來源：證券時報
作者：陳麗湘
百億減肥藥江湖，即將誕生市場“新霸主”——司美格魯肽。
儘管該藥目前只是獲批作爲降糖藥使用，但其減重效果驚人。最新臨床研究數據顯示，每日口服50mg司美格魯肽的肥胖患者，68周後平均減重36斤！諾和諾德或將於今年提交上市申請。
在此背景下，多家藥企紛紛加入到該藥的減重適應症臨床試驗中。上個月，國內已經下發了首張該藥作爲減重適應症的臨床批件。
減重效果遠超預期
今天，一份報告在醫藥圈廣爲流傳。這份報告是諾和諾德昨天宣佈的——50mg司美格魯肽片劑減重IIIa期OASIS 1研究主要結果。
這份報告原計劃將於6月公佈。而從提前公佈的數據來看，效果大超市場預期，有投資者直呼“這數據太驚豔了”。
該研究共納入667例伴有一種或多種併發症、平均基線體重爲105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在評估口服司美格魯肽（50mg，每日1次）對比安慰劑的減重效果和安全性。
研究結果顯示，68周後，口服司美格魯肽50mg組患者的體重減輕了17.4%（18.34kg），安慰劑組患者的體重則減輕1.8%（1.9kg）。
此外，口服司美格魯肽50mg組中，有89.2%的患者在68周後減重≥5%（5.27kg），而安慰劑組約有24.5%的患者減重超過5%。
安全性方面，研究結構表明，司美格魯肽50mg片劑具有安全和良好的耐受性。最常見的不良事件是胃腸道問題，但絕大多數爲輕度至中度，並隨着時間的推移而減少。
截至目前，司美格魯肽口服劑型尚未在任何國家和地區獲批減重適應症。諾和諾德預計，將在今年向美國和歐盟申請司美格魯肽50mg片劑的監管批准。
多種作用機理
司美格魯肽口服片劑除了在減重方面效果驚人之外，在治療2型糖尿病成人患者的臨床試驗中，也表現出了積極的結果。
今年3月，諾和諾德曾公佈了司美格魯肽口服片劑（25mg和50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關鍵結果。
數據顯示，從試驗藥物角度（所有受試者均堅持Rybelsus治療且無需接受其他2型糖尿病藥物治療）評估時：在第52周，與14mg劑量相比，25mg劑量和50mg劑量的HbA1c降低效果更爲顯著。
此外，25mg和50mg組患者的體重相比基線（96.4kg）分別減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優於14mg組（4.5kg）。
研究還顯示，司美格魯肽有潛力治療癌症、阿爾茨海默病和帕金森病。
最近的研究發現，在一些使用司美格魯肽的患者中，以前有的多種上癮和強迫行爲都減弱了。它們包括抽菸、酗酒、購物、咬手指甲等等…
司美格魯肽，這款近些年橫掃多個適應症市場的藥物，爲何這麼牛？
據瞭解，司美格魯肽是一款長效GLP-1類似物，是腸道細胞分泌的一種多肽類激素。
其作用機理是：通過與GLP-1受體相結合，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌，並抑制胰高血糖素的分泌，從而促進葡萄糖的新陳代謝。因此，司美格魯肽能使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善。
同時，它還能起到延緩胃排空和抑制食慾的作用，從而使人降低食慾和減少食物攝入量。正因爲此，它有了減重的潛力。
此外，研究顯示，GLP-1類似物還可以與大腦中神經元上的受體結合，影響多巴胺信號通路。因此，科學家們在動物研究中，發現其能降低動物對多種成癮藥物的需求，比如酒精和可卡因。
百億市場“新秀”
目前，司美格魯肽還未獲批用於減重。但僅僅用於治療2型糖尿病的數據，就已經表現出了巨大的市場潛力。
數據顯示，司美格魯肽口服劑型去年爲諾和諾德貢獻了112.99億丹麥克朗收入，相當於115億元人民幣。今年第一季度，該數據達43.56億丹麥克朗，同比增長111%。
更加值得注意的是，司美格魯肽除了口服劑型，還有注射劑。去年，諾和諾德的司美格魯肽全球銷售額達84.65億美元 （按當前匯率折算約582億人民幣），同比增加77%。
這個銷售數據，在2022年全球所有藥品銷售額排行榜中位列第13位，可見該藥的受歡迎程度。
而國內，儘管諾和諾德的司美格魯肽尚未在中國完成減肥適應症報批，但其仍憑藉減肥產品的“網紅”身份爆火，2022年銷售額已超過20億元。
隨着肥胖人羣的逐漸增加，有統計分析指出，減重市場達百億元級別。
今年3月，世界肥胖聯盟公佈的最新版《世界肥胖地圖》報告顯示，預計全球年齡＞5歲的人羣中，超重/肥胖率將從2020年的38%增加到2035年的51%，人數將由2020年的26億人，攀升到2035年的超過40億人。
在國內，《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》最新數據顯示，我國成年人的超重率和肥胖率分別爲34.3%和16.4%，已有超半數成年人存在減重需求。
可以預見的是，如果未來諾和諾德的司美格魯肽口服劑型獲批減重適應症，上述收入無疑將迎來更高的市場增速。
國內首款藥物在路上
司美格魯肽以其出色的減重和降糖效果，吸引了多家藥企加入。國內方面，首個司美格魯肽減肥臨床試驗已經獲批。
4月19日，聯邦制藥發佈公告稱，其全資附屬公司日前接獲國家藥監局關於司美格魯肽注射液體重管理適應症的藥物臨床試驗批准通知書。這是國內首張該產品用於減肥適應症臨床研究的批件。
去年10月，聯邦制藥的司美格魯肽以2型糖尿病適應症獲批臨床，此次獲批的是第2項適應症的臨床試驗，用於初始體重指數（BMI）≥30kg/m²（肥胖）或27kg/m²≤BMI除聯邦制藥之外，國內還有多家企業正在開發GLP-1靶點相關藥物。其中，華東醫藥、麗珠醫藥的藥物研發進度相對靠前。
除聯邦制藥之外，國內還有多家企業正在開發GLP-1靶點相關藥物。其中，華東醫藥、麗珠醫藥的藥物研發進度相對靠前。
4月14日，華東醫藥在其2022年度業績交流會上表示，圍繞GLP-1靶點，華東醫藥已構建了包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的產品管線。
其中，華東醫藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應症上市許可申請已於今年3月獲得NMPA批准上市， 肥胖或超重適應症的上市許可申請於去年7月獲得受理，有望於年內獲批；其司美格魯肽注射液目前已完成I期臨床試驗全部受試者給藥及隨訪。
今年2月，麗珠集團在接受投資者調研時表示，其司美格魯肽注射液已處於III期臨床中，適應症爲2型糖尿病，目前已順利入組多例受試者，研發進展處於國內前三。
按照專利期限，諾和諾德司美格魯肽專利將於2026年到期。這意味着，接下來三年，國內藥企對這一百億市場份額的爭奪，會越來越激烈。
編輯/Somer