公司动态事项
公司近日发布公告,公司与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物(简称IL-12药物)技术合作事宜已初步达成框架协议。公司将在该框架性协议经履行内部程序后正式公告。
事项点评
白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子
最初指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,现指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调,相互作用,共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。目前至少发现了38个白细胞介素 ,分别命名为IL-1~IL38,功能复杂,成网络,复杂重叠 ;在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用,此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。免疫系统细胞的增殖、分化和功能受到一系列细胞因子的调节。根据细胞因子的结构同源性可将其分为几个蛋白质家族,如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、肿瘤坏死因子家族和造血因子家族等。
白细胞介素12 是具有广泛生物学活性的细胞因子
白细胞介素12(IL-12)是具有广泛生物学活性的细胞因子,主要由激活的炎性细胞产生。它是一种异源二聚体分子,能调节NK细胞、特异性CTL细胞的功能,促进细胞免疫,诱导γ干扰素产生,与同种细胞因子间有相互作用,具有抗肿瘤生长和转移作用。对IL-12抗肿瘤作用在不同肿瘤中的作用机制各家报道不同。综合文献主要有3种观点:1)IL-12有效的抗肿瘤作用主要是依靠其免疫作用。2)IL-12有效的抗肿瘤作用主要是依靠其抗肿瘤血管生成作用。3)IL-12有效的抗肿瘤作用是其综合作用的结果,既包括免疫反应,又包括抗血管生成作用。IL-12在体内有着复杂的调控网络,又与其它细胞因子间存在着相互作用,很难说某种作用就是主要作用,当然不排除不同肿瘤在不同状态下存在调控因子的不同组合,因而出现表型的复杂性。
重组人IL-12具有巨大的药物开发价值和临床应用价值
青岛康立泰药业裴秀芝的研究报告显示,重组白介素12是目前发现唯一能够促进骨髓造血系统全血象长久恢复的细胞因子,是唯一能在辐射后24 h给药也显示全血象恢复功能的蛋白。IL-12的有效剂量非常低,只需一次注射,对动物和病人带来最小的毒副作用。中科大曾筑天等的研究报告显示,基于白介素12的疫苗疗法可以逆转HBV诱导系统性免疫耐受,激发强烈且多抗原反应性的anti-HBVT细胞应答,且抑制调节性T细胞生成,进而有效促进HBV携带小鼠清除HBV。第二军医大学杨家和认为,携带mIL-12和hIL-2基因的逆转录包装细胞株可明显抑制肝癌细胞的生长,早期治疗优于晚期治疗,联合基因治疗比单基因治疗更有效。杨家和等在肝癌大鼠脾内直接注射IL-2和(或)IL-12基因可增强T细胞活性, 病理示肝癌组织中淋巴细胞浸润明显增多基因联合治疗优于单基因治疗。作为抗辐射药以及肿瘤放化疗的辅助治疗药物,重组人IL-12具有巨大的药物开发价值和临床应用价值。
同家族IL-2 已成为抗癌免疫制剂主导产品
白介素家族目前已经商品化的产品主要为白介素2。白介素2(IL-2)分子量为1.5万的糖蛋白,对T细胞激活及生长有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T细胞产生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。随着国内外一些用基因重组方法获得的IL-2被批准上市,应用重组IL-2与其他生物反应调节剂或抗癌药物协同作用,已经是继手术治疗、化疗、放疗之后又一更新且更加有效的治疗途径。目前,国内IL-2的生产竞争异常激烈,主要生产厂家为四环生物和双鹭药业。以四环生物2014年IL-2收入为例,其收入规模为0.6亿元,毛利率81.91%。根据较早的报告显示,2011年抗肿瘤药全国销量为587亿元,IL-2占比为1.27%,预计2011年IL-2的销售规模为7亿元。按照每年15%的增速推算,2014年Il-2的全国销售规模预计在10亿元。
投资建议
未来六个月内,维持“谨慎增持”评级
公司14年实现EPS0.13元,预计15年实现EPS0.19元,以7月22日收盘价11.86元计算,静态与动态PE分别为90.31倍和62.97倍。化学制剂上市公司14、15年平均市盈率为59.52倍和43.14倍。公司目前的估值高于化学制剂类上市公司的平均估值。公司医药商业业务深耕安徽省内,拥有完善的批发和零售网络,其中“丰原大药房”是安徽省唯一拥有百家连锁药店的零售企业,下设近200家连锁药房。医药工业产品市场需求稳定,随着公司药品销售转向高毛利率的生物制剂、化学制剂,公司未来药品收入增速有望提升。此外,公司在抗癌制剂方面,除了有植入剂外,目前又将增加IL-12研发布局,抗癌药物有望为公司带来新的利润增长点。我们看好公司未来的发展前景,维持公司“谨慎增持”评级。
公司動態事項
公司近日發佈公告,公司與中國科學技術大學就抗癌新藥人重組白細胞介素-12藥物(簡稱IL-12藥物)技術合作事宜已初步達成框架協議。公司將在該框架性協議經履行內部程序後正式公告。
事項點評
白細胞介素是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子
最初指由白細胞產生又在白細胞間起調節作用的細胞因子,現指一類分子結構和生物學功能已基本明確,具有重要調節作用而統一命名的細胞因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。目前至少發現了38個白細胞介素 ,分別命名為IL-1~IL38,功能複雜,成網絡,複雜重疊 ;在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用,此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。免疫系統細胞的增殖、分化和功能受到一系列細胞因子的調節。根據細胞因子的結構同源性可將其分為幾個蛋白質家族,如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、腫瘤壞死因子家族和造血因子家族等。
白細胞介素12 是具有廣泛生物學活性的細胞因子
白細胞介素12(IL-12)是具有廣泛生物學活性的細胞因子,主要由激活的炎性細胞產生。它是一種異源二聚體分子,能調節NK細胞、特異性CTL細胞的功能,促進細胞免疫,誘導γ幹擾素產生,與同種細胞因子間有相互作用,具有抗腫瘤生長和轉移作用。對IL-12抗腫瘤作用在不同腫瘤中的作用機制各家報道不同。綜合文獻主要有3種觀點:1)IL-12有效的抗腫瘤作用主要是依靠其免疫作用。2)IL-12有效的抗腫瘤作用主要是依靠其抗腫瘤血管生成作用。3)IL-12有效的抗腫瘤作用是其綜合作用的結果,既包括免疫反應,又包括抗血管生成作用。IL-12在體內有着複雜的調控網絡,又與其它細胞因子間存在着相互作用,很難説某種作用就是主要作用,當然不排除不同腫瘤在不同狀態下存在調控因子的不同組合,因而出現表型的複雜性。
重組人IL-12具有巨大的藥物開發價值和臨牀應用價值
青島康立泰藥業裴秀芝的研究報告顯示,重組白介素12是目前發現唯一能夠促進骨髓造血系統全血象長久恢復的細胞因子,是唯一能在輻射後24 h給藥也顯示全血象恢復功能的蛋白。IL-12的有效劑量非常低,只需一次注射,對動物和病人帶來最小的毒副作用。中科大曾築天等的研究報告顯示,基於白介素12的疫苗療法可以逆轉HBV誘導系統性免疫耐受,激發強烈且多抗原反應性的anti-HBVT細胞應答,且抑制調節性T細胞生成,進而有效促進HBV攜帶小鼠清除HBV。第二軍醫大學楊家和認為,攜帶mIL-12和hIL-2基因的逆轉錄包裝細胞株可明顯抑制肝癌細胞的生長,早期治療優於晚期治療,聯合基因治療比單基因治療更有效。楊家和等在肝癌大鼠脾內直接注射IL-2和(或)IL-12基因可增強T細胞活性, 病理示肝癌組織中淋巴細胞浸潤明顯增多基因聯合治療優於單基因治療。作為抗輻射藥以及腫瘤放化療的輔助治療藥物,重組人IL-12具有巨大的藥物開發價值和臨牀應用價值。
同家族IL-2 已成為抗癌免疫製劑主導產品
白介素家族目前已經商品化的產品主要為白介素2。白介素2(IL-2)分子量為1.5萬的糖蛋白,對T細胞激活及生長有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發揮效應。IL-2是參與免疫應答的重要細胞因子,並參與抗腫瘤效應和移植排斥反應。隨着國內外一些用基因重組方法獲得的IL-2被批准上市,應用重組IL-2與其他生物反應調節劑或抗癌藥物協同作用,已經是繼手術治療、化療、放療之後又一更新且更加有效的治療途徑。目前,國內IL-2的生產競爭異常激烈,主要生產廠家為四環生物和雙鷺藥業。以四環生物2014年IL-2收入為例,其收入規模為0.6億元,毛利率81.91%。根據較早的報告顯示,2011年抗腫瘤藥全國銷量為587億元,IL-2佔比為1.27%,預計2011年IL-2的銷售規模為7億元。按照每年15%的增速推算,2014年Il-2的全國銷售規模預計在10億元。
投資建議
未來六個月內,維持“謹慎增持”評級
公司14年實現EPS0.13元,預計15年實現EPS0.19元,以7月22日收盤價11.86元計算,靜態與動態PE分別為90.31倍和62.97倍。化學制劑上市公司14、15年平均市盈率為59.52倍和43.14倍。公司目前的估值高於化學制劑類上市公司的平均估值。公司醫藥商業業務深耕安徽省內,擁有完善的批發和零售網絡,其中“豐原大藥房”是安徽省唯一擁有百家連鎖藥店的零售企業,下設近200家連鎖藥房。醫藥工業產品市場需求穩定,隨着公司藥品銷售轉向高毛利率的生物製劑、化學制劑,公司未來藥品收入增速有望提升。此外,公司在抗癌製劑方面,除了有植入劑外,目前又將增加IL-12研發佈局,抗癌藥物有望為公司帶來新的利潤增長點。我們看好公司未來的發展前景,維持公司“謹慎增持”評級。
