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2024-06-30
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
____________________________
形式 10-Q
____________________________
(標記一) X 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2024年6月30日
或
O 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委員會文件號： 001-40969
____________________________
INTERADA THERAPETICS，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
____________________________
特拉華州 81-3983399 (述明或其他司法管轄權 (稅務局僱主 一個設計中心場所
套房17-500 波士頓 , 體量
02210
(主要行政辦公室地址) (郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(857 ) 520-9158
_________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 交易代碼 註冊的每個交易所的名稱 普通股，每股票面價值0.0001美元 TRDA 納斯達克全球市場
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 X 沒有 O
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 X 沒有 O
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閱《交易法》第12b-2條規則中「大型加速申報公司」、「加速申報公司」、「較小申報公司」和「新興成長型公司」的定義。
大型加速文件服務器 O 加速文件管理器 O 非加速文件服務器 X 規模較小的報告公司 X 新興成長型公司 X
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 O
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 O 沒有 X
截至2024年7月31日，登記人已 37,199,550 普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
目錄
我們擁有各種美國聯邦商標申請和未註冊商標，包括我們的公司名稱和徽標，我們在業務運營中使用這些商標。本Form 10-Q季度報告(「季度報告」)還可能包含第三方的商標、服務標記和商號，這些都是其各自所有者的財產。我們在本季度報告中使用或展示第三方的商標、服務標記、商標名或產品，並不是爲了、也不暗示我們與我們的關係、或我們的背書或贊助。僅爲方便起見，本季度報告中提及的商標、服務標記和商號可能不帶®、TM或Sm符號，但遺漏此類引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利，或這些商標、服務標記和商號的適用所有人不會在最大程度上根據適用法律主張其權利。
我們可能會不時使用我們的網站或LinkedIn個人資料www.linkedin.com/company/entradatx來分發材料信息。我們的財務和其他材料信息定期發佈到我們網站的投資者關係部分並在該部分獲取，網址爲www.entradatx.com。鼓勵投資者查看我們網站的投資者關係部分，因爲我們可能會在該網站上發佈我們不會以其他方式傳播的重要信息。包含在我們的網站或LinkedIn個人資料中並可以通過我們的網站或LinkedIn個人資料訪問的信息並未納入，也不構成億季度報告的一部分。
有關前瞻性陳述的警示說明
本季度10-Q表格報告（「季度報告」） 包含1995年《私人證券訴訟改革法》、1933年《證券法》（經修訂）第27 A條（「證券法」）和1934年《證券交易法》（經修訂）第21 E條（「交易法」）含義內的明確或暗示前瞻性陳述。這些陳述基於我們管理層對未來事件、條件和結果的當前信念、期望和假設以及我們當前可用的信息。
這些陳述與未來事件或我們未來的運營或財務業績有關，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、績效或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、績效或成就存在重大差異。本季度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：
• 開展我們的研究和開發計劃、當前和未來的臨床前研究以及當前和未來的臨床試驗的啓動、時間、進展、結果和成本，包括有關研究或試驗的啓動和完成時間以及相關準備工作的聲明、試驗結果公佈的時期以及我們當前和未來的計劃;
• 我們的臨床前研究和臨床試驗證明我們候選治療藥物的安全性和有效性的能力以及其他積極結果;
• 我們的候選治療藥物的有益特徵以及潛在的安全性、有效性和治療效果;
• 監管機構提交和批准的時間、範圍和可能性，包括任何研究性新藥申請（「IND」）和美國食品藥品監督管理局（「FDA」）或我們當前候選治療藥物或任何未來候選治療藥物的外國同等批准的時間;
• 有關我們監管文件的任何更新的時間或內容;
• 能夠利用我們專有的EEV平台（「EEV平台」）有效地開發其他候選治療方法，包括將從一個項目的學習應用到其他項目以及從一個適應症應用到我們的其他適應症;
• 我們對將招募的患者數量的估計以及我們啓動、招募和招募患者以及按照我們預計的速度進行和成功完成臨床試驗的能力;
• 製造成本以及我們擴大製造和加工方法以適當滿足我們預期的商業需求的能力，這將需要大量資源;
• 我們建立或維持合作或戰略關係的能力，以及我們的第三方戰略合作者開展與我們當前或未來的治療候選藥物和發現計劃相關的研發活動的能力和意願;
• 我們對合作夥伴關係、許可和/或合作安排以及我們已經或未來可能達成的其他戰略安排和交易的潛在利益的期望;
• 我們的技術和計劃（包括與戰略合作伙伴的技術和計劃）的潛在好處;
• 我們有能力爲完成候選治療藥物的進一步開發和商業化所需的運營獲得資金;
• 我們有能力利用候選治療藥物的快速監管途徑;
• 我們獲得和維持對候選治療藥物的監管批准的能力;
• 實施我們的業務模式以及業務、候選治療和技術的戰略計劃;
• 我們能夠爲涵蓋我們的候選治療藥物和我們可能開發的其他候選治療藥物的知識產權建立和維護的保護範圍，包括現有專利條款的擴展（如果有的話）以及知識產權的有效性;
• 第三方擁有的權利，以及我們不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知識產權的能力;
• 我們估計可用財務資源的時期，加上持續的研究支持，將使我們能夠爲公司當前和未來的運營費用和資本支出需求提供資金;
• 我們的財務業績以及對未來費用、收入、資本需求、現金儲備的使用以及額外融資需求的估計;
• 未來與第三方就我們的候選治療藥物和任何其他批准產品的開發和商業化達成的協議;
• 我們的治療候選藥物的市場接受率和程度、市場規模和增長潛力，以及我們服務這些市場的能力;
• 我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；
• 我們生產候選治療藥物的能力在週轉時間或製造成本方面具有優勢;
• 我們的競爭地位以及已有或可能獲得的競爭療法的成功；
• 我們需要和有能力吸引和留住關鍵的科學、管理和其他人員，並識別、僱用和留住額外的合格專業人員;
• 根據2012年《快速啓動我們的商業初創公司法案》（「JOBS法案」），我們對我們將繼續成爲新興成長型公司的預期;
• 我們對現有資源的預期使用;
• 我們與Vertex Pharmaceuticals Incorporated（「Vertex」）合作的預期時機、進展和成功，包括我們根據合作和許可協議可能收到的任何未來付款，以及我們識別和簽訂未來許可協議和合作的能力;
• 我們對里程碑、特許權使用費或根據現有協議可能應向第三方支付的其他付款的信念和期望;
• 全球經濟和政治事態發展對我們業務的影響，包括通脹上升和資本市場中斷、烏克蘭和中東當前的衝突、經濟制裁以及此類事態發展可能導致的經濟放緩或衰退，這可能會損害我們的研發工作以及我們普通股的價值和我們進入資本市場的能力;
• 其他風險和不確定性，包括標題「風險因素」下列出的風險和不確定性 .
在某些情況下，您可以通過「可能」、「可能」、「將」、「可能」、「將」、「應該」、「預期」、「計劃」、「預期」、「打算」、「相信」、「估計」、「尋求」、「預測」、「未來」、「項目」、「可能」、「繼續」、「目標」、「考慮」等術語來識別前瞻性陳述，「可能」、「可以」或這些術語或其他類似術語的否定，以及類似的表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。這些聲明只是預測。你不應該過分依賴前瞻性陳述，因爲它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，在「風險因素」部分和本季度報告其他部分列出的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應閱讀本季度報告以及我們在本季度報告中引用並已向美國證券交易委員會完整提交的文件，並了解我們的實際未來結果可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果大不相同。
本季度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本季度報告日期的觀點。除非適用法律要求，否則我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本季度報告日期之後的任何日期的觀點。
本季度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和我們的候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確說明，否則我們從我們自己的內部估計和研究以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、業務、市場和其他數據。本季度報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視此類數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認爲可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些調查可能基於小樣本
規模並可能無法準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立來源證實此類假設。
本季度報告包含本文描述的一些文件中包含的某些條款的摘要，但請參閱實際文件以獲取完整信息。所有摘要均由實際文件完整限定。本文提及的一些文件的副本已作爲本季度報告的證據提交。除非上下文另有要求，否則本季度報告中提及的術語「Entrada」、「Entrada Therapeutics」、「公司」、「我們」、「我們的」和類似名稱均指Entrada Therapeutics，Inc.以及（在適當的情況下）我們的全資子公司。
與我們業務相關的重大風險和其他風險總結
我們的業務面臨許多風險和不確定性，並會因各種因素而發生變化，包括標題爲「風險因素」的部分和本季度報告10-Q表格（「季度報告」）中其他地方強調的因素。這些風險包括但不限於以下：
• 我們的運營歷史有限，自成立以來已出現重大運營虧損，預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會從產品銷售中產生任何收入或盈利，或者如果我們實現盈利，我們可能無法維持它。
• 我們將需要額外的融資來實現我們的目標，如果無法在需要時以可接受的條件或根本無法獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。
• 我們的開發工作還處於早期階段，因此，如果有的話，我們還需要數年的時間才能將候選治療藥物商業化。如果我們無法通過臨床前研究和/或臨床試驗識別和推進候選治療方法，獲得上市批准並最終將其商業化，或者在這樣做時遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
• 美國食品和藥物管理局（「FDA」）已暫停用於治療杜氏肌營養不良症的INTETR-601-44的臨床研究新藥申請（「IND」）。如果我們對美國臨床擱置的反應不令FDA滿意，臨床擱置可能不會及時或根本取消。
• 我們的業務高度依賴於我們項目和模式的臨床進展，特別依賴於我們領先的內體逃逸載體（「EEV」）候選治療方法ENTR-601-44、ENTR-601 -45、ENTR-601-50和我們合作的候選藥物VX-670的成功。延遲或未能推進計劃或模式（包括INTETR-601-44、INTETR-601-45、INTETR-601-50和VX-670）可能會對我們的業務產生不利影響。
• 我們的EEV候選治療方法基於新型治療方法，這使得很難預測開發以及隨後獲得監管批准（如果有的話）的時間和成本。
• 臨床前和臨床開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨床前研究的結果不一定能預測後期臨床前研究和我們候選治療藥物的任何臨床試驗的結果。我們尚未在臨床試驗中完成對任何候選治療方法的測試，我們的候選治療方法可能不會在臨床試驗中取得有利的結果（如果有的話），也可能不會及時獲得監管機構批准（如果有的話）。
• 我們計劃的臨床試驗的開始、入組或完成出現嚴重延誤，或未能證明安全性和有效性令相關監管機構滿意，可能會阻止我們將我們決定及時開發的任何候選治療藥物商業化（如果有的話）。
• 我們基於EEV平台（「EEV平台」）發現和開發治療候選物的方法未經證實，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品，或者競爭的技術方法是否會限制我們的治療候選物的商業價值或使我們的EEV平台過時。
• 我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨床前和臨床測試的部分或所有方面，這些第三方可能表現不令人滿意，或投入足夠的資源來滿足我們的需求，或可能無法獲得成功運行所需的供應。
• 我們已經並可能在未來與第三方達成合作、許可和其他類似安排，以研究、開發和商業化我們可能開發的某些候選治療藥物，包括我們與Vertex Pharmaceuticals Incorporated（「Vertex」）的合作。如果任何此類安排不成功，我們可能無法利用這些候選治療方法的市場潛力。
• 我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或候選治療藥物的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。
• 我們希望擴大我們的開發和監管能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
• 雖然我們將嘗試通過在每種模式中開發一個或多個計劃來分散風險，但每種模式都存在獨特的風險，並且存在適用於不同模式的風險。這些風險可能會損害我們推進一個或多個臨床開發項目、獲得監管機構批准或最終
將我們的程序商業化，或導致我們在這樣做時遇到重大延誤，其中任何一種情況都可能對我們的業務造成重大損害。
• 如果我們或我們的合作者無法獲得和維持我們開發的EEV平台、治療開發計劃和其他專有技術的專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功商業化治療計劃和我們可能開發的其他專有技術的能力可能會受到不利影響。
• 我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工以及吸引、保留和激勵合格人員的能力。
• 我們普通股的市場價格可能會波動，投資者可能會損失全部或部分投資。
• 資本市場的波動可能會影響我們獲得新資本的能力，這可能會損害我們的流動性，限制我們發展業務、尋求收購或改善運營基礎設施的能力，並限制我們在市場中的競爭能力。
• 不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生不利影響。
上述概述的重大風險和其他風險應與完整風險因素的文本和本季度報告中列出的其他信息（包括我們的簡明合併財務報表和相關注釋）以及我們向美國證券交易委員會（「SEC」）提交的其他文件一起閱讀。如果實際發生任何此類重大和其他風險和不確定性，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。上面總結或完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前未知或我們目前認爲不重大的額外風險和不確定性也可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
INTERADA THERAPETICS，Inc.
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(單位爲千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
6月30日， 十二月三十一日， 資產 流動資產： 現金及現金等價物 $ 185,253 $ 67,602 有價證券 284,493 284,367 應收合作 7,674 5,878 預付費用和其他流動資產 12,116 11,924 流動資產總額 489,536 369,771 財產和設備，淨額 11,344 11,191 受限現金 3,950 3,950 使用權資產、經營租賃 76,386 81,490 其他非流動資產 747 2,790 總資產 $ 581,963 $ 469,192 負債與股東權益 流動負債： 應付帳款 $ 1,635 $ 3,277 應計費用和其他流動負債 10,999 11,325 應付所得稅
4,111 4,024 經營租賃債務，本期部分 8,567 7,909 遞延收入，本期部分 60,497 132,261 流動負債總額 85,809 158,796 經營性租賃債務，扣除當期部分 55,876 60,321 遞延收入，扣除當期部分 10,353 7,715 總負債 152,038 226,832 承付款和或有事項(附註11) 股東權益： 普通股，面值$0.0001 150,000,000 37,190,149 已發行及已發行股份37,172,496 截至2024年6月30日的流通股和 33,461,771 已發行及已發行股份33,437,296 截至2023年12月31日已發行股份
4 3 額外實收資本 546,693 437,132 累計其他綜合(虧損)收入
(329 ) 195 累計赤字 (116,443 ) (194,970 ) 股東權益總額 429,925 242,360 總負債和股東權益 $ 581,963 $ 469,192
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
及全面收益（虧損）表。
(單位爲千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
截至6月30日的三個月， 截至6月30日的六個月， 2024 2023 2024 2023 協作收入 $ 94,694 $ 18,170 $ 153,814 $ 43,430 運營費用： 研發 32,035 26,300 $ 60,643 49,402 一般和行政 9,236 8,169 18,635 16,107 總運營支出 41,271 34,469 79,278 65,509 營業收入(虧損)
53,423 (16,299 ) 74,536 (22,079 ) 其他收入： 利息和其他收入 4,366 4,218 8,580 6,875 其他收入合計 4,366 4,218 8,580 6,875 未計提所得稅準備的收入(虧損)
57,789 (12,081 ) 83,116 (15,204 ) 所得稅撥備
(2,758 ) (13,847 ) $ (4,589 ) (17,398 ) 淨收益(虧損)
$ 55,031 $ (25,928 ) $ 78,527 $ (32,602 ) 每股淨收益(虧損)，基本
$ 1.61 $ (0.78 ) $ 2.32 $ (0.99 ) 稀釋後每股淨收益(虧損)
$ 1.55 $ (0.78 ) $ 2.23 $ (0.99 ) 加權平均已發行普通股，基本
34,180,549 33,163,320 33,838,811 32,770,989 加權平均已發行普通股、稀釋
35,507,029 33,163,320 35,148,221 32,770,989 其他綜合(虧損)收入：
有價證券的未實現(虧損)收益
(83 ) (363 ) (524 ) 1,052 其他綜合(虧損)收入合計
(83 ) (363 ) (524 ) 1,052 全面收益(虧損)合計
$ 54,948 $ (26,291 ) $ 78,003 $ (31,550 )
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
簡明合併股東權益報表
(單位爲千，不包括份額)
(未經審計)
普通股 其他內容 累計其他綜合收益(虧損)
累計 總計 股份 量 2022年12月31日的餘額
31,394,767 $ 3 $ 402,893 $ (2,057 ) $ (188,285 ) $ 212,554 行使股票期權時發行普通股 18,344 — 129 — — 129 提前行使期權的歸屬 10,153 — 26 — — 26 有限制股份單位的歸屬 91,859 — — — — — 與Vertex協議相關的普通股發行 1,618,613 — 19,407 — — 19,407 基於股票的薪酬 — — 2,755 — — 2,755 其他綜合收益
— — — 1,415 — 1,415 淨虧損 — — — — (6,674 ) (6,674 ) 2023年3月31日的餘額
33,133,736 $ 3 $ 425,210 $ (642 ) $ (194,959 ) $ 229,612 行使股票期權時發行普通股 46,175 $ — $ 257 $ — $ — $ 257 提前行使期權的歸屬 9,468 $ — $ 25 $ — $ — $ 25 根據員工股票購買計劃購買普通股
16,314 $ — $ 186 $ — $ — $ 186 基於股票的薪酬 — $ — $ 3,119 $ — $ — $ 3,119 其他綜合損失
— $ — $ — $ (363 ) $ — $ (363 ) 淨虧損 — $ — $ — $ — $ (25,928 ) $ (25,928 ) 2023年6月30日的餘額
33,205,693 $ 3 $ 428,797 $ (1,005 ) $ (220,887 ) $ 206,908
普通股 其他內容 累計其他綜合收益(虧損)
累計 總計 股份 量 2023年12月31日的餘額
33,437,296 $ 3 $ 437,132 $ 195 $ (194,970 ) $ 242,360 行使股票期權時發行普通股 30,888 — 206 — — 206 提前行使期權的歸屬 3,411 — 13 — — 13 有限制股份單位的歸屬 132,458 — — — — — 基於股票的薪酬 — — 3,733 — — 3,733 其他綜合損失
— — — (441 ) — (441 ) 淨收入
— — — — 23,496 23,496 2024年3月31日餘額
33,604,053 $ 3 $ 441,084 $ (246 ) $ (171,474 ) $ 269,367 行使股票期權時發行普通股 166,155 $ — $ 1,104 $ — $ — $ 1,104 提前行使期權的歸屬 3,411 $ — $ 13 $ — $ — $ 13 有限制股份單位的歸屬 11,490 $ — $ — $ — $ — $ — 根據員工股票購買計劃購買普通股
20,384 $ — $ 263 $ — $ — $ 263 在登記直接發行中發行普通股和預融資認購證，扣除發行成本美元392
3,367,003 $ 1 $ 99,607 $ — $ — $ 99,608 基於股票的薪酬 — $ — $ 4,622 $ — $ — $ 4,622 其他綜合損失
— $ — $ — $ (83 ) $ — $ (83 ) 淨收入
— $ — $ — $ — $ 55,031 $ 55,031 2024年6月30日餘額
37,172,496 $ 4 $ 546,693 $ (329 ) $ (116,443 ) $ 429,925
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
截至六個月 2024 2023 經營活動的現金流： 淨收益(虧損)
$ 78,527 $ (32,602 ) 對經營活動提供的淨收益(虧損)與現金淨額(用於)進行的調整：
折舊費用 1,844 1,271 基於股票的薪酬費用 8,355 5,874 有價證券的攤銷/（增加）
(4,298 ) (1,928 ) 經營資產和負債變化： 應收合作 (1,796 ) (3,744 ) 預付費用和其他流動資產 (192 ) 10,884 使用權資產、經營租賃 5,104 6,881 其他非流動資產 2,043 (9,311 ) 應付帳款 (1,541 ) (3,846 ) 應計費用和其他流動負債 (906 ) (943 ) 應付所得稅
87 7,359 經營租賃負債 (3,787 ) (8,743 ) 遞延收入 (69,126 ) 197,156 經營活動提供的淨現金
14,314 168,308 投資活動產生的現金流： 購置財產和設備 (1,884 ) (3,190 ) 購買有價證券 (207,627 ) (241,897 ) 有價證券的到期日 211,275 91,386 投資活動提供(用於)的現金淨額
1,764 (153,701 ) 融資活動的現金流： 註冊直接發行中發行普通股和預融資認購證的收益，扣除已支付的發行成本
100,000 — 與Vertex協議相關的普通股發行收益 — 19,407 行使股票期權所得收益 1,310 386 根據員工購股計劃發行普通股所得款項
263 186 融資活動提供的現金淨額 101,573 19,979 現金、現金等價物和限制性現金淨增加
117,651 34,586 期初現金、現金等價物和限制性現金 71,552 49,107 期末現金、現金等價物和限制性現金 $ 189,203 $ 83,693 補充現金流披露： 應付賬款和應計費用中所列財產和設備的購置 $ 321 $ 889 從經營租賃負債中換取的使用權資產
$ — $ 77,584 作爲租賃修改的一部分交出的使用權資產 $ — $ 7,761 設備按金從運營現金流轉移到投資現金流 $ — $ 617 提前行使但需回購的期權的歸屬 $ 26 $ 51 遞延發行成本計入應計費用
$ 392 $ —
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
簡明合併財務報表附註(未經審計)
1. 業務性質
組織
Entrada Therapeutics，Inc.（「Entrada」或「公司」）是一家臨床階段生物製藥公司 旨在通過e改變患者的生活 建立一類新型藥物，用於長期以來被認爲無法達到的細胞內靶點 . 該公司的內體逃逸載體（「EEV™」）-治療劑旨在將廣泛的治療劑有效輸送到各種器官和組織中，從而提高治療指數。 該公司於2016年9月22日在特拉華州註冊成立，主要辦事處位於馬薩諸塞州波士頓。
流動性與資本資源
自成立以來，該公司將其幾乎所有的資源都投入到與其專有、高度通用和模塊化的EEV平台(「EEV平台」)相關的研究和開發工作中，推進其項目組合的開發，併爲這些業務提供一般和行政支持，包括籌集資金。該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於與治療候選藥物的成功研究、開發和製造有關的技術風險、競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守以及獲得額外資本以資助運營的能力。目前正在開發的候選治療藥物將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨床前和臨床測試以及商業化之前的監管批准。這些努力將需要大量額外資本、足夠的人員和基礎設施。即使該公司的產品開發努力取得了成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中實現收入也是不確定的。
根據會計準則法典（「ASC」）205-40「持續經營」，公司評估了總體而言是否存在對其在簡明合併財務報表發佈之日起一年內持續經營能力產生重大懷疑的條件和事件。自成立以來，該公司已出現重大淨虧損。截至2024年6月30日，公司累計虧損美元116.4 萬迄今爲止，該公司主要通過出售股權證券和合作付款爲其運營提供資金。除了確認與協作付款相關的收入外，公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損和負營業現金流。
公司預計其現金、現金等值物和有價證券爲美元469.7 截至2024年6月30日，百萬美元將足以爲其自這些簡明綜合財務報表發佈之日起至少未來十二個月的運營和資本支出需求提供資金。該公司將需要額外的融資來支持其持續運營和追求其業務戰略，並可能通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可或其他安排的組合尋求額外的現金資源。公司可能無法在需要時或以優惠條款或根本無法籌集額外資金或簽訂此類其他協議。無法在需要時籌集資金將對公司的財務狀況及其實施業務戰略的能力產生負面影響。該公司需要產生可觀的收入才能實現盈利，但它可能永遠不會這樣做。
於二零二四年六月，本公司與有限數目的投資者訂立一項證券購買協議，涉及一項註冊直接發售(「二零二四年六月發售」)3,367,003 公司普通股，收購價爲$14.85 每股，並向選擇購買的某些投資者提供預融資權證(「預融資權證」)，以代替普通股3,367,003 普通股，收購價爲$14.8499 每份預融資認股權證，代表普通股在2024年6月發行時出售給投資者的每股價格，減去$0.0001 ，這是每份預付資助權證的行權價。本公司根據本公司先前於2022年11月1日向美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)提交併於2022年11月7日由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格擱置登記書(第333-268099號文件)，進行2024年6月的發售。2024年6月發售的普通股和預籌資權證的總收益淨額約爲#美元。99.6 1,000,000，扣除公司應付的發售費用後。公司將從行使預付資權證中獲得名義收益(如果有的話)。
2. 重要會計政策摘要
編制截至2024年6月30日止三個月和六個月的簡明綜合財務報表時使用的重要會計政策與公司截至2024年6月30日財年10-k表格年度報告中包含的綜合財務報表註釋2中討論的政策一致 2023年12月31日，該報告於2024年3月13日向美國證券交易委員會（「SEC」）提交（「年度報告」），下文所述者除外 .
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表未經審計，並按照美利堅合衆國公認會計原則（「GAAP」）編制。這些註釋中對適用指南的任何提及均是指財務會計準則委員會（「FASB」）的ASC和會計準則更新（「ASO」）中的權威GAAP。簡明綜合財務報表已按與經審核年度財務報表相同的基準編制。根據GAAP的允許，公司年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被精簡或省略。管理層認爲，這些簡明合併財務報表反映了公平列報公司截至2024年6月30日的財務狀況以及截至2024年6月30日的中期經營業績所需的所有正常經常性調整 2023 .
中期期間的經營業績不一定表明全年的預期經營業績。這些簡明合併財務報表應與年度報告中包含的截至2023年和2022年12月31日及截至2023年和2022年12月31日的已審計財務報表及其註釋一併閱讀。
普通股認股權證
該公司的普通股證根據ASC 480《區分負債與股權》（「ASC 480」）和ASC 815《衍生品和對沖》（「ASC 815」）進行評估。該公司將其獨立認購證歸類爲（i）負債，如果認購證條款允許以現金結算認購證，或（ii）股權，如果認購證條款僅允許以普通股股份結算。有關公司預配憑證的申請，請參閱下文注8。
最近採用的會計公告
自指定生效日期起，財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計聲明。除非另有討論，否則本公司相信最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其財務狀況或採用後的經營結果產生實質性影響。
3. 現金、現金等價物和限制性現金
「公司」(The Company) 考慮購買之日原始到期日爲90天或以下的所有高流動性投資 可以是現金等值物。2024年6月30日和 2023年12月31日 現金和現金等值物包括主要投資於美國政府支持證券和國債的標準支票帳戶和貨幣市場帳戶基金。
截至2024年6月30日和 2023年12月31日 ，限制現金代表爲作爲按金簽發的信用證提供的抵押品 與公司租賃位於馬薩諸塞州波士頓One Design Center Place的企業設施有關。 資產負債表內報告的現金、現金等值物和受限制現金的對賬如下（單位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 現金及現金等價物 $ 185,253 $ 67,602 受限現金 3,950 3,950 現金總額、現金等價物和限制性現金 $ 189,203 $ 71,552
4. 有價證券
以下是公司截至2024年6月30日的有價證券摘要 2023年12月31日 (in數千）。
2024年6月30日 攤銷成本 未實現收益 未實現虧損 公允價值 美國政府機構證券和國債 $ 214,143 $ 2 $ (212 ) $ 213,933 公司債務證券 45,176 23 (51 ) 45,148 期限爲一年或以下的證券總額 $ 259,319 $ 25 $ (263 ) $ 259,081 美國政府機構證券和國債 14,555 — (79 ) 14,476 公司債務證券 10,947 — (11 ) 10,936 期限超過一年的證券總數 $ 25,502 $ — $ (90 ) $ 25,412 可供出售證券總額 $ 284,821 $ 25 $ (353 ) $ 284,493
2023年12月31日 攤銷成本 未實現收益 未實現虧損 公允價值 美國政府機構證券和國債 $ 235,500 $ 127 $ (41 ) $ 235,586 公司債務證券 25,466 — (29 ) 25,437 期限爲一年或以下的證券總額 $ 260,966 $ 127 $ (70 ) $ 261,023 美國政府機構證券和國債 15,537 45 — 15,582 公司債務證券 7,669 93 — 7,762 期限超過一年的證券總數 $ 23,206 $ 138 $ — $ 23,344 可供出售證券總額 $ 284,172 $ 265 $ (70 ) $ 284,367
截至2024年6月30日，公司擁有46 具有完全公平市場的有價證券 值$252.3 未實現虧損頭寸爲百萬美元 .公司的所有投資均被歸類爲可供出售，並按公允價值列賬，未實現損益記錄爲累計其他全面收益（虧損）的組成部分。該公司認爲所有可供出售證券，包括到期日超過12個月的證券，都可以支持當前的運營流動性需求，因此將所有證券歸類爲可供出售證券。
該公司認爲，與其證券價值下跌相關的任何未實現損失都是暫時的，並相信其很有可能能夠持有其債務證券至到期，並且自2024年1月1日以來，上述工具的信用風險沒有重大變化。因此，公司預計其債務證券到期時的攤銷成本基礎將完全恢復， 不是 確認了信用損失撥備。
截至2024年6月30日和 2023年12月31日， $1.4 萬 和 $1.7 萬 應計應收利息分別計入 預付費用和其他流動資產
5. 公允價值計量
下表列出了公司按經常性公允價值計量的資產的公允價值等級，並表明公司用於確定此類公允價值的估值技術公允價值等級（以千計）：
按公允價值計量
2024年6月30日
1級 2級 3級 總 現金等價物： (1)
貨幣市場基金 $ 160,800 $ — $ — $ 160,800 美國政府機構證券和國債 (2)
$ — $ 23,953 $ — $ 23,953 有價證券： 美國政府機構證券和國債 — 228,409 — 228,409 公司債券 — 56,084 — 56,084 總 $ 160,800 $ 308,446 $ — $ 469,246
按公允價值計量
2023年12月31日
1級 2級 3級 總 現金等價物： (1)
貨幣市場基金 $ 67,102 $ — $ — $ 67,102 有價證券： 美國政府機構證券和國債 $ — $ 251,168 $ — $ 251,168 公司債券 — 33,199 — 33,199 總 $ 67,102 $ 284,367 $ — $ 351,469
(1) 上述現金等值金額不包括美元0.5 .
(2) 分類爲現金等值項目的債務證券的攤銷成本與公允價值接近。
貨幣市場基金被歸類爲公允價值層次結構的第1級，因爲它們是使用活躍市場報價進行估值的 市場的該公司使用可觀察或可觀察市場數據證實的輸入數據定期按公允價值計量其債務證券，並將這些工具歸類爲公允價值層級的第2級。
6. 財產和設備，淨額
截至2024年6月30日和2023年12月31日，財產和設備淨值包括以下內容（單位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 實驗室設備 $ 14,328 $ 12,596 傢俱和固定裝置 2,241 2,228 計算機設備 431 431 租賃權改進 1,932 1,859 總資產和設備 18,932 17,114 減去：累計折舊 (7,588 ) (5,923 ) 財產和設備，淨額 $ 11,344 $ 11,191
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月折舊費用爲美元0.9 億和$0.7 分別爲百萬。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的折舊費用爲美元1.8 億和$1.3 分別爲百萬。
7. 應計費用和其他流動負債
2024年6月30日和2023年12月31日的應計費用和其他流動負債包括以下內容（單位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 僱員補償及福利 $ 3,585 $ 6,660 外部研發費用 5,566 2,894 一般和行政專業服務費用 948 767 其他 900 1,004 應計費用和其他流動負債總額 $ 10,999 $ 11,325
8. 普通股和優先股
普通股
截至2024年6月30日和2023年12月31日，經修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行 150,000,000 0.0001
2023年2月，隨着Vertex協議的結束（定義見注12， 協作和許可協議 ），該公司和Vertex還達成了出售和發行的股票購買協議（「股票購買協議」） 1,618,613 將Entrada的普通股股份（「股份」）出售給Vertex，總購買價格約爲美元26.3 百萬或美元16.26 每股見註釋12， 合作和許可協議， 進一步討論公司對與Vertex協議結束相關的出售股份的會計處理。
2023年9月，公司與Cowen and Company，LLC（作爲公司的代理人和/或委託人（「銷售代理」）就「市場發售」計劃簽訂了一份銷售協議（「銷售協議」），根據該計劃，公司可以隨時全權酌情發行和出售總髮行價高達美元的普通股股份150.0 通過銷售代理支付百萬美元。截至2024年6月30日的六個月內，發生了 不是 根據銷售協議銷售普通股。
於二零二四年六月，本公司與有限數目的投資者訂立一項證券購買協議，涉及一項註冊直接發售(「二零二四年六月發售」)3,367,003 公司普通股，收購價爲$14.85 每股，並向選擇購買的某些投資者提供預融資權證(「預融資權證」)，以代替普通股3,367,003 普通股，收購價爲$14.8499 每份預融資認股權證，代表普通股在2024年6月發行時出售給投資者的每股價格，減去$0.0001 ，這是每份預付資助權證的行權價。本公司根據本公司先前於2022年11月1日向美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)提交併於2022年11月7日由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格擱置登記書(第333-268099號文件)，進行2024年6月的發售。2024年6月發售的普通股和預籌資權證的總收益淨額約爲#美元。99.6 1,000,000，扣除公司應付的發售費用後。公司將從行使預付資權證中獲得名義收益(如果有的話)。
預融資令已根據ASC 480和ASC 815進行評估。該公司將預融資證歸類爲額外繳入資本中永久股東權益的一部分，並於發行日按公允價值記錄。預融資憑證被歸類爲股權，因爲它們是獨立的金融工具，在法律上可分離且可單獨行使，可立即行使，不體現公司回購其普通股的義務，允許持有人在行使時收到固定數量的普通股，與公司的普通股掛鉤並符合股權分類標準。該公司在發行時對預融資證進行了估值，得出的結論是其銷售價格接近其公允價值。
預留供未來發行的股份
截至目前，公司已保留以下普通股供未來發行：
6月30日， 十二月三十一日， 未行使股票期權的行使 5,580,320 5,414,360 未發行限制性股票的歸屬 2,012,533 1,268,461 2021年股票期權和激勵計劃下的未來獎勵 1,784,890 1,697,832 2021年員工股票購買計劃下的未來獎勵 1,153,675 839,539 爲未來發行預留的法定普通股總股份 10,531,418 9,220,192
優先股
自.起 2024年6月30日和2023年12月31日， 公司被授權發行 10,000,000 $0.0001 每股， 在一個或多個系列中，並確定其權利、偏好、特權和限制。 自.起 2024年6月30日和2023年12月31日， 不是
9. 基於股票的薪酬
2021年計劃
2021年股票期權與激勵計劃（「2021年計劃」）授權發行的普通股剩餘股份總數從 6,336,068 截至2023年12月31日至 7,520,961 截至2024年6月30日，主要是由於2021年計劃的自動年度增加規定。
2016年計劃
截至2024年6月30日和2023年12月31日，根據2016年股票激勵計劃授權發行的普通股剩餘股份總數爲 1,856,782 股份及 2,044,585 分別是股份。
2021年員工購股計劃
根據2021年員工股票購買計劃（「2021年ESPP」）授權發行的普通股剩餘股份總數從 839,539 截至2023年12月31日至 1,153,675 由於2021年ESPP的自動年度增加撥備，截至2024年6月30日。
基於股票的薪酬
簡明綜合經營報表和全面虧損中記錄的股票補償費用如下（單位：千）：
截至6月30日的三個月， 截至6月30日的六個月， 2024 2023 2024 2023 研發費用 $ 2,014 $ 1,418 $ 3,627 $ 2,716 一般和行政費用 2,608 1,701 4,728 3,158 總 $ 4,622 $ 3,119 $ 8,355 $ 5,874
股票期權估值
下表按加權平均法列出了布萊克-斯科爾斯期權定價模型中用於確定截至2024年和2023年6月30日止六個月授予的股票期權公允價值的假設：
6月30日， 6月30日， 無風險利率 4.16 % 4.00 % 預期波幅 75 % 72 % 預期股息收益率 — — 預期期限(以年爲單位) 6.00 5.98
提前行使未歸屬股票期權
出於會計目的，員工根據提前行使股票期權購買的股份在這些股份根據各自的歸屬時間表歸屬之前不被視爲已發行股份。從員工行使未歸屬期權中收到的現金計入資產負債表上的流動負債。當股份歸屬時，記錄的金額重新分類爲普通股和額外繳入資本。歸屬可以在行使當年及之後發生。有 7,923 和 14,745 分別於2024年6月30日和2023年12月31日與提前行使股票期權相關的未歸屬股份。截至2024年6月30日和2023年12月31日，與未歸屬提前行使股票期權相關的負債均低於美元0.1
股票期權
下表總結了公司截至2024年6月30日止六個月的股票期權活動：
數量 加權的- 截至2023年12月31日的未償還款項
5,414,360 $ 11.42 授與 660,200 14.06 已鍛鍊 (197,043 ) 6.65 被沒收 (297,197 ) 14.13 截至2024年6月30日未完成
5,580,320 $ 11.76 截至2024年6月30日可撤銷 (1)
3,451,080 $ 10.22
(1) 這代表截至2024年6月30日可行使的已歸屬和未歸屬期權的數量。
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月授予的股票期權的加權平均授予日公允價值爲美元9.62 每股和美元8.49 分別爲每股。截至2024年6月30日，有美元20.0 與未歸屬股票期權相關的未確認補償成本，預計將在加權平均期限內確認 2.18 年
限售股單位
截至2024年6月30日止六個月，根據隨時間的持續服務，向員工授予了限制性股票單位（「RSU」），並附有歸屬條件。因此，此類獎勵的基於股票的補償費用在每個RSU的歸屬期內使用直線歸因模型確認。每個RSU的公允價值基於授予日期公司普通股的收盤價。
截至2024年6月30日止六個月內限制性股票活動摘要如下 :
股份 加權的- 截至2023年12月31日未歸屬
1,268,461 $ 13.83 授與 1,007,490 $ 13.81 既得 (143,948 ) $ 11.93 被沒收 (119,470 ) $ 13.93 截至2024年6月30日未投資
2,012,533 $ 13.95
截至2024年6月30日，有1美元24.2 與預計歸屬的限制性股票相關的未確認股票補償費用百萬美元。這些成本預計將在加權平均剩餘歸屬期內確認 3.16 年
10. 所得稅
公司根據公司能夠可靠估計有效稅率的稅務司法管轄區本財年的估計有效稅率記錄任何中期期間的所得稅費用。計算估計有效稅率需要估計各稅務管轄區的稅前收入以及財年的總稅收費用。因此，如果稅收費用總額或稅前收入的初步估計發生變化，年度估計有效稅率將進行調整。
所得稅撥備
本公司入賬所得稅費用爲 $2.8 萬 截至2024年6月30日的三個月和 $13.8 萬 截至6月30日的三個月內， 2023 .公司計入所得稅費用 $4.6 截至2024年6月30日的六個月爲百萬美元和美元17.4 截至2023年6月30日的六個月內爲百萬美元。 在所有期間，記錄的所得稅費用主要由與根據Vertex協議收到的付款的稅務確認相關的預計本期稅務負債驅動。
儘管有合作收入，公司仍繼續對所有剩餘遞延所得稅資產保持估值撥備。該公司認爲，由於公司預計將繼續產生營業虧損，因此很可能無法實現這些屬性的未來稅收優惠。任何遞延所得稅資產的最終實現取決於公司在結轉期（如果有）到期之前在適當的稅務司法管轄區產生足夠的未來應稅收入的能力。
公司將欠稅務機關的利息和罰款確認爲所得稅撥備的一部分。該公司目前預計，未來十二個月內其未確認的稅收優惠不會發生變化。截至 2024年6月30日 ，該公司沒有未被確認的稅收優惠。
該公司尚未對其研發信貸結轉進行研究。此類研究可能會導致對公司研發信貸結轉的調整;然而，在研究完成並且已知任何調整之前，沒有任何金額被列爲不確定的稅收狀況。
11. 承付款和或有事項
公司的承諾，包括重大許可協議，在註釋10中披露 承付款和或有事項 在年度報告中包含的截至2023年12月31日止年度的已審計財務報表及其註釋中。自該等財務報表發佈之日以來，除下文討論的事項外，其承諾沒有發生重大變化。
在公司簽訂並隨後修訂Vertex協議的同時，公司與Vertex簽訂了一份分許可協議，該協議於2023年10月修訂（「分許可協議」）。根據子許可協議，公司向Vertex授予了俄亥俄州創新基金會向公司授權的某些知識產權的獨家分許可（「OsIF許可協議」）。子許可協議的實質條款反映了Vertex協議的實質條款，以及與
註釋12中的「垂直協議」， 協作和許可協議 在我們的年度報告中，正在考慮Vertex協議和Subliicense協議項下授予的權利。
根據OsIF許可協議， 2024年7月，公司支付 俄亥俄州創新基金會（“ OsIF”）的分許可費 $1.0 萬 .截至2011年，轉許可費記錄在應計費用和其他流動負債中 2024年6月30日 並計入研發費用 截至2024年6月30日的六個月 .截至2011年，不欠NSIF其他子許可費 2024年6月30日。如果公司收到任何額外的分許可考慮，則將根據NSIF許可協議的條款向NSIF支付額外費用。有關與OLIF簽訂的許可協議條款的更多信息，請參閱「與俄亥俄州立大學簽訂的商業-知識產權-許可協議」和我們合併財務報表的註釋10「承諾和或有事項」，包含在截至2023年12月31日的年度10-k表格年度報告中的其他地方。
12. 協作和許可協議
Vertex協議-概述
不 該公司和Vertex於2023年2月達成了戰略合作和許可協議，並於2023年10月修訂（「Vertex協議」），根據該協議，公司授予Vertex全球獨家許可，研究、開發、製造和商業化VX-670，VX-670是公司用於治療強直性肌營養不良1型（「DM 1」）的基於細胞內EEV的候選治療藥物，以及公司在雙方的全球研究合作過程中可能確定的任何其他基於EEV的治療候選藥物，用於治療DM 1。2023年10月，公司和Vertex修訂了Vertex協議，以澄清里程碑和相關付款條款。
Vertex協議規定了 四年制 全球研究合作，Entrada將繼續根據雙方商定的研究計劃（「研究計劃」）對公司合作的候選藥物VX-670進行臨床前開發。研究計劃由聯合研究委員會（「JRC」）監督，詳情見Vertex協議。根據Vertex協議的條款，JRC可以修改研究計劃，以納入額外的DM 1相關研究活動，目標是識別用於潛在治療DM 1的其他基於EEV的候選治療產品。Vertex有義務報銷公司在執行研究計劃項下的活動中產生的研究費用。
根據Vertex協議，公司收到預付款$223.7 百萬美元，Vertex進行了股權投資美元26.3 購買百萬 1,618,613 根據股票購買協議，公司普通股股份。根據Vertex協議的條款，公司有資格獲得最多美元485.0 在實現某些研究、開發、監管和商業里程碑後，將獲得百萬美元的獎金。該公司還將根據Vertex協議中規定的許可產品的潛在未來淨銷售額獲得從中高個位數的分層特許權使用費。
2023年10月，該公司根據Vertex協議實現了VX-670臨床前IND藥物非臨床研究質量管理規範（「普洛斯」）毒理學研究的里程碑，該研究引發了美元的投資17.5 該公司於2023年第四季度收到了百萬里程碑付款。2024年第一季度，公司實現了VX-670臨床推進相關的里程碑，引發了美元的投資75.0 百萬付款。該公司於2024年第二季度收到了這筆付款。
Vertex協議的期限將在Vertex協議中規定的特許權使用費期限屆滿時全部終止。爲方便起見，Vertex可通過向公司提供足夠的書面通知來終止Vertex協議。公司可在某些特定情況下終止Vertex協議，包括在Vertex或其任何關聯公司或再許可在法律或行政訴訟中直接或間接地對Vertex協議中規定的任何許可專利的可專利性、可執行性或有效性提出質疑的情況下。任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約或在另一方破產或資不抵債時終止頂點協議。未經另一方事先書面同意，任何一方均不得轉讓該協議，但一方可將其權利和義務轉讓給收購與Vertex協議相關的全部或實質所有業務或資產並書面同意受Vertex協議條款約束的關聯公司或第三方。
Vertex協議-會計分析
由於Vertex被視爲客戶，該公司決定應根據ASC 606對Vertex協議進行覈算。公司根據ASC 606評估了Vertex協議下承諾的商品和服務。一開始，Vertex協議包括一項履行義務，即
VX-670的獨家許可和研究活動的履行（「履行義務一」）。該公司得出的結論是，該許可證與研究合作期間VX-670的研發服務沒有區別，因爲如果沒有收到此類服務，Vertex無法充分利用該許可證的價值。該公司還確定，Vertex通過JRC聘請Entrada開展其他基於EEV的候選治療方法的工作，以潛在治療DM 1代表了客戶的選擇。該公司得出的結論是，這些客戶選擇並不代表重大權利，因爲Vertex將以代表此類服務獨立售價的價格報銷這些服務。
2023年第二季度，根據Vertex協議的條款，Vertex修訂了研究計劃（「修訂後的研究計劃」），以聘請公司開發額外的基於EEV的候選治療方法，以治療DM 1（「績效義務二」）。出於會計目的，此類工作被視爲單獨的合同，並代表單獨的績效義務，因爲這些活動與VX-670的研究活動不同。
交易價格的確定
在安排開始時，Vertex協議的固定交易價格爲美元232.0 百萬，主要包括美元223.7 百萬預付費加上$的溢價6.9 百萬與 1,618,613 根據股票購買協議出售給Vertex的股份，按發行日期的公允價值計量。根據股票購買協議向Vertex發行的股份未經註冊，因此在發行時被視爲限制性證券。因此，向Vertex發行的股份的公允價值爲美元19.4 百萬是使用2023年2月8日公司無限制普通股的收盤價計算的，並進行了調整，以反映由於發行的股份未註冊，因此受到相關銷售限制而缺乏市場流通性（「DTOM」）的折扣。
公司還有權報銷與研究計劃下提供服務相關的費用。公司採用最可能金額法來估計預期的費用報銷。該公司的結論是，這些金額不需要限制，並在開始時包含在交易價格中。公司在每個報告日期考慮這一估計，並根據可用信息更新估計。
2023年10月，該公司實現了VX-670臨床前IND使能GLP毒理學研究的里程碑，引發了 $17.5 萬 支付2024年第一季度，公司實現了VX-670臨床進步相關的里程碑，引發了 $75.0 百萬付款 . 該公司於2024年第二季度收到了這筆付款。 截至2024年6月30日，不可能實現其他里程碑 因此，截至2011年，所有剩餘里程碑付款均受到完全限制並排除在交易價格之外 2024年6月30日。公司在每個期末重新評估實現開發里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對總體交易價格的估計。任何此類調整均按累積追趕的方式記錄，這將影響調整期間的協作收入。
分配和認可
截至2024年6月30日，VX-670獨家許可和研究活動績效相結合的交易價格主要包括（i）預付款，（ii）Vertex支付的股權溢價（iii）2023年10月實現的里程碑，（iv）2024年第一季度實現的里程碑和（v）報銷根據VX-670相關的修訂研究計劃提供服務所產生的費用。其他基於EEV的候選治療方法的交易價格包括與此類工作相關的修訂後的研究計劃下提供服務相關的費用的報銷。
由於相關研究和開發服務是使用投入法提供的，公司根據與相關研究服務相關的成本以及未來爲履行經修訂的研究計劃履行履行義務而預計發生的成本，確認與兩項履行義務相關的收入。控制權的轉移發生在這段時間內，根據管理層的判斷，是衡量履行績效義務進展的最佳衡量標準。根據研究計劃完成績效義務所需的剩餘努力相關的估計成本可能會發生變化，這可能會對收入確認產生重大影響。公司根據Vertex協議項下的績效義務定期評估並在必要時更新與剩餘努力相關的成本，並記錄因估計變更而對收入的任何必要調整。
尚未確認爲收入的已收到金額在公司合併資產負債表中遞延，並將在剩餘的研發期內確認，直至履行履行義務。截至2024年6月30日，業績義務尚未完全履行。
截至2024年6月30日的三個月內，公司確認美元94.7 Vertex協議下的收入爲百萬美元，其中包括美元7.5 數百萬費用報銷和美元87.2 截至2024年3月31日計入遞延收入的金額爲百萬美元。截至2024年6月30日止六個月內，公司確認美元152.8 Vertex協議下的收入爲百萬美元，其中包括美元9.6 百萬成本報銷，美元17.4 百萬與2024年第一季度實現里程碑的累積追趕調整有關，美元125.8 截至2023年12月31日計入遞延收入的金額爲百萬美元。
分配給公司2024年6月30日計入遞延收入的未履行履行義務的交易價格總額爲美元70.9 萬公司將在修訂後的研究計劃的剩餘期限內，根據成本投入法確認與研發服務相關的遞延收入。
13. 每股淨收益(虧損)
每股基本淨利潤（虧損）的計算基於公司已發行普通股的加權平均數。用於計算每股基本和稀釋淨虧損的加權平均已發行普通股包括與公司2024年6月登記直接發行有關的預融資憑證，因爲預融資憑證可以以名義現金對價行使。
每股稀釋淨利潤（虧損）的計算基於使用庫存股法確定的公司本期已發行普通股和潛在稀釋普通股的加權平均數。
下表說明了所列每個期間每股基本和稀釋淨利潤（虧損）的確定（單位：千，股和每股日期除外）：
截至6月30日的三個月， 截至6月30日的六個月， 2024 2023 2024 2023 分子： 淨收益(虧損)
$ 55,031 $ (25,928 ) $ 78,527 $ (32,602 ) 分母： 加權平均已發行普通股，基本
34,180,549 33,163,320 33,838,811 32,770,989 稀釋證券的影響
1,326,480 — 1,309,410 — 加權平均已發行普通股、稀釋
35,507,029 33,163,320 35,148,221 32,770,989 每股淨收益(虧損)，基本
$ 1.61 $ (0.78 ) $ 2.32 $ (0.99 ) 稀釋後每股淨收益(虧損)
$ 1.55 $ (0.78 ) $ 2.23 $ (0.99 )
公司將以下根據每個期末發行金額呈列的潛在普通股排除在所示期間普通股股東應占每股稀釋淨利潤（虧損）的計算之外，因爲將其納入將產生反稀釋效應：
截至6月30日的三個月， 截至6月30日的六個月， 2024 2023 2024 2023 非既得性限制性普通股 30,200 708,234 82,880 708,234 早期行使未歸屬的股份 — 34,120 34,120 購買普通股的股票期權 3,768,987 5,369,626 3,809,263 5,369,626 3,799,187 6,111,980 3,892,143 6,111,980
14. 後續事件
本公司考慮在資產負債表日之後但在簡明綜合財務報表發佈之前發生的事件或交易，以便爲某些估計提供額外證據或確定需要額外披露的事項。該公司的結論是，沒有發生任何需要披露的後續事件。
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
你應該閱讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本10-Q表格季度報告(「季度報告」)中其他地方的簡明綜合財務報表和相關說明，以及包括在公司於2024年3月13日提交給美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)的10-k表格年度報告(「年度報告」)中的經審計財務信息及其註釋。本討論和分析中包含的或本季度報告中其他部分闡述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括「關於前瞻性陳述的告誡」中所列的那些因素 和 在本季度報告的「風險因素」部分，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。您應該仔細閱讀「關於前瞻性陳述的告誡」。 和 本季度報告的「風險因素」部分旨在了解可能導致實際結果與我們在以下討論和分析中包含的前瞻性陳述大不相同的重要因素。
概述
我們是一家臨床階段的生物製藥公司 旨在通過e改變患者的生活 建立一類新型藥物，用於長期以來被認爲無法達到的細胞內靶點 . 該公司的內體逃逸載體（「EEV™」）-治療劑旨在將廣泛的治療劑有效輸送到各種器官和組織中，從而提高治療指數。 通過我們專有的、高度通用的模塊化EEV平台（「EEV平台」），我們正在構建強大的候選治療開發組合。我們的前兩種候選藥物INTETR-601-44和我們的合作候選藥物VX-670正在進行臨床試驗，我們預計將在2024年底之前啓動額外的監管備案。我們相信，我們早期項目的潛在成功可以轉化爲其他EEV候選治療藥物的有效開發，並使我們能夠建立神經肌肉疾病及其他疾病的投資組合。
負責神經肌肉項目
我們最初專注於開發治療罕見神經肌肉疾病的EEV療法，從杜興肌營養不良症（「杜興」或「DMZ」）開始。DMZ是由基因突變引起的，基因突變阻止了功能性肌萎縮蛋白的產生，肌萎縮蛋白是一種維持肌肉細胞結構完整性所需的蛋白質。在我們的神經肌肉疾病項目中，我們將EEV與稱爲寡聚體的小核酸鏈連接起來，其中包括二胺磷酸嗎啡基低聚體（「PMO」）。我們正在開發EEV-PMO，以促進跳過這些與DMZ相關的突變。我們相信，我們的EEV-PMO基因突變療法將使功能性肌萎縮蛋白的產生能夠減緩、停止甚至逆轉疾病進展。我們最先進的候選治療藥物INTETR-601-44正在爲能夠進行第44號exon跳讀的DMZ患者開發。
2024年6月24日，我們宣佈了ENTR-601-44的一期臨床試驗的積極初步數據，這是我們爲DMZ患者開發的最先進的候選產品。公佈的數據基於截至該日期收集的數據，根據安慰劑和研究藥物組進行彙總，不包括6毫克/公斤隊列的尿液生物標誌物。該研究現已完成，6毫克/公斤隊列的尿液生物標誌物中沒有發現任何不良結果。
1期臨床試驗的主要目的是評估單劑ENTR-601-44的安全性和耐受性。該試驗還評估了藥代動力學和目標參與度，通過骨骼肌中的exon跳躍來測量。該試驗包括四個隊列的總共32名健康男性志願者，每個隊列包括六名接受INTETR-601-44的參與者和兩名接受安慰劑對照的參與者。各隊列的給藥劑量分別爲0.75毫克/公斤、1.5毫克/公斤、3毫克/公斤和6毫克/公斤。
試驗中觀察到的生命體徵、心電圖、體檢或實驗室評估沒有出現嚴重不良事件、藥物相關不良事件，也沒有觀察到具有臨床意義的變化或趨勢。該研究證明，通過在ng/g組織調整的基礎上進行突變來測量靶點參與，支持核內體逃逸對治療指數優化的重要性。在6毫克/公斤劑量隊列的所有6名受試者中均檢測到肌肉濃度（平均值爲53.8 ng/g，範圍40 ng/g-73.5 ng/g），通過突變測量的平均目標結合度爲0.44%（範圍0.3-0.65%）。在6毫克/公斤劑量隊列中，與安慰劑對照組相比，Exon跳過具有統計學意義（p<0.005）。這些結果基於迄今爲止收集的數據，並根據安慰劑和
研究藥物小組。數據將出現在2024年10月8日至12日在捷克布拉格舉行的第29屆世界肌肉協會年度大會的海報展示中。
根據第一期臨床試驗的積極數據，該公司有望在2024年第四季度提交監管申請，在44號exon跳變的杜興氏症患者中啓動單獨的全球II期臨床試驗INTETR-601-44，以及在45號exon跳變的杜興氏症患者中啓動INTETR-601-45的全球II期臨床試驗，以接受監管反饋。此外，我們計劃在2025年提交監管申請，爲我們的第三種Duchenne候選藥物INTETR-601-50啓動全球II期臨床試驗，該試驗對象是能夠進行第50號突變的患者，具體取決於監管反饋。
杜興肌肉萎縮症特許經營摘要
• INTETR-601-44：預計2024年第四季度報告積極的I期臨床數據並提交II期監管材料
• INTETR-601-45：預計在2024年第四季度提交臨床試驗申請（「MTA」）/IND
• INTETR-601-50：預計在2025年提交MTA/IND
• Exon 51：候選人預計將於2024年底選出
我們還 與Vertex PharmPharmticals Inc.(「Vertex」)訂立戰略合作及許可協議(經2023年10月修訂)(「Vertex協議」)，據此，吾等向Vertex授予全球獨家許可，研究、開發、製造及商業化VX-670，VX-670是我們基於EEV治療強直性肌營養不良1型(「DM1」)的細胞內候選藥物，目標是DM1蛋白激酶(「DMPK」)基因轉錄本中擴展的CUG重複序列，以及公司可能在雙方的全球研究合作過程中確定的任何其他基於EEV的治療候選藥物。Vertex協議規定了爲期四年的全球研究合作，根據該協議，Vertex將爲我們持續的VX-670臨床前開發提供資金，以及爲額外的DM1相關研究活動提供資金的選擇權，目的是確定其他基於EEV的治療產品用於潛在的DM1治療。除了我們在這項研究合作下的努力外，Vertex還將負責授權產品的全球開發、製造和商業化。
根據Vertex協議的條款，我們最初從Vertex協議中收到了25000萬美元，其中包括預付款22370萬美元和對我們普通股的2630萬美元股權投資，每股16.26美元。 2023年10月，我們根據與臨床前IND啓用相關的Vertex協議實現了一個里程碑 良好實驗室規範（“ 「普洛斯」）VX-670的毒理學研究引發了1，750萬美元的里程碑付款，我們於2023年第四季度收到了這筆付款。 2024年第一季度，我們實現了與VX-670臨床進步相關的里程碑，引發了75億美元的付款。我們於2024年第二季度收到了這筆付款。
在……上面 2024年5月6日，Vertex宣佈其在DM 1患者中進行VX-670 1/2期臨床試驗的IND已獲得批准，加拿大、英國和歐盟的CTS以及澳大利亞的臨床試驗通知（「CTN」）也已獲得批准。2024年8月1日，Vertex宣佈，他們將繼續招募患者參加VX-670在DM 1患者中進行的全球1/2期臨床試驗並給藥，並預計在2024年底前完成該研究的單次給藥（SAD）部分。試驗的SAD部分完成後，Vertex將進入多次劑量給藥劑量增加部分，其中將評估VX-670的安全性和有效性。
自成立以來，我們已將所有資源投入到與EEV平台相關的研究和開發工作中，推進我們項目組合的開發以及對這些運營的一般和行政支持，包括籌集資本。自成立以來，我們已通過向領先的生物技術投資者出售股權和Vertex協議籌集了超過85000萬美元的總收益。
自成立以來，我們已經出現了巨額淨虧損。截至2024年6月30日，我們累計赤字爲11640萬美元。除了確認與協作付款相關的收入外，隨着我們推進我們的平台和歐洲歐洲內在價值候選治療，我們預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損和負運營現金流。除非我們成功完成臨床開發並獲得一種或多種候選治療藥物的監管批准（如果有的話），否則我們不會從產品銷售中產生任何收入。如果我們獲得任何候選治療藥物的監管批准，我們預計將產生與發展內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的巨額費用。
此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括大量的法律、會計、投資者關係和其他費用。因此，我們將需要大量額外資金
爲了支持我們的持續運營並追求我們的增長戰略，在我們通過臨床前推進候選治療，如果成功，則進入臨床開發時，尋求監管機構批准，爲任何候選治療進行準備，如果任何候選治療獲得批准，則繼續商業化並作爲上市公司運營。在我們能夠從產品銷售中產生大量收入之前，如果有的話，我們預計通過出售股權、債務融資或其他資本來源（包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易）爲我們的運營提供資金。
如果我們無法獲得資金，我們將被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴張和最終商業化工作，這將對我們的業務前景產生不利影響，或者我們可能無法繼續運營。儘管我們繼續推行這些計劃，但我們可能無法成功以我們可以接受的條款獲得足夠的資金來資助持續運營（如果有的話）。
由於與產品開發相關的衆多風險和不確定性，我們無法預測費用增加的時間或金額，也無法預測何時或是否能夠實現或維持盈利能力。即使我們能夠產生產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們未能實現盈利或無法持續維持盈利能力，我們可能無法繼續按計劃水平運營，並被迫減少或終止運營。
截至2024年6月30日，我們擁有現金、現金等值物和有價證券46970萬美元。根據我們當前的運營計劃，我們相信截至2024年6月30日的現金、現金等值物和有價證券將足以爲我們到2027年的運營提供資金。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。請參閱「管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析-流動性和資本資源」。爲了爲我們的運營提供資金，我們需要籌集額外的資本，但這無法保證。
我們運營結果的組成部分
收入
迄今爲止，我們幾乎所有的收入都來自Vertex協議。我們預計不會從產品銷售中產生任何收入，除非我們的候選產品通過臨床開發和監管批准（如果有的話）。如果我們對候選治療方法的開發工作成功並獲得監管機構批准，或者我們成功與第三方達成合作或許可安排，那麼我們未來可能會從產品銷售、合作付款或許可安排（包括我們可能與第三方達成的安排）中產生收入，或其任何組合。
運營費用
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動（包括我們的發現工作和項目開發）產生的成本。這些費用包括：
• 與人員相關的費用，包括從事研發職能的個人的工資、相關福利和股票補償費用;
• 與我們的研究項目和候選治療藥物開發相關的費用，包括根據與第三方（例如顧問、承包商和臨床研究組織（「CROs」））的協議進行臨床前研究和臨床試驗而產生的費用;
• 開發和驗證用於臨床前研究和臨床試驗的生產工藝的成本，包括研究和開發活動中使用的原材料的成本，以及與第三方合同製造組織（「CMO」）合作的成本;
• 與執行Vertex協議項下的研究和開發活動有關的費用;
• 實驗室用品和研究材料的費用;
• 如果實現某些發展和監管里程碑，根據第三方許可協議進行的付款和相關未來付款的成本;以及
• 由於我們的研發活動而產生的設施、折舊以及其他直接和分配費用，包括租金和其他運營成本。
我們將研究和開發費用按發生時支付。我們爲未來收到用於研發活動的商品或服務支付的不可退還預付款項被記錄爲預付費用。預付金額在相關貨物交付或服務履行時或不再預期將交付貨物或提供服務時計入費用。許可協議項下的預付款項在收到許可後列爲費用，許可協議項下的年度維護費在產生期間列爲費用。許可協議項下的里程碑付款在確定有可能實現且相關金額可以合理估計的期間內應計並確認相應的費用。
我們的研發成本主要用於支持我們的神經肌肉項目開發工作。 我們的直接外部研發費用主要包括向外部顧問、CROs、CMO和研究實驗室支付的與我們的工藝開發、製造和臨床開發活動有關的費用。我們的直接外部研發費用還包括根據許可證和知識產權購買協議產生的費用。在確定推進臨床開發的具體項目和候選產品時，我們希望逐個項目跟蹤這些外部研發成本 .
我們不會將員工成本、與我們的開發工作和設施相關的成本（包括折舊或其他間接成本）分配給特定計劃，因爲這些成本分佈在多個計劃中，因此不會單獨分類。我們主要使用內部資源和第三方顧問來開展我們的研發活動以及管理我們的流程開發、製造和臨床開發活動。
處於臨床開發後期階段的候選治療藥物通常比處於臨床開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因爲後期臨床試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，近期和未來，由於我們的平台開發努力以及計劃的臨床前和計劃中的以及當前的臨床開發活動，我們的研發費用將大幅增加。我們還預計，隨着我們爲候選治療藥物啓動或繼續CTA/IND支持活動，我們計劃的研究和開發費用在短期內將會增加。因此，我們不能合理地估計或知道完成我們任何候選治療方案的臨床前和臨床開發所必需的努力的性質、時間和成本。我們的候選治療藥物的成功開發具有很大的不確定性。這是由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，包括：
• 我們正在進行的和潛在的未來研究活動的範圍、時間、進展速度和費用，包括臨床前和MTA/IND支持研究、臨床試驗以及我們決定進行的其他研究和開發活動;
• 根據當前的良好臨床實踐（「GCP」）成功啓動、招募和完成臨床試驗;
• IND或類似外國申請的提交和接受時間，允許我們的候選治療藥物開始未來的臨床試驗;
• 解決INTETR-601-44 IND臨床擱置並在美國啓動臨床試驗的時間和可能性;
• 我們的候選治療方法在我們的臨床試驗中是否顯示出安全性和有效性，以及在目標人群中是否顯示出可接受的風險效益特徵;
• 我們有能力聘用和留住關鍵的研發人員；
• 我們有能力成功開發適用於預期適應症和患者人群的候選治療方法並獲得監管和營銷批准;
• 如果我們的候選治療方法獲得批准，我們有能力與第三方製造商就我們的臨床試驗和商業製造的臨床供應建立和維持協議;
• 將候選治療藥物商業化（如果獲得批准），無論是單獨還是與他人合作;
• 獲得批准後，我們有能力維持候選治療藥物持續可接受的安全性、耐受性和有效性;
• 我們有能力建立新的許可或合作安排，以有利的商業條款支持我們潛在的治療候選人;
• 我們爲專注於他人而做出的停止、推遲或修改我們的計劃的任何決定;
• 爲我們的治療候選藥物獲得、維護、保護和執行專利和商業祕密保護以及監管排他性;
• 從第三方付款人獲得並保持足夠的保險和報銷;以及
• 全球流行病和健康危機的影響。
與我們的任何治療候選藥物開發相關的任何這些變量的結果發生變化，都可能會顯着改變與該治療候選藥物開發相關的成本和時間。我們可能永遠無法成功地獲得任何候選治療藥物的監管批准。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括我們從事行政、法律、財務和會計、企業和業務發展、人力資源和其他行政職能的人員的工資和人員相關成本，包括股票薪酬。一般和行政費用還包括：與知識產權和公司事務相關的法律費用;會計、審計、諮詢和稅務服務支付的專業費用;保險費用;差旅費;信息技術費用;以及不包括在研發費用中的設施成本。
我們預計，隨着我們增加員工人數並擴大設施以支持我們的持續研究活動以及項目和歐洲能源價值平台的開發，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，與上市公司運營相關的會計、審計、法律、監管、合規、董事和高級官員保險以及投資者和公共關係費用將增加。
利息和其他收入(費用)
利息和其他收入（費用）主要包括我們投資的現金等值物和有價證券賺取的利息、處置固定資產的損益以及外幣交易的損益。
所得稅
任何中期記錄的所得稅福利（費用）撥備均基於能夠可靠估計的稅務司法管轄區本財年的估計有效稅率。我們對估計有效稅率的計算要求我們按稅務管轄區估計稅前收入以及本財年的稅收優惠總額（費用）。因此，如果稅收福利總額（費用）或稅前收入的初步估計發生變化，年度估計有效稅率將進行調整。
作爲2017年《減稅和就業法案》的一部分，從2022財年開始，我們必須將研究和開發費用資本化，具體定義見《國內稅收法》第174條。對於在美國研發產生的費用，這些金額將在5年內攤銷，在美國境外的研究和實驗產生的費用將在15年內攤銷。參見注釋10， 所得稅， 以進一步討論截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的稅收規定。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制財務報表和相關披露要求我們做出影響財務報表中資產和負債、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債披露的判斷、估計和假設。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認爲在當時情況下合理的各種其他因素，其結果構成了對無法從其他來源明顯看出的資產和負債的公允價值做出判斷的基礎。我們持續評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
除附註2進一步描述外，我們的關鍵會計政策和估計與年度報告中報告的政策和估計沒有重大變化 重要會計政策摘要 在本季度報告其他地方的簡明合併財務報表中。
經營成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
截至6月30日的三個月， (單位：千) 2024 2023 變化 協作收入 $ 94,694 $ 18,170 $ 76,524 運營費用： 研發 32,035 26,300 5,735 一般和行政 9,236 8,169 1,067 總運營支出 41,271 34,469 6,802 營業收入(虧損)
53,423 (16,299) 69,722 其他收入： 利息和其他收入，淨額 4,366 4,218 148 其他收入合計，淨額 4,366 4,218 148 未計提所得稅準備的收入(虧損)
57,789 (12,081) 69,870 所得稅撥備 (2,758) (13,847) 11,089 淨收益(虧損)
$ 55,031 $ (25,928) $ 80,959
協作收入
截至2024年6月30日的三個月，協作收入爲9470萬美元，截至2023年6月30日的三個月爲1820萬美元。這一增長主要是由於截至2024年6月30日的三個月內完成的額外研究活動，以及2024年3月實現的VX-670臨床進步相關里程碑，並添加到交易價格中。
研究和開發費用
截至6月30日的三個月， (單位：千) 2024 2023 變化 外部研發費用： INTETR-601-44 $ 2,120 $ 3,665 $ (1,545) INTETR-601-45 573 4,419 (3,846) INTETR-601-50
3,216 456 2,760 協作服務
6,648 2,116 4,532 其他臨床前和發現計劃 1,982 962 1,020 其他未分配 427 181 246 外部成本總額 14,966 11,799 3,167 內部成本，包括相關人員 17,069 14,501 2,568 研發費用總額 $ 32,035 $ 26,300 $ 5,735
截至2024年6月30日的三個月，研發費用爲32億美元，而截至2023年6月30日的三個月爲263億美元。研發費用增加5.7億美元主要歸因於：
• 外部成本增加3.1億美元，主要是由於VX-670進行的額外研究活動以及與INTER-601-50相關的額外臨床前成本以及對我們的額外投資
發現計劃。 這些增加被與INTETR-601-44和INTETR-601-45相關的成本降低略微抵消;和
• 由於我們研發職能人員數量增加，內部成本增加2.6億美元，包括截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月分別2億美元和1.4億美元的股票薪酬費用，以及爲支持我們不斷擴大的業務而增加的設施成本。
我們預計，隨着我們通過臨床試驗推進ENTR-601-44 / ENTR-601-45，通過臨床前開發和臨床試驗推進ENTR-601-50，支持我們的合作候選產品VX-670，並繼續爲未來候選產品進行發現工作，我們的研發費用將會增加。
一般和行政費用
截至2024年6月30日的三個月的一般和行政費用爲920萬美元，而截至2023年6月30日的三個月爲820萬美元。增加1億美元主要是由於隨着我們一般和行政職能人員數量的增加，人員成本增加。我們的一般和行政人員成本包括2.6億美元的股票補償費用， 170萬美元 分別截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入總額，淨爲 440萬美元 爲 截至2024年6月30日的三個月 ，與 420萬美元 利息和其他收入 截至2023年6月30日的三個月;這一增長是 主要是由於利率整體上升導致債務證券投資的利息收入增加。
所得稅撥備
截至2024年6月30日止三個月，該公司記錄的所得稅費用爲2.8億美元，截至2023年6月30日止三個月，所得稅費用爲1.38億美元。 在這兩個期間，記錄的所得稅費用主要是由與根據Vertex協議收到的付款的稅務確認相關的預計本期稅務負債推動的，從而在各個期間產生應稅收入。
兩個版本的比較 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月
截至6月30日的六個月， (單位：千) 2024 2023 變化 協作收入 $ 153,814 $ 43,430 $ 110,384 運營費用： 研發 60,643 49,402 11,241 一般和行政 18,635 16,107 2,528 總運營支出 79,278 65,509 13,769 營業收入(虧損)
74,536 (22,079) 96,615 其他收入： 利息和其他收入，淨額 8,580 6,875 1,705 其他收入合計，淨額 8,580 6,875 1,705 未計提所得稅準備的收入(虧損)
83,116 (15,204) 98,320 所得稅撥備 (4,589) (17,398) 12,809 淨收益(虧損)
$ 78,527 $ (32,602) $ 111,129
協作收入
截至2024年6月30日止六個月的協作收入爲15380萬美元，截至2024年6月30日止六個月的協作收入爲4340萬美元。11040萬美元的增長主要是由於截至2024年6月30日的六個月內完成的額外研究活動，以及2024年3月實現的VX-670臨床進步相關里程碑，並添加到交易價格中。
研究和開發費用
截至6月30日的六個月， (單位：千) 2024 2023 變化 外部研發費用： INTETR-601-44 $ 5,221 $ 5,628 $ (407) INTETR-601-45 3,031 5,360 (2,329) INTETR-601-50
5,716 475 5,241 協作服務
7,395 6,131 1,264 其他臨床前和發現計劃 3,056 1,754 1,302 其他未分配 2,036 2,910 (874) 外部成本總額 26,455 22,258 4,197 內部成本，包括相關人員 34,188 27,144 7,044 研發費用總額 $ 60,643 $ 49,402 $ 11,241
截至2024年6月30日止六個月的研發費用爲6060萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的研發費用爲4940萬美元。研發費用增加1120萬美元主要歸因於：
• 由於我們的研發職能人員增加，內部成本增加7億美元，包括截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的股票薪酬費用分別爲3.6億美元和2.7億美元，以及;
• 外部成本增加4.2億美元，主要是由於INTETR-601-50產生的額外臨床前成本、VX-670進行的更高研究活動以及隨着我們繼續投資平台而產生的與發現計劃相關的額外成本
我們預計，隨着我們通過臨床試驗推進ENTR-601-44 / ENTR-601-45，通過臨床前開發和臨床試驗推進ENTR-601-50，支持我們的合作候選產品VX-670，並繼續爲未來候選產品進行發現工作，我們的研發費用將會增加。
一般和行政費用
截至2024年6月30日止六個月的一般和行政費用爲1860萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的一般和行政費用爲1610萬美元。增加2.5億美元主要是由於隨着一般和行政職能人員數量的增加，人員成本增加。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的一般和行政人員成本包括基於股票的薪酬費用 470萬美元 和 分別爲320萬美元。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入總額，淨爲 860萬美元 爲 截至2024年6月30日的六個月 ，與 690萬美元 利息和其他收入 截至2023年6月30日的六個月;這一增長是 主要是由於利率整體上升以及持有債務證券數量增加，導致債務證券投資的利息收入增加。
所得稅撥備
該公司截至2024年6月30日止六個月的所得稅費用爲4.6億美元，截至2023年6月30日止六個月的所得稅費用爲1740萬美元。 在這兩個期間，記錄的所得稅費用主要是由與根據Vertex協議收到的付款的稅務確認相關的預計本期稅務負債推動的，從而在各個期間產生應稅收入。
流動性與資本資源
流動資金來源
自2016年成立以來，我們已經出現了巨額運營虧損。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的累計赤字分別爲11640萬美元和19500萬美元。隨着我們推進我們的平台和EEV候選治療方法，我們預計在可預見的未來將產生重大運營損失和負運營現金流。 自我們成立以來， 我們通過向領先的生物技術投資者出售股票和Vertex協議籌集了超過85000萬美元的總收益。截至2024年6月30日，我們擁有現金、現金等值物和有價證券46970萬美元。
於2023年9月，吾等與考恩有限公司(「銷售代理」)訂立銷售協議(「銷售協議」)，根據該協議，吾等可不時以一系列一項或多項自動櫃員機股權發行(「2023年萬計劃」)的形式發行及出售總銷售收入高達15000美元的普通股。銷售代理不需要出售任何具體的股份數額，但作爲公司的銷售代理，使用與其正常交易和銷售做法一致的商業合理努力。根據銷售協議，股份將根據吾等於2022年11月1日向美國證券交易委員會提交的S-3表格(檔號333-268099)的擱置登記書(包括其中所載的基本招股說明書)出售，並於2022年11月7日由美國證券交易委員會宣佈生效(「擱置登記書」)。該公司的普通股將按出售時的現行市場價格出售，因此，價格可能會有所不同。截至2024年6月30日，我們尚未出售2023年自動取款機計劃下的任何普通股。
於2024年6月，本公司與數目有限的投資者訂立一項證券購買協議，內容是以每股14.85美元的收購價，登記直接發售3,367,003股本公司普通股(「2024年6月發售」)，並以預資資權證(「預資資權證」)代替普通股，以購買3,367,003股普通股(「預資資權證」)，收購價爲每股預資資權證14.8499美元，即2024年6月發售時向投資者出售普通股的每股價格，減去0.0001美元。這是每份預付資助權證的行權價。本公司根據本公司先前於2022年11月1日向美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)提交併於2022年11月7日由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格擱置登記書(第333-268099號文件)，進行2024年6月的發售。在扣除公司應付的發售費用後，2024年6月發售普通股和預籌資權證的總收益淨額約爲9960萬美元。公司將從行使預付資權證中獲得名義收益(如果有的話)。
現金流
下表彙總了我們每一期的現金流：
截至6月30日的六個月， (單位：千) 2024 2023 經營活動提供的淨現金
$ 14,314 $ 168,308 投資活動提供(用於)的現金淨額
1,764 (153,701) 融資活動提供的現金淨額 101,573 19,979 現金、現金等價物和限制性現金淨增加
117,651 34,586
經營活動
對於 截至2024年6月30日的六個月 ，經營活動提供的淨現金爲1，430萬美元，受我們淨利潤7，850萬美元的推動，並根據非現金項目進行調整，其中包括股票補償費用840萬美元、折舊費用180萬美元以及溢價和折扣增加430萬美元，部分被我們的經營資產和負債變動中使用的淨現金7，010萬美元所抵消。
對於 截至2023年6月30日的六個月 ，經營活動提供的淨現金爲16830萬美元，這是由於我們的淨虧損3260萬美元、我們的經營資產和負債變化提供的淨現金爲19560萬美元，主要來自與Vertex協議相關的預付款，以及與股票補償費用相關的非現金費用調整590萬美元，折舊費用1.3億美元，有價證券溢價和折扣增加1.9億美元。
投資活動
投資活動提供的淨現金爲1.8億美元 截至2024年6月30日的六個月 ，主要包括有價證券到期日的21130萬美元，部分被有價證券購買20760萬美元以及財產和設備購買190萬美元部分抵消。
投資活動使用的淨現金爲15370萬美元 截至2023年6月30日的六個月 主要包括購買有價證券的24190萬美元以及購買不動產和設備的320萬美元，部分被有價證券到期日的9140萬美元抵消。
融資活動
融資活動提供的淨現金爲10160萬美元 截至2024年6月30日的六個月 ，包括銷售我們普通股和預融資證的10000萬美元收益、股票期權行使的130萬美元收益以及根據我們的員工股票購買計劃發行普通股的30萬美元。
融資活動提供的淨現金爲2000萬美元 截至2023年6月30日的六個月 ，包括根據Vertex協議發行1，618，613股股票的1，940萬美元淨收益、股票期權行使的40萬美元收益以及根據我們的員工股票購買計劃發行普通股的20萬美元。
未來的資金需求
隨着我們推進項目的臨床前開發以及（如果成功）臨床開發，我們預計在可預見的未來將產生巨額費用和運營損失。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。隨着我們繼續推進我們的項目組合，我們的運營費用和未來的資金需求預計將大幅增加。根據我們當前的運營計劃，我們相信截至2024年6月30日的現金、現金等值物和有價證券將足以爲我們到2027年的運營提供資金。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
由於與我們的候選人的研究、開發和商業化相關的衆多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資金需求的確切金額。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括與以下相關的成本：
• 繼續我們當前的研究計劃以及我們當前研究計劃中候選治療藥物的臨床和臨床前開發;
• 尋求確定額外的研究項目和額外的治療候選者;
• 將我們現有和未來的候選治療方法推進臨床開發;
• 針對我們確定的任何候選治療藥物啓動臨床前研究和臨床試驗，並開發或擴大現有項目的開發以增加其他適應症;
• 維護、擴大、執行、捍衛和保護我們的知識產權組合，並報銷與我們的專利組合相關的第三方費用;
• 我們的候選治療藥物的生產時間和商業生產（如果有候選治療藥物獲得批准）的時間;
• 爲我們的候選治療藥物的開發和生產建立和維持臨床和商業供應;
• 爲我們開發的任何候選治療藥物（如果有的話）尋求監管和營銷批准;
• 尋求識別、建立和維護額外的合作和許可協議，以及這些合作和許可協議的成功;
• 最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，以將我們可能獲得營銷批准的任何平台商業化，無論是自己還是與他人合作;
• 從我們可能開發並獲得營銷批准的候選治療藥物的商業銷售中產生收入;
• 僱用額外人員，包括研發、臨床和商業人員;
• 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們產品開發的人員;
• 實現足夠的市場接受度、覆蓋範圍和第三方付款人的充分報銷，以及任何批准的產品足夠的市場份額和收入;
• 獲取或許可產品、知識產權和技術;以及
• 作爲上市公司運營的持續成本以及最近通貨膨脹率的上升。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作和其他類似安排來爲我們的現金需求融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選療法的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選療法的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選療法。
合同義務和承諾
租賃承諾額
截至2024年6月30日止三個月內，我們的租賃承諾與附註11所述的情況相比沒有重大變化， 租約， 年度報告中我們的財務報表。
購買和其他債務
我們在正常業務過程中與CROs、第三方製造商和其他第三方簽訂臨床前研究以及測試和製造服務合同。這些合同不包含最低購買承諾，我們可以在事先書面通知後撤銷。取消時應支付的款項僅包括截至取消之日所提供服務的付款或產生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。
我們還簽訂了許可協議，根據該協議，我們有義務支付某些付款。截至2024年6月30日的三個月內，我們與許可協議相關的承諾和意外情況與「與俄亥俄州立大學的商業-知識產權-許可協議」和註釋10中描述的內容沒有發生重大變化， 承諾和意外情況， 我們在年度報告中的財務報表，但2024年7月向OsIF支付的轉許可費除外，該費用是我們截至2024年6月30日應計的，與2024年第一季度根據Vertex協議實現的里程碑有關。有關我們的許可協議的更多信息，請參閱註釋11， 承諾和意外情況， 至本季度報告中的簡明合併財務報表。
新興成長型公司和較小的報告公司地位
根據2012年《快速啓動我們的商業初創公司法案》（「JOBS法案」），我們是一家「新興成長型公司」（「EGC」）。《JOBS法案》第107條規定，EGC可以利用經修訂的1933年證券法（「證券法」）第7（a）（2）（B）條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，EGC可以推遲某些會計準則的採用，直到這些準則原本適用於私營公司。我們選擇利用延遲採用新的或修訂的會計準則，因此，我們將遵守與私營實體相同的要求來採用新的或修訂的會計準則。
作爲EGC，我們可能並打算利用《JOBS法案》規定的某些豁免和減少的報告要求。在符合某些條件的情況下，作爲EGC：
• 我們只能提交兩年的已審計財務報表和兩年的相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析；
• 根據修訂後的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（「薩班斯-奧克斯利法案」）第404（b）條，我們可以豁免就我們的財務報告內部控制系統提供核數師認證報告;
• 我們可以豁免遵守上市公司會計監督委員會（「PCAOB」）可能通過的有關強制審計事務所輪換或提供有關審計和財務報表的額外信息的審計報告補充的任何要求，稱爲核數師討論和分析;
• 我們可能會減少有關我們的高管薪酬安排的披露;以及
• 我們可能不要求對高管薪酬或股東批准任何金降落傘付款進行無約束力的諮詢投票。
我們將繼續擔任EGC，直到最早發生（i）首次公開募股（「IPO」）完成五週年後的財年的最後一天，（ii）我們年度總收入達到123.5億美元或以上的財年的最後一天，（iii）我們在上一個滾動三年期內發行超過100億美元的不可轉換債務的日期或（iv）根據修訂後的1934年《證券交易法》（「交易法」），我們被視爲大型加速申報人的日期。
就本季度報告而言，我們也符合「較小的報告公司」的資格，這意味着截至2023年6月30日，非關聯公司持有的我們股票的市值不到70000美元萬，我們在2022財年結束時的年收入不到10000美元萬，這是確定這一決定的相關時期。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於25000美元萬或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於10000美元萬，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於70000美元萬，我們可能仍然是一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地說，作爲一家較小的報告公司，我們可能會選擇在年報中只公佈最近兩個財政年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了關於高管薪酬的披露義務。
近期發佈的會計公告
見注2， 重要會計政策摘要 本季度報告其他部分包含的簡明綜合財務報表。
第三項。 關於市場風險的定量和定性披露
根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務和會計官)的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性 2024年6月30日 。《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語「披露控制和程序」是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。
我們的管理層認識到，任何控制措施和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能爲實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制措施和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。基於對我們截至2011年披露控制和程序的評估 2024年6月30日 、我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證水平上有效 .
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分--其他資料
項目1.法律程序
我們可能會不時捲入正常業務過程中產生的訴訟或其他法律程序。雖然任何此類訴訟的結果都無法確定地預測，但截至2011年 2024年6月30日 ，我們不是管理層認爲可能對我們的業務產生重大不利影響的任何訴訟或法律程序的一方。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源的轉移和其他因素，訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生不利影響 .
第1A項。風險因素
在評估公司和我們的業務時，除了本季度報告10-Q表(「季度報告」)和我們提交給美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)的其他文件(「美國證券交易委員會」)中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失部分或全部投資。除非另有說明，否則在本節和本季度報告的其他部分中提到我們的業務受到不利影響、負面影響或損害時，將包括對業務、聲譽、財務狀況、運營結果、收入和我們未來前景的不利影響或負面影響或損害。上文概述和下文所述的重大和其他風險和不確定性並非詳盡無遺，也不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認爲無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。本季度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於多種因素，包括下文描述的風險，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。請參閱標題爲「關於前瞻性陳述的告誡」一節。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們的運營歷史有限，自成立以來已出現重大運營虧損，預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會從產品銷售中產生任何收入或盈利，或者如果我們實現盈利，我們可能無法維持它。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家生物製藥公司，經營歷史有限，我們的股東可以根據這一點來評估我們的業務和前景。我們的大多數開發計劃，除了ENTR-601-44和我們的合作候選VX-670之外，但包括ENTR-601-45和 Enr-601-50， 處於臨床前開發或藥物發現階段。我們於2016年開始運營，到目前爲止，我們主要專注於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們專有的、高度通用和模塊化的Endosomal Escape Vehicle(「EEV」)平台(「EEV平台」)、確定EEV治療候選藥物、建立我們的知識產權組合以及進行研究和臨床前研究。我們基於EEV平台發現和開發候選治療藥物的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠對ENTR-601-44和我們的合作候選藥物VX-670以外的任何候選治療藥物進行臨床研究，開發任何在臨床開發中成功的候選治療藥物或生產具有商業價值的產品。作爲一個組織，我們完成的唯一臨床試驗是我們在英國的ENTR-601-44的第一階段臨床試驗，我們還沒有完成任何候選治療藥物的臨床開發，也沒有獲得任何監管部門的批准，沒有製造商業規模的產品，也沒有安排第三方代表我們這樣做，也沒有進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
自成立以來，我們已經遭受了巨額運營損失。自成立以來，我們沒有任何產品獲准銷售，也沒有產生任何產品收入。如果我們的候選治療方法沒有成功開發和批准，我們可能永遠不會從產品銷售中產生任何重大收入。自成立以來，我們已經出現了巨額淨虧損。截至2024年6月30日，我們累計赤字 $11640萬 .我們的幾乎所有損失都是由於與我們的研發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們所有的候選治療方法都需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管機構批准並開始從產品銷售中產生收入。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，並且我們預計這些損失
隨着我們繼續開發、尋求監管機構批准並可能商業化我們的任何治療候選藥物，我們的治療將大幅增加。
爲了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選治療藥物的臨床前研究和臨床試驗、確定候選治療藥物、發現其他候選治療藥物、在提交新藥研究申請(IND)和/或臨床試驗申請(CTA)之前進行臨床前研究、獲得INDS/CTA的批准、爲這些候選治療藥物獲得監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的任何產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能無法成功完成將產品推向市場所需的必要活動和監管批准，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。此外，我們還沒有表現出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素的能力，特別是在生物製藥行業。由於與生物製藥產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會對我們公司的價值產生不利影響，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使我們的治療方案多樣化甚至繼續我們的運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失他們的全部或部分投資。
我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估我們的技術和行業，並預測我們未來的表現。儘管有幾個小組已經或正在進行涉及治療分子細胞內遞送的研究，但這些研究與使用我們的EEV平台開發的候選治療藥物的評估可能很難確定。我們作爲一家運營公司的短暫歷史和新穎的治療方法使我們對未來成功或生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到快速發展領域中處於早期階段的公司經常遇到的風險和困難。如果不能成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。同樣，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的股東不應依賴任何季度或年度的業績作爲未來經營業績的指標。
此外，作爲一家早期臨床階段的公司，我們還遇到了不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的情況。隨着我們推進EEV候選治療方法，我們需要繼續從一家以研究爲重點的公司轉型爲一家支持臨床開發的公司，如果成功，有能力支持商業活動。我們可能無法在轉型中繼續取得成功。
我們將需要額外的融資來實現我們的目標，如果無法在需要時以可接受的條件或根本無法獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。
生物製藥治療候選藥物的開發是資本密集型的。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，特別是在我們對我們的開發計劃進行正在進行的和計劃的臨床前研究、繼續爲我們的候選治療方案啓動臨床試驗以及爲我們當前的候選療法和我們可能開發的任何未來候選療法尋求監管批准的時候。如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，我們還預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的巨額商業化費用。由於任何臨床前研究或臨床試驗的結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們候選治療藥物的開發和商業化所需的實際數量。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果在需要時或在有吸引力的條件下不能籌集資金，可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。
根據我們當前的運營計劃，我們相信截至2024年6月30日的現金、現金等值物和有價證券將足以爲我們到2027年的運營提供資金。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期更快地使用我們的資本資源。我們的運營計劃和對我們現金資源的其他需求可能會因我們目前未知的許多因素而發生變化，我們可能需要比計劃更快地通過公共或私募股權或債務融資或其他資本來源尋求額外資金，包括潛在的額外合作、許可證和其他類似安排。
此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認爲我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。例如，在2023年9月，我們與考恩有限責任公司簽訂了一項銷售協議(「銷售協議」)，作爲我們的代理和/或委託人(「銷售代理」)，根據該計劃，我們可以不時通過銷售代理全權酌情提供和出售總髮行價高達15000美元萬的普通股。然而，不能保證銷售代理將根據當時的市場條件或我們認爲合適的數量或價格成功完成未來的銷售。此外，於2024年6月，吾等與有限數目的投資者訂立一項證券購買協議，內容涉及以每股14.85美元的收購價登記直接發售3,367,003股普通股，以及以預資資權證(「預資資權證」)代替普通股，以每股預資資權證14.8499美元的收購價購買3,367,003股普通股。試圖獲得額外的資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選治療藥物的能力產生不利影響。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
• 我們的臨床前研究以及我們正在進行或可能選擇在未來進行的候選治療的任何臨床試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果、成本和時間;
• 我們爲EEV候選治療制定的臨床開發計劃;
• 我們的候選治療藥物的生產成本和時間以及商業生產（如果有候選治療藥物獲得批准）;
• 爲開發和製造我們的候選治療藥物建立和維持臨床和商業供應的成本;
• 對我們的候選治療方法進行監管審查的成本、時間和結果;
• 建立和維持合作、許可和其他類似安排的條款和時間；
• 獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；
• 我們努力加強運營系統和增聘人員，以履行我們作爲上市公司的義務，包括加強對財務報告的內部控制；
• 隨着我們的臨床前和臨床活動的增加，與僱用額外人員和顧問相關的成本;
• 里程碑的實現或發生觸發任何合作協議下付款的其他發展（如果有的話）;
• 如果任何候選治療藥物獲得批准，建立或確保銷售和營銷能力的成本和時間;
• 從我們的候選治療藥物的商業銷售中獲得的收入（如果有）須獲得監管機構批准;
• 我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和足夠的補償，併爲任何經批准的產品獲得足夠的市場份額和收入；
• 建立和維持合作、許可和其他類似安排的條款和時間；
• 準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的成本，包括執行和捍衛與知識產權有關的索賠；以及
• 作爲上市公司運營的持續成本。
識別潛在的候選治療方法並進行臨床前研究和臨床試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠不會產生獲得監管機構批准和商業化我們的候選治療方法所需的必要數據或結果。此外，我們的候選治療方法如果獲得批准，可能無法取得商業成功。我們的商業收入（如果有的話）將來自我們預計多年內不會上市（如果有的話）的產品的銷售。
因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
未來我們的季度和年度經營業績可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時簽訂許可證或合作協議或戰略協議
與其他公司的合作伙伴關係，包括開發資金以及大量的前期和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成爲我們收入的重要來源。這些前期和里程碑付款可能因時期而異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績從一個時期到下一個時期出現顯着波動。
此外，我們根據董事會確定的獎勵公平價值，衡量在獎勵授予日期向員工提供的股票獎勵的補償成本，並將該成本確認爲員工必要服務期內的費用。由於我們用作這些獎勵估值基礎的變量會隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動性，因此我們必須承認的費用的幅度可能會有很大差異。
此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素超出了我們的控制範圍，並且可能難以預測，包括以下因素：
• 與我們的項目相關的研究和開發活動的時間、成本以及投資水平，這些活動將不時發生變化;
• 我們招募患者參加臨床試驗的能力和招募的時間；
• 我們當前候選治療藥物和任何未來候選治療藥物的生產成本，這可能取決於美國食品藥品監督管理局（「FDA」）、歐洲藥品管理局（「EMA」）或其他類似的外國監管機構指南和要求、生產數量以及我們與製造商協議的條款;
• 我們將或可能發生的用於獲取或開發額外的治療候選藥物和技術或其他資產的支出;
• ENTR-601-44、ENTR-601 - 45、ENTR-601-50、我們合作的候選藥物VX-670以及我們發現計劃中的任何候選治療藥物或競爭候選藥物的臨床前研究和臨床試驗的時間和結果;
• 需要進行意想不到的臨床試驗或比預期更大或更復雜的試驗；
• 來自與INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選產品VX-670或我們的任何發現計劃，以及我們行業競爭格局的變化，包括我們競爭對手或合作伙伴之間的整合;
• ENTR-601-44、ENTR-601-45的監管審查或批准的任何延遲， Enr-601-50， 我們的合作候選藥物VX-670或我們任何發現計劃中的治療候選藥物;
• 如果獲得批准，對我們的任何治療候選藥物的需求水平可能會大幅波動並且難以預測;
• 與我們的候選治療藥物（如果獲得批准）以及與INTETR-601-44、INTETR-601-45競爭的現有和潛在未來產品相關的風險/受益概況、成本和報銷政策， Enr-601-50， 我們的合作候選VX-670或我們的任何發現計劃;
• 我們或我們的合作伙伴商業化INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選藥物VX-670或我們任何發現計劃中的治療候選藥物，如果獲得批准，在美國境內和境外，獨立或與第三方合作;
• 我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力；
• 我們充分支持未來增長的能力；
• 潛在的不可預見的業務中斷，增加了我們的成本或支出；
• 未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及
• 不斷變化和動盪的美國以及全球經濟和政治環境。
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現大幅波動和不可預測性。因此，將我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作爲未來業績的指標。這種可變性和不可預測性也可能導致我們無法滿足任何時期行業或財務分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。即使我們滿足了之前可能提供的任何公開聲明的指導，這種股價下跌也可能發生。
與我們的治療候選藥物的發現、開發和監管批准相關的風險
我們的開發工作還處於早期階段，因此，如果有的話，我們還需要數年的時間才能將候選治療藥物商業化。如果我們無法通過臨床前研究和/或臨床試驗識別和推進候選治療方法，獲得上市批准並最終將其商業化，或者在這樣做時遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
我們的開發工作和所有開發計劃都處於早期階段，包括處於早期臨床階段的我們的主要候選治療藥物ENTR-601-44和我們的合作候選VX-670，以及處於臨床前或藥物發現階段的ENTR-601-45和ENTR-601-50。到目前爲止，我們已經投入了幾乎所有的研究努力來開發我們的EEV平台，確定潛在的治療候選藥物，進行臨床前研究，並啓動早期臨床研究。作爲一個組織，我們唯一完成的臨床試驗是我們在英國的ENTR-601-44的第一階段臨床試驗，我們還沒有完成任何候選治療藥物的臨床開發，也沒有提交監管批准申請，我們可能無法爲我們的治療候選藥物這樣做。ENTR-601-44的IND尚未被允許在美國繼續進行，除了我們的合作候選人VX-670之外，我們還沒有完成我們其他候選人的IND學習。我們需要完成這些步驟，以支持ENTR-601-44、ENTR-601-45和ENTR-601-50進入和/或通過在美國的臨床研究的進展。此外，我們有一個開發項目組合，這些項目處於開發的早期階段，尚未啓動或完成支持IND的研究。除了我們的合作候選藥物VX-670之外，我們永遠不能通過IND使能研究推進任何治療候選藥物，並獲得FDA的授權，以便在啓動臨床階段開發之前在IND下進行治療。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們候選治療藥物的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在美國開始臨床試驗取決於FDA對IND的接受，並根據與FDA和其他監管機構的討論最終確定試驗設計。要讓FDA接受IND，我們必須完成良好實驗室操作規範(GLP)研究，這可能不會成功，或者花費的時間可能比我們預期的要長。FDA可能要求我們完成額外的臨床前研究，或者我們可能需要滿足FDA的其他請求，然後才能在美國開始臨床試驗，而這些請求目前可能不爲人所知或預期，這可能會導致我們在美國的臨床試驗延遲開始或阻止我們在美國進行臨床試驗。例如，FDA已將ENTR-601-44置於臨床擱置狀態，並要求我們收集並提交有關ENTR-601-44的更多信息。即使我們收到並納入了這些監管機構的指導意見，FDA或其他監管機構也可能不同意我們滿足他們的要求以開始任何臨床試驗，或改變他們對我們的試驗設計或所選臨床終點的可接受性的立場，包括關於ENTR-601-44的立場，這可能要求我們完成額外的臨床前研究或臨床試驗，施加比我們目前預期更嚴格的批准條件，或者可能阻止我們進行臨床試驗。在其他國家，包括歐洲聯盟(EU)和英國(UK)的國家，臨床試驗申請也有同樣的程序和風險。
我們可能開發的任何候選治療藥物的商業化都需要臨床前和臨床開發;多個司法管轄區的監管和營銷批准，包括FDA、EMA和英國藥品和保健產品監管局（「MHRA」）;製造供應、能力和專業知識;商業組織;以及重大營銷努力。我們可能識別和開發的候選治療方法的成功將取決於許多因素，包括：
• 適時和成功地完成臨床前研究，包括毒理學研究、生物分佈研究和動物最低有效劑量研究；
• 我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨床前研究和臨床試驗；
• 有效的IND或類似的外國申請，允許我們對我們可能開發的任何候選治療藥物開始計劃的臨床試驗或未來的臨床試驗;
• 成功入組和完成臨床試驗，包括根據人用藥品技術要求國際協調理事會的藥物臨床試驗質量管理規範指南和FDA當前的藥物臨床試驗質量管理規範（「GCP」）、GL和外國監管機構的任何額外監管要求;
• 我們當前和未來的臨床試驗取得了積極結果，支持在目標人群中發現安全性和有效性以及可接受的風險-收益特徵;
• 收到適用監管機構的監管營銷批准;
• 與第三方製造商建立臨床供應和（如適用）商業製造能力的安排;
• 爲我們可能開發的任何治療候選藥物建立、維護、辯護和執行專利、商標、商業祕密和其他知識產權保護或監管排他性;
• 患者招募和入組；
• 商業推出我們可能開發的任何治療候選藥物（如果獲得批准），無論是單獨開發還是與他人合作開發;
• 患者、醫學界和第三方付款人接受我們可能開發的治療候選藥物的好處和使用，包括給藥方法（如果批准的話）;
• 我們與其他療法和治療選擇有效競爭的能力;
• 在批准後，我們可能開發的任何候選治療藥物保持持續可接受的安全性、耐受性和療效特徵;以及
• 建立和維持醫療保險，並由付款人進行適當的報銷。
如果我們未能及時或根本未能在其中一個或多個因素上取得成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功商業化我們可能開發的任何治療候選藥物，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們無法將我們的候選治療藥物推向臨床開發、獲得監管機構批准並最終將我們的候選治療藥物商業化，或者在這樣做時遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
FDA已暫停臨床上對用於治療DMZ的INTETR-601-44的IND。如果我們對美國臨床擱置的反應不令FDA滿意，臨床擱置可能不會及時或根本取消。
FDA已暫停用於治療DMZ的INTER-601-44的IND，並要求我們收集並提交有關INTER-601-44的更多信息。我們正在積極努力解決美國的臨床擱置問題。如果我們延遲提交對美國臨床擱置的回應，或者我們的回應不令FDA滿意，則臨床擱置可能不會及時解除，甚至根本不會解除。
此外，我們還獲得了MHRA的授權，於2023年在英國啓動健康志願者試驗，並已完成了INTETR-601-44的1期臨床試驗。然而，如果我們未來在美國或英國的努力不成功，我們可能無法啓動或完成能夠按計劃批准和上市INTETR-601-44的臨床開發計劃，甚至根本無法啓動或完成。
我們的業務高度依賴於我們項目和模式的臨床進步，特別依賴於我們領先的EEV候選治療藥物ENTR-601-44、ENTR-601-45、ENTR-601-50和我們合作的候選藥物VX-670的成功。延遲或未能推進計劃或模式（包括INTETR-601-44、INTETR-601-45、INTETR-601-50和VX-670）可能會對我們的業務產生不利影響。
利用我們的平台，我們正在開發基於EEVS的藥品產品功能。隨着時間的推移，我們的平台工作導致了共性，其中EEV技術、遞送技術和製造工藝的特定組合產生了一組由多個程序共享的產品特徵，例如，寡核苷酸、酶和抗體結合的EEV。這就是我們所說的「情態」。我們正在利用一種模式的早期程序，例如用於寡核苷酸結合EEV的ENTR-601-44，以了解該模式中的技術風險，包括製造和藥物特性。我們的主要候選治療藥物entr-601-44正在開發中，以解決dmd，我們高度依賴於未來entr-601-44臨床試驗的成功，其結果尚不確定，以進一步開發我們的主要治療候選藥物entr-601-45，用於具有外顯子45跳過的順應性突變以及 ENTR-601-50，我們爲外顯子50可跳過的DMD患者提供治療候選 。由於ENTR-601-44是我們的第一個EEV候選治療藥物，如果ENTR-601-44遇到安全性、有效性、供應或製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題，我們EEV平台的價值，包括我們的其他候選治療藥物，如ENTR-601-45， Enr-601-50， 和我們的合作候選人VX-670，可能會大大減少，我們的發展計劃和業務將受到嚴重損害。
即使我們在某種模式中的早期程序在任何開發階段都取得成功，任何此類早期程序都可能在開發的後期階段失敗，並且同一模式中的其他程序仍然可能在任何開發階段失敗，包括在該模式中的早期程序成功的階段。這可能是由於該計劃特有的技術挑戰或由於每個計劃特有的生物學風險。當我們通過臨床開發推進我們的項目時，可能會出現新的技術挑戰，導致整個模式失敗。
我們的EEV候選治療方法基於新型治療方法，這使得很難預測開發以及隨後獲得監管批准（如果有的話）的時間和成本。
使用EEV技術開發候選治療藥物是一種新的治療方法，到目前爲止，基於EEVS的產品尚未在美國或世界其他地區獲得批准。因此，很難準確預測我們的EEV治療候選者在開發過程中可能面臨的發展挑戰。此外，由於我們只完成了ENTR-601-44的第一階段臨床試驗，還沒有完成與我們的其他EEV候選療法的任何臨床試驗，我們還無法評估對人體的安全性，我們開發的任何候選療法的治療可能會產生目前無法預測的短期或長期影響。此外，對於我們在計劃中選擇追求的一些疾病，動物模型可能不存在。由於這些因素，我們更難預測候選治療開發的時間和成本，我們也無法預測我們的EEV平台或任何類似或具有競爭力的細胞內給藥技術是否能夠實現任何產品的識別、開發和監管批准。不能保證我們未來遇到的與我們的EEV平台或我們的任何研究計劃相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成我們的臨床前研究或我們已經或可能啓動的任何臨床試驗，或者阻止我們及時或有利可圖地開發任何治療候選藥物。
FDA和其他監管機構的臨床試驗要求以及這些監管機構用來確定候選治療藥物安全性和有效性的標準，因候選治療藥物的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。到目前爲止，還沒有基於EEVS的產品獲得監管機構的批准。因此，像我們這樣的候選治療藥物的監管批准過程是不確定的，可能比基於其他更知名或更廣泛研究的技術的治療候選藥物的批准過程更昂貴，花費的時間更長。例如，FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是，贊助商根據相關患者群體中相關候選治療藥物的受控良好的第三階段臨床試驗的處置數據尋求許可或批准。3期臨床試驗通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。很難確定我們的候選治療藥物需要多長時間或多少成本才能在美國、英國或世界其他地區獲得監管部門的批准，也很難確定我們的候選治療藥物商業化需要多長時間。獲得將潛在的治療候選藥物推向市場所需的監管批准的延遲或失敗或意外成本可能會降低我們產生足夠產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
臨床前和臨床開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨床前研究的結果不一定能預測後期臨床前研究和我們候選治療藥物的任何臨床試驗的結果。我們尚未在臨床試驗中完成對任何候選治療藥物的測試，我們的候選治療藥物可能不會在臨床試驗中取得有利的結果，也不會及時獲得監管機構批准（如果有的話）。
臨床前和臨床開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們不能保證任何臨床前研究或臨床試驗將按計劃進行或如期完成，並且在臨床前研究或臨床試驗過程中的任何時間都可能失敗。我們對EEV候選藥物的臨床前研究得出的任何積極結果都不一定能在以後的臨床前研究和臨床試驗中預測結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們當前或計劃中的候選治療藥物的臨床前研究或臨床試驗，此類臨床前研究和臨床試驗的積極結果可能無法在我們隨後的臨床前研究或後期臨床試驗中複製。儘管臨床前或臨床結果很有希望，但任何候選治療方法都可能在臨床前或臨床發展的任何階段出人意料地失敗。在我們的行業中，治療候選藥物的歷史失敗率很高。
候選治療藥物的臨床前研究或臨床試驗的結果可能不能預測候選治療藥物的後續臨床試驗的結果，臨床試驗的中期、背線或初步結果不一定代表最終結果。儘管在臨床前研究和初步臨床試驗中取得了進展，但在臨床試驗的後期階段，候選治療藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。特別是，雖然我們已經對ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選VX-670和其他潛在的治療候選，我們不知道ENTR-601-44，ENTR-601-45， Enr-601-50， VX-670或其他潛在的候選治療藥物將在當前或未來的臨床試驗中發揮作用，就像他們在這些先前的研究中所表現的那樣。我們在早期、非GLP臨床前研究和動物模型中爲我們的候選治療觀察到的積極結果可能不能預測我們目前或未來的人類臨床試驗。此外，對於我們正在尋找的一些跡象，沒有動物模型能夠充分反映人類疾病，來預測任何水平的積極結果。在臨床試驗中觀察到基於臨床前研究和早期臨床試驗的意想不到的結果並不少見，許多候選治療藥物在臨床試驗中失敗，儘管早期結果非常有希望。例如，在我們的IND使能研究中觀察到的意外觀察或毒性可能會推遲臨床試驗
Enr-601-44，Enr-601-45， ENTR-601-50 或我們的其他發展項目。此外，臨床前和臨床數據可能會受到不同解釋和分析的影響。生物製藥和生物技術行業的一些公司在臨床開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了有希望的結果，而且那些認爲他們的候選治療方案在臨床前研究和臨床試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得FDA的批准。此外，我們可能會利用「開放標籤」試驗設計進行臨床試驗。「開放標籤」臨床試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究治療候選藥物，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨床試驗只測試研究治療候選藥物，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨床試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因爲開放標籤臨床試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨床試驗可能會受到「患者偏見」的影響，即患者認爲他們的症狀已經改善，僅僅是因爲他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨床試驗可能會受到「調查者偏見」的影響，即那些評估和審查臨床試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在了解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選治療方案的未來臨床試驗結果，我們包括在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究的開放標籤臨床試驗。
出於上述原因，我們無法確定我們正在進行的和計劃中的臨床前研究以及當前和計劃中的臨床試驗是否會成功。在我們針對目標適應症的任何臨床試驗中觀察到的任何安全性問題都可能會限制監管機構批准我們針對這些和其他適應症的候選治療方法的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們計劃的臨床試驗的開始、入組或完成出現嚴重延誤，或未能證明安全性和有效性令相關監管機構滿意，可能會阻止我們將我們決定及時開發的任何候選治療藥物商業化（如果有的話）。
開發治療候選藥物失敗的風險很高。不可能預測何時或是否有任何治療候選藥物將被證明對人類有效或安全，或將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門對任何候選治療藥物銷售的市場批准之前，我們必須完成臨床前開發，提交IND或國外等價物以允許啓動臨床研究，然後進行廣泛的臨床試驗，以證明治療候選藥物在人體上的安全性和有效性。作爲一個組織，我們在2022年第四季度提交了ENTR-601-44的IND，隨後被臨床擱置。我們正在推進這一計劃，在英國健康志願者中進行單次遞增劑量臨床試驗，並已完成我們的第一階段臨床試驗。同時，我們致力於解決美國的臨床擱置問題。我們計劃在2024年第四季度將我們針對外顯子45的EEV候選治療方案ENTR-601-45提交給CTA/IND，並在2025年將ENTR-601-50提交給CTA/IND。作爲一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，之前從未爲任何候選治療藥物提交過新藥申請(NDA)、生物製品許可證申請(BLA)或其他類似的外國監管文件。此外，我們與FDA的互動有限，無法確定ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選VX-670或任何其他治療候選將是必需的，或者應該如何設計這樣的試驗。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨床試驗，從而導致監管機構提交和批准我們的任何候選治療方案。臨床試驗可能無法證明我們的候選治療方案對人類是安全的，並對特定用途有效。即使臨床試驗成功，開發期間上市審批政策的變化、附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。
在我們可以開始候選治療藥物的臨床試驗之前，我們必須完成廣泛的臨床前測試和研究，以支持我們的INDS和其他監管文件。我們無法確定候選治療方案的及時確定或臨床前測試和研究的完成或結果，也無法預測FDA或其他類似的監管機構是否會接受我們提出的臨床計劃，或者我們的臨床前測試和研究結果是否最終將支持任何候選治療方案的進一步發展。進行臨床前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交臨床前項目的CTA/IND，我們也不能確保提交CTA/IND將導致FDA或其他監管機構允許臨床試驗開始。例如，FDA已將ENTR-601-44用於DMD潛在治療的IND置於臨床擱置狀態，並要求我們收集並提交有關ENTR-601-44的更多信息。我們正在積極努力解決美國的臨床擱置問題。如果我們對美國臨床擱置的反應不能令FDA滿意，臨床擱置可能不會及時解除，或者根本不會解除。此外，考慮到特殊的未得到滿足的需求，我們啓動並完成了與英國健康志願者的第一階段臨床試驗。然而，
如果我們在美國和其他地方的努力不成功，我們可能無法完成臨床開發計劃，使INTER-601-44按計劃獲得批准和上市，甚至根本無法完成。
此外，候選治療方法還需要接受持續的臨床前安全性研究，這些研究可能會與我們的臨床測試同時進行。這些安全性研究的結果可能會推遲未來臨床試驗的啓動或入組，並可能影響我們繼續進行臨床試驗的能力。
臨床測試昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，並且結果不確定。我們無法保證任何臨床試驗將按計劃進行或按時完成，甚至根本無法保證。一項或多項臨床試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，這可能是由多種因素造成的，包括但不限於試驗設計缺陷、劑量選擇問題、患者入組標準以及未能證明有利的安全性或有效性特徵。
其他可能阻礙臨床開發成功入組、啓動或及時完成的事件包括：
• 我們可能無法產生足夠的臨床前、毒理學或其他 體內 或 體外培養 支持啓動臨床試驗的數據;
• 拖延與監管當局就試驗設計達成共識；
• 延遲與潛在臨床研究組織（「CROs」）和臨床試驗中心就可接受的條款達成協議;
• 在每個臨床試驗中心開設臨床試驗中心或獲得所需的機構審查委員會（「IRS」）或獨立倫理委員會批准或美國境外研究中心的同等審查小組批准的延遲;
• 我們可能需要增加新的或更多的臨床試驗地點；
• 由於嚴重不良事件或在檢查我們的臨床試驗運營或試驗地點後，監管機構實施臨床暫停;
• 臨床試驗中觀察到的陰性或不確定的結果，包括未能證明統計學意義、安全性、純度或效力，這可能導致我們或導致監管機構要求我們進行額外的臨床試驗或放棄產品開發計劃;
• 我們對候選治療藥物的臨床前研究的積極結果可能不一定能預測後期所需的臨床前研究和臨床試驗的結果，並且我們的候選治療藥物的此類臨床前研究和臨床試驗的積極結果可能不會在後續的臨床前研究或臨床試驗結果中複製;
• 我們、我們聘請的任何CRO或任何其他第三方未能遵守臨床試驗要求；
• 未能按照適用的GCP履行職責;
• 研究人員未能遵守臨床試驗方案，導致結果可變;
• 我們可能開發的任何候選治療藥物的測試、驗證、製造和交付出現延誤，包括與我們簽訂合同履行其中某些職能的第三方造成的延誤;
• 我們的第三方承包商未能遵守監管要求或及時或根本履行其對我們的合同義務;
• 延遲讓患者完全參與試驗或返回治療後隨訪；
• 臨床試驗地點或患者退出試驗的；
• 選擇需要較長時間的臨床觀察或結果數據分析的臨床終點；
• 與候選治療相關的嚴重不良事件的發生被認爲超過其潛在益處;
• 發生與另一家公司正在開發的候選治療藥物相關的嚴重不良事件，這些事件被認爲超過了其潛在益處，並且可能會因技術或方法的相似性而對我們產品的看法產生負面影響;
• 需要修改或提交新的臨床方案的法規要求和指南的變化；
• FDA、其他監管機構或倫理委員會可能會要求我們提交長期毒理學研究等額外數據或在允許我們啓動臨床試驗之前施加其他要求;
• 與患者權利和隱私相關的國內或國際法律或監管制度的變化;或
• 缺乏足夠的資金來繼續進行臨床試驗。
在啓動臨床試驗後，如果臨床試驗被暫停、臨床擱置或終止，我們也可能遇到延遲，如果臨床試驗被我們、進行該等試驗的機構的IRBs、FDA或其他監管機構或數據安全監測委員會(「DSMB」)建議暫停或終止。暫停或終止臨床試驗的原因有很多，包括未能按照監管要求或我們的臨床規程進行臨床試驗、FDA或其他監管機構對臨床試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨床暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現具有臨床意義的試驗終點、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨床試驗。許多導致或導致臨床試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選治療藥物被拒絕監管批准。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨床試驗設計和我們對臨床前研究、臨床試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨床試驗設計後，也可能改變批准要求。此外，臨床前和臨床數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認爲他們的候選治療方案在臨床前研究和臨床試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門的批准。
任何無法成功完成臨床前研究和臨床試驗的行爲都可能會給我們帶來額外成本，或損害我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，我們可能開發的任何候選治療藥物的製造或配方變更可能需要我們進行額外的研究或試驗，以將我們的修改後的候選治療藥物與早期版本聯繫起來。臨床試驗延遲還可能會縮短我們可能擁有將我們可能開發的任何治療候選物商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功將我們可能開發的任何治療候選物商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果未來臨床試驗的結果不確定，或者如果我們可能開發的任何候選治療存在安全性問題或嚴重不良事件，我們可能會：
• 推遲獲得候選治療藥物的上市批准（如果有的話）;
• 獲得批准的適應症或患者群體並不像預期或期望的那樣廣泛；
• 獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
• 受制於產品使用方式的變化；
• 被要求進行額外的臨床試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；
• 讓監管機構撤回或暫停對產品的批准，或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制;
• 附加標籤說明，如警告或禁忌症；
• 被起訴；或
• 我們的聲譽受到了損害。
臨床試驗招募患者的延遲或困難可能會推遲或阻止我們獲得必要的監管批准。
未能按照FDA或美國境外類似監管機構的要求找到和招募足夠數量的符合條件的患者參與這些試驗，可能會推遲或阻止我們啓動或繼續針對候選治療藥物的臨床試驗。由於我們的一些候選治療方法的目標患者人群相對較少，因此可能很難成功識別患者。儘管我們可能會與第三方達成協議，開發伴隨診斷測試以用於我們未來的一些臨床試驗，以幫助識別某些適應症的合格患者，但我們可能會在就可接受的條款達成或未能達成協議以開發此類伴隨診斷測試。我們聘請的任何第三方開發伴隨診斷測試可能會遇到延誤或無法成功開發此類伴隨診斷測試，從而加劇識別的困難
我們臨床試驗的患者。此外，目前用於爲我們的臨床試驗或任何批准的候選治療方法識別合適的患者的市售診斷測試未來可能會變得不可用。
此外，我們的一些競爭對手正在針對候選治療藥物進行臨床試驗，這些藥物治療的適應症與我們的候選治療藥物相同，而原本有資格參加我們臨床試驗的患者可能會報名參加我們競爭對手的候選治療藥物的臨床試驗。
此外，對於我們所瞄準的某些適應症（包括DMZ）來說，兒科人群是重要的患者人群，我們可解決的患者人群估計包括兒科人群。然而，在這一人群中進行研究以及定位和招募兒科患者可能更具挑戰性。此外，確保兒科或青少年患者遵守臨床試驗方案可能具有挑戰性。患者入組和試驗競爭可能會受到其他因素的影響，包括：
• 臨床醫生和患者感知的試驗候選治療藥物的風險和益處，特別是使用新穎且未經證實的治療方法開發的候選治療藥物，例如我們與可用或研究藥物相關的EEV候選治療藥物;
• 患者群體的規模，特別是罕見疾病，如我們最初關注的疾病，以及識別患者的程序；
• 試驗方案的設計；
• 努力促進及時登記參加臨床試驗；
• 資格和排除標準；
• 競爭療法和臨床試驗的可用性；
• 被調查的疾病或障礙的嚴重程度；
• 爲潛在患者提供臨床試驗地點的近似性和可用性；
• 獲得和維護患者同意的能力；
• 參加試驗的患者在試驗結束前退出的風險；
• 醫生的病人轉介做法；以及
• 有能力在治療期間和治療後充分監測患者。
我們無法確定適合入組臨床試驗的患者，或無法入組足夠數量的患者入組臨床試驗，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨床試驗。我們臨床試驗的招募延遲可能會導致我們候選治療藥物的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降並限制我們獲得額外融資的能力。如果我們無法納入具有疾病驅動因素的患者，包括基因組定義的患者人群中疾病的適用基因組改變，這可能會限制我們尋求參與FDA快速開發計劃（包括突破性治療指定和快速通道指定）的能力，或者尋求加速臨床開發和監管時間表。
即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨床試驗，我們也可能難以將患者保留在我們的臨床試驗中。在我們計劃的臨床試驗中，其中包括安慰劑組，一些最終接受安慰劑的患者可能會認爲他們沒有接受正在測試的候選治療，並且他們可能會決定退出我們的臨床試驗，以尋求其他替代療法，而不是繼續試驗。他們正在接受安慰劑。難以招募或維持足夠數量的患者來進行我們的臨床試驗，可能需要我們推遲、限制或終止臨床試驗，任何情況都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
使用我們的候選治療藥物可能與副作用、不良事件或其他屬性或安全風險有關，這可能會延遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨床試驗，放棄候選治療藥物，限制批准標籤的商業形象，或導致其他重大負面後果，可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
儘管其他寡核寡核酸療法、酶替代療法和基因療法已獲得監管機構批准，但我們的基於EEV的療法是一種提供生物治療的新型方法，這可能會帶來與ENTR-601-44、ENTR-601- 45、ENTR-601-45 Enr-601-50， 與更成熟的治療類別相比，我們合作的候選VX-670和其他基於EEV的治療方法。此外，無法預測我們可能開發的任何治療候選藥物何時或是否會在人類中證明安全。與生物製藥的一般情況一樣，很可能存在與以下相關的副作用和不良事件：
我們的治療候選人的使用。我們的臨床試驗結果可能揭示了副作用或意外特徵的嚴重程度和普遍程度很高且不可接受。我們的候選治療方法引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨床試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或入選患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，臨床試驗的本質是利用潛在患者群體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選治療方案的罕見和嚴重副作用可能只有在更多的患者暴露於候選治療方案時才會被發現。臨床試驗中與我們的候選治療藥物相關的任何不良副作用或意外特徵可能會導致我們選擇放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途或人群中，從風險-效益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制候選治療藥物的商業預期。在我們開始臨床試驗後，我們還可能被要求根據研究結果修改我們的研究計劃。許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被發現會產生副作用，阻礙化合物的進一步發展。此外，監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。
當我們在更大、更長、更廣泛的臨床試驗中測試我們的候選治療方法，或者當這些候選治療方法獲得監管機構批准後，其使用變得更加廣泛時，早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在之前的試驗中沒有發生或未檢測到的情況，可能會由受試者報告。在開發後期或批准後發現此類副作用（如果有的話），都可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
如果獲得批准，接受我們的治療方法治療的患者可能會經歷之前未報告的不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的安全性數據，作爲我們努力獲得候選治療藥物批准的條件或與之相關。如果我們的治療方法（如果有的話）進入市場後出現或發現安全問題，我們可能會做出決定或被監管機構要求修改治療方法的標籤、召回我們的治療方法，甚至撤回對我們治療方法的批准。
我們的候選治療方法受到廣泛的監管和合規性的約束，成本高昂且耗時，此類監管可能會導致意外延遲或阻止獲得將我們的候選治療方法商業化所需的批准。
我們的候選治療藥物的臨床開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷、分銷和不良事件報告，包括提交安全和其他信息，都受到美國FDA和國外市場類似外國監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的監管批准之前，我們不被允許銷售我們的候選治療藥物。獲得監管批准的過程代價高昂，通常需要在臨床試驗開始後多年，而且可能會根據所涉及的候選治療方案的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者群體而有很大不同。批准政策或法規可能會發生變化，FDA在藥物批准過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准治療候選藥物。儘管在候選治療藥物的臨床開發上投入了大量的時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。在我們獲得FDA的批准之前，我們以及目前或未來的任何合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選治療藥物。
在獲得在美國或國外將候選治療藥物商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須以充分且控制良好的臨床試驗的大量證據證明，並使FDA或類似的外國監管機構滿意，此類候選治療藥物對於其預期用途是安全有效的。臨床前研究和臨床試驗的結果可以以不同的方式解釋。即使我們認爲我們的候選治療方法的臨床前或臨床數據很有希望，但此類數據可能不足以支持FDA和類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構（視情況而定）還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選治療藥物進行額外的臨床前研究或臨床試驗，或者可能反對我們臨床開發計劃的要素。
FDA或類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕對候選治療藥物的批准，包括：
• 此類當局可能不同意我們或我們當前或未來合作者臨床試驗的設計或實施;
• 我們的臨床試驗或結果的陰性或模糊結果可能不符合FDA或類似外國監管機構批准要求的統計學意義水平;
• 我們臨床試驗的參與者或使用與我們的候選治療藥物類似的個人可能會經歷嚴重且意外的藥物相關副作用;
• 此類當局可能不接受在臨床機構或護理標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨床數據;
• 我們或我們當前或未來的任何合作者可能無法證明候選治療藥物是安全有效的，並且候選治療藥物的臨床和其他益處超過其安全風險;
• 此類當局可能不同意我們對臨床前研究或臨床試驗數據的解釋;
• 此類當局可能不同意從我們的候選治療藥物的臨床試驗中收集的數據是可接受的或足以支持提交NDA或BLA或其他提交材料或獲得美國或其他地方的監管批准，並且此類當局可能會對額外的臨床前研究或臨床試驗提出要求;
• 此類當局可能對我們候選治療藥物的配方、標籤和/或規格存在分歧;
• 僅可對比我們申請的指示明顯更有限的指示物和/或對分發和使用有其他重大限制的指示物授予批准;
• 此類當局可能會發現我們或任何當前或未來的合作者與我們簽訂臨床和商業供應合同的第三方製造商的製造流程、審批政策或設施存在缺陷;
• 此類當局的法規可能會發生重大變化，導致我們或我們任何潛在未來合作者的臨床數據不足以獲得批准;或
• 除其他原因外，此類主管機關可能不接受提交書的內容或格式。
對於國外市場，各國的審批程序各不相同，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期以及與定價當局的協議。此外，對某些已上市生物製藥的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA和類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的嚴重延遲。任何延遲或無法獲得適用的監管批准都將阻止我們或我們任何潛在的未來合作者將我們的候選治療藥物商業化。
我們基於EEV平台發現和開發候選治療方法尚未得到證實，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品，或者競爭性的技術方法是否會限制我們候選治療方法的商業價值或使我們的EEV平台過時。
我們業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化基於我們專有的EEV平台的產品的能力，該平台利用了一種新穎且未經驗證的方法。雖然我們基於EEV平台觀察到了良好的臨床前研究結果，但我們還沒有、也可能沒有成功地證明足夠的有效性和安全性，使我們的臨床試驗結果能夠批准任何候選治療藥物或獲得市場批准。我們的主要候選治療藥物，但不包括ENTR-601-44和我們的合作候選VX-670，但包括ENTR-601-45和 Enr-601-50， 正處於臨床前開發階段。我們的細胞內治療研究方法和新方法可能無法成功確定其他候選治療方案，任何基於我們EEV平台的候選治療方案可能會被證明具有有害的副作用，或者可能具有其他特徵，可能需要進行額外的臨床測試，或者使候選治療方案無法上市或不太可能獲得上市批准。此外，由於我們所有的候選治療和開發計劃都基於我們的EEV平台，與我們其中一個計劃有關的不良發展可能會對我們其他計劃的實際或預期成功可能性和價值產生重大不利影響。
此外，生物技術和生物製藥行業的特點是技術進步迅速。我們未來的成功將部分取決於我們通過歐洲內在價值方法保持競爭地位的能力。未能站在技術變革的最前沿，利用我們的EEV平台創建和開發治療候選藥物，可能會阻礙我們進行有效競爭。我們的競爭對手可能會通過現有技術方法的進步或新的或不同方法的開發而使我們的EEV方法過時，或限制我們候選治療方法的商業價值，這可能會消除我們藥物發現過程中我們認爲我們從我們的研究方法和專有技術中獲得的優勢。相比之下，
對於試圖使用與我們方法類似方法的其他公司來說，可能會對我們EEV平台的實際或感知價值以及我們候選治療的潛力產生不利影響。
任何這些事件的發生都可能迫使我們放棄一個或多個項目的開發工作，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
我們不時宣佈或發佈的臨床前研究和/或臨床試驗的中期、總體和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用而發生變化，並且需要接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨床前研究和臨床試驗的中期、初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作爲我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。有時，我們也可能披露我們臨床研究的中期、初步或背線數據。我們可能完成的臨床試驗的中期、基線或初步數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而面臨一個或多個臨床結果可能發生實質性變化的風險。初步、背線或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選療法或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨床試驗的信息將基於通常廣泛的信息，我們的股東或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認爲對未來關於特定產品、候選治療藥物或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選藥物商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選治療或適應症，例如我們最初的重點是開發INTETR-601-44，但未能利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選治療或適應症。
由於我們的人力資本和財政資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究計劃和治療候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選治療藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選療法上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選療法。如果我們沒有準確評估特定候選治療藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選治療藥物放棄寶貴的權利，而在這種情況下，我們保留該候選治療藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。
在任何時候，出於任何原因，我們可能會確定我們的一個或多個發現計劃或臨床前或臨床候選治療計劃沒有足夠的潛力來保證將資源分配給該計劃或候選治療計劃。因此，我們可以選擇不開發潛在的候選治療方案，或者選擇暫停、剝奪或終止我們的一個或多個發現計劃或臨床前或臨床候選治療方案。暫停、剝奪或終止我們在其中投入了大量資源的計劃或候選治療方案，我們將在一個不會提供全部投資回報的計劃上花費資源，並可能錯過了將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會，包括現有或未來的方案或候選治療方案。例如，在2020年，我們做出了戰略決定，將我們當前的大部分努力集中在EEV寡核苷酸機會上，同時暫停了現有計劃的開發，PTI-501(以前的ENTR-501)是一種EEV結合蛋白，旨在治療一種罕見的疾病，即線粒體神經胃腸腦肌病(MNGIE)。自那以後，我們一直與一個擁有繼續開發ENTR-501的資源和專業知識的組織合作。我們仍然相信，該計劃將在未來MNGIE患者的治療中發揮重要作用。
我們在擴大治療候選產品開發組合的努力方面可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是使用我們新型的EEV平台來解決細胞內靶點，這些靶點是基因組定義的患者群體中疾病的驅動因素，具有高度未滿足的醫療需求，以建立候選治療藥物的開發組合。儘管我們迄今爲止的研究和開發工作已經產生了潛在項目和候選治療藥物的開發組合，但我們可能無法繼續識別細胞內疾病靶點並開發候選治療藥物。我們還可能尋求機會收購或許可其他業務、技術或產品，與第三方組建戰略聯盟或創建合資企業，以補充或擴大我們的現有業務。然而，我們可能無法通過此類收購或許可內識別我們開發組合的任何候選治療藥物。
即使我們成功地繼續建立和擴大我們的開發組合，我們確定的潛在治療候選藥物也可能不適合臨床開發。例如，它們可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能成爲在臨床試驗中取得成功或獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。如果我們不能成功開發和商業化候選治療藥物，我們將無法在未來時期獲得藥品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
在適當的情況下，我們計劃通過使用加速批准途徑獲得FDA、EMA或類似外國監管機構的批准。如果我們無法獲得此類批准，我們可能會被要求進行超出我們預期的額外臨床前研究或臨床試驗，這可能會增加獲得必要上市批准的費用，並推遲獲得必要上市批准。即使我們獲得了FDA、EMA或類似監管機構的加速批准，如果我們的確認性試驗沒有驗證臨床益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA、EMA或其他監管機構可能會尋求撤回加速批准。
在可能的情況下，我們計劃在需求高度未得到滿足的地區推行加速發展戰略。我們可能會從FDA、EMA或類似的外國監管機構爲我們的一個或多個候選治療藥物尋求加速審批途徑。根據《聯邦食品、藥物和化妝品法》中的加速審批條款和FDA的實施條例，FDA可以在確定候選治療方案對合理地可能預測臨床益處的替代終點或中間臨床終點產生影響後，加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病、提供比現有療法有意義的治療益處的候選療法。FDA認爲臨床益處是在特定疾病的背景下具有臨床意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。爲了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認爲可以預測臨床益處的指標，但本身並不是臨床效益的衡量標準。中間臨床終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨床終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨床益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衛生的角度來看是臨床上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨床益處，FDA被允許酌情要求此類研究在批准之前或批准日期後的特定時間內進行。贊助商還必須向FDA通報這些研究的最新情況，根據2022年食品和藥物綜合改革法案，如果贊助商未能及時進行此類研究，或者如果此類批准後的研究未能驗證藥物的預期臨床益處，FDA有更大的權力撤銷對加速批准的藥物的批准。
在尋求加速批准之前，我們將尋求FDA、EMA或類似的外國監管機構的反饋，並將以其他方式評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議或BLA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA、EMA或類似的外國監管機構隨後提供反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提出加速批准的申請，也不能保證這種申請會被接受，或者任何批准都會及時批准，或者根本不能保證。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的產品之前進行進一步的研究，例如，如果其他產品通過加速途徑獲得批准，然後由FDA轉換爲完全批准。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對我們任何產品的商業推出時間產生不利影響。未能獲得我們候選治療藥物的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致
此類治療候選物的商業化時間較長，可能會增加此類治療候選物的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。因此，即使我們尋求利用加速批准途徑，我們也可能無法獲得加速批准，即使我們這樣做，我們也可能無法體驗該產品的更快開發、監管審查或批准流程。此外，獲得加速批准並不能保證產品的加速批准最終將轉化爲傳統批准。
我們可能會爲我們的一種或多種候選治療藥物尋求FDA的快速通道指定、突破療法指定和/或孤兒藥指定或其他監管機構的類似指定。即使我們的一名或多名候選治療獲得了任何這些指定，我們也可能無法獲得或維持與此類指定相關的益處。
FDA已經建立了各種名稱，以促進更快、更有效地開發和批准某些類型的藥物。這些指定包括快速通道指定、突破治療指定和孤兒藥物指定。快速通道指定旨在促進開發和加快對滿足未得到滿足的醫療需求的嚴重疾病的治療的審查。具有快速通道指定的項目可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定既適用於候選治療，也適用於正在研究的特定適應症。如果我們的任何候選治療藥物獲得了Fast Track指定，但沒有繼續滿足Fast Track指定的標準，或者如果我們的臨床試驗因意外的不良事件或臨床供應問題而被推遲、暫停或終止或臨床擱置，我們將不會獲得與Fast Track計劃相關的好處。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
另一方面，突破性療法被定義爲一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨床證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨床重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果。對於被指定爲突破性療法的候選療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨床開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被指定爲突破療法是FDA的自由裁量權，被FDA指定爲突破療法的藥物也可能有資格獲得其他快速批准計劃，包括加速批准。即使我們的一個或多個候選治療藥物符合FDA標準的突破療法，FDA稍後可能會決定該產品不再符合資格條件。因此，即使我們可能會爲我們當前或未來的一個或多個候選治療藥物尋求突破性治療認證，也不能保證我們將獲得突破性治療認證。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構也可能將患者人數相對較少的藥物指定爲孤兒藥物。根據《孤兒藥物法》，如果一種治療罕見疾病的藥物是用於治療一種罕見疾病的藥物，FDA可以將該候選藥物指定爲孤兒藥物。在美國，這種疾病通常被定義爲每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(「COMP」)對一種產品的孤兒指定進行評估，前提是其贊助商能夠證明：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)當提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過萬分之五(5)；或(Ii)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟銷售，或者，如果有這樣的方法，產品將對受該疾病影響的人有重大好處。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如爲臨床試驗費用、稅收優惠和用戶費用減免提供贈款資金的機會，並可能使治療藥物在美國享有排他性。即使我們獲得了候選治療藥物的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持該候選治療藥物的孤兒藥物排他性。
如果我們的任何項目或候選治療獲得FDA的快速通道、突破性治療或孤兒藥指定或其他監管機構的類似指定，則無法保證我們將從此類項目中獲得任何好處，也無法保證我們將繼續滿足維持此類指定的標準。即使我們獲得此類指定，與傳統FDA程序相比，我們也可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。快速通道、突破性治療或孤兒藥指定並不能確保候選治療藥物獲得上市批准或在任何特定時間內獲得批准。
在美國獲得並維持我們的候選治療藥物的營銷批准或商業化並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們的候選治療藥物的營銷批准。未能在外國司法管轄區獲得營銷批准將阻止我們使用任何治療候選物
可能會因在此類司法管轄區的銷售而發展，這反過來又會嚴重損害我們創收的能力。
爲了營銷和銷售我們可能在歐盟和包括英國在內的許多其他外國司法管轄區開發的任何候選藥物，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守衆多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲准在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請上市批准，也可能無法在任何司法管轄區獲得將我們的藥品商業化所需的批准，這將嚴重損害我們的創收能力。
此外，由於英國不再是歐盟的一部分，我們的產品將需要單獨的申請和程序才能獲得英國和歐盟的監管批准。特別是，英國不再受從EMA獲得醫療產品在歐盟範圍內營銷授權的中央程序的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架在2025年1月1日之前繼續適用於北愛爾蘭，之後根據溫莎框架，醫療產品必須獲得英國範圍內的營銷授權才能在整個歐盟營銷)，英國將需要一個單獨的藥品授權程序。然而，根據MHRA於2024年1月1日實施的新的國際認可程序，MHRA在考慮英國營銷授權的申請時，可能會考慮EMA(和某些其他監管機構)批准營銷授權的決定。
此外，英國目前的監管制度與歐盟法規大致一致，但從長遠來看，英國可能會制定與歐盟不同的自己的立法，因爲其監管體系獨立於歐盟，而且歐盟和英國達成的貿易與合作協議沒有規定英國和歐盟藥品立法的相互承認。因此，英國和歐盟的監管複雜性可能會增加，這可能會擾亂我們可能決定在這些司法管轄區尋求的任何監管批准的時間。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們預計我們將在美國和國際上對我們的候選治療藥物進行臨床試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨床試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果美國臨床試驗的數據打算作爲在美國以外的外國上市批准的基礎，臨床試驗和批准的標準可能會有所不同。不能保證任何美國或外國監管當局會接受在其適用管轄權之外進行的審判的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選治療藥物在適用司法管轄區得不到商業化批准或許可。
候選治療藥物生產或配方方法的變化可能會導致額外成本或延誤，這可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。
隨着候選藥物從臨床前和臨床試驗進展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。例如，在我們計劃的臨床試驗過程中，我們可能會引入我們的一個或多個候選治療藥物的替代配方。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致我們的候選治療藥物表現不同，並影響計劃中的臨床試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨床試驗的結果。這可能會推遲臨床試驗的完成，需要進行過渡臨床試驗或重複一項或多項臨床試驗，增加臨床試驗成本，推遲我們候選治療藥物的批准，並危及我們將候選治療藥物商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。
即使我們或我們可能擁有的任何合作者獲得了我們可能開發的任何治療候選藥物的營銷批准，批准條款和對我們治療方法的持續監管可能需要大量支出
資源，並可能限制我們或他們製造和營銷我們治療藥物的方式，這可能會嚴重損害我們創收的能力。
我們獲得上市批准的任何候選治療藥物，連同此類藥物的製造過程、批准後的臨床數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的現行良好製造規範(「CGMP」)要求、遵守適用的產品跟蹤和追蹤要求，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。FDA通常建議接受基因藥物治療的患者接受爲期15年的潛在不良事件的跟蹤觀察。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。即使批准了候選治療藥物的上市，批准也可能受到對該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含對昂貴的上市後測試和監測的要求，以監測該藥物的安全性或有效性。
因此，假設我們或我們可能合作的任何第三方獲得了我們可能開發的一種或多種候選治療藥物的營銷批准，我們、此類合作者以及我們及其合同製造商將繼續在監管合規的所有領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和此類合作者無法遵守批准後監管要求，我們和此類合作者可能會被監管機構撤回對我們療法的上市批准，並且我們或此類合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利能力產生不利影響。此外，遵守批准後法規的成本可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。
如果在批准我們可能開發的任何候選治療藥物後，我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
• 發出警告信，聲稱我們違反了法律；
• 尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；
• 暫停或撤回監管審批；
• 暫停任何正在進行的臨床試驗；
• 拒絕批准我們提交的未決BLA/NDA或BLA/NDA的補充;
• 扣押產品；或
• 拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
任何政府對涉嫌違法行爲的調查都可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能會產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將我們可能開發的任何治療候選藥物商業化併產生收入的能力。
針對我們的臨床試驗和產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何治療候選物的商業化。
我們將面臨與臨床試驗中可能開發的任何治療候選藥物測試相關的臨床試驗和產品責任暴露的固有風險，如果我們商業銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。雖然我們目前沒有臨床試驗中的候選治療藥物或已被批准用於商業銷售，但我們未來在臨床試驗中使用的候選治療藥物以及未來銷售任何已批准的產品可能會使我們面臨責任索賠。這些聲明可能由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售此類產品的其他人提出。如果我們無法成功保護自己免受有關我們的治療候選物或產品造成傷害的指控，我們將承擔重大責任。無論優點或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
• 對我們可能開發的任何治療候選藥物的需求減少;
• 損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
• 臨床試驗參與者退出，不能繼續進行臨床試驗；
• 由監管機構發起調查；
• 爲任何相關訴訟辯護的巨額費用；
• 對試驗參與者或患者給予巨額金錢獎勵；
• 產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
• 收入損失；
• 耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
• 我們的股票價格下跌；
• 減少管理層資源以推行業務策略；以及
• 無法將我們可能開發的任何治療候選物商業化。
如果我們繼續開始臨床試驗或開始任何候選治療方法的商業化，我們將需要增加保險範圍。保險範圍越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足以滿足可能產生的任何責任的金額維持保險範圍。如果確保承保範圍，我們的保單也可能有各種排除情況，並且我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠。即使我們與任何未來的企業合作者達成協議，我們有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能無法提供或不充分。如果成功的臨床試驗或產品責任索賠或一系列索賠因未保險負債或超過保險負債而對我們提出，則我們的資產可能不足以支付此類索賠，並且我們的業務運營可能會受到損害。
我們可能會與其他療法結合開發當前或未來的候選治療方法，這將使我們面臨額外的風險。
我們可能會結合一種或多種目前批准的療法或正在開發中的療法來開發我們當前或潛在的未來候選療法。即使我們當前或未來的候選療法獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能撤銷對與我們任何候選療法聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。此外，我們的候選療法被批准使用的現有療法本身也有可能失寵或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要爲我們的候選治療藥物確定其他組合療法，或者我們自己的產品被從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能會結合一種或多種尚未獲得FDA、EMA或類似外國監管機構批准上市的其他療法來評估我們當前或未來的候選治療方法。我們將無法營銷和銷售任何候選治療藥物與任何最終未獲得上市批准的未批准療法相結合。
此外，我們不能確定我們是否能夠獲得穩定的此類療法供應，用於以商業合理的條件或根本不存在的條件與我們的候選療法開發組合。任何未能獲得用於臨床開發的此類療法以及在市場上購買療法的費用都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將候選療法開發爲商業可行療法的能力。如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構不批准或撤回對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合我們當前或未來的候選療法進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們開發的任何一種或所有候選療法的批准或成功營銷。此外，如果第三方提供的療法或正在開發的療法與我們當前或未來的候選療法結合使用，無法爲臨床試驗或我們當前或未來候選療法的商業化生產足夠的數量，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨床前和臨床測試的部分或全部方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們不希望獨立進行產品製造、研究以及臨床前和臨床測試的各個方面。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方來處理其中許多項目，
包括用於生產我們在臨床前或臨床開發中測試的任何候選治療藥物的合同製造組織（「CMO」），以及用於進行動物測試和研究的CROs以及用於進行我們計劃的臨床試驗的CROs。任何這些第三方都可以隨時終止與我們的合作。需要達成替代安排可能會推遲我們的產品開發活動，並且我們可能無法以合理的條款達成替代安排（如果有的話）。
我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必需的法規和研究方案的責任。例如，對於我們自己開發和商業化的候選藥物，我們將繼續負責確保我們的每一項CTA/IND使能研究和臨床試驗按照研究計劃和方案進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨床試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在規定的時間範圍內登記正在進行的臨床試驗，並在政府資助的數據庫(如Clinicaltrials.gov)上公佈完成的臨床試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨床試驗中產生的臨床數據可能被認爲是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨床試驗。我們不能向股東保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨床試驗符合GCP規定。此外，我們的臨床試驗必須在符合CGMPs的條件下生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨床試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
儘管我們打算爲我們可能開發的任何候選治療藥物設計臨床試驗，但CROs將進行部分或全部臨床試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括其行爲和時機，將超出我們的直接控制範圍。與完全依賴自己的員工相比，我們依賴第三方進行未來的臨床前研究和臨床試驗也將導致對通過臨床前研究和臨床試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部方溝通也可能具有挑戰性，可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
• 有人員配備困難；
• 無法獲得成功執行所需的物資;
• 不履行合同義務的；
• 遇到監管合規問題；
• 優先順序發生變化或陷入財務困境；或
• 與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。
這些因素可能會對第三方進行我們的臨床前研究和臨床試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。我們預計將不得不與CRO和試驗地點談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。此外，進行我們臨床試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否爲我們的臨床項目投入了足夠的時間和資源。如果這些CRO和我們聘請的任何其他第三方未能以令人滿意的方式進行臨床前研究和未來的臨床試驗，如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨床規程而受到影響，或者如果他們違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們可能開發的任何候選治療藥物的開發、監管批准和商業化可能會被推遲，我們可能無法獲得監管部門的批准並將我們的候選治療藥物商業化，或者我們的開發計劃可能受到重大且不可逆轉的損害。如果我們無法依賴我們的CRO和其他第三方收集的臨床前和臨床數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨床前研究或臨床試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化並需要更大的支出。
儘管如此，我們有責任確保我們的每項臨床試驗都按照適用的方案、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和其他監管機構針對臨床開發中候選治療藥物執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗申辦者、臨床研究者和試驗中心來執行這些GCP要求。如果我們或任何這些第三方未能遵守適用的GCP要求，我們臨床試驗中生成的臨床數據可能被視爲不可靠，FDA或其他監管機構
當局可能會要求我們暫停、暫停臨床或終止這些試驗，或在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨床前研究或臨床試驗。我們無法確定，經過檢查，此類監管機構是否會確定我們的任何臨床試驗符合GCP要求。此外，我們的臨床試驗必須使用按照CGMP要求生產的生物產品進行，並且可能需要大量患者。在美國，我們還被要求註冊正在進行的臨床試驗，並在一定時間內將已完成的臨床試驗結果發佈在政府贊助的數據庫clinicaltrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
這些第三方還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）建立關係，他們也可能正在爲這些實體進行臨床試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的績效。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果需要更換，或者由於不遵守我們的臨床方案或監管要求或其他原因，他們獲得的臨床數據的質量或準確性受到影響，我們的臨床試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成獲得監管機構批准或成功將我們的候選治療藥物商業化。因此，我們的財務業績和候選治療方法的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。
如果我們或這些第三方未能遵守這些法規或招募足夠數量的患者，可能需要我們重複臨床試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律和法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。對於我們在進行臨床前研究和臨床試驗期間發生的任何違反法律法規的行爲，我們可能會受到警告信或執行行動，其中可能包括民事處罰，最高可達刑事起訴。
如果我們與這些第三方CRO或其他人的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨床開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果第三方未按照法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來IND/CTA提交和批准我們可能開發的任何候選治療藥物所需的臨床前研究和臨床試驗。
我們依賴第三方供應商提供某些許可、產品和服務，我們的業務和運營（包括臨床試驗）可能會因我們重要的第三方供應商的任何問題而中斷。
我們聘請多家第三方供應商和服務提供商提供關鍵商品和服務，如合同研究服務、合同製造服務和信息技術服務。這些供應商和服務提供商的業務、財務穩定或運營中斷，包括罷工、勞資糾紛或其他勞動力中斷，例如員工無法上班，或他們以滿足當局提出的要求或滿足我們自己的要求的方式生產或交付此類產品或提供此類服務的意願和能力，可能會影響我們及時開發和營銷我們未來的治療候選藥物的能力。如果這些供應商和服務提供商不能或不願意繼續以預期的方式提供他們的產品或服務，或者根本不願意，我們就很難找到替代供應商。例如，我們目前依賴外國CRO和CMO來生產我們的臨床材料，未來可能會依賴外國CRO和CMO。外國CMO可能會受到美國的立法或調查，包括擬議的生物安全法、制裁、貿易限制和其他外國監管要求，這可能會增加成本或減少向我們提供的材料的供應，推遲此類材料的採購或供應，推遲或影響臨床試驗，對我們獲得政府購買我們潛在療法的重大承諾的能力產生不利影響，並可能對我們的財務狀況和業務前景產生不利影響。即使我們能夠及時獲得合適的替代供應商，此類產品或服務的成本也可能大幅增加。這些事件中的任何一項都可能對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們基於EEV的候選治療藥物基於新技術，我們開發的任何候選治療藥物可能都很複雜且難以製造。我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到此類困難，我們爲臨床試驗或任何批准產品提供材料的能力可能會被推遲或停止。
我們治療候選藥物的製造工藝是新穎的。到目前爲止，還沒有結合或使用我們的EEV平台的藥物已經商業化。由於這項技術的新穎性和在更大規模生產中的有限經驗，我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、存儲和供應鏈管理或運輸方面遇到困難。這些困難可能是由許多原因造成的，包括但不限於更大規模生產的複雜性、設備故障、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定。爲了努力優化產品功能，我們過去已經並可能在未來改變我們的候選治療藥物的製造和穩定性配方和條件。這在過去導致並可能在未來導致我們不得不爲臨床前或臨床活動重新補給批次，當產品在儲存期間穩定性不足和供應不足時。我們候選治療藥物的穩定性或保質期不足可能會嚴重延遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續該候選治療藥物的臨床試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨床前或臨床供應而要求我們開始使用新配方的藥物產品進行新的臨床試驗。
我們的創新率很高，這已經並將繼續導致高度的技術變革，這可能會在臨床開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
產生基於EEV的治療藥物的過程很複雜，如果不在良好控制的條件下開發和生產，可能會對藥理學活性產生不利影響。此外，我們尚未以商業規模生產基於EEV的治療藥物。我們在擴大生產流程時可能會遇到困難，從而可能影響臨床和商業供應。
在我們基於EEV的治療藥物的臨床開發過程中，在許多情況下，我們可能必須利用多批原料藥和製劑來滿足單個臨床試驗的臨床供應要求。我們無法擴大批量規模或任何批次失敗可能會導致我們臨床試驗的嚴重延遲。
隨着我們繼續爲原料藥和製劑開發新的生產工藝，我們對生產工藝實施的變更可能反過來影響製劑的質量標準和穩定性。我們製造工藝的變化可能會導致批次失敗，這可能會導致我們的臨床試驗大幅延遲。我們的基於EEV的候選治療藥物可能會被證明具有穩定性，導致我們最終批准的基於EEV的產品的保質期低於預期。這帶來了供應需求、庫存浪費和商品成本更高的風險。
由於不同項目的數量，我們的工廠、CROs、供應商或診所內的產品可能會出現交叉污染，從而影響我們治療方法的完整性。
隨着我們擴大特定項目的生產產量，我們計劃通過商業發佈不斷提高來自IND支持研究的開發候選物的產率、純度和藥學性質，包括保質期穩定性以及製劑和原料藥的溶解度性質。由於製造流程的持續改進，我們可能會在開發期間爲特定程序切換流程。然而，工藝變更後，需要更多時間進行藥物性質測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要在完成此類藥物性質測試之前重新供應臨床材料，或生產額外的CGMP批次以滿足臨床試驗需求。
我們正在使用許多原材料和賦形劑，這些原材料和賦形劑要麼對製藥行業來說是新的，要麼正在以新的方式使用。其中一些原材料和賦形劑尚未擴大到支持商業供應的水平，並且可能會出現意想不到的製造或測試失敗或供應短缺。原材料和賦形劑的此類問題可能會導致我們候選治療藥物的臨床和商業供應延遲或中斷。此外，現在和未來，我們的一個或多個項目可能有單一的原材料和賦形劑供應來源。
我們可能會建立許多分析方法來評估基於EEV的候選治療方法的質量。我們可能會發現分析測試策略中可能會阻止產品發佈或可能需要產品撤回或召回的差距。例如，我們可能會發現對產品安全性、功效或穩定性產生影響的新雜質。這可能導致我們無法發佈候選治療藥物，直到製造或測試過程得到糾正。
我們可能會發現我們的候選治療方法對溫度極其敏感，並且我們可能會了解到我們的任何或所有治療方法的穩定性低於預期。我們還可能發現運輸條件對產品質量產生負面影響。這可能需要改變我們的一種或多種候選治療藥物的配方或生產工藝，並導致臨床或商業供應的延遲或中斷。此外，與此類運輸服務相關的成本和有限的供應商群也可能增加供應中斷的額外風險。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們目前依賴第三方生產我們的候選治療藥物並進行質量測試，因此我們有時必須與他們共享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被有意或無意地納入其他人的技術或以違反這些協議的方式披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，儘管我們努力保護我們的商業祕密，但競爭對手發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會不時依賴單一或有限來源供應商來提供我們可能開發的候選治療藥物中使用的一些組件和材料。
我們可能會不時地依賴單一來源或有限來源的供應商提供我們可能開發的任何治療候選藥物中使用的一些組件和材料。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他對繼續與我們合作感興趣的公司收購。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，可能會使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來說，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨床試驗或商業銷售的需求。爲這些部件、材料和工藝建立額外的或替代供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合監管要求的替代供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們必須轉向替代供應商，我們可能開發的任何候選治療藥物的製造和交付都可能會長期中斷，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，建立額外或替代供應商可能無法很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商需要合格，並且可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延遲。雖然我們尋求維持治療中使用的單一來源成分和材料的充足庫存，但成分或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得成分或材料，可能會損害我們滿足研究藥物需求的能力。
我們已經並可能在未來與第三方達成合作、許可和其他類似安排，以研究、開發和商業化我們可能開發的某些候選治療藥物，包括我們與Vertex的合作。如果任何此類安排不成功，我們可能無法利用這些候選治療方法的市場潛力。
我們可能會尋找第三方合作者來研究、開發和商業化我們可能開發的某些候選治療藥物。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們可能對合作夥伴致力於我們可能尋求與他們一起開發的任何治療候選物的開發或商業化的資源數量和時間的控制權有限。我們從這些安排中產生收入的能力將取決於我們成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們達成的任何安排的成功。
涉及我們的研究項目或我們可能開發的任何治療候選藥物的合作給我們帶來了許多風險，包括以下風險：
• 合作者在確定他們將應用於這些合作的努力和資源方面擁有很大的自由裁量權;
• 合作者可能未按預期履行其義務；
• 合作者不得尋求我們可能開發的任何候選治療藥物的開發和商業化，或者可以根據臨床試驗結果選擇不繼續或更新開發或商業化計劃，
合作者戰略重點或可用資金或外部因素的變化，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購;
• 合作者可能會推遲項目、臨床前研究或臨床試驗，爲項目、臨床前研究或臨床試驗提供足夠的資金，停止臨床前研究或臨床試驗或放棄候選治療，重複或進行新的臨床試驗或要求候選治療的新配方進行臨床測試;
• 如果合作者認爲有競爭力的產品更有可能成功開發或可以按照比我們更具經濟吸引力的條款商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們可能開發的任何治療候選產品競爭的產品;
• 合作者可能會被具有競爭力產品或不同優先事項的第三方收購，導致我們在此類合作下對產品開發或商業化計劃的重視被延遲、削弱或終止;
• 擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷這些產品或產品；
• 合作者可能無法正確獲取、維護、執行或捍衛我們的知識產權或專有權利，或者可能以引發可能危及我們的專有信息或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息;
• 如果我們的合作者參與了業務合併，合作者可能會降低或終止我們授權給其的任何治療候選藥物的開發或商業化;
• 合作者和我們之間可能會出現爭議，導致我們可能開發的任何治療候選藥物的研究、開發或商業化延遲或終止，或者導致代價高昂的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源;
• 在某些情況下，我們可能會失去某些有價值的權利，包括如果我們發生控制權變更;
• 合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外資本來進一步開發或商業化我們可能開發的適用治療候選藥物;和
• 我們合作者的業務或運營可能會因我們無法控制的原因而中斷，例如全球健康危機，這可能會對他們的發展和商業化努力或我們合作的前景產生不利影響;
• 合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致治療候選物的開發或商業化。
如果我們的合作未能成功開發和商業化治療候選藥物，或者如果我們的一位合作者終止了與我們的協議，我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費。如果我們沒有收到這些協議下預期的資金，我們對治療候選物的開發可能會被推遲，並且我們可能需要額外的資源來開發治療候選物。此外，如果我們的一位合作者終止與我們的協議，我們可能會發現找到合適的替代合作者或吸引新的合作者變得更加困難，並且我們的發展計劃可能會被推遲，或者商業和金融界對我們的看法可能會受到不利影響。本季度報告中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險均適用於我們合作者的活動。
例如，在VX-670或某些其他候選產品的開發和商業化中，我們對Vertex的開發和商業化活動的影響和控制將是有限的。2024年5月6日，Vertex宣佈，VX-670在DM1患者身上進行的1/2期臨床試驗的IND已經獲得批准，加拿大、英國和歐盟的CTA以及澳大利亞的CTN也獲得了批准。Vertex進一步指出，登記和劑量正在進行中。Vertex的開發和商業化活動可能會對我們自己的努力產生不利影響。Vertex未能履行其在Vertex協議下的義務，未能在協作產品的開發和商業化方面做出足夠的努力，或未能遵守適用的法律或法規要求，可能會對我們的業務和我們的運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們依賴Vertex在獲得監管批准後將任何產品商業化，我們獲得的收入可能會少於我們自己將這些產品商業化，這可能會對我們的前景造成實質性損害。
這些關係，或類似的關係，可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的合作者時可能面臨巨大的競爭，而且談判過程耗時且複雜。我們達成明確合作協議的能力除其他外將取決於
我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對幾個因素的評估。如果我們向我們或我們的合作者可能開發的任何治療候選藥物授予權利，那麼如果我們無法成功地將它們與我們現有的運營和公司文化整合，我們可能無法實現此類交易的好處。
如果我們與當前或潛在的合作者之間發生衝突，這些方可能會採取對我們不利的行爲，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們與當前或潛在的合作者之間發生衝突，對方可能會採取對我們不利的行爲，並可能限制我們實施戰略的能力。我們的合作者可能會單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與我們可能開發的、作爲與我們合作的主題的治療候選產品具有競爭力。競爭產品，無論是由合作者開發的還是合作者擁有權利的產品，都可能導致我們撤回對治療候選者的支持。
我們未來的一些合作者也可能成爲我們的競爭對手。我們的合作者可能會開發競爭產品，阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，未能投入足夠的資源用於產品的開發和商業化，或與可能做任何這些事情的第三方合併或被其收購。任何這些發展都可能損害我們的產品開發工作。
如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發和研究計劃以及我們可能開發的任何治療候選藥物的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。對於我們可能開發的一些候選治療藥物，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選治療藥物並實現潛在的商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨床試驗的設計或結果、FDA、EMA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選治療藥物的潛在市場、製造和向患者提供此類治療候選藥物的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性(如果對這種所有權存在挑戰而不考慮挑戰的是非曲直)，以及一般的行業和市場狀況。合作者還可以考慮類似適應症的替代治療候選或技術，以供合作，以及這樣的合作是否會比我們的合作更具吸引力。
協作複雜且談判和記錄耗時。此外，大型製藥公司最近進行了大量業務合併，導致未來潛在合作者數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們尋求合作的候選治療藥物的開發、減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃、推遲其潛在的商業化、縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們自己開發候選治療藥物的支出。
與我們的治療候選藥物商業化相關的風險
我們的候選治療方法的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人對此類候選治療方法的市場接受程度。
我們的候選治療方法可能不會在商業上取得成功。即使我們的任何候選治療方法獲得監管機構批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者或醫學界的市場接受。我們當前或未來的任何候選治療方法的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對所得產品的廣泛採用和使用以滿足批准的適應症。我們的治療方法的市場接受程度將取決於多種因素，包括：
• 與其他更成熟的產品相比，證明臨床有效性和安全性;
• 我們的候選治療藥物獲得批准的適應症;
• 我們目標患者群體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告；
• 醫療保健提供者及其患者接受用於相關適應症的新藥;
• 我們療法的定價和成本效益，以及與替代治療和療法相關的我們療法的治療成本;
• 我們有能力從政府醫療保健計劃（包括醫療保險和醫療補助）、私人健康保險公司和其他第三方付款人獲得和維持足夠的第三方保險和充分的報銷;
• 在缺乏足夠的第三方保險和足夠的報銷的情況下，患者願意支付與我們的治療相關的所有或部分自付費用;
• 對使用我們的治療方法的任何限制，以及任何不良反應的發生率和嚴重程度;
• 潛在的產品責任索賠；
• 我們的治療藥物以及競爭藥物的市場引入時間;
• 我們或我們任何當前或潛在未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性;以及
• 與該產品有關的不良宣傳。
如果任何候選治療方法獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健支付者或患者的足夠接受，我們可能無法從該產品中產生足夠的收入，並且可能無法變得或保持盈利。我們努力教育醫學界和第三方支付者了解我們療法的好處可能需要大量資源，並且可能永遠不會成功。
即使我們能夠將任何候選治療藥物商業化，如果獲得批准，此類候選治療藥物也可能會受到不利的定價法規或第三方承保和報銷政策的影響，這將損害我們的業務。
管理新產品監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求產品在上市之前獲得銷售價格的批准。在許多國家/地區，定價審查期在獲得上市批准後開始。在一些外國市場，即使獲得初步批准，處方藥的定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得候選治療藥物的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這會推遲我們對候選治療藥物的商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們能夠從該國家的治療藥物銷售中產生的收入產生負面影響。即使我們的候選治療藥物獲得了營銷批准，不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一種或多種候選治療藥物投資的能力。
我們成功將任何候選治療藥物商業化的能力還將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織爲這些候選治療藥物和相關治療提供的保險和報銷程度。在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助）以及商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受至關重要。
在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，該中心是美國衛生與公衆服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起治療費用的關鍵。我們可能確定的這些或其他產品的銷售將在很大程度上取決於我們的治療費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衛生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果沒有保險和足夠的補償，或者只有有限的水平，我們可能無法成功地將我們的療法商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否爲：
• 在其健康計劃下有保障的福利；
• 安全、有效和醫學上必要的；
• 適用於特定的患者；
• 具有成本效益；以及
• 既不是試驗性的，也不是調查性的。
美國醫療保健行業和其他地區的主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的保險範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的億。ird方付款人要求製藥公司爲他們提供標價的預定折扣，並對產品的價格提出質疑。我們無法確定我們商業化的任何治療候選藥物是否都能獲得保險，如果有保險，也不能確定報銷水平。
藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。越來越多的萬億第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何治療候選藥物都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(「ASP」)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟爲其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度爲其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。爲了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨床試驗，將特定候選療法的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何候選治療藥物獲得有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或候選治療藥物的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。
生物技術和生物製藥行業的特點是技術快速進步，競爭激烈，高度重視專利和新產品以及候選治療藥物。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選療法競爭的產品、候選療法和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選療法都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認爲，目前有相當數量的產品正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發治療候選藥物的疾病。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還可能與大學和其他研究機構競爭，這些大學和其他研究機構可能在我們的目標指標上表現活躍，並可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨床開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨床試驗場地、招募臨床試驗受試者以及在尋找和許可新的候選治療方法方面面臨競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成爲重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
目前，DMD患者接受皮質類固醇治療，以控制疾病的炎症成分。EMFLAZA是一種FDA批准的皮質類固醇，由PTC治療公司(「PTC」)銷售。此外，還有四種FDA批准的外顯子跳過藥物：EXONDYS 51(Eteplirsen)、VYONDYS 53(Golodirsen)和AMONDYS 45(Casimersen)，它們是被批准用於治療分別符合外顯子51、外顯子53和外顯子45跳過的DMD患者的磷酸二氫嗎啉齊聚物(PMO)，由Sarepta治療公司(Sarepta)和VILTEPSO(Vitolarsen)銷售，VILTEPSO是一種被批准用於治療能夠跳過外顯子53的DMD患者的PMO，由Nippon Shinyaku Co.Ltd.銷售。正如我們的DMD計劃一樣，包括SRP-5051的Sarepta，一種多肽連接的PMO，目前正在進行第二階段臨床試驗，適用於符合外顯子51跳過的患者以及臨床前開發中的額外外顯子， 最近完成了患者的1/2期臨床試驗的日本新屋株式會社 在日本可以跳過44號外顯子， 在第三階段臨床試驗中使用阿託洛林的PTC，一種針對無意義突變的小分子，Avidity Biosciences， Inc.(「Avidity」)，它宣佈了初步數據
從其正在進行的針對44號外顯子的抗體寡核苷酸連接物(AOC-1044)的1/2期臨床試驗中，有類似的針對符合第45號外顯子和51號外顯子的患者的臨床開發計劃的是Wave Life Sciences Ltd.，該公司正在臨床評估WVE-N531，這是一種剪接臨床候選者，旨在針對dystrophin基因內的53號外顯子，Dye治療公司正在尋找44，45，51號外顯子的抗體片段-寡核苷酸連接物(臨床候選者Dye-251最近宣佈了其第一個MAD隊列的數據)，以及53，Gen，Inc.與PGN-EDO51，Inc.一種旨在解決外顯子51的臨床候選方案，以及針對外顯子53、44和45的發現計劃，以及BioMarin製藥公司，該公司正在進行BMN 351的臨床前開發，BMN 351是一種針對外顯子51的反義寡核苷酸療法。此外，幾家公司正在開發基因療法來治療瀰漫性癡呆，包括輝瑞(PF-06939926)、賽瑞普塔(SRP-9001；已批准用於至少4歲的確診突變患者的去勢基因moxeparvovec-rokl)、Solid Biosciences Inc.(SGT-003)和Regenxbio(RGX-202)。Vertex和Sarepta也在研究處於臨床前開發階段的基因編輯治療。我們還知道有幾家公司瞄準了治療DMD的非肌營養不良蛋白機制。
我們預計每種治療候選產品都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。目前還沒有批准的療法來治療DM 1的根本原因。目前正在開發的治療DM 1的候選治療藥物包括：tidegglusib，AMO Pharma Ltd.正在後期臨床開發中針對DM 1先天性表型的GSK 3-RST抑制劑; AOC-1001，Avidity正在臨床開發中的抗體相關的SiriRNA; DYNE-101，Dyne臨床開發中與ASO結合的抗體片段，靶向DM 1蛋白酶敲除; EDODM 1，PepGen，Inc.臨床開發中與PMO結合的線性肽，靶向CUG重複序列; Design Therapeutics，Inc.在臨床前開發中靶向GTG重複序列的小分子; Locana，Inc.正在臨床前開發的RNA靶向基因療法; Expandance Therapeutics，Inc.在臨床前開發中與RNA相互作用的小分子。
目前唯一批准的治療龐貝氏症的療法是阿葡萄糖苷酶alfa（美國爲Lumizyne，其他地區爲Myozyma）、avavalglucosidase alfa-ngpt（美國爲Nexviazyne）和西帕葡萄糖苷酶alfa-atga +麥格司他，這些療法依賴於通過靜脈輸注輸送GAA。Maze Therapeutics Inc.正在臨床開發一種GYS 1抑制劑。另一位來自Aro Biotherapeutics。安斯泰來製藥公司有四種基因療法處於臨床開發的早期階段，拜耳公司、羅氏控股公司和Lacerta Therapeutics，Inc. AVRO比奧，Inc.正在臨床前開發基因療法Sanofi和Dyne Therapeutics正在臨床前開發Amicus Therapeutics和基於抗體的療法。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對任何候選療法的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們療法的安全性和有效性、我們療法的實施容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。有競爭力的產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品或我們的EEV平台在我們收回開發和商業化我們的候選治療藥物的費用之前過時或不具競爭力。如果我們無法有效競爭，我們通過銷售我們可能開發的治療藥物獲得收入的機會可能會受到不利影響。
與我們的業務運營和行業相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工以及吸引、保留和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴Natarajan Sethuraman博士的研究專業知識，我們的首席科學官，以及我們的首席執行官Dipal Doshi以及我們管理、科學和臨床團隊的其他主要成員的開發和管理專業知識。儘管我們已與我們的高管簽訂了僱傭協議和/或聘用信，但他們每個人都可以隨時終止與我們的僱傭關係。
近年來，我們的行業經歷了高流動率。我們在競爭激烈的製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引、保留和激勵具有科學、臨床、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。我們在波士頓地區開展業務，該地區是許多其他製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地，導致對合格人才的激烈競爭。由於製藥公司之間對有限數量合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格人才。與我們競爭的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供
更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業發展機會。任何或所有這些競爭因素可能會限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化候選治療以及按照當前預期發展業務和運營的能力產生負面影響。
爲了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵之外，我們還提供了隨時間推移而歸屬的股票期權。隨着時間的推移，授予的股票期權對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價波動的顯着影響，並且在任何時候都可能不足以抵消其他公司更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。例如，我們的關鍵員工的僱用是隨意的，這意味着我們的任何員工都可以隨時離職，無論通知與否。
此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨床顧問，來協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被我們以外的僱主僱用，並且可能與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。
我們的成功還取決於我們繼續吸引、保留和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。臨床試驗失敗可能會使招募和留住合格的科學人員變得更加困難。
我們希望擴大我們的開發和監管能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2024年6月30日，我們擁有168名全職員工。我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨床開發、臨床運營、製造、監管事務以及如果我們的候選治療藥物獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。爲了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司以及開發銷售、營銷和分銷基礎設施方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。
此外，我們目前並在可預見的未來將繼續主要依靠某些第三方合同組織、顧問和顧問提供某些服務，包括對我們的臨床試驗和ENTR-601-44、ENTR-601-45的製造承擔重大責任， Enr-601-50， 我們的合作候選VX-670或任何未來的治療候選。我們不能向我們的股東保證，當需要時，此類第三方合同組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨床試驗可能會延長、推遲或終止，我們或我們的合作伙伴可能無法獲得ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， VX-670或任何未來的候選治療藥物或以其他方式促進我們的業務。我們無法向我們的股東保證，我們將能夠以經濟合理的條件妥善管理現有的供應商或顧問，或找到其他稱職的外部供應商和顧問，或者根本不能。
如果我們無法有效地管理增長並擴大我們的組織，我們可能無法成功實施進一步開發和商業化INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選藥物VX-670、我們的其他開發組合治療候選藥物或任何未來的治療候選藥物，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
最近頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得候選治療藥物的營銷批准和商業化的難度和成本，並降低我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變化以及擬議的變化，這可能會阻止或推遲我們的候選治療藥物的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們銷售任何獲得上市批准的候選治療藥物的能力。
例如，《患者保護和平價醫療法案》（「ACA」）於2010年通過，極大地改變了政府和私人保險公司爲醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。
ACA中對我們潛在的治療候選人很重要的條款包括以下內容：
• 對某些品牌處方藥製造商徵收的年費和稅款；
• 對生產或進口指定品牌處方藥和生物製品的任何實體徵收的不可抵扣的年費；
• 聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作爲製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
• 提高製造商根據醫療補助藥品退稅計劃必須支付的法定最低退稅，並將退稅計劃擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人；
• 擴大醫療欺詐和濫用法律，包括虛假申報法和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力，並加強對違規行爲的懲罰；
• 延長製造商的醫療補助退稅責任；
• 擴大醫療補助計劃的資格標準；
• 擴大公共衛生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
• 要求報告與醫生和教學醫院的財務安排;
• 要求每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本；以及
• 一個以患者爲中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項並進行比較臨床有效性研究，併爲此類研究提供資金。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)等法案爲國會削減開支制定了措施。這些變化包括每財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%。隨後的立法將2%的付款減免延長至2031年。2012年的《美國納稅人救濟法》進一步減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案從2024年1月1日起取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退稅上限，目前該上限爲藥品平均製造商價格的100%。由於2010年法定的現收現付法、2021年美國救援計劃法案造成的預算赤字估計增加以及隨後的立法，從2025年開始，在沒有進一步立法的情況下，醫療保險支付給提供者的金額將進一步減少。
2018年5月30日，《審判權法案》簽署成爲法律。除其他外，該法律爲某些患者提供了一個聯邦框架，以獲取某些已完成1期臨床試驗並正在接受FDA批准調查的研究新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在無需參加臨床試驗以及根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《嘗試權法案》，藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥品。
2022年的《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括了幾項可能在不同程度上影響我們業務的條款，包括爲Medicare Part D受益人創建2,000美元的自付上限，對Medicare Part D中的所有藥品施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些沒有仿製藥或生物相似競爭的高成本藥物和生物製品的Medicare Part B部分和Part D部分定價進行談判，要求公司爲增長快於通脹的藥品價格向Medicare支付回扣，以及推遲限制藥房福利經理可以收取費用的回扣規則。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的限制，但前提是它們具有孤兒稱號，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或狀況的。如果一種產品獲得了多個孤兒稱號或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
此外，政府最近加強了對藥品製造商爲其上市產品定價的方式的審查，這導致國會進行了多次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查
定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。拜登總統已發佈多項行政命令，尋求降低處方藥成本。2023年2月，美國衛生與公衆服務部還發布了一項提案，以回應拜登總統2022年10月的行政命令，其中包括擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速批准途徑批准的藥物的確認性試驗。儘管其中許多措施和其他擬議措施可能需要通過額外立法授權才能生效，而且拜登政府可能會推翻或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會均表示將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的療法商業化。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選治療藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。也有可能採取額外的政府行動來應對流行病或全球衛生危機。
故障或網絡安全事件、數據丟失或泄露以及我們的內部信息技術系統或我們的第三方CROs或其他供應商、承包商或顧問的內部信息技術系統的其他中斷可能會導致我們的開發計劃受到重大幹擾、損害與我們業務相關的敏感信息或阻止我們訪問關鍵信息，可能會讓我們承擔責任或對我們的業務產生不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息（包括但不限於知識產權、專有商業信息和個人信息）。我們以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的機密性和完整性至關重要。我們還將運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多第三方CDO、供應商以及可以訪問我們機密信息的其他承包商和顧問。
儘管實施了安全措施，但由於其規模和複雜性以及它們所維護的機密信息的數量不斷增加，我們的內部信息技術系統以及我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障而出現故障或其他損害或中斷，以及由於我們的員工、第三方CRO、供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行爲或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊)而發生的網絡安全事件。影響服務可靠性和威脅信息的機密性、完整性和可用性的其他手段)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生網絡安全事件或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啓動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。如果任何中斷或網絡安全事件導致我們的數據或應用程序、或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，以及EntR-601-44、Entr-601-45的進一步開發和商業化， Enr-601-50， 我們的合作候選VX-670或任何未來的候選治療可能會被推遲。與重大網絡安全事件或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險所提供的網絡安全保險的限度。如果我們第三方CRO的信息技術系統，
供應商和其他承包商和顧問受到中斷或網絡安全事件的影響，我們可能沒有足夠的資源來應對此類第三方，並且我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施以防止未來此類事件發生。
重大故障、數據泄露、我們系統中的網絡安全事件，或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的網絡安全事件，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷，我們候選治療藥物的開發可能會被推遲。此外，ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我們的合作候選藥物VX-670或任何其他候選治療藥物可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統發生重大中斷，或網絡安全事件可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們的臨床試驗對象或員工的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的網絡安全事件通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
傳染病的大流行、流行或爆發可能會對我們的業務產生重大不利影響，並可能會擾亂我們候選治療藥物的開發。
公共衛生危機可能會對全球經濟和金融市場產生不利影響，並給醫療保健資源帶來重大壓力。全球範圍內的流行病可能會影響我們啓動和完成臨床前研究的能力、推遲我們計劃的臨床試驗的啓動、擾亂監管活動或對我們的業務、運營業績、財務狀況和前景產生其他不利影響。
迄今爲止，我們尚未經歷過重大財務影響或重大業務中斷（包括與我們的供應商的中斷），也沒有因新冠疫情後的環境而對我們的任何資產造成損害。
不遵守環境、健康和安全法律法規可能會使我們面臨罰款或處罰或產生可能損害我們業務的成本。
我們遵守衆多外國、聯邦、州和地方環境、健康和安全法律和法規，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的運營涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同來處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍，包括任何可用的保險。
此外，我們對不動產的租賃和運營可能會使我們根據某些法律或法規承擔責任。根據美國現行環境法律和法規，不動產的現任或前任所有者或經營者以及處置或安排處置危險物質的實體可能對調查或補救危險物質釋放造成的污染的費用承擔嚴格、共同和個別責任，即使他們不知道也不對這些釋放負責。
由於未能遵守此類法律和法規，我們可能會產生重大成本和責任，這可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響，其中包括民事或刑事罰款和處罰、財產損失和人身傷害索賠、與升級我們的設施相關的成本或改變我們的運營程序，或限制或改變我們的運營的禁令。
儘管我們購買了工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法爲潛在責任提供足夠的保障。我們不爲與我們儲存或處置生物、危險或放射性材料有關的環境責任或有毒侵權索賠投保保險。
此外，爲了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔巨額成本。這些當前或未來的法律和法規變得越來越嚴格，可能會損害我們的研究、開發或生產工作。我們未能遵守這些法律和法規也可能導致巨額罰款、處罰或其他制裁。
我們與客戶、第三方付款人、醫生和醫療保健提供者的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害和利潤減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管機構批准的任何候選治療方法的推薦和處方中發揮主要作用。我們當前和未來與第三方付款人和客戶的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，這可能會限制我們進行研究並營銷、銷售和分銷我們的治療方法的業務或財務安排和關係。作爲一家制藥公司，即使我們現在也不會控制醫療保健服務的轉診或直接向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收取費用，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療保健法律和法規現在並且將適用於我們的業務。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規可能影響我們運營能力的限制包括以下內容：
• 聯邦反回扣法規，其中禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘導或作爲回報，購買、租賃、訂購、安排或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可能全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務。個人或實體不需要實際了解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規。違規行爲將被處以民事和刑事罰款，每一次違規行爲都將受到懲罰，外加最高三倍的薪酬、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法或聯邦民事罰款的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
• 聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，如聯邦《虛假報銷法》，對個人或實體處以刑事和民事處罰，並授權民事舉報人或準提起訴訟，原因除其他外包括：故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款索賠；明知而做出、使用或導致做出或使用虛假記錄材料的虛假陳述，以虛假或欺詐性的方式向聯邦政府支付或轉移金錢或財產；故意隱瞞或故意逃避或不正當地避免或減少向聯邦政府支付金錢或財產的義務。根據聯邦虛假索賠法案，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認爲「導致」提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。聯邦虛假申報法還允許充當「告密者」的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並參與任何金錢追回；
• 1996年聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)，它制定了新的聯邦刑法，禁止任何人故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意僞造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或使任何重大虛假、虛構的，或與提供或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務有關的欺詐性陳述或陳述；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際了解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
• HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨床健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂，包括2013年1月發佈的最終綜合規則，該規則對某些承保醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴、獨立承包商或承保實體的代理人提出了要求，這些服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與個人可識別健康信息相關的個人可識別健康信息，涉及隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，可能還會有其他
在某些情況下管理健康和其他個人信息的隱私和安全的聯邦、州和非美國法律，其中許多法律之間存在重大差異，並且可能不會產生相同的效果，從而使合規工作變得複雜;
• ACA下的美國聯邦透明度要求，包括通常稱爲《醫生支付陽光法案》的條款及其實施法規，該法規要求根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款的適用藥物、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向CMS報告，與向醫生付款或其他價值轉移相關的信息（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師）、某些其他持牌醫療保健從業者（定義包括醫生助理、執業護士、臨床護士專家、註冊護士麻醉師和麻醉師助理以及註冊護士助產士）和教學醫院，以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益;
• 聯邦政府價格報告法，要求我們準確、及時地計算複雜的定價指標並向政府計劃報告;以及
• 聯邦消費者保護法和不公平競爭法，廣泛規範市場活動和可能傷害消費者的活動。
此外，除其他事項外，我們還須遵守上述各項醫療法律和法規的州和國外等價物，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，無論付款人是誰，都可以適用。美國許多州都採用了類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。國家和外國法律，包括歐盟一般數據保護條例(於2018年5月25日生效)(「歐盟GDPR」)和英國「一般數據保護條例」(自2021年1月英國退出歐盟後生效)(「英國GDPR」)也在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。對於遵守這些州的要求需要什麼是模棱兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，還有管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用的醫療保健法以及回應政府當局可能進行的調查可能會消耗時間和資源，並且可能會轉移公司對業務的注意力。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認爲我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁、名譽損害、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外。如果發生上述任何一種情況，我們的業務運營能力和我們的運營結果可能會受到不利影響。
我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能會從事不當行爲或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨着我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行爲或其他非法活動的風險。這些各方的不當行爲可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行爲或向我們披露未經授權的活動，這些行爲或行爲違反了：(I)FDA的法律和法規以及其他類似的監管要求，包括要求向有關當局報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準，包括CGMP要求；(Iii)美國和國外的聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨床試驗過程中獲得的信息，在我們的臨床前研究或臨床試驗中創造虛假數據，或非法挪用藥物產品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行爲，我們爲發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行爲，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地爲自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控和削減我們的業務)。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
我們受到某些美國和某些外國反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束。我們可能會因違規行爲而面臨嚴重後果。
美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規禁止公司及其員工、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反這些法律可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估稅收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，隨着時間的推移，我們在美國以外的活動將會增加。我們預計將依賴第三方進行研究、臨床前研究和臨床試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷批准。我們可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
任何違反上述法律和法規的行爲都可能導致巨額民事和刑事罰款、監禁、失去出口或進口特權、禁止入境、稅收重新評估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。
我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能增加我們的短期和長期支出，導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或者產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要我們管理層投入大量時間和精力。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。因此，儘管不可能有
保證我們將進行或成功完成上述性質的任何額外交易，我們完成的任何額外交易可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。
美國稅法的立法或其他變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得稅的規則不斷受到參與立法過程的人員以及國稅局和美國財政部的審查。稅法的變更（這些變更可能具有追溯效力）可能會對我們或我們普通股持有人產生不利影響。近年來，適用的稅法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。例如，根據修訂後的1986年《國內稅收法》（「該法」）第174條，在2021年12月31日之後開始的應稅年度，在美國的研發費用將被資本化並攤銷，這可能會對我們的現金流產生不利影響。稅法的未來變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
無法預測是否會在何時、以什麼形式或生效日期頒佈新的稅法，或者是否會根據現有或新的稅法頒佈、頒佈或發佈法規和裁決，這可能導致我們或我們股東的納稅義務增加，或需要改變我們的運營方式，以最大限度地減少或減輕稅法或其解釋。我們敦促投資者就稅法的潛在變化對我們普通股投資的影響諮詢其法律和稅務顧問。
我們使用美國淨營業虧損結轉和某些其他美國稅收屬性的能力可能會受到限制。
我們利用美國聯邦和州淨營業虧損來抵消潛在的未來應稅收入和原本到期的相關所得稅的能力取決於我們未來應稅收入的產生，並且我們無法確定地預測何時或是否會產生足夠的應稅收入來使用我們所有的淨營業虧損。
根據現行法律，從2017年12月31日開始的納稅年度產生的未使用的美國聯邦淨營業虧損不受到期的影響，可以無限期結轉。這種美國聯邦淨營業虧損一般不能追溯到之前的納稅年度，但2018年、2019年和2020年產生的淨營業虧損可以追溯到此類虧損納稅年度之前的五個納稅年度中的每一個。此外，對於2020年12月31日之後的納稅年度，此類美國聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過我們未來任何納稅年度應納稅所得額的80%。此外，如果我們經歷了「所有權變更」，我們當前和未來未使用的美國聯邦淨營業虧損和稅收抵免都可能受到守則第382和383條的限制，所有權變更通常被定義爲某些股東在三年滾動期間的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)。我們已經確定，這種所有權變化在過去已經發生過，未來我們可能會因爲股票所有權的變化而經歷更多的所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。根據州法律，我們的淨營業虧損和稅收抵免也可能受到減值或限制。自.起 2023年12月31日 ，我們的美國聯邦淨營業虧損結轉了大約 1,460萬美元 ，而我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的「所有權變更」的限制，這可能會導致我們的納稅義務增加。
我們計劃將我們的技術、生物學、執行和融資風險分散到廣泛的治療領域、疾病狀態、項目和技術中。然而，我們對風險的評估和處理方法可能不全面，也可能不有效避免我們的一個或多個計劃或模式的延遲或失敗。我們的一個或多個計劃或模式的失敗可能會對我們發展組合中的其他計劃或模式產生不利影響，並對我們的業務、運營業績和爲我們的業務提供資金的能力產生重大不利影響。
我們正在創造一種基於EEVS的潛在療法的新類別，以改善患者的生活。我們設計了我們的戰略和業務，以實現EEVS在一系列廣泛的人類疾病中的長期潛在價值和影響。我們在我們的平台、基礎設施和臨床能力方面進行了投資，使我們能夠建立一個由幾個正在開發的項目組成的開發組合。隨着我們的候選治療和發現計劃的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平台級技術錯誤；個別計劃或我們的EEV科學總體上存在未知或未被認識到的技術或生物風險；我們對如何發展基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨床試驗的治療藥物或以其他方式損害我們的製造；或者我們分配資源的方式使大筆投資無法收回，資本分配不會受到快速重新定向的影響。所有這些風險都可能與我們當前和未來共享相似科學(包括EEV科學)和基礎設施的項目有關，如果這些領域中的任何一個領域的重大決策被證明是不正確的或未得到優化，我們可能會對我們的業務和爲我們的運營提供資金的能力產生實質性的不利影響，我們可能永遠不會意識到我們認爲的EEVS的潛力。
雖然我們將嘗試通過在每種模式中開發一個或多個計劃來分散風險，但每種模式都存在獨特的風險，並且存在適用於不同模式的風險。這些風險可能會損害我們推進一個或多個臨床開發項目、獲得監管機構批准或最終將我們的項目商業化的能力，或者導致我們在這樣做時遇到重大延誤，其中任何一種情況都可能對我們的業務造成重大損害。
我們的候選治療方法中的某些特徵，包括與大型酶、抗體和寡核酸及其成分相關的特徵，可能會導致在我們的一些或所有方式中存在的可預見和不可預見的風險。此外，我們大部分開發組合的生物學風險代表了未經一種或多種批准的藥物臨床驗證的目標和途徑。雖然我們相信我們在尋求降低某些環境下的生物學風險方面取得了進展，但我們選擇的目標或途徑可能無效的風險可能會繼續適用於我們當前和未來的項目。任何此類跨越風險（無論已知或未知）的投資組合，如果在我們的任何一個計劃中實現，將對我們的其他計劃和我們的整體業務產生重大不利影響。
細胞內療法的成功開發是高度不確定的，並且取決於多種因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍。在開發早期階段看起來很有希望的細胞內治療方法可能無法進入市場，原因包括：
• 非臨床或臨床前測試或研究結果可能表明我們的EEV治療方法的效果低於預期，或者具有有害或有問題的副作用或毒性;
• 臨床試驗結果可能表明我們的寡聚酸不如預期有效（例如，臨床試驗可能無法達到其主要終點）或具有不可接受的副作用或毒性;
• 未能獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准。除其他外，此類延誤可能是由臨床試驗入組緩慢、患者退出試驗、達到試驗終點的時間長度、數據分析、NDA或BLA準備的額外時間要求、與FDA的討論、未能與FDA就臨床試驗終點和相關批准標準與FDA保持一致、FDA要求提供額外的非臨床或臨床數據，或意外的安全或製造問題;
• 製造成本、配方問題、定價或報銷問題或使我們的EEV療法不經濟的其他因素;以及
• 其他人及其競爭產品和技術的專有權可能會阻止我們的EEV療法商業化。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行義務的實際事件或擔憂，可能會對公司當前和預期的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利發展的實際事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。
儘管我們認爲有必要或適當地評估我們的銀行和客戶關係，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以爲我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響公司、與公司直接簽訂信貸協議或安排的金融機構、或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重影響。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與本公司有財務或業務關係的金融機構或金融服務行業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務行業的因素。
涉及一項或多項該等因素的事件或關注的結果可能包括對我們當前及預計業務營運以及我們的財務狀況及經營業績造成的各種重大及不利影響。 這些可能包括但不限於以下內容：
• 延遲獲得存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；
• 潛在或實際違反法定、監管或合同義務，包括要求公司維持信用證或其他信貸支持安排的義務;
• 終止現金管理安排和/或延遲獲得或實際損失受現金管理安排制約的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或計劃的業務運營，以及我們當前或預期的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致我們的供應商虧損或違約，進而可能對我們當前和/或計劃中的業務運營以及我們當前或預期的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。例如，客戶可能在到期時無法付款、根據與我們的協議違約、破產或宣佈破產，或者供應商可能決定不再作爲客戶與我們打交道。此外，客戶或供應商可能會受到上述任何流動性或其他風險的不利影響，這些風險可能會對公司造成重大不利影響，包括但不限於延遲獲得或失去獲得未投保存款的機會，或失去利用涉及陷入困境或破產的金融機構的現有信貸安排的能力。任何客戶、協作者或供應商的破產或資不抵債，或任何客戶或協作者未能在到期時付款，或客戶、協作者或供應商的任何違約或違約，或任何重要的供應商或協作者關係的喪失，都可能導致公司的重大損失，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們或我們的合作者無法獲得和維持我們開發的治療計劃和其他專有技術的專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功商業化治療計劃和我們可能開發的其他專有技術的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的合作者在美國和其他國家獲得和維持有關我們可能開發的治療計劃和其他專有技術的專利保護的能力。爲了保護我們的專有地位，我們已經或打算在美國和國外提交與我們可能開發的治療計劃和其他專有技術相關的專利申請;但是，不能保證任何此類專利申請將作爲授予專利發佈。如果我們無法獲得或維持有關我們可能開發的治療計劃和其他專有技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到重大損害。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護髮明、獲取、維護和執行知識產權的能力，更一般地說，可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們的保護範圍。此外，我們可能會依賴第三方合作者或許可方提交與可能開發或許可的治療計劃或專有技術相關的專利申請。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請，或者我們或我們的第三方合作者或許可人可能尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作爲專利發佈，或者任何已發佈專利的主張是否會針對競爭對手或其他第三方提供足夠的保護。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等能夠訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個爲此類發明申請專利保護的人。
關於生物技術領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策，生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的專利申請可能不會導致頒發保護我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。我們目前還沒有頒發涵蓋我們所有技術或治療候選藥物的專利。對於被許可的和公司擁有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都將獲得專利。此外，即使頒發了專利，我們也沒有權利在我們的治療方法商業化方面實踐我們的技術。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能會阻止我們的專利，這些專利可能被用來阻止我們將我們的專利候選療法商業化和實踐我們的專利技術。我們已頒發的專利、未來可能頒發的專利以及我們正在許可的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們爲治療候選藥物提供的專利保護期的長度。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。
此外，在授予專利之前，專利申請中的權利要求覆蓋範圍可以大大減少。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會爲我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式爲我們提供任何競爭優勢。從我們的專利申請中頒發的任何專利可能會受到第三方的挑戰、縮小範圍、規避或無效。因此，我們不知道我們的治療計劃和其他專有技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。 例如，我們目前沒有任何頒發的專利，涵蓋我們的任何寡核苷酸候選治療。 任何專利，如果被授予，將在多大程度上涵蓋我們的候選治療藥物尚不確定。即使專利被授予，我們的競爭對手或其他第三方也可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，考慮到開發、測試和監管審查我們的治療計劃和最終的候選治療方案所需的時間，保護候選治療方案的專利可能會在這些候選治療方案商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有爲我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能受到第三方向美國專利商標局(USPTO)或在其他司法管轄區提交現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和 各方間 審查，或其他類似的挑戰我們專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的治療方案和我們可能開發的其他專有技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能會阻止公司與我們合作對當前或未來的治療候選藥物進行許可、開發或商業化。
我們開發和商業化任何治療候選物的權利受第三方授予我們的許可條款和條件的約束，未來可能部分受第三方授予我們的許可條款和條件的約束。如果我們未能遵守當前或未來知識產權許可協議項下的義務，或者與當前或任何未來許可方的業務關係出現中斷，我們可能會失去對我們業務重要的知識產權。
我們現在並預計將繼續依賴第三方許可方獲得某些專利和其他知識產權，這些專利和其他知識產權對於我們的治療計劃、最終的治療候選藥物和專有技術的開發至關重要或必要。例如，我們依賴俄亥俄州立大學（「OSU」）的附屬機構俄亥俄州立創新基金會（「OSIF」）的許可證，該基金會是俄亥俄州立大學（「OSU」）的附屬機構。我們與OsIF的許可協議規定了，而且我們預計未來的任何許可協議都將規定的盡職調查、里程碑付款、特許權使用費付款、商業化、開發和其他義務，並要求我們履行
開發時間表，或採取勤奮或商業合理的努力，開發和商業化許可的產品，以維持許可。這些里程碑式的付款，以及與許可證相關的其他付款，將使我們開發和潛在地商業化我們的候選治療藥物的利潤變得更低。如果本協議終止，我們可能會失去對我們的業務重要的知識產權，可能會對許可方承擔損害責任，或者可能會被阻止開發和商業化我們的候選治療藥物。終止協議或減少或取消我們在協議下的權利也可能導致我們被要求談判一個條款不太有利的新的或恢復的協議，並且我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何此類額外許可(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選療法或製造它的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。有關與俄亥俄州立大學簽訂的許可協議條款的更多信息，請參閱《與俄亥俄州立大學簽訂的商業-知識產權-許可協議》以及截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告中包含的合併財務報表的附註10，承諾和或有事項。
此外，如果我們嚴重違反協議並且未能在指定時間內糾正此類違規行爲，或者在我們經歷某些破產事件時，我們的許可人有權或在未來有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，我們當前或任何未來的許可方可能會得出結論，我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議。如果我們的許可協議終止，我們可能會失去開發和商業化治療候選藥物和技術的權利，失去專利保護，在我們治療候選藥物和技術的開發和商業化方面遇到重大延誤，並招致損害賠償責任。如果這些許可終止，或者如果基礎知識產權未能提供預期的排他性，我們的競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同或具有競爭力的產品和技術，我們可能被要求停止我們的某些候選治療藥物和技術的開發和商業化。此外，我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可的過程中，我們可能同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許包括我們的競爭對手在內的第三方獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款，並與我們可能開發的任何候選療法和我們的技術競爭。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：
• 許可協議授予的權利和強加的義務的範圍以及其他與解釋相關的問題;
• 我們或我們的許可人獲取、維護和捍衛知識產權以及針對第三方強制執行知識產權的能力;
• 我們的技術、候選治療方法和工藝侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受許可協議約束的許可方知識產權的程度;
• 根據我們的許可協議對專利和其他知識產權進行分許可；
• 我們在許可協議下的盡職調查、開發、監管、商業化、財務或其他義務，以及哪些活動滿足這些盡職調查義務;
• 我們當前或未來的許可人與我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和專有技術;以及
• 專利技術發明的優先權。
此外，我們作爲締約方的任何當前或未來的許可協議，包括我們與OSIF的許可協議，都可能是複雜的，並且此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認爲是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認爲是我們在相關協議下的勤奮、開發、監管、商業化、財務或其他義務。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛或與我們的許可協議相關的任何其他爭議阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持當前許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選治療藥物和技術並將其商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們未來可能簽訂的許可協議可能是非排他性的。因此，第三方還可以就根據此類許可協議向我們授權的知識產權從此類許可方獲得非排他性許可。因此，這些許可協議可能不會爲我們提供使用此類許可專利和其他知識產權的獨家權利，或者可能不會爲我們提供使用此類專利和其他知識產權的獨家權利
所有相關使用領域以及我們可能希望開發或商業化我們的技術以及我們未來可能開發的任何治療候選物的所有領域的產權。
此外，我們的一些在許可中的專利和其他知識產權未來可能會受到共同所有權等第三方利益的約束。如果我們無法獲得此類第三方共同所有者在此類專利和其他知識產權方面的利益的獨家許可，此類第三方共同所有者可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會營銷競爭產品和技術。我們或我們的許可方可能需要我們的許可專利和其他知識產權的任何此類共同所有者的合作，以便針對第三方強制執行它們，並且此類合作不得提供給我們或我們的許可方。
此外，我們可能無法完全控制我們從第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。我們的許可人對許可專利和專利申請的提交、起訴和維護、針對侵權者的專利執法或針對有效性挑戰或可執行性主張的辯護可能不如我們自己進行，因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。如果我們的許可人未能提交、起訴、維護、強制執行和保護這些專利和專利申請，或者失去對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化我們的任何技術和我們可能開發的任何治療候選藥物的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方製造、使用和銷售競爭產品。
此外，我們擁有的和許可中的專利權可能受到包括美國政府在內的一個或多個第三方的權利保留。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。當在政府資助下開發新技術時，爲了確保與技術相關的專利權的所有權，此類資助的接受者必須遵守某些政府規定，包括及時向美國政府披露此類專利權所要求的發明，並及時選擇此類發明的所有權。不履行這些義務可能導致相關專利或專利申請的權利喪失或無法強制執行。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(1)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衛生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱爲遊行權利)。如果美國政府對我們當前或未來通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權行使進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可，並且不能保證我們會因行使此類權利而獲得美國政府的補償。如果美國政府決定行使這些權利，就不需要聘請我們作爲其承包商。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露受資助的發明和技術，其中可能包括我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用使用美國政府資金開發的技術的進行權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
提交、起訴、維護、執行和捍衛我們的技術和我們可能在世界各地所有司法管轄區開發的任何治療候選藥物的專利和其他知識產權的成本將高得令人望而卻步，因此，我們在美國以外的一些司法管轄區的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。在某些情況下，我們或我們的許可方可能無法爲美國境外的某些技術和治療候選物獲得專利或其他知識產權保護。此外，一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可方可能無法獲得涵蓋我們在美國以外所有司法管轄區可能開發的任何治療候選物和技術的已頒發的專利或其他知識產權
因此，可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實踐我們和我們許可人的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可能會在我們和我們的許可人尚未尋求並獲得專利或其他知識產權保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能會向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口侵權、挪用或違規的產品，但執法力度不如美國強。這些產品可能會與我們可能開發的任何治療候選產品競爭，並且我們的技術和我們或我們的許可人的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
此外，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衛知識產權方面遇到了重大問題。某些司法管轄區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和醫藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，或在總體上違反我們的知識產權的競爭產品的營銷。例如，美國貿易代表辦公室2019年4月的一份報告指出，包括中國、俄羅斯、阿根廷、智利和印度在內的一些國家報告了專利權採購和執法方面的挑戰。在外國司法管轄區強制執行我們或我們許可人的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致巨額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利和其他知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，如果我們或我們的許可人勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多司法管轄區都制定了強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多司法管轄區限制專利針對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些司法管轄區，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到不利影響。專利保護最終必須逐個國家尋求，這是一個昂貴且耗時的過程，結果不確定。因此，我們可能會選擇不在某些國家尋求專利保護，並且我們不會在這些國家享受專利保護的好處。
如果在法庭或美國或國外的行政機構提出質疑，涵蓋我們可能開發的任何治療候選藥物的已發佈專利可能會被裁定無效或無法執行。
我們擁有和許可的專利權可能會受到優先權、有效性、發明人身份和可轉讓性爭議的影響。如果我們或我們的許可人在任何這些訴訟中失敗，則此類專利權可能會被縮小、無效或無法執行，我們可能會被要求從第三方獲得許可，而這些許可可能無法以商業上合理的條款獲得或根本無法獲得，或者我們可能會被要求停止開發、製造和商業化一種或多種治療候選物。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們可能開發的任何治療候選或我們的技術的任何專利，被告可以反訴覆蓋治療候選或技術的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了與專利可執行性有關的信息，或做出了誤導性的聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、干預程序、派生程序、撥款後審查、 各方間 審查和同等程序，如在外國司法管轄區的反對、無效和撤銷程序。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，從而不再涵蓋我們可能開發的任何候選治療藥物或我們的技術，或者不再阻止第三方與我們可能開發的任何治療候選藥物或我們的技術競爭。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及巨額訴訟費用，並將分散管理層和其他員工的注意力。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在法律上主張無效或不可強制執行，我們可能會失去至少部分，甚至全部
對我們的一種或多種治療候選物或技術提供專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國的專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國或全球專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們可能開發的任何治療候選物和技術的能力。
美國和世界各地專利法或專利法解釋的變化，包括專利改革立法，如《Leahy-Smith America發明法》(下稱《Leahy-Smith Act》)，可能會增加起訴任何已有或授權內專利申請的不確定性和成本，以及維護、執行或辯護任何當前授權內已發行專利和我們未來可能擁有或在授權內的已發行專利。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，爲競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來質疑專利的有效性，並允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及在美國專利商標局管理的授予後程序中攻擊專利有效性的附加程序，包括授予後審查， 各方間 審查和派生程序。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到先提交申請的制度，在這種制度下，假設對可專利性的其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否是第一個發明該發明的人。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來可能擁有或許可的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選治療藥物有關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。
萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序， 各方間 審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO認定權利要求不可專利的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來審查我們的專利權利要求的專利性，如果在地區法院訴訟中首先被第三方作爲被告提出質疑，我們的專利權利要求不會被無效。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，公司在生物製品和藥品開發和商業化中的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，並削弱了某些情況下專利所有者的權利。舉個例子，在該案例中 阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc. 美國最高法院認爲，某些
聲稱DNA分子不能僅僅因爲它們已經從周圍的物質中分離出來而獲得專利。此外，2012年，美國專利商標局向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，指出針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或關聯的過程權利要求不包括將自然原理整合到所要求保護的發明中的額外元素或步驟，從而使自然原理得到實際應用，並且權利要求本身的數額遠遠超過自然原理本身，應因針對不符合專利條件的主題而駁回。因此，根據指導備忘錄，不能保證我們的專利權中涉及我們可能開發的任何候選療法或我們的技術的權利主張將由美國專利商標局或同等的外國專利局持有，或由美國或外國司法管轄區的法院持有，以涵蓋可申請專利的主題。這一系列事件在專利獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們的專利權以及我們未來保護、捍衛和執行專利權的能力產生實質性的不利影響。
如果我們不能爲我們可能開發的任何治療候選藥物獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選治療藥物和我們的技術進行上市批准的時間、期限和細節，我們獲得許可或未來可能擁有的一項或多項美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長爲五年，作爲對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的期限，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的產品、其使用方法或者製造方法的權利要求。延期申請必須在申請延期的專利到期前和FDA批准後60天內提交。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。但是，我們可能因爲在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。此外，如果我們希望基於我們從第三方獲得許可的專利來尋求專利期延長，我們將需要該第三方的合作。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明人或所有權提出質疑的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作爲發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們的治療候選藥物或技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生髮明權糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰發明權或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們可能開發的任何治療候選藥物或我們的技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了爲我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。關於我們的EEV平台和開發計劃，我們認爲商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的重要來源之一，包括我們在寡核苷酸藥物輸送技術和抗體偶聯方面的廣泛知識。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。特別是，隨着時間的推移，與我們的EEV平台、開發計劃和我們可能開發的其他專有技術相關的商業祕密和技術訣竅可能會通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及學術和行業中具有科學地位的人員的流動在行業內傳播。
我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
我們可能會聲稱第三方對我們的商業祕密擁有所有權。例如，我們可能會因我們的員工、顧問或參與開發我們的治療候選人的其他人的義務衝突而產生爭議。可能有必要提起訴訟來抵禦這些和其他挑戰我們商業祕密所有權的索賠。如果我們未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能會失去寶貴的商業祕密權，例如對我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術很重要的商業祕密的獨家所有權或使用權。此類結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能會導致巨額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們可能無法成功獲得通過收購和許可開發的任何治療候選藥物的必要權利。
我們目前擁有或獨家許可涵蓋我們治療計劃某些方面的知識產權。其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。爲了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現從這些第三方知識產權所有者那裏獲得此類專利的許可是必要的或謹慎的。然而，我們可能無法獲得此類許可，或以其他方式從第三方獲取或許可我們認爲對我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術是必要的任何成分、使用方法、方法或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認爲有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨床開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視爲競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發相關的計劃或候選治療方案，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認爲是我們自己的知識產權。
我們的一些員工、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們試圖確保我們的員工、顧問和顧問不會在爲我們工作中使用他人的專有信息或專業知識，但我們可能會聲稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人當前或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能需要提起訴訟來抵禦這些索賠。如果我們未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能會導致巨額成本並分散我們管理層的注意力。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視爲自己的知識產權的各方執行此類協議。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或者轉讓協議可能會被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或爲他們可能的索賠進行辯護
對我們提出指控，以確定我們視爲知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他違規行爲的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術的開發和商業化。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯、挪用和以其他方式侵犯第三方專利和其他知識產權的能力。生物技術和製藥行業存在大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及質疑專利的行政訴訟，包括USPTO之前的干擾、衍生和複審程序或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。如上所述，最近，由於美國法律的變化（即專利改革），新程序包括 各方間 審查和撥款後審查也已實施。如上所述，這項改革增加了未來對我們專利提出挑戰的可能性的不確定性。
在我們正在商業化或計劃將我們的治療方案商業化，以及我們正在開發其他專有技術的領域，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的治療計劃和商業化活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們知道第三方專利可能涵蓋我們正在開發或可能開發的候選治療藥物的某些方面。我們不能向我們的股東保證，我們可能開發的治療程序和其他專有技術不會侵犯第三方現有或未來擁有的專利。我們可能不知道已經頒發了專利，第三方，例如我們正在開發治療程序領域的競爭對手，可能會聲稱受到了我們的侵犯。我們也有可能發現我們侵犯了第三方擁有的專利，這些專利是我們知道的，但我們不認爲我們侵犯了，或者我們認爲我們對任何專利侵權索賠擁有有效的抗辯。在不同國家頒發的相應專利具有不同的覆蓋範圍，這並不罕見，因此在一個國家，第三方專利不會構成實質性風險，但在另一個國家，相應的第三方專利可能會對我們計劃的產品構成實質性風險。因此，我們審查了相關藥品市場的第三方專利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能會有當前未決的專利申請，這些申請可能會導致我們可能會侵犯已發佈的專利。
如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或我們未經授權以其他方式使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認爲此類指控沒有法律依據，有管轄權的法院可以裁定該等專利有效、可強制執行並被我們侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將侵權產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定爲無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版稅，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將侵權產品或技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及巨額訴訟費用，並將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發或商業化侵權產品或技術。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版稅和/或重新設計我們的侵權產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的治療候選藥物或技術，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證可用，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們無法獲得許可證，我們可能無法進一步開發我們的候選治療藥物，如果獲得批准，我們的產品可能無法商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版稅，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。
針對聲稱侵犯專利和其他知識產權的第三方進行訴訟辯護是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來說，而且耗時。由於擁有更多的財務資源，我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他程序也可能佔用大量管理時間。專利訴訟或其他程序的發起和持續造成的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。在法律上斷言無效之後，結果是不可預測的。即使解決方案對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生巨額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。其中一些第三方可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因爲他們有更多的財政資源。如果我們沒有在專利訴訟中獲勝，第三方可能會針對我們的候選治療藥物提出專利侵權索賠。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手等第三方可能會侵犯我們的專利權。在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有的專利無效或不可執行，或者可以以專利不涵蓋相關技術爲由拒絕阻止對方使用有爭議的發明。此外，我們的專利權可能會涉及發明人、優先權或有效性糾紛。反駁或辯護此類索賠可能昂貴且耗時。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的專利權面臨被無效或狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量發現，因此我們的一些機密信息存在在此類訴訟期間可能因披露而受到損害的風險。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生巨額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因爲他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈爲通用商標，或被認定爲侵犯了其他商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出回應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，這些商標可能無法繼續存在。此外，我們提議在美國對我們的候選藥物使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊爲商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或外國司法管轄區的同等行政機構反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併爲FDA或同等機構接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。
我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客戶中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。此外，潛在商標侵權或可能的市場混亂的斷言可能會導致共存協議，以避免與我們的商標相關的代價高昂的糾紛。因此，我們可能被迫修改我們商標涵蓋的商品和服務清單，範圍比最初提交和打算的更窄，這可能會對我們建立知名度的能力產生不利影響。例如，作爲共存協議的一部分，我們Entrada商標的商品和服務描述被修改了兩次，以解決與另外兩家生物製藥公司的潛在糾紛。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商號、域名或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因爲知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
• 其他人可能能夠製造與我們的候選治療藥物類似或利用類似技術但不受我們許可或可能擁有的專利權利保護的產品;
• 我們可能不是第一個發明我們當前或未來的專利申請所涵蓋的發明的人;
• 我們可能不是第一個提交涵蓋我們發明的專利申請的人;
• 其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
• 我們當前或未來的專利申請可能不會導致授予專利;
• 我們當前或未來的專利申請中發佈的任何專利都可能被認定無效或不可執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律質疑;
• 我們的競爭對手或其他第三方可能在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後使用從這些活動中獲得的信息開發競爭產品，在我們的主要商業市場銷售;
• 我們過去參與了科學合作，未來也將繼續這樣做，我們的合作者可能會開發不在我們專利範圍內的相鄰或競爭產品；
• 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
• 他人的專利可能會損害我們的業務；以及
• 我們可能會選擇不申請專利保護，以保留某些商業祕密或專有技術，而第三方隨後可能會提交涵蓋此類知識產權的專利申請。
任何此類事件的發生都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們在一定程度上依賴於從第三方獲得許可的知識產權，我們的許可方可能並不總是按照我們的最佳利益行事。如果我們未能履行我們在知識產權許可下的義務，如果許可終止或出現與這些許可有關的糾紛，我們可能會失去對我們的業務至關重要的重大權利。
我們在一定程度上依賴於他人許可的專利、專業知識和專有技術。我們對此類專利、專業知識和專有技術的許可可能不會提供所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化治療方法的所有領域的獨家權利。我們從其他公司獲得專利、專業知識和專有技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能容易受到多種解釋。
如果我們未能遵守任何許可協議項下的義務，我們的許可方可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷涵蓋的技術或候選治療方法。
根據這些協議許可的知識產權。此外，我們可能需要從現有許可方和其他人那裏獲得額外許可，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選治療藥物的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款（如果有的話）獲得任何額外的許可。無論哪種情況，我們都可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選治療方法或其製造方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的技術或候選治療。
如果我們或我們的許可方未能充分保護我們的許可知識產權，我們將治療候選藥物商業化的能力可能會受到影響。我們對正在許可的專利和專利申請的維護、起訴和訴訟沒有完全控制權，並且對可能正在許可的未來知識產權可能擁有有限的控制權。例如，我們無法確定我們的許可人的維護和起訴等活動是否已經或將遵守適用的法律和法規，或者是否將產生有效且可執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不如我們自己進行的那麼有力，或者可能不符合我們的最大利益。
此外，解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認爲的相關專利、專業知識和專有技術的權利範圍，或增加我們認爲的相關協議下的財務或其他義務。我們與我們的許可方之間可能就受許可協議約束的知識產權產生的爭議可能包括以下方面的爭議：
• 根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
• 我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
• 我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
• 我們在開發和商業化治療候選物方面使用許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務;以及
• 由我們的許可人和我們共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
如果我們已許可的知識產權糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的技術或候選治療方法並將其商業化。因此，我們知識產權許可的任何終止或爭議都可能導致我們失去開發和商業化EEV平台或EEV產品的能力，或者我們可能失去其他重大權利，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
例如，我們與某些第三方研究合作伙伴達成的協議規定，在我們的關係過程中產生的改進可以由我們或我們的第三方研究合作伙伴單獨擁有，或者由我們和第三方共同擁有。如果我們確定研究夥伴或與我們合作的其他第三方獨有的此類改進的權利對於將我們的候選治療藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要獲得該第三方的許可才能使用這些改進並繼續開發、製造或營銷我們的候選治療藥物。我們可能無法在獨家的基礎上、以商業合理的條款或根本無法獲得此類許可，這可能會阻止我們將候選治療藥物商業化，或允許我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務重要的技術。我們還可能需要我們知識產權的任何共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類知識產權，而此類合作可能不會提供給我們。
我們可能無法通過收購和內許可成功獲得或維護對我們開發組合的產品組件和流程的必要權利。
我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、許可或使用第三方專有權的能力。例如，我們的候選治療藥物可能需要特定的配方才能有效且高效地發揮作用，我們可能會開發包含我們的化合物和現有藥物化合物的候選治療藥物，或者FDA或類似的外國監管機構可能要求我們提供一項或多項伴隨診斷測試，我們的候選治療藥物，其中任何一項都可能要求我們獲得使用第三方持有的知識產權的權利。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能要求向此類專利的共同所有者授予許可。我們可能無法從第三方獲取或許可我們認爲對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、流程或其他第三方知識產權。在
此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條款（如果有的話）獲得任何這些許可。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權涵蓋的組合物或方法，並可能需要尋求開發不侵犯這些知識產權的替代方法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這樣的替代方案，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可能獲得獲得授權給我們的相同技術的訪問權限。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。
此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加速我們的臨床前研究或開發。在某些情況下，這些機構爲我們提供了一個選擇，可以就合作產生的機構任何技術權利進行談判。即使我們擁有這樣的選擇權，我們也可能無法在指定的時間內或根據我們可以接受的條款從該機構談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他人提供知識產權，這可能會阻止我們實施計劃的能力。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在尋求許可或收購我們認爲必要或有吸引力的第三方知識產權的戰略，以便將我們的候選治療藥物商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因爲它們的規模、現金資源以及更強的臨床開發和商業化能力。此外，將我們視爲競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成這些類型的談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或營銷的其他候選治療藥物的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些項目的開發，我們的業務財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
我們、我們的合作者和我們的服務提供商可能會遵守各種隱私和數據安全法律和合同義務，這可能會增加合規成本，而我們未能遵守這些法律可能會導致我們面臨潛在的巨額罰款或處罰，並以其他方式損害我們的業務。
我們保存大量敏感信息，包括與臨床前研究相關的機密業務和患者健康信息，並遵守管理此類信息隱私和安全的法律和法規。全球數據保護格局正在迅速發展，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律和法規的影響或受制於這些法律和法規，包括我們的業務繼續擴大或如果我們在外國司法管轄區運營。這些法律和法規可能會有不同的解釋，這增加了處理個人數據的複雜性。有關實施和合規實踐的指南經常會更新或以其他方式修訂。
在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州網絡安全事件通知法以及聯邦和州消費者保護法。這些定律中的每一個都會受到不同的解釋，並不斷演變。例如，HIPAA對「承保實體」(健康計劃、醫療保健信息交換中心和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的個人或實體施加隱私和安全要求，並向「承保實體」(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)施加關於個人可識別健康信息的違規報告義務。HIPAA要求向HHS、受影響的個人以及如果泄露足夠大的媒體報告某些健康信息泄露事件。被發現違反HIPAA的實體可能面臨巨額民事、刑事和行政罰款和處罰和/或額外的報告和監督義務。即使HIPAA不適用，未能採取適當措施保護消費者個人信息安全也可能構成不公平的行爲或做法，違反《聯邦貿易委員會法》(FTCA)第5(A)節，《美國法典》第15編第45(A)節。美國聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因爲它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認爲是敏感數據，應該得到更強有力的保護。
此外，某些州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律之間存在重大差異，並且可能不會產生相同的效果，從而使合規工作變得複雜。例如，2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》（「CCPA」）通過擴大個人信息的定義、爲加利福尼亞州消費者建立新的數據隱私權，並對收集未成年人的消費者數據實施特殊規則，爲所涵蓋的企業建立了全面的隱私框架。CCPA還
規定了對違反該法案的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加未來數據泄露訴訟的風險。
此外，加州選民於2020年11月3日通過了投票倡議《加州隱私權法案》（「CPRA」），並於2023年1月1日對該立法涵蓋的公司施加了額外義務。CPRA對CCPA進行了重大修改，包括對個人信息的處理和存儲設定額外義務，以及擴大消費者對某些敏感信息的權利。
CCPA和CPRA標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始。雖然這些全面的消費者州隱私法包含了許多與CCPA類似的概念，但這些法律的範圍、適用和執行方面也存在一些關鍵差異，這將改變受監管企業的運營實踐。這些全面的隱私法將影響受監管企業如何收集和處理個人敏感數據、進行數據保護評估、將個人數據傳輸給附屬公司以及回應消費者權利請求。
其他一些州也提出了新的全面隱私法，其中一些與上面討論的最近通過的法律類似。此類擬議立法如果頒佈，可能會增加額外的複雜性、要求、限制和潛在法律風險的變化，需要在合規計劃、影響策略和以前有用數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。
此外，除了全面的隱私法外，某些州還制定了側重於某些特定類型信息的法律。例如，華盛頓州最近通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享。華盛頓法律還擁有私人訴權，這進一步增加了覆蓋企業的相關合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來監管消費者健康數據。此外，少數州已經通過了監管生物識別信息的法律。這些法律的存在以及該國不同州的全面隱私法的存在，使我們的合規義務更加複雜和代價高昂，並可能增加我們可能受到執法行動或以其他方式因不合規而招致責任的可能性。州法律正在迅速變化，美國國會正在討論一項新的全面的聯邦數據隱私法，如果頒佈，我們可能會成爲該法的主體。
對於我們從這些地區收集的個人數據，我們將受到歐盟和英國的數據保護法的約束。這些法律對我們的業務施加了額外的義務和風險，包括遵守這些法律所需的巨額費用和業務運營變化。英國退出歐盟(Brexit)，以及隨後這些地區的數據保護制度分離，意味着我們必須遵守歐盟和英國單獨的數據保護法，這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的整體風險。在歐盟，個人數據的收集、使用、存儲、披露、轉移和其他處理受歐盟GDPR的規定管轄。在英國退出歐盟後，歐盟GDPR停止在英國適用。截至2021年1月1日，英國2018年《歐盟(退出)法案》將歐盟GDPR與英國GDPR以及歐盟GDPR(簡稱GDPR)一起納入英國法律。不遵守GDPR和任何補充的歐洲經濟區(「歐洲經濟區」)，國家的數據保護法可能會因我們收集個人數據的個人所在地而適用，可能會導致罰款和其他行政處罰，包括最高20歐元/GB 1750萬或全球收入的4%(以較高者爲準)的罰款和其他行政處罰。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。
GDPR對處理個人數據提出了多項要求，包括要求向個人提供有關個人數據處理活動的通知、確保個人數據處理適用適當的法律依據和/或條件、與處理個人數據的第三方簽訂數據處理協議、任命數據保護官員、對高風險處理進行數據保護影響評估、保存記錄、回應個人行使其個人數據權利的請求、向國家數據保護主管部門通知數據泄露事件，以及實施保護個人數據安全性和機密性的保障措施。GDPR還對健康和其他敏感數據的處理提出了幾項額外要求，這可能要求我們獲得與個人數據相關的個人的同意。
GDPR對將個人數據從歐洲經濟區/英國轉移到歐盟委員會和英國政府認爲未提供足夠保護的國家或包括美國在內的第三國實施了嚴格的規定。除非實施數據保護法規定的適當保障措施（例如歐盟委員會批准的標準合同條款（「SCC」）），否則禁止這些傳輸。根據SCC進行的傳輸需要根據具體情況進行評估，以確保接收國的法律提供「基本等效」的保護來保護傳輸的數據。如果達不到標準，將要求企業採取補充措施。此外，歐盟和美國已通過充分性決定
適用於2023年7月11日生效的《歐盟-美國數據隱私框架》(以下簡稱《框架》)。該框架規定，對歐盟和美國之間轉移的個人數據的保護與歐盟提供的保護相當。這爲確保按照GDPR進行向美國的轉移提供了另一條途徑。英國不受歐盟委員會SCC的約束，但英國信息專員辦公室已經公佈了英國自己的源自英國的個人數據轉移機制(國際數據轉移協議和國際數據轉移附錄)，自2022年3月21日起生效。IDTA要求對轉讓進行相同的逐案風險評估。此外，該框架還進行了擴展，以涵蓋英國向美國的轉移。該框架可能會像其前身框架一樣受到挑戰。EEA和英國數據保護制度下的國際轉移義務將需要大量的努力和成本，並可能導致我們需要就EEA/英國個人數據的位置以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA/英國個人數據做出戰略考慮，特別是在圍繞GDPR國際轉移合規義務的執行目前尚不明確的情況下。上述轉移要求和其他有關數據跨境流動的未來發展可能會增加我們在某些市場提供服務的成本和複雜性，並可能導致政府執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
儘管英國被視爲歐盟GDPR下的第三國，但歐盟委員會（「歐盟委員會」）現已發佈決定，承認英國根據歐盟GDPR提供了充分的保護，因此，將源自歐盟的個人數據傳輸到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR限制個人數據在英國境外傳輸到英國認爲不提供足夠保護的國家。
英國政府現已將數據保護和數字信息法案（「英國法案」）納入英國立法程序，旨在通過該法案改革英國脫歐後的數據保護制度。如果通過，英國法案的最終版本將進一步改變英國和歐盟數據保護制度之間的相似之處。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的整體風險。
所有這些不斷變化的合規和業務要求都帶來了巨大的成本，例如與組織變革、實施額外保護技術、培訓員工以及聘請顧問和法律顧問有關的成本，這些成本可能會隨着時間的推移而增加。遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程。我們可能需要修改我們的數據處理做法和政策，建立額外的合規機制，並利用管理層的時間和/或從其他倡議和項目中轉移資源，以確保遵守新的數據保護規則。我們未能或被認爲未能遵守與數據隱私和安全有關的任何適用的聯邦、州或外國法律和法規，可能會導致我們的聲譽受損，以及政府機構或其他第三方的訴訟或訴訟，包括在某些司法管轄區的集體訴訟隱私訴訟，這將使我們面臨巨額罰款、制裁、裁決、禁令、懲罰或判決。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
在我們的產品中使用新的和不斷髮展的技術（如人工智能）可能會導致消耗物質資源，並帶來可能影響我們業務的風險和挑戰，包括對我們的機密信息、專有信息和個人信息構成安全和其他風險，因此我們可能會面臨聲譽損害和責任。
我們繼續構建人工智能並將其整合到我們的產品中，這一創新帶來的風險和挑戰可能會影響它的採用，從而影響我們的業務。如果我們啓用或提供因感知或實際的負面社會影響而引起爭議的解決方案，我們可能會遭受品牌或聲譽損害、競爭損害或法律責任。使用某些人工智能技術可能會產生知識產權風險，包括損害專有知識產權和侵犯知識產權。此外，我們預計將看到越來越多的政府和超國家監管與人工智能的使用和倫理相關，這也可能顯著增加這一領域的研發和合規的負擔和成本。例如，歐盟的人工智能法案(AI Act)--世界上第一部全面的人工智能法律--於2024年3月13日獲得批准，除一些例外情況外，將在24個月後生效。這項立法對高風險人工智能系統的提供者和部署者施加了重大義務，並鼓勵人工智能系統的提供者和部署者在開發和使用這些系統時遵守歐盟的道德原則。如果我們開發或使用受人工智能法案管轄的人工智能系統，可能需要確保數據質量、透明度和人類監督的更高標準，以及遵守具體的、可能負擔沉重和代價高昂的道德、問責和管理要求。人工智能的快速發展將需要應用大量資源來設計、開發、測試和維護我們的產品和服務，以幫助確保人工智能按照適用的法律和法規並以對社會負責的方式實施，並將任何實際或預期的意外有害影響降至最低。我們的供應商可能會將人工智能工具納入他們自己的產品中，而這些人工智能工具的提供商可能無法滿足現有或快速演變的監管或行業標準，包括隱私和數據安全方面的標準。此外，世界各地的壞演員都在使用
越來越複雜的方法，包括使用人工智能，來從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。任何這些影響都可能損害我們的聲譽，導致有價值的財產和信息損失，導致我們違反適用的法律和法規，並對我們的業務產生不利影響。
使用開源軟件可能會對我們施加限制，從而可能對我們的業務產生不利影響。
如果使用開源軟件對於我們的候選治療藥物的商業化是必要的，那麼這種使用可能會限制我們的商業化能力。因此，當我們尋求將我們的平台與市售產品結合使用時，我們可能會被要求根據不同的許可條款對軟件進行許可，而這在商業上合理的條款下可能是不可能的（如果有的話）。如果我們無法按照允許其用於商業目的的條款許可軟件組件，我們可能會被要求更換這些軟件組件，這可能會導致延遲、額外成本和額外的監管批准。
使用和分發開源軟件可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因爲開源許可人通常不提供關於侵權索賠或軟件代碼質量的擔保或其他合同保護。一些開放源碼許可證包含要求我們根據我們使用的開放源碼軟件的類型，爲我們創建的修改或衍生作品提供源代碼。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開放源碼軟件結合在一起，在某些開放源碼許可下，我們可能被要求向公衆發佈我們專有軟件的源代碼。這可能會讓我們的競爭對手以更少的開發工作量和時間創建類似的產品，並最終可能導致我們的產品銷售損失。儘管我們監控我們對開源軟件的使用，但許多開源許可證的條款尚未得到美國法院的解釋，而且這些許可證的解釋方式可能會對我們將候選療法商業化的能力施加意想不到的條件或限制。我們可能被要求向第三方尋求許可證，以便繼續提供我們的候選治療方案，重新設計我們的候選治療方案，或者在無法及時完成重新設計的情況下停止銷售我們的候選治療方案，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們目前依賴某些第三方來生產我們的全部或部分藥物產品並進行質量測試，而且我們與各種組織和學術機構合作以改進我們的產品引擎和開發組合，因此我們有時必須與他們共享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，在開始研究或披露任何專有信息之前，我們尋求通過與我們的合作者、顧問、員工、顧問和承包商簽訂保密協議以及材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議和其他類似協議來保護我們的技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手或其他第三方知道、無意中被納入其他人的技術或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或第三方發佈包括我們的商業祕密在內的信息來發現我們的商業祕密。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
改進我們的治療候選人的權利可能由第三方持有。
在測試我們的候選治療藥物的過程中，我們可能會與第三方簽訂協議進行臨床測試，這可能會規定我們候選治療藥物的改進可以由一方單獨擁有，也可以由雙方共同擁有。如果我們確定第三方獨有的此類改進的權利對於將我們的候選治療藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要獲得該第三方的許可才能使用這些改進藥物，並繼續開發、製造或營銷候選治療藥物。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術。未能以商業上合理的條款或根本不能獲得許可，或未能獲得獨家許可，可能會阻止我們將候選治療藥物商業化，或迫使我們
停止我們的部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。如果我們確定我們與第三方共同擁有的改進權利對於將我們的治療候選物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要從該第三方獲得獨家許可。如果我們無法爲任何此類第三方共同所有者在此類改進中的利益獲得獨家許可，則此類共同所有者可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以營銷競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們知識產權的任何此類共同所有者的合作，以便針對第三方強制執行此類知識產權，但此類合作可能不會向我們提供。上述任何情況都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的治療候選藥物和其他專有技術。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客戶或現任客戶的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們不知道我們的普通股是否會發展出一個活躍、流動和有序的交易市場，因此我們的股東可能很難出售他們持有的普通股股份。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股股票不存在市場，我們股票的活躍交易市場可能永遠不會發展或維持。缺乏活躍的市場可能會損害我們的股東在他們希望出售股票時或以他們認爲合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍市場也可能降低我們股東股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場還可能損害我們通過出售普通股股份籌集資本的能力，並可能損害我們通過使用普通股股份作爲對價進行戰略合作或收購公司、技術或其他資產的能力。
最近資本市場的波動和許多證券的市場價格下跌可能會影響我們通過出售普通股或發行債務獲得新資本的能力，這可能會損害我們的流動性，限制我們增長業務、進行收購或改善運營基礎設施的能力，並限制我們在市場上競爭的能力。
我們的運營消耗了大量現金，我們打算繼續進行重大投資，以支持我們的業務增長，應對業務挑戰或機遇，開發新的解決方案，保留或擴大我們目前的人員水平，改進我們現有的解決方案，增強我們的運營基礎設施，並可能收購互補的業務和技術。我們未來的資本需求可能與我們目前的估計有很大不同，並將取決於許多因素，包括需要：
• 爲意外的週轉資金需求提供資金；
• 開發或增強我們的技術基礎設施和現有的解決方案;
• 尋求收購或其他戰略關係；以及
• 應對競爭壓力。
因此，我們可能需要尋求股權或債務融資來滿足我們的資本需求。由於資本市場的不確定性和其他因素，此類融資可能無法以對我們有利的條款提供或根本無法提供。如果我們通過進一步發行股權或可轉換債務證券籌集額外資金，我們現有的股東可能會遭受嚴重稀釋，而我們發行的任何新股權證券都可能擁有優於普通股持有人的權利、優先權和特權。我們未來擔保的任何債務融資都可能涉及與我們的融資活動以及其他財務和運營事項相關的額外限制性契約，這可能會使我們更難獲得額外資本和尋求商業機會，包括潛在的收購。如果我們
如果無法獲得足夠的融資或以令我們滿意的條款獲得融資，我們投資運營的能力可能會面臨重大限制，否則我們的業務將受到損害。
我們普通股的市場價格可能會波動，投資者可能會損失全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能會高度波動，並因各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。總體而言，股市，尤其是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。
無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。除了本「風險因素」部分和本季度報告其他地方討論的因素外，這些因素還包括：
• 我們或競爭對手的候選治療藥物的IND、臨床前研究和臨床試驗的時間和結果;
• 競爭產品的成功或潛在競爭對手對其產品開發工作的公告;
• 我們決定啓動臨床試驗，不啓動臨床試驗或終止現有臨床試驗;
• 我們對候選治療藥物的監管備案出現任何延遲，以及與適用監管機構對此類備案審查相關的任何不利發展或感知的不利發展;
• 有關我們未來潛在的內部製造設施或CMO的不利發展;
• 針對我們的治療方法或候選治療方法或我們競爭對手的產品或候選治療方法的監管行動;
• 相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；
• 我們最初目標市場的規模和增長;
• 與使用我們的候選治療藥物相關的意想不到的嚴重安全問題;
• 美國和其他國家的法規或法律發展；
• 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
• 重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
• 發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道；
• 關鍵人員的招聘或離職；
• 我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾;
• 關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
• 投資者認爲公司估值的波動與我們不相上下；
• 製藥和生物技術部門的市場狀況；
• 改變醫療保健支付制度的結構；
• 股價和成交量波動可歸因於我們股票的成交量水平不一致；
• 我們未能滿足投資界的估計和預測，或者我們可能以其他方式向公衆提供的估計和預測;
• 宣佈或預期將作出額外的融資努力；
• 我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股；
• 市場對峙或鎖定協議到期；
• 自然災害或突發公共衛生事件的影響；
• 一般經濟、政治、行業和市場狀況，例如經濟衰退、利率、燃料價格、外幣波動、國際關稅、社會、政治和經濟風險以及戰爭行爲（例如俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突以及中東衝突）或恐怖主義;和
• 其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本「風險因素」部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的有關我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果涵蓋我們的一名或多名分析師發佈有關我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果一名或多名分析師停止報道我們或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見性，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降。
對環境、氣候變化、社會和治理（「ESG」）舉措的日益關注和不斷變化的期望可能會增加我們的成本、損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
各行各業的公司都面臨着來自各種利益相關者對其ESG和可持續發展實踐的日益嚴格的審查。對自願性ESG舉措和披露的預期可能導致成本增加（包括但不限於與合規、利益相關者參與、合同和保險相關的成本增加）、合規或披露義務增加，或對我們的業務、財務狀況或經營業績產生其他不利影響。
雖然我們有時可能會採取自願舉措（例如自願披露、認證或目標等）來改善公司的ESG形象，但此類舉措可能成本高昂，並且可能不會產生預期的效果。此外，由於我們控制範圍內或之外的因素，我們可能無法成功完成此類舉措。即使情況並非如此，各個利益相關者隨後可能會確定我們的行動不夠充分，並且我們可能會受到投資者或監管機構對我們ESG工作的參與，即使此類舉措目前是自願的。
某些市場參與者，包括主要機構投資者和資本提供者，在做出投資或投票決策時，使用第三方基準和評分來評估公司的ESG概況。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們的負面情緒增加，這可能會對我們的股價以及我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。就ESG事件對我們的聲譽產生負面影響的程度而言，它還可能阻礙我們有效競爭以吸引和留住員工的能力，這可能會對我們的運營產生不利影響。
此外，我們預計有關ESG事務的風險相關和其他監管水平可能會增加。例如，美國證券交易委員會發布了規則，要求公司在定期報告中提供大幅擴大的氣候相關披露，這可能要求我們承擔大量額外的遵守成本，包括實施大量額外的內部控制流程和有關過去不受此類控制的事項的程序，並對我們的管理層和董事會施加更多的監督義務。利益相關者預期的這些和其他變化可能會導致成本增加以及審查，從而加劇該風險因素中識別的所有風險。此外，我們的業務合作伙伴可能會受到類似的期望，這可能會增加或產生額外的風險，包括我們可能不知道的風險。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年裏經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。例如，通貨膨脹通常通過增加與員工相關的成本和臨床試驗費用以及其他運營費用來影響我們。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們的業務也可能受到
地緣政治事件造成的波動，例如烏克蘭和中東的持續衝突。如果當前的股權和信貸市場惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高且稀釋性更大。
未能及時並以有利的條件獲得任何必要的融資可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利事件，並可能要求我們推遲或放棄臨床開發計劃。此外，我們當前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟困難時期生存下來，這可能會直接影響我們按計劃和預算實現運營目標的能力。如果我們的盈利能力和戰略受到整體經濟狀況低迷或波動的負面影響，我們的業務和運營業績可能會受到重大不利影響。
我們的股價可能會下跌，部分原因是股市波動和整體經濟低迷。
我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響，包括通脹上升、利率和供應鏈限制。
各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務以及我們的經營業績和財務狀況產生不利影響，包括通脹、利率和整體經濟狀況的變化，以及全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定性。最近的供應鏈限制導致了更高的通脹，如果持續下去，可能會對我們的產品開發和運營產生負面影響。如果通貨膨脹或其他因素顯著增加我們的業務成本，我們開發現有渠道和新治療產品的能力可能會受到負面影響。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們的業務運營和我們以有利條件籌集資金的能力，或者根本就是爲了爲我們的業務提供資金。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的第三方供應商和製造商爲我們的候選產品生產臨床試驗材料的能力。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2024年6月30日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行有表決權股票的約63.6%。這些股東共同行動，或許能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止投資者可能認爲符合他們作爲我們股東之一的最佳利益的對我們普通股的主動收購建議或要約。這類股東的利益並不總是與每個投資者的利益或其他股東的利益一致，他們的行爲方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括爲他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
未來我們普通股或普通股購買權的銷售和發行，包括根據我們的2021年計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計未來可能需要大量額外資金來繼續我們的計劃運營，包括進行臨床試驗、商業化工作、擴大研發活動以及與運營上市公司相關的成本。爲了籌集資本，我們可能會在一項或多項交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。此類出售還可能導致我們現有股東的嚴重稀釋，新投資者可能會獲得比我們普通股持有人更高的權利、優先權和特權。
根據我們的2021年股票期權和激勵計劃（「2021年計劃」），我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。如果根據2021年計劃的條款增加我們2021年計劃下保留的股份數量，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能導致我們的股價下跌。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營業績，並導致我們普通股價格下跌。
籌集額外資本可能會導致我們的股東稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄對技術或治療候選物的權利。
對於我們的開發和商業化努力，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持，我們也不能確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本不能。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可證和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。任何未來的債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。
由於我們運營的經常性虧損和運營的經常性負現金流，我們維持足夠的流動性以有效運營業務的能力存在不確定性。如果我們通過未來的合作、許可和其他類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃、候選治療藥物或EEV平台的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的治療候選藥物的權利。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們是一家「新興成長型公司」和一家規模較小的報告公司，我們無法確定適用於新興成長型公司和小型報告公司的報告要求的降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
正如2012年《快速啓動我們的商業初創公司法案》（「JOBS法案」）所定義的那樣，我們是一家「新興成長型公司」。只要我們繼續成爲一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求的豁免，包括：
• 除了任何要求的未經審計的中期財務報表外，僅允許提供兩年的經審計財務報表，並相應減少定期報告中「管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析」披露;
• 不需要遵守經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案（「薩班斯-奧克斯利法案」）第404條的核數師認證要求;
• 未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的核數師報告的補充；
• 減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務;以及
• 豁免持有不具約束力的諮詢股東對高管薪酬進行投票的要求，以及股東批准之前未批准的任何金降落傘付款。
根據《JOBS法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇享受新的或修訂後的會計準則豁免，因此，我們將不受與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新的或修訂後的會計準則的約束。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂後的會計公告的公司進行比較。
我們將繼續是一家新興成長型公司，直到最早發生：（i）我們年收入超過1235億美元的財年的最後一天;（ii）我們有資格成爲「大型加速申報人」的日期，非關聯公司持有至少70，000萬美元的股權證券;（iii）我們在過去三年期間發行超過100億美元的不可轉換債務證券的日期;和（iv）我們首次公開募股五週年後結束的財年的最後一天。
即使我們不再符合新興成長型公司的資格，我們仍可能符合「小型報告公司」的資格，這將使我們能夠繼續利用許多相同的披露豁免
要求，包括無需遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的核數師認證要求，以及減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因爲我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力減弱，我們的普通股交易市場可能會不太活躍，我們的股價可能會更加波動。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因爲我們可能依賴這些豁免。
我們不打算爲我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未對普通股宣佈或支付任何現金股息。我們目前預計將保留未來收益用於業務的發展、運營和擴張，並且預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報將僅限於其股票價值的任何增值。
我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們的第四次修訂和重述的公司證書（經修訂）以及我們的修訂和重述的章程包含可能會通過採取行動阻止、推遲或防止我們公司控制權變更或我們管理層變更來壓低我們普通股的市場價格的條款，而我們公司股東可能認爲有利。除其他外，這些規定包括：
• 董事會分爲三個級別，交錯任期三年，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的；
• 禁止股東通過書面同意採取行動，要求所有股東行動均在股東會議上採取;
• 要求股東特別會議只能由董事會根據當時在任董事的多數贊成票通過的決議召集;
• 股東提名和提名進入董事會的事先通知要求；
• 要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非是出於法律要求的任何其他投票，並獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准；
• 要求獲得不少於我們有投票權股票所有已發行股份的三分之二的批准才能通過股東訴訟修改任何章程;
• 要求我們有投票權的股票中的大多數已發行股份以贊成票批准，以修改或廢除我們公司註冊證書的特定條款，並且有權作爲一個類別投票的每個類別的已發行股份的大多數已發行股份在爲此目的明確召開的正式組成股東會議上投贊成票;和
• 董事會有權根據董事會決定的條款發行優先股，而無需股東批准，優先股可以包括優於普通股股東權利的權利。
此外，《特拉華州普通公司法》（「DGCL」）第203條禁止上市特拉華州公司與感興趣的股東進行業務合併，該股東通常是與其附屬公司一起擁有或在過去三年內擁有我們15%有投票權股票的人，自該人成爲有興趣股東的交易之日起三年內，除非企業合併以規定的方式獲得批准。
我們的第四次修訂和重述的公司證書（經修訂）、我們的修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更效果的條款可能會限制我們的股東獲得我們股本股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意爲我們普通股支付的價格。
我們的章程將某些法院指定爲可能由我們的股東發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重新修訂的附例規定，除非我們以書面形式同意另一法院，否則特拉華州衡平法院是任何州法律索賠的唯一和獨家法院，這些索賠涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱違反我們任何現任或前任董事、高級管理人員和員工對我們或我們的股東的受信責任的訴訟，(Iii)根據DGCL任何規定提出索賠的任何訴訟，我們的公司註冊證書或我們的章程，或(Iv)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每一種情況下，均由大法官法院對其中被列爲被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權(「特拉華論壇條款」)。特拉華論壇條款將不適用於根據證券法或1934年修訂的證券交易法(「交易法」)產生的任何訴訟因由。我們修訂和重新修訂的附例進一步規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法(「聯邦法院規定」)提出的一項或多項訴訟原因的任何投訴的唯一和獨家論壇。此外，我們修訂和重新修訂的章程規定，任何購買或以其他方式獲得普通股股份權益的個人或實體被視爲已知悉並同意上述條款；然而，如果股東不能也不會被視爲放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。
我們修訂和重新修訂的章程中的特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東在尋求任何此類索賠時帶來額外的訴訟費用。此外，我們修訂和重新修訂的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在論壇上提出他們認爲有利於與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。如果聯邦論壇的條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇的條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
一般風險因素
由於作爲上市公司運營，我們已經並將繼續產生成本增加，我們的管理層需要投入大量時間來開展相關合規舉措。
作爲一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作爲私人公司沒有發生的，當我們不再是一家「新興成長型公司」後，這些費用可能會增加得更多。我們須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革與保護法》的報告要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克已通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員致力於並將需要繼續投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，我們預計這些規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高，這將增加我們的運營費用。例如，我們預計這些規則和條例將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能需要產生大量成本來維持足夠的保險範圍，特別是考慮到最近與保險範圍相關的成本增加。我們無法準確預測或估計爲響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
此外，作爲一家上市公司，我們被要求產生額外的成本和義務，以遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則。根據這些規則，從我們成爲上市公司後的第二份10-k年報開始，我們必須對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興成長型公司，我們可能需要包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。爲了符合第404條的規定，我們正在進行記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和有效運行，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。
如果我們在未來遇到重大弱點，或在未來未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。
我們未來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序存在重大缺陷，這可能導致我們的財務報表出現重大錯誤陳述。我們對財務報告的內部控制不會防止或檢測所有錯誤和所有欺詐。無論設計和操作得多麼好，控制系統只能提供合理而非絕對的保證來滿足控制系統的目標。由於所有控制系統固有的侷限性，任何控制措施的評估都無法絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的錯誤陳述，或者所有控制問題和欺詐實例都將被發現。
如果我們無法及時遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，或者如果我們無法對財務報告保持適當有效的內部控制，我們可能無法生成及時、準確的財務報表。如果發生這種情況，我們的投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，我們股票的市場價格可能會下跌，並且我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行爲。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是爲了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括決策中的判斷可能是錯誤的，並且可能由於簡單的錯誤或錯誤而發生故障。此外，某些人的個人行爲、兩個或多個人的勾結或未經授權的超控可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，並且無法被發現。
我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。
我們普通股的市場價格可能波動，過去，經歷股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟。未來我們可能會成爲此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致巨額成本，並轉移我們管理層對其他業務問題的注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。
我們不爲我們的業務可能遇到的所有類別風險提供保險。我們目前維護的一些保單包括財產、一般責任、就業福利責任、商務汽車、工人賠償以及董事和高級官員、就業實踐和受託責任保險。然而，我們不知道我們是否能夠維持足夠覆蓋範圍的保險。任何重大的未保險責任可能需要我們支付大量費用，這將對我們的財務狀況和運營業績產生不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA僱用和保留關鍵人員並接受用戶費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能能力的事件。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治進程的影響，政治進程本質上是不穩定且不可預測的。
FDA和其他機構的混亂也可能會減緩新藥和生物製品或對已批准藥物和生物製品的修改經過必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這些機構
會對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假並停止關鍵活動。
如果政府長期關閉，或者全球健康問題繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，包括與產品開發商的正式和非正式互動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們未來監管提交的能力。這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
以下列出了有關我們在截至2024年6月30日的三個月內出售的股本證券股份和授予的期權的信息，這些證券股份並未根據修訂後的1933年證券法（「證券法」）登記。
近期出售的未註冊股權證券
沒有。
我們首次公開發行普通股所得款項的使用
2021年11月，公司完成首次公開募股（「IPO」），公司發行並出售了10，436，250股普通股，其中包括根據全面行使承銷商購買額外股份的選擇權而發行的1，361，250股，公開發行價爲每股20.00美元。我們首次公開募股中發行和出售的所有普通股股份均根據經修訂的S-1表格（文件編號333-260160）的登記聲明根據《證券法》進行了登記，該聲明已於2021年10月28日由美國證券交易委員會（「SEC」）宣佈生效。高盛有限責任公司、Cowen and Company，LLC和Evercore Group LLC擔任該發行的聯合賬簿管理經理。
扣除承銷折扣和佣金1460萬美元以及公司應付的發行費用340萬美元后，公司從IPO中收到的淨收益總額約爲19070萬美元。沒有直接或間接向我們的任何董事或高級管理人員（或其聯繫人）或擁有我們任何類別股票證券10%或以上的個人或任何其他附屬公司支付發行費用。
正如我們根據《證券法》第424（b）（4）條於2021年11月1日向SEC提交的最終招股說明書中所述，我們的發行淨收益計劃用途沒有重大變化。
購買股權證券
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
規則第10B5-1條交易安排
我們的高級職員（定義見第16 a-1（f）條）和董事可以不時簽訂 規則10B5-1 或 非規則10b5-1
交易安排
名稱(頭銜)
行動
日期
交易安排的類別
交易安排的性質
可出售的股份總數最大
到期日
內森·道登 (總裁和首席運營官 )
採行
5/8/2024 旨在滿足證券交易法規則10b5-1(C)正面抗辯條件的交易計劃
根據計劃條款出售公司普通股
28,508 (1)
6/30/2025
(1) 出於本披露的目的，本表中包含的股份反映了根據10 b5 -1萬億.ading安排可能出售的股份的總最大總數。10 b5 -1交易安排涵蓋受限制股票單位、可行使的相關股票期權股份以及該官員持有的股票。根據10 b5 -1交易安排可能出售的股份的實際數量將計算爲根據公司非酌情售回補要求而歸屬的RSU以履行預扣稅義務。
項目6.展品
這些展覽之前的展覽索引上列出的展覽（通過引用併入本文）作爲本10-Q表格季度報告（「季度報告」）的一部分提交或提供。
證物編號： 描述 3.1 3.2 3.3 4.1 4.2 4.3 10.1*
10.2 10.3†#
31.1† 31.2† 32.1†+ 101.INS† 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因爲其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 101.SCH† 內聯XBRL分類擴展架構文檔 Cal† 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 101.定義† 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 101.Lab† 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 101.Pre† 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 104† 封面交互式數據文件（格式爲Inline MBE，包含適用的分類擴展信息在附件101中）
____________________________
†公司在此提交了申請。
* 根據法規S-k第601（a）（5）項，省略了附件、附表和/或附件。註冊人同意根據要求在保密的基礎上向SEC提供任何遺漏附件的副本。
+ 本協議附件32.1中提供的證明被視爲已隨本季度報告一起提供，並且不會被視爲根據修訂後的1934年證券交易法第18條的目的「提交」，除非註冊人通過引用具體納入該證明。
# 指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
簽名
根據經修訂的1934年證券交易法的要求，登記人已正式促使以下籤署人代表其簽署本報告，並經正式授權。
日期：2024年8月13日
INTERADA THERAPETICS，Inc. 作者： /s/迪帕爾·多西 姓名： 迪帕爾·多西 標題： 董事首席執行官兼首席執行官
(首席行政主任)
作者： /s/科裏·溫特沃斯 姓名： 科裏·溫特沃斯 標題： 首席財務官