核心观点

康方生物于IGCS 2024 发布卡度尼利1L 宫颈癌III 期研究结果，全人群PFS 和OS 均有显著获益。同时无论是否联合贝伐珠单抗均具有优异的临床疗效，填补了不适合使用贝伐珠单抗的宫颈癌患者治疗的临床空白。COMPASSION-16 研究展现了卡度尼利方案完全迭代晚期宫颈癌标准治疗的巨大临床价值和商业化潜力。后续可以关注：（1）AK104 持续放量，宫颈癌1L 获批；（2）AK112 海外2L 数据读出；（3）AK112 国内相关研究入组完成；（4）AK112 海外新III 期临床启动；（5）其他相关数据读出等。

事件

康方生物于IGCS 2024 发布卡度尼利1L 宫颈癌III 期研究结果COMPASSION-16/AK104-303 是一项评估卡度尼利联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌全人群（无论PD-L1 表达状态）的III 期临床试验，主要研究终点为P FS和OS，共入组445 例受试者，PD-L1 CPS<1 人群占比约26%。

卡度尼利在一线宫颈癌全人群及PD-L1 低表达/阴性均疗效显著，无论是否联合贝伐珠单抗均具有优异的临床疗效，填补了不适合使用贝伐珠单抗的宫颈癌患者治疗的临床空白，具有迭代晚期宫颈癌标准治疗的巨大临床价值和商业化潜力。

简评

一、 卡度尼利显著延长1L 宫颈癌的PFS 和OS，降低疾病进展与死亡风险在COMPASSION-16/AK104-303 这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3 期试验中，年龄在18 至75岁之间的中国59 个临床中心的未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌女性患者被随机分配（1:1）接受卡度尼利单抗（10 mg/kg）或安慰剂加铂类化疗，加或不加贝伐珠单抗，每3 周一次，共六个周期，随后进行维持治疗，每3 周一次，最长可达2 年。随机化是通过交互式网络响应系统中心进行的。分层因素包括使用贝伐珠单抗（是或否）和之前的同步放化疗（是或否）。主要研究终点为独立中心影像评估（BICR）基于 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2021 年9 月11 日至2022 年6 月23 日期间，共有445 名符合条件的女性被招募。入组患者中100%为华裔，370 名（83%） 患有鳞状细胞癌，215 名 （48%） 既往接受过同步放化疗，323 名 （73%） 在基线时患有转移性疾病。贝伐珠单抗有 265 名 （60%） 参与者使用。116 名 （26%） 参与者的 PD-L1 CPS＜1，312 名 （70%） 参与者的 PD-L1 CPS≥1，180 名 （40%） 参与者的 PD-L1 CPS≥10。

截至2024 年4 月30 日，中位随访时间为25.6 个月，卡度尼利单抗组mPFS 为13.3 个月（95% CI 11.6–17.1），安慰剂组为8.2 个月（7.7-9.6）（HR 0.62 [95% CI 0.49–0.79]，p <0.0001）；mOS 未达到（27.0 个月至无法估计）与22.8 个月（17.6–29.0）相比（HR 0.64 [0.48–0.86]，p=0.0011）。BICR 的ORR 卡度尼利单抗组和安慰剂组分别为82.9%和68.6%；DCR 分别为93.7%和91.9%；mDo R 为13.2 个月 (10.5,18.7) 与8.2 个月(6.6,11.7)。

二、无论PD-L1 表达状态或是否联合贝伐珠单抗，各亚组中获益表现一致在所有亚组mPFS 分析中，卡度尼利单抗都优于安慰剂组。在CPS＜1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险35%（OS HR 0.65）；在CPS≥1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险39%（OS HR 0.62）；在CPS≥10 人群，卡度尼利方案降低死亡风险45%（OS HR 0.54）。对于使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险22%（OS HR 0.78）; 对于未使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险56%（OS HR 0.44）。

在所有亚组mOS 分析中，卡度尼利单抗都优于安慰剂组。在CPS＜1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险23%（OS HR 0.77）；在CPS≥1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险31%（OS HR 0.69）；在CPS≥10 人群，卡度尼利方案降低死亡风险32%（OS HR 0.68）。对于使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险16%（OS HR 0.84）; 对于未使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险50%（OS HR 0.50）。

与帕博利珠单抗不同的是，卡度尼利单抗针对PD-L1 CPS<1 的阴性患者，其HR 更低，mPFS 的HR 为0.65，mOS 的HR 为0.77。卡度尼利单抗已被NMPA 批准用于晚期宫颈癌的二线或后线治疗，无论 PD-L1 状态如何。

同时作为PD-1/与CT LA -4 双靶点药物，其不联合贝伐珠单抗的临床获益要优于联合贝伐珠单抗。不联合贝伐珠单抗时，卡度尼利方案相较对照组降低死亡风险50%（OS HR 0.5），卡度尼利方案填补了不适合使用贝伐珠单抗的宫颈癌患者治疗的临床空白。GOG 240 试验确定了贝伐珠单抗在宫颈癌一线治疗中的应用，贝伐珠单抗仍然是标准治疗的一部分。但贝伐珠单抗的不良反应，包括血管和胃肠道并发症，限制了在某些患者中的使用。在临床研究中，大约40%的宫颈癌参与者没有资格接受贝伐珠单抗治疗，而真实世界回顾性研究报告称贝伐珠单抗适用率更低，最常见的不良反应是阴道出血。

三、安全性易于管理，未发现新的安全性信号

卡度尼利单抗组有193 名（85%）患者发生3 级或更高级别的不良事件，而安慰剂组为176 名（80% ）；其中卡度尼利单抗组186 名（82%）参与者发生3 级或更高级别治疗相关不良事件，安慰剂组有173 名（79%）；在两组中，所有级别和3 级或以上最常见的不良事件是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和贫血。不良事件导致卡度尼利组63 名（28%）参与者和安慰剂组23 名（11%）参与者停止任何试验药物。不良事件导致卡度尼利组12 名（5%）参与者死亡，其中9 名（4%）与治疗相关;安慰剂组有7 名（3%）参与者，其中6 名（3%）与治疗相关。

四、在研创新管线进展顺利，即将迎来收获期

开坦尼（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4）新适应症持续拓展。卡度尼利已通过联合用药布局19 项适应症，在肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌、结直肠癌等瘤种已开展20 余项临床试验，各类适应症均有临床数据发表于国际学术大会和期刊杂志，并持续纳入权威指南和专家共识。2024 年9 月30 日，开坦尼联合化疗用于一线治疗胃癌或NMPA 批准上市。截至目前，已进入《CSCO 胃癌诊疗指南》《CSCO 鼻咽癌诊疗指南》等13 项临床指南。截至2024 年10 月，开坦尼1 项一线治疗适应症NDA 评审中，4 项III 期临床试验顺利推进中。

五、未来里程碑展望

2022 年6 月，卡度尼利单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌获批上市，填补了中国晚期宫颈癌免疫治疗的空白。2024 年9 月26 日，卡度尼利联合标准治疗方案一线治疗晚期胃癌适应症获得CDE批准。随着卡度尼利在各项大适应症，尤其是一线疗法的注册性研究获得阳性结果，卡度尼利适应症人群将迅速扩大。此次针对1L 宫颈癌适应症，无论PD-L1 表达情况以及是否联用贝伐珠单抗，全人群PFS 和OS 均有显著获益，填补了不适合使用贝伐珠单抗的宫颈癌患者治疗的临床空白。未来看好卡度尼利方案迭代晚期宫颈癌标准治疗的巨大临床价值和商业化潜力。

六、盈利预测及估值

预计公司2024、2025、2026 年营业收入分别为26.55、41.02、62.07 亿元，对应增速为-41.33%、54.49%、51.32%；归母净利润分别为-4.25、1.73、8.78 亿元，对应增速分别为-120.95%、140.81%、406.22%。

在研管线方面，公司多款在研产品及适应症即将获批上市，同时现有研发管线不断扩充丰富，早研管线储备丰富，具备长期可持续发展能力。产品销售方面，依达方获批上市为公司产品销售贡献增量，开坦尼增长稳定，公司产品销售收入逐年提高。考虑到公司创新药产品疗效优秀、市场空间广阔，给予“买入”评级。