share_log

BeyondSpring Announces First Patient Dosed With Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide/Platinum in a Phase 2 Investigator-initiated Study of First-Line Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

BeyondSpring Announces First Patient Dosed With Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide/Platinum in a Phase 2 Investigator-initiated Study of First-Line Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

BeyondSpring宣佈在研究者發起的針對一線廣泛期小細胞肺癌的2期研究中，首位患者服用Pembrolizumab、Plinabulin Plus 依託泊苷/鉑金
GlobeNewswire ·  03/25 19:00

新澤西州弗洛勒姆公園，2024年3月25日（GLOBE NEWSWIRE）——專注於開發創新癌症療法的臨床階段全球生物製藥公司BeyondSpring Inc.（納斯達克股票代碼：BYSI）（“BeyondSpring” 或 “公司”）今天宣佈，在Pembrolizumab的2期研究者發起的試驗（IIT）中，第一位患者已服藥，Plinabulin，BeyondSpring的主要資產，以及治療一線（1L）廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的依託泊苷/鉑金（EP）[NCT05745350]。

目前一線 ES-SCLC 的治療包括 EP 和 EP 以及 PD-L1 抗體。儘管客觀反應率（ORR）很高（約60-65％），但中位無進展存活率（PFS）仍然很低（<6個月），總存活率中位數爲10-13個月1,2。因此，1L ES-SCLC 仍然是一個嚴重的未得到滿足的醫療需求。

Plinabulin是一種強效的樹突狀細胞（DC）成熟劑3，已被研究與各種免疫腫瘤藥物和化療或放射療法進行三聯組合，有可能增強PD-1/PD-L1阻斷的療效並恢復耐藥患者的靈敏度 [NCT04902040，NCT05599789]。在2023年11月的SITC會議上，公佈了8種癌症類型（NCT04902040，印度理工學院安德森分校）PD-1/PD-L1抗體失效患者的初步再敏化數據，對普利納布林DC成熟的相應反應。

這項2期試驗將評估派姆博利珠單抗、普利納布林加EP在1L ES-SCLC中的療效和安全性。該研究5在中國武漢協和醫院進行，腫瘤研究部副主任兼胸部腫瘤科主任董曉榮博士是首席研究員。入組的患者將接受以下介入治療。主要終點是 12 個月的 PFS 費率。

  • Pembrolizumab 第 1 天每 3 周（Q3W）靜脈注射 200 毫克

  • 依託泊苷 100 mg/m2 在第 1 天、第 2 天和第 3 天靜脈注射 Q3W

  • 卡鉑 AUC 5 IV Q3W 第 1 天或順鉑 75 mg/m2 IV Q3W 第 1 天靜脈注射 Q3W

  • 第一天 Plinabulin 30mg/m2 靜脈注射 Q3W

“儘管目前一線 ES-SCLC 中的療法，包括 PD-L1 抗體和 EP 組合，都具有較高的反射率，但反應持續時間仍然很短，中位PFS爲<6個月。KEYNOTE-604 研究顯示，pembrolizumab加EP患者12個月的PFS率爲13.6％，而安慰劑加EP的患者爲3.1％。根據梅爾曼博士最近對癌症免疫週期6的評論，成熟的DC對於維持對腫瘤的細胞毒性T細胞反應至關重要。通過將強效的直流成熟劑Plinabulin添加到pembrolizumab加EP中，有可能實現持久的反應並改善PFS。這項組合研究是朝着解決這一未得到滿足的醫療需求邁出的重要一步。我渴望在臨床環境中評估這種療法，確保將尖端的先進療法轉化爲全球癌症治療。” 該研究的首席研究員董曉榮博士說。

“我們很高興與默沙東一起開始第二項IIT研究。我們在默沙東理工學院於 2023 年 3 月啓動的第一項研究針對的是在 PD-1/PD-L1 封鎖之前失敗的 2L/3L 非小細胞肺癌患者 [NCT05599789]。我們相信這種三重IO組合在癌症治療的前線和後期都具有間接敏感性和療效潛力。Plinabulin獨特的直流成熟機制可能成爲化療產生的腫瘤新抗原和PD-1抗體激活的T細胞作用之間的 “橋樑”。反應時間和生活質量的潛在改善可以轉化爲總體生存益處。BeyondSpring聯合創始人、董事長兼首席執行官黃蘭博士補充說，癌症患者生命中的每一刻都是寶貴的，我們的主要目標是發現延長他們壽命的創新治療策略。

參考文獻：
1。Horn, L.、Mansfield、A.S.、Szczesna、A. 等一線阿替珠單抗加化療治療廣泛期小細胞肺癌。N Engl J Med. 2018; 379 (23): 2220—9。
2。Paz-Ares L、Dvorkin M、Chen Y 等Durvalumab加鉑——依託泊苷對比鉑——依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌（CASPIAN）的一線治療：一項隨機、對照、開放標籤的3期試驗。《柳葉刀》，2019；394（10212）：1929—39。
3.A.S. Kashyap、Fernandez-Rodriguez、L.、Zhao、Y. 等樹突狀細胞激活和特異性抗腫瘤反應需要在微管失穩時發出 GEF-H1 信號。Cell Rep 2019; 28 (13): 3367-80.e8。
4。Lin、S.H.、Cohen、E.、Li、Z. 等人 732 使用plinabulin進行免疫激活將輻射與免疫檢查點阻斷相結合，增強抗腫瘤反應。2023 年癌症免疫療法雜誌; 11: doi: 10.1136/JITC-2023-SITC2023.0732。
5。一項開放標籤的單臂二期研究，將Pembrolizumab、Plinabulin Plus Etoposide和鉑金作爲廣泛期小細胞肺癌的一線療法。ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05745350。由武漢協和醫院舉辦。
6。Mellman, I.、Chen、D.S.、Powles、T. & Turley、S.J. 癌症免疫週期：適應症、基因型和免疫型。免疫. 2023; 56 (10): 2188-2205。

譯文內容由第三人軟體翻譯。


以上內容僅用作資訊或教育之目的，不構成與富途相關的任何投資建議。富途竭力但無法保證上述全部內容的真實性、準確性和原創性。
    搶先評論