尽管前景诱人，但投资者对CagriSema的期待也带来了压力。受Wegovy处方数量低于预期以及对CagriSema一项大型研究可能带来负面影响的担忧，诺和诺德的股价自6月高点以来已下跌约25%。$諾和諾德 (NVO.US)$ 的食慾抑制劑索馬魯肽(品牌名爲Ozempic和Wegovy)有望在明年成爲全球最暢銷的藥品，其潛在市場規模到2030年或達1300億美元，文化影響力或將超越偉哥之後的任何新藥。然而，面對禮來公司(LLY.US)Zepbound(又名Mounjaro)等競爭藥物的強勁挑戰及專利即將到期的壓力，諾和諾德正急於在12月前證明其新產品卡格林肽與索馬魯肽的混合物CagriSema的優越性，以保持其在肥胖治療領域的領先地位。
據了解，索馬魯肽通過模仿GLP-1激素減緩食物在消化系統中的移動來發揮作用，其市場前景廣闊，但面臨來自多方面的競爭。禮來公司的Zepbound減肥效果甚至超過了Wegovy，而其他公司也在積極研發新一代藥物，包括可能更有效的注射劑和更易服用的藥丸。此外，索馬魯肽在美國即將面臨價格談判，歐洲和中國的專利也將於未來幾年內到期，潛在的仿製藥競爭已經初現端倪。
爲了應對這些挑戰，諾和諾德正在研究卡格林肽與索馬魯肽的混合物CagriSema。這種混合物結合了兩種腸道激素的作用，預計能幫助患者減輕至少25%的體重，且可能不會比單獨使用Wegovy引起更多的副作用。此外，該組合還可能有助於預防患者停藥後的「溜溜球效應」，並正在探索其作爲2型糖尿病治療的可能性。
儘管前景誘人，但投資者對CagriSema的期待也帶來了壓力。受Wegovy處方數量低於預期以及對CagriSema一項大型研究可能帶來負面影響的擔憂，諾和諾德的股價自6月高點以來已下跌約25%。
對此，瑞銀集團的分析師Jo Walton在10月初提醒投資者，儘管市場普遍期待諾和諾德的成功，但這一成功可能僅能小幅提升公司市值幾個百分點。她進一步指出，如果公司不能在競爭中超越現有對手，且新藥的副作用顯著高於Wegovy，那麼公司市值可能面臨高達10%的縮水風險。
然而，諾和諾德對此保持信心，拒絕了就此事的採訪請求，理由是正處於第三季度業績公佈前的靜默期。
CagriSema或成諾和諾德肥胖治療新利器
如果CagriSema能夠達到諾和諾德自行設定的25%減肥標準，這家丹麥製藥公司將在肥胖治療市場的一個關鍵領域佔據顯著優勢。相比之下，禮來公司的Zepbound(在歐洲以Mounjaro的商標用於治療肥胖症，在美國則用於糖尿病治療)在最高劑量下顯示的體重減輕約爲21%，而諾和諾德的Wegovy則約爲15%。
亥姆霍茲慕尼黑研究所的首席執行官Matthias Tschöp指出：「諾和諾德正面臨着保持其相關性的壓力」，因爲肥胖治療領域正越來越多地被那些能夠模擬多種腸道激素的藥物所主導。
Tschöp是奠定多受體療法基礎的科學家之一，而禮來公司的Zepbound正是這一領域的代表之一。「CagriSema可能具備這種潛力，」他強調道。
Wegovy通過模仿人體進食後自然產生的GLP-1激素來發揮作用。而Zepbound同樣針對GLP-1，但還額外添加了第二種激素GIP。Tschöp表示，服用這種雙重作用藥物的患者通常能夠比單獨服用GLP-1的患者減掉更多的體重，同時副作用也相差無幾。預計在今年年底公佈的Zepbound與Wegovy的面對面試驗結果可能會進一步證實這一點。
禮來公司已經更進一步，推出了三重組合藥物雷他妥肽，其中添加了第三種激素胰高血糖素。去年的一項針對338人的研究表明，患者在服用較高劑量的雷他妥肽後體重減輕了約24%。然而，這家美國製藥商對此拒絕置評。
儘管Wegovy和Zepbound已經能夠幫助患者顯著減輕體重，但仍有人質疑爲何還需要更多此類藥物。但每個患者的體驗都可能有所不同。Tschöp解釋稱，對於糖尿病患者來說，使用Wegovy後可能減掉的體重較少，而對於體重指數最高的患者來說，即使減掉15%到20%的體重，他們仍然處於肥胖狀態。
此外，體重秤上的數字並不是唯一的考量因素。GLP-1類藥物已知會引起噁心、嘔吐、腹瀉和其他令人不悅的胃腸道副作用。製藥商們正熱衷於開發一種更容易耐受的替代品，這種替代品可能引發更少的併發症，如肌肉損失和體重反彈。
這正是CagriSema今年的表現可能具有更爲廣泛影響的原因所在。
據悉，CagriSema包含了兩種成分：一種是長效的GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動劑司美格魯肽(Semaglutide)，另一種是長效的Amylin(胰澱素)類似物Cagrilintide。胰澱素是與飢餓和飽腹感相關的激素。CagriSema通過結合這兩種成分，旨在提供更好的減重和降糖效果。
胰澱素：減肥領域的新興靶點
健康分析公司Airfinity Ltd.的首席醫療官Henrik Sillesen指出，繼GLP-1、GIP和胰高血糖素之後，胰澱素已成爲減肥領域正在積極探索的下一個重要靶點。他強調，積極的研究結果將進一步鞏固胰澱素作爲可行抗肥胖治療靶點的地位。
Zealand的首席執行官Adam Steensberg則分享了胰澱素相較於GLP-1藥物的溫和特性。他表示，GLP-1藥物可能會抑制食慾，而胰澱素則能幫助人們更長時間地保持飽腹感。
Steensberg預測，即將公佈的數據對諾和諾德來說無疑是有利的，並特別提到諾和諾德是否會提供關於肌肉保存的數據，因爲目前僅看到了臨床前的數據點。
蘇黎世大學教授Thomas Lutz長期致力於小鼠和大鼠身上的胰島澱粉樣肽研究。他提到，科學家早在1991年就首次證明了胰島澱粉樣肽具有減少進食的能力。
Lutz解釋稱，當我們進食時，會感到飽足和快樂，但吃得過飽也可能會感到不適。他進一步指出，迄今爲止的研究表明，胰島澱粉樣多肽和GLP-1可能作用於大腦中的不同主要靶點，這意味着胰島澱粉樣多肽可能引起的噁心作用較小。
儘管第一種胰島澱粉樣多肽藥物在20年前就已上市，但由於其服用複雜且未獲得廣泛關注，因此在學術界，胰島澱粉樣多肽長期以來一直未能超越GLP-1的地位。然而，如今人們對胰澱素的興趣日益濃厚。
巴克萊銀行分析師Emily Field在9月馬德里的一次糖尿病會議上看到了關於這種化合物的新研究後表示，胰澱素幾乎可以與任何藥物結合，產生一加一等於三的潛力，這看起來相當令人興奮。她預測，如果試驗成功，CagriSema有望在2026年某個時候進入市場。
在會議上，諾和諾德還表示，胰澱素組合可能帶來更長久的減肥效果，這是該領域的一個夢想。將CagriSema給老鼠服用後，它抵消了通常伴隨熱量限制而來的代謝減慢。該公司的科學家認爲，這可能會增加長期減肥的成功率。
CagriSema面臨製造挑戰
儘管CagriSema在大鼠實驗中表現出色，但藥物的有效性從動物實驗過渡到人體試驗往往存在不確定性。即便CagriSema成功通過人體試驗，諾和諾德仍需克服另一大障礙：藥物製造。目前，這家丹麥製藥商已經難以滿足全球對Wegovy和Ozempic的需求，後者是一種常被用作減肥藥的糖尿病藥物。儘管Wegovy在美國的短缺問題已得到解決，但在丹麥，一些劑量的藥物仍然暫時缺貨。
面對這一挑戰，Novo發言人表示：「從全球範圍來看，我們大部分產品組合的需求都超出了預期。因此，我們正在大力投資以擴大所有相關生產設施的產能。」
CagriSema的生產過程相較於諾和諾德目前的其他重磅藥物更爲複雜。它不僅需要兩種不同的藥物成分，還需要設計一種新型注射筆，並配備獨特的雙腔系統，以確保Semaglutide和Cagrilintide在注射前保持分離。目前，諾和諾德正在開發一種CagriSema版本，允許這兩種藥物成分在一個注射器中混合。然而，首席財務官Karsten Munk Knudsen在8月曾向投資者透露，該項目存在一定的風險。
傑富瑞分析師Peter Welford在9月與諾和諾德前任工廠負責人共同主持的一次製造研討會上指出，雙室注射器「極其複雜」。他強調，這種設備以前從未進行過大規模商業化生產，因此諾和諾德可能無法像生產更簡單的藥瓶那樣迅速提高雙室注射器的產量。
在競爭激烈且競爭對手層出不窮的減肥市場中，CagriSema面臨着多重挑戰。任何一個環節的失誤都可能使諾和諾德失去領先地位。然而，高盛分析師James Quigley上個月表示，考慮到諾和諾德股價近幾個月的下跌，其風險回報比開始變得更加有利。他指出，即使CagriSema失敗，諾和諾德今年將GLP-1和胰澱素結合成一種藥丸的實驗藥物的早期結果也顯示出其可能多次取得成功的潛力。
與此同時，Polar Capital醫療保健主管Gareth Powell表示：「明年，市場的重點將轉向口服藥物。」他的團隊管理着36億英鎊(約合47億美元)的資產，並持有包括Zealand、諾和諾德、禮來和安進公司在內的多家公司的股份。在CagriSema的研究之後，Powell認爲投資者的注意力將轉向禮來正在開發的一種減肥藥的數據。今年秋天，一種早期藥物的表現讓分析師感到失望，這使得諾和諾德的藥物選擇更加有限。然而，Powell指出，與CagriSema類似的胰澱素加GLP-1化合物需要大量的藥物成分來生產，因此其吸引力可能較小。
儘管如此，Powell仍然認爲諾和諾德擁有其他選擇。「他們真的很聰明，」他說，「儘管人們對這家公司不太看好，但他們的業績卻非常出色。」
