■主要開発パイプラインの概要と進捗状況
1. ウェアラブル近視デバイス「クボタメガネ」
(1) 近視のメカニズムと市場規模
窪田製薬ホールディングス＜4596＞は、近視の進行を抑制または改善する効果が期待されるクボタメガネ・テクノロジーの開発に注力している。近視の種類は屈折性近視、軸性近視、偽近視、核性近視などに区分されるが、その多くは軸性近視と呼ばれるもので、眼軸長が伸展することにより網膜が焦点の後ろに移動し、遠くが見えにくくなるメカニズムとなっている。このため、眼軸長を短縮させられれば軸性近視は矯正できることになる。現在は治療法がなく、屈折矯正（メガネ、コンタクトレンズ、屈折矯正手術）によって光の屈折を調整し、網膜に焦点を合わせることで視力矯正を行っている。
近視人口は生活様式の変化もあって世界的に増加傾向が続いており、最も身近な疾患と言われている。同社資料によると、世界人口に占める近視の比率は2010年の約28%から、2050年には約50%（約47億人）に上昇するとの予測もある。2020年以降は新型コロナウイルス感染症拡大（以下、コロナ禍）による在宅時間の増加やスマートフォン普及の影響などもあって、世界的に近視が流行しているとWHO（世界保健機関）が警告を発している。特に、強度近視の人口は2050年に9.8%、約9.3億人まで増加すると予測されており、近視抑制は国際的な課題にもなっている。
特にアジア諸国では急速に近視人口が増加し、20歳以下の近視保有率は80%を超える国が続出しており、2050年にはアジア人における近視矯正に係る費用が年間450兆円に達するとの予測もある。文部科学省が実施している「学校保健統計調査」によれば、学生で裸眼視力1.0未満の生徒の比率は年々増加傾向で、2022年は高校生で71.6%、中学生で61.2%と過半を占め、小学生でも37.9%と3人に1人以上の生徒が近視となっている。近視が進行すると、将来的に緑内障や白内障など失明につながる重篤な疾患に罹患するリスクが正視に比べて2～5倍に上昇すると言われており、根治療法の開発が強く望まれている疾患でもある。
世界の近視用レンズ市場は、2021年の244億米ドルから2025年には273億米ドルに拡大するとの予測もある。現在、メガネ型ARデバイスとして販売している「Kubota Glass」が、近視進行抑制効果のある医療用製品として認可されれば大きな需要が見込めることになり、今後の動向が注目される。
(2) クボタメガネ・テクノロジーの仕組み
クボタメガネテクノロジーとは、網膜にAR技術によって能動的に光刺激を与えて近視の進行抑制、治療を目指す同社独自のアクティブスティミュレーション技術である。自然光のような広い波長と明るさを発光するマイクロLEDとミラーレンズを使ってMyopic defocusという周辺網膜より手前にピントを合わせた画像を投影することで眼軸長の伸展の抑制または短縮を促し、近視の進行を抑制する仕組みである。既にヒトでの概念実証試験を行い、眼軸長の伸展を抑制する効果が確認※されている。他社製品で子どもを対象とした臨床試験データはあるが、成人を対象とした試験を実施して効果を確認したのは、同社が初めてとなる。
※米国の眼科専門研究所にて、21～32歳の近視傾向のある被験者12名に対してクボタメガネ・テクノロジーを用いた試作機である卓上デバイスにて眼軸に与える影響を検証した結果、対象眼と比較して眼軸長の短縮効果が確認されたことを2020年5月に発表した。また、18～35歳の25名の被験者を対象としたウェアラブルデバイスでも同様の効果が得られたことを同年8月に発表した。
2021年には台湾で医療機器の製造許可取得及び医療機器のデザイン・開発会社として「ISO13485：2016」の認証を取得したほか、2022年には米国でも医療機器の登録を完了しているものの、まずは国内でメガネ型ARデバイスとして販売し、製品の完成度を高めたうえで海外展開を進めていく。また、同社はクボタメガネ・テクノロジーをベースに将来的にはスマートメガネやスマートコンタクトレンズ等に応用するなど、メガネのいらない世界の実現に向けた開発を推進する方針だ。
(3) 他社製品との比較
近視の進行を抑制するデバイスは各社が開発を進めており、既に医療デバイスとして米国や中国などで承認され販売が開始されている製品※1もある。Myopic defocusを用いた製品としては、MiSightをはじめ複数あるが、いずれも受動的に光刺激を与えるもので、同社のようにAR技術を応用して能動的で効果的な光刺激を与えるデバイスとは一線を画している。このため、装用時間は「クボタメガネ」が1日1～2時間で済むのに対して、他社製品は12～15時間とほぼ1日装用する必要がある。短時間の使用で近視進行を抑制する効果が得られる点は、「クボタメガネ」の長所の1つと言える。また、各社の臨床試験データを比較した場合、近視進行抑制率や眼軸伸長抑制率のデータにおいて「クボタメガネ」がトップクラスの値を示しており、有効性について他社製品より優れていることを示唆する臨床試験結果も出ている。点眼薬やオルソケラトロジー※2といった治療法もあるが、副作用やリスクの大きさが難点で普及するには至っていない。また、レーシックやICL（眼内コンタクトレンズ）といった外科手術も選択肢としてあるが、侵襲性が高いことが難点で眼軸長が伸びて視力が低下するリスクも残るため根治療法とは言えないだろう。
※1 米クーパービジョンのコンタクトレンズ「MiSight 1 day」が2019年に米国で初めて販売承認された。
※2 一般的なコンタクトレンズとは異なり、特殊なデザインの高酸素透過性コンタクトレンズを就寝中に装着する事により角膜の形状が正しく矯正され、日中を裸眼で過ごすことができる近視矯正方法のことで、2009年に日本でも承認された。
「クボタメガネ」の安全性については、眼光学機器の光放射の安全性を規定する国際標準化機構（ISO15004）の安全基準グループ1の規格を満たし、「潜在的な危険が存在しない」とされているほか、より高い安全性が求められるISO13485の小児用医療機器の認証も取得し担保されている。効能・効果が表示できる医療機器として販売するためには有効性を確認する大規模な臨床試験が必要となるため、現状は野外環境を再現するAR機器として日本で販売しているが、近視を研究する医師や学者の間ではクボタメガネ・テクノロジーが理に適っていると一定の評価を受けており、研究も進んでいる。
2023年には新たに、台湾の中国医薬大学新竹附設医院と前向き介入試験のための共同研究契約を締結した。近視の小児45例を対象に、低濃度アトロピン点眼薬0.01%投与群と「クボタメガネ」着用群のそれぞれの有効性、並びに併用療法による相乗効果の可能性を評価する試験となり（観察期間1年間）、研究結果が注目される。「クボタメガネ」に関しては、低侵襲性と高い安全性が担保されていること、6歳から自身で着脱できる使い勝手の良さ、有効性の高さに加えて、他の近視治療とも併用して利用できることも特徴であり、近視進行抑制デバイスとして将来的に市場を開拓する可能性は十分あると弊社では見ている。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）
■主要開發管道的概述和進展
1。可穿戴近視設備 “久保田眼鏡”
（1）近視機制和市場規模
久保田製藥控股＜4596＞正專注於久保田眼鏡技術的開發，預計該技術將具有抑制或改善近視進展的作用。近視的類型分爲屈光性近視、軸向近視、假性近視、核性近視等，但其中大多數被稱爲軸向近視，它是視網膜由於眼軸長度延伸而移動到焦點後方，從而難以遠距離看清的機制。因此，如果縮短眼軸長度，可以糾正軸向近視。目前，尚無治療方法，視力矯正是通過屈光校正（眼鏡、隱形眼鏡、屈光手術）調整光的折射並聚焦視網膜來進行的。
由於生活方式的改變，全球近視人口持續增加，據說這是最熟悉的疾病。根據該公司的數據，還有人預測，近視在世界人口中的比例將從2010年的約28％上升到2050年的約50％（約47億人）。自2020年以來，世衛組織（世界衛生組織）已發出警告，由於新型冠狀病毒感染（以下簡稱 COVID-19）的傳播和智能手機的普及，導致居家時間增加，近視在全球範圍內很普遍。特別是，預計到2050年，嚴重近視的人口將增加9.8％，達到約9.3億人，抑制近視也已成爲一個國際問題。
特別是在亞洲國家，近視人口正在迅速增加，有許多國家20歲以下人群的近視患病率超過80％，還有人預測，2050年亞洲人與近視矯正相關的費用將達到每年450萬億日元。根據教育、文化、體育、科學技術部進行的 “學校健康統計調查”，肉眼視力爲1.0的學生比例逐年增加，2022年，高中生佔71.6％的大多數，中學生佔61.2％，甚至小學生，至少有三分之一的學生是近視的。隨着近視的發展，據說與正畸相比，未來患上導致失明的嚴重疾病（例如青光眼或白內障）的風險將增加2至5倍，而且它也是一種強烈需要開發根部治療方法的疾病。
還有預測稱，全球近視鏡片市場將從2021年的244億美元擴大到2025年的273億美元。目前，如果作爲眼鏡型增強現實設備出售的 “久保田Glass” 被批准爲具有抑制近視進展效果的醫療產品，則可以預期需求巨大，未來的趨勢也將受到關注。
(2) 久保田眼鏡技術的工作原理
久保田眼鏡技術是該公司獨有的一項主動刺激技術，旨在通過使用增強現實技術積極對視網膜施加光刺激來抑制和治療近視的進展。它是一種抑制或縮短眼軸長度擴張的機制，它使用微型發光二極管將焦點投射到周圍視網膜前方，該圖像會像自然光一樣發出寬波長和亮度，並抑制近視的進展。已經對人體進行了概念驗證測試，抑制眼軸長度*的效果已得到證實。有針對兒童使用其他公司產品的臨床試驗數據，但該公司是第一個通過對成人進行測試來證實效果的公司。
*美國一家眼科專業研究所於2020/5年宣佈，通過使用臺式設備（使用久保田眼鏡技術的原型）驗證了對12名年齡在21至32歲之間有近視傾向的受試者對眼軸的影響，證實了與目標眼睛相比縮短眼軸長度的作用。此外，同年8月宣佈，針對25名年齡在18至35歲之間的受試者的可穿戴設備也獲得了類似的效果。
2021年，我們在臺灣獲得了醫療器械製造許可證，並以醫療器械設計/開發公司的身份獲得了 “ISO 13485:2016” 認證，儘管醫療器械的註冊已於2022年在美國完成，但它們將首先作爲眼鏡類增強現實設備在國內銷售，然後在提高產品的完美程度後繼續向海外擴張。此外，該公司計劃促進旨在實現沒有眼鏡的世界的開發，例如將來將其應用於基於久保田眼鏡技術的智能眼鏡、智能隱形眼鏡等。
（3）與其他公司產品的比較
多家公司正在開發抑制近視進展的設備，還有一些產品*1已經在美國、中國等地被批准爲醫療器械，並且已經開始銷售。有多種產品使用近視離焦技術，首先是MiSight，但它們都被動地提供光刺激，這使其與公司等應用增強現實技術提供主動有效光刺激的設備區別開來。因此，雖然 “久保田眼鏡” 每天只能佩戴1至2個小時，但其他公司的產品則需要佩戴12至15個小時，持續將近1天。短時間使用可以獲得抑制近視進展的效果這一事實可以說是 “久保田眼鏡” 的優點之一。此外，當比較兩家公司的臨床試驗數據時，“久保田眼鏡” 在近視進展抑制率和眼軸伸長抑制率數據中顯示出一流的值，臨床試驗結果表明它們在療效方面優於其他公司的產品。也有諸如眼藥水和角膜塑形術*2之類的治療方法，但是由於這些困難，副作用和風險的程度尚未廣泛傳播。此外，LASIK和ICL（眼內隱形眼鏡）等手術也是一種選擇，但是由於高侵入性是一個缺點，因此仍然存在眼軸長度增加和視力下降的風險，因此不能說這是一種根本性的治療方法。
*1 美國庫珀視界的隱形眼鏡 “MiSight 1 Day” 於2019年首次獲准在美國銷售。
*2 與普通隱形眼鏡不同，在睡覺時佩戴專門設計的高透氧隱形眼鏡可以正確矯正角膜的形狀，這是一種近視矯正方法，允許您在白天用肉眼消磨時間，並於 2009 年在日本獲得批准。
關於 “久保田眼鏡” 的安全性，它們符合國際標準化組織的安全標準組1標準（ISO15004），該標準規定了眼科光學設備的光輻射安全性，並且 “沒有潛在的風險”，此外，還獲得了並保證了要求更高安全性的 ISO13485 兒科醫療器械認證。由於需要進行大規模臨床試驗以確認療效，才能作爲可以顯示療效和效果的醫療器械出售，因此它目前作爲可再現室外環境的增強現實設備在日本銷售，但是久保田眼鏡技術在研究近視的醫生和學者中已獲得一定程度的評價，研究正在取得進展。
2023年，與臺灣中國醫科大學新竹附屬醫院簽署了一項新的聯合研究協議，進行一項前瞻性干預試驗。該測試旨在評估每組接受0.01％的低濃度阿托品滴眼液和佩戴 “久保田眼鏡” 對45名近視患兒的療效，以及聯合療法（觀察期1年）可能產生協同作用的可能性，研究結果引起了人們的關注。關於 “久保田眼鏡”，它們具有微創性和高度安全性，除了易於使用和高效之外，從6歲起可以單獨佩戴和拆下，它們還具有與其他近視治療聯合使用的特點，我們認爲它們很有可能作爲近視進展抑制設備在未來開發市場。
（作者：FISCO 客座分析師佐藤喬）
