美國
證券和交易所管理委員會
華盛頓，特區。20549
表格
（標記一）
截止季度結束日期：
過渡期從_____到_____。
委託文件編號：001-39866
(根據其章程指定的註冊者的確切名稱)
| (城市或其他管轄 區域 | （IRS僱主身份識別號碼） |
| 公司成立或組織） | 識別號碼） |
（公司註冊辦公地址）（郵編）
1-
（報告期內註冊人的電話號碼，包括區號）
根據《證券法》第12（b）條註冊的證券：
| A類無面值普通投票股 | 交易符號 | 交易所 | ||
請勾選是否註冊者(1)已在1934年證券交易法第13或15(d)條的要求下按時提交最近12個月(或該註冊者需提交該報告的更短期限), (2)在過去90天內已提交此類報告要求。
所有板塊
請勾選註冊人是否已根據規則405的電子數據規則(S-T §232.405)遞交了每個交互式數據文件在最近12個月內(或該註冊人需遞交此類文件的更短期限內應遞交的交互式數據文件。)
☒
1
在勾選標記處表示註冊人是大型加速提交人、加速提交人、非加速提交人、小型報告公司還是新興增長公司。請參閱證券交易法120億條規則中“大型加速提交人”、“加速提交人”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。
| ☒ | 加速文件提交人 | ☐ | ||
| 非加速文件提交人 | ☐ | 較小的報告公司 | ||
| 新興成長公司 |
如果是新興成長公司，請打勾表示註冊人已選擇不使用延長過渡期來遵守根據《交易所法》第13(a)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
☐
請在適用的盒子內打勾，表明註冊者是殼公司（根據交易所法案第12b-2條規定定義）。
☐
是
請指出發行人各類普通股的未流通股份數，截至最近實際可行日期：
2
目錄
| 第一部分 - 財務信息 | 4 |
| 項目1.基本報表 | 4 |
| 第2項。管理層對財務狀況和業績的討論和分析。 | 19 |
| 項目3. 關於市場風險的定量和定性披露。 | 38 |
| 事項4.控制和程序 | 38 |
| 第二部分- 其他信息 | 39 |
| 第1項法律訴訟 | 39 |
| 項目 1A 風險因素 | 39 |
| 項目2. 無註冊出售股票和使用收益 | 39 |
| 第三部分。對高級證券的違約情況。 | 39 |
| 第4項.礦山安全披露 | 39 |
| 第5項其他信息 | 39 |
| 展品6. 陳列品 | 40 |
| 簽名 | 41 |
3
第一部分 - 財務信息
項目1.基本報表
4
Anavex Life Sciences Corp.
基本報表
2024年6月30日
(未經審計)
5
Anavex 生命科學公司。
簡明 合併中期資產負債表
(單位:千美元，股份數和每股金額)
| 6月30日 | 九月三十日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| （未經審計） | ||||||||
| 資產 | ||||||||
| 當前 | ||||||||
| 現金和現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 激勵措施和應收稅款 | ||||||||
| 預付費用和其他流動資產 | ||||||||
| 總資產 | $ | $ | ||||||
| 負債和股東權益 | ||||||||
| 流動負債 | ||||||||
| 應付賬款 | $ | $ | ||||||
| 應計負債——附註4 | ||||||||
| 遞延補助金收入——附註3 | ||||||||
| 負債總額 | $ | $ | ||||||
| 承付款和意外開支——附註6 | ||||||||
| 資本存量 | ||||||||
| 已授權： | ||||||||
| 優先股，面值美元 每股 | ||||||||
| 普通股，面值美元 每股 | ||||||||
| 已發放和未決： | ||||||||
| 普通股（2023 年 9 月 30 日- ) | ||||||||
| 額外的實收資本 | ||||||||
| 應收股權收益 | ( | ) | ||||||
| 累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股東權益總額 | $ | $ | ||||||
| 負債總額和股東權益 | $ | $ | ||||||
請參閱基本報表附註
6
Anavex Life Sciences Corp.
壓縮的綜合損益表
(以千爲單位，除每股數據外)
(未經審計)
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 營業費用 | ||||||||||||||||
| 普通和管理 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 研發 | ||||||||||||||||
| 營業費用總計 | ||||||||||||||||
| 營業虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 其他費用收益 | ||||||||||||||||
| 授予收入 | ||||||||||||||||
| 研發激勵收入 | ||||||||||||||||
| 利息收入，淨額 | ||||||||||||||||
| 其他融資支出 | ( | ) | ||||||||||||||
| 匯率期貨損益 | ( | ) | ||||||||||||||
| 應付賬款結算收益 | ||||||||||||||||
| 其他收入淨額 | ||||||||||||||||
| 稅前淨虧損 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 所得稅（費用）收回、現金 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
| 淨虧損和綜合虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 每股淨虧損 | ||||||||||||||||
| 基本和稀釋 | $ | ) | $ | ) | $ | ) | $ | ) | ||||||||
| 加權平均股本數 | ||||||||||||||||
| 基本和稀釋 | ||||||||||||||||
請參閱基本報表附註
7
Anavex 生命科學公司。
股東權益變動的壓縮彙編中間報表
截至2024年6月30日和2023年的三個月
(單位:千美元，股份數和每股金額)
(未經審計)
| 普通股票 | 實收資本公積 | 分享收益 | 累積的 | |||||||||||||||||||||
| 股份 | 票面價值 | 資本 | 應收款項 | 赤字 | 總費用 | |||||||||||||||||||
| 2024年4月1日餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
| 根據2023年購買協議發行的股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 購買股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 承諾股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 根據期權行權發行的股票 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 股票補償 | — | |||||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
| 2024年6月30日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
| 2023年4月1日餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||
| 根據2023年購買協議發行的股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 購買股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 承諾股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 根據期權行權發行的股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 股票補償 | — | |||||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
| 2023年6月30日，餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||
請參閱基本報表附註
8
Anavex Life Sciences Corp.
股東權益變動的彙總簡明中期報表
截至2024年6月30日和2023年同期九個月
(以千爲單位，除每股數據外)
(未經審計)
| 普通股票 | 實收資本公積 | 分享收益 | 累積的 | |||||||||||||||||||||
| 股份 | 票面價值 | 資本 | 應收款項 | 赤字 | 總費用 | |||||||||||||||||||
| 2023年10月1日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||
| 按2023年購股協議發行的股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 購買股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 承諾股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 根據期權行權發行的股票 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 股票補償 | — | |||||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
| 2024年6月30日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
| 2022年10月1日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | ||||||||||||||||||
| 按2023年購股協議發行的股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 初始承諾股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 購買股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 承諾股份 | ||||||||||||||||||||||||
| 根據期權行權發行的股票 | ||||||||||||||||||||||||
| 股票補償 | — | |||||||||||||||||||||||
| 淨虧損 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
| 2023年6月30日，餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | ||||||||||||||||||
請參閱基本報表附註
9
Anavex Life Sciences Corp.
精簡合併中期現金流量表
(以千爲單位，除每股數據外)
(未經審計)
| 截至6月30日的九個月 | ||||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 經營活動產生的現金流量淨額 | ||||||||
| 淨虧損 | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
| 用於調節淨損失與經營活動現金流量的項目： | ||||||||
| 與非現金融資相關的費用 | ||||||||
| 應付賬款結算收益 | ( |
) | ||||||
| 股權酬金 | ||||||||
| 與經營相關的營運資本餘額變化： | ||||||||
| 激勵和稅收應收款項 | ||||||||
| 預付費用和存款 | ( |
) | ( |
) | ||||
| 應付賬款 | ( |
) | ||||||
| 應計負債 | ||||||||
| 遞延授予收入 | ||||||||
| 經營活動使用的淨現金流量 | ( |
) | ( |
) | ||||
| 籌資活動提供的現金流量 | ||||||||
| 普通股發行 | ||||||||
| 期權行權所得款項 | ||||||||
| 籌資活動產生的現金淨額 | ||||||||
| 本期現金及現金等價物淨增加(減少) | ( |
) | ||||||
| 現金及現金等價物期初餘額 | ||||||||
| 現金及現金等價物期末餘額 | $ | $ | ||||||
| 補充現金流信息 | ||||||||
| 支付的州和地方最低所得稅現金 | $ | $ | ||||||
請參閱基本報表附註
10
Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
注意事項1 業務描述
按照我們所處的風險和不確定性的假設，結果和在本招股書或在任何文檔中引用的前瞻性陳述中討論的事件可能不會發生。投資者應謹慎對待這些前瞻性陳述，它們僅在本招股書或在文檔中通過引用作爲參考，其僅在本招股書或在文檔中通過引用作爲參考的文件的日期發表時存在。我們沒有任何義務，並明確聲明不承擔任何義務，更新或更改任何前瞻性陳述，無論是基於新信息、未來事件或其他原因。我們或代表我們行事的任何人作出的所有後續前瞻性陳述，都受到本節中所包含或所提到的警示性聲明的明確限制。
Anavex Life Sciences Corp.（“Anavex”或“公司”）是一家處於臨床階段的生物製藥公司，通過將精確醫學應用於中樞神經系統（“CNS”）疾病的開發，開發差異化的治療方案解決需求高的領域。 Anavex分析來自臨床試驗的基因組數據以確定生物標誌物，這些生物標誌物被用於分析其治療神經退行性和神經發育性疾病的臨床試驗。
公司主導化合物ANAVEX正在用於治療阿爾茨海默病、帕金森病及其他可能的中樞神經系統疾病，包括罕見病症，例如罕見而嚴重的遺傳性神經疾病Rett綜合徵，由X連鎖基因甲基化CpG結合蛋白2（“MECP2”）的突變所致。®2-73正在被開發用於治療阿爾茨海默病、帕金森病和其他可能的中樞神經系統疾病，包括罕見的疾病，例如Rett綜合徵，這是一種罕見而嚴重的神經系統單基因疾病，由X連鎖基因甲基化CpG結合蛋白2（“MECP2”）基因突變所致。
注 2 報告範圍
報告範圍
這些隨附的未經審計的簡明合併中期財務報表是根據美國證券交易委員會（SEC）規則和法規以及美國公認會計原則（U.S. GAAP）制定的。基於此規則和法規，某些通常包含在按照U.S. GAAP編制的年度財務報表中的信息和註釋披露已被壓縮或省略。在管理層的意見中，這些披露足以使所呈現的信息不具有誤導性。
這些附表未經審計的簡明合併中期財務報表反映了所有調整，包括經管理層認爲必要以公正呈現所包含信息的日常循環調整。截至2023年9月30日的合併資產負債表取自審計年度財務報表，但並未包括所有在美國通用會計準則下所要求的披露。 這些附表未經審計的簡明合併中期財務報表應與年度報告中包括的審計合併財務報表及其附註一起閱讀，年度報告提交給美國證券交易委員會並於2023年11月27日進行了備案。 公司在編寫中期報告時遵循相同的會計政策。
截至2024年6月30日的前九個月運營結果不一定代表截至2024年9月30日的年度運營結果。
流動性
所有板塊的潛在藥品化合物都處於臨床開發階段，公司無法確定其研發工作是否成功，即使成功，其潛在藥品化合物是否會獲得批准銷售給醫藥公司或產生商業收入。迄今爲止，我們還沒有從業務中產生任何營收。公司預計業務將在可預見的未來繼續經歷負現金流，並且無法預測何時，如果有的話，我們的業務可能會變得盈利。
管理層認爲，當前的營運資金狀況足以滿足公司在發行這些基本報表的12個月後的營運資金需求。 藥物研發過程可能成本高昂，且臨床試驗的時間和結果不確定。公司基於估計所依據的假設進行常規評估，可能會發生變化。公司的實際支出金額將因多種因素而異，包括但不限於未來臨床試驗的設計、時間和持續時間、公司研發項目的進展以及可用的財務資源水平。公司有能力根據未來臨床試驗的時間調整其運營計劃支出水平。
11
Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
除與2023年購買協議（如註釋5所定義）相關的權利外，不能保證我們在需要時能夠獲得額外的融資，即使可以獲得，也不能保證能夠以商業上合理的條件獲得。如果公司無法按時獲得額外融資，當需要時，將被迫延遲或減少部分或全部的研發活動。
使用估計
按照美國GAAP編制財務報表需要管理層進行會計估計和假設，這些估計和假設可能會影響財務報表日的資產負債表金額以及報告期間的營業收入和費用金額。公司定期評估有關研究和開發成本、激勵收入應收賬款、遞延稅資產的估價和收回能力、以及股份計劃補償和損失準備金的估計和假設。公司基於當前事實、歷史經驗和其認爲在該情況下合理的各種其他因素進行估計和假設，其結果構成確定資產和負債的賬面值、成本和費用的應計計入的判斷這些方面。公司實際經驗的結果可能與公司的估計有實質性和不利的差異。在估計和實際結果之間存在重大差異的範圍內，未來經營業績將受到影響。
合併原則
這些基本報表包括Anavex Life Sciences Corp.及其全資子公司Anavex Australia Pty Limited（以下簡稱“Anavex Australia”），該公司是根據澳洲法律設立的公司，Anavex Germany GmbH，該公司是根據德國法律設立的公司，以及Anavex Canada Ltd. ，該公司是根據加拿大安大略省法律設立的公司。所有公司間的交易和餘額已經剔除。
公允價值衡量
根據GAAP，公允價值的分類基於三個層次的基準。其中前兩個被視爲可觀察到的，最後一個是不可觀察的，可以用來衡量公允價值的是下列內容：
一級 - 在活躍市場上引用的（未經調整的）相同資產或負債的報價；
二級 - 觀察到的輸入除了一級，在活躍市場中引用相似的資產或負債的報價價格，在非活躍的市場中引用相同或相似的資產和負債的報價價格以及模型衍生的價格，其輸入是可觀察的或其重要的價值驅動因素是可觀察的；和
三級 - 資產和負債的重要價值驅動因素幾乎沒有市場活動觀察，且對資產或負債的公允價值具有重要影響。
截至2023年9月30日和2024年6月30日，公司沒有任何三級資產或負債。
基本每股收益/ (虧損) 是通過將淨收益/ (虧損) 可供普通股股東使用的權益除以本期間普通股股份的加權平均數進行計算的。 稀釋每股收益/ (虧損) 是通過將淨收益/ (淨虧損) 可供普通股股東使用的權益除以以下之和進行計算:(1)本期間普通股股份的加權平均數,(2)使用庫存股方法行使期權和權證的稀釋影響以及(3)其他潛在的稀釋性證券的稀釋影響。爲了計算每股稀釋淨虧損，期權和權證被視爲潛在的稀釋性證券，並從計算稀釋淨虧損每股中排除，因爲它們的影響將對稀釋產生反效應。
截至2024年6月30日，每股虧損不包括 (截至2023年6月30日： )潛在稀釋普通股股份，因其反稀釋效應而未計入。
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Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
最近採納的會計準則公告
2023年11月，財務會計準則委員會（FASB）發佈了會計準則更新（ASU）No. 2023-07，“分段報告：報告 段披露的改進”。本指南要求在年度和中期基礎上披露增量分段信息。該修改將對我們截至2025年9月30日的財年及2026年9月30日內的中期產生影響。公司目前正在評估該指南對其披露的影響。
2023年12月，FASB發佈ASU No. 2023-09，即《所得稅：所得稅披露的改進》。該指導要求利潤和損失賬單中提供一致的類別，以及更細緻地披露按轄區繳納的所得稅信息。此修改自2026年9月30日結束的我們的財政年度起生效。公司當前正在評估此指導對其披露的影響。
注意事項3 其他收入
授補收入
截止2024年6月30日，公司已經獲得了一份價值$ 的研究撥款，這是由Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research授予的。該撥款將用於資助公司的主要複合物ANAVEX2-73在治療帕金森病方面的臨床試驗。
與相關的研發支出一同發生的授權收入被延遲並分攤至其他收入。在截止2024年6月30日的三個月和九個月中，公司分別在其損益表上確認了$、
研究和開發 激勵收入
研究和開發獎勵收入代表澳洲Anavex在澳洲研發積分的所得。這一現金獎勵是由澳洲Anavex在其年度所得稅申報中提出申請後收到的。
在截至2024年6月30日的三個月和九個月內，公司記錄了研發激勵收入$
截至2024年6月30日，激勵和稅收應收賬款包括美元的$
澳洲的研發減稅計劃是一種自我評估計劃，公司每年必須評估自己的資格判斷(i)實體是否符合資格 (ii)具體的研發活動是否符合資格及 (iii)個別的研發支出是否與此類研發活動有關。 公司根據最新和最相關的數據於每個資產負債表日評估其在稅收刺激計劃下的資格。只要符合資格並繼續發生符合資格的研究和開發支出，Anavex澳大利亞就能繼續享受研發稅收刺激措施。
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Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
雖然公司認爲在申報的所有期間內都符合相關資格條件，但澳大利亞稅務局（ATO）有權審查公司的資格認定計劃和相關支出長達四年。如果該項審核發生，ATO可能會對某些資格要求有不同的解讀。如果ATO對公司的評估以及相關的訴訟上訴提出異議，則可能要求調整和償還已收到的當前或以前年度的索賠。此外，如果公司無法證明對這些索賠所採取的合理爭議立場，ATO也可能對這些調整徵收罰款和利息。
目前，公司從2020年到2023年的稅務激勵申報可能會受到澳大利亞稅務局的審查。此外，如果澳大利亞稅務局懷疑存在欺詐行爲，審查期間可能沒有時間限制。公司沒有爲任何此類潛在調整提供任何津貼，即使這種調整在未來發生。
注意事項4 應計負債
應計負債的主要元件包括（以千爲單位）：
| 2020年6月30日 | 2020年9月30日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 積壓的臨床研究中心和患者訪問成本 | $ | $ | ||||||
| 應計的薪酬和福利 | ||||||||
| 固定合同應計費用 | ||||||||
| 基於里程碑的合同應計費用 | ||||||||
| 所有其他應計負債板塊 | ||||||||
| 總應計負債 | $ | $ | ||||||
注意事項5 股權發行
普通股票
普通股票有投票權，按照董事會（“董事會”）酌情宣佈分紅派息。
優先股
公司董事會有權發行一種或多種系列的優先股，並確定任何系列的權利、優先權、特權、限制和構成股份的股數或系列的指定。
2020銷售協議
公司於2018年7月6日簽訂了一份受控股權發行銷售協議（以下稱“2020年銷售協議”）。該協議於2020年5月1日修訂並重訂，與Cantor Fitzgerald公司和SVb Leerink LLC公司（以下統稱“銷售代理”）合作，公司可以通過銷售代理不時地提供和出售註冊在有效註冊聲明下的普通股股份（以下稱“股票”）（以下稱“發行”）。
根據公司的指令並遵循2020年銷售協議的條款和條件，收到配售通知後，銷售代理可以通過被認爲是“以市場爲基礎的”交易方式，在銷售時的市場價格或與該價格有關的價格進行協商交易，或者通過其他任何法律允許的方式進行協商交易，但需要得到公司的事先書面同意。公司不一定要在2020年銷售協議下出售任何股票。公司或銷售代理可以在通知另一方的情況下暫停或終止股票的發行，但需要遵守特定條件。銷售代理將在商業上合理的努力基礎上，根據其正常的交易和銷售慣例以及適用的州和聯邦法律、規則和法規以及納斯達克的規則作爲代理人。
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Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
公司同意支付銷售代理佣金，佣金比例不超過
”），在此協議下，投資者同意以每股$3.705的價格購買公司的普通股，公司也將向投資者發行認股權證；
2023年2月3日，公司與林肯公園資本基金有限責任公司(Lincoln Park)簽署了一份1.5億美元的購買協議("2023 Purchase Agreement")，根據該協議，公司有權在三年期限內(直至2026年2月3日)向林肯公園出售併發行其普通股，林肯公園則有義務購買公司價值最高達1.5億美元的普通股。
爲了達成2023年購買協議，公司發給Lincoln Park普通股的股份作爲貼現費（“初始貼現股份”）並同意再發行最多等額的股份，僅限Lincoln Park自願購入公司按照$X萬條款下的所有股份的情況下，並由公司決定，初始貼現股份估值爲$X百萬，參照購買協議日公司股票的收盤價。此外，公司在簽訂購買協議時產生第三方支出$X百萬。這些金額在2023年9月30日截止的損益表中計入其他融資費用。 以作爲簽署2023年購買協議的條件，公司發行股票給Lincoln Park作爲承諾費用（“起始承諾股”），並同意在Lincoln Park按照公司自行決定的以每3萬美元爲基數提供的貢獻計劃購買$X萬美元相關股份的情況下，按比例增發股票，該起始承諾股數量爲$X萬，其公平價值爲$X百萬，參考公司股票在購買協議簽署日的收盤價格。除此之外，公司在簽署購買協議時還產生了第三方支出$X百萬。這些金額在2023年9月30日截止的損益表上作爲其他融資費用計入。 蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
2024年6月30日結束的九個月內，公司向林肯公園發行了合計2,455,646股普通股，包括代表承諾的11,283,200美元的承諾股。在截至2023年6月30日的九個月內，公司根據2023年購股協議向林肯公園發行了合計3,138,348股普通股，包括代表承諾的26,687,017美元的承諾股和初始承諾股。 2023年購買協議下的普通股股份，其中包括 11,283,200
2024年6月30日，還有$ million的金額可用於2023年購買協議。
注6 承諾和不確定事項
租賃協議
公司根據12個月或更短期限的營運租賃承租辦公空間。根據辦公室租約的條款，公司需要支付其比例份額的營業成本。
在2024年和2023年截至6月30日的三個月和九個月內，經營租賃成本如下（以千爲單位）：
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 經營租賃成本 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
員工401(k)福利計劃
公司在《內部稅收法規》第401(k)條款下設有一項確定繳納計劃。該計劃適用於全部位於美國的員工。有資格參加該計劃的美國本土員工可以按照《國內稅收局法規》規定的當前法定限額進行繳納。401(k)計劃允許公司代表參與員工進行額外匹配捐款。
15
在2024年和2023年結束的三個月和九個月內，公司按如下方式進行了401(k)計劃的匹配貢獻（以千爲單位）：
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 對401(k)計劃的貢獻 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
訴訟
公司受到在業務常規過程中產生的索賠和法律訴訟的約束。這些事項具有不確定性，不能保證任何此類事項的結果對公司有利或任何此類事項的解決不會對公司的合併基本報表產生重大不利影響。公司認爲這些待決索賠和法律訴訟中沒有任何一項會對其合併基本報表產生重大不利影響。
2024年3月13日，在美國紐約南區地區法院，股東集體訴訟投訴被提起。 投訴書的標題爲Blum v. Anavex Life Sciences, Corp. et al.，案號爲1:24-cv-01910，告上公司和Christopher Missling。本投訴書聲稱由於特定的ANAVEX臨床試驗的披露和發言，違反了1934年證券交易法案。®2-73. 2024年7月12日，主要原告提交了修改版的申訴書。公司認爲該申訴書毫無理由。公司正在積極尋求其辯護措施和可能駁回訴訟中所有權利要求的解決辦法。
2024年5月8日，公司又一名所謂的股東針對相同被告人提出了一項類似的訴訟，聲稱類似的指控，並提出了與 AVATAR 試驗有關的披露和聲明的指控。該股東尋求合併案件並被任命爲合併後的原告。法院於2024年6月13日否決了合併動議和首席原告動議。公司計劃堅決辯護訴訟。
2024年5月13日，一位自稱股東的人代表公司對董事會提起股東代表訴訟。訴狀聲稱違反了各種普通法規定（包括違反受託人責任）以及違反關於涉及某些臨床試驗的披露和聲明的14(a)條款。該公司被稱爲名義被告。被告計劃要堅決辯護此訴訟。
股票購買認股權證
以下是公司未行使的股票認購權概要：
| 認股權證數量 | 加權平均行權價 ($) | ||||||||
| 截至2022年和2023年9月30日的餘額 | |||||||||
| 到期的 | ( | ) | |||||||
| 2024年6月30日結餘 | |||||||||
截至2024年6月30日，公司擁有以下未行使的認股權證:
| 數量 | 行使價格 | 到期日 | ||||||
| $ | | |||||||
股票-based compensation計劃
2015期權計劃
2015年9月18日，公司董事會批准了一項2015年全員激勵計劃（“2015計劃”），該計劃爲公司的董事、高管、僱員和顧問提供了股票期權和限制性股票獎勵。
根據計劃，我們普通股發行的最大數量爲 股份，如公司資本結構有變動，則可能會進行調整。
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Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
2019年期權計劃
2019年1月15日，董事會批准了2019年全員股票期權激勵計劃（“2019年計劃”），該計劃向公司的董事、高管、員工、顧問和顧問發放股票期權和受限制股票獎勵。
根據計劃，我們普通股發行的最大數量爲 股份，如公司資本結構有變動，則可能會進行調整。
在截至2022年9月30日的一年裏， 2019計劃和2015計劃之前提供的期權現在逐漸融入2022計劃（以下定義）。
2022 股票期權計劃
2022年3月25日董事會批准了2022年期權激勵計劃（“2022計劃”）。2022計劃於2022年5月24日獲得股東批准。根據2022計劃的條款，除2019年計劃和2015年計劃下可用的股票外，還將有額外的普通股可用於該計劃。在之前的股票期權計劃下的任何獎勵都將繼續受到該計劃的約束，並在該計劃下支付，任何正在進行中的計劃下的股票（除了通過發放股票解決獎勵的情況外）在後來停止受到獎勵的約束後，將自動可作爲2022計劃發行的股票。 在該計劃下還將有額外的普通股可用於發行，除了2019年計劃和2015年計劃下已可用的股票。之前股票期權計劃下的任何獎勵都將繼續受到該計劃的約束，並在該計劃下支付，任何正在該計劃下進行的計劃下的股票（除了通過發放股票解決獎勵的情況外）在後來停止受到獎勵的約束後，將自動可作爲2022計劃發行的股票。
2022計劃規定，可以由董事會或董事會委託委員會管理。行權價格將由董事會在授予時確定，應至少等於當天的公允市場價值。 如果受讓人在授予日是公司的10％股東，則行權價格不得低於該日期股票公允市場價值的110％。 期權可以在授予期內行使長達十年，或者董事會確定的較短期限，但應根據2022計劃條款提前終止。截至2024年6月30日，已根據2022計劃發行了期權。
以下總結有關股票期權的信息。涵蓋了截至2023年9月30日以及截至2024年6月30日九個月的活動情況：
| 期權數量 | 加權平均行權價 ($) | 授予日加權平均公允價值 ($) | 總內在價值 ($) | ||||||||||||||
| 2022年9月30日待解決的股份 | |||||||||||||||||
| 已行權 | — | ||||||||||||||||
| 行使 | ( | ) | |||||||||||||||
| 被取消 | ( | ) | — | ||||||||||||||
| 2023年9月30日待解決的股份 | |||||||||||||||||
| 已行權 | — | ||||||||||||||||
| 行使 | ( | ) | |||||||||||||||
| 被取消 | ( | ) | — | ||||||||||||||
| 2024年6月30日未實現股份： | |||||||||||||||||
| 2024年6月30日可以行使 | |||||||||||||||||
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Anavex 生命科學公司。
基本報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
以下是2024年6月30日期權的行權價格區間信息總結：
| 行使價格區間 | Michael J. Escalante | 加權平均剩餘合約期限（年） | 加權 | Michael J. Escalante | 加權 | |||||||||||||||||||||
| 起點 | 要 | 未行使的期權的加權平均行使價格 | 合約存續期限（年）的加權平均值 | 平均行使價格 | 授予的期權 | 平均行使價格 | ||||||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||||
| $ | $ | |||||||||||||||||||||||||
2024年6月30日行權的期權的加權平均授予日公允價值爲$ （2023年9月30日：$，截至2024年6月30日，未行權期權的加權平均合同期限爲 年（2023年9月30日： 年），可行權期權的加權平均合同期限爲 年（2023年9月30日： 年）。
聚合內在價值是根據下屬選項的行權價格和公司股票報價市場價格的差異計算出在2024年6月30日內實現收益的期權。
截至2024年6月30日，公司在發行及歸屬股票期權和warrants以交換服務的過程中認定了100萬美元和300萬美元的股票補償費用，分別對應於三個月以及九個月（2023年：100萬美元和200萬美元），這些費用已計入公司的綜合管理和研究開發支出的開支報告中（單位：千元）：萬美元和 100萬美元、300萬美元萬美元和 這些金額已計入公司的綜合管理和研究開發支出及經營利潤總彙報表中作爲普通管理和行政支出以及研究和開發支出（單位：千元）:
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 普通和管理 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 研發 | ||||||||||||||||
| 股權報酬總額 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
預計通過 2026 財年期間，大約會記錄約 $百萬的以股票爲基礎的補償金額。
在2024年和2023年六月三和九個月結束時頒發的每項期權獎勵的公允價值是根據授予當日使用Black Scholes期權定價模型估算的，該模型基於以下加權平均假設:
| 2024 | 2023 | |||||||
| 無風險利率 | % | % | ||||||
| 期權的預期壽命（年） | ||||||||
| 年化波動率 | % | % | ||||||
| 股息率 | % | % | ||||||
2024和2023年6月30日結束的三個月和九個月中，被認可的股票補償費用的公允價值是參考公司授予日期的股票市場報價確定的。
注7 後續事件
2024年7月24日，公司終止了2020年銷售協議。
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第二項 管理層討論與分析 財務狀況和運營結果。
前瞻性聲明
本季度10-Q表格報告包含向前看的聲明。除本季度10-Q表格報告中包含的歷史事實之外，所有語句，包括關於我們預期未來臨床和監管里程碑事件、未來財務狀況、業務策略和計劃及管理層未來運營目標的語句均爲向前看的陳述。這些詞彙，“相信”、“可能”、“估計”、“持續”、“預期”、“打算”、“期望”、“應該”、“預測”、“潛在”、“預測”、“可能”、“將”、“建議”、“計劃”及類似的表達方式，旨在識別出我們的前瞻性陳述。此類向前瞻性陳述包括但不限於以下聲明：
| ● | 股票價格和市場波動率普遍存在； | |
| ● | 我們成功進行我們的候選藥物的臨床前和臨床試驗的能力； | |
| ● | 我們能夠以優惠的條件籌集到額外的資本以及此類活動對我們的股東和股價的影響； | |
| ● | 我們能否創收或持續經營； | |
| ● | 我們能否準時、按預算執行我們的研發計劃； | |
| ● | 我們的候選藥物能否展現療效或符合安全標準； | |
| ● | 我們能否得到合格的科學合作者的支持； | |
| ● | 我們是否能夠憑藉自己或商業夥伴的力量成功銷售任何可能獲得批准上市的候選藥物； | |
| ● | 我們能否確立和獲得額外的候選藥物； | |
| ● | 我們在非臨床研究和臨床試驗中依賴於第三方； | |
| ● | 我們能否保護自己免受產品責任索賠的侵害； | |
| ● | 我們能否保護自己免受安全漏洞的侵害； | |
| ● | 我們能否獲得並保持足夠的知識產權保護以保護我們的候選藥物； | |
| ● | 我們能否遵守我們的知識產權許可協議； | |
| ● | 我們能否抵禦知識產權侵權索賠； | |
| ● | 我們能否遵守政府專利機構的維護要求； | |
| ● | 我們能否在全球範圍內保護我們的知識產權權益； | |
| ● | 競爭； | |
| ● | 我們正在進行和未來臨床試驗的預期開始日期、持續時間和完成日期； | |
| ● | 我們未來臨床試驗的預期設計； | |
| ● | 我們吸引和留住有資格的員工的能力； | |
| ● | 快速審批的影響對實際FDA批准的接收； | |
| ● | 我們預計未來的監管提交和我們獲得監管批准開發和市場推廣我們的產品候選人，包括任何孤兒藥或快車道認可；和 | |
| ● | 我們預期未來的現金狀況和獲得運營資金的能力。 |
我們主要是基於對未來事件的期望和預測，包括我們預計獲得監管機構和金融趨勢的回應，以及可能影響我們財務狀況、業務業績、前期研究和臨床試驗以及財務需求的因素。這些前瞻性聲明受到多個風險、不確定性和假設的制約，其中包括《年報》第一部分第1A項中描述的風險因素。這些風險並不詳盡，本《季報》的其他部分還包括可能對我們業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們運營在一個非常具有競爭性和快速變化的環境中。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有的風險因素，並且無法評估任何因素以及任何組合對我們業務造成的實際影響，也不能保證前瞻性聲明所反映的事件和情況將會實現或發生，實際結果可能會與前瞻性聲明中所述的不同。在任何前瞻性聲明上，您都不應該過度依賴，作爲未來事件的預測。除非受到適用的法律，包括美國證券法的約束，否則我們不承擔更新或補充前瞻性聲明的責任。
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正如本10-Q表季度報告中所使用的， 術語 “我們”、“我們”、“我們的”、“公司” 和 “Anavex” 是指 Anavex 生命科學 Corp.，除非上下文另有明確說明。
我們當前的業務
Anavex Life Sciences Corp.是一家處於臨床試驗階段的生物製藥公司，致力於將精準醫學應用於中樞神經系統（CNS）疾病的開發中，以開發出有差異化的治療方案來滿足高度未滿足需求的患者。我們分析臨床試驗中的基因組數據以識別生物標誌物，並在分析我們的臨床試驗時使用。
我們的主要候選產品ANAVEX-2-73(balrcamesine)，正在開發用於治療阿爾茨海默病、帕金森病和潛在的其他中樞神經系統疾病，包括罕見病例，如Rett綜合徵，一種由X連鎖基因methyl-CpG-binding protein 2（“MECP2”）突變引起的罕見嚴重神經系統單基因性疾病。®ANAVEX-2-73（balrcamesine）正在開發用於治療阿爾茨海默病、帕金森病和潛在的其他中樞神經系統疾病，包括罕見病例，如Rett綜合徵，一種由X連鎖基因methyl-CpG-binding protein 2（“MECP2”）突變引起的罕見嚴重神經系統單基因性疾病。
我們目前有兩個核心項目和兩個種子項目。 我們的核心項目正在臨床和臨床前開發的不同階段，涉及神經退行性和神經發育性疾病。
下表總結了我們的計劃的關鍵信息：
* =由美國FDA頒發的孤兒藥物認可
Anavex擁有一系列化合物，其sigma-1受體（SIGMAR1）的結合活性也各不相同。SIGMAR1基因編碼SIGMAR1蛋白，後者是一種重要的細胞內分子伴侶蛋白，在細胞間通信中發揮重要作用。SIGMAR1還涉及核纖維和轉錄調節，並在活化時恢復細胞功能平衡和刺激恢復。爲了驗證我們的化合物在量化上激活SIGMAR1的能力，我們與斯坦福大學合作，在小鼠身上進行了定量正電子發射斷層攝影（PET）成像掃描，證明了劑量依賴性的ANAVEX。®2-73（blarcamesine）在大腦中與SIGMAR1結合或佔據目標的能力。
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來源：Reyes S等人， 科學報告。2021年8月25日；第11卷第1期：17150
細胞穩態
許多疾病可能是由於腦細胞的慢性穩態失衡或細胞壓力直接導致的。在兒科疾病如雌性反應減退綜合症或嬰兒痙攣症中，可能會因常見的遺傳突變而導致慢性細胞壓力。在神經退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病中，慢性細胞壓力可能是由於細胞損傷的年齡相關累積和因此慢性細胞壓力引起的。具體來說，蛋白質或核糖核酸（“RNA”）穩態的缺陷會導致神經元死亡和神經系統功能失調。蛋白質聚集物的擴散導致蛋白質病變，這是阿爾茨海默病和帕金森病中的特徵，這是由於細胞內蛋白質合成，運輸，摺疊，處理或降解的障礙引起的。腦大分子的清除特別容易出現失衡，導致神經細胞的聚集和退化。例如，阿爾茨海默病病理學特徵是澱粉樣斑塊和神經原纖維纏結，這是超磷酸化Tau蛋白的聚集體，也是tau病的標誌，以及小膠質細胞的炎症。通過類似ANAVEX的SIGMAR1激動劑激活SIGMAR1，我們的方法旨在恢復細胞平衡（即穩態）。糾正細胞穩態缺陷的療法可能具有延緩神經發育和神經退行性疾病進展的潛力。®我們的方法是通過SIGMAR1激動劑像ANAVEX 2-73（blarcamesine）一樣恢復細胞平衡（即穩態）。糾正細胞穩態缺陷的療法可能具有延緩神經發育和神經退行性疾病進展的潛力。
ANAVEX®2-73（blarcamesine）特定生物標誌物
作爲我們一些臨床試驗的一部分，我們融合了基因組分析來更好地了解我們的臨床項目可能有益的潛在人群。在我們的臨床試驗中，使用ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療的阿爾茨海默病患者進行全面的基因組分析，幫助我們識別了可行的基因變異。我們確定了基因組生物標誌物SIGMAR1和COMt的顯著影響，這兩個基因直接關聯ANAVEX 2-73（blarcamesine）的靶點和記憶功能，導致提出了早期ANAVEX 2-73（blarcamesine）特定的生物標誌物假設。我們認爲，未來在前瞻性研究中，使用SIGMAR1識別出的生物標誌物變異的患者（大約佔人口的10%至20%）能夠識別出約80%-90%的患者，這些患者會展示出臨床顯著改善的功能和認知得分。基於與ANAVEX 2-73（blarcamesine）相關的已鑑定的DNA和RNA數據的一致性，以及多個終點和時間點，支持使用試驗人群內識別的遺傳生物標誌物進行ANAVEX 2-73（blarcamesine）的潛在精準醫學臨床開發，以確認其作用機制或定位最可能對ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療有反應的患者，未來我們可能會在阿爾茨海默病以及像帕金森病癡呆或雷特綜合徵這樣的適應症中採用這種方法，而這些疾病目前正在研究ANAVEX 2-73（blarcamesine）。®ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療的阿爾茨海默病患者進行全面的基因組分析，幫助我們識別了可行的基因變異，從而更好地理解我們的臨床項目可能有益的潛在人群。我們確定了基因組生物標誌物SIGMAR1和COMt的顯著影響，這兩個基因直接關聯ANAVEX 2-73（blarcamesine）的靶點和記憶功能。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。®ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療的阿爾茨海默病患者進行全面的基因組分析，幫助我們識別了可行的基因變異，從而更好地理解我們的臨床項目可能有益的潛在人群。 不含 在前瞻性研究中，使用SIGMAR1識別出的生物標誌物變異的患者（大約佔人口的10%至20%）能夠識別出約80%-90%的患者，這些患者會展示出臨床顯著改善的功能和認知得分。®基於與ANAVEX 2-73（blarcamesine）相關的已鑑定的DNA和RNA數據的一致性，以及多個終點和時間點，支持使用試驗人群內識別的遺傳生物標誌物進行ANAVEX 2-73（blarcamesine）的潛在精準醫學臨床開發。®使用試驗人群內識別的遺傳生物標誌物進行ANAVEX 2-73（blarcamesine）的潛在精準醫學臨床開發，以確認其作用機制或定位最可能對ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療有反應的患者。®使用試驗人群內識別的遺傳生物標誌物，以確定最可能對ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療有反應的患者，未來作爲ANAVEX 2-73（blarcamesine）治療的目標人群之一。®我們將來可以在阿爾茨海默病和帕金森病癡呆或雷特綜合徵等適應症中採用類似方法。®ANAVEX 2-73（blarcamesine）目前正在研究阿爾茨海默病、帕金森病癡呆或雷特綜合徵這些適應症。
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臨床試驗概述
阿爾茨海默病
我們於2016年11月完成了一個Phase 2a的臨床試驗，包括Part A和Part B，共歷時57周，針對輕度至中度阿爾茨海默症患者的ANAVEX®2-73在澳洲進行的這項無盲隨機開放試驗達到了主要和次要終點，並旨在評估ANAVEX的安全性和探索性療效®2-73在32名患者中進行®ANAVEX2-73針對sigma-1和肌動蛋白受體，預臨床研究表明可以降低大腦中的壓力水平，從而恢復細胞穩態，逆轉阿爾茨海默病中觀察到的病理特徵。2017年10月，我們呈現了來自Phase 2a臨床試驗的積極藥代動力學（“PK”）和藥效動力學（“PD”）數據，這確定了ANAVEX2-73與試驗測量之間的濃度-效應關係。這些來自參與整個57周的所有患者的測量包括探索性認知和功能評分以及腦活動的生物標誌信號。此外，臨床試驗似乎表明，ANAVEX2-73的活性代謝物（ANAVEX 19-144）增強了其活性，它還靶向SIGMAR1受體，半衰期大約是母分子的兩倍。®ANAVEX2-73和試驗測量相結合，在參與整個57周的所有患者中獲得這些測量包括探索性認知和功能評分以及腦活動的生物標誌信號。此外，臨床試驗似乎表明，ANAVEX 2-73的活性代謝物（ANAVEX19-144）增強了其活性，它還靶向SIGMAR1受體，半衰期大約是母分子的兩倍。®ANAVEX2-73的活性代謝物（ANAVEX19-144）還靶向SIGMAR1受體，其半衰期約爲母分子的兩倍。
第二階段2a試驗的連續兩次延期使得完成該試驗52周的B部分的參與者繼續服用ANAVEX。®2-73爲期五年的累計安全性數據提供了機會。2020年8月，完成這些第二階段2a試驗的延期的患者被授予繼續使用ANAVEX治療的權利。®通過澳大利亞政府衛生部，藥品管理局的特殊授權計劃，同情使用特殊途徑，以2-73繼續治療。
ANAVEX在阿爾茨海默病中進行了更大的2b/3期雙盲、安慰劑對照試驗。®2018年8月開始進行2b/3期試驗，共招募了509名患者，接受方便的每日一次口服ANAVEX 2-73製劑治療，共48周，隨機分組爲兩種不同的ANAVEX 2-73劑量或安慰劑。試驗在北美洲、歐洲和澳洲的52個地點進行。通過阿爾茨海默病評估量表 - 認知亞量表測試（“ADAS-Cog”）、阿爾茨海默病協作研究 - 日常生活活動（“ADCS-ADL”）和臨床癡呆評定 - 認知和功能小結分數（“CDR-SB”）進行評估安全性和認知功能和功能功效的主要和次要終點。除了這些終點外，ANAVEX 2-73 2b/3期試驗設計還包括與ANAVEX 2-73 2a期臨床試驗中先前確定的潛在基因組精準醫學生物標誌物相關的預先指定的統計分析。®試驗涉及歐洲、北美洲和澳洲共52個地點，共招募了509名患者，其中以1:1:1的比例隨機分配至兩種不同的ANAVEX 2-73劑量或安慰劑。®試驗涉及歐洲、北美洲和澳洲共52個地點，共招募了509名患者，其中以1:1:1的比例隨機分配至兩種不同的ANAVEX 2-73劑量或安慰劑。®ANAVEX 2-73 2b/3期試驗設計包括事先指定的與ANAVEX 2-73 2a期臨床試驗中先前識別的潛在基因組精準醫學生物標誌物相關的統計分析。®ANAVEX 2-73試驗於2022年中期完成，公司於2022年12月公佈了2b/3期臨床試驗的上市結果。所有統計分析由外部諮詢公司進行。
此外，所有預設的臨床終點事件均使用重複測量混合模型( MMRM )進行了分析。 根據多重性控制規則，如果每個終點的顯着性爲 P < 0.05，或者僅有一個共同終點的顯着性爲 P < 0.025，則試驗在達到共同主要終點時成功。 如果僅有一個主要終點在 α 水平0.025處顯着，則將以相同水平0.025評估第二終點。 該試驗在48周時，ANAVEX-2-73組與安慰劑組間的最小二乘均值( LSM )變化差異在 ADAS-Cog13 和 CDR-Sb 上的顯着性水平均爲P < 0.025，對早期阿爾茨海默病患者有效。®在患有早期阿爾茨海默病的患者中，ANAVEX-2-73組和安慰劑組在 ADAS-Cog13 上的最小二乘均值變化差異在P < 0.025水平上顯着，而在CDR-Sb上的顯着性也在P < 0.025水平上顯着。
個體劑量組與安慰劑的比較也支持了Blarcamesine的功效。對於主要終點ADAS-Cog13，Blarcamesine在48周時50mg（-2.149; P=0.021）和30mg（-1.934; P=0.026）劑量組都顯著優於安慰劑，表明Blarcamesine在48周內以38.5％和34.6％的減緩率使臨床進展慢下來，分別針對50mg和30mg組與安慰劑相比。感能力的共同主要終點ADCS-ADL趨向於正向發展，但在48周時未達到顯著性。關鍵次要終點CDR-Sb在48周時與安慰劑相比在50mg（-0.465; P=0.045）和30mg（-0.502; P=0.020）劑量組中都有明顯改善。CGI-I在48周時在50mg（-0.314; P=0.008）和30mg（-0.248; P=0.024）劑量組中也有顯著改善。這些發現得到了生物標誌的支持，包括血漿Aβ42 / 40比值和腦萎縮的減少。Blarcamesine明顯減緩了重要感興趣區域的腦萎縮，包括全腦37.6％的總灰質和63.5％的總灰質以及25.1％的側腦室。 今天天氣不錯 今天天氣不錯
在相應的安全人群中，常見的治療引起的不良事件包括頭暈，這是短暫的大多數是輕至中度的嚴重程度，在調Titration期間發生在120名參與者（35.8％）中，在維持期間發生在76名參與者（25.2％）中，而使用安維克司®2-73，在治療Titration期間爲10名（6.0％），在維持期間爲9名（5.6％）使用安慰劑。
ANAVEX的後續長期開放標籤擴展研究®ATTENTION-AD試驗也稱2-73試驗，旨在針對完成上述48周2b/3安慰劑對照試驗的患者開展。該試驗延長了96周的研究時間，於2024年6月完成。該試驗將提供ANAVEX的額外長期安全性和療效數據。®2-73在阿爾茨海默病患者中的應用。
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雷特綜合症
2016年2月，我們展示了ANAVEX-2-73用於罕見神經發育疾病雷特綜合症的積極的臨床前數據。®數據表明，ANAVEX-2-73在一種具有MECP2基因缺失突變的小鼠模型中，劑量相關的顯著改善了一系列行爲和步態模式，這會引起類似雷特綜合症這樣的神經症狀。該研究由國際雷特綜合症基金會（“Rettsyndrome.org”）資助。在2017年1月，我們獲得了Rettsyndrome.org頒發的資金撥款，至少60萬美元，以覆蓋ANAVEX-2-73用於治療雷特綜合症的多中心2期臨床試驗的一部分費用。®該獎勵自2018財年開始，分季度支付。
2019年3月，我們開始了ANAVEX Rett綜合症計劃的第一階段2號臨床試驗，用於治療Rett綜合症。®這些臨床試驗正在進行，覆蓋多種患者年齡和地理區域範圍，使用一種每天一次的ANAVEX 2-73口服液製劑。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。這項交易涉及多項股票，包括蘋果公司股票。庫克近期大量出售蘋果公司股票，但仍持有超過100萬股。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。®第一階段2試驗（ANAVEX 2-73-RS-001）在美國完成，於2020年12月結束。這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、安全性、耐受性、PK和療效試驗，針對25名患有雷特綜合症的成年女性，採用口服液體ANAVEX 2-73配方進行了爲期7周的治療期，包括ANAVEX 2-73特異基因組精準醫學生物標誌物。試驗的主要終點爲安全性。5毫克ANAVEX 2-73的劑量可以很好地耐受，並顯示出劑量比例的PK。試驗的所有次要療效終點都表現出在雷特綜合症行爲問卷（“RSBQ”）反應方面與安慰劑相比，意向治療（“ITT”）隊列（所有參與者，P = 0.011）中有統計顯著且臨床意義的反應。在ITT隊列（所有參與者，p = 0.011）中，66.7％的ANAVEX 2-73受治者相對於安慰劑組中的10％的受試者在RSBQ反應方面表現出統計學顯著的改善。ANAVEX 2-73的治療結果顯示，在整個7周的臨床試驗期間，臨床全球印象改善（CGI-I）反應持續改善，與安慰劑相比，在ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中表現出統一性。與之前的ANAVEX 2-73臨床試驗一致，曾接受ANAVEX 2-73治療的攜帶SIGMAR1基因常見形式的患者在預先指定的療效終點上經歷了更強烈的改善。
ANAVEX的第二個全球性試驗®2019年6月，治療雷特綜合徵的2-73號藥物的第二個國際試驗，名爲AVATAR試驗，開始進行。 這次試驗在澳洲和英國進行，使用的劑量比美國的雷特綜合徵2期試驗要高。該試驗是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估ANAVEX2-73在33名成年患者中的安全性和療效，包括ANAVEX2-73特異性精準醫學生物標誌物。根據美國成功的雷特綜合徵2期試驗（ANAVEX2-73-RS-001）的反饋，我們更新了AVATAR試驗的終點，（ANAVEX2-73-RS-002）以適當地按照國際協調會議（ICH）指南評估臨床意義的結局。這些更新得到了各自的監管機構在進行AVATAR試驗的英國和澳大利亞的批准。®在一段爲期7周的治療期內，包括ANAVEX2-73特異性精準醫學生物標誌物，共有33名成年患者。ANAVEX2-73的2-73®特異性精準醫學生物標誌物。根據美國成功的雷特綜合徵2期試驗（ANAVEX2-73-RS-001）的反饋，我們更新了AVATAR試驗的終點，（ANAVEX2-73-RS-002）以適當地按照國際協調會議（ICH）指南評估臨床意義的結局。這些更新得到了各自的監管機構在進行AVATAR試驗的英國和澳大利亞的批准。®根據美國成功的雷特綜合徵2期試驗（ANAVEX2-73-RS-001）的反饋，我們更新了AVATAR試驗的終點（ANAVEX2-73-RS-002），以便按照國際協調會議（ICH）的指南適當評估臨床上顯著的結果。這些更新分別得到了在AVATAR試驗中進行的英國和澳大利亞的監管機構的批准。®這些更新得到了各自在AVATAR試驗進行的英國和澳大利亞的監管機構的批准。
AVATAR試驗的數據於2022年2月發佈。該臨床試驗達到了所有主要和次要功效和安全終點，主要功效終點RSBQ反應（p = 0.037）和次要功效終點Anxiety，Depression和Mood Scale（ADAMS）（p = 0.010）和CGI-I反應（p = 0.037）均有一致的改善。療效終點證明了Rett綜合徵症狀的統計顯著和臨床意義的減少。每日一次的口服液體劑量高達30毫克的ANAVEX-2-73方便服用，並且藥物遵從性良好。所有參與試驗的患者均有資格接受自願開放標籤延長方案和隨後的同情用藥計劃。®2-73也非常耐受，服藥合格。所有參與試驗的患者都有資格接受ANAVEX-2-73的自願開放式標籤延長方案。®2-73在一個自願開放式標籤延長協議和隨後的同情用藥計劃下提供給所有參加試驗的患者。
ANAVEX的第一階段試驗®2-73 在Rett綜合症兒童患者中，EXCELLENCE試驗於2023年2月完成了招募。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2/3期試驗，針對5至17歲的Rett綜合症兒童在加拿大、澳洲和英國的多個試驗中心進行。92名Rett綜合症兒童每日接受不超過30毫克ANAVEX的治療。®2-73的參與者被2:1（ANAVEX:安慰劑）隨機分配，持續12周，隨後於第16周進行安全性訪問，並於2024年1月初公佈了該試驗的前期結果。®
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研究12周後，研究顯示在關鍵共同主要終點RSBQ上取得了進展。RSBQ是一個由患者照顧者完成的詳細的45項問卷，用於評估多種雷特綜合徵特徵。另一個共同主要終點CGI-I，代表了使用七分法（一 =“非常改善”到七 =“非常惡化”）進行的少量評估，由研究現場調查員執行，未達到。
在一項臨時分析中，使用預定義的重複測量混合效應模型（MMRM）方法，在治療12周後，ANAVEX2-73治療的患者的RSBQ總得分平均值（SE）比安慰劑治療患者的LS Mean (SE)減少了12.93（2.150）分。治療組與安慰劑組之間的LS平均差（SE）爲-4.61（2.439）分，未達到統計學意義（n=77；p=0.063）。ANAVEX2-73治療後4周，治療組的RSBQ總得分平均值（SE）爲-10.32（2.086）分，比安慰劑治療組的LS 平均值（SE）-5.67（2.413）分有所提高。治療組與安慰劑組之間的LS平均差（SE）爲-4.65（2.233）分，具有統計學意義（n=77；p=0.041）。®2-73治療患者的LS平均（SE）總得分比安慰劑治療患者的LS平均（SE）總得分減少了12.93（2.150）分。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
在相同的分析中，所有RSBQ和ADAMS子量表的分數在研究過程中均有所改善。總體而言，RSBQ和ADAMS對多個方面的改善進行了展示，尤其是對重複運動、夜間破壞性行爲和社交回避等方面的積極影響。
初步的安全性結果審查顯示，在EXCELLENCE研究中沒有出現新的安全信號，這強化了觀察到的ANAVEX有利且可管理的安全性特徵。®截至目前爲止，2-73。
所有參與試驗的患者都有資格收到ANAVEX®根據自願公開標籤延伸協議，2-73可延長使用。
開放標籤延期 (“OLE”) 的高達91％的註冊率和對同情用途計劃 (93％) 的高水平請求爲同情用途授權下的 Rett 綜合症患者的所報告的積極現實世界證據 (RWE) 提供了可靠的數字證據。以前的受試者中使用藥物或安慰劑的家庭對 ANAVEX 對其孩子日常生活的改善發表了積極的評論。®同情用途計劃中的2-73治療。
帕金森病
2016年9月，我們針對ANAVEX-2-73的動物模型呈現出了積極的臨床前數據。®它在帕金森病的動物模型中顯示出在行爲、組織病理學和神經炎症端點方面有顯著改善，此項研究由邁克爾 J. 福克斯基金會資助。2017年10月宣佈的其他數據表明，ANAVEX-2-73在實驗性帕金森症中引發了強大的神經重建作用。我們認爲，在這種臨床前模型中收集到的有希望的結果，再加上該阿爾茨海默病試驗中這種產品候選的良好剖面，支持ANAVEX-2-73具有治療帕金森病癡呆的潛力。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。®我們相信我們在這個臨床前模型中所獲得的鼓舞人心的結果，加上這種產品候選物在阿爾茨海默病試驗中的良好剖面，支持ANAVEX-2-73具有治療帕金森病癡呆的潛力。
2020年10月，我們在西班牙和澳洲進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的二期概念驗證試驗，研究了ANAVEX-2-73化合物對帕金森病癡呆患者的認知和運動障礙的影響。該二期試驗招募了約132名患者，爲期14周，隨機分配到兩種不同的ANAVEX-2-73劑量，即30mg和50mg，或安慰劑。®ANAVEX-2-73二期帕金森病癡呆試驗設計中包含了在ANAVEX-2-73二期阿爾茨海默病試驗中鑑定出的基因組精準醫學生物標誌物。®ANAVEX-2-73®概念板塊®2-73 相2a期阿爾茨海默病試驗。
該試驗表明，ANAVEX-2-73是安全且耐受的，口服劑量一天最高可達50毫克。結果顯示，在認知藥物研究（CDR）計算機輔助評估系統分析中，劑量依賴性和統計學上顯著的改善是具有臨床意義的。請使用您的moomoo賬號訪問此功能。®2-73在口服劑量高達每日50毫克的情況下是安全且耐受的。結果顯示，Cognitive Drug Research（CDR）計算機輔助評估系統分析有臨床意義的、劑量依賴性和統計學顯著的改善。治療使用ANAVEX-2-73也導致 Parkinson 症狀嚴重程度的全球組合分數，MDS-Unified Parkinson's Disease 評分量表（“MDS-UPDRS”）總分得到了臨床意義的改善，包括多巴胺能治療、左旋多巴和其他抗 PD 藥物的標準治療後的14周治療，這表明 ANAVEX-2-73 具有減緩和逆轉 Parkinson 疾病症狀的潛力。此外，試驗證實了定向 SIGMAR1 作爲對 ANAVEX-2-73 的遺傳生物標誌物的精確醫學方法的有效性。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元，顯示他正在抵押蘋果庫存以獲得借款，而不會在未來應對財務不利因素。 ANAVEX-2-73治療也導致臨床意義的改善，以Parkinson症狀嚴重程度的全球組合分數爲測量，包括多巴胺能治療、左旋多巴和其他抗 PD藥物的標準治療後，經過14周治療，MDS-Unified Parkinson's Disease 評分量表 (MDS-UPDRS)總分顯著改善，證明了ANAVEX-2-73減緩並逆轉 Parkinson 疾病症狀的潛力。®ANAVEX-2-73 的治療潛力顯示出其能力，可以在停滯不前的 Parkinson 疾病症狀上減緩並扭轉。試驗還確認了精準醫學方法，針對 SIGMAR1 的遺傳生物標記進行治療。®替代多巴胺治療的全球貨幣，ANAVEX-2-73有可能導致更好的臨床結果。
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ANAVEX2-73-PDD-EP-001二期試驗結束後，參與者可參加爲期48周的OLE ANAVEX2-73-PDD-EP-001二期試驗。OLE試驗評估了安全性、耐受性和有效性，其中包括MDS統一帕金森病評分量表的I、II、III部分、REM睡眠行爲障礙篩查問卷（RBDSQ）、臨床全球印象-改善量表（CGI-I）以及認知療效終點蒙特利爾認知評估（MoCA），爲期48周。
2023年3月份，我們發佈了初步的ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE試驗數據，證明了ANAVEX2-73在預先規定的主要和次要目標上具有縱向的益處。初步分析顯示，ANAVEX2-73被發現總體上是安全和耐受的，在本試驗中的安全性發現與已知的ANAVEX2-73安全性方案一致。在功效方面，所有效力終點患者在服用ANAVEX2-73時表現更好。雖然由於COVID-19，所有患者在Db EOt與OLE Baseline之間都在服藥假期中，但在雙盲研究（Db EOT）和OLE Baseline結束時測量的相應效力終點，包括MDS-UPDRS Part II + III和CGI-I，正在惡化，正如像帕金森病這樣的漸進性疾病一樣預期。然而，在患者恢復每天口服ANAVEX2-73治療時，在OLE Baseline到OLE Week 24和OLE Week 48的延續期間觀察到了一致的改善。這些結果與延續期中所有效力措施觀察到的模式一致。本研究測量的兩個終點，即MDS-UPDRS Part II + III和CGI-I，是我們即將進行的關鍵的6個月帕金森病關鍵的主要次要終點。®ANAVEX2-73對預先規定的主要和次要目標的初步分析顯示，ANAVEX2-73在這些目標上具有縱向的益處。®ANAVEX2-73總的來說是安全和耐受的，在本試驗中的安全性發現與已知的ANAVEX2-73安全性方案一致。®在ANAVEX2-73的所有效力終點上，患者在服用藥物時表現更好。®在由於COVID-19而導致患者在Db EOt和OLE Baseline之間處於藥物休假期間時，雙盲研究（Db EOT）和OLE Baseline結束時測量的相應效力終點，包括MDS-UPDRS Part II + III和CGI-I，都在惡化，如同像帕金森病這樣的漸進性疾病一樣預期。®在患者恢復每天口服ANAVEX2-73治療時，在OLE Baseline到OLE Week 24和OLE Week 48的延續期間觀察到了一致的改善。這些結果與延續期中所有效力措施觀察到的模式一致。
2021年1月，我們獲得了100萬美元的研究補助金，來自於Michael J. Fox Parkinson研究基金會，用於開發ANAVEX。®2-73用於帕金森病的治療。該獎勵將探索利用PET成像生物標誌物來實現SIGMAR1的靶向和途徑活化的測量，包括帕金森病人的臨床相關劑量。
精神分裂症、額顳葉癡呆和阿茲海默症。
2020年7月，我們開始了ANAVEX 1期人體臨床試驗。®ANAVEX 3-71。®ANAVEX 3-71此前已獲得FDA頒發的孤兒藥物認定，用於治療前額顳葉癡呆（FTD）。®3-71是一種口服的小分子化合物，靶向sigma-1和M1荷爾蒙受體，旨在對神經退行性疾病有益。在臨床前研究中， ANAVEX®3-71對轉基因（3xTg-AD）小鼠的阿爾茨海默病主要症狀包括認知功能障礙、澱粉樣蛋白和Tau病理和對線粒體功能障礙和神經炎症的有益影響均有疾病修復效果。
該一期臨床試驗是在澳洲進行的一項前瞻性雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。共招募了36名健康男女志願者，分別接受遞增的單一劑量ANAVEX3-71，以評估其安全性、耐受性和藥代動力學。®爲了評估健康志願者中ANAVEX3-71的安全性、耐受性和藥代動力學，並探討飲食和性別對其藥代動力學的影響，按順序給予單一遞增劑量的ANAVEX3-71。®該研究旨在評估健康志願者中ANAVEX3-71的安全性、耐受性和藥代動力學，以及食物和性別對其藥代動力學的影響。爲此，按順序給予單一遞增劑量的ANAVEX3-71。
試驗達到了安全的主要和次要終點，沒有觀察到嚴重不良事件（“SAE”）或劑量限制毒性。 ANAVEX®在接受ANAVEX3-71的所有組別中，ANAVEX3-71耐受性良好®在試驗中， ANAVEX3-71單劑量範圍爲5毫克至200毫克/天，無SAE，並且任何受試者的實驗室檢查結果均無顯着異常。®在試驗中，ANAVEX3-71呈線性的Pk。藥代動力學也呈劑量比例關係，達到160毫克劑量無性別影響，食物對ANAVEX3-71的生物利用度無影響。®試驗還達到了描述ANAVEX3-71對心電圖（“ECG”）參數影響的次要目標。在整個試驗過程中，沒有臨床顯着的ECG參數。參與者QTcF測量結果在所有劑量組中均爲正常， ANAVEX3-71和安慰劑之間沒有差異。®試驗還達到了描述ANAVEX3-71對心電圖（“ECG”）參數影響的次要目標。在整個試驗過程中，沒有臨床顯着的ECG參數。參與者QTcF測量結果在所有劑量組中均爲正常， ANAVEX3-71和安慰劑之間沒有差異。®試驗還達到了描述ANAVEX3-71對心電圖（“ECG”）參數影響的次要目標。在整個試驗過程中，沒有臨床顯着的ECG參數。參與者QTcF測量結果在所有劑量組中均爲正常， ANAVEX3-71和安慰劑之間沒有差異。
2023年10月，《神經生物學衰老》雜誌上發表的一篇同行評議文章，題爲“一種M1和sigma-1受體激動劑的早期治療預防轉基因大鼠模型發生類似阿爾茨海默病澱粉樣病理的認知障礙”，特色板塊介紹了口服小分子ANAVEX 3-71（AF710B）的潛在疾病修飾性質。®3-71 (AF710B) ANAVEX的臨床前研究描述了ANAVEX特有3-71對阿爾茨海默病病理的潛在藥物候選人，可能成爲一種阿爾茨海默病潛在每日一次口服預防策略。®ANAVEX 3-71在阿爾茨海默病病理學上的潛在效果描述爲可能是一種潛在的一日一次口服預防策略藥物候選人。
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2024年1月，另一篇同行評議的期刊發表在《》雜誌上。 《藥物開發中的臨床藥理學》上發表的新聞稿題爲“基於人群的ANAVEX3-71藥動學和食物影響的表徵，一種用於治療額葉顳葉癡呆症，精神分裂症和阿爾茨海默病的新型Sigma-1受體和變構M1膽鹼能受體激動劑”報道了基於人群的ANAVEX3-71藥代動力學和食物影響的表徵，一種用於治療額葉顳葉癡呆症、精神分裂症和阿爾茨海默病的新型Sigma-1受體和變構M1膽鹼能受體激動劑。3-71的P和食物效應的基於人群的特徵®3-71單次遞增劑量研究的一部分，主要目的是評估3-71的劑量比例和特徵食物對3-71的藥代動力學影響。®3-71 P的食物影響特徵。®這次藥代評價的結果表明，單次遞增劑量爲5至200毫克的ANAVEX 3-71是線性的，劑量成比例的和時間不變的。食物對ANAVEX 3-71的藥代動力學沒有影響。®食物對ANAVEX3-71的藥代動力學無影響。®這些數據進一步支持ANAVEX3-71藥物開發計劃中滿足的安全性目標，這也是該藥首次在人體中的研究。®進一步支持ANAVEX3-71藥物開發計劃。
根據這些結果，和ANAVEX，®3-71的臨床前概述，我們打算把ANAVEX®3-71納入生物標誌驅動的臨床開發癡呆症方案，治療精神分裂症，FTD和阿爾茨海默病，評估治療過程中ANAVEX的縱向效應 。®3-71。
精神分裂症
2024年3月，我們開始進行了已獲得美國FDA批准的ANAVEX 3-71-SZ-001臨床試驗，這是一項雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期試驗，旨在探討對於患有精神分裂症的個體進行多劑量升級，接着在較大群體中進行爲期28天的治療。該試驗將利用精神分裂症的標準臨床結局評估指標，包括陰性症狀和陽性症狀評定量表（PANSS），並且還將評估一些新的流體和電生理生物標誌物，利用了行業領導的ERP生物標誌物資格驗證聯盟在精神分裂症EEG/ERP生物標誌物的若干進展。除了電生理生物標誌物之外，我們還在精神分裂症病理生理和ANAVEX 3-71之交叉點處應用了一些新的神經炎性、代謝組學和轉錄組學生物標誌物。®3-71將應用新型雙重作用機制。®
我們的管線
我們的研發流程包括ANAVEX。®2-73目前正在進行三種不同的臨床試驗指標，還有其他幾種處於不同階段的臨床和臨床前發展的化合物。
我們自主研發的SIGMACEPTOR™發現平台基於我們對SIGMA受體的理解，生產了具有獨特作用方式的小分子候選藥物。SIGMA受體可能成爲治療許多人類疾病的靶點，包括老年性神經退行性疾病，如阿爾茨海默症，以及神經發育性疾病，如雷特綜合症。當由適當配體結合時，SIGMA受體影響多個生物化學信號的功能，這些信號涉及疾病的發病機制。多種病毒，包括SARS-CoV-2（COVID-19），通過細胞內線粒體凋亡和其他相關細胞過程引起細胞應激，以確保生存和複製。因此， SIGMAR1可能發揮調節細胞對病毒感染的反應並緩解病理的作用。
我們研究的化合物包括以下:
ANAVEX®2-73 （blarcamesine）
我們相信ANAVEX®2-73可能通過激活SIGMAR1，爲神經退行性和神經發育性疾病提供疾病修復的方法。ANAVEX®2-73以口服液體的形式，每天一次，用於罕見疾病，如Rett綜合症，以及口服膠囊的形式，每天一次，用於阿爾茨海默病等疾病的治療。
在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。®在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。®在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。®在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。®在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。®在Rett綜合症中，給予ANAVEX 2-73液態劑型，會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善一系列行爲範例的表現。此外，在Rett綜合症基金會贊助的進一步試驗中，在7個月大的老鼠中自動視覺反應和呼吸測試中評估了ANAVEX 2-73，這是一個先進的病理學可見的年齡。治療失敗的MECP2小鼠表現出比野生型小鼠更少的自動視覺反應。ANAVEX 2-73的治療使MECP2 Rett綜合症小鼠的自動視覺反應顯著增加了四個星期。此外，在MECP2 HEt Rett綜合症疾病小鼠模型中，每天口服ANAVEX 2-73的慢性劑量達6.5周，評估了肌肉協調，平衡，運動學習和肌肉力量等不同方面，這些是Rett綜合症所觀察到的核心缺陷之一。給予ANAVEX 2-73會在MECP2 HEt Rett綜合症疾病模型中顯著而劑量相關地改善這些行爲範例的表現。
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2016年5月和6月，FDA授予ANAVEX治療Rett綜合徵和嬰兒痙攣的孤兒藥物認證。®2019年11月，FDA授予ANAVEX 2-73治療Rett綜合徵的罕見兒科疾病認定。罕見兒科疾病認定的目的是鼓勵罕見兒科疾病的治療研究發展。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
此外，2020年2月，FDA授予ANAVEX-2-73臨床開發計劃快速通道榮譽，用於治療Rett綜合症。 FDA快速通道計劃旨在爲治療嚴重和危及生命的疾病中未滿足的醫學需求開發和審查新藥提供方便和加快進程。®用於治療Rett綜合症的ANAVEX-2-73臨床開發計劃已獲得FDA快速通道計劃榮譽。該計劃旨在促進和加快新藥的開發和審查，以應對治療嚴重和危及生命病症中未滿足的醫療需求。
對於帕金森病，數據證明了病情改變動物模型中的顯著改善和功能恢復。在所有測試指標上都得到了明顯的改善：行爲、組織病理學和神經炎性終點。2020年10月，我們完成了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的ANAVEX 2-73概念驗證2期試驗。®2-73在帕金森病癡呆中的作用研究了化合物對帕金森病認知和運動障礙的影響。該2期試驗招募了約132名患者進行爲期14周的隨機分組（1:1:1），使用了兩種不同劑量的ANAVEX 2-73和安慰劑。ANAVEX 2-73帕金森病癡呆2期試驗的設計納入了在ANAVEX 2-73阿爾茨海默病2a期試驗中確定的基因組精準醫學生物標誌物。®苯並環異噁唑類化合物ANAVEX 2-73的療效試驗已完成，證明其在改善帕金森病中肌肉僵硬性和行動障礙方面具有潛力。®ANAVEX 2-73帕金森病癡呆2期試驗設計納入ANAVEX 2-73阿爾茨海默病2a期試驗中確定的基因組精準醫學生物標誌物。®ANAVEX 2-73是一種新型化合物，可作爲潛在的治療阿爾茨海默病患者的藥物。
試驗表明，ANAVEX 是安全的，口服劑量每日最高可達50毫克。結果顯示，CDR計算機化評估系統分析有臨床意義的、劑量相關的和統計學意義的改善。我們預計在向FDA提交試驗結果以獲得監管指導後，將進一步開展 ANAVEX 的帕金森病癡呆臨床試驗。®2-73 在口服每日劑量高達50mg的情況下是安全的並且耐受性良好。結果表明，在 CDR 計算機化評估系統分析中，有臨床意義、劑量依賴性和統計上顯著的改善。我們計劃在向FDA提交試驗結果以獲得監管指導後，對 2-73 在帕金森病癡呆患者上進行更多的臨床試驗。®2-73 在口服每日劑量高達50mg的情況下是安全的並且耐受性良好。結果表明，在 CDR 計算機化評估系統分析中，有臨床意義、劑量依賴性和統計上顯著的改善。我們計劃在向FDA提交試驗結果以獲得監管指導後，對 2-73 在帕金森病癡呆患者上進行更多的臨床試驗。
在阿爾茨海默病的動物模型中，ANAVEX 2-73顯示出了作爲潛在的神經保護、抗記憶障礙、抗驚厥和抗抑鬱的藥物的藥理、組織學和行爲證據，由於其對SIGMAR1的強親和力和對M1-4型膽鹼能受體的中等親和力。此外，ANAVEX 2-73顯示出潛在的雙重機制，可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症。在轉基因阿爾茨海默病動物模型Tg2576中，ANAVEX 2-73對小鼠大腦氧化應激的發展具有顯著的神經保護作用，並顯著增加了功能和突觸可塑性標記的表達，這顯然是與β-澱粉樣蛋白無關的。它在動物身上統計上減輕了隨着時間發展而形成的學習和記憶障礙，不論性別，在空間工作記憶和長期空間參考記憶方面都有顯著的改善。®ANAVEX 2-73已經顯示出作爲潛在的神經保護、抗記憶障礙、抗驚厥和抗抑鬱藥物的藥理、組織學和行爲證據，由於其對SIGMAR1的強親和力和對M1-4型膽鹼能受體的中等親和力。此外，ANAVEX 2-73顯示出潛在的雙重機制，可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症。®ANAVEX 2-73已經顯示出潛在的雙重機制，可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症。在轉基因阿爾茨海默病動物模型Tg2576中，ANAVEX 2-73對小鼠大腦氧化應激的發展具有顯著的神經保護作用，並顯著增加了功能和突觸可塑性標記的表達，這顯然是與β-澱粉樣蛋白無關的。®在轉基因阿爾茨海默病動物模型中，ANAVEX 2-73對小鼠大腦氧化應激的發展具有顯著的神經保護作用，並顯著增加了功能和突觸可塑性標記的表達，這顯然是與β-澱粉樣蛋白無關的。它在動物身上統計上減輕了隨着時間發展而形成的學習和記憶障礙，不論性別，在空間工作記憶和開多空間參考記憶方面都有顯著的改善。
根據臨床前測試的結果，我們啓動並完成了ANAVEX 2-73單次遞增（SAD）臨床試驗的1期。®在這個1期SAD試驗中，按照方案定義的最大耐受單次劑量爲55-60毫克。這個劑量超過了在小鼠阿爾茨海默病模型中顯示有積極療效的等劑量。實驗室或心電圖參數沒有顯著變化。ANAVEX 2-73在低於55-60毫克劑量時耐受良好，僅有少數受試者有輕微的不良事件。在超過最大耐受單次劑量的劑量下觀察到的不良事件包括頭痛和頭暈，其嚴重程度爲中度且可逆轉。這些副作用經常出現在針對中樞神經系統疾病，包括阿爾茨海默病的藥物中。®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。
2016年11月，我們完成了ANAVEX治療阿爾茨海默病的2a期臨床試驗。®2-73治療阿爾茨海默病的開放標籤隨機試驗旨在評估32名輕度至中度阿爾茨海默病患者的ANAVEX 2-73的安全性和探索性療效。®2a期試驗達到了試驗的主要和次要目標，共涉及32名輕度至中度阿爾茨海默病患者。
2018年7月，我們展示了第二階段臨床試驗參與者的基因組DNA和RNA評估結果。使用無偏見，數據驅動，機器學習和人工智能（AI）系統分析接受ANAVEX治療的患者的DNA和RNA數據，分析了超過33,000個基因。®分析鑑定了影響對ANAVEX反應的遺傳變異®2-73中與ANAVEX的目標SIGMAR1相關的變異之一。®結果顯示，試驗參與者中普遍存在的SIGMAR1野生型基因變異（估計全球約80％的人口）表現出改善的認知（MMSE）和功能（ADCS-ADL）得分。這次評估的結果支持在隨後的臨床試驗和ANAVEX相關的神經疾病治療中繼續評估基因組信息，因爲這些特徵現在可以應用於未來的臨床試驗中的神經學指標。®2-73包括阿爾茨海默病，帕金森氏病癡呆和雷特綜合症等神經系統疾病的臨床試驗。
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ANAVEX®基於先決條件信息，數據已獲准進入第2b / 3階段安慰劑對照試驗。 2018年7月2日，澳洲人類研究倫理委員會批准啓動我們的ANAVEX第2b / 3階段，雙盲，隨機，安慰劑對照48周安全和功效試驗。®用於早期阿爾茨海默病的2-73治療。加拿大，英國，荷蘭和德國的臨床試驗點也被納入。這個第2b / 3階段試驗設計包括了在ANAVEX的第2a階段試驗中鑑定的基因組精準藥物標誌物的包含。®基於先決條件信息，2-73已進入第2a階段試驗。
我們相信我們的研究的臨床前數據也支持進一步研究ANAVEX的潛在藥物平台應用於其他神經退行性疾病，尤其是癲癇，嬰兒痙攣，脆性X綜合症，安吉曼綜合症，多發性硬化症以及最近的結節性硬化複雜（TSC）。®ANAVEX-2-73作爲其他神經退行性疾病（如癲癇，嬰兒痙攣，脆性X綜合症，安吉曼綜合症，多發性硬化症和最近的結節性硬化複雜）的潛在平台藥物，其臨床前動物模型的所有指標都有顯著的改善。®ANAVEX-2-73在各自的臨床前動物模型中，在所有這些跡象中都表現出顯着的改善。
在得天使綜合症基金會贊助的一個臨床前研究中，ANAVEX-2-73®在一個研究中，以聽覺誘發抽搐爲特徵的發作誘導了小鼠家族的顳葉癲癇發作，並表明ANAVEX-2-73治療劑可以顯著減少小鼠的發作。®在法格爾X綜合症研究中，數據表明ANAVEX-2-73可將海馬腦衍生神經營養因子(BDNF）表達恢復到正常水平。BDNF表達不足在許多神經發展和神經退行性病變中已被觀察到。BDNF信號促進興奮性和抑制性突觸的成熟。®治療ANAVEX-2-73可以將海馬腦衍生神經營養因子（BDNF）的表達恢復到正常水平，該研究由FRAXA研究基金會贊助。BDNF表達不足在許多神經發展和神經退行性病變中已被觀察到。BDNF信號促進興奮性和抑制性突觸的成熟。®ANAVEX-2-73可以將BDNF表達恢復到正常水平，這可能是在天使綜合症和法格爾X綜合症等神經發育和神經退行性疾病中觀察到積極的臨床前數據的一個貢獻因素。
此外，迄今爲止的臨床前數據也表明ANAVEX-2-73有潛力在病理情況下展示線粒體酶複合體的保護作用，如果受損可能在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中發揮作用。®此外，迄今爲止的臨床前數據也表明ANAVEX-2-73有潛力在病理情況下展示線粒體酶複合體的保護作用，如果受損可能在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中發揮作用。
此外，ANAVEX的臨床前數據相關於多發性硬化症，表明ANAVEX可能促進多發性硬化症疾病的髓鞘重建。此外，我們的數據還表明，ANAVEX 2-73具有爲少突膠質細胞和少突膠質前體細胞（“OPCs”）以及中樞神經系統神經元提供保護的潛力，同時還通過增加細胞培養中的OPC增殖和成熟來幫助修復。®2-73與多發性硬化症有關®2-73可能在多發性硬化症疾病中促進髓鞘重建。®此外，我們的數據還表明，ANAVEX 2-73具有爲少突膠質細胞和少突膠質前體細胞（“OPCs”）以及中樞神經系統神經元提供保護的潛力，同時還通過增加細胞培養中的OPC增殖和成熟來幫助修復。
2018年3月，我們展示了ANAVEX的臨床前數據。®在一個遺傳性的小鼠結節性硬化複合體（TSC）模型中，使用2-73，可以明顯降低驚厥發作的發生率，TSC是一種罕見的遺傳性疾病，其治療過程中在身體的很多部位長出許多良性腫瘤。臨床前數據表明，使用ANAVEX可明顯延長小鼠的壽命，減少其驚厥次數。®在這些小鼠中，使用2-73顯著提高了其存活率，減少了驚厥發作的次數。
ANAVEX®3-71
ANAVEX®3-71是一種臨床藥物候選，通過SIGMAR1激活和M1肌動蛋白異構調節具有新穎的作用機制，已被證明可增強阿爾茨海默病模型的神經保護和認知功能。ANAVEX®3-71是一種可滲透中樞神經系統的潛在疾病修復治療，我們認爲它在非常小的劑量下對轉基因（3xTg-AD）小鼠主要的阿爾茨海默病症狀，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和tau蛋白病理反應都有很好的療效，並且對抗炎症和線粒體功能障礙有益。ANAVEX®3-71的治療優勢在於其通過SIGMAR1激活和M1肌動蛋白異構調節增強神經保護和認知功能，因此在阿爾茨海默病和其他蛋白質聚集相關疾病的治療中具有廣泛的優勢。
一項臨床前研究考察了ANAVEX對轉基因老年動物模型的反應，發現ANAVEX的給藥顯著降低了認知缺陷、澱粉樣蛋白 β 病理和炎症的發生率。®3-71 在轉基因老年動物模型中有良好的療效，能顯著降低認知缺陷、澱粉樣蛋白 β 病理和炎症。ANAVEX的給藥可以達到這種效果。®2016年4月FDA授予了ANAVEX孤兒藥草案的認定。®3-71 可用於治療FTD。
在病理情況下，ANAVEX 3-71可促進神經元之間的新突觸形成(突觸形成)，而不會導致星形膠質細胞數量異常增加。在像阿爾茨海默病和帕金森病這樣的神經退行性疾病中，突觸形成被認爲受到了損害。此外，提供的其他臨床前數據也表明，除了減少氧化應激，ANAVEX 3-71還具有在病理情況下展示線粒體酶複合物的保護效應的潛力，如果這些酶複合物受損，則被認爲在神經退行性和神經發育性疾病的發病中發揮作用。®3-71展示了神經元之間形成新突觸(突觸形成)而不會引起星形膠質細胞數量異常增加的病理學情況。在阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性疾病中，突觸形成被認爲受到了損害。此外，額外的臨床前數據也表明，除了減少氧化應激，ANAVEX 3-71還具有潛力在病理情況下展示線粒體酶複合物的保護作用，而這些酶複合物的損傷被認爲在神經退行性和神經發育性疾病的發病中發揮作用。®蘋果CEO庫克大規模沽出股票，套現踰3億港元。
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2020年7月，我們開始了ANAVEX的第一期臨床試驗。®3-71的試驗在澳洲進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的一期試驗，旨在評估口服逐漸增加劑量的ANAVEX（包括食品和健康志願者的性別影響）的安全性、耐受性和藥代動力學。®3-71，包括健康志願者中的食物和性別影響。 試驗達到了安全性方面的主要和次要終點，沒有觀察到嚴重不良事件（SAEs）或劑量限制毒性。 如上所述。 臨床試驗概述-精神分裂症、額顳葉癡呆和阿爾茨海默病。.
根據這些結果，和ANAVEX，®基於3-71的臨床和臨床前研究結果，公司打算推進ANAVEX的研發。®3-71納入生物標誌驅動的臨床開發癡呆症方案，治療精神分裂症，FTD和阿爾茨海默病，評估治療過程中ANAVEX的縱向效應 。®我們認爲這項臨床試驗和臨床前研究的結果可作爲在美國進行相關注冊試驗的基礎。
這些試驗中的第一個是ANAVEX®3-71-SZ-001臨床試驗於2024年3月開始，並在上述《精神分裂症臨床試驗概述》中有更詳細的描述。 更多的介紹見上述"精神分裂症臨床試驗概述"。這些試驗中的第一個是ANAVEX
ANAVEX®1-41
ANAVEX®1-41是sigma-1激動劑。臨床前測試顯示通過修飾內質網、線粒體和氧化應激發揮明顯的神經保護作用（即保護神經細胞不受退行性或死亡），這些應激會對細胞的可生存性造成傷害和影響。此外，在動物模型中，ANAVEX®1-41可以阻止caspase-3的表達，這是一種在海馬體中的細胞凋亡（程序性細胞死亡）和細胞丟失中發揮關鍵作用的酶，在調節學習、情緒和記憶的大腦區域。這些活動涉及到肌動蛋白和SIGMAR1系統，通過一種新的作用機制實現。
介紹的臨床前數據還表明ANAVEX也可能在病理情況下表現出保護線粒體酶複合物的潛力，這種複合物如果受損，被認爲會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中產生作用。®1-41 也有潛力表現出對線粒體酶複合物的保護作用，在病理情況下，這種複合物如果受損，被認爲會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中產生作用。
ANAVEX®1066
ANAVEX®1066是一種混合的sigma-1/sigma-2配體，用於潛在治療神經病理性和內臟疼痛。ANAVEX®1066在大鼠神經病理性和內臟疼痛的兩個臨床前模型中得到了驗證。在神經病理性疼痛的慢性交叉束損傷模型中，ANAVEX經單次口服後，可以將影響痛覺的爪子的感受閾值恢復到正常水平，而不影響對側健康爪子。療效迅速，並持續了兩個小時。在一種內臟疼痛模型中，通過將炎性劑直接注入結腸，誘導慢性結腸過敏，並通過單次口服ANAVEX，使疼痛感受閾值以劑量依賴的方式恢復到正常水平。®伴隨着ANAVEX在大鼠上的試驗，證明其沒有任何影響正常腸胃轉運的作用，而1066能夠劑量依賴性地恢復受影響爪子的傷害閾值至正常水平，而不改變健康對側爪子。在一系列行爲指標中，1066具有良好的安全性表現。®1066以劑量相關的方式將感覺閾值恢復到對照水平。®1066在一系列行爲測試中具有良好的安全性表現和電池性能。
ANAVEX®1037
ANAVEX®1037被設計用於治療前列腺和胰腺癌。這是一種低分子量、合成化合物，在納摩爾水平上表現出對SIGMAR1的高親和力，在微摩爾水平上對sigma-2受體和鈉通道表現出適度的親和力。在先進的臨床前研究中，這種化合物顯示出抗腫瘤潛力。科學出版物強調這些配體可能會停止各種腫瘤細胞系的腫瘤生長並誘導選擇性細胞死亡。Sigma受體在不同類型的腫瘤細胞中高度表達。通過適當的sigma-1和/或sigma-2配體的結合可以導致選擇性凋亡。此外，通過腫瘤細胞膜重組和離子通道的相互作用，我們相信我們的藥物候選者可能在抑制轉移（癌細胞從原處擴散到身體其他部位的過程）、血管生成（新血管形成）和腫瘤細胞增殖過程中發揮重要作用。
ANAVEX®1037目前處於臨床前和臨床測試的開發階段，並且不能保證在臨床前模型中展示的活性將在人體測試中顯示。
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我們繼續識別並啓動與潛在的戰略和商業合作伙伴的討論，以最有效地推進我們的項目並增加股東價值。此外，我們可能會收購或開發新的知識產權，並將我們的知識產權分配、許可或以其他方式轉讓以推動我們的目標。
我們的目標適應症
我們正在開發化合物，具有廣泛的應用範圍和多種特定適應症，包括：
中樞神經系統疾病疾病
| ● | 阿爾茨海默病-根據阿爾茨海默協會，到2024年，估計有690萬美國人患有阿爾茨海默病。®。阿爾茨海默協會預計，2050年每年新發案例的阿爾茨海默病和其他癡呆症將翻倍。目前市場上的藥物僅治療阿爾茨海默病的症狀，而無法阻止其發生和進展。我們認爲既需要治療阿爾茨海默病病因的治療方法，也需要更好的緩解阿爾茨海默病症狀的治療方法。® 阿爾茨海默病和其他癡呆症的年度新增病例數量預計到2050年將翻倍。目前市場上的藥物僅治療阿爾茨海默病的症狀，而無法阻止其發生和進展。我們認爲既需要治療阿爾茨海默病病因的治療方法，也需要更好的緩解阿爾茨海默病症狀的治療方法。 |
| ● | 帕金森病——帕金森病是一種神經系統逐漸惡化的疾病，表現爲震顫、肌肉僵硬和緩慢、不精確的運動。它與腦部基底節的退化和神經遞質多巴胺的缺乏有關。目前估計全球有超過1000萬人患有帕金森病，通常是中年和老年人。根據GlobalData的數據，帕金森病市場預計將在2029年達到115億美元。 |
| ● | Ret氏綜合徵 - Ret氏綜合徵是一種罕見的X連鎖遺傳性神經系統和發育性疾病，影響大腦發育，包括蛋白轉錄的改變，因此導致神經元穩態的嚴重破壞。它被認爲是一種罕見的、進行性的神經發育障礙，並由MECP2基因的單個突變引起。由於男性的染色體組合與女性不同，患有MECP2基因突變的男孩有着可怕的影響。他們中的大多數在出生前或早期嬰兒期就死亡了。對於倖存嬰兒的女性，Ret氏綜合徵導致嚴重的障礙，影響幾乎孩子生活的方方面面；嚴重的智力障礙，言語、行走和進食的能力，睡眠問題，癲癇發作甚至呼吸輕鬆的能力。Ret氏綜合徵約會影響每10,000 - 15,000個女性。 | |
| ● | 精神分裂症 - 精神分裂症是一種持續且常常導致殘疾的精神疾病，影響世界範圍內近2400萬人，包括按照世界衛生組織的數據，美國280萬人。它以三個症狀領域爲特徵：陽性症狀（幻覺和妄想症），陰性症狀（生活不能愉快和遠離人群），以及認知障礙（記憶、集中力和決策能力缺陷）。由於目前治療的侷限性，患有精神分裂症的人往往難以保持就業、獨立生活和管理人際關係。雖然目前的治療可以有效地管理某些症狀，但根據世界衛生組織的數據，約30%的人不對治療產生反應，還有50%的人經歷的僅僅是部分症狀緩解或無法接受的副作用。 | |
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| ● | 易碎 開多 - 至今爲止，Fragile X綜合徵（FXS）是智力殘疾和自閉症譜系障礙中最普遍的遺傳形式，主要影響男孩。與大多數神經發育障礙一樣，FXS被認爲是突觸發育和功能失調。這種疾病具有一定的臨床表現範圍，具體取決於與“擴張”FMR1基因相關的特定遺傳變化。該疾病以長期增強和穩態可塑性的缺陷爲特徵。FXS已經在所有人口和種族中檢測到。研究人員不知道在多少美國人中，FXS可能具有全基因突變。研究估計，該疾病影響約1:4,000的男性和1:6,000-8,000的女性。全球有超過1,400,000人可能受到FXS的影響。 |
| ● | 抑鬱症 - 根據世界衛生組織的數據，抑鬱症是全球發病率的重要原因。根據Allied Market Research的預測，全球抗抑鬱藥物市場到2030年將達到210億美元。抑鬱症的藥品治療曾經以暢銷品牌爲主導。然而，領先品牌的優勢正在減弱，這主要歸因於抗抑鬱藥的批准數量增加。 |
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| ● | 癲癇 - 癲癇是一種常見的慢性神經系統疾病，特點是反覆發作的無法預料的癲癇發作。這些癲癇發作是腦部異常、過度或同步神經元活動的短暫症狀和/或表現。根據美國疾病控制和預防中心的數據，2015年癲癇影響了340萬美國人。今天，癲癇通常可以通過分類爲舊的傳統抗癲癇藥物和第二代抗癲癇藥物的藥物得到控制，但無法治癒。由於癲癇在不同患者身上的表現方式不同，需要與傳統抗癲癇藥物和第二代抗癲癇藥物相結合的藥物。 |
| ● | 神經病理性疼痛 - 我們將神經痛或神經病理性疼痛定義爲與身體任何部分的疼痛感受器細胞激活無關的疼痛。 神經痛比其他一些類型的疼痛更難治療，因爲它不會對常規的止痛藥物有顯著響應。特定的藥物更加針對神經病理性疼痛，並通常屬於膜穩定藥或抗抑鬱藥類別。 |
癌症
| ● | 惡性黑色素瘤-主要是一種皮膚癌，但也可能出現在腸道和眼中的黑色素細胞中。惡性黑色素瘤佔大多數皮膚癌死亡病例。治療包括手術切除腫瘤，輔助治療，化療和免疫療法或放射療法。根據iHealthcareAnalyst，Inc.的數據，到2029年，全球惡性黑色素瘤市場預計將增長到75億美元。 |
| ● | 前列腺癌 - 針對男性，前列腺癌是一種發生在男性生殖系統中的腺體前列腺的癌症。癌細胞可能從前列腺轉移到身體的其他部位，尤其是骨骼和淋巴結。根據市場研究未來的預測，治療前列腺癌的藥物治療預計到2030年底將增長至接近101億美元。 |
| ● | 胰腺癌 - 胰腺癌是胰腺的惡性腫瘤。根據美國癌症協會的統計，今年預計將有大約62,000例新的胰腺癌病例，約有50,000名患者因癌症死亡。市場數據預測預測，全球藥物治療胰腺癌的市場將在2027年增長到37億美元。 |
專利、商標和知識產權
我們持有二十五（25）項美國專利、二十五項美國專利申請以及與我們的藥物候選、相關方法和研究計劃有關的各種PCT或國外專利申請的所有權或獨佔權。
我們擁有一項美國專利，名稱爲“ANAVEX和某些抗膽鹼酯酶抑制劑的組成和神經保護方法”，該專利申請了ANAVEX物質組合物，預計專利於2034年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®2-73和某些抗膽鹼酯酶抑制劑的組成和神經保護方法，申請了ANAVEX物質組合物，預計專利於2039年7月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。我們擁有4項美國專利，每項專利都申請了ANAVEX2-73的晶體形式。其中第一項專利申請了ANAVEX2-73的晶體形式，劑量形式和含有晶體ANAVEX2-73的組合物，以及使用它們治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年7月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。其中第二項專利申請了含有ANAVEX2-73晶體形式的製劑，以及使用該製劑治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。其中第三項專利申請了含有ANAVEX2-73晶體形式的製劑，以及使用該製劑治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。其中第四項專利申請了製備某些ANAVEX2-73晶體形式的方法。預計該專利於2036年10月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。我們還擁有3項抗癲癇治療的美國專利。其中第一項專利申請了針對癲癇的治療方法和劑量形式，該劑量形式包含低劑量的抗癲癇藥物，與ANAVEX2-73和其活性代謝物ANAVEX19-144的任一組合;或者(ii)ANAVEX19-144的結合。其中第二項專利進一步聲明瞭結合治療癲癇的組合，包括給予抗癲癇藥物，並與(i)ANAVEX19-144一起使用，®蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。®這四項專利中的第一項申請了ANAVEX2-73的晶體形式。®該四項專利中的第四項申請了治療阿爾茨海默病的方法，包括使用含有晶體ANAVEX2-73的製劑或組成的劑量形式和組合物。預計該專利於2036年7月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®這四項專利中的第三項專利申請了含有ANAVEX2-73晶體形式的製劑，以及使用該製劑治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®這四項專利中的第二項專利申請了含有ANAVEX2-73晶體形式的製劑，以及使用該製劑治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®這四項專利中的第三項專利申請了含有ANAVEX2-73晶體形式的製劑，以及使用該製劑治療阿爾茨海默病的方法。預計該專利於2036年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®這四項專利中的第四項申請了某些ANAVEX2-73晶體形式的製備方法。預計該專利於2036年10月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。®這三項美國專利中的第一項專利申請了針對癲癇的治療方法和劑量形式，該劑量形式包含低劑量的抗癲癇藥物，與ANAVEX2-73及其活性代謝物ANAVEX19-144結合。®這三個專利之一進一步聲明瞭結合治療癲癇的組合，包括給予抗癲癇藥物，並與ANAVEX2-73和其活性代謝物ANAVEX19-144組合使用。®這三項專利之一進一步聲明瞭結合治療癲癇的組合，包括給予抗癲癇藥物，並與ANAVEX19-144組合使用。®這三項美國專利中的第二項專利還要求製備含有晶體ANAVEX2-73的製劑，以及使用該製劑治療癲癇的方法。預計該專利於2032年6月到期，除非因監管延遲而延長專利期限。
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或者(ii) ANAVEX 19-144® 和ANAVEX 2-73®這三個專利中的第三個專利要求一種用於減少癲癇的劑量形式，包括(i) ANAVEX 19-144，(ii) ANAVEX 2-73或(iii) ANAVEX 19-144和ANAVEX 2-73的聯合使用，並且可以進一步包括低劑量抗癲癇藥物。所有三項專利預計將在2025年到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。我們還擁有四項已發行的美國專利，其中規定了治療神經發育障礙的要求。這些專利規定了通過給予ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41（另一種類似於ANAVEX 2-73的sigma受體配體）或其組合物來治療神經發育障礙，多發性硬化和其相關生物化學和功能異常，或由神經發育障礙引起的功能喪失的方法。這四項專利預計將在2037年1月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們擁有一項已發行的美國專利，其規定了使用與ANAVEX 2-73有關的化合物治療黑色素瘤的方法。除非因監管延誤而獲得專利期延長，該專利將於2030年2月到期。此外，我們還擁有一項已發行的美國專利，其規定了ANAVEX 19-144的晶體形式，包含ANAVEX 19-144的劑量形式和組合物，以及治療阿爾茨海默病的方法。這項專利預計將在2036年7月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們還擁有一項已發行的美國專利，其規定了使用ANAVEX 2-73治療心功能障礙的方法。該專利預計將於2038年7月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們還擁有兩項已發行的美國專利，用於治療失眠，焦慮或激動。這兩項專利中的第一項規定了使用ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41治療失眠或焦慮的方法。此專利預計將在2038年9月到期。這兩項專利的第二項規定了一種劑量形式，其中包括任何ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX的組合物。®19-144或(ⅱ) ANAVEX 2-73®或者(ⅲ) ANAVEX的組合物®19-144和ANAVEX 2-73的組合物; 並且可以選擇進一步包括低劑量抗癲癇藥物。所有三個專利預計將在2035年10月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。我們還擁有四項已發行的美國專利，其中規定了治療神經發育障礙的要求。這些專利規定了通過給予ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41（另一種類似於ANAVEX 2-73的sigma受體配體）或其組合物來治療神經發育障礙，多發性硬化和其相關生物化學和功能異常，或由神經發育障礙引起的功能喪失的方法。這四個專利預計將在2037年1月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們還擁有一項已發行的美國專利，其規定了使用與ANAVEX 2-73有關的化合物治療黑色素瘤的方法。該專利預計將於2030年2月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。此外，我們還擁有一項已發行的美國專利，其規定了ANAVEX 19-144的晶體形式，包含ANAVEX 19-144的劑量形式和組合物，以及治療阿爾茨海默病的方法。這項專利預計將在2036年7月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們還擁有一項已發行的美國專利，其規定了使用ANAVEX 2-73治療心功能障礙的方法。該專利預計將於2038年7月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。此外，我們還擁有兩項已發行的美國專利，用於治療失眠，焦慮或激動。這兩項專利中的第一項規定了使用ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41治療失眠或焦慮的方法。此專利預計將在2038年9月到期。這兩項專利的第二項規定了一種劑量形式，其中包括任何ANAVEX 2-73，ANAVEX 19-144和/或ANAVEX的組合物。®並且可以進一步包括低劑量抗癲癇藥物。所有三個專利預計將在2035年10月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。®2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41®19-144或(ⅱ) ANAVEX 2-73®1-41 (另一種sigma受體配體類似於ANAVEX 2-73)，或其組合物。®所有四項專利預計將在2037年1月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。®該專利預計將於2030年2月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。®ANAVEX 19-144的晶體形式，包括ANAVEX 19-144的劑量形式和組合物，以及用於治療阿爾茨海默病的方法。該專利預計將在2036年7月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。®該專利預計將於2038年7月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。®其中第一項專利要求使用ANAVEX 2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41治療失眠或焦慮症。該專利預計將於2038年9月到期。其中第二項專利要求一種劑量形式，其包括任何ANAVEX 2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX的組合物。®2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41®該專利預計將於2038年9月到期。®2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX 1-41®2-73、ANAVEX 19-144和/或ANAVEX®該專利預計將於2037年1月到期，除非因監管延誤而獲得專利期延長。®該專利預計在未有針對監管延誤的專利期延長的情況下，將於2038年7月到期。此外，我們擁有一項美國頒發的專利，其權利要求涉及使用 ANAVEX 治療收縮壓高血壓的方法。®該專利預計在未有針對監管延誤的專利期延長的情況下，將於2039年7月到期。此外，我們擁有一項美國頒發的專利，其權利要求涉及使用 (-) 安納維克斯的藥物劑量形式。®該專利預計在未有針對監管延誤的專利期延長的情況下，將於2036年7月到期。
我們還擁有與ANAVEX相關的三（3）項已發行的美國專利。®這兩項專利中的第一項聲稱使用（+）ANAVEX治療或預防疼痛的方法。®這兩項專利中的第二項聲稱使用（-）ANAVEX治療或預防疼痛的方法。®第三項專利聲稱包含（+）ANAVEX的劑型和藥物組成物的用量形式。®這三項專利預計都將於2036年11月到期，除非因監管延遲而獲得專利期延長。
對於ANAVEX®2-73，ANAVEX®19-144， ANAVEX®1-41和ANAVEX®我們還在澳洲、加拿大、中國、歐洲、日本和香港擁有已授權或待批准的申請，預計將在2035年後到期。
關於ANAVEX，我們擁有兩項美國專利獨佔權，分別針對ANAVEX-3-71化合物和使用該化合物治療包括阿爾茨海默病等多種疾病的方法。這些專利預計將於分別無需針對監管延誤申請專利期延長的情況下，於2030年4月和2030年1月到期。此外，我們還擁有在澳洲、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和南非獲得或申請的相關專利或專利申請獨佔權，預計將在2030年1月到期。®我們擁有ANAVEX-3-71化合物以及使用該化合物治療包括阿爾茨海默病在內的其他多種疾病的專利權。®我們還擁有在澳洲、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和南非獲得或申請的相關專利或專利申請獨佔權，預計將在2030年1月到期。
我們還擁有其他專利申請和一些授予的外國專利，涉及對映異構體、晶體、配方、用途和患者選擇方法，這些可能爲我們的一項或多項產品候選提供額外的保護。
我們將專利和其他知識產權視爲公司資產。因此，在開發我們的業務策略時，我們嘗試優化知識產權的價值，包括有選擇性地開發、保護和利用我們的知識產權。除了向知識產權主管部門進行申請外，我們通過認真考慮的溝通和信息共享流程以及簽署機密性和保密協議和合同的條款來保護我們的知識產權和機密信息。雖然沒有協議能夠提供絕對的保護，但這些協議在信息披露或可能的信息披露事件發生時提供某種方式的救濟。
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我們的知識產權狀況與許多生物醫藥公司一樣是不確定的，並涉及複雜的法律和技術問題，其中重要的法律原則尚未得到解決。有關我們現有或未來專利面臨的挑戰的更多信息，請參見我們於2023年11月27日向證券交易委員會提交的10-k表格第I部分第1A項的“風險因素”。
公司財務概覽
本文討論應與我們在本報告其他地方包含的簡明合併中期財務報表及相關附註一同閱讀。過去的經營結果並不一定能反映未來期間可能出現的結果。本討論包含了涉及許多風險和不確定性的前瞻性聲明。請參閱本報告其他地方包含的“前瞻性聲明”。
我們處於開發階段，自2004年成立以來還沒有獲得任何營業收入。在我們能夠與其他公司建立聯盟並共同開發、許可、收購或推廣我們的產品之前，我們不預計會獲得任何收入。
我們的運營成本主要包括研發活動成本，包括臨床試驗和臨床用品的成本，以及臨床藥品製造和製劑的成本。研發費用還包括人員相關成本，如工資和薪酬，以及第三方合同研究組織（CRO）支持這些臨床試驗的費用。人員成本包括工資和薪酬、福利以及給予員工和顧問的期權和其他股權獎勵的非現金股權補償費用，這些員工和顧問直接參與我們的研究和開發活動。
一般及行政費用包括人員成本、外部專業服務費用以及作爲上市公司運營的相關費用。其中，人員成本包括一般和行政人員的薪酬、福利和股權報酬。外部專業服務和上市公司的費用包括與合規和報告相關的費用、額外的保險費用、審計和SOX合規性、專利研究、申請和備案的費用、投資者和股東關係活動和其他行政開支和專業服務費用。
2024年6月三個月和九個月的比較，以及2023年的比較
研究和開發
截止2024年6月30日季度末，總營業費用爲1470萬美元，相比之下，截至2023年6月30日季度末的相應季度爲1350萬美元。2024年6月30日九個月期間的總營業費用爲3850萬美元，相比之下，截至2023年6月30日九個月期間的相應期間爲4310萬美元。
我們在2024年6月30日結束的三個月內的研發費用爲1190萬美元，而2023年6月30日結束的三個月內的研發費用爲1030萬美元。在這個三個月期間，研發費用的增加主要與以下幾點有關：
| （i） | 人員成本增加了130萬美元，其中大部分與聘請數位新顧問有關，以協助我們準備提交至歐洲藥品管理局（EMA）的市場授權申請（MAA）； |
| （ii） | 與ANAVEX的製造業活動相比，增加約260萬美元 ®爲潛在商業用途提供2-73，以及支持MAA; 和 |
| （iii） | 與ANAVEX相關的支出同比增加了90萬美元。®臨床試驗3-71-SZ-001已於2024財年第二季度開始。 |
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這些增長部分被相應的抵消：(i)由於先前的期權獎勵已經解除，股份報酬支出在三個月期間減少了90萬美元；(ii)由於EXCELLENCE試驗的完成以及AVATAR試驗的相應開放標籤擴展，與我們的Rett綜合症項目有關的三個月期間減少了約100萬美元；(iii)由於第二期b/3期臨床試驗已完成，在與我們的阿爾茨海默病項目相關的可比期間內支出減少了約90萬美元。
截至2024年6月30日的九個月，我們的研發費用爲3030萬元，而2023年6月30日結束的可比九個月期間爲3370萬元。 研發費用在九個月期間的減少主要與以下事項相關：
| （i） | 由於之前的期權獎勵解禁和基於里程碑的解禁獎勵的時間表延長，導致在這九個月的時間內，股份報酬支出減少了420萬美元; |
| （ii） | 由於完成EXCELLENCE試驗和相應的AVATAR試驗標籤延長，與我們的Rett綜合徵項目相關的九個月支出大約減少310萬美元； |
| （iii） | 我們的阿爾茨海默病項目在2b/3臨床試驗完成後，在9個月的支出方面大約減少了230萬美元。 |
這些減少部分被用於抵銷(i)與ANAVEX 3-71-SZ-001臨床試驗支出相關的九個月期間的開銷額外增加了$140萬，該試驗於2024年財年第二季度開始(ii) 與我們計劃在帕金森病的2/3臨床試驗的啓動成本相關的可比期內增加約$120萬(iii) 與ANAVEX 2-73製造活動有關的約$280萬的可比期內增加(iv) 與增加多名新顧問協助準備提交MAA相關的約$120萬的增加。®ANAVEX 3-71-SZ-001臨床試驗在2024財年第二季度開始，這些減少部分被 (i)額外增加了$140萬與ANAVEX 3-71-SZ-001臨床試驗支出相關的九個月期間的開銷，(ii)與我們計劃在帕金森病的II/III期臨床試驗相關的可比期間增加了約$120萬的啓動成本，(iii)與ANAVEX 2-73的製造活動相關的可比期間增加了約$280萬的產出量和(iv)爲支持MAA增加約$120萬的多個新顧問的招募費用進行抵銷。®爲潛在商業用途的ANAVEX 2-73的製造業-半導體和支持MAA分別增加了約$2,730,000和$1,200,000，並且爲了準備MAA提交而僱用的多個新顧問的招募費用還增加約$120萬。
以下表格總結了我們在2024年6月30日結束的三個月和九個月的研發費用（以千元計）：
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 外部服務提供商的費用 | $ | 6,263 | $ | 5,224 | $ | 15,995 | $ | 17,443 | ||||||||
| 人員成本 | 3,928 | 2,628 | 9,538 | 7,416 | ||||||||||||
| 以股票爲基礎的報酬計劃 | 1,491 | 2,416 | 4,524 | 8,733 | ||||||||||||
| 其他常見費用 | 188 | 15 | 226 | 65 | ||||||||||||
| 研發總成本 | $ | 11,870 | $ | 10,283 | $ | 30,283 | $ | 33,657 | ||||||||
2024年6月30日和2023年，產品候選藥物的外部服務提供商成本如下（以千元計）：
| 截止到6月30日的三個月 | 截至6月30日的九個月 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| ANAVEX®2-73 | $ | 4,656 | $ | 4,288 | $ | 12,647 | $ | 15,038 | ||||||||
| ANAVEX®3-71 | 1,322 | 863 | 2,775 | 2,103 | ||||||||||||
| 所有板塊的其他產品候選者 | 5 | — | 71 | 3 | ||||||||||||
| 其他外部服務供應商成本 | 280 | 73 | 502 | 299 | ||||||||||||
| 所有板塊的總外部服務供應商成本 | $ | 6,263 | $ | 5,224 | $ | 15,995 | $ | 17,443 | ||||||||
2024年6月30日結束的三個月的總行政費用爲290萬美元，相比之下，2023財年同季度爲320萬美元。2024年6月30日結束的九個月的總行政費用爲830萬美元，相比之下，2023財年同期爲940萬美元。行政費用減少的主要原因是股票激勵費用的減少，三個月期間減少50萬美元，九個月期間減少150萬美元，這是由於以前的期權獎勵解除限制和基於里程碑的限制獎勵的延長時間所致。
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我們預計隨着臨床項目的推進，包括ANAVEX的推進，我們的研發支出將增加。®在精神分裂症的3-71試驗中，準備向EMA提交MAA，計劃推進ANAVEX 2-73。®2-73用於帕金森病，計劃啓動ANAVEX的臨床試驗。®而且，由於我們不斷增加額外員工來管理和支持這些臨床項目，我們的脆性X臨床試驗中會出現ANAVEX 2-73，並且我們預計我們的研發支出將增加。
其他收入（淨額）
2024年6月30日結束的三個月期間，其他收入淨額爲240萬美元，相比於2023年6月30日結束的三個月期間的230萬美元有所增長。截至2024年6月30日的九個月期間，其他收入淨額爲730萬美元，相比於截至2023年6月30日的九個月期間的580萬美元有所增長。年度至今其他收入的增長主要與進入2023年購買協議（如下所述）有關的一次性融資費用0.9百萬美元和與利率上漲有關的利息收入增加有關。
淨虧損
截至2024年6月30日三個月內的淨虧損爲1220萬美元，每股虧損0.14美元，而2023年財年同期爲1130萬美元，每股虧損0.14美元。截至2024年6月30日的九個月的淨虧損爲3140萬美元，每股虧損0.38美元，而同期爲3740萬美元，每股虧損0.47美元。本年度截至今日的淨虧損下降主要是與研發支出的減少和其他收入的增加有關，如上所述。
非GAAP財務指標
營運資本（以千元計）
| 6月30日 2024 |
2023年9月30日 | |||||||
| 流動資產 | $ | 141,535 | $ | 154,386 | ||||
| 流動負債 | 11,754 | 12,534 | ||||||
| 營運資金 | $ | 129,781 | $ | 141,852 | ||||
2024年6月30日，我們的淨流動資產爲1.415億美元，較2023年9月30日的年度淨流動資產減少約1290萬美元。淨流動資產的減少主要與運營中使用的現金有關，部分抵消了在2023年購買協議項下現金產生的1.19億美元。
在2024財年的前九個月中，我們使用現金及現金等價物2,420萬元來資助我們的運營，相較於2023財年同期的2,190萬元；截至2024年6月30日，我們的現金頭寸爲13,880萬元，相較於2013財年結束時的15,100萬元。
我們打算繼續利用資本資源推進ANAVEX的臨床試驗。®2-73和ANAVEX®3-71，並進行必要的工作，爲我們的管線化合物的未來開發做好準備。
現金流量
以下表格總結了2024年和2023年6月30日結束的九個月期間的現金流量（以千元計）：
| 2024 | 2023 | |||||||
| 網 用於經營活動的現金流 | $ | (24,154) | ) | $ | (21,936) | ) | ||
| 網 來自融資活動的現金流量 | 11,886 | 27,595 | ||||||
| 增加/ 現金和現金等價物 (減少) | $ | (12,268) | ) | $ | 5,659 | |||
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經營活動使用的現金流量
2024年6月30日結束的前9個月，經營活動產生的淨現金流爲2420萬美元，而2023年6月30日結束的同期爲2190萬美元。造成這種情況的主要原因是，在考慮了非現金股權補償後，可比期間淨現金費用增加約70萬美元，以及當前9個月期間其他營運資本帳戶的正向變化，與可比9個月期間相比。
籌資活動提供的現金流量
截至2024年6月30日的九個月內，籌資活動提供的現金爲1190萬美元，相比之下，截至2023年6月30日的對比期九個月內爲2760萬美元。兩個時期的籌資活動提供的現金主要歸因於根據2023年購買協議在各種市場價格下發行普通股所收到的現金。
其他融資
”），在此協議下，投資者同意以每股$3.705的價格購買公司的普通股，公司也將向投資者發行認股權證；
2023年2月3日，公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)簽訂了一份價值1.5億美元的購買協議(“2023購買協議”)，根據該協議，公司有權向林肯公園出售和發行普通股，林肯公園有義務按照約定的三年期限內，即2026年2月3日前不時購買總價值高達1.5億美元的公司普通股。
在任何工作日且符合一定的慣例條件下，公司可能指示林肯公園購買多達200,000股普通股（此類購買稱“定期購買”）。在某些情況下，定期購買的金額可能會因普通股市場價格而增加；但是，在2023年購買協議中規定，林肯公園在任何定期購買中的承諾義務不應超過$400萬。普通股股票的購買價格將基於2023年購買協議中所述的出售時這些股票的市場價格。在2023年購買協議下，林肯公園的每股價格沒有限制。此外，如果公司已指示林肯公園購買當天所有可用的普通股股票，它可以指示林肯公園採購更多的數量，作爲“加速購買”和“額外加速購買”，均如2023年購買協議所述。
2023年購買協議限制公司向林肯公園出售不超過15,606,426股普通股，佔2023年購買協議日普通股已發行股份的19.99%，除非（i）獲得股東批准發行超過該數量的股票或（ii）適用於2023年購買協議的所有適用銷售普通股的平均價格等於或超過 納斯達克資本市場執行日前的普通股收盤價的較低值或 納斯達克資本市場執行日前五個營業日的普通股收盤價的平均值。
根據2023年的採購協議，如果林肯公園及其聯屬公司持有的普通股股票達到或超過公司總普通股股份的4.99％，其它任何普通股股票都不能再由林肯公園購買。計算方法按照1934年修訂版證券交易法第13(d)條和相應的13d-3條規定。
考慮到簽訂2023年購買協議，該公司在截至2023年9月30日的年度期間發行了75000股普通股作爲承諾費用（“初始承諾股票”）並同意按比例發行75000股（與初始承諾股票一起被稱爲“承諾股票”），當並且如果，林肯公園以公司的自由裁量購買一千五百萬美元的承諾時。
36
在截至2024年6月30日的九個月期間內，公司根據2023年的購買協議向林肯公園發行了總共2455646股普通股，包括245萬股普通股，總購買價值爲1130萬美元和5646股承諾股份。在截至2023年6月30日的九個月期間內，公司根據2023年的購買協議向林肯公園發行了總共3138348股普通股，包括312.5萬股普通股，總購買價值爲2670萬美元和13348股承諾股份及75000股初始承諾股份。
2024年6月30日，2023年購買協議剩餘可用金額爲11080萬美元。
控股權益出售協議
2020年5月1日，我們與卡頓菲茨傑拉德和SVb Leerink LLC達成了一份修訂後的銷售協議（以下簡稱“2020年銷售協議”），根據該協議，我們可以通過銷售代理商（以下簡稱“代理商”）不時地提供並出售在有效註冊聲明下登記的普通股，進行“按市場價格出售”（以下簡稱“ATM交易”）
根據我們的指示發出的配售通知書後，根據 2020 年銷售協議的條款和條件，銷售代理可以以被視爲“以市場爲基礎的發行”的方式出售普通股份，在市場價格或與這種市場價格相關的價格上進行協商交易或通過法律允許的任何其他方法出售，包括交易協商，但需得到我們事先書面同意。我們不必在 2020 年的銷售協議項下出售任何股份。我們或銷售代理可以在通知對方的情況下中止或終止市場發行，但需符合一定條件。銷售代理將在符合其正常交易和銷售慣例，適用的州和聯邦法律、法規和納斯達克規則的商業合理努力基礎上充當代理。
我們同意支付銷售代理的佣金，佣金佔所售普通股總收益的3.0％，根據2020年銷售協議提供的服務。我們還同意向銷售代理提供慣例賠償和貢獻權。
在截止2024年6月30日的九個月內，未根據2020年銷售協議出售任何股份。公司已於2024年7月24日終止2020年銷售協議。
不設爲資產負債表賬目之離線安排
我們沒有任何可能對我們的股東具有重大影響的、目前或有合理可能對我們的財務狀況、財務狀況變化、收入或支出、營運結果、流動性、資本支出或資本資源產生影響的、不平衡的安排。
會計核心政策
我們根據美國通用會計準則編制我們的簡明合併中期財務報表，並進行影響我們資產、負債、營業收入、費用及相關披露的可能負債的估計和假設。我們的估計基於歷史經驗和其他我們認爲在情況下合理的假設。實際結果可能與這些估計有所不同。
在我們於2023年11月27日提交給SEC的10-K年度報告中，描述的關鍵會計政策和估計值沒有發生重大變化。
近期會計準則
請參閱本10-Q表所包含的摘要合併財務報表注中的注2“最新會計準則”。
37
項目3. 關於市場風險的定量和定性披露。
我們在年報10-K中披露的有關截至2023年9月30日止年度的市場風險敞口並未發生任何重大變化。
事項4.控制和程序
披露控制和程序
我們保持披露控制和程序，這些程序旨在提供合理保證，即在交易所法案規定的時間範圍內，記錄、處理、總結並報告所需披露的重要信息，並提供合理保證，使這些信息被累積並傳達至我們的管理層、首席執行官和信安金融主管，以便就必要的披露做出及時的決策。
我們在管理監督下，包括首席執行官和信安金融主管的參與下，對我們的披露控制和流程的設計和操作的有效性進行了評估，根據《證券交易法》第13a-15(e)條規定，該報告期末截至2024年6月30日的本季度報告，我們的首席執行官和信安金融主管基於這一評估得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。
公司財務報告內部控制變更
在2024年6月30日結束的季度中，根據《交易所法》第13a條15(d)或第15d條15(d)要求，經過管理層評估，未發現對我們財務報告的內部控制產生重大影響或有合理可能重大影響的變化。
38
第二部分- 其他信息
第1項法律訴訟
2024年3月13日，在美國紐約南區地區法院，股東集體訴訟投訴被提起。 投訴書的標題爲Blum v. Anavex Life Sciences, Corp. et al.，案號爲1:24-cv-01910，告上公司和Christopher Missling。本投訴書聲稱由於特定的ANAVEX臨床試驗的披露和發言，違反了1934年證券交易法案。®2-73. 2024年7月12日，主要原告提交了修改版的申訴書。公司認爲該申訴書毫無理由。公司正在積極尋求其辯護措施和可能駁回訴訟中所有權利要求的解決辦法。
2024年5月8日，公司又一名所謂的股東針對相同被告人提出了一項類似的訴訟，聲稱類似的指控，並提出了與 AVATAR 試驗有關的披露和聲明的指控。該股東尋求合併案件並被任命爲合併後的原告。法院於2024年6月13日否決了合併動議和首席原告動議。公司計劃堅決辯護訴訟。
2024年5月13日，一位自稱股東的人代表公司對董事會提起股東代表訴訟。訴狀聲稱違反了各種普通法規定（包括違反受託人責任）以及違反關於涉及某些臨床試驗的披露和聲明的14(a)條款。該公司被稱爲名義被告。被告計劃要堅決辯護此訴訟。
我們不知道除了業務的例行訴訟以外，我們公司或我們的子公司還有任何其他正在進行的法律或政府程序，或其財產受到任何限制。沒有其他程序涉及我們的任何董事，高管或聯屬公司，任何持有我們超過5％股份的註冊或受益股東，或該等人員的任何聯合體是其對我們或我們的子公司利益不利的對手或具有重大利益的當事方。
項目 1A 風險因素
我們在2023年9月30日結束的財政年度提交給證券交易委員會的10-K年度報告第I部分第1A項中討論的風險因素未發生實質性變化。該報告於2023年11月27日提交。
項目2. 無註冊出售股票和使用收益
在本季度報告表格10-Q所涵蓋的期間內，我們沒有出售任何未在1933年證券法下注冊且未在8-k表格的當前報告中事先報告的股票。
第三部分。對高級證券的違約情況。
無。
第4項.礦山安全披露
不適用。
第5項其他信息
內幕交易計劃
2024年6月4日，Realty Income公司（以下簡稱“公司”）發佈了一份新聞稿，公佈了截至2024年12月31日更新的收益和投資成交量預測。新聞稿的副本作爲Exhibit 99.1附在此，作爲本報告的一部分。此報告的Exhibit 99.1作爲第7.01項目，根據8-K表格的規定提供，不視爲1934年證券交易法第18條的“報告文件”，無論此後公司做出的任何註冊文件，也不管任何這類文件的一般包含語言，都不作爲參考依據。
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除了Thomas 10b5-1交易計劃以外，我們的董事或16條款規定的高管沒有在截至2024年6月30日的三個月內告訴我們
展品6. 陳列品
| 附件 數字 |
描述 |
| (3) | 公司章程和公司規則 |
| 3.1 | 公司章程（以我們2021年9月30日年報10-k中的展覽3.1爲參考，於2021年11月24日提交） |
| 公司將按照計劃所規定的條件出售和發行普通股。這些普通股已獲得授權並將在全額支付所規定的代價的情況下發行，且按照計劃中的規定獎勵。作爲開曼群島法律規定，只有在其已被納入成員（股東）登記冊時，股份才被認爲已發行。 | 公司規則（以我們於2023年4月14日提交的當前報告8-k爲參考） |
| (31) | 13a-14(a)/15(d)-14(a)規則證明 |
| 31.1* | Christopher Missling, PhD的證明 |
| 31.2* | Sandra Boenisch的證明 |
| (32) | 第1350條規定的認證 |
| 32.1** | Christopher Missling, PhD和Sandra Boenisch的證明 |
| （101） | XBRL |
| Inline XBRL實例文檔 | XBRL實例文檔 |
| Inline XBRL擴展架構文檔 | XBRL分類擴展模式 |
| Inline XBRL擴展計算關係文檔 | XBRL分類擴展計算鏈接庫 |
| Inline XBRL擴展定義關係文檔 | XBRL分類擴展定義鏈接庫 |
| Inline XBRL擴展標籤關係文檔 | XBRL分類擴展標籤鏈接庫 |
| Inline XBRL擴展表示關係文檔 | XBRL分類擴展演示鏈接庫 |
*隨此提交。
**隨此呈交。
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，公司已委託下面的委託方簽署本報告，並使本報告具有合法性。
ANAVEX生命科學公司。
| /s/Christopher Missling，博士 | |
| Christopher Missling，博士 | |
| 首席執行官 | |
| 簽名：/s/ Ian Lee | |
| 日期：2024年8月6日 |
| /s/桑德拉 · 博尼什 | |
| 桑德拉 · 博尼什，註冊會計師，特許全球會計師 | |
| 信安金融官員 | |
| （信安金融及會計主管） | |
| 日期：2024年8月6日 |
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