作者：阿咪老師
雖然最近市場很波動，但一點也沒有影響同志們港股打新的慾望，超購倍數刷得飛起，打新情緒的巔峯當然就是無限想象的B類公司了。
畢竟，二十一世紀，什麼最值錢？夢想！
回看港股發行制度改革後，掀起的B類公司上市潮，截止目前累計上市13家B類公司，第14家就是頭頂院士光環的：諾誠健華-B，3月11日招股，保薦人為摩根士丹利、高盛；擬發行2.5億股；每股發行價8.18-8.95港元；募資金額19.5-23.4億港元，預期市值在102.38-112.01億港元左右。
最近這市場，你懂的，為了保發行，浩浩蕩蕩的引進了12名基石投資者，總額達1.64億美元，按中位數定價約佔發行規模的59.66%，其中還有4個基石是早期風投跟投。
院士坐鎮，大行加持，機構簇擁，新藥待批，圍觀羣眾怎能不飽含淚水的説：Yes, I do 呢~
待新股的激情過後，冷靜下來還是要和市場朝夕相處的，值得好好看一看公司的材料。
一、歷史脈絡
自2018年4月港股發行制度改革以來，新增第18A章《生物科技公司》經過這麼久的市場理解，如何在現有規則下「取巧」其實已經很清楚了，也有些公司成功的運作上市了，要看清楚各家的牌怎麼打的，還是要回去看清楚歷史沿革，把團隊、品種、資金的脈絡搞清楚，知己知彼。
2005年，歐雷強創辦CRO公司北京保諾科技有限公司（保諾科技）。
2010年初，美國CRO巨頭PPD以7700萬美元現金完成收購了保諾科技。
2011年，百濟神州在在北京昌平中關村生命科學園成立，早期團隊多是來自歐雷強帶的保諾科技人馬以及王曉東的學生。
2011年8月，崔霽鬆博士受PDD所邀回國加入保諾科技，通過此前的新聞報道，在她任職總經理的4年間，保諾科技建立了數個新藥研發商業模式，4年累計銷售收入超過8億元，累計上繳税費2000多萬元。任上，在上海成立了子公司——上海潤諾生物科技有限公司（上海潤諾）作為轉化醫藥研究站，同期建立揚子江保諾南京創新藥物研發中心，形成北京、上海、南京三足鼎立之勢。
2013年3月，趙仁濱博士（施一公博士配偶）在上海潤諾任發現生物學總監。
2013年12月，施一公和嚴知愚（現賽諾菲巴斯德執行總監業務運營負責人）在北京昌平科技園合作創立的InnoCare北京諾誠。當時施、嚴二人共注入資本56萬元，施一公佔股62%，嚴知愚佔股38%。
2014年5月起，瑞年投資通過向InnoCare北京諾誠的一系列股本注資及與其他當時股東進行的公平股份轉讓交易，持續重組北京諾誠股權。
2015年，北京諾誠健華醫藥科技有限公司北京昌平中關村生命科學園成立。2015年11月，諾誠健華開曼公司成立，初期股東為Sunny View（崔霽鬆博士全資擁有）和 Sunland（趙仁濱博士全資擁有）。
2015年5月，InnoCare北京諾誠與上海潤諾訂立了知識產權轉讓協議，獲得下列各項的全球性知識產權：1）芳香族酰胺類衍生物、其製備方法及在醫藥上的應用；2）BTK的替代煙酰胺抑制劑及其製備方法及在治療癌症、炎症及自身免疫性疾病上的應用；3）芳香族酰胺類衍生物及其製備方法及在醫藥上的 應用；4）激酶抑制化合物（統稱「潤諾出讓產品」）。具體的交易細節和對價招股書中沒有披露。
2015年下半年，目前公司部分核心團隊成員陸續從上海潤諾來到諾誠健華，首席執行官崔霽鬆博士（保諾科技行政總裁兼首席科學官），首席技術官陳向陽博士（藥物化學執行總監），生物學及商務管理主管劉瑞勤博士（潤諾的藥研生物學高級總監），生物學及臨牀開發策略執行總監趙仁濱博士（潤諾的藥研生物學總監），人力資源及運營執行 總監Bright Wang先生（潤諾的人力資源高級總監）。
2016年1月，諾誠健華與King Bridge（由彭其前（Hebert Pang Kee Chan ）先生控制） 訂立A及B系列股份購買協議，3月，發行A系列優先股，對價為：1）Ocean Prominent（其為瑞年投資的唯一股東，而瑞年投資於相關時間持有 InnoCare北京諾誠20%的股權）100%的股權；及2） King Bridge就Ocean Prominent向其借 入的148.47萬美元股東貸款的債券人權利。4月，發行B系列優先股，總代價為379.96萬美元現金。
2016年3月，瑞年投資成為諾誠健華間接全資附屬公司。
2017年4月，瑞年投資以總代價約5480萬萬元人民幣收購InnoCare北京諾誠的全部股權，成為InnoCare北京諾誠的唯一股東，諾誠健華間接持有InnoCare北京諾誠的全部股權，自此，諾誠健華團隊、資產、架構基本設計完成，B輪結束。
2018年2月，啟動C輪，面向各類外部投資機構融資，估值大幅提升，融資額度也大幅提高，經過C輪5500萬美元，D輪1.805億美元之後，啟動港股上市。
自此，牌面就比較清晰了，早期的盤子是：崔霽鬆博士為首的保諾科技團隊+以施一公博士為首的專家團隊+彭其前（Hebert Pang Kee Chan ）先生的資金，搭建好了最初的平臺，用最快的速度刷BTK的進度，然後啟動C、D輪融資達到監管要求，快速港股上市。
二、「極致」管線
目前，公司有三種用於多種適應症的臨牀階段候選藥物的管線，以及六種重點用於治療癌症及自身免疫性疾病的IND準備階段候選藥物。
具體看，達成上市要求的最核心的品種就是第二代BTK抑制劑：ICP-022（奧布替尼）。
布魯頓酪氨酸激酶（「BTK」）是 B細胞受體信號通路的關鍵組成部分，是各種淋 巴瘤（主要是NHL）中細胞增殖和細胞存活的重要調節劑。BTK抑制劑阻斷B細胞受體 （「 BCR」）誘導 BTK活化及其下游信號通路。成功阻斷BTK激活會導致B細胞生長抑制和細胞死亡。
與傳統療法相比，BTK抑制劑的副作用更少。目前，全球僅獲批的三種BTK抑制劑，強生/Abbvie的依魯替尼IMBRUVICA® （ibrutinib）是第一代BTK抑制劑（美國境內Abbvie銷售、美國境外強生銷售），AstraZeneca的阿卡替尼CALQUENCE® （acalabrutinib）及百濟神州的贊布替尼BRUKINSATM （zanubrutinib）是第二代BTK抑制劑，相比之下，第二代顯示出優異的療效及較少的脱靶性。從競爭格局看，根據迄今為止可用的臨牀前及臨牀數據，公司認為奧布替尼是一種潛在的同類最佳BTK抑制劑，具有副作用較小及每日給藥一次的優勢。
如果具體看這四家的臨牀佈局，諾誠健華的策略其實也很明顯，不大力搞中美雙報那些浮誇的東西，搞一個適應症在美國也報一下就好了，一門心思在中國刷適應症，目前中國區適應症的佈局是最多的，在臨牀設計上也比較謹慎，不搞頭對頭，夠審批就行，用最快的速度上市以及擴適應症，針對復發難治CLL/SLL的奧布替尼的新藥申請已於2019年11月提交予NMPA並獲受理， 針對復發難治MCL的新藥申請已於2020年3月提交予NMPA並獲受理。
除了ICP-022（奧布替尼）之外，還有兩個品種在1期臨牀早期，都是小分子產品。
ICP-192（泛FGFR 抑制劑），ICP-192是一種為治療多種實體瘤而研發的強效、高選擇性且不可逆的小分子泛FGFR抑制劑。從目前的臨牀前數據來看，與全球唯一獲準選用的泛FGFR抑制劑強生的厄達替尼erdafitinib（Balversa）的報告數據相比，ICP-192對FGFR1-4有類似的抑制狀況。成纖維細胞生長因子受體（FGFR）信號異常已在大量實體瘤中被觀察到，包括肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、尿道上皮癌、膽管癌、頭頸癌、子宮內膜癌及卵巢癌。目前正在中國進行ICP-192的I/IIa期研究，以確定其對實體瘤患者的MTD及/或OBD及PK/PD。
ICP-105（ FGFR4抑制劑 ），ICP-105是一種主要為用於治療晚期HCC而研發的強效及高選擇性FGFR4抑制劑。目前市面上並無FGFR4抑制劑。公司是唯一一家自行發現並開發臨牀階段FGFR4抑制劑的中國生物醫藥公司。ICP-105的臨牀前數據證明於 HCC小鼠模型中存在強大的抗腫瘤療效。目前正在中國進行I期試驗，以評估ICP105作為單一療法對實體瘤患者的療效。
因此，結合之前公司的歷史，還有管線目前的格局，脈絡就更清晰了，從保諾盤下奧布替尼之後，集中資源，用最快的速度在中國區刷出最大收益，此外的佈局謹慎求新，不扎堆熱門品種。
在C、D兩輪連續融了大錢之後，花得又不多，其實賬上還有很多錢，截至2019Q3有23.49億元人民幣，這輪IPO募資金額19.5-23.4億港元，上市後賬上怎麼算都躺着40億以上的人民幣，已經比較富裕了。
結合品種，再看這個路徑，那就是：崔霽鬆博士為首的保諾科技團隊+以施一公博士為首的專家團隊+彭其前（Hebert Pang Kee Chan ）先生的資金，集中資源提高確定性，在最短的時間內最大化奧布替尼的利益（融資、上市、商業化）。
三、未來之路
在當下的時點，上市已經是確定性的事情了，關鍵就是上市之後的邏輯要怎麼展開了，畢竟，上了之後，來日方長。
1、商業化
目前奧布替尼已經有適應症報新藥審批了，商業化（生產和銷售）的問題也要提上日程。
小分子的生產問題相對容易解決，公司正在廣州建造一個佔地5萬平方米的生產設施用於商業化大規模生產，年產能為十億粒藥丸。該設施的設計遵守美國、歐洲、日本及中國的GMP規定，估計生產設施的施工將於2020年第四季度完成。
有意思的是，這個工廠是通過極強的刷政策能力低成本的拿下來的，2018年8月，諾誠健華與廣州開發區及其下屬企業廣州開發區金融控股集團（更名前為：廣州凱得）成立合資公司InnoCare廣州，註冊資本10億元，對應持股比例為93及7%，採用「政府扶持+國企創新融資+項目出資+商業貸款」方式合作落地。InnoCare廣州向廣州凱得借入2024年12月31日到期的可轉換貸款人民幣0.93億元，按6.5%的年利率計息。
如未來轉股，廣州凱得獲得的InnoCare廣州股權目標金額約為6.5%，轉股須滿足以下一個或多個條件：InnoCare廣州（1）獲得ICP-022的生產批准；（2）獲得國家食藥監局針對早期候選藥物ICP-093頒發的新藥開發證書；（3）第三方以不少於人民幣2億元的現金增加註冊資本及InnoCare廣州的融資後估值須等於或超過人民幣120億元；或（4）InnoCare廣州的估值須等於或超過人民幣120億元。
刷政策也是一門藝術，有院士，高舉高打，不缺錢。
同時，制訂了分階段的商業化策略，與奧布替尼的投放時間表以及其他候選藥物的臨牀及監管批准情況相對應。計劃於2020年底前僱用更多的銷售和營銷人員，並將商業化團隊進一步擴大至約80至90名銷售代表，覆蓋約300家全國領先的醫院。倘奧布替尼獲納入國家醫保目錄，計劃將商業化團隊擴大至約150名銷售代表並覆蓋800多家頂級醫院。
目前銷售及營銷領導層已經到位，張義先生曾任Janssen中國銷售總監，負責Imbruvica在中國的銷售；司志超博士曾任Janssen血液學治療領域的負責人，負責Imbruvica在中國的推出。同時，鄧建民先生（Becton Dickinson大中華區總經理及前諾華製藥中國首席執行官兼總裁）亦將對公司的商業化工作提出建議。
銷售團隊用了原來依魯替尼中國區的團隊，高度適配了奧布替尼的商業化預期，從目前的節奏來看，順利拿下品種概率很高，剩下的商業化之前最後一關就看之後談判目錄了，就不知道會不馬失前蹄了。
2、專家的價值
施老師曾經説過：「術業有專攻，我只懂我的基礎研究，懂一點教育，你讓我去做經營管理，辦公司、當總裁，這是把我的才華和智慧用到了錯誤的地方。人不可能一邊做大學教授，一邊做公司的管理人員，一邊還要管金融。」
此言非虛，從北京諾誠到諾誠健華，説明施老師確實是更適合搞基礎研究，聯手崔霽鬆博士之後，各有分工，五年上市，效率驚人。
施老師還説過：「21世紀是生物的世紀。」
結構生物學的大拿不遠萬裏，投身建設小分子的廣闊天地中來，再一次説明一個深刻的道理：
亦如玉龍老師所説：「他在生命的每個階段，都説了他相信的東西，那你要他怎麼樣，什麼都沒做錯。」玉龍老師大智慧，深以為然，理解萬歲。
理性的最優決策永遠是在正確的時間正確的地點做正確的事，產學研一體化本來就是行業規律，在行業政策如此利好的背景下，施一公院士投身中國醫藥產業當然對行業發展有着正向作用的。
在公司的核心管理團隊外，公司成立了現時由頂尖教授及關鍵意見領袖組成的科學顧問委員會，包括施一公博士（科學顧問委員會主席、非執行董事以及結構生物學及腫瘤學專家）、張澤民博士（獨立非執行董事、癌症基因組專家、北京大學教授、前美國Genentech Inc .生物信息部門主管）、慄佔國博士（世界一流的風濕免疫療法專家，前北京大學人民醫院臨牀免疫中心/風濕免疫科主任）、Arnold Levine教授（全球公認的癌症研究領導者及高等研究院榮譽教授）。
科學顧問委員會全體成員均為本公司提供顧問服務，尤其是提供以下相關服務：1）經營目標意見及建議；2）研發策略及商業化成果更新及技術見解；3）創新藥物靶點及新藥發現項目以及生物醫藥行業市場數據及情報有關的建議。
更重要的是，2018年8月，公司與施一公博士訂立三年期獨家戰略合作協議書，施博士將在新藥發現中提供有關問題的協助和指導並收取費用，包括蛋白質的結晶篩選、蛋白質結構分析、蛋白質功能分析及目標蛋白質和藥物候選化合物的最佳結合以及藥物靶點的選擇，特別是在前體信使RNA剪接調控靶點和相關家族藥物靶點方面。2019年8月，公司與張澤民博士訂立三年期獨家戰略合作協議書，張博士將協助我們探索癌症與癌症特異性驅動基因之間的關係，並利用最先進的技術以支持我們使用最先進的技術對腫瘤異質 性和耐藥性進行研究。
從此前的梳理可以發現，目前諾誠健華從研發到生產全流程的設計都是為了最快速的商業化奧布替尼，一個高度適配小分子的專業經營團隊，搭配一個大分子領域的豪華專家團隊，期待他們的化學反應...
上市之後，Dollar到手，就看之後大拿們怎麼花出水平了。
四、結語
從昌平到廣州，亦步亦趨，想讓人看起來像百濟，但算下來更像貝達，這個BTK不一樣。
資本市場上的故事，要聽他説什麼，也要看他做了什麼，敢不敢真中美雙報，敢不敢頭對頭，結果另説，態度就是擺在哪裏的，理想主義有理想主義的好，現實主義有現實主義的秒，正如湯師爺所説：步子邁得太大，容易扯着蛋。
路線無對錯，全看帶頭人。
精準謀劃，步步為營，靠第一個品種能上市，要起估值，得看第二個品種囖~
編輯/Jeffy