撰文：哥哈駸編輯：維他命
近年來，GLP-1受體激動劑市場成爲糖尿病和肥胖症治療領域的焦點。作爲這一領域的領導者，諾和諾德憑藉其創新產品Ozempic和Wegovy一直佔據着市場主導地位。
然而，全球製藥巨頭禮來正通過其王牌GLP-1藥物Zepbound和Mounjaro與Wegovy和Ozempic「兵對兵，將對將」地廝殺在一處。隨着禮來在產品研發和市場推廣方面不斷加速，「王與馬，共天下」的局面已經形成。這種棋逢對手的局面不僅反映了兩家公司在技術與市場策略上的較量，也折射出GLP-1類藥物在全球醫藥市場中的巨大潛力。
01
諾和、禮來銷售表現大PK
諾和諾德與禮來日益膠着的競爭局面，也反映在這兩大製藥巨頭第二季度的業績中。雖然諾和諾德的減肥藥Wegovy（2021年6月）領先禮來的Zepbound（2023年11月）獲得FDA的批准，但Wegovy「普天之下，莫非王土」的局面早已不復存在。
禮來憑藉2024年第二季度113億美元的銷售收入位列製藥巨頭第十名，而諾和諾德沒有躋身前十。不過Ozempic依靠Q2 41.7億美元的收入在重磅炸彈中位列第二，僅次於默沙東的Keytruda，後者收入了72.7億美元，禮來的Mounjaro以30.9億美元排名第六。在市值前25名的製藥巨頭中，禮來2024年第二季度銷售額同比增長率以36%的成績傲視群雄，而且自2023年第二季度以來，禮來的收入每季度同比增長至少高達28%。諾和諾德以27%的同比增長率排名第二。
禮來的tirzepatide產品在2024年第二季度的表現已經不能用簡單的優秀來描述了。在第二季度，禮來的表現遠超華爾街預期，Zepbound的銷售額達到12.4億美元，遠高於分析師預測的9.222億美元，且比第一季度報告的5.17億美元增長了一倍還多。值得注意的是，這僅僅是Zepbound獲得FDA批准後的第二個完整季度的銷售表現。同時，禮來的2型糖尿病藥物Mounjaro在第二季度的銷售額達到30.9億美元，遠超分析師預計的23.9億美元。基於這些強勁的銷售數字，禮來在公佈Q2業績不久後將其全年收入預期上調了30億美元。有分析師預測，禮來在2025年的收入可能會比此前的華爾街共識的預期多出70億美元。BMO資本市場分析師Evan Seigerman在接受CNBC採訪時表示：「如果禮來的供應問題得到更多緩解，我們可能會看到市場份額的轉移。」
從目前的情況來看，如果將semaglutide灌裝的Wegovy和Ozempic與tirzepatide對應的Zepbound和Mounjaro捆綁對比的話，禮來的追趕勢頭表現得非常迅猛。2023年第一季度（彼時Zepbound尚未獲得FDA批准）tirzepatide的銷售額只是semaglutide的16%，而2024年第2季度，tizepatide的銷售額已經是semaglutide的74%（圖1）。
相比之下，諾和諾德的semaglutide產品Ozempic和Wegovy在第二季度因供應問題而未能達到分析師預期。諾和諾德稱，Wegovy的季度銷售額增長了53%，達到17億美元，顯著低於分析師預測的近20億美元。與禮來的增長相比，諾和諾德本週下調了全年利潤預期。
02
禮來大有後來居上之勢
據路透社報道，禮來已經佔據了美國減肥藥市場約40%的份額。五位分析師預計到2024年底，兩者在減肥市場的份額將達到大致平分秋色的局面。而當供應問題不再成爲阻礙後，這種均勢有可能被打破，禮來有望取而代之。
3月初，Zepbound的新處方數量首次超過了Wegovy。這兩款競爭藥物之間還有另一個重要差異：Zepbound似乎在減重效果上優於Wegovy。最近發表在《美國醫學會雜誌》上的一項觀察性研究發現，服用禮來的tirzepatide的肥胖或超重成年人比接受諾和諾德semaglutide治療的人減重更多。
不同的臨床試驗表明，Zepbound比Wegovy更有效，患者在72周內的體重減輕了21%，而使用Wegovy的患者在68周內體重減輕了15%。2023年4月，禮來啓動了IIIb期SURMOUNT-5試驗，該試驗將直接比較tirzepatide與semaglutide對無2型糖尿病的超重或肥胖成人的療效，研究結果預計將於2024年11月公佈。2023年11月，諾和諾德啓動了自己的頭對頭研究，將禮來的Zepbound下一代研究性減肥療法CagriSema進行對比，這項研究預計將在2025年下半年結束。
GlobalData預測，最終禮來將在減肥藥市場取代諾和諾德成爲領導者，到2030年，Zepbound的銷售額將達到272億美元，而Wegovy預計將產生187億美元的銷售額。
03
禮來銷售策略先發制人
在價格方面，禮來也採取了先發制人的策略。他們在8月底發佈了直接向消費者銷售Zepbound的單劑量瓶裝藥物的消息。
禮來這一降價舉措以及通過公司直銷平台LillyDirect銷售Zepbound的計劃得到了分析師的積極回應。那麼諾和諾德會選擇跟進嗎？
禮來的單劑量瓶裝藥物的推出，在很大程度上緩解了自動注射器的產能限制，可以加快向患者提供藥物的速度，並攫取諾和諾德市場份額。禮來以接近其自動注射器製劑50%的價格價提供5 mg瓶裝Zepbound，這個創舉不僅緩解了tirzepatide的短缺，還對配製tirzepatide發起了挑戰。此前，Zepbound僅以注射筆的形式出售，月定價爲1060美元，而現在單劑量瓶裝藥物的月費用最高爲549美元。
禮來以直銷的方式可以繞過藥房福利管理者（PBM）的「盤剝」，將提供給他們的折扣和回扣讓利於患者。對此，美國參議院衛生委員會主席Bernie Sanders發表聲明表示，他很高興禮來邁出了「溫和的一步」，但他也補充道：數百萬美國人仍然負擔不起他們迫切需要的糖尿病和減肥藥物。迫於禮來在價格上的舉措，諾和諾德有可能也會對其減肥藥Wegovy進行降價。
04
專利期利於禮來
從專利保護和市場獨佔的角度來看，禮來的藥物也佔有一定的優勢。
Trulicity（dulaglutide，度拉糖肽）2023年在全球創造了71億美元的收入。2027年，其美國化合物專利和生物製劑數據保護都將到期，這可能會爲仿製藥競爭打開大門並影響其收入來源。
在諾和諾德的Ozempic和Wegovy失去獨佔權後（2033年6月，彭博社數據），Mounjaro和Zepbound在美國將繼續享有三年的專利保護，直到2036年專利到期。與諾和諾德的Ozempic和Wegovy相比，這一延長的專利期限爲禮來提供了相當大的獨佔性窗口，使他們能夠在更長的時間內利用市場而無需面對仿製藥競爭。
Mounjaro和Zepbound的專利期限更長，這爲禮來在規劃和執行長期市場戰略（包括定價、營銷和進一步的研發投資）方面提供了戰略優勢。禮來公司可以利用額外的時間進一步創新和差異化其產品，有可能推出新的配方、給藥方法或聯合療法，以減輕仿製藥對其的影響。
05
總結與展望
總體來看，GLP-1受體激動劑市場的競爭已經進入了一個新階段，禮來和諾和諾德兩大製藥巨頭的較量日益激烈。禮來通過Zepbound和Mounjaro的強勁表現，尤其是在價格策略和市場擴展上的主動出擊，迅速縮小了與諾和諾德在市場份額和銷售額上的差距。儘管諾和諾德的Wegovy和Ozempic在全球範圍內依舊擁有強大的市場影響力，但禮來的產品以其卓越的減重效果和靈活的銷售策略，正在重新定義市場格局。
未來，隨着禮來和諾和諾德在藥物研發、市場推廣以及價格競爭等方面的不斷博弈，GLP-1類藥物市場的主導權之爭將更加白熱化。禮來的快速崛起預示着其在減肥藥市場中有望挑戰諾和諾德的領導地位，甚至可能在未來幾年內實現市場份額的超越。隨着臨床試驗結果的發佈和市場動態的不斷變化，諾和諾德和禮來之間的競爭勢頭將持續升溫。這場激烈的市場角逐不僅反映了兩家公司在產品和策略上的較量，也將對糖尿病和肥胖症治療領域未來發展產生深遠影響。
參考文獻：
1.Dunleavy, K. With 36% increase, Eli Lilly leads industrywide sales boom in Q2. Fierce Pharma. 22. 08. 2024.
2.Manalac, T. Lilly’s Mounjaro Helps Patients Lose More Weight Than Novo’s Ozempic: Study. Biospace. 09. 07. 2024.
3.Lilly and Novo: How do GLP-1 Sales Compare? (Q2 '24) Maven Bio. 14. 08. 2024.
4.Slabodkin, G. With Lilly’s Zepbound Price Cut and Novo’s Impending Senate Hearing, Wegovy Is in the Hot Seat. Biospace. 30. 08. 2024.
專欄作者
哥哈駸
南開大學本科、碩士，德國比勒菲爾德大學博士。多肽化學、多肽API GMP生產專家、歐洲製藥公司首席科學家；
擁有Lean Six Sigma黑帶認證；
著有專著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
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