7月2日，美國食品藥品管理局（FDA）批准了禮來公司的多奈單抗（donanemab），用於治療早期阿爾茨海默病患者（商品名爲Kisunla）。這也是繼衛材與Biogen聯合研發的侖卡奈單抗之後，第二種被官方認可能夠減緩阿爾茨海默病病情發展的藥物。
值得注意的是，Kisunla的定價相對較高，每瓶藥物的費用設定爲695.65美元，一年的治療費用約爲3.2萬美元，這一價格水平高於之前獲批的侖卡奈單抗，後者的年度治療費用約爲2.65萬美元。
上市過程一波三折
據了解，多奈單抗的上市可謂一波三折。今年3月8日，FDA決定推遲禮來多奈單抗藥物的上市批准，並將組織外部專家會議討論該藥物的安全性和有效性。這也是該藥物第二次遭遇監管審批延期。
多奈單抗是禮來開發的一款新一代Aβ單抗，可與β澱粉樣蛋白亞型N3pG結合，通過靶向這一亞型，多奈單抗能夠特異性地與大腦中的澱粉樣斑塊相結合，從而促進澱粉樣斑塊的清除。
諮詢委員會成員對藥物的潛在副作用提出質疑，尤其是接受多奈單抗治療患者出現澱粉樣蛋白相關成像異常的副作用。
在3期試驗中，3名使用禮來公司藥物的患者死於嚴重的副作用，顯示澱粉樣蛋白相關成像異常。該藥物在清除澱粉樣斑塊的同時會導致患者腦水腫和出血，在某些情況下可能會嚴重甚至致命。
此前FDA工作人員曾表示，如果多奈單抗獲得批准，則該藥物的標籤上應包括一個關於腦腫脹和出血風險的強烈“黑框”警告，特別是對於攜帶兩個ApoE4基因拷貝的人。他們還希望建議使用核磁共振成像來監測患者的副作用。
上個月，由美國FDA組織的諮詢委員會針對該藥物的安全性和有效性進行投票審議，並以11比0的投票結果，一致認定該藥品用於治療早期症狀性阿爾茨海默病患者的益處大於風險。他們認爲，多奈單抗可有效治療阿爾茨海默病的早期階段，這一階段被稱爲輕度認知障礙，該藥物的益處超過了早期疾病患者的潛在風險。
效果好於侖卡奈單抗？
根據此前禮來公佈的臨床試驗結果，與接受安慰劑的患者相比，接受多奈單抗治療的患者在76周（大約治療一年半）時記憶力、思維能力和日常活動能力的下降速度減緩了35%；而處於疾病早期階段的患者在服用該藥物後獲益更大，認知功能下降速度減緩了60%；試驗還發現，服用多奈單抗的患者進展至阿爾茨海默病下一階段的可能性降低了近39%。
而另一款治療藥物侖卡奈單抗臨床數據顯示，在治療18個月後，患者的認知和記憶功能下降的速度減慢了27%。
基於上述臨床試驗結果，似乎多奈單抗的療效要好於倫卡奈單抗。
此外，侖卡奈單抗在臨床試驗中也發生過死亡病例。2022年11月，衛材與渤健公佈了Lecanemab詳細的臨床試驗數據，在1795位早期AD患者中，治療組死亡6例，安慰劑組死亡7例。但相關論文指出：沒有死亡病例與Lecanemab相關，或者與腦水腫或出血有關，承認Lecanemab與不良事件有關，需要更長時間的試驗來確定療效和安全性。
AD的致病機理包括澱粉樣β蛋白假說、tau蛋白假說、膽鹼能假說和線粒體假說等主流理論。哈佛醫學院神經病學教授Reisa Sperling指出，澱粉樣蛋白清除藥物固然有副作用，這似乎是減緩AD進展的最著名方法。但此前如西野武士教授的團隊始終對開發抗體藥抱着謹慎態度，從療效和可使用週期來看，抗體藥最終會走向既有的症狀對應性藥物的結果。“因爲必須尋找某個固定靶點的思維，導致抗體藥的開發思路把AD的一個結果當成了病因，因此無法從根源上解決問題”。
無論如何，兩款藥物的獲批，也讓AD的藥物研發重燃希望。
根據天風證券研報，2022年以來國內處在三期臨床階段的AD藥物包括諾和諾德、默沙東聯合研發的口服司美格魯肽，禮來製藥研發的Remternetug，渤健製藥與衛材藥業研發的Aducanumab。
在國內醫藥領域，據藥物臨床試驗登記與信息公示平台數據，全國共有阿爾茨海默病藥物相關臨床試驗91項。截至目前，國內佈局該病的新藥研發上市公司包括先聲藥業、恒瑞醫藥、通化金馬等。