摘 要：欧康维视生物产品管线中的新药一氧化氮供体型贝美前列素类似物OT-301（NCX 470）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，将在中国开展一项用于降低开角型青光眼或高眼压症患者眼内压的Ⅲ期临床试验。这是欧康维视第三个在国内进入Ⅲ期临床的管线产品，也是潜在“best-in-class”青光眼降眼压治疗新药。

欧康维视生物（1477.HK）10月23日宣布，公司产品管线中的新药一氧化氮供体型贝美前列素类似物OT-301（NCX 470）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，将在中国开展一项用于降低开角型青光眼或高眼压症患者眼内压的Ⅲ期临床试验。这是欧康维视第三个在国内进入Ⅲ期临床的管线产品，也是潜在“best-in-class”青光眼降眼压治疗新药。

据介绍，以眼压升高、视野缺损、视神经萎缩为特征，目前全球已有约6000万患者，其中约700万人因此失明。随着电子产品的高速普及，青光眼的患病率呈上升趋势，预计到2040年青光眼患者将超过1亿人。

目前临床上主要将青光眼分为原发性开角型青光眼（POAG）和原发性闭角型青光眼（PACG），开角型青光眼的流行病学危险因素极为复杂，眼压、年龄、家族史及高血压糖尿病等慢性病都有可能成为其发病诱因。除此以外，开角型青光眼很少出现症状，因此临床诊断较差，通常在全面眼科检查中或在不可逆视力丧失风险较高的晚期阶段才会被偶然发现。可以预见，开角型青光眼的市场的诊断和治疗仍然有极大的空间，患者数量的快速提升叠加青光眼患者的长期用药需求，都给该领域的研发带来很大想象空间。

药物、激光及手术是青光眼治疗的三大主要治疗方案，这三种治疗方案相辅相成地实现青光眼治疗的最终目标，即保存现有的视功能，尽可能稳定视神经、减少视野的损害，维持患者生活质量。

药物降低眼压作为最常用也是首选的治疗方法，广泛用于不同病程的高眼压症和原发性开角型青光眼患者。其中，前列素类药物作为一线用药广泛应用于临床，目前使用较多的为辉瑞原研的拉坦前列腺素，该药物1999年进入中国，一直保持着降眼压药物市场的主导地位。前列腺素类药物发挥降眼压作用是通过非压力依赖性房水外流实现的，即房水从房角镜下可见的睫状体带进入睫状肌间隙，继而进入脉络膜上腔，该腔隙是潜在性的，其压力为零，理论上讲只要前房压力大于零，房水就可通过该途径外流。

而欧康维视的OT-301是一种一氧化氮供体型贝美前列素类似物，其分解成一氧化氮和贝美前列腺素时激活原发性及继发性房水流出，贝美前列素刺激房水从葡萄膜巩膜流出，一氧化氮刺激房水从小梁网途径流出，这样的双重机制刺激房水流出相比于传统的只经葡萄膜巩膜排出房水效果更佳。

该药物在美国进行的II期临床试验数据显示，在与拉坦前列素的头对头试验中，根据第4周随访时的平均日间眼内压相对基线的降低，OT-301的所有浓度（0.021%、0.042%和0.065%）均达到了预先设定的相对于拉坦前列素（0.005%）非劣效的主要有效性终点；OT-301（0.065%）的降眼压作用与拉坦前列素相比具有统计学上的优效性，对于0.021%、0.042%及0.065%剂量的OT-301，与拉坦前列素的7.4毫米汞柱对比，第28天从平均日间眼内压基线的平均日间眼内压减少量分别为7.8毫米汞柱、8.2毫米汞柱及8.7毫米汞柱。在预先指定的用于平均日间眼内压从基线降低的次级分析中，除在第28天外，OT-301（0.065%）在第7天及第14天亦达到了优于拉坦前列素的统计学上的次级疗效终点。在预先指定的次级疗效分析中，与拉坦前列素对比，在第28天的所有三个时间点，0.065%剂量的OT-301在眼内压从基线的降低量上表现出统计学上的优越性，差异最多达到1.4毫米汞柱。在第28天，与拉坦前列素组的平均7.4毫米汞柱对比，接受OT-301（0.065%）剂量治疗的患者中有44%从基线的平均日间眼内压减少量为1毫米汞柱或以上，37%为2毫米汞柱或以上，27%为3毫米汞柱或以上，16%为4毫米汞柱或以上及12%为5毫米汞柱或以上。在安全性方面，仅有16.8%的受试者出现了结膜充血的不良反应，而其他前列腺素单用时出现的诸多不良反应，OT-301整体耐受性良好，无严重不良事件或全身副作用发生。

资料来源：弗若斯特沙利文分析、欧康维视招股说明书

根据欧康维视招股书，OT-301将在中国开展两项Ⅲ期临床试验，这两项试验将评估OT-301在开角型青光眼或高眼压症患者中的安全性及疗效，尤其证明0.065%或0.1%浓度的OT-301不逊于及优于0.005%浓度的拉坦前列素滴眼液，并在给药期间提升至12个月时耐受性良好。