-掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody ADG126(muzastotug)聯合抗PD-1針對轉移性微衛星穩定型(MSS)結直腸癌(CRC)治療,在更高劑量、更高頻率的多次重複給藥方案中驗證其臨床獲益,數據凸顯了潛在同類最佳-
-將正在進行的針對MSS CRC 2期與 PD-1的聯合劑量擴展隊列擴大到超過50名患者,其中包括啓動新的20 mg/kg的起始負荷劑量組,預計在2024年公佈數據-
-安全抗體SAFEbody掩蔽技術通過與Exelixis和賽諾菲的合作進一步獲得驗證,表明天演技術平台在抗體偶聯藥物、雙特異性與單克隆抗體等領域具有廣泛的適用性-
-現金結餘約1.1億美元,可支持公司至2026年的運營-
中國蘇州和美國聖地亞哥2024年4月1日 /美通社/ -- 天演藥業(以下簡稱"公司"或"天演")(納斯達克股票代碼:ADAG)是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司,致力於發現並開發以原創抗體爲基石的新型療法。公司今日公佈了2023年全年的財務業績及最新業務進展。
天演首席執行官、董事長兼研發總裁羅培志博士表示: "安全抗體SAFEbody精準掩蔽平台技術一直是公司的價值核心,它能夠拓寬包括雙特異性T細胞銜接器以及抗體偶聯藥物在內基於抗體的多款療法的治療指數,以實現針對實體瘤更好的療效。"
他指出: "關於臨床產品管線,我們始終堅信,通過實現更高劑量更高頻率的安全多次重複給藥,CTLA-4療法可以聯合抗PD-1及其他療法成爲廣譜抗癌療法的基石。藉助安全抗體SAFEbody平台增強腫瘤微環境下CTLA-4介導的調節性T細胞(Treg)清除效力,與納武利尤單抗(Nivolumab)+伊匹木單抗(Ipilimumab)聯用相比,ADG126與PD-1聯用的治療指數顯著提升高達30倍,從而充分釋放抗CTLA-4免疫療法的潛能。"
"值得一提的是,我們新啓動的負荷劑量給藥方案能讓掩蔽型抗CTLA-4在腫瘤內快速達到激活抗體的穩態濃度,迅速啓動CTLA-4通路與PD-1通路的腫瘤免疫協同效應,抑制腫瘤生長。基於10 mg/kg的重複給藥劑量下僅出現有限的3級治療相關不良事件和極低的遲髮型毒性,從而實現在快速啓動早期腫瘤抑制以及長期生存的臨床獲益。今年將陸續公佈ADG126聯用療法針對MSS CRC的劑量擴展隊列更多臨床成果。"
產品管線亮點
- Ib/2期數據表明,掩蔽型安全抗體SAFEbody ADG126結合獨特的CTLA-4表位,基於CTLA-4的生物學基礎,靶向腫瘤組織內調節性T細胞(Tregs)與默沙東抗PD-1藥物帕博利珠單抗(KEYTRUDA)聯合療法在針對MSS CRC、經PD-1治療失敗後出現進展以及PD-L1低表達腫瘤中顯示出同類最佳潛力。
- 在2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌症(ASCO-GI)研討會上公佈的ADG126聯合帕博利珠單抗(200 mg,每三週一次)的劑量遞增與劑量擴展隊列試驗結果表明,ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量範圍內對經過大量多線治療的晚期/轉移性患者(N=46)具有差異化的安全性:
- 觀察到有限的劑量依賴性毒性。
- 46名患者中,5名(10.8%)出現3級治療相關不良事件(TRAE),未出現4級與5級治療相關不良事件,中斷率爲6.5%(3/46)。
- 在針對不同腫瘤類型的劑量遞增試驗中,從3名接受劑量水平爲10 mg/kg且每3周給藥的ADG126治療的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解(PR),其中一名爲經PD-1治療耐藥的宮頸癌患者,另一名子宮內膜癌患者。由此啓動該給藥方案的擴展隊列。兩例已確認的部分腫瘤緩解已持續超過一年,同時治療方案顯示了優異的安全性。
- 在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中,12名無肝轉移的可評估患者接受劑量水平爲10 mg/kg且每3周給藥的強效治療;
- 從其中9名無腹膜和肝轉移的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解,該組患者的總緩解率爲22%。
- 這9名患者中有7名出現病情穩定(SD),總疾病控制率100%(2例部分緩解,7例病情穩定)。
- 根據Simon的兩階段設計,基於臨床結果將該劑量水平的試驗計劃推進至第二階段。
- 在對這些無肝和腹膜轉移的MSS CRC患者的無進展生存期(PFS)初步分析中,接受10 mg/kg兩個給藥頻率(每3周給藥(n=9)和每6周給藥一次(n=6))的ADG126治療的患者的PFS中位數爲7個月。隨着一個更大型的患者隊列在10 mg/kg、每3周給藥試驗中接受評估,ADG126聯合帕博利珠單抗的持久臨床療效將得到進一步檢驗。
- 美國臨床腫瘤學會胃腸道癌症研討會後,天演公佈了ADG126臨床試驗項目的進展和拓展,正在進行的2期劑量擴展隊列將擴大到超過50名MSS CRC患者。項目的臨床開發更新包含以下內容:
- 公司宣佈正在進行的評估ADG126 10 mg/kg 每3週一次聯合帕博利珠單抗治療MSS CRC的2期劑量擴展隊列已在2023年第四季度完成處於Simon兩階段設計的第二階段的額外新增的12名患者入組。以上第二階段的結果有望進一步驗證近期在2024年美國ASCO-GI研討會上公佈的該隊列第一階段研究數據。
- 鑑於ADG126的安全性,天演還啓動了針對20 mg/kg負荷劑量下ADG126聯合帕博利珠單抗治療晚期/轉移性癌症患者的評估。公司目前正對這一給藥方案進行安全性評估,並計劃在隨後開展的美國和亞太地區MSS CRC患者的擴展隊列中評估20 mg/kg負荷劑量後10 mg/kg每3週一次維持劑量下聯合帕博利珠單抗治療的有效性。
- 公司已獲國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)批准於中國啓動ADG126聯合帕博利珠單抗的臨床評估。這將有利於天演在和默沙東臨床合作項目上於更多MSS CRC患者群體及潛在其他腫瘤類型中評估該聯合療法的療效。
- 此外,近期公司在中國已啓動開展針對晚期/轉移性癌症患者進行 ADG126 30 mg/kg 每3週一次單藥治療評估,以確定 ADG126 單藥治療的潛在最大耐受劑量。
- 在2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌症(ASCO-GI)研討會上公佈的ADG126聯合帕博利珠單抗(200 mg,每三週一次)的劑量遞增與劑量擴展隊列試驗結果表明,ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量範圍內對經過大量多線治療的晚期/轉移性患者(N=46)具有差異化的安全性:
- Ib/2期數據表明,靶向獨特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。
- ADG116單一療法在最高劑量達到15mg /kg(N=59)的試驗中顯示出良好的安全性,並且其總緩解率(ORR)達到13%(3/23可評估),包括在多個不同腫瘤類型的患者中觀察到確認的持久腫瘤緩解。
- 與抗PD-1療法(N=22)的聯合治療試驗結果表明,在劑量水平爲3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中,ADG116展現出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進行的聯合治療隊列中觀察到臨床緩解,其中,一位頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者在劑量水平爲3mg /kg(最初每3周給藥一次,然後每6周給藥一次)的ADG116與特瑞普利單抗聯合治療的重複給藥試驗中觀察到持續近兩年的持久完全緩解(CR)(ORR = 20%;1/5可評估)。此外,一位MSS CRC患者在ADG116(劑量水平爲3mg /kg,每6周給藥一次)與特瑞普利單抗聯合治療的重複給藥試驗中觀察到初步部分緩解,進一步驗證與靶向獨特的CTLA-4表位有關的臨床效益和調節性T細胞清除對療效的關鍵意義。
- ADG116已觀察到臨床療效,並準備在合理配備資源後進入更深入的臨床開發。
- 經過 Fc 端優化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbodyTM強力抗體ADG206針對晚期/轉移性腫瘤患者的臨床I期正在進行中:
- 正在進行的 1 期臨床試驗已招募 10名患者,以評估新一代抗 CD137 候選藥物的安全性、有效性和耐受性。目前正在開展劑量水平爲3 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達到最大耐受劑量(MTD)。
- 臨床前數據表明,ADG206在多種腫瘤模型的單藥治療中具有良好的耐受性與穩定的抗腫瘤活性,在最大耐受劑量爲 0.1 mg/kg每三週一次給藥時,激活抗體對CD137激動型活性和T細胞共刺激比基準抗體(urelumab類似物)強4倍。
- 新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個進入臨床開發階段的經過Fc端優化的掩蔽POWERbody強力抗體候選藥物,結合公司精準掩蔽、Fc端優化與創新表位技術,以應對抗CD137療法的安全性與有效性挑戰。
商務合作
- Exelixis:根據雙方爲開發原創掩蔽型抗體偶聯藥物而達成的技術授權協議,2023年6月,天演在第二個合作項目中成功篩選到目標安全抗體SAFEbody候選藥物,並獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。
- 賽諾菲:天演與賽諾菲合作開發雙特異性和單克隆SAFEbody候選抗體,利用天演的安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術研發臨床前候選抗體,由賽諾菲進行開發和商業化。此項合作於2022年3月公佈,包括一筆1750萬美元的首付款,用於首先啓動兩個項目,和一筆提名額外兩個項目的附加費用,還包括最高可達25億美元的潛在里程碑付款,以及分級特許權使用費。
- 羅氏:羅氏贊助並開展一項跨國1b/2期臨床試驗,評估ADG126聯合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯免疫療法在晚期肝細胞癌(HCC)的一線治療中的效用。天演保留對ADG126的全球開發與商業化權利。
董事會人員變更
除非另有說明,以下天演董事會變動將於20-F形式的2023年公司年度報告("2023年報")提交後正式生效:
- Grawunder博士將以獨立董事的身份加入公司董事會,併成爲審計委員會和戰略委員會成員。Grawunder博士是瑞士/德國資深生命科學企業家,在治療性抗體開發行業擁有超過20年的經驗。
- 現獨立董事朱力博士將成爲董事會薪酬委員會成員。
- 張耀梁先生、Mervyn Turner博士與譚文健先生的董事任期將繼續延長。
- 現獨立董事,審計委員會、薪酬委員會與提名和公司治理委員會成員利民博士,以及生物信息科技高級副總裁,現董事會成員李豔女士因個人原因將辭去董事會和相關委員會成員職務。李豔女士將於2024年6月15日正式退出董事會,未來將繼續擔任董事會觀察員。利民博士與李豔女士均確認與董事會不存在分歧,關於二人的退出沒有其他需要公司股東關注的問題。
公司董事會想借此機會向利民博士與李豔女士表示真誠的謝意,感謝他們在任期內爲董事會所做的寶貴貢獻。2023年年報對新任命董事的背景及委任條款均有詳細介紹。
2024年裏程碑與可持續至2026年的現金儲備
堅持現有規劃,嚴格管控現金,天演預計公司資金可支持公司到2026年的運營活動,並預期實現以下里程碑:
- 正在進行的ADG126聯合帕博利珠單抗的1b/2期臨床試驗,包括MSS CRC劑量擴展隊列數據預計將在2024年逐步公佈:
- 第一部分10 mg/kg、每3周給藥 (n=12)和10mg /kg、每6周給藥(n=10)可評估患者的隨訪研究數據
- 第二部分10 mg/kg、每3周給藥(n=12)的患者數據
- 應美國FDA Optimus計劃的要求評估不同劑量包括20 mg/kg負荷劑量
- 重複給藥的安全性數據
- MSS CRC患者(n~10)的劑量擴展數據
- 中國地區的更多患者數據(n≥10)
- 達成更多技術授權合作和/或里程碑。
財務亮點
現金和現金等價物
現金和現金等價物2022年12月31日約1.438億美元,2023年12月31日約1.099億美元。截至2023年12月31日,公司從中國境內各商業銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年12月31日的2,190萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內產生的研發費用。
淨收入
淨收入相較於2022年同期的930萬美元增加到2023年12月31日的1,810萬美元。淨收入同比增長約95%。該增長包含了因公司履行了與Exelixis和賽諾菲分別簽訂的技術合作和授權協議中的履約義務而確認的淨收入。淨收入也包含了於2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。
研發費用
研發費用相較於2022年同期的8,130萬美元下降到2023年12月31日的3,660萬美元。研發費用同比下降了約55%。該下降源於公司重點優先發展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。
管理費用
管理費用相較於2022年同期的1,190萬美元下降到2023年12月31日的870萬美元。管理費用的下降主要是由於成本控制措施所帶來的人工及辦公成本的減少。
其他淨營業收入
截至2023年12月31日的其他淨營業收入約350萬美元。其他淨營業收入包含了從一家合同製造商處獲得的,與一份臨床前項目外包協議相關的一次性補償款。
淨虧損
淨虧損相較於2022年同期的8,000萬美元下降到2023年12月31日的1,890萬美元。
流通在外普通股
截至2023年12月31日,公司流通在外的普通股爲55,145,839股。每一股美國存托股票(ADS)可換算爲1.25股普通股。
非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的虧損
非美國通用會計準則下的淨虧損定義爲該期間的美國通用會計準則下的淨虧損剔除股權激勵費用。該金額從2022年同期的淨虧損6,950萬美元,下降至2023年12月31日的1,170萬美元。請參閱本新聞稿中題爲"美國通用會計準則(GAAP)和非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的業績調節表"部分了解詳情。
天演藥業使用Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損,用於評估本公司的經營成果,以及財務和經營決策。本公司認爲,Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損有助於識別本公司業務的基本趨勢,而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認爲,Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損提供了有關其經營成果的有用信息,整體提升了對其過去業績和未來前景的全面了解,並使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。
對於本年度的Non-GAAP財務指標的衡量,天演藥業使用的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損不應單獨被考慮,也不應被視爲該年度營業利潤、淨虧損或任何其他業績衡量指標的替代品,或作爲其經營業績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損,並審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標,從而限制了它們作爲公司可比數據的有用性。天演藥業鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息,而不是僅僅關注於單一的財務指標。
本年度計算的淨利潤指標下Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損,不包括股權激勵費用。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現金費用。我們認爲美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現的同期比較以及同業比較時有所助益。其原因有:(i)在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現未必直接相關;(ii)因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排,股權激勵費用在不同期間內可能會發生較大變化;以及,(iii)其他公司可能採取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。
請參閱本公告結尾的 "美國通用會計準則(GAAP)和非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的業績調節表",獲取本年度/期間Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損的完整的調整過程。
關於天演藥業
天演藥業(納斯達克股票代碼:ADAG)是平台驅動並擁有自主平台產出的臨床產品開發階段的生物製藥公司,公司致力於發現並開發以原創抗體爲基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能,憑藉其全球首創的三體平台技術(新表位抗體NEObody,安全抗體SAFEbody 及強力抗體POWERbody),天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線,以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰略合作關係,並以其多種原創前沿科技爲合作伙伴的新藥研發賦能。
如需了解更多信息,請訪問: 並關注天演藥業微信、領英及推特官方帳號。
SAFEbody 爲天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的註冊商標。
安全港聲明
本新聞稿包含前瞻性陳述,包括關於臨床數據對患者的潛在影響的陳述,以及天演藥業的推進和預期的臨床前活動、臨床開發、監管里程碑以及其候選產品的商業化。由於各種重要因素,包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力,實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異;其候選藥物的臨床結果,可能不支持進一步開發或監管批准;相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間;如果獲得批准,天演藥業爲其候選藥物取得商業成功的能力;天演藥業爲其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力;天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務;天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力;天演藥業在其現有戰略伙伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力,以及COVID-19 流行對天演藥業臨床開發、商業和其他運營的影響,以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中"風險因素"部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息,除非依照法律之可能要求,天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。
未經審計的合併資產負債表(美國通用會計準則) | |||
截止至2022年 | 截止至2023年 | ||
US$ | US$ | ||
資產 | |||
流動資產: | |||
現金及現金等價物 | 143,758,678 | 109,934,257 | |
應收關聯方款項 | 619,432 | 222,027 | |
其他流動資產和預付賬款 | 4,937,323 | 3,287,445 | |
流動資產總額 | 149,315,433 | 113,443,729 | |
固定資產 | 2,782,963 | 1,835,121 | |
使用權資產 | 191,877 | 365,103 | |
其他非流動資產 | 109,572 | 84,885 | |
資產總額 | 152,399,845 | 115,728,838 | |
負債和股東權益 | |||
流動負債: | |||
應付賬款 | 3,666,124 | 3,093,752 | |
合同負債 | 15,107,276 | — | |
應付關聯方款項 | 19,323,337 | 16,714,326 | |
預提及其他流動負債 | 3,212,809 | 3,001,508 | |
應付所得稅 | — | 52,884 | |
短期借款 | 10,768,745 | 4,235,673 | |
一年內到期的長期借款 | 2,850,128 | 4,161,549 | |
一年內到期的租賃負債 | 151,983 | 195,955 | |
流動負債總額 | 55,080,402 | 31,455,647 | |
長期借款 | 14,146,541 | 13,540,034 | |
租賃負債 | 53,834 | 173,660 | |
其他非流動負債 | 28,718 | — | |
負債總額 | 69,309,495 | 45,169,341 | |
股東權益: | |||
股本 | 5,497 | 5,547 | |
庫存股 | (4) | (4) | |
資本公積 | 342,739,268 | 350,105,518 | |
其他綜合虧損 | (849,305) | (1,800,088) | |
累計虧損 | (258,805,106) | (277,751,476) | |
股東權益總額 | 83,090,350 | 70,559,497 | |
負債和股東權益總額 | 152,399,845 | 115,728,838 |
未經審計的合併利潤表(美國通用會計準則) | |||
截至12月31日的全年 | |||
2022年 | 2023年 | ||
US$ | US$ | ||
收入 | |||
技術許可合作收入 | 9,292,724 | 18,111,491 | |
經營費用與收入 | |||
研發費用 | (81,339,540) | (36,639,146) | |
非關聯方 | (46,212,077) | (33,978,642) | |
關聯方 | (35,127,463) | (2,660,504) | |
管理費用 | (11,873,867) | (8,672,843) | |
其他淨營業收入 | — | 3,480,632 | |
營業虧損 | (83,920,683) | (23,719,866) | |
利息收入 | 377,501 | 4,283,085 | |
利息費用 | (693,323) | (1,107,820) | |
其他淨收入 | 2,168,388 | 1,843,437 | |
匯兌損益 | 2,555,325 | 1,446,202 | |
稅前虧損 | (79,512,792) | (17,254,962) | |
所得稅費用 | (459,055) | (1,691,408) | |
淨虧損 | (79,971,847) | (18,946,370) | |
其他綜合虧損 | |||
外幣報表折算差異 | (755,324) | (950,783) | |
綜合虧損總額 | (80,727,171) | (19,897,153) | |
淨虧損 | (79,971,847) | (18,946,370) | |
歸屬於普通股股東淨虧損總額 | (79,971,847) | (18,946,370) | |
用於計算每股普通股淨損失的加權平均普通股股數: | |||
—基本 | 54,135,084 | 54,737,530 | |
—稀釋後 | 54,135,084 | 54,737,530 | |
每股普通股淨虧損 | |||
—基本 | (1.48) | (0.35) | |
—稀釋後 | (1.48) | (0.35) |
美國通用會計準則(GAAP)和非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的業績調節表 | |||
截至12月31日的全年 | |||
2022年 | 2023年 | ||
US$ | US$ | ||
美國通用會計準則下歸屬於普通股股東淨虧損總額 | (79,971,847) | (18,946,370) | |
調整: | |||
股權激勵費用 | 10,520,282 | 7,271,700 | |
非美國通用會計準則下的普通股股東淨虧損總額 | (69,451,565) | (11,674,670) | |
用於計算每股普通股淨損失的加權平均普通股股數: | |||
—基本 | 54,135,084 | 54,737,530 | |
—稀釋後 | 54,135,084 | 54,737,530 | |
非美國通用會計準則下的每股普通股淨虧損 | |||
—基本 | (1.28) | (0.21) | |
—稀釋後 | (1.28) | (0.21) |