等原因，導致產品損失，即使是微小的偏差也可能引起問題。
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我們任何一種產品候選品的普通製造和分銷流程中的異常情況會導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。而且，雖然tRNA合成酶代表一類在各種生理途徑中可能共享免疫調節特性的蛋白質，但每種tRNA合成酶的結構都不同，可能具有獨特的製造要求，不適用於整個類別。例如，融合蛋白，如efzofitimod，包括一個額外的抗體域來改善Pk特性，因此可能需要比其他基於tRNA合成酶的治療候選物更復雜和費時的製造過程。目前，我們正在製造我們的efzofitimod分子。我們某個產品候選品的製造過程可能無法輕鬆適應我們開發的其他產品候選品，我們可能需要多個第三方製造商來生產我們的產品候選品。例如，我們委託了另一個CDMO來製造efzofitimod，並完成了技術轉移和驗證過程，然後新的CDMO才能生產額外的藥物成分。任何影響我們產品候選物製造運營的不良發展可能會導致發貨延遲、庫存短缺、批次失敗、撤回或召回或其他供應中斷我們的藥物成分和藥品產品，這可能會延遲我們的產品候選品的開發。我們還可能不得不註銷庫存、承擔其他費用和負擔失去規格或過期的藥品產品供應的費用，進行昂貴的糾正措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。任何製造停工或延遲，或在臨床試驗或商業規模上無法持續地製造足夠的產品候選品，都將損害我們的業務、前景、財務狀況和業績。 大腸桿菌在我們的一種產品候選品的製造過程中，其他產品候選品的製造過程可能不容易適應，我們可能需要聯繫多個第三方製造商來製造我們的產品候選品。例如，我們聯繫了一家額外的CDMO來製造efzofitimod，並完成了技術轉移和驗證過程，然後該新CDMO才能生產額外的大量藥品成分。任何影響我們的產品候選品製造運營的不良發展可能會導致發貨延誤、庫存短缺、批次失敗、撤回或召回或其他供應中斷，這可能會延遲我們的產品候選品的開發。我們還可能不得不註銷庫存、承擔其他費用和負擔失去規格或過期的藥品產品供應的費用，進行昂貴的糾正措施，或找到成本更高的製造替代方案。任何製造停工或延遲，或在臨床試驗或商業規模上無法持續地製造足夠的產品候選品，都將損害我們的業務、前景、財務狀況和業績。
即使我們完成必要的臨床前研究和臨床試驗，我們也無法預測何時或是否能獲得監管批准來商業化某個產品候選者，並且批准的範圍可能比我們預期的窄。
在適當的監管機構審查並批准產品候選之前，我們無法將產品商業化。即使我們的產品候選在臨床試驗中展示出安全性和有效性，監管機構可能無法及時完成他們的審查流程，或者我們可能無法獲得監管批准。
如果FDA諮詢委員會或監管機構建議不予批准或對批准進行限制，則可能會造成進一步的延遲。此外，在產品開發、臨床試驗和審評過程中，我們可能會因未來立法或行政措施變化或監管機構政策變化而遭遇延誤或拒絕。監管機構還可能僅批准少量適應症，可能針對劑量設置限制，可能會授予批准，但是需要進行後營銷研究以檢查效果。此外，監管機構可能不會批准必要或希望獲得成功商業化的產品候選標的的標籤性聲明。
雖然我們已獲得美國針對肺泡病和系統性硬化症治療的孤兒藥物認定以及在歐洲聯盟（EU）針對肺泡病治療的孤兒藥物認定，但我們可能無法在其他司法管轄區或我們可能追求的其他適應症中獲得efzofitimod的孤兒藥物認定，或我們可能根據我們提交的任何新孤兒藥物認定申請開發的任何其他產品候選者，而我們已獲得或可能獲得的任何孤兒藥物認定可能不會授予營銷專屬權或其他預期商業利益。
2022年1月，FDA授予efzofitimod治療肺結節病的孤兒藥物地位，2022年4月授予治療SSc的孤兒藥物地位。根據歐盟藥品管理局（EMA）孤兒藥物委員會（COMP）的意見，歐洲委員會授予efzofitimod治療肺結節病的孤兒藥物地位，日期爲2023年1月，治療SSc，日期爲2023年6月。我們可能會爲efzofitimod在美國和歐盟的其他適應症和產品候選者申請孤兒藥物地位。
根據孤兒藥物法案，如果藥物或生物製品旨在治療少於20萬人的罕見病或狀況，在美國，FDA可以將其指定爲孤兒藥物，或者在美國患者人口超過20萬但合理預期在美國的銷售收入無法收回藥物研發費用。在歐盟，EMA的COMP授予孤兒藥物指定，以促進用於診斷、預防或治療影響歐盟不超過10,000人的危及生命或導致持續嚴重殘疾的疾病的產品的開發。此外，如果沒有激勵措施，則爲旨在診斷、預防或治療危及生命、嚴重致殘或嚴重、慢性疾病的產品授予指定，這是因爲在歐盟，藥物或生物製品的銷售無法足以證明需要進行藥物或生物製品開發的必要投資或者沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果這種方法存在，則藥物對患病者有顯著的益處。
孤兒藥物地位在歐洲具有長達十年的市場獨佔權，在美國具有長達七年的市場獨佔權，適用於指定症狀的特定產品。獲得孤兒藥物認定可能會很困難，我們不能保證我們將能夠在其他司法管轄區或關於其他適應症獲得孤兒藥物認定，或依靠孤兒藥物或類似認定來排除其他公司在這些時段內以我們追求適應症的相同主要作用機制使用相同適應症的產品上進行製造或銷售。此外，在歐洲的市場獨佔權可以從十年減少到六年，如果孤兒產品市場授權後最初的認定標準已經發生重大變化，則會發生這種情況。即使我們是首次爲孤兒藥物適應症獲得市場授權的公司，也存在這樣的情況
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在獨家銷售期間，可能會批准其他競爭產品具有相同的適應症，例如，如果後期產品被證明在臨床上優於孤兒藥品，或者後期產品被認爲是與我們的不同產品。此外，市場獨家性不會阻止競爭對手獲得與我們獲得孤兒藥品認定的適應症不同的同一產品候選品的批准，或獲得用於相同適應症的其他類型產品的批准。
FDA的突破性療法或快速通道認定，包括我們獲得的efzofitimod的快速通道認定，可能不會導致加快開發、監管審查或批准。
2022年，FDA授予efzofitimod治療肺結節病和SSc-ILD的快速通道設計ation。我們可能會不時尋求突破性療法或快速通道的指定，以面向嚴重或生命威脅性疾病，初步臨床證據表明該產品有望在臨床顯著終點上比現有療法展示出顯著改進。快速通道指定是針對嚴重或生命威脅性疾病的產品候選者，臨床前或臨床數據表明其具有潛力解決未滿足的醫療需求。FDA在是否授予這些指定方面具有廣泛的自由裁量權。因此，即使我們認爲特定產品候選者有資格獲得突破性療法或快速通道指定，我們也不能保證FDA會決定授予。即使我們獲得了突破性療法或快速通道指定，我們也可能無法與傳統FDA程序相比經歷更快的開發過程，審查或批准過程。如果FDA認爲產品不再滿足符合條件，則可能撤回突破性療法或快速通道指定。此外，突破性療法計劃是一個相對較新的計劃。因此，我們無法確定我們的任何產品候選者是否可能或能夠符合突破性療法的指定。如果我們無法利用這些或任何其他加速的開發和監管途徑，我們的業務可能會受到損害。
由資金短缺或全球健康問題引起的FDA和其他政府機構的中斷可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審核和批准擬議的臨床試驗或新產品的能力可能會受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規和政策變化、FDA聘用和保留關鍵人員以及接受用戶費用支付，以及其他可能影響FDA執行常規職能的事件。由於這些原因，機構的平均審查時間近年來有所波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助將受制於政治進程，後者本質上是流動和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能延緩必須由必要的政府機構審查和/或批准新產品候選者所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，包括2018年12月22日開始的35天期間，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不停掉關鍵FDA員工和停止重要活動。
即使我們獲得了產品候選的監管批准，我們的產品仍然會受到監管審查。
即使我們獲得了申請產品候選者的監管批准，這種產品也將受制於持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保留、進行市場後研究、不良事件報告和提交安全、功效和其他市場後信息，包括美國聯邦和州級要求以及類似的外國監管機構要求。
我們和我們的CDMO將受到持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP的要求並遵守在任何BLA或營銷授權申請（MAA）中作出的承諾。因此，我們和其他與我們合作的人將需要在製造、生產和質量控制等所有監管合規領域繼續投入時間、金錢和精力。
我們的產品候選品獲得的所有監管批准可能受到批准適應症的限制，產品可營銷的適應症可能受到限制，或包含要求進行潛在高成本的後市場測試，包括第4階段的臨床試驗和監測，以監測產品候選品的安全性和功效。如果新的安全問題出現，我們可能需要更改我們的標籤。任何解決藥物安全性或效力問題的新立法可能導致產品開發或商業化的延遲，或增加確保合規性的成本。
我們必須遵守關於我們產品的廣告和促銷要求。違規行爲，包括實際或被指控未經批准、或超出標籤用途的產品促銷，將受到執法信函、調查和調查詢問、以及民事和刑事制裁。任何實際或被指控未能遵守標籤和促銷要求可能會對我們的業務產生負面影響。在美國，參與不允許的產品超出標籤用途的促銷，也會使我們受到聯邦和州法律規定下的虛假索賠訴訟的追究，可能會導致民事和刑事處罰和罰款，以及限制我們宣傳或分銷藥品產品的方式的協議，以及從醫保、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃中排除。這些虛假索賠法規包括聯邦虛假索賠法，允許任何個人進行控告
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代表聯邦政府對一家藥品公司提起訴訟，聲稱其提交虛假或欺詐性索賠，或者導致提交此類虛假或欺詐性索賠，以支付聯邦計劃（如醫療保險或醫療補助）的費用。如果政府在訴訟中獲勝，個人將分享任何罰款或賠償基金。如果我們未經合規推廣我們的批准產品，我們可能會成爲此類訴訟的對象，如果我們不能成功地抵禦這類行動，這些行動可能會損害我們獲得盈利的能力。
持有批准的BLA或MAA持有者必須提交新的或補充申請，獲得對已批准產品、產品標籤或製造過程的部分更改的批准。我們也可能被要求進行後市場臨床試驗，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和功效。如果原始營銷批准是通過加速批准途徑獲得的，我們可能需要進行成功的後市場臨床試驗，以確認我們產品的臨床受益。未能進行成功的後市場研究或未能完成這樣的試驗可能導致撤銷營銷批准。
如果監管機構發現產品存在未知的問題，例如不良事件的嚴重性或頻率超出預期，或者產品製造設施存在問題，或者監管機構不同意產品的推廣、營銷或標籤等，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求撤回該產品出市。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：
任何政府對涉嫌違法行爲的調查都可能要求我們投入大量的時間和資源進行回應，並可能產生負面宣傳。任何未能遵守持續的監管要求都可能嚴重影響我們商業化和從產品中產生營業收入的能力。如果受到監管制裁或監管批准被撤銷，我們公司的價值和運營成果將受到不利影響。
與我們的財務狀況和需要額外資本相關的風險
我們需要籌集額外的資金或者進入戰略合作關係來資助我們的業務。*
治療產品候選品的研發是昂貴的，我們預計研發支出會波動。截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物、受限現金和可供出售的投資約爲8140萬美元。我們認爲我們當前的現金、現金等價物、受限現金和可供出售的投資足以滿足我們已知的合同和其他義務的現金需求，至少可以維持一年以上，從本季度報告之日起計算。然而，我們的運營計劃可能因我們目前所不知道的許多因素而發生變化，我們可能需要更早地通過股本或債務發行、撥款資助、合作、戰略伙伴關係和/或許可安排等方式尋求額外的資金。我們未來的融資需求難以預測，將取決於許多因素，包括但不限於：所有基金類型。
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無論如何，我們將需要額外的資本來完成額外的臨床試驗，獲得監管批准，並商業化我們的產品候選者，比如Efzofitimod。
在當前和未來的經濟環境中籌集資金可能會面臨額外的挑戰。即使我們認爲我們有足夠的基金類型支持我們當前或未來的經營計劃，如果市場條件有利或者我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。如果我們無法及時獲得資金，我們可能需要大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃，或停止任何候選產品的商業化，或無法擴大我們的業務、維持我們的當前組織和員工隊伍或者在業務機會方面得到資本化，這可能會對我們的業務、財務狀況和業績產生重大影響。
任何融資的條款可能會對我們的股東持有或權利產生負面影響，我們發行額外證券的行爲，或者可能性會對我們的股價造成下跌。出售額外的股權或可轉換證券會導致所有股東的股份被稀釋。負債的產生會導致一些固定的付款義務，並可能要求我們同意某些限制性契約，例如限制我們的債務承擔能力，限制我們的收購、出售或許可知識產權或者其他經營約束，可能會對我們的業務經營產生不利影響。由於全球地緣政治和宏觀經濟狀況、銀行和其他金融機構的流動性問題及失敗以及銀行系統或融資市場的其他干擾、利率期貨的變化、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率的波動、通貨膨脹、利率上升以及對經濟穩定性的不確定性，全球信貸和金融市場經歷了波動和干擾，包括嚴重的流動性和信貸供應緊縮，消費者信心下降，經濟增長下降，失業率波動，通貨膨脹，利率上升以及對經濟穩定性的不確定性。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更加困難、成本更高、稀釋更嚴重。此外，任何籌款活動可能會分散我們的管理層的日常活動，這可能會對我們開發和商業化的產品候選者產生負面影響。
此外，2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭後，全球金融市場出現了波動。作爲對入侵的回應，美國、英國、歐盟和其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了重要的新制裁和出口管制，可能會在未來實施進一步制裁或採取其他懲罰措施。對於這些對俄羅斯施加的制裁的完整經濟和社會影響（以及可能會實施的未來懲罰措施），以及俄羅斯實施的反制措施，加之不斷升級的烏俄衝突可能擴散到周邊地區，仍存在不確定性；但是，該衝突和相關制裁已經對歐洲和全球的貿易、商業、價格穩定、信貸可用性和/或供應鏈連續性造成了干擾，可能會繼續造成干擾，並且已經在全球市場中引入了重大不確定性。特別是，不斷升級的烏俄衝突已經導致歐洲和其他先進經濟體的生活成本迅速上升（主要是由於能源價格上漲）。同樣，中東衝突已經導致了貿易和供應鏈連續性的干擾，並可能繼續導致，其完整影響仍不確定。此外，經濟疲軟或下滑可能會給我們的供應商和製造商帶來壓力，可能會導致產品生產的供應中斷。因此，我們的業務和運營結果可能會受到不斷升級的烏俄衝突和中東衝突的負面影響，尤其是在衝突升級涉及到其他國家、進一步經濟制裁或更廣泛的軍事衝突的情況下。
此外，全球經濟和業務活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、潛在未來健康大流行、銀行和其他金融機構的流動性問題、失敗或其他銀行系統或融資市場的中斷、利率期貨上升、金融和信貸市場波動、資本市場的波動、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變動以及經濟衰退風險，導致美國和全球金融市場進一步波動，也可能進一步導致全球貿易、商業、價格穩定、信貸可用性和全球供應鏈的持續中斷。最終的長期影響。
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儘管我們持續監測這些因素對我們業務的影響，包括烏克蘭 - 俄羅斯衝突，中東衝突和其他不斷演變的地緣政治和宏觀經濟條件，但對於我們的運營和財務表現，包括我們能否在預期的時間框架內執行業務策略和倡議等方面，這些因素的影響程度取決於未來的發展，這是不確定的，無法預測的；然而，任何由這些因素繼續或重新引發的破壞可能會對我們的業務產生負面影響。
我們是一家前商業生物治療公司，自成立以來已經遭受了重大虧損，並且預計在可預見的將來我們將繼續遭受重大虧損。*
我們是一家未上市的生物治療公司，尚未從產品銷售中獲得任何收入。自2005年創立以來，我們每年都出現淨虧損，包括截至2024年6月30日的合併淨虧損3180萬美元。截至2024年6月30日，我們累計虧損達49980萬美元。
我們已將大部分財務資源用於研發，包括臨床和臨床前開發活動。到目前爲止，我們主要通過出售股票和可轉換債務以及風險投資債務、條款貸款和許可和合作協議收入來籌資。我們未來的淨虧損金額將在一定程度上取決於未來支出的速度和我們通過股票發行、撥款資助、合作、戰略伙伴關係和/或許可安排獲得資金的能力。到目前爲止，我們尚未完成任何產品候選的註冊臨床試驗，即使以後完成也需要幾年時間，我們才能準備好產品候選品進行商業化。即使我們獲得監管批准來營銷產品候選者，我們未來的收入也將在一定程度上取決於產品候選者獲得批准的市場規模以及我們在這些市場上能否獲得足夠的市場認可、第三方支付者的報銷和足夠的市場份額。
我們預計在可預見的未來將持續承擔重大費用和運營虧損。我們預計隨着以下持續實施的活動：繼續研究和臨床前和臨床開發Efzofitimod或我們可能開發的任何其他產品候選者；獲得臨床試驗材料並進一步開發我們的產品候選者的製造過程；尋求爲成功完成臨床試驗的產品候選者獲得監管批准；最終建立銷售、市場和分銷基礎設施，以推廣我們可能獲得營銷批准的任何產品；尋求識別和驗證額外的產品候選者；維護、保護和擴展我們的知識產權組合；收購或入許可其他產品候選者和技術；吸引和留住熟練人員；以及創建用於支持我們的公共公司及產品開發和計劃的未來商業化努力的其他基礎設施。
我們的營收、支出和收益或損失可能會在季度和年度之間出現顯著波動，因此，對我們業績進行期間對期間的比較可能不是一個好的未來表現指標。在任何特定季度或幾個季度中，我們的運營結果可能會低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們股票價格下跌。
我們從產品銷售中從未獲得過營業收入，可能永遠不會盈利。
我們產生營業收入和實現盈利的能力取決於我們自己或與戰略合作伙伴成功完成開發，並獲得商業化我們的產品候選人所必需的監管批准。我們不預計在可預見的未來從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們未來能否從產品銷售中產生收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
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即使我們的某個藥物候選獲得商業上市許可，我們預計會承擔與商業化任何獲得批准的藥物候選相關的巨額成本。如果我們被美國食品藥品監督管理局或其他國內外監管機構要求進行臨床試驗和其他研究，除當前預期的那些以外，我們的支出可能會超出預期。即使我們能夠從任何獲批產品的銷售中產生收入，我們可能不會盈利，需要獲得額外的資金繼續運營。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴於現有的合作，並可能依賴於與其他第三方的合作，以開發和商業化我們的某些產品候選者。如果我們的合作失敗，我們可能無法利用這些產品候選者的市場潛力。
我們已經開始並可能繼續進入指定產品候選的研究與開發的合作關係。我們唯一的收入來源取決於這些合作者履行其在這些安排下的職責的表現。例如，儘管根據協議我們有權在Kyorin協議下收到多達15500萬美元的額外里程碑付款，並且在日本的淨銷售額中獲得中單位數到中後期特許權利，但我們是否以及何時收到這些付款將取決於Kyorin在日本開發和商業化Efzofitimod的進展，我們對此的控制能力有限。我們的合作伙伴的開發努力受到上述獨立開發產品候選項目所述的相同風險和不確定性的影響。
一些合作者可能在其產品開發努力中失敗。我們的合作者可能無法獲得我們的產品候選物的監管批准或成功地市場化和商業化任何獲得監管批准的產品。 例如，雖然我們已經從Kyorin獲得了2000萬美元的預付和里程碑付款，但如果Kyorin的運營受到全球地緣政治和宏觀經濟情況或其他原因的限制，日本的efzofitimod開發可能會顯著延遲併產生不利影響，這可能又會延遲或限制我們在Kyorin協議下獲得任何額外付款的收入。 efzofitimod 在日本的開發可能會受到顯着延遲和負面影響，這可能又會延遲或限制我們在Kyorin協議下獲得任何額外付款的收入。 其他合作者可能不會爲這些協議覆蓋的項目投入足夠的時間或資源，我們可能無法控制這些合作者分配給這些項目的時間或資源。這些事件的發生可能導致我們從這些協議中獲得很少或沒有收入，失去驗證我們的產品候選物的機會，或迫使我們縮減或停止在這些領域的開發努力。
我們的合作伙伴可能違反或終止與我們的協議，包括無故終止，但需先遵守一定的書面通知要求，並且我們可能無法達成和維持其他爲產品候選開發的合作安排。例如，Kyorin有權在提前90天書面通知我們的情況下出於任何原因終止協議。此外，如果我們無法維持現有的合作安排或達成新的合作安排，我們產生的授權、里程碑或版稅收入的能力將受到實質的損害。
我們可能會決定與藥品和生物技術公司等進行額外的戰略合作伙伴關係，以加強和加速我們的候選藥物的開發和潛在商業化。我們在尋找適當的合作伙伴時面臨着重大的競爭，談判過程耗時且複雜。此外，由於各種原因，包括與合作伙伴的戰略適配和商業價值以及監管風險的分析差異，我們可能無法成功建立任何候選藥物和方案的新戰略合作伙伴關係或其他合作安排。我們可能無法按時、按可接受的條件或完全達成戰略合作伙伴關係。由於建立戰略合作伙伴關係所涉及的衆多風險和不確定性，即使我們成功建立新的戰略合作伙伴關係，我們達成的協議條款可能不利於我們，如果我們在候選藥物的開發或獲批准過程中遇到不利的結果或延遲或者批准產品的銷售低於預期，我們可能無法維持這些戰略合作伙伴關係。
我們依賴並期望繼續依賴第三方進行產品製造、協議開發、研究和臨床前和臨床測試的某些或全部方面，但這些第三方可能表現不佳。
我們目前依靠並期望繼續依靠第三方進行產品製造、協議開發、研究以及相關的臨床前和臨床測試工作。其中，這些第三方機構中的任何一家都可以隨時終止與我們的合作關係。如果我們需要與其他機構達成替代協議，那麼這可能會延誤我們的產品開發活動。我們依賴這些第三方進行研究和開發活動，這減少了我們對這些活動的控制，但並不能讓我們免責去確保符合所有必要的法規和研究計劃的要求。例如，對於我們自行開發和商業化的任何產品候選，只要我們繼續自行開發和商業化，我們就將繼續負責確保我們的每個臨床試驗都符合適用的研究計劃、協議以及GCP（Good Clinical Practices）。
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如果這些第三方不能成功履行他們的合同責任、按照規定期限或我們規定的研究計劃和方案進行研究和開發活動，包括臨床試驗，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來生物類似物申報和審批批准的產品候選品的臨床前研究和臨床試驗。
我們依賴並打算依賴第三方來生產我們的候選藥物的臨床前、臨床和商業供應。
除了一些支持臨床前活動的內部能力外，我們沒有，也沒有計劃內部獲取製造我們的候選產品的臨床前和臨床量的基礎設施或能力，而且我們缺乏製造任何我們的產品候選物的臨床或商業規模所需的內部資源和能力。依賴於CDMOs會產生風險，如果我們自己製造產品候選物，我們將不會面臨這些風險，包括：
這些事件中的任何一個可能導致臨床試驗延誤或無法獲得監管批准，或影響我們成功商業化未來的產品的能力。其中一些事件可能是FDA行動的基礎，包括禁令，召回，查封或全部或部分停產。
此外，如果適用的製造工藝不屬於CDMO所有或不在公共領域中，則每個CDMO可能需要許可證來製造我們的候選產品或其元件，我們可能無法轉讓或授權與此類活動相關的知識產權。這些因素可能會導致臨床開發、監管提交、所需批准或產品推廣的延遲，使我們承擔更高的成本並阻止我們成功地商業化產品。
我們與CDMO沒有長期合同，而且CDMO可能因各種原因終止協議，包括技術問題或我們在適用協議下違反我們的義務。此外，如果我們在某些情況下延遲製造，我們的CDMO可能會將資源重新分配到我們的產品候選者的生產中，而生產我們的產品候選者的製造設施可能會受到地震和其他自然災害，勞動力短缺，停電，經濟放緩，更高的利率，通貨膨脹和貨幣供應轉移，不斷髮展的全球地緣政治緊張局勢以及許多其他因素的不利影響。如果我們的CDMO未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以實質上相同的成本進行生產的替代CDMO，我們的臨床開發活動可能會延遲，或者我們可能會失去潛在的收入。製造生物藥物是複雜的，並受到FDA及世界各地類似監管機構的嚴格監管，雖然具有必要製造和監管專業知識和設施的替代CDMO存在，但安排替代CDMO轉移這些替代CDMO的製造程序，以及證明由這些新CDMO生產的材料的相似性可能是昂貴的，並需要很長時間。任何產品的新CDMO都必須遵守適用的監管要求。這些CDMO可能無法按照完成產品候選者的臨床開發或生產商業成功產品所必需的成本，數量或及時性製造我們的產品候選者。
我們之前主要依賴一家CDMO進行efzofitimod的過程研發、規模化以及批量藥物物質的製造，以備計劃的臨床試驗使用。我們已經與另一家CDMO簽訂協議，將過程、規模化、批量藥物物質的製造轉移。如果我們最終想要利用由新的CDMO製造的產品進行商業用途，FDA將要求我們證明由新的CDMO製造的產品與EFZO-FIt和EFZO-CONNECt研究中使用的產品在質量、安全和功效方面是相當的。
現在用於EFZO-FIt和EFZO-CONNECt研究的efzofitimod供應是由之前的CDMO生產的。我們已轉向一家新的CDMO，在2023年完成了兩次商業規模的cGMP運行。全面的質量發佈測試已經完成，所有發佈規格均得到滿足，支持新CDMO生產efzofitimod的原料藥以進行商業用途，前提是我們獲得efzofitimod的監管批准。由於CDMO的改變是在efzofitimod的先進開發階段引入的，FDA將需要進行比較評估，包括使用新CDMO製造的產品進行附加的非臨床或臨床研究。這些要求可能會導致臨床開發和efzofitimod商業化的重大延誤和額外成本，或我們無法獲得efzofitimod的批准。
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我們依賴於第三方來進行、監督和監測我們的臨床試驗，如果這些第三方表現不佳，可能會對我們的業務造成傷害。
我們一直依賴，並預計將繼續依賴第三方CRO、臨床研究者和臨床試驗場地來確保我們的臨床試驗能按時、正確地進行。雖然我們已經並將繼續簽署管理其活動的協議，但我們將對實際業績具有有限的影響力。我們只會控制CRO活動的某些方面。儘管如此，我們將負責確保我們的每項臨床試驗都按照適用的協議、法律和監管要求以及科學標準進行，並且我們對CRO的依賴不會使我們免除監管責任。
我們和我們的調查員和CRO需要遵守GCP的規範，以便進行、記錄和報告臨床試驗結果，以確保數據和報告結果的可信度和準確性，並保護臨床試驗參與者的權利、誠信和保密性。FDA通過定期檢查研究發起者、主要調查者和臨床試驗現場來執行GCP。如果我們或我們的調查員和CRO未能遵守適用的GCP，我們未來臨床試驗產生的臨床數據可能被認爲是不可靠的，FDA可能要求我們在批准任何營銷申請前進行額外的非預期臨床試驗。在檢查時，FDA可能會確定我們的臨床試驗未遵守GCP。此外，我們未來的臨床試驗將需要足夠數量的測試對象來評估我們的產品候選的安全性和有效性。因此，如果我們的調查員和CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者，我們可能需要重複這些臨床試驗，這將延遲監管批准過程。
我們的調查員和CROs不是我們的員工，因此我們無法直接監測他們是否充分投入時間和資源到我們的臨床和臨床前計劃中。他們還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）存在關係，爲他們進行可能損害我們競爭地位的臨床試驗或其他藥物開發活動。如果我們的調查員或CROs沒有成功履行其合同義務，未能按預期期限完成任務或者在臨床協議或監管要求方面的合規度存在問題或由其他原因造成臨床數據的質量或準確性受損，我們的臨床試驗可能需要延期、推遲或終止，我們可能無法獲得產品候選物的監管批准或成功商業化。因此，試驗的招募和數據完整性可能會受到影響，我們的財務業績可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收益的能力可能會推遲，而我們的產品候選物的商業前景可能會受到不利影響。
我們對第三方的依賴需要分享我們的商業機密，這增加了競爭對手發現的可能性，或者我們的商業機密會被侵佔或泄漏。
我們依賴第三方製造我們的產品候選者，並與行業和各種學術機構合作，基於tRNA合成酶生物學開發治療應用發現平台。在開展這些活動的過程中，我們有時需要與他們分享商業機密。我們尋求通過與合作伙伴、顧問、員工和顧問簽訂保密協議，以及如適用的材料轉移協議、協作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術，在開始研究或披露專有信息之前。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的商業機密等專有信息的權利。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但分享商業機密和其他機密信息的需求增加了這些商業機密被競爭對手知道的風險，這些信息可能會被無意中納入他人的技術中，或者在違反這些協議的情況下被披露或使用。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專業技能和商業機密，競爭對手發現我們的商業機密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的合作伙伴、顧問、員工和顧問發佈可能涉及我們的交易機密的數據的能力。我們的學術合作伙伴通常有權發佈數據，前提是我們事先被通知，並可能推遲發佈一定時間以獲得我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他各方共享這些權利。我們還進行聯合研究和開發計劃，這可能需要我們按照研究和開發夥伴關係或類似協議的條款共享交易機密。儘管我們努力保護我們的交易機密，我們的競爭對手可能會發現我們的交易機密，無論是通過違反這些協議，獨立開發還是發佈包括我們的交易機密的信息，在這種情況下，我們沒有專有或受保護的權利。競爭對手發現我們的交易機密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
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與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法獲得、維護或保護與我們的候選產品相關的知識產權，或者這些知識產權保護的範圍不足夠廣泛，我們可能無法在市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議相結合的方式來保護我們的技術和產品候選人相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家獲得和維持專利和其他知識產權保護的能力，以保護我們的專有技術和產品候選人。
我們尋求通過在美國及海外提交與我們業務相關的新技術和產品候選的專利申請來保護我們的專有地位。這個過程既費時又昂貴，我們可能不能以合理的成本和及時的方式提交和審查所有必要或理想的專利申請。我們也可能在太遲之前未能識別出我們的研發項目的可專利方面，從而無法獲得專利保護。
生物技術和藥品領域中，發明的專利性、專利的有效性、可執行性和覆蓋範圍涉及複雜的法律和科學問題，且具有不確定性。因此，我們擁有或特許的專利申請可能由於許多原因而不被授予專利或不發行，其中包括在美國或其他國家，尤其是對於我們的產品候選人而言。例如，我們沒有保證我們是第一次發明或第一次在我們的專利申請中提出了有關專利申請的發明的申請人，或者我們的專利申請是否申請了可獲專利的主題。我們也可能不知道與我們的專利和專利申請有關的潛在相關先前技術，它可能被第三方用作尋求使專利無效或阻止專利從未決專利申請中發行的理由。即使專利成功發行，即使這些專利透露了我們的產品候選人的方面，第三方也可能挑戰其有效性、可執行性或範圍，這可能導致這些專利被縮小或無效。此外，即使它們不受挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權、爲我們的產品候選人提供排他性或防止他人繞開我們的權利要求。如果我們持有、許可或尋求與我們的產品候選人相關的專利和專利申請的保護範圍或強度受到威脅，這可能會威脅到我們將產品候選人商業化的能力。此外，如果我們在臨床試驗中遇到延誤，即使獲得批准，我們在專利保護期內銷售任何產品候選人的時間也會縮短。由於在美國和大多數其他國家，專利申請在提交後一段時間內都是保密的，因此我們無法確定我們是否是第一個提交與我們的產品候選人相關的任何專利申請。在美國和其他司法轄區對專利法進行的修改也可能減少我們的專利和專利申請的價值，或縮小我們專利保護的範圍。這些任何一種結果都可能影響我們阻止第三方競爭的能力，這可能對我們的業務產生不利影響。
如果我們擁有或獲得許可與我們的項目或候選藥物相關的專利申請未能被授權或其保護範圍或力度受到威脅，或是未能爲我們的候選藥物提供排他性，可能會使公司不願與我們合作開發候選藥物，並可能危及我們將來產品的商業化能力。我們不能保證哪些專利申請會得到授權，如果授權了，這些專利的保護範圍有多廣，我們不能保證任何獲得授權的專利是否會被認爲無效並且不可執行或是否會受到第三方的威脅。任何對這些專利或我們擁有或獲得許可的任何其他專利的成功反對都可能使我們失去開發任何可能開發的候選藥物所需的權利。此外，專利具有有限期。在美國，專利的自然到期通常在申請之後20年。雖然可能有各種擴展，但專利的壽命和其所提供的保護是有限的。即使專利授權給我們的任何一項待批准的專利申請，監管批准可能會出現延誤，這也可能導致我們在專利保護下市場化產品候選人的時間縮短，這可能比我們通常預期的要少。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內都是保密的，並且一些專利申請在發放前仍然保密，因此我們無法確定我們是否是關於候選藥物相關的專利申請的首倡者。此外，如果第三方提交了此類專利申請，美國的干涉程序可由第三方發起，以確定我們的申請專利聲明所涉及主題的第一發明者。即使獲得了涵蓋我們產品候選人某些方面的專利，產品的專利生命週期到期後，我們仍可能會受到來自與其同類藥物的競爭。
除了由專利提供的保護之外，我們還依賴商業祕密保護和保密協議來保護無法獲得專利的專有知識產權和我們選擇不進行專利的過程以及所有涉及專有技術、信息或科技的產品候選發現和開發過程的其他要素。但是，商業祕密可能難以保護。我們尋求通過與我們的僱員、顧問、科學顧問和承包商訂立保密協議來保護我們的專有技術和流程的機密性。我們還通過維護我們的場所的物理安全和我們信息技術系統的物理和電子安全來保持數據和商業祕密的完整性和機密性，但是這些安全措施可能會被攻破。雖然我們希望我們所有的僱員和顧問把他們的發明歸屬於我們，以及我們所有的僱員、顧問、顧問和任何可以接觸我們的專有知識、信息或技術的第三方進入
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基於保密協議，我們無法保證所有相關方都已經履行了合同，並且我們的商業機密和其他機密信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業機密或獨立開發實質相當的信息和技術。例如，其中任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括商業機密，我們可能無法得到足夠的賠償來彌補此類違規行爲的損失。我們的商業機密被侵佔或未經授權披露可能會損害我們的競爭地位，並且可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們保護商業機密的方法不足以維護其機密性，則我們對第三方侵佔我們的專有信息和流程可能沒有足夠的追索權。此外，其他人可能會獨立地發現我們的商業機密和專有信息。例如，美國食品藥品管理局（FDA）目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認爲是商業機密或其他專有信息的信息。目前還不清楚FDA的披露策略是否會在未來發生變化。
如果由於普遍的政治和經濟狀況的影響，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、潛在的未來衛生大流行、勞工短缺、經濟放緩、衰退或市場調整、通貨膨脹和貨幣供應變化、更高的利率期貨和信貸市場的收緊，或其他原因，我們無法及時生成新的動物或數據，以支持新的或更新的專利申請提交，或在專利轉化截止日期之前，它可能會重大影響那些專利申請的可執行性或範圍。 體外在新的或更新的專利申請提交之前，或在專利轉化的截止日期之前，如果由於一些原因，我們無法對新的或更新的專利申請提交提供支持，這可能會對那些專利申請的實施或範圍產生重大影響。
如果我們無法阻止與我們的技術有關的非專利知識產權的材料泄露給第三方，並且沒有任何可執行的商業機密保護措施，我們可能無法在市場上建立或維持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，一些外國國家的法律保護專有權利的程度或方式不如美國的法律那樣廣泛。因此，我們可能會在防止第三方在美國以外的國家使用我們的發明，或銷售或進口使用我們的發明製造的產品方面遇到重大問題，或在美國或其他司法管轄區內。
聲稱我們的產品候選者或未來產品的製造、銷售或使用侵犯第三方的專利或其他知識產權可能導致昂貴的訴訟，甚至在避免訴訟的情況下也可能需要大量時間和金錢來解決。
我們的商業成功部分取決於避免侵犯第三方的專利和專有權。生物技術和藥品行業涉及專利和其他知識產權的訴訟在美國境內外都很普遍，其中包括專利侵權訴訟、干涉、反對和在美國專利和商標局(USPTO)及對應的外國專利局之前的審查程序。我們在開發候選藥品的領域存在大量由第三方擁有的U.S.和國外頒發的專利和待批的專利申請。隨着生物技術和藥品行業的擴張以及越來越多的專利被頒發，我們的產品可能面臨第三方專利權侵權的索賠風險。
第三方可能聲稱我們在未經授權的情況下使用了其專有技術。可能存在第三方專利或專利申請，其索權材料、配方、製造方法或與我們的產品候選物的使用或製造有關的治療方法。由於專利申請可能需要多年時間才能發表，因此當前可能有專利申請，這些專利申請可能最終導致發行的專利會侵犯我們的產品候選物。此外，第三方可能會在將來獲得專利並聲稱我們的技術的使用侵犯了這些專利。如果任何第三方專利被有管轄權的法院認定覆蓋了我們任何產品候選物的配方、製造工藝或使用方法中的任何分子形成或任何最終產品本身，任何這種專利的持有人可能能夠阻止我們開發和商業化該產品候選物，除非我們獲得適用專利的許可證或直到這些專利過期。在任一情況下，這樣的許可證可能無法以商業上合理的條款或根本不可用。
對我們提出賠償要求的各方可能獲得禁制令或其他衡平救濟，這可能會有效阻止我們進一步開發和商業化一個或多個產品候選者的能力。不論這些索賠的價值如何，捍衛我們的權益都需耗費大量訴訟費用，並且會將員工資源大量轉移離開我們的業務。如果我們被控侵權成功，我們可能需要支付巨額損害賠償金，包括故意侵權的三倍賠償和律師費用，支付專利許可費用，重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可證，這些許可證可能無法以合理的商業條款或根本就無法獲得，或需要大量時間和經濟支出。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們的產品候選者的競爭地位。
專利擁有有限期限。在美國，如果所有維持費用都及時支付，專利的自然到期時間通常爲其最早的美國非臨時提交日期後的20年。可能有各種延長期限的方法，但專利的生命週期和保護是有限的。即使獲得了覆蓋我們藥品候選品的專利，一旦專利期限到期，我們可能會面臨來自競爭性產品（包括仿製藥或生物仿製藥）的競爭。考慮到所需的時間量，開發藥物需要大量的時間和金錢投入。
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在研究、測試和監管審核新產品候選藥物的過程中，保護這些候選藥物的專利可能會在該些候選藥物商業化之前或之後不久過期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法爲我們提供足夠的權利，以排除他人商業化與我們相似或相同的產品。
我們可能無法通過收購和許可獲取或維持我們開發流程中治療產品候選和工藝所必需的權利。
我們相信，我們擁有的知識產權是必要的或有用的，包括來自第三方的許可和我們擁有的專利，這些是開發我們的產品候選人所必需的。由於我們的計劃可能涉及需要使用第三方擁有的專有權利的其他產品候選人，因此我們業務的增長在一定程度上可能取決於我們獲取、許可或使用這些專有權利的能力。此外，我們的產品候選人可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，而這些權利可能由他人持有。我們可能無法以商業上的合理條件或根本無法從第三方處獲取或許可任何組合、使用方法、過程或其他知識產權。第三方知識產權的許可和獲取是一個競爭激烈的領域，許多更爲成熟的公司也正在追求策略以獲取許可或獲取我們認爲有吸引力的第三方知識產權。由於規模、現金資源和更大的臨床開發和商業化能力，這些已經成熟的公司可能具有競爭優勢。
我們有時會與美國和外國學術機構合作，以加快我們的臨床前研究或開發，根據與這些機構的書面協議。這些機構可能會向我們提供談判其合作結果中的技術權利的選擇。無論是否擁有任何首先行使知識產權談判權，我們可能無法在指定時間內或與我們可接受的條款下談判許可證。如果我們不能這樣做，該機構可能會將知識產權權利提供給其他人，可能會阻礙我們追求項目的能力。
此外，認爲我們是競爭對手的公司可能不願向我們分配或許可權。我們也可能無法按可使我們的投資獲得適當回報的條款獲得第三方知識產權的許可或收購。如果我們無法成功獲取所需第三方知識產權的權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們未能履行我們從第三方許可知識產權的協議中的義務，或與我們的許可方的業務關係出現中斷，我們可能會失去對重要業務的許可權。
我們是多個知識產權許可協議的簽約方，這些協議對我們的業務非常重要，並且我們預計未來還會簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議對我們施加了各種各樣的盡職調查、里程碑付款、版稅和其他義務，我們預計未來的許可協議也將對我們施加這些義務。如果我們未能履行這些協議下的義務，或者我們遭受破產，許可方可能有權終止許可協議，在這種情況下，我們將無法銷售涉及該許可的產品。
我們可能需要從第三方獲得許可證以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們已經這樣做過。我們可能無法以合理的成本或合理的商業條款獲得這些許可證，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要投入大量的時間和資源來開發或授權替代技術。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
在某些情況下，我們授權的技術的專利申請會由許可方控制。如果我們的許可方未能爲我們授權的專有知識產權獲得和維護專利或其他保護，我們可能會失去對該知識產權或其獨佔性的權利，我們的競爭對手可能會利用這些知識產權推出競爭性產品。在某些情況下，我們可能會控制授權技術的專利申請。如果我們違反與該申請有關的任何義務，我們可能會對許可方承擔重大責任。知識產權的許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並受到我們行業科技發現的快速步伐的影響。許可協議涉及的知識產權可能出現爭議，包括：
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如果我們授權的知識產權糾紛阻止或損害我們維持當前的許可協議的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的產品候選者。
我們可能會涉足訴訟來保護或執行我們或我們許可方的專利，這可能會非常昂貴、耗時和不成功。
競爭對手可能侵權或侵犯我們的專利，我們的許可方的專利或其他知識產權。爲了反對侵權或未經授權使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這可能會非常昂貴和耗時。我們針對被視爲侵權者提出的任何索賠也可能引發這些方面提出反訴，稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可以決定我們或我們許可方的專利無效，無法執行或未侵犯，或者可以拒絕停止其他方使用有關技術，理由是我們的專利不涵蓋問題技術。在任何訴訟或辯護程序中的逆結果可能會使我們的一個或多個專利面臨被無效或狹義解釋的風險，也可能使我們的專利申請面臨未頒發的風險。
第三方引起或挑起的干涉或派生訴訟可能是爲了確定我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請相對於發明或其他發明者權利的優先權等其他問題。我們還可能涉及其他訴訟，如重新審查或反對程序，以便在美國專利商標局或其外國對應機構之前與我們的知識產權或他人的知識產權相關聯。在任何此類訴訟中的不利結果可能需要我們停止使用相關技術或嘗試從勝方許可權獲得權利，或可能導致我們喪失有價值的知識產權。如果勝方不提供合理商業條款的許可證，甚至根本不提供許可證，則我們的業務可能會受到損害。我們在訴訟或干涉訴訟中的防禦可能會失敗，即使成功，也可能導致巨額成本，並分散我們的管理和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可方防止對我們的知識產權權利的侵佔，特別是在法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，與訴訟相關的不確定因素可能對我們籌集必要資金繼續開展臨床試驗、繼續開展研究計劃、從第三方許可必要技術或進入有助於我們將產品候選物推向市場的開發合作伙伴關係產生重大不利影響。我們還可能與他人發生關於知識產權所有權的爭議。例如，我們與某些方共同開發知識產權，因此可能就開發的知識產權歸屬產生分歧。如果我們無法解決這些爭議，我們可能會失去有價值的知識產權。
此外，由於知識產權訴訟需要大量發現工作，因此存在我們的保密信息在此類訴訟期間泄露的風險。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他中間程序或進展的結果。如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，那麼它可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
我們可能面臨的索賠是，我們的員工、顧問或獨立承包商不當使用或披露了第三方的機密信息，或我們的員工不當使用或披露了其前僱主的所謂商業祕密。
我們僱用了之前在高校、生物技術或藥品公司（包括我們的競爭對手或潛在競爭對手）工作過的個人。雖然我們嘗試確保我們的僱員、顧問和獨立承包商在我們的工作中不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，聲稱我們或我們的僱員、顧問或獨立承包商無意或其他方式使用或公開了任何我們員工以前的僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能需要進行訴訟來抵禦這些指控。如果我們未能成功抵禦這些指控，除了支付損害賠償外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地抵禦了這些指控，訴訟也可能導致巨大的成本，並對管理層和其他員工造成干擾。
我們可能會受到挑戰我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠的影響。
我們可能會受到前員工、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有權的主張。例如，我們可能會因顧問或其他參與發展我們的產品候選人員的衝突義務而發生發明人身份糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些以及其他挑戰發明人身份或所有權的主張，或者我們可能會達成協議以澄清我們在此類知識產權中的權利範圍。如果我們未能成功地捍衛任何此類主張，除了支付貨幣損害賠償外，還可能喪失有價值的知識產權，如獨有所有權或使用權等。這種結果可能對我們的業務產生重大不利影響。即使
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如果我們能夠成功抵禦這些索賠，訴訟可能會導致巨額成本，並分散管理和其他員工的注意力。
獲得和保持我們的專利保護取決於遵守各種由政府專利機構實施的程序性，提交文件，支付費用等要求，不遵守這些要求可能會減少或消除我們的專利保護。
專利或申請的定期維護費、續期費、年費以及其他各種政府費用將在專利或申請的整個聲明週期內分階段支付給美國專利商標局和美國以外的各個政府專利機構。我們有系統提醒繳費，並招募了一個外部公司和我們依賴於外部顧問向非美國專利機構支付這些費用。美國專利商標局和其他非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用等類似規定。我們聘請律師事務所及其他專業人士幫助我們遵守，並在許多情況下，可以通過支付滯納金或按照適用規則的其他方式來彌補意外失誤。然而，有些情況下，不遵守會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而部分或完全失去相關司法轄區內的專利權。在這種情況下，我們的競爭對手可能有機會進入市場，這種情況會對我們的業務產生重大不利影響。
如果在法庭上受到挑戰，覆蓋我們產品候選的發明專利可能被認爲是無效或不可執行的。
如果我們或我們的許可方對第三方提起訴訟以執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可能會反訴我們的候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。針對有效性挑戰的理由可能是對幾個法定要求之一未能滿足的聲稱，包括缺乏新穎性、顯而易見或無法啓用。不可執行性主張的理由可能是聲稱專利審查期間與專利有關聯的人在審查期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息或作出了誤導性陳述。第三方也可能在未涉及訴訟的情況下，向美國或外國行政機構提出類似的主張。此類機制包括重審、後授權審查和外國司法管轄區中的等效程序（例如，反對程序）。這種訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，以使其不再涵蓋我們的候選產品。在無效性和不可執行性的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在無效的現有技術，在審查期間我們和專利審查官均不知情。如果被告在無效性或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，也許全部，對我們的候選產品的專利保護。這樣失去專利保護將對我們的業務產生重大不利影響。
專利法的改變可能會降低專利的價值，從而影響我們保護產品的能力。
與許多其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物技術行業獲得和執行專利都涉及技術和法律複雜性，因此獲得、維護和執行生物技術專利是昂貴、耗時和不確定的。此外，美國和其他地方最近的立法和司法發展在某些情況下削弱了專利擁有者的保護，使專利更難獲得，或增加了獲得、維護和執行專利的不確定性。例如，美國國會最近通過了廣泛的專利改革立法，並且目前正在實施，未來可能會通過更多的專利改革立法。最近的美國最高法院裁決在某些情況下縮小了專利保護的範圍，並削弱了某些情況下專利所有者的權利。例如，在【分子病理協會訴Myriad Genetics, Inc.】案中，美國最高法院裁定某些天然存在的物質無法獲得專利。雖然我們不認爲我們擁有或許可的任何專利將基於這項裁決被認定無效，但我們無法預測法院、國會或美國專利商標局在將來如何影響我們的專利價值。除了增加我們今後獲得專利能力的不確定性外，這種事件的結合還導致了對於專利價值一旦獲得就會產生的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局及其各自的外國同行機構所做出的決定和行動，專利法律和法規可能以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利的能力或維護和執行我們現有的專利及未來可能獲得的專利的能力。 分子病理協會訴Myriad Genetics, Inc.。美國最高法院裁定某些天然存在的物質無法獲得專利。
專利改革立法可能會增加我們專利申請和已發行專利的有效性或防禦的不確定性和成本。
2011年9月16日，Leahy-Smith America發明法案（Leahy-Smith法案）簽署成爲法律。 Leahy-Smith法案包括許多對美國專利法的重大變革，包括影響專利申請處理方式的規定，可能也影響專利訴訟。 美國專利商標局正在制定管理Leahy-Smith法案的規章和程序，許多與Leahy-Smith法案相關的專利法實質性變革，特別是首次提交規定，已於2013年3月16日頒佈。儘管不清楚，如果有的話，Leahy-Smith法案將對我們業務的運作產生何種影響，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加處理專利申請時的不確定性和成本。
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我們的專利申請以及已發放專利的執行或保護，都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
在全球範圍內進行產品候選人的專利申請、訴訟和辯護成本會非常高，而在美國以外的一些國家，我們的知識產權權利可能不如在美國的那麼廣泛。此外，一些外國國家的法律並不能像美國聯邦和州法律那樣全面保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，或者銷售或進口使用我們發明的產品的產品到美國或其他管轄區。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的轄區使用我們的技術開發他們自己的產品，進一步地，他們可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但法律執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無法有效或足夠阻止它們競爭。
很多公司在他國面臨保護和維護知識產權的重大問題。特定國家的法律制度，尤其是某些發展中國家的法律制度，不利於專利、商業機密和其他知識產權的執行，尤其是與生物技術產品有關的專利，這可能使我們難以阻止我們的專利被侵犯，或者違反我們的專有權利營銷競爭產品。在他國執行我們的專利權利的訴訟可能會導致巨大的成本，並使我們從業務的其他方面分心，可能會使我們的專利處於被無效或狹義解釋的風險中，使我們的專利申請面臨未能頒發的風險，並可能激起第三方對我們提出索賠。我們可能無法勝訴，如果有的話，獲得的賠償或其他救濟措施可能並不具有商業意義。因此，我們在全球範圍內努力維護我們的知識產權，可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們的業務操作相關的風險
我們可能會利用我們的金融和人力資源來追求特定的業務策略、研究計劃或產品候選者，並未能充分利用那些可能更有利可圖或更有成功可能性的策略、計劃或產品候選者。*
由於我們資源有限，我們可能會放棄或延遲追求某些具有更大商業潛力的業務或計劃、產品候選品種或適應症的機會。我們可能會專注於或追求一個適應症而不是另一個潛在的適應症，這樣的開發努力可能不會成功，這將導致我們延遲efzofitimod和其他產品候選品種的臨床開發和批准。此外，我們決定前往哪些發現項目進入到臨床前和臨床開發，可能會阻止我們進一步推進其他項目。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或盈利的市場機會。例如，根據我們在2022年與一家獨立諮詢師進行的分析和我們自己的建模，我們估計在肺結節病和SSc-ILD領域有一個20-30億美元的市場機會。根據這個估計的準確性，我們可能沒有最有效地將資源分配到efzofitimod的推進上，而是將其分配到其他的開發努力上。此外，我們可能會選擇追求一種研究、臨床或商業策略，最終並沒有產生我們期望的結果。我們對產品候選品種的現有和未來的研究和開發項目的支出可能不會產生任何商業可行的產品。如果我們不能準確評估某個產品候選品種的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他版稅安排放棄某個有價值的產品候選品種的權利，在這種情況下，讓我們獨自擁有開發和商業化權利對於這種產品候選品種更有利，或我們可能會將內部資源分配到一個在治療領域或市場上的產品候選品種，而更有利於進入合作安排的情況。任何未能正確分配資源或充分利用策略的不成功方式都會對我們的業務產生不利影響。
我們未來的成功取決於我們保留關鍵員工、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格的人員。
我們高度依賴執行團隊的主要成員，他們的離職可能會對我們達成目標產生不利影響。雖然我們與每個執行官簽訂了就業協議，但由於所有員工均爲"隨意"僱員，他們中的任何一個都可能隨時離開我們的僱傭關係。招募和留住其他合適的員工、顧問和業務顧問對我們的成功同樣至關重要，包括科技人才和技術人員。
爲應對競爭、通貨膨脹率上升和勞動力短缺，我們可能需要調整員工現金報酬，這將影響我們的營業成本和利潤率，或者股權報酬，這將影響我們的優秀股份總額並對現有股東造成稀釋。 鑑於競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。
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在衆多藥品和生物技術公司中，擁有相似技能的個人需要競爭。此外，如果移民法律有所改變並增加對移民的限制，可用的技能僱員群體可能會進一步減少。此外，如果未能在臨床前研究或臨床試驗中取得成功，則可能更難招募和留住合格的人員。任何高管、主要員工、顧問或顧問的招募或失去服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
在未來，我們可能會進行內部重組活動，這可能會導致業務中斷或對我們的運營結果或財務狀況造成重大損害。*
我們會不時進行內部重組活動，以評估和優化業務策略和長期運營計劃的成本和運營結構。任何此類重組活動可能會導致註銷或其他重組費用。我們無法保證我們已經或將來進行的任何重組活動都將實現最初期望的成本節約、運營效率或其他效益。重組活動還可能導致連續性損失、累積知識流失及轉型期及之後的低效率。此外，內部重組可能需要管理層和其他員工投入大量時間和精力，這可能會分散商業運營的注意力。如果我們已經或將來進行的任何內部重組活動未能實現預期的一些或所有效益，可能會嚴重影響我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們面臨着與國際業務有關的各種風險，可能會對我們的業務造成嚴重不利影響。*
我們目前與香港科技大學合作，通過Pangu BioPharma Limited進行某些研究活動。此外，我們已在歐盟和澳大利亞進行了臨床試驗，並可能在未來進行國際臨床試驗。我們的合作伙伴Kyorin在日本進行並資助了efzofitimod的1期健康志願者臨床試驗，並加入了EFZO-FIt研究，這是一項全球性的3期臨床試驗，我們已在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招募了268名受試者。如果我們的任何產品候選藥物獲得了美國境外的商業化批准，我們預計將使用自己的銷售組織，或者有選擇地與第三方進入協議，在全球範圍內或更有限的地理區域內銷售我們的產品，就像我們在日本與Kyorin和efzofitimod一樣。我們現在，以及將來，將繼續面臨各種與國際業務有關的風險，包括但不限於：銀行和其他金融機構的流動性擔憂和失敗，或銀行體系或融資市場的其他中斷；外國國家對藥物和生物製品批准的不同監管要求；知識產權的保護減少或不確定；關稅、貿易壁壘和監管要求的意外變化；經濟疲軟，包括勞動力短缺、經濟放緩、經濟衰退、通貨膨脹、貨幣供應變化、較高的利率和信貸市場收緊；特定外國經濟體和市場的政治不穩定，包括全球地緣政治緊張局勢和衝突；遵守稅收、就業、移民和勞工法律，以適應生活或旅行在國外的員工；外幣波動，可能導致萎縮的收入和在另一個國家做生意時的其他義務；以及潛在未來衛生大流行病的全球影響。
任何未能繼續我們在美國以外的國際業務或使我們的產品候選商業化可能會削弱我們產生收入能力並損害我們的業務、前景和運營結果。
我們的員工、主要調查員、顧問和商業合作伙伴可能會從事不當行爲或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內部交易。
我們面臨着員工、主要研究人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行爲風險。這些方面的不當行爲可能包括故意違反FDA和非美國監管機構的法規，向FDA和非美國監管機構提供不準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛法律和法規的制約，旨在防止欺詐、不當行爲、回扣、自我交易和其他濫用行爲。這些法規可能限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃和其他商業安排。這種不當行爲也可能涉及在臨床試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致重大的監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已採用適用於所有員工的商業行爲道德準則，但不可能始終識別和阻止員工不當行爲，我們採取的預防措施可能無法控制未知或未經管理的風險或損失，或保護我們免受來自政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些行動源自違反這些法律或法規。如果針對我們採取任何此類行動，並且我們無法成功捍衛自己或主張我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加重大罰款或其他制裁。
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我們可能面臨產品責任問題，如果成功提出索賠，我們可能會承擔重大責任和費用。如果使用我們的產品對患者造成傷害或被認爲與我們的產品無關但仍造成傷害，我們的監管批准可能會被吊銷或受到負面影響，並可能面臨高昂的產品責任索賠。
在臨床試驗中使用我們的藥品候選物和銷售任何獲得市場批准的產品會使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或與我們的產品接觸的人可能會向我們提起產品責任索賠。我們的藥品候選物可能會引起不良事件的風險。如果我們不能成功地抵禦產品責任索賠，我們可能會承擔重大的責任和費用。此外，無論理由或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致以下結果：
我們的臨床試驗產品責任保險每次事故限額爲1000萬美元，總限額高達1000萬美元，但需扣除一定賠償額和除外責任。儘管我們相信保險覆蓋的金額與同行業公司相當，但我們可能不具備足夠的保險覆蓋或無法以合理的成本或足夠的金額維持保險覆蓋，以保護我們免受責任損失的影響。如果和當我們獲得產品候選的市場準入後，我們計劃擴大保險範圍，包括商業產品的銷售；但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險或保險金額不足。偶爾，基於未預期的副作用給藥或醫療治療的藥物類訴訟中曾判決很高的標的賠償金。一旦我們被告有關產品責任賠償要求，或一系列的賠償要求，這可能導致我們的股價下跌和不良影響我們的聲譽，如果判決數額超出我們的保險覆蓋範圍，可能會對我們的業務和業績產生不利影響。
我們的產品候選品種所針對的疾病患者往往處於嚴重和進展的疾病階段，並可能具有已知和未知的重大預先存在和潛在的危及生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會出現不良反應，包括死亡，原因可能與我們的產品候選品種有關。這種情況可能使我們面臨昂貴的訴訟，要求我們向受傷患者支付大量的資金，延遲，負面影響或終止我們接受或保持獲得監管批准市場我們的產品的機會，或要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認爲不良事件與我們的產品有關的情況下，調查情況可能是耗時或無法得出定論的。這些調查可能打斷我們的銷售努力，延遲我們在其他國家的監管批准過程，或影響和限制我們的產品候選品種獲得或保持的監管審批類型。由於這些因素，即使成功辯護，產品責任索賠也可能對我們的業務，財務狀況或經營業績造成實質性不利影響。
我們受到嚴格和不斷髮展的美國和外國法律、法規、規則、政策、合同義務、行業標準和其他數據隱私和安全相關的義務的約束, 我們實際或被認爲未能遵守此類義務可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括臨床試驗或產品商業化的中斷；監管調查或行動；訴訟（包括集體訴訟）和大規模仲裁要求；罰款和懲罰；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利業務後果。*
我們收集、接收、儲存、處理、使用、生成、傳輸、披露、使其可用、保護、安全處理、處置、傳輸和分享（處理或處理）個人數據和其他敏感信息，包括我們或我們與之合作的第三方（如CRO和臨床試驗站）收集的關於患者和醫療保健提供者與臨床試驗有關的信息，以使我們的業務運轉。
因此，我們的數據處理活動使我們同時受到衆多數據隱私與安全法律、法規、規則、指導以及行業標準、內部和外部的數據隱私與安全政策、合同要求和其他關於(個人和其他敏感)數據處理的義務的約束(統稱爲數據保護要求)。數據保護要求的數量和範圍正在發生變化，變得越來越嚴格，產生不確定性，受到適用和解釋的差異，而且在不同司法管轄區之間可能存在不一致性。這些數據保護要求可能要求我們改變我們的業務模式。可能會出現新的數據保護要求的提出或制定。此外，鑑於數據保護要求的廣泛性和不斷變化的特點(以及消費者對數據隱私的期望)，
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準備並遵守這些要求是嚴格的、耗時的，需要大量資源和技術、系統和作法評估，以及我們與任何第三方合作的評估。我們有時可能失敗（或被認爲未能遵守）我們的數據保護要求。此外，儘管我們努力，我們的人員或與我們合作的第三方可能未能遵守這些義務，這可能會對我們的業務運營和合規姿態產生負面影響。
如果我們或我們合作的第三方未能或被認爲未能解決或遵守數據保護要求，可能會導致政府採取反制措施，包括調查、罰款、懲罰、審計和檢查、額外的報告要求和/或監督、暫時或永久禁止處理個人數據的全部或部分、或命令銷燬或不使用個人數據。此外，個人或其他相關利益相關者可能會對我們提起各種索賠（包括集體索賠和大規模仲裁要求），因我們未能實際或被認爲未能遵守數據保護要求。特別是，原告越來越活躍地對公司提起與隱私相關的訴訟，包括集體索賠和大規模仲裁要求。這些索賠中的一些允許按違規分別獲得法定賠償金，若可行，則根據數據量和違規數量可能帶來重大的法定賠償金。 任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，並可能導致實際或潛在客戶、或我們合作的第三方流失；中斷或停止我們的臨床試驗；導致無法處理個人數據或在某些司法管轄區操作；限制我們開發或商業化產品的能力；要求我們修改、重組或實質性變更我們的業務，或以其他方式對我們的業務產生重大不利影響（每個影響都是一項重大不利影響）。
在美國，聯邦、州和地方政府已經頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法（例如聯邦貿易委員會法案第5條）和其他類似法律（例如竊聽法）。例如，2018年通過的加州消費者隱私法（CCPA）及2020年的加州隱私權法（CPRA）對加州居民的個人數據、商業代表和僱員適用，要求企業在隱私通知中提供特定的披露，並遵守加州居民行使某些隱私權利的請求，例如下面所述的權利。CCPA規定對有意違規的罰款高達每次7500美元，並允許受到某些數據泄露影響的私人訴訟人獲得重大的法定損害賠償。雖然CCPA豁免了某些在臨床試驗環境中處理的數據，但CCPA可能會增加與加州居民的其他個人數據有關的合規成本和潛在責任。此外，CPRA擴大了CCPA的要求，並設立了一個監管機構來實施和執行該法律。其他州也已通過或正在考慮通過全面的隱私法律，並在聯邦和地方層面考慮採取行動。這些州法律和CCPA爲個人提供了與其個人數據有關的某些權利，包括訪問、更正或刪除某些個人數據，以及選擇退出某些數據處理活動，例如定向廣告、個人畫像和自動決策。行使這些權利可能影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。雖然這些州法律和CCPA也豁免了在臨床試驗環境中處理的一些數據，但這些進展可能會進一步複雜合規工作，並可能增加我們和我們合作的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外的地方，愈來愈多的法律、法規和行業板塊標準可能規範數據隱私和安防。例如，歐盟的《一般數據保護條例》（EU GDPR）、英國的GDPR（Uk GDPR）、巴西的《個人數據保護法》（Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais, 簡稱LGPD）（法律編號爲13,709/2018）和中國的個人信息保護法（「PIPL」）都對個人數據處理提出了嚴格要求。. 隨着我們開始在歐洲等海外司法轄區贊助臨床試驗，我們可能會受到越來越多的外國隱私法律的約束。例如，不遵守歐盟和Uk GDPR的要求可能導致警告信、訴訟、禁止處理個人數據的命令、強制審計和罰款，其中歐盟GDPR根據全球總營業額的4% 或2000萬歐元的較高者爲限（根據Uk GDPR爲1750萬英鎊），無論哪種情況罰款都很高；或個人數據處理相關的集體數據主體或受法律授權代表他們利益的消費者保護組織提起的私人訴訟。Kyorin也在日本招募了臨床試驗患者，並可能受到關於數據隱私的當地法律和法規的約束，包括日本《個人信息保護法》。另一個例子是，LGPD廣泛規管巴西個人數據的處理，並且對EU GDPR的合規義務和懲罰規定相當。
在業務的常規流程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈了要求本地化數據或限制將個人數據轉移到其他國家的法律。特別是，歐洲經濟區和英國嚴重限制了將個人數據轉移到通常認爲隱私法不足的美國和其他國家。其他司法管轄區可能會採取類似嚴格的數據本地化和跨境數據傳輸法規解釋。儘管目前有各種機制可用於合規地將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/補充協議和歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展（允許符合條件的美國組織自我認證並參加框架的轉移）, 這些機制受到法律挑戰，我們無法保證能夠滿足或依靠這些措施合法地轉移個人數據。
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如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐盟、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或如果合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能會面臨重大的負面後果，包括運營中斷或退化，需要以巨大的成本將業務或數據處理活動的一部分或全部移到其他司法管轄區（如歐洲），增加接受監管行動的曝光度，承擔巨額罰款和懲罰，無法傳輸數據並與第三方合作，以及針對我們處理或轉移個人數據的禁令，這是經營業務所必需的。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移至其他司法管轄區，特別是美國，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的增加審查。一些歐洲監管機構已命令某些公司暫停或永久停止從歐洲傳輸某些個人數據，理由是違反了歐盟和英國《通用數據保護條例》的跨境數據轉移限制。
我們的員工和人員使用生成式人工智能（AI）技術進行工作，而個人數據在生成式AI技術中的披露和使用受到各種隱私法律和其他隱私義務約束。政府已經通過並可能通過頒佈其他法律來規範生成式AI。我們使用此技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。如果我們無法使用生成式AI，這可能會使我們的業務效率降低並導致競爭劣勢。
除了數據隱私和安全法規外，我們還受到行業組織採用的行業標準合同約束，並且，我們可能在未來受到這些義務的約束。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不成功。例如，某些隱私法，如歐盟和英國的GDPR和CCPA，可能要求我們的客戶在其服務提供商上施加具體的合同限制。我們還發布有關數據隱私和安全的隱私政策，營銷材料和其他聲明，例如遵守某些認證等。如果這些政策、材料或聲明被發現存在缺陷、缺乏透明度、欺騙、不公平或誤導我們的做法，我們可能會受到調查、監管機構的行政行動或其他不利後果的影響。
宏觀經濟條件不利可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。 運營結果不佳。
全球經濟和全球金融市場的總體狀況會對我們的運營結果產生不利影響。例如，全球金融危機導致資本和信貸市場出現波動和混亂。此外，由於一般的政治和經濟情況，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、在銀行和其他金融機構的流動性問題、銀行系統或融資市場的故障或其他干擾、利率期貨以及金融和信貸市場波動、資本市場的波動，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和干擾，包括流動性和信貸可用性的降低、消費者信心的下降、經濟增長的下降、失業率的波動、通脹和對經濟穩定性的不確定性。如全球金融危機那樣的嚴重或長期經濟衰退可能導致我們業務的各種風險，包括無法在需要時以可接受的條件或根本無法籌集額外資金。經濟疲軟或下滑也可能會壓力我們的CDMO和CRO公司，可能導致供應中斷。上述任何一種可能會損害我們的業務，我們無法預料當前經濟環境和金融市場條件可能產生的所有不利影響方式。
我們或我們依賴的第三方可能會受到地震、乾旱、洪水、火災、颶風或其他自然災害的不利影響，我們的業務持續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。
我們位於加利福尼亞州聖迭戈，並由CDMOs進行製造活動，臨床試驗在美國和國外的各個地點進行。在過去，某些地理位置經歷了自然災害，包括嚴重的地震。地震，乾旱，洪水，火災，颶風，疾病流行或其他自然災害可能會嚴重破壞我們的業務運營，並對我們的業務，運營結果，財務狀況和前景產生實質性不利影響。如果發生自然災害，停電或其他事件，防止我們使用全部或相當一部分的設施，對我們的CDMOs製造設施和CROs使用的臨床研究網站等關鍵基礎設施進行破壞或者干擾我們的運營，可能會使我們很難或在某些情況下不可能繼續經營我們的業務，持續時間可能相當長。我們目前擁有的災難恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃有限以及保險範圍的限制，我們可能會因此承擔巨大的費用，這可能會對我們的業務，前景，財務狀況和運營結果產生實質性不利影響。
與商品化我們的候選藥品相關的風險
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品候選藥物，我們可能無法產生任何營收。
目前我們沒有關於藥品銷售，營銷和分銷的製造行業。爲了推廣我們的治療方案，如果被FDA或任何其他管制機構批准，我們必須建立銷售，營銷，分銷，管理和其他非技術能力或與第三方進行安排來執行這些服務。既建立自己的銷售和營銷能力，也與第三方進行安排都存在風險。
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這些服務很昂貴且耗時，例如招募和培訓銷售團隊，可能會延遲任何產品發佈。如果以後的推廣由於任何原因而被推遲或未能實施，我們將不可避免地提前或不必要地承擔這些商業化費用。這可能是代價高昂的，如果我們無法保留或重新定位銷售和營銷人員，則我們的投資將會喪失。
如果我們與第三方進入安排或合作，執行銷售、營銷和分發服務，產品收益或我們的產品收益的盈利能力可能會比我們自己開發、市場、銷售或分銷任何藥物時低。此外，我們可能無法與第三方達成有利於我們的銷售和市場營銷產品候選物的安排或合作，或者不能在有利於我們的條款下這樣做。 我們可能無法控制這些第三方，並且其中任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和市場推廣我們的藥物。 如果我們不能成功地自己建立銷售和營銷能力，或與第三方合作，我們將無法成功地推廣我們產品的候選者。
我們依靠第三方製造商生產我們的產品候選者，但我們尚未與任何此類製造商達成支持商業化的協議。
我們尚未確保任何產品候選藥物的商業數量的製造能力。雖然我們打算依賴第三方製造商進行商業化，但我們尚未與支持全面商業生產的長期商業供應協議達成一致，我們或我們的CDMO可能無法進行必要的驗證活動以簽訂商業供應協議或以商業上合理的條件與製造商協商以支持我們的商業化活動。
我們可能會遇到與開發或製造相關的技術或科學問題，這些問題我們可能無法及時或在可用資金的情況下解決。例如，我們又聘請了一家CDMO來生產efzofitimod散裝藥物物質。如果新的CDMO在驗證生產過程方面遇到延遲，尤其是延遲根據cGMP法規生產efzofitimod，我們可能被迫推遲未來的臨床試驗或向FDA提交監管批准申請。此外，由於之前所有 cGMP 批次的 efzofitimod，包括我們打算在 EFZO-FIT 中使用的那些 學習，已由我們現有的CDMO生產，在隨後的臨床試驗中使用新CDMO設施生產的efzofitimod或向美國食品藥品管理局提交監管批准申請之前，我們將需要完成可比性研究。如果我們無法證明這種可比性令美國食品和藥物管理局滿意，則可能會導致未來的臨床試驗延遲或未來的監管申請出現缺陷。如果我們或我們的CDMO無法擴大製造過程以生產商業數量的候選產品，或者我們的CDMO沒有通過所需的監管預批准檢查，那麼我們的商業化努力就會受到損害。
此外，與我們的CDMO合作關係發生重大破裂可能會損害我們的業務。我們的產品候選製造商的數量相對較少，這些製造商可能無法在我們需要藥品時或以商業上合理的條件爲我們提供藥品。我們與當前CDMO和未來與之簽訂合同的任何製造商的合作出現任何干擾都將導致我們無法按時完成產品候選的臨床開發或商業化，並可能需要我們承擔額外的費用。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，以及我們的競爭對手可能開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和成功推廣我們的產品候選者的能力造成不利影響。
生物技術和藥品行業競爭激烈，並且技術變化迅速且顯著。我們在美國和國際市場上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司、高校和其他研究機構。儘管我們相信自己是唯一一家從tRNA合成酶的新功能中開發出治療藥物的公司，但我們也知道還有其他公司可能會在治療適應症方面與我們的候選藥物競爭，比如我們的主力候選藥物efzofitimod，用於治療肺臟結節病、SSc-ILD和其他ILD。
我們許多競爭對手擁有更豐富的財務、技術和其他資源，比如更大的研發團隊和經驗豐富的營銷和製造組織。技術商業應用性的進步和這些行業的投資資本更加充足，競爭可能進一步增加。我們的競爭對手可能會開發、收購或獨家授權生產比我們開發的任何產品候選者更有效、更安全、更方便或更具成本效益的產品；或者獲得更早的專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在產品候選者不經濟或過時，我們可能無法成功地把我們的產品候選者營銷與競爭對手抗衡。
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任何當前或未來的產品候選者的商業成功都取決於醫生、患者、第三方支付者以及醫療社區的市場接受程度。
即使獲得FDA和相應的國外監管機構的批准，我們的產品能否取得商業成功部分取決於醫療社區、患者和第三方付款方接受我們的產品是否醫療實用、具有成本效益和安全。我們推向市場的任何產品可能不會被醫生、患者、第三方付款方和其他醫療社區接受。如果這些產品無法獲得足夠的接受度，我們可能無法產生重要的產品收入並且可能無法實現盈利。
即使潛在產品在臨床前研究和臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性，市場對產品的接受度也只有在推出後才能知道。我們爲了讓醫療社區和第三方支付方了解產品候選者的好處可能需要大量的資源，但這些努力可能永遠不會成功。這種向市場教育的努力可能需要比我們競爭對手營銷的傳統技術所需的資源更多，而我們的競爭對手可能有更多的資源或品牌認知度來有效地營銷他們的產品。如果我們的產品候選者獲得批准但未能獲得醫生、病人、第三方支付方和其他醫療社區的足夠接受度，則我們將無法產生足夠的營業收入以實現盈利或保持盈利狀態。
新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果未能獲得或維持新產品或現有產品的充分覆蓋範圍和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力並減少我們產生營業收入的能力。*
大多數患者能夠承擔昂貴的治療費用，取決於第三方支付者，包括政府衛生管理機構、私人健康保險公司、管理護理組織和其他第三方支付者的可用性和覆蓋範圍以及足夠的報銷能力。每個獲得營銷批准的產品候選藥物的銷售，在很大程度上取決於這些產品候選藥物的成本是否會被第三方支付者覆蓋和報銷，無論是在美國還是國際上。如果沒有報銷或者只有有限的報銷，我們可能無法成功地推廣我們的產品候選藥物。即使得到了報銷，批准的報銷金額可能也不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。
保險覆蓋和報銷與新產品相關存在重大的不確定性。在美國，新藥是否被Medicare覆蓋和報銷的主要決定通常由Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS)作出，私人醫保常在醫保政策和支付限制方面遵循CMS制定自己的醫保政策。對於這些新產品，很難預測CMS將作出什麼樣的報銷決定，因爲這些新產品沒有既定的慣例和先例。一個第三方支付者對候選產品的保險承保決定並不意味着其他支付者也將對該產品予以承保。此外，在美國不存在一致的醫保政策和報銷政策，並且支付者之間的醫保政策和報銷政策可能差異很大。因此，覆蓋決定程序通常耗時且成本高昂。 這個過程將要求我們爲每個第三方支付者單獨提供我們產品的科學和臨床支持，但無法保證覆蓋範圍和充分報銷將得到一致應用或第一時間獲得。歐洲的報銷機構可能比美國的第三方支付者更爲保守。例如，一些腫瘤藥物在美國已獲批准報銷，但在某些歐洲國家尚未獲得報銷批准。獲得新藥批准的報銷可能會延遲很長時間，我們無法及時從第三方支付者那裏獲得覆蓋和有利的報銷費率，這可能對我們的業務、前景、財務狀況和業績產生重大不利影響。
在美國以外，國際銷售通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管的限制，我們認爲歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的強調日益增加，將繼續對我們產品的定價和使用產生壓力。在許多國家，醫療產品的價格受到國家衛生系統的各種價格管制機制的影響。通常情況下，這種系統下的藥品價格要低得多，比在美國要低。其他國家允許公司爲藥品確定自己的價格，但監控和控制公司的利潤。額外的外國價格控制或其他定價規定的變化可能會限制我們對產品的定價。因此，在美國以外的市場上，我們產品的報銷可能會相對於美國減少，並且可能無法產生商業上合理的收入和利潤。政府醫療計劃或私人支付者強制性折扣或回扣以及將來放寬目前限制藥品進口的法律也可能會降低藥品的淨價格。
此外，美國政府和第三方付款機構日益加大的努力，以限制或降低醫療保健成本，可能會導致這些組織限制新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此它們可能無法爲我們的產品候選者提供充分的報銷或付款。例如，在2010年3月通過了綜合醫療保健法案以及2010年教育和醫療保健和解法案（綜稱ACA）的修正案之後。
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通過政府和私人保險公司的融資方式改變了醫療保健的方式。 ACA的某些方面面臨着行政、司法和國會的挑戰。儘管國會沒有通過全面廢除法案，但它已頒佈了修改ACA某些規定的法律，例如從2019年1月1日開始刪除了不遵守ACA個人保險強制條款的罰款。 2021年6月17日，美國最高法院以程序性原因駁回了一項挑戰，認爲因爲國會廢除了「個人強制令」，整個ACA是違憲的。 2022年8月16日，拜登總統簽署了2022年通脹削減法案（IRA），其中包括通過2025年計劃增強個人購買ACA市場上的健康保險覆蓋的補貼延期。 IRA還通過顯著降低受益人最高負擔和通過新設立的製造商折扣計劃來消除2025年開始的醫療保險D部分下的「甜甜圈」。 ACA將來可能會面臨司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療保健改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，由於處方藥品和生物製品價格上漲的情況，美國政府對藥品定價做出了更加嚴格的審查。這種審查已經導致了幾項總統行政命令、國會調查和提出的聯邦和州法律的制定，旨在等方面，爲產品定價帶來更多透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，併爲產品改革政府計劃的報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項名爲「促進美國經濟競爭」的行政命令，其中包括多項關於處方藥品的規定。對於拜登的行政命令，作爲回應，2021年9月9日，美國衛生部發布了《應對高藥價的全面計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並制定了許多國會可能採取的潛在立法政策以及HHS可以採取的潛在管理行動。此外，IRA還（1）指示HHS談判某些單一來源藥品和Medicare覆蓋的生物製品的價格，並（2）在Medicare Part b和Medicare Part D下施加退款，以懲罰價格超過通貨膨脹的增長。這些規定將逐步在2023財年開始生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將受到價格談判的前十種藥品的名單，儘管Medicare藥品定價談判計劃目前面臨法律挑戰。HHS已經並將繼續發佈和更新指導方針，使得這些計劃能夠得以實施。目前還不清楚IRA將如何執行，但可能會對藥品行業產生重大影響。此外，作爲回應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了三種新的中心爲Medicare和Medicaid Innovation進行測試的模型，這些模型將根據其降低藥品成本、促進可及性和改善醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會被用於未來的醫改措施中。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈通過Bayh-Dole法案的行使步入權倡議來控制處方藥價格。2023年12月8日，國家標準和技術研究院發佈了一份關於行使步入權時考慮使用的聯合指南草案，其中首次將產品價格作爲機構在考慮行使步入權時可以使用的因素之一。雖然步入權以前從未被行使過，但尚不確定在新框架下是否會繼續這種情況。我們預計，在銷售我們的任何產品候選藥物時，都要面臨定價壓力，由於託管醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大，以及其他醫改措施的影響。對醫療保健成本總體的下行壓力特別是處方藥品、外科手術和其他治療方案的壓力已經非常強烈。因此，越來越高的障礙正在出現，限制新產品的進入。
此外，藥品價格在我們的產品銷售市場受到了重大關注。藥品定價和其他醫療保健成本繼續受到強烈的政治和社會壓力的影響，我們預計這些壓力將在全球範圍內持續升級。如果只有有限的保險覆蓋和報銷，我們可能無法成功將獲得營銷批准的產品推向市場。因此，我們可能會在籌集資金方面遇到困難，我們的業績可能會受到不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫護專業人士、諮詢顧問、第三方支付人和客戶現有或未來的關係，可能會直接或間接地受到聯邦和州衛生保健欺詐和濫用法、虛假索賠法、透明度法、健康信息隱私和安全法以及其他衛生法律法規的約束。如果我們無法遵守或未能充分遵守此類法律法規，我們可能面臨巨額罰款。
儘管我們目前市場上沒有任何產品，但我們的當前和未來運營可能會直接或間接地受到聯邦和州醫療法律法規的約束，以及我們的處方人、客戶和第三方支付者。可能影響我們運營能力的法律包括：
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如果我們的運營違反上述任何法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到重罰，包括民事、刑事和行政處罰、賠償金、罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃（如醫療保險和醫療補助計劃）之外，或在其他國家或司法轄區的類似計劃中，追回違法所得，受到監禁、合同賠償、聲譽損失、利潤減少、額外報告要求以及監管，如果我們成爲企業誠信協議或類似協議的對象來解決對這些法律不合規的指控，我們的運營可能會被延誤、縮減、終止或重組。
與持有我們普通股票相關的風險
我們的普通股市場價格歷史上一直非常波動，未來也很可能會繼續波動，您可能會失去全部或部分投資。*
我們的普通股市場價格一直很波動，可能受到各種因素的影響，其中一些因素超出了我們的控制範圍。除了本季度報告中討論的風險因素和其他地方討論的因素外，這些因素還包括：
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此外，總的來說股市交易以及納斯達克資本市場和生物技術公司尤其經歷了極端的價格和成交量波動，我們過去曾經歷過不與我們的營運表現相關或不成比例的波動。從2023年1月1日至2024年8月9日，我們的普通股收盤價在1.11美元至2.57美元每股之間波動。無論我們的實際營運表現如何，市場和行業的整體因素都可能對我們的普通股市場價格產生負面影響。
我們的高管、董事、5%的持有者及其關聯公司當前擁有我司大量股票，並且能夠對提交給股東批准的事項施加重大影響。.*
截至2024年8月9日，根據我們掌握的最新信息，我們的高管、董事、已知持有我方5%股票的投資者及其關聯方擁有我方約27.0%的表決權股份。因此，我們的高管、董事、已知持有我方5%股票的投資者及其關聯方將有能力通過他們的持股地位來影響我們，並可能判斷所有需要股東批准的事務。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事的選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、資產出售或其他重大公司交易。這可能會阻止或打壓您作爲我們股東之一認爲最符合您利益的非請求收購提議或對我們普通股的出價。
未來股票銷售和發行可能會導致投資者份額稀釋，對我們的業務施加限制或限制，並可能導致我們的股價下跌。*
爲了繼續我們計劃中的業務，我們未來需要額外的資本，並且可能會通過股權發行、債務、贈款資金、合作、戰略伙伴關係和/或許可協議尋求額外的融資。
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2023年2月，我們完成了一個爲期跟進的公開發行，發行了23,125,000股普通股，其中包括承銷商行使購買額外股份的部分，發行價格爲每股2.25美元。扣除承銷折扣、佣金和我們支付的發行費用後，發行總淨收益約爲4810萬美元。
10，530，795SM 根據《Jefferies LLC （Jefferies）實施的「按市場價格發行」的招股計劃》（Jefferies ATm Offering Program），我們可以隨時選擇通過代表我們出售的Jefferies，最多出售總額達 $6,500萬的普通股份。Jefferies有權獲得Jefferies ATm Offering Program下出售的股票總銷售收益的最高3.0%的固定佣金率。2023年，我們根據Jefferies ATm Offering Program出售了總計10,530,795股普通股，加權平均價格爲每股$1.82，淨收益爲約 $1,840萬。在截至2024年6月30日的六個月內，我們根據Jefferies ATm Offering Program出售了總計12,448,319股普通股，加權平均價格爲每股$1.77，淨收益爲約 $2,130萬。
這些融資活動可能對我們的股東權益、普通股的市場價格和我們的業務產生不利影響，可能要求我們放棄部分技術、知識產權或產品候選人的權利，發行額外的股票或債券，或者同意對我們不利的條款。
此外，我們現有股東在公開市場上出售大量普通股的銷售，或者這些銷售可能會發生的感知，可能會抑制我們普通股的市場價格，並可能會削弱我們通過出售其他股本證券籌集資金的能力。這些股票股東的任何證券銷售都可能對我們的普通股交易價格產生重大不利影響，即使這些銷售與我們業務的表現之間沒有任何關係。
我們還已註冊或計劃註冊公司所有的普通股股票，以及授予股票期權的普通股股票作爲員工福利計劃的一部分。因此，這些股票一旦在註冊後即可在發行時在公開市場上自由出售，但在證券法規限制下受到限制。此外，我們的董事和高管可以根據《證券交易法》第10b5-1條規定製定出售計劃，以實現銷售我們的普通股股票的目的。如果其中任何事件導致大量股票在公開市場上出售，這些銷售可能會降低我們的普通股交易價格並阻礙我們籌集未來的資本。
我們利用淨營業虧損抵消將來應納稅所得額的能力，可能會受到某些限制。.*
我們在歷史上遭受了巨大的損失，我們不指望在不久的將來盈利，甚至可能永遠不會實現盈利。未被使用即過期的淨營業虧損(NOL)不會可用於抵消未來所得稅負債。根據現行法律，2017年12月31日之後開始納稅年度發生的聯邦NOL可以無限期地進行延續，但此類聯邦NOL在稅年中的可扣除收入的比例限制爲80%。
此外，根據1986年修訂版《國內收入法典》第382條款（簡稱「法典」），發生「所有權變更」（根據法典第382條的定義和適用的財政部條例進行定義）的企業的能力將受到限制，無法利用其變更前的納稅虧損抵銷變更後的應稅所得。我們曾經歷了過去的所有權變更，可能在未來根據法律第382條下經歷所有權變更，從而影響我們利用我們的納稅虧損結轉抵消我們的納稅所得的能力。此外，我們可能在未來收購公司時無法充分利用其納稅虧損結轉的能力。由於法規變化，如停止利用納稅虧損或其他預料之外的原因，我們現有的納稅虧損的部分可能會過期或無法再利用以減少未來的所得稅負擔，包括州稅責任。例如，加州規定在2023年之後、2027年之前的納稅年度中，加州國家淨營運虧損的可利用性有所限制。由於這些原因，即使我們獲得盈利，我們也可能無法利用我們的大部分納稅虧損，這可能導致我們未來的稅務負擔增加，對我們的業務結果和財務狀況產生不利影響。.
現行、新的和擬議的稅法法規解釋和應用的不確定性可能會對我們的稅務義務和有效稅率產生重大影響。
我們遵守的稅制或我們運營的稅制是不穩定的，可能會發生重大變化。發佈有關現有或未來稅法的額外指導以及當前或未來美國總統政府、國會或其他司法管轄區的稅務機構提出或實施的稅法或法規變化，包括美國以外的司法管轄區，可能對我們的稅務義務和有效稅率產生重大影響。如果此類變化對我們產生負面影響，包括由於相關不確定性而造成，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、業績和現金流產生不利影響。
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我們在不同司法轄區支付的稅費金額取決於各個司法轄區的稅法，包括對我們的國際業務活動、稅率、新的或修改後的稅法、稅法和政策解讀的適用，以及我們按照公司結構和公司內部安排經營業務的能力。我們運營所在司法轄區的稅務當局可能會挑戰我們的公司內部交易定價方法，或者對我們所在司法轄區收入和費用的歸屬作出不同意見。如果出現此類挑戰或者分歧且我們的立場不能得到支持，我們可能需要支付額外的稅費、利息和罰款，從而導致一次性稅費成本、更高的有效稅率、減少現金流和降低我們業務的總體盈利能力。我們的財務報表可能無法反映充足的準備金以應對此類不確定性。同樣，稅務機關可能會聲稱我們在一個司法轄區應納稅，但我們認爲我們尚未在該司法轄區建立應納稅位，通常被稱爲國際稅收協定下的「固定機構」，如果成功，這樣的主張可能會增加我們在一個或多個司法轄區的預期稅務負擔。
我們不打算爲我們的普通股支付分紅派息，因此任何回報將僅限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付普通股的任何現金分紅派息。我們預計將保留未來的收益以用於業務的發展、控件和擴張，因此在可預見的未來不打算宣佈或支付任何現金分紅派息。因此，股東的回報將受到其股票升值的限制。
此外，未來的債務工具可能會嚴重限制我們支付普通股股息的能力。關於分紅政策的任何未來決定將由我們的董事會自主決定，並將取決於我們的經營業績、財務狀況、資本需求、稅務考慮、法律或合同限制、業務前景、當前或當時存在的債務工具的要求、一般經濟情況以及我們的董事會可能認爲相關的其他因素。
根據我們的修訂後章程和修訂後的公司章程，以及德拉華法律的規定，即使這樣做有益於我們的股東，第三方公司也可能更難以移除我們現任的管理層，收購我們或增加收購成本。
我們的修正和重申的公司章程，修正和重申的章程以及特拉華州的法律中包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權變更或管理層變更。我們的修正和重申的公司章程和修正和重申的章程包括以下條款:
這些條款單獨或合在一起，可能會延遲或阻止敵意收購和對我們管理層的變更和更替。
另外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該法規限制持有超過我們傑出投票股票15%的股東與我們合併或組合的能力。
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我們修訂和重發的公司章程或修訂規則，或特拉華法律中的任何規定，如果具有延遲或阻止變更控制權的效果，則可能限制我們的股東獲得其普通股股份溢價的機會，並可能影響部分投資者願意支付的我們普通股的價格。
我們修訂和重新制訂的公司章程規定德拉華州商務法庭是我們與我們的股東之間的某些爭議的唯一法院，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇，以處理與我們、我們的董事、官員或僱員有關的爭議。
根據我們修改和重訂的公司章程，特拉華州特拉華州商事部將是以下事項的唯一訴訟管轄地：（i）我們代表提起的任何股東代理行動或提起的程序，（ii）任何聲稱我們的任何董事，高管或員工向我們的公司或股東違反信託責任的訴訟，（iii）根據特拉華州普通公司法或我們的修改和重訂的公司憲章或章程所生的針對我們公司的任何索賠或（iv）由公司內部事務決定的向我們公司提出的任何索賠。此管轄選擇條款不適用於爲執行《證券法》或《交易所法》，或任何聯邦法院具有排他管轄權的其他索賠而提起的訴訟。
選擇仲裁地條款可能限制股東在與我們或公司董事、管理人員、其他僱員或股東之間的爭議中選擇其認爲有利的司法論壇來提起某些索賠，雖然我們的股東不會被視爲棄權遵守聯邦證券法及其下屬的規章制度。如果法院在一項訴訟中裁定此選擇仲裁地條款無法適用或不可執行，我們可能會承擔與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外成本，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
如果我們未能遵守環保母基、健康和安全法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生費用，這可能會對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們受到許多環保母基、健康和安全法律和法規的約束，包括管理實驗室程序，處理、使用、存儲、處理和處置危險材料和廢物的法規。我們的運營涉及到危險和易燃材料，包括化學物品和生物材料。我們的運營還會產生危險廢物。我們一般與第三方簽訂協議處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會對任何結果性損害承擔責任，而任何責任可能超過我們的資源。我們也可能會因違反民事或刑事罰款和罰款而產生顯著的成本。
雖然我們購買了勞工賠償保險以支付我們因使用有害物質或其他工作相關傷害導致員工受傷而產生的費用和開支，但是這種保險可能不能提供足夠的賠償來抵消我們可能承擔的潛在責任。此外，我們可能需要花費巨額資金以遵守當前或將來的環境、健康和安全法律法規，而這些當前或將來的法律法規可能會影響我們的研究、開發或生產工作。如果未能遵守這些法律法規，還可能面臨巨額罰款、懲罰或其他制裁。
如果我們的信息技術系統或數據，或者與我們合作的第三方維護的系統或數據受到損害，這可能會導致重大不利影響。*
在我們的業務常規流程中，我們及與我們合作的第三方處理（如上所定義）專有、保密和敏感信息，包括個人數據（包括按鍵編碼數據、健康信息和其他特殊類別的個人數據）、知識產權、商業祕密和專有業務信息，這些信息由我們或其他第三方合作伙伴所擁有或控制（統稱爲敏感信息）。
我們和我們合作的第三方利用信息技術系統在業務活動中處理敏感信息，我們面臨着各種不斷進化的威脅，可能導致安防-半導體事件發生。
網絡攻擊、惡意基於互聯網的活動、在線和離線詐騙以及其他類似活動威脅我們的敏感信息和信息技術系統，以及我們合作的第三方的信息安全和可用性。此類威脅普遍存在，繼續加劇，越來越難以檢測，並來自各種各樣的來源，包括傳統計算機黑客、威脅行動者、黑客活動分子、有組織的犯罪威脅行動者、工作人員（例如通過盜竊或濫用）、精心策劃的國家和國家支持的行動者。一些行動者現在參與並有望繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因而行動的國家行動者以及與軍事衝突和國防活動相關的行動者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們合作的第三方可能面臨這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這可能會嚴重干擾我們的系統和運營、供應鏈以及開展業務的能力。
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我們及與我們合作的第三方可能受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於軟件漏洞；惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）；拒絕服務攻擊；憑證填充；憑證竊取；惡意軟件（包括因高級持續性威脅入侵導致的）；自然災害；恐怖主義；戰爭；電信和電力故障；勒索軟件攻擊；社交工程攻擊（包括通過深假消息進行的攻擊，可能越來越難以鑑別爲假的）；服務器故障；軟件或硬件故障；供應鏈攻擊；數據或其他計算機資產的丟失；經由人工智能增強或便利的攻擊以及其他類似問題。特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正在日益普及，可能導致我們的業務運營中斷、延遲或停頓、臨床試驗的中斷、數據（包括與臨床試驗相關的數據）的丟失和其他物質不利影響（如上所定義）。爲了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，可提前做出贖回付款，但如果適用的法律法規禁止此類付款，我們可能不願或無法這樣做。
此外，遠程辦公概念已經變得更爲普遍，這增加了我們的科技資產和數據的風險，因爲我們的員工使用我們的網絡連接、計算機以及位於我們場所和網絡之外的設備，包括在家工作、在移動途中和公共場所工作。此外，未來或過去的業務交易（例如收購或整合）可能會讓我們面臨額外的網絡安全概念風險和漏洞，因爲我們的系統可能會受到所收購或合併實體系統和技術中存在漏洞的影響。此外，我們可能會發現一些在盡職調查期間未被發現的安全問題，將這些公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中可能會很困難。
我們使用第三方服務提供商和子處理器來幫助我們運營業務並與我們的合作伙伴或其他第三方共享敏感信息以開展處理或其他業務。這些第三方及其技術在各種情況下運行關鍵業務系統，包括但不限於基於雲的基礎設施、idc概念、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們監控這些第三方的信息安全實踐的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們合作的第三方遇到安全事件或其他中斷，可能會對我們產生重大影響。雖然如果我們與之合作的第三方未能滿足我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得賠償，但任何賠償可能不足以覆蓋我們的損失，或者我們可能無法收回此類賠償。同樣，供應鏈攻擊在頻率和嚴重性上增加，我們無法保證我們的供應鏈中或我們與之合作的第三方的基礎設施未受到攻擊。
任何已確定的或類似的威脅都可能引起安防-半導體事故或其他中斷，導致我們敏感信息或信息技術系統，或我們與之合作的第三方的信息或敏感信息被未經授權、非法或意外獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問。安防-半導體事故或其他中斷可能會影響我們（以及我們與之合作的第三方）提供服務的能力。
爲了防範安防-半導體事故、檢測錯誤、糾正實際和潛在的安全漏洞，我們可能會投入大量資源，從根本上改變業務活動和實踐，或者修改我們的運營，包括我們的臨床試驗活動或信息技術。適用的數據保護要求（如上所定義）可能要求我們實施特定的安全措施或使用行業標準或合理的措施，以防範安防-半導體事故。
雖然我們已經採取了安全措施來防止安全問題，但不能保證我們或我們合作的第三方能夠成功地防止安全事件或減輕其影響。我們會採取措施來檢測、緩解和修復信息技術系統中的漏洞（如我們的硬件和/或軟件，包括我們合作的第三方的硬件和/或軟件）。但我們可能無法及時檢測和修復所有這些漏洞，包括我們與之合作的第三方，我們還可能經歷在開發和部署用於解決已識別漏洞的糾正措施和修補程序方面的延遲。漏洞可能被利用並導致安全事件。
此外，適用的數據保護要求可能要求我們通知相關利益相關者安防事件。這樣的披露是昂貴的，而披露或未能遵守這些要求可能會導致重大不利影響。
如果我們或者我們合作的第三方遭遇或者將來遭遇(或被認爲遭遇)任何安防事故，我們可能會遭受聲譽損失，面臨訴訟或不利的監管行動、罰款、其他懲罰、審計、檢查、額外的報告要求和/或監督、處理敏感信息的限制、償還義務、負面宣發、業務中斷和資金匱乏。例如，我們的產品候選藥物完成臨床試驗的數據丟失可能導致我們的監管批准努力受阻，成本顯著增加。因此，我們可能會遭受重大不利影響。
我們的合同可能不包含責任限制條款，即使有，也不能保證我們合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務有關的責任、損害或索賠。此外，我們不能確定我們的保險覆蓋將是否足夠或是否能足夠保護我們免受或足夠應對此類責任、損害或索賠。
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通過降低我們的處理運營、數據隱私和安全實踐或我們可能經歷的安全事故引起的索賠、成本、費用、訴訟、罰款、業務損失、數據損失、監管行動或重大不利影響來減輕責任或損害。如果我們面臨一個或多個大型索賠的成功主張超過了我們可用的保險覆蓋範圍，或導致我們的保險政策發生變化（包括保險費增加或徵收大額免賠額、自負額或共保要求），可能會產生重大不利影響。
除了遭遇安防-半導體事件之外，第三方也可能從公共渠道、數據代理或其他途徑收集、彙總、推斷我們的敏感信息，這些信息可能會泄露我們組織的競爭敏感性細節，影響我們的市場地位或市場優勢。此外，由於我們員工、人員或供應商使用生成式人工智能技術，公司的敏感信息也可能會被泄露、公開或披露。
我們遵守我們運營所在的司法管轄區的反腐敗法律。
我們受到許多反腐敗法律的約束，包括1977年修訂的《反海外賄賂法》（FCPA）和其他各種反腐敗法律。FCPA通常禁止企業及其中間人爲獲取或保留業務和/或其他福利而向外國官員行賄。我們的業務依賴於政府和監管實體的批准和許可，因此，我們面臨與這些實體互動相關的某些升高的風險。儘管我們採用了一份包括規範員工與政府實體互動的條款的商業行爲準則和道德規範，以減輕這些風險，但不能保證這將成功防止違反反腐敗法律。如果我們未遵守反腐敗法律和其他管理與政府實體（包括當地法律）的業務的法律，我們可能會面臨刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的聲譽並對我們的業務、財務狀況、業績和前景產生重大不利影響。任何對任何實際或被指控違反此類法律的調查也可能會損害我們的聲譽或對我們的業務、前景、財務狀況和業績產生不利影響。
作爲一家上市公司，我們將不斷承擔巨額成本，並且管理團隊將需要花費大量時間進行合規工作。*
作爲一家上市公司，我們已經和將繼續承擔法律、會計和其他費用。此外，2002年薩班斯-奧克斯利法案以及其後由證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的規則對公共公司施加了各種要求。在2010年7月，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案（多德-弗蘭克法案）獲得通過。多德-弗蘭克法案中有重大的公司治理和高管薪酬相關規定，這些規定需要證券交易委員會在這些領域採取額外的規則和條例，比如「薪酬公告」和委託投票。股東激活、當前的政治環境以及目前高水平的政府幹預和監管改革可能導致新的重大法規和披露義務，這可能導致額外的合規成本並影響我們經營業務的方式，這些方式我們目前無法預料。我們的管理層和其他人員花費了大量的時間來進行這些合規性倡議。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規則和法規使我們更難以保持董事和高管責任保險，我們已經被要求承擔大量費用來維持我們目前的保險水平。
如果證券分析師不對我們的業務發佈研究或報告，或者如果他們對股票發佈負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股票的交易市場部分依賴於行業板塊或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或只有少量分析師開始關注我們或繼續關注我們，我們股票的交易價格可能會下降。如果覆蓋我們業務的一個或多個分析師降低了對我們的股票的評估，我們的股票價格可能會下降。如果其中一個或多個分析師停止對我們的股票進行研究報告，我們可能會失去股票市場的可見度，這可能會導致我們的股票價格下跌。
我們可能會面臨證券集體訴訟。
在過去，證券集體訴訟經常針對公司股票市場價格下跌後提起。這種風險對我們來說尤其相關，因爲藥品公司已經經歷了顯著的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致巨大的成本和管理層關注和資源的分散，這可能會損害我們的業務並導致股價下跌。
我們在現金、現金等價物和可供出售金融資產的使用方面擁有充裕的自由裁量權，並面臨與我們購買的市場證券相關的風險。 可能購買。*
我們可以自行決定如何使用我們現有的現金、現金等價物和可供出售的投資。我們計劃使用現有的現金來資助研發活動、營運資本和一般公司用途，包括資助作爲一家上市公司的運營成本。此外，在將現有的現金用於其他用途之前，我們可能會將這些現金投資於某些基金中。
59
開空投資，包括但不限於投資級、帶息證券。這些證券的投資歷史上高度流動並且只有非常有限的違約記錄。然而，近年來金融市場的波動增加了這些投資的流動性和安全性的不確定性。此外，我們可能會將這些現金、現金等價物和可供出售投資用於不爲我們的股東帶來實質回報或任何回報的目的。
項目2. 未註冊的股權銷售和款項使用
無。
項目3. 面對高級證券的違約情況
無。
項目4. 礦山安全披露s
不適用。
項目5.其他信息
無。
60
項目6.附件
目錄展示資料
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借鑑 |
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展示文件 數量 |
展覽品名稱 |
形式 |
文件編號 |
展示文件 |
歸檔日期 |
3.1 |
10-Q |
001-37378 |
3.1 |
2022年11月14日 |
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3.2 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2019年6月28日 |
|
3.3 |
10-Q |
001-37378 |
3.3 |
2020年5月12日 |
|
3.4 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2021年5月4日 |
|
3.5 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2022年4月29日 |
|
3.6 |
|
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2023年5月19日 |
3.7 |
10-Q |
333-203272 |
3.6 |
2022年11月14日 |
|
4.1 |
S-1/A |
333-203272 |
4.1 |
2015年4月27日 |
|
4.2 |
10-K |
001-37378 |
4.8 |
2018年3月20日 |
|
4.3 |
10-K |
001-37378 |
4.9 |
2018年3月20日 |
|
10.1 |
8-K |
001-37378 |
10.1 |
2024年5月29日 |
|
31.1 |
根據《1934年證券交易法》第13a-14(a)條或第15d-14(a)條和《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒佈的資深執行官規定的認證 |
— |
— |
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本報告一併提交。 |
31.2 |
根據《1934年證券交易法》第13a-14(a)條或第15d-14(a)條和《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒佈的首席財務官認證 |
— |
— |
— |
本報告一併提交。 |
32.1# |
— |
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現隨附 |
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32.2# |
— |
— |
— |
現隨附 |
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101.INS |
Inline XBRL實例文件-因爲XBRL標記嵌入在Inline XBRL文件中，所以實例文件未出現在交互式數據文件中 |
— |
— |
— |
本報告一併提交。 |
101.SCH |
具嵌入式鏈接庫的內嵌XBRL分類擴展架構文檔 |
— |
— |
— |
本報告一併提交。 |
61
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借鑑 |
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展示文件 數量 |
展覽品名稱 |
形式 |
文件編號 |
展示文件 |
歸檔日期 |
104 |
封面交互數據文件（嵌入在Inline XBRL文檔中）。 |
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本報告一併提交。 |
#信息 32.1和32.2不應視爲根據交易所法案的第18條遞交，也不應被視爲在根據證券法或交易所法案（包括本季度報告）的任何文件中被引用，除非註冊人通過引用將前述信息明確併入這些文件中。
62
簽名紋樣
根據1934年的證券交易法的要求，註冊人已經指定代表簽署本報告。
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aTyr Pharma, Inc. |
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日期：2024 年 8 月 13 日 |
作者： |
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/s/ Sanjay S. Shukla |
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Sanjay S. Shukla，醫學博士，碩士 |
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總裁、首席執行官兼董事 |
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（首席執行官） |
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作者： |
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/s/Jill M. Broadfoot |
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吉爾·布羅德富特 |
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首席財務官 |
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（首席財務和會計官） |
63