■主要開発パイプラインの概要と進捗状況
3. エミクススタト塩酸塩
スターガルト病とは網膜の遺伝性疾患で、小児期から青年期における視力低下や色覚障害などが主な症状として挙げられる。若年性黄斑変性とも呼ばれ、欧米及び日本で15万人弱の患者がいると推定され※1、罹患率は8千～1万人に1人の希少疾患となる。大半の患者は視力0.1以下に低下すると言われており、有効な治療法がいまだ確立されていないアンメットメディカルニーズの強い疾患の1つで、エミクススタト塩酸塩（以下、エミクススタト）は米国でオーファンドラッグに指定されている。スターガルト病の市場規模は2027年に約2,300億円（1米ドル＝145円換算）になるとの調査報告※2もあり、開発意義は大きいと窪田製薬ホールディングス＜4596＞では判断している。
※1 Market Scope, 2015 report on the Retinal Pharmaceuticals & Biologics Market; UN World Population Prospects 2015
※2 WISEGUY RESEARCH CONSULTANTS PVT LTD Global Juvenile Degeneration (Stargardt Disease) Market Research Report- Forecast to 2027
同社は2022年に第3相臨床試験（被験者数194名）の結果を発表した。要旨としては、主要評価項目及び副次的評価項目においてプラセボ群に対して統計的な有意差が得られなかったことから承認申請するまでに至らなかったが、詳細なデータ解析を行った結果、初期症状段階の患者だけで見れば有意差のあることが示唆される内容であったことから※、開発戦略の再検討を進めてきた。現在の財務状況から単独で臨床試験を行うのは困難であることから、現在は日本を含む早期承認制度等を活用した製造販売承認申請を行うことが可能かどうかPMDA（(独)医薬品医療機器総合機構）と協議を行うべく準備を進めている。2023年12月に日本では先駆的医薬品指定制度が改正され、承認申請に必要となる臨床試験等のデータについて、海外で実施した臨床試験のデータを援用できることになった。安全性及び忍容性については既に確認済みであることから、先駆的医薬品に指定され申請できれば承認される可能性があると弊社では見ている。
※全症例データの結果では、主要評価項目である黄斑委縮の進行率は、エミクススタト投与群で1.280平方ミリメートル/年、プラセボ群で1.309平方ミリメートル/年となり、有意差が得られなかった（p=0.8091）。ただし、その後のデータ解析の結果、ベースライン時の萎縮病巣面積がより小さい被験者グループ（初期症状段階）に限れば、エミクススタト投与群の24ヶ月目の黄斑委縮進行率はプラセボ群に対して40.8%と大幅に抑制され、有意差のあることが示唆された（P=0.0206、エミクススタト投与群n=34、プラセボ群n=21）。初期症状のサンプル数が少ないのは被験者対象年齢を16歳以上としたため。
製造販売承認申請を行う際には、自社で販売まで行うのか販売パートナー契約を締結して行うのか決める必要が出てくる。自社で販売を行う場合は承認申請までに、薬事三役（総括製造販売責任者、品質保証責任者、安全管理責任者）の体制を整備する必要があるほか、物流体制なども整備する必要があるためだ。一方、販売パートナー契約を締結すれば、こうした体制整備の大半はパートナー先に委託することができる。弊社では、海外でも販売パートナーとなってくれそうな製薬企業とパートナー契約を締結できれば、こうしたコスト負担も軽減されるため理想的と考えている。いずれにしても2024年内には方向性が決まると見られ、その動向が注目される。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）
■主要開發管道的概述和進展
3. 鹽酸艾米司他
Stargard病是一種視網膜遺傳性疾病，主要症狀是從童年到青春期的視力不佳和色覺障礙。也稱爲幼年黃斑變性，據估計，歐洲、美國和日本的患者不到15萬人*1，發病率爲80至10,000人中有1種罕見疾病。據說大多數患者的視力下降到0.1或以下，這是一種尚未得到滿足的醫療需求的疾病，尚未確定有效的治療方法，鹽酸艾米司他（以下簡稱emixstat）在美國被指定爲孤兒藥。還有一份調查報告*2顯示，到2027年，斯塔加德病的市場規模將約爲2300億日元（1美元等值145日元），久保田製藥控股＜4596＞已確定發展意義重大。
*1《市場範圍》，《2015年視網膜藥物和生物製劑市場報告》；《2015年聯合國世界人口評估》
*2 WISEGUY RESEARCH CONSULTANTS PVT LTD《全球青少年晚期（Stargardt 病）市場研究報告》——到2027年的預測
該公司在2022年公佈了3期臨床試驗（194名受試者）的結果。摘要，由於安慰劑組在主要評估項目和二級評估項目中沒有獲得統計學上的顯著差異，因此無法申請批准，但由於進行了詳細的數據分析，內容表明，僅從處於初始症狀階段的患者來看，則存在顯著差異，因此我們正在對發展策略進行審查。由於當前的財務狀況很難單獨進行臨床試驗，因此目前正在準備與PMDA（（德國）製藥和醫療器械組織）討論是否有可能利用包括日本在內的早期批准系統進行生產和銷售批准申請。日本於2023/12年度修訂了開創性的藥物指定系統，現在可以將海外進行的臨床試驗的數據用於批准申請所需的臨床試驗等數據。由於安全性和耐受性已經得到證實，我們認爲，如果它被指定爲開創性藥物並可以申請，則有可能獲得批准。
*根據所有病例數據的結果，主要評估項目，emixstat給藥組的黃斑萎縮進展率爲1.280平方毫米/年，安慰劑組爲1.309平方毫米/年，未獲得顯著差異（p=0.8091）。但是，隨後的數據分析結果表明，當僅限於基線萎縮病變面積較小的受試者組時，與安慰劑組相比，emixstat給藥組第24個月的黃斑萎縮進展率被大幅抑制至40.8％，並且存在顯著差異（P = 0.0206，emixstat給藥組n = 34，安慰劑組n = 21）。初始症狀樣本數量少的原因是受試者的目標年齡爲16歲或以上。
在申請製造和銷售批准時，有必要決定是內部銷售還是通過簽訂銷售合作伙伴協議進行銷售。這是因爲在內部進行銷售時，在申請批准之前，必須爲三個監管事務主體（一般製造和銷售經理、質量保證官員、安全管理人員）建立體系，還需要建立物流系統等。同時，如果簽訂了銷售夥伴協議，則大部分此類系統開發可以外包給合作伙伴。我們認爲，如果能夠與一家即使在海外也有可能成爲銷售合作伙伴的製藥公司簽訂合作伙伴協議，這是理想的選擇，因爲此類成本負擔也將減輕。無論如何，預計方向將在2024年內決定，這一趨勢引起了人們的關注。
（作者：FISCO 客座分析師佐藤喬）
