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和黄医药(0013.HK):索乐匹尼布出海可期

和黃醫藥(0013.HK):索樂匹尼布出海可期

浦銀國際 ·  07/10

7 月9 日,和黃舉辦了年度研發者日,主要介紹了已發表過的索樂匹尼布ITP 數據及wAIHA 數據、更新的索凡替尼PDAC 數據和HMPL-306 AML 數據,整體與之前預期一致。維持“買入”評級和目標價(美股25 美元、港股39 港元)。

索樂匹尼布在ITP 適應症上具備潛在最佳療效,海外BD 預計將於國際1b 期劑量優化數據讀出後發生:在三期ESLIM-01 研究中(N=188),索樂匹尼布對於IPT 適應症的48.4%持續應答率顯著高於其他現有療法,包括已獲批的TPO/TPO-RA 藥物和syk 抑制劑福他替尼及幾款正在開發中的其他療法(eg. 賽諾菲的Rilzabrutinib 和再鼎的艾加莫德),具備潛在最佳療效。具體來說,索樂匹尼布在既往接受多線治療患者中,顯示出一致的獲益(既往治療≤3 線、=4 線、≥5 線亞組分別顯示出50%、55.2%、44.1%的持續應答率),特別是在75%既往接受過TPO/TPO-RA 患者中顯示出46.8%的持續應答率;起效時間快,從基線至首次血小板計數≥50 × 109/L 的中位時間爲8 天;靶點抑制持久性好,300mg QD 可在整個24 小時給藥間隔內將藥物濃度維持在EC50 以上,遠好於福他替尼,且持續應答患者中(n=61)84%的患者在第14-24 周的6 次訪視中出現至少5 次應答;顯著改善患者的WHO 出血評分和生活質量結果;耐受性良好,胃腸道毒性以及高血壓發生率低,無血栓事件(注:血栓是TPO-RA 治療中常見的不良反應)。公司認爲,未來在血栓風險高人群、已使用激素的二線治療人群,尤其是尋求血小板長期穩定、注重生活質量的患者,索樂匹尼布具備差異化競爭優勢。除了單藥之外,未來公司亦會開拓索樂匹尼布和激素的聯合療法策略,有望爲ITP 人群帶來新的治療方式。另外,除了ITP 之外,基於良好的二期數據(47.6%持續應答率),公司亦於2024 年5 月開始了wAIHA 三期ESLIM-02 臨床試驗。我們預計索樂匹尼布在目前國內兩項適應症上具備約人民幣10 億元的峯值銷售潛力。海外方面,目前國際1b 期研究劑量優化正在進行中,公司預計出海授權有望於劑量優化數據讀出後實現。根據ClinicalTrials.gov 記錄,海外1b 期於2024 年4 月2 日開始,隨訪時間需要24 周,因此我們推測BD 交易可能在今年底或明年初。

索凡替尼於IIT 試驗中顯示出在PDAC 適應症令人鼓舞的早期療效,目前已經開展2/3 期試驗:公司曾於2024 ASCO GI 大會公佈索凡替尼+卡瑞利珠單抗+AS(白蛋白紫杉醇+S-1)【NASCA 組】vs. AG(現有一線化療療法)治療PDAC 的早期IIT 結果,此次在之前數據基礎上披露更新數據:試驗組NASCA (n=28)顯示出50% ORR(vs. AG 組:

26.9%, n=27)、9 個月mPFS (vs. AG 組:5.8)、13.3 個月mOS (vs.現有AG 療法:7-11 個月),均高於目前一線療法且安全性可控。根據醫藥魔方記錄,公司已於2024 年5 月開展中國2/3 期頭對頭試驗。考慮到胰腺癌目前療法極其有限,若在2/3 期試驗能夠重現早期IIT 試驗的積極結果,將會爲索凡替尼帶來可觀的新增長空間。

HMPL-306 一期數據具備潛在同類最佳療效,目前三期臨床已啓動:

公司亦更新了HMPL-306 一期數據(n=59)。在復發難治 IDH1 突變的AML 患者中展示出50% CR+CRh (n=26)、DH2 突變的AML 患者中展示出62.5%的CR+CRh (n=33)。對比之下,已獲批的Tibsovo 和Rezlidhia 僅能夠治療IDH1 突變且CR+CRh 爲30-35%,低於HMPL-306;而已獲批的Idhifa 僅能治療IDH2 突變且CR+CRh 僅爲23%,遠低於HMPL-306;禮來在研藥物LY3410738 可同時治療IDH1/2 突變,但其在IDH1 突變中CR+CRh 爲21%(一期試驗數據, n=33),IDH2突變中CR+CRh 爲17%(一期試驗數據, n=48))仍然低於HMPL-306。

安全性方面,HMPL-306 和LY3410738 差不多,不過後者樣本量是前者樣本量的2 倍。總而言之,若HMPL-306 在後續更大樣本量的三期試驗中(N=316, 已於2024 年5 月開啓)可維持類似的療效水平,我們認爲其將在IDH 突變AML 中具有相當強勁的競爭力。

2024 年內至2025 年初主要催化劑包括:1)呋喹替尼胃癌中國獲批(預計3Q24)、結直腸癌日本獲批、海外銷售好於預期;2)賽沃替尼美國申報;3)索樂匹尼布中國獲批及完成出海授權;4)他澤司他(EZH2)FL 橋接試驗數據讀出。

維持“買入”評級和目標價:基於更新信息,我們對財務預測做了輕微的調整,主要包括微調毛利率、運營費用和非運營財務項目。

根據DCF 估值模型(WACC:9.1%,永續增長率:3.0%),我們維持公司的“買入”評級和公司美股25 美元/港股39 港元的目標價。

投資風險:商業化產品銷售未如預期、管線產品臨床數據不佳。

譯文內容由第三人軟體翻譯。


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