①輝瑞的股價目前仍處於“後新冠”時代的陣痛期影響下；②由於不斷出現不良反應的問題，此前輝瑞的口服減肥藥開發並不順利，去年就兩度交出令市場失望的試驗報告。
財聯社7月11日訊（編輯 史正丞）此前在GLP-1減肥藥研發過程中“屢遭打擊”的美國醫藥巨頭$輝瑞 (PFE.US)$，終於又吹響了進軍該領域的衝鋒號。
公司在週四早些時候發佈聲明稱，根據正在進行的藥代動力學研究結果，公司已經爲每日給藥一次版本的口服GLP-1減肥藥Danuglipron，挑出了首選的改良緩釋劑型。公司準備在今年下半年進行劑量優化研究，評估這種劑型的不同劑量，爲註冊啓動臨床試驗做準備。
受此消息影響，輝瑞股價收漲超1%。但如果把K線圖拉長一點，不難看出這家醫藥巨頭的股票仍處於“後新冠時代”的陣痛。
順便一提，去年一整年平滑下跌的過程中，還有幾個跳空缺口，也與輝瑞在GLP-1賽道上連續遭遇挫折有關。
不良反應連續成“攔路虎”
由於諾和諾德和禮來的GLP-1注射劑已經獲批上市，輝瑞作爲後來者要在這條“千億美元賽道”分一杯羹，更容易製造、貯存和給藥的口服藥成爲了重點突破口。
根據公司過往的披露，一開始挑選了Lotiglipron和Danuglipron兩種候選GLP-1受體激動劑。但在去年6月時，輝瑞表示，使用Lotiglipron的受試者在Ⅰ期臨床試驗和Ⅱ期臨床試驗中會出現轉氨酶升高的結果，意味着這款藥物會對肝臟造成不良反應，故Lotiglipron的研發中止。
被寄予厚望的Danuglipron也在去年12月傳出噩耗。當時一個設計爲每日服用兩次版本的Danuglipron在Ⅱb期試驗，雖然沒有出現轉氨酶升高的問題，但不良反應的發生率奇高：噁心高達 73％、嘔吐高達 47％、腹瀉高達 25％，同時所有劑量組的停藥率均高於50%。
面對這樣的數據，輝瑞果斷宣佈一日兩次版本的Danuglipron不會進入Ⅲ期試驗階段，將專心打磨一日一次版本的Danuglipron，最新的結果正如各位今天所見。
順便一提，伴隨着超高不良反應，此前Danuglipron的二期臨床也算是交出了“成功減肥”的數據——用藥32周後，受試者平均體重的減少範圍爲6.9-11.7%，而安慰劑組增加了1.4%。
輝瑞研發部首席科學官Mikael Dolsten博士介紹稱，肥胖症是輝瑞公司的一個重要治療領域，目前擁有三個臨床候選藥物和數個臨床前候選藥物。其中進度最快的Danuglipron，在每日兩次給藥的方案中表現出良好的療效，公司相信每日一次給藥的方案有潛力在GLP-1口服藥賽道具備競爭力。
輝瑞披露，最新版本藥物的藥代動力學和安全性研究顯示，每日一次劑量的Danuglipron安全性與此前研究一致，特別是在1400名受試者中未觀察到轉氨酶升高。
多家競品已經處於衝刺階段
鑑於輝瑞上述公告的措辭，這款Danuglipron口服藥距離上市獲批的時間恐怕還得按年來算。在此期間一系列競爭對手也在集中資源推進口服減肥藥的攻關。
目前禮來的口服GLP-1藥物Orforglipron已經進入Ⅲ期試驗階段，而諾和諾德的口服藥Amycretin會在今年下半年進入Ⅱ期試驗。與此同時，諾和諾德的“下一代減肥藥”CagriSema也已經進入Ⅲ期，通過將卡格里林肽（cagrilintide）與司美格魯肽（semaglutide）結合，有望把減肥藥的療效“卷”上一個新高度。
面對激烈的競爭和“千億美元市場”的誘惑，輝瑞也沒有排除收購小型藥品開發商的可能性。
輝瑞CEO艾伯樂在今年初的記者會上曾表示，由於需要專注削減成本，公司不太可能收購一種處於後期開發階段的肥胖治療藥物，但也不會排除尋找簽署許可協議，或收購處於早期階段減肥藥的可能性。
編輯/Somer