精编自中金证券：《肿瘤免疫，开启肿瘤治疗新时代》
肿瘤免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。2011年CTLA-4单抗Yervoy被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗时代到来。2014年底和2015年，PD-1单抗陆续获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌治疗，将免疫治疗推向肿瘤治疗的高峰。
肿瘤免疫（I-O，Immuno-Oncology）治疗是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤的生长。由于其毒副作用小、疗效明显等特点，肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。2013年肿瘤免疫被《Science》评为该年度十大科学突破之首。肿瘤免疫疗法目前包括细胞因子、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗、溶瘤病毒、免疫检查点阻断几种主要的治疗方法。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。目前肿瘤免疫治疗的最热门靶点包括PD-1，PD-L1，CTLA-4。
PD-1：目前全球范围内仅2个PD-1药物获批上市，分别为Merck的Keytruda（Pembrolizumab，2014.09）与BMS的Opdivo（Nivolumab，2014.12）。2017年全球PD-1抑制剂销售额已达96亿美元。自2014年底获批上市后，两个PD-1药物合计获批十多个适应症，销售额亦逐年攀升，2017年Opdivo销售额达57.7亿美元，Keytruda为38.1亿美元，二者合计销售近百亿美元，目前仍处于快速放量中。值得注意的是，2017年5月Keytruda率先获FDA批准用于PD-L1高表达的NSCLC一线治疗，2017年呈现强势增长（YoY172%），我们认为凭借肺癌这一最大适应症的优势，未来2年Keytruda将快速缩短与Opdivo销售差距，未来有望超越Opdivo成为最畅销的PD-1药物。
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PD-L1:PD-L1药物相比PD-1药物上市较晚，2016年首个PD-L1药物罗氏的Tecentriq（Atezolizumab）受FDA获批上市，2017年该药销售额达4.95亿美元，目前仍处于快速放量阶段。2017年阿斯利康的Imfinzi（Durvalumab）与默克/辉瑞的Bavencio（Avelumab）分别获批上市。因上市时间较短，PD-L1类药物获批适应症不多。
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CTLA-4：首个上市的免疫检查点抑制剂，2017年销售12.4亿美元。Yervoy（Ipilimimab）最初由Medarex公司研发，该公司2011年被BMS以21亿美元收购。Yervoy于2011年获美国FDA批准上市，用于晚期黑色素瘤的治疗。2014年受两个PD-1药物上市的冲击，Yervoy在2015-2016年销售额出现下滑。
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联合治疗，迎接I-O下一波浪潮。目前免疫检查点抑制剂单药除了在经典霍奇金淋巴瘤（cHL）上ORR超过60%外，在实体瘤上的ORR多在10%~40%之间。目前全球仍有超过1200项关于PD-1/PD-L1（单药或combo）的临床试验正在进行中。除了与传统的放疗、化疗联合用药之外，目前各制药巨头展开了I-O与新靶点的各种研究。未来组合治疗将是大势所趋，我们认为疗效高、联合治疗增加副作用小的combo最终有望脱颖而出。
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全球市场峰值有望达407亿美元，中国市场峰值有望达432亿人民币。我们详细测算了每一个适应症的潜在规模，其中美国市场非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮细胞癌是最大市场，中国非小细胞肺癌、肝癌、胃癌则是最大市场。中国432亿市场中，国产药物有望占据57%市场份额，达245亿人民币。
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精編自中金證券：《腫瘤免疫，開啟腫瘤治療新時代》
腫瘤免疫治療已成為繼手術、化療、放療和靶向治療後，腫瘤治療領域的一場革新。2011年CTLA-4單抗Yervoy被美國FDA批准用於晚期黑色素瘤的二線治療，標誌着腫瘤免疫治療時代到來。2014年底和2015年，PD-1單抗陸續獲批用於黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌治療，將免疫治療推向腫瘤治療的高峯。
腫瘤免疫（I-O，Immuno-Oncology）治療是指應用免疫學原理和方法，提高腫瘤細胞的免疫原性，激發和增強機體抗腫瘤免疫應答，從而抑制腫瘤的生長。由於其毒副作用小、療效明顯等特點，腫瘤免疫治療成為繼手術、化療、放療和靶向治療後，腫瘤治療領域的一場革新。2013年腫瘤免疫被《Science》評為該年度十大科學突破之首。腫瘤免疫療法目前包括細胞因子、腫瘤疫苗、過繼性細胞治療、溶瘤病毒、免疫檢查點阻斷幾種主要的治療方法。利用免疫檢查點的抑制性信號通路抑制T細胞活性是腫瘤逃避免疫殺傷的重要機制。目前腫瘤免疫治療的最熱門靶點包括PD-1，PD-L1，CTLA-4。
PD-1：目前全球範圍內僅2個PD-1藥物獲批上市，分別為Merck的Keytruda（Pembrolizumab，2014.09）與BMS的Opdivo（Nivolumab，2014.12）。2017年全球PD-1抑制劑銷售額已達96億美元。自2014年底獲批上市後，兩個PD-1藥物合計獲批十多個適應症，銷售額亦逐年攀升，2017年Opdivo銷售額達57.7億美元，Keytruda為38.1億美元，二者合計銷售近百億美元，目前仍處於快速放量中。值得注意的是，2017年5月Keytruda率先獲FDA批准用於PD-L1高表達的NSCLC一線治療，2017年呈現強勢增長（YoY172%），我們認為憑藉肺癌這一最大適應症的優勢，未來2年Keytruda將快速縮短與Opdivo銷售差距，未來有望超越Opdivo成為最暢銷的PD-1藥物。
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PD-L1:PD-L1藥物相比PD-1藥物上市較晚，2016年首個PD-L1藥物羅氏的Tecentriq（Atezolizumab）受FDA獲批上市，2017年該藥銷售額達4.95億美元，目前仍處於快速放量階段。2017年阿斯利康的Imfinzi（Durvalumab）與默克/輝瑞的Bavencio（Avelumab）分別獲批上市。因上市時間較短，PD-L1類藥物獲批適應症不多。
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CTLA-4：首個上市的免疫檢查點抑制劑，2017年銷售12.4億美元。Yervoy（Ipilimimab）最初由Medarex公司研發，該公司2011年被BMS以21億美元收購。Yervoy於2011年獲美國FDA批准上市，用於晚期黑色素瘤的治療。2014年受兩個PD-1藥物上市的衝擊，Yervoy在2015-2016年銷售額出現下滑。
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聯合治療，迎接I-O下一波浪潮。目前免疫檢查點抑制劑單藥除了在經典霍奇金淋巴瘤（cHL）上ORR超過60%外，在實體瘤上的ORR多在10%~40%之間。目前全球仍有超過1200項關於PD-1/PD-L1（單藥或combo）的臨牀試驗正在進行中。除了與傳統的放療、化療聯合用藥之外，目前各製藥巨頭展開了I-O與新靶點的各種研究。未來組合治療將是大勢所趨，我們認為療效高、聯合治療增加副作用小的combo最終有望脱穎而出。
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全球市場峯值有望達407億美元，中國市場峯值有望達432億人民幣。我們詳細測算了每一個適應症的潛在規模，其中美國市場非小細胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮細胞癌是最大市場，中國非小細胞肺癌、肝癌、胃癌則是最大市場。中國432億市場中，國產藥物有望佔據57%市場份額，達245億人民幣。
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CTLA-4：首個上市的免疫檢查點抑制劑，2017年銷售12.4億美元。Yervoy（Ipilimimab）最初由Medarex公司研發，該公司2011年被BMS以21億美元收購。Yervoy於2011年獲美國FDA批准上市，用於晚期黑色素瘤的治療。2014年受兩個PD-1藥物上市的衝擊，Yervoy在2015-2016年銷售額出現下滑。
