5月3日，CG Oncology宣佈，其在研溶瘤病毒療法cretostimogene（CG0070）單藥在治療對卡介苗治療無應答、高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的有效性和安全性III期研究數據顯示，75.2%的患者實現了完全緩解（CR），29例患者維持完全緩解超過12個月。
Cretostimogene是一種first in class（FIC）、工程化、條件性複製的溶瘤免疫療法，通過膀胱灌注給藥，其被設計用於在大多數尿路上皮癌中存在的視網膜母細胞瘤（Rb）基因通路缺陷細胞中優先複製，並引發抗腫瘤免疫反應。
Cretostimogene含一個癌症特異性啓動子E2F-1和一個GM-CSF轉基因。CG0070被設計成以兩種重要和互補的方式工作。首先，其可特異性識別並在腫瘤細胞內複製，導致腫瘤細胞溶解和免疫原性細胞死亡。其次，癌細胞的破裂可以釋放出腫瘤衍生的抗原，連同GM-CSF，可以刺激全身的抗腫瘤免疫反應，包括機體自身的白細胞，實現腫瘤殺傷作用。去年12月，美國FDA授予cretostimogene快速通道資格和突破性療法認定。
Cretostimogene目前正在進行的代號爲BOND-003的研究是一項單臂、III期臨床試驗，旨在評估Cretostimogene單藥治療高危、對卡介苗治療無應答的NMIBC伴原位癌（CIS）、伴或不伴Ta或T1乳頭狀腫瘤患者的療效和安全性。這些患者此前接受過多種治療，包括膀胱內灌注化療和全身性免疫療法。研究的主要終點是任意時間的CR，次要終點爲中位緩解持續時間（DOR）。
截至2024年4月1日截止日期，75.2%（79/105）的患者([95%CI: 65-83])在任意時候都達到了CR，29名患者在12個月或更長時間內維持完全緩解，DOR未達到；觀察到92.4%的無膀胱切除術生存率；實現完全緩解的患者中，無人接受根治性膀胱切除術，也沒有出現淋巴結或轉移性進展。
安全性方面，沒有3級或以上治療相關不良事件（TRAEs）或死亡報告，2例患者（1.8%）發生嚴重TRAEs（2級）。未觀察到與cretostimogene相關停藥；94.5%的患者完成了所有預期治療，70例（62.5%）發生TRAE。截至2024年1月31日的安全截止日期，最常見的TRAE（≥10%）爲膀胱痙攣、頻尿、排尿困難、尿急和血尿。
CG腫瘤學總裁兼首席運營官Ambaw Bellete表示：“我們很高興最新數據表明，cretostimogene作爲一種保留膀胱的治療方法，可以極大地改善患者的預後和生活質量。”重要的是，BOND-003預計將在2024年底獲得關鍵數據，我們期待向監管部門遞交上市申請。”
基於溶瘤病毒和免疫療法聯用的潛力，cretostimogene也在做與其他藥物比如Keytruda聯用的探索，以求進一步擴大潛在的適應症範圍和尋求效用更高的治療方式。今年1月，CG Oncology憑CG0070在納斯達克掛牌上市，首日股價大漲96%，市值達到22.5億美元。
值得注意的是，樂普生物目前擁有在中國內地、香港及澳門進行cretostimogene開發、製造及商業化權利，憑海外積極臨床數據，樂普生物可在中國以較低成本和時間完成該款藥物的橋接臨床試驗，快速實現商業化。目前，樂普生物正在中國開展該藥物的I期臨床試驗，患者入組工作正在進行中。
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