10-Q


	2024年6月30日			2023年12月31日
	(未經審計)
資產
流動資產：
現金及現金等價物	$	38,607		$	55,904
投資		240,218			317,271
資產預付款和其他流動資產的變動		13,900			5,047
總流動資產		292,725			378,222
資產和設備，淨值		39,548			39,172
商譽		39,154			39,154
無形資產		25,150			25,150
受限現金		1,362			1,372
存款		481			533
投資		-			34,320
經營租賃使用權資產，淨值		4,551			3,901
收購中記錄的商譽		43,440			44,517
總資產	$	446,411		$	566,341
負債和股東權益
流動負債:
應付賬款及應計費用	$	34,733		$	45,789
經營租賃負債，流動負債		1,033			925
當前融資租賃負債		1,826			1,791
流動負債合計		37,592			48,505
非流動經營租賃負債		3,565			2,973
融資租賃負債，長期		19,374			19,353
其他負債		1,245			2,936
負債合計		61,776			73,767
承諾和 contingencies （注13）

股東權益:
優先股，$0.00010.01面值，授權股數 5,000,000股份：		-			-
A轉換優先股； 300,000指定股份； 0股已發行並流通		-			-
B轉換優先股； 300,000指定股份； 0股已發行並流通		-			-
普通股，每股面值爲 $0.0001；0.01面值$180,000,000.01股已發行並流通；90,956,613 和 90,282,267分別於2024年6月30日和2023年12月31日發行和流通的股數		910			903
額外實收資本		1,475,013			1,450,722
累計其他綜合收益(虧損)		(218	)		319
累積赤字		(1,091,070	)		(959,370	)
股東權益合計		384,635			492,574
負債和股東權益合計	$	446,411		$	566,341

附註是這些合併財務報表的一部分。


	截至6月30日的三個月						截至6月30日的六個月
	2024			2023			2024			2023
營業收入	$	-		$	-		$	-		$	-

營業費用：
研發		46,345			51,383			91,572			97,754
ZSCALER, INC.		27,367			17,374			49,515			33,197
營業費用總計		73,712			68,757			141,087			130,951
經營虧損		(73,712	)		(68,757	)		(141,087	)		(130,951	)
利息費用		(471	)		(468	)		(942	)		(936	)
利息和其他收入，淨額		2,294			846			5,323			2,754
投資折價的累積及淨額		2,243			2,678			5,006			5,097
淨虧損	$	(69,646	)	$	(65,701	)	$	(131,700	)	$	(124,036	)
基本和稀釋每股淨損失	$	(0.74	)	$	(0.82	)	$	(1.40	)	$	(1.55	)
基本和稀釋加權平均普通股份在外-基本和稀釋加權平均		93,746,243			80,472,362			93,759,894			79,965,755

附註是這些合併財務報表的一部分。


										累積的
							額外的			其他						總費用
	普通股				國庫		實繳			綜合			累積的			股東權益
	股份		數量		股票		資本			收益/（損失）			$			股權
2023年12月31日結餘爲		90,282,267	$	903	$	-	$	1,450,722		$	319		$	(959,370	)	$	492,574
根據期權行使發佈普通股		73,745		-		-		1,184			-			-			1,184
根據限制性股票單位歸屬發行普通股		290,578		3		-		(3	)		-			-			-
投資未實現綜合損失		-		-		-		-			(454	)		-			(454	)
以股票爲基礎的報酬計劃		-		-		-		10,252			-			-			10,252
淨虧損		-		-		-		-			-			(62,054	)		(62,054	)
2024年3月31日結存餘額		90,646,590	$	906	$	-	$	1,462,155		$	(135	)	$	(1,021,424	)	$	441,502
根據期權行使發佈普通股		159,355		2		-		1,528			-			-			1,530
根據限制性股票單位歸屬發行普通股		150,668		2		-		(2	)		-			-			-
投資的未實現綜合損失		-		-		-		-			(83	)		-			(83	)
以股票爲基礎的報酬計劃		-		-		-		11,332			-			-			11,332
淨虧損		-		-		-		-			-			(69,646	)		(69,646	)
2024年6月30日餘額		90,956,613	$	910	$	-	$	1,475,013		$	(218	)	$	(1,091,070	)	$	384,635


											累積的
								額外的			其他						總費用
	普通股				國庫			實繳			綜合			累積的			股東權益
	股份		數量		股票			資本			收益/（損失）			$			股權
2022年12月31日結存餘額		79,123,312	$	791	$	(47	)	$	1,203,074		$	(357	)	$	(713,775	)	$	489,686
根據股票期權行使發行普通股		88,429		1		-			1,113			-			-			1,114
根據限制性股票單位歸屬發行普通股		126,060		1		-			(1	)		-			-			-
根據行使認股權發行普通股		126,093		1		-			6			-			-			7
按市場發行計劃發行普通股，扣除發行成本淨額		948,300		10		-			17,212			-			-			17,222
投資未實現的綜合收益		-		-		-			-			267			-			267
以股票爲基礎的報酬計劃		-		-		-			8,915			-			-			8,915
淨虧損		-		-		-			-			-			(58,335	)		(58,335	)
2023年3月31日的餘額		80,412,194	$	804	$	(47	)	$	1,230,319		$	(90	)	$	(772,110	)	$	458,876
根據行使股票期權發行普通股		48,088		-		-			182			-			-			182
根據限制性股票單位歸屬發行普通股		61,133		1		-			(1	)		-			-			-
投資的未實現綜合損失		-		-		-						(632	)					(632	)
以股票爲基礎的報酬計劃		-		-		-			10,245			-			-			10,245
淨虧損		-		-		-			-			-			(65,701	)		(65,701	)
2023年6月30日的餘額		80,521,415	$	805	$	(47	)	$	1,240,745		$	(722	)	$	(837,811	)	$	402,970

附註是這些合併財務報表的一部分。


	截至6月30日的六個月
	2024			2023
經營活動：
淨虧損	$	(131,700	)	$	(124,036	)
調整爲淨損失到經營活動現金流量淨使用：
固定資產折舊和攤銷		3,548			2,327
財務租賃權利使用資產攤銷		1,077			1,077
以股票爲基礎的報酬計劃		21,584			19,160
投資折價的累積及淨額		(4,996	)		(4,831	)
經營性資產和負債變動:
預付款項和其他資產		(729	)		2,698
應付賬款及應計費用		2,122			(4,477	)
經營租賃負債和使用權資產淨額		50			102
融資租賃負債		56			74
其他負債		(1,691	)		(523	)
經營活動使用的淨現金流量		(110,679	)		(108,429	)
投資活動：
投資購買		(102,521	)		(168,930	)
投資到期收回款		197,144			170,585
支付用於取得使用權資產的款項		-			(36	)
購買固定資產		(3,965	)		(7,134	)
投資活動產生的淨現金流量		90,658			(5,515	)
籌資活動：
發行普通股，根據行使期權		2,714			1,296
發行普通股，根據市場價格發行方案，扣除發行成本計劃，扣除發行成本後的淨數		-			17,222
發行普通股，根據行使權證		-			7
籌資活動產生的現金淨額		2,714			18,525
經營性現金流淨額		(17,307	)		(95,419	)
期初現金、現金等價物及受限制的現金餘額		57,276			141,857
期末現金、現金等價物及受限制的現金餘額	$	39,969		$	46,438

補充披露非現金融資和投資活動：
固定資產和設備應計購置，期末餘額	$	1,036		$	1,265
投資到期應收款項和購買應付款，期末餘額		8,072			-
經營租賃負債		1,134			-
投資未實現虧損	$	(537	)	$	(365	)

附註是這些合併財務報表的一部分。

Rocket Pharmaceuticals, Inc. 是一家全面整合的後期生物技術公司，專注於開發針對罕見和毀滅性疾病的首個、唯一和同類最佳的基因療法，具有直接的靶向作用機制和明確的臨床終點。該公司有三臨床階段活體外慢病毒載體計劃，包括以下項目：

•

範可尼貧血，骨髓中的一種遺傳缺陷，會減少血細胞的產生或促進有缺陷的血細胞的產生（RP-L102）；

•

白細胞粘附缺陷-I，一種導致免疫系統出現故障的遺傳性疾病（RP-L201）；以及

•

丙酮酸激酶缺乏症，一種紅細胞常染色體隱性遺傳疾病，可導致慢性非球形紅細胞溶血性貧血（RP-L301）。

2023 年 9 月，美國食品藥品管理局接受了 BLA，並批准了對用於治療重度 LAD-I 的 RP-L201 進行優先審查。2024年6月28日，我們宣佈，美國食品和藥物管理局已發佈了CRL以回應BLA，其中食品和藥物管理局要求提供有限的額外CMC信息以完成其審查。我們正在提交所要求的額外信息。FA第二階段研究的治療已於2023年完成，預計將於2024年在美國提交監管申請。2024 年 4 月，EMA 接受了我們的 RP-L102 的 MAA。針對不太常見的FA亞型C和G的基因治療計劃的其他工作正在進行中。

該公司還有二臨床階段和一臨床前階段在活體中與腺相關的病毒程序，包括以下程序：

•

達農病，一種多器官溶酶體相關疾病，因心力衰竭導致過早死亡。DD 計劃目前正在進行的 2 期關鍵研究中。

•

Plakophilin-2 心律失常性心肌病，一種遺傳性心臟疾病，其特徵是心肌肉質量逐漸減少、右心室嚴重擴張、發育異常、心肌纖維脂肪置換以及心律失常和猝死傾向高。該計劃已獲得美國食品藥品管理局對一項研究性新藥申請的批准，該公司已啓動一項1期研究。

•

BAG3 擴張型心肌病，這是最常見的心肌病，其特徵是心臟壁逐漸變薄，導致無法泵血的心室增大。該公司使用基於重組AAV9的基因療法，旨在減緩或阻止Bag3-DCM的進展。

根據特許權使用許可協議，公司對所有這些候選產品擁有全球商業化和開發權。

風險和流動性

該公司自成立以來沒有產生任何收入並蒙受了損失。公司的運營受到某些風險和不確定性的影響，包括候選藥物開發的不確定性、技術不確定性、專利和專有權利的不確定性、沒有商業製造經驗、營銷或銷售能力或經驗、對關鍵人員的依賴、遵守政府法規以及獲得額外融資的需求。在商業化之前，目前正在開發的候選藥物將需要大量的額外研發工作，包括廣泛的臨床前和臨床測試以及監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員基礎設施和廣泛的合規報告能力。

該公司的候選產品處於開發和臨床階段。無法保證公司的研發將成功完成，無法保證公司的知識產權將獲得足夠的保護，開發的任何產品都將獲得必要的政府批准，也無法保證任何經批准的產品都具有商業可行性。即使公司的產品開發工作取得了成功，也不確定公司何時（如果有的話）將從產品銷售中獲得可觀的收入。該公司在技術快速變化以及來自制藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。

公司的合併財務報表是在正常業務過程中持續經營、資產變現和負債清償的基礎上編制的。該公司的運營現金流爲負，累計赤字爲美元1.09 截至 2024 年 6 月 30 日，已達十億。截至 2024 年 6 月 30 日，該公司有 $278.8 百萬現金、現金等價物和投資。不包括在美元中278.8 百萬現金、現金等價物和投資是尚未收到的證券到期時的應收賬款8.1 百萬美元作爲預付費用和其他流動資產的一部分入賬。對這筆應收款進行調整後，現金、現金等價物和投資的淨餘額將爲美元286.9 百萬。該公司預計，這些資源將足以爲公司到2026年的運營費用和資本支出需求提供資金。

2022年2月28日，公司與Cowen就一項市場發行計劃簽訂了銷售協議（「銷售協議」），根據該協議，公司可以不時自行決定發行和出售面值美元的普通股0.01 每股，總髮行價最高爲美元200 通過Cowen作爲其銷售代理獲得百萬股（「股票」）。2023年9月12日，公司和Cowen簽訂了一項修正案（「經修訂的銷售協議」），根據該修正案，市場發行計劃下的可用總髮行金額降至美元180.0 百萬。通過 2024年6月30日，該公司已出售 4.2 百萬股普通股，淨收益爲美元63.8 根據市場發行計劃，百萬美元（見附註8 「股東權益」）。在此期間，該公司沒有根據市場發行計劃出售任何股票截至2024年6月30日的六個月。

從長遠來看，公司的未來生存能力取決於其從經營活動中產生現金或籌集額外資本爲其運營融資的能力。該公司未能在需要時籌集資金，可能會對其財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。

財務報表的基礎、合併原則和重要會計政策摘要

報告範圍

附屬的未經審計的中期合併財務報表應與公司截至2023年12月31日的合併財務報表一起閱讀，該合併財務報表包含在2024年2月27日向證券交易委員會提交的10-k表格年度報告中。未經審計的中期合併財務報表已按照受審核的年度財務報表基礎進行編制，據管理層意見，反映了爲了公允地表示截至2024年6月30日的公司合併財務狀況以及截至2024年6月30日的運營和現金流量的結果所做的所有調整，其中包括僅涉及常規往來調整。在這些跟截至2024年6月30日和2023年6月30日有關的合併附註中披露的財務數據和其他信息均爲未經審計。截至2024年6月30日的三個月和六個月的結果並不一定代表預期的2024年12月31日年度以及任何其他中期或未來年度或期間的結果。

重要會計政策

用於編制截至三個月和六個月結束的這些合併財務報表的重要會計政策與2023年10-k表格中披露的合併財務報表中披露的內容一致，其中最重要的政策也在這裏列出。

合併原則

合併財務報表代表根據美國通用會計原則對公司及其子公司的帳戶進行合併。所有公司間的賬目在合併中已被剔除。

使用估計

根據美國通用會計原則編制合併財務報表要求管理層做出影響資產和負債的報告金額、有關事項和負債的披露、以及報告期間費用金額的估計和假設。在這些合併財務報表中反映的重要估計和假設包括但不限於商譽和無形資產減值、研發費用的應計、以及權益交易和股權獎勵的估值。估計和假設的變化會在已知時期的報告結果中反映出來。實際結果可能與這些估計有所不同。

現金、現金等價物和受限現金包括銀行存款、定期存款和金融機構的貨幣市場帳戶。現金等價物以成本結算，由於其短期性質且公司認爲沒有重大信貸風險敞口，其公允價值與成本近似。公司將所有到期日距購買日三個月或更短的高度流動的投資視爲現金等價物。公司的現金及現金等價物帳戶有時超過聯邦保險限額。公司沒有在這類帳戶中經歷任何損失。

受限現金包括用於擔保公司經營租賃發放的銀行信用證（有關更多披露，請參閱附註12「租賃」），以及用於擔保公司企業信用卡的銀行信用證。現金、現金等價物和受限現金包括以下內容：


	2024年6月30日		2023年12月31日
現金及現金等價物	$	38,607	$	55,904
受限現金		1,362		1,372
現金、現金等價物和受限制的現金總額	$	39,969	$	57,276

信貸風險和表外風險的集中度

使公司面臨信貸風險的金融工具主要包括現金及現金等價物和可供出售證券。公司保持其現金及現金等價物餘額與高質量的金融機構，因此公司認爲此類資金面臨較低的信貸風險。公司的有價證券包括美國國債和公司債券。公司的投資政策限制公司可以投資的任何一類投資金額，並要求公司持有的所有投資至少爲 AA-/Aa3評級，從而降低信貸風險敞口。

投資

投資包括美國國庫券和公司債券。管理層確定這些證券在收購時的適當分類，並在每個資產負債表日期評估此類分類的適當性。公司按照FASB ASC 320《投資-債務和股票證券》的規定將其投資分類爲可供出售。投資以公允價值計量，並將未實現的收益和損失列入股東權益中累積其他綜合收益（損失）的組成部分，並作爲綜合收益在綜合損益表中的組成部分，直至實現。根據特定識別基礎將已實現的收益和損失列入投資收入中。未實現損失存在時，公司估計投資的預期信用損失。與信用相關的未實現損失將在公司的綜合損益表中確認，而與信用無關的未實現損失將確認爲累積其他綜合收益（損失）。截至2024年6月30日的三個月和六個月和2023年，有否未實現的與信用相關的損失。對於 2024年6月30日的三個月和六個月，投資出現了分別爲 $0.1和頁面。$0.5 百萬美元的淨未實現損失。截至2023年6月30日的三個月和六個月，投資出現了$0.6 和 $0.4 百萬美元的投資未實現損失分別爲

無形資產

與進行中的研發項目相關的無形資產被視爲無限壽命，直至關聯的研發工作完成或放棄。一旦開發完成，通常在獲得產品上市的監管批准時（即其現在點），相關資產將被視爲有限壽命，然後根據其各自在那時點的估計有用壽命進行攤銷。已確定其公允價值下降的IPR&D無形資產會調整爲下調，並在經營綜合利潤表中的研發費用中確認爲費用。這些IPR&D無形資產至少每年進行測試，或者發生可能表明潛在減值的觸發事件時，根據指標如R&D活動的進展、資產預期開發的變化以及監管環境和未來商業市場的變化。如果發生可能表明潛在減值的觸發事件，公司將進行定量分析，以判斷公允價值是否可能低於賬面價值。

公司必須披露所有以公允價值報告的資產和負債信息，以便評估確定報告公允價值所使用的輸入。FASb ASC 820，公允價值衡量和披露，建立了一個輸入層次結構用於可用時使用的輸入。可觀測輸入是指市場參與者根據從公司獨立來源獲取的市場數據定價資產或負債時會使用的輸入。非可觀測輸入是指反映公司有關市場參與者定價資產或負債時會使用的輸入的假設，並根據可獲得的情況下的最佳信息制定。公允價值層次僅適用於確定公佈的投資的公允價值所使用的估值輸入，並不是投資信用質量的衡量標準。公平價值層次的三個級別如下：

•

一級 - 根據公司能夠在計量日期獲得的相同資產或負債的未調整報價在活躍市場上進行估值。

•

二級 - 根據非活躍市場上類似資產或負債的報價或所有重要輸入都是可觀察的，無論是直接還是間接進行估值。

•

三級 - 需要反映公司自身假設的輸入進行估值，這些假設對公允價值測量是重要且不可觀察的。

就基於在市場中不太可觀察或不可觀察模型或輸入的估值而言，公允價值的判斷需要更多的判斷。因此，公司在確定公允價值時所行使的判斷程度對於分類爲三級的工具最大。財務工具在公允價值層次結構內的級別基於對公允價值測量具有重要性的任何輸入中的最低級別。公司的財務工具，包括現金及現金等價物、受限現金、存款、應付賬款和應計費用的公允價值，由於大多數這些工具的短期性質，近似於各自的賬面價值。

權證

公司根據FASB ASC 480《區分負債和權益》或FASB ASC 815《衍生工具和套期保值》的規定，將股票權證分類爲權益工具、負債或衍生負債。以估計的公允價值記錄分類爲負債的權證，在每個報告期直到權證被行使、終止、重新分類或以其他方式結算爲止。分類爲負債的權證估計公允價值的變化包括在公司綜合損益表的利息和其他收入中。

以股票爲基礎的補償

公司向員工和非員工發行以股票期權、限制性股票單位（RSUs）和績效股票單位（PSUs）形式發行的基於股票的獎勵。

公司根據股權獎勵授予日的獎勵公平價值來衡量員工和非員工服務的補償費用。股票期權和RSUs的成本將在獎勵的必要服務期內以直線方式確認，而棄權將隨之發生並確認。 PSUs的獲權條件基於績效，並且僅當PSUs與績效目標相關聯的目標可能實現且獎勵將獲權時，才確認PSUs的成本。

公司將基於股份補償費用分類在其經營聯合財務報表中，方式與獎勵接受方的工資費用和服務分類或獎勵接受方的服務支付分類相同。

最近的會計聲明

截至2024年6月30日尚未採納的會計準則

ASU 2023-09：所得稅主題740 - 改進所得稅披露。該更新標準化了有效稅率協調類別，要求對所得稅進行細分，並增加與所得稅相關的披露。該更新將於2024年12月15日後開始的財政期間對公司生效。由於該會計準則不會改變公司的會計，不會對公司的合併財務報表產生重大影響。

ASU 2023-07：段報告主題280 - 改進可報告細分披露。此更新要求對定期提供給首席經營決策者幷包含在每份所報告的細分利潤或損失測量中的重要細分費用進行擴展的年度和中期披露。該更新將於2023年12月15日後開始的財政年度生效，並將以有關期間的所有財務報表爲依據追溯應用。允許提前採用。由於該會計準則不會改變公司的會計，因此預計不會對公司的合併財務報表產生重大影響。

金融工具的公允價值

定期衡量的項目是公司的投資和認股權責任的資產。下表列示了按照公允價值層次內的級別定期衡量的公司金融工具：


	2024年6月30日公允價值衡量使用的方法：
	一級		二級		三級		總費用
資產：
現金等價物：
所有基金類型貨幣市場基金	$	21,569	$	-	$	-	$	21,569
		21,569		-		-		21,569

投資：
美國國債		-		227,801		-		227,801
公司債券		-		12,417		-		12,417
		-		240,218		-		240,218

總資產	$	21,569	$	240,218	$	-	$	261,787

負債：
認股權負債	$	-	$	-	$	105	$	105
負債合計	$	-	$	-	$	105	$	105

	2023年12月31日的公允價值衡量結果爲：
	一級		二級		三級		總費用
資產：
現金等價物：
所有基金類型貨幣市場基金	$	50,737	$	-	$	-	$	50,737
美國國債		-		2,487		-		2,487
		50,737		2,487		-		53,224

投資：
美國國債		-		312,696		-		312,696
公司債券		-		38,895		-		38,895
		-		351,591		-		351,591

總資產	$	50,737	$	354,078	$	-	$	404,815

負債：
認股權負債	$	-	$	-	$	1,876	$	1,876
負債合計	$	-	$	-	$	1,876	$	1,876

公司將其貨幣市場貨幣基金分類爲公平價值層次下的1級資產，因爲這些資產是使用活躍市場中的報價市場價格進行估值的，沒有任何估值調整。公司將其美國國債和公司債券分類爲2級資產，因爲這些資產在活躍市場上沒有交易，並且是通過第三方定價服務基於類似資產的報價價格進行估值的。

公司利用Black-Scholes模型評估每個報告期的認股權負債（請參閱第10條「認股權證」），並將公允價值變動確認在合併利潤表中。認股權負債的估計公允價值是使用Level 3輸入確定的。期權定價模型中包含了關於預期股價波動率、預期存續期限、無風險利率和股息率等假設。公司根據公司和同行群體的歷史波動率考慮認股權證的預期剩餘存續期限，估計其普通股的預期波動率。無風險利率基於估值日與認股權證預期剩餘存續期限相近的美國國債零息票收益曲線。認股權證的預期存續期限被假定等於其剩餘合約期限。股息率基於公司預期會保持爲零的歷史比率。.

認股權負債的公允價值是根據以下假設估計的:


	2024年6月30日			2023年12月31日
股價	$	21.53		$	29.50
行權價格	$	65.23		$	65.23
預期波動率		59.62	%		68.83	%
無風險利率		4.85	%		4.70	%
預期股息率		-			-
預計壽命（年）		0.81			1.31
每個認股權證的公允價值	$	0.17		$	3.04

固定資產，淨值

公司的資產和設備包括以下內容：


	2024年6月30日			2023年12月31日
實驗室設備	$	32,352		$	29,232
機械和設備		12,572			12,325
計算機設備		417			244
2,551		2,777			2,777
租賃改良		7,107			6,723
內部使用軟件		1,903			1,903
		57,128			53,204
減：累計折舊與攤銷		(17,580	)		(14,032	)
淨房地產和設備總資產	$	39,548		$	39,172

在2024年6月30日結束的三個月和六個月內，我們在其他綜合收益下確認了$百萬的外匯遠期合同未實現收益。截至2024年6月30日，我們預計將重新分類$淨收益百萬，減稅後，從積累的其他綜合收益中。董事會委任了Related的執行副總裁Bryan Cho擔任公司的三類董事。Cho先生的任命是根據諮詢協議作出的，該協議規定顧問有權指定一名董事擔任董事會成員，但顧問及其關聯人須繼續滿足一些條件，包括顧問及其關聯方持有至少一定數量的A類普通股。作爲公司的董事，Cho先生的薪酬與公司的其他非僱員董事相同。1.8萬美元和3.5百萬折舊和攤銷費用分別爲。截至2023年6月30日的三個和六個月，公司認定了$1.2萬美元和2.3 折舊和攤銷費用分別爲$百萬。

無形資產和商譽

公司的無限期無形資產包括2022年12月1日收購Renovacor時收到的一項獲得的IPR&D資產。截至2024年6月30日，2023年12月31日的無形資產總結如下：截至2024年6月30日，2023年12月31日的無形資產如下：


	2024年6月30日		2023年12月31日
淨賬面價值	$	25,150	$	25,150
累計攤銷		-		-
無形資產總額	$	25,150	$	25,150

2024年6月30日商譽賬面價值，截至2023年12月31日的未償利息爲＄39.2百萬美元。

2022年2月28日，公司與Cowen簽訂了銷售協議，就根據這一協議，公司可以自行決定地不時通過Cowen作爲其銷售代理，出售股票。根據銷售協議要提供和賣出的股票（如果有的話），將根據公司在S-3表格上的無固定價格發行登記聲明進行提供和賣出。公司在2022年2月28日向SEC提交了一份與銷售協議相關的招股說明書。公司將支付Cowen現金佣金 3.0銷售協議要根據銷售的股票的總收益的百分之一支付給Cowen。公司已向Cowen提供了習慣性的賠償和貢獻權利。公司已償還了Cowen因銷售協議而發生的某些費用。在2023年9月12日，公司和Cowen簽訂了修訂後的銷售協議，根據這一協議，無固定價格發行計劃下可融資的總金額被減少至180.0 百萬美元。通過無固定價格發行計劃，共計賣出 2024年6月30日期內，公司分別銷售了 4.2 百萬股股票，總收益爲65.8 百萬美元，減去佣金2.0 百萬美元，淨收益爲63.8 已購無形資產- 否在結束的六個月內，公司沒有在市場提供計劃下出售任何股份 2024年6月30日.

以股票爲基礎的補償

期權評估

公司在決定向員工、非員工和董事授予的股票期權的公平價值時使用的Black-Scholes定價模型的加權平均假設如下：


	截至6月30日的六個月
	2024			2023
無風險利率		4.94	%		3.96	%
預計期限（年）		5.82			5.84
預期波動率		73.69	%		73.42	%
預期股息率		0.00	%		0.00	%
行權價格	$	27.90		$	20.20
普通股的公允價值	$	27.90		$	20.20


				已授予和預期於2021年1月2日授予股份		已授予和預期於2021年1月2日授予股份
				平均值		平均值		總計
	數量			行權		加權		截至2023年7月29日的餘額
	股份			價格		期限（年）		數值
2023年12月31日持有量		14,863,996		$	15.07		5.16	$	250,602
已行權		1,595,074			27.90		9.63
行使		(233,100	)		11.64				3,249
取消或沒收		(119,813	)		24.83
截至2024年6月30日，流通股爲6532.897千股。		16,106,157		$	16.31		5.15	$	136,365

截至2024年6月30日可行使的期權		12,735,361		$	14.46		4.12	$	131,840
2024年6月30日爲止的未授期權		3,370,796		$	23.34		9.03	$	4,525

在截至2024年6月30日和2023年結束的六個月內授予的每股股票期權的加權平均授予日公允價值 $18.80和頁面。$13.46，分別爲。

截至2024年6月30日和2023年結束的六個月內，期權的總公允價值爲 $19.3500萬股，並且總成本（包括佣金和消費稅）分別爲$$19.92024年4月30日和2023年4月30日的六個月內的外匯重新計量淨收益分別爲$百萬。

受限股票單位

以下表格總結了公司的RSU活動現金支付


				加權平均
	數量			授予日期
	股份			公正價值
截至2023年12月31日未歸屬		1,490,357		$	18.53
已行權		694,940			28.34
34,105		(441,246	)		18.99
被取消		(59,898	)		18.95
截至2024年6月30日未解除的		1,684,153		$	22.44

績效股票單元

下表總結了公司的PSU活動情況現金支付


			加權平均
	數量		授予日期
	股份		公正價值
截至2023年12月31日未歸屬		-	$	-
已行權		156,738		27.93
34,105		-		-
被取消		-		-
截至2024年6月30日未解除的		156,738	$	27.93


行使價格	未償還金額	授予/承擔日期	到期日
$57.11	603,386	2020年12月21日	2030年12月21日
33.63	301,291	2021年8月9日	2031年8月9日
22.51	153,155	2021年12月17日	2031年12月17日
22.51	153,155	2021年12月17日	2031年12月17日
65.23	617,050	2022年12月1日	2025年4月23日。
65.23	760,086	2022年12月1日	2026年12月1日
$0.01	3,126,955	2023年9月15日	無數據
總費用	5,715,078

在截至2024年6月30日的六個月內，購買普通股的認股權證沒有任何變化.

公開發行的認股權證

2023年9月15日，公司完成了一項包括預融資認股權證以購買普通股的公開發行 3,126,955 每股定價$0.01 元的普通股(見附註17「關聯方交易」)。

假定Renovacor公開認股權證

與收購Renovacor相結合，Rocket承擔了在收購前轉換爲Rocket認股權證的預收購公開認股權證(「公開認股權證」)，享有購買Rocket普通股的權利 760,086 每股定價$的Rocket普通股的的65.23每股.

公司確定公開認股權證符合所有權益分類的標準。因此，在收購完成時，公開認股權證被記錄爲額外股本的組成部分，金額爲$3.4百萬美元。

公司確定私人認購權證不符合所有的股權分類標準。因此，公司將私人認購權證分類爲衍生負債，納入其合併資產負債表。公司在每個報告期末衡量認購權證的公允價值，並將公允價值的變動與公司上期相比體現在當期的經營結果中。請參閱第4節「金融工具的公允價值」討論認購權證負債的公允價值測量。

11.

每股淨虧損

基本和攤薄後每股淨虧損歸屬於普通股股東的計算如下:


	截至6月30日的三個月						截至6月30日的六個月
	2024			2023			2024			2023
分子：
歸屬於普通股股東的淨虧損	$	(69,646	)	$	(65,701	)	$	(131,700	)	$	(124,036	)
分母：
基本和稀釋加權平均普通股份在外-基本和稀釋加權平均		93,746,243			80,472,362			93,759,894			79,965,755
每股普通股淨虧損 - 基本和稀釋	$	(0.74	)	$	(0.82	)	$	(1.40	)	$	(1.55	)

截至2024年6月30日的六個月，公司將RTW關聯基金所獲得的預融資認股權證行使後可發行的普通股納入其中，因確定符合股權分類的定義，且持有人只需每股支付$ 3,126,955 行使預融資認股權時，公司將以下發行的普通股排除在稀釋每股淨損失的計算之外，根據每個期末的未償還金額呈現，因爲包括它們將產生抗稀釋效果:0.01 行使預融資認股權時，持有人每股僅需支付$

公司將以下潛在發行的普通股排除在每股淨損失的計算之外，根據每個期末的未償還金額呈現，因爲包括它們將產生抗稀釋效果:


	截至6月30日的三個月和六個月期間：
	2024		2023
可轉換爲普通股的認股權證		2,588,123		2,588,123
限制性股票單位		1,684,153		1,654,759
績效股份單位		156,738		-
購買普通股的期權		16,106,157		14,875,150
排除含稀釋淨損失每股的潛在總股數		20,535,171		19,118,032

12.

租約

融資租賃

公司在新澤西州克蘭伯裏擁有一個設施的租賃，包括 103,720 平方英尺的空間，包括辦公室、流程開發區、研究和發展實驗室等區域 50,000 用於支持公司管道的AAV cGMP製造設施的廣場英尺（即修改後的租賃協議「NJ租賃協議」）。NJ租賃協議有 15自2019年9月1日起的一年期，並有續租選項，兩個連續的五年續租條款。

NJ租賃協議的估計租金支付爲每年$1.2 百萬，按月支付，取決於租用空間的性質，每年基礎租金增加。 3%. 租賃下的總承諾金額預計約爲$29.3 百萬美元以上。 15-年期租賃。公司向房東支付了$的現金安全按金0.3 百萬美元，用於NJ租賃協議，並已反映在資產負債表的存款部分中截至％的比例。

2018年6月7日，公司簽訂了一份三年位於紐約帝國大廈的辦公空間租賃協議（「ESb租賃協議」）。與ESb租賃協議相關，公司建立了一份不可撤銷的到期信用證（「Empire LOC」），金額爲$0.8 百萬美元。2021年3月26日，公司簽署了ESb租賃協議修正案第1號（「ESb租賃修正案」），將租賃協議的期限延長至 2024年6月30日，調低了未來的租金支付額，並將Empire LOC減少至$0.8 百萬美元。2024年3月29日，公司簽署了ESb租賃協議修正案第2號，將租賃協議的期限延長至2027年7月31日。Empire LOC作爲公司在租賃中的安全按金，房東是受益人，到期日爲 2027年9月30日.

公司有一張價值$的定期存單0.8 百萬美元用作帝國LOC的抵押，被歸類爲合併資產負債表中的限制性現金部分％的比例。

2022年11月15日，公司與西班牙馬德里的實驗室空間簽訂了租賃協議，租賃期至 2024年10月31日年，租賃於2023年4月1日開始，公司確認了一項使用權資產和相應的租賃負債，約爲美元0.2 百萬美元。

2022年12月1日，在收購Renovacor時，公司收購了位於新澤西霍普韋爾和馬薩諸塞劍橋設施的Renovacor經營租賃，剩餘租賃期約 10.3和頁面。1.3 年，分別。公司確認了總的租賃資產爲$3.8 百萬美元，相應的總租賃負債爲$3.6 百萬美元。公司已於2024年1月簽署了一份轉租協議，打算轉租其他剩餘的設施。根據轉租協議收到的租金總額爲$0.1 m百萬美元。元和0.2 與PSU相關的股票補償爲2024年6月30日結束的三個月和六個月的$百萬。

經營租賃下的租金費用爲 $0.8萬美元和1.4百萬截至2024年6月30日的三個和六個月，經營租賃下的租金支出爲 $0.5500萬股，並且總成本（包括佣金和消費稅）分別爲$$1.0公司已回購 10億美元的普通股票，沒有到期日期，並於2023年9月，董事會增加了另外 10億美元的回購授權，同樣沒有到期日期。股票回購可能通過在《交易所法》第18條的規定下遵守規則進行的公開市場回購，包括通過追求符合《交易所法》第10b5-1條規則的交易計劃，進行私人協商交易、加速股票回購計劃、大量購買或其他類似購買技術，並在管理層認爲適當的數量下進行。公司沒有義務回購任何特定數量的股票，回購的時間和實際股票數量將取決於各種因素，包括公司股票價格、一般經濟、商業和市場條件以及其他投資機會。公司可在任何時間停止任何普通股回購而無需事先通知。在2024年6月30日結束的三個和六個月內，公司回購了 2,578,104 和 6,145,069 美元的股票，分別爲 10億美元和 10億美元。截至2024年6月30日，公司仍有 10億美元可用於回購。公司回購的股票在交易結算時計入。截至2024年6月30日，沒有未結算的股票回購。直接購買股票所產生的成本已包含在股票的總成本中。

截至2024年6月30日，公司經營和融資租賃的受限現金餘額總額爲，截至2023年12月31日的未償利息爲＄0.8百萬美元。

經營租賃成本爲 $0.3萬美元和0.7百萬分別爲截至2024年6月30日的三個月和六個月。經營租賃成本爲 $0.4萬美元和0.7公司已回購 10億美元的普通股票，沒有到期日期，並於2023年9月，董事會增加了另外 10億美元的回購授權，同樣沒有到期日期。股票回購可能通過在《交易所法》第18條的規定下遵守規則進行的公開市場回購，包括通過追求符合《交易所法》第10b5-1條規則的交易計劃，進行私人協商交易、加速股票回購計劃、大量購買或其他類似購買技術，並在管理層認爲適當的數量下進行。公司沒有義務回購任何特定數量的股票，回購的時間和實際股票數量將取決於各種因素，包括公司股票價格、一般經濟、商業和市場條件以及其他投資機會。公司可在任何時間停止任何普通股回購而無需事先通知。在2024年6月30日結束的三個和六個月內，公司回購了 2,578,104 和 6,145,069 美元的股票，分別爲 10億美元和 10億美元。截至2024年6月30日，公司仍有 10億美元可用於回購。公司回購的股票在交易結算時計入。截至2024年6月30日，沒有未結算的股票回購。直接購買股票所產生的成本已包含在股票的總成本中。

以下表格總結了所租賃資產成本限制的股份


	截至6月30日的六個月
租賃成本	2024		2023
營業租賃成本	$	672	$	742
融資租賃費用：
租賃資產攤銷		1,077		1,077
租賃負債利息		942		936
總租金成本	$	2,691	$	2,755

下表總結了公司經營租賃負債的未折現現金流基礎上的未來租金支付情況：


截至12月31日的財年	2024年6月30日
在2023年6月13日成交之前，Argos USA與美國交通部聯邦公路管理局簽署了一項與遵規有關的和解協議，要求其中一個獨立監管機構直至2025年6月來監控招標、授予公共基金土地的合同和我們的就緒混凝土和水泥業務，在我們的商業行爲準則、反壟斷合規政策和反壟斷合規計劃方面。	$	533
2025		1,001
2026		1,005
2027		759
2028		522
此後		2,420
總租賃支付	$	6,240
減：利息		(1,642	)
3,582,475	$	4,598


截至12月31日的財年	2024年6月30日
在2023年6月13日成交之前，Argos USA與美國交通部聯邦公路管理局簽署了一項與遵規有關的和解協議，要求其中一個獨立監管機構直至2025年6月來監控招標、授予公共基金土地的合同和我們的就緒混凝土和水泥業務，在我們的商業行爲準則、反壟斷合規政策和反壟斷合規計劃方面。	$	905
2025		1,856
2026		1,911
2027		1,969
2028		2,028
此後		41,003
總租賃支付	$	49,672
減：利息		(28,472	)
財務租賃負債總額	$	21,200

以下表格總結了截至日期的經營和融資租賃負債和使用權資產截至2024年6月30日和2023年12月31日：


租約	2024年6月30日		2023年12月31日
租賃權資產	$	4,551	$	3,901

營運流動租賃負債	$	1,033	$	925
營運非流動租賃負債		3,565		2,973
3,582,475	$	4,598	$	3,898

財務租賃權資產	$	43,440	$	44,517

財務當前租賃負債	$	1,826	$	1,791
財務非流動租賃負債		19,374		19,353
財務租賃負債總額	$	21,200	$	21,144


	截至6月30日的六個月
其他信息	2024			2023
支付與租賃負債計量相關的現金：
經營租賃的經營現金流量	$	584		$	582
來自融資租賃的現金流量	$	886		$	862
經營租約的加權平均剩餘租期 - 年		6.9年			7.9年
加權平均剩餘租賃期限 - 融資租賃		20.2年			21.2年
經營租約的加權平均折現率		8.82	%		8.25	%
財務租賃的加權平均貼現率		8.96	%		8.96	%

13.

承諾和不確定事項

訴訟

公司不時可能會涉及各種法律訴訟和索賠，這些訴訟和索賠是業務活動常規的一部分。儘管無法確定訴訟和索賠的結果，但公司認爲並不認爲自身參與任何其他可能對業務造成重大不利影響的索賠或訴訟，無論結果如何，訴訟可能會對公司產生不利影響，因爲會產生辯護和和解成本、管理資源轉移以及其他因素。

賠償安排

根據公司章程並依照特拉華州法律規定，公司對董事、高管、員工或代理人或擔任這些職位的任何人享有賠償義務。公司未來可能需要支付的最大潛在金額是無限制的。公司擁有保險以減少其貨幣風險，並有助於收回未來支付的部分金額。因此，公司認爲這些賠償承諾的預估公允價值極低。

在正常業務過程中，公司與提供公司業務運行所需貨物和服務的供應商簽訂協議。在某些情況下，供應商協議中包含需要公司爲公司使用的供應商的貨物和／或服務所造成的某些損害進行賠償的條款。公司擁有保險，可讓其收回可能由這些賠償產生的未來金額的一部分。因此，公司認爲這些賠償承諾的預估公允價值極低。

14.

與知識產權相關的協議

該公司直接或通過其子公司Spacter Seven, LLC擁有各種許可和研究與合作安排。這些交易主要導致知識產權的收購，該知識產權處於臨床前階段，尚未經過安全性或可行性測試。在所有情況下，公司都沒有收購有形資產、流程、協議或操作系統。公司自收購之日起將收購的知識產權支出，其依據是從他人那裏購買用於研發活動的無形資產的成本將來沒有其他用途。

15.

CirM 補助金

LAD-I CirM 補助金

2019 年 4 月 30 日，CirM 向公司授予了高達 $ 的獎勵7.5 在 CLIN2 撥款中撥款數百萬美元，用於支持其基於 LV 的 RP-L201 基因療法的臨床開發。這筆贈款的收益將用於爲在美國臨床中心加州大學洛杉磯分校美泰兒童醫院入組的1/2期患者提供臨床試驗費用和製成藥品，該患者由首席研究員、加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學、兒科（血液學/腫瘤學）、分子和醫學藥理學教授、Eli和Edythe Broad再生醫學和幹細胞中心成員唐納德·科恩萬博士領導加州大學洛杉磯分校的細胞研究。截至2024年6月30日，公司已收到美元5.9 CirM 提供的 RP-L201 補助總額爲百萬美元。公司收到了最後一筆里程碑補助金 $0.05 2024 年 1 月 2 日爲百萬以及不根據補助金獎勵計劃，可以額外付款。

16.

關聯方交易

2023年6月，公司與公司一位執行官的配偶簽訂了信息技術諮詢服務諮詢協議。公司產生的費用約爲天啊 $0.002 六人一百萬截至2024年6月30日的月份，與根據本協議提供的服務有關。

2023 年 9 月，在一次公開募股中，公司售出了大約 3.1 百萬份預先注資的認股權證，用於向與公司最大股東RTW關聯的基金購買公司普通股（見附註10 「認股權證」）。

17.

401 (k) 儲蓄計劃

根據1986年《美國國稅法》第401（k）條，公司制定了固定繳款儲蓄計劃（「計劃」）。該計劃幾乎涵蓋了所有符合最低年齡和服務要求的員工，並允許參與者在稅前基礎上推遲部分年度薪酬。公司對本計劃的繳款可由公司董事會酌情支付。該公司選出了安全港比賽 4員工向本計劃繳款的百分比，但有一定的限制。公司對該公司的配套捐款截至2024年6月30日的三六個月是 $0.4 和 $0.8 分別爲百萬。截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司的配套捐款爲美元0.3 和 $0.6 分別爲百萬。

您應閱讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本10-Q表季度報告和2023年10-k表中其他地方包含的合併財務報表和相關附註。本討論包含基於當前計劃、預期和信念的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。由於各種因素，包括但不限於2023年10-k表和本10-Q表季度報告中討論的因素，我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異。在準備這份 MD&A 時，我們假設讀者可以訪問並閱讀我們的 2023 年 10-k 表格中的 MD&A。

我們是一家全面整合的後期生物技術公司，專注於開發針對罕見和毀滅性疾病的首創、唯一和同類最佳的基因療法，具有直接的靶向作用機制和明確的臨床終點。我們有三個臨床階段活體外慢病毒載體計劃，包括以下項目：

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範可尼貧血，骨髓中的一種遺傳缺陷，會減少血細胞的產生或促進有缺陷的血細胞的產生（RP-L102）；

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白細胞粘附缺陷-I，一種導致免疫系統出現故障的遺傳性疾病（RP-L201）；以及

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丙酮酸激酶缺乏症，一種紅細胞常染色體隱性遺傳疾病，可導致慢性非球形紅細胞溶血性貧血（RP-L301）。

我們還有兩個臨床階段和一個臨床前階段在活體中與腺相關的病毒程序，包括以下程序：

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達農病，一種多器官溶酶體相關疾病，因心力衰竭導致過早死亡。DD 計劃目前正在進行第 2 階段試驗。

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Plakophilin-2 心律失常性心肌病，一種遺傳性心臟疾病，其特徵是心肌肉質量逐漸減少、右心室嚴重擴張、發育異常、心肌纖維脂肪置換以及心律失常和猝死傾向高。該項目獲得了美國食品藥品管理局對一項研究性新藥申請的批准，我們已經啓動了1期研究。

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BAG3 擴張型心肌病，這是最常見的心肌病，其特徵是心臟壁逐漸變薄，導致無法泵血的心室腫大。我們的項目使用基於重組AAV9的基因療法，旨在減緩或阻止bag3-DCM的進展。

根據特許權使用許可協議，我們對所有這些候選產品擁有全球商業化和開發權。

最近的事態發展

市場銷售計劃

2022年2月28日，我們與Cowen就一項市場發行計劃簽訂了銷售協議，根據該協議，我們可以不時自行決定通過Cowen作爲我們的銷售代理發行和出售股票。根據銷售協議發行和出售的股票（如果有）將根據我們在S-3表格上的上架註冊聲明進行發行和出售。我們於2022年2月28日向美國證券交易委員會提交了有關根據銷售協議發行和出售股票的招股說明書補充文件。根據銷售協議，我們將向Cowen支付現金佣金，金額爲出售股票總收益的3.0％。我們還同意向Cowen提供慣常賠償和繳款權。我們已經向Cowen償還了與銷售協議相關的某些費用。2023年9月12日，公司和Cowen簽訂了一項修正案，根據該修正案，市場發行計劃下的可用總髮行金額減少至1.8億美元。截至2024年6月30日，我們在市場發行計劃下出售了42.0萬股股票，總收益爲6,580萬美元，減去了200萬美元的佣金，淨收益爲6,380萬美元。在截至2024年6月30日的六個月中，我們沒有根據市場發行計劃出售任何股票。

基因由脫氧核糖核酸序列組成，脫氧核糖核酸爲在所有活生物體中發揮廣泛生理功能的蛋白質提供了密碼。儘管基因代代相傳，但遺傳變化（也稱爲突變）可能在此過程中發生。這些變化可能導致蛋白質產生不足或功能減弱或異常的改變蛋白質的產生，這反過來又可能導致疾病。

基因療法是一種治療方法，向患者施用分離的基因序列或DNA片段，最常見的目的是治療由基因突變引起的遺傳性疾病。目前可用於許多遺傳性疾病的療法側重於給藥大蛋白質或酶，通常僅治療疾病的症狀。基因療法旨在通過將基因序列的功能拷貝直接傳遞到患者的細胞中來解決基因缺失或功能失調的致病影響，從而爲治癒遺傳性疾病提供可能性，而不僅僅是解決症狀。

我們正在使用改良的非致病性病毒來開發我們的基因療法。病毒特別適合作爲運載工具，因爲它們善於穿透細胞並在細胞內輸送遺傳物質。在創建我們的病毒遞送載體時，病毒（致病）基因被移除，取而代之的是導致患者遺傳性疾病的缺失或突變基因的功能形式。缺失基因或突變基因的功能形式稱爲治療基因或「轉基因」。插入轉基因的過程稱爲「轉導」。一旦通過用轉基因替換病毒基因來改造病毒，這種經過改造的病毒就被稱爲「病毒載體」。病毒載體將轉基因輸送到靶向組織或器官（例如患者骨髓內的細胞）。我們正在開發兩種類型的病毒載體，LV 和 AAV。我們相信，我們基於 LV 和 AAV 的項目有可能爲患者提供顯著而持久的治療益處。

基因療法可以提供 (1) 活體外（體外），在這種情況下，提取患者的細胞，並在受控安全的實驗室環境中將載體輸送到這些細胞，然後將經過修改的細胞重新插入患者體內，或（2）在活體中（體內），在這種情況下，載體直接注射到患者體內，靜脈注射或直接注射到目標部位的特定組織中，目的是使載體將轉基因傳遞給靶細胞。

我們認爲，科學進步、臨床進展以及監管部門對基因療法的更大接受度爲推進基因療法產品創造了前景光明的環境，因爲這些產品的設計旨在恢復細胞功能和改善臨床結果，在許多情況下，包括預防早期死亡。近年來，美國食品藥品管理局批准了幾種基因療法，這表明基因療法產品有一條監管前進的道路。

管道概述

下圖顯示了我們的項目和候選產品的當前開發階段：

DD 是一種多器官溶酶體相關疾病，可因心力衰竭導致過早死亡。DD 是由編碼溶酶體相關膜蛋白 2（自噬介質）的基因突變引起的。這種突變導致自噬液泡的積累，主要是在心肌和骨骼肌中。男性患者通常需要心臟移植，通常在十幾歲或二十多歲時死於進行性心力衰竭。除嚴重的心肌病外，其他與 DD 相關的表現可能包括骨骼肌無力和智力障礙。目前尚無治療DD的特定療法，通常用於治療充血性心力衰竭的藥物被認爲不會改變終末期充血性心力衰竭的進展。終末期充血性心力衰竭患者可以接受心臟移植，目前只有少數患者可以接受心臟移植，這與嚴重的短期和長期併發症有關，並且不能長期治癒該疾病。RP-A501 作爲一種正在進行臨床試驗在活體中 DD療法，據估計，在美國和歐盟，DD的患病率爲15,000至30,000名患者。

DD 是一種 X 連鎖顯性、單基因的罕見遺傳性疾病，其特徵是進行性心肌病，即使在可進行心臟移植的環境中，男性也幾乎普遍致命。DD 主要影響生命早期的男性，其特徵是沒有 LAMP20 在心臟和其他組織中的表達。DD 的臨床前模型表明，AAV 介導的心臟轉導會導致心臟重組 LAMP20 心臟功能的表達和改善。

我們目前有一個針對 DD 的 AAV 程序，即 RP-A501。我們已經在 RP-A501 1 期臨床試驗中治療了七名患者，該試驗招收了成人/老年青少年和兒科男性 DD 患者。這包括評估15歲及以上（n=3）成人/老年青少年患者的低劑量（6.7e13 gc/kg）基因組拷貝（gc）/千克（kg））的第一組隊列，評估15歲或以上（n=2）的成人/老年青少年患者的更高劑量（1.1e14 gc/kg），以及低劑量水平（6.7e13 gc/kg）的兒科隊列（6.7e13 gc/kg）; n=2)。

正如先前披露的那樣，接受高劑量隊列（1.1e14 gc/kg劑量）治療的患者出現漸進性心力衰竭，並在治療後的第五個月接受了心臟移植。該患者的疾病比接受低劑量和高劑量組治療的其他四名成年/老年青少年患者更晚期，超聲心動圖上的基線左心室射血分數（35%）降低，治療前左心室充盈壓力明顯升高即證明了這一點。該患者的臨床病程是 DD 進展的特徵。患者移植後情況良好。

根據在低劑量隊列中觀察到的初步療效，爲了緩解在高劑量隊列（血栓性微血管病）中觀察到的補體介導的安全問題，並與美國食品藥品管理局一致，我們將重點放在低劑量（6.7e13 gc/kg）上，並且在本試驗中我們將不再使用1.1e14 gc/kg或更高的劑量。其他安全措施已經實施，並反映在更新的試驗協議中。這些措施包括排除終末期心力衰竭患者，以及完善的免疫調節方案，包括短暫的 b 和 t 細胞介導抑制，重點是防止補體激活，同時還能降低類固醇劑量和儘早減少類固醇，所有免疫抑制療法在給藥 RP-A501 2-3 個月後停止。

我們在I期臨床研究中進行了各種療效評估，以衡量患者獲益的前景。這些評估包括以下內容：

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紐約心臟協會功能分類是最常用的心力衰竭分類系統。NYHA II 類患者體力活動略有限制，休息時感到舒適，普通體育活動會導致疲勞、心跳和/或呼吸困難。I 類是指患者的體力活動不受限制，普通體育活動不會導致過度疲勞、心跳和/或呼吸困難。III 和 IV 級被視爲更嚴重或晚期的心力衰竭。

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腦利尿肽是一種基於血液的評估，是心力衰竭的關鍵標誌，在充血性心力衰竭和心肌病中具有預後意義。BNP升高與心力衰竭惡化和心血管疾病預後不佳密切相關。

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高靈敏度肌鈣蛋白 I 是一項基於血液的評估，也是心臟損傷的關鍵標誌，在 DD 患者中，其中（與 BNP 一樣）經常升高，已被證明在晚期疾病患者中明顯升高。

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心臟厚度的超聲心動圖測量，最值得注意的是左心室腫塊和最大左心室壁
厚度，表示心臟中存在的肥大程度。

堪薩斯城心血管問卷是一種經過驗證的患者報告結果評估，用於衡量患者對其心力衰竭症狀的感知、疾病對身體和社交功能的影響，以及心力衰竭對整體健康狀況和生活質量的影響。評估分數範圍從0分（非常差的健康狀況）到100分（優秀的健康狀況）。 KCCQ分數的變化爲+/- 5分被視爲有意義，並已顯示與結果相關聯。

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通過蘇木精和伊紅組織學以及電鏡檢查心內膜生物檢驗，可用於檢測DD相關組織紊亂的證據，包括自噬液泡的存在和肌原纖維結構的破壞，這兩者都是DD相關心肌損傷的特徵。

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通過免疫組織化學和免疫印跡法測量心內膜生物檢驗樣本中的LAMP2基因表達，並確認RP-A501治療後DD心臟組織中LAMP2蛋白的存在。

2023年1月9日，我們在第41屆J.P.摩根醫療保健會議上發佈了RP-A501第I期研究的積極療效更新。所呈現的數據包括額外數月的隨訪，顯示了關鍵生物標誌物、超聲心動圖和功能測量方面的進一步改善。下面的表格中提供了這些更新的摘要。我們還提供了額外的自然史比較數據，顯示了第I期患者疾病過程與未治療患者在關鍵生物標誌物（BNP）和功能測量（NYHA分級）方面的顯着分歧。此外，RP-A501在成人/較大年齡青少年高/低劑量隊列中治療後2-3年，以及在兒童隊列中的8至13個月內，繼續被良好耐受。在兒童隊列中，未觀察到顯著的即時或延遲毒性，顯著的骨骼肌病或晚期轉氨酶升高。

在第I期RP-A501研究中觀察到關鍵生物標誌物、超聲心動圖結果和功能測量的改善或穩定。

深綠色=改善；淺綠色=變化微小（穩定）。

不包括一名在一期臨床試驗中患有愛文思控股症，入組時射血分數<40％的1007號患者，該患者在治療後5個月接受了心臟移植手術，由於先前存在的愛文思控股引起的嚴重心臟衰竭。患者目前狀況穩定。數據截至日期爲2022年9月27日。

1 1008號患者超聲心動圖參數爲M9訪視（M12待定）。

2 1002號患者NYHA分級描述適用於M30訪視（M36待定）。

3 1005號患者KCCQ評分適用於M24訪視（M30待定）。

除這些臨床更新外，我們還提供了關於我們內部製造活動的更新。截至2023年1月，我們已成功生產了2批優於一期材料的cGMP RP-A501，無論是滴定度還是滿載粒子與空載粒子的優化規格。我們相信，我們內部製造的產品質量的提高將允許根據更低的總病毒顆粒進行全劑量給藥，可能進一步優化RP-A501的安全性特徵。此外，FDA已同意在商業化過程中繼續使用HEk-293細胞工藝，並同意我們的可比性方法和效價測定。

正在進行的1期DD試驗的結果是所有心臟病的最全面的研究性基因療法數據集之一。RP-A501 的耐受性總體良好，有證據表明隨訪時間長達九個月的兒科患者和隨訪時間長達 36 個月的四名成人/老年青少年患者的治療活性持久，DD 有所改善。所有接受密切監測的免疫調節方案的成年/老年青少年和兒科患者在組織、實驗室和基於成像的生物標誌物方面以及NYHA類（從II到I）和KCCQ分數均有所改善，隨訪時間爲6至36個月。

2023 年 9 月 12 日，我們宣佈與 FDA 就針對 DD 的 RP-A501 的全球 2 期關鍵試驗達成一致。這項全球性、單臂、多中心 2 期關鍵試驗將評估 RP-A501 在 12 名 DD 患者中的療效和安全性，包括一次兒科安全試驗（n=2），使用自然病史比較器和劑量水平爲 6.7 x 1013 Gc/kg。

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爲了支持加快審批，該研究將評估 RP-A501 的療效，該療效以基於生物標誌物的共同主要終點來衡量，包括 LAMP2 蛋白表達的改善（根據免疫組織化學測量，≥ 1 級），以及左心室腫塊的減少。

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關鍵的次要終點是肌鈣蛋白的變化。其他次要終點將包括利尿肽、KCCQ、NYHA類別、無事件存活至24個月以及治療緊急安全事件。這些終端可以通過長期隨訪來支持全面批准。

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一項全球自然史研究將作爲外部比較器，並與第二階段關鍵試驗同時進行。

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內部生產已經完成，生產了足夠的高質量藥品，足以滿足2期關鍵研究的需求。效力測定是根據美國食品藥品管理局的指導制定和認證的。

美國的第二階段招募和治療正在進行中。我們已通過歐盟臨床試驗信息系統和醫療保健產品監管局向相關成員國提交了 RP-A501 的臨床試驗申請和在研藥品檔案。2024年1月，我們獲得了CTIS批准和MHRA對這些臨床試驗申請的批准。我們正在歐洲和英國啓動第二階段的關鍵試驗活動。

最近取得的里程碑

2023 年 2 月 7 日，我們宣佈 RP-A501 獲得了美國食品藥品管理局的再生醫學高級療法認證，2023 年 5 月 31 日，我們獲得了 EMA 的優先藥物認定。2023 年 9 月 12 日，我們宣佈在 DD 中 RP-A501 的關鍵研究設計上與美國食品藥品管理局達成一致，該全球研究的入組工作正在進行中。

Plakophilin-2 致心律失常心肌病

心律失常性心肌病是一種遺傳性心臟疾病，其特徵是心律失常和猝死傾向高、心肌質量逐漸減少、嚴重的右心室擴張、發育異常和心肌纖維脂肪置換。最常見的是，心肌病最初表現爲右心室自由壁，因此該疾病被稱爲致心律失常的右心室發育不良/心肌病。但是，由於還觀察到左顯性和雙心室形式，這導致了最近使用 AcM 一詞。PKP2 基因的突變是家族 AcM 最常見的基因鑑定病因。PKP2 編碼蛋白質 Plakophilin-2，該蛋白是橋體的一種成分，一種參與細胞間粘附的細胞間複合物。PKP2 還參與心肌細胞之間鈣信號傳導的轉錄調節。PKP2 突變患者通常是雜合子，心肌中 PKP2 的表達降低。平均表現爲35歲，患者終身患心律失常、結構性心室異常和心臟性猝死的風險非常高。

目前沒有特定有效的醫療治療方法可以治療ACm病情，並且目前的治療方案遵循標準的心室心律失常和心肌病治療指南，包括生活方式改變（即運動限制）以及藥物治療，如β受體阻滯劑、抗心律失常藥物和利尿劑。這些治療方法是由心律失常負荷和心肌病的嚴重程度驅動的。這些治療方法不能改變疾病的病程，通常只能提供症狀性和/或姑息性支持。確診後，相當比例的患者會接受可植入式心臟除顫器，以用於心室心律失常和猝死的一級或二級預防。值得注意的是，ICD並不能治癒疾病，突破性的生命威脅性心律失常可能持續且伴有持續死亡風險。此外，ICD也不能防止基礎心衰進展至晚期心力衰竭。ICD的被觸發，雖然能挽救生命，但是會是身體和情感上的創傷事件。如果患者的病情進展至晚期心力衰竭，則會考慮心臟移植，雖然可以治癒潛在疾病，但本身會導致重大的患病率和死亡率。因此，在這一人群中存在很高的醫療需求未被滿足。據估計，PKP2-ACm在美國和歐盟有5萬名患者。

我們目前擁有一個針對PKP2-ACm的AAV項目，即RP-A601，這是一個表達PKP2a的重組AAVrh.74病毒載體。PKP2-ACm通常由PKP2基因的雜合致病性突變引起，導致心肌中PKP2表達減少。一種一次性的基因治療，可以在疾病早期階段解決疾病的根本原因（PKP2缺陷），可能減輕早期電性重塑，減少與ACm相關的生命威脅性心律失常和猝死的風險，潛在地阻礙了不可逆轉的心臟結構變化的發展。預防暈厥發作、生命威脅性心律失常、猝死、ICD觸發以及由此帶來的焦慮、不適和住院，預計將帶來生活質量的顯着改善和生存益處。此外，這種方法還可以使患者免受終身依賴於多種非特異性於PKP2-ACm並伴有自身副作用的心律失常和心力衰竭藥物的需要，爲患者提供了生活無需運動限制、減輕擔憂心律失常、心悸、ICD觸發以及進展至晚期心衰的機會。

2023年5月，我們在第26屆美國基因和細胞治療學會議上展示了RP-A601的臨床前療效數據。由贊助商RP-A601進行的非臨床研究表明，在改變PKP2驅動的ACm的自然歷史方面，RP-A601表現出了療效。接受研究藥物治療的100% PKP2 cKO動物展現出延長存活時間至最長測量時間點（5個月）、減少心臟擴張和心肌纖維脂肪替代/纖維化、保留左心室功能以及減輕心律失常表型。未經治療的PKP2 cKO小鼠的中位生存期約爲一個月。這些結果於2024年1月發表在《循環：基因組和精準醫學》雜誌上。

我們已經啓動了RP-A601的多中心1期研究。這個多中心1期、劑量遞增試驗將評估RP-A601在至少六名成年PKP2-ACm患者中的安全性和初步療效，這些患者帶有ICD並且整體高風險患有心律失常。該研究將評估RP-A601對PKP2心肌蛋白表達、心臟生物標誌物以及臨床預測致命性室性心律失常和猝死的影響。劑量遞增試驗中的患者將接受一次RP-A601劑量。開始劑量將爲8 x 10GC/kg。13 美國/kg。

最近取得的里程碑

我們已經在代表PKP2-ACm的動物模型中取得了RP-A601的臨床前概念驗證，完成了藥理學和GLP毒理學研究，生產了GMP藥物產品，並開發了一個適合支持1期研究的有效性檢測方法。 2023年5月9日，我們宣佈FDA已清除IND，並於2023年6月8日宣佈獲得FDA快速通道和孤兒藥物認定。2024年5月29日，我們宣佈獲得歐洲委員會頒發的孤兒藥物認證。美國1期研究的招募工作正在進行中。

BAG3擴張型心肌病

擴張型心肌病是最常見的心肌病形式，其特徵是心臟壁逐漸變薄，導致心腔擴大且無法泵血。DCm的家族性關聯可在20-50%的DCm患者中確定，其中高達40%的家族患者具有可識別的遺傳原因。BAG3基因（BCL-2相關蛋白3）的突變是家族性DCm中觀察到的更常見的致病遺傳變體之一，這些變體高度穿透，約80%的患有BAG3基因致病性遺傳變體的個體在40歲以上會發展出DCm。BAG3蛋白與多種細胞功能相關，包括心肌收縮、蛋白質質量控制（作爲輔助分子伴侶）、心肌細胞結構支持和抗凋亡。BAG3相關的擴張型心肌病（BAG3-DCM）導致早期發病、迅速進展的心力衰竭以及顯著的死亡率和發病率。我們估計美國BAG3相關DCm的患病率多達30,000人。

目前，患有BAG3突變的DCm患者接受心力衰竭的標準治療，包括血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、內腦蛋白酶抑制劑、β-腎上腺素受體拮抗劑或β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑和/或利尿劑，以及一些特定的生活方式改變，並且不涉及疾病的潛在原因。滿足特定參數的患者還可能接受植入式心臟除顫器、心臟再同步裝置或兩者的組合。目前尚無直接針對BAG3相關DCm潛在機制的療法，而被診斷爲BAG3相關DCm的患者似乎比沒有與BAG3變體相關的DCm患者更快進展至晚期心力衰竭和死亡。例如，大約19%的BAG3-DCm患者在診斷後12個月內需要機械心臟支持、心臟移植或因心力衰竭死亡，幾乎是類似分期的非BAG3-DCm患者的兩倍。

2022年12月，我們完成了對Renovacor的收購，爲火箭提供了Renovacor的重組AAV9基因治療計劃，旨在提供全功能的BAG3基因以增加心肌細胞中的BAG3蛋白水平，並減緩或停止BAG3-DCm的疾病進展。AAV9-BAG3的概念證明最初在BAG3敲除小鼠模型的研究中已經展示，這些治療過的小鼠具有改善的射血分數，相對於未經處理的敲除小鼠，在注射後4周和6周的時間點與步行測試對照組具有可比的射血分數。

最近取得的里程碑

我們正在評估該計劃的最佳發展路徑，並計劃在2024年爲BAG3-DCm提交IND。

血液學項目

法南尼貧血互補A組

FA是一種罕見且威脅生命的DNA修復障礙，通常由單一FA基因突變引起。估計60%至70%的病例由Fanconi-A基因的突變引起，這是我們計劃的重點。FA導致骨髓衰竭、發育異常、髓系白血病和其他惡性腫瘤，通常發生在早年和幾十年中。骨髓消失是早期FA的最常見病因，即骨髓停止產生任何或極少量的紅細胞和白細胞和血小板，導致感染和出血，發病中位數在10歲之前。白血病是病死率的第二大原因，最終在後期發生約20%的患者。固體器官惡性腫瘤，如頭頸部惡性腫瘤，也會發生，儘管前兩三十年的發生率較低。

儘管異基因（供體介導）造血幹細胞移植的改進目前是治療FA最常用的療法，已經導致了該病的頻繁血液學矯治，但造血幹細胞移植與急性和長期風險相關，包括移植相關死亡、移植失敗以及移植物抗宿主病，即異基因移植的一種致命副作用，其特點是胃腸道疼痛性潰瘍、肝毒性和皮疹，以及後續癌症風險增加。我們在FA中的基因治療計劃旨在通過使用患者自身幹細胞進行微毒性血液學矯治，早期於疾病過程中施行且無需處理。我們相信開發一種廣泛適用的自體基因治療可以爲這些患者變革。

我們的每個血液學項目都利用第三代自滅活LV來糾正患者HSCs的缺陷，這些細胞存在於骨髓中，能夠在患者的一生中產生血液細胞。HSCs的基因編碼缺陷可能導致嚴重甚至可能危及生命的貧血，即患者的血液缺乏足夠正常功能的紅細胞以在全身輸送氧氣。幹細胞缺陷還可能導致嚴重且可能危及生命的白細胞減少，導致易感染，以及負責血液凝固的血小板減少，可能導致嚴重且可能危及生命的出血事件。患有FA的患者具有防止骨髓中的血細胞內的基因和染色體正常修復的遺傳缺陷，這通常會導致骨髓衰竭、急性髓樣白血病和髓樣增生障礙綜合徵這些類型的血液癌症發展。FA患者通常還會出現先天缺陷。據估計，FA患者的平均壽命約爲30至40年。美國和歐盟地區的FA患者總數估計約爲4,000人。鑑於在無處理患者中觀察到的有效性，現在認爲可尋址的年度市場機會在美國和歐盟地區共計約爲400至500位患者。

我們目前有一個活體外基於 LV 的程序，目標是 FA、RP-L102。RP-L102 是我們領先的 LV 項目，由西班牙馬德里領先的研究機構能源、環境與技術研究中心授權。我們在斯坦福大學醫學院權威與治療醫學中心、倫敦大奧蒙德街醫院和西班牙的兒童耶穌醫院進行了治療 FA RP-L102 患者的二期註冊臨床試驗，完成了治療。該試驗共治療了來自美國和歐盟的12名患者。在斯坦福大學的美國 1 期研究中，又有兩名患者接受了治療，因此在 Rocket 贊助的臨床試驗中，共有 14 名患者接受了 RP-L102 治療。患者接受單次靜脈注射利用新鮮細胞的 RP-L102 和「流程 B」，該過程結合了經過改進的幹細胞富集工藝、轉導增強劑以及商業級載體和最終藥物產品。

我們正在進行的2期研究的主要終點是治療後至少一年的骨髓幹細胞對絲裂黴素C（一種DNA破壞劑）產生耐藥性。根據與美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局達成的協議，導致骨髓修復超過10％絲裂黴素C耐藥閾值的植入可以支持上市申請批准。

2023 年 5 月，我們在 ASGCT 26 上發佈了 RP-L102 的最新臨床數據th 年度會議。截至數據截止日期（2023 年 4 月 17 日），RP-L102 爲 12 名可評估患者中的 8 名提供了持續的基因校正，在 12 名可評估的患者中，有 7 名進行了全面的表型校正，骨髓衍生菌落形成細胞對絲裂黴素C（MMC）的耐藥性增加和血液學穩定就證明了這一點。RP-L102 的安全性非常好，並且該治療在沒有任何細胞毒性條件的情況下進行治療，耐受性良好。未觀察到與 RP-L102 相關的骨髓發育異常、克隆優勢或插入誘變的跡象。在有表型、遺傳和血液學移植證據的七名患者中均觀察到多克隆整合模式。關鍵試驗的註冊和治療已經完成。

2024 年 5 月，我們在 ASGCT 27 上提供了增量臨床最新情況th 年會（數據截止日期爲 2023 年 9 月 11 日）。在隨訪時間超過 12 個月的 12 名患者中，有 8 名 RP-L102 繼續表現出持續的基因校正、表型校正和血液學穩定性。RP-L102 的耐受性仍然良好，沒有明顯的安全信號。

預期里程碑

關鍵試驗的註冊和治療已經完成。

2024 年 4 月 2 日，我們宣佈歐洲藥品管理局接受了我們的 RP-L102 上市許可申請。美國和歐洲衛生當局正在按計劃提交用於治療足部脂肪的 RP-L102 的監管文件和審查。

白細胞粘附缺陷-I

LAD-I 是一種罕見的常染色體隱性遺傳性白細胞粘附和遷移疾病，由白細胞的突變引起 ITGB2 β-2 整合素成分 CD18 的基因編碼。CD18的缺乏會導致中性粒細胞（抗感染白細胞的子集）離開血管進入需要這些細胞來對抗感染的組織的能力受損。與許多罕見疾病一樣，發病率的準確估計很難得到證實；但是，迄今爲止，已經報告了數百例嚴重程度的病例。據信大多數 LAD-I 患者患有嚴重的疾病。在未接受異基因造血幹細胞移植的患者中，重度 LAD-I 以反覆發作、危及生命的感染和大量嬰兒死亡率而著稱。據報道，在沒有異基因 hCST 的情況下，到兩歲時，重度 LAD-I 的死亡率爲 60% 至 75%。

我們目前有一個活體外針對 LAD-I、RP-L201 的計劃。RP-L201 是一項臨床項目，我們已獲得 CieMat 的許可。加州大學洛杉磯分校及其Eli和Edythe Broad再生醫學與幹細胞研究中心是LAD-I註冊臨床試驗的美國領先臨床研究中心，HNJ和GOSH分別是西班牙和倫敦的主要臨床研究中心。這項研究已獲得CirM提供的590萬美元的 CLIN2 撥款，用於支持LAD-I基因療法的臨床開發。

這項開放標籤、單臂、支持 1/2 期註冊的 RP-L201 臨床試驗已經治療了九名重度 LAD-I 患者，以評估 RP-L201 的安全性和耐受性。2019 年第三季度，第一位患者在加州大學洛杉磯分校接受了 RP-L201 的治療。該研究的第 1 階段和第 2 階段的註冊現已完成；美國和歐洲的 3 個調查中心已有 9 名患者接受了 RP-L201 治療。

2022年12月，我們在第64屆ASH年會上公佈了積極的臨床數據。該演示包括先前披露的所有患者在 RP-L201 輸注後三到二十四個月隨訪的主要數據，以及七名患者在輸液後 12 個月或更長時間內的總存活率數據。根據Kaplan Meier的估計，我們觀察到輸液後12個月的總存活率爲100％，所有9名LAD-I患者的所有住院、感染和炎症相關住院人數以及長期住院人數均在統計學上顯著降低，可用隨訪時間爲3至24個月。所有年齡在三個月至九歲的患者中，超過 10% 的中性粒細胞表現出持續的 CD18 恢復和表達（範圍：20%-87%，中位數：56%）。數據還顯示了與LAD-i相關的皮疹得到緩解和傷口修復能力恢復的證據。RP-L201 的安全性在迄今爲止沒有與 RP-L201 相關的嚴重不良事件的所有患者中都非常有利。此前已經披露了與其他研究程序（包括白消安調理）相關的不良事件，這些不良事件與這些藥物和程序的耐受性概況一致。

2023 年 5 月，在 ASGCT 26th 年會上，我們公佈了1/2期臨床試驗中所有9名患者12至24個月隨訪的主要數據，該試驗顯示，輸液後12個月的總存活率爲100％。所有患者均繼續顯示出與 LAD-I 相關的皮疹緩解和傷口修復能力恢復的證據，RP-L201 的安全性狀況仍然非常好，隨訪時間爲 12-36 個月。沒有觀察到具有複製能力的慢病毒的證據。插入部位分析表明，整個隊列中存在高度多克隆整合模式。

2024 年 5 月，我們在 ASGCT 27 上提供了更多後續數據th 年度會議，其中包括18-45個月的後續數據（數據截止日期爲2023年7月24日）。在沒有異基因移植的情況下，我們繼續觀察到 100% 的存活率，所有年齡小於 12 個月的患者在沒有異基因移植的情況下都已超過 24 個月。與治療前病史相比，數據顯示，需要住院治療或靜脈注射抗微生物藥物的重大感染的發病率大幅降低，同時有證據表明LAD-i相關的皮膚和牙周病變已消退，傷口修復能力得到恢復。此外，RP-L201 的耐受性仍然良好，沒有與該治療有關的新安全事件。

最近實現和預期的里程碑

美國食品藥品管理局接受了 RP-L201 的 BLA 申請，並於 2023 年 10 月進行了優先審查，《處方藥使用者費用法》的初始日期爲 2024 年 3 月 31 日。2024年2月13日，審查時間延長了三個月，至2024年6月30日，以便有更多時間審查Rocket爲回應FDA信息請求而提交的澄清化學、製造和控制信息。2024年6月28日，我們宣佈，美國食品和藥物管理局發佈了CRL以回應BLA，其中食品和藥物管理局要求提供有限的額外CMC信息以完成其審查。我們正在提交所要求的額外信息以供審查。

丙酮酸激酶缺乏症

紅細胞 PKD 是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，由編碼紅細胞糖酵解途徑組成部分的丙酮酸激酶 L/R 基因突變引起。PKD 的特徵是慢性非球形紅細胞溶血性貧血，這種疾病中，紅細胞無法呈現出正常的球形並被分解，導致向細胞輸送氧氣的能力降低，貧血嚴重程度從輕度（無症狀）到嚴重不等，可能導致兒童死亡或需要經常終身輸注紅細胞。兒科群體是 PKD 患者中最常見、受影響最嚴重的亞組，PKD 通常會導致脾腫大（脾臟異常腫大）、黃疸和慢性鐵超負荷，這可能是慢性溶血和用於治療該疾病的紅細胞輸血造成的。據信，貧血嚴重程度的變異部分源於可能影響丙酮酸激酶L/R基因的大量不同突變。據估計，在美國和歐盟白人中，疾病發病率在百萬分之3.2至51例之間。業內估計表明，美國和歐盟已經診斷出至少2,500例病例。市場研究表明，將基因療法應用於更廣泛的人群可以將市場機會從每年約250名患者增加到500名。

我們目前有一個活體外基於 LV 的程序，針對 PKD，RP-L301。RP-L301 是一項臨床階段項目，我們已獲得 CieMat 的許可。

我們正在進行一項全球 1 期開放標籤、單臂臨床研究，已在美國和歐洲招收了 2 名成人患者和 2 名兒科患者（年齡在 8-17 歲之間），旨在評估 RP-L301 的安全性、耐受性和初步活性。斯坦福大學是美國成人和兒科患者的牽頭機構，HNJ是歐洲兒科的牽頭機構，希門尼斯迪亞茲基金會大學醫院是歐洲成人患者的牽頭機構。在第一階段研究中，成人和兒童入組均已完成。

2023年5月，我們在ASGCt 26年會上展示了積極的更新臨床數據。th 年會（截至2023年5月3日的數據），其中包括兩名接受治療的成年患者長達30個月的隨訪數據以及接受RP-L301治療的第一名兒童患者的早期臨床數據。在兩名成年患者中，長達30個月的輸注後顯示出強大和持久的療效，表現爲血紅蛋白水平的正常化（從基線前治療水平在7.0-7.5 g/dL範圍內），改善溶血蔘數，紅細胞輸注的獨立性。此外，兩名成年患者報告生活質量得到改善，並通過正式的生活質量評估記錄改進。安全性概況繼續顯示出極其有利，兩名成年患者中沒有與RP-L301相關的嚴重不良事件。在接受RP-L301的兩名成年患者的外周血和骨髓中插入位點分析顯示高度多克隆模式，到RP-L301治療後24個月爲止尚未發現插入性突變。第一名接受RP-L301的兒童患者輸注效果良好，於第15天實現植入，輸注後不到一個月出院，沒有與RP-L301相關的嚴重不良事件，且顯示出療效的早期跡象。在植入後無需輸注紅細胞。第1階段研究的成人和兒童招募已經完成。

2023年10月，我們在ESGCt 30年會上展示了積極的臨床數據更新。th 年度大會（截至2023年10月9日的數據），其中包括成人隊列長達36個月的隨訪和兒童隊列有限的6個月隨訪。成人隊列展示了持續的療效，包括血紅蛋白正常化，輸注的獨立性，溶血減少和生活質量改善；相對於治療前基線的血紅蛋白改善觀察到了兒童隊列。安全性概況保持有利。

2024年2月，我們在ASGCt 27年會上發佈了進一步的臨床更新。th 年度會議（截至2024年2月5日的數據截點），包括對兩名成年患者36個月的隨訪和兩名兒童患者12個月的隨訪。所有患者均觀察到持續且具有臨床意義的血紅蛋白改善，其中四名患者中有三名實現血紅蛋白正常化。在中性粒細胞植入後，沒有患者需要輸紅細胞。血紅蛋白的改善得到溶血和生活質量改善標誌的支持。RP-L301仍然耐受良好，無與藥物相關的嚴重不良事件。在規定時間後36個月對兩名成年患者進行的周圍血液和骨髓插入位點分析持續表明高度多克隆模式，沒有克隆優勢或插入突變。

最近取得的里程碑

2023年初，我們宣佈基於在第1期治療患者中觀察到的強有力療效，RP-L301獲得FDA再生醫學先進療法和EMA優先藥品指定。

我們已經就RP-L301的第2期關鍵試驗研究設計與FDA達成一致。基於第1期研究中積極的安全性和療效數據，我們已經與FDA就關鍵試驗研究設計取得一致，以支持加速批准，並啓動一個涉及10名患者的單臂第2期關鍵試驗，主要終點是在12個月內≥1.5個Hgb改善。

cGMP製造業

我們在新澤西州Cranbury的103,720平方英尺的製造設施已擴大規模，用於製造DD第2期關鍵研究中AAV藥物產品。該設施還設有研究開發和質量的實驗室空間。我們已與FDA就化學、製造和控制要求達成一致，以在我們的內部設施開始AAV cGMP製造，以及在DD第2期關鍵試驗中進行效力測定計劃。

策略

我們希望通過開發和商業化具有潛在治癒作用的首創基因療法，爲患有毀滅性、未充分治療的罕見兒科疾病的患者帶來希望和緩解。爲實現這些目標，我們計劃發展成爲一家完全綜合型的生物技術公司。在短期和中期內，我們計劃開發首創產品候選藥物，以應對有重大未滿足需求的毀滅性疾病，開發專有的內部分析和製造能力，並繼續啓動我們目前計劃的項目的註冊試驗。在中長期內，待數據獲得利好，我們預計將提交BLA申請以獲得我們其餘臨床項目組合的審批，建立我們的基因療法平台，並擴大我們的產品線以針對我們認爲與我們的基因療法技術潛在兼容的額外適應症。此外，在此期間，我們相信我們目前計劃的項目將有資格獲得FDA頒發的優先審評憑證，以加快審評。我們已組建了在細胞和基因療法、罕見病藥物開發和產品批准方面具有專業知識的領導團隊和研發團隊。

我們認爲我們的競爭優勢在於我們基於疾病的選擇方法，這是一個嚴格的流程，具有明確定義的標準來識別目標疾病。我們認爲這種資產開發方法將我們區別於其他基因療法公司，並潛在地爲我們提供先發優勢。

自公司成立以來，我們將幾乎所有資源投入到組織和人員配置、業務規劃、籌集資金、收購或發現產品候選物、確保相關知識產權、進行產品候選物的發現、研發活動以及規劃潛在商業化。我們尚未獲得任何產品銷售批准，並未從產品銷售中產生任何營業收入。從成立至2024年6月30日，我們通過股權和可轉債融資向投資者籌集了約10億美元的淨現金流用於運營活動。

營業收入

迄今爲止，我們未從任何來源（包括產品銷售）產生任何營業收入，並且我們不預計在不久的將來通過產品銷售產生任何營業收入。如果我們的產品候選物開發取得成功並獲得監管批准或與第三方達成許可協議，我們可能將來會通過產品銷售產生營業收入。

研發費用

我們的研發項目支出主要包括爲開發產品候選物而發生的外部成本。這些支出包括：

•

與研究機構和顧問簽訂的協議下發生的費用，這些研究機構和顧問代表我們進行研發活動，包括過程開發、臨床前和臨床活動。

•

與流程開發、製備臨床前和臨床材料相關的成本，包括支付給代工廠商的費用和用於內部製造流程的製造投入成本；

•

支持流程開發和監管活動的顧問；和

•

與授權開發和商業化我們產品候選組合的權利相關的成本。

我們根據與項目活動保持一致的合同付款進度、已發生工作的發票和與第三方發生成本相一致的里程碑確認外部開發成本。未退還的預付貨物或服務的預付款將作爲研發活動以後收到的資產記錄。

我們的直接研發費用根據產品候選人計劃進行跟蹤，主要包括外部成本，如與我們的臨床前研究、流程開發、製造和臨床開發活動相關的研究合作和第三方製造協議。我們按項目計劃產生的直接研發費用也包括根據許可協議發生的費用。我們的人員、非項目和未分配項目費用包括我們內部研發組織開展的活動相關成本，通常有多個項目受益。這些成本不按產品候選人單獨分配，主要包括：

•

從事研發活動的科學人員的薪資和與人員相關的成本，包括福利、旅行和股票補償；

•

設施和其他費用，包括設施租金和維護費用，以及折舊費用；和

•

用於內部研發活動的實驗室用品和設備。

我們將與特定項目直接相關的工資和福利成本進行分配。我們不分配與人員相關的自由裁量獎金或股份獎勵成本，與我們的通用發現平台改進有關的成本，折舊費用或分配到多個開發項目的其他間接成本，並因此將這些成本單獨分類爲其他研發費用。


	截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
	2024		2023		2024		2023
直接費用：
Danon病（AAV）RP-A501	$	5,649	$	6,993	$	12,470	$	13,396
Plakophilin-2致心律失常的心肌病（AAV）RP-A601		1,314		-		2,507		-
白細胞粘附缺陷（LV）RP-L201		2,932		7,299		8,067		13,140
Fanconi貧血（LV）RP-L102		5,915		6,740		9,435		13,288
丙酮酸激酶缺乏症（LV）RP-L301		4,302		1,288		7,086		1,587
其他產品候選者		2,907		5,021		5,293		8,460
總直接開支		23,019		27,341		44,858		49,871
未分配費用:
員工報酬	$	12,397	$	11,687	$	26,014	$	22,897
股票補償費用		4,885		4,638		9,522		8,457
折舊與攤銷費用		1,553		1,183		3,020		2,320
實驗室及相關費用		1,210		4,137		2,244		9,239
專業費用		2,118		933		3,266		1,918
其他費用		1,163		1,464		2,648		3,052
其他研發支出總計		23,326		24,042		46,714		47,883
總研發費用	$	46,345	$	51,383	$	91,572	$	97,754

我們無法確定當前或將來完成產品候選的臨床研究的持續時間和成本，以及我們是否會在獲得監管批准後，何時以及在何程度上從任何獲得批准的產品候選的商業化和銷售中生成營業收入。我們可能永遠不會成功取得任何產品候選的監管批准。臨床研究的持續時間、成本和時間安排以及產品候選物的開發將取決於各種因素，包括：

•

進行中的臨床研究的範圍、進展速度和費用，以及我們未來進行的任何臨床研究和其他研發活動;

•

未來臨床研究結果;

•

臨床研究招募率的不確定性；

•

監管批准標準的變更；和

•

任何監管批准的時機和接收

預計研發費用將在可預見的未來增加，因爲我們繼續投資於開發產品候選者相關的研發活動，包括在製造業-半導體方面的投資，隨着我們的項目進入開發的後期階段以及進行額外的臨床試驗。進行必要的臨床研究以取得監管批准是昂貴且耗時的，而產品候選者的成功開發具有極高的不確定性。因此，我們無法確定研發項目的持續時間和完成成本，以及我們何時以何種程度從任何產品候選者的商業化和銷售中產生營業收入。

我們未來的研發費用將取決於我們產品候選者的臨床成功，以及對此類產品候選者商業潛力的持續評估。此外，我們無法確切預測哪些產品候選者可能會受到未來合作的影響，這種安排何時會被確定，如果確定的話，以及這種安排將如何影響我們的發展計劃和資本需求。我們預計我們的研發費用將在可預見的未來繼續增加，因爲我們尋求進一步發展我們的產品候選者。

這些變量中任何一個的結果發生變化，都可能導致我們開發的產品候選品的成本和時間發生重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們在目前已考慮完成任何我們可能開發的產品候選品的臨床開發的試驗或其他測試之外進行臨床試驗，或者我們在任何臨床試驗的招募中出現顯着延遲，我們可能需要在該產品候選品的臨床開發完成上投入重大額外的財務資源和時間。

一般行政費用

一般和行政支出主要包括工資和相關福利成本，包括員工的股票補償和商業、管理、運營、財務、法律、業務拓展和人力資源職能員工的差旅費用。此外，其他重要的一般和行政支出還包括法律、諮詢、投資者和公共關係、審核和稅務服務的專業費用，以及用於一般和行政活動的租金和設施維護、保險和其他用品等其他支出。我們預計由於預期人數將增加以支持我們產品候選品的持續推進及我們向商業運營的進展，一般和行政支出在可預見的將來會繼續增加。我們還預計，隨着我們繼續作爲一家複雜性不斷增加的上市公司運營，我們將繼續承擔增加的會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及投資者和公共關係支出。

利息費用

截至2024年6月30日和2023年6月30日三個及六個月的利息費用與我們位於新澤西州克蘭伯裏設施的融資租賃義務有關。

利息和其他收入。

與從投資和現金等價物賺取的利息和減少權證負債的公允價值相關的利息收入和其他收入。

關鍵會計政策和重大判斷和估計

與2023年10-k表格中披露的相比，截至2024年6月30日三個月內，我們在準備基本報表時沒有重大變化的關鍵會計政策和估計。


	截至6月30日的三個月
	2024			2023			變更
營業費用：
研發	$	46,345		$	51,383		$	(5,038	)
ZSCALER, INC.		27,367			17,374			9,993
營業費用總計		73,712			68,757			4,955
經營虧損		(73,712	)		(68,757	)		(4,955	)
利息費用		(471	)		(468	)		(3	)
利息和其他收入，淨額		2,294			846			1,448
投資折價的累積及淨額		2,243			2,678			(435	)
其他收入總額，淨額		4,066			3,056			1,010
淨虧損	$	(69,646	)	$	(65,701	)	$	(3,945	)

研發費用

研發費用在2024年6月30日結束的三個月內減少500萬美元，爲4630萬美元，而不是2023年6月30日結束的三個月。研發費用的減少主要是由於製造和開發成本以及910萬美元的直接成本減少。這些減少部分地被專業費用增加230萬美元和臨床試驗成本增加80萬美元所抵消。

一般行政費用

管理和行政費用在2024年6月30日結束的三個月內增加1000萬美元，爲2740萬美元，而不是2023年6月30日結束的三個月。管理和行政費用的增加主要是由於商業準備相關支出增加620萬美元，法律費用增加180萬美元，以及非現金股票報酬費用增加80萬美元所致。

其他收入，淨額

其他收入在2024年6月30日結束的三個月內增加100萬美元，爲410萬美元，而不是2023年6月30日結束的三個月，主要是由於利息和其他收入淨額增加，以及權證負債公允價值減少90萬美元。

截至2024年6月30日的六個月的比較


	截至6月30日的六個月
	2024			2023			變更
營業費用：
研發	$	91,572		$	97,754		$	(6,182	)
ZSCALER, INC.		49,515			33,197			16,318
營業費用總計		141,087			130,951			10,136
經營虧損		(141,087	)		(130,951	)		(10,136	)
利息費用		(942	)		(936	)		(6	)
利息和其他收入，淨額		5,323			2,754			2,569
投資的折價增值和溢價攤銷，淨額		5,006			5,097			(91	)
其他總收入淨額		9,387			6,915			2,472
淨虧損	$	(131,700	)	$	(124,036	)	$	(7,664	)

研發費用

截至2024年6月30日的六個月內，研發費用減少620萬美元至9160萬美元，相比於2023年6月30日結束的六個月。研發費用的減少主要是由製造業和研發以及直接成本減少了1490萬美元所驅動的。這些減少部分被補償了因研發人員增加而導致的薪酬和福利成本增加120萬美元，專業費用增加340萬美元，實驗室用品費用增加60萬美元，110萬美元的非現金股票補償支出，以及140萬美元的臨床試驗成本增加。


特拉華		04-3475813
（公司或組織的州或其他司法管轄區）		（美國國稅局僱主識別號）

錫達布魯克大道 9 號, 克蘭伯裏, 新澤西		08512
（主要行政辦公室地址）		（郵政編碼）


每個課程的標題	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.01美元	RCKT	納斯達克全球市場


大型加速文件管理器☒		加速過濾器 ☐
非加速過濾器 ☐		規模較小的申報公司 ☐
		新興成長型公司 ☐



	縮寫術語摘要	3
	關於前瞻性聲明的警示聲明	4
	第一部分 - 財務信息	6
項目1。	基本報表	6
	2024年6月30日（未經審計）和202年12月31日的合併資產負債表3	6
	2024年6月30日和2023年（未經審計）三個月和六個月的合併損益表)	7
	2024年和2023年6月30日的公司綜合損益表（未經審計）	8
	截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月股東權益合併報表（未經審計）	9
	截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月份的綜合現金流量表（未經審計）	10
	合併財務報表註釋（未經審計）	11
事項二	分銷計劃	24
第3項。	有關市場風險的定量和定性披露	39
事項4。	控制和程序	41
	第二部分-其他信息	42
項目1。	法律訴訟	42
項目1A。	風險因素	42
事項二	未註冊的股權銷售，募資使用和發行人購買的股權	42
第3項。	對優先證券的違約	42
事項4。	礦山安全披露	42
項目5。	其他信息	42
項目6。	展示資料	43
簽名		44


2023年10-K表格	2023年12月31日年度報告表格10-K
AAV	腺相關病毒
ACM	心律失常型心肌病
ASC	會計標準法規彙編
ASGCT	美國基因與細胞治療學會
公司及其子公司已獲得適當國內或外國區域、聯邦、州或地方監管機構或機構頒發的許可證、許可、清關、註冊、豁免、專利、特許經營權、需要證書和其他批准、同意和其他授權，以便開展公司業務，包括不限於任何生物製品許可申請（「」）。	生物製品許可申請
BNP	腦鈉肽
cGMP表示符合當前的良好製造規範和適用於產品製造的規定，這些規定是由任何當局發佈的（a）美國包括FDA，以及（b）歐盟，如果在工作訂單中明確規定。	當前良好的製造實踐
CIEMAT	西班牙能源、環境和技術研究中心
CIRM	加利福尼亞再生醫學研究所
CMC	化學制造控制
CRL	完整回覆信
Cowen	Cowen and Company， LLC
DCM	擴張型心肌病
杜邦	Danon病
DNA	脫氧核糖核酸
EMA（European Medicines Agency）歐洲藥品管理局	歐洲藥品管理局
歐盟	歐洲聯盟
歐洲	歐盟
ESGCT	歐洲基因及細胞治療學會
FA	範可尼貧血
FASB	財務會計準則委員會
FDA	美國食品藥品監督管理局
GOSH	倫敦大發醫院
HNJ	Hospital Infantil de Nino Jesus
ICD	可植入式心臟除顫器
IND	新藥申請的調查
知識產權研發	正在進行的研發
KCCQ	堪薩斯城心血管問卷
LAD-I	白細胞粘附缺陷-I
LV	Lenoviral 病毒載體
MAA	營銷授權申請
英國藥品和醫療保健產品管理局	Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
紐約心臟協會	New York Heart Association
丙酮酸激酶缺乏症	Pyruvate Kinase Deficiency
PKP2-ACM	Plakophilin-2致心律失常性心肌病
計算機電源供應器。	績效股票單位
研發	研發
Renovacor	Renovacor，Inc.於2022年12月1日被Rocket收購
每個 RSU 表示有權獲得一股公司普通股或者相同價值的股票，公司有自主選擇權。在董事會職務退休當天，RSU 將產生效力，只要任職時間至少爲兩年。該公司根據其限制性股票計劃授予了 RSU。	受限制的股票單位
RTW	RTW投資有限合夥企業
SEC	證券交易委員會
Stanford	斯坦福大學醫學院明確和治癒醫學中心
美國交易法案交易所	美國
美國通用會計準則	美國通用會計原則
UCLA	加州大學洛杉磯分校


☒	根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告


	權證負債
2023年12月31日的餘額	$	1,876
公允價值調整		(1,771	)
2024年6月30日結餘	$	105


展示編號	陳述展品
2.1	2017年9月12日，Inotek Pharmaceuticals Corporation、Rocket Pharmaceuticals有限公司和Rome Merger Sub簽署的《合併和重組協議》，並於2017年9月13日向美國證券交易委員會提交的8-k表格(001-36829)附件2.1中引用
2.2	2022年9月19日，Rocket Pharmaceuticals、Renovacor, Inc.、Zebrafish Merger Sub, Inc.和Zebrafish Merger Sub II, LLC簽署的《合併協議與計劃》，並於2022年9月20日向美國證券交易委員會提交的8-k表格(001-36829)附件2.1中引用
3.1	Rocket Pharmaceuticals股份公司2015年2月23日生效的第七次修訂章程，於2015年3月31日向美國證劵交易委員會提交的10-k表格(001-36829)附件3.1中引用
3.2	公司第八-k表格（001-36829號）於2018年1月5日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件3.1中所引用的公司註冊聲明及修正證書（股票拆分）的變更證書，生效日期爲2018年1月4日。
3.3	公司第八-k表格（001-36829號）於2018年1月5日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件3.2中所引用的公司註冊聲明及修正證書（更名）的變更證書，生效日期爲2018年1月4日。
3.4	公司第八-k表格（001-36829號）於2019年6月25日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件3.1中所引用的公司註冊聲明及修正證書（取消董事會分類）的變更證書，生效日期爲2018年6月25日。
3.5	公司第八-k表格（001-36829號）於2024年6月20日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件3.1中所引用的公司註冊聲明及修正證書（增加授權股份）的變更證書，生效日期爲2024年6月20日。
3.6	公司第八-k表格（001-36829號）於2018年4月4日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件3.2中所引用的rocket pharmaceuticals修正的公司章程（修訂和重新制定的規約），生效日期爲2018年3月29日。
4.1	公司第八-k表格（001-36829號）於2023年9月15日向美國證券交易委員會提交的公司現行報告的附件4.1中所引用的預先擬定認股權證形式。
31.1*	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法》第302條規定所採納的1934年《證券交易法》第13a-14(a)或第15d-14(a)條規定，公司首席執行官的認證。
31.2*	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法》第302條規定所採納的1934年《證券交易法》第13a-14(a)或第15d-14(a)條規定，公司財務總監的認證。
32.1**	根據《薩班斯–奧克斯利法案》第906款的規定，根據《美國法典》第1350款的規定，首席執行官和首席財務官的認證
101.INS	內聯XBRL實例文檔
101.SCH	具有嵌入鏈接庫文檔的Inline XBRL分類庫擴展模式。
104	封面交互數據文件（封面XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中）


	火箭製藥有限公司

2024 年 8 月 6 日	作者：	/s/ Gaurav Shah，醫學博士
		醫學博士高拉夫·沙阿
		首席執行官兼董事
		（首席執行官）

2024 年 8 月 6 日	作者：	/s/ Aaron Ondrey
		亞倫·昂德雷
		首席財務官
		（首席財務官）


	2024年6月30日		2023年12月31日
研發	$	17,356	$	13,867
投資應付		-		13,137
員工報酬		7,291		9,930
固定資產		1,036		1,077
專業費用		5,989		6,006
其他		3,061		1,772
應付賬款和應計費用總額	$	34,733	$	45,789