①KN035用於軟組織肉瘤的海外關鍵實驗，可評估患者的客觀緩解率爲5%，低於支持生物製品許可申請所需的11%； ②在只有KN035商業化的情況下，此前KN046不止一項關鍵臨床遭遇挫折，讓康寧傑瑞新產品上市的進度又延後了。
《科創板日報》7月4日訊（記者 鄭炳巽） 創新藥企業康寧傑瑞（9966.HK）似乎正在經歷“流年不利”。
繼核心在研產品KN046在2023年、2024年接連遭遇研發挫折之後，唯一已商業化產品“恩沃利單抗”（KN035）在海外的一項關鍵臨床近日也宣告失敗，該適應症爲單藥用於治療軟組織肉瘤。
合作企業Tracon（TCON.OO）對外宣佈，在關鍵試驗中，82名可評估患者的客觀緩解率（ORR）爲5%，低於支持生物製品許可申請（BLA）所需的11%，因此終止了恩沃利單抗的進一步開發。
此時，距離訂立合作協議已過去三年半時間。
▌恩沃利單抗獨撐收入
此次海外臨床失敗的KN035，既是康寧傑瑞首個有適應症實現出海的產品，更是第一個實現商業化的產品。
2021年11月，KN035（商品名：恩維達）獲得國家藥監局附條件上市批准，適用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性（MSI-H）/錯配修復功能缺陷（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療，成爲我國第一個獲批上市的國產PD-L1單抗，也是全球首款皮下注射PD-L1單抗。相比於之前的PD1/PD-L1產品，KN035皮下注射的方式具有給藥時間短、安全性良好等差異化優勢。
然而，自從恩沃利單抗獲批晚期實體瘤適應症之後，康寧傑瑞未再有新產品新適應症獲批，恩沃利單抗因此成爲康寧傑瑞唯一一款貢獻產品收入的產品。2023年，恩沃利單抗貢獻的產品收入達1.96億元，較上一年增長32.54%，佔全年營收比例將近90%。
2019年底，康寧傑瑞與Tracon及思路迪三方達成合作，由Tracon自費負責在美國、加拿大、墨西哥等國家開發KN035並將其商業化，康寧傑瑞有權從KN035收取銷售淨額十數至中雙位數百分比的金額支付的特許權使用費。
但此次臨床的失敗，意味着康寧傑瑞從Tracon獲得銷售提成的期望就此落空。不過，好在康寧傑瑞今年年初又與另一家公司Glenmark就KN035達成新合作，或許有望從新金主手中獲得收益。
今年1月，康寧傑瑞與思路迪作爲許可人，一致同意Glenmark在印度、亞太區（新加坡、泰國及馬來西亞除外）、中東及非洲、俄羅斯、獨聯體國家及拉丁美洲開發KN035，以在該地區實現腫瘤所有使用領域的商業化。
康寧傑瑞和思路迪將從中收取7.01億美元的不可退還預付款與里程碑款，並有望按照KN035淨銷售額級別單位數至雙位數百分比的特許權使用費。
《科創板日報》記者致函康寧傑瑞，詢問與Glenmark的海外合作進度如何，截至發稿未獲對方回覆。而KN035與Glenmark的合作能否順利，也只能交由時間檢驗了。
▌新產品何時露頭？
由於康寧傑瑞還有多個產品的多條管線處於在研，公司至今還未扭虧爲盈。
2021-2023年，康寧傑瑞分別實現收入1.46億元、1.67億元、2.19億元，虧損金額分別爲4.12億元、3.26億元、2.11億元。同期，康寧傑瑞研發費用在高位徘徊，分別爲4.81億元、4.68億元、4.08億元。
截至2023年底，康寧傑瑞賬上現金及現金等價物餘額爲10.86億元。若參照上述研發投入情況，靜態情況下，賬上現金流夠康寧傑瑞開展研究達兩年多時間。
事實上，在恩沃利單抗之外，康寧傑瑞的另一款核心在研產品KN046的研發進度此前一度處於靠前位置，有多個適應症進入到關鍵臨床階段，包括聯合化療，分別用於1L鱗狀NSCLC（非小細胞肺癌）、1L胰腺癌。
KN046是康寧傑瑞自主研發的全球性首創PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，同時靶向具有明顯結構差異的PD-L1及CTLA-4，可改變腫瘤微環境的定位及減少脫靶毒性。遺憾地是，圍繞KN046開展的兩項關鍵研究均突遭挫折。
首先，在2023年5月，康寧傑瑞宣佈，KN046聯合含鉑化療治療晚期不可切除或轉移性鱗狀NSCLC患者的III期臨床試驗，由於OS（總生存期）未達到統計學顯著性差異，未能成功完成揭盲，獨立數據監察委員會建議康寧傑瑞繼續研究，進一步收集數據直至最終OS分析。
緊接着，在2024年5月，康寧傑瑞宣佈，KN046聯合白蛋白紫杉醇及吉西他濱用於治療晚期或轉移性胰腺導管癌（PDAC）患者的III期臨床試驗已達預設的死亡事件數，但是經數據分析顯示，OS結果未達到預設的統計學終點。
上述兩項關鍵研究受挫，在當時都造成康寧傑瑞股價暴跌，更意味着康寧傑瑞新產品上市的路程又被拉長了。
結合康寧傑瑞披露的2023年業績，如今仍處於關鍵臨床階段的管線包括KN046聯合化療用於1L鱗狀NSCLC、KN035聯合化療用於1L膽道癌，以及KN026聯合多西他賽用於1L乳腺癌、聯合化療用於2L胃癌/胃食管結合部癌（GC/GEJ），其中，KN046用於1L鱗狀NSCLC的適應症依然處於Pre-NDA狀態。
《科創板日報》記者致函康寧傑瑞，詢問KN046治療1L鱗狀NSCLC的研究在進入2024年有何新進展，以及接下來最有望獲批的管線等問題，截至發稿同樣未獲回覆。
康寧傑瑞截至2023年底在研管線進度