在治疗肿瘤药物中，PD-1/L1靶点无疑是近年来市场最为关注的领域，简单理解其原理即帮助免疫系统更好地识别并摧毁癌细胞。过去十年，以默沙东的Keytrude(帕博利珠单抗，K药)为代表的PD-1药物彻底改变了癌症治疗的格局，为多种癌症患者带来了生存的希望，被大众称为“免疫治疗时代的奇迹”。然而颠覆性药物的出现，却在临床应用中出现耐药性，也成为PD-1药物实现市场进一步扩容的最大瓶颈。据统计，在治疗最为成功的非小细胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌(UC)中，以PD-1药物为代表的免疫检查点抑制剂，总体有效率也仅为15%至50%，多数患者可能会产生对治疗完全无反应，或者在短暂应答后快速复发的情况。近日，全球知名科學期刊《Nature》刊登一篇醫學前沿研究，顯示一款靶向GDF-15的單抗藥物Visugromab(CTL-002)與PD-1抑制劑聯合使用，或將有助於提升特定腫瘤患者治療的ORR，也成爲破解實體瘤對免疫治療耐藥性的新希望。
值得一提的是，同樣聚焦腫瘤用藥，科興製藥(688136.SH)圍繞腫瘤惡病質的治療，早在2023年上半年已披露其一個在研創新藥管線GB18。而據公司近期在投資者調研活動中披露，GB18所聚集的靶點正是GDF-15。
GDF-15有望成爲下一明星靶點
在治療腫瘤藥物中，PD-1/L1靶點無疑是近年來市場最爲關注的領域，簡單理解其原理即幫助免疫系統更好地識別並摧毀癌細胞。過去十年，以默沙東的Keytrude(帕博利珠單抗，K藥)爲代表的PD-1藥物徹底改變了癌症治療的格局，爲多種癌症患者帶來了生存的希望，被大衆稱爲「免疫治療時代的奇蹟」。然而顛覆性藥物的出現，卻在臨床應用中出現耐藥性，也成爲PD-1藥物實現市場進一步擴容的最大瓶頸。據統計，在治療最爲成功的非小細胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌(UC)中，以PD-1藥物爲代表的免疫檢查點抑制劑，總體有效率也僅爲15%至50%，多數患者可能會產生對治療完全無反應，或者在短暫應答後快速復發的情況。
而GDF-15抑制劑的最大價值之一，正是幫助PD-1藥物改善其耐藥性，一定程度上解決其失效的問題，甚至有望爲競爭激烈的PD-1市場帶來新的市場空間。上述《Nature》發表的文章顯示，GDF-15抑制劑與PD-1藥物聯用的相關臨床研究表明，單抗藥物Visugromab可中和腫瘤衍生的GDF-15，是一種局部作用的免疫抑制劑，可促進免疫療法耐藥性。
據統計，2023年，K藥爲默沙東帶來了250億美元的年銷售額。進一步聯想，若GDF-15藥物與PD-1的聯用療法順利落地，以PD-1巨大的市場規模，或能爲GDF-15相關藥物都帶來可觀的市場前景。
更值得關注的，不僅在於GDF-15對PD-1的價值，作爲一個炎症的標記物，GDF-15在腫瘤發病、缺血性疾病、代謝疾病以及神經元退行性疾病中都扮演着重要作用。已有不少實驗及臨床研究證實，GDF-15在通過調節代謝活動來預防或治療肥胖、促進血管生成、促進再生等方面，都有被作爲治療性靶點的潛力。
就在今年9月，國際知名藥企輝瑞也宣佈了其研發的GDF-15抑制劑Ponsegromab圍繞腫瘤惡病質的Ⅱ期臨床研究結果。研究顯示，與安慰劑相比，Ponsegromab組在12周時評估的最高劑量下體重平均增加5.6%，患者食慾和惡病質症狀、身體活動和肌肉質量較基線都有所改善，顯示出極大的臨床價值。據悉，輝瑞目標是在2025年啓動該藥品的註冊研究。
前沿創新佈局潛力可期
同樣圍繞腫瘤惡病質，科興製藥近期在機構調研中披露，其佈局的創新藥之一GB18項目，正是與輝瑞Ponsegromab同靶點同適應症的在研管線。後者良好的Ⅱ期臨床研究結果，也一定程度上爲GB18後續研發及商業化的成功做足了背書。
據了解，腫瘤惡病質是一種與癌症相關的複雜綜合徵，表現爲嚴重營養不良、身體機能衰退和體重減輕等，會嚴重影響患者的生命健康，縮短腫瘤患者的生存期，增加患者治療負擔，目前尚無有效治療藥物，臨床需求同樣極爲急迫。
科興製藥指出，其抗體類創新藥GB18，採用了獨特的納米抗體結構，藥效非劣於國外競品，穩定性顯著優於國外競品，表達量(10.0g/L)達到國內先進水平，成本較低，並已完成了國際專利佈局。據券商分析師預計，科興製藥GB18即將開展中美IND。若產品後續能成功研發，或將填補腫瘤惡病質靶向治療藥物的空白。
多因素推動下，GDF-15靶點關注度顯著提升，科興製藥作爲國內少有涉及該靶點研發的藥企，也成爲券商機構推崇的標的。據悉，近期已有頭部券商指出了公司在創新藥及海外商業化等領域佈局的良好前景，近日上市公司也已受到資本市場的熱捧。
除GB18外，科興製藥另一在研項目GB20同樣值得期待。據公司披露，GB20聚焦TL1A靶點，是針對全新一代IBD靶點，採用創新型的分子結構的創新藥，其PCC分子體外活性爲競品的10倍，差異化表位，免疫原性低，安全性高。
圍繞創新藥，科興製藥已佈局一批管線，並表示將聚焦腫瘤、自免、退行性疾病領域，按照中美雙報的標準開展研發立項工作，實現公司研發管線向創新藥的全面轉變。
雖研發階段偏早期，但市場已給予了科興製藥充足的期望。其原因或許正是科興製藥率先搭建起的國內稀缺生物藥出海平台。而商業化能力，尤其是對海外市場的商業化能力，正是目前衆多國內創新藥放量最主要的瓶頸。
據了解，在海外商業化方面，科興製藥擁有20多年經驗，產品出口至40多個國家和地區。近年來公司堅定實施國際化戰略，自2021年引進首個產品白紫以來，已累計引進13款產品，並在乳腺癌領域形成了6款產品矩陣，海外商業化平台價值突出。圍繞藥品出海，公司今年上半年更進一步推動了股權激勵，業績考覈指標正是海外銷售收入及海外批件數，以海外收入考覈上限計算，預計2024年及2025年公司海外銷售收入同比增速將分別達到100%及150%，海外註冊批件不低於15份及35份。
近期機構調研中，公司也指出，2024年白紫和英夫利西單抗已實現銷售，2025年預計累計8個左右新產品將實現海外銷售。海外商業化能力的搭建，後續也大概率將爲公司創新藥管線的落地與放量提供充足的保障。