美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(Mark一）
| | 根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條的季度報告 |
截至季度
或
| | 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的過渡報告 |
從 到
委員會文件號：
UROogen PHARMA LTD.
（註冊人章程中規定的確切名稱）
| | |
| （州或其他司法管轄區 成立或組織） | （國稅局僱主 識別號） |
| | |
| （主要行政辦公室地址） | (Zip代碼） |
(
Registrant’的電話號碼，包括地區代碼
N/A
（以前的名稱、以前的地址和以前的財年，如果自上次報告以來發生了變化）
根據該法第12（b）條登記的證券：
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的交易所名稱 |
| | | 的 |
通過勾選標記標明註冊人是否（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內是否已遵守此類提交要求。
通過勾選標記檢查註冊人是否已在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內）以電子方式提交了根據S-t法規第405條（本章第232.405條）要求提交的所有交互數據文件。
通過複選標記來確定註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型報告公司還是新興成長型公司。請參閱《交易法》第120條第2條中「大型加速申報人」、「加速申報人」、「小型報告公司」和「新興成長型公司」的定義。
| 大型加速文件夾 | ☐ | 加速編報公司 | ☐ |
| | ☒ | 小型上市公司 | |
| 新興成長型公司 | |
如果是新興成長型公司，請通過勾選標記表明註冊人是否選擇不利用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第120條第2款）。 是的
截至2024年8月5日，登記人已
指數
| 頁面 |
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| 第一部分. |
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| 項目1. |
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| 項目2. |
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| 項目3. |
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| 項目4. |
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| 第二部分. |
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| 項目1. |
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| 項目1A. |
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| 項目2. |
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| 項目3. |
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| 項目4. |
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| 項目5. |
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| 項目6. |
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商標和商品名稱
除非上下文另有要求，否則本季度報告中提及的「公司」、「UroGen」、「我們」、「我們」和「我們的」是指UroGen Pharma Ltd.及其子公司UroGen Pharma，Inc.。
UroGen®, RTgel®，而且 耶爾米托® 是我們在本季度報告中使用的商標。本季度報告還包括屬於其他組織財產的商標、商品名和服務標記。僅為方便起見，本季度報告中提到的我們的商標和商品名沒有®或™符號，但這些引用並不旨在以任何方式表明我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利或適用許可人對我們的商標和商品名的權利。我們無意使用或展示其他公司的商品名稱或商標暗示與任何其他公司存在關係或得到任何其他公司對我們的認可或贊助。
項目1.財務報表。
UroGen Pharma Ltd.
精簡合併資產負債表
（未經審計;單位：千，股份金額和面值除外）
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 易變現資產： | ||||||||
| 現金及現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 有價證券 | ||||||||
| 受限制現金 | ||||||||
| 應收帳款，淨額 | ||||||||
| 庫存 | ||||||||
| 預付費用和其他易變現資產 | ||||||||
| 易變現資產總額 | ||||||||
| 非易變現資產： | ||||||||
| 財產和設備，淨值 | ||||||||
| 限制存款 | ||||||||
| 使用權資產 | ||||||||
| 有價證券 | ||||||||
| 其他非易變現資產 | ||||||||
| 總資產 | $ | $ | ||||||
| 負債和股東權益（赤字） | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 應付帳款和應計費用 | $ | $ | ||||||
| 與員工相關的應計費用 | ||||||||
| 其他流動負債 | ||||||||
| 流動負債總額： | ||||||||
| 非流動負債： | ||||||||
| 預付遠期債務 | ||||||||
| 長期債務 | ||||||||
| 長期租賃負債 | ||||||||
| 不確定的稅務狀況負債 | ||||||||
| 總負債 | ||||||||
| 承諾和或有事項（注18） | ||||||||
| 股東權益（赤字）： | ||||||||
| 普通股，新謝克爾 面值， 2024年6月30日和2023年12月31日授權的股份; 和 分別截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和發行股票 | ||||||||
| 借記資本公積 | ||||||||
| 累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 累計其他綜合收益（損失） | ( | ) | ||||||
| 股東權益總額（赤字） | ( | ) | ||||||
| 負債總額和股東權益（赤字） | $ | $ | ||||||
隨附的附註是該等簡明綜合財務報表的組成部分。
簡明合併經營報表和綜合損失
（未經審計;單位：千，份額和每股金額除外）
| 截至6月30日的三個月內， |
截至6月30日的六個月內， |
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| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
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| 收入 |
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| 收入成本 |
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| 毛利 |
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| 運營費用： |
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| 研發費用 |
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| 銷售、一般和管理費用 |
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| 經營虧損 |
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| 預付遠期債務融資 |
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| 長期債務的利息費用 |
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| 利息和其他收入，淨 |
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| 所得稅前損失 |
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| 所得稅開支 |
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) | ( |
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| 淨虧損 |
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) | $ | ( |
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| 綜合損失陳述 |
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| 淨虧損 |
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) | $ | ( |
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| 其他綜合收益（損失） |
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| 投資未實現收益（損失） |
( |
) | ( |
) | ( |
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| 全面虧損 |
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| 每股普通股淨虧損-基本和稀釋 |
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| 用於計算每股普通股基本和稀釋虧損的加權平均已發行股份數 |
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隨附的附註是該等簡明綜合財務報表的組成部分。
股東簡明合併報表’ 股權（赤字）
（未經審計;單位：千，股份金額除外）
| 普通股 |
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| 數量 |
額外實繳 |
積累 |
累積其他全面 |
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| 股份 |
量 |
資本 |
赤字 |
損失 |
總 |
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| 截至2024年4月1日餘額 |
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| 截至2024年6月30日的三個月內的變化 |
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| 行使普通股期權 |
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| 股份酬金 |
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| 發行預融資認購證，扣除發行成本 |
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| 普通股發行，扣除發行成本 |
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| 其他全面收益 |
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| 淨虧損 |
) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2024年6月30日餘額 |
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| 截至2023年4月1日餘額 |
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| 截至2023年6月30日的三個月內的變化 |
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| 行使普通股期權 |
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| 股份酬金 |
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| 其他全面虧損 |
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| 淨虧損 |
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| 截至2023年6月30日餘額 |
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隨附的附註是該等簡明綜合財務報表的組成部分。
UroGen Pharma Ltd.
股東簡明合併報表’ 股權（赤字）
（未經審計;單位：千，股份金額除外）
| 普通股 |
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| 數量 |
額外實繳 |
積累 |
累積其他全面 |
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| 股份 |
量 |
資本 |
赤字 |
收入（損失） |
總 |
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| 截至2024年1月1日餘額 |
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| 截至2024年6月30日的六個月內的變化 |
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| 行使普通股期權 |
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| 股份酬金 |
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| 發行預融資認購證，扣除發行成本 |
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| 普通股發行，扣除發行成本 |
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| 其他全面虧損 |
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| 淨虧損 |
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| 截至2024年6月30日餘額 |
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| 截至2023年1月1日餘額 |
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| 截至2023年6月30日的六個月內的變化 |
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| 行使普通股期權 |
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| 股份酬金 |
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| 其他全面虧損 |
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| 淨虧損 |
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| 截至2023年6月30日餘額 |
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隨附的附註是該等簡明綜合財務報表的組成部分。
簡明合併現金流量表
（未經審計;單位：千）
| 截至6月30日的六個月， |
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| 2024 |
2023 |
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| 經營活動產生的現金流量 |
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| 淨虧損 |
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| 將淨虧損與經營活動淨現金進行調節的調整： |
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| 折舊及攤銷 |
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| 預付遠期債務的應計融資 |
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| （認可）有價證券 |
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| 股份酬金 |
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| 長期債務貼現攤銷 |
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| 使用權資產攤銷 |
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| 經營資產和負債變化： |
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| 庫存 |
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| 應收帳款，淨額 |
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| 預付費用和其他易變現資產 |
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| 其他非易變現資產 |
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| 應付帳款和應計費用 |
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| 與員工相關的應計費用 |
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| 租賃負債 |
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| 限制存款 |
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| 經營活動所用現金淨額 |
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| 投資活動產生的現金流量 |
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| 購買有價證券 |
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| 有價證券的到期日 |
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| 購買財產和設備 |
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| 投資活動提供的淨現金 |
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| 融資活動現金流量 |
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| 將期權行使為普通股的收益 |
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| 預融資認購證發行收益，扣除發行成本 |
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| 普通股發行所得款項，扣除發行成本 |
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| 融資活動提供的淨現金 |
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| 現金及現金等值物的增加（減少） |
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| 期末現金、現金等值物和限制現金 |
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| 期末現金、現金等值物和限制現金 |
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| 非現金活動的補充披露 |
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| 換取新經營租賃負債的使用權資產 |
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隨附的附註是該等簡明綜合財務報表的組成部分。
未經審計簡明合併財務報表附註
注意 1 – 業務和運營性質
業務性質
UroGen Pharma Ltd.是一家以色列公司，於 2004年4月（「UPL」）。
UroGen Pharma，Inc.，UPL的全資子公司，於年在德拉瓦州註冊成立 十月2015 並開始運營 2016年2月（「UPI」）。
UPL和UPI（統稱為「公司」）是一家生物技術公司，致力於開發治療尿路內皮和特殊癌症的創新解決方案和商業化。自開始運營以來，該公司已投入大量精力保護智慧財產權、開展研發活動，包括開展臨床試驗和製造活動、招聘人員、啟動公司的 第一 商業產品， 耶爾米托 （絲裂黴素）用於腎盞溶液，原名UGN-101, UGN的臨床開發-102, 並籌集資金以支持和擴大這些活動。
對 2020年4月15日， 美國食品和藥物管理局（「FDA」）加快批准 耶爾米托、a 第一- 適用於患有低度上尿路尿路癌（「低度UTUC」）的成年人的同類治療。 耶爾米托 由絲裂黴素、一種成熟的化療藥物和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋劑 RTgel 技術.它的設計目的是延長尿路組織與絲裂黴素的接觸，從而能夠通過非手術手段治療腫瘤。
注意 2 – 呈列基準
隨附的未經審計簡明綜合財務報表是根據美國中期財務信息公認會計原則（「GAAP」）並根據表格的指示編制的 10-Q和文章 10 法規S-X. 因此，他們確實如此 不 包括GAAP完整財務報表所需的所有信息和腳註。公司管理層認為，隨附的簡明綜合財務報表包含公平報表公司在所示日期和期間的財務狀況、經營運績和現金流量所需的所有調整（包括正常經常性應計費用和調整）。中期業績 不 必然指示整個財年的結果。年終簡明合併資產負債表數據來自已審計財務報表，但確實 不 包括美國普遍接受的會計原則要求的所有披露。未經審計的簡明合併財務報表應與公司年度報告中包含的合併財務報表及其附註一併閱讀 10-k為年終年度 十二月 31, 2023, 於2011年向美國證券交易委員會（「SEC」）提交 2024年3月14日。
公司自成立以來一直出現淨虧損，並累計虧損F $
根據與財務報表列報相關的會計指導，管理層評估總體而言是否存在條件或事件，對公司下一個年度繼續持續經營的能力產生重大懷疑 12 自財務報表發布之日起數月。隨附的簡明綜合財務報表是在假設公司將繼續持續經營的情況下編制的，並且 不 包括任何與資產和負債的公允價值和分類有關的調整， 可以 如果公司無法繼續經營，則有必要進行。預計該公司持續經營的能力將受到其籌集額外資本為其運營提供資金、從 耶爾米托 產品銷售和開發UGN-102.
基於公司截至2011年的現金、現金等值物和有價證券 2024年6月30日結合管理層的現金流預測，該公司相信其擁有足夠的現金和現金等值物為其以後的業務提供資金 一 自該等簡明綜合財務報表發布之日起一年。公司 可以 未來需要籌集額外資本。可以有 沒有 保證公司將能夠以公司滿意的條款獲得此類額外融資，金額足以滿足公司的需求，或根本滿足公司的需求。如果公司 不 成功獲得足夠的資金，這可能會迫使公司推遲、限制或減少公司的產品開發、商業化努力或其他運營。
注意 3 – 主要會計政策
合併原則
該公司的簡明合併財務報表包括UPL及其子公司UPI的帳目。公司間餘額和交易已在合併期間消除。
使用估計
按照公認會計原則編制財務報表需要管理層做出影響資產和負債報告金額、財務報表日期或有資產和負債披露以及報告期內收入和費用報告金額的估計和假設。實際結果 可以 與這些估計不同。適用於未經審計的簡明綜合財務報表，關鍵會計估計與股份報酬的公允價值、收入的計量、不確定稅務狀況的估計以及按利率法核算的負債的計量有關。
功能貨幣
美金（「美金」）是公司開展業務的主要經濟環境的貨幣。因此，公司的功能貨幣為美金。
因此，以美金以外貨幣進行的交易採用交易日有效的價位以功能貨幣計量和記錄。在資產負債表日，以美金以外貨幣計價的貨幣資產和負債採用資產負債表日的官方價位計量。外幣重新計量的影響在簡明綜合經營報表中記錄為「利息及其他收入，淨額」。
現金和現金等值物;有價證券
該公司提供的所有高流動性投資的原始到期日為 三 作為現金等值物購買時，月或更短。現金及現金等值物通常由貨幣市場基金和銀行貨幣市場帳戶組成，並按接近公允價值的成本列帳。
現金和現金等值物以及有價證券總計美金
某些短期投資使用使用Level的模型或其他估值方法進行估值 2 輸入。這些模型主要是行業標準模型，考慮各種假設，包括時間價值、收益率曲線、波動性因素、違約率、基礎金融工具的當前市場和合同價格，以及其他相關經濟指標。這些假設中的大部分都是在市場上可觀察到的，可以從可觀察數據中得出，或者得到市場上執行交易的可觀察水平的支持。
對於分類為可供出售證券的個別債務證券，其公允價值下降至低於攤銷成本，公司將確定下降是否由信用損失或其他因素造成。公司通過信用損失撥備記錄與信用損失相關的損失，但以公允價值低於攤銷成本為基礎的金額為限制。損害 不 通過信用損失撥備記錄的通過其他全面收益（扣除適用稅款）記錄。
限制性現金主要與為獲得企業信用卡而持有的現金有關;限制性存款與為獲得租賃而持有的現金有關。
集中信貸風險
可能使公司面臨嚴重集中的信用風險的金融工具主要包括現金和現金等值物以及有價證券。公司投資組合的主要目標是保存資本和維持流動性。公司並 不 出於交易或投機目的進行任何投資交易。
該公司的投資政策將投資限制於某些類型的工具，例如存款單、貨幣市場工具、美國政府和美國政府機構發行的債務以及公司債務證券，並按類型和發行人對期限和集中度進行限制。該公司的現金餘額超過了聯邦存款保險公司的保險金額，並且集中在有限數量的金融機構內。管理層對帳戶進行監控以降低風險。
公司的產品銷售通過公司與 三- 黨的全國特色經銷商。公司主要根據信譽、歷史付款經驗和總體經濟狀況評估可疑帳戶撥備的必要性。本公司已 不 經歷了與客戶安排相關的任何信用損失，並已 不 目前已確認可疑帳戶的任何備抵。
所得稅
該公司根據稅前收入（如果有）以及其運營所在各個司法管轄區（包括以色列和美國）的適用稅率繳納所得稅。遞延稅採用資產負債法計算。根據資產負債法，遞延所得稅資產和負債根據資產和負債的財務報告和稅基之間的差異確定，並使用當前頒布的稅率和法律計量。估值備抵的可能性大於 不 遞延稅將 不 在可預見的未來實現。
該公司遵循 兩- 識別和衡量不確定的稅收狀況的分步方法。在得出可以識別特定申請職位的結論後（即，有一個更有可能-比-不 持續的機會）、ASC 740-10-30-7 要求使用基於累積概率概念的方法來衡量已確認的福利金額。根據此方法，記錄的福利金額代表大於 50% 很可能在與完全了解所有相關信息的稅務機關結算後實現。見附註 16 以進一步討論有關所得稅的問題。
庫存
公司將與正常業務過程中銷售的產品相關的庫存成本資本化。該公司根據監管批准狀態、有關安全性、有效性和商業銷售相關預期的信息以及成本可回收性等因素來確定產品庫存成本的資本化。為 耶爾米托，該公司在收到FDA批准後開始對庫存進行資本化。
公司以成本或可變現淨值中的較低者對其庫存進行估值。該公司以接近實際成本的方式衡量庫存 第一- 在， 第一- 出基礎。公司在每個報告期評估庫存的可回收性，以確定過剩或廢棄庫存導致的任何可變現淨值減記.
物業及設備
財產和設備按歷史成本（扣除累計折舊、攤銷和（如適用）折舊費用）記錄。每當事件或情況變化表明資產的公允價值時，公司就會審查其不動產和設備資產的損失 可以 不 可以恢復。
財產和設備在以下使用壽命（以年為單位）內折舊：
| 可使用年期 | |||
| 計算機和軟體 | |||
| 實驗室設備 | |||
| 家具 | |||
| 製造設備 |
租賃改善按直線法在其估計使用壽命或租賃期中較短者內攤銷。見附註 8 以進一步討論財產和設備。
預付遠期債務
該公司是與RTW Investments的一項交易（「RTW交易」）的一方，該公司在該交易中獲得了資金以支持推出 耶爾米托 以及UGN的發展-102 以換取基於淨銷售額的分層未來現金支付 耶爾米托 和UGN-102, 如果獲得FDA批准。RTW交易項下收到的淨收益被確認為長期負債。公司在簡明綜合資產負債表上的其他流動負債中確認該安排項下的當前應付現金金額。負債的後續計量遵循ASC主題中定義的會計原則 835-30, 「利益的歸屬」。見附註 9 以進一步討論與預付遠期義務有關的問題。
長期債務
該公司與Pharmakon Advisors，LP（「Pharmakon」）管理的基金簽訂了貸款協議。公司在本期收益中確認利息費用，並在簡明綜合資產負債表上確認其他流動負債中的應計利息。公司將資本化的融資費用確認為公司簡明合併資產負債表上長期債務的直接抵消，並採用實際利率法在債務期限內攤銷。見附註 10 以進一步討論與長期債務有關的問題。
租賃
該公司是多項不可取消經營租賃的承租人，主要涉及辦公空間、辦公設備和車輛。公司目前擁有 沒有 融資租賃。
公司根據ASC主題對租賃進行核算 842, 「租賃」. 公司在開始時確定安排是否為租賃。使用權（「ROU」）資產和經營租賃負債根據截至開始日期租賃期內租賃付款的現值確認。經營租賃使用權資產在簡明綜合資產負債表中呈列為經營租賃使用權資產。經營租賃負債的流動部分計入其他流動負債，長期部分在簡明綜合資產負債表中單獨列示為經營租賃負債。
經營租賃的租賃費用按直線法確認。與公司租賃相關的可變租賃付款在租賃協議中評估這些付款的事件、活動或情況發生時確認。可變租賃付款在簡明綜合經營報表中作為經營費用呈列，與固定租賃付款產生的費用在同一項目中呈列。
公司的租賃條款 可以 包括延長租約的選擇。當合理確定將行使該選擇權時，租賃延期將計入使用權資產和租賃負債的計量中。
因為公司的大部分租賃都是 不 提供隱性回報率，根據開始日期可用的信息使用增量借款利率來確定按個別租賃基礎上的租賃付款的現值。該公司的租賃增量借款利率是其在類似條款下借入相當於租賃付款金額的抵押基礎上必須支付的利率。
根據ASC定期審查經營租賃的ROU資產的減損損失 360-10, 「不動產、廠房和設備」，確定ROU資產是否發生了損害，如果發生了損害，則確定要確認的損害損失金額。
收入
產品銷售來自 耶爾米托 在ASC項下確認為收入 606 在產品控制權已轉移給客戶時，通常在產品已交付給治療醫生時。所有產品銷售 耶爾米托 通過公司的安排得到認可 三- 黨的全國特色經銷商。確認的淨收入包括毛收入和管理層對回報的估計、支付給客戶的對價、與批發收購成本與向最終消費者提供的合同價格之間的差異相關的退款、與 340b 藥品定價計劃和其他政府贊助的計劃、醫療補助藥品回扣計劃、公司的共付費用援助計劃以及廢棄藥品的醫療保險退款，這些都是根據公司的歷史經驗估計的。
研發費用
研究和開發成本在發生時列為費用，主要包括薪津成本、股份薪酬費用、薪津稅和其他員工福利、分包商和用於研究和開發活動（包括非臨床研究、臨床試驗、製造成本和專業服務）的材料。其他人為公司的研究和開發活動提供的服務成本，包括其他人代表公司進行的研究和開發，應計入研究和開發成本，並在合同工作的執行過程中計入費用。公司通過監控試驗或項目的狀態以及從外部服務提供商收到的發票來承擔提供服務時發生的費用。隨著實際成本的公布，公司會調整其應計費用。如果或有里程碑付款是由於 三 根據研究與開發安排或許可協議的各方，當實現此類開發里程碑結果時，里程碑付款義務將被列為費用。
銷售， 一般及行政開支
銷售、一般和行政費用主要包括人員成本（包括與董事、員工和顧問相關的股份薪酬）。其他重要成本包括商業、醫療事務、外部專業服務成本、設施成本、會計和審計服務、法律服務和其他諮詢費。銷售、一般和管理成本在發生時計入費用，公司為以下人員提供的服務應計費用： 三 各方通過監控所提供服務的狀態並從其服務提供商那裡接收估計數並在實際成本已知時調整其應計費用來與上述費用相關。
股份酬金
以股份為基礎的補償成本在授予日期根據獎勵的公允價值計量，並在所需的服務期（相當于歸屬期）內確認為費用。對於績效股票單位（「PSE」），成本在授予日期根據獎勵的公平價值計量，並在任何相關服務期內在可能實現績效條件時確認為費用。期權的公允價值使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定。限制性股票單位（「RSU」）或NSO的公允價值等於授予日期公司普通股的收盤價。公司根據ASC主題對發生的沒收進行會計核算 718, 「補償-股票補償」。
該公司選擇僅以具有直線法分級歸屬時間表的持續服務為條件確認獎勵的補償成本，並根據單一期權獎勵法對獎勵進行估值。
預融資令
該公司的未償還預融資認購證被會計為獨立的股票掛鈎金融工具，符合ASC下的股權分類標準 480, 「區分負債與股權」和ASC 815, 「衍生品和對沖。」 因此，公司將預融資證歸類為額外實繳資本中永久股東權益的組成部分，並採用相對公允價值分配法在適用發行日期記錄。該公司在適用發行日期對預融資證進行了估值，得出結論認為其銷售價格接近其公允價值，並將適用股權交易的銷售所得款項淨額按比例分配至普通股和預融資證。
每股普通股淨虧損
每股基本淨虧損通過歸屬於普通股股東的淨虧損除以已發行普通股的加權平均股數計算。每股稀釋淨虧損的計算方式與每股基本淨虧損類似，但分母增加以包括如果潛在普通股已發行且如果額外普通股具有稀釋性，本應發行在外的額外普通股數量。
對於所列的所有期間，潛在稀釋性證券不包括在每股完全稀釋虧損的計算中，因為其影響具有反稀釋性。
公司的預融資認購權要求持有人支付象徵性代價以接收公司普通股，因此在根據ASC Topic確定每股基本和稀釋收益時被視為已發行股票 260, 「每股收益」。
最近通過或 發布 會計聲明
在 2023年11月， FASB發布會計準則更新 號 2023-07, 分部報告（主題 280）：改進可報告分部披露（「ASO 2023-07"），它為改進公共實體可報告分部的披露提供了指導，並滿足投資者要求提供有關可報告分部費用的額外、更詳細信息。公共實體必須在之後開始的財年採用新指南 2023年12月15日， 以及之後開始的財年內的過渡期 2024年12月15日。 本ASO中的修訂必須追溯應用於財務報表中呈列的所有前期，並允許提前採用。該公司目前正在評估採用ASO的潛在影響 2023-07 關於公司的財務披露。
在 2023年12月， FASB發布會計準則更新 號 2023-09, 所得稅（主題 740）：所得稅披露的改進（「ASO 2023-09”），這將要求公司在所得稅率對帳中披露指定的額外信息，並為符合量化閾值的對帳項目提供額外信息。ASU 2023-09 還將要求公司按聯邦、州和外國稅收細分其繳納的所得稅披露，重要的單個司法管轄區需要進一步細分。公司將採用ASO 2023-09 為 2025 年底，目前正在評估採用該措施對公司財務披露的潛在影響。ASU 2023-09 允許使用前瞻性或回顧性過渡方法採用。
公司已審查了FASb最近發布的其他會計準則更新，並確定 沒有一 這些公告將對公司的合併財務報表和相關披露產生重大影響。
SEC氣候披露
在 2024年3月， 美國證券交易委員會發布了最終的氣候披露規則，要求披露與排放和其他氣候相關主題相關的某些信息。對於較小的報告公司，披露要求將開始在開始或之後的財年逐步實施 2027年1月1日。 隨後在 2024年4月， 美國證券交易委員會發布命令，在某些挑戰得到解決之前暫停執行《美國證券交易委員會氣候披露規則》。該公司目前正在評估這些規則對其合併財務報表和相關披露的影響。
注意 4 – 其他財務信息
應付帳款和應計費用
截至2011年，應付帳款和應計費用包括以下內容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in數千）：
| 6月30日， |
12月31日， |
|||||||
| 2024 |
2023 |
|||||||
| 應付帳款 |
$ | $ | ||||||
| 應計銷售準備金 |
||||||||
| 應計臨床費用 |
||||||||
| 應計研發費用 |
||||||||
| 應計銷售、一般和行政費用 |
||||||||
| 應計其他費用 |
||||||||
| 應付帳款和應計費用總額 |
$ | $ | ||||||
利息和其他收入，淨
利息和其他收入（淨收入）包括以下內容 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 (in數千）：
| 截至6月30日的三個月， |
截至6月30日的六個月， |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 利息收入 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 其他收入（損失），淨 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 利息和其他收入總額，淨 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意 5 – 庫存
截至日期，庫存包括以下內容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in數千）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 原料 (1) | $ | $ | ||||||
| 成品 | ||||||||
| 庫存總量 | $ | $ | ||||||
|
| (1) $ |
注意 6 – 公平值計量
該公司遵循權威的會計指導，其中包括定義公允價值、建立一致的公允價值計量框架，並擴大對按公允價值計量的每個主要資產和負債類別的披露範圍（無論是經常性還是非經常性）。公允價值是一種退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉讓負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應基於市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。
作為考慮此類假設的基礎，a 三已建立-層公允價值分層結構，其對用於計量公允價值的輸入數據進行了優先順序如下：
| 水平 1: | 可觀察的輸入，例如活躍市場上相同資產或負債的報價（未經調整）。 |
| 水平 2: | 資產或負債的報價以外的可直接或間接觀察的輸入。這些包括活躍市場上類似資產或負債的報價以及相同或類似資產或負債在活躍市場上的報價 不 活躍 |
| 水平 3: | 反映報告實體自己假設的不可觀察輸入。 |
由於公司現金、受限制現金、其他易變現資產、應付帳款和應計負債的短期性質，因此公司現金、受限制現金、其他易變現資產、應付帳款和應計負債的公允價值通常被認為代表其公允價值。
預付遠期債務的公允價值（見注釋 9 - 預付遠期債務）接近其公允價值。公司使用Level估計預付遠期債務的公允價值 3 輸入，包括內部制定的財務預測和管理層對與候選產品相關的成功可能性的估計，並確定債務的有效利率接近具有類似條款和風險特徵的貸款的市場利率。
公司估計長期債務的公允價值（見注 10 - 長期債務）使用Level的收入方法 3 輸入。該公司使用a的遠期曲線估計未來的浮動利率利息支付 三- 月基準利率，以及基於公開交易的風險貸款公司財務報表中報告的公開數據的估計公允價值。根據類似行業類似期限債務工具收益率的合理範圍，公司確定公司資產負債表上長期債務的公允價值接近其公允價值。
沒有 在所列期間發生了級別之間的轉移。
基於級別按經常性公平價值計量的資產 1 和水平 2 截至日期的公允價值計量標準 2024年6月30日 如下（以千計）：
| 公允價值計量使用 | ||||||||||||
| 報價 | 顯著 | |||||||||||
| 於活躍 | 其他 | |||||||||||
| 餘額截至 | 市場 | 可觀察 | ||||||||||
| 6月30日， | 相同資產 | 輸入 | ||||||||||
| 2024 | （1級） | （2級） | ||||||||||
| 資產： | ||||||||||||
| 現金等價物 | ||||||||||||
| 貨幣市場基金 | $ | $ | $ | |||||||||
| 有價證券 | ||||||||||||
| 美國政府 | ||||||||||||
| 公司債券 | ||||||||||||
| 商業票據 | ||||||||||||
| 存單 | ||||||||||||
| 有價證券總數 | ||||||||||||
| 按公允價值計算的總資產 | $ | $ | $ | |||||||||
基於級別按經常性公平價值計量的資產 1 和水平 2 截至日期的公允價值計量標準 2023年12月31日 如下（以千計）：
| 公允價值計量使用 | ||||||||||||
| 報價 | 顯著 | |||||||||||
| 於活躍 | 其他 | |||||||||||
| 餘額截至 | 市場 | 可觀察 | ||||||||||
| 12月31日， | 相同資產 | 輸入 | ||||||||||
| 2023 | （1級） | （2級） | ||||||||||
| 資產： | ||||||||||||
| 現金等價物 | ||||||||||||
| 貨幣市場基金 | $ | $ | $ | |||||||||
| 有價證券 | ||||||||||||
| 美國政府 | ||||||||||||
| 公司債券 | ||||||||||||
| 商業票據 | ||||||||||||
| 存單 | ||||||||||||
| 有價證券總數 | ||||||||||||
| 按公允價值計算的總資產 | $ | $ | $ | |||||||||
該公司對美國政府債券和貨幣市場基金的投資是根據截至2011年相同證券的公開市場報價計算的 2024年6月30日 和 2023年12月31日。 該公司對公司債券、商業票據和定期存款的投資是根據活躍市場上類似項目做市商的報價計算的。
注意 7 – 投資
下表總結了公司截至2011年的投資 2024年6月30日 (in數千）：
| 攤銷 | 未實現 | 未實現 | ||||||||||||||
| 成本基準 | 收益 | 損失 | 公平值 | |||||||||||||
| 資產： | ||||||||||||||||
| 現金等價物 | ||||||||||||||||
| 貨幣市場基金 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 有價證券： | ||||||||||||||||
| 美國政府 | ( | ) | ||||||||||||||
| 公司債券 | ( | ) | ||||||||||||||
| 商業票據 | ||||||||||||||||
| 存單 | ||||||||||||||||
| 有價證券總數 | ( | ) | ||||||||||||||
| 按公允價值計算的總資產 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
該公司將其投資歸類為可供出售投資，全部由債務證券組成。截至 2024年6月30日，投資的攤銷成本包括微不足道的應計利息。截至 2024年6月30日，有價證券處於未實現淨虧損狀態。可供出售債務證券的未實現損益計入全面虧損的組成部分。
截至 2024年6月30日，公司持有的未實現虧損投資的公允價值總額為美金
公司截至截至目前的投資 2024年6月30日 在不同日期成熟， 2026年1月。 按合同到期日劃分的投資公允價值包括以下內容（以千計）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 於一年內到期 | $ | $ | ||||||
| 一年至三年後的成熟度 | ||||||||
| 總投資 | $ | $ | ||||||
注意 8 – 物業及設備
財產和設備，包括以下內容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in數千）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 實驗室設備 | $ | $ | ||||||
| 計算機設備和軟體 | ||||||||
| 家具 | ||||||||
| 租賃物業裝修 | ||||||||
| 製造設備 | ||||||||
| 減：累計折舊和攤銷 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 財產和設備，淨值 | $ | $ | ||||||
折舊和攤銷費用為美金
注意 9 – 預付遠期債務
在 2021年3月， 該公司與RTW Investments（「RTW」）簽訂了預付費遠期協議。根據RTW交易的條款，公司收到了美金
此外，須經FDA批准UGN-102, UGN-103 和UGN-104, RTW有權根據UGN全球年度淨產品銷售總額獲得分層的未來現金付款-102, UGN-103 和UGN-104 金額等於：（i）
根據預付遠期協議，公司將被要求每個日曆季度支付欠RTW的款項，直到RTW收到的現金付款總額等於或大於 300美金 萬截至 2024年6月30日， 公司已付及應付的累計金額為美金
在 五月2021, 在收到必要的監管批准後，公司收到了美金
下表顯示了截至2011年預付遠期負債的公允價值活動 2023年12月31日 以及 六 截至 六月 30, 2024, 以千計：
| 截至2022年12月31日預付遠期債務的公允價值 | $ | |||
| 預付遠期債務融資 | ||||
| 已付和應付金額 (1) | ( | ) | ||
| 截至2023年12月31日預付遠期債務的公允價值 | ||||
| 預付遠期債務融資 | ||||
| 量 已付及應付 (1) | ( | ) | ||
| 截至2024年6月30日預付遠期債務的公允價值 | $ |
(1) $
注意 10 - 長期債務
對 3月7日， 2022, 該公司與Pharmakon簽訂了一份貸款協議，提供高達美金的高級有擔保定期貸款
對 2023年6月29日， 與Pharmakon的貸款協議已修訂，以基於紐約聯邦儲備銀行發布的擔保隔夜融資利率（「SOFR」）的利率取代管理利率的基準。有效 2023年7月， 貸款採用基準利率計算利息 3- 月SOFR加
對 2024年3月13日， 該公司與Pharmakon簽訂了一份經修訂和重述的貸款協議，以增加 三 和 四 高級擔保貸款部分。的 三 部分美金
公司發生融資費用美金
下表顯示了與長期債務公允價值相關的活動（單位：千）：
| 截至2022年12月31日Pharmakon貸款的公允價值 | $ | |||
| 利息開支 | ||||
| 支付的款項 | ( | ) | ||
| 截至2023年12月31日Pharmakon貸款的公允價值 | ||||
| 利息開支 | ||||
| 支付的款項 | ( | ) | ||
| 截至2024年6月30日Pharmakon貸款的公允價值 | $ |
注意 11 – 租賃
經營租賃
本報告涵蓋期間，公司擁有以下辦公室和實驗室設施租賃：
| • | 在 2016年4月， UPL簽署了其增編 十一月2014 公司位於以色列的辦事處的租賃協議，以增加租用的辦公空間並額外延長租金期限 三 年直到 2022年8月。 在 2022年7月， 公司簽署了公司位於以色列的辦事處的租約延期協議，將租約期限延長至 2025年9月。 該公司在該租約下的剩餘合同義務約為美金 |
| • | 在 2018年4月， UPI在加利福尼亞州洛杉磯簽訂了一份新的辦公室租賃協議。租賃開始日期為 2018年7月10日 的並且終止於所 2024年3月。 房東為租賃權改善提供了租戶津貼美金 |
| • | 在 2019年11月， UPI就新澤西州普林斯頓的一個辦公室簽訂了一份新的租賃協議，該公司目前將該辦公室用作其總部。租賃開始日期為 2019年11月29日 原租賃期限為 |
此外，公司還有其他運營辦公設備和車輛租賃。公司的經營租賃 可以 要求支付最低租金、定期根據通貨膨脹調整的或有租金付款，或等於最低租金或或有租金中較高者的租金付款。該公司的租賃確實 不 包含任何剩餘價值保證或重大限制性契約。該公司的有效租約將於以下不同日期到期： 2025 通過 2026, 具有不同的續訂和終止選擇。
租賃成本的組成部分 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 如下（以千計）：
| 止三個月 | 止六個月 | |||||||||||||||
| 6月30日， | 6月30日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 經營租賃成本 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 轉租收入 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
| 可變租賃成本 | ||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
截至日期確認的金額 2024年6月30日 和 2023年12月31日 如下（以千計）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 使用權資產 | $ | $ | ||||||
| 長期租賃負債 | ||||||||
| 其他流動負債 | ||||||||
截至 2024年6月30日, 已確認減損損失。
與租賃相關的補充信息 六 截至 2024年6月30日 和 2023 如下（單位：千，租賃條款和折扣率金額除外）：
| 止六個月 | ||||||||
| 6月30日， | ||||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 就計入租賃負債計量的金額支付的現金： | ||||||||
| 經營租賃的經營現金流 | $ | $ | ||||||
| 換取新經營租賃負債的使用權資產 | $ | $ | ||||||
| 經營租賃的加權平均剩餘租期（年） | ||||||||
| 經營租賃加權平均貼現率 | % | % | ||||||
截至 2024年6月30日，租賃負債的到期日如下（單位：千）：
| 操作 | ||||
| 租賃 | ||||
| 截至12月31日的年份， | ||||
| 2024年剩下的 | $ | |||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 未來最低租賃付款總額 | ||||
| 減：利息 | ( | ) | ||
| 租賃負債現值 | $ | |||
截至 2023年6月30日， 租賃負債的到期日如下（單位：千）：
| 操作 | ||||
| 租賃 | ||||
| 截至12月31日的年份， | ||||
| 2023年剩餘 | $ | |||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 未來最低租賃付款總額 | ||||
| 減：利息 | ( | ) | ||
| 租賃負債現值 | $ | |||
注意 12 – 產品銷售收入
產品淨銷售額包括以下內容 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 (in數千）：
| 止三個月 |
止六個月 |
|||||||||||||||
| 6月30日， |
6月30日， |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 耶爾米托 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
確認的淨收入包括毛收入和管理層對回報的估計、支付給客戶的對價、與批發收購成本與向最終消費者提供的合同價格之間的差異相關的退款、與 340b 藥品定價計劃和其他政府贊助的計劃、醫療補助藥品回扣計劃、公司的共付費用援助計劃以及廢棄藥品的醫療保險退款，這些都是根據公司的歷史經驗估計的。與合同上能夠淨結算的項目相關的準備金確認為應收帳款，而其他剩餘準備金則在簡明綜合資產負債表的其他流動負債中確認。下表顯示了截至年期間的銷售儲備活動 2024年6月30日 (in數千）：
| 與政府贊助項目相關的儲備 |
廢棄藥品儲備的醫療保險退款 |
其他儲備 |
應計銷售準備金總額 |
|||||||||||||
| 截至2023年12月31日餘額 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 應計 |
||||||||||||||||
| 利用率 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||||
| 截至2024年6月30日餘額 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意 13 – 許可證和合作協議
托馬斯協議
在 2019年11月， 該公司與CLARUS Inc.簽訂了許可協議。（「CLARUS」），據此，CLARUS向公司授予了全球獨家（不 包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、秘魯、委內瑞拉及其各自的領土和屬地），根據CLARUS的智慧財產權，獲得含版稅、可再許可的許可，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化包含CLARUS專有單克隆抗體的產品。 AGEN 1884 （扎利利單抗），一種抗CTLA-4 受體阻滯劑，用於通過膀胱內輸送治療尿路癌症。UGN-301 扎利單抗是一種使用以下藥物給藥的製劑 RTgel 處於階段的技術 1 高級非肌肉侵襲性膀胱癌（「高級NMIBC」）的臨床開發。
注意 14 – 股東’ 股權
本公司
ATM銷售協議
在 2019年12月， 公司與TD Securities（USA）LLC（f/k/a Cowen and Company，LLC）（「TD Cowen」）簽訂了一份銷售協議（「ATM銷售協議」），根據該協議，公司 可以 不時要約和出售總發行價高達美金的公司普通股
期間 第一 季度 2024, 該公司售出
證券購買協議
對 七月 26, 2023, 公司與某些機構和其他認可投資者（「買家」）簽訂了證券購買協議（「購買協議」），根據該協議，公司同意向買家出售並發行
股份和因行使預融資認購權而發行的普通股的轉售已根據公司在表格S-中的登記聲明進行登記3 （文件 號 333-274423）提交給美國證券交易委員會的 2023年9月8日， 該法案於2011年宣布生效 2023年9月15日。 對 2023年12月20日， 本公司發行
Monograph Capital Partners I，LP（「Monograph」）是一家生命科學風險投資公司，隸屬於Fred Cohen LTD.，公司一名董事，收購
承銷公開發行
對 六月 17, 2024, 公司與TD Securities（USA）LLC和Guggenheim Securities，LLC（作為其中指定的幾家承銷商（統稱「承銷商」）的代表）簽訂了一份承銷協議（「承銷協議」），涉及公開發行和銷售
注意 15 – 股份酬金
在 2010年10月， 董事會批准了股票期權計劃（ "2010 計劃」）向公司員工、顧問、董事和其他服務提供商提供補助。隨後在 2017年3月， 理事會通過了 2017 股權激勵計劃（ "2017 計劃」，並與 2010 計劃，即「計劃」），該計劃於年獲得股東批准 2017年4月。 的 2017 該計劃規定向公司員工、董事和顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵、績效股票獎勵、績效現金獎勵和其他形式的股票獎勵。
根據該計劃向以色列員工授予期權須遵守第節規定的條款 102 《以色列所得稅條例》（「部分 102”).期權授予受公司選擇的軌道約束，無論是「定期收入」軌道還是「資本收益」軌道，如第節所述 102. 該公司將這些計劃登記在資本收益軌道下，為員工提供更優惠的稅率。因此，根據部分的條款 102, 該公司正在 不 允許將根據計劃授予員工的期權記入員工的金額作為稅收費用提出索賠，包括在公司帳戶中記錄為薪津福利的金額，但在授予日期確定的工作收入福利部分（如果有）除外。對於非員工和非以色列員工，該計劃受第節的約束 3(i)以色列所得稅條例。
員工通常在開始雇用後獲得股票期權和/或RSU。此外，符合條件的員工 可以 每年獲得期權、RSU和/或PSU授予。董事會的非雇員成員通常在首次任命為董事會成員時獲得股票期權的授予，和/或每年獲得股票期權。根據該計劃授予的任何期權的期限不得超過
公司的RSU和期權授予規定在計劃和相關授予協議中定義的某些情況下加速或持續歸屬，包括與控制權變更相關的終止。RSU通常歸屬於
預期波動率基於公司的歷史波動率以及與公司具有相似屬性的可比公司的歷史波動率，包括行業、生命周期階段、規模和財務槓桿。無風險利率假設基於適合所授予期權預期期限的觀察利率。預期期限是指截至行使期權預期日期的時間長度，由於員工行使行為的具體歷史信息不足，使用簡化方法對員工進行估計，對於非員工和董事則使用合同期限進行估計。
最初授權發行的普通股最大數量 2017 計劃是
在 2019年5月， 公司採用UroGen Pharma Ltd. 2019 誘導計劃（「誘導計劃」）。根據誘導計劃，公司有權發行最多
截至 2024年6月30日,
下表說明了股份薪酬對簡明綜合經營報表的影響（以千計）：
| 止三個月 | 止六個月 | |||||||||||||||
| 6月30日， | 6月30日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 研發費用 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 銷售、一般和管理費用 | ||||||||||||||||
| 股份薪酬費用總額 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
期權和受限制單位的未確認薪酬成本總額為 2024年6月30日 為$
注意 16 – 所得稅
UroGen Pharma Ltd.根據以色列稅法徵稅。截至 2024年6月30日，公司繼續為所有司法管轄區對遞延所得稅資產維持全額估值撥備。在評估估值備抵的需求時，公司考慮了可用於實現遞延所得稅資產的所有應稅收入來源，包括現有暫時性差異的未來轉回、未來應稅收入的預測和稅務規劃策略。截至目前，該公司已累計全球稅前虧損 2023, 2022 和 2021, 以及 六 截至 2024年6月30日.公司將繼續評估其遞延所得稅資產的程度 可以 將在未來實現，並將根據需要調整估值津貼。
該公司對不確定的稅務狀況負有美金的責任
該公司在全球範圍內運營，並遵守美國和以色列的稅法和法規。對公司與不確定稅務狀況相關的稅務負債的估計需要管理層評估不確定性，並對複雜稅法和法規的適用、稅務機關審查結果的預期以及潛在負債的最終衡量做出判斷。
每季度審查不確定的稅務狀況，並根據可能影響額外稅收潛在負債的事件的發生進行調整，包括適用的訴訟時效失效、與稅務機關的通信、稅務機關提出的評估、發現新問題以及發布新立法或法規。公司相信，所得稅費用已為任何調整提供了足夠的稅款， 可以 這是由於其稅收狀況不確定。根據目前可用的信息，公司 不 合理預計明年其現有不確定的稅收狀況會發生變化 12 個月，並已將總不確定稅務狀況記錄為長期負債。
注意 17 – 關聯方
有 關聯人士交易 六 截至 六月 30, 2024 或 2023.
注意 18 – 承諾和意外情況
在正常業務過程中，公司與其員工、許可方、供應商和服務提供商簽訂包含各種賠償的合同。此外，公司還向應公司要求以此類身份任職的董事和高級職員提供賠償。截至目前，該公司在這些安排下的最大風險敞口尚不清楚 六月 30, 2024 和 2023年12月31日。 公司並 不 預計會確認與這些安排相關的任何重大損失。
該公司從Teva Pharmaceuticals，Inc.收到（「Teva」），第四段認證通知信，日期： 2024年2月20日， 提供Teva向FDA提交了ANDA，尋求批准生產、使用或銷售仿製藥的通知 耶爾米托.特瓦在通知信中聲稱 兩 FDA橙皮書中列出的專利 耶爾米托、美國專利號 9,040,074 和 9,950,069, 其中每一項到期 2031年1月， 無效、不可執行或將 不 Teva製造、使用或銷售其ANDA提交材料中描述的仿製藥產品而受到侵犯。對 2024年4月2日， 該公司向美國德拉瓦州地區地方法院對Teva Pharmaceuticals，Inc.提起訴訟，Teva Pharmaceuticals USA，Inc.和梯瓦製藥工業有限公司，指控侵犯美國專利號 9,040,074 和 9,950,069 並尋求永久禁令，阻止Teva的仿製藥在此類專利到期之前進入美國市場。如果公司未能獲得所請求的法院救濟， 耶爾米托 可以 在監管獨占權後，立即受到FDA批准的仿製藥的競爭 耶爾米托 年到期 2027年4月。
分居協議
對 2024年6月26日 公司與公司前首席商務官傑夫·博娃（Jeff Bova）簽訂了一份離職協議，其中規定了博娃先生終止與公司僱傭關係的條款，自2011年起生效 2024年9月30日。 該安排包括現金遣散費，即日曆年目標年度花紅的按比例部分 2024, 部分加速股份薪酬。公司認可美金
租賃
見附註 11 以進一步討論租賃承諾。
注意 19 – 後續事件
對 2024年7月18日， 該公司完成了額外的銷售
以下對我們財務狀況和經營運績的討論和分析應與本季度報告中包含的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閱讀， 截至12月止年度的已審計財務報表及其附註 2023年31日及相關管理’財務狀況和經營運績的討論和分析，兩者均包含在我們截至2023年12月31日年度的10-k表格年度報告中（“年度報告”），該文件已提交給SEC 2024年3月14日。本討論中的信息包含經修訂的1933年證券法第27 A條含義內的前瞻性陳述和信息（“證券法”）和修訂後的1934年證券交易法第21 E條（“交易法”），這些都受到 “安全港” 由這些部分創建。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、趨勢、季節性、預計成本、前景和計劃以及管理目標的陳述。字樣 “預期，” “相信，” “估計，” “期望，” “打算，” “可能，” “計劃，” “項目，” “會，” “將” 類似的表達旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。我們可能無法真正實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異。這些前瞻性陳述涉及可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中的結果存在重大差異的風險和不確定性，包括但不限於第二部分第1A項中規定的風險 “危險因素” 在本季度報告中。此外，聲明 “我們認為” 類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些聲明基於截至本季度報告之日我們可用的信息，雖然我們相信此類信息構成了此類聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限的或不完整的，並且我們的聲明不應被解讀為表明我們已經對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，建議投資者不要過度依賴這些陳述。 前瞻性陳述僅適用於其做出之日，我們不承擔更新任何前瞻性陳述的任何義務。
概述
我們是一家生物技術公司，致力於開發和商業化治療尿路癌和特殊癌症的創新解決方案。我們已經開發 RTgel 逆熱水凝膠是一種專有的持續釋放、基於水凝膠的技術，有潛力改善現有藥物的治療效果。我們的技術旨在使尿路組織更長時間地暴露於藥物，使局部治療成為可能更有效的治療選擇。我們批准的產品 耶爾米托 （絲裂黴素）用於腎盞溶液和我們的研究候選藥物UGN-102（絲裂黴素）用於膀胱內溶液，旨在通過非手術手段消融腫瘤並治療多種形式的非肌肉侵襲性尿路癌，分別包括低級上尿路尿路癌（「低級UTUC」）和低級中等風險非肌肉侵襲性膀胱癌（「低級中等風險NMIBC」）。此外，我們的免疫泌尿腫瘤學管道包括UGN-301（扎利利單抗），一種抗CTLA-4抗體，我們打算將其作為單藥治療和聯合治療進行研究。
如果獲得批准，UGN-102可能成為FDA批准的第一種用於低級別中等風險NMIBC的藥物。 我們估計，美國每年可治療的低級別UTUC患者人群約為6，000至7，000人，低級別中等風險NMIBC每年可治療的人群約為82，000人，其中估計約23，000人為新診斷患者，估計59，000人為復發患者。我們估計，假設預期定價範圍為每劑16，000美金至19，000美金，UGN-102在低級中等風險NMIBC中的總潛在市場機會可能超過50億美金。
UGN-102如果獲得批准，可能是低級別中等風險NMIBC（經尿路膀胱腫瘤切除術（「TUBT」）當前標準治療的替代方案。我們估計，大約68%的低級別中等風險NMIBC患者有兩次或以上復發，大約23%的患者有五次或以上復發。重複進行TUBT手術來治療這些復發可能會影響患者的身體健康和生活質量。我們估計，大約35%的患者會在接受TUBT後90天內發生不良事件，接受過兩到四次手術的患者的死亡風險估計比只接受過一次手術的患者高出14%。
RTgel (or水凝膠）是一種新型的專有聚合物生物相容性、反向熱凝膠化水凝膠技術，與大多數形式物質的一般特徵不同，它在較低的溫度下為液體，並在升溫至體溫時轉化為凝膠形式。我們相信，這些特徵促進藥物易於輸送到包括膀胱和上尿路在內的人體腔中並保留，形成藥物的瞬時儲存庫，隨著時間的推移而溶解，同時防止快速排泄，從而增加停留時間。 RTgel 利用尿液的生理流動來自然排出身體。
我們認為 RTgel當與活性藥物一起配製時，可以提高治療各種類型尿路內皮癌症和特殊癌症以及尿路疾病的功效，而不會損害患者的安全或干擾尿路中液體的自然流動。 RTgel 通過以下方式實現這一目標：
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通過顯著延長活性藥物的停留時間，同時符合膀胱和上尿路的解剖結構，增加活性藥物在膀胱和上尿路中的暴露，這允許增強藥物組織覆蓋率。例如，目前用作輔助治療的標準絲裂黴素水製劑在上尿路中的平均停留時間約為五分鐘，而當與絲裂黴素一起配製時，大約為六小時 RTgel; |
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與使用標準水基製劑相比，給予更高劑量的活性藥物。例如，只能將0.5毫克絲裂黴素溶解在1毫升水中，而可以用1毫升的水配製多達8毫克絲裂黴素 RTgel;和 |
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維持活性藥物的分子結構和作用模式。 |
的這些特點 RTgel 使兩人在尿路中持續釋放絲裂黴素 耶爾米托 和UGN-102。此外， RTgel 對於腫瘤可見性和進入具有挑戰性且存在大量尿流和排尿的膀胱和上尿路可能特別有效。我們相信的特徵 RTgel 可能被證明對於將活性藥物局部遞送到除膀胱和上尿路之外的其他體液是有用的。
耶爾米托
2020年4月15日，美國食品和藥物管理局（「FDA」）同意放棄我們的保密協議 耶爾米托 （絲裂黴素）用於腎盞溶液，原名UGN-101，用於治療患有低度UTUC的成年患者。 耶爾米托 由絲裂黴素、一種成熟的化療藥物和無菌水凝膠組成，使用我們專有的緩釋劑 RTgel 技術.它的設計目的是延長上尿路組織與絲裂黴素的接觸，從而能夠通過非手術手段治療腫瘤。新產品獨占權 耶爾米托 然而，Orphan Drug的獨家經營權已於2023年4月15日到期，但Orphan Drug的獨家經營權將延長至2027年4月15日。此外，保護的主要專利 耶爾米托 在美國將於2031年1月到期。這些專利被列入FDA的奧蘭治書（具有治療等效性評估的批准藥品）中。
低度UTUC是一種罕見的癌症，發生在上尿路內膜，由腎臟和尿路組成。在美國，每年約有6，000 - 7，000例新的或復發的低級別UTUC患者。由於上尿路系統的複雜解剖結構，這是一種具有挑戰性的疾病。之前 耶爾米托，標準護理包括內窺鏡切除術和根治性腎尿路切除術，後者涉及切除骨盆、腎臟、尿路和膀胱袖。由於低級別UTUC最常見於70歲以上的患者中診斷，這些患者可能已經腎功能受損，並且可能因大手術而出現進一步的併發症，因此治療變得更加複雜。我們專注於改變尿路內皮癌的治療方式，但近年來該領域沒有取得顯著進展。 耶爾米托 是同類藥物治療中的第一種，提供了內窺鏡切除術和/或根治性腎尿路切除術的替代方案。
FDA的批准是基於我們的OLYMPUS III期試驗的結果，表明 耶爾米托 在患有低度UTUC的成人中實現了具有臨床意義的疾病根除。最終研究結果的結果包括：
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意向治療人群和診斷時被認為無法手術切除的患者亞群中的完全緩解（「CR」）率（主要終點）為58%（41/71）。 |
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在耐久性評估的12個月時間點，共有41名患者中有23名患者仍處於CR狀態，8名患者出現疾病復發，10名患者無法接受評估。 |
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根據Kaplan-Meier分析，12個月時緩解的持續性估計為81.8%。未達到中位緩解持續時間。 |
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最常報告的不良事件（至少20%）是尿路阻塞、腰痛、尿路感染、尿血、腹痛、疲勞、腎功能不全、噁心、排尿困難和嘔吐。大多數不良事件都是輕度至中度且可控制的。未發生治療相關死亡。 |
2022年12月，我們提供了OLYMPUS試驗後續研究的新數據，旨在獲取以下方面的長期數據 耶爾米托.根據OLYMPUS研究結束時仍處於CR狀態的23名患者中16名的可用數據，該患者子集的中位緩解持續時間（「DOR」）為28.9個月。13名患者仍處於CR狀態，2名患者在OLYMPUS治療的同一側復發低級別UTUC，1名患者因手術時沒有UTUC證據而接受了RNU。沒有患者進展為高級疾病。
2024年，我們發布了OLYMPUS試驗的事後分析數據，評估了用藥物治療低級別UTUC的長期效果 耶爾米托.在入組OLYMPUS的71名患者中，41名患者獲得CR，並對他們的健康結果進行了長達12個月的跟蹤。20名仍處於CR狀態的患者參加了一項5年展期研究。根據中位隨訪時間為28.1個月，所有41名初始CR的患者均表明，中位DOR為47.8個月。在5年展期試驗中，75%（N=15）的人在4年數據截止時沒有出現疾病復發，這表明無病期可能延長。
2020年6月，我們啟動了商業發布 耶爾米托 在美國我們配備了人員、培訓和準備了一支面向客戶的團隊，其中包括在泌尿學和腫瘤學方面擁有豐富經驗的地區業務經理。這些地區業務經理職位由七個區域業務總監職位領導，而七個區域運營經理職位則提供支持。每個地區還得到一至兩名臨床護士教育工作者的支持，提供有關灌輸的教育和培訓，以及一名現場報銷經理，以幫助確保適當的患者和大客戶總監獲得和報銷，他們與高管人員接觸，引入 耶爾米托 服務線。此外，我們的組織目前包括幾名醫學科學聯絡員，他們與有興趣更多地了解UroGen的醫生進行適當接觸， 耶爾米托 以及我們的技術，無論是面對面的還是虛擬的。我們面向客戶的團隊總共由約80名同事組成。
我們致力於幫助患者獲取 耶爾米托.我們的市場准入團隊為承保和報銷奠定了基礎，並與付款人進行了多次會面。擁有補充保險的醫療保險患者也受到覆蓋，絕大多數商業計劃都制定了政策，總體覆蓋超過15000名患者的生命。除了報銷和准入之外，我們還專注於確保無縫集成到醫生實踐中。我們已經實施了流程來幫助 耶爾米托 為從業者和患者提供無縫的準備和管理，包括與各個國家、地區和地方專業藥房簽訂協議，根據協議，藥房在收到患者處方後準備和分發 耶爾米托 混合物。2022年9月，FDA授權延長 耶爾米托 產品復溶後混合時間為8小時至96小時（四天），增加了管理患者護理的便利性和靈活性。
2020年10月，為以下人員發布了醫療保險C代碼 耶爾米托.醫療保險和醫療補助服務中心（「CMS」）建立了永久的、特定於產品的J代碼， 耶爾米托 該法案於2021年1月1日生效，並取代了C代碼。CMS已授予 耶爾米托 新技術救護支付分類（「IPC」），自2023年10月1日起生效。我們還啟動了一個登記中心，以捕獲已經或即將接受治療的低級別UTUC患者的數據並評估現實世界的結果 耶爾米托.註冊處的目的是研究 耶爾米托 在美國的臨床實踐中，並解決特定的臨床問題。
在我們開始商業推出後開始的前三個財年中， 耶爾米托 2020年6月，我們第三季度的收入較上一季度溫和下降。我們認為，這一結果主要歸因於低度疾病的性質，這種疾病不需要立即治療，因此我們認為在夏季會產生影響。然而，現在有信心地判斷這種季節性趨勢是否會在未來時期持續還為時過早。此外，我們的未來 耶爾米托 收入將受到各種因素的影響，我們預計 耶爾米托 在可預見的未來，收入將逐季波動。
UGN-102 （絲裂黴素）用於膀胱內溶液
UGN-102是我們的絲裂黴素緩釋製劑，我們正在開發用於治療低級別中等風險NMIBC。
UGN-102採用通過尿路導管直接膀胱內滴注的標準實踐進行局部給藥。與經尿路膀胱腫瘤切除術（「TUBT」）或類似的外科手術相比，預計將在醫生辦公室進行膀胱滴注，作為非手術門診治療，而經尿路膀胱腫瘤切除術或類似的外科手術通常在手術室進行，並且可能需要過夜。由於無法正確識別、觸及和切除所有腫瘤，完全手術腫瘤切除通常成功有限。我們相信，無論腫瘤的可檢測性和位置如何，有效的化學消融劑都有可能更好地根除腫瘤。此外，通過減少手術需求，患者可以避免與手術和全身麻醉相關的潛在併發症。
2021年10月，我們報告了20期CLAROPTIMA II試驗的最終數據。這項單組開放標籤試驗於2019年9月在美國和以色列的臨床中心完成了63名患者的入組。患者每周接受6次UGN-102滴注，並在最後一次滴注後4至6周接受CR率（主要終點）評估; 65.1%（即63名患者中的41名）接受UGN-102治療的患者在治療開始三個月後達到CR。在該患者子集中，分別有39例（95%）、30例（73%）和25例（61%）在治療開始後6個月、9個月和12個月保持無病。Kaplan-Meier分析估計CR後9個月（治療開始後12個月）持續緩解的可能性為69.9%。未達到DOR中位數。13名患者記錄了復發。根據研究方案，63名患者中有57名（90%）完成了UGN-102的全部六次滴注。最常見的不良事件發生在超過10%的參與者中，最常報告的嚴重程度為輕度至中度，包括排尿困難、排尿、排尿次數、疲勞、尿急和尿路感染。最終數據於2021年10月在線發表在《泌尿學雜誌》上，並收錄在2022年1月的印刷版中。
2022年12月，我們提供了OPTIMA II研究後續研究的新數據，該研究旨在獲得UGN-102的長期數據，根據OPTIMA II中實現CR的25名患者中15名的可用數據，該研究顯示中位DOR為24.4個月。7名患者仍處於CR狀態，6名患者低級別疾病復發，1名患者進展為高級別疾病，1名患者撤回同意書，但在停藥前的最後一次評估時仍處於CR狀態。所有患者在最後一次接觸時都還活著，已知有五名患者接受了研究後的TUBT或電灼治療。
我們於2020年12月啟動了第三期ATLAS試驗，直到2021年11月，一直在招募患者參與這項試驗，將UGN-102加或不加TUBT與標準治療（單獨TUBT）進行比較。與此同時，我們繼續與FDA進行討論，並在這次對話的基礎上，我們設計了一項關鍵試驗，以證明UGN-102的有效性和安全性。這項3期CLARION試驗是一項單組、跨國、多中心研究，旨在評估UGN-102作為低級別中等風險NMIBC患者的主要化學消融治療的有效性和安全性。3期CLARION試驗的設計與我們的2期OPTIMA II試驗相似，患者人群具有相似的臨床特徵，接受相同的研究治療方案，並接受相似的療效和安全性評估以及定性隨訪。研究參與者每周接受六次UGN-102膀胱內滴注。主要終點是首次滴注後三個月的CR率，關鍵次要終點是在三個月評估中達到CR的患者的反應持久性。
2022年2月，我們宣布啟動第三期CLARION試驗，目標是招募90個地點的220名患者。2022年12月，我們完成了第三階段CLARION試驗的目標入組。由於FDA接受單組方法，我們在不了解數據的情況下停止了3期ATLAS試驗的入組。然而，在停止招募時，簽署知情同意書的患者能夠完成篩查，如果符合條件，則被隨機分配到試驗中。ATLAS持續進行，直到最後一名正在治療的患者完成第15個月的訪視。
2023年7月27日，我們公布了3期試驗ATLAS和CLARION的頂線數據。在ATLAS試驗中，UGN-102加或不加TUBT均達到了無病生存期的主要終點，與單獨使用TUBT相比，復發、進展或死亡的風險降低了55%。ATLAS試驗的結果還顯示，僅接受UGN-102的患者在三個月時的CR率為64.8%，而僅接受TUBT的患者在三個月時的CR率為63.6%。CLARION試驗通過證明接受UGN-102治療的患者在首次滴注後三個月的CR率為79.6%，達到了其主要終點。在這兩項試驗中，UGN-102的安全性特徵是可以接受的，並且與之前UGN-102臨床試驗中觀察到的結果相當。
我們還啟動了一項30期NPS研究，旨在證明UGN-102是否可以由合格的家庭衛生專業人員在家給藥，從而避免需要重複前往醫療機構進行滴注。根據研究設計，本研究中的患者接受了六次每周一次的UGN-102膀胱內滴注，首次治療訪視在研究中心進行，並由合格的醫生進行滴注。在患者家中進行了兩到六次治療就診，並由訓練有素且合格的家庭健康專業人員進行滴注。該研究的終點包括安全性和耐受性、停止家庭研究治療以及患者、家庭衛生專業人員和研究人員通過標準化調查問卷的反饋。該研究已完成四個中心的總共8名患者的入組，這些入組患者的所有研究訪視均已完成。2023年2月的新聞稿中報告了初步結果，發現UGN-102適合在治療醫生的監督下由家庭健康專業人員在家服用，並導致75%的患者達到CR，定義為在開始治療三個月後沒有可檢測到的疾病。患者、護士和研究人員還完成了家庭滴注可行性調查問卷。這些標準化的可行性調查問卷強調，所有八名患者都更喜歡在家治療而不是辦公室治療，六名患者中的五名建議家庭滴注UGN-102而不是TUBT。據報導，家庭滴注對於家庭衛生專業人員來說是可行的，四分之三的研究人員認為家庭治療與辦公室治療「沒有什麼不同」。
2023年10月，我們宣布與FDA就提交UGN-102（絲裂黴素）用於膀胱內溶液的NDA的計劃達成協議。FDA表示，UGN-102當前的臨床開發計劃包括對關鍵CLARION試驗3個月CR後12個月的緩解持續時間的評價，將支持提交用於治療低級別中等風險NMIBC的NDA。FDA表示，作為NDA審查流程的一部分，它可能會尋求腫瘤藥物諮詢委員會的建議。FDA還同意UGN-102 NDA可以利用滾動審查，允許提前提交我們於2024年1月提交的NDA的化學、製造和控制（「SMC」）部分。根據我們與FDA的協議，我們預計將在2024年第三季度完成UGN-102的滾動NDA的提交，FDA可能在2024年第四季度接受，FDA可能在2025年第一季度（假設優先審查）或2025年第二季度（假設標準審查）獲得FDA批准。
2024年6月13日，我們宣布了3期CLARION試驗的陽性次要終點DOR數據，該試驗研究UGN-102用於低級別中等風險NMIBC患者的膀胱內溶液。
在CLARION試驗中，Kaplan-Meier估計，首次滴注UGN-102後三個月達到CR的患者的12個月DOR數據為82.3%（95%CI，75.9%，87.1%）。CLARION試驗達到了其主要終點，患者在首次滴注UGN-102後三個月時CR率為79.6%（73.9%，84.5%）。在CLARION試驗中在3個月時達到CR的患者中，76.4%（69.8%，82.3%）在12個月時保持CR。在參加CLARION試驗的所有240名患者中，60.8%（54.3%，67.0%）在12個月時達到CR。在CLARION試驗中，DOR Kaplan-Meier在15個月（n=43）和18個月（n=9）時的估計值均為80.9%（95%CI，73.9%，86.2%）。CLARISION試驗表現出與OPTIMA II和ATLAS試驗中觀察到的安全性特徵相似的安全性特徵，治療後出現的不良事件的嚴重程度通常為輕至中度。
UGN-103（絲裂黴素）用於膀胱內溶液，UGN-104（絲裂黴素）用於腎盞溶液
2024年1月，我們與medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H.簽訂了許可和供應協議（「medac」）開發UGN-103和UGN-104，旨在成為UGN-102的下一代製劑和 耶爾米托分別將Medac專有的80毫克絲裂黴素配方與我們的 RTgel 技術，我們相信這將提供與生產、成本、供應和產品便利性相關的優勢。四月，我們宣布FDA已接受我們針對UGN-103的研究性新藥申請（「IND」）。我們已啟動一項3期臨床研究，以支持UGN-103在低級別中等風險NMIBC中的NDA，並計劃招募約87名患者。首批患者預計將於2024年第三季度接受給藥，預計將於2025年上半年完成全部入組。預計將於2026年上半年提交NDA申請，隨後是標準審查期和潛在批准，如果獲得批准，將於2027年上半年進行商業發布。我們還計劃明年初在低等級UTUC中啟動UGN-104的第三階段試驗。
UGN-301（扎弗利利單抗）膀胱注射液
我們的免疫泌尿腫瘤學管道包括UGN-301，一種抗CTLA-4單克隆抗體，我們打算將其作為獨立藥物和聯合治療進行研究。UGN-301使用我們的專有技術交付 RTgel 該技術旨在顯著提高某些膀胱內治療的有效性。
高級別NMIBC是一種高度侵襲性的膀胱癌。TUBT隨後使用卡米特和蓋林桿菌（「BCG」）進行輔助膀胱內免疫治療是目前高級別NMIBC的標準護理治療。然而，高復發率和進展為肌肉侵襲性腫瘤的巨大風險尤其危險。對於BCG無反應的NMIBC患者，強烈建議進行根治性膀胱切除術或膀胱切除術（即，不建議進一步接受BCG治療的BCG難治性和BCG復發性腫瘤患者）或無法耐受BCG的患者。
我們正在臨床上研究的第一種組合涉及在高級別NMIBC中順序使用UGN-201（咪奎莫德）（一種Toll樣受體7（「TLR 7」）激動劑）和UGN-301。UGN-201是一種用於膀胱內給藥的咪呀莫德液體製劑，已針對尿路輸送進行了優化。我們正在臨床研究的第二種組合涉及在高級別NMIBC中向膀胱順序給予吉西他濱和UGN-301。吉西他濱是一種化療藥物，用於膀胱內治療高級別NMIBC，以液體製劑形式給藥。我們相信，這兩種組合可以引發先天性和適應性免疫反應，這可能轉化為持久的獲得性免疫反應，並可能代表高級別NMIBC的有效後TUBT輔助治療。我們相信，這些組合使局部治療成為可能更有效的治療選擇，同時最大限度地減少全身暴露和潛在的副作用。
2022年3月，我們宣布FDA批准我們的IND，開始在復發性NMIBC患者中進行UGN-301的新型I期臨床研究。這項新穎的研究設計利用了主協議，我們認為該協議是一種更高效、更簡化的開發方法。隨著試驗的進展，它將提供更大的靈活性來添加研究組，預計將提高效率並可能降低成本。我們預計主方案將使我們能夠更快地評估UGN-301與其他免疫調節劑和化療聯合使用的安全性、耐受性和劑量，目標是為患者開發優化的治療方案。這項多組1期研究於2022年4月啟動，預計將支持UGN-301在高等級NMIBC中的開發，目前正在積極招募。評估UGN-301作為單藥治療的第一組預計將於2024年底獲得安全性和劑量數據。
研究與開發和許可協議
托馬斯協議
2019年11月，我們與Deliverus簽訂了許可協議，根據該協議，Deliverus向我們授予了全球獨家的（不包括阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、秘魯、委內瑞拉及其各自的領土和屬地），根據CLARUS的智慧財產權，擁有含版稅、可再許可的許可，用於開發、製造、使用、銷售、進口、並以其他方式商業化結合了名為AGEN 1884（扎利利單抗）的Atlanus專有單克隆抗體（一種抗CTLA-4受體）的產品，用於通過膀胱內遞送治療尿路癌症。UGN-301是扎利夫利單抗的一種製劑，使用 RTgel 該技術正處於高級NMIBC的1期臨床開發中。
有關我們的研發和許可協議的更多信息，請參閱本季度報告其他地方的簡明合併財務報表注釋13。
運營結果的組成部分
收入
截至2024年6月30日的三個月和六個月內，我們分別從產品銷售中確認了2，180萬美金和4，060萬美金的收入， 耶爾米托.
收入成本
收入成本主要包括庫存和與製造、分銷、倉儲和準備相關的相關成本 傑爾米托， 包括庫存減記。在獲得FDA批准之前的時期 耶爾米托，我們確認了與製造相關的庫存和相關成本 耶爾米托 作為研究和開發費用。
研發費用
研究與開發費用，淨主要包括：
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我們從事研發職能的人員的薪津和相關成本，包括股份薪酬費用; |
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根據與第三方（包括臨床研究組織（「CROs」）、分包商、供應商和顧問、非臨床研究和臨床試驗）的協議產生的費用; |
| • |
獲取、開發和製造非臨床研究和臨床試驗材料發生的費用; |
| • |
購買活性藥物成分（「API」）以支持研發活動所產生的費用和其他相關製造成本;以及 |
| • |
設施和設備成本，包括折舊費用、維護費用以及分配的直接和間接管理費用。 |
我們根據科學數據、成功技術開發和監管批准的可能性、市場潛力和未滿足的醫療需求、可用的人力和資本資源以及其他考慮因素來管理和優先考慮我們的研發費用。我們定期審查我們的研發活動，並在必要時在我們的計劃、候選產品和外部機會之間重新分配資源，我們認為這些機會最能支持我們業務的長期增長。我們不會按計劃、候選產品或開發階段跟蹤總研發費用。
下表按主要成本類型提供了費用細目：
| 截至6月30日的六個月， |
||||||||
| (in數千） |
2024 |
2023 |
||||||
| 人員、設施設備和其他管理費用 |
$ | 8,296 | $ | 8,498 | ||||
| 臨床和其他開發成本 |
22,600 | 15,584 | ||||||
| 總 |
$ | 30,896 | $ | 24,082 | ||||
我們將所有研究和開發費用按實際費用計算。我們根據與代表我們進行和管理非臨床研究和臨床試驗的研究機構和合同研究組織的合同所提供的服務，根據實際時間和費用來估計非臨床研究和臨床試驗。
我們通過監控試驗或項目的狀態以及從外部服務提供商收到的發票來確認提供服務時產生的成本。隨著實際成本的公布，我們會調整應計費用。如果根據研發和合作協議向第三方支付或有里程碑付款，則里程碑付款義務在實現此類開發里程碑結果時計入費用。
我們目前專注於推進我們的候選產品，我們未來的研發費用將取決於它們的臨床成功。研究和開發費用將繼續居高不下。
研究和開發活動是我們商業模式的核心。臨床開發後期的候選產品通常比臨床開發早期階段的候選產品的開發成本更高，這主要是由於後期臨床試驗規模和持續時間的增加。我們認為目前無法準確預測我們實現候選產品商業化所需的總費用。由於非臨床和臨床開發固有的不可預測性，我們無法確定地估計我們將產生的成本以及持續開發和批准候選產品所需的時間表。臨床和非臨床開發時間表、成功的可能性和開發成本可能與預期存在重大差異。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，是否以及何時會達成此類安排（如果有的話），以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。隨著臨床項目的進展以及我們尋求啟動其他候選產品的臨床試驗，我們預計未來幾年我們的研發費用將會增加。當我們選擇性地識別和開發其他候選產品時，我們還預計會增加研發費用。
我們候選產品的臨床試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括但不限於以下因素：
| • |
每名患者的試驗費用; |
| • |
參與試驗的患者數量; |
| • |
試驗中包含的研究中心數量; |
| • |
進行試驗的國家; |
| • |
入組符合條件的患者所需的時間長度; |
| • |
患者接受的劑量; |
| • |
患者的輟學率或停藥率; |
| • |
監管機構要求的潛在額外安全監測或其他研究; |
| • |
患者隨訪的持續時間;以及 |
| • |
候選產品的功效和安全性。 |
此外，每個候選產品的成功可能性將取決於多種因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品的科學和臨床成功，確定要推行哪些項目以及為每個項目提供多少資金，並評估每個候選產品的商業潛力。
除了 耶爾米托，該法案於2020年4月獲得FDA批准，但我們尚未收到任何候選產品的批准。UGN-102和UGN-301仍在臨床開發中。因此，我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權或債務融資以及合作安排的結合來滿足我們的現金需求。
如果此時確定沒有確定的替代未來用途，則與授權產品和技術相關的許可費和開發里程碑付款在發生時或在里程碑情況下實現時計入費用。
銷售及市場推廣開支
迄今為止，銷售和營銷費用主要包括商業人員成本（包括股份薪酬）以及與以下相關的商業化活動 耶爾米托 以及與UGN-102相關的商業化前活動。
一般及行政開支
一般和行政費用主要包括人員成本（包括與董事、高管、財務、醫療事務、業務發展、投資者關係和人力資源職能相關的股份薪酬）。其他重要成本包括醫療事務服務、外部專業服務成本、設施成本、會計和審計服務、法律服務以及其他諮詢費。
預付遠期債務融資
預付遠期債務的融資包括與RTW交易相關的融資費用（請參閱本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋9）。
利息開支
利息費用包括與我們與Pharmakon的長期債務相關的利息（請參閱本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋10）。
利息和其他收入，淨
利息和其他淨收入主要包括利息收入、外匯淨損失和銀行佣金。
所得稅
我們尚未在以色列產生應稅收入。截至2023年12月31日，我們歷史上曾發生營運虧損，導致結轉稅收損失總計約4.52億美金。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生稅收損失，並且我們將能夠無限期地將這些稅收損失結轉到未來的應稅年度。因此，在充分利用結轉稅收損失後獲得應稅收入之前，我們預計不會在以色列課徵。我們已就與這些結轉虧損相關的遞延所得稅資產提供了全額估值撥備。所得稅費用還包括我們對不確定稅務狀況的估計以及相關利息和罰款。欲了解更多信息，請參閱本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋16。
關鍵會計政策和估計
編制未經審計的簡明綜合財務報表要求我們做出影響報告期間資產和負債金額、或有資產和負債的披露以及產生的收入和費用的估計、判斷和假設。根據美國公認會計原則（「GAAP」），我們的估計基於歷史經驗和我們認為在做出此類估計時情況下合理的各種其他因素。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們討論了編制財務報表時使用的關鍵會計政策 管理’財務狀況和經營運績的討論與分析 包含在我們的年度報告以及本季度報告中的簡明綜合財務報表的注釋3中。
經營運績
截至2024年6月30日與2023年6月30日的三個月比較
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營運績。
| 截至6月30日的三個月， |
||||||||||||
| 2024 |
2023 |
變化 |
||||||||||
| (in數千） |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 21,848 | $ | 21,139 | $ | 709 | ||||||
| 收入成本 |
2,229 | 2,443 | (214 | ) | ||||||||
| 毛利 |
19,619 | 18,696 | 923 | |||||||||
| 運營費用： |
||||||||||||
| 研發 |
15,402 | 11,584 | 3,818 | |||||||||
| 銷售及市場推廣 |
18,872 | 13,930 | 4,942 | |||||||||
| 一般及行政 |
11,184 | 8,564 | 2,620 | |||||||||
| 總運營支出 |
45,458 | 34,078 | 11,380 | |||||||||
| 經營虧損 |
(25,839 | ) | (15,382 | ) | (10,457 | ) | ||||||
| 預付遠期債務融資 |
(5,773 | ) | (5,344 | ) | (429 | ) | ||||||
| 長期債務的利息費用 |
(3,461 | ) | (3,761 | ) | 300 | |||||||
| 利息和其他收入，淨 |
1,708 | 405 | 1,303 | |||||||||
| 所得稅前損失 |
(33,365 | ) | (24,082 | ) | (9,283 | ) | ||||||
| 所得稅開支 |
(38 | ) | (54 | ) | 16 | |||||||
| 淨虧損 |
$ | (33,403 | ) | $ | (24,136 | ) | $ | (9,267 | ) | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月收入分別為2180美金和2110萬美金。收入增加70萬美金主要反映了銷售量的增加 耶爾米托.
收入成本
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，收入成本分別為220盧比和240盧比。減少20萬美金主要歸因於與上一年的供應安排有關的某些非經常性付款。
研發費用
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，研發費用分別為1540盧比和1160盧比。費用增加380美金主要是由於與UGN-102製造相關的成本增加，這些成本在我們的候選產品獲得FDA批准之前計入研究和開發費用中，以及與我們啟動UGN-103第三期研究相關的研究和開發費用，部分被UGN-102臨床試驗成本下降以及與成分放大和生產效率研究相關的成本所抵消 耶爾米托.
銷售及市場推廣開支
銷售和營銷費用為1890萬美金截至三個月內的發票為1390美金 2024年6月30日和2023年6月30日，分別。銷售和營銷費用增加500美金，主要歸因於UGN-102品牌營銷成本以及會議、會議和培訓等整體商業運營成本的增加。
一般及行政開支
一般和 截至三個月的行政費用分別為1120美金和860美金 2024年6月30日和2023年6月30日，分別。一般和行政費用增加260美金主要歸因於 更高的薪酬費用、法律和合規活動、與UGN-102相關的商業化前營銷傳播費用、第三方諮詢服務和持續託管服務。
預付遠期債務融資
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，預付遠期債務融資分別為580日元和530萬美金。預付遠期債務融資的計量是會計「估算利息法」下的會計估計（見本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋3），受未來向RTW支付的估計付款的影響，該付款基於收入的一定百分比。預付遠期債務融資增加50萬美金，主要是由於重新計量有效利率的基本假設發生變化。
長期債務利息減免
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，利息費用分別為350萬美金和380萬美金。減少30美金主要是由於2024年3月修訂和重述的貸款協議導致保證金利率下降以及對Pharmakon貸款貼現攤銷的相關影響。
利息和其他收入，淨
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，利息和其他收入淨額分別為170萬美金和40萬美金。利息和其他收入淨增加130加元，主要是由於現金和投資餘額增加。
截至2024年6月30日與2023年6月30日的六個月比較
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的經營運績。
| 截至6月30日的六個月， |
||||||||||||
| 2024 |
2023 |
變化 |
||||||||||
| (in數千） |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 40,629 | $ | 38,331 | $ | 2,298 | ||||||
| 收入成本 |
3,957 | 4,708 | (751 | ) | ||||||||
| 毛利 |
36,672 | 33,623 | 3,049 | |||||||||
| 運營費用： |
||||||||||||
| 研發 |
30,896 | 24,082 | 6,814 | |||||||||
| 銷售及市場推廣 |
35,972 | 28,073 | 7,899 | |||||||||
| 一般及行政 |
21,383 | 18,895 | 2,488 | |||||||||
| 總運營支出 |
88,251 | 71,050 | 17,201 | |||||||||
| 經營虧損 |
(51,579 | ) | (37,427 | ) | (14,152 | ) | ||||||
| 預付遠期債務融資 |
(11,433 | ) | (10,568 | ) | (865 | ) | ||||||
| 長期債務的利息費用 |
(5,908 | ) | (7,314 | ) | 1,406 | |||||||
| 利息和其他收入，淨 |
3,323 | 1,035 | 2,288 | |||||||||
| 所得稅前損失 |
(65,597 | ) | (54,274 | ) | (11,323 | ) | ||||||
| 所得稅開支 |
(92 | ) | (75 | ) | (17 | ) | ||||||
| 淨虧損 |
$ | (65,689 | ) | $ | (54,349 | ) | $ | (11,340 | ) | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月收入分別為4，060萬美金和3，830萬美金。收入增加230萬美金主要反映了銷售量的增加 耶爾米托.
收入成本
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的收入成本分別為400萬美金和470萬美金。減少70萬美金主要歸因於與上一年的供應安排有關的某些非經常性付款、運輸和倉儲成本下降以及 耶爾米托 單位成本。
研發費用
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月，研發費用分別為3，090萬美金和2，410萬美金。增加680萬美金主要是由於製造成本增加（在我們的候選產品獲得FDA批准之前被視為研發費用）、與UGN-102相關的監管相關費用以及與我們啟動UGN-103第三期研究相關的研發費用。部分被UGN-102臨床試驗成本下降以及與成分放大和生產效率研究相關的成本所抵消 耶爾米托.
銷售及市場推廣開支
銷售和營銷費用為3600萬美金以及2810萬美金的資金 六 截至 2024年6月30日和2023年6月30日，分別。銷售和營銷費用增加790萬美金，主要歸因於UGN-102品牌營銷成本以及會議、培訓和軟體成本等整體商業運營成本的增加。
一般及行政開支
一般和 行政費用為2140萬美金和1890萬美金 六 截至 2024年6月30日和2023年6月30日，分別。一般和行政費用增加250萬美金主要是 歸因於薪酬費用、法律和合規活動、與UGN-102相關的營銷傳播費用、第三方諮詢服務和持續託管服務增加，部分被專業服務減少所抵消.
預付遠期債務融資
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月，預付遠期債務融資分別為1，140萬美金和1，060萬美金。預付遠期債務融資的計量是會計「估算利息法」下的會計估計（見本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋3），受未來向RTW支付的估計付款的影響，該付款基於收入的一定百分比。預付遠期債務融資增加80萬美金，主要是由於重新計量有效利率的基本假設發生變化。
長期債務利息減免
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的利息費用分別為590萬美金和730萬美金。減少140美金主要是由於2024年3月修訂和重述的貸款協議導致保證金利率下降以及對Pharmakon貸款貼現攤銷的相關影響。
利息和其他收入，淨
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月，利息和其他收入淨額分別為330萬美金和100萬美金。利息和其他收入淨增加230加元，主要是由於現金和投資餘額增加。
流動資金及資本資源
截至2024年6月30日，我們擁有2.413億美金的現金和現金等值物以及有價證券。超過當前需求的現金根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和資本保全，並且主要以美金持有。
截至2024年6月30日，我們主要通過公開募股、私募股權證券以及與RTW和Pharmakon的融資安排為我們的運營提供資金。
ATM銷售協議
2019年12月，我們與TD Cowen簽訂了ATM銷售協議，根據該協議，我們可以不時要約和出售總發行價高達10000日元的普通股。
2024年第一季度，我們根據ATM銷售協議出售了3，400，468股普通股，總收益約為5610日元。扣除TD Cowen的銷售佣金後，我們的淨收益約為5470日元。截至2024年6月30日，ATM銷售協議下的剩餘產能約為2730美金。這些股份將根據我們於2022年11月15日向SEC提交的S-3表格的貨架登記聲明進行要約和出售，該聲明已於2022年11月29日宣布生效。
預付遠期協議
2021年3月，我們與RTW簽訂了預付遠期協議，根據該協議，RTW同意向我們提供7500美金的預付現金付款，以支持推出 耶爾米托 以及UGN-102的開發，我們同意根據全球年度淨產品銷售額為RTW提供分層的未來付款 耶爾米托 和UGN-102（如果獲得批准）。2021年5月，在收到必要的監管批准後，我們從RTW收到了7500美金的預付遠期付款（扣除交易成本後為7240萬美金）。
Pharmakon貸款協議
2022年3月7日，我們與Pharmakon簽訂了一份貸款協議，分兩批提供高達10000澳元的高級有擔保定期貸款。第一批7500美金的發票（已收到7260美金的收益，扣除額外交易成本後7080美金的發票）於2022年3月獲得資金，第二批2500美金的發票於2022年12月獲得資金。
2024年3月13日，我們與Pharmakon就額外的第三批和第四批高級擔保貸款簽訂了修訂和重述的貸款協議。第三批2500美金的發票必須在2024年9月30日之前提取，具體取決於慣例的扣除條件和可交付成果。第四批價值7500美金的NPS將由我們選擇不遲於2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批價值2500美金的NPS，（ii）不遲於2025年6月30日收到FDA對UGN-102的NDA的批准;（iii）滿足習慣取消條件和可交付成果。
證券購買協議
2023年7月26日，我們簽訂了證券購買協議與某些機構和其他認可投資者簽訂的（「購買協議」）（「買家」），據此，我們同意向買家出售並發行12，579，156股公司普通股（「股份」）（或代替股份，預先注資認購本公司普通股），購買價格為每股9.54美金（或預融資認購證相關每股普通股9.539美金），在2023年7月28日和2023年8月9日結束的私募交易中（「私募」），總收益為12000加元，未扣除定向代理和財務顧問的費用以及其他費用。每份預先融資的認購權的行使價為每股普通股0.001美金，可按慣例進行調整，在最初發行時即可行使，直到完全行使後才會到期。如果預融資認購權持有人在行使後立即實際擁有的普通股總數超過指定的受益所有權限制，則預融資認購權不得被行使。我們向安置代理和財務顧問支付的總費用為360加元，另加某些費用的報銷。
承銷公開發行
2024年6月17日，我們與承銷商簽訂了《承銷協議》，內容涉及以每股17.50美金的價格發行和出售5，000，000股公司普通股以及預先融資的認購權，以每股17.499美金的價格購買1，142，857股公司普通股。此次發行於2024年6月20日結束。此次發行結束的總收益為10750日元，未扣除承銷折扣和佣金以及730日元的估計發行費用。每份預先融資的認購權的行使價為每股普通股0.001美金，可根據慣例進行調整，可隨時行使，在完全行使之前不會到期。如果預融資認購權持有人在行使後立即實際擁有的普通股總數超過指定的受益所有權限制，則預融資認購權不得被行使。此外，承銷商還獲得了可行使30天的期權，以公開發行價（扣除承銷折扣和佣金）購買最多921，428股額外股份。2024年7月18日，在全面行使承銷商購買額外股份的選擇權後，我們完成了發行中921，428股額外股份的出售，在扣除承銷折扣和佣金以及100美金的估計發行費用之前，我們產生了額外的收益總額1610日元。
自成立以來，我們一直出現虧損，運營現金流為負，截至2024年6月30日，我們的累計赤字為7.444億美金。我們預計在合理可預見的未來我們將繼續遭受損失。我們資本的主要用途是，並且我們預計將繼續是，商業化活動、研發費用（包括第三方臨床研發服務）、實驗室和相關用品、臨床成本（包括製造成本）、法律和其他監管費用以及一般和行政成本，部分被銷售的收益抵消 耶爾米托.
我們定期評估我們的流動性需求，包括評估我們當前的財務狀況、流動性來源（包括當前現金和現金等值物和有價證券）以及管理層的現金流預測。我們繼續持續經營的能力預計將受到我們籌集額外資本為我們的運營提供資金、從 耶爾米托 產品銷售和開發UGN-102。根據截至2024年6月30日的現金、現金等值物和有價證券，以及管理層的現金流預測，我們相信我們有足夠的現金和現金等值物為我們自發布簡明綜合財務報表起一年後的運營提供資金。本季度報告其他地方。未來我們可能需要籌集額外的資本。無法保證我們能夠以令我們滿意的條件獲得此類額外融資，金額足以滿足我們的需求，甚至根本無法保證。如果我們無法成功獲得足夠的資金，這可能會迫使我們推遲、限制或減少我們的產品開發、商業化工作或其他運營。
我們無法估計成功商業化任何批准的產品所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權或債務融資以及合作安排的結合來滿足我們的現金需求。
資金和物質現金需求
我們現在和未來的資金和物質現金需求將取決於許多因素，其中包括：
| ● |
UGN-102、UGN-301、UGN-103和UGN-104臨床試驗的進展、時間和完成; |
| ● |
針對我們任何其他候選產品的非臨床研究和臨床試驗; |
| ● |
與獲得監管批准UGN-102、UGN-301、UGN-103、UGN-104和我們的任何其他候選產品相關的成本，以及我們可能因監管要求或任何這些候選產品的不良臨床試驗結果而遇到的任何延誤; |
| ● |
與商品商業化相關的銷售、營銷和專利相關活動 耶爾米托 和UGN-102以及我們的任何其他候選產品，以及持續發展有效的銷售和營銷組織所涉及的成本; |
| ● |
提交和起訴專利申請以及獲取、維護和執行專利或抗辯第三方提出的索賠或侵權所涉及的費用，以及我們可能需要支付的許可使用費或其他費用以獲得第三方智慧財產權的權利; |
| ● |
我們識別並嘗試開發的潛在新候選產品; |
| ● |
我們可能直接或以特許權使用費的形式從未來銷售中獲得收入 耶爾米托、UGN-102、UGN-301、UGN-103、UGN-104、 RTgel 反向熱水凝膠技術和任何其他候選產品;和 |
| ● |
償還未償債務。 |
因此，我們可能需要獲得與持續運營相關的額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化工作。
我們可以通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且任何額外證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優先權。債務融資（如果有的話）可能涉及包含進一步限制或限制我們採取具體行動的能力的契約的協議，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣布股息。此外，與RTW簽訂的遠期合同和與Pharmakon簽訂的貸款協議的條款限制了我們採取某些行動的能力，包括承擔額外債務。
如果我們通過與第三方的額外合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和營銷我們原本寧願開發和營銷自己的候選產品的權利。
有關與我們未來資金需求相關的風險的更多信息，請參閱第二部分，第1A項-風險因素。我們將需要額外的融資來實現我們的目標，如果未能在需要時以可接受的條件獲得這筆資本，或者根本無法獲得這筆資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化工作或其他運營。
合同義務和承諾
2016年4月，我們簽署了2014年11月位於以色列的行政辦公室租賃協議的附錄，以增加租用的辦公空間並將租金期限延長至2019年。2019年3月，我們利用協議延期選項，將租金期限額外延長了三年，直至2022年8月。2022年7月，我們簽署了租賃延期協議，將租賃期限延長至2025年9月。
2019年11月，我們就位於新澤西州普林斯頓的辦公室簽訂了一份新的租賃協議，日期為2019年10月31日。租賃開始日期為2019年11月29日，租賃期限為38個月。2022年6月，我們簽署了2019年11月租賃協議的修正案，將期限再延長三年至2026年1月31日。
截至2024年6月30日，我們的經營租賃項下的未來最低租賃付款總額為130萬美金。欲了解更多信息，請參閱本季度報告其他地方的簡明綜合財務報表注釋11。
2022年3月7日，我們與Pharmakon簽訂了一份貸款協議，分兩批提供高達10000澳元的高級有擔保定期貸款。第一批7500美金的發票（已收到7260美金的收益，扣除額外交易成本後7080美金的發票）於2022年3月獲得資金，第二批2500美金的發票於2022年12月獲得資金。
2024年3月13日，我們與Pharmakon就額外的第三批和第四批高級擔保貸款簽訂了修訂和重述的貸款協議。第三批2500美金的發票必須在2024年9月30日之前提取，具體取決於慣例的扣除條件和可交付成果。第四批價值7500美金的NPS將由我們選擇不遲於2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批價值2500美金的NPS，（ii）不遲於2025年6月30日收到FDA對UGN-102的NDA的批准;（iii）滿足習慣取消條件和可交付成果。
Pharmakon的所有未償貸款均採用3個月SOFR基準利率加7.25%加上0.26161%的額外調整來計利息。所有未償本金將被要求從2026年第二季度開始分四次平均季度償還，在FDA批准UGN-102的NDA後，可以延長一年。Pharmakon的所有未償貸款均可隨時自行決定全額預付，但須遵守預付費和整筆金額。
UroGen Pharma，Inc.的義務，由於貸款協議項下的借款人（「借款人」）由UroGen Pharma Ltd.及其其他擔保方提供全面和無條件的擔保，並由各自信貸方的幾乎所有有形和無形資產和財產（包括智慧財產權）作為擔保，但某些例外情況除外。
2024年6月26日，我們與公司前首席商務官傑夫·博瓦（Jeff Bova）簽訂了《離職協議》，其中規定了博瓦先生終止僱傭關係的條款，自2024年9月30日起生效。該安排包括現金遣散費、按比例分配2024年日曆年目標年度花紅以及部分加速股份薪酬。截至2024年6月30日的六個月內，我們就該安排確認了50萬美金。
現金流量
下表列出了以下期間現金的主要來源和用途：
| 截至6月30日的六個月， |
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| 2024 |
2023 |
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| (in數千） |
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| 淨現金（用於）由： |
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| 經營活動 |
$ | (55,483 | ) | $ | (46,081 | ) | ||
| 投資活動 |
25,516 | 9,990 | ||||||
| 融資活動 |
154,942 | 814 | ||||||
| 現金及現金等值物淨變化 |
$ | 124,975 | $ | (35,277 | ) | |||
經營活動
截至2024年6月30日止六個月，經營活動使用的淨現金為5，550萬美金，而截至2023年6月30日止六個月為4，610萬美金。940萬美金的增長主要是由於運營費用增加（例如與UGN-102相關的監管和品牌營銷成本）以及某些應計項目的時間和更高的人員相關支出導致淨虧損增加。
投資活動
截至2024年6月30日止六個月，投資活動提供的淨現金為2，550盧比，而截至2023年6月30日止六個月，投資活動提供的淨現金為1，000萬美金。1，550萬美金的淨變化主要是由於2024年有價證券再投資少於2023年。
融資活動
截至2024年6月30日止六個月，融資活動提供的淨現金為1.55億美金，而截至2023年6月30日止六個月為80萬美金。增加1.542億美金主要歸因於根據ATM銷售協議發行普通股和承銷公開募股的收益。
利率波動風險
我們投資的一些證券存在市場風險，因為現行利率的變化可能會導致有價證券的本金金額波動。可能使我們面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等值物和有價證券。截至2024年6月30日，我們擁有2.413億美金的現金和現金等值物以及有價證券。我們主要將現金投資於貨幣市場帳戶，但有時可能投資於金融機構、公司、美國政府贊助機構和美國財政部的商業票據和債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性並保留本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。我們制定了有關批准投資和投資期限的指導方針，旨在維持安全性和流動性。如果2024年6月30日利率發生10%的變化，該變化不會對截至該日我們現金、現金等值物和有價證券的公允價值產生重大影響。
通脹風險
通貨膨脹通常可能會增加我們的勞動力成本和臨床試驗成本來影響我們。截至2024年6月30日或2023年6月30日止六個月，通貨膨脹並未對我們的業務、財務狀況或經營運績產生重大影響。
外匯風險
美金是我們的功能和報告貨幣。然而，我們的很大一部分運營費用是以新以色列謝克爾（「NIS」）產生的。因此，我們面臨著這樣的風險：新台幣可能相對於美金升值，或者，如果新台幣相對於美金貶值，以色列的通貨膨脹率可能超過新台幣的貶值率，或者這種貶值的時機可能落後於以色列的通貨膨脹。在任何情況下，我們在以色列業務的美金成本都會增加，我們以美金計價的運營運績也會受到不利影響。我們無法預測以色列通脹率的任何未來趨勢或新謝克爾兌美金貶值率（如果有的話）。例如，2023年美金兌新謝克爾價位總計升值2.4%。如果我們在以色列運營的美金成本增加，我們以美金計算的運營結果將受到不利影響。如果我們無法有效對沖未來的貨幣波動，我們的運營也可能受到不利影響。如果截至2024年6月30日的六個月內，NI兌美金價位發生10%的變化，則這一變化不會對我們的運營費用產生重大影響。
我們目前沒有為了減少貨幣風險而進行貨幣對沖活動，但我們可能會在未來開始這樣做。可用於對沖未來風險的工具可能包括外幣遠期和掉期合約。這些工具可能用於選擇性地管理風險，但無法保證我們將得到充分保護，免受重大外幣波動的影響。
披露控制和程式的評估
截至2024年6月30日，我們的管理層在執行長和財務官（分別是我們的執行長和財務長）的參與下，評估了我們披露控制和程式的有效性（見交易法第13 a-15（e）條和第15 d-15（e）條）。根據《交易法》第13 a-15（e）條和第15 d-15（e）條的定義，「披露控制和程式」一詞是指公司的控制和其他程式，旨在確保公司在其根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理、在SEC規則和表格指定的時間段內總結和報告。披露控制和程式包括但不限於旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給公司管理層，包括其執行長和財務長（視情況而定），以便及時就所需披露做出決定的控制和程式。
管理層認識到，任何控制措施和程式，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制措施和程式的成本效益關係時必須運用其判斷。根據對截至2024年6月30日披露控制和程式的評估，我們的執行長和財務長得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程式在合理的保證水平上有效。
財務報告內部控制的變化
截至2024年6月30日的季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生對或合理可能對我們對財務報告的內部控制產生重大影響的變化。
2024年4月2日，UroGen Pharma Ltd.向美國德拉瓦特區地方法院提起訴訟，針對Teva Pharmaceuticals，Inc.，Teva Pharmaceuticals USA，Inc.和梯瓦製藥工業有限公司，指控侵犯美國專利號9，040，074和9，950，069，並尋求永久禁令，阻止Teva的仿製藥產品在此類專利到期前進入市場。這兩項專利均被列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥品（通常稱為奧蘭治書）中， 耶爾米托.該訴訟是在Teva Pharmaceuticals，Inc.提交的簡化新藥申請之後進行的，該公司尋求FDA授權在上述兩項專利到期前在美國生產、使用或銷售用於骨盆盞溶液的絲裂黴素仿製藥，40毫克/瓶。
我們可能會不時捲入各種索賠和與我們的運營產生的索賠相關的法律訴訟。除上述規定外，我們目前不是任何重大法律訴訟的一方。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源的轉移和其他因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。
風險因素總結
以下是導致普通股投資具有投機性或風險的重大因素的總結。本摘要並未解決我們面臨的所有風險。對本風險因素總結中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，請參閱下面的標題 “風險因素，” 並應與本季度報告中的其他信息以及我們向 SEC在對我們的普通股做出投資決定之前。
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我們可能需要額外的融資來資助我們的運營並實現我們的目標，如果未能在需要時以可接受的條款獲得此類資本，或者根本無法獲得此類資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化工作或其他運營。 |
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我們高度依賴我們唯一批准的產品的成功商業化， 耶爾米托. |
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作為一個組織，我們在營銷和分銷產品方面的經驗有限，因此面臨與產品商業化相關的某些風險 耶爾米托 以及我們任何獲得監管機構批准的候選產品。 |
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的市場機會 耶爾米托 我們的候選產品可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受既定療法或先前療法失敗且可能較小的患者。 |
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耶爾米托 我們的任何獲得監管機構批准的候選產品都可能無法實現商業成功所需的廣泛醫生採用和使用以及市場接受度。 |
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耶爾米托 我們的候選產品如果獲得批准，將面臨與競爭技術的重大競爭，而我們未能有效競爭可能會阻止我們實現顯著的市場滲透。 |
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除了 耶爾米托，我們依賴於我們的主要候選產品UGN-102和其他候選產品的成功，包括獲得監管機構批准在美國營銷我們的候選產品。 |
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我們的第三期CLARION試驗的數據可能不足以支持UGN-102的監管批准。 |
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臨床藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，而且我們的臨床試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性。 |
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我們已達成合作和許可協議，未來可能會與其他第三方達成合作和許可安排，以開發或商業化我們的候選產品。如果我們的合作和許可安排不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。 |
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我們目前與第三方分包商和單一來源供應商簽訂生產所需的某些原材料、化合物和零部件的合同 耶爾米托 用於商業用途，並生產UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301用於非臨床研究和臨床試驗，並預計將繼續這樣做以支持UGN-102、UGN-103、UGN-104和UGN-201的商業規模生產（如果獲得批准），以及UGN-301（如果被批准為單藥治療或用於任何包含UGN-301的已批准產品）。製藥產品的製造和與合同製造商（包括單一來源供應商）簽訂合同存在重大風險。此外，我們現有的第三方分包商和單一來源供應商可能無法滿足我們商業化努力可能導致的對某些原材料、化合物和零部件日益增長的需求。這增加了我們沒有足夠數量的風險 耶爾米托、UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201或UGN-301或能夠以可接受的成本獲得此類數量，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化工作。 |
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如果針對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們開發的任何其他產品的商業化。 |
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如果我們未能吸引和留住高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品、進行臨床試驗並將我們開發的任何產品商業化。 |
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我們的經營歷史有限，自成立以來已出現重大虧損和負現金流，我們預計在可預見的未來我們將繼續出現重大虧損和負現金流，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。 |
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我們與Pharmakon的貸款協議產生的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響或限制我們未來的運營。 |
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如果我們在獲取、保護或執行與我們的候選產品和技術相關的專利和其他智慧財產權方面的努力不夠，我們可能無法有效競爭，否則我們可能會受到傷害。 |
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我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利或其他智慧財產權或我們許可人的專利，這可能會昂貴且耗時。 |
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如果FDA沒有得出結論認為UGN-102滿足505（b）（2）項下的要求，或者如果我們對候選產品的要求不如我們預期的那樣，那麼這些候選產品的批准途徑可能會花費更長的時間，成本也會大幅增加，並帶來比預期更大的併發症和風險，無論哪種情況都可能不會成功。 |
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我們預計當前和未來影響醫療保健行業的立法，包括醫療保健改革，將總體影響我們的業務，並增加對報銷、回扣和其他付款的限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍、我們的運營和/或多少或在什麼情況下醫療保健提供者將開出或管理我們的產品（如果獲得批准）產生不利影響。 |
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耶爾米托 我們的任何獲得監管批准的候選產品都將受到持續監管義務和持續監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，限制或撤回監管批准，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。 |
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如果這些產品的覆蓋範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，我們可能很難以盈利的方式銷售我們的候選產品。 |
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我們的研發和其他重要業務位於以色列，因此我們的成果可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。 |
危險因素
在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險因素以及本季度報告中的其他信息。以下任何風險的發生可能會損害我們的業務、財務狀況、運營運績和/或增長前景，或導致我們的實際業績與我們在本季度報告中做出的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的業績存在重大差異。在評估我們的業務時，您應該考慮我們的年度報告和本季度報告中描述的所有因素以及其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋， “管理’財務狀況和經營運績的討論與分析” 和 項目1A， “危險因素” 我們用星號（*）標記了那些未在年度報告第1A項中出現的風險因素，或包含該項中包含的類似標題風險因素變更的風險因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營運績和未來增長前景可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會失去全部或部分投資。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來已發生重大損失和負現金流，我們預計在可預見的未來我們將繼續發生重大損失和負現金流，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。*
我們是一家生物技術公司，運營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。我們沒有盈利，自2004年開始運營以來，每個時期都出現了淨虧損，其中截至2023年12月31日的年度淨虧損為1.022億美金，截至2024年6月30日的季度淨虧損為3，340萬美金。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為7.45億美金。我們預計在可預見的未來將繼續產生巨額費用和運營損失。我們最終實現經常性收入和盈利能力的能力取決於我們成功完成候選產品的開發以及獲得必要的監管批准以及成功製造、營銷和商業化我們的產品的能力。
我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，用於當前候選產品或我們未來可能選擇追求的任何額外候選產品和適應症的臨床開發。這些支出將包括與研究和開發、進行非臨床研究和臨床試驗相關的成本，以及第三方製造和供應以及監管機構批准銷售的任何候選產品的銷售和營銷費用。由於任何臨床試驗的結果都是高度不確定的，因此我們無法合理估計成功完成臨床階段和非臨床候選藥物以及我們未來可能開發的任何其他候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。還可能產生其他意外成本。
我們未來的資本要求取決於許多因素，包括：
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臨床開發和獲得我們候選產品的監管批准的時間和所涉及的成本; |
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開發階段監管要求的變化可能會延遲或迫使我們停止與任何候選產品相關的活動; |
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商業化活動的成本 耶爾米托 以及任何其他批准銷售的產品，包括營銷、銷售和分銷成本; |
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我們商業化的成功程度 耶爾米托; |
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我們的候選產品和任何批准產品的第三方製造成本; |
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我們開發或收購的任何其他候選產品的數量和特徵; |
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我們建立和維持戰略合作、許可或其他商業化安排的能力，以及此類安排的條款和時間; |
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任何批准產品的市場接受程度和比率; |
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吸引和留住技術人員所需的費用; |
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與上市公司相關的成本; |
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準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利和其他智慧財產權索賠所涉及的費用，包括潛在的訴訟費用以及此類訴訟的結果; |
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未來批准產品的銷售或特許權使用費（如果有的話）的時間、收款和金額; |
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與我們的產品或業務安排相關的任何產品責任或其他訴訟; |
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尿路內皮癌治療和診斷領域的科學突破可能會顯著減少對我們候選產品的需求或使其過時;以及 |
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報銷或其他法律、法規或政策的變化可能對我們未來的收入來源產生負面影響。 |
此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域（特別是生物技術行業）經常遇到的許多風險和不確定性。藥物開發是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。迄今為止，我們尚未獲得監管機構批准或商業化任何產品，除了 耶爾米托.
我們可能需要額外的融資來資助我們的運營並實現我們的目標，如果未能在需要時以可接受的條款獲得此類資本，或者根本無法獲得此類資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化工作或其他運營。*
自成立以來，我們沒有盈利，並且運營現金流一直為負。自成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於我們第一個商業產品的非臨床和臨床開發， 耶爾米托，以及我們的主要候選產品UGN-102。截至2024年6月30日，我們擁有現金及現金等值物以及有價證券2.413億美金。為我們的運營提供資金、開發我們的候選產品並實現商業化 耶爾米托，我們主要依賴股權和債務融資，並在推出後 耶爾米托 2020年6月，銷售收入 耶爾米托.
2019年12月，我們與TD Cowen簽訂了ATM銷售協議，根據該協議，我們可以不時要約和出售總發行價高達10000日元的普通股。截至2024年6月30日，根據ATM銷售協議，價值2730美金的收件箱仍可出售。
2021年3月，我們宣布與RTW進行RTW交易，為我們公司提供總計7500美金的資金，該資金於2021年5月收到，以支持推出 耶爾米托 以及UGN-102的開發。作為預付現金付款的回報，RTW有權根據全球年度淨產品銷售額獲得分層的未來付款 耶爾米托 和UGN-102（如果獲得批准）。
2022年3月7日，UroGen Pharma Ltd.，UroGen Pharma，Inc.，作為借款人，以及公司不時作為擔保人的某些直接和間接子公司（「擔保人」，與UroGen Pharma Ltd.和借款人統稱為「信貸方」）與Pharmakon管理的基金（包括BPCR Limited Partnership）簽訂了貸款協議（作為「收件箱」），BioPharma Credit Investments V（Master）LP（作為「貸方」）和BioPharma Credit PLC，作為貸方的抵押代理（以「抵押代理人」身份），據此，貸方同意向借款人提供本金總額高達10000加元的定期貸款（「初始定期貸款」），分兩批提供資金。第一批7500美金的應收帳款（已收到7，260萬美金的收益，扣除額外交易成本後7，080萬美金）於2022年3月融資，第二批2，500美金的應收帳款已於2022年12月融資。
2024年3月13日，我們與Pharmakon就額外的第三批和第四批高級擔保貸款簽訂了修訂和重述的貸款協議。第三批2500美金的發票必須在2024年9月30日之前提取，具體取決於慣例的扣除條件和可交付成果。第四批價值7500美金的NPS將由我們選擇不遲於2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批價值2500美金的NPS，（ii）不遲於2025年6月30日收到FDA對UGN-102的NDA的批准;（iii）滿足習慣取消條件和可交付成果。
我們可能需要額外的資本來完成臨床試驗、獲得監管機構批准並將我們的候選產品商業化，以及為我們的運營提供資金。我們的運營計劃可能會因我們目前未知的許多因素而發生變化，我們可能需要比計劃更早地通過公共或私募股權融資、可轉換債務或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的組合尋求額外資金。我們還可能需要額外的資本來開展非臨床和臨床活動，並為我們的管道候選產品尋求監管批准並商業化。
任何額外的籌款活動都可能會轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。此外，如果有的話，我們無法保證未來將有足夠的金額或優惠的條款提供融資。此外，任何融資的條款都可能對我們股東的持股或權利產生負面影響，並且我們發行額外證券（無論是股權還是債務）或此類發行的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。債務的發生可能會導致固定付款義務增加，並且我們可能被要求同意某些限制性契約，例如對我們承擔額外債務的能力的限制、對我們獲取、出售或許可智慧財產權的能力的限制以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們還可能被要求通過與合作夥伴的安排或其他方式在較早的階段尋求資金，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術、智慧財產權或候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何條款都可能損害我們的業務、財務狀況、現金流、經營運績和前景。
如果我們無法及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求或選擇：
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延遲、限制、減少或終止我們候選產品或任何未來候選產品的非臨床研究、臨床試驗或其他開發活動; |
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延遲、限制、減少或終止我們的其他研究和開發活動;或 |
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推遲、限制、減少或終止我們建立或擴大製造、銷售和營銷或分銷能力或商業化可能必要的其他活動 耶爾米托 或我們任何獲得營銷批准的候選產品。 |
我們還可能無法擴大業務或以其他方式利用我們的商業機會，這可能會損害我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果。
我們與Pharmakon的貸款協議產生的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響或限制我們未來的運營。*
2022年3月，我們與Pharmakon簽訂了一份貸款協議，根據該協議，貸款人分兩批向借款人提供本金總額為10000加元的初始定期貸款。2024年3月，我們修改並重述了貸款協議，根據該協議，貸款人同意向借款人提供額外定期貸款，本金總額不超過10000加元，分兩批提供資金。我們必須在2024年9月30日之前提取第三批2500美金的發票。第四批價值7500美金的NPS將由我們選擇不遲於2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批價值2500美金的NPS，（ii）不遲於2025年6月30日收到FDA對UGN-102的NDA的批准;（iii）滿足習慣取消條件和可交付成果。無法保證額外定期貸款將按預期或根本獲得資金。
借款人在與Pharmakon的貸款協議下的義務由UroGen Pharma Ltd.和其他擔保人提供全面和無條件的擔保，並由各自信貸方的幾乎所有有形和無形資產和財產（包括智慧財產權）作為擔保，但某些例外情況除外。
貸款協議包含負面契約，除其他外，除某些例外情況外，這些契約限制了我們以下能力：
·出售或處置資產，包括某些智慧財產權;
·修改、修改或放棄某些協議或組織文件;
·完成控制權交易的某些變更;
·承擔某些額外債務;
·對信貸方的資產產生任何不允許的保留權或其他擔保;
·支付股息或對任何股權進行任何分配或付款或贖回、報廢或購買任何股權;以及
·支付某些次級債務。
此外，貸款協議要求我們遵守各種經營契約和違約條款，這些條款可能限制我們為運營融資、從事業務活動或擴展或全面推行業務戰略的能力。違反任何這些契諾或條款都可能導致貸款協議違約，這可能導致該融資項下的所有未償債務立即到期並應予支付，包括全額還款和預付費。
如果我們無法產生足夠的現金來償還到期和應付的債務，我們可能無法以優惠的條款獲得額外的債務或股權融資（如果有的話），這可能會對我們的業務運營和財務狀況產生負面影響。
我們與RTW的預付遠期合同下的硬幣限制了我們借入額外資本的能力。
2021年3月，我們與RTW簽訂了預付遠期合同（「遠期合同」），根據該合同，我們有義務根據全球年度產品淨銷售額向RTW分層支付現金 耶爾米托 並且，須獲得UGN-102、UGN-103和UGN-104（統稱為「產品」）的FDA批准，總收入上限為30000加元。
直到（i）我們在全球範圍內的年度淨產品銷售總額達到一定閾值或（ii）我們的市值達到一定閾值（a）我們已授予RTW該產品的擔保權益以及與該產品相關的監管批准、智慧財產權、重大協議、收益和應收帳款（以較早者為準）（「產品抵押品」），（b）我們對產品抵押品承擔負抵押，並且（c）如果沒有該擔保債務提供商與RTW簽訂債權人間協議，我們可能不會產生由產品抵押品擔保的額外債務。如遠期合同所定義，發生破產事件後，遠期合同項下的任何剩餘付款義務將自動加速。
遠期合同要求我們使用很大一部分現金流向RTW付款，限制了我們借入額外資金用於流動資金、資本支出或其他一般業務目的的能力，限制了我們計劃或應對業務和行業變化的靈活性，與不受類似限制的競爭對手相比，使我們處於競爭劣勢，並增加了我們對不利經濟影響的脆弱性行業條件。
籌集額外資本可能會導致我們的股東稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄對技術或候選產品的權利。*
在此之前（如果有的話），由於我們能夠產生可觀的產品收入，我們希望通過股權、可轉換債務或債務融資來滿足我們的現金需求，以及選擇性地繼續建立合作、戰略聯盟和許可安排。除了根據與Pharmakon的貸款協議可能提供的第三和第四批外，我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券（包括根據ATM銷售協議）籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資（如果有的話）可能涉及包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約的協議，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣布和分配股息，並且可以由我們的全部或部分資產擔保。
如果我們通過選擇性地繼續與第三方建立額外合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的額外寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權、可轉換債務或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和營銷我們原本寧願開發和營銷自己的候選產品的權利。如果我們無法通過其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能會被要求終止產品開發或未來的商業化工作或完全停止運營。
與我們的業務和戰略相關的風險
我們高度依賴我們唯一獲得批准的產品Jelmyto的成功商業化。*
耶爾米托 是我們的第一款產品，我們於2020年6月在美國商業推出。我們尚未將任何其他候選產品商業化。我們投入了大量精力和財政資源用於研究和開發 耶爾米托.我們將很大一部分活動和資源集中在 耶爾米托，我們相信我們的前景高度依賴於我們成功商業化的能力，而且我們公司的很大一部分價值與我們成功商業化的能力有關 耶爾米托 在美國
成功商業化 耶爾米托 面臨許多風險。我們啟動了商業發布 耶爾米托 2020年6月，以及在此之前，我們作為一個組織從未推出過任何產品或商業化。不能保證我們的商業化努力會成功，也不能保證我們能夠成功推出並商業化獲得監管批准的任何其他候選產品。產品推出不成功以及未能滿足對市場潛力的高期望的例子有很多，其中包括比我們經驗和資源更多的製藥公司。雖然我們已經建立了商業團隊並聘請了美國銷售人員，但我們需要維護、進一步培訓和發展我們的團隊，以便做好準備成功協調持續的商業化。 耶爾米托.即使我們成功地維持和進一步發展我們的商業團隊，也有很多因素可能導致商業化 耶爾米托 不成功，包括許多我們無法控制的因素。我們還必須適當教育醫生和護士如何熟練地準備和管理 耶爾米托，並開發匯總臨床醫生反饋的廣泛體驗知識庫，從中我們可以完善適當的產品管理程式，否則可能存在不良事件的風險。
由於此前還沒有藥物被FDA批准用於治療低級別UTUC，因此特別難以估計 耶爾米托的市場潛力。的商業成功 耶爾米托 取決於患者和醫生接受和採用的程度 耶爾米托 作為低級別UTUC的治療方法，我們不知道我們或其他人在這方面的估計是否準確。例如，如果患有低級別UTUC的患者人數比我們估計的要少，或者醫生不願意開處方或患者不願意接受治療 耶爾米托 由於標籤警告、與產品給藥相關的不良事件或其他原因， 耶爾米托 將受到限制。醫生不得開處方 耶爾米托 患者可能不願意接受治療 耶爾米托 如果沒有提供保險或報銷不足以支付很大一部分費用。此外，任何負面發展 耶爾米托 在我們的上市後承諾或其他司法管轄區的監管流程中，可能會對商業結果和潛力產生不利影響 耶爾米托.因此，以下產品的商業潛力仍存在重大不確定性 耶爾米托.
此外，我們的商業化努力 耶爾米托 可能會受到流行病、流行病或突發公共衛生事件的阻礙。
如果 耶爾米托 銷售未達預期，我們的股價可能會大幅下跌，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
Jelmyto僅在有限數量的患者和有限的人群中進行了研究。Jelmyto現在可供更多患者和 更廣泛 人口，我們不知道Jelmyto的結果是否用於 這 更多的患者和更廣泛的人群將與我們臨床研究的結果一致.*
耶爾米托 在臨床研究中，該藥物僅用於有限數量的患者和有限的人群，包括我們為治療患有低級別UTUC的成年患者而進行的積極的關鍵III期OLYMPUS臨床試驗。雖然FDA批准了 耶爾米托 根據NDA中包含的數據，包括第三期OLYMPUS臨床試驗的數據，以及我們隨後提供的OLYMPUS試驗的新長期數據，我們不知道當更多患者和更廣泛的人群接觸時，結果是否會 耶爾米托，包括與安全性和有效性相關的結果，將與早期臨床研究的結果一致 耶爾米托 這是批准的基礎 耶爾米托.有關的新數據 耶爾米托，包括來自美國的自發不良事件報告和上市後研究、其他正在進行的臨床研究和正在進行的uTRACT 耶爾米托 登記處評估UTUC患者的現實世界經驗和結果 耶爾米托 在美國可能會導致產品標籤發生變化，並可能對銷售產生不利影響，或導致撤回 耶爾米托 從市場FDA和其他司法管轄區的監管機構在審查其他司法管轄區的潛在營銷申請或實施批准後要求時也可能會考慮新數據。如果發生其中任何一項行為，可能會導致巨額費用並延遲或限制我們產生銷售收入的能力。
作為一個組織，我們在營銷和分銷產品方面的經驗有限，因此面臨與Jelmyto和我們的任何商業化相關的某些風險 收到的候選產品 監管機構批准。
我們的戰略是建立和維護一家完全整合的生物技術公司，以成功實施生物技術的商業化 耶爾米托 在美國 耶爾米托 是我們唯一獲得任何監管機構批准銷售的產品，並於2020年6月在美國上市。雖然我們建立了一個商業管理團隊，並建立了一個由銷售團隊、報銷支持團隊、臨床護士教育工作者、國家客戶經理和醫學科學聯絡員組成的現場組織，但我們目前作為一個組織將藥品商業化的經驗有限。為了成功商業化 耶爾米托，我們必須繼續發展我們的銷售、營銷、管理、合規和相關能力，或與第三方做出安排來提供這些服務。這涉及許多挑戰，例如招聘和留住人才、培訓員工、制定適當的激勵制度、管理額外的員工以及將新業務部門整合到現有的公司基礎設施中。這些努力將繼續昂貴且耗時，而且我們無法確定我們是否能夠成功地進一步開發這些能力。此外，我們還需要維持和進一步發展我們的銷售隊伍，並且我們將與其他製藥和生物技術公司競爭招聘、雇用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們無法有效地發展和維護我們的商業團隊，包括我們的銷售隊伍，我們有效商業化的能力 耶爾米托 將會受到限制，我們將無法成功產生產品收入。如果我們未能建立和維護有效的銷售和營銷基礎設施，我們將無法成功將我們的候選產品商業化，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們無法有效地培訓和裝備我們的銷售隊伍，我們成功商業化Jelmyto的能力將受到損害。*
我們的銷售人員只進行了促銷 耶爾米托 自2020年6月推出以來。此外， 耶爾米托 是FDA批准的第一種用於治療低級別UTUC的藥物。因此，我們現在並將繼續被要求花費大量時間和資源來培訓我們的銷售團隊可信、有說服力並遵守適用的營銷法律 耶爾米托 用於醫生和護士治療低級UTUC。此外，我們必須培訓我們的銷售人員，以確保傳達一致且適當的信息 耶爾米托 正在交付給我們的客戶。我們通常按美國各地的地理覆蓋範圍管理和部署我們的銷售團隊。由於人員流動而缺乏保險和/或無法識別和整合額外人員將對我們與醫生和其他利益相關者互動的能力產生負面影響。如果我們無法有效地培訓、部署和留住我們的銷售團隊，並為他們配備有效的材料，包括醫療和銷售文獻，以幫助他們向客戶告知和教育他們的好處和風險 耶爾米托 及其適當的管理、我們成功商業化的努力 耶爾米托 可能會陷入危險，這將對我們產生產品收入的能力產生負面影響。
無法保證我們的銷售團隊將繼續因流行病、流行病或公共衛生緊急情況而親自接觸醫生，也無法保證數字材料和虛擬參與將有效提高和維持處方水平 耶爾米托.處方量中斷 耶爾米托 也可能發生：
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如果患者被物理隔離或無法或不願意拜訪醫療保健提供者; |
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如果醫生在一段相當長的時間內限制進入其設施; |
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如果醫療保健提供者優先治療急性或傳染性疾病而不是治療低級別UTUC; |
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如果藥店關閉或人員短缺或供應鏈中斷; |
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如果患者因高失業率時期而無法獲得僱主贊助的健康保險;或 |
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由於付款人、分銷商、物流提供商和其他第三方的運營普遍中斷，這是必要的 耶爾米托 處方、重組、灌輸和報銷。 |
Jelmyto和我們的候選產品的市場機會可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受既定療法或先前療法失敗的患者，並且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線。當癌症被足夠早地發現時，一線治療（通常是化療、激素治療、手術、放療或這些治療的組合）有時足以治癒癌症或延長生命。當先前的治療無效或不再有效時，則對患者進行二線和三線治療。對於尿路表皮癌，目前的一線標準護理是旨在切除一個或多個腫瘤的手術。目前，化療僅用於治療尿路癌，作為腫瘤切除後的輔助或補充治療。我們正在設計我們的領先候選產品UGN-102，作為手術的替代方案，作為某些尿路內皮癌的標準護理。然而，並不能保證該候選產品會獲得批准，也不能保證我們不必進行額外的臨床試驗。即使獲得批准，UGN-102的市場機會也可能比我們預期的要小，或者僅限於那些沒有資格接受既定療法或先前療法失敗的患者。我們的其他或未來候選產品，包括UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301，可能面臨類似的風險。
我們對患有我們目標癌症的人數以及之前治療失敗的癌症患者子集的預測，以及有潛力從我們的候選產品的治療中受益的人的數量是基於我們的信念和估計。這些估計來自多種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或第三方市場研究，但可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或患病率，患者數量可能會低於預期。此外，我們候選產品的潛在患者群體可能有限，或者可能不適合使用我們候選產品的治療。例如，我們的關鍵III期OLYMPUS臨床試驗 耶爾米托 旨在評估 耶爾米托 用於治療骨盆腫瘤（腎臟中尿路的漏斗狀擴張部分），其設計目的不是評估 耶爾米托 用於治療尿路腫瘤（連接腎臟和膀胱的管子）。即使 耶爾米托 一些醫生已經選擇，而且醫生將來也可能選擇，它被批准用於治療低級別UTUC，僅用於治療骨盆腫瘤，而不是治療尿路腫瘤，這將限制醫生的採用程度和市場接受度 耶爾米托.即使我們獲得了可觀的市場份額，由於潛在目標人群很小，如果不獲得監管機構對額外適應症的批准，包括將產品用作一線或二線治療，我們可能永遠無法實現盈利。例如，低度UTUC是一種罕見的尿路內膜細胞惡性腫瘤，關於低度UTUC的發生率和患病率的科學文獻或其他研究有限。如果我們對低度UTUC發病率和患病率的估計不正確， 耶爾米托其商業可行性可能會受到限制，這可能會對我們的財務業績產生負面影響。
Jelmyto和我們收到的任何候選產品 監管機構的批准可能無法實現商業成功所需的醫生廣泛採用和使用以及市場接受度。
的商業成功 耶爾米托 以及獲得監管機構批准的任何其他候選產品將在很大程度上取決於醫生對批准的適應症的廣泛採用和使用，包括 耶爾米托，用於治療低級別UTUC，對於UGN-102，用於治療低級別中等風險NMIBC，以及我們可能尋求使用我們的任何候選產品尋求的其他治療適應症。治療低級別UTUC和低級別中等風險NMIBC的醫生從未考慮手術以外的治療方法。醫生和患者採用的程度和比例 耶爾米托、UGN-102或我們的任何其他候選產品（如果獲得批准）將取決於多種因素，包括：
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產品獲批的臨床適應症; |
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支持已批准臨床適應症的臨床試驗的安全性和有效性數據; |
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我們產品的批准標籤和包裝，包括批准的標籤和產品包裝為醫生提供的產品製備和給藥便利程度以及使用便利性; |
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在我們的臨床試驗中觀察到的不良副作用的發生率和嚴重程度以及獲益/風險水平; |
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患者對我們產品的結果和給藥以及整體治療體驗有足夠的滿意度，包括相對方便、易於使用以及避免或減少不良副作用; |
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醫生向患者推薦我們的產品的程度; |
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醫生和患者願意採用新療法來代替其他產品或治療，包括願意採用 耶爾米托，以及我們的領先候選產品UGN-102作為當前外科護理標準的局部給藥藥物替代品; |
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與替代治療相關的治療成本、我們產品的安全性和有效性，包括我們治療的復發率; |
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我們產品的成本在多大程度上由第三方付款人承擔和報銷，包括我們治療的醫生報銷代碼的可用性，以及患者支付我們產品費用的意願; |
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是否使用我們的產品進行治療，包括使用低等級UTUC的治療 耶爾米托 如果獲得批准，使用UGN-102治療低級別中等風險NMIBC將被第三方支付者視為選擇性手術;如果是這樣，治療費用將由患者承擔，並且不太可能被廣泛採用; |
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對醫生或護士進行適當的教育，以熟練地管理我們批准的產品， 耶爾米托和UGN-102（如果獲得批准），並開發一個廣泛的匯總臨床醫生反饋的體驗知識庫，我們可以從中完善適當的產品管理程式，否則可能存在不良事件的風險; |
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我們銷售和營銷工作的有效性，特別是針對醫生和診所的任何有針對性的營銷工作以及我們可能發起的任何直接面向消費者的營銷工作的成功;以及 |
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| • | 第三方臨床實踐指南。 |
如果 耶爾米托、UGN-102或我們的任何其他候選產品已獲准使用，但未能實現商業成功所需的廣泛醫生採用和市場接受度，我們的經營運績和財務狀況將受到不利影響。
Jelmyto和我們的候選產品如果獲得批准，將面臨與競爭技術的重大競爭，而我們未能有效競爭可能會阻止我們實現顯著的市場滲透。*
生物技術行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括經驗豐富的大型公司，這些公司比我們享有顯著的競爭優勢，例如更多的財務、研發、製造、人員和營銷資源、更高的品牌知名度以及在獲得FDA和外國監管機構營銷批准方面更多的經驗和專業知識。這些公司可能會開發新藥來治療我們針對的適應症，或者尋求現有藥物獲得批准用於治療我們針對的適應症。
我們知道有幾家製藥公司正在開發泌尿學和泌尿腫瘤學一般領域的藥物，例如AADi，LLC、Biocancell Ltd.、百時美施貴寶，CG Oncology Inc.，enGene Holdings、Ferring Pharmaceuticals、FKD Therapies Oy、GSk、ImmunityBio、Janssen、默克Sharp & Dohme Corp、輝瑞、Prokarium、Protara Therapeutics、羅氏公司、Samyang Bizerma、Steba Biotech Ltd.、SURGE Therapeutics、Viralytics Limited和Vyspel。我們了解到，Ferring Pharmaceuticals於2023年下半年開始生產Adstiladrin，該藥物已獲得FDA批准，用於治療高危BCG無反應NMIBC。我們還意識到，該名單中有些公司正在與我們開發產品的相同適應症進行各個階段的臨床試驗。此外，我們於2024年2月收到了Teva的第IV段認證通知信，通知Teva已向FDA提交ANDA，尋求批准製造、使用或銷售仿製藥 耶爾米托.在通知信中，Teva聲稱FDA奧蘭治書中列出的兩項專利 耶爾米托、美國專利號9，040，074和9，950，069，均於2031年1月到期，無效、不可執行，也不會因Teva製造、使用或銷售其ANDA提交材料中描述的仿製藥而受到侵犯。見第二部分第1項。「法律訴訟」以供進一步討論。如果我們無法維持專利保護 傑爾米托， 耶爾米托 在獲得孤兒藥獨家經營權後，可能會立即受到FDA批准的仿製藥進入者的競爭 耶爾米托 將於2027年4月到期。
此外，除了我們正在開發產品的這些適應症之外，我們還知道其他公司也在治療膀胱癌和上尿路癌，但這些公司都在使用藥物或針對高級別、轉移性或肌肉侵襲性癌症的目標。由於技術商業適用性的進步以及該行業投資資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功開發、獲取或許可比我們的候選產品更有效、更容易管理或成本更低的產品。
此外，我們還面臨來自現有治療標準、外科腫瘤切除手術的競爭。如果我們無法證明我們的候選產品至少與此類治療課程一樣安全和有效，醫療專業人員可能不會採用我們的候選產品來替代現有的標準護理。仿製絲裂黴素注射劑產品雖然已獲得FDA批准用於胃癌和胰腺癌，但既未批准用於低級別UTUC，也未在FDA批准的產品中用水凝膠復溶， 耶爾米托 是，儘管醫生可能會在標籤外使用它們來治療低級別UTUC，就像它們在批准之前一樣 耶爾米托.
我們營銷Jelmyto和任何獲得營銷批准的候選產品的能力現在並將僅限於某些適應症。如果我們想擴大銷售產品的適應症，我們將需要獲得額外的監管批准，但可能不會獲得批准。*
耶爾米托 適用於患有低度UTUC的成年患者。我們目前正在開發UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301，用於治療各種形式的尿路內皮癌。FDA和其他適用的監管機構將限制我們營銷或宣傳產品的能力，限制在適用產品的批准標籤範圍內，並且沒有其他適應症，這可能會限制醫生和患者的採用。我們可能會嘗試在未來開發並在獲得批准的情況下推廣和商業化我們的產品的新治療適應症，但我們無法預測何時或是否會獲得這樣做所需的監管批准。未能獲得此類批准將阻止我們推廣或商業化新的治療適應症。此外，我們還需要進行額外的臨床試驗或研究，以支持額外適應症的批准，這將耗時且昂貴，並且可能產生不支持監管機構批准的結果。如果我們沒有獲得額外的監管批准，我們擴展業務的能力將受到限制。
如果我們被發現不當推廣Jelmyto或我們的任何產品的標籤外使用 收到的候選產品 監管機構批准，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會受到銷售或營銷我們產品的禁令、重大制裁和產品責任索賠的約束，並且我們在行業和市場中的形象和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他監管機構嚴格監管有關藥品的營銷和促銷聲明。特別是，不得針對未經FDA或產品批准的標籤中反映的其他監管機構批准的用途或適應症進行宣傳，也不得基於誇大功效或遺漏重要安全信息進行宣傳。例如，我們不能推廣我們產品的使用 耶爾米托 以與批准的標籤不一致的方式，但我們可以分享與產品FDA批准的標籤一致的真實且非誤導性的信息。然而，醫生能夠根據其獨立的醫學判斷使用 耶爾米托 以標籤外的方式對患者進行治療，例如用於其他泌尿科適應症的治療。如果我們被發現推廣此類標籤外用途，我們可能會收到警告信並承擔重大責任，這將損害我們的業務。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以巨額行政、民事和刑事罰款，並禁止多家公司進行標籤外促銷。如果我們因營銷和促銷行為而成為此類調查或起訴的目標，我們可能會面臨類似的制裁，這將損害我們的業務。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移，可能會產生巨額法律費用，並且我們的聲譽可能會受到損害。FDA還要求公司簽訂同意令或永久禁令，以改變或限制指定的促銷行為。如果我們被FDA認為參與了非標籤使用的產品促銷，我們可能會被禁止銷售或營銷我們的產品或處以巨額罰款和處罰，而實施這些制裁也可能會影響我們在醫生、患者和護理人員中的聲譽，以及我們在行業中的地位。
醫生還可能濫用我們的產品或使用不當的技術，可能導致不良結果、副作用或傷害，從而可能導致產品責任索賠。如果我們的產品被濫用或使用不當技術，我們可能會面臨代價高昂的訴訟。產品責任索賠可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致我們面臨可能不受保險承保的巨額損害賠償。我們目前承保涵蓋我們的臨床試驗的產品責任保險，我們認為這些保險限額是類似情況的公司的慣例，並且足以為我們提供可預見風險的保險。儘管我們維持此類保險，但可能針對我們提出的任何索賠可能會導致法院判決或和解，金額未全部或部分由我們的保險承保，或超出我們保險承保範圍的限額。此外，雖然我們已經建立了與我們的商業化相關的產品責任保險 耶爾米托，無法保證我們能夠以商業上合理的條款維持該保險，或者該保險足夠。此外，將我們的產品用於FDA批准以外的疾病可能無法有效治療此類疾病，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。
除了Jelmyto之外，我們還依賴於我們的領先候選產品UGN-102和其他候選產品的成功，包括獲得監管機構批准在美國營銷我們的候選產品。*
藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、促銷、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後監測和報告以及進出口均受到FDA和外國監管機構的廣泛監管。這些規定因國家而異。為了獲得上市候選產品的批准，我們必須提供充分證明產品在預期適應症中的安全性和有效性的臨床數據。除了 耶爾米托，我們所有候選產品，包括我們的主要候選產品UGN-102，仍處於臨床開發階段，尚未獲得FDA或美國或任何其他國家/地區任何其他監管機構的監管批准。我們的業務取決於獲得這些監管批准。目前還沒有藥物獲得FDA批准用於低級別中等風險NMIBC的初級治療，也只有有限數量的藥物獲得FDA批准作為BCG無反應NMIBC的輔助治療。FDA可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品。
雖然我們於2024年1月開始向FDA提交UGN-102作為低級別中等風險NMIBC的治療方法的滾動NDA，無法保證一旦滾動提交完成或最終批准UGN，FDA將接受NDA提交-102對於我們要求或批准我們認為UGN成功商業化所必需或可取的標籤的適應症和患者人群-102，因為FDA有權出於各種原因拒絕提交或批准NDA。
我們候選產品的成功受到重大風險的影響，包括與成功完成當前和未來臨床試驗相關的風險，例如：
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FDA接受我們與UGN-102和我們的其他候選產品相關的監管批准參數，包括我們提出的適應症、主要和次要終點評估和測量、安全性評價和監管途徑以及擬議的標籤和包裝; |
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我們成功滿足UGN-102和我們的其他候選產品與SMC相關的FDA要求的能力，以及如果完成，是否足以支持NDA; |
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FDA及時接受我們的IND、我們的候選產品，並且如果沒有此類IND接受，我們無法在美國開始臨床試驗; |
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FDA接受我們臨床試驗的設計、規模、進行和實施、我們的試驗方案以及對非臨床研究或臨床試驗數據的解釋; |
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FDA對我們臨床試驗中研究的人群的接受度足夠大、廣泛和代表性，以評估我們尋求批准的患者人群的療效和安全性; |
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我們成功完成候選產品臨床試驗的能力，包括及時的患者入組以及可接受的安全性和有效性數據，以及我們證明接受此類臨床試驗的候選產品安全性和有效性的能力; |
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通過完成候選產品的臨床試驗，我們有能力證明有意義的臨床或其他益處，超過任何安全性或其他感知風險; |
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FDA需要及時安排諮詢委員會會議並召開此類會議，以評估和決定批准我們未來針對UGN-102的潛在NDA; |
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如果適用，FDA諮詢委員會的建議批准我們在美國上市UGN-102和其他候選產品的申請，而不限制產品的批准標籤、規格、分銷或使用，或施加其他限制; |
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FDA對我們候選產品的安全性和有效性的確定; |
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FDA確定《聯邦食品、藥品和化妝品法案》（「FDCA」）監管途徑第505（b）（2）條（「505（b）（2）」）適用於我們的候選產品; |
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與我們的候選產品（包括UGN-102）相關的不良事件的發生率和嚴重程度，因為沒有批准用於低級別NMIBC的主要治療的藥物和相關給藥程式基於 RTgel 技術; |
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第三方承包商及時、令人滿意地履行了與我們臨床試驗相關的義務; |
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如果獲得批准，我們在向醫生和患者提供有關我們候選產品的益處、風險、給藥和使用的教育方面取得了成功，特別是考慮到FDA尚未批准用於低級別NMIBC的主要治療的藥物，並且只有有限數量的藥物已被FDA批准作為高級別NMIBC的輔助治療; |
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針對我們候選產品所針對的適應症的替代和競爭治療的可用性、感知的優勢、相對成本、安全性和有效性; |
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我們的營銷、銷售和分銷策略和運營以及任何當前和未來被許可人的有效性; |
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FDA對我們原料藥或製劑的質量、配方、標籤、包裝或我們候選產品的規格的接受足以獲得批准; |
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我們有能力開發、驗證和維護符合GMP的商業可行生產工藝; |
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FDA接受與我們簽訂合同的第三方製造商的製造流程或設施; |
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我們有能力為候選產品確保供應以支持臨床試驗和商業用途; |
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我們生產或獲取活性成分的能力， RTgel 水凝膠和候選產品第三方供應商的成品，包括UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301（如果獲得批准）; |
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我們獲取、維護、保護和執行有關候選產品的智慧財產權的能力; |
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我們有能力對醫生或護士進行適當的培訓，以熟練地準備和管理我們任何獲得批准的候選產品（包括UGN-102），以及我們有能力開發匯總臨床醫生反饋的廣泛體驗知識庫，從中我們可以完善適當的產品管理程式，否則可能會存在不良事件的風險。 |
其中許多臨床、監管和商業風險超出了我們的控制範圍。此外，這些風險和不確定性會影響我們追求的所有臨床項目，並可能會因流行病、流行病或公共衛生緊急情況而放大，如下所述。因此，我們無法向您保證我們將能夠通過臨床開發推進更多候選產品，或獲得對我們任何候選產品的額外監管批准。就我們尋求外國監管機構批准而言，我們可能會面臨與上述適用司法管轄區監管機構類似的挑戰。任何延遲或無法獲得我們任何候選產品的適用監管批准都將延遲或阻止我們候選產品的商業化，從而對我們的業務、運營運績和前景產生負面影響。即使我們獲得了管道中任何候選產品或未來候選產品的批准，也不能保證我們能夠成功商業化其中任何一個。
我們的第三階段CLARION試驗的數據可能不足以支持UGN-102的監管批准。*
2023年7月27日，我們宣布UGN-102在3期ATLAS和CLARION試驗中達到了主要終點。此外，2024年6月13日，我們宣布了來自3期研究的積極次要終點DOR數據。CLARION試驗的主要和次要終點數據可能不足以滿足批准的監管門檻，或者我們可能會收到對UGN-102的療效和安全性產生負面影響的其他數據。
隨著更多患者數據的可用，我們不時宣布或發布的臨床試驗的中期、總體和初步數據可能會發生變化，並且需要接受審計和驗證程式，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露臨床試驗的初步、中期或總體數據。這些中期更新基於對當時可用數據的初步分析，隨著患者數據的可用以及對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查，結果和相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還做出假設、估計、計算和結論，我們可能尚未收到或沒有機會全面、仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的總體結果可能會與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會限制此類結果。頂線數據仍需接受審計和驗證程式，這可能導致最終數據與我們之前發布的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看頂線數據。此外，我們可能只報告某些終點而不是所有終點的中期分析。隨著患者入組的繼續和更多患者數據的可用，我們可能完成的臨床試驗的中期數據存在一個或多個臨床結果可能發生重大變化的風險。特別是，中期數據可能反映小樣本量，存在很大的變化性，並且可能無法指示未來的中期結果或最終結果。基於中期數據的出版物可能與FDA批准的產品標籤不同。中期數據和最終數據之間的不良變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股價格波動。有關與我們普通股價格波動風險相關的額外披露，請參閱「與我們普通股所有權相關的風險」標題下的風險描述。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們的整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨床試驗的信息通常從更廣泛的可用信息中選擇。此外，我們可能只報告某些終點而不是所有終點的中期分析。您或其他人可能不同意我們確定包含在我們披露中的重要信息或其他適當信息，並且我們確定不披露的任何信息最終可能被視為對於未來的決策、結論、觀點、活動或有關特定產品、候選產品或我們業務的其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或總體數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得UGN-102或任何其他研究候選產品批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們在進行臨床試驗和獲得候選產品批准方面的經驗有限，並且可能無法成功做到這一點。
作為一家公司，我們在進行臨床試驗方面的經驗有限，並且只取得了一種候選產品獲得了監管機構批准。部分原因是缺乏經驗，我們的臨床試驗可能需要比我們預期更多的時間和更高的成本。我們無法確定計劃中的臨床試驗是否會按時開始或結束（如果有的話）。大規模試驗將需要大量額外的財務和管理資源。第三方臨床研究者不受我們的控制。此類第三方的任何績效失敗都可能會推遲我們候選產品的臨床開發，或者推遲或阻止我們獲得監管機構批准或將當前或未來候選產品商業化，從而剝奪我們的潛在產品收入並導致額外損失。
我們尚未完成UGN-102或其他正在醞釀中的候選產品的NDA的提交，我們可能會延遲獲得或無法獲得此類監管批准以及將我們的候選產品商業化。*
我們的候選產品的開發、獲得監管批准和商業化的過程是漫長、複雜、成本高昂且不確定的，並且任何階段都可能發生延遲或失敗。藥物的研究、測試、製造、標籤、營銷、銷售和分銷均受到FDA和外國監管機構（如適用）的廣泛而嚴格的監管。這些法規因機構而異，並因司法管轄區而異。在我們獲得FDA的NDA批准之前，我們不得在美國銷售任何候選產品，也不得在任何外國國家銷售任何候選產品，直到我們獲得這些國家/地區各自監管機構的必要批准。為了獲得NDA或其他同等監管批准，我們必須向FDA或相關外國監管機構提供非臨床和臨床數據，證明產品在預期適應症中的安全性和有效性。
在我們向FDA提交NDA或向外國監管機構提交類似申請之前，我們必須對每個候選產品進行第三期臨床試驗或關鍵/註冊試驗同等內容。提交NDA後，FDA可能會對申請中包含的任何數據提出額外問題。這些問題可能會以信息請求的形式提出，也可能會在NDA 74天信函中作為審查問題提出。我們必須在審查期間解決這些問題，但我們不知道我們的回應是否會被FDA接受。我們無法向您保證FDA不會決定要求我們進行額外的臨床試驗，包括可能要求我們在批准我們候選產品的NDA之前或作為批准條件，與對照組進行額外的關鍵研究。
儘管之前的臨床試驗取得了成功，但第三期臨床試驗往往會產生不令人滿意的結果。此外，即使我們相信臨床試驗是成功的，FDA或外國監管機構的臨床試驗結果也可能不滿意。FDA或適用的外國監管機構可能會暫停我們的一項或所有臨床試驗，或要求我們進行額外的臨床、非臨床、製造、驗證或藥品質量研究，並在考慮或重新考慮我們可能提交的任何NDA或類似外國監管申請之前提交該數據。根據這些額外研究的程度，我們提交的任何申請的批准可能會嚴重延遲，或可能導致此類計劃終止，或可能需要我們花費比現有資源更多的資源。
如果發生其中任何一種結果，我們可能無法獲得相應候選產品的監管批准，並且我們的業務將無法從銷售任何此類候選產品中產生收入。
資金變化 FDA、SEC 和其他政府機構可能會阻礙其雇用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、雇用和保留關鍵人員以及接受用戶費用支付的能力以及法定、監管和政策變化。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，我們運營可能依賴的SEC和其他政府機構的政府資助，包括資助研發活動的機構，都受到政治進程的影響，政治進程本質上是不穩定且不可預測的。
FDA和其他機構的混亂也可能會減緩新藥經過必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裡，美國政府多次關門，某些監管機構，例如FDA和SEC，不得不讓FDA、SEC和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。
我們可能無法將非臨床候選產品推進臨床開發並通過監管批准和商業化。
我們的某些候選產品目前處於非臨床開發中，因此目前面臨與非臨床開發相關的風險，包括與以下相關的風險：
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及時生成足夠且充分的非臨床安全性和有效性數據，以支持臨床試驗的啟動; |
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獲得監管機構批准在任何司法管轄區開始臨床試驗，包括提交和接受IND; |
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與必要的各方簽訂合同進行臨床試驗; |
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及時招募足夠數量的患者參加臨床試驗（如果有的話）;以及 |
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及時生產足夠數量的候選產品以用於臨床試驗。 |
這些風險和不確定性影響了我們追求的所有非臨床項目。如果我們未能及時將非臨床候選產品推進臨床試驗，我們的業務可能會受到損害。即使我們成功地將非臨床候選產品推進臨床開發，其成功也將受到本季度報告其他地方以及我們向SEC提交的其他文件中描述的所有臨床、監管和商業風險的影響。因此，我們無法向您保證我們將能夠開發我們的候選產品、獲得監管機構批准、商業化或從中產生大量收入。
臨床藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，而且我們的臨床試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性。
臨床測試成本高昂，可能需要多年時間才能完成，而且其結果本質上是不確定的。我們的一項或多項臨床試驗可能在臨床試驗過程中隨時發生失敗。我們不知道我們正在進行的和未來的臨床試驗（如果有的話）是否會按時開始、需要重新設計、按時招募足夠數量的患者或按時完成（如果有的話）。臨床試驗可能因多種原因而被推遲、暫停或終止，包括未能：
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產生足夠的非臨床、毒理學或其他體內或體外數據以支持臨床試驗的啟動或繼續; |
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獲得監管機構對試驗設計的批准或反饋，以開始試驗; |
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識別、招募和培訓合適的臨床研究者; |
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與潛在的CROs和臨床試驗中心就可接受的條款達成協議，並讓此類CROs和臨床試驗中心影響我們正確、及時地進行臨床試驗; |
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獲得並維持每個臨床試驗中心的機構審查委員會（「IRS」）批准; |
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識別、招募、招募和保留合適的患者參加試驗; |
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有足夠數量的患者入組、完成試驗或返回接受治療後隨訪; |
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確保臨床研究者和臨床試驗中心遵守試驗方案或繼續參與試驗; |
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解決試驗過程中出現的任何患者安全問題; |
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解決與新的或現有的法律或法規的任何衝突; |
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增加足夠數量的臨床試驗中心; |
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以候選產品所需質量生產足夠數量的產品，用於臨床試驗;或 |
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籌集足夠的資金來資助試驗。 |
患者入組是臨床試驗時機和成功的一個重要因素，並受到許多因素的影響，包括患者人群的規模和性質、患者與臨床地點的接近程度、試驗的資格標準、臨床試驗的設計、相互競爭的臨床試驗以及臨床醫生、患者或護理人員對正在研究的候選藥物潛在優勢的看法與其他可用療法相關，包括針對我們正在研究的適應症可能開發或批准的任何新藥或治療方法。
如果我們、進行此類試驗的機構的IRS、試驗的數據安全監測委員會、FDA或適用的外國監管機構暫停或終止臨床試驗，我們也可能會遇到延誤。此類當局可能會因多種因素暫停或終止我們的一項或多項臨床試驗，包括我們未能按照相關監管要求或臨床方案進行臨床試驗、FDA或外國監管當局對臨床試驗運營或試驗地點進行檢查導致臨床暫停、不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨床試驗。
如果我們在進行或完成候選產品的任何臨床試驗時遇到延誤，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，並且我們從任何這些候選產品中產生產品收入的能力也將被推遲。
此外，完成臨床試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減慢我們的候選產品開發和批准流程，並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。此外，許多導致或導致臨床試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們的候選產品得不到監管機構批准。
Jelmyto或我們的任何候選產品可能會產生我們在之前的非臨床研究和臨床試驗中可能沒有檢測到的不良副作用，或者絲裂黴素治療預期不會產生的不良副作用，或者與導管給藥程式不一致。這可能會阻止我們獲得這些候選產品的營銷批准或市場接受，或維持此類批准和接受，並可能大幅增加商業化成本，甚至迫使我們停止運營。
與大多數藥品一樣， 耶爾米托 我們的候選產品可能與嚴重程度和頻率不同的副作用或不良事件有關。與使用相關的副作用或不良事件 耶爾米托 或我們的任何候選產品（包括UGN-102）可能會隨時觀察到，包括臨床試驗或產品商業化後，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得監管機構批准或營銷我們候選產品的能力產生負面影響。迄今為止，在我們的非臨床測試中，同情使用計劃 傑爾米托， 根據臨床試驗和上市後經驗，我們觀察到了多種不良事件和嚴重不良事件，包括尿路阻塞、尿路狹窄、尿流抑制、皮疹、腰痛、腎腫脹、腎臟感染、腎功能不全、尿血、疲勞、噁心、腹痛、排尿困難、嘔吐、尿路感染、尿急和排尿時疼痛。此外，我們還觀察到腎臟和血液功能的實驗室測量值的短暫干擾。這些不良事件是已知的絲裂黴素或手術相關不良事件，其中許多在絲裂黴素標籤上被指出為絲裂黴素使用的潛在副作用。然而，我們無法向您保證我們未來不會觀察到其他藥物或手術相關不良事件或嚴重不良事件或嚴重不良事件，也無法保證FDA不會對其進行確定。與使用相關的副作用，例如毒性或其他安全問題 耶爾米托 或者我們的候選產品可能要求我們進行額外研究或停止開發或銷售 耶爾米托 或我們的候選產品或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。
此外，與我們之前對這些候選藥物的研究相比，我們針對UGN-102的20期NPS臨床試驗涉及的患者群更大，而且還涉及以下藥物的商業營銷 耶爾米托 如果獲得批准，UGN-102將進一步擴大藥物的臨床暴露範圍，使其接觸範圍比參與臨床試驗的患者群體更廣泛、更多樣化，這可能會識別這些產品引起的先前未觀察到或報告的不良副作用。
FDA和外國監管機構法規要求我們報告有關不良醫療事件的某些信息，如果我們的產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質和嚴重程度的日期觸發。我們可能無法在規定的時間內報告我們發現的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件向我們報告，或者如果它是意外或從我們的產品使用中及時刪除的不良事件。如果我們未能遵守我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括暫停或停止臨床試驗、從市場撤回已批准的藥物、刑事起訴、處以民事罰款或扣押我們的產品。
此外，如果我們發現我們的產品或候選產品存在不良醫療事件或副作用，可能會導致許多其他潛在重大負面後果，包括：
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由於風險回報不足，或者FDA或外國監管機構拒絕此類申請，我們無法為我們的候選產品提交NDA或類似申請; |
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FDA或外國監管機構暫停或終止我們的臨床試驗，或暫停或撤回對產品的批准; |
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FDA或外國監管機構要求添加標籤聲明，例如盒裝或其他警告或禁忌症或分銷和使用限制; |
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FDA或外國監管機構要求我們向醫療保健專業人員發出特定通信，例如提醒他們有關我們產品的新安全信息、劑量變化或其他重要信息的信件; |
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FDA或外國監管機構發布有關受影響產品的負面宣傳，包括安全通信; |
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我們在營銷或宣傳材料中可以做出的安全相關聲明受到限制; |
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我們被要求改變產品的給藥方式、進行額外的非臨床研究或臨床試驗或限制或停止產品的分銷或使用;以及 |
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我們被起訴並對給患者造成的傷害承擔責任。 |
任何這些事件都可能阻止我們獲得受影響產品或候選產品的市場接受或批准，並可能大幅增加開發或商業化成本，迫使我們從市場撤回任何已批准的產品，甚至迫使我們停止運營。我們無法向您保證，我們將及時或永遠解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題，使FDA或任何監管機構滿意，這可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。
我們未來可能會面臨與Jelmyto和我們任何獲得營銷批准的候選產品相關的開發和監管困難。此外，我們還受到政府法規的約束，在獲得營銷我們擬議候選產品所需的監管批准方面可能會遇到延誤。
我們須遵守與以下相關的某些上市後承諾 耶爾米托，包括要求在五年內為所有參加三期OLYMPUS試驗的持續CR患者提供DOR的年度更新。對於我們當前和未來的候選產品，即使我們完成了臨床測試並獲得了候選產品的任何監管備案的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據額外昂貴的批准後臨床試驗的執行情況、風險緩解要求和監測產品安全性或有效性的監督要求授予批准，這可能會通過減少收入或增加費用對我們產生負面影響，並導致批准的候選產品在商業上不可行。缺乏長期安全數據可能會進一步限制我們產品的批准用途（如果有的話）。
FDA或適用的外國監管機構還可能批准我們的候選產品，用於比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者人群，或者可能不批准我們認為對於我們的候選產品成功商業化來說必要或可取的標籤。此外，任何此類批准的產品仍將遵守廣泛的監管要求，包括與製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、分銷和記錄保存相關的要求。
如果我們未能遵守FDA或其他適用外國監管機構的監管要求，或者發現任何已批准的商業產品、製造商或製造工藝存在之前未知的問題，我們可能會受到行政或司法制裁或其他挫折，包括以下內容：
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暫停或對運營實施限制，包括昂貴的新製造要求; |
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監管機構拒絕批准待決申請或申請補充; |
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暫停任何正在進行的臨床試驗; |
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暫停或撤回上市批准; |
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禁令或施加民事或刑事處罰或罰款; |
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扣押或扣留產品; |
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禁止或限制進出口; |
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發出警告信或無標題信; |
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暫停或對運營實施限制，包括昂貴的新製造要求;或 |
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監管機構拒絕批准待決申請或申請補充。 |
此外，我們運營的各個方面均受聯邦、州或地方法律、規則和法規的約束，其中任何法律、規則和法規可能會不時發生變化。任何監管發展所產生的成本都可能耗時且昂貴，並可能轉移管理資源和注意力，因此可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營運績產生不利影響。
如果我們不能成功開發非臨床和臨床候選產品、獲得監管機構批准和商業化，我們擴大業務和實現戰略目標的能力可能會受到損害。*
我們計劃將很大一部分資源用於UGN-102的持續臨床測試和潛在批准，用於治療低級別中等風險NMIBC。我們戰略的另一個關鍵要素是發現、開發和商業化一系列產品，以服務於其他治療市場。我們正在尋求通過內部研究項目來實現這一目標，但我們的資源有限，而且我們所擁有的資源都是面向臨床測試和尋求UGN-102和我們其他現有候選產品的監管批准。我們還可能會探索開發或收購新產品的戰略合作，但我們可能無法成功建立此類關係。識別候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源，無論最終是否識別出任何候選產品。我們的研究項目最初可能在識別潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨床開發的候選產品，包括：
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使用的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品; |
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競爭對手可能會開發出使我們的候選產品過時或失去吸引力的替代品; |
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候選產品可能在後續試驗中被證明具有有害副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準; |
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候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法進行; |
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候選產品可能不會被患者、醫療界或第三方付款人視為安全有效（如果適用）;和 |
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我們開發的候選產品的第三方智慧財產權或其他專有權可能會阻止我們進入某些市場，或使此類進入在經濟上不切實際。 |
如果我們未能開發並成功商業化其他候選產品，我們的業務和未來前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化候選產品時遇到的任何問題的影響。
We 已簽訂合作和許可協議，未來可能簽訂 與其他第三方就我們候選產品的開發或商業化進行合作和許可安排。如果我們的合作和許可安排不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們可能會利用與第三方的各種類型的許可、合作、分銷和其他營銷安排來開發我們的候選產品並將我們批准的候選產品（如果有的話）商業化。我們目前沒有參與任何我們認為重大的此類安排。我們從這些安排中產生收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。
我們進行的任何合作都可能帶來許多風險，包括以下風險：
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合作者在確定他們將應用於這些合作的努力和資源的數量和時間方面擁有很大的自由裁量權; |
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合作者可能未按預期履行義務; |
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合作者開發的候選產品可能無法在臨床試驗中充分表現，無法被確定為安全有效，從而推遲或終止藥物審批流程，並減少或消除里程碑付款，如果候選產品成功達到其終點和/或獲得FDA批准，我們將有權獲得這些付款; |
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合作者進行的臨床試驗可能會引起新的安全問題; |
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合作者不得根據臨床試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素（例如收購）來尋求獲得營銷批准的候選產品的開發和商業化，或者可能選擇不繼續或更新開發或商業化計劃，轉移資源或創造競爭優先事項; |
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合作者可能會推遲臨床試驗、為臨床試驗項目提供足夠的資金、停止臨床試驗或放棄候選產品、重複或進行新的臨床試驗或要求候選產品的新配方進行臨床測試; |
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如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條款下商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品; |
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與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品具有競爭力，這可能會導致合作者停止將資源投入到我們候選產品的商業化上; |
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對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權並獲得監管機構批准的合作者可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品; |
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與合作者的分歧，包括對專有權、合同解釋或首選開發過程的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或公斷，其中任何一種都會轉移管理層的注意力和資源，耗時且昂貴; |
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合作者可能無法正確維護或捍衛我們的智慧財產權，或者可能以可能危及我們的智慧財產權或專有信息或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息，或者可能會引發訴訟; |
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合作者可能會侵犯第三方的智慧財產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在責任;和 |
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為了合作者的方便，合作可能會終止，如果終止，我們可能需要籌集額外資金以進一步開發或商業化適用候選產品。 |
合作可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化，並且可能會遇到挑戰。例如，2020年8月，我們宣布BOTOX/的第二階段APOLLO試驗RTgel 由Allergan Pharmaceuticals Limited（「Allergan」）進行的膀胱過度活動症治療未達到主要終點。數據表明，這一結果可能是由於BOTOX未能有效滲透尿路內膜。2021年11月，我們與艾爾建的安排終止。
如果我們未來達成的任何實質性合作未能成功開發和商業化產品，或者如果我們的一位合作者終止與我們的協議，我們可能不會在合作下收到任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費。如果我們沒有收到這些協議下預期的資金，我們對候選產品的開發可能會被推遲，並且我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品。本報告中描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們合作者的活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的合作者參與業務合併，其可能會降低或終止我們授權給其的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的一位合作者終止與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，並且商業和金融界對我們的看法可能會受到損害。
我們目前與第三方分包商和單一來源供應商簽訂了生產商業用途Jelmyto以及生產UGN-102所需的某些原材料、化合物和組件的合同， UGN-103， UGN-104， UGN-201和UGN-301用於非臨床研究和臨床試驗，並預計將繼續這樣做以支持UGN-102、UGN-103、 UGN-104和UGN-201（如果獲得批准），以及UGN-301（如果獲得批准作為單藥治療或用於包括UGN-301的任何批准產品）。藥品的製造和與合同製造商簽訂合同存在重大風險，包括 單一來源供應商。此外，我們現有的第三方分包商和單一來源供應商可能無法滿足我們商業化努力可能導致的對某些原材料、化合物和零部件日益增長的需求。這增加了我們沒有足夠數量的Jelmyto、UGN-102、 UGN-103， UGN-104、UGN-201或UGN-301或能夠以可接受的成本獲得此類數量，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化工作。*
我們目前依賴第三方分包商和供應商來生產某些化合物和組件 耶爾米托 用於商業用途，UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301用於我們的非臨床研究和臨床試驗，並預計依賴第三方分包商和供應商進行商業用途我們獲得監管機構批准的候選藥物。我們目前依賴Teva Pharmaceuticals Industries Ltd作為我們絲裂黴素原料藥的單一來源供應商 耶爾米托 和UGN-102。我們目前依賴Cenexi-Labs Thissen s.a.對於含有的絲裂黴素 耶爾米托 和UGN-102。我們依賴Isotopia分子成像有限公司作為我們中所含水凝膠的單一合同供應商 耶爾米托 和UGN-102。目前，我們還依賴單一來源供應商來提供UGN-201的咪奎莫德和UGN-301的扎利利單抗。我們已與medac達成供應協議，在開發成功完成之前，我們將依靠medac作為UGN-103和UGN-104中所含絲裂黴素的供應商。由於我們用於生產候選產品的原材料的供應商數量有限，因此我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產所需材料的生產可能中斷 耶爾米托 用於商業銷售以及用於臨床試驗及其後續商業銷售的候選產品（如果獲得批准）。即使我們能夠以合理的條款聘請替代供應商，我們的供應鏈也可能面臨延誤或成本增加，這可能會危及產品的商業化 耶爾米托 以及UGN-102的開發。除了現有合同安排之外，我們對這些化合物和成分的可用性沒有任何控制權。如果我們或我們的供應商和製造商無法以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料（如果有的話），我們候選產品或任何未來候選產品的開發和商業化將被推遲或供應短缺，這將損害我們實現候選產品開發目標或通過銷售產品產生收入的能力 耶爾米托 或任何其他批准的產品。
我們預計將繼續依賴這些或其他分包商和供應商來支持我們的商業要求 耶爾米托，以及UGN-102或我們的任何其他候選產品（如果獲得FDA或外國監管機構批准上市）。我們計劃繼續依賴第三方生產絲裂黴素API，即 傑爾米托， UGN-102、UGN-103、UGN-104和UGN-301，以及UGN-201的咪奎莫德，UGN-301的扎利利單抗，以及生產我們的候選產品和非臨床研究和臨床試驗所需的原材料、化合物和成分。
儘管我們被批准為商業供應商 耶爾米托，作為一家公司，我們在藥物商業供應方面的經驗有限，並且可能永遠無法成功地成為含絲裂黴素藥品的商業供應商。此外，成本超支、意外延誤、設備故障、物流故障、勞動力短缺、自然災害、停電、生產故障或產品召回以及眾多其他因素可能會阻止我們實現銷售策略的預期利益，並對我們的業務產生重大不利影響。此外，儘管我們商業供應 耶爾米托，需要進一步建設，建立這種商業規模的供應能力需要額外的投資、耗時且可能會出現延誤，包括由於勞動力短缺、遵守監管要求或收到必要的監管批准。此外，建立我們的 耶爾米托 商業供應能力的成本可能高於我們目前的預期，延誤或問題可能會對我們提供足夠數量的供應的能力產生不利影響 耶爾米托 支持我們的商業化 耶爾米托 以及UGN-102未來商業化的計劃（如果獲得批准）以及我們的財務狀況。
雖然我們目前有超過12個月的絲裂黴素API和/或 耶爾米托 現有成品以繼續按計劃進行商業和臨床運營，但我們可能會在未來幾年面臨此類延誤或成本。儘管我們相信我們有足夠數量的散裝絲裂黴素原料藥可用於12個月的計劃生產運營，但某些成分的長期供應中斷可能會對我們開展商業化活動和計劃臨床試驗的能力產生不利影響。如果我們材料或成品供應或分銷鏈中的任何第三方受到流行病、流行病或公共衛生緊急情況或戰爭爆發、恐怖襲擊或其他敵對行為造成的其他中斷（包括人員短缺、生產放緩和交付系統中斷）造成的限制的不利影響，我們的供應鏈可能會中斷，限制我們的製造和分銷能力 耶爾米托 用於商業銷售以及臨床試驗和研發運營的候選產品。
此外，在我們開始商業化製造未來獲得監管機構批准的任何候選產品之前， 耶爾米托，無論是在第三方設施還是在我們自己的設施中，一旦建立，我們必須獲得FDA對我們的生產工藝和設施的監管批准，才能在美國銷售此類產品。還必須獲得歐盟相關監管機構的製造授權才能在歐盟銷售此類產品。為了獲得批准，我們需要確保此類生產設施的所有流程、方法和設備均符合GMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果發現任何供應商、合同實驗室或供應商不遵守GMP，在我們與這些第三方合作糾正違規行為或在我們努力尋找合適的替代供應商時，我們可能會出現製造延誤或中斷。GMP要求管理生產過程的質量控制以及文件政策和程式。在遵守GMP時，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規範和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並且可能不被允許銷售我們可能開發的任何候選產品。
我們持續依賴第三方分包商和供應商帶來了許多風險，包括依賴第三方來確保監管合規和質量保證、第三方可能違反製造或供應協議，以及第三方可能在成本高昂或不便的情況下終止或不續簽協議。此外，第三方分包商和供應商可能無法遵守美國境外的GMP或質量體系法規（「QSR」）或類似監管要求。如果出現任何這些風險，我們可能無法及時保留可接受的條款並具有足夠的質量標準和生產能力的替代分包商或供應商，這可能會擾亂和延遲我們的臨床試驗或在線或研究候選產品的製造和商業銷售（如果獲得批准）。
我們未能或我們的第三方分包商和供應商未能遵守適用法規可能會導致我們受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一種都可能對產品的供應產生重大不利影響。 耶爾米托、UGN-102或我們可能開發的任何其他候選產品。任何未能或拒絕供應或供應零部件供應中斷 耶爾米托、UGN-102或我們可能開發的任何其他候選產品可能會延遲、阻止或損害我們的臨床開發或商業化工作。
我們目前使用單一來源供應商來生產 RTgel 產品、需要配合使用的尿路導管和注射器 耶爾米托.尿路導管和注射器都用作輸送的一部分 耶爾米托.我們正在評估某些組件的第二來源供應商 耶爾米托 並正在推進這些對話，作為確保第二來源和未來潛在的收入成本降低的一種手段。然而，我們無法保證我們能夠及時、以優惠的條件或根本為這些關鍵部件找到任何第二來源供應商。
我們依靠第三方運輸將材料運送到我們的設施並將產品運送到我們的客戶。運輸運營商面臨各種風險，例如極端天氣條件、自然災害、戰爭爆發、恐怖襲擊或其他敵對行為、停工、人員短缺和運營危險，以及州際和國際運輸要求。此外，運輸運營商還受到COVID-19以及相關航運危機和積壓的影響，導致航運成本增加和供應鏈中斷，未來的任何流行病、流行病或公共衛生緊急情況都可能導致類似的中斷，從而可能影響我們未來的運營。
如果我們遇到運輸問題，或者這些服務的成本發生其他重大變化，我們可能無法安排有效的替代方案和及時的手段來獲取材料或向我們的客戶運送產品。我們未能獲得此類材料、運輸產品或保持足夠的緩衝庫存可能會對我們的業務、財務狀況和運營運績產生重大不利影響。
我們可能需要與其他分銷商或供應商達成協議，並且無法保證我們能夠以商業上合理的條款或根本無法做到這一點。如果我們無法維持並在需要時擴大我們的專業分銷商或供應商網絡，這將使我們在臨床開發或商業化工作中面臨巨大風險。
未能在國際司法管轄區獲得營銷批准將阻止我們批准的產品Jelmyto和我們的候選產品在國外營銷。
為了在歐盟和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作者必須獲得單獨的營銷批准並遵守眾多不同的監管要求。各國的批准程式各不相同，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間存在很大差異。美國以外的監管批准流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品獲得報銷批准才能在該國商業化。即使有的話，我們也可能無法及時獲得美國境外監管機構的批准。FDA的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構或FDA的批准。我們可能無法提交營銷批准，也可能無法獲得在任何特定市場商業化我們的候選產品所需的批准。即使 耶爾米托 已完全批准在以色列上市，但無法保證它將實現商業成功所需的廣泛醫生採用和使用、報銷和市場接受度。
我們依賴第三方和顧問來協助我們對候選產品進行臨床試驗。如果這些第三方或顧問未能成功履行其合同職責或在預期截止日期之前完成，我們可能無法獲得UGN-102或我們的任何其他候選產品的監管批准或商業化。
我們沒有能力獨立進行許多非臨床研究或臨床試驗。我們依靠醫療機構、臨床研究人員、合同實驗室和其他第三方（例如CROs）對我們的候選產品進行臨床試驗。第三方在我們的臨床試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮著重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方用於我們臨床試驗的資源數量或時間的能力有限。由於過去15年來針對非肌肉侵襲性尿路內皮癌的藥物開發有限，我們和任何第三方臨床研究人員、CROs和/或顧問都不太可能擁有針對我們所瞄準的適應症進行臨床試驗的豐富經驗。如果我們的CROs或我們依賴的任何其他第三方未能成功履行其合同職責或義務或滿足預期的截止日期，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因不遵守我們的臨床方案、監管要求或其他原因而受到損害，或者如果它們的表現不達標，我們的臨床試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止，並且我們可能無法完成UGN-102或我們任何其他候選產品的開發、獲得監管機構批准或成功商業化。
我們和我們所依賴的第三方必須遵守藥物臨床試驗質量管理規範（「GCP」）法規，這些法規是世界各地監管機構針對臨床開發產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查臨床試驗申辦者、主要研究者和臨床試驗中心來執行這些GCP法規。如果我們或我們的第三方未能遵守適用的GCP法規，我們臨床試驗中生成的臨床數據可能會被視為不可靠，並且我們提交的營銷申請可能會被推遲，或者監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨床試驗。我們無法向您保證，監管機構在檢查後將確定我們的任何臨床試驗是否符合或符合適用的GCP法規。此外，我們的臨床試驗必須使用根據監管機構執行的現行GMP法規生產的材料進行。我們未能遵守這些法規可能需要我們重複臨床試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果我們的CROs、臨床研究人員或其他第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律和法規;醫療保健隱私和安全法;以及賄賂和反腐敗法，我們的業務可能會受到影響。
為了使我們的臨床試驗能夠有效、高效地進行，我們的CROs和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CROs和其他第三方也可能與其他商業實體建立關係，其中一些實體可能與我們競爭。在某些情況下，我們的CROs和其他第三方可以提前30天通知終止與我們的協議。如果我們的CROs或進行我們臨床試驗的其他第三方沒有履行其合同職責或義務、經歷工作停工、不符合預期的截止日期、終止與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因不遵守我們的臨床試驗方案或GCP或任何其他原因而受到損害，我們可能需要進行額外的臨床試驗或與替代CROs、臨床研究者或其他第三方達成新的安排。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代CROs、臨床研究者或其他第三方達成安排。切換或添加CROs、臨床研究者或其他第三方可能涉及巨額成本，並且需要大量的管理時間和重點。此外，當新的合同研究人員開始工作時，還有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會影響我們滿足預期臨床開發時間表的能力。儘管我們仔細管理與CROs、臨床研究人員和其他第三方的關係，但無法保證我們未來不會遇到此類挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或運營結果產生負面影響。
如果未來我們收購或獲得許可的技術或候選產品，我們可能會產生各種成本，可能會遇到集成困難，並且可能會遇到可能損害我們業務和運營結果的其他風險。
未來，我們可能會收購或許可更多候選產品和技術。我們獲得許可或收購的任何候選產品或技術在商業銷售之前都可能需要額外的開發工作，包括廣泛的非臨床或臨床測試，或兩者兼而有之，以及FDA和適用的外國監管機構（如果有的話）的批准。所有候選產品都容易面臨藥品產品開發固有的失敗風險，包括候選產品或基於許可技術開發的產品不會被證明足夠安全有效以獲得監管機構批准的可能性。如果與我們許可的候選產品或技術相關的智慧財產權不夠充分，即使在花費資源開發後，我們也可能無法將受影響的產品商業化。此外，我們可能無法經濟地製造或成功商業化我們基於獲得監管機構批准的收購或許可技術開發的任何候選產品，並且此類產品可能無法獲得廣泛接受或在市場上具有競爭力。此外，集成任何新收購或已獲得許可的候選產品可能昂貴且耗時。如果我們無法有效管理業務戰略的這些方面，我們的業務可能會受到重大損害。
我們需要繼續擴大組織規模。如果我們未能有效管理增長，我們的業務可能會受到干擾。*
截至2024年6月30日，我們有203名員工，其中40名在以色列，163名在美國。我們需要繼續擴大我們的開發、質量、管理、運營、財務、營銷、銷售和其他資源，以管理我們的運營和臨床試驗，繼續我們的開發活動並將我們的候選產品商業化（如果獲得批准）。我們目前的管理、人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。為了有效執行擴張戰略，我們需要：
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有效管理我們的臨床試驗; |
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識別、招聘、保留、激勵和整合更多員工; |
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有效管理我們的內部開發工作，同時履行我們對第三方的合同義務;以及 |
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繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程式。 |
隨著我們作為一個組織不斷發展，包括擴大我們的開發工作以及建立和發展我們的商業能力以支持我們的商業化 耶爾米托 以及UGN-102的商業化前工作，我們將評估並可能實施對我們的組織進行適當的變更，以正確管理和指導我們的成長和轉型為商業階段公司。由於我們的財務資源有限以及管理大型公司的經驗有限，我們可能無法有效管理業務的擴張或招聘和培訓額外的合格人員。我們業務的實體擴張可能會導致巨額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理我們組織的擴張或其他重大變化都可能會推遲我們開發、商業化和戰略目標的執行或擾亂我們的運營;如果我們無法成功地將我們已批准的產品或任何可能獲得監管機構批准的候選產品商業化，無論是自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的收入都會受到影響，我們將遭受重大的額外損失。
如果針對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們開發的任何其他產品的商業化。
由於候選產品的臨床測試，我們面臨著產品責任的固有風險，並且隨著產品的商業化，我們面臨或將面臨更大的風險 耶爾米托 以及任何獲得營銷批准的研究候選產品。例如，如果我們開發的任何產品據稱造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售期間被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠。如果我們無法成功地抵禦產品責任索賠，我們可能會承擔重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論優點或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
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需求減少 耶爾米托 以及我們開發的研究候選產品; |
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損害我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注; |
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退出臨床試驗參與者或取消臨床試驗; |
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相關訴訟辯護的費用，即使辯護成功，這些費用也可能只能部分收回; |
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轉移管理層的時間和資源; |
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向試驗參與者或患者提供大量金錢獎勵; |
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監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制; |
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收入損失; |
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耗盡任何可用的保險和我們的資本資源;以及 |
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無法將我們開發的任何產品商業化。 |
我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得和維持足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們可能開發的產品的商業化。我們目前承保一般臨床試驗產品責任保險，我們認為其金額足以涵蓋我們正在進行的臨床項目的範圍。儘管我們維持此類保險，但可能針對我們提出的任何索賠可能會導致法院判決或和解，金額未全部或部分由我們的保險承保，或超出我們保險承保範圍的限額。我們的保險單還有各種除外責任和免賠額，並且我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠。我們將必須支付法院判給的或和解協議中協商的任何超出我們承保範圍的金額或我們的保險不承保的金額，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付此類金額。此外，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍來保護我們免受損失。由於獲得了營銷批准 耶爾米托，我們擴大了保險範圍，將商業化納入其中 耶爾米托;然而，我們可能無法繼續以商業上合理的條款獲得此責任保險，並且此類保險可能不足以覆蓋我們的風險。此外，如果我們獲得營銷UGN-102或任何其他候選產品的批准，我們打算進一步擴大我們的保險範圍，以包括UGN-102或任何其他批准產品的商業化;但是，我們可能無法以商業上合理的條款獲得此額外責任保險。
如果我們未能吸引和留住高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品、進行臨床試驗並將我們開發的任何產品商業化。
我們的成功在一定程度上取決於我們吸引、保留和激勵高素質管理、臨床、科學和其他人員的持續能力。我們相信，我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理人員以及我們的高級科學家和管理團隊其他成員的貢獻。其中任何人的服務損失都可能會推遲或阻止我們產品管道的成功開發、我們計劃的臨床試驗的完成或我們候選產品的商業化。
儘管我們在吸引和留住合格員工方面從未經歷過獨特的困難，但未來我們可能會遇到此類問題。例如，由於擁有行業所需技能和經驗的人員數量有限，製藥領域對合格人才的競爭非常激烈。隨著我們擴大臨床開發和商業活動，我們將需要雇用更多人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人員，甚至根本無法吸引和留住高素質的人員。此外，如果我們從競爭對手那裡雇用人員，我們可能會受到指控，稱他們被不當招攬，或泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
如果我們的 信息技術系統或數據，或具有 我們工作的人，正在或曾經受到損害， 這可能會導致此類妥協造成的不利後果，包括但不限於監管調查或行動;訴訟;罰款和處罰; 我們的藥物開發計劃受到重大干擾; 泄露與我們業務相關的敏感信息; 損害我們的聲譽; 觸發我們的違規通知義務; 阻止我們訪問關鍵信息; 我們的業務運營中斷;收入或利潤損失;客戶或銷售損失 並使我們的業務面臨責任或其他不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的第三方處理專有、機密和敏感信息，包括個人數據（例如健康信息）、智慧財產權、商業秘密以及我們或其他方擁有或控制的專有商業信息（統稱為「敏感信息」）。
我們、我們的CROs和其他承包商、顧問、第三方供應商以及與我們合作的其他第三方在我們運營的重要組成部分依賴信息技術、電信系統和數據處理，包括例如處理人力資源的系統、財務報告和控制、監管合規性和其他基礎設施運營。網絡攻擊、基於網際網路的惡意活動、在線和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們以及與我們合作的第三方敏感信息和信息技術系統的機密性、完整性和可用性。此類威脅普遍存在並持續上升，越來越難以檢測，並且來自各種來源，包括傳統計算機「黑客」、威脅行為者、「黑客活動主義者」、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。
一些行為者現在並預計將繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和國防活動相關的民族國家行為者。在戰爭和其他重大衝突期間，我們，與我們合作的第三方，可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括報復性網絡攻擊，這可能會嚴重破壞我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。我們和與我們合作的第三方受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊（包括通過深度假貨（可能越來越難以識別為假貨）和網絡釣魚攻擊）、惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）、惡意軟體（包括由於高級持續威脅入侵）、拒絕服務攻擊、憑證填充攻擊、憑證收穫、人員不當行為或錯誤、勒索軟體攻擊、供應鏈攻擊、軟體錯誤、伺服器故障、軟體或硬體故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟體、電信故障、地震、火災、洪水、人工智慧增強或促成的攻擊以及其他類似威脅。檢測、調查、緩解、遏制和補救安全事件可能很困難和/或成本高昂。我們這樣做的努力可能不會成功。我們或與我們合作的第三方為檢測、調查、緩解、遏制和補救安全事件而採取的行動可能會導致中斷、數據丟失和我們的業務中斷。在我們的網絡和系統受到損害後，威脅行為者還可能訪問其他網絡和系統。
特別是，勒索軟體攻擊變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營出現嚴重中斷、延遲或中斷、臨床試驗中斷、數據丟失（包括與臨床試驗相關的數據）、收入損失、恢復數據或系統的大量額外費用、聲譽損失和資金轉移。為了減輕勒索軟體攻擊對財務、運營和聲譽的影響，勒索軟體攻擊受害者可能更願意提出付款要求，但如果我們成為此類攻擊的受害者，我們可能不願意或無法這樣做（包括，例如，如果適用的法律或法規禁止此類付款）。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度都有所增加，我們無法保證供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，或者它們不包含可能導致我們的系統和網絡或支持我們的第三方系統或網絡遭到破壞或破壞的可利用缺陷或錯誤。遠程工作變得更加普遍，並增加了我們信息技術系統和數據的風險，因為我們越來越多的員工使用網絡連接、計算機和設備，包括在家工作、在交通和公共場所。此外，未來或過去的業務交易（例如收購或整合）可能會讓我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對此類被收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能難以將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們依賴第三方運營關鍵業務系統來在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客戶交付內容以及其他功能。我們監控這些第三方信息安全實踐的能力有限，並且這些第三方可能沒有採取足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不利後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償可能不足以彌補我們的損害賠償，或者我們可能無法收回此類賠償。
雖然我們已實施旨在防止安全事件的安全措施，但無法保證這些措施有效。我們採取措施檢測和修覆信息系統中的漏洞（例如我們的硬體和/或軟體，包括與我們合作的第三方的硬體和/或軟體），但我們可能無法及時檢測和修覆信息技術系統中的所有漏洞，因為此類威脅和用於利用漏洞的技術經常變化，而且本質上往往很複雜。儘管我們努力識別和解決信息技術系統中的漏洞（如果有的話），但我們的努力可能不會成功。此外，我們在制定和部署旨在解決任何此類已識別漏洞的補救措施時可能會遇到延誤。因此，此類漏洞可能會被利用並導致安全事件，而直到事件發生後才能檢測到安全事件。
任何之前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的敏感信息或信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們（以及與我們合作的第三方）運營運務的能力。此外，我們的敏感信息可能會因我們的員工、人員或供應商使用生成性人工智慧技術而被泄露、披露或泄露。
我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動（包括我們的臨床試驗活動），以嘗試防止安全事件。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
此外，適用的數據隱私和安全義務以及上市公司披露義務可能要求我們或我們可能自願選擇將某些安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、監管機構和投資者，或採取其他行動，例如提供信用監控和身份盜竊保護服務。大多數司法管轄區都頒布了法律，要求公司將涉及某些類型數據的安全事件通知個人、監管機構和其他人。此外，我們與合作者的協議可能要求我們在發生安全事件時通知他們。此類披露和相關行動的成本可能很高，並且披露或不遵守此類適用要求可能會導致不利後果。這些後果可能包括：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）;額外的報告要求和/或監督;對處理敏感信息的限制（包括個人數據）;訴訟（包括集體索賠）;賠償義務;負面宣傳;聲譽損害;貨幣資金轉移;轉移管理層注意力;我們的運營中斷（包括數據的可用性）;財務損失;以及其他類似的傷害。例如，我們的信息技術或電信系統或我們第三方服務提供商使用的信息技術或電信系統發生故障或嚴重停工可能會導致我們的運營嚴重中斷，並對敏感信息的機密性、完整性和可用性產生不利影響，包括阻止我們進行臨床試驗、測試或研發活動並阻止我們管理業務的行政方面。此外，已完成、正在進行或計劃中的臨床試驗的臨床試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程式丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，並且候選產品的進一步開發可能會被推遲。如果我們的第三方供應商和其他承包商的信息技術系統受到中斷或安全事件的影響，我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，並且可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類性質的事件。此外，網絡安全事件是否應向我們的投資者報告可能並不簡單，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨著事件調查的進展而發生變化，包括可能會顯著改變我們提供的任何初步披露的變化。此外，經歷重大網絡安全事件和任何強制披露都可能導致負面宣傳、投資者、客戶或合作夥伴對我們網絡安全措施有效性失去信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使包含，也不能保證我們合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們無法確定我們的保險範圍是否足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全實踐而產生的責任，此類保險將繼續以商業上合理的條款提供或根本提供，或者此類保險將支付未來的索賠。
根據適用的就業法，我們可能無法執行不競爭的契約。
我們通常與員工簽訂非競爭協議，作為僱傭協議的一部分。這些協議通常禁止我們的員工（如果他們不再為我們工作）在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客戶工作。我們可能無法根據員工工作所在司法管轄區的法律執行這些協議，而且我們可能很難限制我們的競爭對手受益於我們的前員工或顧問在為我們工作時積累的專業知識。
例如，以色列勞工法院要求尋求執行前雇員的競業禁止承諾的僱主證明前雇員的競爭活動將損害僱主有限數量的物質利益之一，這些利益已被法院視為執行競業禁止承諾的理由，例如保護公司的商業秘密或其他智慧財產權。
此外，2021年7月9日，拜登總統簽署了一項行政命令，鼓勵聯邦貿易委員會（「FTC」）減少不公平使用競業禁止協議和其他可能不公平限制工人流動性的協議。雖然我們無法預測行政命令中提出的舉措將如何實施，也無法預測行政命令將對我們的運營產生什麼影響，但現在我們的非競爭協議的長期可執行性的不確定性有所增加。2023年1月，FTC提出了一項規則，如果頒布，將禁止僱主與工人簽訂非競爭條款，並要求僱主廢除現有的不完整條款。此外，美國各州管轄競業禁止協議和其他形式限制性契約的法律各不相同，一些州不願嚴格執行競業禁止協議。
我們的員工、獨立承包商、臨床研究人員、CROs、顧問和供應商可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨著我們的員工、獨立承包商、臨床研究人員、CROs、顧問和供應商可能參與欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為、違反合同或其他違反以下未經授權的活動：FDA法規，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律;製造標準;聯邦、州和外國醫療保健欺詐和濫用法;在擁有重要非公開信息的情況下購買或出售我們的普通股;或要求準確報告財務信息或數據的法律。
具體來說，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵和其他業務安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用臨床試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們已經採用了企業道德與行為準則和合規計劃，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受政府調查或因不合規而引發的其他行動或訴訟有這樣的法律。如果針對我們採取任何此類行動，即使我們成功地捍衛了自己或維護了我們的權利，這些行動也可能會對我們的業務產生重大影響。違反此類法律將使我們受到多種處罰，包括但不限於，如果我們遵守企業誠信協議或類似協議來解決不遵守這些法律的指控，可能被排除參與醫療保險，醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的運營縮減，其中任何情況都可能對我們運營運務的能力和運營運績產生不利影響.
大多數州也有與這些聯邦法律類似的法規或法規，這些法規或法規可能適用於私人保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們未來的合作夥伴可能會因違反任何這些聯邦和州法律而受到行政、民事和刑事制裁。製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而根據這些法律受到起訴，例如：向處方者提供免費旅行、免費商品、不當諮詢費和贈款以及其他金錢利益;向定價服務部門報告誇大平均批發價格，然後聯邦計劃使用該價格來設定報銷率;從事標籤外促銷;並向醫療補助回扣計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助回扣的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規將涉及巨額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用的法規、法規、機構指南或判例法或其他醫療保健法律和法規，這可能會對我們的業務行為產生重大影響。
我們的業務涉及危險材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能成本高昂，並且限制了我們開展業務的方式。
我們的研發活動以及第三方分包商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用、運輸和處置，包括絲裂黴素、我們候選產品的關鍵成分以及其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商均須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律和法規。儘管我們做出了努力，但我們無法消除污染的風險。這可能會導致我們的商業化工作和業務運營中斷、環境破壞，導致清理成本高昂，並根據管理這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們相信我們及其分包商和供應商用於處理和處置這些材料的安全程式通常符合這些法律和法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也無法消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能會對任何由此產生的損害承擔責任，並且此類責任可能超出我們的資源範圍，州或聯邦或其他適用當局可能會減少我們對某些材料的使用並中斷我們的業務運營。
此外，環境法律和法規複雜、變化頻繁，並且往往變得更加嚴格。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規性。
美國之間的價位波動 美金和以色列新謝克爾可能會對我們的收入產生負面影響。
美金是我們的功能和報告貨幣。然而，我們的很大一部分運營費用是以新謝克爾支付的，新謝克爾是以色列國的合法貨幣。因此，我們面臨著這樣的風險：新謝克爾可能相對於美金升值，或者，如果新謝克爾相對於美金貶值，以色列的通貨膨脹率可能超過新謝克爾的貶值率，或者這種貶值的時機可能落後於以色列的通貨膨脹。在任何情況下，我們在以色列業務的美金成本都會增加，我們以美金計價的運營運績也會受到不利影響。例如，2023年美金兌新謝克爾價位總計升值2.4%。我們無法預測以色列通脹率或新謝克爾兌美金貶值率（如果有的話）的任何未來趨勢。如果我們在以色列運營的美金成本增加，我們以美金計算的運營結果將受到不利影響。
我們的業務可能會受到健康流行病、流行病或其他公共衛生緊急情況的不利影響。
大流行、流行病或其他公共衛生緊急情況會帶來我們或我們的員工、承包商、供應商、客戶和其他合作夥伴可能無限期地無法開展某些業務活動的風險，包括由於疾病在這些群體內傳播或由於政府當局可能要求或強制的停工。例如，COVID-19和減緩其傳播的緩解措施對全球經濟狀況產生了不利影響。雖然目前無法估計任何此類大流行、流行病或其他公共衛生緊急情況可能對我們的業務產生的影響，但如果此類事件發生，可能會對全球經濟狀況產生不利影響，從而對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括損害我們在需要時籌集資金的能力。各國政府為應對大流行病、流行病或其他公共衛生緊急情況而可能採取的措施可能會擾亂我們候選產品和已批准產品所需材料的供應鏈， 耶爾米托、中斷醫療保健服務、推遲醫療保險和第三方付款人的承保決定、推遲涉及我們候選產品的正在進行和計劃中的臨床試驗、限制我們的銷售人員進入醫院、手術中心、診所、醫療保健提供者和藥房的機會，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果未來的任何流行病、流行病或公共衛生緊急情況對我們的業務和財務業績產生不利影響，也可能會加劇本報告「風險因素」部分描述的許多其他風險。
我們的某些臨床試驗和其他重要業務（包括我們的以色列公司辦事處和合同製造商）位於美國境外，因此，我們的結果可能會受到地緣政治、經濟和軍事不穩定的不利影響.
我們的某些臨床試驗在美國境外進行，我們的某些研發設施以及主要供應商和供應商位於以色列。如果任何這些當前或未來的試驗或相關設施或我們或我們在以色列的供應商和供應商設施被損壞、摧毀或以其他方式無法運營，無論是由於戰爭、敵對行為、地震、火災、洪水、颶風、風暴、龍捲風、其他自然災害、員工瀆職、恐怖行為、流行病、停電或其他原因，或者如果我們的臨床試驗的執行因任何其他原因而中斷，此類事件可能會導致開發和產品嚴重延遲。如果 我們在滿足潛在客戶期望的時間範圍內實現發展目標時遇到延誤，我們的業務、前景、財務業績和聲譽可能會受到損害。
世界各地的地緣政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務。涉及我們運營所在國家的任何敵對行動，包括該地區的恐怖活動、政治不穩定或暴力，或者該國家與其貿易夥伴之間的貿易或運輸的中斷或削減，可能會對我們的運營和運營運績產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的業務活動可能受到FCPA的約束 以及我們開展業務的其他國家/地區的類似反賄賂和反腐敗法律，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁以及進口法律法規。遵守這些法律要求可能會限制我們在外國市場競爭的能力，並在違反這些要求時承擔責任。
我們目前投入某些資源來遵守我們在美國境外運營的每個司法管轄區的眾多法律和法規。我們在這些外國國家/地區的業務活動可能受到FCPA以及我們運營所在國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。
FCPA通常禁止公司及其員工和第三方中介機構直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。FCPA還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的帳簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員（包括非美國政府官員）的大量互動。此外，在許多其他國家，政府擁有和運營的醫院以及醫生和其他醫院員工根據《反海外腐敗法》將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和美國司法部加強了針對生物技術和製藥公司的《FCPA》執法活動。我們的所有員工、代理人或承包商或我們的附屬公司的員工、代理人或承包商是否會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致我們、我們的官員或員工受到罰款、刑事制裁、驅逐以及其他制裁和補救措施，以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家/地區提供產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務。
此外，我們的產品和活動可能受到美國和外國出口管制、貿易制裁以及進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或者我們未能獲得任何所需的產品進出口授權（如果適用），可能會損害我們的國際銷售並對我們的收入產生不利影響。遵守有關我們產品出口的適用監管要求可能會導致我們產品在國際市場上的引入延遲，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到某些國家/地區。此外，美國出口管制法和經濟制裁禁止向美國制裁目標的國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口法規和此類經濟制裁，可能會受到處罰，包括罰款和/或拒絕某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或現有法規的執行或範圍的轉變，或此類法規針對的國家、個人或產品，都可能導致我們對我們產品的使用減少，或我們向現有或潛在客戶出口我們的產品的能力下降。具有國際業務。任何減少使用我們產品或限制我們出口或銷售我們產品的能力都可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營運績和前景。
與我們的智慧財產權相關的風險
如果我們在獲取、保護或執行與我們的候選產品和技術相關的專利和其他智慧財產權方面的努力不夠，我們可能無法有效競爭，否則我們可能會受到傷害。*
我們的商業成功在一定程度上取決於我們獲得和維持專利保護以及對我們的專有技術、我們的產品及其用途利用商業秘密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。我們依靠專利、商業秘密保護和保密協議、發明轉讓協議和其他合同安排的結合來保護與水凝膠基藥物組合物相關的智慧財產權，用於在膀胱等內部空腔中最佳遞送藥物，使用水凝膠基組合物治療癌症，特別是尿路癌和膀胱癌的方法，該方法無需注射即可局部治療膀胱過度活動症，包括用於將藥物最佳輸送到腎腔中的內置尿路導管系統。
我們為我們的候選產品尋求專利保護，並且我們擁有廣泛的智慧財產權，包括已發布的專利、正在許可的專利、未決的專利申請、涵蓋我們專有權的商業秘密和商標 RTgel 我們候選產品的技術、藥物組合物、使用方法和製造方面。在美國，我們目前擁有、共同擁有或獨家許可25項專利，旨在保護我們批准的產品， 耶爾米托 以及我們的主要候選產品UGN-102以及UGN-103和UGN-104（專有產品） RTgel 技術、包含不同活性成分的本地組合物，尤其是包含肉毒桿菌毒素、UGN-201的組合物、UGN-201和UGN-301的使用，以及我們正在公司研究的未來候選產品。這些智慧財產權與癌症治療的某些方面有關。這些已發布的專利將於2024年至2037年間到期。總體而言，我們的智慧財產權組合包括全球43項已授予的專利，以及在美國提交的超過45項未決專利申請，歐洲、以色列、日本、加拿大、中國和澳大利亞旨在涵蓋通過膀胱內手段局部治療癌症的各種方法、系統和組合物，利用各種活性成分及其組合。這些專利申請如果發布，將於2031年至2043年間到期。
對我們智慧財產權範圍的限制可能會限制我們阻止第三方圍繞此類權利進行設計並與我們競爭的能力。例如，我們的專利不要求新化合物。相反，我們產品的活性藥物成分是已知的化合物，我們的專利和正在審批的專利申請尤其針對新型配方以及這些已知化合物與我們專有的組合 RTgel 技術.因此，其他方可能會與我們競爭，例如，通過獨立開發或獲得圍繞我們的專利要求設計但可能含有相同活性成分的競爭性局部製劑，或者通過尋求使我們的專利無效。第三方披露或挪用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，削弱我們在市場上的競爭地位。
我們不一定會尋求在世界各地所有司法管轄區保護我們的智慧財產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的智慧財產權。
我們提交的一項或多項專利申請或許可可能無法在美國或外國司法管轄區獲得授予專利，或者如果獲得授予，可能無法阻止潛在侵權者營銷其產品，或者被法院視為無效且不可執行。反向熱凝膠療法領域的競爭對手已經創作了大量與其技術相關的科學出版物、專利和專利申請以及其他材料。我們獲得和維護有效且可執行的專利的能力取決於各種因素，包括對我們的技術和現有技術的解釋，以及它們之間的差異是否允許我們的技術獲得專利。專利申請和授予的專利是複雜、冗長且技術含量很高的文件，通常是在有限的時間限制下準備的，並且可能存在使其解釋不確定的錯誤。專利中存在錯誤可能會對專利、其範圍和可執行性產生不利影響。我們的未決專利申請可能不會發布，並且確實發布的專利申請的權利要求範圍可能太窄，無法充分保護我們的競爭優勢。此外，我們授予的專利可能會受到挑戰或狹義解釋，並且可能無法提供足夠的保護。
我們可能會受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方智慧財產權的指控。
即使我們的專利確實成功發布，第三方也可能會對此類授予的專利或我們擁有或許可的任何其他授予的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小範圍、無效或無法執行。例如，歐洲專利局授予的專利在授予公布後九個月內可能遭到任何人的反對。此外，USPTO授予的專利可能會受到覆審和其他挑戰。
藥品專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。製藥行業存在有關專利和其他智慧財產權的大量訴訟活動。此類訴訟可能會導致巨額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
生物技術和製藥公司的專利地位可能高度不確定，並涉及複雜的法律和事實問題。一些涵蓋藥物組合物的專利中允許的權利要求的解釋和廣度可能不確定且難以確定，並且通常受到與專利組合物和相關專利權利要求相關的事實和情況的重大影響。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的智慧財產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。為了應對此類挑戰（這些挑戰是開發和營銷候選產品的風險和不確定性的一部分），我們可能需要評估第三方智慧財產權，並在適當的情況下尋求此類第三方智慧財產權的許可或挑戰此類第三方智慧財產權，這可能成本高昂，並且可能會成功，也可能不會成功，這也可能會對商業潛力產生不利影響 耶爾米托、UGN-102和我們的任何其他候選產品。
我們可能只從我們已發布的專利和專利申請中獲得有限的保護，或得不到保護。*
無法保證任何待決的專利申請都會獲得批准。個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。
專利申請過程（也稱為專利起訴）昂貴且耗時，我們或任何未來的許可方和被許可方可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或理想的專利申請。我們或任何未來的許可人或被許可人也有可能無法在獲得專利保護之前識別開發和商業化活動過程中做出的發明的可專利方面。因此，這些以及我們的任何專利和申請可能不會以符合我們業務最大利益的方式起訴和執行。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式缺陷，或者可能在未來出現形式缺陷，例如在適當的優先權要求、發明人身份等方面，儘管我們不知道任何此類我們認為具有重大意義的缺陷。如果我們或任何未來的許可人或被許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他智慧財產權，此類權利可能會減少或消除。如果任何未來的許可人或被許可人在任何專利權的起訴、維護或執行方面不完全合作或不同意我們，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請的形式或準備存在重大缺陷，則此類專利或申請可能無效且無法執行。任何這些結果都可能損害我們防止第三方競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
製藥領域專利的實力涉及複雜的法律和科學問題，並且可能是不確定的。這種不確定性包括通過改變法定專利法的立法行動或可能以影響已發布專利範圍或有效性的方式重新解釋現有法律的法院行動對專利法進行修改。我們擁有或許可的專利申請可能無法在美國或外國獲得授予專利。即使專利確實通過我們擁有或許可的專利申請成功發布，第三方也可能會質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍，這可能導致此類專利被縮小、無效或被視為不可執行。例如，歐洲專利局授予的專利可以在授予發布後九個月內受到任何人的質疑（也稱為反對）。任何對我們專利的成功挑戰都可能剝奪我們候選產品成功商業化所需的獨家權利。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分保護我們的候選產品、為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有或追求的針對候選產品的專利所提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發或威脅我們將候選產品商業化的能力。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然到期通常是提交後20年。可以提供各種擴展;但是，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自候選產品仿製版本的競爭。我們於2024年2月收到了Teva的第IV段認證通知信，通知Teva已向FDA提交ANDA，尋求批准製造、使用或銷售仿製藥 耶爾米托.在通知信中，Teva聲稱FDA奧蘭治書中列出的兩項專利 耶爾米托、美國專利號9，040，074和9，950，069，均於2031年1月到期，無效、不可執行，也不會因Teva製造、使用或銷售其ANDA提交材料中描述的仿製藥而受到侵犯。見第二部分第1項。「法律訴訟」以供進一步討論。如果我們無法維持專利保護 耶爾米托, 耶爾米托 2027年4月監管排他性到期後，將立即受到仿製藥進入者的競爭。此外，如果我們在開發工作（包括臨床試驗）中遇到延誤，我們在專利保護下銷售候選產品的時間將會縮短。
我們的大量專利和專利申請均有權在2013年3月16日之前申請有效。對於專利權利要求有權在2013年3月16日之前獲得優先權的美國專利申請，第三方（例如競爭對手）可以發起干擾程式，也可以由USPTO提起干擾程式，以確定誰是第一個發明這些專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。不利的結果可能需要我們停止使用相關技術或嘗試向獲勝方授予權利。如果獲勝方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們參與干預程式可能會失敗，即使成功，也可能導致巨額成本並分散我們的管理層的注意力。
我們的商業秘密可能沒有得到足夠的智慧財產權保護。
除了專利提供的保護外，我們還依賴商業秘密保護來保護可能無法獲得專利或我們選擇不申請專利的專有知識、可能難以獲得或執行專利的流程，以及我們候選產品的任何其他要素以及我們的產品開發流程（例如製造和配方技術）涉及專利不涵蓋的專有知識、信息或技術。然而，商業秘密可能很難保護。如果為維護我們的商業秘密而採取的措施被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用任何商業秘密。挪用或未經授權披露我們的商業秘密可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生不利影響。此外，商業秘密保護並不阻止競爭對手獨立開發實質上等效的信息和技術，並且我們不能保證我們的競爭對手不會獨立開發實質上等效的信息和技術。作為其透明度計劃的一部分，FDA目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業秘密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會發生什麼變化（如果有的話）。
為了保護我們的商業秘密和其他機密信息，我們要求我們的員工、顧問、顧問和任何其他可以訪問我們專有知識、信息或技術的第三方，例如參與制定和製造我們候選產品的第三方，以及參與我們臨床試驗的第三方在與我們建立關係後執行保密協議。這些協議要求個人在個人與我們的關係過程中開發或我們向個人透露的所有機密信息均保密，不得向第三方披露。然而，儘管簽訂了此類保密協議，但我們無法確定我們的商業秘密和其他機密專有信息不會被披露。如果未經授權使用或泄露我們的商業秘密，可能不存在充分的補救措施。此外，在某些情況下，這些保密協議可能會與我們的員工、顧問或顧問之前有僱傭或諮詢關係的第三方的權利發生衝突或受到其約束。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們的工作中使用第三方擁有的任何智慧財產權，則可能會因任何相關或由此產生的專有技術和發明的權利而產生爭議。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的商業秘密，我們可能無法在市場中建立或保持競爭優勢，這可能會損害我們的業務、經營運績和財務狀況。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而損害我們保護產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功嚴重依賴於智慧財產權，特別是依賴於獲得和執行專利。在製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且本質上不確定。此外，美國最近頒布並目前正在實施廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性之外，這種事件的組合還對專利一旦獲得的價值產生了不確定性。
對於我們包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利的美國專利申請，專利法中存在更大的不確定性。2011年9月，《Leahy-Smith美國發明法案》或《美國發明法案》（「AIA」）簽署成為法律。AIA對美國專利法進行了一些重大變更，包括影響專利申請起訴方式以及可能影響專利訴訟的條款。USPTO目前正在制定法規和程式來管理AIA的管理，以及與AIA相關的專利法的許多實質性變化。目前尚不清楚AIA還會對我們的業務運營產生哪些其他影響（如果有的話）。此外，AIA及其實施可能會增加我們專利申請起訴以及我們已發布專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務和財務狀況。
AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到「先申請」制度，用於在聲稱同一發明的不同當事人提交兩項或更多專利申請時決定哪一方應被授予專利。因此，在該日期之後但在我們之前向USPTO提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們發明的專利，即使我們在第三方發明之前就已經發明了。這需要我們認識到從發明到提交專利申請的時間。此外，我們獲得和維護有效且可執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利性。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們無法確定我們是第一個（i）提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或（ii）發明我們的專利或專利申請中主張的任何發明的人。
AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的地方，並為第三方提供挑戰USPTO任何已發布專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，即使是2013年3月16日之前發布的專利。由於與美國聯邦法院使專利主張無效所需的證據標準相比，USPTO程式中的證據標準較低，因此第三方可能會在USPTO程式中提供足以使USPTO裁定索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使索賠無效（如果首先在地區法院訴訟中提出）。因此，第三方可能會試圖使用USPTO程式來使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先受到質疑，則這些專利主張不會無效。
根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程式、文件、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
USPTO和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守一系列程式、文件、費用支付和其他類似規定。
任何已發布的專利和/或未決的專利申請的定期維護費和各種其他政府費用應在專利或專利申請的有效期內分幾個階段向USPTO和外國專利機構支付。我們有適當的系統來提醒我們支付這些費用，並且我們聘請了外部公司並依靠我們的外部律師來支付這些費用。雖然無意中的失誤有時可以根據適用規則通過支付滯納金或其他方式來糾正，但在許多情況下，不合規可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部損失。如果我們未能保留針對我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比原本應該的情況更早進入市場，這可能會損害我們的業務。
我們可能無法在世界各地保護我們的智慧財產權。
在世界各地所有國家對我們候選產品的專利進行歸檔、起訴和捍衛，成本將高得令人望而卻步。某些國家，尤其是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性的要求更高，特別要求詳細描述所聲稱的藥物的醫療用途。此外，一些國外的法律對智慧財產權的保護程度不如美國法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實踐我們的發明。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能會向我們享有專利保護的地區出口侵權產品，但對侵權活動的執法力度不夠。這些產品可能會與我們的產品競爭，我們的專利或其他智慧財產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衛智慧財產權時遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律體系不支持執行專利和其他智慧財產權保護，特別是與藥品相關的專利和其他智慧財產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品侵犯我們的專有權。
在外國司法管轄區強制執行我們專利權的訴訟可能會導致巨額成本，並轉移我們業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，使我們的專利申請面臨無法發布的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且判給的損害賠償或其他補救措施（如果有的話）可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和某些發展中國家，包括印度和中國，制定了強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果我們的專利受到侵犯，或者我們被迫將我們的專利許可授予第三方，這可能會嚴重降低這些專利的價值，我們的補救措施可能會有限。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行智慧財產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的智慧財產權中獲得重大商業優勢。最後，我們保護和執行智慧財產權的能力可能會受到外國智慧財產權法不可預見的變化的不利影響。
如果我們無法保護我們的商標免受侵權，我們的業務前景可能會受到損害。
我們提交了商標申請（耶爾米托®, RTgel®和UroGen®）識別我們的品牌元素，例如 耶爾米托 以及我們在美國、歐洲、日本和中國的獨特技術。儘管我們採取措施監控可能存在的侵犯或濫用我們商標的行為，但第三方可能會侵犯、稀釋或以其他方式侵犯我們的商標權。任何未經授權使用我們的商標都可能損害我們的聲譽或商業利益。此外，我們對第三方侵權者或違規者的執法可能過於昂貴且耗時，結果可能是補救措施不足。
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利或其他智慧財產權或我們許可人的專利，這可能會昂貴且耗時。*
第三方可能會侵犯或挪用我們的智慧財產權，包括我們現有的專利、未來可能授予我們的專利或我們擁有許可的許可方的專利。因此，我們可能會被要求提出侵權索賠以阻止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止濫用我們的智慧財產權，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
藥品製造商可能會開發、尋求批准和推出我們產品的仿製藥版本。例如，我們於2024年2月收到了Teva的第IV段認證通知信，通知我們Teva已向FDA提交ANDA，尋求批准製造、使用或銷售仿製藥 耶爾米托.見第二部分第1項。「法律訴訟」以供進一步討論。
如果我們在收到仿製藥製造商第四段認證通知後45天內沒有對仿製藥製造商提起專利侵權訴訟，ANDA聲請人可能不會受到30個月的暫緩處理。如果我們對仿製藥製造商提起侵權訴訟，該公司可能會質疑我們或我們的許可人專利的範圍、有效性或可執行性，要求我們和/或我們的許可人進行複雜、漫長且昂貴的訴訟或其他程式。
此外，如果我們或我們的許可方之一對第三方提起法律訴訟以執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴涵蓋我們候選產品的專利無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見，第三方可以根據多種理由主張專利無效或不可執行。
此外，在美國境內和境外，存在大量關於製藥行業專利和其他智慧財產權的訴訟和行政訴訟，包括USPTO的干擾和覆審程式或各個外國司法管轄區的反對和其他類似程式。AIA的程式包括各方之間審查和撥款後審查。這些程式為未來我們的專利面臨挑戰的可能性帶來了不確定性，包括競爭對手的挑戰，他們認為我們的專利阻礙了其產品進入市場，以及此類挑戰的結果。
此類訴訟和行政程式可能會導致我們的專利被撤銷或修改我們的專利，使其不涵蓋我們的候選產品。他們還可能使我們未決的專利申請面臨無法頒發或頒發的範圍有限且可能不充分的風險，無法涵蓋我們的候選產品。法律認定無效和不可撤銷後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定不存在我們和專利審查員在起訴期間不知道的使現有技術無效的情況。此外，我們所知道但我們不認為會影響索賠的有效性或可執行性的現有技術，法院或行政小組最終可能會發現影響索賠的有效性或可執行性。如果被告對無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝，我們將失去至少部分甚至全部對我們候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生負面影響。
通過訴訟強制執行我們或我們的許可人的智慧財產權是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來說，而且耗時。由於擁有更多的財務資源，我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔訴訟成本。專利訴訟和其他程式也可能占用大量管理時間。
專利訴訟或其他程式的發起和持續造成的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生可能會損害我們的業務、財務狀況或運營結果。
此外，由於智慧財產權訴訟或行政訴訟需要大量發現，因此我們的一些機密信息存在因披露而受到損害的風險。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可能會公開宣布聽證會、動議或其他臨時訴訟或事態發展的結果，或公眾獲取相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。
我們的員工可能會對所轉讓的服務發明權提出報酬或特許權使用費索賠，這可能會導致訴訟並對我們的業務產生不利影響。
我們的很大一部分智慧財產權是由我們的員工在受僱期間開發的。我們的員工簽署協議，將在員工就業範圍內創建的專利或專利申請的任何所有權權益轉讓給我們。在以色列，《以色列專利法》（5727-1967）或《專利法》規定，員工在公司任職期間構思的發明被視為「職務發明」。因此，我們在以色列的員工也簽訂了協議，其中包括放棄對其就業或聘用範圍內創造的服務發明獲得特殊報酬的權利。以色列賠償和特許權使用費委員會（根據專利法成立的機構）此前曾認為，在某些情況下，員工可能有權為其在公司服務期間開發的服務發明獲得報酬，儘管他們明確放棄了這一權利。因此，儘管我們與以色列員工達成協議，放棄他們就其就業或從事範圍內創造的服務發明獲得特殊報酬的權利，但我們仍可能面臨員工要求超出正常薪津和福利的報酬的索賠。
聲稱智慧財產權侵權的第三方索賠可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權，例如競爭對手的智慧財產權。我們的商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利的指控的影響。我們正在開發候選產品的領域存在許多由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和未決專利申請。隨著生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們與候選產品相關的活動可能引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們無法向您保證我們的候選產品不會侵犯現有或未來的專利。我們可能會通過將候選產品商業化而在不知不覺中侵犯現有專利。我們所知道但我們認為與我們的候選產品無關的專利也有可能被發現被我們的候選產品侵犯。然而，我們不知道有任何已發布的專利，我們認為這些專利會阻止我們營銷我們的候選產品（如果獲得批准）。還可能存在已提交但尚未發布的專利申請，當作為專利發布時，可能會對我們提出指控。
因侵犯或挪用其智慧財產權而對我們提出索賠的第三方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化候選產品的能力。此外，如果針對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲訴訟主題產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。為這些主張辯護，無論其價值如何，都會導致我們承擔巨額費用，並且會大量挪用我們業務的管理時間和員薪津源。如果第三方對我們提出侵權索賠成功，我們可能必須（i）支付巨額損害賠償，包括三倍損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯第三方的專利;（ii）從第三方獲得一個或多個許可;（iii）向第三方支付特許權使用費;和/或（iv）重新設計任何侵權產品。重新設計任何侵權產品可能是不可能的，或者需要大量時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會提供任何所需的許可，或者是否會以商業上合理的條款提供。如果我們無法獲得許可，我們可能無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，該許可也可能要求我們支付許可費或特許權使用費或兩者兼而有之，並且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的智慧財產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或者被迫停止我們業務運營的某些方面。
在訴訟中為自己或我們的許可人辯護的成本非常高，特別是對於我們這樣規模的公司來說，而且耗時。由於擁有更多的財務資源，我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他程式也可能占用大量管理時間。專利訴訟或其他程式的發起和持續造成的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生可能會損害我們的業務、財務狀況或運營結果。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方的機密信息。
我們雇用曾在其他生物技術或製藥公司工作的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式不當使用或披露了這些第三方或我們員工前僱主的機密信息。此外，我們未來可能會遇到所有權糾紛，例如，由於顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突而產生的所有權糾紛。我們還可能受到前員工、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他智慧財產權擁有所有權權益的索賠的影響。可能有必要提起訴訟來抵禦挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能失去其中的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生負面影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能會導致巨額成本，並分散我們的管理層和員工的注意力。
與政府監管相關的風險
如果FDA不得出UGN-102滿足505（b）（2）的要求的結論， 或者，如果我們對候選產品的要求不像我們預期的那樣，這些候選產品的批准途徑可能會花費比預期更長的時間、成本更高的時間，並帶來比預期更大的複雜性和風險，並且在任何一種情況下都可能不會成功。
1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（「哈奇-韋克斯曼法案」）在FDCA中添加了505（b）（2）。505（b）（2）允許提交NDA，其中至少一些批准所需的信息來自並非由聲請人或為聲請人進行的研究，並且聲請人尚未獲得參考權，這可以加快UGN的開發計劃-102和我們的其他候選產品，可能會減少我們獲得FDA批准所需生成的非臨床和臨床數據量。然而，雖然我們相信我們的候選產品是現有藥物的重新配方，因此不會被視為NCO，但根據505（b）（2）途徑提交的NDA並不妨礙FDA確定作為此類提交主題的候選產品是NCO，因此沒有資格接受此類監管途徑的審查。
如果FDA不允許我們按照預期採用505（b）（2）途徑，我們可能需要進行額外的非臨床實驗和臨床試驗，提供額外的數據和信息，並滿足監管機構批准的額外標準。如果發生這種情況，這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源以及與這些候選產品相關的併發症和風險可能會顯著增加。此外，無法採用505（b）（2）途徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會損害我們的競爭地位和前景。即使我們被允許採用505（b）（2）途徑，我們的候選產品也可能無法獲得商業化所需的批准。
此外，儘管FDA根據505（b）（2）批准了許多產品，但某些競爭對手和其他人仍反對FDA對505（b）（2）的解釋。如果FDA對505（b）（2）的解釋被成功質疑，FDA可能會被要求改變其505（b）（2）政策和實踐，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據505（b）（2）提交的任何NDA。此外，製藥行業競爭激烈，505（b）（2）NDA受到特殊要求的約束，旨在保護505（b）（2）NDA中引用的先前批准藥物的申辦者的專利權。這些要求可能會導致專利訴訟，並強制推遲批准我們未來潛在的NDA長達30個月，具體取決於任何訴訟的結果。已批准產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲對待處理的競爭產品的批准或對其提出額外批准要求的情況並不罕見。如果成功，此類請願可能會顯著推遲甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了此類申請，FDA在考慮和回應申請時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠對我們的候選產品利用505（b）（2）監管途徑，也不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的批准。
此外，即使這些候選產品是根據505（b）（2）途徑獲得批准的，根據具體情況，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測產品的安全性或有效性。
此外，最近還出台了一些旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括對仿製藥製造商的快速審查程式以及旨在刺激品牌藥物仿製藥競爭的激勵措施。特別是，FDA和FTC一直關注品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥品進行測試。2019年12月，《CREATES Act》頒布，該法案規定了一項立法定義的私人訴訟權，仿製藥公司可以根據該權利對拒絕獲得產品進行支持仿製藥批准所需的生物等效性測試的公司提起訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法舉措、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。然而，我們的政策符合《創建法案》，是評估對我們批准產品的樣品請求，並在特定條件下根據合格第三方（包括仿製藥製造商）的善意請求提供樣品。我們提供了 耶爾米托 對某些仿製藥製造商。
我們預計當前和未來影響醫療保健行業的立法，包括醫療保健改革，將總體影響我們的業務，並增加對報銷、回扣和其他付款的限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍、我們的運營和/或多少或在什麼情況下醫療保健提供者將開出或管理我們的產品（如果獲得批准）產生不利影響。
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒布了一系列立法和監管提案，以改變醫療保健系統，從而可能影響我們銷售產品盈利能力。美國和其他地區的政策制定者和支付者對促進醫療保健系統的變革有著濃厚的興趣，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量或擴大醫療機會。在美國，製藥行業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法舉措的顯著影響。
例如，2010年3月，歐巴馬總統簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》（統稱「ACA」）修訂的《患者保護和平價醫療法案》成為法律，這些法律旨在擴大醫療保險的覆蓋範圍、提高護理質量以及減少或限制醫療保健支出的增長。
司法、國會和行政部門對ACA的某些方面提出了挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院以程式理由駁回了一項質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為「個人授權」已被國會廢除。2022年8月16日，拜登總統將2022年《通貨膨脹削減法案》（「IRA」）簽署為法律，其中包括將對在ACA市場購買健康保險的個人的加強補貼延長至2025年計劃年。IRA還通過大幅降低受益人最高自付費用並通過新建立的製造商折扣計劃，消除了從2025年開始的醫療保險D部分計劃下的「甜甜圈洞」。ACA未來可能會受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰、其他訴訟和拜登政府的醫療改革措施是否會影響ACA和我們的業務。
此外，自ACA頒布以來，還提出並通過了其他立法改革。例如，2011年8月，歐巴馬總統簽署了《2011年預算控制法案》成為法律，其中包括從2013年開始，每個財年將醫療保健提供者的醫療保險付款總額削減最多2.0%，由於隨後對該法規進行了立法修正，包括BBA和2023年綜合撥款法，除非國會採取額外行動，否則該法案將持續有效至2032年。2013年1月，歐巴馬總統簽署了《2012年美國課徵人救濟法案》成為法律，該法案除其他外，減少了對幾類醫療保健提供者的醫療保險付款，並將政府向醫療保健提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》成為法律，該法案取消了單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥物回扣上限，該上限之前設定為藥物的100%，自2024年1月1日起生效。
此外，最近美國總統行政命令、國會調查以及聯邦和州一級提出和頒布的立法，旨在提高藥品定價的透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係、降低醫療保險下的藥品成本以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發布了《促進美國經濟競爭》行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。為了響應拜登的行政命令，美國衛生與公眾服務部（「HHS」）於2021年9月9日發布了《解決藥品價格高企的綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並制定了國會可以採取的各種潛在立法政策以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，2021年11月15日，拜登總統簽署《基礎設施投資和就業法案》成為法律。從2023年1月1日開始，製造商將被要求向CMS支付季度退款，用於支付醫療保險計劃b部分下應支付的某些單劑量容器和一次性包裝藥物的廢棄量。退款通常基於超過總允許金額10%的丟棄量。然而，在特殊情況下，CMS會將適用閾值提高至35%。此時，CMS已確定 耶爾米托 符合這種獨特的情況分類。此外，愛爾蘭共和軍（IRA）除其他外，（1）指示衛生與公眾服務部就醫療保險涵蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，（2）根據醫療保險b部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰價格上漲超過通貨膨脹的速度。這些規定將從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，美國衛生與公眾服務部公布了將進行價格談判的首批十種藥物名單，儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰。隨著這些計劃的實施，美國衛生與公眾服務部已經並將繼續發布和更新指南。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，為了響應拜登政府2022年10月的行政命令，美國衛生與公眾服務部於2023年2月14日發布了一份報告，概述了三種新模型供醫療保險和醫療補助創新中心測試，這些模型將根據其降低藥品成本、促進可及性和提高護理質量的能力進行評估。目前尚不清楚這些模型是否會用於未來的任何醫療改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一項舉措，通過利用《貝赫-多爾法案》下的遊行權來控制處方藥價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發布了《考慮行使進軍權的機構間指導框架草案》徵求意見，其中首次將產品價格作為機構在決定行使進軍權時可以使用的一個因素。雖然此前從未行使過遊行權，但目前尚不確定這種情況是否會在新框架下繼續存在。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。如果採取旨在遏制醫療成本的醫療保健政策或改革，或者如果我們在產品定價或一般藥品定價方面經歷負面宣傳，我們對任何批准的產品收取的價格可能會受到限制，我們的商業機會可能會受到限制和/或我們產品銷售的收入可能會受到負面影響。
這些法律可能會導致醫療保健資金進一步減少，這可能會對我們的客戶以及相應的財務運營產生不利影響。已提出立法和監管提案，以擴大藥品的批准後要求並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒布額外的立法變更，或者是否會改變法規、指南或解釋，或者這些變更對我們的運營（包括UGN-102或我們其他候選產品的營銷批准）可能有何影響。
儘管我們無法預測根據醫療保健和其他立法改革實施現有立法或頒布額外立法對我們業務的全面影響，但我們認為，減少我們產品報銷或限制我們產品覆蓋範圍的立法或法規可能會對醫療保健提供者開出或管理我們的產品的程度產生不利影響。在什麼情況下。這可能會降低我們創造收入、籌集資本、獲得額外許可方和營銷產品的能力，從而對我們的業務產生不利影響。此外，我們認為美國對管理式護理的日益重視已經並將繼續對藥品的價格和使用造成壓力，這可能會對產品銷售產生不利影響。
我們可能無法獲得孤兒藥指定或我們可能開發的未來候選產品的獨家經營權。如果我們的競爭對手能夠為其與我們的候選產品具有相同適應症的產品獲得孤兒藥獨家經營權，那麼我們可能無法在很長一段時間內讓競爭產品獲得適用監管機構的批准。
根據1983年《孤兒毒品法》（「孤兒藥法」），FDA可以將產品指定為孤兒藥，如果該產品旨在治療孤兒疾病或病症，孤兒疾病或病症定義為美國患者人數少於200，000人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。
在美國，孤兒藥物指定使一方享有財務激勵措施，例如為臨床試驗成本、稅收優惠和用戶費用豁免提供贈款資金的機會。此外，如果一種產品首次獲得FDA批准，其具有孤兒藥稱號，則該產品有權享有孤兒藥排他性，這意味著FDA不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請七年內，除非在有限情況下，例如表現出相對於具有孤兒獨占性的產品的臨床優越性或製造商無法保證足夠的產品數量。儘管FDA已授予孤兒藥獨家經營權 耶爾米托 對於UTUC的治療，我們可能不會獲得任何其他獲得孤兒指定的候選產品的孤兒藥物獨家經營權。
儘管FDA已授予孤兒藥稱號 耶爾米托 和UGN-201分別用於治療UTUC和CIS，但我們可能不會獲得任何其他候選產品的孤兒藥認定。如果我們的競爭對手能夠在我們的候選藥物獲得批准之前為其與我們的候選產品相同或相似的產品獲得孤兒藥獨家經營權，那麼我們可能無法在很長一段時間內讓競爭候選產品獲得FDA的批准。我們將候選產品推向市場的能力的任何延誤都將對我們的業務、收入、現金流和運營產生負面影響。
孤兒藥指定可能無法確保我們在特定市場享有市場獨占權，如果我們未能獲得或維持候選產品的孤兒藥獨占權，我們可能會面臨早期競爭，我們的潛在收入將減少。
孤兒藥指定使一方享有財務激勵措施，例如為臨床試驗成本撥款、稅收優惠、用戶費豁免和特定時期的市場獨占權的機會。
耶爾米托 和UGN-201在美國分別獲得了治療UTUC和CIS的孤兒藥稱號。即使我們的其他候選產品獲得了孤兒藥稱號，由於開發生物技術產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症監管批准的人。此外，即使我們獲得候選產品的孤兒藥物指定，這種排他性也可能無法有效保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的疾病。此外，如果競爭對手獲得了活性部分與我們針對相同適應症正在尋求的候選產品相同的藥物的批准和營銷獨占權，則在營銷獨占期內對我們候選產品的批准將被阻止，除非我們能夠證明我們的候選產品在臨床上優於已批准的產品。相反，即使我們被授予孤兒獨家經營權，具有相同活性部分的臨床優勢的競爭對手也可能會在我們的獨家經營權到期之前獲得批准。此外，如果競爭對手獲得活性部分與候選產品相同的藥品的批准和營銷獨占權，我們正在尋求不同的孤兒適應症，這可能會對我們候選產品的市場機會產生負面影響。FDA關於《孤兒藥法》排他性條款的法規和政策方面存在法律挑戰，未來的挑戰可能會導致變化，以難以預測的方式影響我們候選產品的保護。
Jelmyto和我們收到的任何候選產品 監管批准將受到持續監管義務和持續監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，限制或撤回監管批准，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到處罰。
耶爾米托 我們的任何獲得監管機構批准的候選產品都將接受FDA和/或外國監管機構的持續監管審查。此外， 耶爾米托 我們的任何獲得監管機構批准的候選產品都將受到廣泛且持續的監管要求的約束，包括標籤和其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或我們的產品遇到意外問題，我們可能會受到處罰。
FDA批准 耶爾米托 是，我們對候選產品獲得的任何監管批准都可能受到對產品上市的批准適應症或批准條件的限制。此外，我們對當前或未來候選產品獲得的任何監管批准都可能包含對可能昂貴的上市後測試（包括4期臨床試驗）的要求，以及監測產品安全性和有效性的監督。此外，產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存 耶爾米托 是，我們任何獲得監管機構批准的候選產品都將遵守廣泛且持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及我們在批准後進行的任何臨床試驗的持續遵守GMP和GCP。
後來發現我們的產品或候選產品之前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商流程的問題，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
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對產品的營銷或製造的限制、產品從市場上撤回或自願或強制產品召回; |
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罰款、警告信或暫停臨床試驗; |
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FDA拒絕批准我們提交的待決申請或對已批准申請的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准;和 |
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扣押或扣押產品，或拒絕允許進口或出口產品;以及禁令或實施民事或刑事處罰。 |
我們正在進行的監管要求也可能會不時變化，這可能會損害我們的商業化努力或使我們的商業化努力付出更高的代價。我們無法預測美國或其他國家未來立法或行政行動可能引發的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，並且我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務產生不利影響。
我們與醫療保健專業人員、獨立承包商、臨床研究人員、CROs、顧問和供應商的關係與我們當前和未來的業務活動有關，可能會受到聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法、透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法的約束。如果我們無法遵守或沒有完全遵守此類法律，我們可能會面臨重大處罰。
我們遵守各種美國聯邦、州和外國醫療保健法，包括旨在防止醫療保健欺詐和濫用的法律。這些法律可能會影響我們的臨床研究、銷售和營銷活動，並限制與醫療保健提供者、醫生和其他有能力直接或間接影響我們獲得營銷批准的產品的處方、訂購、營銷或分銷的其他各方的業務或財務安排。
聯邦反回扣法除其他外禁止個人或實體故意索取、提供、接受或支付任何報酬（包括任何回扣、賄賂或回扣）直接或間接、公開或秘密、以現金或實物引誘或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品，設施、物品或服務，可以全部或部分由聯邦醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助）支付。薪酬被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不當折扣以及免費或降價的物品和服務。
聯邦虛假索賠法，包括聯邦民事虛假索賠法（「FCA」）和民事罰款法對個人或實體實施處罰，其中包括故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或做出虛假記錄或聲明以避免，減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。FCA已被用來起訴提交不準確或欺詐性付款索賠的個人和實體，這些索賠涉及未按索賠要求提供的服務，或非醫療必要的服務。FCA包括一項舉報人條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的一部分追回款項。
許多州都有類似的欺詐和濫用法規和法規，除了醫療補助和其他州計劃下報銷的物品和服務外，這些法規範圍可能更廣泛，並且無論付款人如何都可能適用。州和聯邦當局對涉嫌違反這些反欺詐法規的製藥公司進行了積極的打擊，理由包括向處方者和受益人支付非法財務獎勵，以及不允許的促銷行為，包括某些依賴於基於量的定價和標籤外促銷的營銷安排FDA批准的產品。
1996年《聯邦健康保險流通和問責法案》（「HIPAA」）規定，故意執行或試圖執行欺詐任何醫療保健福利計劃（包括公共和私人付款人）的計劃，或故意偽造的民事和刑事責任，隱瞞或掩蓋與醫療保健福利、物品或服務的交付或支付有關的重要事實或做出任何重大虛假陳述。
此外，HIPAA經2009年《經濟和臨床健康健康信息技術法案》修訂（「HITECH」）及其實施法規除其他外，對所涵蓋的實體（包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健清算所及其業務夥伴以及所涵蓋的分包商）施加了與隱私有關的特定要求，個人可識別健康信息的安全和傳輸，包括強制性合同條款和對此類信息實施某些保障措施的要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於接收或獲取與代表受保護實體提供服務有關的受保護健康信息的業務夥伴、獨立承包商或受保護實體的代理人。HITECH還設立了四個新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以在聯邦法院提起民事訴訟，要求賠償或禁令，以執行HIPAA並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多情況在很大程度上存在差異，可能不會產生相同的效果，並且可能不會被HIPAA搶占，從而使合規工作變得複雜。
我們的業務還受聯邦開放支付計劃的約束，該計劃根據ACA第6002條及其實施法規制定，該法案要求某些藥物、設備、生物製品和醫療用品製造商根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款，但有特定例外，每年向CMS報告與向醫生提供的付款和其他價值轉移相關的信息（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師），某些其他醫療保健專業人員（例如醫師助理和執業護士）以及教學醫院以及醫生及其直系親屬對CMS持有的某些所有權和投資權益。我們還可能受到州法律的約束，這些法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者的付款和其他價值轉移或營銷支出、藥品定價相關的信息，和/或州法律要求製藥公司遵守製藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒布的相關合規指南。
許多州還通過了與上述每項聯邦法律類似的法律，這些法律範圍可能更廣泛，適用於任何付款人（包括商業保險公司）報銷的物品或服務。此外，我們可能會遵守某些與上述美國醫療保健法類似的外國醫療保健法。如果我們的任何業務活動，包括但不限於我們與醫療保健提供者的關係，被發現違反了上述任何法律，我們可能會受到重大行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、驅逐、監禁、可能被排除參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害賠償、聲譽損害、如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律、利潤和未來收益減少以及削減或重組我們業務的指控，則需要額外的報告要求和監督。
此外，《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法通常禁止公司及其中間人為獲得或保留業務而向非美國官員支付不當款項。我們無法向您保證，我們的內部控制政策和程式將保護我們免受我們的員工、未來分銷商、合作夥伴、合作者或代理人的魯莽或疏忽行為的侵害。違反這些法律或此類違法行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營運績和聲譽產生負面影響。
美國或國外的立法或監管醫療保健改革可能會使我們獲得候選產品或任何未來候選產品的監管許可或批准，以及在獲得許可或批准後生產、營銷和分銷我們的產品變得更加困難和成本。
美國國會或外國司法管轄區的政府不時會起草和提出立法，這些立法可能會顯著改變管理受監管產品的監管許可或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA或適用的外國監管機構經常以可能顯著影響我們的業務和產品的方式修訂或重新解釋FDA或外國監管機構的法規和指南。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能會帶來額外成本或延長我們候選產品或任何未來候選產品的審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化（無論何時頒布、頒布或採用）可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他外，此類變化可能需要：
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製造方法的改變; |
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召回、更換或停產我們的一個或多個產品;以及 |
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額外的記錄保存。 |
其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和財務業績。此外，延遲收到或未能收到任何未來產品的監管許可或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們和與我們合作的第三方受到嚴格且不斷變化的美國和外國規定的約束 法律、法規和規則、合同義務、行業標準、自律計劃、政府法規、政策、 標準以及與數據隱私和安全相關的其他義務。我們、我們的客戶、合作夥伴或供應商實際或認為未能遵守此類義務可能會導致監管調查或行動;訴訟 （包括集體索賠）和大規模公斷要求;罰款和處罰;擾亂我們的業務運營;聲譽損害;收入或利潤損失;客戶或銷售額損失; 或以其他方式對我們的業務產生不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、轉移、披露、獲取、保護、保護、處置、傳輸和共享（統稱為「處理」）敏感信息。我們的數據處理活動受制於眾多數據隱私和安全義務，例如國內外法律法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與隱私、數據保護和數據安全相關的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒布了眾多隱私、數據保護和數據安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條）和其他類似法律（例如，竊聽法）。例如，如上所述，HIPAA提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的具體要求。在過去的幾年裡，包括加利福尼亞州、維吉尼亞州、科羅拉多州、康乃狄克州和猶他州在內的美國許多州頒布了全面的隱私法，對所涵蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體披露，並為居民提供有關其個人數據的某些權利。如適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。行使這些權利可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據（包括敏感信息）提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州法律允許對違規行為處以法定罰款。例如，經2020年加州隱私權法案（統稱「CCPA」）修訂的2018年加州消費者隱私法適用於消費者、企業代表和加州居民員工的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定，每項故意違規行為可處以高達7，500美金的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回巨額法定賠償。CCPA和其他全面的美國州隱私法免除了臨床試驗背景下處理的一些數據，但這些事態發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和與我們合作的第三方的法律風險和合規成本。聯邦、州和地方層面正在考慮制定類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。此外，我們可能會遵守管理消費者健康數據隱私的新法律。例如，華盛頓的《我的健康我的數據法案》（「MHMD」）廣泛定義了消費者的健康數據，對處理消費者的健康數據施加限制（包括對同意提出嚴格的要求），為消費者提供有關其健康數據的某些權利，並創建私人訴訟權，允許個人起訴違法行為。其他州正在考慮並可能採用類似的法律。這些法律表明我們對與個人數據相關的不斷變化的監管環境的脆弱性。隨著我們擴大業務，這些和類似的法律可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於隱私、數據保護和數據安全。例如，歐盟的《一般數據保護條例》（「歐盟GDPR」）和英國的《GDPR》（「UK GDPR」）對處理個人數據提出了嚴格的要求。我們即將進行的臨床試驗將包括歐盟的研究中心，這將增加我們根據歐盟GDPR承擔的潛在責任。例如，根據GDPR，公司可能面臨暫時或明確的數據處理禁令和其他糾正行動;根據歐盟GDPR，最高可處以2000歐元的罰款，根據英國GDPR，最高可處以1，750英鎊的罰款，或在每種情況下，每年全球收入的4%，以較大者為準;或由各類數據主體或法律授權代表其利益的消費者保護組織提起的與個人數據處理相關的私人訴訟。我們預計，隨著時間的推移，我們可能會擴大業務，以包括美國和以色列以外的其他業務。通過這種擴張，我們將受到我們可能運營的其他國家政府加強的監管，包括歐盟GDPR。協助我們的客戶、合作夥伴和供應商遵守歐盟GDPR或其他外國法律，或我們自己遵守此類法律，可能會導致我們產生巨額運營成本或要求我們改變業務實踐。此外，根據各種隱私法和其他義務，我們可能需要獲得某些同意才能處理個人數據。我們無法或未能這樣做可能會導致不良後果，包括集體訴訟和大規模公斷要求。
此外，在正常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區傳輸到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒布法律，要求數據本地化或限制將個人數據傳輸到其他國家。特別是，歐洲經濟區（「EEA」）和英國（「英國」）已大幅限制將個人數據傳輸到美國和其他通常認為隱私法不充分的國家。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據傳輸法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於根據法律將個人數據從歐洲經濟區和英國傳輸到美國，例如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展（允許傳輸到相關美國）自我認證合規性並參與框架的組織），這些機制會受到法律挑戰，並且無法保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法傳輸到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從其他司法管轄區傳輸到美國，或者合法合規的傳輸要求過於繁重，我們可能會面臨重大不利後果，包括我們的運營中斷或降級、需要將我們的部分或全部業務或數據處理活動搬遷到其他司法管轄區（例如歐洲）付出了巨額費用，面臨監管行動的風險增加，巨額罰款和處罰，無法傳輸數據並與合作夥伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或傳輸運營我們業務所需的個人數據。無法將個人數據從歐洲導入到美國可能會限制我們在歐洲開展臨床試驗活動的能力，限制我們與合同研究組織、服務提供商、承包商和其他受歐洲數據保護法約束的實體合作的能力，對我們的運營、產品開發和提供我們產品的能力產生不利影響，並要求我們付出高昂的代價來提高在歐洲的數據處理能力。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區（特別是美國）的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和活動團體的嚴格審查。一些歐洲監管機構已命令某些公司暫停或永久停止某些從歐洲的傳輸，理由是涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制。美國監管機構也在越來越多地審查某些個人數據傳輸，並可能施加數據本地化要求，例如拜登政府的行政命令《防止有關國家訪問美國人的批量敏感個人數據和美國政府相關數據》。
我們的員工和人員可能會使用生成式人工智慧（「AI」）技術來執行工作，生成式人工智慧技術中個人數據的披露和使用受各種隱私法和其他隱私義務的約束。各國政府已經通過並可能通過監管生成性人工智慧的額外法律。我們使用該技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。如果我們無法使用生成性人工智慧，可能會降低我們的業務效率並導致競爭劣勢。我們還可能使用人工智慧或機器學習（「ML」）來幫助我們做出某些決定，這受某些隱私法的監管。由於AI/ML的輸入、輸出或邏輯的不準確或缺陷，該模型可能存在偏差，並可能導致我們做出可能對某些個人（或一類個人）產生偏見的決定，並對他們的權利、就業和獲得某些定價、產品、服務或福利的能力產生不利影響。
我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守此類義務的努力可能不會成功。例如，GDPR和CCPA等某些隱私法要求我們的客戶對其服務提供商施加具體的合同限制。我們發布有關數據隱私和安全的隱私政策、營銷材料和其他聲明。如果這些政策、材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、具有欺騙性、不公平或歪曲我們的做法，我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果。
與數據隱私和安全相關的義務（以及個人的數據隱私期望）正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來不確定性。此外，這些義務可能有不同的應用和解釋，這可能在司法管轄區之間不一致或衝突。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，這可能需要改變我們的服務、信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和實踐。此外，這些義務可能要求我們改變業務模式。我們的業務模式在很大程度上取決於我們處理個人數據的能力，因此我們特別容易面臨與快速變化的法律環境相關的風險。例如，我們可能面臨更高的監管審查風險，監管框架的任何變化都可能要求我們從根本上改變我們的業務模式。我們有時可能未能（或被視為未能）遵守我們的數據隱私和安全義務。此外，儘管我們做出了努力，我們的人員或與我們合作的第三方可能無法遵守此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或與我們合作的第三方未能或被認為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能會面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等）;訴訟（包括集體訴訟索賠）和大規模公斷要求;額外的報告要求和/或監督;禁止或限制處理個人數據;命令銷毀或不使用個人數據;以及監禁公司官員。特別是，原告越來越積極地對公司提出與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模公斷要求。其中一些索賠允許根據每次違規行為收回法定賠償金，並且如果可行，可能會根據數據量和違規數量而獲得巨額法定賠償金。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客戶流失;我們業務運營的中斷或停止（包括臨床試驗）;無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營;開發或商業化我們的產品的能力有限;花費時間和資源來捍衛任何索賠或詢問;不利宣傳;或我們的業務模式或運營的重大變化。
如果我們未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生負面影響的成本。
我們遵守眾多環境、健康和安全法律和法規，包括管理實驗室程式以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的運營涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同來處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的巨額費用。
我們維持工人賠償保險，以支付我們因使用危險材料或其他與工作相關的傷害而導致員工受傷而可能產生的成本和開支，我們認為保單限額是類似情況的公司的慣例，並且足以為我們提供可預見風險的保險。儘管我們保留此類保險，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔巨額成本。這些當前或未來的法律和法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律和法規還可能導致巨額罰款、處罰或其他制裁。
如果這些產品的覆蓋範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，我們可能很難以盈利的方式銷售我們的候選產品。
除了任何可能影響報銷、市場接受度和銷售的醫療改革措施外， 耶爾米托、UGN-102和我們的其他候選產品如果獲得批准，將取決於第三方支付者（例如政府當局、私人健康保險公司和管理式護理組織）的承保範圍和報銷政策。第三方付款人決定他們將承保哪些藥物，並單獨制定報銷水平。2020年10月，為以下人員發布了醫療保險C代碼 耶爾米托 並且我們已經獲得了兩年的通行證，不超過三年。CMS已建立了永久的、特定於產品的J代碼 耶爾米托 該規定於2021年1月1日生效。我們現有的傳遞身份將於2023年第四季度到期。然而，CMS授予 耶爾米托 新技術裝甲運兵車，自2023年10月1日起生效。服務將根據新技術PCC單獨付費，直到收集到足夠的索賠數據以允許CMS將程式分配給在臨床和資源方面合適的臨床PCC小組。這通常發生在新的HCPCS代碼生效後的兩到三年內。然而，如果CMS能夠在不到兩年的時間內收集足夠的索賠數據，CMS可以考慮將服務重新分配給適當的PCC，或者，如果CMS在三年結束時沒有足夠的數據來重新分配給適當的臨床PCC，CMS可能會將服務保留在新技術PCC中，直到有足夠的數據可用。失去我們的新技術PCC可能會導致醫療保險受益人無法獲得 耶爾米托 在醫院門診環境中， 耶爾米托 被包裝成全面的裝甲運兵車。
美國醫療保健行業和其他地區的主要趨勢是控制成本。政府和其他第三方支付者越來越多地挑戰醫療保健產品的價格，除了檢查藥物的安全性和有效性外，還檢查藥物的成本效益，並限制或試圖限制處方藥的覆蓋範圍和報銷水平。儘管我們迄今為止的經驗已經證明了 耶爾米托，如果獲得批准，我們無法確定UGN-102或我們的其他候選產品是否有足夠的保險，或者，如果有保險，報銷水平是否足以使我們的產品為患者負擔得起或為我們盈利。此外，如果通貨膨脹或其他因素顯著增加我們的業務成本，則由於醫療保健提供者為我們候選產品報銷的流程，將漲價轉嫁給我們的客戶可能不可行。
新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，醫療保險下新藥報銷的決定是由CMS作為醫療保險計劃的管理者做出的。私人第三方付款人通常使用CMS作為其承保範圍和報銷決策的模型，但除了CMS的決定之外，也有自己的方法和審批流程。我們迄今為止的經驗表明，CMS和商業付款人的覆蓋範圍 耶爾米托，並且我們已與某些商業提供商制定了書面政策。然而，很難預測CMS以及其他第三方付款人將如何決定對我們等根本性新穎產品的報銷，因為這些新產品沒有既定的實踐和先例。
報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何產品的需求和/或價格。假設我們通過第三方付款人獲得特定產品的保險，那麼由此產生的報銷支付率可能不夠，或者可能需要患者認為高得不可接受的共同付款。為治療其疾病而開處方藥物的患者及其處方醫生通常依靠第三方付款人報銷與處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以涵蓋我們產品的全部或大部分成本。此外，對於在醫生監督下管理的產品，獲得和維持覆蓋範圍和充分的報銷可能特別困難，因為此類藥物通常價格較高。此外，產品本身或使用產品的治療或程式可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。因此，覆蓋範圍和充分的報銷對於新產品的接受至關重要。覆蓋範圍決定可能取決於臨床和經濟標準，當更成熟或成本較低的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥。獲得新批准藥物的承保和報銷可能會出現嚴重延遲，而且承保範圍可能比FDA或適用的外國監管機構批准的藥物的用途更加有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味著藥物在所有情況下都會得到付款，或者按照涵蓋我們成本（包括研究、開發、製造、銷售和分銷）的費率進行付款。
第三方付款人的報銷可能取決於多種因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：
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其健康計劃下的承保福利; |
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安全、有效且醫學上必要; |
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適合特定患者; |
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具有成本效益;以及 |
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既不是實驗性的，也不是研究性的。 |
從政府或其他第三方付款人處獲得和維持產品的承保範圍和報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向付款人提供使用我們產品的支持性科學、臨床和成本效益數據。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的覆蓋範圍和報銷因付款人而異。因此，承保範圍確定過程可能要求我們分別向每個付款人提供使用我們產品的科學和臨床支持，但不保證承保範圍和充分的報銷將一致適用或首先獲得。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保範圍和/或足夠的報銷水平的認可。
儘管我們已經獲得了商業計劃的書面政策覆蓋範圍以及政府計劃的覆蓋範圍 耶爾米托 到目前為止，我們無法確定是否能繼續為以下人員提供足夠的保險或報銷 耶爾米托，或可用於UGN-102或我們的任何其他候選產品（如果獲得批准）。此外，我們無法確定報銷金額不會減少對我們未來產品的需求或價格。如果無法報銷，或者僅限於有限的水平，我們可能無法成功商業化 耶爾米托、UGN-102或我們的其他候選產品，即使獲得批准，也無法實現盈利。此外，保險政策和報銷標準可能隨時更改。即使我們的任何產品或獲得監管機構批准的候選產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷率。例如，從2023年1月1日開始，製造商將被要求就醫療保險第b部分涵蓋的單劑量容器和一次性包裝藥物的廢棄量向CMS支付季度退款。回扣通常基於超過總允許量10%的丟棄量。CMS一直願意評估10%閾值的可行性，並在適當的情況下相應修改了丟棄體積閾值。在特殊情況下，CMS會將適用閾值提高至35%。此時，CMS已確定 耶爾米托 適合這種獨特的情況。如果我們無法為我們的產品獲得和維持足夠的第三方保險和足夠的報銷，我們產品的商業成功可能會受到極大阻礙，我們的財務狀況和運營運績可能會受到重大不利影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動，您可能會失去全部或部分投資。*
總體而言，股票市場一直存在波動，特別是我們普通股的市場價格一直且可能繼續存在波動，無論是由於我們的經營運績和財務狀況，還是無論我們的經營運績和財務狀況如何。我們在納斯達克全球市場上普通股的市場價格可能會因多種因素而波動，其中一些因素超出了我們的控制範圍，包括但不限於：
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我們正在進行的推出和商業化的成功 耶爾米托; |
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我們和競爭對手的運營運績和財務狀況的實際或預期變化; |
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醫生和市場接受度 耶爾米托 或任何其他批准的產品; |
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我們銷售的產品組合; |
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任何自願或強制召回 耶爾米托 或任何其他批准的產品，或施加任何額外的標籤、營銷或促銷限制; |
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我們的候選產品獲得批准並商業化的成功或失敗; |
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醫療保健支付體系結構的變化; |
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如果分析師涵蓋我們的普通股，證券分析師的盈利估計或建議發生變化; |
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他人開發技術創新或新的有競爭力的產品; |
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我們發布的技術創新或新產品; |
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非臨床或臨床試驗結果的發布 耶爾米托、UGN-102或我們的其他候選產品; |
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我們未能實現公開宣布的里程碑; |
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我們開發和營銷新產品或增強型候選產品的支出與這些產品的銷售額之間的延遲; |
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智慧財產權方面的發展; |
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任何訴訟事項的公告或進展，包括與以下事項相關的任何產品責任索賠 耶爾米托 或我們的任何候選產品; |
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監管動態和監管機構關於批准或拒絕新產品或修改產品的決定; |
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我們開發、收購或許可新產品、技術或業務的費用發生變化; |
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我們宣傳產品的支出發生變化; |
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我們未來出售或擬議出售，或我們的主要股東出售我們的普通股或其他證券; |
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關鍵人員變動; |
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我們或競爭對手的研發項目的成功或失敗; |
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我們普通股的交易量;和 |
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總體經濟和市場狀況以及其他因素，包括與我們的經營運績無關的因素。 |
這些因素和任何相應的價格波動可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，並導致我們的投資者遭受重大損失。過去，在市場波動一段時間後，上市公司股東經常提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，可能會給我們帶來巨額成本，並轉移我們管理層的資源和注意力。
未來出售我們普通股可能會降低我們普通股的市場價格。
如果我們的現有股東，特別是我們的董事、其關聯公司或我們的高管，在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。公開市場上認為我們的股東可能會出售我們的普通股也可能壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們未來獲得資本的能力，特別是通過發行股票證券。
此外，我們為籌集資本而出售額外普通股或其他證券可能會對我們普通股的股價產生類似的負面影響。我們的普通股價格下跌可能會阻礙我們通過發行額外普通股或其他股權證券籌集資本的能力，並可能導致您失去對我們普通股的部分或全部投資。
未來的股票發行可能會導致未來的稀釋，並可能導致我們普通股的價格下跌。*
為了籌集額外資本，我們可能會在未來以我們不時確定的價格發行額外的普通股或其他可轉換為或交換為我們普通股的證券，並且未來購買股份或其他證券的投資者可能擁有優於現有股東的權利。由於市場條件或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們相信我們有足夠的資金來實現當前或未來的運營計劃。2019年12月20日，我們簽訂了ATM銷售協議，根據該協議，我們可以不時向或通過TD Cowen（作為銷售代理或委託人）以任何被視為「市場發售」的方式要約和出售我們的普通股，總發行價高達10000美金。截至2024年6月30日，根據ATM銷售協議，價值2730美金的收件箱仍可出售。這些股份將根據我們於2022年11月15日向SEC提交的S-3表格的貨架登記聲明進行要約和出售，該聲明已於2022年11月29日宣布生效。
我們的高級職員、董事和與某些董事有關聯的實體的大量持股地位可能會限制您影響公司事務的能力。
我們的高級職員、董事和與某些董事有關聯的實體實際上擁有我們很大一部分已發行普通股。因此，這些人能夠重大影響（儘管不能獨立決定）需要提交給股東批准的事項的結果，包括與董事會選舉有關的決定，以及我們公司任何擬議合併或合併的結果。這些利益可能與我們其他股東的利益不一致。此外，這些人對我們的重大利益可能會阻礙第三方尋求獲得我們的控制權，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們從未對股本支付過現金股息，並且我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
我們從未宣布或支付股本現金股息，也不會預計在可預見的未來對股本支付任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將成為投資者在可預見的未來的唯一收益來源。此外，以色列法律限制我們申報和支付股息的能力，並可能對我們的股息徵收以色列預扣稅。貸款協議還限制了我們支付股息的能力。
如果我們被歸類為被動外國投資公司 （「PFIC」），我們的美國股東可能會遭受不利的稅務後果。
一般來說，對於任何應稅年度，如果我們的總收入至少有75%是被動收入，或者我們的資產價值至少有50%可歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產（包括現金），那麼我們將被定性為PFIC美國聯邦所得稅目的。
確定我們是否是PFIC是一項每年做出的事實密集型確定，適用法律有不同的解釋。特別是，我們的資產被定性為主動或被動可能部分取決於我們當前和預期的未來業務計劃，這些計劃可能會發生變化。此外，我們用於PFIC測試的資產總價值可能會部分參考我們普通股不時的市場價格來確定，該價格可能會大幅波動。根據收入測試，我們作為PFIC的地位取決於我們的收入構成，而收入構成將取決於我們未來進行的交易和我們的公司結構。我們的收入和資產的構成還受到我們如何以及多快地使用在任何發行中籌集的現金的影響。
根據我們對收入、資產、活動和市值的分析，我們認為我們在截至2023年12月31日的課徵年度不屬於PFIC。然而，由於我們是否是PFIC的確定是每年做出的事實密集型確定，並且由於適用法律有不同的解釋，因此我們無法就我們過去、當前或未來應稅年度的PFIC身份提供任何保證。我們的美國稅務顧問尚未就我們在任何應稅年度的PFIC身份提供任何意見。
如果我們被定性為PFIC，我們的美國股東可能會遭受不利的稅務後果，包括將出售我們普通股實現的收益視為普通收入而不是資本收益，失去適用於我們普通股股息的優惠稅率，美國股東的個人，利息費用適用於我們的分配和出售我們股票的收益，以及美國聯邦所得稅法律和法規的額外報告要求。美國持有人（i）在我們被定性為PFIC的一年內的任何時候擁有我們的普通股，並且（ii）沒有及時做出QEF選擇（如下所述），將在所有後續課徵年度將此類普通股視為PFIC的股票，即使我們不再有資格在後續課徵年度根據相關測試成為PFIC。PFIC的美國股東通常可以通過進行合格選舉基金（「QEF」）選舉，或者在某些情況下進行「按市值計價」選舉來減輕這些不利的美國聯邦所得稅後果。然而，我們不能保證我們會提供國稅局所需的信息，以使美國股東能夠及時進行QEF選舉。此外，無法保證我們將來能夠及時了解我們作為PFIC的地位。因此，美國股東可能無法就我們的普通股及時進行QEF選舉。
稅法的變化可能會對我們產生重大不利影響，並減少股東的淨回報。
我們的稅收待遇受稅法、法規和條約或其解釋的變化，以及正在考慮的稅收政策舉措和改革以及我們運營所在司法管轄區稅務機關的做法的影響，包括與經濟合作與發展組織（「OECD」）稅基侵蝕和利潤轉移（「BEPS」）項目相關的做法（包括「BEPS 2.0」）以及歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措。
此類變化可能包括（但不限於）營運收入、投資收入、已收股息的徵稅，或者（在預扣稅的特定背景下）已付股息的徵稅。作為BEPS的產物，經合組織發布了一攬子改革措施，其中包括根據客戶所在地將大型跨國公司的全球利潤重新分配給市場司法管轄區，以及引入全球最低稅。該計劃的許多擬議措施都需要修改各個司法管轄區的國內稅收立法。
我們無法預測未來可能提出或實施哪些稅收改革，或者這些變化會對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，就納入稅收立法、法規、政策或實踐而言，可能會影響我們的財務狀況和未來我們開展業務的國家/地區的總體或有效稅率，減少股東的稅後回報，並增加稅務合規的複雜性、負擔和成本。
新的收入、銷售、使用或其他稅收法律、法規、規則、法規或法令可能會隨時頒布，這可能會影響我們國內外收益的稅收待遇。例如，2017年美國《減稅和就業法案》於2022年生效，取消了在本期扣除研發支出的選擇，並要求美國課徵人根據《國內稅收法》第174條在五年或十五年內將其資本化並攤銷。儘管國會可以推遲、修改或廢除該條款，可能具有追溯力，但我們不保證國會將對該條款採取任何行動。任何新稅收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務表現產生不利影響。此外，現有的稅法、法規、規則、法規或法令可能會對我們產生不利的解釋、更改、修改或適用。公司稅率的變化、與我們的業務相關的淨遞延所得稅資產的實現、外國收益的徵稅以及費用的可扣除性可能會對我們的遞延所得稅資產的價值產生重大影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來的稅收費用。
稅務機關可能會不同意我們關於某些稅務立場的立場和結論，導致意外成本、稅收或未實現預期利益。
稅務機關可能會不同意我們採取的稅收立場，這可能會導致稅收負債增加。例如，美國國稅局或其他稅務機關可能會質疑我們按稅務管轄區對收入的分配以及根據我們的公司間安排和轉讓定價政策在我們的附屬公司之間支付的金額，包括就我們的智慧財產權開發支付的金額。同樣，稅務機關可以斷言我們在我們認為尚未建立應稅聯繫（通常被稱為國際稅務條約下的「永久機構」）的司法管轄區課徵，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期課徵責任。稅務機關可能會採取我們應支付重大所得稅負債、利息和罰款的立場，在這種情況下，我們預計我們可能會對此類評估提出異議。對此類評估提出異議可能會耗時且成本高昂，如果我們未能對評估提出異議，那麼其影響可能會在適用的情況下提高我們的預期有效稅率。
如果美國人被視為擁有至少10%的普通股，該持有人可能會受到不利的美國聯邦所得稅後果。
如果「美國人」（根據修訂後的1986年國內稅收法（「守則」）的定義）被視為擁有（直接、間接或建設性地）至少占有權投票的所有類別股票總投票權的10%或占我們所有類別股票總價值的10%或以上，對於我們集團中的每個「受控外國公司」（「CFC」）（如果有的話），該美國人可能被視為「美國股東」。CFC的每個美國股東可能被要求每年報告並將其在「子部分F收入」、「全球無形低稅收入」和CFC對美國財產的投資中按比例分成的美國應稅收入，無論CFC是否進行任何分配。此外，從出售或交換CFC股份中實現收益的美國股東可能需要將部分此類收益歸類為股息收入而不是資本收益。對於CFC來說，作為美國股東的個人通常不允許獲得美國公司的美國股東所允許的某些稅收減免或外國稅收抵免。如果美國股東直接或間接擁有非美國公司有權投票的所有類別股票的總總投票權或該公司股票總價值的50%以上，則出於美國聯邦所得稅的目的，則非美國公司通常會被歸類為CFC。CFC狀態的確定很複雜，包括歸因規則，但其應用並不完全確定。由於我們集團至少包括一家美國子公司（UroGen Pharma，Inc.），如果我們將來成立或收購任何非美國子公司，歸屬規則可能會導致對於（直接、間接或建設性地）至少擁有我們普通股價值或投票權的任何美國人來說，它們被視為CFC。
我們無法提供任何保證，我們將協助投資者確定我們或我們未來可能成立或收購的任何非美國子公司是否將被視為CFC，或者該投資者是否將被視為任何此類CFC的美國股東。此外，我們無法保證我們將向任何美國股東提供遵守上述報告和課徵義務所需的信息。未能遵守這些報告義務可能會使您面臨巨額罰款，並可能會阻止您從開始提交報告當年的美國聯邦所得稅申報表的訴訟時效。美國股東應就這些規則對其普通股投資的潛在應用諮詢其稅務顧問。
我們利用美國淨營運虧損結轉和某些其他稅收屬性來抵消未來應稅收入和稅款的能力可能受到限制。
根據美國聯邦所得稅法，2017年12月31日之後開始的課徵年度產生的聯邦淨營運虧損（「NOL」）可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除限制為應稅收入的80%。此外，根據《法典》第382和383條以及州法律的相應規定，如果公司經歷「所有權變更」，通常定義為三年內其股權價值變化超過50%，公司利用其變更前NOL結轉和其他變更前稅收屬性來抵消其變更後的能力收入或稅收的變化可能會受到限制。我們尚未進行詳細分析來確定UroGen Pharma，Inc.是否發生了《守則》第382條規定的所有權變更。如果我們經歷或已經經歷了所有權變更，我們利用NOL和其他稅收屬性的能力可能會受到《守則》第382和383條的限制。我們股份所有權的未來變化（其中一些超出了我們的控制範圍）可能會導致《守則》第382條規定的所有權變更。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用大部分NOL和其他稅收屬性，這可能會對我們未來的現金流產生負面影響。此外，在州一級，可能會暫停或以其他方式限制淨營運虧損結轉的使用，這可能會加速或永久增加州所欠稅款。
與我們在以色列的業務相關的風險
我們的研發和其他重要業務位於以色列，因此，我們的結果可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。*
我們的研發機構位於以色列Ra ' anana，我們的某些主要供應商和供應商，包括Isotopia分子成像有限公司，我們為所含水凝膠的單一簽約供應商 耶爾米托 和UGN-102位於以色列境內。如果以色列的這些設施或任何未來設施被損壞、摧毀或以其他方式無法運行，無論是由於戰爭、敵對行為、地震、火災、洪水、颶風、風暴、龍捲風、其他自然災害、員工瀆職、恐怖主義行為、流行病、停電或其他原因，或者如果我們的研發表現因任何其他原因而中斷，此類事件可能會推遲我們的臨床試驗，或者，如果我們的候選產品獲得批准，並且我們選擇在內部製造全部或任何部分，就會危及我們按照潛在客戶可能預期的速度或可能根本製造產品的能力。如果我們在實現發展目標方面遇到延誤，或者如果我們無法在滿足潛在客戶期望的時間內生產經批准的產品，我們的業務、前景、財務業績和聲譽可能會受到損害。
此外，一些國家，主要是中東國家，限制與以色列開展業務，其他國家可能會對與以色列和以色列公司開展業務施加限制，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。任何涉及以色列的敵對行動、該地區的恐怖活動、政治不穩定或暴力，或者以色列與其貿易夥伴之間貿易或運輸的中斷或削減都可能對我們的運營和運營運績產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。
2023年10月，哈馬斯對以色列發動襲擊，引發戰爭狀態和更大衝突的風險。以色列當前針對哈馬斯的戰爭的強度和持續時間很難預測，此類戰爭對我們的業務和運營以及以色列總體經濟的經濟影響也很難預測。
此外，新當選的以色列政府宣布計劃大幅減少以色列最高法院的司法監督，包括降低其推翻其認為不合理立法的能力，並計劃增加對法官選舉的政治影響力。這些計劃引發了以色列公民的抗議，以及對以色列商界領袖以及一些外國領導人的批評。如果此類政府計劃最終獲得通過，可能會給我們帶來運營挑戰。此外，如果以色列的外交政策受到負面影響，這可能會影響我們與供應商和客戶的業務，這反過來又可能對我們的聲譽、運營運績或財務狀況產生不利影響。
我們的商業保險不承保因中東安全局勢相關事件而可能發生的損失。儘管以色列政府目前致力於承保恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但不能保證政府的承保範圍將得到維持，或者如果維持，將足以全額賠償我們所造成的損失。我們遭受的任何損失或損害都可能對我們的業務、財務狀況和經營運績產生重大不利影響。
此外，我們的運營可能會因我們員工服兵役的義務而受到干擾。截至2024年6月30日，我們在以色列有40名員工。在這些員工中，有些可能是軍事預備役軍人，並且可能被要求每年執行最多36天（在某些情況下更長）的軍事預備役任務，直到他們年滿40歲（在某些情況下，最多可年滿45歲）。自2023年10月7日以來，以色列國防軍已徵召超過35萬預備役部隊服役。未來可能會出現進一步的軍事預備役徵召，這可能會因熟練勞動力短缺和機構知識損失而影響我們的業務，而我們可能會採取必要的緩解措施來應對勞動力可用性的減少，例如加班和第三方外包，例如可能會產生意想不到的負面影響並對我們的運營結果產生不利影響，流動性或現金流。
以色列法律和我們的公司章程的條款可能會推遲、阻止或以其他方式阻礙與我們的合併或收購，即使此類交易的條款對我們和我們的股東有利。
以色列公司法規範合併，要求收購高於指定門檻的股份進行要約收購，要求對涉及董事、高級職員或重要股東的交易進行特別批准，並規範可能與此類交易相關的其他事項。例如，只有在不接受要約收購的股東持有的已發行股本少於5%的情況下，才能完成對公司所有已發行和已發行股份的要約收購。要約收購的完成還需要獲得在要約收購中沒有個人利益的大多數受要約人的批准，除非不接受要約收購的股東持有的公司已發行股份少於2%。此外，股東，包括表示接受要約收購的股東，可以在要約收購完成後六個月內的任何時候向以色列法院申請改變收購對價，除非收購人在其要約收購中規定接受要約的股東不得尋求此類評估權。
此外，以色列的稅收考慮可能會使潛在的交易對我們或我們的股東沒有吸引力，這些股東的居住國與以色列沒有簽訂免除以色列稅的稅務條約。例如，以色列稅法不像美國稅法那樣認可免稅股票交易所。關於合併，以色列稅法允許在某些情況下延期課徵，但延期取決於滿足一些條件，包括在某些情況下，自交易之日起為期兩年的持有期，在此期間出售和處置參與公司的股份受到某些限制。此外，對於某些股票互換交易，稅收延期是有時間限制的，當該時間到期時，即使沒有發生股份處置，也要繳課徵款。這些條款可能會推遲、阻止或阻礙我們的收購或我們與另一家公司的合併，即使此類收購或合併對我們或我們的股東有利。
執行美國法院對我們、我們的高管和董事或我們向以色列或美國證券交易委員會提交的報告中提到的以色列專家的判決，可能很難在以色列主張美國證券法索賠或向我們的高管和董事以及這些專家提供訴訟。
我們在以色列註冊成立。我們的一名董事居住在美國境外，該董事的大部分資產位於美國境外。因此，針對我們或該董事的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決，在美國可能無法收回，也可能無法由以色列法院執行。您也可能很難在美國向該董事送達訴訟文件，或者在以色列提起的原始訴訟中主張美國證券法主張。以色列法院可能會拒絕審理基於涉嫌違反美國證券法的索賠，理由是以色列不是提出此類索賠的最合適論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定以色列法律而不是美國法律適用於索賠。如果美國法律被認定適用，則適用美國法律的內容必須由專家證人證明為事實，這可能是一個耗時且成本高昂的過程。某些程式問題也將受以色列法律管轄。
以色列幾乎沒有具有約束力的判例法來解決上述問題。由於在以色列執行針對我們的判決存在困難，您可能無法獲得美國或外國法院判給的任何損害賠償。
您作為股東的權利和責任將受以色列法律管轄，以色列法律在某些重大方面與美國公司股東的權利和責任有所不同。
我們普通股持有人的權利和責任受我們的公司章程和以色列法律管轄。這些權利和責任在某些重大方面與美國公司股東的權利和責任有所不同。特別是，以色列公司的股東有義務以善意和習慣的方式行使其權利和履行其對公司和其他股東的義務，並不濫用其在公司中的權力，包括在股東大會上就修改公司章程等事項進行投票。增加公司授權股本、需要股東批准的併購和關聯方交易，以及不歧視其他股東的一般義務。此外，股東如果知道自己有權決定股東會議的投票結果，或者任命或阻止任命公司董事或執行人員，就有義務公平對待公司。
可用的判例法有限，可幫助我們了解這些義務的性質或這些條款的影響。這些條款可能被解釋為對我們普通股持有人施加了通常不對美國公司股東施加的額外義務和責任。
與我們的管理層和員工相關的風險
我們依靠我們的高管以及關鍵的臨床、技術和商業人員來有效運營我們的業務，我們必須吸引和留住高技能的員工才能取得成功。*
我們的成功取決於我們高管的持續服務和績效，他們對我們的成長和發展至關重要。失去一名或多名高管可能會推遲或阻止我們增長戰略的持續成功實施，可能會影響我們有效管理公司和執行業務計劃的能力，或者可能對我們不利。截至2024年6月30日，我們有203名員工。因此，我們的候選產品和臨床試驗的知識集中在少數人手中。我們的高管團隊成員以及關鍵的臨床、科學、技術和商業人員可能隨時辭職，並且無法保證我們能夠繼續留住這些人員。如果我們無法及時招募合適的替代者，我們的業務將受到不利影響。
我們的增長和持續成功還取決於我們吸引和留住額外高素質和熟練的研發、運營、管理和財務人員的能力。然而，我們面臨著製藥領域經驗豐富的人員的激烈競爭。我們與之競爭的許多其他製藥公司都比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業發展機會。其中一些特徵可能比我們提供的特徵更有吸引力。如果我們無法保留現有的熟練科學和運營人員，並根據需要以可接受的條件吸引和保留足夠熟練的額外科學和運營人員用於我們的研發和製造運營，我們可能無法繼續開發和商業化我們現有的候選產品或新產品。此外，任何未能有效整合新人員的行為都可能會阻礙我們的公司成功發展。
一般風險因素
如果股票研究分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們發表不利評論或下調我們普通股評級，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場部分依賴於股票研究分析師發布的有關我們和我們業務的研究和報告（如果有的話）。我們對這些分析師沒有控制權，他們也沒有承諾撰寫有關我們的研究報告。如果沒有發布有關我們或我們業務的研究報告，或者如果一名或多名股票研究分析師下調我們的普通股評級，或者如果這些分析師發表其他不利評論或停止發布有關我們或我們業務的報告，我們普通股的價格可能會下跌。
我們的業務可能會因激進股東的行為而受到負面影響，這種激進主義可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時進行委託書徵集或提出股東提案，或以其他方式試圖實施變革並對我們的董事會和管理層施加影響。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的活動可能會對我們的經營運績和財務狀況產生不利影響。代理權競爭將需要我們承擔大量的法律和諮詢費用、代理權徵集費用以及行政和相關費用，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，從而轉移他們對追求我們業務戰略的注意力。任何關於我們未來方向和控制、我們執行戰略的能力的不確定性，或代理權競爭引起的董事會或高級管理團隊組成的變化，都可能導致我們業務方向發生變化或不穩定的看法，這可能導致潛在商業機會的損失，使我們的戰略舉措更加困難，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作夥伴的能力，其中任何一種都可能對我們的業務和經營運績產生不利影響。如果個人最終以特定議程當選為董事會成員，可能會對我們有效實施業務戰略並為股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權爭奪或代理權爭奪引起的事項而提起訴訟，或可能受到訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們承擔大量額外成本。此外，上述行為可能會導致我們的股價因暫時或投機性市場看法或不一定反映我們業務基本面和前景的其他因素而大幅波動。
影響金融服務業的不利事態發展可能會對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營運績產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳聞或實際涉及流動性的事件，過去並可能在未來導致銀行倒閉和全市場流動性問題。例如，2023年3月10日，矽谷銀行（「SVB」）被加州金融保護與創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司（「FDIC」）為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.均被捲入破產管理。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司扣押了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通公司。目前尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會是否會在未來在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未保險資金，或者他們會及時這樣做。
儘管我們認為必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得足以為當前和預計未來業務運營融資或資本化的現金的機會可能會因影響與我們有銀行關係的金融機構的因素而受到嚴重損害。這些因素可能包括流動性限制或失敗等事件、履行各種類型的金融、信貸或流動性協議或安排下義務的能力、金融服務行業或金融市場的中斷或不穩定，或者對金融服務行業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或金融服務業的因素。涉及其中一個或多個因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營運績的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或存款或其他金融資產的未保險損失;或終止現金管理安排和/或延遲獲取或實際損失受現金管理安排影響的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的廣泛擔憂可能會導致商業融資條款不太有利，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款或根本獲得融資。可用資金或獲得現金和流動性資源的任何減少，除其他風險外，都可能對我們滿足運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州薪津和工時法。任何這些影響，或上述因素或上述未描述的其他相關或類似因素造成的任何其他影響，可能會對我們的流動性以及我們當前和/或預計的業務運營以及財務狀況和運營運績產生重大不利影響。
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利後果。
全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端波動和混亂. 這些干擾可能導致流動性和信貸可用性嚴重減少、通脹上升、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升、銀行進一步倒閉以及經濟穩定的不確定性。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的總體業務策略可能會受到任何此類經濟低迷、不穩定的商業環境、通脹上升、銀行倒閉或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果股權和信貸市場惡化，任何必要的債務或股權融資都可能變得更加困難、成本更高、稀釋性更強。我們的公司和政府債券投資組合也可能受到不利影響。未能及時以優惠的條款獲得任何必要的融資可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨床開發計劃。此外，我們當前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作夥伴可能無法在經濟低迷或通脹上升中生存，這可能會直接影響我們按計劃和預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發起軍事行動。作為回應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。2023年10月，哈馬斯對以色列發動襲擊，引發戰爭狀態和更大衝突的風險。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但這些衝突以及報復和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣價位、通貨膨脹、區域經濟和全球經濟產生重大不利影響，這反過來又可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，損害我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力（如果有的話），或者以其他方式對我們的業務產生不利影響。財務狀況和運營結果。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理問題或我們對此類問題的報告的負面影響。*
某些投資者、員工、合作夥伴和其他利益相關者越來越關注環境、社會和公司治理問題。我們可能或被認為在這些問題上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。例如，美國證券交易委員會最近敲定了旨在加強和標準化氣候相關披露的規則。這些氣候披露規則在法庭上受到質疑，美國證券交易委員會已發布命令，暫停實施這些規則，等待司法審查結果。如果需要，這些新的氣候相關披露可能會顯著增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為對我們的聲譽產生負面影響和/或損害我們的股價的披露。
沒有。
沒有。
沒有。
以下證據作為本報告的一部分歸檔：
| 表現出 Number |
描述 |
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| 3.1 |
註冊人的組織章程（通過引用註冊人的附件3.1合併’s表格6-k（文件編號001-38079），於2017年5月18日向SEC提交）。 |
|
| 4.1 | 2024年6月的預融資令表格（參考註冊人關於表格8-k的當前報告（文件編號001-38079）的附件4.1合併，於2024年6月18日向SEC提交）。 | |
| 10.1* | UroGen Pharma Ltd. 2019年誘導計劃，經修訂。 | |
| 10.2* | UroGen Pharma Ltd. 2024年非員工董事和官員薪酬政策（參考註冊人於2024年8月8日向SEC提交的當前8-k表格報告的附件10.1合併）。 | |
| 10.3* | 2017年股權激勵計劃，經修訂（參考註冊人於2024年8月8日向SEC提交的8-k表格當前報告的附件10.2合併）。 | |
| 31.1 | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13 a-14（a）條或15 d-14（a）條對執行長進行認證。 | |
| 31.2 |
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的修訂的1934年證券交易法第13 a-14（a）或15 d-14（a）條對財務長進行認證。 |
|
| 32.1# |
||
| 32.2# |
||
| 101.INS |
Inline DatabRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其MBE標籤嵌入Inline DatabRL文檔中 |
|
| 101.SCH |
內聯MBE分類擴展架構文檔 |
|
| 101.CAL |
內聯MBE分類擴展計算Linkbase文檔 |
|
| 101.DEF |
內聯MBE分類擴展定義Linkbase文檔 |
|
| 101.LAB |
內聯MBE分類擴展標籤Linkbase文檔 |
|
| 101.PRE |
Inline MBE分類擴展演示Linkbase文檔 |
|
| 104 |
該公司季度報告10-Q表格的封面頁已採用Inline MBE格式 |
| * | 管理合同或補償計劃。 |
| # |
附件32.1和32.2中的信息不應被視為就《交易法》第18條而言「提交」，或以其他方式受該條的責任約束，也不應被視為通過引用方式納入根據《證券法》或《交易法》提交的任何文件中（包括本季度報告），除非註冊人通過引用具體將上述信息納入這些文件中。 |
根據1934年證券交易法的要求，登記人已正式促使以下正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
| UroGen Pharma Ltd. |
|||
| 2024年8月13日 | 作者： |
/s/伊莉莎白·巴雷特 |
|
| 伊莉莎白·巴雷特 |
|||
| 執行長 （執行長） |
|||
| 2024年8月13日 | 作者： |
/s/ Don Kim |
|
| 唐·金 |
|||
| 財務長 （首席財務會計官） |
|||