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近日，科濟藥業（02171.HK）宣佈，公司旗下CAR-T細胞療法產品賽愷澤（澤沃基奧侖注射液）獲得國家藥監局的正式批准上市，該藥物用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。
隨着國內第五款的CAR-T細胞療法產品賽愷澤的獲批上市，被稱作“抗癌神藥”的CAR-T細胞療法的爭議也再次浮出水面。
A面是CAR-T細胞療法作爲治療癌症的顛覆性技術，在治療癌症方面的“奇效”備受市場期待；B面則是該療法的“致癌”風險、等藥時間長、動輒百萬元/針以上的“天價”等缺陷，讓多數患者望而卻步，也讓相關企業陷入虧損困境。
國內第五款CAR-T產品獲批
據鈦媒體APP了解，賽愷澤是一種自體BCMA靶向CAR-T細胞產品，它是通過慢病毒轉導T細胞產生的，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。
公開資料顯示，多發性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細胞疾病，約佔所有血液腫瘤的10%。隨着中國老齡化的加速等，多發性骨髓瘤患病人數將持續增加。
來源於國家藥監局
據Frost and Sullivan估計，2023年中國多發性骨髓瘤的患病人數大約爲15.3萬人，新發病例數爲2.32萬人，預計中國多發性骨髓瘤的患病人數於2030年將增長至26.63萬人。
“在傳統治療方式下，復發或難治性多發性骨髓瘤患者的預後較差，且治療選項很少。這些患者存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟需一種有效、安全和方便的治療方法。賽愷澤的獲批爲我們臨床醫生提供了更多選擇，也給患者帶來了新的希望。”賽愷澤中國註冊臨床試驗主要研究者、北京朝陽醫院血液科主任醫師陳文明教授表示。
基於在罕見病領域的成就等，賽愷澤於2019年獲得美國FDA的再生醫學先進療法（RMAT）及孤兒藥稱號，並先後於2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）及孤兒藥產品稱號。
2023年1月，科濟藥業與華東醫藥就賽愷澤達成在中國大陸地區的商業化合作，科濟藥業授予華東醫藥（000963.SZ）賽愷澤在中國大陸地區的獨家商業化權益。
如今，賽愷澤在國內獲批上市，意味着國內第五款CAR-T細胞療法產品誕生，也意味着國內第二款自體BCMA靶向CAR-T細胞產品上市。
此前國內獲批上市的4款CAR-T細胞療法產品分別是：復星凱特旗下的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）、藥明巨諾（02126.HK）旗下的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）、信達生物（01801.HK）與馴鹿生物合作研發的伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇）、合源生物旗下的納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達）。其中，奕凱達是我國首款獲批的CAR-T細胞療法產品。
據鈦媒體APP不完全統計，自2017年諾華製藥（NVS.US）旗下替沙來賽獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市以來，全球共計11款CAR-T細胞療法產品上市。
基於CAR-T產品在抗癌領域不錯的效果，市場也一度給予該療法較高的期待。“CAR-T細胞療法是近年來新推出的精準靶向細胞治療技術，其效果從臨床結果來看，在淋巴瘤等血液系統腫瘤的治療效果顯著。”一位行業人士表示。
“百萬天價藥”深陷支付困境
目前賽愷澤暫未定價，但從以往四款CAR-T產品的價格來看，賽愷澤定價大概率不會便宜。
公開數據顯示，與賽愷澤同爲BCMA靶向的福可蘇價格高達116.6萬元/針，靶向爲CD19的奕凱達、倍諾達、源瑞達價格分別高達120萬元/針、129萬元/針、99.9萬元/針，是名副其實的“天價藥”“一針一套房”。
動輒百萬元/針以上的CAR-T產品，主要昂貴在“高研發週期、高研發投入、個性化及定製化的細胞療法”。有數據顯示，每劑次CAR-T的生產材料成本約在4.3萬美元左右，生產單人份CAR-T細胞成本約爲8萬美元。
高昂的成本導致價格居高不下，患者“有藥難及”同時，企業端也陷入困境：覆蓋的患者有限，難以支撐起高企的研發成本，這也是CAR-T上市公司估值低於預期、業績長期虧損的原因之一。
以藥明巨諾爲例，該公司曾在2023年半年報中提及，截至去年6月末，公司開具用於治療復發或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）等疾病的CAR-T細胞療法倍諾達處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報則顯示，上市以來，接受倍諾達治療的患者有171位。
2023年上半年，藥明巨諾營收僅8774萬元，歸母淨利潤虧損3.8億元，2022年公司的虧損額度高達8.46億元。截至3月5日收盤，藥明巨諾股票報收2.03港元，跌0.49%，總市值僅爲8.38億港元。
來源於東方財富
藥明巨諾並非個例，信達生物也面臨長期虧損。2023年上半年，信達生物營收27.02元，同期虧損1.39億元，2022年虧損額度高達21.79億元。
基於CAR-T產品的支付困境，相關藥企不得不想辦法，開始在支付模式方面下功夫，試圖力挽對應產品的銷量。
今年1月份，復星醫藥（600196.SH）旗下復星凱特宣佈，其與國藥控股（01099.HK）旗下健康管理和患者綜合服務平台宸汐健康聯合推出“奕凱達中國首款淋巴瘤按療效價值支付計劃”，按照支付計劃，符合條件的患者在使用CAR-T療法奕凱達治療中，購買藥物並回輸3個月後進行療效評估，若未能達到完全緩解（CR），將獲得最高60萬元的退還。
上述“按療效付費”的CAR-T產品支付模式消息一出，迅速引發市場熱議，被業內人士解讀爲“變相大降價”的同時，也暴露出CAR-T產品的支付困境。
值得一提的是，在上述支付困境下，國家醫保局也在努力。在國家醫保談判中，CAR-T細胞療法產品已連續三年闖進初審目錄，但因“限定支付範圍”等原因，CAR-T產品連續三年“落榜”。
治癌or致癌？
有的患者是因爲CAR-T療法太貴望而卻步，有的患者卻是因爲該療法的安全性不敢輕易嘗試。此前，美國FDA對CAR-T療法的“黑框”警告，就讓該療法陷入“治癌還是致癌”的輿論漩渦之中。
2024年1月22日，FDA發佈公告，要求已上市的6款CAR-T細胞療法的開發商在處方說明書上標註黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫治療後患者有T細胞惡性腫瘤的風險，並表示6家藥企必須在未來30天內提交擬議的標籤變更，如果不同意，企業可以提出反駁，解釋爲什麼不需要增加黑框警告。
“黑框警告”風波下，諾華製藥等相關藥企的股價迅速下跌。
致癌風險到底有多高？
據FDA去年11月份發佈的《關於CAR-T細胞療法可能會引發繼發性腫瘤的公告》，FDA已收到19份在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫療法治療後的患者中出現T細胞惡性腫瘤的報告。
換言之，在美國使用超過2.7萬劑的CAR-T產品中，至少19例患者接受CAR-T療法後出現T細胞惡性腫瘤。
不過，接受CAR-T療法的人群中T細胞惡性腫瘤的總體發病率較低，目前尚未完全證明是CAR-T療法引起。
對此，科濟藥業相關人士此前回應稱：“公司在研CAR-T產品，臨床試驗治療患者總數超過500例，其中靶向BCMA CAR-T產品250餘例，未觀察到T細胞腫瘤案例。我們認爲，這次事件對公司產品的研發和商業化進程沒有實質影響。對於此事會持續觀察。”
綜合來看，CAR-T療法遭“黑框警告”的並非個例，此前GLP-1藥物也遭到FDA的“黑框警告”，警告可能存在甲狀腺C細胞腫瘤風險，但仍未影響到司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1藥物的熱賣。此外，昔日的“藥王”修美樂也曾被“黑框警告”。
儘管如此，“天價藥”、等藥時間長、治療後複發率較高等目前仍是CAR-T療法撕不掉的標籤，這些特點都讓CAR-T產品的商業化前景蒙上一層迷霧。
（本文首發於鈦媒體APP，作者｜ 張海霞）