①百億美元RSV疫苗市場有“新貴”入場，也是全球首款獲批的非新冠mRNA疫苗。 ②分析認爲，不管是重組蛋白疫苗還是mRNA疫苗，未來哪種技術路線更能滿足臨床需求將成爲評價的關鍵。 ③mRNA疫苗的優勢在於研發、生產的低成本和快速。
《科創板日報》6月5日訊（特約記者 謝晨）近日，美國食品藥品管理局（FDA）批准了一款mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——mRESVIA（mRNA-1345），用於保護60歲及以上的成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。
這是全球第三款RSV疫苗，也是全球首款非新冠mRNA疫苗，由Moderna公司開發。
儘管RSV疫苗需求巨大，但已上市的兩款RSV疫苗Arexvy和Abrysvo仍未能滿足高危人群——兒童和老年人市場的需求。mRNA作爲一種新興疫苗技術，優勢是什麼？此次這款疫苗的獲批又是否會攪動百億美元RSV藍海？
▌RSV市場崛起，新疫苗入局
呼吸道合胞病毒（RSV）是最普遍的肺炎致病病毒。根據2022年發表在柳葉刀的研究，2019年全球有3300萬RSV感染病例，導致大量住院和死亡，特別是5歲以下兒童和老年人受影響最大。
在mRESVIA之前，全球已有兩款RSV疫苗獲批上市。2023年5月，FDA批准了GSK公司生產的RSV疫苗Arexvy用於60歲或以上的人群。輝瑞公司生產的另一種RSV疫苗Abrysvo也在幾周後獲得批准，同樣可用於60歲或以上的人群。
2023年8月，FDA又批准孕婦在懷孕32至36週期間注射一次Abrysvo。在此期間接種疫苗，可在嬰兒出生後至少6個月內預防RSV引起的呼吸道疾病。
據ResearchAndMarkets最新報告顯示，RSV市場（包括疫苗和治療藥物）預計將在2024年至2030年期間實現31.65%的複合年增長率，到2030年市場將達到135.9億美元。而目前，美國60歲以上老年人的RSV疫苗接種率仍只有11%。
Moderna的mRESVIA是第三款獲得FDA批准上市的RSV疫苗。相較Abrysvo和Arexvy均爲重組蛋白疫苗，mRESVIA使用了更爲創新的mRNA技術。
上市一年，GSK的Arexvy和輝瑞的Abrysvo已經取得了顯著的銷售業績。據兩家公司的業績顯示，Arexvy在2023年第三季度銷售額達到了9.15億美元，而到了2024年第一季度，銷售額爲2.29億美元。輝瑞的Abrysvo在2023年第三季度的銷售額爲3.75億美元，2024年第一季度爲1.459億美元。
然而，隨着全球首款mRNA RSV疫苗的獲批上市，無疑將對現有市場格局產生影響。由於RSV疫苗的接種具有強烈的季節性，即將到來的第三季度對於新疫苗來說，是一個展示實力和市場接受度的重要機會。
中位數隨訪時間爲3.7個月的中期數據表明，mRESVIA對於伴有2種及以上RSV-LRTD症狀的患者保護效力爲83.7%，伴有3種及以上症狀的患者保護效力爲82.4%。
對於疫苗產品來說，mRESVIA擁有非常有競爭力的保護效力，然而Abrysvo和Arexvy的數據表現也並不差：
Abrysvo對2種及以上RSV-LRTD症狀和3種及以上RSV-LRTD症狀的患者保護效力分別爲67%和86%；Arexvy將RSV-LRTD的風險總體降低了約83%。
由於統計口徑和人群不完全一致，三種疫苗的保護效力不適合直接比較，但每種疫苗的臨床試驗數據表明，它們都能很好地預防呼吸道合胞病毒引起的嚴重呼吸道疾病。
但在長期隨訪中，mRESVIA的保護效力出現了顯著下降。具體而言，當隨訪時間延長至8.6個月時，其對於出現2種及以上症狀的患者，保護效力降至62.5%；對於3種及以上症狀的患者，保護效力更是下滑至61.1%。
相較之下，輝瑞的Abrysvo疫苗在保護伴有3種及以上RSC-LRTD患者方面表現出更高的持久性，其保護效力在第一個流行季達到88.9%，第二個流行季仍能保持77.8%。同樣，GSK的Arexvy疫苗對嚴重RSC-LRTD患者的保護效力在第一個流行季高達94.1%，且在兩個流行季後仍維持在78.8%的高水平。
有趣的是，在Moderna放出mRESVIA獲批的消息後，公司股價並未如預期般上漲，反而收跌5.9%。
對此，有投資人認爲，重組蛋白疫苗精巧設計的抗原保護力與mRNA相當，若添加優秀佐劑，效果將更佳。並且傳統技術路線在安全性和確定性上更受青睞。未來，哪種技術路線更能滿足臨床需求將成爲評價的關鍵。
▌新冠後，mRNA疫苗再出發
幾十年來，科學家和生物醫藥公司一直致力於研究和開發基於mRNA的治療手段和疫苗。但直到21世紀，隨着遞送和免疫原性等問題得到陸續解決，mRNA疫苗的研究才有了比較大的突破。
Moderna是mRNA疫苗研發領域的領頭羊。公司擁有超過40種處於不同開發階段的mRNA候選疫苗，針對多種適應症，包括癌症和罕見病。mRNA-1647（CMV疫苗）、mRNA-1010（流感疫苗）、mRNA-4157（個性化癌症疫苗）和mRNA-1083（COVID-19+流感聯合疫苗）均已進入後期開發階段。
在今年3月Moderna舉辦的投資者活動中，公司管理層公開宣佈，已決定將mRNA-1189、mRNA-1468和mRNA-1405這三種疫苗推進至關鍵的後期開發階段。
Moderna旗下獲批的第一款產品就是mRNA新冠疫苗（Spikevax），也是全球首款獲批mRNA疫苗。該疫苗在新冠疫情期間獲得了緊急使用授權，並且在2022年獲得了FDA的正式批准。mRESVIA是繼新冠疫苗後，Moderna的第二款獲批上市的mRNA疫苗。
有投資人告訴《科創板日報》記者，過去，Moderna公司因其在新冠疫苗研發上的突出表現而受到廣泛關注。該公司採用的mRNA技術使得疫苗研發週期更短，能夠快速應對新的病原體。然而，之前對Moderna的質疑主要集中在其新冠疫苗是否只是因爲急需而被廣泛使用，而非因爲其技術水平。
隨着Moderna的RSV疫苗順利獲批，證明了Moderna不僅能夠在短時間內研發出新冠疫苗，還能利用其mRNA技術平台持續推出更多種類的疫苗。這一成就爲Moderna提供了第二增長曲線，證明了他們擁有一個可以持續推出多種疫苗的平台型技術，凸顯了Moderna mRNA技術平台的廣泛價值。
也正是因爲新冠疫情的帶動，mRNA技術的關注度開始提升。期間，國內mRNA疫苗領域投資熱度亦迅速升溫，沃森生物、康希諾、斯微生物等衆多生物科技企業均投身於這一新興領域的研發。
然而，隨着新冠疫情的消退，市場環境發生變化，市場對於mRNA疫苗的關注度開始降低。現在，全球首款非新冠mRNA疫苗的獲批成爲了一個新的焦點，是否會再次帶火這個賽道，這也因此成了很多人的期待。
mRNA疫苗的優勢在於研發、生產的低成本和快速。在季節性流行病如RSV爆發前，科研人員能夠預先判斷流行的毒株，從而進行大規模、迅速的針對性生產。此外，當新的病原體出現時，科研人員能迅速設計出對應的mRNA序列，並生產出相應的疫苗。這種快速響應的能力，使得mRNA疫苗在應對突發疫情時具有顯著的優勢。
“如果再出現新的新冠病毒變種，以現在的速度，（mRNA疫苗）可以做到兩週內進入臨床，而且能夠低成本、大規模地生產。”一位病毒學領域的研究人員這樣告訴記者。
此外，mRNA疫苗的生產不需要使用活病毒或細菌，從而避免了與這些生物材料相關的複雜性和安全風險。
mRNA技術還有望實現個性化的癌症治療。理論上可以通過設計針對癌細胞特有蛋白的mRNA疫苗，讓人體細胞產生這些蛋白，進而訓練免疫系統識別並攻擊這些帶有特定抗原的癌細胞。
另一名關注mRNA疫苗技術的投資人向記者表示，癌症治療領域處於高度競爭狀態，療效始終是患者和醫生最關心的問題。然而，在傳染病預防領域，mRNA疫苗技術相比其他技術路線優勢可能會更明顯。
不過，也有人對mRNA疫苗的安全性仍有一些擔憂，“尤其是針對新冠的mRNA疫苗，從新冠大流行開始到現在也才五年，對疫苗來說是一個非常短的考察週期，需要持續進行藥物警戒，密切關注疫苗的長期效果和安全性。”對方說。