10-Q

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ 沒有預設

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 沒有預設

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閱《交易法》第12b-2條規則中「大型加速申報公司」、「加速申報公司」、「較小申報公司」和「新興成長型公司」的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

截至2024年8月1日，註冊人擁有32,589,702 普通股，每股面值0.0001美元，已發行。

本季度報告10-Q表格或10-Q包含明確或暗示的前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可用的信息，並根據1933年證券法第27 A條的安全港條款（修訂）或證券法，和經修訂的1934年證券交易法第21 E條或交易法。儘管我們相信這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述與未來事件或我們未來的運營或財務業績有關，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、績效或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、績效或成就存在重大差異。本10-Q中的前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：

在某些情況下，您可以通過「可能」、「將」、「應該」、「預期」、「打算」、「計劃」、「預期」、「相信」、「估計」、「預測」、「潛在」、「繼續」或這些術語的負面或其他

類似的術語。這些陳述只是預測，可能會因已知和未知的風險、不確定性和其他因素而發生變化，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，除其他外，在題爲“風險因素在這10-Q中的其他地方。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。您應閱讀本10-Q報告以及我們在10-Q報告中提及的已提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的文件，並完全理解我們未來的實際結果可能與這些前瞻性表述中明示或暗示的未來結果大不相同。

本10-Q報告中的前瞻性陳述代表了我們截至10-Q報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本10-Q之後的任何日期的觀點。

此外，「我們相信」的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些聲明基於截至本10-Q日期我們可用的信息，雖然我們相信此類信息構成了此類聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限的或不完整的，並且我們的聲明不應被解讀爲表明我們已經對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的。

這份10-Q還包含有關我們的行業、我們的業務以及我們的計劃和候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確說明，否則我們從我們自己的內部估計和研究以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、業務、市場和其他數據。雖然我們並不知悉有關本10-Q中所載任何第三方資料的任何錯誤陳述，但他們的估計，尤其是與預測有關、涉及衆多假設的估計，會受到風險和不確定因素的影響，並可能會因各種因素而有所改變，包括在題爲“風險因素在這10-Q中的其他地方。

本10-Q包含對我們商標和屬於其他實體的商標的引用。僅爲方便起見，所提及的商標和商品名稱，包括徽標、插圖和其他視覺展示，可能會在沒有®或TM符號的情況下出現，但此類引用並不旨在以任何方式表明其各自的所有者不會在適用法律的最大程度上主張其權利。我們無意使用或展示其他公司的商品名稱或商標暗示與任何其他公司存在關係或得到任何其他公司對我們的認可或贊助。

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在評估我們的業務時應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：

上述風險因素摘要應與以下標題爲「」的部分中的風險因素全文一併閱讀風險因素“第二部分第1.A項以及本10-Q以及我們向SEC提交的其他文件中列出的其他信息。上面總結或下面完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們尚未確切了解或我們目前認爲不重大的額外風險和不確定性，也可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和未來增長前景產生重大不利影響。

1.乙類的性質陳述的有用性和依據

PepGen Inc.，以下簡稱PepGen或該公司，是一家臨床階段的生物技術公司，推進下一代寡核苷酸療法，目標是改變嚴重神經肌肉和神經疾病的治療方法。該公司的主要辦事處設在馬薩諸塞州的波士頓。

本公司於2018年1月25日在英國成立，最初名稱爲PepGen Limited。2020年11月9日，PepGen Limited完成了公司重組。作爲重組的一部分，PepGen Limited成立了PepGen，這是一家特拉華州的公司，具有名義資產和負債，目的是完成重組。與重組有關，PepGen Limited的現有股東以一對一的方式將其持有的PepGen Limited的每一類股票交換爲相同數量和類別的PepGen普通股。新發行的PepGen股票與PepGen Limited交換的股票具有基本相同的權利。作爲交換的結果，PepGen成爲PepGen Limited的唯一股東。重組於2020年11月23日完成後，由於重組被視爲在共同控制下的實體之間進行，PepGen Limited的歷史財務報表成爲PepGen的歷史財務報表。

流動性與資本資源

自成立以來，該公司沒有從產品銷售或其他來源獲得任何收入，併發生了重大運營虧損和運營現金流爲負。到目前爲止，公司現金和現金等價物的主要用途是爲研究和開發活動提供資金、業務規劃、建立和維護公司的知識產權組合、招聘人員、租賃場所和相關的資本支出、籌集資金以及爲這些業務提供一般和行政支持。截至2024年6月30日，該公司的累計虧損爲$227.8 百萬美元。到目前爲止，該公司主要通過私募可轉換優先股、在其首次公開發行(IPO)中出售普通股、根據其與Stifel、Nicolaus&amp;Company、InCorporation或Stifel的市場股權發售銷售協議或銷售協議出售普通股，以及通過在被稱爲後續發售的後續發售中出售普通股來爲業務提供資金。截至2024年6月30日，公司擁有現金、現金等價物和有價證券161.3百萬美元。該公司相信，截至2024年6月30日，其現金、現金等價物和有價證券將足以在這些未經審計的簡明綜合財務報表發佈後至少未來12個月內爲其目前計劃的運營提供資金。

該公司向美國證券交易委員會（SEC）提交了S-3表格的貨架登記聲明，其中涵蓋金額不超過美元的發行、發行和銷售300.0 2023年6月16日宣佈生效的普通股、優先股、債務證券、認購證和/或單位或其任何組合的股份總額爲百萬。2023年8月8日，公司提交了招股說明書補充書，並與作爲銷售代理的Stifel簽訂了《銷售協議》，該協議規定公司發行和銷售最高爲美元100.0 不時以「市場」形式發行數百萬股普通股。銷售代理有權獲得高達 3.0銷售協議項下銷售總收益的百分比。2024年2月5日，公司出售 1,000,000 價格爲美元的普通股10.00 銷售協議項下每股收益，淨收益爲美元9.9 萬2024年2月9日，公司出售 7,530,000 根據與Leerink Partners LLC於2024年2月6日達成的承銷協議，後續發行中的普通股股份，價格爲美元10.635 每股產生淨收益爲美元76.4 扣除承銷費和發行成本後，百萬美元3.7百萬美元。在扣除承銷商費用和成本後，根據銷售協議出售和後續發售的淨收益爲#美元86.3百萬美元。2024年6月28日，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格的第二份擱置登記書，內容包括髮售、發行和銷售，金額最高可達$250.0普通股、優先股、債務證券、認股權證和/或單位或其任何組合的股份總數爲100萬股，於2024年7月8日宣佈生效。

隨着公司繼續執行其業務計劃，以成功開發和獲得監管機構對公司候選產品的批准，公司預計將通過出售股權、債務融資或其他資本資源來爲其運營提供資金，其中可能包括與第三方合作、戰略伙伴關係或營銷、分銷、許可或其他戰略安排或贈款的收入。然而，不能保證公司將以可接受的條款獲得任何額外的融資或戰略交易(如果有的話)。如果發生的事件或情況導致公司無法獲得額外資金，公司可能需要推遲、減少或取消其產品開發或未來的商業化努力，這可能對公司的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

列報和合並的基礎

隨附的簡明綜合財務報表未經審計，並已按照美國公認會計原則或公認會計原則編制。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會的《會計準則編纂和會計準則更新》中的權威公認會計原則。簡明綜合財務報表按與經審核年度財務報表相同的基準編制。通常包括在公司年度財務報表中的某些信息和腳註披露已被精簡或遺漏。管理層認爲，這些簡明的綜合財務報表反映了爲公平展示公司截至2024年6月30日的財務狀況以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的中期經營業績所需的所有正常經常性調整。

臨時期間的業務結果不一定表明預計全年的業務結果。這些簡明綜合財務報表應與截至2023年12月31日和截至2022年12月31日的經審計財務報表及其附註一併閱讀，這些報表包括在公司於2024年3月6日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中，或包含在經2024年3月29日提交的10-K/A表格修訂的10-K表格中。

3.公允價值計量

下表列出了截至2024年6月30日和2023年12月31日按公允價值計量的公司金融資產的信息，並顯示了用於確定該公允價值的估值投入層次的公允價值。一般而言，由第1級投入厘定的公允價值使用相同資產或負債在活躍市場的報價(未經調整)。由第二級投入厘定的公允價值採用第一級價格以外的可觀察投入，例如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價或其他可觀察到或可由有關資產或負債整個期間的可觀測市場數據所證實的投入。由第三級投入厘定的公允價值是資產或負債的不可觀察數據點，幷包括資產或負債幾乎沒有市場活動(如果有的話)的情況。下表列出了截至2024年6月30日和2023年12月31日的有價證券(單位：千)：


	截至2024年6月30日
	攤銷成本		未實現收益		未實現虧損			總
美國國庫券		95,278		—		(57	)		95,221
總	$	95,278	$	—	$	(57	)	$	95,221


	截至2023年12月31日
	攤銷成本		未實現收益		未實現虧損		總
美國國庫券		29,622		11		—		29,633
總	$	29,622	$	11	$	—	$	29,633

下表列出了公司按經常性公允價值計量的金融資產的公允價值，並表明了用於確定截至2024年6月30日和2023年12月31日此類價值的公允價值層級中的水平（以千計）：


	截至2024年6月30日
	總		1級		2級		3級
現金等價物：
美國國債支持的貨幣市場基金	$	63,116	$	63,116	$	—	$	—
美國國庫券		—		—		—		—
有價證券：
美國國庫券		95,221		95,221		—		—
總	$	158,337	$	158,337	$	—	$	—


	截至2023年12月31日
	總		1級		2級		3級
現金等價物：
美國國債支持的貨幣市場基金	$	64,397	$	64,397	$	—	$	—
美國國庫券		11,980		11,980		—		—
有價證券：
美國國庫券		29,633		29,633		—		—
總	$	106,010	$	106,010	$	—	$	—

貨幣市場基金是流動性高的投資，根據活躍市場的報價進行估值，這代表了公允價值體系中的一級衡量標準。這些貨幣市場基金在資產負債表上被歸類爲現金和現金等價物。

6.關聯方交易

與牛津大學創新有限公司簽訂技術許可協議

2018年3月，本公司、牛津大學創新有限公司(OUI)和英國研究與創新醫學研究理事會(MRC)或統稱爲許可人簽訂了技術許可協議，該協議隨後於2018年12月修訂，於2020年11月進一步修訂和重述，並於2022年2月進一步修訂，或許可協議。許可人和關聯公司持有A-1系列和A-2系列優先股、B系列優先股和A類普通股的股份。該許可協議爲該公司提供了OUI和MRC擁有的關於用於治療Duchenne肌營養不良症、脊髓性肌萎縮症和其他疾病的細胞穿透肽的許可數據和技術的全球獨家許可。許可協議賦予公司授予和授權再許可以製造、使用、銷售和進口產品以及以其他方式利用專利權的權利。

作爲許可證的對價，公司於2018年支付了首期預付款，並於2020年支付了重述完成費和許可證數據費(各自的定義見許可證協議)，總額爲$0.1百萬美元。

公司可能被要求在實現與公司某些候選產品的專利和商業化相關的某些專利和商業里程碑時，向許可人支付里程碑式的付款。潛在的里程碑付款總額爲$0.1百萬美元。公司還同意就公司商業化的任何許可產品的淨銷售額向許可人支付較低的個位數特許權使用費20 百萬英鎊30百萬(美元)25.3 億和$37.9 截至2024年6月30日，百萬），但會進行一定調整。許可協議的期限持續至（i）其下涵蓋的所有專利和專利申請被放棄、允許失效、過期、被拒絕或撤銷的日期，或（ii） 20 自原始許可協議之日起數年。

IPO完成後，公司有義務在以下期間向OUI支付退出費 0.5%到 2在收購或首次公開募股中確定的價值的百分比，不超過GB5百萬(美元)6.2 截至IPO日期，百萬）。根據IPO收益，OUI應支付的退出費爲美元1.4 百萬美元，於2022年第二季度支付，並計入簡明綜合運營報表的研發費用。

該公司董事會成員之一Christopher Ashton博士也受僱於OUI的附屬公司Oxford Science Enterprises（OSE）。

截至2024年6月30日，OSE擁有 14.6佔公司流通普通股的%。根據Ashton博士與OSE的僱傭協議條款，他有義務將任何現金補償從公司轉移到OSE。阿什頓博士在公司董事會任職的現金費用直接支付給OSE，幷包含在未經審計的綜合運營報表的一般和行政費用中。公司支付了美元11,875 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和美元23,750 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內向OSE支付，作爲阿什頓博士在董事會服務的報酬。

RA資本管理公司，L.P.

RA Capital Management，LP附屬實體或RA Capital在該公司2022年5月的IPO和2024年2月的後續發行中購買了普通股。截至2024年6月30日，RA Capital附屬實體擁有 32.9佔公司流通普通股的%。

該公司董事會的兩名成員Joshua Resnick博士和Habib Dable博士隸屬於RA Capital。根據RA Capital的管轄法律文件，Resnick博士有義務將公司的任何現金補償轉移給RA Capital。Resnick博士在公司董事會任職的現金費用直接支付給RA Capital，幷包含在未經審計的綜合運營報表的一般和行政費用中。公司支付了美元10,750 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和美元21,500 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內，RA Capital因Resnick博士在董事會中的任職而獲得報酬。

8.股東權益

根據日期爲2022年5月10日並於2024年6月20日修訂的第三份經修訂和重述的公司證書（目前有效），公司有權發行總計 500,000,000 普通股（面值美元0.0001 每股）和 10,000,000 未指定優先股股份（面值爲美元0.0001 每股）。與首次公開募股相關，公司將所有A類普通股股份重新指定爲普通股股份。每股普通股有權一投票普通股持有人還有權在合法獲得資金並經董事會宣佈時獲得股息，但須遵守對股息享有優先權的所有類別發行股票持有人的優先權利。不是董事會在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個或六個月內宣佈派發現金股息。

該公司保留了以下普通股以供發行，按轉換後的基礎如下：


	6月30日， 2024		十二月三十一日， 2023
已發行和未償還的股票期權		5,278,975		4,233,203
未歸屬的限制性股票和績效股票單位		103,740		—
授權用於未來的股票獎勵或期權授予		968,289		1,091,187
根據員工購股計劃授權未來發行		421,924		216,306
總		6,772,928		5,540,696

9.股票薪酬

公司擁有三個股權薪酬計劃：2020年股票計劃，2022年股票期權和激勵計劃，2022年員工股票購買計劃，或ESPP。截至2022年5月本公司首次公開招股，本公司董事會決定不再根據2020計劃作出進一步獎勵。根據2022年計劃可能發行的普通股數量將增加根據2020年計劃被沒收和未行使的任何已發行股票期權的股份數量。此外，根據2022年計劃爲發行保留的股票數量在每個財政年度的第一天自動增加，數額等於(1)中的較低者5已發行普通股的百分比和(2)公司董事會確定的數額。《2022計劃》允許董事會向公司高管、員工、董事等關鍵人員授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位、非限制性股票獎勵、現金基礎獎勵和股息等價權。截至2024年6月30日，968,289根據2022年計劃，股票仍可供授予421,924根據ESPP，股票仍可供發行。

股票期權活動

2020年計劃和2022年計劃下的股票期權活動如下：


	庫存選項			加權平均鍛鍊價格
截至2023年12月31日的未償還債務		4,233,203		$	10.83
授與		1,474,417		$	15.68
已鍛鍊		(164,548	)	$	10.93
取消/沒收		(264,097	)	$	12.98
截至2024年6月30日未償還		5,278,975		$	12.07

截至2024年6月30日止六個月內授予的期權的加權平均授予日期公允價值爲美元11.24 每股本公司 5,278,975 截至2024年6月30日尚未行使的未歸屬股票期權。截至2024年6月30日，與股票期權相關的未確認薪酬成本總額爲美元31.3 萬預計該金額將在約爲 2.68 年

限售股單位

限制性股票單位（RSU）代表在RSU歸屬後獲得一股普通股的權利。2024年2月，公司向員工授予一次性RSU獎勵，該獎勵在授予日期一週年之際全額授予，前提是員工仍在公司工作。某些員工，包括擔任公司高管的員工，獲得了一次性RSU獎，該獎項授予某些基於績效的臨床開發里程碑（PSO）的實現。無論績效里程碑何時實現，此類獎項的授予時間不得少於一年。該公司的首席執行官沒有獲得任何RSU或NSO獎項。截至2024年6月30日止六個月，公司RSU和NSO活動及相關信息摘要如下：


	基於時間的RSU			PSU		加權平均授予日期公允價值
截至2023年12月31日的未償還債務		—			—	$	—
授與		77,645			28,555		10.64
既得		—			—		—
被沒收		(2,460	)		—		10.64
截至2024年6月30日已發行且未歸屬		75,185			28,555	$	10.64

截至2024年6月30日止六個月內授予的基於時間的RSU和PSU的加權平均授予日期公允價值爲美元10.64.截至2024年6月30日，有美元0.5 數百萬未確認的賠償成本與未歸屬的基於時間的RSU相關，預計將在加權平均期間內確認 0.6 年和美元0.3 數百萬未確認的賠償成本與未授予的NSO相關，其取決於上述臨床開發里程碑的實現。

基於股票的薪酬費用

與股票期權、RSU、PSU和公司ESPP相關的股票補償費用（包括在隨附的簡明綜合經營報表和全面虧損中）如下（單位：千）：


	截至三個月 6月30日，				截至六個月 6月30日，
	2024		2023		2024		2023
研發	$	1,269	$	782	$	2,014	$	1,382
一般和行政		1,593		1,055		2,870		1,803
基於股票的薪酬總支出	$	2,862	$	1,837	$	4,884	$	3,185

你應該閱讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本10-Q中其他地方包含的相關注釋。本討論和分析中包含的或本10-Q中其他部分闡述的信息，包括有關我們對業務和相關融資的計劃、戰略、目標、預期和意圖的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本10-Q報告「風險因素」部分列出的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。另請參閱標題爲「關於前瞻性陳述的特別說明」的章節。

PepGen Inc.，也被稱爲「PepGen」、「我們」、「我們的」或「我們」，是一家臨床階段生物技術公司，致力於推進下一代寡核寡核酸療法，目標是改變嚴重神經肌肉和神經系統疾病的治療方式。我們專有的EDO平台建立在十多年的研究和開發之上，利用細胞穿透肽（DPP）來提高結合寡核酸治療劑的吸收和活性。使用這些EDO肽，我們正在生成一系列寡聚酸治療候選物，旨在針對嚴重疾病的根本原因。

我們最初的重點是解決杜氏肌營養不良症（DMZ）和1型強直性肌營養不良症（DM 1）的根本原因，這些疾病的需求高度未滿足。我們目前的管道由兩個臨床階段項目組成，PGN-EDO 51用於適合進行51號突變的DMZ患者，PGN-EDODM 1用於DM 1患者，以及三個額外的臨床前階段項目。我們預計隨着時間的推移擴大這一渠道，以包括其他神經肌肉目標以及神經系統疾病的潛在機會。

我們於2022年第三季度使用我們的主要候選產品PGN-EDO 51在健康志願者（HIV）中完成了首次人體I期臨床試驗。在I期HIV臨床試驗中，PGN-EDO 51治療導致了最高水平的exon skipping 與已批准或處於臨床開發中的其他DMZ第51號突變方法單劑的公開可用數據進行比較。

我們針對PGN-EDO51的臨床開發計劃包括在DMD患者中進行的兩項平行的PGN-EDO51第二階段研究，這些患者的突變符合51號外顯子跳過的方法。第一項研究，CONNECT1-EDO51，或CONNECT1，是在加拿大對患有DMD的男孩和年輕男性進行的一項正在進行的開放標籤、多次遞增劑量或MAD的第二階段研究。CONNECT1研究旨在爲我們的EDO平台和PGN-EDO51提供概念驗證，併爲我們的Connect2-EDO51或Connect2研究的設計和實施提供參考。2024年7月，我們報告了5 mg/kg起始劑量隊列(n=3)的CONNECT1研究的初步臨床數據。經RT-PCR檢測，13周時，pGN-EDO51在二頭肌組織中的平均外顯子跳躍率爲2.15%。此外，PGN-EDO51的平均肌肉調節抗肌營養不良蛋白水平爲正常的1.49%(比基線增加0.70%)，平均絕對抗肌營養不良蛋白水平(通過蛋白質印跡分析)爲在第13周測量的4次劑量後，每個病例的正常劑量爲正常值的0.61%(比基線增加0.26%)。所有研究隊列參與者在第13週期間對5 mg/kg劑量的PGN-EDO51耐受性良好。沒有中斷、劑量中斷或劑量減少。唯一與治療相關的緊急不良事件是輕微的和可緩解的。腎臟生物標誌物沒有持續升高。未發生低鎂血癥或低鉀血癥。也沒有電解質或肝功能的變化，也沒有貧血或血小板減少的病例。截至2024年7月29日，該隊列中的所有三名患者在臨床試驗的長期擴展階段或LTE階段繼續服用5 mg/kg的PGN-EDO51。截至該日期，PGN-EDO51在LTE期間耐受性良好。截至2024年7月29日，在正在進行的CONNECT1研究中，兩名參與者總共接受了4劑10毫克/公斤的藥物，截至目前，PGN-EDO51在該劑量水平上總體耐受性良好。我們預計在2025年初報告10毫克/公斤隊列的初步結果。

PGN-EDO 51的第二項II期研究（RECECT 2）是一項跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照MAD研究。RECECT 2研究將評估多劑量隊列，試驗參與者將每四周一次給予PGN-EDO 51，持續六個月。我們將在這項研究中評估安全性、耐受性、exon jopping、肌營養不良蛋白表達和功能結局。根據ConnectT 1的數據，包括PGN-EDO 51迄今爲止新出現的安全性特徵，我們正在努力優化ConnectT 2試驗的設計。ConnectT 2研究以及ConnectT 1研究的數據旨在根據監管機構的反饋支持PGN-EDO 51的潛在加速批准途徑。

2024年2月，我們獲得藥品和醫療保健產品監管局（MHRA）的許可，可以在英國或英國啓動Connecting 2我們計劃繼續與歐盟監管機構就ConnectT 2研究進行接觸，並預計在年底前提交研究性新藥（IND）申請，並在獲得監管機構批准後在美國啓動臨床試驗。

美國食品和藥物管理局（FDA）已授予PGN-EDO 51孤兒藥稱號和罕見兒科疾病稱號（RPDD），用於治療容易發生第51號突變的DMZ患者。

我們還在開發用於治療DM1的PGN-EDODM1，並正在利用我們認爲是一種獨特的作用機制和一種與臨床開發更高級階段的其他方法相比不同的給藥方法。我們對我們的候選產品進行了廣泛的臨床前研究，這些臨床前數據構成了我們的PGN-EDODM1臨床開發計劃的基礎。2023年5月，我們宣佈收到FDA的臨床擱置通知，涉及我們的研究新藥或IND申請啓動我們的第一個人類階段1自由-DM1或自由，研究。2023年9月，我們宣佈加拿大衛生部已經批准了我們在加拿大進行的自由研究的臨床試驗申請(CTA)。2023年10月，我們宣佈FDA取消了對自由研究的臨床限制，允許這項研究在美國進行。2023年12月，我們宣佈MHRA已經批准了我們在英國進行自由研究的CTA。在這項研究中，我們開始給患者服用藥物。自由是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量或SAD的研究，旨在評估PGN-EDODM1的S在DM1患者中的安全性和耐受性、剪接校正和功能結局指標。我們預計將在2024年第四季度報告這項研究的初步數據。

正在進行的FREE多姆研究的安全性數據爲FREE多姆2-DM 1或FREE多姆2、PGN-EDODM 1在DM 1患者中的II期隨機、雙盲、安慰劑對照MAD研究的設計提供了信息。FREE多姆2旨在評估PGN-EDODM 1在DM 1患者中的安全性和耐受性、拼接糾正和功能結局指標。我們最近宣佈，加拿大衛生部和MHRA都已批准我們爲FREETOM 2研究提交的DSA文件，我們預計將於2024年下半年開始爲患者提供給藥。

除了這些主要候選者外，我們還在爲其他適合跳過其他exon（包括exon 53、45和44）的DMZ亞群開發EDO候選者。我們之前曾報道過，對於我們的PGN-EDO 53項目，非人靈長類動物（NHP）單次或多次給藥後，其表現出穩健的第53號染色體跳躍水平。我們將繼續在支持MTA和/或IND的臨床前研究中推進PGN-EDO 53。

2022年5月，我們完成了首次公開募股（IPO），以每股12.00美元的公開發行價格出售了總計9，000，000股普通股，總收益爲10800萬美元。在IPO方面，我們授予承銷商30天的選擇權，以購買1，350，000股額外普通股，他們部分行使該選擇權購買了1，238，951股額外普通股，總收益爲1，490萬美元。扣除承銷商費用和發行費用後，我們在IPO中收到了約12290萬美元的總收益和11020萬美元的淨收益。

就在IPO完成之前，我們所有12，546，805股可贖回可轉換優先股的流通股以及2022年5月4日行使的35，529份優先股認購證均轉換爲12，359，856股我們普通股。

2024年2月5日，我們根據與Stifel、Nicolaus &amp; Company，Incorporated或Stifel簽訂的《市場股權發行銷售協議》或《銷售協議》，根據我們的市場發行計劃或ATM計劃，以每股10.00美元的購買價格發行並出售了1，000，000股普通股，產生淨收益990萬美元。2024年2月9日，我們以每股10.635美元的收購價發行並出售了7，530，000股普通股，這是我們普通股於2024年2月6日在納斯達克全球精選市場上的收盤價，在承銷的後續發行或後續發行中。扣除3.7億美元的承銷商費用後，後續發行的淨收益爲7640萬美元。扣除承銷商費用和發行成本後，ATM計劃和後續發行的淨收益爲8630萬美元。

自成立以來，我們沒有從產品銷售或其他來源產生任何收入，並且我們的運營產生了重大運營損失和負現金流。迄今爲止，我們現金的主要用途是資助我們的研發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、收購和開發產品和技術權利、僱用人員、租賃場所和相關資本支出、籌集資本以及爲這些運營提供一般和行政支持。迄今爲止，我們主要通過私募可轉換優先股以及IPO、ATM計劃和後續發行的收益爲我們的運營提供資金。

自成立以來，我們每年都出現經營虧損。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月，我們的淨虧損分別爲4,640美元萬和3,580美元萬。截至2024年6月30日，我們擁有16130美元的現金、現金等價物和有價證券萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字爲227.8美元百萬美元。我們預計，隨着我們進行正在進行的臨床前研究以及當前和計劃中的臨床試驗，繼續我們的研發活動，利用第三方生產我們的候選產品和相關原材料，聘請更多人員，保護我們的知識產權，併產生與上市公司相關的額外成本，包括與維護與交易所上市和美國證券交易委員會合規性相關的審計、法律、監管和稅務相關服務，要求，董事和高管保險費，以及投資者關係成本，我們的費用和運營虧損將繼續下去。此外，根據我們的許可安排，我們有幾個開發、監管和商業里程碑付款義務。我們的淨虧損可能會波動。

每個季度和每年的變化都很大，具體取決於我們的臨床前研究以及當前和計劃的臨床試驗的時間以及我們在其他研發活動上的支出。

根據我們目前計劃的業務，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以爲我們到2026年的業務提供資金。我們預計，除非我們成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得監管部門的批准，否則我們不會從產品銷售中獲得任何收入，至少在未來幾年內不會獲得批准。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的巨額商業化費用。因此，在我們能夠通過銷售我們的候選產品產生大量收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們於2018年1月25日在英國成立，最初名稱爲PepGen Limited。2020年11月9日，PepGen Limited啓動了公司重組。作爲重組的一部分，PepGen Limited成立了PepGen，這是一家特拉華州的公司，具有名義資產和負債，目的是完成重組。與重組有關，PepGen Limited的現有股東以一對一的方式將他們持有的PepGen Limited的每一類股票交換爲相同數量和類別的PepGen普通股。新發行的PepGen股票與PepGen Limited交換的股票具有基本相同的權利。作爲交換的結果，PepGen成爲PepGen Limited的唯一股東。重組於2020年11月23日完成後，PepGen Limited的歷史財務報表成爲PepGen的歷史財務報表，因爲重組被視爲處於共同控制下的實體之間。

重組完成後，PepGen Limited開始根據自2021年4月生效的公司間服務協議將包括財務管理職能在內的業務轉讓給PepGen，並根據自2022年1月1日生效的資產轉讓協議將某些資產（包括所有知識產權資產的轉讓）轉讓給PepGen。在PepGen Limited將知識產權和其他資產轉讓給PepGen後，PepGen Limited截至2022年底的運營有限。

到目前爲止，我們的研發費用主要包括與我們的研發活動相關的外部和內部成本，包括我們的發現和研究工作，我們專有的EDO平台的開發，以及我們候選產品的臨床前和臨床開發。我們的研發費用包括：

研發費用確認爲已發生，在收到將用於研發活動的貨物或服務之前的付款被記錄爲預付費用，直至收到貨物或服務爲止。

下表（以千計）總結了我們截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用。直接外部開發計劃費用反映了歸因於我們的臨床開發候選人和被選擇進行進一步開發的臨床前候選人的外部成本。我們的內部資源、人員和

基礎設施不直接與任何一個研究或藥物發現計劃相關，通常部署在多個計劃中。因此，我們不會根據特定計劃跟蹤內部費用。

我們預計在2024年剩餘時間內增加我們的研發費用，因爲我們正在進行PGN-EDO 51的2期臨床試驗和PGN-EDODM 1的1期臨床試驗，並可能在我們的FREETOM 2 2 2期臨床試驗中開始給藥PGN-EDODM 1，並增加我們的員工人數以支持這些項目。此外，我們將繼續開展持續的研究和開發活動，並推進臨床前研究計劃，以實現臨床開發，包括針對PGN-EDO 53的IND和MTA支持研究。爲獲得監管機構批准而進行臨床前研究和臨床試驗的過程成本高昂且耗時。我們可能永遠無法成功地爲我們的任何候選產品獲得營銷批准。

與研究和開發活動相關的時間表和成本是不確定的，由於臨床前和臨床開發本身的不可預測性，每個候選產品和開發計劃可能會有很大差異。我們預計，我們將根據臨床前和臨床結果、監管發展以及對每個計劃的商業潛力的持續評估，不斷決定要推行哪些計劃以及向每個計劃提供多少資金。我們未來將需要籌集大量額外資本。

一般和行政費用主要包括與人員相關的成本，包括高管、財務、設施運營和其他行政職能人員的工資、現金激勵薪酬、工資稅、員工福利以及股票薪酬費用。其他重大成本包括與知識產權和公司事務相關的法律費用、審計、會計和諮詢服務的專業費用以及保險費用。

我們預計2024年的一般和行政費用將比2023年增加，主要是由於人員成本，包括股票薪酬費用。其他一般和行政費用將保持一致，以支持我們的上市公司與審計、法律、監管和稅務相關服務相關的運營費用，這些服務與維持我們的交易所上市和SEC要求、董事和高級官員保險費以及投資者關係相關。

利息收入包括我們的貨幣市場共同基金和短期美國國債持有的利息。

其他收入（費用）的組成部分與貨幣重新估值的已實現和未實現損益有關。

我們沒有記錄美國聯邦或州所得稅撥備，因爲我們沒有收入，並且自成立以來一直出現虧損。截至2024年6月30日或2023年6月30日的三個月和六個月，我們沒有稅務責任。

下表總結了我們截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績（以千計）：

研發費用從截至2023年6月30日的三個月的1690萬美元增加了8.1億美元，增至截至2024年6月30日的三個月的2510萬美元。這一增長歸因於與我們兩個主要項目臨床試驗推進相關的費用，包括臨床試驗成本增加4億美元，製造成本增加5.3億美元，人員相關成本增加2.1億美元，其中包括股票補償費用增加5000萬美元。由於我們的兩個主要項目目前正在進行臨床試驗，臨床前成本減少了3.1億美元，以及設施和其他辦公室相關費用減少了2000萬美元，部分抵消了這些增加。

一般和行政費用增加了110萬美元，從截至2023年6月30日的三個月的420萬美元增至5.3美元截至2024年6月30日的三個月內爲百萬美元。這一增長主要是由於員工增加導致人員相關成本增加1.1億美元，其中包括5000萬美元的股票薪酬費用。

其他收入（費用），淨收入爲截至2024年6月30日止三個月的收入2.1億美元，截至2023年6月30日止三個月的收入1.7億美元。利息通過我們的現金存款和美國國債支持的貨幣市場基金賺取。

截至2024年6月30日和2023年6月30日止三個月，所得稅費用爲零。

下表總結了我們截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的經營業績（以千計）：

研發費用從截至2023年6月30日止六個月的3130萬美元增加了850萬美元，增至截至2024年6月30日止六個月的3980萬美元。這一增長歸因於與我們兩個主要項目臨床試驗推進相關的費用，包括臨床試驗成本增加6.1億美元，製造成本增加4.8億美元，人員相關成本增加3.4億美元，其中包括股票補償費用增加6000萬美元。由於我們的兩個主要項目目前正在進行臨床試驗，臨床前成本減少了5.9億美元，部分抵消了這些增加。

一般和行政費用增加了250萬美元，從截至2023年6月30日的六個月的790萬美元增至10.4美元截至2024年6月30日的六個月內爲百萬美元。這一增長主要是由於員工人數增加導致人員相關成本增加2.2億美元，包括1.1億美元的股票補償費用，以及與我們經營租賃租金費用相關的設施和辦公室相關費用增加20萬美元。辦公傢俱折舊。

其他收入（費用），淨收入爲截至2024年6月30日止六個月的收入3.9億美元，截至2023年6月30日止六個月的收入3.5億美元。利息通過我們的現金存款和美國國債支持的貨幣市場基金賺取。

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月，所得稅費用爲零。

從2018年1月成立到2024年6月30日，我們主要通過出售普通股和可轉換優先股爲我們的運營提供資金。在首次公開募股之前，我們從這些銷售中獲得的總收益爲16390萬美元。此外，2022年5月，我們的IPO總收益爲12290萬美元。

2023年6月2日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的貨架登記聲明，其中涵蓋發行、發行和銷售總額不超過30000萬美元的我們普通股、優先股、債務證券、認購證和/或單位或其任何組合，該聲明已於2023年6月16日宣佈生效。

2023年8月8日，我們提交了招股說明書補充，並與作爲銷售代理的Stifel簽訂了銷售協議，該協議規定我們根據ATM計劃不時發行和銷售高達10，000萬美元的普通股。2024年2月5日，我們根據ATM計劃以每股10.00美元的收購價格發行並出售了1，000，000股普通股，淨收益爲990萬美元。

2024年2月9日，我們在後續發行中發行並出售了7，530，000股普通股，購買價格爲每股10.635美元，扣除承銷商費用和發行成本後，淨收益爲7，640萬美元。

2024年6月28日，我們向美國證券交易委員會提交了第二份S-3表格的貨架登記聲明，其中涵蓋了總額不超過25，000萬美元的普通股、優先股、債務證券、認購證和/或單位或其任何組合的發行、發行和銷售，該聲明於2024年7月8日生效。

截至2024年6月30日，我們擁有現金、現金等值物和有價證券16130萬美元。根據我們目前的計劃運營，我們相信我們現有的現金、現金等值物和有價證券將足以爲我們到2026年的運營提供資金。然而，我們對財務資源足以支持我們運營的時間段的預測是一項前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際結果可能存在重大差異。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快耗盡我們的資本資源。此外，在臨床試驗中進行臨床前研究和測試候選產品的過程成本高昂，而且這些研究和試驗的進展時間和費用也不確定。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(可能包括合作、許可和其他類似安排)爲我們的現金需求提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，可能會對我們的財務狀況以及我們執行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選藥物的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選藥物。

下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的淨現金流量活動摘要（單位：千）：

截至2024年6月30日止六個月，營運活動中使用的現金淨額爲3,890美元萬，因淨虧損4,640美元萬，但被營運資產及負債變動160美元萬及非現金費用580美元萬部分抵銷。我們營業資產和負債的淨變化主要是由於與製造承諾相關的應付賬款增加了660萬。這一變化進一步受到應計費用減少230美元萬、預付和其他流動資產增加120萬以及經營租賃負債減少150萬的推動。萬應計費用減少了2,300美元，這主要是由於生產時機和年度員工激勵獎金的支付導致研發應計費用減少所致。非現金費用包括490萬的股票薪酬，70萬的折舊費用，170萬的有價證券折價攤銷，以及190萬的經營租賃攤銷和利息增加。

截至2023年6月30日止六個月，經營活動使用的淨現金爲3310萬美元，原因是我們的淨虧損爲3580萬美元，以及我們的經營資產和負債變化爲80萬美元，部分被350萬美元的非現金費用抵消。我們的經營資產和負債的淨變化主要是由於租賃和其他資產增加60萬美元，以及經營租賃負債減少1.3億美元。非現金費用包括3.2億美元的股票補償、5000萬美元的折舊費用以及我們經營租賃的少量攤銷和利息增加。

截至2024年6月30日止六個月，投資活動使用的淨現金爲64.0美元 9400萬美元的有價證券購買部分被3000萬美元的到期和有價證券銷售所抵消。

截至2023年6月30日止六個月，投資活動使用的淨現金爲2.2億美元，與購買財產和設備有關，主要與在我們的波士頓新總部建設實驗室空間有關。

截至2024年6月30日止六個月，融資活動提供的淨現金爲8830萬美元，包括後續發行收益7690萬美元、銷售協議項下銷售收益990萬美元以及員工股權計劃下購買股份收益190萬美元，部分被40萬美元延期發行成本支付所抵消。

截至2023年6月30日止六個月，融資活動提供的淨現金爲3000萬美元，與根據員工股權計劃購買股份的收益有關。

與截至2023年12月31日止年度的10-k表格年度報告中包含的截至2023年12月31日的10-k表格（經2024年3月29日提交的10 K/A表格修訂）中所述的內容相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生重大變化。

截至2024年6月30日，我們擁有16130萬美元的現金、現金等值物和有價證券，包括現成的支票帳戶中的現金和美國財政部支持的貨幣市場基金。我們面臨的主要市場風險是利息收入敏感性，它受到美國總體利率水平變化的影響。然而，由於我們的投資期限較短，我們認爲在所列任何時期假設利率上升或下降100個點子不會對我們的財務業績產生重大影響。

可能使我們面臨信貸風險集中的金融工具包括現金和貨幣市場帳戶。截至2024年6月30日，我們的現金和貨幣市場帳戶由美國三家金融機構和英國一家金融機構持有有時，我們的存款存放在美國和英國可能超過聯邦存款保險公司和金融服務補償計劃各自的保險限額。

我們維持披露控制和程序（如《交易法》第13 a-15（e）條或第15 d-15（e）條所定義）旨在確保我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息（1）記錄、處理、總結，並在SEC規則和表格規定的時間內報告，以及（2）積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官（視情況而定），以便及時就所需的披露做出決定。

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所涵蓋期末我們披露控制和程序的有效性。在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能爲實現其目標提供合理的保證，並且管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出的結論是，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序在合理保證水平上有效。

我們將繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，包括我們的內部控制和財務報告程序，並可能會不時做出更改，以提高其有效性，並確保我們的系統根據《交易法》隨我們的業務而發展。

我們還被要求對財務報告保持內部控制(如《交易法》第13a-15(F)或15d-15(F)條所定義)，旨在根據公認的會計原則對財務報告的可靠性和爲外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括下列政策和程序：(1)與保持記錄有關的政策和程序，這些記錄合理詳細、準確和公平地反映發行人的交易和資產處置；(2)提供合理保證，即交易被記錄爲必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表；發行人的收入和支出僅根據發行人管理層和董事的授權進行，以及(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置發行人資產提供合理保證。

在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

有時，我們可能會成爲訴訟的一方或受到正常業務過程中附帶的索賠的影響。儘管訴訟和索賠的結果無法確定預測，但我們目前相信這些普通課程事項的最終結果不會對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源的轉移和其他因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。截至2024年6月30日，我們沒有參與任何重大法律訴訟。

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細閱讀和考慮以下描述的所有風險以及本10-Q中的其他信息，包括我們的財務報表和相關說明，標題爲「管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析」的部分，以及我們在評估業務時提交給美國證券交易委員會的其他文件。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。除非另有說明，否則提到我們的業務在這些風險因素中受到損害，將包括對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果和未來前景的損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認爲無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。

自成立以來，我們已經遭受了重大損失，沒有產品獲得批准銷售，並且我們預計在可預見的未來將遭受損失。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們的淨虧損爲4640美元萬和35.8億美元截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月分別爲100萬美元。截至2024年6月30日，我們的累計赤字爲227.8美元百萬美元。到目前爲止，我們的運營資金主要來自在2024年初以私募方式出售我們的可轉換優先股和在我們的首次公開募股和我們的股權發行中出售普通股所獲得的收益，如下所述。我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到研發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、獲取和開發產品和技術權利、招聘人員、租賃場所和相關資本支出、籌集資金，以及爲這些業務提供一般和行政支持。我們的項目仍處於開發的早期階段，只有兩種候選產品進入臨床開發。我們預計在可預見的未來將繼續產生巨額費用和運營虧損。我們的運營費用和淨虧損可能會在不同季度和年度之間大幅波動。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

即使我們獲得了監管部門的批准，併成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們仍將繼續產生大量的研發和其他成本，以開發和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。

我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。

雖然我們已經完成了PGN-EDO 51的1期臨床試驗，並啓動了兩項PGN-EDO 51的2期臨床試驗、PGN-EDODM 1的1期臨床試驗以及最近的PGN-EDODM 1的2期臨床試驗，但我們預計，如果有的話，我們還需要很多年的時間才能擁有候選產品進行商業化。爲了實現並保持盈利，我們必須成功開發、獲得必要的監管批准並最終商業化能夠產生可觀收入的產品。實現這一成功的能力需要我們在一系列具有挑戰性的活動中發揮有效作用，包括：

我們僅處於其中大部分活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利能力的收入。由於與產品開發相關的衆多風險和不確定性，我們無法準確估計或了解完成候選產品的臨床前和臨床開發和商業化所需的工作的性質、時間或成本，或者何時或是否，我們將能夠產生收入或實現盈利能力。

如果我們成功獲得監管部門的批准，銷售我們的一個或多個候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、獲得保險和報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的潛在患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人群因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得大量收入。

即使我們確實實現了盈利能力，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會損害我們籌集資本、維持研發工作、擴大業務甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致您失去全部或部分投資。

我們將需要籌集大量額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或未來的商業化努力。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們確定、繼續研究和開發、繼續臨床前測試和啓動臨床試驗、安排製造，並可能爲任何成功完成臨床測試的候選產品尋求營銷批准時。到目前爲止，我們只完成了我們的第一個候選產品PGN-EDO51的第一階段臨床試驗，並啓動了另一項針對PGN-EDODM1的第一階段臨床試驗，以及兩項針對PGN-EDO51和一項針對PGN-EDODM1的第二階段臨床試驗。此外，如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的巨額商業化費用。此外，我們預計繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時以有吸引力的條件或根本不能籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

截至2024年6月30日，我們擁有現金、現金等值物和有價證券16130萬美元。在2022年5月首次公開募股之前，我們通過私募可轉換優先股籌集了13350萬美元的總收益。我們從IPO中籌集了12290萬美元的總收益。

2024年2月5日，我們根據ATM計劃出售了普通股，淨收益爲9.9億美元。2024年2月9日，我們在後續發行中出售了普通股，扣除3.7億美元的承銷商費用後，淨收益爲7640萬美元。扣除承銷商費用和發行成本後，ATM計劃和後續發行的淨收益爲8630萬美元。

根據我們目前計劃的運營，我們相信我們現有的現金、現金等值物、有價證券將足以爲我們到2026年的運營提供資金。然而，我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，並且我們的運營計劃可能會因許多因素而改變，包括我們目前未知的因素。因此，我們的資本資源可能會比目前預期更早耗盡，並可能被迫比計劃更早尋求額外資金。

確定潛在的候選產品以及進行臨床前測試和臨床試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，即使我們成功地開發了候選產品並獲得批准，我們也可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，可能不足以維持我們的運營。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們的運營產生不利影響。我們不能確定在需要或根本不需要的情況下，是否會以可接受的條件提供額外的資金。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法在需要時或在我們接受的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能被要求大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。我們可能被要求在比其他情況下更早的階段爲候選產品尋找合作伙伴，或者以不如其他方式有利的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們在市場上的候選產品的權利，否則我們將尋求自己的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們於2018年開始運營，沒有產品獲准商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。迄今爲止，我們的運營僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、執行

合作、籌集資金、許可、開展研究活動、對我們的計劃進行臨床前研究、對我們的候選產品進行臨床試驗、提交和起訴專利申請，以及爲這些業務提供一般和行政支持。我們的候選產品之一PGN-EDO51完成了一期臨床試驗，我們又啓動了一項針對PGN-EDODM1的第一期臨床試驗和兩項針對PGN-EDO51的第二期臨床試驗，最近又啓動了一項針對PGN-EDODM1的第二期臨床試驗。我們所有的其他研究項目仍處於研究或臨床前開發階段，它們失敗的風險很高。我們尚未證明我們有能力始終如一地成功完成臨床試驗、獲得市場批准、以商業規模生產產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估我們的技術和行業，並預測我們未來的表現。作爲一家運營公司，我們有限的歷史使我們對未來成功或生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將在快速發展的領域遇到初創公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。

此外，隨着我們業務的發展，我們可能會遇到不可預見的費用、限制、困難、併發症、延誤和其他已知和未知因素。我們需要繼續從一家以研究爲重點的公司轉型爲一家能夠爲多種候選產品開展開發活動的公司，然後再轉型爲一家支持商業活動的公司。我們可能不會在這樣的轉變中成功。如果我們不充分應對這些風險和困難或成功實現此類過渡，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的開發工作還處於早期階段。我們只完成了領先候選產品的一期臨床試驗，並啓動了幾項額外的臨床試驗，因此，我們需要數年時間才能將候選產品商業化（如果有的話）。如果我們無法通過臨床前研究和臨床試驗推進我們的候選產品，獲得上市批准並最終將其商業化，或者在這樣做時遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們處於開發工作的早期階段，迄今爲止已投入研究工作來開發EDO平台。我們擁有一系列研究項目，並且在臨床試驗中有兩種候選產品-用於DMZ的PGN-EDO 51和用於DM 1的PGN-EDODM 1。我們已經完成了第一個候選產品PGN-EDO 51在HIV中的I期臨床試驗。我們已在加拿大啓動了針對PGN-EDO 51的II期RECECT 1試驗，並於2024年1月開始爲患者用藥。2024年7月，我們報告了這項試驗中低劑量隊列（5毫克/公斤）的初始數據。我們獲得了MHRA的許可，於2024年2月啓動針對PGN-EDO 51的跨國第2期Connecting 2試驗。根據我們的ConnectT 1試驗的數據，我們正在優化ConnectT 2試驗的設計。我們已經針對我們的第二個候選產品PGN-EDODM 1啓動了一項名爲FREEDOm的I期臨床試驗，並於2023年12月開始給患者用藥。我們還在加拿大和英國啓動了II期臨床試驗FREETOM 2。

我們正在臨床前研究中推進我們的第三個候選產品PGN-EDO 53，但尚未完成PGN-EDO 53或我們任何其他候選產品的IND或MTA啓用活動，也尚未將我們任何其他候選產品推進臨床試驗。我們創造產品收入的能力（如果有的話）將在很大程度上取決於我們候選產品的成功臨床開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售中產生任何收入，而且我們可能永遠無法開發或商業化可銷售的產品。

在美國開始臨床試驗必須得到FDA的授權，IND並根據與FDA和其他監管機構的討論最終確定試驗設計。如果FDA要求我們完成額外的臨床前研究，或者我們被要求在開始臨床試驗之前滿足FDA或其他監管機構的要求，我們的臨床試驗的開始可能會推遲。例如，2023年5月，我們宣佈FDA已經暫停了我們計劃在美國進行的PGN-EDODM1第一階段自由臨床試驗。我們向FDA提交了回覆，並在2023年10月宣佈FDA已經取消了臨床暫停，允許我們在美國啓動自由。即使在美國啓動自由之後，FDA或其他監管機構也可能不同意我們已經滿足了他們的要求來開始任何臨床試驗，包括我們對PGN-EDO51的Connect2研究或我們對PGN-EDODM1的FREEDOM2研究，或不同意或改變他們對我們的試驗設計或所選臨床終點的可接受性的立場，這可能需要我們完成額外的臨床前研究或臨床試驗，或施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。在其他國家，包括加拿大和歐洲國家，也有同樣的程序和風險適用於CTA。

我們候選產品的商業化將需要臨床前和臨床開發；監管批准；製造供應、能力和專業知識；商業組織；以及重大的營銷努力。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

其中許多因素是我們無法控制的，如果我們不能及時或根本地在其中一個或多個因素中取得成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將任何候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們無法將我們的候選產品推進到臨床開發或成功完成臨床試驗，無法獲得監管部門的批准並最終將我們的候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們基於EDO平台發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們在識別、發現或開發潛在候選產品的努力中可能不會成功。

我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化基於我們專有EDO平台的產品的能力。我們目前通過EDO平台開發的候選產品是多肽偶聯寡核苷酸，旨在對退行性神經肌肉疾病具有疾病修正作用。

我們的主要候選產品目前處於臨床開發階段，而我們的其他候選產品仍處於研究或臨床前開發階段，我們治療肌肉疾病的方法尚未得到證實。由於多種原因，我們的研究計劃可能無法確定臨床開發的潛在候選產品。我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，我們的潛在候選產品可能在臨床前體外實驗或體內動物模型研究或未來的臨床研究中顯示出有害的副作用。此外，我們的潛在候選產品可能在此類實驗或研究中沒有顯示出有希望的治療效果信號，或者它們可能具有其他特徵，使候選產品不適用於生產、無法銷售或不太可能獲得上市批准。此外，由於我們的所有開發計劃都基於我們的EDO平台，與我們的其中一個計劃有關的不利發展可能會對我們其他計劃的實際或預期的成功和價值產生重大的不利影響。

我們已將前兩種候選產品PGN-EDO 51和PGN-EDODM 1推入臨床，並完成了PGN-EDO 51在HIV中的1期試驗。然而，我們在臨床前研究和已完成的1期試驗中觀察到的積極結果可能不會在未來的臨床試驗中重複，包括適用於51號突變方法的DMZ患者，監管機構可能不同意我們試驗中的數據解釋。

儘管我們正在推進DMD和DM1的初始計劃，但我們的EDO平台可能無法產生更多用於臨床開發的候選產品，原因有很多，包括這些風險因素中討論的那些原因。此外，還有：

如果我們無法識別和發現適合臨床開發的候選產品，這將對我們的業務戰略以及財務狀況和股價產生不利影響，並可能導致我們停止運營。

藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，臨床前和臨床試驗的結果還不確定。我們可能會在臨床試驗的開始、登記或完成過程中遇到重大延誤，並且可能永遠不會進入臨床試驗階段，或者我們可能無法證明其安全性和有效性令相關監管機構滿意，這可能會阻止我們及時推進候選產品或將其商業化。

開發候選產品失敗的風險很高。無法預測任何候選產品何時或是否會證明對人體有效或安全，或獲得監管機構批准。在獲得監管機構銷售任何候選產品的上市批准之前，我們必須完成臨床前開發，獲得監管機構許可開始臨床試驗，然後進行廣泛的臨床試驗，以證明候選產品在人體中的安全性和有效性。迄今爲止，我們僅完成了PGN-EDO 51的一項I期臨床試驗，並啓動了PGN-EDODM 1的另一項I期臨床試驗、PGN-EDO 51的兩項II期臨床試驗以及最近的PGN-EDODM 1的II期臨床試驗。

臨床試驗可能無法證明我們的候選產品對人類安全且對指定用途有效，並且早期的臨床前和臨床結果可能無法指示未來的臨床試驗結果。即使臨床試驗成功，開發期間上市審批政策的變化、額外法規、法規或指南的變化或頒佈或頒佈、臨床數據的不同解釋或每個提交的產品申請的監管審查的變化都可能導致申請的批准或拒絕延遲。

在我們可以開始候選產品的臨床試驗之前，我們必須完成廣泛的臨床前測試和研究，以支持我們的IND、CTA和其他類似的監管文件的批准。我們不能確定我們的臨床前研究和臨床試驗的結果最終是否會支持我們的候選產品或未來計劃的進一步開發，或者未來的監管批准和商業化。儘管我們已經完成了我們的主要候選產品PGN-EDO51的第一階段研究，啓動了兩項PGN-EDO51的第二階段研究，並啓動了我們第二個候選產品PGN-EDODM1的第一階段和第二階段臨床試驗，但我們無法確定我們對其他候選產品的臨床前測試和研究的完成或結果，也無法預測FDA、歐洲藥品管理局或EMA或類似的外國監管機構是否會接受我們針對PGN-EDO51或PGN-EDODM1提出的臨床計劃，或者我們的臨床前測試和研究結果是否最終將支持我們其他候選產品的進一步開發，包括PGN-EDO53。進行臨床前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。此外，我們的臨床前研究的進度和時間，包括藥理學和毒理學研究，可能會受到此類研究所需的NHP供應有限的影響。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間內爲我們的項目提交IND、CTA和其他類似的監管文件，並且我們不能確保提交此類監管文件將導致FDA，

EMA或類似的外國監管機構允許開始臨床試驗，包括我們針對PGN-EDO 51的RECECT 2臨床研究和我們針對PGN-EDODM 1的FREETOM 2臨床研究。例如，2023年5月，我們宣佈收到FDA關於我們啓動I期FREE多姆研究的IND申請的臨床擱置通知，並於2023年6月，我們提供了有關該計劃的計劃的更新。2023年10月，我們宣佈FDA解除了對我們1期FREE多姆研究的臨床擱置，允許這項研究在美國進行

此外，候選產品還需要接受持續的臨床前安全性研究，這些研究可能會與我們的臨床測試同時進行。這些安全性研究的結果可能會推遲臨床試驗的啓動或入組，並可能影響我們繼續進行臨床試驗的能力。

臨床測試昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，並且結果不確定。我們無法保證任何臨床試驗將按計劃進行或按時完成，甚至根本無法保證。一項或多項臨床試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，這可能是由多種因素造成的，包括但不限於試驗設計缺陷、劑量選擇問題、患者入組標準以及未能證明有利的安全性或有效性特徵。

臨床試驗必須根據FDA和其他適用監管機構的法律要求、法規或指南進行，並受這些政府機構和進行臨床試驗的醫療機構的IRBs或道德委員會的監督。如果臨床試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨床研究人員和受其審查的地點的參與，我們可能會遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨床試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨床規程進行臨床試驗、FDA或其他監管機構對臨床試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨床暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨床試驗。

此外，COVID-19大流行或任何未來大流行的影響造成的干擾可能會增加我們在啓動、招募、進行或完成計劃中和正在進行的臨床試驗時遇到此類困難或延誤的可能性。

此外，我們臨床試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨床試驗地點產生的數據的完整性，臨床試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

任何無法成功完成臨床前研究和臨床試驗的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。臨床試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，在國外進行臨床試驗，就像我們計劃繼續爲我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨床試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨床方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

此外，如果臨床試驗的結果不確定，或者如果與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：

特別是，我們計劃開發或正在開發候選產品的每種疾病都是罕見遺傳疾病，可供臨床試驗的患者庫有限。此外，由於在沒有基因篩查的情況下診斷這些疾病可能很困難，因此我們可能很難找到有資格參與我們研究的患者。我們臨床試驗的資格標準將進一步限制可用研究參與者的數量。此外，尋找和診斷患者的過程可能會很昂貴。我們臨床試驗中的治療醫生還可以利用其醫療自由裁量權建議參加我們臨床試驗的患者退出我們的研究或嘗試替代療法。最後，我們必須與其他人競爭

針對我們正在開發候選產品的疾病，擁有已批准的療法或正在開發研究療法的公司，這可能會進一步限制潛在患者的數量。

臨床前研究和早期臨床試驗的結果可能不能預測未來的結果或後來的臨床前研究和臨床試驗的成功。

我們的計劃處於早期階段，並且已經在加拿大成功完成了我們的主要候選產品PGN-EDO51的第一階段HV臨床試驗，我們已經爲我們的PGN-EDODM1候選產品啓動了第一階段臨床試驗，並報告了我們在DMD患者中使用PGN-EDO51的第一階段第二階段試驗的早期數據，但我們還沒有完成其他候選產品的IND或CTA使能活動，也沒有將任何其他候選產品推進到臨床開發中。因此，我們對我們平台的能力的信念是基於早期研究、臨床前研究、我們完成的HV第一階段臨床試驗以及我們的PGN-EDO51第二階段研究的早期數據。然而，臨床前研究的結果可能不能預測後來的臨床前研究或臨床試驗的結果，任何早期臨床試驗的結果也可能不能預測後來的臨床試驗的結果。例如，在我們的臨床前研究中，我們可能沒有在DMD患者中看到相同水平的外顯子跳躍、寡核苷酸遞送或Dstrophin產生，或者，就外顯子跳躍和寡核苷酸遞送而言，我們在PGN-EDO51的第一階段HV研究中觀察到不同水平的外顯子跳躍、寡核苷酸遞送或Dstrophin產生。雖然在我們的CONNECT1第二階段研究中，在四次劑量和三個月的治療後，我們發現所有參與者的平均外顯子跳躍水平都很高(2.15%)，但我們沒有達到我們預期的Dystrophin水平。隨着更長的治療週期和更高劑量的PGN-EDO51，我們預計會看到更高水平的外顯子跳過轉錄，潛在地導致dystrophin顯著增加，但情況可能並非如此。此外，臨床試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。此外，臨床前和臨床數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認爲他們的候選產品在臨床前研究和臨床試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。我們的臨床試驗可能最終不會成功，也不會支持我們候選產品的進一步臨床開發。通過臨床試驗的候選產品有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨床開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果。我們臨床開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和運營結果造成實質性的損害。

此外，我們計劃的臨床試驗可能採用「開放標籤」試驗設計。「開放標籤」臨床試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨床試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨床試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因爲開放標籤臨床試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨床試驗可能會受到「患者偏見」的影響，即患者認爲他們的症狀已經改善，僅僅是因爲他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨床試驗可能會受到「調查者偏見」的影響，即那些評估和審查臨床試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在了解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在使用安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測我們的任何候選產品的未來臨床試驗結果。

如果我們在臨床試驗招募患者時遇到延誤或困難，我們完成臨床試驗的能力可能會受到不利影響。

確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨床試驗對我們的成功至關重要。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以及時完成我們的臨床試驗。影響患者登記和試驗完成的因素包括：

我們無法招募足夠數量的患者進行臨床試驗將導致嚴重延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨床試驗。這些臨床試驗的招募延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們依賴並預計將繼續依賴CROs和臨床試驗中心來確保我們的臨床試驗正確、及時地進行，我們對他們的表現的影響力有限。

即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨床試驗，我們也可能難以將患者保留在我們的臨床試驗中。許多最終接受安慰劑的患者可能會認爲他們沒有接受正在測試的候選產品，他們可能會決定退出我們的臨床試驗，以尋求其他替代療法，而不是繼續試驗，認爲他們正在接受安慰劑。如果我們在招募或維持足夠數量的患者來進行臨床試驗方面遇到困難，我們可能需要推遲、限制或終止臨床試驗，任何情況都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨床前研究或臨床試驗的臨時、初始、「背線」和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨床前研究和臨床試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。例如，2022年9月，我們宣佈了我們的PGN-EDO51第一階段臨床試驗的結果，2024年7月，我們宣佈了低劑量(5 mg/kg)隊列的CONNECT1第二階段試驗的初步結果，以及正在進行的10 mg/kg劑量隊列的高水平安全信息。我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線數據和初步結果。

我們還可能不時地披露我們的臨床前研究和臨床試驗的中期數據。我們可能完成的臨床試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨床試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨床結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，中期數據的披露可能導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們的整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨床試驗的信息基於通常的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定包含在我們披露中的重要信息或其他適當信息。

如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

如果我們的任何候選產品引起不良副作用或具有其他意想不到的不良性質，這些副作用或性質可能會延遲或阻止臨床試驗、監管機構批准的啓動或完成，限制商業潛力或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果。

在PGN-EDO51的第一階段臨床試驗中，我們已經完成了劑量高達15 mg/kg的劑量，其中PGN-EDO51在臨床有效劑量下通常耐受性良好，在正在進行的PGN-EDO51第二階段臨床試驗中，我們正在爲患者提供5 mg/kg和10 mg/kg的劑量，其中截至2024年7月29日，即數據截止日期，PGN-EDO51繼續總體耐受性良好，但不能保證我們的候選產品不會在患者中引起不良副作用。例如，在對正常NHP的PGN-EDO51的臨床前毒理學研究中，我們觀察到一些動物在治療劑量水平高於我們打算在臨床評估的劑量水平時出現短暫的臨床低血壓跡象。此外，在我們的PGN-EDO51第一階段臨床試驗中，在15毫克/公斤的劑量下，我們觀察到腎臟生物標誌物發生了輕微的、短暫的、可逆的變化，除了一名經歷了非危及生命的嚴重不良事件的參與者外，所有參與者都在沒有干預的情況下消失了。雖然這項試驗既沒有被安全審查委員會暫停，也沒有被加拿大衛生部擱置，但根據這項第一階段臨床試驗的協議，任何不危及生命的嚴重不良事件或SAE都被認爲是劑量限制毒性。這位參與者入院不到24小時，接受了靜脈水化，然後重新進入第一階段病房並完成了研究。在第一階段試驗中，我們還觀察到了兩名參與者的暫時性輕度到中度低鎂血癥，這不需要干預。根據已公佈的數據和其他可公開獲得的信息，這些不良事件總體上與這類寡核苷酸報告的事件類型一致。在CONNECT 1階段2研究中，所有研究隊列參與者在13周內對5毫克/公斤的PGN-EDO51耐受性良好。沒有中斷、劑量中斷或劑量減少。唯一與治療相關的緊急不良事件是輕微的和可緩解的。腎臟生物標誌物沒有持續升高。未發生低鎂血癥或低鉀血癥。也沒有電解質或肝功能的變化，也沒有貧血或血小板減少的病例。截至2024年7月29日，該隊列中的所有三名患者在臨床試驗的LTE階段繼續服用5 mg/kg的PGN-EDO51。截至該日期，PGN-EDO51在LTE期間耐受性良好。截至2024年7月29日，在正在進行的CONNECT1研究中，兩名參與者總共接受了4劑10毫克/公斤的藥物，截至目前，PGN-EDO51在該劑量水平上總體耐受性良好。

雖然其他寡核苷酸療法已經獲得了監管部門的批准，但我們的方法是一種新的寡核苷酸療法。因此，與更成熟的療法或寡核苷酸療法相比，我們候選產品的安全性存在不確定性。此外，只有有限數量的臨床試驗涉及使用肽結合寡核苷酸療法，只有一項完成的試驗涉及我們的EDO平台使用的專利技術。

儘管我們的PGN-EDO51第一階段臨床試驗的結果和我們第二階段CONNECT1研究的早期結果，但我們CONNECT 1的進一步結果或我們針對PGN-EDO51的Connect2第二階段臨床試驗的未來結果或任何其他候選產品的研究可能會顯示出比之前預期的更嚴重且不可接受的副作用或意想不到的特徵。如果我們開發的任何候選產品與嚴重不良事件、不良副作用或意想不到的特徵相關，我們可能需要放棄其開發，或將其開發限制在嚴重不良事件、不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險效益角度來看更容易接受的特定用途或人群中，任何這些都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，監管機構可能會得出不同的結論，要求額外的測試來確認這些決定，要求更嚴格的標籤或拒絕監管部門對候選產品的批准。許多在早期測試中最初顯示出希望的候選產品後來被發現會導致副作用，阻礙候選產品的進一步臨床開發。

當我們在更大、更長和更廣泛的臨床試驗中測試我們的候選產品時，包括使用不同的劑量方案，或者在任何監管批准之後，我們候選產品的使用變得更加廣泛，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或在獲得批准後才知道，這些發現可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

此外，如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該藥物治療引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的主要候選產品或其他候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的計劃、候選產品或適應症，但未能利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃、候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於研究項目，並預計將重點放在我們在許多潛在選擇中確定的特定適應症的候選產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象，或者我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在候選產品上。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版稅安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

社交媒體越來越多地被用來交流製藥公司的臨床開發活動，我們打算在我們的開發工作中利用適當的社交媒體。此外，患者可以使用社交媒體渠道評論他們在正在進行的盲目臨床試驗中的經歷或報告所謂的不良事件。如果未來在與我們贊助的任何臨床試驗相關的情況下發生此類披露，試驗登記可能會受到不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衛我們的業務或公衆的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感或機密信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到針對我們的公司、管理層或產品候選人的攻擊，欺詐者可能並已經試圖在社交媒體平台上非法使用我們的名字來欺騙公衆。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

針對我們的臨床試驗和產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們候選產品的商業化。

我們將面臨與進行臨床試驗的候選產品測試相關的臨床試驗和產品責任風險的固有風險，如果我們商業銷售任何獲得上市批准的產品，我們將面臨更大的風險。雖然我們目前只有兩種候選產品處於臨床開發階段，並且沒有一種已獲准商業銷售，但我們未來在臨床試驗中使用候選產品以及未來銷售任何已批准的產品，可能會讓我們面臨責任索賠。這些聲明可能由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或

其他銷售此類產品的人。如果我們無法成功保護自己免受有關我們的候選產品或產品造成傷害的指控，我們可能會承擔重大責任。無論優點或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

我們已經建立了我們認爲適合我們當前臨床開發階段的保險範圍，但我們可能需要在後續的臨床試驗中進一步增加這一範圍，或者如果我們開始任何候選產品的商業化。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果一項成功的臨床試驗或產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。

我們打算在美國境外對我們的候選產品進行某些臨床試驗。然而，FDA和類似的外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們在加拿大進行了第一次臨床試驗，我們打算對美國以外的候選產品進行一項或多項後續臨床試驗，包括我們正在加拿大進行的CONNECT1第二階段試驗，以及我們正在進行的Connect2、FREEDOM2和FREEDOM2臨床試驗，其中每一項都在或將在美國以外的多個國家設有辦事處。雖然FDA可能會接受在美國以外進行的臨床試驗的數據，但接受這些數據取決於FDA施加的某些條件。如果外國臨床試驗的數據打算用作美國上市批准的基礎，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；研究由公認能力的臨床研究人員進行；並且數據被認爲是有效的，不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認爲有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。對於僅在美國以外的地點進行且不受IND約束的研究，FDA通常不會就研究的臨床方案提供預先評論，因此存在額外的潛在風險，即FDA可能會確定非美國臨床試驗的研究設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨床試驗。此外，即使國外研究數據不打算作爲批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作爲上市批准申請的支持，除非該研究設計良好，並根據GCP進行了良好的操作，並且FDA能夠在認爲必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。不能保證FDA將接受在美國境外進行的臨床試驗的數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨床試驗數據，很可能會導致需要額外的臨床試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們候選產品的開發。

在美國境外進行臨床試驗也會使我們面臨額外的風險，包括與以下相關的風險：

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨床前和臨床測試的部分或全部方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。

我們不希望獨立進行產品製造、研究以及臨床前和臨床測試的各個方面。我們目前並預計將繼續依賴第三方來製造我們在臨床前或臨床開發中測試的任何候選產品，包括CDMO，以及CROs進行我們的動物測試和研究以及進行我們當前和計劃的臨床試驗。任何這些第三方都可以隨時終止與我們的合作。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必需的法規和研究方案的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項啓用IND和CTA的研究和臨床試驗都按照研究計劃和協議進行。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨床試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨床試驗，並將完成的臨床試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨床試驗中產生的臨床數據可能被認爲是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨床試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨床試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨床試驗必須在符合FDA當前良好製造規範(CGMP)的條件下生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨床試驗，這將推遲監管部門的批准過程。

儘管我們打算爲我們的候選產品設計臨床前研究和臨床試驗，但CRO將進行部分或全部臨床前研究和臨床試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨床前研究和臨床試驗的依賴還將導致對通過臨床前研究和臨床試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行我們的臨床前研究和臨床試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。此外，進行我們臨床試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否爲我們的臨床項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO和其他第三方沒有以令人滿意的方式進行臨床前研究和臨床試驗，如果他們獲得的臨床數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨床規程而受到影響，或者如果他們違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、監管批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴我們的CRO和其他第三方收集的臨床前和臨床數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨床前研究或臨床試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化並需要更大的支出。

如果第三方未按照法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來IND、CTA和其他類似法規文件以及我們候選產品的潛在批准所需的臨床前研究和臨床試驗。

此外，有能力製造寡核苷酸和多肽的CDMO很少，這是合成最終活性藥物成分的關鍵中間體，這兩者對我們候選產品的開發和生產都至關重要。我們知道，我們的一個或多個競爭對手在他們的候選產品中使用寡核苷酸、多肽或兩者都使用，並且他們已經與許多此類CDMO接洽，這可能會阻礙我們也與這些CDMO簽訂合同的能力。因此，我們可能很難找到並聘請足夠的第三方製造商來開發和生產我們的候選產品，這可能會影響我們進行臨床前研究和臨床試驗的能力。此外，立法提案正在等待通過，如果獲得通過，可能會對美國對某些生物技術供應商的資金產生負面影響，包括我們的一些供應商，這些供應商可能與某些外國政府有關係，或被視爲對國家安全構成威脅。如果這些供應商中的某些供應商無法繼續提供服務，或者我們無法與這些供應商簽訂合同，這可能會進一步限制我們尋找和聘用第三方製造商開發和製造我們的候選產品的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們目前依賴少數第三方供應商來提供我們在研究項目中評估的候選產品。這些或未來的第三方供應商的損失，或者他們無法爲我們提供足夠的供應，可能會損害我們的業務。

我們不擁有或運營製造設施，目前也沒有發展自己的臨床或商業規模製造能力的計劃。我們依靠少數第三方供應商來生產我們正在研究項目中評估的候選產品。我們預計將繼續依賴第三方供應商生產我們推進到臨床前和臨床開發的任何候選產品，以及如果這些候選產品獲得市場批准的話用於商業生產。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA、EMA和任何類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議、向FDA提交或向EMA或其他外國監管機構提交任何類似的文件後進行。我們不控制第三方製造商的製造過程，並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求來製造產品。如果這些第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、EMA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能會導致臨床試驗或監管提交的延遲，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。

此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或任何類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨床封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

我們還可能尋求最終建立自己的製造設施，爲我們的候選產品提供長期商業供應，如果有的話。如果我們決定建立自己的製造設施並自行製造我們的產品，我們將需要獲得資源和專業知識，以建立這樣的製造能力和進行這樣的製造操作。此外，我們從事此類製造業務將受到我們的第三方供應商所面臨的廣泛法規和操作風險的約束。如果我們不能成功地建設這些能力或遵守法規或以其他方式運營我們的製造職能，我們的商業供應可能會中斷，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們或第三方未能以商業上合理的條款執行我們的製造要求並遵守GMP可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

我們是與許多第三方製造商簽訂的製造協議的一方。我們可能無法維持這些協議或與第三方製造商建立任何額外協議，或者無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商維持或建立協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

我們與第三方競爭生產設施的使用權，特別是在生產寡聚體方面。只有少數製造商按照GMP法規運營，並且可能有能力爲我們生產。

我們目前沒有爲所有所需原材料做出重複供應或第二來源的安排。如果我們現有或未來的第三方製造商無法按約定履行職責，我們可能會被要求更換此類製造商，而我們可能無法及時或根本更換它們。

此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，可能會出現嚴重的供應中斷。根據提交給我們批准的NDA或NDA補充材料，替代製造商需要獲得資格和授權，這可能會導致進一步的延遲。此外，我們還需要驗證，例如通過可比性或銜接研究，任何新的或改進的製造工藝將根據之前提交給FDA、EMA或類似的外國監管機構的規格生產我們的候選產品。與新第三方製造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，第三方製造商可能擁有該第三方製造商獨立擁有的與我們候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類第三方製造商的依賴，或要求我們獲得此類第三方製造商的許可證，以便讓另一家第三方製造商生產我們的候選產品。我們可能不能成功地證明臨床用品與FDA、EMA或類似的外國監管機構之前允許進入臨床開發的藥物的可比性，後者可能需要進行額外的研究或臨床試驗。

更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨床和商業時間表的延遲。這些因素可能會導致我們候選產品的臨床試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨床試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。

最後，立法提案正在等待中，如果獲得通過，可能會對美國對某些生物技術提供商（包括我們的一些供應商）的資助產生負面影響，這些提供商可能與某些外國政府有關係或被視爲對國家安全構成威脅。這可能會導致我們無法繼續與一個或多個供應商合作，或者損害我們與新供應商簽訂合同的能力，這可能會導致供應延遲或短缺、臨床試驗延遲以及需要在競爭激烈的市場中聘請新供應商。

我們當前和預期的未來依賴第三方來製造我們開發的任何候選產品可能會對我們的開發計劃以及我們將任何獲得及時和競爭性的營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。

我們可能會不時地依賴單一來源的供應商提供我們的候選產品中使用的一些零部件和材料。

儘管我們目前不使用任何單一來源供應商，但我們可能會不時依賴此類供應商來提供我們候選產品中使用的一些零部件和材料。我們無法確保這些供應商或服務提供商將繼續存在

在商業上，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，或者它們不會被我們的競爭對手或其他對繼續與我們合作感興趣的公司購買。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，可能會使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來說，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨床試驗或商業銷售的需求。爲這些部件、材料和工藝建立額外的或替代供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合監管要求的替代供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們被要求更換供應商，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，建立額外的或替代的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。如果我們應該依賴單一來源的供應商，我們將設法保持我們產品中使用的單一來源組件和材料的充足庫存；然而，組件或材料供應的任何中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能削弱我們滿足研究藥物需求的能力。

我們可能會與第三方合作，對我們的某些候選產品進行研究、開發和商業化。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們可能會爲我們的某些候選產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。

涉及我們的研究項目或候選產品的合作給我們帶來了許多風險，包括以下風險：

如果我們的合作沒有導致候選產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或版稅付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本10-Q中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險均適用於我們的合作者的活動。

這些關係，或類似的關係，可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的合作者時可能面臨巨大的競爭，而且談判過程耗時且複雜。我們達成明確合作協議的能力除其他外，取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對幾個因素的評估。如果我們對我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品授予許可權，如果我們無法成功地將它們與我們現有的運營和公司文化整合，我們可能無法實現此類交易的好處。

如果我們和潛在合作者之間發生衝突，這些方可能會採取對我們不利的行爲，並可能限制我們實施戰略的能力。

如果我們和我們的潛在合作者之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與我們的候選產品具有競爭力，而這些候選產品是與我們合作的主題。競爭產品，無論是由合作者開發的或合作者有權使用的，都可能導致撤回對我們的候選產品的支持。

我們未來的一些合作者也可能成爲我們的競爭對手。我們的合作者可能會開發競爭產品，阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，未能投入足夠的資源用於產品的開發和商業化，或與可能做任何這些事情的第三方合併或被其收購。任何這些發展都可能損害我們的產品開發工作。

如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的產品開發和研究計劃以及我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些候選產品，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並進行潛在的商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨床試驗的設計或結果，FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的跡象，以及這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發、減少或推遲其開發

計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們自己開發候選產品的支出。

我們依賴第三方供應商提供某些許可、產品和服務，我們的業務和運營（包括臨床試驗）可能會因我們重要的第三方供應商的任何問題而中斷。

我們聘請多家第三方供應商和服務提供商提供關鍵商品和服務，如合同研究服務、合同製造服務和信息技術服務。這些供應商和服務提供商的業務、財務穩定或運營中斷，包括罷工、勞資糾紛或其他勞動力中斷，例如如果由於新冠肺炎疫情或類似的流行病或衛生流行病導致員工無法上班，或他們以滿足當局提出的要求或滿足我們自身要求的方式生產或交付此類產品或提供此類服務的意願和能力，可能會影響我們及時開發和營銷我們未來的候選產品的能力。如果這些供應商和服務提供商不能或不願意繼續以預期的方式提供他們的產品或服務，或者根本不願意，我們就很難找到替代供應商。即使我們能夠及時獲得合適的替代供應商，此類產品或服務的成本也可能大幅增加。這些事件中的任何一項都可能對我們的運營結果和業務產生不利影響。

我們的主要候選產品正在臨床開發中，而我們所有其他候選產品仍處於臨床前開發中。作爲一個組織，我們只完成了一項臨床試驗，並啓動了另外一項1期臨床試驗和三項2期臨床試驗，並且可能無法爲我們的任何其他候選產品這樣做，也無法爲我們的主要候選產品進行或完成進一步的研究。

儘管我們目前正在進行兩種候選產品的臨床開發，但作爲一家公司，我們在進行、完成和管理獲得監管機構批准（包括FDA、EMA或類似外國監管機構的批准）所需的全套臨床試驗方面沒有經驗，或者在獲得我們任何候選產品的批准方面沒有經驗。我們正處於候選產品的開發工作的早期階段，我們已經成功完成了我們的主要候選產品PGN-EDO 51的1期臨床試驗和啓動了2期試驗，並啓動了我們的第二個候選產品PGN-EDODM 1的1期和2期臨床試驗。我們需要成功完成IND或MTA啓用活動、早期、後期和關鍵臨床試驗，以獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構批准，上市PGN-EDO 51、PGN-EDODM 1和PGN-EDO 53以及任何未來的候選產品。

進行臨床試驗和提交成功的NDA是一個複雜的過程。我們於2022年第三季度完成了PGN-EDO 51的第一個1期臨床試驗，並於2024年1月開始在加拿大爲RECECT 1中的患者給藥。我們於2024年2月獲得MHRA的許可，可以在英國啓動RECECT 2在患有DMZ的男孩和年輕男性中。

基於在我們的PGN-EDO 51在HIV中的I期試驗中觀察到的肌肉中低劑量（5毫克/公斤）隊列的早期數據，以及我們的RECECT 1 2期試驗PGN-EDO 51中的低劑量（5毫克/公斤）隊列，我們相信，這些結果可能表明肌肉中第51號exon 51跳過轉錄物的積累和肌萎縮蛋白蛋白質產生的可能性在較長的治療期內，在DMZ患者中重複給予PGN-EDO 51的組織。然而，我們基於這些數據的信念可能是錯誤的。無法保證我們對更高的exon skipping和dystrophin產生的期望將反映在DMZ患者中PGN-EDO 51的持續II期臨床評價中。

儘管我們完成了我們主要候選產品的第一階段臨床試驗，並有幾項額外的臨床試驗正在進行，但我們還沒有完成任何額外的臨床試驗，作爲一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限。此外，我們與FDA、EMA和類似的外國監管機構的互動有限，無法確定需要多少PGN-EDO51、PGN-EDODM1、PGN-EDO53或任何其他候選產品的臨床試驗，或者這些試驗應該如何設計。例如，FDA已經批准了至少四種藥物，基於它們最低限度的dystrophin產量，我們相信，假設我們繼續看到外顯子跳過和dystrophin產量的增加，劑量更高，療程更長，我們可能能夠在同樣的基礎上尋求PGN-EDO51的加速批准途徑。FDA此前曾就我們針對PGN-EDO51和PGN-EDODM1的臨床試驗提供反饋，我們在臨床試驗設計中處理了他們的反饋。到目前爲止，我們還沒有收到FDA關於PGN-EDO51任何潛在加速審批途徑的反饋。我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨床試驗，從而導致監管部門提交和批准我們的任何候選產品，包括可能的任何加速批准。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能不會成功

獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或延遲我們當前或計劃的臨床試驗，可能會阻止或延遲我們提交候選產品的NDA並將其商業化。

即使我們完成了必要的臨床前研究和臨床試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得候選產品商業化的批准。如果我們不能獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，或者將推遲將其商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

我們的候選產品及其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受到FDA和美國其他監管機構的全面監管，EMA和其他國家的類似當局。未能獲得候選產品的營銷批准將阻止我們在特定司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品。

作爲一家公司，我們在提交和支持獲得上市批准所需的申請方面沒有經驗，可能需要依賴第三方來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨床前和臨床數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們的候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業用途。

在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨床試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或外國監管部門的審批程序，並已商業化。即使我們的候選產品在臨床試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA、EMA和其他國家的類似外國監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨床前、臨床或其他研究。此外，對從臨床前和臨床試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。此外，美國最高法院2024年7月推翻了先前確立的判例法，尊重監管機構對模棱兩可的法定語言的解釋，這給FDA的法規、政策和決定可能在多大程度上受到越來越多的法律挑戰、拖延和/或更改帶來了不確定性。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。NDA批准所需的臨床前研究和臨床試驗的數量和類型因候選產品、疾病或候選產品設計用於治療的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。儘管與臨床前研究和臨床試驗相關的時間和費用都很高，但失敗在任何階段都可能發生。

臨床試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵，臨床試驗失敗可能發生在任何階段。儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良的安全性狀況，藥物開發行業的公司在臨床試驗的推進過程中經常受挫。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨床試驗或臨床前研究。此外，從臨床試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止上市批准。

FDA或任何外國監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括因爲FDA或其他監管機構：

即使我們最終完成了臨床測試，並獲得了任何候選產品的NDA或外國營銷申請的批准，FDA、EMA或適用的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨床試驗(包括上市後臨床試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。例如，我們預計，如果PGN-EDO51根據要求申請人在批准後研究中證明臨床益處的加速審批規定獲得批准，FDA將要求進行上市後確證試驗。FDA、EMA或適用的外國監管機構也可以批准或授權針對我們最初要求的更有限的適應症或患者群體銷售候選產品，而FDA、EMA或適用的外國監管機構可能不會批准或授權我們認爲對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。這些限制或承諾中的任何一項都可能使經批准的產品在商業上不可行，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

在美國獲得並維持我們候選產品的營銷批准或商業化並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的營銷批准。未能在外國司法管轄區獲得營銷批准將阻止我們的候選產品在此類司法管轄區營銷，這反過來又將嚴重損害我們創收的能力。

爲了在歐盟和許多其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守衆多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，在批准產品在該國銷售之前，必須先批准產品的報銷。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保EMA或其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，自英國退出以來，來自歐盟，在英國銷售醫藥產品需要單獨的授權。我們可能無法申請上市批准，也可能無法在任何司法管轄區獲得將我們的藥品商業化所需的批准，這將嚴重削弱我們的創收能力。

延遲或無法獲得任何營銷批准將阻止我們在英國商業化任何候選產品和/或歐盟和/或其他外國司法管轄區，並限制我們創造收入以及實現和維持盈利能力的能力。如果發生其中任何一種結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國尋求監管機構批准的努力和/或歐盟和/或其他外國司法管轄區針對我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們可能會嘗試尋求FDA或類似的外國監管機構的批准，在適用的情況下，通過加速審批途徑。在這種加速審批的情況下，我們可能無法獲得批准。此外，這些途徑可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

在未來，我們可能會在適用的情況下，根據FDA的加速審批途徑尋求加速批准。如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，通常提供了比現有療法更有意義的優勢，並證明了對合理地可能預測臨床益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早地測量的臨床終點的影響，則該產品可能有資格獲得加速批准，而IMM合理地可能預測對IMM或其他臨床益處的影響。作爲加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行充分和良好控制的上市後臨床試驗，以確認該產品的臨床益處。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA被允許酌情要求在批准之前或在加速批准之日後的特定時間段內進行一項或多項批准後驗證性研究。FDORA還要求贊助商每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現登記目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。FDORA還賦予FDA更大的權力，如果贊助商未能及時進行此類研究，將必要的更新發送給FDA，或者如果此類批准後的研究未能驗證藥物的預期臨床益處，FDA可以迅速撤回對獲得加速批准的藥物或生物製劑的批准。根據FDORA，FDA有權採取行動，如對沒有進行盡職調查的公司進行任何批准後的驗證性研究或及時向該機構提交進展報告的公司開出罰款。我們已經報告了在我們的第二階段CONNECT1研究中關於PGN-EDO51的第一個隊列的令人鼓舞的早期結果，並相信隨着更長的治療期和更高的劑量，我們可能會看到更高水平的外顯子跳過的轉錄本，潛在地導致Ddystrophin的顯著增加。如果我們繼續從我們的CONNECT1研究中獲得積極的結果，並從針對PGN-EDO51的Connect2研究中獲得積極的結果，顯示出可接受的安全性和耐受性特徵；DMD患者二頭肌中的dystrophin水平(替代終點)在臨床上有意義的增加；以及同一組織中強勁的外顯子跳躍水平；我們打算在與FDA討論的情況下繼續這一加速批准途徑。然而，我們的第二階段臨床試驗可能無法產生這樣的數據，我們可能無法按計劃追求加速審批途徑。到目前爲止，我們還沒有收到FDA關於PGN-EDO51任何潛在加速審批途徑的反饋。

此外，FDA目前要求（除非該機構另有通知）對獲得加速批准的產品的宣傳材料進行預先批准，這可能會對產品商業發佈的時間產生不利影響。因此，即使我們尋求利用加速批准途徑，我們也可能無法獲得加速批准，即使我們這樣做，我們也可能無法體驗該產品的更快開發、監管審查或批准流程。此外，獲得加速批准並不能保證產品的加速批准最終將轉化爲完全批准。

在歐盟，根據集中程序，EMA的人用藥品委員會可以對營銷授權申請進行加速評估。要求加速評估程序的申請者必須證明候選產品具有重大的公共衛生利益，特別是從治療創新的角度來看。在爲我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA或類似外國監管機構的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定繼續或提交保密協議或類似的加速批准或任何其他形式的加速開發或審查的申請。同樣，不能保證在FDA或類似的外國監管機構隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定爲我們的候選產品提交加速審批或其他加速開發或審查的申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發或審查將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能會爲我們的一個或多個候選產品尋求一個或多個指定或快速計劃，但我們可能不會收到此類指定或被允許繼續推進快速計劃途徑，即使我們這樣做並在未來繼續推進此類快速計劃途徑，此類指定或快速計劃可能不會導致更快的開發或監管審查或批准流程，每個指定不會增加我們的任何候選產品在美國獲得營銷批准的可能性

我們已獲得PGN-EDODM 1治療DM 1的快速通道指定，並可能尋求我們其他一些候選產品的快速通道指定。如果藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病且非臨床

或該藥物的臨床數據證明有潛力解決此類疾病未滿足的醫療需求，藥物申辦者可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權是否授予此指定，因此即使我們認爲特定候選產品有資格獲得此指定，我們也無法向您保證FDA將決定授予我們的任何其他候選產品。即使獲得快速指定，與傳統FDA程序相比，我們也可能不會經歷更快的開發流程、審查或批准。如果FDA認爲快速通道指定不再得到我們臨床開發計劃的數據的支持，它可能會撤回快速通道指定。僅靠快速通道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。

我們可能會爲我們的一些候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義爲一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨床證據表明，該藥物可能在一個或多個臨床重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨床開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定爲突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨床開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定爲突破性療法的藥物也可能有資格獲得優先審查和加速批准。指定爲突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認爲我們的候選產品之一符合被指定爲突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們可能會要求優先審查我們的候選產品。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認爲特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，與FDA的常規程序相比，優先審查指定並不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。

我們可能會爲我們的某些候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能無法獲得此類指定，或無法獲得或保持此類指定的好處，包括孤兒藥物排他性，即使我們這樣做，這種排他性也不會阻止監管機構批准其他競爭對手的產品。

2023年9月，FDA授予PGN-EDODM 1孤兒藥稱號，用於治療DM 1，2024年3月，FDA授予PGN-EDO 51孤兒藥稱號，用於治療突變適合51號突變的DMZ患者。我們打算爲我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥認定;然而，我們可能永遠不會收到此類認定。根據《孤兒藥法》，如果產品是一種旨在治療罕見疾病或病症（定義爲美國患者人口少於20萬）的藥物或生物製品，FDA可以將其指定爲孤兒藥，或美國患者人數超過200，000，並且沒有合理預期該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。在提交NDA之前必須請求孤兒藥認定。歐盟也有類似的監管計劃來管理孤兒產品。

孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如爲臨床試驗費用、稅收優惠和申請費減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。此外，如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得了其具有這種指定的適應症的第一次上市批准，該產品有權獲得一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准同一產品的同一治療適應症的另一營銷申請。

即使我們獲得了產品的孤兒藥獨家經營權，這種獨家經營權也可能無法有效保護產品免受競爭，因爲不同的產品可以針對相同的情況獲得批准。此外，即使在孤兒藥獲得批准後，如果FDA得出結論認爲後一種產品在臨床上更優越，因爲它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA也可以隨後批准用於相同病症的相同產品。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷或製造商無法保證，孤兒藥的排他性也可能會失去

足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求。此外，即使我們獲得了孤兒藥指定，由於開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症上市批准的人。

FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。

具有RPDD的候選產品的營銷申請如果獲得批准，可能不符合優先審查收件箱（PPV）的資格標準，或者RPDD計劃可能在FDA能夠考慮代金券資格之前終止。

將一種藥物指定爲治療一種罕見兒科疾病的產品並不能保證該藥物的上市申請在申請獲得批准時符合一種罕見兒科疾病PRV的資格標準。雖然我們已經從FDA獲得了用於治療易跳過外顯子51的DMD患者的PGN-EDO51的RPDD，但我們需要在PGN-EDO51的市場應用中要求一種罕見的兒科疾病PRV。FDA可以確定，任何這樣的營銷申請，如果獲得批准，都不符合PRV的資格標準。FDA對在2024年9月30日之前接受RPDD治療的藥物授予罕見兒科疾病PRV的權力目前將於2026年9月30日到期。如果PGN-EDO51的上市申請因任何原因在2026年9月30日之前沒有獲得批准，無論它是否符合罕見兒科疾病PRV的標準，它都將沒有資格獲得PRV，除非FDA通過聯邦立法進一步擴大授予罕見兒科疾病PRV的權力。

我們可能會尋求將我們的EDO平台指定爲指定平台技術，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們這樣做了，這樣的指定也可能不會帶來更快的監管審查或審批過程。

我們可能會尋求將我們的EDO平台指定爲指定平台技術。根據《藥品和生物製品條例》，在下列情況下，納入藥品或生物製品或由其使用的平台技術有資格被指定爲指定平台技術：(1)平台技術被納入或被根據保密協議批准的藥品使用；(2)由批准或許可的藥品的發起人提交的初步證據，或已被授予對該藥物申請中提交的數據的參考權的發起人提交的初步證據表明，平台技術有可能被併入或被不止一種藥物使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平台技術的納入或利用有合理的可能性爲藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND申請的同時或之後的任何時間將一種平台技術指定爲指定的平台技術，該藥物的IND申請併入或使用了作爲請求主題的平台技術。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或納入平台技術的藥物的任何後續原始NDA。即使我們認爲我們的EDO平台符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，獲得平台技術的這種指定並不能確保藥物開發得更快或獲得FDA的批准。此外，如果FDA確定指定的平台技術不再符合指定的標準，FDA可能會撤銷指定。

即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到上市後研究要求、營銷和標籤限制，如果在批准後發現意外的安全問題，甚至可能會召回或退出市場。此外，如果我們不遵守監管要求，我們可能會受到懲罰或採取其他執法行動。

FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不會批准我們從我們平台衍生的任何候選產品。然而，如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，符合適用的產品跟蹤和追蹤要求，機構註冊和上市，以及我們在批准後進行的任何臨床試驗繼續符合cGMP和GCP。我們爲我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到對產品可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後研究的要求，以及監控產品安全性和有效性的要求。此外，根據FDORA，經批准的藥物和生物製品的贊助商必須在市場狀態發生任何變化時向FDA提供六個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將撤銷

產品的營銷能力。後來發現產品或我們的第三方製造商或製造流程之前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：

發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

此外，FDA、EMA和其他外國監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或推遲監管機構對我們候選產品的批准。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利能力產生不利影響。

我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到限制，例如禁止推廣非標籤用途的法律和法規，或者可能需要從市場上撤回，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的藥物遇到了意想不到的問題，當其中任何一種藥物獲得批准時，我們可能會受到重大處罰。

FDA、EMA和其他外國監管機構密切監管藥品的批准後營銷和促銷，以確保它們只針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA、EMA和其他外國監管機構對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。特別是，產品不得用於未經FDA、EMA和其他外國監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到FDA和包括司法部在內的其他聯邦和州執法機構的標籤外營銷執法行動的影響。違反聯邦食品、藥物和化妝品法案(FDCA)和其他法規，包括虛假索賠法案，與處方藥的推廣和廣告有關，也可能導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以巨額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。政府還要求公司簽訂同意法令和/或實施永久禁令，根據這些法令改變或限制特定的促銷行爲。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，後來發現我們的藥物、製造商或製造過程中以前未知的問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

任何政府對涉嫌違法行爲的調查都可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能會產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將開發的任何候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生不利影響。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，FDA可能會要求我們採用REMS，以確保收益超過風險，其中可能包括概述產品分銷給患者的風險的藥物指南以及與醫療保健從業者的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現我們的候選產品引起的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：

我們和我們的合同製造商受到嚴格監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，這可能會對我們的業務造成重大損害。

所有參與準備用於臨床試驗或商業銷售的候選產品的實體，包括任何合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨床試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP規定生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來試劑或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持保密協議的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作爲監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或我們的其他潛在產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。

監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們未來的任何製造設施或我們第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨床試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，包括拒絕批准新產品的未決申請或撤銷先前存在的批准等。任何此類後果都將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營業績。

如果我們或我們僱用的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰或產生巨額成本。

我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的巨額費用。

遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究和產品開發努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨床試驗或監管批准可能被暫停。

此外，爲了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，我們可能會承擔巨額成本。這些當前或未來的法律、法規和許可要求可能會損害我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律、法規和許可要求也可能導致巨額罰款、處罰或其他制裁或業務中斷。我們聘請的任何第三方合同製造商和供應商也將遵守這些以及其他環境、健康和安全法律法規。他們根據這些法律和法規承擔的負債可能會導致巨額成本或運營中斷，這反過來又可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而關閉或中斷，可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用戶費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

在新冠肺炎突發公共衛生事件期間，由於美國食品藥品監督管理局無法完成對其申請的規定檢查，多家公司宣佈收到完整的回覆函。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們開發並獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們未來與第三方付款人和客戶的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的藥品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法案以及醫生支付陽光法案和法規。有關詳細信息，請參閱“商業-醫療法規-其他醫療法律“在我們向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度報告中。

此外，除其他外，我們還必須遵守這些醫療法律和法規的州和國外同等法律和法規，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都採用了類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。

在歐盟，禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行爲通常受歐盟成員國的國家反賄賂法和英國2010年《反賄賂法》的管轄。違反這些法律可能會導致巨額罰款和監禁。歐盟指令2001/83/EC是歐盟關於人用藥品的指令，它進一步規定，如果向有資格開處方或供應藥品的人推銷藥品，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益不貴且與醫藥或藥房實踐有關。這一條款已被轉化爲《2012年人類藥品法規》，因此仍適用於英國。儘管它脫離了歐盟。

向某些歐盟成員國醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知並得到醫生僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國監管當局的批准。這些要求在歐盟成員國適用的國家法律、行業準則或專業行爲準則中規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

這些法律的範圍和執行是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州的執法導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排，其中包括一些可能影響我們候選產品的使用(如果獲得批准)的人。其中一些安排的補償包括除現金對價外還提供股票或股票期權。政府當局可能會得出結論，認爲我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、聲譽損害、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，則我們將面臨額外的報告義務和監督。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和個人監禁。如果發生上述任何一種情況，我們的業務運營能力和我們的運營結果可能會受到不利影響。

醫療保健立法改革的討論和潛在的或已頒佈的措施可能會增加我們和任何未來的合作者獲得我們候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。

無論是國內還是國外，還是政府還是私人，支付者都在開發越來越複雜的控制醫療保健成本的方法，而這些方法並不總是專門適合新技術，例如基因療法和治療罕見疾病的療法，例如我們正在開發的技術。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了一系列立法和監管變化，這可能會影響我們銷售產品盈利的能力。我們預計，現行法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少、更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們或任何合作者可能收到的價格帶來額外的下行壓力。任何批准的產品。有關更多信息，請參閱“商業-醫療法規-醫療改革和立法更新“在我們向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度報告中。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府爲醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

我們預計未來可能會採取其他醫療改革措施，這可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少、覆蓋標準更嚴格、報銷更低和新的支付方法。這可能會降低我們產品的價格。任何拒絕醫療保險或其他政府資助計劃的保險範圍或報銷的減少都可能導致私人支付者類似的拒絕或減少付款，這可能會阻止我們產生足夠的收入、實現盈利能力或將我們的產品商業化。目前尚不清楚經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》未來的其他潛在變化（每項修改後，統稱爲ACA）將如何改變我們當前和未來候選產品的報銷模式和市場前景。

我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行爲或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着我們的員工、顧問和合作夥伴以及在我們的臨床試驗中，我們的主要研究人員存在欺詐或其他不當行爲的風險。這些當事人的不當行爲可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA、歐盟委員會和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行爲、回扣、自我交易和其他濫用行爲的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃等業務安排。此類不當行爲還可能涉及在臨床試驗過程中或與FDA、歐盟委員會和其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並不是總有可能

識別和阻止員工不當行爲，我們爲檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引發的政府調查或其他行動或訴訟。如果針對我們採取任何此類行動，而我們未能成功保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大影響，包括處以巨額罰款或其他制裁。

管理我們未來可能開展的任何國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國境外開發、製造和銷售某些候選產品，並要求我們開發和實施成本高昂的合規計劃。

我們遵守我們運營所在的美國以外每個司法管轄區的衆多法律和法規。國際商業實踐合規計劃的創建、實施和維護成本高昂，而且此類計劃難以執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。

《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、國際公共組織的官員、政黨官員或候選人支付、提供或授權提供金錢或任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行爲或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併爲國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由司法部執行。美國證券交易委員會參與執行《反海外腐敗法》中的賬簿和記錄條款。

遵守《FCPA》和可能適用於我們業務的其他反腐敗法律成本高昂且困難，尤其是在腐敗問題已成爲公認的國家。此外，遵守FCPA和其他反腐敗法給製藥行業帶來了特殊的挑戰，因爲在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視爲外國官員。

美國各種出口和制裁法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播某些產品和與這些產品有關的技術數據，或與某些非美國國民共享。此外，此類出口和制裁法律包括限制或禁止向美國禁運國家或制裁國家、政府、個人和實體銷售或供應某些產品和服務。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和候選藥物，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大處罰，包括暫停或取消政府合同的資格。違反《反海外腐敗法》以及出口和制裁法律可能會導致重大的民事和刑事處罰、監禁、喪失出口或進口特權、被剝奪資格、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。由於我們未能根據國際商業慣例法律履行我們的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

我們受到嚴格的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和合同義務的約束，實際或預期未能遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

我們受數據隱私和保護法律、法規、政策、標準和合同義務的約束，這些法律、法規、政策、標準和合同義務對收集、傳輸、存儲和使用個人信息施加了某些要求。數據隱私和保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注。實際或被認爲不遵守有關個人信息的法律和法規可能會導致政府對我們進行調查和執法行動、罰款、受影響的第三方要求損害賠償、損害我們的聲譽和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

全球範圍內收集、使用、保護、共享、轉移和其他處理個人信息的監管框架正在迅速發展，並且在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，幾乎每個司法管轄區

我們運營的數據中心已經建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理歐洲經濟區(EEA)內個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例(EU GDPR)以及歐洲經濟區成員國有效的國家數據保護法的約束，以及對英國個人個人數據的類似處理。由英國管轄。一般數據保護條例，或英國GDPR和英國。《2018年數據保護法》。在本文件中，「GDPR」是指歐盟GDPR和英國。GDPR，除非另有說明。英國。GDPR目前與歐盟GDPR基本一致，但未來數據保護制度可能會更加不同。GDPR對處理個人數據的公司提出了嚴格的要求，包括關於處理個人數據的法律依據的要求，在GDPR要求的情況下與處理敏感數據(如健康數據)有關的更嚴格的要求--獲得與個人數據有關的個人的同意，建立處理的法律基礎，向個人提供關於數據處理活動的信息，實施保障措施保護個人數據的安全和保密，要求採取行政、物理和技術保障措施來保護這些信息，向適當的數據保護機構或數據主體通知數據泄露，要求對高風險處理進行數據保護影響評估，建立數據當事人對其個人數據行使權利的手段，並在使用第三方處理器時採取某些措施。GDPR對個人數據的定義包括編碼數據。不遵守GDPR的要求可能會導致警告信、強制性審計、停止/改變數據使用的命令，以及包括罰款在內的經濟處罰，罰款最高可達全球收入的4%或2000年歐元萬(英國爲GB 1750萬)，以金額較大者爲準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。

在其他要求中，GDPR包括限制將受GDPR約束的個人數據跨境轉移到歐洲經濟區/英國以外的國家。除非有有效的GDPR轉移機制(例如，歐盟委員會批准了標準合同條款或SCC，向歐盟-美國數據隱私框架(允許向自我認證合規並參與該框架的美國相關組織)和英國進行認證)，否則無法對此類個人數據(第三國)提供足夠的保護。國際數據傳輸協議/附錄，或英國IDTA)已經到位。其中依賴SCCS/U.K.對於IDTA的數據傳輸，我們還可能被要求進行傳輸影響評估，以評估接收者是否受當地法律的約束，這些法律允許公共當局訪問個人數據。歐洲經濟區/英國規定的國際轉移義務。數據保護制度將需要大量的工作和成本，並可能導致我們需要圍繞EEA/UK的位置進行戰略考慮。傳輸個人數據，以及我們可以利用哪些服務提供商處理EEA/U.K.個人數據。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。瑞士也對將個人數據轉移到境外採取了類似的限制。儘管英國。被視爲歐盟GDPR下的第三個國家，歐盟委員會通過了一項有利於英國的(充分性決定)，這一決定承認英國。根據歐盟GDPR提供了足夠的保護，並允許從歐盟成員國向英國傳輸數據。在沒有額外保障的情況下。然而，英國。充分性決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估、更新或延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。英國。政府已經證實，從英國轉移的個人數據。流向歐洲經濟區的資金保持自由流動。英國。政府提出了一項數據保護和數字信息法案，簡稱英國。比爾，進入英國。立法程序。英國。法案在立法過程中失敗了，但可能會在未來的某個時候重新提交。如果通過，英國的最終版本。比爾可能會進一步改變英國和英國之間的相似性。和EEA數據保護制度，並威脅到英國。歐盟委員會的充分性決定。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的總體風險。目前還不清楚英國如何。數據保護法律和法規將在中長期內發展，以及數據如何傳入和傳出英國。從長遠來看，將受到監管。儘管歐盟GDPR和英國。GDPR目前施加了基本上類似的義務，隨着時間的推移，歐盟GDPR和聯合王國各自的條款、解釋和執行可能會發生變化。GDPR未來可能會進一步分化，並帶來額外的監管挑戰和不確定性。未來英國的前景不明朗。法律法規及其與歐盟法律法規的互動可能會增加我們處理英國的法律風險、不確定性、複雜性和成本。和EEA個人數據以及我們的隱私和數據安全合規計劃，並可能要求我們針對英國實施不同的合規措施。和歐洲經濟區。

如果我們無法爲歐洲經濟區的個人數據傳輸實施有效的解決方案，英國或瑞士到美國或其他國家，我們將面臨更多的監管行動、巨額罰款和針對這些司法管轄區處理個人數據的禁令。無法從英國歐洲經濟區導入個人數據或者瑞士也可能限制我們在這些司法管轄區的臨床試驗活動;限制我們與合同研究組織以及其他服務提供商、承包商和其他受這些司法管轄區數據保護法約束的公司合作的能力;並要求我們以高昂的代價提高我們在這些司法管轄區的數據處理能力。此外，歐洲經濟區以外的其他國家、英國、和瑞士已經頒佈或正在頒佈

考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據居留權的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。

鑑於適用數據保護義務的廣度和深度，準備和遵守GDPR和類似法律的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要審查我們的技術、系統和實踐，以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規，如來自我們臨床試驗的醫療數據或其他個人信息，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的巨額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

美國也有或正在實施類似的隱私和數據安全要求。有許多數據保護法可能適用於我們的活動，州和聯邦兩級的一系列執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長在審查消費者的隱私和數據安全保護方面非常積極。州和聯邦兩級也在考慮或已經實施了新的法律。例如，於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法，或CCPA，要求處理加州消費者信息的公司(根據CCPA的定義)向這些消費者披露他們的數據收集、使用和共享做法，向加州消費者提供新的個人數據隱私權，對覆蓋的企業施加新的運營要求，爲數據泄露提供私人訴訟權，並創建法定損害賠償框架。儘管CCPA對臨床試驗數據的豁免有限，但CCPA和其他類似法律可能會影響我們的商業活動，這取決於對這些法律的解釋。此外，自2023年1月1日起，加州隱私權法案(CPRA)對CCPA進行了重大修改，包括擴大了消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。

許多其他州已經頒佈或正在考慮類似的立法，聯邦一級也引入了一系列廣泛的立法措施。此類擬議立法如果獲得通過，可能會增加額外的複雜性、要求變化、限制和潛在的法律風險，需要在合規計劃、影響戰略和以前有用的數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。在美國不同的州存在全面的隱私法將使我們的合規義務更加複雜和代價高昂，並可能增加我們受到執法行動或以其他方式因不合規而承擔責任的可能性。也有一些州專門管理健康信息。例如，華盛頓州最近通過了一項健康隱私法，從2024年6月30日起對健康信息的收集和共享進行監管。這項法律還擁有私人訴權，這進一步增加了收集華盛頓居民健康信息的相關合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來監管消費者健康數據。此外，其他州已經提出和/或通過了監管某些特定類型信息的隱私和/或安全的立法。例如，少數州已經通過了專門管理生物特徵數據的法律。這些不同的隱私和安全法律可能會影響我們的商業活動，包括我們對研究對象的識別、與商業合作伙伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。州法律正在迅速變化，美國國會正在討論一項新的全面的聯邦數據隱私法，如果頒佈，我們可能會成爲該法的主體。

此外，根據HIPAA頒佈並經《經濟和臨床健康信息技術法案》修訂的條例(本文統稱爲HIPAA)對健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者(稱爲覆蓋實體)及其業務夥伴施加隱私、安全和違規通知義務，這些服務涉及爲此類覆蓋實體及其覆蓋分包商創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息。HIPAA建立了隱私和安全標準，限制受保護的健康信息(PHI)的使用和披露，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護PHI的隱私，並確保電子PHI的機密性、完整性和可用性。大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA的約束。我們不認爲我們目前是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不直接受HIPAA的要求約束。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。

除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們持續努力遵守聯邦和州一級不斷變化的法律和法規可能成本高昂，並且需要對我們的政策、程序和系統進行持續修改。此外，我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能遵守規定

與數據隱私或安全相關的適用法律、法規或合同義務可能會導致政府實體或其他人對我們提起訴訟。

我們還可能發佈有關我們收集、處理、使用和披露個人信息和/或其他機密信息的隱私政策和其他文檔。儘管我們努力遵守我們已發佈的政策和其他文件，但有時我們可能未能這樣做，或者可能被視爲未能這樣做。儘管我們做出了努力，但如果我們的員工或供應商未能遵守我們發佈的政策和文檔，我們可能無法成功實現合規性。如果這些失敗被發現具有欺騙性、不公平或歪曲我們的實際做法，我們可能會面臨潛在的國際、地方、州和聯邦行動。

所有這些不斷變化的合規和業務要求都帶來了巨大的成本，例如與組織變革、實施額外保護技術、培訓員工以及聘請顧問和法律顧問有關的成本，這些成本可能會隨着時間的推移而增加。此外，這樣的要求可能需要我們修改我們的數據處理實踐和政策，利用管理層的時間和/或從其他倡議和項目中轉移資源。聲稱我們侵犯了個人隱私權或未能遵守數據保護法或適用的隱私通知，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。我們未能或被認爲未能遵守與數據隱私和安全相關的任何適用的聯邦、州或外國法律和法規，可能會導致我們的聲譽受損，以及政府機構或其他第三方的訴訟或訴訟，包括與這些法律和個人信息整體保護相關的消費者集體訴訟。即使我們沒有被確定爲違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，並且沒有獲得適當的非專利專有期，競爭對手可能會比我們預期的更快地進入市場，推出此類產品的仿製版本，這可能會導致我們產品的銷售額大幅下降。

根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法，或FDCA的Hatch-Waxman修正案，公司可以提交簡短的新藥申請，或ANDA，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據Hatch-Waxman修正案，公司還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼修正案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。

在美國，一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品就成爲FDA出版物「已批准的具有治療等效性評估的藥物產品」或橙皮書中的「參考清單藥物」。製造商可以通過在美國提交ANDA來尋求對參考上市藥物的仿製藥的批准。爲了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分(S)、劑型、強度、給藥途徑和適當的標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。此外，許多州允許或要求在藥房層面替代治療上等效的仿製藥，即使開了品牌藥也是如此。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。

在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA可能不會最終批准仿製藥的ANDA。FDCA爲含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。就本條款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。具體地說，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有專利證明，證明涵蓋所列藥物的專利無效、不可強制執行或不會受到仿製藥的侵犯。在這種情況下，申請人可以在上市藥物獲得批准四年後提交申請，並尋求推出其仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，在這種情況下，FDA不能在30個月內批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。

如果藥物含有之前已批准的活性部分，則給予其三年獨家經營權，並且NDA包括由申請人或爲申請人進行的一項或多項新臨床研究（生物利用度或生物等效性研究除外）的報告，並且對於NDA的批准至關重要。這種形式的營銷獨家經營被稱爲新臨床

調查或NCI排他性。如果我們的候選產品僅獲得NCI獨佔權，仿製藥製造商可以在我們的候選產品獲得批准後隨時提交ANDA，並尋求在三年市場獨佔期到期後推出仿製藥產品，即使我們的產品仍然受到專利保護，除非及時提起侵權訴訟，從而導致仿製藥產品審批暫停30個月（以專利訴訟的處理爲準）。

雖然我們相信我們的候選產品可能是美國的NSO，然而，如果FDA批准該產品的NDA，FDA可能會確定他們沒有資格獲得NCO獨佔權，而是獲得三年的NCI獨佔權。如果我們開發的任何產品未獲得五年的NCO獨佔權，FDA可以在批准之日三年後批准該產品的仿製版本，但須遵守我們可能擁有的任何專利獨佔權。如果ANDA申請人證明所列專利無效或不侵權，並且NDA或專利持有者及時提起侵權訴訟，則FDA在30個月內無法最終批准ANDA，除非法院提前做出有利於仿製藥製造商的裁決。

因此，如果我們的任何候選產品獲得批准，競爭對手可以提交這些產品的仿製版本ANDA或引用我們候選產品的505(B)(2)NDA。如果Orange Book中列出了我們的候選產品的專利，任何ANDA和505(B)(2)NDA申請者將被要求在每個列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請者是否打算挑戰該專利。FDORA還要求FDA考慮對某些第505(B)(2)條藥物的治療等效性確定，這些藥物是申請中所依賴的上市藥物的藥物等效物，無論是在批准時還是在批准後180天內，應贊助商的請求。這些治療等效性的確定可能會對我們的業務產生不利影響。由於我們仍處於候選產品的研究和臨床前開發的早期階段，我們無法預測我們當前產品組合中的哪些專利或我們未來可能獲得的專利有資格在Orange Book中上市，任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟或任何此類訴訟的結果。

我們可能無法成功地確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專利保護，儘管我們花費了大量本可專注於我們業務其他領域的資源。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過專利認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們在候選產品方面面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在進行研究計劃的許多疾病的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併爲研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者會使我們的候選產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手營銷我們的候選產品。

我們預計將面臨來自我們每個項目的現有產品和正在開發的候選產品的競爭。目前，DMZ患者接受皮質類固醇治療以控制疾病的炎症成分。Emflaza® （地夫克）是一種FDA批准的皮質類固醇，由PTC Therapeutics，Inc.銷售，或PTC。患有DMZ的人還在標籤外使用地塞米松或潑尼龍。此外，還有幾種FDA批准的exon skip藥物：EXONDYS 51® （eteplirsen）和VYONDYS 53® （Golodirsen），這是一種裸PMO，分別被批准用於治療適合於第51號和第53號突變的DMZ患者，由Sarepta Therapeutics，Inc.銷售，或Sarepta;和VILTEPSO® （viltolarsen）是一種裸PMO，被批准用於治療容易進行第53號突變的DMZ患者，由NS Pharma，Inc.在美國銷售。

正如我們的DMZ計劃所做的那樣，專注於開發針對肌營養不良蛋白產生的治療方法的公司包括Sarepta和SPP-5051，這是一種肽相關的PMO，目前正在一項200億期臨床試驗中進行評估，針對適合進行第51號突變的患者; Dyne Therapeutics，Inc.，或Dyne，DYNE-251是一種抗體結合的PMO，在1/2期臨床試驗中靶向第51號突變; BioMarin Pharmaceutical Inc.，與BRN-351（一種靶向51號突變的硫代磷酸寡聚核酸寡核酸，目前正在臨床前開發中; Wave Life Sciences Ltd.與WVE-N531（一種立體純寡核酸）在針對適合53號突變的患者的1/2期臨床試驗中使用。

此外，幾家公司正在開發治療DMD的基因療法。其中包括ELEVIDYS®(SRP-9001)，於2023年6月被批准用於治療確診爲DMD基因突變的4至5歲DMD兒童門診患者。Sarepta在其生物製品許可證申請中提交了一份功效補充申請，以擴大ELEVIDYS的標籤，以涵蓋「對DMD基因確認突變的DMD患者的治療」。2024年6月，FDA批准擴大ELEVIDYS的標籤適應症，將DMD基因確認突變的至少4歲的DMD患者包括在內，對門診患者給予傳統批准，對非門診患者給予加速批准。對非動態DMD患者的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證。此外，其他幾家公司也在開發治療糖尿病萎縮症的研究基因療法，包括賽瑞普塔的GARGT2基因療法，以及Solid Biosciences Inc.的S SGT-003和Regenxbio Inc.目前正在臨床開發的RGX-202。Vertex PharmPharmticals，Inc.或Vertex和Sarepta也在尋求處於臨床前開發階段的基因編輯療法。2024年6月，輝瑞宣佈其針對DMD的實驗性基因療法未能達到其3期試驗的主要和次要目標，並於2024年7月宣佈已停止該療法的開發。我們還知道有幾家公司瞄準了治療DMD的非dystrophin機制，包括EdgeWise Treateutics公司和吉維諾斯特公司，EDG-5506是一種目前處於臨床開發中的肌肉穩定劑，吉維諾斯特是一種HDAC抑制劑，可以減少DMD患者的纖維化，目前正在接受FDA和EMA的審查。

對於DM 1，目前還沒有批准的療法來治療該疾病的根本原因。目前正在開發的治療DM 1的候選管道包括幾種靶向DMPK RNA的方法。其中包括AOC 1001，這是一種處於1/2期臨床開發中的抗體相關的SiRNA，Avidity Biosciences，Inc.計劃於2024年第二季度啓動全球3期研究，或狂熱; DYNE-101，Dyne在第1/2期臨床開發中的抗體偶聯的反寡聚核寡核酸; VX-670，Entrada Therapeutics，Inc.在第1期開發中的肽偶聯的PMO，或Entrada和Vertex。還有其他方法正在開發中，例如Ax-01，一種由Arthex Biotech SL調節MBNL 1表達的微RNA，該公司最近獲得了IND許可。AMO Pharma Ltd.正在臨床開發另一種小分子tidegglusib，這是一種GSK 3-RST抑制劑，用於先天性DM 1表型，最近在一項關鍵研究中未能達到主要終點。

Vertex正在臨床前開發多種基因編輯治療方法; Enzerna Biosciences Inc.正在開發一種人工位點特異性RNA核酸酶基因療法;設計治療公司正在開發一種防止CUG髮夾形成的方法; Expandance Therapeutics，Inc.正在開發一種在臨床前開發中利用小分子與RNA相互作用的方法; Dewpoint Therapeutics，Inc.在臨床前開發中開發基於生物分子凝聚生物學的治療方法。還有輝瑞。

我們還將與其他開發替代科學技術方法的公司進行更廣泛的競爭，包括其他致力於開發用於肝外遞送的寡聚酸偶聯物的公司，包括Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，阿羅生物治療有限公司箭頭製藥公司，Avidity，Dicerna Pharmaceuticals，Inc.（被諾和諾德收購）、Dyne、Entrada、Ionis Pharmaceuticals，Inc.、NeuBase Therapeutics，Inc.，PYC Therapeutics Limited和Sarepta，以及基因治療和基因編輯方法。

我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨床前測試、進行臨床試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。因此，我們的競爭對手在研發、製造、臨床前測試、進行臨床試驗、獲得治療批准和實現廣泛的市場接受方面可能比我們更成功，從而使我們的治療方法過時或缺乏競爭力。

此外，製藥和生物技術行業的併購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。較小的和其他早期階段的公司也可能成爲重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨床試驗地點和臨床試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們成功獲得任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的給藥難易程度以及患者接受相對新的給藥途徑的程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、供應情況

以及製造成本、營銷和銷售能力、價格、報銷範圍和專利地位。如果獲得批准，競爭產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或營銷和銷售更有效。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品或我們的EDO平台過時或失去競爭力。如果我們無法有效競爭，如果獲得批准，我們通過銷售產品產生收入的機會可能會受到不利影響。

即使我們的一個或多個候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人爲商業成功所必需的市場接受度。

如果我們的任何候選產品在臨床開發中取得成功並獲得市場批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。醫療產品的銷售在一定程度上取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在由不同醫生團體制定的治療指南以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭對手的治療方法相比是安全的、治療有效的和成本效益的。教育醫療界和第三方付款人了解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲准用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果我們開發的任何候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們項目的目標患者群體很小，而可解決的患者群體甚至更小，因此我們必須能夠成功識別患者並佔領顯着的市場份額，以實現盈利和增長。

我們專注於治療罕見疾病的研究和產品開發。鑑於患有我們目標疾病的患者數量很少，我們繼續成功地識別出患有這些罕見疾病的患者，這對我們的增長和盈利能力至關重要。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們進行的市場研究，可能被證明是不正確的或包含錯誤。新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能獲得治療的患者數量。此外，我們每個候選產品的潛在可尋址患者群體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們獲得了

我們的候選產品擁有巨大的市場份額，由於潛在的目標人群非常少，儘管獲得瞭如此巨大的市場份額，我們可能永遠無法實現盈利。

我們的目標患者人數相對較少，因此，如果獲得批准，我們候選產品的定價和報銷還不確定，但必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售候選產品的能力將受到不利影響。

本10-Q中包含的市場機會估計和市場增長預測可能不準確，即使我們競爭的市場實現了預測的增長，我們的業務也可能不會以類似的速度增長，甚至根本不會增長。

本10-Q中包含的市場機會估計和增長預測存在重大不確定性，並且基於可能不被證明準確的假設和估計。本10-Q中包含的有關目標市場規模和預期增長的估計和預測可能被證明是不準確的。即使我們競爭的市場符合本10-Q中包含的規模估計和增長預測，我們的業務也可能不會以類似的速度增長，甚至根本不會增長。我們的增長取決於許多因素，包括我們成功實施業務戰略，但該戰略面臨許多風險和不確定性。

新批准的產品的定價和第三方付款人覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果未能爲我們未來的候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。

在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衛生行政部門、私人健康保險公司和其他組織爲這些產品和相關治療提供的保險範圍和足夠的補償。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因爲此類藥物往往與較高的價格相關。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。有關詳細信息，請參閱“商業-醫療法規-承保範圍和報銷“在我們向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度報告中。

政府當局和第三方支付者（例如私人健康保險公司和健康維護組織）決定他們將支付哪些藥物並制定報銷水平。新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，有關醫療保險計劃下新產品的覆蓋範圍和報銷的決定由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）做出。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。然而，一個付款人決定爲產品提供保險並不能保證其他付款人也將爲藥品產品提供保險。此外，付款人決定爲藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。付款人在確定報銷時考慮的因素取決於產品是否：

此外，通過政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制折扣或回扣，以及未來放寬目前限制從價格低於美國的國家進口藥品的法律，藥品的淨價可能會降低。越來越萬億.ird-派對付款人要求製藥公司爲他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的價格提出質疑。我們無法確定我們商業化的任何候選產品是否可以報銷，如果可以報銷，也無法確定報銷水平。此外，許多藥品製造商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，例如平均銷售價格（即ISP）和最佳價格。在某些情況下，當此類指標不符合時，可能會受到處罰

準確及時地提交。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制折扣或回扣來降低。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們認爲，歐盟、英國、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品等治療藥物的定價和使用帶來壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作爲國家衛生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲甚至阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。爲了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨床試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來說，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成銷售、營銷和分銷協議，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化(如果有任何候選產品獲得批准)。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。爲了使我們已獲得上市批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售、營銷和分銷組織，要麼是我們自己，要麼是通過與第三方的合作或其他安排。

在未來，我們可能會建立一個銷售和營銷基礎設施，以營銷我們的某些候選產品，如果他們獲得營銷批准的話。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這些努力可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

如果我們無法建立自己的銷售、營銷和分銷能力，而我們與第三方達成協議來提供這些服務，我們的產品收入和我們的盈利能力(如果有的話)可能會低於我們營銷、銷售和分銷我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以我們可以接受的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

如果我們或我們的許可人無法獲得、維護和捍衛任何候選產品或技術的專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的專利或其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，而我們成功開發和商業化我們的候選產品或技術的能力可能會因此類競爭而受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他司法管轄區獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。我們和我們的許可方已經並將尋求通過在美國和海外提交更多與某些對我們的業務重要的技術和我們的平台相關的專利申請來保護我們的專有地位。然而，我們的專利組合還處於早期階段；除了我們從牛津大學創新有限公司(OUI)和英國研究與創新醫學研究理事會(MRC)獲得許可的一項已發佈專利和七項目前正在審查的申請外，對我們擁有或許可的當前未決專利申請的實質性審查尚未開始。此外，不能保證我們的專利申請是否或何時將作爲授權專利發放。我們阻止第三方製造、使用、銷售、營銷、提供銷售、進口和商業化我們的候選產品和技術的能力取決於我們在涵蓋我們的平台和技術的有效和可強制執行的專利和其他知識產權下擁有的權利的程度。如果我們不能保護、維護、捍衛和執行與我們的候選產品和我們的技術有關的專利和其他知識產權，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們未決的專利合作條約或PCT專利申請沒有資格成爲已頒發的專利，除非我們在我們尋求專利保護的司法管轄區內，根據司法管轄權，在30至32個月內提交國家階段專利申請。同樣，我們未決的臨時專利申請沒有資格成爲已頒發的專利，除非我們在該臨時專利申請提交之日起12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交此類國家階段專利申請或非臨時專利申請，我們可能會分別失去關於此類PCT或臨時專利申請的優先權日期，以及分別失去對此類PCT或臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們和我們的許可人打算分別及時提交與我們的PCT和臨時專利申請相關的國家階段和非臨時專利申請，但我們無法預測是否有任何此類專利申請將導致專利頒發。如果我們或我們的許可人沒有成功獲得授權專利，或者如果我們或我們的許可人獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，我們將無法阻止其他人使用我們的候選產品或我們的技術，或開發或商業化與我們或其他競爭產品和技術相似或相同的技術和產品。任何未能獲得或維持有關我們的候選產品或EDO平台的專利保護，都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們和我們的許可人可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護、辯護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。由於專利和專利申請中聲稱的標的屬於公有領域，我們和我們的許可人可能無法獲得、維護或捍衛專利和專利申請。我們也有可能在獲得專利保護爲時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可申請專利方面的信息的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。因此，我們無法阻止任何第三方使用我們在公共領域中的任何技術與我們的候選產品競爭。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成爲許多訴訟的主題。因此，專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來擁有和許可的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品候選、有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化或以其他方式提供任何競爭優勢的專利。事實上，專利申請可能根本不是作爲專利發出的，即使這些專利申請確實是作爲專利發出的，它們也不會以能夠爲我們提供任何有意義的保護、防止其他人與我們競爭或以其他方式爲我們提供任何競爭優勢的形式或權利要求的範圍來發布。此外，已發佈專利的權利要求範圍在發佈後可以重新解釋，美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利權的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。

第三方開發了可能與我們自己的技術和候選產品相關或具有競爭力的技術，並可能已經或可能提交了專利申請，或可能已經獲得了已頒發的專利，要求的發明可能與我們擁有或許可的專利申請或已頒發的專利中聲稱的發明重疊或衝突。我們可能不知道可能與我們當前和未來的候選產品和技術相關的所有第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們擁有或許可的專利和專利申請的發明人是第一個提出任何擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明的人，還是我們第一個爲此類發明申請專利保護的人。如果第三方能夠證明我們或我們的許可人不是第一個做出或第一個申請專利保護的此類發明，我們擁有或許可的專利申請不得作爲專利發佈，即使發佈，也可能被質疑、無效或裁定不可執行。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和其他司法管轄區的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能會受到第三方向美國專利商標局或USPTO提交現有技術的約束，質疑我們擁有或許可的專利的一項或多項權利要求的有效性。此類提交也可以在專利發佈之前提交，從而排除了基於我們擁有的或授權的未決專利申請授予專利的可能性。我們可能會參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或干預程序，以及在外國司法管轄區的類似程序(例如，反對程序)，挑戰我們擁有或許可的專利權。此外，第三方可以在訴訟中聲稱我們擁有或許可的專利權無效或不可強制執行。任何訴訟或專利局訴訟中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一個或多個專利面臨被宣佈無效、被裁定不可執行或被狹義解釋的風險，並可能允許第三方將與我們的候選產品相同或相似的產品商業化，並直接與我們競爭，而不向我們付款。此外，我們或我們的許可人之一可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干擾程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的異議，挑戰發明的優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰和訴訟可能導致專利權的喪失、排他性或專利主張的縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的挑戰和程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果，或與這些質疑和程序有關的事態發展。如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

此外，專利的壽命有限。在美國，專利的有效期一般爲自該專利要求優先權的第一份非臨時專利申請的最早提交日期起20年。專利期限可以調整和擴展;但是，專利的總體期限及其提供的保護是有限的。鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利和其他知識產權可能無法爲我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們的技術和我們的候選產品類似或相同的產品商業化。上述任何情況都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

我們開發和商業化任何候選產品的權利受第三方授予我們的許可條款和條件的約束，未來可能部分受第三方授予我們的許可條款和條件的約束。如果我們未能遵守當前或未來知識產權許可協議項下的義務，或者與當前或任何未來許可方的業務關係出現中斷，我們可能會失去對我們業務重要的知識產權。

我們現在並預計將繼續依賴第三方許可方來獲得對我們的技術和候選產品的開發重要或必要的某些專利和其他知識產權。例如，我們依賴OUI和MRC的某些專利權和專有技術的許可，或OUI/MRC許可。OUI/MRC許可證規定，而且我們預計未來的任何許可協議都將對我們規定特定的盡職調查、里程碑付款、費用支付、特許權使用費、商業化、開發和其他義務，並要求我們遵守開發時間表，或做出勤奮或商業上合理的努力來開發和商業化許可產品，以維護許可證。

此外，如果我們嚴重違反協議並且未能在指定期限內糾正此類違約行爲或如果我們發生某些破產事件，我們的許可人有權或將來可能有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，但我們當前或任何未來的許可方可能會得出結論，認爲我們嚴重違反了我們的許可協議，並可能因此終止許可協議。如果我們的許可協議被終止，我們可能會失去開發和商業化候選產品和技術的權利，失去專利保護，在開發和商業化候選產品和技術方面遭遇重大延誤，並承擔損害賠償責任。如果這些內許可證被終止，或者如果基礎

知識產權未能提供預期的排他性，我們的競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管機構批准並營銷與我們相同或具有競爭力的產品和技術，並且我們可能被要求停止我們的某些候選產品和技術的開發和商業化。此外，我們可能會尋求從我們的許可方獲得額外的許可，並且在獲得此類許可時，我們可能同意以對許可方更有利的方式修改我們現有的許可，包括同意可能使第三方（包括我們的競爭對手）獲得受我們現有許可證約束的部分知識產權的許可，並與我們的候選產品和技術競爭。上述任何情況都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

此外，OUI/MRC許可證是複雜的，未來的許可證協議也可能是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認爲是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認爲是我們在相關協議下的勤奮、開發、監管、商業化、財務或其他義務。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛或與我們的許可協議相關的任何其他爭議阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維護許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品和技術並將其商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

雖然OUI/MRC許可授予我們某些獨家專利和技術權利，但我們未來可能簽訂的許可協議可能是非獨家的。因此，第三方也可以從該許可方獲得關於根據該許可協議向我們許可的知識產權的非排他性許可。因此，這些許可協議可能不會爲我們提供獨家使用該許可專利和其他知識產權的權利，或者可能不會爲我們提供在我們希望開發或商業化我們的技術和候選產品的所有相關使用領域和所有地區使用該專利和其他知識產權的獨家權利。

此外，我們的一些許可內專利和其他知識產權現在是，而且未來可能會受到第三方利益的約束，例如共同所有權。如果我們無法獲得此類第三方共同所有人在此類專利和其他知識產權中的權益的獨家許可，這些第三方共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。我們或我們的許可人可能需要我們許可專利和其他知識產權的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行這些專利和其他知識產權，而此類合作可能不會提供給我們或我們的許可人。

此外，我們可能無法完全控制我們從第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。我們的許可人對許可專利和專利申請的提交、起訴和維護、針對侵權者的專利執法或針對有效性挑戰或可執行性主張的辯護可能不如我們自己進行，因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。如果我們的許可人未能提交、起訴、維護、強制執行和保護這些專利和專利申請，或者失去對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化我們的任何技術和我們可能開發的任何產品的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方製造、使用和銷售競爭產品。

此外，我們擁有的和許可中的專利權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。當政府資助開發新技術時，爲了確保與技術相關的專利權的所有權，這種資助的接受者必須遵守某些政府規定，包括及時向美國或外國政府披露此類專利權所要求的發明，並及時選擇此類發明的所有權。不履行這些義務可能導致相關專利或專利申請的權利喪失或無法強制執行。

在全球所有司法管轄區對我們的技術和我們的候選產品申請、起訴、維護、強制執行和保護專利和其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，因此，我們在美國以外的某些司法管轄區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。在某些情況下，我們或我們的許可人可能無法獲得美國以外的某些技術和產品候選的專利或其他知識產權保護。此外，一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可人可能無法在美國以外的所有司法管轄區獲得涵蓋我們的候選產品和我們的技術的授權專利或其他知識產權，因此可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可以在我們和我們的許可人沒有申請和獲得專利或其他知識產權保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並且可能向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口其他侵權、挪用或違規產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能與我們的候選產品和我們的技術競爭，我們或我們許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

此外，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衛知識產權方面遇到了重大問題。某些司法管轄區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，或以違反我們的知識產權的方式銷售競爭產品。例如，美國貿易代表辦公室2019年4月的一份報告指出，包括中國、俄羅斯、阿根廷、智利和印度在內的一些國家報告了專利權採購和執法方面的挑戰。在外國司法管轄區強制執行我們或我們許可人的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致巨額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利和其他知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多司法管轄區都制定了強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多司法管轄區限制專利針對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些司法管轄區，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權或我們許可方的知識產權。爲了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。此外，在侵權訴訟或宣告性判決訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術爲由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨無效、無法強制執行或狹隘解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及巨額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。

即使我們認定侵權行爲成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

美國或全球專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而損害我們保護候選產品和技術的能力。

美國和世界各地專利法或專利法解釋的變化，包括專利改革立法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加圍繞任何已有或授權內專利申請的起訴以及維護、執行或辯護任何當前授權內已授權專利和我們未來可能擁有或授權內的已授權專利的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，爲競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來質疑專利的有效性，並允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及在美國專利商標局管理的授予後程序中攻擊專利有效性的額外程序，包括授予後審查、當事各方之間的審查和派生程序。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到先申請專利的制度，在這種制度下，假設對可專利性的其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否是第一個發明該發明的人。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來可能擁有或許可的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO認定權利要求不可專利的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來審查我們的專利權利要求的專利性，如果在地區法院訴訟中首先被第三方作爲被告提出質疑，我們的專利權利要求不會被無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發行專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。作爲一個例子，在Assoc的案例中。在分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.一案中，美國最高法院裁定，DNA分子的某些主張不能僅僅因爲它們已從周圍材料中分離出來而獲得專利。此外，2012年，美國專利商標局向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，指出針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或關聯的過程權利要求不包括將自然原理整合到所要求保護的發明中的額外元素或步驟，從而使自然原理得到實際應用，並且權利要求本身的數額遠遠超過自然原理本身，應因針對不符合專利條件的主題而駁回。因此，根據指導備忘錄，不能保證我們的專利權中涉及我們的候選產品或我們的技術的權利主張將由美國專利商標局或同等的外國專利局持有，或由美國或外國司法管轄區的法院持有，以涵蓋可申請專利的主題。這一系列事件在專利獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們的專利權以及我們未來保護、捍衛和執行專利權的能力產生實質性的不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或專利申請有關的各種其他政府費用將在我們擁有或許可的專利權的有效期內支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們依靠我們的外部法律顧問和其他專業人員或我們的許可合作伙伴向USPTO和非美國政府專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守幾項程序性、文件性和其他類似條款。我們依賴我們的外部法律顧問和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄、喪失優先權或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法通過收購和內許可成功獲得候選產品的必要權利。

我們目前通過OUI/MRC許可證擁有某些知識產權的權利。由於我們的計劃可能需要使用第三方持有的額外知識產權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些知識產權的能力。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利或其他知識產權，我們可能需要對這些共同所有人在該專利或其他知識產權中的權益進行獨家許可。但是，我們可能無法獲得此類許可，或無法以商業合理的條款從第三方獲得或獲得與成分、使用方法、工藝或其他組件相關的知識產權，而我們認爲這些知識產權對我們的候選產品和我們的技術是必要的，或者根本不需要。即使我們能夠對任何此類必要的知識產權授予許可，它也可能是以非排他性條款進行的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同知識產權，並且適用的許可方可能要求我們支付大量許可和使用費。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認爲有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨床開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視爲競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。

我們有時與非營利機構和學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加速我們的臨床前研究或開發。通常，這些機構爲我們提供了一個選項，可以就合作產生的機構任何技術權利進行談判。無論採取何種選擇，我們可能無法在指定的時間內或根據我們可以接受的條款談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向第三方提供知識產權，這可能會阻礙我們開展研究計劃以及開發和商業化候選產品的能力。

如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利，或無法保持我們已許可的現有知識產權，我們可能需要花費大量時間和資源重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果在法庭或美國或國外的行政機構提出質疑，涵蓋我們候選產品的已發佈專利可能會被認定無效或無法執行。

我們擁有和許可的專利權可能會受到優先權、有效性、發明人身份和可轉讓性爭議的影響。如果我們或我們的許可人在任何這些程序中失敗，則此類專利權可能會被縮小、無效或被判無法執行，我們可能會被要求從第三方獲得許可，而這些許可可能無法以商業上合理的條款獲得或根本無法獲得，或者我們可能會被要求停止開發、製造和商業化我們的一個或多個候選產品。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或技術的專利，被告可以反訴覆蓋候選產品或技術的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了與專利可執行性有關的信息，或做出了誤導性的聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、干擾程序、派生程序、授權書後審查、當事各方之間的審查，以及外國司法管轄區的反對、無效和撤銷程序等同等程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，從而不再涵蓋我們的候選產品或我們的技術，或阻止第三方與我們的候選產品或我們的技術競爭。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對我們一個或多個候選產品或技術的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術和流程，部分是通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和其他能夠獲得此類技術和流程的各方簽訂保密協議。然而，我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們爲保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果這些協議的任何合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違約或違規。因此，我們可能會失去我們的商業祕密，第三方可能會利用我們的商業祕密與我們的候選產品和我們的技術競爭。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。

我們還尋求通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來維護我們數據和商業祕密的完整性和機密性;但是，此類系統和安全措施可能會被破壞，並且我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行爲。

此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手或其他第三方知道或獨立發現。競爭對手或第三方可能購買我們的候選產品或我們的技術，並試圖複製我們從我們的開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們的知識產權進行設計，或開發他們自己的超出我們知識產權範圍的有競爭力的技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密得不到足夠的保護，以保護我們的市場不受競爭對手的產品的影響，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大和不利的影響。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯其知識產權，其結果不確定並可能損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們和合作者（如果有的話）開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛而複雜的訴訟。我們可能會成爲對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，在這些訴訟中，第三方可能會對我們提出侵權、挪用或其他違規索賠，聲稱我們的候選產品、製造方法、配方或給藥方法受其專利的保護。鑑於我們的技術領域擁有大量專利和其他知識產權，我們無法確定或保證我們不會這樣做

侵犯、挪用或以其他方式侵犯專利或其他知識產權。其他公司和機構已經提交了專利申請，並將繼續提交，這些申請可能與我們的技術有關，更廣泛地說，可能與基因療法和相關製造方法有關。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。由於這一領域競爭激烈，製藥和生物技術公司對此興趣濃厚，未來可能會提交更多專利申請和授予更多專利，以及預計未來會有更多研究和開發項目。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。如果專利持有者認爲製造、使用、銷售或進口我們的候選產品或我們的技術侵犯了其專利，即使我們獲得了我們技術的其他專利權，專利持有者也可以起訴我們。

我們了解到美國和其他司法管轄區的某些專利由第三方擁有，這些專利主張與我們的候選產品和EDO平台相關的主題。此類第三方可能會在美國或其他司法管轄區的訴訟中針對我們主張這些專利。任何此類訴訟的結果都是不確定的，即使我們勝訴，此類訴訟的費用也可能對我們的財務狀況產生重大不利影響，導致我們的商業祕密被泄露，分散關鍵人員對我們業務持續發展的注意力，並對我們建立或維持商業關係的能力產生不利影響。合作者、客戶或客戶。如果我們在此類訴訟中失敗，我們可能會被阻止將產品商業化，或者可能會被要求從此類第三方獲得許可，而這些第三方可能無法以商業上合理的條款獲得許可（如果有的話）。

我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，在提交後可能需要18個月或更長時間的保密，並且可以在發佈前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已頒發的專利因製造、使用、銷售或進口我們的候選產品或我們的技術而受到侵犯，而我們可能不知道這些專利。此外，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請不會在美國境外提交，在專利發佈之前可能會保密。此外，包括我們在內的行業參與者很難確定可能與我們的候選產品和我們的技術相關的所有第三方專利權，因爲專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們可能無法識別相關專利或專利申請，或可能識別潛在利益的未決專利申請，但錯誤地預測了此類專利申請可能提出與我們的技術相關的索賠的可能性。此外，我們可能會錯誤地得出第三方專利無效、不可強制執行或未被我們的活動侵犯的結論。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用。

第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認爲此類主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將所主張的第三方專利涵蓋的產品候選或技術商業化的能力產生不利影響。爲了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品和我們的技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版稅。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們的候選產品，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。

知識產權訴訟或其他訴訟可能會導致我們花費大量資源並分散我們人員的正常職責。

競爭對手可能會質疑我們或我們許可合作伙伴專利權的有效性和可轉讓性，侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們或我們許可方的專利和其他知識產權，或者我們可能被要求對侵權、挪用或其他違規行爲的索賠進行辯護。與任何有關的訴訟和其他程序

上述索賠可能是不可預測的、昂貴且耗時的。即使以對我們有利的方式解決，與知識產權索賠相關的訴訟或其他訴訟也可能導致我們產生巨額費用，並可能分散我們的科學、技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手或其他第三方可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的成本，因爲他們擁有更大的財務資源以及更成熟和發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和持續造成的不穩定可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認爲是我們自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問或顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在爲我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或被要求獲得此類知識產權的許可證，這些許可證可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。不能納入此類知識產權將損害我們的業務，並可能阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，我們可能會因此類索賠和任何此類訴訟而損失人員，或其威脅可能會對我們僱用員工或與獨立承包商簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品和技術商業化的能力，這將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨額成本，並分散我們的科學和管理人員的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視爲自己的知識產權的每一方執行此類協議。此外，即使我們獲得了向我們轉讓知識產權的協議，知識產權的轉讓也可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認爲是我們的知識產權的所有權。此外，與我們簽署協議的個人可能對第三方(如學術機構)負有預先存在的或相互競爭的義務，因此與我們達成的協議可能在完善該個人開發的發明的所有權方面無效。關於我們所擁有的知識產權所有權的糾紛可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們或我們的許可人未來可能會受到前僱員、顧問或其他第三方的索賠，這些第三方聲稱對我們擁有的或許可的專利權擁有所有權。在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會導致失去排他性或運營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止其他人在不向我們付款的情況下使用類似技術和療法或將其商業化的能力，或者可能會限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。這樣的挑戰還可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下開發、製造或商業化我們的技術和候選產品。此外，如果我們擁有或許可的專利權所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選技術和產品。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們沒有爲我們的候選產品獲得專利期限延長，我們的業務可能會受到損害。

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》或FDCA的哈奇-韋克斯曼修正案，公司可以提交ANDA，尋求批准已批准的創新產品的仿製藥版本。根據時間的不同，

根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》，如果FDA對我們的候選產品和我們的技術的任何上市批准的期限和細節，我們獲得許可或未來可能擁有的一項或多項我們的美國專利有資格獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長爲五年，作爲對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的期限，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的產品、其使用方法或者製造方法的權利要求。延期申請必須在申請延期的專利期滿前提出。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。但是，我們可能因爲在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。此外，如果我們希望基於我們從第三方獲得許可的專利來尋求專利期延長，我們將需要該第三方的合作。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明人或所有權提出質疑的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作爲發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們的候選產品或技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生髮明權糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰發明權或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能爲任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選產品或我們的技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前和未來在美國和其他外國司法管轄區的商標申請可能不被允許或隨後可能被反對。一旦提交併註冊，我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈爲通用商標，或被確定爲侵犯了其他商標。作爲加強我們的商標權和防止侵權的一種手段，我們可能會被要求向第三方提出商標索賠或提起商標異議訴訟。這可能既昂貴又耗時，特別是對我們這樣規模的公司來說。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客戶中建立知名度。有時，第三方可能採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生重大不利影響。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因爲知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們目前依賴某些第三方來製造我們的全部或部分候選產品並執行質量測試，而且我們可能需要與各種第三方合作來提升我們的候選產品和技術，因此我們有時可能被要求與他們共享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或向此類第三方披露任何專有信息之前簽訂保密協議以及材料轉讓協議、合作協議、服務協議、諮詢協議和其他類似協議(如果適用)。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手或其他第三方知道、無意中被納入其他人的技術或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們可能需要與未來的商業夥伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人或外國行爲者的直接入侵，以及那些與國家行爲者有關聯或由國家行爲者控制的人。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或第三方發佈包括我們的商業祕密在內的信息來發現我們的商業祕密。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的高管以及我們管理、科學和臨床團隊的其他主要成員的研發、臨床、財務、運營和其他業務專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不爲我們的任何高管或其他員工提供「關鍵人物」保險。招聘和留住合格的科學、臨床、製造、會計、法律以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。

失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因爲我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於衆多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨床人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨床顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。作爲一家上市公司，我們的成功還取決於實施和維護內部控制以及我們財務報告的準確性和及時性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們預計將擴大員工數量，以支持我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2024年6月30日，我們有72 全職員工。隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在藥物開發、臨床、監管事務以及如果任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷、分銷和覆蓋以及報銷能力方面。爲了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

作爲一家成長型生物技術公司，我們希望在幾個治療領域和一系列疾病中尋求新的平台和候選產品。成功開發這些治療領域和疾病狀態的候選產品，並充分了解每個治療領域和疾病狀態的監管和製造途徑，需要大量的人才、資源和公司流程，以便在多個領域同時執行。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理這一同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、法律或法規合規失敗、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發我們的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們有效競爭和將我們的候選產品商業化的能力，如果獲得批准，將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。

我們的國際活動使我們面臨各種風險，如果我們不能管理這些風險，可能會對我們的經營結果產生不利影響。

未來的收購或戰略聯盟可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況和運營結果。

我們可能會收購額外的業務、技術或資產，形成戰略聯盟或與第三方創建合資企業，我們認爲這些企業將補充或擴大我們的現有業務。如果我們收購具有前景光明的市場或技術的企業，如果我們無法成功地將這些企業與我們現有的運營和公司文化整合，我們可能無法實現收購這些企業的好處。我們在開發、製造和營銷戰略聯盟或收購產生的任何新產品或候選產品時可能會遇到許多困難，從而延遲或阻止我們實現其預期利益或增強我們的業務。我們無法向您保證，在進行任何此類收購後，我們將實現預期的協同效應來證明交易的合理性。我們在收購方面面臨的風險包括：

我們未能解決這些風險或在過去或未來的收購或戰略聯盟中遇到的其他問題，可能會導致我們無法實現這些交易的預期好處，導致我們產生意想不到的債務，並總體上損害業務。還有一種風險是，未來的收購將導致債務、或有負債、攤銷費用或增量運營費用，任何這些都可能損害我們的財務狀況或運營結果。

我們的內部信息技術系統或我們的供應商、合作者或其他承包商或顧問的內部信息技術系統可能會出現故障或遭受網絡安全事件或漏洞、數據丟失或泄露以及其他中斷或妥協，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大幹擾、損害與我們業務相關的敏感信息或阻止我們訪問關鍵信息，或觸發合同和法律義務，可能使我們承擔責任、聲譽損害或以其他方式對我們的業務和財務業績產生不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息（包括但不限於知識產權、專有商業信息和個人信息）。至關重要的是，我們、我們的供應商、合作者和其他承包商或

顧問以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的可用性、安全性、機密性、隱私性和完整性。

儘管實施了安全措施，但鑑於我們內部信息技術系統以及我們當前和未來供應商、合作者和其他承包商或顧問的系統的規模和複雜性，以及我們和我們的關聯第三方維護的機密信息的數量不斷增加，此類信息技術系統仍然容易受到計算機病毒、計算機黑客、惡意代碼、勒索軟件、社會工程攻擊(包括網絡釣魚攻擊)、員工錯誤、盜竊或濫用、拒絕服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行爲者、未經授權訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障或其他損害的破壞或中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生網絡安全事件、入侵或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。由於大流行的影響，如新冠肺炎大流行或其他健康危機，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因爲我們對互聯網技術的依賴，以及我們員工數量的增加，他們部分時間都在遠程工作，這可能爲網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啓動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。因此，我們可能會遇到網絡安全事件或入侵，可能會在很長一段時間內保持不被檢測到。我們可能無法預見所有類型的網絡安全威脅，也無法實施有效防範所有此類網絡安全威脅的預防措施。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行爲，因爲攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和網絡安全事件。雖然我們認爲到目前爲止，我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或網絡安全漏洞或事件，但如果發生此類事件，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有或機密信息的丟失，還是由於其他中斷。例如，臨床試驗中臨床試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果我們遭遇重大網絡安全事件或我們的信息系統或數據遭到破壞，與調查、補救以及可能向交易對手、數據主體、監管機構或其他人通報該事件或違規行爲相關的成本可能是巨大的。此外，我們的補救努力可能不會成功。此外，如果我們的供應商、合作者以及其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或網絡安全事件或入侵的影響，我們可能沒有足夠的追索權來對抗此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。如果我們不分配和有效管理建立和維持適當的技術和網絡安全基礎設施所需的資源，我們可能會遭受嚴重的業務中斷，包括交易錯誤、供應鏈或製造中斷、處理效率低下、數據丟失或知識產權或其他專有信息的丟失或損壞。

如果任何中斷、網絡安全事件或漏洞導致我們或我們的供應商、合作者或其他承包商或顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，包括訴訟曝光和罰款。任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們客戶或員工的個人信息)的事件都可能損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。我們可能會成爲監管行動或調查的對象，我們的競爭地位和聲譽可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。由於這樣的事件，我們也可能違反我們的合同義務。以上任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

上述事件的財務風險可能不在保險範圍內，或者不能通過我們維持的任何保險全額承保。此外，我們不能確保我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕承保任何未來的索賠。不能保證我們合同中的責任限制是可強制執行的或充分的，或以其他方式保護我們免受上述事件造成的責任或損害。

我們或我們所依賴的第三方的運營可能會受到自然災害、流行病或其他災難性事件發生的影響。

我們依賴我們的員工、顧問、CDMO和CRO，以及監管機構和其他各方，來繼續我們的業務運營。雖然我們維持災難恢復計劃，但它們可能無法充分保護我們。儘管我們對自然災害或其他災難性事件採取了任何預防措施，但這些事件，包括恐怖襲擊、大流行、颶風、火災、洪水、冰雪和暴風雪，可能會對我們的研發、臨床前研究、臨床試驗以及最終對我們產品的商業化造成重大幹擾。自然災害、戰爭爆發、敵對行動升級和恐怖主義行爲或其他「天災」等事件對基礎設施造成的長期破壞，特別是涉及我們設有辦事處、製造廠或臨床試驗地點的城市，可能會對我們的業務產生不利影響。雖然我們承保業務中斷保險單，並在合同中通常有條款在某些情況下保護我們，但我們的保險範圍可能無法應對或不足以補償我們可能發生的所有損失。任何影響我們、我們的CDMO、CRO、監管機構或與我們接觸的其他方面的自然災害或災難性事件都可能對我們的運營和財務業績產生重大負面影響。

影響金融服務行業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營及其財務狀況和運營業績產生不利影響。

涉及影響金融機構、交易對手或金融服務業其他公司的有限流動性、違約、不良業績或其他不利事態發展的事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。儘管我們不是任何經歷過此類事件的金融機構的借款人或任何此類工具的當事人，但如果我們未來借入資金，如果我們的任何貸款人或任何此類工具的交易對手被接管，我們可能無法獲得此類資金。此外，如果我們的任何客戶、供應商或與我們有業務往來的其他方無法根據此類工具或與此類金融機構的貸款安排獲得資金，則這些各方向我們付款或履行其義務或達成要求向我們支付額外款項或額外資金的新商業安排的能力可能會受到不利影響。在這方面，與處於接管或其他財務困難的銀行簽訂的信貸協議和安排的對手方，以及諸如信用證受益人等第三方，可能會受到這類金融機構關閉或重組的直接影響，更廣泛的金融服務業對流動性的擔憂仍然存在不確定性。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。

通貨膨脹和利率快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府證券的交易價值下降。儘管美國財政部、FDIC和聯儲局委員會已宣佈一項計劃，向金融機構提供高達2500億美元的貸款，以金融機構持有的某些政府證券爲擔保，以降低出售此類工具的潛在損失風險，對客戶提款的廣泛需求或金融機構對即時流動性的其他流動性需求可能超出此類需求的能力程序.此外，無法保證美國財政部、FDIC和聯儲局委員會在未來其他銀行或金融機構關閉時將提供未保險資金的訪問權，也無法保證他們會及時這樣做。

儘管我們認爲有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得足夠資金來源的資金來源，足以爲我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們的因素的嚴重損害，這些因素影響到我們、與我們有直接財務安排的金融機構，或者整個金融服務業或經濟。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。

此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預計的業務運營，以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

新冠肺炎大流行的影響，或未來傳染病或高傳染性疾病的大流行、流行或爆發，可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響，並可能導致我們候選產品的開發中斷。

大流行等公共衛生危機，包括新冠肺炎大流行或類似疫情的爆發，可能會對我們的業務產生不利影響。例如，在新冠肺炎方面，我們以及我們的CDMO和CRO過去曾經歷過進行研究規模生產和執行一些臨床前研究的能力下降，未來我們可能會面臨類似的中斷，影響我們啓動和完成臨床前研究的能力。我們還可能在採購對我們的研發活動至關重要的項目時遇到中斷，例如用於製造任何候選產品的原材料、用於臨床前和臨床研究的實驗室用品，或者用於臨床前試驗的動物，由於持續努力應對新冠肺炎或未來的衛生大流行而存在或可能出現短缺。新冠肺炎或未來爆發的其他高傳染性或傳染性疾病對我們的業務或我們第三方合作伙伴的業務(包括我們的臨床前研究或臨床試驗運營)的最終影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，且無法自信地預測，包括爆發的範圍、嚴重性和持續時間，爲控制爆發或減輕其影響而採取的措施，以及爆發的直接和間接經濟影響和控制措施等。

無論我們的經營業績和前景如何，我們普通股的股價一直並且可能繼續波動或可能下跌。

如果我們普通股的股票交易不活躍，您可能無法快速或以市場價格出售您的股票。我們普通股的活躍或流動性市場可能不會發展，或者如果確實發展，也可能無法持續，而且我們普通股在市場上交易的價格已經波動，並且未來可能會大幅波動或下降或相當波動，無論我們的經營業績和前景如何。由於這些和其他因素，您可能無法以或高於首次公開發行價或您爲股份支付的每股價格轉售您所持有的我們普通股股份。

此外，不活躍的市場還可能損害我們通過出售普通股股份籌集資本的能力，並可能損害我們通過使用普通股股份作爲對價進行戰略合作或收購公司或產品的能力。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作爲普通股股東的權利產生不利影響。2024年2月，我們通過自動取款機計劃和後續發行出售了普通股，扣除承銷商費用和發行成本後，獲得的淨收益總額爲8,630美元萬。任何債務融資或優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如產生額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時或按照我們可以接受的條款通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或取消我們的部分或全部研發計劃、管道擴張或未來的商業化工作，或者授予開發和營銷我們原本寧願自己開發和營銷的候選產品的權利。

如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或發表不準確或不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果一個或多個分析師下調我們的股價或改變他們對我們股價的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們普通股的價格波動較大，波動幅度很大，這可能會導致我們普通股持有者遭受重大損失。

股票市場，特別是小型生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格波動和成交量波動，這些波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性，你可能無法以或高於你支付的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

上述任何因素都可能對您對我們普通股的投資產生實質性的不利影響，我們的普通股的交易價格可能遠遠低於您購買我們股票的價格，這可能會導致您的全部或部分投資損失。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能無法回升，可能會進一步下跌。

在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。我們作爲一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付巨額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的產品或業務實踐產生不利影響。這類訴訟還可能導致我們爲此類索賠辯護和維持責任保險範圍而產生其他巨額費用，還可能導致管理層的注意力和資源轉移。

不利的全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況、股價和經營業績產生不利影響。

我們的運營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，2008年全球金融危機導致資本和信貸市場出現極端波動和混亂。COVID-19大流行或未來大流行的影響導致的嚴重或長期經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們候選產品的需求減弱以及我們在需要時以可接受的條款籌集額外資本的能力（如果有的話）。此外，當前俄羅斯與烏克蘭之間的軍事衝突、以色列武裝衝突和

加沙地帶和中東其他地區的軍事行動可能擾亂我們的行動或對我們所依賴的第三方的行動產生不利影響。已經或可能由包括美國或歐盟在內的國家發起的相關制裁、進出口管制或其他行動，包括與中國和某些令人擔憂的生物技術公司有關的未決立法提案，或俄羅斯採取的行動(例如，潛在的網絡攻擊、能源流動中斷等)。可能對我們的業務和/或我們的供應鏈、我們的CRO、CDMO和與我們開展業務的其他第三方產生不利影響。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會削弱我們實現增長戰略的能力，可能會損害我們的財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄臨床開發計劃。此外，我們目前或未來的服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。我們無法預測當前的經濟環境，包括利率上升和高通脹，以及金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，將繼續有能力對提交給股東批准的所有事項產生重大影響。

根據我們截至2024年6月30日的流通普通股，我們的執行官、董事、超過5%的股東及其附屬公司實際擁有我們約47.5%的流通普通股。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交給我們的股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響，即使其中一些人或實體的利益可能與您的利益不同。例如，如果這些股東選擇共同行動，可能會對董事的選舉以及對我們幾乎所有資產的任何合併、整合或出售的批准產生重大影響。

由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，爲我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。

出售我們普通股的大量股票，或者認爲可能發生這種出售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或市場上認爲持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格，削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力，並使您更難在您認爲合適的時間和價格出售您的普通股。

此外，持有合共8,778,170股本公司普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交有關其股票的登記說明，或將其股份納入我們可爲自己或其他股東提交的登記說明中。我們還提交了S-8表格的登記聲明，登記了我們根據股權補償計劃能夠發行的所有普通股。以S-8表格登記的股份於發行時可在公開市場自由出售，但須受適用於聯營公司的數量限制、歸屬安排、行使購股權及任何可能適用於該等股份的合約限制所規限。

我們是一家「新興成長型公司」和一家「較小的報告公司」，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家「新興成長型公司」（EGC），根據2012年《快速啓動我們的商業初創法案》（JOBS法案）的定義。我們可能會繼續擔任EGC，直到年底（即我們IPO結束五週年），儘管如果截至該時間之前的任何6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過70000萬美元，或者如果我們在任何財年的年總收入爲12.35億美元或更多，自適用年份的12月31日起，我們將不再是EGC。如果我們在三年內發行超過100億美元的不可轉換債務，我們也將不再是EGC。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴適用於非EGC的其他上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

即使我們不再有資格成爲EGC，我們也可能繼續有資格成爲較小的報告公司，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括減少有關高管薪酬的披露義務。此外，如果我們是一家年收入低於10000萬美元的小型報告公司，我們將不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條的核數師認證要求。依靠這些豁免，我們利用了本10-Q中減少的報告義務。

我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《JOBS法案》允許EGC利用延長的過渡期來遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則，直到這些準則原本適用於私營公司。我們選擇利用這種延長的過渡期，這意味着當標準發佈或修訂並且公共或私營公司的申請日期不同時，我們將在私營公司採用新的或修訂後的標準時採用新的或修訂後的標準，並將這樣做，直到我們不可避免地選擇「選擇退出」如此延長的過渡期或不再有資格作爲EGC。只要私營公司允許提前採用任何新的或修訂的會計準則，我們可以選擇提前採用任何新的或修訂的會計準則。

作爲一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。

作爲一家上市公司，在我們不再是EGC或較小的報告公司後，更是如此，我們招致或將招致大量的法律、會計和其他費用。2002年薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員致力於並將需要繼續投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規已經增加，並可能繼續增加我們的法律和財務合規成本，特別是我們僱傭了更多的財務和會計員工來滿足上市公司的內部控制和財務報告要求，並且已經並將使一些活動與我們還是私人公司時相比更加耗時和成本更高。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者爲了獲得相同或類似的保險而產生更高的成本。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。

我們無法預測或估計作爲上市公司可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和法規往往有不同的解釋，在許多情況下是由於它們缺乏具體性，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而變化。這可能導致

合規問題持續存在不確定性，以及持續修訂披露和治理實踐所需的成本更高。我們打算投資資源以遵守不斷變化的法律、法規和標準，這項投資可能會導致一般和行政費用增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但我們未能遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

根據第404條，我們必須提交一份由我們的管理層提交的關於從本10-Q開始對財務報告進行內部控制的報告。然而，儘管我們仍然是一家年收入低於10000美元萬的企業會計公司或較小的報告公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。爲了在規定的時間內遵守第404條，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續撥出內部資源，包括聘用更多的財務和會計人員、聘請外部諮詢人和通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試確認控制措施按照文件規定的方式運作，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在一個或多個重大缺陷，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應，特別是如果這種重大缺陷導致需要重報我們的歷史財務報表的話。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認爲是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會損害我們的業務，並對我們的股票交易價格產生負面影響。

我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是JOBS法案下的EGC或年收入低於1億美元的較小報告公司，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。在2022年5月6日進行首次公開募股後，我們可能會在長達五個財年的時間裏成爲EGC。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的董事和管理層成員。

我們第三次修訂和重述的公司註冊證書以及第二次修訂和重述的章程中的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認爲有利的合併、收購或我們公司控制權的其他變化，包括您可能會獲得股份溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意爲我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，因此這些規定可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們現任管理層的任何企圖，使股東更難更換我們的董事會成員。除其他外，這些規定：

此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州普通公司法》（DGCL）第203條規定的管轄，該規定禁止擁有超過15%已發行有投票權股票的人在該人收購超過15%已發行有投票權股票的交易之日起三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定方式獲得批准。

我們第二次修訂和重述的章程指定特拉華州大法官法院和美利堅合衆國聯邦地區法院爲我們股東可能發起的某些類型行動和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們股東獲得有利的司法論壇的能力，以解決與我們或我們的董事、高級管理人員和員工的糾紛。

我們第二次修訂和重述的章程規定，除非我們書面同意選擇替代論壇，否則特拉華州大法官法院（或者，如果特拉華州大法官法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院）將是特拉華州成文法或普通法下以下類型訴訟或訴訟的唯一且獨家的法庭：

這些對法院條款的選擇將不適用於爲執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。爲了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們的第二次修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合衆國聯邦地區法院應是解決根據證券法產生的任何索賠的唯一和獨家法院。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期待着大力主張我們第二次修訂和重述的章程中的專屬論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

這些排他性論壇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出索賠的能力，這些股東認爲有利於與我們或我們的董事、高級職員或員工發生糾紛，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級職員和員工的此類訴訟。如果法院發現我們第二次修訂和重述的章程中包含的排他性法庭條款在訴訟中不適用或無法執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生進一步的巨額額外成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們可能無法繼續滿足納斯達克全球精選市場的上市要求，也無法維持我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市。我們必須滿足一定的財務和流動性標準，才能維持這樣的上市。如果我們違反或未能達到納斯達克全球精選市場的任何上市標準，我們的普通股可能會被除牌。此外，我們的董事會可能會認爲，我們在國家證券交易所上市的成本超過了上市的好處。我們的普通股從納斯達克全球精選市場退市可能會嚴重削弱我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場價格和交易市場的效率產生不利影響。我們普通股的退市可能會嚴重損害我們的融資能力和您的投資價值。

稅法或法規或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他稅收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。此外，現有的稅收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。許多其他因素可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括：正在考慮的稅收政策舉措和改革(例如與經濟合作與發展組織或OECD、稅基侵蝕和利潤轉移、BEPS項目、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的舉措)、我們開展業務的司法管轄區稅務當局的做法、稅務審計或審查產生的問題的解決以及任何相關的利益或處罰。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣稅情況下)支付的股息徵稅。

經合組織第二支柱示範規則根據各國規定，全球最低有效稅率爲15%。歐盟成員國以及許多其他國家採用或預計採用經合組織第二支柱模式，該模式將於2024年1月1日或之後生效。經合組織和其他國家繼續發佈指導方針和立法，其中包括過渡和安全港規則。我們繼續監測新的立法變化並評估第二支柱示範規則的全球影響。根據我們的初步評估，我們預計第二支柱補充稅並不重要。

美國政府可能會對商業實體的稅收實施重大新改革，包括提高企業所得稅率等。此外，涉及美國聯邦、州和地方所得稅的規則不斷受到參與立法過程的人員以及國稅局和美國財政部的審查。稅法的變更（這些變更可能具有追溯效力）可能會對我們或我們普通股持有人產生不利影響。近年來，已經發生了很多這樣的變化，而且未來可能還會繼續發生。稅法的未來變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。我們敦促投資者就稅法的潛在變化對我們普通股投資的影響諮詢其法律和稅務顧問。

我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼稅制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入我們運營所在司法管轄區的稅收立法、法規、政策或實踐，可能會增加我們迄今已支出並在我們資產負債表上支付或應計的估計稅負，並以其他方式影響我們的財務狀況、未來運營結果、特定時期的現金流以及我們運營所在國家未來的整體或有效稅率，減少我們股東的稅後回報，並增加稅務合規的複雜性、負擔和成本。

稅務機關可能不同意我們對某些稅收立場的立場和結論，或者可能以不可預見的方式適用現有規則，導致意外的成本、稅收或無法實現預期收益。

稅務機關可能不同意我們的稅務立場，這可能會導致稅收負擔增加。例如，國王陛下的稅務海關、國稅局或其他稅務機關可能會根據我們的公司間安排和轉讓定價政策，質疑我們按稅收管轄權進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，稅務當局可以斷言，我們在一個我們認爲沒有建立應稅聯繫的司法管轄區納稅，根據國際稅務條約，這種聯繫通常被稱爲「常設機構」，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納稅義務。

稅務機關可能認爲我們應支付重大所得稅債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際稅率。

我們利用淨營業虧損結轉和某些其他稅收屬性的能力可能會受到限制。

我們有累積虧損的歷史，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損;因此，我們不知道我們是否或何時將產生利用淨營業虧損或NOL或研究與開發稅收抵免結轉所需的應稅收入。截至2023年12月31日，我們的聯邦和州NOL結轉額爲2340萬美元。我們沒有產生英國NOL將於2023年或2024年第一季度發佈，預計未來不會有任何進展。

作爲一家開展廣泛研發活動的公司，我們尋求從英國受益。研發稅收減免計劃，即中小企業研發稅收減免計劃，如果我們的項目是贈款資助的或與第三方轉包給公司的工作有關，則稱爲研發支出抵免計劃或RDEC計劃。根據中小企業計劃，我們可能能夠交出因我們的合格研究和開發活動而產生的交易損失，以獲得約33.4%的現金回扣。我們在2021年期間的大部分研發活動都有資格納入這些稅收抵免現金退稅申請。如果我們基於員工人數、營業額和總資產的規模標準，或者如果我們不再通過我們的全資子公司PepGen Limited進行符合條件的研發活動，我們未來可能無法繼續申請應支付的研發稅收抵免。英國。《2021年金融法》對中小企業計劃下超過20,000 GB的應付信貸索賠設定了上限，從2021年4月起生效，廣義上是公司PAYE和NIC負債總額的三倍，但有一個例外，該上限不適用。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，以及與關聯方有關的合格研發支出不超過總合格支出的15%。如果這種例外情況不適用，這可能會限制我們能夠申請的信用額度。在截至2024年6月30日的六個月裏，我們的研發稅收抵免來自英國。政府不是實質性的，因爲知識產權是從我們全資擁有的英國轉移過來的。子公司PepGen Limited於2022年1月收購母公司PepGen Inc.。

就美國聯邦所得稅而言，一般而言，根據修訂後的《1986年美國國稅法》第382和383節，或該法典以及州法律的相應條款，公司經歷「所有權變更」，通常定義爲特定股東在三年內其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)的公司，其利用變更前NOL和變更前研發稅收結轉來抵消變更後收入或稅收的能力受到限制。我們還沒有進行一項研究，以評估是否發生了此類所有權變更。我們未來可能會經歷這樣的所有權變化。因此，如果我們賺取應稅收入淨額，我們使用NOL結轉和研發稅收結轉抵銷此類應稅收入的能力可能會受到限制。

此外，根據2010年《公司稅法》第14部分，如果PepGen Inc.或PepGen Limited的所有權發生變化，並滿足某些其他條件，則可能會限制英國NOL結轉的使用。「所有權變更」的廣義定義是由一個或多個人收購一家公司一半以上的普通股本。如果在所有權變更的特定時期內，PepGen Limited的交易行爲發生重大變化，PepGen Limited的交易活動變得很小或可以忽略不計，或者如果滿足某些其他條件，則可以限制使用英國NOL結轉。

我們公司業務性質的任何重組或改變都可能導致納稅義務和/或稅務屬性的金額和/或可用性方面的限制。

我們已經經歷並可能在未來發生業務性質或行爲的變化。例如，根據2022年1月1日生效的資產轉讓協議，我們對我們全資擁有的英國的所有知識產權資產進行了轉讓。子公司PepGen Limited更名爲PepGen Inc.，這導致記錄了3.7億美元的稅款，其中包括與不確定的稅務狀況有關的7000萬美元。任何有關從英國轉移資產的未來行動子公司或其他國際子公司可能會給我們帶來稅收責任和/或侵蝕我們的稅收屬性（例如NOL）。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行爲。

我們必須遵守《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因爲簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行爲、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

作爲一家上市公司，我們可能面臨更大的證券集體訴訟風險。

從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因爲生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們被起訴，可能會導致巨額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

我們以多種貨幣承擔部分費用，未來可能會獲得收入。因此，由於我們的經營業績和現金流受到外幣匯率波動的影響，我們面臨外幣兌換風險。貨幣匯率波動已經並將繼續對我們以美元表示的業績產生影響。我們目前不進行對沖交易來防範特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

2022年5月10日，我們完成了IPO，以每股12.00美元的公開發行價出售了總計900萬股股票，總收益爲1.08億美元。關於IPO，我們授予承銷商30天的選擇權，可以額外購買1,350,000股普通股。2022年5月16日，承銷商部分行使了選擇權，我們發行了1,238,951股普通股，總收益爲1,490萬美元。從承銷商的首次公開招股和行使期權中，我們在扣除承銷折扣和估計應支付的發售費用後，獲得了約1.229億美元的毛收入和1.102億美元的淨收益。承銷折扣、佣金或發售費用並無直接或間接發生或支付給我們的任何董事或高級管理人員或他們的聯繫人，或擁有我們普通股10%或以上的人士或我們的任何聯屬公司。

我們IPO中所有普通股股份的要約和出售均根據證券法根據S-1表格（經修訂）（文件號333- 264335）的登記聲明進行登記，該聲明已於2022年5月5日由美國證券交易委員會宣佈生效。美國銀行證券公司，SVb Securities LLC、Stifel、Nicolaus &amp; Company，Incorporated和Wedbush Securities Inc.擔任IPO的承銷商。

2024年第二季度，我們的董事或高管均未通過或已終止購買或出售我們證券的任何合同、指示或書面計劃，旨在滿足《交易法》下規則10 b5 -1（c）或任何「非規則10 b5 -1交易安排」（定義見S-K法規第408（c）項）的肯定抗辯條件。

+ 此處附件32.1和32.2中提供的證明被視爲隨附本表格10-Q一起，並且根據《交易法》第18條，不會被視爲「已提交」。此類認證不會被視爲通過引用納入根據《證券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非公司通過引用具體納入該認證。

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。


特拉華州	85-3819886
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(稅務局僱主識別號碼)
哈里森大道321號。8樓波士頓, 馬薩諸塞州	02118
（主要行政辦公室地址）	(郵政編碼)


		頁面

第一部分：	財務信息	4

第1項。	簡明合併財務報表(未經審計)	4
	簡明綜合資產負債表	4
	簡明合併經營報表和全面虧損(未經審計)	5
	股東權益簡明合併報表(未經審計)	6
	簡明合併現金流量表(未經審計)	7
	簡明合併財務報表附註(未經審計)	8
第二項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	15
第三項。	關於市場風險的定量和定性披露	24
第四項。	控制和程序	24

第二部分。	其他信息	25

第1項。	法律訴訟	25
第1A項。	風險因素	25
第二項。	未登記的股權證券銷售和收益的使用	86
第三項。	高級證券違約	86
第四項。	煤礦安全信息披露	86
第五項。	其他信息	87
第六項。	陳列品	88
簽名		89


	6月30日， 2024 (未經審計)			十二月三十一日， 2023
資產
流動資產：
現金及現金等價物	$	66,085		$	80,774
有價證券		95,221			29,633
預付費用和其他流動資產		3,472			2,271
流動資產總額	$	164,778		$	112,678
財產和設備，淨額	$	4,236		$	4,764
經營性租賃使用權資產		22,540			23,620
其他資產		1,956			1,990
總資產	$	193,510		$	143,052
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	7,741		$	1,005
應計費用		11,317			13,522
經營租賃負債		3,049			3,004
流動負債總額	$	22,107		$	17,531
經營租賃負債，扣除當期部分		16,363			17,100
總負債	$	38,470		$	34,631
承付款和或有事項(附註7)
股東權益(虧損)
優先股	$	—		$	—
普通股		3			2
額外實收資本		382,949			289,867
累計其他綜合(虧損)收入		(75	)		34
累計赤字		(227,837	)		(181,482	)
股東權益總額	$	155,040		$	108,421
總負債和股東權益	$	193,510		$	143,052


	截至三個月 6月30日，						截至六個月 6月30日，
	2024			2023			2024			2023
運營費用：
研發	$	25,063		$	16,926		$	39,795		$	31,286
一般和行政		5,362			4,218			10,428			7,889
總運營支出	$	30,425		$	21,144		$	50,223		$	39,175
營業虧損	$	(30,425	)	$	(21,144	)	$	(50,223	)	$	(39,175	)
其他收入(費用)
利息收入		2,121			1,684			3,856			3,476
其他(費用)收入，淨額		(31	)		(62	)		12			(142	)
其他收入合計，淨額		2,090			1,622			3,868			3,334
所得稅前淨虧損	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(46,355	)	$	(35,841	)
所得稅費用		—			—			—			—
淨虧損	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(46,355	)	$	(35,841	)
每股基本和稀釋後淨虧損	$	(0.87	)	$	(0.82	)	$	(1.52	)	$	(1.51	)
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股		32,469,187			23,790,430			30,562,794			23,776,448
其他綜合(虧損)收入：
期間產生的累計換算調整	$	(1	)	$	41		$	(52	)	$	94
有價證券未實現虧損		(37	)		—			(57	)		—
綜合損失	$	(28,373	)	$	(19,481	)	$	(46,464	)	$	(35,747	)


	截至六個月 6月30日，
	2024			2023
經營活動的現金流：
淨虧損	$	(46,355	)	$	(35,841	)
對淨虧損與業務活動中使用的現金進行覈對的調整：
折舊		746			481
基於股票的薪酬費用		4,884			3,185
與經營租賃相關的攤銷和利息增加		1,874			(117	)
有價證券溢價和折扣攤銷，淨值		(1,692	)		—
其他非現金調整		20			—
經營資產和負債變化：
預付及其他流動和非流動資產		(1,201	)		817
應付帳款		6,590			302
應計費用和其他非流動負債		(2,263	)		(451	)
經營租賃流動和非流動負債		(1,488	)		(1,265	)
用於經營活動的現金淨額	$	(38,885	)	$	(32,889	)
投資活動產生的現金流：
購置財產和設備		(84	)		(2,190	)
購買有價證券		(93,952	)		—
有價證券的到期日		30,000			—
投資活動所用現金淨額		(64,036	)		(2,190	)
融資活動的現金流：
首次公開發行時發行普通股，扣除承銷商費用		76,878			—
支付要約費用		(431	)		(104	)
根據市場銷售協議發行普通股，扣除承銷商費用		9,900			—
員工股權計劃收益		1,947			215
融資活動提供的現金淨額	$	88,294		$	111
匯率變動對現金的影響		(62	)		318
現金、現金等價物和限制性現金淨減少	$	(14,689	)	$	(34,650	)
期初現金、現金等價物和限制性現金		82,322			183,225
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	67,633		$	148,575
現金、現金等值物和受限制現金的組成部分
現金及現金等價物	$	66,085		$	147,027
受限現金		1,548			1,548
期末現金、現金等價物和限制性現金總額	$	67,633		$	148,575
補充性非現金投資和融資活動
應付賬款和應計費用中包括的財產和設備	$	155		$	208
應付賬款和應計費用中的遞延發售成本		62			42
繳納稅款的現金		71			—


☒	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告


☐	根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒
		新興成長型公司	☒


	普通股				其他內容已繳費		累計其他全面 (虧損)			累計			總股東的
	股份		量		資本		收入			赤字			權益(赤字)
截至2023年12月31日的餘額		23,823,241	$	2	$	289,867	$	34		$	(181,482	)	$	108,421
公開發行股票，扣除承銷商費用和發行成本美元3,730		7,530,000		1		76,351		—			—			76,352
根據市場銷售協議發行普通股，扣除承銷商費用美元100		1,000,000		—		9,900		—			—			9,900
股票期權的行使		36,194		—		395		—			—			395
基於股票的薪酬費用		—		—		2,022		—			—			2,022
有價證券未實現虧損		—		—		—		(20	)		—			(20	)
期間產生的累計換算調整		—		—		—		(51	)		—			(51	)
淨虧損		—		—		—		—			(18,020	)		(18,020	)
截至2024年3月31日的餘額		32,389,435		3		378,535		(37	)		(199,502	)		178,999
股票期權的行使		128,354		—		1,403		—			—			1,403
員工股票購買計劃下的股票發行		32,614		—		149		—			—			149
基於股票的薪酬費用		—		—		2,862		—			—			2,862
有價證券未實現虧損		—		—		—		(37	)		—			(37	)
期間產生的累計換算調整		—		—		—		(1	)		—			(1	)
淨虧損		—		—		—		—			(28,335	)		(28,335	)
截至2024年6月30日餘額		32,550,403	$	3	$	382,949	$	(75	)	$	(227,837	)	$	155,040

截至2022年12月31日的餘額		23,713,196	$	2	$	282,566	$	(81	)	$	(102,856	)		179,631
基於股票的薪酬費用		—		—		1,348		—			—			1,348
股票期權的行使		68,709		—		130		—			—			130
淨虧損		—		—				—			(16,319	)		(16,319	)
期間產生的累計換算調整		—		—		—		53			—			53
截至2023年3月31日的餘額		23,781,905		2		284,044		(28	)		(119,175	)		164,843
基於股票的薪酬費用		—		—		1,837		—			—			1,837
股票期權的行使		31,642		—		85		—			—			85
淨虧損		—		—		—		—			(19,522	)		(19,522	)
期間產生的累計換算調整		—		—		—		41			—			41
截至2023年6月30日的餘額		23,813,547	$	2	$	285,966	$	13		$	(138,697	)	$	147,284


	6月30日， 2024			十二月三十一日， 2023
實驗室設備	$	4,898		$	4,821
計算機和辦公設備		1,557			1,446
在建工程	92				69
總資產和設備		6,547			6,336
減去：累計折舊		(2,311	)		(1,572	)
財產和設備合計(淨額)	$	4,236		$	4,764


	6月30日， 2024		十二月三十一日， 2023
研發費用	$	7,426	$	9,521
與工作有關的費用		2,070		2,368
專業服務		877		715
其他		944		918
應計費用總額	$	11,317	$	13,522


	截至三個月 6月30日，						期間至-
	2024			2023			週期變化
運營費用：
研發	$	25,063		$	16,926		$	8,137
一般和行政		5,362			4,218			1,144
總運營支出	$	30,425		$	21,144		$	9,281
營業虧損	$	(30,425	)	$	(21,144	)	$	(9,281	)
其他收入(費用)，淨額
利息收入		2,121			1,684			437
其他費用(收入)，淨額		(31	)		(62	)		31
其他收入(費用)合計，淨額		2,090			1,622		$	468
所得稅前淨虧損	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(8,813	)
所得稅費用		—			—			—
淨虧損	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(8,813	)


	截至6月30日的六個月，
	2024			2023
提供的現金淨額(用於)：
經營活動	$	(38,885	)	$	(32,889	)
投資活動		(64,036	)		(2,190	)
融資活動		88,294			111
匯率變動對現金的影響		(62	)		318
現金、現金等價物和限制性現金淨減少	$	(14,689	)	$	(34,650	)


展品數		描述
3.1*		第三份修訂和重述的公司證書（參考公司於2022年6月16日提交的10-Q表格季度報告的附件3.1（文件編號001-41374））。
3.2*		2022年11月7日提交給特拉華州州務卿的第三次修訂和重新註冊證書的更正證書（參考公司於2022年11月10日提交的10-Q表格季度報告的附件3.2（文件編號001-41374））。
3.3*		PepGen Inc.第三次修訂和重述的公司證書的修訂證書（參考公司於2024年6月20日提交的8-k表格當前報告的附件3.1納入（文件編號001-41374））
3.4*		第二次修訂和重述的章程（參考公司於2024年3月15日提交的表格8-k（文件編號001-41374）的當前報告的附件3.1合併）。
4.1*		公司與某些股東之間的修訂和重述投資者權利協議，日期爲2021年7月30日（參考經修訂的公司S-1表格註冊聲明的附件4.1合併（文件號：333-264335）。
4.2*		普通股證書樣本(參照修訂後的S-1表格(文件編號333-264335)公司註冊說明書附件4.2註冊成立)。
10.1**		非員工董事薪酬政策，於2024年6月20日修訂
31.1		根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。
31.2		根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。
32.1+		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。
32.2+		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。
101.INS		內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因爲XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。
101.SCH		內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL		內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF		內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB		內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE		內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104		封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中)


	PEPGEN Inc.

日期：2024年8月8日	作者：	詹姆斯·麥克阿瑟
		詹姆斯·麥克阿瑟
		首席執行官

日期：2024年8月8日	作者：	/s/諾埃爾·唐納利
		諾埃爾·唐納利
		首席財務官


	截至三個月 6月30日，				截至六個月 6月30日，
	2024		2023		2024		2023
外部費用：
PGN-EDO51	$	9,585	$	5,179	$	12,444	$	8,356
PGN-EDODM1		6,755		3,938		10,848		7,434
PGN-EDO53		100		77		156		96
其他方案和未分配費用		386		1,327		761		3,112
外部費用總額		16,826		10,521		24,209		18,998
內部費用：
與人員相關(包括股票薪酬)		5,887		3,795		10,795		7,371
設施及相關費用		1,415		1,082		2,948		2,615
其他		935		1,528		1,843		2,302
研發費用總額	$	25,063	$	16,926	$	39,795	$	31,286