美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549

表單 10-Q
（Mark One）

☒
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

截至的季度期間 2024年6月30日

或者

☐
根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告

在從 _____ 到 _____ 的過渡時期

委員會檔案編號 000-19125

     

愛奧尼斯製藥公司
（註冊人章程中規定的確切名稱）

特拉華
  
33-0336973
（公司或組織的州或其他司法管轄區）
  
（國稅局僱主識別號）

2855 Gazelle Court， 卡爾斯巴德， 加利福尼亞
  
92010
（主要行政辦公室地址）
  
（郵政編碼）

760-931-9200
（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

每個課程的標題
  
交易符號
  
註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元
  
”離子”
  
這個 納斯達 股票市場有限責任公司

     

用複選標記表明註冊人（1）是否已提交證券第13或第15（d）條要求提交的所有報告 在過去的12個月中（或註冊人必須提交此類報告的較短期限），（2）在過去的90天中，1934年的《交易法》一直受到此類申報要求的約束。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否以電子方式提交了所有需要提交和發佈的交互式數據文件 根據S-t法規（本章第232.405條）第405條，在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是否爲大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、較小申報人 申報公司或新興成長型公司。參見《交易法》第120億條2中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

大型加速過濾器 ☒
加速文件管理器 ☐
   
非加速文件管理器 ☐
規模較小的申報公司 ☐
 
新興成長型公司 ☐

如果是新興成長型公司，請用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期 遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表明註冊人是否爲空殼公司（定義見1934年《證券交易法》第12（b）-2條）。是的 ☐ 沒有 ☒

截至2024年7月26日，已發行的有表決權普通股數量爲 146,211,091。




愛奧尼斯製藥公司
表格 10-Q
索引

第一部分
財務信息
  
     
第 1 項：
財務報表：
  
     
 
簡明合併餘額 牀單 截至 2024年6月30日 （未經審計）和 2023 年 12 月 31 日
3
     
 
簡明合併 運營報表 對於 三個月和六個月 已結束 2024年6月30日 和 2023 （未經審計）
4
     
 
簡明合併 綜合損失陳述 對於 三個月和六個月 已結束 2024年6月30日 和 2023 （未經審計）
5
     
 
的簡明合併報表 股東權益 對於 三個月和六個月 已結束 2024年6月30日 和 2023 （未經審計）
6
     
 
的簡明合併報表 現金流 在截至的六個月中 2024年6月30日 和 2023 （未經審計）
8
     
 
9
     
第 2 項：
  
     
 
21
     
 
23
     
 
23
     
 
30
     
第 3 項：
31
     
第 4 項：
31
     
第二部分
32
     
第 1 項：
32
     
第 1A 項：
32
     
第 2 項：
49
     
第 3 項：
49
     
第 4 項：
49
     
第 5 項：
50
     
第 6 項：
51
     
52

商標

”Ionis”、Ionis 徽標等 本報告中出現的 Ionis Pharmaceals, Inc. 的商標或服務商標是愛奧尼斯製藥公司的財產。“Akcea”、Akcea 徽標以及本報告中出現的 Akcea Therapeutics, Inc. 的其他商標或服務商標是 愛奧尼斯的全資子公司Akcea Therapeutics, Inc. 的財產。本報告包含其他人的其他商品名稱、商標和服務標誌，這些是其各自所有者的財產。僅爲方便起見、商標和 本報告中提及的商品名稱可能沒有® 或 Tm 符號。

2
索引

第一部分 — 財務信息

第 1 項。
財務報表

愛奧尼斯製藥公司
簡明的合併資產負債表
（以千計，共享數據除外）

 
6月30日
2024
    
12 月 31 日，
2023
  
   
（未經審計）
        
資產
            
流動資產：
            
現金和現金等價物
  
$
293,993
    
$
399,266
  
短期投資
    
1,784,693
      
1,931,935
  
應收合同
    
27,259
      
97,778
  
庫存
    
28,723
      
28,425
  
其他流動資產
    
194,715
      
184,449
  
流動資產總額
    
2,329,383
      
2,641,853
  
財產、廠房和設備，淨額
    
75,902
      
71,043
  
使用權資產
    
166,939
      
171,896
  
存款和其他資產
    
118,904
      
105,280
  
總資產
  
$
2,691,128
    
$
2,990,072
  
                 
負債和股東權益
                
流動負債：
                
應付賬款
  
$
9,243
    
$
26,027
  
應計補償
    
35,018
      
67,727
  
應計負債
    
114,330
      
147,894
  
應繳所得稅
    
284
      
2,151
  
0.125 百分之 可轉換優先票據，淨額
    
44,422
      
44,332
  
遞延合同收入的當期部分
    
94,066
      
151,128
  
其他流動負債
    
8,799
      
8,831
  
流動負債總額
    
306,162
      
448,090
  
長期遞延合同收入
    
188,701
      
241,184
  
1.75 百分之 可轉換優先票據，淨額
    
563,647
      
562,285
  
0 百分之 可轉換優先票據，淨額
    
626,955
      
625,380
  
與出售未來特許權使用費有關的負債，淨額
    
533,754
      
513,736
  
長期租賃負債
    
166,438
      
170,875
  
長期債務
    
41,773
      
41,836
  
負債總額
    
2,427,430
      
2,603,386
  
股東權益：
                
普通股，$0.001 面值； 300,000,000 已授權的股份， 146,025,246 和 144,340,526 已發行和流通的股份 2024年6月30日 （未經審計）和 2023 年 12 月 31 日， 分別地
    
146
      
144
  
額外的實收資本
    
2,303,369
      
2,215,098
  
累計其他綜合虧損
    
(34,838
)
    
(32,645
)
累計赤字
    
(2,004,979
)
    
(1,795,911
)
股東權益總額
    
263,698
      
386,686
  
負債和股東權益總額
  
$
2,691,128
    
$
2,990,072
  


參見隨附的註釋。

3
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明合併運營報表
（以千計，每股金額除外）
（未經審計）

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
收入：
                        
商業收入：
                        
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
56,743
    
$
61,012
    
$
95,198
    
$
111,258
  
WAINUA 特許權使用費
    
3,781
      
—
      
4,907
      
—
  
其他商業收入
    
11,512
      
16,885
      
31,524
      
34,406
  
商業收入總額
    
72,036
      
77,897
      
131,629
      
145,664
  
研發收入：
                                
合作協議收入
    
141,524
      
91,013
      
190,870
      
129,347
  
WAINUA 聯合開發收入
    
11,690
      
19,501
      
22,249
      
43,924
  
研發收入總額
    
153,214
      
110,514
      
213,119
      
173,271
  
總收入
    
225,250
      
188,411
      
344,748
      
318,935
  
                                 
費用：
                                
銷售成本
    
4,164
      
2,537
      
6,314
      
3,880
  
研究、開發和專利
    
222,064
      
229,927
      
436,280
      
427,740
  
銷售、一般和管理
    
65,113
      
46,142
      
117,758
      
91,658
  
運營費用總額
    
291,341
      
278,606
      
560,352
      
523,278
  
                                 
運營損失
    
(66,091
)
    
(90,195
)
    
(215,604
)
    
(204,343
)
                                 
其他收入（支出）：
                                
投資收益
    
25,599
      
20,792
      
51,884
      
39,419
  
利息支出
    
(4,490
)
    
(2,291
)
    
(8,641
)
    
(3,899
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
(18,296
)
    
(17,655
)
    
(36,254
)
    
(33,170
)
投資收益（虧損）
    
(3,533
)
    
718
      
(1,200
)
    
189
  
其他收入
    
610
      
11,183
      
887
      
11,414
  
                                 
所得稅支出前的虧損
    
(66,201
)
    
(77,448
)
    
(208,928
)
    
(190,390
)
                                 
所得稅支出
    
(64
)
    
(7,842
)
    
(140
)
    
(19,223
)
                                 
淨虧損
  
$
(66,265
)
  
$
(85,290
)
  
$
(209,068
)
  
$
(209,613
)
                                 
基本和攤薄後的每股淨虧損
  
$
(0.45
)
  
$
(0.60
)
  
$
(1.43
)
  
$
(1.47
)
用於計算基本和攤薄後的每股淨虧損的股票
    
145,958
      
143,098
      
145,748
      
142,918
  


參見隨附的註釋。

4
索引

愛奧尼斯製藥公司
綜合虧損的簡明合併報表
（以千計）
（未經審計）

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
淨虧損
  
$
(66,265
)
  
$
(85,290
)
  
$
(209,068
)
  
$
(209,613
)
債務證券的未實現收益（虧損），扣除稅款
    
150
      
(2,000
)
    
(2,056
)
    
6,393
  
貨幣折算調整
    
(24
)
    
70
      
(137
)
    
174
  
                                 
綜合損失
  
$
(66,139
)
  
$
(87,220
)
  
$
(211,261
)
  
$
(203,046
)


參見隨附的註釋。

5
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明的股東合併報表' 公平
（以千計）
（未經審計）

 
普通股
    
額外
    
累積其他
    
累積的
    
總計
股東'
  
描述
  
股票
    
金額
    
實收資本
    
綜合損失
    
赤字
    
股權
  
餘額爲 2023 年 3 月 31 日
    
143,023
    
$
143
    
$
2,089,358
    
$
(48,983
)
  
$
(1,553,948
)
  
$
486,570
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(85,290
)
    
(85,290
)
未實現虧損的變動，扣除稅款
    
—
      
—
      
—
      
(2,000
)
    
—
      
(2,000
)
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
70
      
—
      
70
  
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
144
      
—
      
2,390
      
—
      
—
      
2,390
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
26,561
      
—
      
—
      
26,561
  
餘額爲 2023年6月30日
    
143,167
    
$
143
    
$
2,118,309
    
$
(50,913
)
  
$
(1,639,238
)
  
$
428,301
  
                                                 
餘額爲 2024 年 3 月 31 日
    
145,845
    
$
146
    
$
2,270,047
    
$
(34,964
)
  
$
(1,938,714
)
  
$
296,515
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(66,265
)
    
(66,265
)
扣除稅款後的未實現收益變動
    
—
      
—
      
—
      
150
      
—
      
150
  
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
(24
)
    
—
      
(24
)
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
180
      
—
      
2,594
      
—
      
—
      
2,594
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
30,728
      
—
      
—
      
30,728
  
餘額爲 2024年6月30日
    
146,025
    
$
146
    
$
2,303,369
    
$
(34,838
)
  
$
(2,004,979
)
  
$
263,698
  


參見隨附的註釋。

6
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明的股東合併報表' 公平
（以千計）
（未經審計）

 
普通股
    
額外
    
累積其他
    
累積的
    
總計
股東'
  
描述
  
股票
    
金額
    
實收資本
    
綜合損失
    
赤字
    
股權
  
餘額爲 2022年12月31日
    
142,058
    
$
142
    
$
2,059,850
    
$
(57,480
)
  
$
(1,429,625
)
  
$
572,887
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(209,613
)
    
(209,613
)
扣除稅款後的未實現收益變動
    
—
      
—
      
—
      
6,393
      
—
      
6,393
  
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
174
      
—
      
174
  
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
1,109
      
1
      
4,949
      
—
      
—
      
4,950
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
53,510
      
—
      
—
      
53,510
  
餘額爲 2023年6月30日
    
143,167
    
$
143
    
$
2,118,309
    
$
(50,913
)
  
$
(1,639,238
)
  
$
428,301
  
                                                 
餘額爲 2023 年 12 月 31 日
    
144,341
    
$
144
    
$
2,215,098
    
$
(32,645
)
  
$
(1,795,911
)
  
$
386,686
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(209,068
)
    
(209,068
)
未實現虧損的變動，扣除稅款
    
—
      
—
      
—
      
(2,056
)
    
—
      
(2,056
)
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
(137
)
    
—
      
(137
)
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
1,684
      
2
      
26,203
      
—
      
—
      
26,205
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
62,068
      
—
      
—
      
62,068
  
餘額爲 2024年6月30日
    
146,025
    
$
146
    
$
2,303,369
    
$
(34,838
)
  
$
(2,004,979
)
  
$
263,698
  


參見隨附的註釋。

7
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明的合併現金流量表
（以千計）
（未經審計）

 
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
  
經營活動：
            
淨虧損
  
$
(209,068
)
  
$
(209,613
)
爲使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
                
折舊
    
5,013
      
5,225
  
使用權經營租賃資產的攤銷
    
4,957
      
4,826
  
其他資產的攤銷
    
1,260
      
1,244
  
投資折扣攤銷，淨額
    
(19,143
)
    
(12,481
)
債務發行成本的攤銷
    
3,338
      
2,966
  
與銷售特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
    
(16,236
)
    
(12,562
)
與出售未來特許權使用費相關的非現金利息
    
35,949
      
32,915
  
股票薪酬支出
    
62,068
      
53,510
  
投資虧損（收益）
    
1,201
      
(301
)
提前償還債務的收益
    
—
      
(11,292
)
與其他資產相關的非現金損失
    
389
      
775
  
運營資產和負債的變化：
                
應收合同
    
70,519
      
(2,254
)
庫存
    
(298
)
    
(3,505
)
其他流動和長期資產
    
(9,381
)
    
(19,696
)
所得稅
    
(1,867
)
    
18,483
  
應付賬款
    
(17,064
)
    
5,517
  
應計補償
    
(32,709
)
    
(19,856
)
應計負債和其他流動負債
    
(39,201
)
    
(37,562
)
延期合同收入
    
(109,545
)
    
(27,695
)
用於經營活動的淨現金
    
(269,818
)
    
(231,356
)
                 
投資活動：
                
購買短期投資
    
(803,867
)
    
(932,362
)
出售短期投資的收益
    
968,413
      
701,034
  
購置不動產、廠房和設備
    
(10,727
)
    
(22,483
)
購置許可證和其他資產，淨額
    
(15,264
)
    
(2,314
)
由（用於）投資活動提供的淨現金
    
138,555
      
(256,125
)
                 
籌資活動：
                
股權收益，淨額
    
26,205
      
4,950
  
發行的收益 1.75 百分之 可轉換優先票據
    
—
      
575,000
  
1.75 百分之 可轉換優先票據發行成本
    
—
      
(13,658
)
回購美元434.1 百萬本金 0.125 百分之 可轉換優先票據
    
—
      
(420,158
)
出售未來特許權使用費的收益
    
—
      
50 萬
  
支付與出售未來特許權使用費相關的交易費用
    
—
      
(10,434
)
抵押貸款債務的本金還款
    
(78
)
    
(75
)
融資活動提供的淨現金
    
26,127
      
635,625
  
                 
匯率對現金的影響
    
(137
)
    
174
  
                 
現金和現金等價物的淨增加（減少）
    
(105,273
)
    
148,318
  
期初的現金和現金等價物
    
399,266
      
276,472
  
期末的現金和現金等價物
  
$
293,993
    
$
424,790
  
                 
現金流信息的補充披露：
                
已付利息
  
$
5,569
    
$
529
  
繳納的所得稅
  
$
1,992
    
$
510
  
                 
非現金投資和融資活動的補充披露：
                
資本和專利支出應計金額
  
$
1,453
    
$
251
  


參見隨附的註釋。

8
索引
愛奧尼斯製藥公司
簡明合併財務報表附註
2024年6月30日
（未經審計）

1。組織和演示基礎


組織和商業活動


我們於 1989 年 1 月 10 日在加利福尼亞註冊成立。在進行首次公開募股的同時，我們將重組爲特拉華州 公司成立於 1991 年 4 月。我們在發現和開發RNA靶向療法方面處於領先地位。


演示基礎


我們編制了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的未經審計的中期簡明合併財務報表，其基礎與截至2023年12月31日止年度的已審計財務報表相同。我們在財務報表中納入了所有正常的經常性調整，我們認爲這是公允列報我們在這些日期的財務狀況所必需的 這些時期的經營業績和現金流量。我們在中期的經營業績可能無法表明我們全年的經營業績。如需更完整的財務信息，請查看這些財務報表和 其附註應與我們的年度中包含的截至2023年12月31日止年度的經審計的財務報表一起閱讀 向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-k表格報告。


在我們的簡明合併財務報表中，我們納入了愛奧尼斯製藥公司的賬目和合並後的賬目 我們的全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.及其全資子公司（“我們”、“我們” 或 “我們的”）的業績。


我們的運作方式是 單個的 細分市場，愛奧尼斯的運營，因爲我們的首席決策者會審查總體經營業績，並將我們的運營作爲一個整體進行管理 單個的 運營部門。


估算值的使用


我們在以下時間編制簡明的合併財務報表 符合美國普遍接受的會計原則，或 美國，這要求我們做出影響簡明合併財務報表及隨附財務報表中報告的金額的估計和假設 筆記。實際結果可能與我們的估計有所不同。

2。重要會計政策


我們的重要會計政策與本年度10-k表年度報告中包含的政策相比沒有實質性變化 已於 2023 年 12 月 31 日結束。


最近發佈的會計準則


我們預計最近發佈的任何會計準則都不會對我們的財務業績產生重大影響。

3.補充財務數據


庫存


我們的庫存包括以下內容（以千計）：

 
2024年6月30日
    
2023 年 12 月 31 日
  
原材料：
            
原材料-臨床
  
$
22,211
    
$
20,985
  
原材料-商業
    
2,412
      
1,809
  
原材料總量
    
24,623
      
22,794
  
工作正在進行中
    
3,614
      
5,477
  
成品
    
486
      
154
  
庫存總額
  
$
28,723
    
$
28,425
  

9
索引
應計負債


我們的應計負債包括以下內容（以千計）：

 
2024年6月30日
    
2023 年 12 月 31 日
  
臨床開發費用
  
$
82,017
    
$
105,967
  
許可費用
    
10,603
      
7,454
  
商業開支
    
4,583
      
4,875
  
其他雜項開支
    
17,127
      
29,598
  
應計負債總額
  
$
114,330
    
$
147,894
  

4。收入


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們的收入爲 包括以下（以千計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
收入：
                        
商業收入：
                        
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
56,743
    
$
61,012
    
$
95,198
    
$
111,258
  
WAINUA 特許權使用費
    
3,781
      
—
      
4,907
      
—
  
其他商業收入：
                                
TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的淨收入
    
8,192
      
10,655
      
16,820
      
17,133
  
許可和其他特許權使用費收入
    
3,320
      
6,230
      
14,704
      
17,273
  
其他商業收入總額
    
11,512
      
16,885
      
31,524
      
34,406
  
商業收入總額
    
72,036
      
77,897
      
131,629
      
145,664
  
研發收入：
                                
合作協議收入
    
141,524
      
91,013
      
190,870
      
129,347
  
WAINUA 聯合開發收入
    
11,690
      
19,501
      
22,249
      
43,924
  
研發收入總額
    
153,214
      
110,514
      
213,119
      
173,271
  
總收入
  
$
225,250
    
$
188,411
    
$
344,748
    
$
318,935
  


收入來源


以下是收入來源以及我們通常確認收入的時間。


商業收入：SPINRAZA 特許權使用費和 WAINUA 特許權使用費


我們的商業收入主要以SPINRAZA淨銷售額的特許權使用費的形式獲得。2024 年，我們開始從中賺取特許權使用費 WAINUA 的銷售。


商業收入：TEGSEDI 和 WAYLIVRA 收入，淨額


根據與Sobi簽訂的分銷協議，我們從TEGSEDI和WAYLIVRA的銷售中獲得商業收入。此外，我們還獲得特許權使用費 來自PTC Therapeutics International Limited（PTC），用於TEGSEDI和WAYLIVRA的銷售。


商業收入：許可和其他特許權使用費收入


我們還將我們在合作伙伴關係下獲得的銷售里程碑付款和特許權使用費視爲商業收入。例如，我們賺錢 QALSODY淨銷售額的特許權使用費收入，包含在許可和其他特許權使用費收入中。


合作協議下的研發收入


我們簽訂合作協議，以獨家或非排他性的方式許可和銷售我們的技術。我們的合作 協議通常包含多個要素或履約義務，包括技術許可或獲得技術許可、研發或研發、服務和製造服務的期權。

10
索引

預付款： 當我們 簽訂合作協議並獲得預付款，如果我們唯一的履約義務是未來將提供的研發服務，我們通常將全部預付款記錄爲遞延收入。我們攤銷預付款 在我們提供研發服務時支付收入。如果預付款的部分或全部是許可費，則在向合作伙伴交付許可證時，我們會將與許可證相關的部分確認爲收入，因爲我們的合作伙伴充分使用了 許可證，交付後我們沒有與許可證相關的任何其他履行義務。


里程碑付款： 我們 在可能的情況下，在交易價格中包括可變對價。我們通常在實現研發服務的里程碑付款時將其計入交易價格。當這些里程碑付款達到時，我們會將其包括在內 因爲觸發這些付款的研發過程通常存在相當大的不確定性。同樣，一旦藥品獲得相關監管機構的批准，我們就會在交易價格中包括批准里程碑付款。我們 將在會計規則允許的基於銷售的特許權使用費例外情況實現里程碑期間確認基於銷售的里程碑付款。


我們認可與業績期內持續履行義務相關的里程碑付款。例如，當我們 根據合作協議，向合作伙伴支付里程碑款項，以推進臨床研究，如果里程碑與持續的研發服務績效義務有關，我們將在交易價格中添加里程碑付款，以及 確認我們預計業績期內與里程碑付款相關的收入。如果我們部分完成了履約義務，則在將里程碑付款添加到績效義務的期間內，我們會記錄累積效應調整 交易價格。


相反，我們會全額確認合作伙伴實現目標時根據合作伙伴的活動獲得的里程碑式付款 里程碑事件，我們沒有履行義務。


許可費： 我們認識到 作爲收入，我們在向合作伙伴交付許可證時確定爲許可證的相對獨立銷售價格，因爲我們的合作伙伴充分使用了許可證，而且我們沒有任何額外的履行義務 與交付後的許可證有關。


WAINUA（Eplontersen）與阿斯利康的合作


2021年，我們與阿斯利康簽訂了聯合開發和商業化協議，爲阿斯利康開發和商業化WAINUA 治療轉甲狀腺素澱粉樣變性或 ATTR。我們共同開發了 WAINUA 並正在將其商業化 在美國與阿斯利康合作 用於治療由遺傳 ATTR 或 Attrv-PN 引起的多發性神經病的成年人。 我們最初授予阿斯利康在美國以外將 WAINUA 商業化的專有權利，但以下情況除外： 某些拉丁美洲國家。2023 年，我們將這些權利擴大到包括拉丁美洲。根據協議條款，我們收到了一美元200 2021 年預付了百萬美元。


我們評估了我們在 ASC 808 下與 WAINUA 的合作，並確定了 四 材料成分：（i）我們在2021年授予阿斯利康的許可證，（ii）我們和阿斯利康正在開展的共同開發活動，（iii）共同商業化活動 我們和阿斯利康正在開展的活動，以及（iv）我們和阿斯利康正在開展的聯合醫療事務活動。


我們確定我們在會計準則編纂（ASC，主題606）的範圍內存在供應商與客戶的關係， 與客戶簽訂合同的收入，或ASC 606，用於我們授予阿斯利康的許可證，因此我們有 一 履約義務。對於我們唯一的履約義務，我們確定交易價格爲美元200 我們收到了一百萬的預付款。我們在2021年確認了全額預付款，因爲我們在交付後沒有任何剩餘的履約義務 阿斯利康的許可證。


我們還得出結論，共同開發活動、共同商業化活動和共同醫療事務活動都在內 ASC 主題 808 的範圍， 合作安排，或 ASC 808，因爲我們和阿斯利康是面臨風險的積極參與者， 協作活動帶來的好處，因此沒有供應商與客戶的關係。阿斯利康目前負責 55 與正在進行的全球第三階段開發計劃相關的成本的百分比。由於我們領導了第三階段開發計劃，因此我們選擇了會計政策，將成本分攤額確認爲非客戶收入 來自阿斯利康的資金，扣除我們在阿斯利康開發費用中所佔的份額，同期我們產生了相關的開發費用。由於阿斯利康負責美國的大部分商業和醫療事務費用 所有與將WAINUA推向美國以外市場相關的成本，我們做出了會計政策選擇，將我們從阿斯利康獲得的與商業和醫療事務活動相關的成本分攤資金認定爲銷售的減少， 一般費用和管理費用，或銷售和收購費用，分別是費用和研發費用。
11
索引
5。合作安排和許可協議


下面，我們包括了我們的阿斯利康、Biogen、Otsuka和 羅氏的合作，即2024年與第四部分第15項註釋4中包含的合作有實質性變化的合作， 協作 安排和許可協議，我們的經審計的財務報表包含在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中。


阿斯利康


我們有 二 與阿斯利康的合作， 一 側重於WAINUA的聯合開發和商業化以及 一 專注於心血管、腎臟和代謝疾病的治療。從一開始到 2024年6月30日，我們已經收到了超過 $920 數百萬來自這些合作。


在我們的 WAINUA 合作期限內，我們有資格獲得高達 $3.6 十億，由一美元組成200 預付百萬美元，最高可達 $485 百萬美元的開發和批准里程碑款項，最高可達 $2.9 數十億美元的銷售里程碑付款。該協議包括特定地區的發展、商業和醫療事務費用分攤條款。此外，我們有資格領取 到中期20 在美國銷售的特許權使用費百分比，美國境外銷售的分級特許權使用費最高至十幾歲


2024年1月，我們和阿斯利康在美國推出了WAINUA，用於治療患有Attrv-PN的成年人。結果，我們開始賺錢 來自WAINUA銷售的特許權使用費，我們在簡明的合併運營報表中將其確認爲商業收入。我們將支付下一筆款項，最高可達美元30 根據該合作，WAINUA監管部門批准在歐盟或歐盟使用Attrv-PN，即百萬美元。


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們從與阿斯利康的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
我們與阿斯利康關係的收入
  
$
15,960
    
$
59,501
    
$
27,645
    
$
83,926
  
佔總收入的百分比
    
7
%
    
32
%
    
8
%
    
26
%


截至2024年6月30日，我們的簡明合併資產負債表包括遞延合同收入爲美元1.9 數百萬美元來自我們的關係 與阿斯利康合作。我們做到了 不截至2023年12月31日，我們與阿斯利康的關係沒有任何遞延合同收入。


Bioge


我們與Biogen進行了多次戰略合作，重點是使用反義技術來推進神經系統治療 障礙。我們開發並授權Biogen SPINRAZA，這是我們批准的用於治療脊髓性肌萎縮症（SMA）患者的藥物。QALSODY，我們用於治療超氧化物歧化酶 1 肌萎縮性側索硬化症（SOD1-ALS）患者的藥物， 2023年4月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批准，並於2024年5月獲得歐洲藥品管理局（EMA）的特殊情況下的上市許可。此外，我們和Biogen是 目前正在開發許多其他治療神經退行性疾病的研究藥物，包括正在開發的用於治療肌萎縮性側索硬化症（ALS、SMA、阿爾茨海默氏病（AD）和帕金森氏病患者的藥物， 或者警察。除了這些藥物外，我們與Biogen的合作還包括針對各種神經系統疾病的大量研究管道。從成立到2024年6月30日，我們已經收到超過美元3.9 我們的 Biogen 支付了數十億美元的款項 合作，包括爲購買我們的股票而付款。


根據我們 2013 年的戰略神經病學合作，我們賺了 $20 當EMA批准百健在2024年第二季度提交的QALSODY的上市許可申請（MAA）時，百健支付了百萬里程碑式的款項。我們認可了這個里程碑 由於我們沒有任何與里程碑付款相關的剩餘績效義務，因此將在2024年第二季度全額支付研發收入。我們將實現下一個里程碑式的QALSODY付款 $10 如果日本厚生勞動省批准Biogen向QALSODY提交的日本新藥申請，則爲百萬美元。


在 2024 年第二季度，Biogen 選擇許可 ION582，這是一種用於潛在治療的在研反義藥物 Angelman 綜合症，已過期，未經鍛鍊。結果，我們認出了 $30 來自先前推遲的里程碑付款的百萬研發收入 與 ION582 研究有關，因爲我們沒有任何剩餘的履約義務。我們將實現下一個里程碑式的付款 $25 如果百健推出 IONIS-MAPT，則數百萬美元Rx 根據我們 2012 年的神經病學合作，進入第三階段開發。

12
索引

在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們從與Biogen的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
我們與Biogen的關係產生的收入
  
$
138,159
    
$
97,402
    
$
197,395
    
$
167,903
  
佔總收入的百分比
    
61
%
    
52
%
    
57
%
    
53
%


我們截至2024年6月30日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表 包括延期合同收入 $241.8 百萬和美元307.4 分別來自我們與Biogen的關係。


大冢


2023 年，我們與大冢簽訂了協議 製藥有限公司（Otsuka）將在歐洲商業化多尼達洛森。在2024年第二季度，我們擴大了協議範圍，將donidalorsen在亞太地區以及歐洲的商業化權也包括在內。結果， 我們收到了一美元20 大冢預付了100萬英鎊的款項。 根據修訂後的協議，我們有資格獲得高達 $290 百萬，由美元組成85 百萬英鎊 預付款，最高 $65 百萬英鎊的監管里程碑 付款，最高可達 $140 百萬美元的銷售里程碑付款 在合作期限內。此外，我們有資格獲得分級特許權使用費，最高可達 30 百分之 關於淨銷售額。我們負責完成 donidalorsen 的持續開發。假設我們保留在美國和世界其他地區將donidalorsen商業化的權利 監管部門的批准。 從成立到2024年6月30日，我們已經收到了 $85 大冢支付了數百萬美元的款項。


我們確定了 二 表演 我們修訂後的亞太地區協議規定的義務，包括我們向大冢發放donidalorsen的許可以及向donidalorsen提供的研發服務。我們分配的交易價格爲 $20 百萬按每項履約義務的估計獨立銷售價格計算，如下所示：

●
$17.5 百萬美元用於 donidalorsen 的許可證；以及
●
$2.5 百萬美元用於爲多尼達洛森提供研發服務。


在2024年第二季度，我們確認了美元17.5 百萬作爲全額收入，因爲大冢在沒有我們持續參與的情況下充分使用了許可證。我們確認研發服務績效義務的收入，因爲我們提供服務的基礎是我們努力滿足我們的需求 績效義務是指我們爲履行履行義務而預期的總努力。我們目前估計，我們將在 2026 年 3 月履行研發服務績效義務。我們將完成下一筆付款 $15 如果EMA根據該合作在歐盟接受多尼達洛森的MAA申請，則爲百萬美元。


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們從與大冢的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
我們與大冢合作的收入
  
$
18,905
    
$
—
    
$
19,691
    
$
—
  
佔總收入的百分比
    
8
%
    
0
%
    
6
%
    
0
%


我們截至2024年6月30日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表 包括延期合同收入 $8.8 百萬和美元8.5 分別來自我們與大冢的關係。


羅氏


我們有 三 合作 與霍夫曼-拉羅氏公司和F. Hoffmann-La Roche Ltd，統稱羅氏： 一 到 發展 亨廷頓氏病或亨廷頓舞蹈症的治療 一 開發 IONIS-FB-LRx 用於治療免疫球蛋白 A 或 IgA、腎病或 IgAN，以及 一 開發針對AD和HD的RNA靶向計劃。從成立到2024年6月30日，我們已經收到超過美元345 我們的羅氏合作支付了數百萬美元的款項。


2024 年 7 月，羅氏停止開發 的 Ionis-FB-LRx 用於治療地理萎縮（GA），在2期研究完成後，該研究顯示出良好的安全性和靶向參與度，但療效不足以進入3期開發。

13
索引

在 Ionis-FB-L 的任期內Rx 合作治療 iGaN，我們有資格獲得高達 $430 百萬，由一美元組成35 百萬 許可費，最高 $25 百萬美元的開發里程碑付款，最高可達 $90 百萬美元的監管里程碑付款，最高可達 $280 百萬的銷售里程碑 付款。我們將完成下一筆付款 $23.5 如果羅氏推進Ionis-FB-L，則數百萬美元Rx 用於在此下治療 IGaN 合作。


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們從與羅氏的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

   
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
我們與羅氏關係的收入
  
$
11,089
    
$
5,754
    
$
22,595
    
$
8,121
  
佔總收入的百分比
    
5
%
    
3
%
    
7
%
    
3
%


我們截至2024年6月30日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表包括遞延合同收入美元15.0 百萬和美元36.7 分別是百萬 來自我們與羅氏的關係。

6。基本和攤薄後的每股淨虧損


每股基本淨虧損


我們通過將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數來計算截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的每股基本淨虧損。


攤薄後的每股淨虧損


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們產生了淨收入 虧損；因此，我們在計算攤薄後的每股淨虧損時沒有將攤薄後的普通等價股包括在內，因爲這種影響本來會產生反稀釋作用。以下普通股將對淨虧損產生反稀釋作用 每股：

●
1.75 百分比可轉換優先票據，或 1.75% 筆記；
●
0 百分比可轉換優先票據，或 0% 筆記；
●
注意與之相關的套期保值 0% 筆記；
●
0.125 百分比可轉換優先票據，或 0.125% 筆記；
●
注意與之相關的套期保值 0.125% 筆記；
●
稀釋性股票期權；
●
未歸屬的限制性股票單位或限制性股票單位；
●
未歸屬績效限制性股票單位（PRSU）；以及
●
員工股票購買計劃，簡稱 ESPP。


此外，截至2024年6月30日 而且 2023 年，我們有與我們的認股權證 0% 和 0.125未償還票據百分比。在計算攤薄後的每股收益時，我們將把根據這些認股權證可發行的股票包括在內 報告期內我們普通股每股的平均市場價格超過了認股權證的行使價。

7。投資


下表彙總了截至2024年6月30日我們持有的可供出售證券的合同到期日：

一年 或更少
    
75
%
之後 一年 但是在裏面 兩年
    
21
%
之後 兩年 但是在裏面 三年半
    
4
%
總計
    
100
%


如上所示，在 2024 年 6 月 30 日， 96 我們的可供出售證券中有百分比的到期日低於 兩年。


我們所有可供出售的債務證券均可供我們在當前業務中使用。因此，我們對所有內容進行了分類 儘管某些個別證券的規定到期日可能比資產負債表日期晚一年或更長時間，但這些證券仍是流動資產。


我們投資債務證券 信譽良好 標準普爾、穆迪或惠譽的評級和投資評級分別等於或高於A-1、P-1或F-1。


2024 年 6 月 30 日，我們有一個 股權所有權權益低於20％ 七 私營公司和 三 與我們開展業務的上市公司。

14
索引

以下是我們的投資摘要（以千計）：

 
攤銷
    
未實現總額
    
估計的
  
2024年6月30日
  
成本
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的債務證券：
                        
公司債務證券 (1)
  
$
552,837
    
$
36
    
$
(1,569
)
  
$
551,304
  
美國政府機構發行的債務證券
    
121,781
      
5
      
(310
)
    
121,476
  
美國財政部發行的債務證券 (1)
    
650,997
      
12
      
(1,105
)
    
649,904
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
18,083
      
14
      
(42
)
    
18,055
  
到期日爲一年或更短的債務證券總額
    
1,343,698
      
67
      
(3,026
)
    
1,340,739
  
公司債務證券
    
218,639
      
191
      
(874
)
    
217,956
  
美國政府機構發行的債務證券
    
115,349
      
72
      
(317
)
    
115,104
  
美國財政部發行的債務證券
    
127,240
      
12
      
(1,135
)
    
126,117
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
1,668
      
—
      
(8
)
    
1,660
  
到期日超過一年的債務證券總額
    
462,896
      
275
      
(2,334
)
    
460,837
  
可供出售的債務證券總額
  
$
1,806,594
    
$
342
    
$
(5,360
)
  
$
1,801,576
  
股權證券：
                                
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (2)
  
$
11,897
    
$
334
    
$
(5,377
)
  
$
6,854
  
存款和其他資產中包含的私募股權證券 (3)
    
23,115
      
25,001
      
(7,093
)
    
41,023
  
股票證券總額
    
35,012
      
25,335
      
(12,470
)
    
47,877
  
可供出售的債務和股權證券總額
  
$
1,841,606
    
$
25,677
    
$
(17,830
)
  
$
1,849,453
  

 
攤銷
    
未實現總額
    
估計的
  
2023 年 12 月 31 日
  
成本
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的債務證券：
                        
公司債務證券 (1)
  
$
559,967
    
$
157
    
$
(2,625
)
  
$
557,499
  
美國政府機構發行的債務證券
    
224,711
      
64
      
(611
)
    
224,164
  
美國財政部發行的債務證券 (1)
    
513,784
      
152
      
(1,889
)
    
512,047
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
17,757
      
42
      
(113
)
    
17,686
  
到期日爲一年或更短的債務證券總額
    
1,316,219
      
415
      
(5,238
)
    
1,311,396
  
公司債務證券
    
243,151
      
1,270
      
(692
)
    
243,729
  
美國政府機構發行的債務證券
    
110,138
      
547
      
(21
)
    
110,664
  
美國財政部發行的債務證券
    
294,873
      
1,239
      
(480
)
    
295,632
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
3,466
      
7
      
(4
)
    
3,469
  
到期日超過一年的債務證券總額
    
651,628
      
3,063
      
(1,197
)
    
653,494
  
可供出售的債務證券總額
  
$
1,967,847
    
$
3,478
    
$
(6,435
)
  
$
1,964,890
  
股權證券：
                                
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (2)
  
$
11,897
    
$
236
    
$
(5,832
)
  
$
6,301
  
存款和其他資產中包含的私募股權證券 (3)
    
23,115
      
25,001
      
(5,125
)
    
42,991
  
股票證券總額
    
35,012
      
25,237
      
(10,957
)
    
49,292
  
可供出售的債務和股權證券總額
  
$
2,002,859
    
$
28,715
    
$
(17,392
)
  
$
2,014,182
  

(1)
包括歸類爲現金的投資 我們簡明合併資產負債表中的等價物。

(2)
我們的公開交易股票證券是 包含在其他流動資產中。我們認可按公允價值公開交易的股票證券。在截至2024年6月30日的六個月中，我們記錄了美元0.6 我們的簡明合併運營報表中與我們在上市公司投資的公允價值變動相關的未實現淨收益爲百萬美元。

(3)
我們的私募股權證券包含在存款和其他資產中。我們在以下地址認可我們的私募股權證券 成本減去減值，加上或減去由此產生的變化 同一發行人的相同或相似投資的有序交易中可觀察到的價格變化，這些投資屬於三級投入。在 六個月已結束 2024年6月30日，我們記錄了虧損 $2.0 我們的簡明合併運營報表中有100萬份與變更相關的內容 我們在私人控股公司投資的公允價值。

15
索引

以下是我們認爲截至2024年6月30日暫時減值的投資摘要（以千計，投資數量除外）：

       
不到 12 個月
暫時減值
    
超過 12 個月
暫時減值
    
臨時合計
減值
  
   
的數量
投資
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
  
公司債務證券
    
440
    
$
517,394
    
$
(1,155
)
  
$
142,390
    
$
(1,288
)
  
$
659,784
    
$
(2,443
)
美國政府機構發行的債務證券
    
108
      
173,618
      
(482
)
    
25,892
      
(145
)
    
199,510
      
(627
)
美國財政部發行的債務證券
    
71
      
561,363
      
(862
)
    
154,006
      
(1,378
)
    
715,369
      
(2,240
)
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
45
      
8,449
      
(23
)
    
9,319
      
(27
)
    
17,768
      
(50
)
暫時減值的證券總額
    
664
    
$
1,260,824
    
$
(2,522
)
  
$
331,607
    
$
(2,838
)
  
$
1,592,431
    
$
(5,360
)


我們認爲，這些證券價值的下跌是暫時的，主要與市場利率的變化有關 因爲對於任何發行人而言，都是購買而不是潛在的信貸惡化。我們認爲，我們很有可能在到期價值下降的情況下持有債務證券。因此，我們打算持有這些證券 到期並預計我們的債務證券的攤銷成本基礎將在到期時全部收回。

8。公允價值測量


下表列出了我們在2024年6月30日和2023年12月31日持有的定期衡量和公平使用的主要證券類型 價值。下表按我們用來確定相應證券公允價值（以千計）的估值技術的公允價值層次結構中的級別將每種證券類型分開：

 
在
2024年6月30日
    
的報價
活躍市場
（第 1 級）
    
重要的其他
可觀測的輸入
（第 2 級）
  
現金等價物 (1)
  
$
212,489
    
$
212,489
    
$
—
  
公司債務證券 (2)
    
769,260
      
—
      
769,260
  
美國政府機構發行的債務證券 (3)
    
236,580
      
—
      
236,580
  
美國財政部發行的債務證券 (3)
    
776,021
      
776,021
      
—
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券 (3)
    
19,715
      
—
      
19,715
  
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (4)
    
6,854
      
6,854
      
—
  
總計
  
$
2,020,919
    
$
995,364
    
$
1,025,555
  

 
在
2023 年 12 月 31 日
    
的報價
活躍市場
（第 1 級）
    
重要的其他
可觀測的輸入
（第 2 級）
  
現金等價物 (1)
  
$
185,424
    
$
185,424
    
$
—
  
公司債務證券 (5)
    
801,228
      
—
      
801,228
  
美國政府機構發行的債務證券 (3)
    
334,828
      
—
      
334,828
  
美國財政部發行的債務證券 (3)
    
807,679
      
807,679
      
—
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券 (3)
    
21,155
      
—
      
21,155
  
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (4)
    
6,301
      
6,301
      
—
  
總計
  
$
2,156,615
    
$
999,404
    
$
1,157,211
  

以下腳註是我們簡明合併資產負債表中的參考線：

(1)
包含在現金和現金等價物中。

(2)
$16.9 百萬美元包含在現金和現金等價物中，差額包含在短期投資中。

(3)
包含在短期投資中。

(4)
包含在其他流動資產中。

(5)
$33.0 百萬美元包含在現金和現金等價物中，差額包含在短期投資中。

16
索引

可轉換票據


我們的 1.75% 備註， 0% 註釋和 0.125% 的票據表現良好 $ 的價值634.4 百萬，美元649.6 百萬和美元43.4 截至2024年6月30日爲百萬美元， 分別地。我們的 1.75% 備註， 0% 注意事項和 0.125% 票據的公允價值爲 $661.1 百萬，美元667.8 百萬和美元42.4 截至 2023 年 12 月 31 日，分別爲百萬人。我們根據這些票據的報價來確定票據的公允價值，這些票據是 2 級測量，因爲票據不定期交易。

9。股票薪酬支出


下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的股票薪酬支出（以千計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
 
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
銷售成本
  
$
246
    
$
118
    
$
450
    
$
237
  
研究、開發和專利費用
    
22,766
      
19,249
      
44,991
      
38,816
  
銷售、一般和管理費用
    
7,716
      
7,194
      
16,627
      
14,457
  
股票薪酬支出總額
  
$
30,728
    
$
26,561
    
$
62,068
    
$
53,510
  


截至 2024 年 6 月 30 日，總計 與非既得股票期權、RSU和PRSU相關的未確認的估計股票薪酬支出爲美元61.6 百萬，美元96.7 百萬和美元13.8 分別爲百萬。我們的 實際支出可能與這些估計值有所不同，因爲我們將調整未確認的股票薪酬支出，以備將來的沒收，包括任何未歸屬的PRSU。我們預計將確認股票薪酬支出的成本 與我們在加權平均攤還期內的非既得股票期權、限制性股票單位和PRSU有關 1.3 年份， 1.6 年和 1.9 分別是幾年。


參見第四部分第15項注1, 組織 和重要的會計政策，其中包含在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中的經審計的財務報表，以進一步詳細了解我們如何確定ESPP下授予的股票期權、RSU、PRSU和股票購買權的公允價值。


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們使用了 以下是我們 Black-Scholes 計算中的加權平均假設：


員工股票期權：
 
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
  
無風險利率
    
4.1
%
    
3.6
%
股息收益率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
43.9
%
    
47.3
%
預期壽命
  
6.3 年份
    
6.3 年份
  


ESPP：
 
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
  
無風險利率
    
5.3
%
    
5.2
%
股息收益率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
38.4
%
    
36.7
%
預期壽命
  
6 月份
    
6 月份
  


RSU：


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，向員工發放的限制性股票單位的加權平均補助日公允價值爲美元52.60 和 $39.50 分別爲每股。

17
索引

PRSU：


根據我們在2024年和2023年授予的減貧戰略單位的條款， 100 年底可以歸屬的PRSU的百分比 三年 演出週期 基於我們與同行公司集團相比的相對股東總回報率，以及業績期末的衡量結果。根據補助金的條款, 不 保證歸屬的 PRSU 的數量，每個績效期結束時歸屬的 PRSU 的實際數量可能介於 零 到 200 目標數字的百分比取決於我們的相對股東總回報率。


在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們向執行官授予的PRSU的加權平均授予日期公允價值爲美元78.41 和 $58.99 分別爲每股。


10。所得稅


我們記錄的所得稅支出爲美元0.1 百萬和美元0.1 截至2024年6月30日的三個月和六個月中分別爲百萬美元，而這一數字爲美元7.8 百萬和美元19.2 2023年同期分別爲百萬美元。所得稅支出的減少主要與與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費購買協議對所得稅的影響有關 截至2023年6月30日的三個月和六個月的費用。我們將Royalty Pharma的交易反映爲應納稅銷售，這要求我們將減去目前可扣除的發行成本後的銷售收益計爲2023年的應納稅所得額。


我們將繼續維持所有遞延所得稅淨資產的全額估值補貼。

11。與出售未來特許權使用費相關的責任


2023 年 1 月，我們與 Royalty Pharma 簽訂了特許權使用費購買協議，以通過我們未來的 SPINRAZA 的一部分獲利 根據我們與Biogen和Novartis的協議，我們分別有權獲得pelacarsen特許權使用費。結果，我們收到了 $ 的預付款500 百萬，我們有資格獲得高達 $625 額外的里程碑式付款。根據協議條款，Royalty Pharma將 接收 25 從 2023 年到 2027 年，我們 SPINRAZA 特許權使用費的百分比增加到 45 2028 年特許權使用費的百分比，最高爲 $1.5 年銷售額達十億美元。在 此外，Royalty Pharma將獲得 25 Pelacarsen未來所有特許權使用費的百分比，Pelacarsen是我們正在開發的用於治療患者的藥物 伴有脂蛋白（a）升高引起的心血管疾病。在SPINRAZA向Royalty Pharma支付的特許權使用費總額達到兩美元后，Royalty Pharma在SPINRAZA的特許權使用費權益將歸還給我們475 百萬美元或美元550 百萬，視美國食品和藥物管理局批准的時間和發生時間而定 pelacarsen。


我們記錄了美元的預付款500 百萬美元作爲與出售未來特許權使用費相關的負債，扣除交易成本美元10.4 百萬，我們將把這筆款項攤銷到 使用實際利率法估算該安排的有效期。我們在交易對手銷售相關產品期間確認特許權使用費收入，並確認相關收入。我們記錄向特許權使用費支付的特許權使用費 製藥作爲負債的減免。


我們根據對未來特許權使用費的估計，確定本協議下用於記錄利息支出的實際利率 向皇家制藥公司付款。截至2024年6月30日，該協議下的估計實際利率爲 13.5 百分比。


下表列出了我們與出售未來特許權使用費相關的責任的信息 （以千計）：

2023 年 1 月出售未來特許權使用費的收益
  
$
50 萬
  
與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
(10,434
)
向特許權使用費支付給特許權使用費
    
(44,628
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
68,238
  
攤銷與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
560
  
截至2023年12月31日與出售未來特許權使用費相關的淨負債
    
513,736
  
向特許權使用費支付給特許權使用費
    
(16,236
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
35,949
  
攤銷與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
305
  
截至2024年6月30日與出售未來特許權使用費相關的淨負債
  
$
533,754
  


有許多因素，其中大多數不在我們的控制範圍內，可能會對特許權使用費的金額和時間產生重大影響 來自Biogen和Novartis的付款，導致我們對未來向Royalty Pharma支付的特許權使用費的估計發生了變化。這些因素包括但不限於SPINRAZA的商業銷售、監管部門的批准和商業銷售 pelacarsen、競爭產品或其他重大事件。

18
索引
12。可轉換債務


1.75 百分比 可轉換優先票據


2023 年，我們完成了 $575.0 發行百萬張可轉換優先票據並使用美元488.2 發行淨收益的百萬美元 1.75% 回購票據 $504.4 百萬英鎊 我們的校長 0.125% 備註。我們預計將使用剩餘的淨收益來結算 0.125未償還的票據百分比，用於一般公司和營運資金的票據。


在 2024 年 6 月 30 日，我們有以下幾點 1.75未償還票據百分比（以百萬計，利率和每股價格數據除外）：

 
1.75% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
575.0
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
11.4
  
到期日
  
2028 年 6 月
  
利率
    
1.75
%
有效利率
    
2.3
%
每股轉換價格
  
$
53.73
  
需要轉換的普通股總股數
    
10.7
  



0 百分比 可轉換優先票據和看漲利差


在 2024 年 6 月 30 日，我們有以下幾點 0% 未償還票據（以百萬計，利率和價格除外） 每股數據）：

 
0% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
632.5
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
5.5
  
到期日
  
2026 年 4 月
  
利率
    
0
%
有效利率
    
0.5
%
每股轉換價格
  
$
57.84
  
每股有效轉換價格（含看漲期差）
  
$
76.39
  
需要轉換的普通股總股數
    
10.9
  



在2021年發行的同時，我們進行了看漲期權差交易，其中包括購買票據套期保值和 出售認股權證，以最大限度地減少潛在經濟稀釋對我們的認股權證轉換的影響 0% 注意通過提高我們的有效轉換價格 0% 注意事項。我們將有效轉換價格提高到美元76.39 標的股票數量與我們的相同 0%注意事項。 看漲價差花費了美元46.9 百萬，其中 $136.7 百萬美元用於票據對沖購買，由美元抵消89.8 我們因出售認股權證而收到了一百萬美元。類似於我們的 0% 請注意，我們的票據套期保值可能會有所調整。此外，我們的票據對沖了 可在轉換後行使 0% 注意事項。這張便條 套期保值將在到期時到期 0% 注意事項，或四月 2026。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們條款的一部分 0% 注意事項。的持有者 0% 票據對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。


我們將我們爲票據套期保值支付的金額以及我們收到的認股權證金額作爲額外實收資本記錄在了我們的 簡明的合併資產負債表。參見第四部分第15項注1, 組織和重要會計政策，我們經過審計的 財務報表包含在截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中，適用於我們的看漲利差會計政策。我們 重新評估我們在每個報告期繼續將票據套期保值和認股權證歸類爲股東權益的能力。


0.125 百分比 可轉換優先票據和看漲利差


如上所述，在 2023 年，我們回購了 $504.4 我們當中的一百萬人 0.125% 筆記.

19
索引

在 2024 年 6 月 30 日，我們有以下幾點 0.125半年應付利息的未償還票據百分比（以百萬計，利率和每股價格數據除外）：

 
0.125% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
44.5
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
0.1
  
到期日
  
2024 年 12 月
  
利率
    
0.125
%
有效利率
    
0.5
%
每股轉換價格
  
$
83.28
  
每股有效轉換價格（含看漲期差）
  
$
123.38
  
需要轉換的普通股總股數，不包括與之相關的股份 0.125% 我們已經回購且目前持有國庫的票據
    
0.5
  



在發行我們的 0.125% 注意在2019年，我們進行了一項看漲期權差交易，該交易是 由購買票據套期保值和賣出認股權證組成，以最大限度地減少潛在經濟稀釋對我們轉換的影響 0.125% 注意通過提高我們的有效轉換價格 0.125% 注意事項。我們將有效轉換價格提高到美元123.38 標的股票數量與我們的相同 0.125% 注意事項。看漲價差花費了美元52.6 百萬，的 哪個 $108.7 百萬美元用於票據對沖購買， 由 $ 抵消56.1 我們因出售而收到的百萬美元 認股權證。類似於我們的 0.125% 注意事項，我們的票據套期保值是 視情況而定。此外，我們的票據套期保值可在轉換後行使 0.125% 注意事項。票據套期保值將在票據到期時到期 0.125% 注意事項，或 2024 年 12 月。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們條款的一部分 0.125% 注意事項。的持有者 0.125% 注意事項 對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。截至 2024年6月30日，票據套期保值和認股權證仍未兌現。


我們將我們爲票據套期保值支付的金額以及我們收到的認股權證金額作爲額外實收資本記錄在了我們的 簡明的合併資產負債表。我們會重新評估我們在每個報告期繼續將票據套期保值和認股權證歸類爲股東權益的能力。


可轉換優先票據的其他條款


這個 1.75%， 0% 和 0.125% 票據在某些條件下可以兌換， 由票據持有人選擇。我們可以根據自己的選擇，以現金、普通股或兩者的組合結算票據的轉換。我們可能無法在到期前贖回票據，也不必爲票據提供償債基金 他們。票據持有人可能會要求我們在票據契約中規定的某些基本變化發生時以等於的購買價格購買部分或全部票據 100 百分之 待購買票據的本金金額，加上任何 應計和未付利息。

13。法律訴訟


我們不時參與正常業務過程中出現的法律訴訟。我們會定期評估 每個法律事務的現狀，並評估我們的潛在財務風險。如果我們認爲任何法律訴訟可能造成的潛在損失，並且我們可以合理地估計損失金額，我們將對估計的損失承擔責任。的結果 任何程序都無法事先確定。因此，我們必須使用重要的判斷來確定損失的概率以及損失金額是否可以合理估計。我們對潛在責任的評估以及 我們記錄的應計金額僅基於我們當時可用的信息。隨着更多信息的出現，我們會重新評估與法律訴訟相關的潛在責任，並可能修改我們的估計。


沒有我們作爲當事方或我們的財產作爲主體的未決重大法律訴訟。

20
索引

第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

在本表10-Q報告中，除非上下文另有要求，否則 “Ionis”、“公司”、“我們”、“我們的” 和 “我們” 是指 愛奧尼斯製藥公司及其全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.

前瞻性陳述

除了本10-Q表報告中包含的歷史信息外，該報告還包括前瞻性信息 關於我們的業務以及我們的商用藥物、其他正在開發的藥物和技術的治療和商業潛力的聲明。任何描述我們的目標、預期、財務或其他預測的聲明， 意圖或信念是一種前瞻性陳述，應被視爲風險陳述。此類陳述會受到某些風險和不確定性的影響，尤其是發現、發展和不確定性過程中固有的風險和不確定性 將安全有效的藥物商業化，可用作人類療法，並努力圍繞此類藥物開展業務。我們的前瞻性陳述還涉及假設，如果這些假設從未實現或證明這些假設 正確，可能會導致我們的結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。可能造成或促成這種差異的因素包括但不限於本報告所討論的因素以及 我們在截至2023年12月31日的10-k表年度報告中進行了更多詳細介紹，該報告已提交給美國 美國證券交易委員會，可向我們索取，第二部分第1A項中列出的內容也可獲得。本報告的風險因素。儘管我們的前瞻性陳述反映了管理層的真誠判斷，但這些陳述是有根據的 僅基於我們目前已知的事實和因素。除非法律要求，否則我們沒有義務出於任何原因更新任何前瞻性陳述。因此，提醒您不要依賴這些前瞻性陳述。

概述

三十年來，作爲RNA靶向藥物的先驅，我們一直致力於爲嚴重疾病患者帶來更美好的未來。 今天，我們繼續推動RNA療法的創新。對疾病生物學的深刻理解和行業領先的藥物發現技術推動了我們的工作，以及爲患者創造更美好未來的熱情和緊迫性。

我們目前上市了五種治療嚴重疾病的藥物：SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、WAINUA（eplontersen）， TEGSEDI（inotersen）和 WAYLIVRA（volanesorsen）。在神經病學、心臟病學和其他患者需求旺盛的領域，我們還擁有豐富的創新型後期和中期產品線。我們目前有九種藥物處於第三階段開發中，還有多種其他藥物 處於早期和中期開發階段的藥物。

我們正在利用多種收入來源和資本結構繼續投資於我們的商業準備工作 多個後期項目、我們的創新管道和技術。通過繼續關注這些優先事項，我們相信我們完全有能力推動未來的增長，爲患者和股東帶來更高的價值。

上市藥物

SPINRAZA 是一種用於治療的反義藥物 脊髓性肌萎縮症或 SMA 的患者，這是一種進行性的、使人衰弱且往往是致命的遺傳性疾病。我們的合作伙伴 Biogen 負責 SPINRAZA 在全球的商業化。從成立到2024年6月30日，我們的收入已超過2.2美元 我們的SPINRAZA合作帶來了數十億美元的收入，其中包括超過17億美元的SPINRAZA銷售特許權使用費。

QALSODY 是一種反義藥物，已獲得美國、美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批准， 2023年4月，並於2024年5月獲得歐洲藥品管理局（EMA）在特殊情況下上市許可，用於治療罕見的超氧化物歧化酶 1 肌萎縮側索硬化症（SOD1-ALS）的成年患者， 導致運動神經元逐漸喪失導致死亡的神經退行性疾病。我們的合作伙伴百健負責在全球範圍內將QALSODY商業化。

WAINUA 是一種每月一次自行服用的皮下配體偶聯反義藥物（LICA），已獲得該組織的批准 FDA 於 2023 年 12 月，加拿大衛生部於 2024 年 6 月用於治療患有遺傳性轉甲狀腺素介導澱粉樣變性多發性神經病的成年人，即 Attrv-PN，這是一種使人衰弱、進展和致命的疾病。WAINUA 是唯一獲批准的藥物 Attrv-PN的治療可以通過自動注射器自行給藥。我們和阿斯利康正在美國將WAINUA商業化，並於2024年1月開始推出。我們和阿斯利康正在爲WAINUA尋求監管部門的批准 歐洲和世界其他地區。阿斯利康擁有在美國以外地區將WAINUA商業化的專有權利。

21
索引

TEGSEDI 是一種每週一次、自行給藥的皮下藥物，已獲美國、歐洲、加拿大和巴西批准，用於治療 Attrv-PN 患者。我們通過與瑞典Orphan Biovitrum Ab（Sobi）簽訂的分銷協議，在美國和加拿大（統稱爲北美）和歐洲銷售TEGSEDI。2023 年 10 月，我們在北美與 TEGSEDI 簽訂的協議是 終止。因此，Sobi 正在將責任移交給我們。2024年2月，我們開始了撤回TEGSEDI新藥申請（NDA）的程序。在拉丁美洲，PTC Therapeutics International Limited（PTC）正在商業化 TEGSEDI位於巴西，並正在通過與我們的獨家許可協議尋求在其他拉丁美洲國家的准入。

WAYLIVRA 是一種每週一次、自行服用的皮下藥物，已獲歐洲和巴西批准，可作爲成年患者飲食的輔助藥物 患有經遺傳證實的家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS），並且患胰腺炎的風險很高。我們通過與Sobi的分銷協議在歐洲出售WAYLIVRA。在拉丁美洲，PTC正在巴西將WAYLIVRA商業化，供兩人使用 適應症、FCS和家族性局部脂肪萎縮症（FPL），並正在通過與我們的獨家許可協議在其他拉丁美洲國家尋求准入。

註冊中的藥物和第三階段研究

我們目前有九種藥物在註冊或三期研究，涉及十一種適應症，它們是：

WAINUA 是我們治療轉甲狀腺素澱粉樣變性（ATTR）患者的藥物，已在美國和加拿大批准用於 使用AttrV-PN治療成人，正在接受其他國家對Attrv-PN的監管審查，ATTR心肌病（Attr-CM）正在開發中。2024 年 1 月，我們於 9 月在美國推出了用於治療成人 Attrv-PN 的 WAINUA。 2023 年， 美國醫學會雜誌，或 JAMA，公佈了針對Attrv-PN患者的3期Neuro-TTransform研究的積極結果，在爲期35周、66周和85周的分析中，WAINUA停止了疾病進展並持續改善了生活質量。2023 年 7 月， 我們完成了針對Attr-cm患者的WAINUA的3期Cardio-TTransform研究的入組，預計將於2026年公佈數據。2024年2月，美國食品藥品管理局授予WAINUA快速通道稱號，用於治療Attr-CM患者。此外， 2022年1月和2023年10月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向WAINUA授予孤兒藥資格，用於治療ATTR。2024年6月，加拿大衛生部批准WAINUA用於治療患有Attrv-PN的成年人。

Olezarsen是我們正在開發的用於FCS的藥物，FCS是一種超罕見的適應症，也是更廣泛的嚴重高甘油三酯血癥（shTG） 指示。2024年6月，美國食品藥品管理局接受了我們對FCS患者的保密協議進行優先審查，《處方藥使用者費用法》（PDUFA）的日期爲2024年12月19日。2024年4月，我們提供了來自第三階段平衡研究的積極數據 FCS患者以及針對HTG和shTG患者的20Bridge期研究在美國心臟病學會會議上同時發表文章 新英格蘭醫學雜誌，或 NEJM。此外，在2024年4月，我們爲以下患者開放了擴大准入計劃 美國的 FCS 2023 年 9 月，我們報告了針對 FCS 患者的三期 Balance 研究的陽性結果，顯示了統計學上的積極結果 除了良好的安全性和耐受性外，甘油三酯顯著降低，急性胰腺炎事件顯著減少。此外，我們目前正在對olezarsen進行廣泛的第三階段開發計劃 shtG的治療包括三項支持開發的3期研究（CORE、CORE2 和ESSENCE），該研究於2024年實現了滿員入組。美國食品藥品管理局向以下人員授予了突破性療法稱號、孤兒藥稱號和快速通道稱號 olezarsen 用於治療 FCS。

多尼達洛森是我們正在開發的治療遺傳性血管性水腫（HAE）的藥物。2024 年 5 月，我們提供了第三階段的積極數據 OASIS-HAE研究每四周和每八週對患者進行一次治療。此外，我們還提供了來自OasisPlus的陽性數據，我們的試驗包括一個針對3期研究延期患者的開放標籤或OLE隊列以及另一項單獨的試驗 隊列對象是從其他預防性 HAE 藥物（我們稱之爲）過渡到多尼達洛森的患者 ”切換研究，” 同時發表於 NEJM。在 2023 年 12 月和 2024 年 6 月，我們獲得了許可 donidalorsen分別在歐洲和亞太地區向大冢製藥有限公司（Otsuka）授予商業化權。在整個 2022 年和 2023 年，我們報告了來自 2 期研究和 2 期 OLE 研究的陽性數據，包括 兩年的 OLE 數據。我們正準備向食品和藥物管理局提交保密協議。大冢正準備向EMA提交上市許可申請（MAA）。2023 年 9 月和 2024 年 2 月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別批准了孤兒藥 被指定爲多尼達洛森。

Zilganersen是我們正在開發的治療亞歷山大病（axD）的藥物。2024 年 7 月，我們完成了第 3 階段的註冊 正在進行的針對 axD 患者的研究。2020年9月和2019年10月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向齊爾加納森授予孤兒藥稱號。此外，在2020年8月，美國食品藥品管理局向齊爾加納森授予了罕見的兒科稱號。

22
索引

Ulefnersen是我們正在開發的治療肌萎縮性側索硬化症（ALS）的藥物，其突變融合在肉瘤基因（FUS）中。 我們目前正在對青少年和成年FUS-ALS患者進行ulefnersen的3期研究。2023年8月和2023年9月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向ulefnersen授予孤兒藥稱號。

QALSODY 是我們上市的用於治療 SOD1-ALS 患者的藥物。2023 年 4 月，美國食品藥品管理局批准了百健加速批准，並於 5 月批准了 2024年，EMA向Biogen授予了 SOD1-ALS 患者在特殊情況下QALSODY的上市許可。此外，在正在進行的 ATLAS 中，Biogen 正在評估 QALSODY 作爲症狀前 SOD1-ALS 患者的潛在治療方法 學習。2016年9月和2016年8月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向QALSODY授予孤兒藥稱號。

Pelacarsen是我們正在開發的藥物，用於治療脂蛋白升高（a）驅動的心血管疾病或Lp（a）驅動的患者 CVD。諾華正在開發pelacarsen，包括對Lp（a）驅動的心血管疾病升高患者進行正在進行的Lp（a）HORIZON 3期心血管預後研究，該研究於2022年7月實現了8,000多名患者的全員入組。在四月 2020年，美國食品藥品管理局授予pelacarsen快速通道稱號。

Bepirovirsen是我們正在開發的治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）的藥物。葛蘭素史克正在開發bepirovirsen，包括進行 正在進行的針對乙型肝炎患者的B-well 3期計劃，該計劃於2024年6月實現了全員入組。葛蘭素史克報告了2023年第二階段研究的積極結果，包括來自20億美元.Sure長期隨訪研究的持久反應數據 bepirovirsen用於完全反應的患者，來自乙型肝炎患者的20B-clear研究。2024年2月，美國食品藥品管理局授予貝匹羅韋森快速通道資格，用於治療乙型肝炎患者。

IONIS-FB-LRx 是我們正在開發的針對免疫球蛋白 A 或 IgA、腎病或 IgAn 的藥物。在 2023 年第二季度， 羅氏先進的 Ionis-FB-LRx IgAn 患者的發育進入第 3 階段。2023 年 10 月，我們報告了正在進行的 Ionis-FB-L 二期研究的積極中期數據Rx 在 iGaN 患者中。

關鍵會計估計

我們根據美國普遍接受的會計原則編制簡明合併財務報表。 因此，我們會根據現有信息做出某些我們認爲合理的估計、判斷和假設。這些判斷涉及對本質上不確定且可能的事物的影響做出估計 對我們的季度或年度經營業績和財務狀況產生重大影響。每季度，我們的高級管理層都會與董事會審計委員會一起審查此類估算的制定、選擇和披露情況。這個 以下是我們的重要會計估計，我們認爲這些估計對於幫助充分理解和評估我們報告的財務業績是最關鍵的：

●
評估收入確認和相關遞延收入的適當性；
●
爲未計費的臨床前研究和臨床開發活動確定適當的成本估算；以及
●
評估根據我們的特許權使用費購買協議對未來預期特許權使用費付款的適當估計

根據第7項提供的信息，我們的關鍵會計政策和估計沒有實質性變化， “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 包含在截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中。

運營結果

以下是我們的財務業績摘要（以百萬計）：

 
三個月已結束
    
六個月已結束
  
   
6月30日
    
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
總收入
  
$
225.3
    
$
188.4
    
$
344.7
    
$
318.9
  
運營費用總額
  
$
291.3
    
$
278.6
    
$
560.4
    
$
523.3
  
運營損失
  
$
(66.1)
)
  
$
(90.2)
)
  
$
(215.6)
)
  
$
(204.3)
)
淨虧損
  
$
(66.3)
)
  
$
(85.3)
)
  
$
(209.1)
)
  
$
(209.6)
)

23
索引

收入

三者的總收入和 六個月已結束 2024年6月30日 是 $225.3 百萬和美元344.7 分別爲百萬美元188.4 百萬和美元318.9 同期的百萬美元 2023 並由以下內容組成（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
收入：
                        
商業收入：
                        
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
56.7
    
$
61.0
    
$
95.2
    
$
111.3
  
WAINUA 特許權使用費
    
3.8
      
—
      
4.9
      
—
  
其他商業收入：
                                
TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的淨收入
    
8.2
      
10.7
      
16.8
      
17.1
  
許可和其他特許權使用費收入
    
3.3
      
6.2
      
14.7
      
17.3
  
其他商業收入總額
    
11.5
      
16.9
      
31.5
      
34.4
  
商業收入總額
    
72.0
      
77.9
      
131.6
      
145.7
  
研發收入：
                                
來自預付款的攤銷
    
35.2
      
15.1
      
76.7
      
28.8
  
里程碑付款
    
53.0
      
51.1
      
60.0
      
73.6
  
牌照費
    
37.5
      
20.0
      
37.5
      
20.0
  
其他服務
    
15.9
      
4.8
      
16.7
      
6.9
  
合作協議收入
    
141.6
      
91.0
      
190.9
      
129.3
  
WAINUA 聯合開發收入
    
11.7
      
19.5
      
22.2
      
43.9
  
研發收入總額
    
153.3
      
110.5
      
213.1
      
173.2
  
總收入
  
$
225.3
    
$
188.4
    
$
344.7
    
$
318.9
  

截至2024年6月30日的三個月和六個月的商業收入包括隨着WAINUA的推出而的新特許權使用費收入來源 2024 年 1 月下旬的美國。在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，我們的商業收入還包括QALSODY淨銷售額的特許權使用費，Biogen於2023年第二季度在美國推出了QALSODY，第二季度在歐盟推出了該公司 2024 年季度。

截至2024年6月30日的三個月和六個月中，研發收入與2023年同期相比有所增加，這主要是由於 攤銷我們在2023年下半年與羅氏和諾華簽訂的新合作所產生的預付款。此外，由於我們在此期間進行了新的合作，許可費同比增加 2024年第二季度，包括與大冢擴大的donidalorsen許可協議，該協議現在除歐洲外還包括亞太地區。這些增長被WAINUA聯合開發收入的減少部分抵消, 隨着針對該指標的WAINUA的啓動，與Attrv-PN相關的開發活動逐漸結束，這一數字有所減少。

WAINUA（Eplontersen）與阿斯利康的合作

我們截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的財務業績 反映了我們與阿斯利康合作開發和商業化用於治療ATTR的WAINUA的相關費用分攤條款。根據合作協議的條款，阿斯利康目前支付55％的費用 與正在進行的全球第三階段開發計劃有關。由於我們正在領導和實施第三階段開發計劃，因此我們將扣除我們的成本分攤資金的55％認定爲研發收入 佔阿斯利康開發費用的份額，同期我們承擔相關的開發費用。

由於阿斯利康負責美國的大部分醫療事務和商業費用以及與之相關的所有費用 將WAINUA推向美國以外的市場，我們認識到，我們從阿斯利康獲得的與這些活動相關的成本分攤資金減少了我們的醫療事務和商業化支出，我們將其歸類爲研發和銷售， 分別是一般和管理費用，或銷售和收購費用。我們預計，隨着WAINUA在美國推出適用於Attrv-PN的WAINUA以及WAINUA在我們領導下的Attr-CM市場向Attr-CM市場邁進，我們的醫療事務和商業化支出將增加 與阿斯利康合作。

24
索引

下表列出了此次合作下的收入和支出信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
WAINUA 聯合開發收入
  
$
11.7
    
$
19.5
    
$
22.2
    
$
43.9
  
與WAINUA第三階段開發相關的研發費用
    
25.4
      
38.3
      
48.1
      
85.4
  
WAINUA 的醫療事務費用
    
1.9
      
1.1
      
3.1
      
1.8
  
WAINUA 的商業化費用
    
6.6
      
2.5
      
12.6
      
3.8
  

運營費用

下表列出了有關運營支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
運營費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
2606
    
$
252.1
    
$
498.3
    
$
469.8
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
30.7
      
26.5
      
62.1
      
53.5
  
運營費用總額
  
$
291.3
    
$
278.6
    
$
560.4
    
$
523.3
  

截至2024年6月30日的三個月和六個月的運營費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出 與 2023 年同期相比有所增加。我們的銷售和收購費用同比增加，這主要是由於在美國推出了WAINUA以及爲olezarsen和donidalorsen開展了啓動準備活動，包括成立現場小組 olezarsen。我們的研發費用 在截至2024年6月30日的三個月中，與2023年同期相比有所下降，在截至的六個月中相對穩定 2024 年 6 月 30 日與 2023 年同期相比 因爲幾項後期研究已經結束。我們預計，我們的運營支出，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，將在剩餘時間內繼續增加 2024 年，我們將推進商業化活動。

爲了分析我們的經營業績並將其與其他類似公司進行比較，我們認爲排除非現金薪酬很重要 與我們的運營費用中的股權獎勵相關的費用。我們認爲，與股權獎勵相關的非現金薪酬支出並不能代表我們的經營業績或運營現金流。此外，我們內部評估 我們的業務表現（不包括它）。

銷售成本

我們的銷售成本由與我們的TEGSEDI和WAYLIVRA收入相關的成本組成，其中包括製造成本，包括 某些固定成本、運輸和運費、與TEGSEDI和WAYLIVRA的製造和分銷相關的間接管理費用以及某些相關的時期成本。

下表列出了有關銷售成本的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
銷售成本，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
4.0
    
$
2.4
    
$
5.9
    
$
3.7
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
0.2
      
0.1
      
0.4
      
0.2
  
總銷售成本
  
$
4.2
    
$
2.5
    
$
6.3
    
$
3.9
  

25
索引

研究、開發和專利費用

我們的研究、開發和專利費用包括藥物發現、藥物開發、醫療事務、製造和 開發化學和研發支持費用。

下表列出了有關研究、開發和專利費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
研究、開發和專利費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
199.3
    
$
210.7
    
$
391.3
    
$
388.9
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
22.8
      
19.2
      
45.0
      
38.8
  
研究、開發和專利費用總額
  
$
222.1
    
$
229.9
    
$
436.3
    
$
427.7
  

藥物發現

我們使用我們的專有技術來生成有關基因功能的信息，並確定基因作爲藥物的價值 發現目標。我們使用這些信息來指導我們自己和合作夥伴的藥物發現研究。藥物發現也是負責推進我們核心技術的職能。這個函數還負責製作 投資補充技術以擴大我們技術的覆蓋範圍。

下表列出了藥物研發費用信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
藥物研發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
26.7
    
$
27.6
    
$
54.9
    
$
52.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
4.6
      
4.0
      
8.9
      
7.9
  
藥物研發費用總額
  
$
31.3
    
$
31.6
    
$
63.8
    
$
60.1
  

藥物研發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，在這三項支出中相對穩定 與2023年同期相比，截至2024年6月30日的月份與2023年同期相比有所增加，隨着我們繼續推進技術，截至2024年6月30日的六個月與2023年同期相比有所增加。

藥物開發

下表列出了藥物研發費用，包括我們上市藥物和第三階段藥物的費用 我們爲此付出了巨大成本（以百萬計）的開發：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
WAINUA
  
$
24.3
    
$
28.7
    
$
46.0
    
$
65.7
  
TEGSEDI 和 WAYLIVRA
    
4.4
      
2.6
      
7.6
      
2.6
  
Olezarsen
    
40.0
      
31.3
      
79.5
      
58.1
  
多尼達洛森
    
5.1
      
7.2
      
9.9
      
12.5
  
齊爾加納森
    
1.6
      
2.9
      
3.7
      
4.6
  
Ulefnersen
    
3.4
      
2.9
      
6.9
      
5.2
  
其他開發項目
    
21.5
      
31.2
      
43.4
      
48.6
  
開發管理費用
    
33.9
      
30.4
      
63.0
      
55.5
  
藥物研發費用總額，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
134.2
      
137.2
      
260.0
      
252.8
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
10.3
      
8.3
      
20.7
      
17.1
  
藥物研發費用總額
  
$
144.5
    
$
145.5
    
$
280.7
    
$
269.9
  

我們的藥物研發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出， 在截至2024年6月30日的三個月中，與2023年同期相比相對穩定，在截至2024年6月30日的六個月中，與2023年同期相比有所增加 到期 到我們後期計劃活動的時機。我們預計，隨着幾項後期研究的結束以及我們將資源重新分配給早期階段的項目，我們的開發支出將趨於穩定。

26
索引

我們可能會對一種候選藥物進行多項臨床試驗，包括針對我們可能存在的各種適應症的多項臨床試驗 學習。此外，當我們獲得試驗結果時，我們可能會選擇停止針對某些適應症的某些候選藥物的臨床試驗，以便將資源集中在更有前途的候選藥物或適應症上。我們的第一階段和 第二階段項目是臨床研究項目，爲我們的第三階段計劃提供動力。當我們的藥物進入1期或2期臨床試驗時，它們處於動態狀態，我們可以調整每種藥物的開發策略。雖然我們可能 將一種藥物描述爲 “處於第一階段” 或 “處於第二階段”，這並不意味着我們正在使用專門的資源進行一項單一的、定義明確的研究。取而代之的是，我們在共享的基礎上將內部資源分配給多種藥物 當時每種藥物的特殊需求。這意味着我們不斷地在藥物之間轉移資源。因此，我們在特定時期內每種藥物的支出通常取決於保留藥物所需的費用 在臨床開發方面取得進展，而不是我們認爲最重要的藥物。例如，開始一項新研究所需的人數很多，維持研究所需的人數不多，人數也很多 完成研究所需的費用很大。但是，這種波動並不表示我們的重點從一種藥物轉移到另一種藥物，也不能用來準確預測每種藥物的未來成本。因爲我們總是有很多 藥品處於臨床前和臨床研究的不同階段，不同藥物的費用波動在很大程度上相互抵消。如果我們合作使用一種藥物，它可能會影響試驗的規模、時機、總成本和 相關費用的時間。

醫療事務

我們的醫療事務職能部門負責資助和協調研究人員贊助的試驗，傳播科學知識和 向醫療保健提供者、醫療專業人員和患者提供臨床信息，並管理出版物。

下表列出了有關醫療事務費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
醫療事務費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
7.1
    
$
4.5
    
$
11.8
    
$
8.8
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
1.2
      
0.9
      
2.1
      
1.9
  
醫療事務費用總額
  
$
8.3
    
$
5.4
    
$
13.9
    
$
10.7
  

醫療事務費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，在三個月和六個月內有所增加 隨着我們繼續推進後期管道，截至2024年6月30日，與2023年同期相比。

製造與開發化學

我們的製造和開發化學職能的支出主要包括人員成本、特種化學品 寡核苷酸製造、支持監管批准的驗證批次、實驗室用品和外部服務。我們的製造和開發化學部門負責爲藥物開發提供藥物供應，而我們的 協作夥伴。我們的製造程序包括測試，以滿足良好的實驗室和良好的生產規範的要求。

下表列出了有關製造和開發化學費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
製造和開發化學費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
14.2
    
$
22.2
    
$
25.6
    
$
36.9
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
2.3
      
2.2
      
4.6
      
4.3
  
製造和開發化學費用總額
  
$
16.5
    
$
24.4
    
$
30.2
    
$
41.2
  

製造和開發化學支出，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，在這三項支出中有所下降 與2023年同期相比，截至2024年6月30日的六個月。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們的合同製造組織（CMO）生產了與幾種後期階段相關的更多藥品 程序。
27
索引

研發支持

在我們的研究、開發和專利費用中，我們包括支持費用，例如建築物的租金、維修和保養 設備、公用事業、實驗室設備和設施的折舊、知識產權的攤銷、信息技術成本、採購成本和廢物處置成本。我們稱這些費用爲研發支持費用。

下表列出了研發支持支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
人事成本
  
$
7.2
    
$
6.7
    
$
15.0
    
$
13.2
  
佔用率
    
6.7
      
6.9
      
13.8
      
14.2
  
計算機軟件和許可證
    
1.7
      
0.6
      
3.3
      
1.2
  
保險
    
0.8
      
0.9
      
1.7
      
1.8
  
專利費用
    
0.7
      
0.8
      
1.4
      
1.9
  
其他
    
—
      
3.3
      
3.8
      
5.9
  
研發支持費用總額，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
17.1
      
19.2
      
39.0
      
38.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
4.3
      
3.8
      
8.6
      
7.6
  
研發支持費用總額
  
$
21.4
    
$
23.0
    
$
47.6
    
$
45.8
  

研發支持費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，在這三者中相對穩定 與2023年同期相比，截至2024年6月30日的六個月。

銷售、一般和管理費用

銷售和收購費用包括與我們的商業化前和商業化活動相關的人員和外部成本 支持我們的公司、員工和股東的藥品和成本，包括法律、人力資源、投資者關係和財務。此外，我們在銷售和收購費用中包括建築物的租金、維修和保養等費用 我們支持上述公司職能所需的設備、折舊和公用事業成本。我們還包括根據與SPINRAZA和QALSODY相關的許可協議應繳的費用。

下表列出了有關銷售和收購支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
銷售、一般和管理費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
57.4
    
$
38.9
    
$
101.2
    
$
77.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
7.7
      
7.2
      
16.6
      
14.5
  
銷售、一般和管理費用總額
  
$
65.1
    
$
46.1
    
$
117.8
    
$
91.7
  

銷售和收購費用（不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出）在截至的三個月和六個月中有所增加 2024年6月30日與2023年同期相比，這是由於我們推出WAINUA以及奧萊扎森和多尼達洛森的發射準備活動相關的費用增加。

投資收益

下表列出了有關投資收益的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
投資收益
  
$
25.6
    
$
20.8
    
$
51.9
    
$
39.4
  

在截至止的三個月和六個月中，由於與投資相關的利率上升，我們的投資收入有所增加 與 2023 年同期相比，2024 年 6 月 30 日。
28
索引

利息支出

下表列出了有關利息支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
可轉換票據：
                        
債務發行成本的非現金攤銷
  
$
1.5
    
$
1.4
    
$
3.0
    
$
2.7
  
以現金支付的利息支出
    
2.9
      
0.8
      
5.4
      
1.0
  
製造設施抵押貸款利息
    
0.1
      
0.1
      
0.2
      
0.2
  
利息支出總額
  
$
4.5
    
$
2.3
    
$
8.6
    
$
3.9
  

2023年6月，我們完成了5.75億美元的1.75億美元票據的發行，並回購了0.125％的票據的本金5.044億美元。 結果，從2023年第二季度開始，我們與可轉換票據相關的利息支出增加，因爲我們開始爲1.75％的票據產生利息支出。

與出售未來特許權使用費相關的利息支出

我們記錄了 $18.3 百萬和美元36.3 與出售三項中未來特許權使用費相關的數百萬美元利息支出，以及 六個月已結束 2024年6月30日，分別與 $ 相比17.7 百萬和美元33.2 同期爲百萬 2023，分別地。這些金額與Royalty Pharma的交易有關，在該交易中，我們以5億美元的預付金向Royalty Pharma出售了未來特許權使用費中的少數股權，以及 6.25億美元的潛在未來付款。請參閱 第一部分，第1項，注11， 與出售未來特許權使用費相關的責任，在 “備註” 中 詳情請參閱簡明合併財務報表。

投資收益（虧損）

下表列出了有關投資收益（虧損）的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
6月30日
    
六個月已結束
6月30日
  
   
2024
    
2023
    
2024
    
2023
  
投資收益（虧損）
  
$
(3.5
)
  
$
0.7
    
$
(1.2
)
  
$
0.2
  

我們的投資收益（虧損）同期波動是由我們投資的公允價值的變化推動的 私人控股和上市的生物技術公司。

其他費用

2023年第二季度，我們完成了5.75億美元的1.75億美元票據的發行，並將4.204億美元的淨收益用於 回購本金爲4.341億美元的0.125％票據。結果，我們在2023年第二季度通過提前償還債務獲得了1,130萬美元的收益，這反映了我們爲回購部分債務而支付的金額之間的差額 我們的0.125％票據以及我們回購債務時負債的淨賬面餘額。參見第一部分，第 1 項，註釋 12， 可兌換 債務，請參閱簡明合併財務報表附註，了解有關我們的可轉換債務的更多詳細信息。

所得稅支出

我們記錄的所得稅支出爲0.1美元 截至2024年6月30日的三個月和六個月分別爲100萬美元和10萬美元，而2023年同期分別爲780萬美元和1,920萬美元。所得稅支出的減少主要與與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費購買協議對所得稅的影響有關 截至2023年6月30日的三個月和六個月的費用。我們將Royalty Pharma的交易反映爲應納稅銷售，這要求我們將減去目前可扣除的發行成本後的銷售收益計爲2023年的應納稅所得額。

我們將繼續維持所有遞延所得稅淨資產的全額估值補貼。

淨虧損 和淨虧損 每股

我們的淨虧損爲66.3美元 截至2024年6月30日的三個月和六個月內爲百萬美元和2.091億美元，分別地。 我們 淨虧損8,530萬美元和209.6美元 2023 年同期爲百萬美元。這個 一段時間內逐段往來 我們淨虧損的波動是由於 上述各節中討論的因素。 三股基本和攤薄後的每股淨虧損以及 六個月已結束 2024年6月30日 是 $0.45 和 $1.43，分別與 $ 相比0.60 和 $1.47 在同一時期 2023。
29
索引

流動性和資本資源

我們的運營資金主要來自研究和 開發合作協議。我們還通過SPINRAZA和QALSODY特許權使用費的收入以及TEGSEDI和WAYLIVRA的商業收入爲我們的運營提供資金。此外，我們於2024年開始從WAINUA特許權使用費中獲得商業收入。來自 我們的創始始於 2024年6月30日，我們贏了 大約 7.6 美元十億美元的收入。 我們有 還通過出售我們的股權證券、發行長期債務和出售未來的特許權使用費爲我們的業務提供資金。從我們成立之日起到2024年6月30日，我們通過出售股票證券籌集了約21億美元的淨收益。 此外，從我們成立到 2024年6月30日，我們已經借了大約 根據長期債務安排籌集了27億美元，並通過出售未來特許權使用費獲得了5億美元的收益，用於爲我們的部分股權融資 操作。

來自 2023 年 12 月 31 日 到 2024 年 6 月 30 日隨着現金、現金等價物和短期投資的減少，我們的營運資金減少了。 同期，我們的長期義務沒有重大變化。

下表彙總了截至目前我們的合同義務，不包括與出售未來特許權使用費相關的責任 2024年6月30日。 該表列出了債務何時到期的細目。我們在表後的段落中更詳細地描述了我們債務的主要組成部分。:

合同義務

 
按期間分列的到期付款（以百萬計）
  
（選定餘額如下所述）
  
總計
    
少於 1 年
    
超過 1 年
  
1.75% 票據（應付本金和利息）
  
$
615.3
    
$
10.1
    
$
605.2
  
0% 票據（應付本金）
    
632.5
      
—
      
632.5
  
0.125% 票據（應付本金和利息）
    
44.6
      
44.6
      
—
  
經營租賃
    
269.7
      
20.6
      
249.1
  
建築抵押貸款（應付本金和利息）
    
9.9
      
0.5
      
9.4
  
其他債務（應付本金和利息）
    
0.7
      
0.1
      
0.6
  
總計
  
$
1,572.7
    
$
75.9
    
$
1,496.8
  

我們的合同義務主要包括我們的可轉換債務。此外，我們還有設施抵押貸款，設施租賃， 設備融資安排和其他債務.我們認爲，我們的現金、現金等價物和短期投資以及未來的現金計劃將足以爲我們的計劃運營和這些債務提供資金。我們沒有 訂立了資產負債表外安排（根據美國證券交易委員會的規定），我們目前也沒有這種安排。

可轉換債務和看漲期權利差

參見第一部分，第 1 項，註釋 12， 可兌換 債務，在每種可轉換債務工具重要條款的簡明合併財務報表附註中。

運營設施

參見第四部分，第15項，註釋7， 長期 義務和承諾，其中包含在截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中的經審計的財務報表，以獲取有關我們運營設施的更多詳細信息。

經營租賃

參見第四部分，第15項，註釋7， 長期 義務和承諾，其中包含在截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中的經審計的財務報表，以獲取有關我們運營租賃的更多詳細信息。

與出售未來特許權使用費相關的責任

參見第一部分第1項 注意 11， 與出售未來特許權使用費相關的責任， 在簡明合併財務報表附註中，了解有關我們購買特許權使用費的更多詳細信息 與皇家制藥達成協議。
30
索引

其他義務

除合同義務外，截至2024年6月30日，我們的採購訂單尚未完成用於購買服務、資本設備和材料，這是我們正常業務的一部分。

我們可能會與合作伙伴進行更多合作，這可能會爲我們帶來額外的收入，並且我們可能會產生額外的收入 與我們在可能簽訂的任何新協議下的義務相關的現金支出。我們目前打算使用現金、現金等價物和短期投資爲我們的活動提供資金。但是，我們也可能尋求其他融資 替代方案，例如增發普通股、發行債務工具、爲現有債務再融資、擔保信貸額度或執行特許權使用費貨幣化協議。無論我們是使用現有的資本資源還是選擇 獲得融資將取決於各種因素，包括我們業務的未來成功、當前的利率環境和金融市場的總體狀況。


第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露

我們受利率變動的影響，主要來自於我們對某些短期投資的投資。我們主要投資我們的 美國財政部和信譽良好的金融機構、公司和具有良好信用評級的美國政府機構的高流動性短期投資中的過量現金。我們通常在期限內持有投資 相應的工具。我們不使用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市場風險敏感工具、頭寸或交易來管理利率變動的風險。因此, 我們認爲, 雖然我們持有的證券會受到此類證券發行人的財務狀況變化的影響，但我們不受利率、外幣匯率、大宗商品價格、股票變動所產生的任何重大風險 價格或其他影響市場風險敏感工具的市場變化。

我們還會受到外幣匯率變化的影響，因爲我們的外國子公司使用的是其他本位貨幣 美元。我們將子公司的本位幣轉換爲我們的報告貨幣，即美元。因此，我們的財務狀況、經營業績和現金流可能會受到國外市場波動的影響 貨幣兌美元的匯率，這很難預測。假設在所報告的任何時期內外匯匯率變動10％都不會對我們的簡明合併財務狀況產生重大影響 聲明。

第 4 項。
控制和程序

我們維持披露控制和程序，旨在確保我們被要求在交易所披露的信息 法案報告將在美國證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並將此類信息收集並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席執行官 酌情爲財務官員，以便及時就所需的披露做出決定。我們在設計和評估披露控制和程序時認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼出色，都可以 僅爲實現預期的控制目標提供合理的保證，而不是絕對的保證。

截至我們最近完成的財年以及本10-Q表季度報告所涵蓋期末，我們持續 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條的定義，在監督和監督下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行評估 我們的管理層的參與，包括我們的首席執行官和首席財務官。根據我們的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的 2024 年 6 月 30 日。 我們的沒有重大變化 內部控制或其他可能對之後的內部控制產生重大影響的因素2024 年 6 月 30 日。

我們還對上次財務報告內部控制的任何變化進行了評估 財政季度，已經或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們在管理層的監督和參與下進行了這次評估， 包括我們的首席執行官和首席財務官。該評估沒有發現我們對財務報告的內部控制有任何變化，這些變化發生在我們最近一個財季中，這些變化已經或正在發生重大影響 合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

31
索引

第二部分 — 其他信息

第 1 項。
法律訴訟

有關法律訴訟的詳細情況, 參見第一部分第1項, 注13, 法律訴訟，在簡明合併財務報表附註中。

第 1A 項。
風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。你應該仔細考慮以下信息 關於下述風險，以及本報告和我們在評估業務時的其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務可能會受到重大損害，而我們的 財務狀況和經營業績可能會受到重大和不利影響。因此，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們用星號標記了這些風險 這些因素反映了我們截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中包含的風險因素的實質性變化。

風險因素摘要

有許多風險與我們的業務和證券有關。與我們的業務有關的一些主要風險包括 以下：

●
我們通過銷售藥品獲得可觀收入的能力；
●
Τ我們的藥品是否有足夠的承保範圍和支付率；
●
我們和我們的合作伙伴有效競爭的能力；
●
我們成功製造藥品的能力；
●
我們成功開發藥品並獲得上市許可的能力；
●
我們確保和維持有效的企業夥伴關係的能力；
●
我們維持現金流和實現持續盈利的能力；
●
我們保護知識產權的能力；
●
我們維持人員效率的能力；
●
健康流行病、氣候變化、戰爭和其他全球事件的影響；
● 我們對自己和第三方信息技術系統的依賴；
● 我們對法律的遵守情況；以及
●
其他因素如下所示。

與我們的藥品商業化相關的風險

作爲一家公司，我們在藥品商業化方面的經驗有限，我們將不得不繼續投入大量資源來 發展我們的能力。如果我們無法建立有效的營銷、銷售、市場準入、分銷和相關職能，或者無法與第三方簽訂協議將我們的藥品商業化，我們可能無法創造收入 來自我們的藥物。

我們目前依賴第三方來實現我們上市藥品的商業化，作爲一家公司，我們在以下方面的經驗有限 藥品商業化, 並將必須繼續投入大量財政和管理資源, 發展成功實現藥品商業化所需的基礎設施.建築和建築涉及重大風險 管理銷售組織，包括我們僱用、留住和激勵合格人員的能力，產生足夠的銷售線索，爲銷售和營銷人員提供充足的培訓，以及有效管理分散在各地的銷售組織的能力 銷售和營銷團隊。我們還需要繼續擴大現有的內部支持職能，以幫助我們的商業化工作，特別是監管事務和醫療事務。任何未能有效構建或維護 成功實現藥品商業化所需的基礎設施，包括我們的銷售、營銷、市場準入、分銷和相關能力，或擴大我們現有的支持職能，可能會對我們的收入產生不利影響 我們的藥物。此外，如果我們選擇依靠第三方來協助我們實現藥品商業化，我們可能無法以可接受的財務條件進行合作或僱用顧問或外部服務提供商，或者根本無法聘請顧問或外部服務提供商。 如果我們繼續聘請第三方協助我們實現藥品商業化，我們的產品收入和盈利能力可能會低於我們自己將此類藥物商業化時的收入和盈利能力。

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索引

如果市場不接受我們的藥物，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物，我們就不太可能 創造可觀的收入或持續盈利。

即使我們的藥品獲准上市，我們的成功也將取決於醫學界、患者和第三方付款人 接受我們的藥物具有醫療用途、成本效益、安全且方便。即使美國、美國、食品藥品監督管理局、FDA或外國監管機構批准了我們或我們合作伙伴的藥物用於 商業化，醫生不得開我們的藥物來治療患者。此外，我們和我們的合作伙伴可能無法成功地將其他藥物商業化。

此外，如果我們或我們的合作伙伴不同意，在許多市場中，我們或我們的合作伙伴將來可能會出售我們的藥品 就我們可以爲藥品收取的價格向政府或其他第三方付款人詢問，我們可能無法在該市場上出售藥品。同樣，政府或第三方付款人的成本控制舉措可能會降低 我們的藥品價格或將患者共同保險提高到使我們的藥物，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物在經濟上不可行的水平。如果我們的任何藥物的價格有所下降 原因，這將減少我們購買此類藥物的收入。例如，Biogen過去曾透露，SPINRAZA收入下降的部分原因是美國和某些世界其他市場的定價下跌。

我們的藥品，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物，市場接受程度取決於 因素數量，包括：

●
上市許可的收據和範圍；
●
在醫學和患者界建立和演示我們藥物的有效性和安全性及其相對於競爭產品的潛在優勢；
●
與其他可用療法相比，我們的藥物的成本和有效性；
●
我們的藥物給藥方案爲患者帶來的便利；以及
●
政府和第三方付款人的報銷政策。

根據我們的藥品概況，醫生、患者、患者權益倡導者、付款人或整個醫學界可能不接受 或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何藥物。

例如，TEGSEDI需要定期進行血液和尿液監測，並且只能通過風險評估在美國獲得 緩解策略或 REMS 計劃。此外，美國TEGSEDI的產品標籤上有針對血小板減少和腎小球腎炎的方框警告。我們在美國TEGSEDI市場的主要外部競爭對手是patisiran和vutrisiran， 兩者均由Alnylam Pharmicals, Inc.銷售。patisiran和vutrisiran都沒有方框警告，也不要求使用REMS程序。此外，歐盟或歐盟的WAYLIVRA的產品標籤要求常規血液 監控。在每種情況下，這些標籤要求都對我們吸引和留住患者服用這些藥物的能力產生了負面影響。

如果政府或其他第三方付款人未能爲我們的藥品（包括我們的商業藥品）提供足夠的承保範圍和付款率 藥品和我們在開發中的藥物，我們的收入將受到限制。

在國內外市場，我們當前和未來產品的銷售將部分取決於保險的可用性和 第三方付款人的補償。在美國，符合我們藥物目標患者群體的大多數患者的醫療保健都得到了醫療保險和其他政府健康計劃的支持 例如醫療補助、管理式醫療提供商、私人健康保險公司和其他組織。保險決策可能取決於臨床和經濟標準，當更成熟或成本更低的替代治療方案出現時，這些標準不利於新藥 已經可用或隨後可用。假設保險獲得批准，由此產生的報銷支付率可能不足以使我們的藥品負擔得起。即使良好的承保狀況和足夠的報銷率 既然如此，將來可能會實施不太優惠的保險政策和補償標準。因此，我們的商業藥物和正在開發的藥物將面臨來自其他療法和藥物的競爭，而資金有限 資源。此外，我們或我們的合作伙伴可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，以滿足第三方付款人的需求。這些研究可能需要我們投入大量資金 管理時間和財務及其他資源。此外，第三方付款人可能永遠不會將我們未來的產品視爲具有成本效益的產品，並且可能無法提供足夠的第三方保險和補償，使我們無法維持價格水平 足以在產品開發方面實現適當的投資回報。

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索引

第三方付款人，無論是國外還是國內，還是政府還是商業，都在開發越來越複雜的方法 控制醫療成本。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷可能因付款人而異。對於 例如，《平價醫療法案》（ACA）於2010年3月通過，它極大地改變了政府和私人保險公司爲醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。有 是司法和國會對ACA某些方面的質疑，以及廢除或取代ACA某些方面的努力。目前尚不清楚未來的訴訟和醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，我們認爲未來的保險、報銷和 在美國和國際市場上，定價可能會受到更多限制。在美國，最近的醫療改革措施導致醫療保險和其他醫療保健資金的減少，已經有幾項措施 美國國會最近的調查、立法和行政命令旨在降低藥品價格、增加競爭（包括加強對仿製藥和生物仿製藥的支持）、降低藥品的自付費用等 患者，限制藥房福利經理的點差定價做法，並促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康狀況。此外，2022年的《減少通貨膨脹法》（IRA）包括旨在實現以下目標的關鍵行動 降低處方藥的成本，允許國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物的價格進行談判，並對此類藥物設定價格上限。具體而言，爲了遏制醫療保險患者的自付費用 對於處方藥，IRA下的D部分重新設計立法除其他外要求：(1) 根據D部分，對自付藥品支出設定上限，（2）如果藥品價格上限，藥品製造商應向聯邦政府支付折扣 D部分和b部分所涵蓋的增長速度快於通貨膨脹率，並且（3）藥物 製造商將爲D部分藥物的災難性保險階段做出貢獻 通過製造商折扣計劃進行折扣。愛爾蘭共和軍允許國土安全部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。這些規定從 2023 財年開始逐步生效。 2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的前十種藥物清單，儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰。回應拜登政府的 2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了CMS創新中心測試的三種新模式，將根據其降低藥品成本、促進可及性和改善的能力進行評估 護理質量。目前尚不清楚將來是否會將這些模型用於任何醫療改革措施。此外，拜登政府於2023年12月7日宣佈了一項通過進軍控制處方藥價格的舉措 Bayh-Dole 法案規定的權利。2023 年 12 月 8 日，美國國家標準與技術研究所發佈了《考慮行使進軍權的機構間指導框架草案》徵求意見，其中首次包括 產品的價格是代理機構在決定行使進軍權時可以使用的因素之一。儘管此前沒有行使過進入權，但尚不確定在新框架下這種情況是否會繼續下去。目前尚不清楚這些是否或如何 選定的模式或類似的政策舉措將影響未來的處方藥定價。

醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人補助金的類似減少 付款人。根據《公共衛生服務法》3400藥品定價計劃，我們未來的產品銷售可能會以向受保實體提供的回扣和折扣的形式獲得標價的額外折扣。對 3400程序或 聯邦或州一級的醫療保險或醫療補助計劃，包括我們行業正在進行的訴訟的結果，可能會影響我們的產品價格和回扣責任。

在州一級，越來越多的立法機構通過立法並實施了旨在控制藥品和藥物的法規 生物製品定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從生物製品進口 其他國家和批量採購。例如，2024年1月5日，美國食品藥品管理局批准了佛羅里達州第804條進口計劃（SIP）的提案，即從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚這是怎麼回事 該計劃將付諸實施，包括將選擇哪些藥物，以及在美國還是加拿大是否會受到法律質疑。其他州也提交了SIP提案，有待FDA審查。任何此類批准的 進口計劃一旦實施，可能會降低這些計劃所涵蓋產品的藥品價格。在美國或國際市場上，第三方的藥品保險和報銷可能不存在或不足，這將 對我們產品的潛在商業成功、收入和利潤產生負面影響。

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索引

如果我們或我們的合作伙伴未能有效競爭, 我們的藥品, 包括我們的商業藥品和正在開發的藥物, 不會產生可觀的收入。

我們的競爭對手在世界各地從事藥物發現，數量衆多，其中包括大型製藥公司和 專業的生物製藥公司。此外，其他公司正在開發針對RNA的技術。我們的競爭對手可能會成功開發出具有以下特點的藥物：

●
價格低於我們的藥品；
●
與我們的藥品相比，政府和其他第三方付款人的報銷更優惠；
●
比我們的藥物更安全；
●
比我們的藥物更有效；或
●
比我們的藥更方便使用。

這些競爭發展可能會使我們的藥物，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物，過時或 非競爭性。

我們的某些合作伙伴正在自行或與其他夥伴合作尋求其他技術或開發其他藥物, 包括我們的競爭對手，來治療我們自己的合作計劃所針對的一些相同疾病。競爭可能會對合作夥伴對我們藥物的關注和承諾產生負面影響，因此可能會延遲或以其他方式對我們的藥物產生負面影響 我們的藥品的商業化，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物。

我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財務、技術和人力資源。此外，其中很多 競爭對手在對新藥產品進行臨床前測試和人體臨床研究、獲得此類產品的食品藥品管理局和其他監管機構授權以及此類產品的商業化方面擁有比我們豐富得多的經驗 產品。因此，我們的競爭對手可能會比我們更早地成功獲得產品的監管許可，或者更成功地將其產品商業化。

有幾家製藥和生物技術公司在某些地域市場從事開發或商業化 與目標對比的產品也是我們開發管道中產品的目標。例如：

●
Onasemnogene abeparvovec 和 risdiplam 與 SPINRAZA 競爭；
●
Taldefgrobep alfa、Evrysdi + GYM329 和 NMD670 可以與 SPINRAZA 競爭；
●
Patisiran、tafamidis、tafamidis meglumine 和 vutrisiran 與 TEGSEDI 和 WAINUA 競爭；
●
Acoramidis、NTLA-2001 和 NNC6019-0001 可以與 TEGSEDI 和 WAINUA 競爭；
●
ARO-APOC3 和 pegozafermin 可以與 WAYLIVRA 和 olezarsen 競爭；
●
Lanadelumab-FLYO，C1 酯酶抑制劑，berotralstat，皮下 C1 酯酶抑制劑， 加拉達西單抗， deucrictibant，NTLA-2002 和 STAR-0215 可以與 donidalorsen 競爭；
●
Olpasiran， zerlasiran、lepodisiran 和 muvalaplin 可以與 pelacarsen 競爭；
●
NI-005/AP-101 可以與 QALSODY 競爭；
●
VIR-2218 + PEG-IFN-α、VIR-3434 ± VIR-2218 ± PEG-IFN-α、VIR-2218 + BRII-179、NI-204VIR-2218 + GS-9688 + nivolumab、Ab-729、imdusiran + PEG-IFNA-2α + NA、xalnesiran + RG6084 + NA、xalnesiran + NA、xalnesiran + pegIFN + NA、xalnesiran + RO7049389 + NA、xalnesiran + ruzotolimod + NA、RO7049389 + ruzotolimod + NA、+ ruzotolimod + NA 可以與貝匹羅韋森一起使用；以及
●
布地奈德、sparsentan、atrasentan、iptacopan、zigakibart、sibeprenlimab、atacicept、ravulizumab、vemircopan、felzartamab、povetacicept、avacincaptad pegol， pegcetacoplan、tinlarebant、danicopan、GT005、AVD-104 和 ANX007 可能會與 Ionis-FB-L 競爭Rx。

用於鞘內使用的SPINRAZA注射劑是一種反義藥物，適用於所有年齡段的SMA患者，已獲批准 50 個國家。具體而言，SPINRAZA面臨着來自onasemnogene abeparvovec的競爭，onasemnogene abeparvovec是一種基因療法產品，於2019年5月在美國獲得批准，歐盟於2020年5月批准用於治療SMA，以及用於SMA的口服產品ridiplam SMA 的治療方法於 2020 年 8 月在美國獲得批准，歐盟於 2021 年 3 月獲得批准。Biogen過去曾透露，由於競爭加劇導致需求減少，SPINRAZA的收入下降以及未來的銷售額 SPINRAZA可能會受到競爭產品的不利影響。

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索引

此外，正在開發藥物的公司 針對相同的患者群體，因爲我們正在開發的藥物可能會與我們競爭，招募參與者參與此類藥物的臨床試驗，這可能會使我們更難完成這些臨床試驗的入組。

批准後，我們的藥物可能會受到監管限制。

藥品獲得批准後，我們和我們的合作伙伴必須遵守有關製造的全面政府法規， 藥品的營銷和分銷。有關處方藥的促銷信息必須與產品批准的標籤中的信息一致。我們或我們的合作伙伴可能無法獲得必要的標籤聲明或 希望成功地將我們的藥品商業化，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物。

美國食品和藥物管理局和外國監管機構有權通過該產品對經批准的藥物施加重大限制 標籤以及廣告、促銷和分銷活動。例如：

●
在美國，TEGSEDI的標籤上包含血小板減少和腎小球腎炎的方框警告；
●
TEGSEDI 需要定期進行血液和尿液監測；以及
●
在美國，TEGSEDI只能通過REMS計劃獲得。

根據批准的標籤，只能針對經批准的適應症推廣處方藥。美國食品和藥物管理局等 監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

此外，獲得批准後，美國食品和藥物管理局或外國監管機構可能會以批准後的表現爲批准的條件 臨床研究或患者監測，這可能既耗時又昂貴。例如，關於WAYLIVRA在歐盟的有條件上市批准，我們需要進行授權後的安全研究，以評估 WAYLIVRA 對服用 WAYLIVRA 的 FCS 患者血小板減少和出血的安全性。如果此類上市後研究的結果不令人滿意，FDA、EC 或其他外國監管機構可能會撤回上市許可，或可以 將持續的營銷以我們或我們的合作伙伴的承諾爲條件，這些承諾可能既昂貴又耗時。

如果我們或其他人在我們的任何藥物上市後發現了副作用，或者隨後出現了製造問題 監管部門的批准，或者如果我們、我們的首席營銷官或我們的合作伙伴未能遵守監管要求，除其他外，我們或我們的合作伙伴可能會失去監管部門的批准，被迫將產品撤出市場，需要採取額外措施 臨床研究，對產品的營銷、分銷或製造施加限制，和/或更改我們藥品的標籤。

我們依靠與百健的合作來開發和商業化SPINRAZA和QALSODY。

我們已經與Biogen簽訂了單獨的合作協議，以開發和商業化SPINRAZA和QALSODY。我們進入了 這些合作主要是爲了：

●
爲我們的 SPINRAZA 和 QALSODY 的開發活動提供資金；
●
爲 SPINRAZA 和 QALSODY 尋求並獲得監管部門的批准；以及
●
成功將 SPINRAZA 和 QALSODY 商業化。

我們依靠Biogen獲得SPINRAZA和QALSODY的額外監管批准，爲以下方面生成更多臨床數據 SPINRAZA 和 QALSODY 製造 SPINRAZA 和 QALSODY，併成功將 SPINRAZA 和 QALSODY 商業化。總的來說，我們無法控制Biogen投入合作的資源數量和時間。如果Biogen未能進一步發展 SPINRAZA 或 QALSODY，獲得 SPINRAZA 或 QALSODY 的額外監管批准，製造 SPINRAZA 或 QALSODY，或成功將 SPINRAZA 或 QALSODY 商業化，或者如果百健在其中任何方面的努力無效，則獲得 SPINRAZA 或 QALSODY 將受到負面影響。

此外，由於各種原因，我們與Biogen的合作可能無法繼續。Biogen可以隨時終止我們的合作。如果 Biogen停止開發或商業化SPINRAZA或QALSODY，我們將不得不尋求或花費額外的資金，SPINRAZA或QALSODY的商業化可能會受到損害。

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索引

我們依靠與阿斯利康的合作來共同開發和商業化WAINUA。

我們已經與阿斯利康簽訂了合作安排，以開發和商業化WAINUA。根據條款 合作協議，我們和阿斯利康將在美國共同開發和共同商業化WAINUA，而阿斯利康將擁有在所有其他國家將WAINUA商業化的唯一權利。作爲一家公司，我們沒有經驗 共同商業化安排。如果WAINUA的共同商業化安排不成功，我們也無法控制阿斯利康爲我們的合作投入資源的數量和時間，尤其是在美國以外。 無論出於何種原因，WAINUA都可能無法實現我們的商業目標，我們在WAINUA的收入可能有限。

此外，由我們和阿斯利康擁有同等成員資格的聯合指導委員會（JSC）以及各種小組委員會監督和 經雙方同意，協調WAINUA在美國的開發、製造、商業化和其他開採活動。如果任何小組委員會無法就其各自權限範圍內的任何事項達成一致協議，例如 此事可提交給股份委員會解決。如果JSC無法就任何特定事項達成共同協議，這可能會延遲我們開發WAINUA或將其商業化的能力。

如果我們未能成功擴大我們的製造能力，或者無法生產我們的藥品或與第三方簽訂合同 以允許我們向買家收取有競爭力的價格的成本生產我們的藥品，我們無法以盈利的方式推銷我們的產品。

要成功地將我們的任何藥物商業化，我們需要 獨立或通過第三方製造商優化和管理大規模商業製造能力。隨着我們藥物研發和商業渠道的增加和成熟，我們將對藥物研發和商業渠道的需求越來越大 臨床試驗和商業製造能力。而 我們相信 我們目前的能力以及通過第三方製造商獲得的能力支持我們的 現在的製造業需求，將來必須擴大我們的製造基礎設施，這可能需要大量的支出。如果我們未能成功執行此次擴展，則可能會限制我們滿足我們的需求 未來的製造要求和商業目標。

此外，我們在製造以我們的藥物爲代表的化學類別的藥品方面的經驗有限，這些藥品被稱爲 寡核苷酸，在商業規模上用於藥物的系統性給藥。我們用於製造藥品的某些資本設備和原材料有少數供應商，其中一些供應商將需要 擴大他們的生產規模，以滿足我們對商業製造的預計需求。此外，我們必須繼續改進我們的製造流程，使我們能夠降低藥品成本。我們或我們的合作伙伴可能無法生產我們的 藥品的成本或數量是生產商業上成功的產品所必需的。

包括我們在內的製造商必須遵守美國食品和藥物管理局的cGMP法規以及適用的外國類似法規 監管機構通過設施檢查計劃進行執法。我們、我們的合作伙伴和合同製造商可能不遵守或維持對cGMP或類似外國法規的遵守。違規行爲可能會嚴重延遲或阻止 收到我們藥品的上市許可，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物的許可，或者可能導致一個又一個的執法行動，這可能會限制我們的商業成功 藥品，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物。

我們依靠第三方製造商來供應藥物 TEGSEDI 和 WAINUA 的物質和藥物產品以及 WAYLIVRA 的藥品。我們自己或第三方商業製造能力的任何延遲或中斷都可能限制我們藥品的商業成功。

與我們的藥物開發和監管批准相關的風險

如果我們或我們的合作伙伴未能獲得藥品的監管批准和商用藥品的額外批准，我們或 我們的合作伙伴無法在適用的市場上出售它們。

我們無法保證我們的任何藥物都被認爲是安全有效的，也不能保證會被批准商業化。在 此外，我們的商業藥物可能無法在其他市場獲得批准或用於其他適應症。我們和我們的合作伙伴必須進行耗時、廣泛和昂貴的臨床研究，以證明其安全性和 我們的每種藥物在獲得批准或獲得額外銷售批准之前的功效。我們和我們的合作伙伴必須按照美國食品和藥物管理局的規定以及其他國家的類似法規進行這些研究。

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我們和我們的合作伙伴可能無法及時獲得必要的監管部門批准（如果有的話）。有可能 監管機構不會批准我們的藥物在其他市場上市，也不會批准我們的商業藥品或其他適應症。如果 FDA 或其他監管機構認爲我們或我們的合作伙伴還不夠 證明了我們的任何藥物（包括我們的商業藥物或正在開發的藥物）的安全性或有效性，當局不會批准該特定藥物，也不會需要進行額外的研究，這可能很耗時，而且 價格昂貴，延遲或損害該藥的商業化。例如，在2018年8月，我們收到了美國食品藥品管理局關於WAYLIVRA新藥申請的完整回覆信，其中美國食品和藥物管理局確定存在安全問題 在我們的臨床開發計劃中認同WAYLIVRA的效果超過了降低FCS患者的甘油三酯的預期益處。我們還收到了加拿大衛生部爲WAYLIVRA發出的不合規通知撤回函（非W） 2018 年 11 月。

美國食品和藥物管理局或其他類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕對藥物的批准，包括：

●
這些機構可能不同意我們臨床研究的設計或實施；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法令美國食品藥品管理局或其他監管機構滿意地證明藥物對任何適應症都是安全有效的；
●
這些機構不得接受在臨床實踐不足的臨床機構或在以下國家的臨床機構進行的研究的臨床數據 護理標準可能與美國不同；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法證明我們的藥物的臨床和其他益處大於其安全風險以支持批准；
●
這些權威機構可能不同意臨床前或臨床研究數據的解釋；
●
這些當局可能會發現爲我們生產臨床和商業用品的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷 藥物；以及
●
此類機構的批准政策或法規或其先前在臨床開發期間對我們或我們的合作伙伴的指導可能會在某種程度上發生重大變化 使我們的臨床數據不足以獲得批准。

未能獲得我們正在開發的藥物的上市許可，或未能獲得額外的上市許可 我們的商業藥品或延遲批准可能會阻止或推遲該藥的商業推出，因此可能會對我們通過產品銷售創收的能力產生負面影響。

如果臨床測試結果表明我們的任何藥物不適合商業用途，我們可能需要放棄一種或 更多我們的藥物研發計劃。

藥物發現和藥物開發具有固有的風險，藥物的歷史失敗率很高。反義藥物是 相對較新的治療方法。如果我們無法證明我們的藥物在預期適應症中對人體使用是安全有效的，那麼我們可能需要放棄一項或多項藥物開發計劃。

即使我們的藥物在臨床前和人體臨床研究中取得了成功，這些藥物在後期臨床階段也可能無法成功 研究。

臨床前或初步人體臨床研究的成功結果，包括我們一些藥物的二期結果 發展，可能無法預測後續臨床研究的結果。如果我們在3期臨床研究中的任何藥物在靶向適應症患者中未顯示出足夠的安全性和有效性，或者此類研究已停止 任何其他原因，它都可能對我們這些藥物的開發和商業化目標產生負面影響，我們的股價可能會下跌。

過去，我們投資於未達到三期研究主要臨床終點的藥物的臨床研究 或因其他原因已停產。例如，2021年10月，Biogen報告稱，QALSODY未達到3期VALOR研究的主要臨床終點；但是，在多個次要和次要研究中都出現了有利於QALSODY的趨勢 疾病活動和臨床功能的探索性衡量標準。此外，2021年3月，羅氏決定停止對明顯亨廷頓氏病患者進行的 Tominersen 第 3 代 HD1 期研究的給藥，該研究基於一項結果 對非盲獨立數據監測委員會進行的3期研究的數據進行預先計劃的審查。在我們其他藥物的臨床研究中可能會出現類似的結果。

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有許多因素可能導致臨床研究失敗或延遲，包括：

●
臨床研究可能產生陰性或不確定的結果；
●
監管機構可能會要求我們以不遵守監管要求爲由暫停、暫停或終止臨床研究；
●
我們、我們的合作伙伴、美國食品藥品管理局或外國監管機構可能會由於藥物對受試者產生不良副作用或缺乏藥物而暫停或終止臨床研究 試驗中的功效；
●
我們或我們的合作伙伴可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨床前測試或臨床研究；
●
我們的臨床研究入組可能比我們預期的要慢；
●
我們或我們的合作伙伴，包括我們的獨立臨床研究人員、合同研究機構以及我們所依賴的其他第三方服務提供商，可能不會 在足夠數量的研究地點識別、招募或培訓合適的臨床研究人員，或及時在臨床研究中招募足夠數量的研究對象；
●
潛在場地的機構審查委員會可能會拒絕或推遲對該研究的批准；
●
報名參加臨床研究的人稍後可能會因不良事件而退學，他們認爲參與該研究沒有受益，對臨床研究感到疲勞 臨床研究過程或個人問題；
●
臨床研究地點可能偏離研究方案；
●
我們的臨床研究成本可能高於我們的預期；
●
我們的合作伙伴可能決定不行使任何現有選擇權來許可我們的藥物並進行額外的臨床研究；以及
●
我們的藥物或進行臨床研究所需的其他材料的供應或質量可能不足、不足或延遲。

此外，美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能會要求我們提供更多信息或承諾，然後我們才能做到 開始或繼續臨床研究、協議修訂、加強安全監測、更多產品標籤信息以及批准後的承諾。這與WAYLIVRA在歐盟的有條件上市批准有關，因爲 歐盟委員會要求我們進行授權後的安全性研究，以評估WAYLIVRA對服用WAYLIVRA的FCS患者血小板減少和出血的安全性。此外，在加速批准下，美國食品和藥物管理局要求完成 正在進行QALSODY的3期試驗，以確認QALSODY的臨床益處。

此外，我們的商用藥物在化學上彼此相似。結果，我們遇到了一個安全觀察結果 藥物可能會對我們正在開發的另一種藥物產生影響，或者被監管機構認爲具有影響。這可能會導致美國食品藥品管理局或其他監管機構提出問題或採取可能損害或延遲我們開發能力的行動 並將我們的藥品商業化或增加我們的成本。我們臨床研究的任何失敗或延遲都可能降低我們藥物的商業潛力或可行性。

我們依賴第三方對我們的藥物進行臨床研究，以及這些第三方未能履行其義務的情況 可能會對我們的開發和商業化計劃產生不利影響。*

我們依靠獨立臨床研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商來開展我們的 對我們的藥物進行臨床研究，並預計將來會繼續進行臨床研究。例如，我們使用臨床研究組織，例如 ICON 臨床研究有限公司、Medpace, Inc.、Parexel International Corporation、Syneos Health, Inc. 和 賽默飛世爾科學公司負責我們的藥物的臨床研究，包括用於治療Attr-CM、donidalorsen、olezarsen、ulefnersen和zilganersen的WAINUA。我們在很大程度上依賴這些各方來成功執行我們的臨床 研究，但無法控制其活動的許多方面。例如，研究人員不是我們的員工，但我們有責任確保此類研究人員按照一般原則進行每項臨床研究 研究計劃和批准的研究協議。第三方可能無法按計劃完成活動，也可能無法按照監管要求或我們規定的協議進行我們的臨床研究。例如，我們的一些密鑰 供應商過去曾遇到過勞動力短缺，這影響了他們在某些臨床試驗中爲我們提供服務的能力。這些第三方隨後未能履行其義務或我們的終止 與此類第三方的關係可能會延遲或阻礙我們藥品的開發、上市許可和商業化。

此外，儘管我們在俄羅斯、烏克蘭或加沙沒有任何臨床試驗基地，但我們的臨床試驗場所數量有限 在以色列，這可能會受到以色列和中東其他地區持續軍事衝突的重大影響，並可能導致難以按期註冊或完成我們在這些地區的臨床試驗。

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由於企業合作是我們爲發展進步和商業化提供資金的戰略的重要組成部分 計劃，如果我們的任何合作伙伴未能爲我們的合作計劃提供資金，或者如果我們無法獲得其他合作伙伴，我們可能不得不推遲或停止藥物開發計劃的進展。

迄今爲止，企業合作在我們爲發展計劃提供資金和增加關鍵開發的戰略中發揮了重要作用 資源。我們計劃繼續依靠額外的合作安排來開發和商業化我們的一些非合作藥物。但是，我們可能無法爲這些藥物計劃談判有利的合作安排。如果我們 無法繼續獲得更多的合作伙伴，我們的收入可能會減少，藥品的開發可能會受到影響。

我們的企業合作伙伴正在開發和資助我們開發中的許多藥物。例如，我們依賴：

●
阿斯利康用於WAINUA的聯合開發和資助；
●
諾華爲Pelacarsen的開發和融資；
●
葛蘭素史克用於開發和資助bepirovirsen；以及
●
羅氏爲IONIS-FB-L的開發和融資Rx。

如果這些製藥公司中有任何一家停止開發和資助這些藥物，我們的業務可能會受到影響，我們可能沒有，或者 願意將現有資源用於我們自己開發這些藥物。在某些情況下，我們的合作者可以終止與我們的關係，其中許多是我們無法控制的。例如，在2022年，輝瑞和 拜耳決定分別停止vupanorsen和fesomersen的臨床開發計劃。

即使有企業合作伙伴的資助，如果我們的合作伙伴不能有效履行我們與他們的協議規定的義務， 將推遲或阻止我們的藥物研發和商業計劃的進展。

除了獲得資金外，我們還與第三方簽訂合作安排，以：

●
進行臨床研究；
●
尋求並獲得營銷許可；以及
●
製造和商業化我們的藥物。

一旦我們達成了合作安排，以進一步開發和商業化我們的一項藥物開發計劃，例如我們的 與阿斯利康、Biogen、葛蘭素史克、諾華、大冢和羅氏的合作，這些合作可能不會繼續下去或導致藥物商業化，也可能不會像我們預期的那樣快取得進展。

例如，阿斯利康、Biogen、葛蘭素史克、諾華、大冢或羅氏等合作者可以確定其財務狀況屬於其財務狀況 感興趣的是：

●
尋求替代技術或開發可能與作爲我們合作一部分的藥物具有競爭力的替代產品；
●
推行更優先的計劃或改變自身發展計劃的重點；或
●
選擇在藥品上投入的資源少於花在自己的藥品上的資源。

如果發生任何此類情況，可能會影響我們的合作伙伴對與我們合作的承諾，並可能延遲或以其他方式產生負面影響 影響我們藥物的商業化，包括 QALSODY、SPINRAZA、WAINUA、bepirovirsen、donidalorsen、ionis-FB-LRx 還有 pelacarsen。

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我們的藥物可能無法獲得 “孤兒藥” 稱號。

在美國，根據《孤兒藥法》，如果一種藥物旨在治療罕見疾病，或者，美國食品和藥物管理局可以將該藥物指定爲孤兒藥 在美國孤兒藥認定中，影響不到20萬人的病症不會給監管審查和批准程序帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間，但它可以提供經濟激勵，例如稅收 優勢和用戶費用減免，以及更長的監管獨家期限。美國食品藥品管理局已授予 olezarsen 用於治療 FCS 患者的孤兒藥稱號，授予 ulefnersen 用於治療 FUS-ALS 患者，並授予 ION582 孤兒藥稱號 用於治療安格爾曼綜合症患者。美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局（EMA）已授予WAINUA用於治療ATTR患者的孤兒藥資格，授予donidalorsen用於治療HAE患者的孤兒藥資格， TEGSEDI 用於治療 Attrv-PN 患者，WAYLIVRA 用於治療 FCS 患者，tominersen 用於治療亨廷頓舞蹈症患者，ION356 用於治療 Pelizaeus-Merzbacher 病患者。此外， EMA已授予WAYLIVRA孤兒藥稱號，用於治療FPL患者。即使已被指定爲孤兒藥的藥物獲得批准，但如果美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局確定，我們也可能會失去孤兒藥的獨家經營權 指定請求存在重大缺陷，或者我們無法保證有足夠數量的適用藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者競爭對手能夠獲得相同或某種藥物的批准 本質上相似的藥物，但形式更安全或更有效，或者對患者護理有重大貢獻。如果我們失去任何藥物的孤兒藥獨家經營權，我們可能會面臨日益激烈的競爭，失去此類藥物的市場份額。

與我們的整體業務相關的風險

與我們的財務狀況相關的風險

如果我們未能及時獲得資金，我們可能需要削減或放棄一些計劃。

我們的許多藥物正在進行臨床研究或處於研發的早期階段。我們的大多數節目都會 在成功商業化之前，需要大量的額外研究、開發、製造、臨床前和臨床測試、上市許可、臨床前活動和大量額外資源的承諾。在 此外，隨着我們自己將更多藥品商業化，我們將需要投入大量財政資源，繼續發展成功實現藥品商業化所需的基礎設施，包括擴大我們的生產 能力。所有這些活動都需要大量現金。截至2024年6月30日，我們有現金、現金等價物和短期 投資等於21億美元。如果我們或我們的合作伙伴沒有實現成功將我們的藥品商業化的目標，包括我們的 商業藥品，或者要許可某些藥品和專有技術，我們將來將需要額外的資金。我們未來的資本要求將取決於許多因素，例如：

●
我們的商用藥物成功商業化；
●
我們正在開發的藥物的概況和上市時間；
●
現有合作關係的變化以及我們建立和維持其他合作安排的能力；
●
我們的研究、藥物發現和開發計劃持續取得科學進展；
●
我們項目的規模以及臨床前和臨床研究的進展；
●
獲得上市許可所涉及的時間和成本；
●
相互競爭的技術和市場發展，包括其他人推出針對我們市場的新療法；以及
●
我們的製造要求和滿足這些要求的能力。

如果我們需要額外的資金，我們可能需要通過公共或私人融資籌集資金。上可能無法提供額外融資 可接受的條款或完全可接受的條款。如果我們通過發行股票證券籌集更多資金，現有股東的股票將被稀釋，價格以及其他證券的價格可能會下跌。如果沒有足夠的資金或 無法按可接受的條件提供，我們可能不得不削減一項或多項研究、藥物發現或開發計劃或商業運營。或者，我們可以通過與合作伙伴或其他方的安排來獲得資金， 這可能要求我們放棄某些技術或藥品的權利。

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我們蒙受了損失，如果我們未來未能持續實現盈利，我們的業務將受到損失。

由於藥物的發現和開發在商業化之前需要大量的交貨時間和資金，因此我們的支出通常是 超過了我們自1989年1月成立以來的收入。截至2024年6月30日，我們的累計赤字約爲20億美元，股東權益約爲0.3美元 十億。從歷史上看，我們的大部分收入來自合作安排，包括來自特許權使用費和研發收入的商業收入，以及來自研究補助金和專利銷售或許可的額外收入，以及 利息收入。我們現在將持續到可預見的將來，都需要投入大量的財政資源，以發展我們自己實現藥品商業化的能力，並預計我們未來的收入將主要由以下因素驅動 商業銷售。如果我們無法從商業銷售中獲得可觀的收入，我們將來可能會蒙受額外的營業損失，這可能會限制我們成功開發更多藥物或維持未來盈利能力的能力。

根據我們與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費貨幣化協議，我們可能無權獲得額外的里程碑付款。

2023 年 1 月，我們與 Royalty Pharma Investments 簽訂了特許權使用費購買協議。除了我們收到的5億美元外 在交易結束時，該協議向我們提供了高達6.25億美元的額外里程碑付款。但是，這些額外的里程碑付款必須滿足與監管批准或商業相關的某些條件 pelacarsen的銷售，在某些情況下要在特定的截止日期之前出售。如果我們沒有在適用的截止日期之前滿足這些條件，或者我們未能履行本協議規定的義務或違約，則向我們支付的額外款項的實際金額可能是 大大低於其中規定的最大可用數額。

與我們的知識產權相關的風險

如果我們無法保護我們的專利權或其他所有權，其他人可能會更有效地與我們競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否繼續開發、保護和維護知識產權 專有產品和服務。但是，對於我們在美國或其他國家的任何待處理的專利申請，我們可能不會收到已頒發的專利，並且我們可能無法獲得、維護或執行我們的專利和其他知識產權 權利，其中任何一項都可能影響我們的有效競爭能力。此外，我們頒發的任何專利的範圍可能不夠廣泛，無法爲我們提供競爭優勢。此外, 其他各方可能會成功地提出質疑, 廢除或規避我們頒發的專利或許可給我們的專利，這樣我們的專利權就不會造成有效的競爭壁壘或收入來源。

我們無法確定美國專利商標局或美國專利局和美國的法院或美國的專利局和法院 外國將把我們的專利和申請中涉及我們的商業藥品或我們正在開發的任何藥物的申請視爲可獲得專利的索賠。使用方法專利保護產品在指定方法中的使用。這種類型 專利權不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，但該產品不屬於專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有積極爲我們推廣他們的產品 有針對性的適應症，醫生可能會在標籤外開這些產品的處方。儘管標籤外處方可能侵犯或助長對使用方法專利的侵權，但這種做法很普遍，這種侵權行爲難以預防， 即使是通過法律行動。

如果我們或任何許可方合作伙伴失去或無法獲得我們的商業藥物或任何藥物的專利保護 發展，它可能會對我們的業務產生重大不利影響。

知識產權訴訟可能代價高昂，並使我們無法繼續執行我們的計劃。

我們必須不時捍衛我們的知識產權。如果我們捲入知識產權糾紛，我們可能需要 提起訴訟以捍衛我們的權利或針對他人維護這些權利。爭議可能涉及美國專利商標局、國際貿易委員會或外國專利當局宣佈的仲裁、訴訟或程序。即使解決了對我們有利的決定 與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律訴訟可能會導致我們承擔巨額費用，並可能分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，可能會有公衆 宣佈聽證會、議案或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。

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如果第三方聲稱我們的藥品或技術侵犯了其專利或其他知識產權，我們可能必須 停止重要的產品或產品線，更改我們的產品和流程，支付許可費或停止某些活動。我們可能無法以優惠的條件獲得所需知識產權的許可。有很多 生物技術行業頒發或申請的專利，我們可能不知道其他人持有的與我們的業務相關的專利或專利申請。尤其如此，因爲美國的專利申請是保密提交的 在最初的18個月中。此外，生物技術專利的有效性和廣度涉及複雜的法律和事實問題，這些問題仍然存在重要的法律問題。

與產品責任相關的風險

我們面臨潛在的產品責任索賠，我們可能無法以合理的費率爲這些索賠提供保險 將來或根本不是。

我們的業務使我們面臨潛在的產品責任風險，這些風險是測試、製造、營銷和銷售所固有的 治療產品，包括與我們的商業藥物和正在開發的藥物相關的潛在產品責任索賠。我們有臨床研究保險承保範圍和商業產品責任保險。但是，這個 保險範圍可能不足以承保針對我們的索賠，或者我們以可接受的費用向我們提供（如果有的話）。無論其優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致對我們藥品的需求減少，造成傷害 損害我們的聲譽，臨床研究志願者的撤出和收入的損失。因此，無論我們是否投保，產品責任索賠或產品召回都可能導致重大損失。

與我們的人員相關的風險

關鍵人員的流失，或者無法吸引和留住高技能人才，可能會使我們的管理變得更加困難 商業並降低我們成功的可能性。

我們依賴管理層的主要成員 和科研人員，隨着我們逐步實現藥品商業化，我們將越來越依賴商業團隊的主要成員。我們與任何員工都沒有這樣的僱傭協議 防止他們離開我們。我們的管理層、關鍵科學或商業員工的流失可能會減緩重要研發或商業目標的實現。招聘和留住人才對我們的成功也至關重要 合格的科研人員從事研發工作，我們招募和留住合格的營銷、銷售、市場準入、分銷和相關人員，以實現藥品商業化。我們可能無法吸引和 由於許多製藥和醫療保健公司、大學和非營利研究機構對有經驗的人才競爭激烈，因此以可接受的條件留住熟練和有經驗的人員。此外，未能 成功進行臨床研究或將我們的藥物商業化可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。

與健康流行病、氣候變化和其他事件相關的風險

我們的業務可能會受到健康流行病、氣候變化、極端天氣事件、地震、戰爭、內戰或政治的不利影響 動亂, 恐怖主義或其他災難性事件.

在我們或我們的合作伙伴正在將藥品商業化的地區，我們的業務可能會受到健康流行的不利影響 臨床試驗場所或其他業務運營的集中，並可能導致我們所依賴的第三方製造商和合同研究機構的運營中斷。例如，我們的一些臨床試驗的註冊人數 由於 COVID-19 疫情，推遲了。

近年來，極端天氣事件和不斷變化的天氣模式變得越來越普遍。因此，我們可能會接觸 各種自然災害或極端天氣風險，例如颶風、龍捲風、火災、乾旱、洪水或其他可能因氣候變化對環境的影響而造成的事件。氣候變化的潛在影響還可能包括 與額外的監管要求和減少能源、用水和溫室氣體排放的投資相關的運營成本增加。此外，我們目前的大部分研究和臨床用品都在製造業中生產 工廠位於加利福尼亞州卡爾斯巴德。我們在第三方合同製造商處爲TEGSEDI、WAINUA和WAYLIVRA生產成品。Biogen 爲 SPINRAZA 和 QALSODY 生產成品藥品。設施和 我們、我們的合作伙伴和合同製造商用於研究、開發和製造藥品的設備更換成本高昂，並且可能需要很長的交貨時間才能進行維修或更換。

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自然災害或其他超出我們控制範圍的事件可能會損壞我們的設施或我們的合作伙伴或合同製造商的設施， 例如地震、戰爭、內亂或政治動亂、蓄意的破壞行爲、恐怖主義或火災和爆炸等工業事故，無論這些事故都是由於人爲或設備錯誤造成的，以及這些設施是否受到災難或其他事件的影響， 我們的開發和商業化努力將被推遲。儘管我們擁有財產損失和業務中斷保險，但該保險可能不足以彌補我們所有的潛在損失，並且可能不會繼續下去 按可接受的條款向我們提供，或完全可用。此外，包括美國食品藥品管理局在內的美國政府的關閉可能會損害或推遲我們的開發和商業化活動。

與網絡安全、社交媒體和人工智能相關的風險

我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這使我們面臨數據安全風險。

我們依賴我們自己和第三方的信息技術系統、基礎設施和數據，包括移動技術，來 經營我們的業務。我們的計算機系統的多樣性和複雜性可能使它們容易受到服務中斷或破壞、數據完整性中斷、惡意入侵或隨機攻擊的影響。同樣，數據隱私或安全 員工或其他人發生的事件或違規行爲可能會帶來風險，即敏感數據，包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客戶或其他業務合作伙伴的個人信息，可能會在未經授權的情況下暴露在未經授權的情況下 個人或公衆。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，尤其是隨着公司（包括我們）在 COVID-19 疫情期間和之後轉向更遠程的工作結構。此外，這個數字 而且，在國家間地緣政治緊張或不穩定時期，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的戰爭以及以色列和烏克蘭之間的軍事衝突等，全球網絡安全事件的頻率可能會增加 周邊地區, 以及相關的政治或經濟對策和各種全球行爲者的對策, 或東歐和中東的集體衝突.

網絡攻擊可能包括部署有害惡意軟件、拒絕服務、社會工程和其他影響服務的手段 可靠性並威脅數據的機密性、完整性和可用性。我們的業務合作伙伴面臨着類似的風險，其系統的任何安全漏洞都可能對我們的安全狀況產生不利影響。導致的安全漏洞或隱私侵犯 披露、修改或阻止訪問患者信息，包括個人身份信息或受保護的健康信息，可能會損害我們的聲譽，延緩藥物開發的進展，迫使我們 遵守聯邦和州違規通知法律及外國法律等效規定，使我們受到經濟處罰和強制性的、代價高昂的糾正措施，要求我們驗證數據庫內容的正確性，並以其他方式要求我們遵守以下規定 根據保護個人數據的法律法規提起的訴訟或其他責任，其中任何一項都可能干擾我們的業務並導致成本增加或收入損失。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用 信息增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失。雖然我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和 信息技術基礎設施，我們的努力可能無法防止服務中斷或發現我們的系統中可能對我們的業務和運營產生不利影響並導致關鍵或敏感信息丟失的漏洞， 可能會對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。

社交媒體平台和基於人工智能的軟件的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用來宣傳我們的藥物和我們的療法旨在治療的疾病。社交 生物製藥行業的媒體行爲持續發展，與此類用途相關的法規並不總是很明確，這會帶來不確定性，也存在不遵守適用於我們業務的法規的風險。還存在以下風險 在社交媒體上不當披露敏感信息或關於我們的負面或不準確的帖子或評論。我們還可能在社交媒體上遇到有關我們的公司、管理層或藥品的批評。我們的聲譽可能會受到損害 負面宣傳，或者有關我們的負面信息發佈在社交媒體平台或類似媒體上，我們可能無法扭轉這些信息。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用的法規，我們 可能會承擔責任，面臨限制性監管行動或對我們的業務造成其他損害。

此外，生物製藥行業越來越多地使用基於人工智能或人工智能的軟件。基於人工智能的使用 軟件可能會導致機密專有信息的發佈，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。

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與我們的證券和全球信貸市場相關的風險

如果我們的計劃沒有按預期取得進展，我們的證券價格可能會下跌。

出於規劃目的，我們會估算並可能披露各種臨床、監管和其他里程碑的時機，例如我們何時 當我們預計完成臨床研究時，或者我們預計將申請或獲得上市許可時，或者當我們或我們的合作伙伴計劃商業化啓動時，預計某種藥物將進入臨床試驗 藥物。我們的估計基於當前的事實和各種假設，其中許多是我們無法控制的。如果我們沒有按照我們或我們的投資者或證券分析師的預期實現里程碑，包括里程碑 與我們的商業藥品和正在開發的藥物有關，我們的證券價格可能會下跌。

如果我們的證券價格繼續高度波動，這可能會使您的投資更難清算，並可能上漲 你遭受損失的風險。

我們普通股的市場價格，就像許多其他生物製藥公司的證券一樣，過去和將來都是 繼續保持高度不穩定性。我們普通股價格的這些波動可能會嚴重影響我們證券的交易價格。在2024年6月30日之前的12個月中，我們普通股的收盤市價從每股53.55美元到36.45美元不等。許多因素都會影響我們證券的市場價格，包括經營業績的波動、公告 我們或競爭對手正在開發的合作、臨床研究結果、技術創新或新產品、我們批准藥物的商業成功、政府監管、上市許可、付款人的變動 報銷政策、專利或其他專有權利的發展以及公衆對我們藥品安全的擔憂。

無論我們的經營業績如何，廣泛的市場因素都可能對我們普通股的市場價格造成重大損害。例如， 最近發生的事件，例如 COVID-19 疫情、東歐和中東持續的衝突以及硅谷銀行的倒閉，都造成了全球金融市場的混亂，並導致交易波動加劇 我們普通股的價格。此外，行業因素可能會對我們普通股的市場價格造成重大損害。納斯達克，尤其是生物技術公司的市場，歷來經歷過極端的價格和數量波動 這往往與受影響特定公司的經營業績無關或不成比例。這些股票以及我們的股票的交易價格和估值可能無法預測。投資者對市場失去信心 對於生物技術或製藥股票或投資者認爲與我們相似的其他公司的股票而言，生物技術和製藥市場或整個股票市場的機會可能會壓低我們的股價 無論我們的業務、前景、財務狀況或經營業績如何。

我們的公司註冊證書、章程、可轉換票據文件、看漲價差對沖交易文件和特拉華州中的規定 法律可能會阻止股東獲得股票溢價。

我們的公司註冊證書爲董事會成員規定了保密條款。我們的證書還包括 該條款要求至少66 2/3％的有表決權的股東批准與任何持有15％或以上有表決權股票的持有人提出的合併或某些其他商業交易，某些董事除外 批准交易或滿足某些最低價格標準和其他程序要求。

我們的公司註冊證書還要求，股東要求或允許採取的任何行動都必須在 正式召開年度或特別股東大會，經書面同意不得召開。此外，只有我們的董事會、董事會主席或首席執行官可以召集股東特別會議。我們有 過去和將來都可能實施一項股東權益計劃，也稱爲毒丸，這可能會使第三方在敵對基礎上收購我們的公司變得不經濟。此外，我們的董事會有權修復 優先股的權利和優先權以及優先股的發行，這可能會在股東不採取行動的情況下推遲或阻止我們公司控制權的變更。

我們的可轉換優先票據的準備金可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。在 發生某些構成根本性變化的交易時，票據持有人有權選擇要求我們回購其所有票據或部分票據，這可能會使某些類型的票據望而卻步 否則我們的股東可能會獲得高於當時市場價格的溢價的交易。

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2023年，我們完成了5.75億美元的1.75％票據的發行，並使用了發行1.75％票據的淨收益中的4.882億美元 回購我們0.125％票據中的5.044億美元票據的票據。2021年，我們完成了6.325億美元的0％票據的發行，並使用發行0％票據的部分淨收益以257.0美元的價格回購了2.479億美元的1％票據的發行 百萬。2019年，我們與某些新投資者和現有1％票據的某些持有人簽訂了私下談判的交換和/或認購協議，將我們的1％票據中的3.756億美元兌換成0.125％的票據中的4.393億美元， 併發行我們的0.125％票據中的1.095億美元。此外，關於我們的0％票據和0.125％票據的定價，我們進行了看漲期權差交易，在該交易中，我們購買了票據套期保值並出售了認股權證。終止或解開 看漲期權差交易可能要求我們向這些協議下的交易對手支付大量款項，或者可能提高我們的股價。終止或解除此類協議可能產生的成本或股價的任何上漲 可能會使收購我們公司的成本大大增加。

這些條款以及特拉華州法律，包括《特拉華州通用公司法》第 203 條以及我們的其他協議，可能會 不鼓勵某些類型的交易，在這些交易中，我們的股東可能會獲得高於當時市場價格的股票溢價，並可能限制我們的股東批准他們認爲可能存在的交易的能力 最大利益。

未來在公開市場上出售普通股可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。

未來我們大量普通股的銷售 公開市場或認爲可能發生此類銷售的看法可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。例如，在轉換1.75％的票據和0％的票據後，我們可能會發行約2820萬股普通股 以及 0.125% 的票據。在發行0％票據和0.125％票據方面，我們進行了某些看漲價差交易，分別涵蓋1090萬股和660萬股， 我們所期望的 在進行任何轉換時抵消對普通股持有人的稀釋 這些筆記中。此外，of 預留的股份，在轉換我們已回購且目前由我們在國庫中持有的0.125％票據後，預留610萬股股票供發行（因此不會稀釋）。因此，在我們選擇的範圍內 轉換我們在國庫中持有的0.125％的票據，我們預計在結算相關的可轉換票據套期保值後，我們將獲得最多610萬股股票（不會因轉換國庫中持有的0.125％票據而造成任何額外稀釋）。 但是，我們在發行0％票據和0.125％票據時達成的某些認股權證交易抵消了可轉換票據套期保值的反稀釋作用。向公衆增加其中任何股份 市場可能會對我們的證券價格產生不利影響。

此外，根據我們就0％票據和0.125％票據的定價達成的看漲利差交易， 交易對手可能會在票據轉換或到期之前不時地通過購買和出售我們的普通股、其他證券或其他工具來修改其對沖頭寸，包括 他們可能希望將其用於此類套期保值的場外衍生工具，這可能會對這些票據的轉換價值產生負面影響，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。通話傳播 在轉換我們的0％票據或0.125％的票據後，交易通常會減少對普通股持有人的潛在攤薄，或者抵消我們需要支付的超過轉換後的本金的任何現金支付 視情況而定，0％票據或0.125％票據。但是，認股權證交易可能單獨產生稀釋作用，因爲我們普通股的每股市值超過認股權證的適用行使價。

全球信貸市場、金融服務和其他行業的負面狀況可能會對我們的業務、金融產生不利影響 狀況或股價。

最近，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和混亂，包括由於 COVID-19 疫情、東歐和中東持續的衝突以及硅谷銀行的倒閉。這些中斷可能導致流動性和信貸可用性嚴重減少，消費者信心下降， 經濟增長, 失業率上升和經濟穩定的不確定性.無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。如果當前股權 信貸市場惡化，可能使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高和更具稀釋性。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資，可能會產生重大不利影響。 關於我們的運營、增長計劃、財務業績或股價。此外，我們的保險公司和涵蓋我們業務各個方面的保險單可能會變得財務不穩定，或者可能不足以覆蓋我們的任何或全部 損失，可能無法繼續以可接受的條件向我們提供，或者根本無法繼續向我們提供。

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與經營我們的業務相關的各種風險以及 在國際上銷售我們的藥品可能會對我們的業務產生不利影響。除了我們在美國的業務外，我們還在歐盟、加拿大、拉丁美洲和某些加勒比國家將TEGSEDI商業化，在歐盟和拉丁美洲將WAYLIVRA商業化 以及某些加勒比國家。我們面臨着與國際業務相關的風險，包括可能不利的監管、定價和報銷、政治、稅收和勞動條件，這可能會損害我們的業務。因爲我們有 國際業務，我們面臨與國際商業活動相關的許多風險，包括:

●
遵守對我們的藥品和外籍員工的不同或意想不到的監管要求；
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與管理多付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
●
人員配備和管理外國業務方面的困難;
●
在某些情況下，越來越依賴第三方分銷商或戰略合作伙伴的商業化努力和監管合規性；
●
外國政府的稅收、法規和許可證要求；
●
美國和外國政府的關稅、貿易和出口限制、價格和外匯管制以及其他監管要求；
●
反腐敗法，包括《反海外腐敗法》（FCPA）及其外國司法管轄區的同等法律；
●
經濟疲軟，包括通貨膨脹、自然災害、戰爭、恐怖主義行爲、政治不穩定或公共衛生問題或健康流行病，尤其是 國外或全球；
●
貨幣匯率的波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及與在該國開展業務相關的其他義務 另一個國家；
●
遵守對在國外生活或旅行的員工的稅收、就業、隱私、移民和勞動法律、法規和限制；
●
勞動力動盪比美國更爲普遍的國家的勞動力不確定性；以及
●
外交和貿易關係的變化。

我們在美國境外的業務活動受《反海外腐敗法》和類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束 我們開展業務的其他國家，包括英國《2010年反賄賂法》。在許多其他國家，開藥方的醫療保健提供者受僱於政府，而藥品的購買者是 政府實體；因此，與這些處方者和購買者的任何交易都可能受到《反海外腐敗法》的監管。不確定所有員工和第三方業務合作伙伴（包括我們的合同研究組織） 合同製造組織、分銷商、批發商、代理商、承包商和其他合作伙伴）將遵守反賄賂法。重要的是，我們無法控制製造商和其他第三方代理商的行爲，儘管我們可能會 對他們的行爲負責。違反這些法律可能會導致民事或刑事制裁，其中可能包括罰款、刑事處罰和挪用過去的利潤，這可能會對我們的業務和財務產生不利影響 條件。

與遵守法律相關的風險

我們的業務受影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求的約束。

我們的業務受影響醫療保健行業（包括聯邦和州）的廣泛法律和監管要求的約束 反回扣法、虛假索賠法、透明度法（例如聯邦《陽光法》）以及健康信息隱私和安全法，這些法律隨時可能更改。政府當局可能會得出結論，我們的 商業行爲可能不符合涉及適用的欺詐和濫用行爲的現行或未來的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。對違反適用醫療保健法律法規的處罰可能包括 重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、撤資、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外，以及額外的報告要求和監督 如果我們簽訂了企業誠信協議或類似協議來解決有關不遵守這些法律的指控。此外，違規行爲還可能導致聲譽損害、利潤和未來收益減少。

47
索引

因爲如果我們不遵守法規，我們會使用生物材料、有害物質、化學物質和放射性化合物 保護環境、健康和人類安全，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的研究, 開發和製造活動涉及使用潛在有害的生物材料和材料, 可能危害人類健康和安全或環境的化學品和各種放射性化合物。我們將大部分此類材料和因使用這些材料而產生的各種廢物儲存在我們位於加利福尼亞州卡爾斯巴德的設施中，等待最終確定 使用和處置。我們無法完全消除污染風險，污染可能導致：

●
我們的研究、開發和製造工作中斷；
●
我們的員工和其他人受傷；
●
環境破壞導致昂貴的清理工作；以及
●
聯邦、州和地方有關健康和人身安全以及這些材料的使用、儲存、處理和處置的法律法規規定的責任 以及由此產生的廢物。

在這種情況下，我們可能對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超過我們的資源。雖然我們攜帶 我們認爲在商業上合理的金額和類型的污染責任保險，我們的保險單的承保範圍或承保限額可能不足。如果我們的損失超過我們的保險承保範圍，我們的財務狀況將 受到不利影響。

我們的業務受不斷變化的公司治理和公開披露法規的影響，這增加了我們的成本和 不合規的風險。

每年，我們都必須評估我們的內部控制體系，以允許管理層報告，以及我們的獨立註冊公衆 會計師事務所證實，我們的內部控制措施符合《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求。因此，我們繼續承擔額外費用，並將管理層的時間轉移到遵守這些法規上。此外，如果我們不能 繼續及時遵守第 404 條的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會、上市公司會計監督委員會、PCAoB 或納斯達克環球等監管機構的制裁或調查 選擇市場。任何此類行動都可能對我們的財務業績和普通股的市場價格產生不利影響。

美國證券交易委員會和其他監管機構繼續採用新的規章制度，並對現有法規進行了更多修改 要求我們合規。2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革與保護法》（即《多德-弗蘭克法案》）頒佈，2022年8月，美國證券交易委員會根據多德-弗蘭克法案通過了與 “薪酬發言權” 相關的其他規章制度，以及 代理訪問。股東行動主義、當前的政治環境以及當前的高水平的政府幹預和監管改革可能會導致大量的新監管和披露義務，這種情況已經並將來可能處於領先地位 這會增加合規成本，影響我們的業務運營方式。

與稅收相關的風險

我們使用淨營業虧損結轉額和某些其他稅收屬性的能力可能受到限制。

根據經修訂的1986年 “美國國稅法” 或 “美國國稅法”，通常允許公司扣除淨營業虧損， 或 NOL，從上一個應納稅年度結轉。根據該守則，我們可以結轉我們的NOL以抵消我們未來的應納稅所得額（如果有），直到此類NOL被使用或到期。其他未使用的稅收屬性也是如此，例如稅收抵免。

根據現行的美國聯邦所得稅法，在2017年12月31日之後的應納稅年度內產生的美國聯邦淨收入可能爲 無限期結轉，但此類美國聯邦NOL的可扣除性僅限於應納稅收入的80％。目前尚不確定各州是否以及在多大程度上遵守現行的美國聯邦所得稅法，並且可能有期限 在此期間，各州暫停或以其他方式限制將NOL用於州所得稅目的。

此外，根據該法第382和383條以及州法律的相應條款，如果公司擁有 “所有權” 變動”，通常定義爲三年內其股權所有權的累計變動超過50個百分點，按價值計算，公司使用變更前NOL結轉額和其他變更前稅的能力 抵消其變更後收入或稅收的屬性可能受到限制。由於後續的股票所有權轉移，我們未來可能會經歷所有權變更，其中一些可能超出我們的控制範圍。如果發生所有權變更 而且我們使用淨利潤結轉或其他稅收屬性的能力受到嚴重限制，這實際上會增加我們未來的納稅義務，從而損害我們未來的經營業績。由於我們與 Akcea Therapeutics, Inc. 的合併 2020年，或Akcea合併，我們受單獨的回報限制年份（SRLY）規則的約束。根據SRLY的規定，我們對Akcea合併前NOL和稅收抵免結轉額的使用僅限於Akcea貢獻的收入金額 我們的合併應納稅所得額。Akcea合併前的稅收屬性不能用來抵消愛奧尼斯爲我們的合併應納稅所得額繳納的任何收入。此外，在州一級，可能會有一段時間使用 NOL被暫停或以其他方式受到限制，這可能會加速或永久增加所欠州稅。

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索引

我們未來的應納稅收入可能會受到稅法、法規和條約變化的影響。

我們開展業務的任何國家的稅法、條約或法規或其解釋的變化都可能對我們產生重大影響。

我們可能需要承擔額外的納稅義務。*

我們受美國聯邦、州、地方和外國的約束 所得稅、美國的銷售稅、外國司法管轄區的預扣稅和交易稅。2021年，經濟合作與發展組織（OECD）宣佈了稅基侵蝕和利潤轉移的包容性框架 包括第二支柱示範規則，該規則爲年合併收入超過75000萬歐元的跨國公司規定全球最低稅率爲15％。各國立法變化的最終影響 我們的業務領域仍不確定，此類變化可能會對我們未來的有效稅率產生重大影響。此外，在評估我們的稅收狀況和全球稅收準備時，需要做出重大判斷。在此期間 在正常的業務過程中，有許多活動和交易的最終稅收決定尚不確定。此外，我們的納稅義務和有效稅率可能會受到相關稅收變化的不利影響， 會計和其他法律、法規、原則和解釋，包括與所得稅關係有關的法律、法規、原則和解釋，方法是確認我們的法定稅率較低且高於預期的司法管轄區的稅收損失或低於預期的收益 通過外幣匯率的變化或遞延所得稅資產和負債估值的變化，我們在法定利率較高的司法管轄區的預期收益。我們可能會在不同的司法管轄區接受審計，諸如此類 司法管轄區可能會向我們徵收額外稅、銷售稅和增值稅。儘管我們認爲我們的稅收估算是合理的，但任何稅務審計或訴訟的最終決定都可能與我們的歷史存在重大差異 稅收準備金和應計額，這可能會對我們在做出決定期間的經營業績或現金流產生重大不利影響。

第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

不適用。

第 3 項。
優先證券違約

不適用。

第 4 項。
礦山安全披露

不適用。

49
索引

第 5 項。
其他信息

交易計劃


在截至2024年6月30日的季度中，我們的第16條高管和董事通過或終止了購買或出售我們證券的合同、指示或書面計劃，如下表所示。

*
旨在滿足《交易法》第10b5-1（c）條的肯定辯護條件的合同、指示或書面計劃。
**
《交易法》第S-K條例第408（c）項中定義的 “非規則10b5-1交易安排”。

 
行動
  
日期
  
交易安排
  
待售股份總數
  
到期日期
規則 10b5-1*
  
非規則 10b5-1**
Brett P. Monia
首席執行官
  
終止
  
2024年6月26日
  
X
      
54,442
  
在計劃中提供的所有指示執行後
理查德·S·吉里
執行副總裁、首席開發官
  
收養
  
2024年4月8日
  
X
      
241,732
  
(i) 出現的時間越早 2025年7月7日， 以及 (ii) 在執行計劃中規定的所有指示後


50
索引

第 6 項。
展品

a。
展品

展品編號
  
文件描述
 
註冊人與註冊人之間於 2023 年 8 月 21 日簽訂的經修訂和重述的租賃協議的第二修正案截至 2024 年 6 月 11 日 Lot 21 和 22 Owner (DE) LLC，一家特拉華州有限責任公司。
     
 
註冊人與大冢製藥株式會社之間於2024年6月18日修訂和重述的許可協議。其中的一部分 遺漏了證物，因爲它們都是（i）非實質性的，（ii）註冊人將其視爲私密或機密的證物。
     
 
首席執行官根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條進行認證。
     
 
首席財務官根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條進行認證。
     
 
根據《美國法典》第 18 章第 1350 條進行認證，該條款是根據 2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》第 906 條通過的。
     
101
  
愛奧尼斯製藥公司截至2024年6月30日的季度10-Q表季度報告的以下財務報表，採用行內可擴展商業報告語言（ixBRL）格式：（i）簡明合併資產負債表，（ii）簡明的合併資產負債表，（ii）簡明的 合併運營報表，（iii）綜合收益（虧損）簡明合併報表，（iv）簡明合併股東權益表，（v）簡明合併現金流量表和（vi）附註 簡明合併財務報表（詳情標記）。
     
104
  
封面交互式數據文件（採用 ixBRL 格式幷包含在附錄 101 中）。

*
就經修訂的1934年《證券交易法》第18條而言，該認證被視爲未提交，或者受該條款的責任約束 部分，也不得將其視爲以提及方式納入經修訂的1933年《證券法》或經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件中。

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索引

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，以下人員代表簽署了本報告 登記人的身份，並按所示日期進行。

簽名
  
標題
  
日期
         
/s/ BRETT P. MONIA
  
董事兼首席執行官
    
Brett P. Monia 博士
（首席執行官）
2024年8月1日
         
/s/ 伊麗莎白 L. 霍根
  
財務執行副總裁兼首席財務官
    
伊麗莎白·霍根
（首席財務和會計官員）
2024年8月1日

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