3月25日，港股Biotech科倫博泰大漲4.7%，一度創下了上市以來的歷史新高。而在短短的不到2個月內，公司股價漲幅高達151.2%，成爲衆多港股18A創新藥企業中的一股清流。
截至當日收盤，科倫博泰市值已經來到375.92億港元（346.37億人民幣），已經在快速逼近國內新興三大創新藥勢力：信達生物（市值605.22億港元）、百利天恒（505.6億人民幣）、康方生物（391.93億港元），不僅有望進入新興勢力梯隊中，未來還有望對國內Biotech第一人的寶座發起衝刺。
儘管科倫博泰離信達生物的市值還很遠，但之所以有這樣看似誇張的言論，緣由在於科倫博泰有一個強大的合作伙伴——默沙東，使其擁有足夠的預期確定性同時不受中美地緣政治、退貨陰霾等因素的困擾。
01
殺瘋了的默沙東
默沙東的K藥剛剛在2023年全球銷售TOP10如願登頂成爲“藥王”，卻在這個位置上如坐鍼氈。
K藥的核心專利將於2028年到期，距今約僅有4年的時間。放眼全球，全球範圍內生物類似藥龍頭們山德士、三星生物等已經針對K藥的類似藥開啓了頭對頭臨床早期試驗；視線回到國內，更是有齊魯製藥、復宏漢霖等藥企將K藥類似藥推進到了臨床一期。
IO+ADC優異的迭代療效給予了默沙東延長K藥生命週期和平緩銷售峯值下滑曲線的着力點，這也是爲何默沙東迅速通過引進方式構建了一套覆蓋各類熱門靶點的ADC資產組合，同時在對ADC臨床設計以ADC+K藥聯用對照K藥單藥或加化療爲主。
一方面，默沙東正在用“PD-1+ADC”後線推前線治療的方式自我迭代，這使得生物類似藥廠商後續需要跟隨臨床必須購入默沙東的ADC，間接帶動公司ADC的銷售和覆蓋；另一方面，往往海外生物類似藥的價格不像國內差距較大，大約是原研藥物的6-7折左右（類似藥與原研的療效差可能在0-20%），默沙東鞏固其“K藥+ADC”在各大癌種的確證療效，能夠減緩其他類似藥給K藥帶來的銷售衝擊。
科倫博泰的Trop2-ADC管線SKB264（MK2870）顯然是默沙東ADC資產組合的重要組成部分，不僅在2023Q4路演PPT上將MK2870擺在ADC管線中最顯眼的位置，同時自2023年10月以來，默沙東圍繞MK2870開啓了6項全球大三期臨床，總共計劃入組患者約4380人。
從默沙東開啓的適應症種類來看，6項大三期中的4項均與非小細胞肺癌適應症有關，分別針對EGFR突變陽性經化療&免疫治療進展後線患者、PD-L1高表達轉移性患者、EGFR突變陽性經免疫治療進展後線患者、經K藥新輔助+含鉑雙藥化療手術後未達病理完全緩解的患者；6項中的其中兩項，則分別針對局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌患者、晚期子宮內膜癌患者。
值得注意的是，K藥正是奠定了在非小細胞肺癌的一線治療地位才實現了對O藥先發優勢的抹除，非小細胞肺癌三個臨床獲批起到了關鍵性的作用（ KEYNOTE-024 、 KEYNOTE-189 、 KEYNOTE-407 ）。這三個一線治療臨床當中，涵蓋PD-L1高表達轉移性患者、無EGFR/ALK突變的非鱗晚期患者、轉移性鱗狀NSCLC患者，與上述已開啓大三期臨床的目標患者有很大重合度（後線推到前線患者人群擴圍變更）。
02
綁在戰車上躺着贏的科倫博泰
默沙東下定決心將MK2870和K藥聯用一起迭代自己的同時，搭船的科倫博泰可謂是贏麻了，相信這也是公司股價獲得資金青睞的重要原因。
目前，科倫博泰已經與默沙東達成了三項交易：1）Trop2 ADC（SKB264）以4700萬美元首付款+13.63億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權益授出；2）CLDN18.2 ADC（SKB315）以3500萬美元首付款+9.01億美元潛在里程碑付款將全球權益授出；3）7款臨床前ADC以1.75億美元首付款+93億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權益授出。
儘管中途默沙東終止幾款臨床前ADC分子合作令科倫博泰的股價遭遇短暫打擊，但並不妨礙公司在覈心管線SKB264上躺賺首付款。
據科倫博泰的招股書顯示，科倫博泰有資格獲得4筆一次性付款共計1.02億美元，其中4700萬美元首付款已經收到；以及，默沙東還會就SKB264的研發活動進行季度付款，截至2023年2月已收到8100萬美元；另外，默沙東在達成指定開發里程碑、銷售里程碑時，公司最高有權收取最高3.8億美元、7.8億美元的里程碑款項（還未算未來的分成）。
早在2024年2月底，科倫博泰獲得默沙東7500萬美元里程碑付款，相信就是涵蓋在3.8億美元的開發里程碑之內；並且隨着默沙東開更多的臨床或臨床進展順利，以上的潛在的里程碑付款將有序兌現，這顯然是一筆不菲的收入。
在國內，SKB264也即將進入到商業化階段。去年12月，SKB264治療三線不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者的上市申請已獲得CDE受理，最快將於2024年底獲批。
據SKB264最新公佈的二期臨床數據顯示：針對既往接受過治療的轉移性TNBC患者（88%的患者接受過3種以上轉移性疾病治療），客觀緩解率（ORR）爲42.4%，疾病控制率（DCR）爲76.3%，中位無進展生存期（mPFS）爲5.7個月。中位總體生存期（mOS）長達16.8個月；同時未觀察到間質性肺病（ILD）、神經毒性或≥3級腹瀉病例的發生，最常見副作用爲爲中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少、貧血及血小板計數減少。
另外，科倫博泰對SKB264佈局的臨床適應症較多，涵蓋各種肺癌分型、消化道癌種、尿路上皮癌等等，具備廣譜性潛力。
除了SKB264，科倫博泰另一款HER2 ADC管線A166也在2023年5月申報上市並獲得CDE受理，適應症爲二線及以上抗HER2治療失敗的晚期、復發或轉移性HER2陽性乳腺癌，其獲批日期可能比SKB264更早。
乳腺癌作爲女性前三大瘤種之一，是重磅炸彈藥物孕育的溫牀，如今科倫博泰2024年底在國內將有兩款相關ADC藥物獲批，商業化前景值得期待。
03
持續不斷的合作收入
其實從科倫博泰與默沙東的三筆交易條件中看出，CLDN18.2 ADC（SKB315）可能才是最具預期差的ADC管線。
達成交易時，SKB264已經接近國內三期尾聲或sNDA階段，而SKB315恰恰是處於國內1a期臨床，當然也有中國以外和全球權益的區別，但把SKB315單獨拎出來也體現了默沙東的重視。
CLDN18.2作爲消化道癌症兵家必爭的熱門靶點，阿斯利康與康諾亞/樂普生物合作的管線已經在全球啓動臨床三期，而相對於AZ，默沙東在消化道癌症佈局更少一些，所以在SKB315完成國內一期臨床後，默沙東很可能快速啓動全球臨床。
據招股書顯示：科倫博泰有權獲得最高4.16億美元的開發和監管里程碑，同時還有4.85億美元的銷售里程碑（達成特定的銷售目標）及中個位數&雙位數的銷售分成。
對於已經決定All in ADC的默沙東而言，只要科倫博泰與其合作早期ADC管線能跑出優異的數據，那麼這位MNC巨頭顯然很願意開展與K藥聯用的臨床去迭代挑戰現有的後線及一線各種實體瘤治療（買一個選擇權，前置成本不高，回報客觀），這對於科倫博泰而言很可能意味着源源不斷的合作收入。
這些源源不斷的里程碑收入，正是目前醫藥投融資寒冬下大量Biotech所不具備的。科倫博泰未來“商業化+里程碑”雙輪收入結構，將確保其成爲國內最穩健的Biotech龍頭。
結語：當2012年科倫藥業決定轉型投入創新藥之時，命運的齒輪早已默默轉動，而市場的投資者們也不應小覷那些早在7、8年前就投入創新的傳統藥企，未來他們厚積薄發的能量，終會顯現。