核心觀點
公司於ASCO 上公佈核心產品SKB264 兩項臨床數據，其中與A167 聯用在晚期無驅動基因突變NSCLC 的一線治療中展現出出色療效，同時安全性良好；單藥用於TNBC 末線治療III 期臨床同樣結果積極，預計該適應症有望於下半年獲批。合作伙伴默沙東積極佈局SKB264 全球臨床試驗，目前已佈局9 項臨床III 期，覆蓋肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌等多瘤種。公司目前有5 款產品進入NDA 階段，我們認爲隨着後續多款產品臨床推進，公司在ADC領域研發能力將會進一步得到認可。
事件
公司於ASCO 大會公佈SKB264 臨床實驗數據
科倫博泰於5 月24 日發佈公告，將於ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會上公佈公司核心產品TROP-2 ADC SKB264（蘆康沙妥珠單抗）兩項臨床研究數據：1）SKB264 與KL-A167 聯用用於未曾接受過治療的晚期無驅動基因突變NSCLC 患者II 期臨床；2）SKB264 單藥用於TNBC 末線的III 期臨床。
簡評
一線NSCLC 數據積極，展現BIC 潛力
公司此次披露的II 期臨床實驗（NCT05351788）選擇未接受過治療且驅動基因陰性的晚期NSCLC 患者，非隨機接受兩種聯合藥物劑量，其中1A 組每三週接受“SKB264 5 mg/kg + KL-A167 1200mg”治療，1B 組每兩週接受“SKB264 5 mg/kg + KL-A167 900 mg ”治療。直至疾病出現進展或者不可接受的毒性。
臨床結果展現積極療效和可控的安全性。截至2024 年1 月2 日，共招募40 名1A 組患者和63 名1B 組患者。對於1A 組，在37 名可評估療效的患者中，中位隨訪14 個月，ORR 爲48.6%，DCR 爲94.6%，mPFS 爲15.4個月，6 個月PFS 率爲69.2%。對於1B 組，在58 名可評估療效的患者中位隨訪6.9 個月時，ORR 達77.6%，DCR爲100%， mPFS 尚未達到，但6 個月的PFS 率爲84.6%。最常見的≥3 級治療相關TRAE 在兩組中包括中性粒細胞計數下降（30.0%/30.2%）、白細胞計數下降（5.0%/17.5%）、貧血（5.0%/15.9%）、皮疹（5.0%/6.3%）和藥疹（7.5%/0）。由於藥物超敏反應，隊列1B 中有1 名患者發生導致SKB264 停藥的TRAE，沒有與治療相關的死亡，總體安全性可控。
相比同類療法展現BIC 潛力。此前MSD K 藥已經獲批晚期驅動基因陰性NSCLC 1L 療法，對於非鱗狀非小細胞肺癌（NCT02578680），K 藥聯用培美曲塞/鉑類化療與培美曲塞/鉑類化療相比，隨訪21 個月時，ORR 爲47.6%VS 18.9%，mPFS 爲8.8 個月 VS 4.9 個月；對於鱗狀非小細胞肺癌（NCT02775435），K 藥聯用卡鉑和紫杉醇與卡鉑和紫杉醇相比，隨訪19 個月時，ORR 爲57.9% VS 38.4%，mPFS 爲6.4 個月VS 4.8 個月；同類Trop-2 ADC 中，吉利德在ASCO 上更新SG+K 藥 II 期數據，30 人樣本中ORR 爲67%，非鱗癌患者mPFS13.1m，鱗癌患者mPFS 未達到；阿斯利康/第一三共更新Ib 期TROPION-Lung02 臨床數據，採用Dato-DXd +K藥二聯療法的人群中ORR 52%，mPFS 達11.1m，在此基礎上聯合化療的三聯療法ORR 爲56%，mPFS 6.8m；此外阿斯利康/第一三共還於23 年9 月WCLC 大會上公佈了Dato-DXd + Imfinzi 聯合或不聯合化療的Ib 期部分臨床結果，二聯和三聯療法ORR 分別爲50%和76.9%，二聯療法DCR 爲92.9%，沒有pfs 或者OS 相關數據。相比已經獲批的療法和一些仍在進行中的臨床實驗，SKB264 此次披露的數據展現出更優的臨床結果，雖然由於臨床樣本數以及患者基線的不同相關臨床數據無法直接進行頭對頭比較，但SKB264 在目前II 期臨床中的出色數據仍舊展現出這一聯用療法的BIC 潛力。
TNBC III 期達到主要終點，末線適應症年底有望獲批上市III 期達到無進展生存期（PFS）主要終點。該研究（NCT05347134）是一項多中心、隨機、開放標籤臨床試驗（n=263），評估了SKB264 對比化療三線治療不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性TNBC 患者的療效和安全性。截至2023 年6 月21 日，研究已達到PFS 主要終點。相比化療組，SKB264 組患者的疾病進展或死亡的風險降低了69%（HR=0.31，95% CI：0.22-0.45，P<0.00001）。根據BICR 評估的結果，SKB264 和化療組的中位PFS分別爲5.7 個月和2.3 個月，6 個月PFS 率分別爲43.4%和11.1%。
截至2023 年11 月30 日，研究達到總生存期（OS）次要終點。相比化療組，SKB264 組患者的OS 顯示出具有統計學意義的顯著優勢（HR=0.53，95% CI：0.36-0.78，P=0.0005)，但中位OS 尚未達到（95% CI：11.2-NE），而化療組患者的中位OS 爲9.4 個月（95% CI：8.5-11.7）。SKB264 組經BICR 評估的ORR 爲43.8%，化療組爲12.8%。
SKB264 組最常見的≥3 級TRAE 爲中性粒細胞計數降低（32.3%）、貧血（27.7%）及白細胞計數降低（25.4%），總體安全性良好。
2023 年12 月，SKB264 用於既往至少接受過二種治療 (其中至少一種治療針對晚期或轉移性階段) 的不可切除的局部晚期或轉移性TNBC 適應症NDA 獲NMPA 受理，該NDA 已納入優先審評審批流程，有望於下半年獲批。
默沙東積極佈局多適應症，國際化潛力逐步凸顯默沙東積極佈局ADC 板塊。2022 年，科倫博泰與默沙東簽訂三項許可及合作協議，以開發用於癌症治療的多達九項 ADC 資產，包括已推進至臨床階段的三項 ADC 資產（SKB264、SKB315 和 SKB410）及多達六項臨床前 ADC 資產。未來包括SKB264 在內的6 款ADC 產品將是MSD 研發的重心。
SKB264 爲合作進度最快產品，III 期臨床佈局加速。SKB264 是目前公司與MSD 合作管線中進度最快的產品。
2022 年5 月，公司與默沙東首次達成協議，授權其SKB264 海外權益，公司獲得共1.02 億美元一次性付款及潛在11.6 億美元的里程碑付款。SKB264 以MK-2870 作爲默沙東管線進行推進，23 年下半年以來，默沙東已經開展9 項3 期臨床試驗。MSD 對於MK2870 單藥或者聯用適應症的規劃和迅速的佈局也進一步展現出MSD 對產品的信心。
24 年展望：催化劑事件豐富，默沙東繼續推動臨床進展預計2024 年公司A167（RM-NPC）、A166（3L 晚期HER2+BC）、SKB264（3L 晚期TNBC）均有望獲批上市；SKB264 3L EGFRmt NSCLC 適應症有望提交NDA，A400 用於晚期RET+ NSCLC 適應症有望提交NDA；SKB264 用於1L 治療TNBC 的臨床試驗預計今年將有數據讀出。目前爲止默沙東啓動了9 項全球三期臨床，覆蓋肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌等其他適應症，今年預計將會開展更多臨床III 期試驗。
盈利預測和投資建議
我們預計科倫博泰2024-2026 年營收分別爲13.58 億元、15.23 億元、24.84 億元。公司三大研發平台積極佈局各類藥物，其中ADC 平台技術領先，先後三次完成對默沙東的對外授權，加速產品全球佈局，產品潛在市場空間廣闊，競爭格局優秀，給予“買入”評級。
風險分析
行業政策風險：因爲行業政策調整（政府集採、醫保政策、創新藥上市審評政策出現重大變化）帶來的研究設計要求變化、價格變化、帶量採購政策變化、醫保報銷範圍及比例變化等風險。
研發不及預期風險：在產品研發過程中,因設計、計劃、組織、協調、控制等環節失誤而造成研發週期延長、成本上升或研發失敗的風險。新藥物在研發過程中，存在臨床入組進度不確定、療效結果及安全性結果數據不確定等風險。
審批不及預期風險：審批過程中存在資料補充、審批流程變化等因素導致的審批週期延長等風險。
銷售不及預期風險：藥新上市藥品面臨市場準入、市場接受能力、產品競爭能力、產品競爭格局以及市場需求變動等風險，上市產品銷售存在不及預期風險。