本文來源：時代財經
作者：張羽岐
繼年初宣佈停止阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）藥物Solanezumab的研發之後，在該領域屢戰屢敗的禮來製藥（LLY.US）終於迎來好消息。
美國當地時間5月3日，禮來製藥宣佈，其治療阿爾茨海默病的抗體療法Donanemab在3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2中達到主要和所有關鍵次要終點。該項目數據結果顯示，該款藥物顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者認知和功能的下降。
對比安慰劑組，在使用Donanemab進行治療之後，患者認知功能的臨床衰退速度減緩了35%，同時患者日常生活能力下降速度減緩了40%。此外，有47%的Donanemab受試者在用藥1年後，CDR-SB（阿爾茨海默症相關試驗結果評定參照標準）評分沒有出現下降的情況。這一項在安慰劑組的比例爲29%。
“今年7月，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的完整結果將在阿爾茨海默病協會國際會議上公佈，並同期將於臨床學術期刊上進行發表。”禮來製藥對時代財經表示。
其進一步透露，公司將盡快開展全球範圍內的遞交工作，並預計在2023年第二季度內向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交上市申請，並將與美國FDA以及全球其他監管機構合作，推動藥物儘快獲批。
阿爾茨海默病，俗稱早老性癡呆、老年性癡呆，是癡呆症中最常見的一種類型，佔所有癡呆病例的60%至80%。阿爾茨海默病真正的成因至今仍不明朗，其最常見的早期症狀是喪失短期記憶，而後會出現語言障礙、定向障礙、情緒不穩，以及喪失動機、無法自理和其他諸多行爲問題。
據2021年9月21日世界衛生組織（WHO）發佈的《公共衛生領域應對癡呆症全球狀況報告》顯示，目前有超過5500萬人（65歲以上的人羣中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有癡呆症，預計到2030年將上升到7800萬人，到2050年時則將達到1.39億人。與此同時，全世界每年診斷出新發癡呆症病例爲1000萬，即每3.2秒鐘就會新增一個病例。
而阿爾茨海默病藥物則素有“研發黑洞”之稱。
“阿爾茨海默病的疾病機理極爲複雜，因此其治療藥物、治療療法的研發是非常困難的。”新藥研發從業者周雲（化名）對時代財經表示，阿爾茨海默病又是一種退行性疾病，伴隨着患病時間的增加，患者的疾病會不斷惡化。
在這種情況下，一方面，就阿爾茨海默病藥物本身而言，其研發的時間成本、投入成本巨大；另一方面，即便藥物有突破性進展，但對這5500萬患者而言，藥物本身的有效性以及安全性仍是關鍵問題。
近年來，禮來製藥、渤健（BIIB.US ）、羅氏等多家跨國藥企在阿爾茨海默病藥物的研發上前赴後繼，但壞消息往往多過好消息。
來自美國藥品研究與製造商協會（PhRMA）的報告數據顯示，從1998-2017年，全球有146款阿爾茨海默病藥物進入臨床試驗“終點”，其中僅4款成功走向市場。2023年1月，在美國FDA宣佈渤健與衛材聯合研發的阿爾茨海默病新藥Lecanemab獲批後，在美上市的阿爾茨海默病藥物也僅有8款。
早在2002年，擁有百年曆史的禮來製藥就開始了阿爾茨海默病藥物Solanezumab的研發，該藥物是一種針對可溶性β-澱粉樣蛋白的單克隆抗體。歷經十年，2012年傳來的卻是Solanezumab3期臨床試驗失敗的消息。結果顯示，Solanezumab未能改善輕度和中度阿爾茨海默病患者的記憶力及認知功能。
禮來製藥研發阿爾茨海默病藥物的腳步並未因此而停歇。2013年，其再次啓動了相關研究，在大腦中已出現β-澱粉樣蛋白斑塊但尚未出現症狀的早期阿爾茨海默病患者身上測試Solanezumab，共1100名患者接受Solanezumab或安慰劑治療4.5年。
然而，今年3月8日，禮來製藥宣佈，Solanezumab未能清除或阻止 β-澱粉樣蛋白斑塊積聚，也沒能減緩阿爾茨海默病早期患者的認知能力下降，該臨床試驗未能達到主要終點。
禮來製藥隨即宣佈停止Solanezumab的開發。這項進行了20多年的研發項目最終以失敗告終。
在業內，這種失敗屢見不鮮。
2022年11月14日，羅氏宣佈其在研的阿爾茨海默病藥物甘特尼單抗（Gantenerumab）3臨床研究失敗。研究結果顯示，兩項3期研究，即GRADUATE 1和GRADUATE 2均沒有達到減緩臨床衰退的主要終點，且β-澱粉樣蛋白的去除水平低於預期。
即使是已經獲批的藥物，在上市之後也面臨重重挑戰。
2021年6月7日，由渤健研發的阿爾茨海默病藥物阿杜那單抗（Aducanumab，商品名：Aduhelm）獲得美國FDA的加速批准，但其實爭議一直不斷，銷售額亦沒有達到預期。2022年財報數據顯示，Aduhelm的收入爲480萬美元，與上一年的300萬美元相比增長60%，但與渤健其他藥物的銷售情況相比仍不理想。
2023年1月，渤健與衛材聯合開發的新藥Lecanemab獲得美國FDA的加速批准上市。其3臨床試驗結果顯示，在18個月的時間裏，接受Lecanemab治療的患者的認知能力下降速度比未接受該治療的患者慢27%。
但目前Lecanemab尚未拿到全面上市的許可，且醫保報銷受到嚴格限制。該產品以分子標記物爲標準獲得加速審批，在美國醫保中，除非在驗證有效性的臨床試驗裏使用，否則一律不報銷。
由於在今年先後傳出突破性進展，禮來製藥的Donanemab和渤健Lecanemab成爲當下最熱門的阿爾茨海默病藥物。
周雲告訴時代財經，短期內這兩款藥物的都有巨大的潛在市場，但在上市時間上，名義上Lecanemab已經趕超Donanemab，這也給禮來製藥的反超增加了一定困難。
“渤健的Aduhelm、Lecanemab和禮來的Donanemab的上市問題不大，但在上市之後所面臨的問題仍舊緊迫。有效性如何，對哪一部分患者有意義，這仍然是潛在的爭議焦點。”周雲稱。