■会社概要
シンバイオ製薬＜4582＞は、2005年3月に現 代表取締役社長兼CEOの吉田文紀（よしだふみのり）氏が創業したバイオベンチャーである。事業戦略は、患者数が少ないため開発が見送られている「空白の治療領域」を埋める新薬の開発・提供を行うことを基本方針とし、なかでも医療ニーズの高い「がん、血液、ウイルス感染症」の分野にターゲットを絞り、ヒトでのPOCを取得した開発候補品を導入して臨床試験段階から開発を行うことで、高確率かつ迅速な創薬を目指すビジネスモデルであることが特徴だ。
最初に導入した開発候補品は、ドイツのAstellas Pharma GmbH（以下、アステラス ファーマ）が開発した悪性リンパ腫向け抗がん剤「ベンダムスチン塩酸塩」（日本での商品名は「トレアキシン（R）」）で、2005年12月に国内での独占的開発及び販売権契約を締結した。同社は開発コード「SyB L-0501」（FD製剤）として、2006年より再発・難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫（NHL）及びマントル細胞リンパ腫（MCL）を対象とした臨床試験を開始、2008年にはエーザイ＜4523＞と国内における共同開発及び販売ライセンス契約を締結し、2010年に製造販売承認を取得、同年12月より販売を開始した。「トレアキシン（R）」はその後も適応拡大のための開発を進め、2016年に慢性リンパ性白血病（CLL）、未治療（初回治療）の低悪性度NHL/MCLで承認を取得したほか、2021年3月には再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（以下、再発・難治性DLBCL）で承認を取得し、適応対象患者数を拡大していった。2017年には、Eagle社と「トレアキシン（R）」の液剤タイプとなるRTD製剤/RI投与（開発コード「SyB L-1701/SyB L-1702」）※の日本における独占的開発及び販売権契約を締結し、2020年9月にRTD製剤での販売承認を取得、2021年以降FD製剤からRTD製剤への切り替えを進め、2022年2月にRI投与での承認を取得したことで、2023年12月末時点では9割がRI投与に切り替わっている。なお、エーザイとのライセンス契約は2020年12月9日で解消しており、現在は自社販売体制に移行している。
※これまでアステラス ファーマから仕入れていたFD製剤は、使用時に医療現場での溶解作業（調整時間含め3時間程度）が必要だったが、液剤タイプであるRTD製剤は同作業が不要なため、医療従事者の作業負荷が大幅に軽減されるメリットがある。また、RTD製剤とRI投与は希釈する生理食塩液の容量の違いだけであり、RTD製剤は250ml、RI投与は50mlで希釈している。このため、静脈注射時間ではRTD製剤がFD製剤と同じ60分間掛かるのに対して、RI投与は10分間と短くなり、患者負担が大幅に軽減されるといったメリットがある。
また、2つ目の導入品として2011年にオンコノバより、骨髄異形成症候群（MDS）※を適応症とした開発候補品である「リゴセルチブ」（開発コード「SyB L-1101（注射剤）/SyB C-1101（経口剤）」）に関する日本と韓国における独占的開発及び販売権契約を締結した。さらに2019年9月にはキメリックスとの間で、BCVに関して天然痘及びサル痘等のオルソポックスウイルスを除くすべてのウイルス性疾患を対象とする全世界を対象とした独占的開発・製造及び販売ライセンス契約を締結した。BCVは、広範なDNAウイルスに対して高活性の抗ウイルス効果を持っており、複数の疾患で治療効果の期待できる薬剤として注目されており、海外のアカデミアと共同研究を進めているほか、2023年5月には造血幹細胞移植後のAdV感染症を対象とした臨床試験で初めてヒトでのPOCを確立したことを発表している。今後の開発の中心はBCVとなる見込みで、グローバルでの開発戦略を策定、推進するための子会社を米国で稼働しているほか、2024年1月にはアイルランドにも子会社を新設している。
※MDS：骨髄にある造血幹細胞の異常により正常な血液細胞を造ることができなくなる病気で、正常な血液細胞が減少し、貧血、感染症、出血などの症状が出るほか、急性骨髄性白血病に移行する可能性が高い難治性疾患であり、高齢者に多く発病する。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）
■公司資料
信長生製藥＜4582＞是由現任代表董事社長兼CEO吉田文紀（よしだふみのり）先生在2005年3月創立的生物科技公司。其業務戰略是開發和提供填補尚未被開發的治療領域（少數患者）的新藥，特別是針對高需求的領域例如“癌症，血液和病毒感染”進行目標定位，引入最終獲得人體證明的開發候選藥品，從臨床試驗階段開始進行開發，並採用高概率和快速的藥物開發商業模式，這是其特點。
最初引入的開發候選藥品是德國Astellas Pharma GmbH（以下簡稱Astellas Pharma）開發的惡性淋巴瘤治療藥物“苯達莫司塞鹽酸鹽”（日本的商品名爲“Trexin（R）”），於2005年12月與國內達成了獨家開發和銷售權協議。該公司以開發代碼“SyB L-0501”（FD製劑）爲例，從2006年開始針對複發性、難治性低惡性度非何傑金淋巴瘤（NHL）和曼託細胞淋巴瘤（MCL）進行臨床試驗，並在2008年與艾爾雅＜4523＞簽署了國內共同開發和銷售許可協議，在2010年獲得了製造和銷售批准，於同年12月開始銷售。“Trexin（R）”隨後繼續擴大適應症的開發，於2016年獲得了慢性淋巴細胞白血病（CLL）、未經治療的低惡性度NHL/MCL的批准，以及於2021年3月獲得了復發和難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（以下簡稱復發和難治性DLBCL）的批准，從而擴大了適應症對象的範圍。2017年，與Eagle公司達成了“Trexin（R）”液態製劑和RTD製劑及RI投藥類型（開發代碼“SyBL-1701/SyB L-1702”）※在日本的獨家開發和銷售權協議，於2020年9月獲得了RTD製劑的銷售批准，從2021年開始向RTD製劑轉變，2022年2月獲得了RI投藥的批准，到2023年底，有90%的藥品已轉換爲RI投藥。此外，該公司與Eisai的許可協議於2020年12月9日終止，現已轉移到自我銷售體制。
※此前從Astellas Pharma採購的FD製劑，使用時需要醫院進行溶解作業（含調整時間約3小時），而液狀製劑RTD製劑不需要進行此項作業，因此醫療工作者的工作負擔得到大大減輕。另外，RTD製劑和RI投藥僅有生理食鹽水的稀釋量不同，RTD製劑稀釋250毫升，RI投藥則稀釋50毫升。因此，靜脈注射時間相同，RTD製劑和FD製劑需60分鐘，而RI投藥僅需10分鐘，可以大大減輕患者負擔。
此外，作爲第二個引入的開發候選藥品，Onconova於2011年與該公司簽署了針對骨髓異常增生綜合症（MDS）※作爲適應症的開發候選藥品“Rigosertib”（開發代碼“SyB L-1101（注射劑）/SyB C-1101（口服劑）”）在日本和韓國的獨家開發和銷售權協議。此外，2019年9月，與Chimerix簽署了全球獨家開發、製造和銷售許可協議，針對除僞痘病毒和猴痘等正交痘病毒以外的所有病毒性疾病進行了研究。BCV對廣泛的DNA病毒具有高活性的抗病毒作用，在多種疾病方面被視爲具有治療效果的藥物，與海外的學術機構合作開展研究，2023年5月在骨髓移植後的AdV感染症項目上首次獲得了對人體的POC認證。BCV將成爲未來開發的中心，該公司制定並推動了在全球範圍內的開發戰略，旗下在美國運營的子公司，並於2024年1月在愛爾蘭設立了子公司。
※MDS：由於骨髓中的造血幹細胞異常而無法產生正常的血細胞的疾病，正常的血細胞減少，出現貧血，感染，出血等症狀，是難治的疾病，同時極易轉化爲急性骨髓性白血病，老年人常見。
（撰寫：FISCO客座分析師佐藤讓）
