鑑於冠狀病毒短時間內不會徹底消失，極有可能與人類長期共存，並逐漸“流感化”呈季節性流行，且仍在不斷髮生變異，未來仍可能出現逃逸能力更強、傳播速度更快、潛在致病性更高的變異株，對人類健康的危害程度要遠高於普通感冒和流感。因此，研發廣譜、有效的冠狀病毒藥物仍至關重要。悅康藥業用於預防和治療新型冠狀病毒感染的多肽藥物YKYY017霧化吸入劑取得的重要進展，對醫藥產業具有重要意義。
新冠藥物研發，再迎新突破。
近日，悅康藥業集團、中國醫學科學院病原生物學研究所共同在京召開了YKYY017霧化吸入劑臨床研究DMC期中分析會、Ⅱ期總結會暨Ⅲ期方案定稿會。備受關注的YKYY017霧化吸入劑在治療冠狀病毒的臨床研究上獲重要進展：已順利完成II期臨床研究，即將開始III期研發階段。
此次會議，匯聚了衆多業內頂尖專家與學者。項目主要研究者中國工程院副院長王辰院士、中日友好醫院曹彬教授、臨床研究代表單位研究者、中國科學院王福生院士，以及DMC主席、北京協和醫院李太生教授親臨現場，共同探討藥物的未來發展方向。此外，還有來自其他參研中心20餘家臨床科室和臨床機構的研究者代表，特邀嘉賓原國家藥品監督管理總局藥品審評中心首席科學家何如意，以及悅康藥業集團的高管團隊共同出席了本次盛會。
▲YKYY017霧化吸入劑臨床研究DMC期中分析會、Ⅱ期總結會暨Ⅲ期方案定稿會現場
這款備受院士專家認可的在研藥物，究竟有何“魔法”？在熱烈的討論聲中，針對產業屆密切關注的重要問題，答案呼之欲出。這不僅爲悅康藥業新藥研發的下一步試驗指明瞭方向，更激發了行業對未來治療方案的無限期待。
01 打破同類研究“空白”
長久以來，一個橫亙在產業內的關鍵議題是，在諸多新冠產品層出之際，抗冠多肽藥物YKYY017霧化吸入劑的研發是否“爲時已晚”？
要回答這一問題，首先脫離不了當前新冠藥物研發大環境而言。
綜合分析當前市場，新冠特效藥主要聚焦於兩大技術路徑：一是以抗體爲核心的生物大分子藥物，二是針對病毒侵入、複製等關鍵步驟的小分子化合物藥物。
然而，抗體類生物大分子藥物在應用中逐漸顯露出其侷限性。這類藥物主要通過特異性地與新冠病毒S蛋白的RBD區域結合，進而阻斷病毒與宿主細胞的感染過程。但問題在於，RBD區域恰恰是新冠病毒突變最爲頻繁的部分，這導致了許多抗體藥物在面對如奧密克戎等變異株時療效銳減，甚至完全失效。
另一方面，小分子化合物藥物通過抑制病毒複製來發揮作用，是目前臨床治療新冠的主要手段。
一大典例是，此前3CL蛋白酶抑制劑和RdRp抑制劑在抗病毒方面展現出了獨特優勢。但3CL蛋白酶抑制劑使用時須聯用利托那韋減少藥物代謝，因而當多種藥物聯合使用時，藥物間的相互作用成爲了一個顯著問題，從而在臨床實踐中造成不小挑戰。RdRp抑制劑不僅可以抑制病毒的RdRp活性，也會影響宿主細胞的RNA聚合酶，從而對宿主細胞的DNA複製和修復產生影響。這種影響可能導致DNA損傷、細胞凋亡和突變等不良反應，即遺傳毒性。
因此，中國工程院副院長、中國醫學科學院院長王辰院士在會議致辭中強調，具有突破性意義的冠狀病毒有效藥物的持續尋找，至關重要。
▲項目主要研究者、中國工程院副院長王辰院士
在如此背景下，縱使新冠產品已層出不窮，但考慮到病毒持續變異和疫情長期存在的背景，YKYY017甫一出現便格外引人矚目，其獨特的作用機制和廣譜性使其在面對新型變異株時具有突出優勢。
公開資料顯示，YKYY017霧化吸入劑是由悅康藥業集團與中國醫學科學院病原生物研究所合作研發的用於治療新型冠狀病毒感染的多肽藥物，其是由43個氨基酸組成的多肽類小分子化合物，是一種冠狀病毒膜融合抑制劑，它基於冠狀病毒S2亞基的七肽重複序列2（HR2）設計，作用於SARS-CoV-2病毒S蛋白S2亞基HR1區，可以競爭性地與病毒HR1區相互作用形成異源六螺旋束結構，從而抑制病毒本身的HR1和HR2結構域之間同源六螺旋束結構的形成，阻斷病毒與宿主細胞的融合過程，發揮抗病毒活性，且具有廣譜性。
作爲吸入式抗新冠病毒多肽類藥物，YKYY017不僅採用了新的治療靶點，而且霧化吸入劑的給藥方式和作用機制爲新冠患者提供了新的治療選擇，使其在新冠治療領域具有顯著的開創性和創新性。
在多方共同努力下，YKYY017的研發歷程取得了令人矚目的進展。該藥物於2022年11月29日獲得國家藥監局的批准，並迅速投入臨床研究，於2023年7月5日圓滿完成I期臨床研究，充分驗證了YKYY017在健康受試者體內的良好耐藥性和安全性。
進入II期臨床試驗後，YKYY017更是展現了顯著的臨床效果，首例受試者於2023年9月21日入組，直至2024年2月18日，所有受試者順利出組。初步的臨床結果令人振奮，YKYY017在治療新型冠狀病毒感染方面表現出顯著的臨床效果，爲患者帶來了顯著的獲益。
值得一提的是，YKYY017先後獲得了美國FDA的臨床試驗批准以及澳大利亞TGA的臨床試驗備案，這不僅是悅康藥業在新藥研發領域的里程碑式成果，更是其新藥研發國際化戰略的重要體現。
▲悅康藥業集團股份有限公司董事長於偉仕
作爲該款藥物的申報方，悅康藥業的研發初心也很明確，希望針對新型冠狀病毒未來將不斷突變以及長期存在的可能性，基於未被滿足的臨床需求研發出一款廣譜、高效、安全的，且具有完全自主知識產權的化藥1類創新藥。
02 YKYY017的多重獨特意義
這款備受業內矚目的抗冠多肽藥物，隨着多重獨特意義正逐步顯現，一系列問題緊隨其後，YKYY017究竟能不能“打”？怎麼“打”？背後，不僅關乎藥物的新作用機制，也涉及到它能夠解決哪些新問題，以及當前的進展和效果如何。所有這一切，都亟待強有力的臨床結果作答。
不容忽視的是，在新冠治療領域，病毒變異導致藥物失效是長期以來的挑戰，然而，YKYY017憑藉其獨特的作用機制，成功解決了這一問題。
從藥理作用機制層面分析，YKYY017霧化吸入劑是最新一代的冠狀病毒膜融合抑制劑，作用機制是通過抑制細胞表面和內吞體兩個膜融合途徑來發揮抗病毒作用，這種新的作用機制與目前已有的新冠治療藥物作用靶點不同，受冠狀病毒突變的影響較小，對新型冠狀病毒原始株及其多種流行變異株（如Delta、Omicron BA.1、Omicron BA.2、Omicron BA.4及Omicron BF.7）均有顯著的抑制效果。這種廣譜性使其在面對不斷變異的病毒時仍能保持有效性。
除了獨特的藥理作用，YKYY017在給藥方式上也有所創新。在與會研究者看來，霧化給藥方式，這種治療上呼吸道感染症狀的常見形式，相比吃藥更容易讓患者接受，尤其在年輕群體的接受度頗高，同時對於新冠引起的上呼吸道症狀見效迅速。
在臨床試驗中，YKYY017同樣展現出諸多亮點。華中科技大學公共衛生學院學系主任尹平指出，YKYY017的臨床研究採取了比較新穎的適應性設計，即II/III期無縫設計，實現了劑量探索與確證性試驗的緊密銜接。在第一階段，實驗通過比較兩個劑量組，選擇了更優效的劑量組直接進入III期確證性臨床實驗。其中，II期主要爲III期試驗的劑量探索鋪路。初步數據顯示，YKYY017在安全性、有效性和劑量效應關係上均呈現良好趨勢，爲接下來的III期試驗奠定了堅實基礎。
歸根結底，YKYY017以其獨特的地位、作用機制、臨床設計和良好的安全性等特點，在新冠治療領域展現出巨大的潛力和價值。某種程度上，其研發不僅具有創新性，且具有重要的戰略意義，這也得到了DMC及與會專家的一致認可。
▲項目DMC主席、北京協和醫院李太生教授
一切回歸醫藥產業關注本質，悅康藥業YKYY017霧化吸入劑在Ⅱ期臨床試驗中良好的臨床表現，初步驗證了其在冠狀病毒治療上的獨特優勢與安全性，同時也預示着國內藥企在冠狀病毒治療領域有望邁上新臺階。
來源：E藥經理人