a202408_ngnecorporatepre

2024年8月公司介紹

免責聲明前瞻性聲明這份通訊包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》含義的前瞻性聲明。這些聲明可能涉及到神經基因管理層對未來計劃、趨勢、事件、運營結果或財務狀況等目標、意圖和期望，或者根據當前神經基因管理層的期望和信念以及神經基因管理層當前已獲得的信息和假設，包括但不限於關於其EXACTTm技術、NGN-401和NGN-101的治療潛力和效用、療效以及臨床上的益處。神經基因產品候選藥物的市場機會; NGN-401和NGN-101的安全性和耐受性概況; NGN-401和NGN-101試驗設計、臨床開發計劃和時間，包括着手推進Rett綜合徵NGN-401第1/2期臨床試驗兩組的招募和用量，以及預期在Rett綜合徵的NGN-401第1/2期試驗和在CLN5巴頓病的NGN-101第1/2期試驗中的臨床數據結果;預計擴大NGN-401第1/2期試驗的影響，包括增加高劑量Cohort 2和將臨床試驗擴展到英國和澳大利亞;與美國或外國監管機構的未來互動，包括FDA對NGN-401的RMAt指定以及參與FDA的START計劃;關於早期發現和對將來臨床試驗的啓動的期望;和神經基因的現金運營週期。前瞻性聲明通常包括具有預測性質並依賴於或指向未來事件或情況的聲明，並使用諸如「可能」，「將」，「應」，「會」，「希望」，「預期」，「計劃」，「可能」，「相信」，「估計」，「項目」，「打算」和其他類似表達或這些詞的否定形式或複數形式以及其他說明將出現預測性或指示未來事件或前景的類似表達。儘管不是所有的前瞻性聲明都包含這些詞，不過所有不是歷史事實的聲明都是前瞻性聲明。前瞻性聲明基於目前的信念和假設，受風險和不確定性影響，並不能保證未來表現。實際結果可能會因爲各種因素與任何前瞻性聲明有所不同，包括但不限於:神經基因的有限運營歷史;自神經基因成立以來遭受的巨大淨虧損;神經基因籌集額外資本以資助運營的能力;神經基因能否按預計時間表報告其數據的能力;神經基因有效地使用RMAt指定或START計劃來加速NGN-401的發展;患者在NGN-401和NGN-101進行中的臨床試驗中所服用的負面影響的可能性;將產品候選藥物推進非臨床和臨床開發的能力;獲得對神經基因產品候選藥物的監管批准，並最終商業化;神經基因在設計和進行臨床試驗方面的有限經驗;能否識別並轉向其他比神經基因當前產品候選藥物更有利可圖或成功的項目、產品候選藥物或適應症的能力;關於神經基因當前產品候選藥物的市場及潛力的期望;關於神經基因當前產品候選藥物的潛在耐受性、安全性或療效的期望;吸引、僱用和留住熟練行政官員和僱員的能力;依賴第三方、代工廠商和醫藥外包概念;神經基因保護其知識產權和專有技術的能力;與神經基因有關的正確估計其運營費用，包括其預期現金運營週期的能力;以及立法、監管、政治和經濟發展和一般市場狀況。前述重要因素的回顧，這些因素可能導致實際事件和預期不同，不應理解爲詳盡無遺，並應與此處及其他地方包括公司最近的年度10-K報告及提交給證券交易委員會（SEC）的季度10-Q報告中包括的風險因素一併閱讀，以及與在生物製藥行業運營的公司，例如神經基因，有關聯的風險因素。這些正面着着的前瞻性聲明牽涉到一系列可能導致實際結果或表現與這些前瞻性聲明所暗示的內容或表現有重大不同的風險、不確定性（有些超出神經基因控制範圍）或其他假設。本通訊中的前瞻性聲明僅就其發表當天而言，並將在其全部內容中通過在此處引用的警示性聲明進行限定。除非有適用法律的要求，神經基因不承擔修訂或更新任何前瞻性聲明的義務，或發表任何其他前瞻性聲明，無論是出於新信息、未來事件或其他方面。行業和市場數據本介紹中包含的關於所有研究、出版物、調查和神經基因內部估計和研究的某些信息涉及或基於的信息。在本介紹中，神經基因依靠並參考了關於神經基因所處領域的市場參與者以及其他行業數據的公開可用信息和統計數據。將神經基因與其他實體進行比較的任何比較都假定神經基因獲得的信息可靠。神經基因從第三方來源獲得了這些信息和統計數據，包括市場研究公司的報告和公司文件。此外，在本介紹中包含的所有市場數據都涉及一系列假設和限制，沒有人能保證這些假設的準確性或可靠性。最後，雖然神經基因認爲其內部研究是可靠的，但未經任何獨立來源證實這一研究，神經基因也未經獨立驗證這些信息。商標本介紹可能包含其他公司的商標、服務標誌、商標和版權，這些商標、服務標誌、商標和版權屬於其各自所有者。僅出於方便起見，在本介紹中提到的某些商標、服務標誌、商標和版權可能沒有列出Tm, Sm ©或 ® 標誌，但神經基因將在適用法律的最大範圍內聲稱對這些商標、服務標誌、商標和版權（如有的話）的權利。

Neurogene是一家差異化的臨床階段公司，利用EXACt技術治療複雜的神經系統疾病。 3種新穎的EXACt技術旨在克服傳統基因治療的關鍵侷限性，內部製造提供財務和戰略管道靈活性，管道涵蓋了有吸引力的市場機會，包括瑞特氏綜合徵。內部製造提供財務和戰略管道靈活性，2H:26的現金儲備使運營能夠超越臨床拐點。$ EXACT：通過構建調節表達。

產品候選者指標IND*使能階段I/2關鍵臨近階段預期里程碑NGN-401瑞特氏綜合徵中期數據4Q:24，額外數據2H:25 NGN-101 CLN5巴頓病中期數據和監管更新1Q:25 Neurogene臨床階段管道 4 *IND = 調查新藥。基因調控中樞神經系統+眼部傳遞多種處於開發中的發現階段資產，計劃在2025年將一個項目推進到臨床階段。

可變基因表達低效的基因傳遞，旨在解決複雜神經系統疾病常規基因治療的侷限性，選擇ICV傳遞方法以最大化AAV9分佈，以針對中樞神經系統組織。新穎的、模塊化的EXACt基因調控技術和其他調節元素旨在優化轉基因表達，以最大化治療窗口安全限制，新穎和專有的EXACt基因調控技術，旨在避免與常規基因治療相關的轉基因毒性，設計產品以最大化效力和純度，從而可能優化療效/安全性表現。今天的基因治療受到以下限制：Neurogene的解決方案：ICV = 腦室內 AAV = 腺相關病毒 CNS = 中樞神經系統。

全資擁有並完全集成的內部AAV製造GMG製造毒理學批量生產過程開發質量保證質量控制分析開發• 靈活性以低成本製造AAV產品• 擁有產品質量和開發時間表• 過程開發專業知識支持HEK293和Sf9/rBV製造平台• 靈活性迅速調整CMC執行以滿足項目需求休斯頓42000平方英尺設施，其中6000平方英尺潔淨室。當前的研究和臨床級製造能力旨在生產商業級產品，以避免潛在的未來比較挑戰。

經驗豐富的領導團隊 7 瑞秋·麥克明，博士創始人兼首席執行官克莉絲汀·米凱爾，法學博士總裁兼首席財務官伊菲·阿爾巴尼斯.D. 早期臨床與翻譯研究高級副總裁安德魯·穆爾伯格.D. 法規事務高級副總裁阿爾溫德·斯里德哈蘭業務運營高級副總裁斯圖爾特·科布，博士首席科學官管理團隊裏卡多·希門尼斯技術運營高級副總裁朱莉·喬丹.D. 首席醫療官

NGN-401用於蕾特氏綜合徵，利用EXACt基因調控技術

蕾特氏綜合徵-一種具有高度未滿足需求的毀滅性疾病 9 遺傳學 • X-連鎖疾病，導致編碼甲基-CpG結合蛋白2（MeCP2）的基因突變 • 男孩因沒有健康的MeCP2副本而無法生存，發病率未知，但通常在約3歲時致命根據已發表的發病率估計的美國患病率; Laurvick CL等人 J Pediatr 2006;148(3):347–35. 根據已發佈的發病率估計的全球發病率; Pini G等人 Orphanet Journal of Rare Diseases（2016）11:132。高度未滿足需求 • 目前尚無批准的治療措施能解決疾病的根本原因 • 對新的治療選擇仍存在重大未滿足需求引人注目的市場機會 • 美國患病率約爲6,000-9,000名患者 • 全球發病率爲1:10,000名女性

• 蕾特氏綜合徵（RTT）是一種由X連鎖MECP2基因中的鑲嵌突變引起的嚴重神經疾病 • 模擬RTT的小鼠表現出許多臨床上觀察到的神經表型;已經證明幼年動物和成熟成年動物都可逆轉疾病 10 ~100%細胞表達2倍MeCP2水平 ~50%細胞表達Wt水平的MeCP2 ~50%的MeCP2不足太少的基因表達會引發疾病太多的基因表達也會引發疾病平衡的治療目標蕾特氏綜合徵治療需要嚴格的基因調控 *代表女性蕾特氏綜合徵;**代表男性複製障礙; Wt =野生型 Pini G等人 Orphanet Journal of Rare Diseases（2016）11:132。蕾特氏綜合徵* MeCP2複製障礙** NGN-401旨在將治療水平的MeCP2輸送至缺乏細胞，同時在未受影響的細胞中保持非毒性水平

作爲一種遺傳調節器，限制轉基因表達11蛋白表達的確切miRNA控制轉基因水平，使其達到目標範圍設計的調節元件旨在避免非靶效應EXACt預計將實現絲纏綜合症和其他複雜疾病的基因治療過量轉錄被銷燬

12設計擴大治療窗口，實現絲纏綜合症基因治療約50%的細胞表達Wt水平的MeCP2，約50%的細胞MeCP2缺乏NGN-401旨在在這個窗口內提供治療和可耐受水平的MeCP2太低絲纏綜合症太高MeCP2過度表達毒性治療和可耐受的治療窗口MeCP2水平

NGN-401在Mecp2小鼠模型中表現出療效和安全性13雄性敲除小鼠的存活率0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 25 50 75 100存活率（%）9 23 37周齡歲（周）0 5 10 15 20 25 0 25 50 75 100歲（周）存活率（%）雌性Het NGN-401 1e11 vg NGN-401 3e11 vg MECP2 EXACT1 NGN-401（受控）MECP2未受控制未受控1e11 vg未受控3e11 vg Wt+載體雄性或雌性+載體Het=攜帶Mecp2雜合子，反映出絲瑪症女性的基因構成ICV給藥NGN-401交付的有針對性的MeCP2水平AAV9外殼非哺乳動物miRNA轉基因互補識別位點調節

14ASGCt 2021年ICV給藥對NHPs神經系統疾病關鍵區域的分佈結果明顯優於IL-T絲瑪症病理生理過程的關鍵區域自主運動言語言語馬達

NGN-401臨床前數據爲兒童臨床方法奠定基礎15具有良好的療效和安全性DEMONSTRATED CONTROLLED MeCP2 LEVELS強健的MECP2水平到關鍵腦區域爲人類提供轉化基礎沒有非靶點或MeCP2毒性徵象GENERATED COMPREHENSIVE SAFETY PACKAGE全長MECP2的給藥極大地提升治療潛力美國FDA、英國MHRA和澳大利亞HREC批准直接給予兒童患者的劑量

「相關」穩定性脊柱側凸風險增加癲癇發作風險增加手功能喪失麗特綜合症的主要臨床特徵 • 有目的手使用喪失& 隨意手運動喪失 • 語言能力喪失 • 手功能喪失 • 步態異常 • 需要協助行走或不能行走 • 嚴重窒息發作 • 呼吸過度 • 便秘 • 吞嚥困難 • 睡眠障礙 • 癲癇發作 • 焦慮 • 脊柱側凸 • 肌肉攣縮無法溝通受損的精細和大型動作技能自主神經功能附加疾病表現 16Pini G, et al. 記錄少見疾病的學報（2016）11：132。正常發展延遲獲得技能倒退手動作促紅管常見脊柱融合手術常見肌肉僵硬/攣縮明顯移動能力喪失出生~1-4歲 ~4-10歲青少年到成年年齡

關鍵資格標準 • 女性，年齡≥4至≤10歲，患有典型麗特綜合症 • 臨床診斷& 確認有病理性MeCP2基因突變 • 臨床全球印象-嚴重程度（CGI-S）評分爲4-6 感興趣的療效評估自主神經功能目標設備以檢測呼吸手功能醫師評估改善溝通醫師評估改善大型動作功能醫師評估改善目前正在招募 • 臨床組1劑量爲1E15 vg（總計），臨床組2劑量爲3E15 vg（總計） • 兩個臨床組同時招募 • 兩個劑量均在GLP毒理學安全邊界內 • 關鍵評估時間爲3、6、9和12個月，包括臨床醫師和照顧者的評估 – CGI-S，CGI-I 和 RSBQ NGN-401的第1/2期試驗旨在爲未來的關鍵臨床試驗提供信息

NGN-401研究納入標準由麗特綜合症嚴重性領域的CGI-S 18臨床領域決定 CGI-S=1 CGI-S=2 CGI-S=3 CGI-S=4 CGI-S=5 CGI-S=6 CGI-S=7 語言/ 溝通正常可能具有不尋常特徵（如模仿他人對話，閱讀障礙）短語-句子。可能進行對話或模仿他人對話的詞不超過5個發出含義不明的聲音偶爾冷漠不說話發出含義不明的聲音 ≤25% 創面處理沒有抓取很少-偶爾伸手短時間伸手不伸手靈敏（眼神聯繫）正常偶爾迴避眼神良好的眼神約30秒眼神小於20秒眼神小於10秒眼神不穩定 5秒沒有沒有自主神經無最小量沒有或極少呼吸異常（小於5%）溫熱，手機有色沒有呼吸不韻律性 <50% 沒有指甲牀青腫涼的上肢，粉紅的下肢呼吸不規律 <50% 沒有指甲牀青腫上肢涼，下肢粉紅呼吸不韻律 <50-100% 可能有指甲牀青腫上肢或下肢涼，可能是藍色呼吸不規律經常伴有青紫上肢和下肢，帶點/藍色癲癇沒有沒有或受控別無選擇，有時無選擇每月-每週每週每天專心正常偶爾失神對談話注意力簡單，聽從命令 50%-100% 50% 小於50% 0% 有資格參加第1/2期臨床試驗適度損傷有限損傷

低劑量的NGN-401繼續顯示出良好的安全性格；高劑量的NGN-401耐受性良好。首三位接受低劑量治療參與者的數據截止日期：2024年5月31日 • 所有與NGN-401相關的治療後不良事件(TEAEs)均爲輕微/1級，且短暫或正在恢復，大多數不良事件是AAV已知的潛在風險 • 截至目前沒有治療後不良事件或與ICV程序相關的嚴重不良事件(SAEs)發生 • 迄今爲止沒有任何參與者報告表明MeCP2過度表達毒性的跡象或症狀，包括患有預計殘留MeCP2表達的輕度變異的患者1 首三位低劑量隊列接受治療參與者的基線特徵和安全數據低劑量數據於2024年IRSF ASCEND報告 2高劑量安全概況於2024年6月報告低劑量隊列1 (1E15 vg) 參與者1 參與者2 參與者3 用藥時年齡 7歲 4歲 6歲種族亞洲白人白人 MECP2基因突變輕度嚴重嚴重用藥後時間 ~11個月 ~8個月 ~5個月五月接受第一位高劑量治療參與者；高劑量的NGN-401已被良好地耐受，並具有早期良好的安全性格2

NGN-401被選定爲FDA開始程序和RMAt指定計劃，這兩項協同推進計劃旨在更快地推動發展20 支持臨床試驗推進罕見疾病治療學（START）試點項目 • 選擇標準包括潛在的臨床益處和臨床發展以及CMC項目準備就緒 • 提供與FDA工作人員加強溝通以加速項目開發併產生高質量和可靠數據以支持未來的營銷申請再生醫學先進療法（RMAT）指定 • 根據初步臨床證據，顯示NGN-401有潛力滿足未被滿足的醫療需求而獲得指定 • 包括快速通道和突破療法所有的好處，包括與FDA的早期和頻繁溝通，指導高效的藥物開發，並有資格獲得加速批准途徑和優先審查支持臨床試驗推進罕見疾病治療學（START）試點項目再生醫學先進療法（RMAT）指定

❑ 擴大進行中的1/2期臨床試驗，於24年上半年招募更多患者 ❑ 被選爲FDA開始控件試點計劃，旨在加快開發進程 ❑ 於24年第二季度開始給2組進行劑量 ❑ 獲得RMAt指定 ❑ 完成24年下半年第1組的劑量 ❑ 於24年第4季度進行中期1/2期臨床數據 ❑ 來自24年下半年的擴大低劑量和高劑量組的額外1/2期臨床數據第1/2期臨床試驗進展和預期關鍵里程碑 ❑ 第1名患者於23年第3季度給藥，第2名患者於23年第4季度給藥，第3名患者於24年第1季度給藥 ❑ 截至目前未觀察到治療相關、程序相關的嚴重不良事件或過度表達毒性 NGN-401第1/2期臨床試驗狀態更新和預期里程碑 21

NGN-101用於CLN5巴頓氏病通過雙重給藥途徑治療中樞神經系統和視力

CLN5巴頓氏病 - 致命的、神經退行性疾病，沒有疾病特異性治療選擇 23 CLN5巴頓病目前沒有可用的治療選項 Brineura已在全球範圍內獲批用於類似適應症CLN2，已改變巴頓病的臨床結果 Simonati A等人，晚髮型幼兒期腦脂肪和溶酶體病5的表型和自然病史。2017年8月，開發醫藥兒科神經學。59(8)：815-821。

NGN-101雙重給藥受到令人信服的臨床前數據支持 24 雙重給藥方式第1項針對神經退行性和視力喪失的臨床基因療法研究 0 5 10 15 20 25 0歲 10歲 20歲 30歲年齡點數/24 CLN5+/-對照組 CLN5 -/- 未治療的CLN5 -/- 大劑量NGN-101給藥 (腦室內+眼內注射) 在CLN5敲除綿羊中，組合給藥導致疾病進展停止 CLN5+/-對照組 CLN5 -/- 未治療的CLN5 -/- 治療的NGN-101給藥 NGN-101產品設計推動子全長人類CLN5 AAV9包膜 IVt = 眼內注射

NGN-101的臨床研究設計涵蓋視力和中樞神經系統 25 第1組第3組 N=2 N=3 已完全招募低劑量已完全招募高劑量 • 劑量選擇基於綿羊研究，顯示出顯著的治療效果 • 每6個和12個月進行關鍵評估 • 年齡≥3歲，≤9歲 • CLN5的遺傳診斷 • 疾病發病≤5歲 • 漢堡運動領域的分數≥1，至少在篩查時具有漢堡模擬短視的等效視力爲20/200或更好療效終點/感興趣的標記物神經絲輕鏈(NfL) 已在綿羊和人員中採集樣本；未經治療的巴頓病患者中的NfL升高已被觀察到，減少可能提供效益證據視力穩定在治療眼與未經治療眼惡化之間的視力穩定可能提供臨床效益證據漢堡運動量表之前已使用該量表支持BMRN的ERt Brineura®用於CLN2疾病主要符合資格標準 ERt = 酶替代療法第2組 N=1 已完全招募中劑量

NGN-101 — Defining a Registration Path 26 Plan to request FDA meeting to align on clinical requirements for streamlined registration FDA meeting focused on finalizing CMC plans completed 4Q:23 FDA alignment on proposed comparability strategy for using Neurogene-made material with substantially improved profile to Phase 1/2 drug product Improved Manufacturing Process FDA accepted proposed potency assay strategy, a first milestone in determining continuation of the program Potency Assay Completed enrollment in study Continue collection of clinical trial data on vision and motor for analysis Ongoing natural history data analysis Alignment with FDA on streamlined registration pathway required to move program forward

Key Anticipated Milestone Events

Key Upcoming Anticipated Milestones and Pipeline Developments Rett syndrome (NGN-401) ❑ Expand ongoing Phase 1/2 clinical trial in 1H:24 to enroll a larger cohort of patients ❑ Interim Phase 1/2 clinical data 4Q:24 ❑ Additional Phase 1/2 clinical data from expanded low dose and high dose cohorts in 2H:25 CLN5 Batten disease (NGN-101) ❑ Interim Phase 1/2 clinical data and regulatory update in 1Q:25 regarding potential for a streamlined registration pathway Early-stage discovery ❑ Advance one program into the clinic (2025) 28 Approximately $15400萬 cash on hand as of June 30, 2024, expected to fund operations into 2H:26

29 Why Neurogene? Unlocking multi-billion dollar neurological disease markets Proprietary capabilities and technology enable addressing complex diseases Strategy focused on efficiency and maximizing probability of success Leadership team with deep operational, technological and clinical experience Strong balance sheet and fiscally disciplined approach

合併後的IFRS

Rett Syndrome Primarily Results from Loss of MECP2 Function in the Brain, Making the Brain the Key Target Area for Gene Therapy • Limiting expression of MeCP2 to only the brain/spinal cord results in a near normal mouse • NHP biodistribution study shows 10-100x greater distribution for ICV/ICm compared to It-L • Delivery of NGN-401 via ICV chosen to maximize MECP2 expression in the brain 31 Ross et al., 2016 Hum. Mol. Genetics. PMID: 28173151 NHP data from ASGCt 2021 Annual meeting May 11-14 Peripheral Mecp2 Knock Out Mouse NHP AAV9 Biodistribution Across Key Brain areas Mecp2 Knockout Peripheral knockout Wt

在細胞-細胞基礎上提供一致的MECP2表達水平32傳統NGN-MECP2實現MECP2的窄表達* 0 50 100 150 200 0 200 400 600 800 1000強度（AU）細胞數不受調控調控的 EXACt GTx 傳統GTx *小鼠皮層免疫組化檢測

NGN-401展示了緊密的MECP2調控，在敲除小鼠模型中產生引人注目的結果33 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 25 50 75 100生存率（%）生存時間 9 23 37週年齡（周）*RTt評分0-5分爲六個領域：運動、步態、抱緊、呼吸、顫抖、體況 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30 RTt評分臨床評分* NGN-401 1e11 vg NGN-401 3e11 vg年齡（周）關鍵領域改善：•運動•步態•呼吸ICV傳遞NGN-401提供定向MeCP2水平AAV9外殼非哺乳動物miRNA轉基因互補識別位點啓動子

NGN-401低劑量NGN-401高劑量AAV9-RTT251低劑量AAV9-RTT251高劑量NGN-401通過ICV傳遞在多項研究中耐受良好，而傳統不受調控的基因治療具有毒性34注意：毒性評分開發用於捕捉與MeCP2過度表達相關的表型，包括一般狀態、震顫、肢體使用喪失。*調控包括NGN-401和另一個EXACt載體；數據爲30天NCV=神經傳導速度；NHP=非人類靈長類動物NGN-401在雌性小鼠模型中耐受良好，不受調控的MeCP2高毒性NGN-401在NHP研究中耐受良好，而不受調控的MeCP2表現出早期毒性NHP中緊密的mRNA水平NGN-401，而不受調控的方差大得多神經傳導速度未改變神經傳導速度減少>3m/s完全失去神經傳導速度反應不受調控3 2 1 調控* 13 2 0 5 10 15 20 25 0 1 2 3 4 5 6年齡（周）毒性評分Wt載體（n=20）Het 載體（n=13）NGN-401 1e11 vg（n=11）NGN-401 3e11 vg（n=17）不受控制的1e11 vg（n=9）不受控制的3e11 vg（n=10）0 5 10 15 20 25 0 25 50 75 100年齡（周）生存率（%）前額葉皮質運動皮質感覺皮質海馬紋狀體丘腦中腦腦橋小腦脊髓肝臟0 1 2 3 4 5 50 100 150NGN-401上的折變化超過NGN-401（每微克RNA拷貝數）NGN-401 3.7 × 1013 vg NGN-401 1.1 × 1014 vg 不受控制的3.7 × 1013 vg 不受控制的1.1 × 1014 vg

NGN-401在NHPs中的分佈和表達水平支持了人類測試的鼓舞人心的概況 • NGN-401分佈到Wt非人靈長類動物腦中的關鍵區域 • mRNA表達程度追蹤AAV9載體基因在關鍵腦部區域的生物分佈 • 聚集基因表達低於內源性MECP2 mRNA水平(所有細胞的100%),避免過度表達的擔憂運動皮層前額皮層感覺皮層海馬小腦中腦丘腦腦橋頸脊髓 101 102 103 104 105 106 107 108 v g /μ g D N A NGN-401低劑量 NGN-401高劑量癲癇語言行爲運動感覺運動自主神經載體生物分佈 NGN-401 mRNA表達水平低於內源性載體在腦部關鍵區域的分佈使用ICV給藥處理了受到Rett綜合徵影響的腦部關鍵區域內源性MECP2 NGN-401 3.7e13 vg NGN-401 1.1e14 vg 運動皮層前額皮層感覺皮層海馬小腦中腦丘腦腦橋頸脊髓 101 102 103 104 105 106 107 108 c o p ie s /μ g R N A

在NHPs中的GLP毒理學支持有利的安全概況 NGN-401在經過90天和180天的隊列的GLP NHP毒理學研究中評估 • 未觀察到MeCP2過度表達的徵兆或症狀 • 相對於NGN-401臨床起始劑量在第1/2階段具有>4倍的安全距離 • 整體毒理學概況與典型的腦脊液內給藥AAV9產品一致 • 在脊髓節段背根神經(DRG)中檢測到輕微到最小的非有害病理學症狀 • 觀察到早期和短暫的肝酶升高,沒有干預很快恢復

CGI-I和RSBQ的解釋 CGI-I（臨床全球印象評價）1=非常明顯改善 2=明顯改善 3=稍微改善 7=非常明顯惡化 6=較差 5=稍微惡化 RSBQ（Rett綜合徵行爲問卷） 4=未改變領域總分（90）總體情緒 16 呼吸問題 10 手部行爲 12 重複性面部動作 8 搖動身體和麪無表情 12 夜間行爲 6 恐懼/焦慮 8 行走/站立 4 其他 14 分數定義 0 不真實 1 有些或有時是真實 2 非常真實