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观点 | mRNA疫苗有望成为全球新冠疫情的终结者?

独角兽早知道 ·  {{timeTz}}

来源:独角兽早知道

作者:Echo

大疫三年苦。

面对新冠病毒的不断变异、新冠疫情持续反复,人们迫不及待地发问:谁能研发出对抗原始株和变异毒株更有效的新冠疫苗,从而终结这场让百姓苦不堪言的疫情。

行业动向似乎预示着答案,国内mRNA新冠疫苗研发日趋激烈。

第一梯队,在去年初就已获得临床批件的公司里,已经处于关键性II/ III期临床试验的只有艾美疫苗和艾博生物。

位列第二梯队的,是新近获得临床批件的石药集团、康希诺、斯微生物等。

第三梯队的威斯津生物、瑞吉科生物等,仍处于临床前研究阶段,亟待奋力追赶。

国家药监局和卫健委等九部门联合发布「十四五」医药工业发展规划时指出:紧跟疫苗技术发展趋势,支持建设 mRNA 疫苗,提高疫苗应急研发生产能力,加强疫苗供应链保障水平。毫无疑问,在当下新冠疫情防控的关键阶段,中国更是迫切需要本土的mRNA新冠疫苗。

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mRNA,应对病毒变异的杀手锏

跟随新冠疫情暴红起来的mRNA技术并不是新事物,在突如其来、复杂多变的疫情中,业界越来越趋于共识:mRNA新冠疫苗,才可能是应对病毒变异的终级杀手锏。

这一点,了解了mRNA技术原理,就很好理解。传统疫苗,就像是给人体输送了一台可以表达病毒蛋白的计算机,而mRNA疫苗,更像是赋予人体一套操作系统,由人体自行表达蛋白,这些蛋白分子是独立的,并不会组装成病毒,但是可以引发免疫应答。

目前mRNA新冠疫苗临床试验已进入II/ III期的艾美疫苗副总裁兼mRNA生产负责人熊长云博士打了个比方:「mRNA疫苗带入人体的是施工图,以人体自身作为工厂生产预防性或者治疗性疫苗。」

正是因为这样,达冕生物CEO沈栋博士说,mRNA疫苗可以激活人体内两条免疫通道——细胞免疫系统和体液免疫系统,而激活细胞免疫,是一个大杀器,被激活的T细胞,可以直接杀死病毒。举个例子,传统的体液免疫,就是病毒无法打开细胞之门的那把锁,进不去细胞,但细胞免疫,直接可以杀敌。

mRNA疫苗作为近年来核酸药物中异军突起的一匹黑马,拥有5点核心优势,这决定了它在帮助人类对抗不断变异的病毒时,能迅速做出反应。

1、mRNA可以表达任意种类的蛋白,品种多。

2、mRNA可以同时表达多个蛋白,相比于传统蛋白药物成本更低。

3、mRNA疫苗生产周期极短,1-2个月内完成GMP生产及质量控制,可以应对大规模突发性疾病。

4、mRNA疫苗是一种平台型技术,复用性强。5. 同一生产线可以量产以亿计的疫苗产品,安全性高,质控有保证。

mRNA新冠疫苗的药效已经历过全球防疫检验

全球已经上市的两款mRNA新冠疫苗,分别是 Moderna 公司开发的mRNA-1273,辉瑞/BioNTech 开发的 BNT162b2。

今年5月2日,科学医疗保健组织 Optum Labs 的研究人员在 Nature Communications 期刊发文,他们对美国近400万接种两剂 mRNA-1273 或 BNT162b2 疫苗的个体进行回访研究发现,这两款疫苗在完全接种后 90 天内防重症(住院、ICU或死亡)方面,非常有效。

而早在2021年5月,卡塔尔的研究人员就发布报告,完全接种辉瑞mRNA疫苗后,预防感染Beta突变株(B.1.351,南非突变株)的保护力为75%,并且几乎完全预防感染者发生重症感染。此外,曾导致英国疫情加重的印度第二代突变株B.1.617.2(Delta突变株),完全接种疫苗后,辉瑞疫苗预防有症状Delta突变株感染的保护力为88%。

香港大学公共卫生学院今年最新的研究数据显示,从各种疫苗接种组合对预防感染奥密克戎的有效率来看,接种三针mRNA新冠疫苗的有效率远超过其他接种组合方式,超过90%,半年后虽有所下降,但仍在80%左右。

不久前,钟南山院士公布的一项巴西异源性疫苗接种结果也表明,接种两针灭活疫苗6个月后疫苗防感染的保护率降到了34.7%,防重症率72.5%。而此时,如果加强一针mRNA疫苗,14到30天后疫苗抗感染的有效性激增到92.7%,防重症率达到97.3%。

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中国mRNA疫苗,谁会率先交出优秀答卷

mRNA疫苗的高保护性,让人们寄予厚望,有很多网友说「现在就想赶紧可以打上国产mRNA疫苗」。究竟哪家企业会率先交出优秀答卷呢?

天下武功,唯快不破。以临床试验推进速度来看,目前跑得最快,稳居第一梯队前两名的只有艾美疫苗和艾博生物,无疑是最有希望的。

  • 第一梯队,步入关键性临床试验

1. 艾美疫苗 的mRNA新冠疫苗LVRNA009已处于关键的II/ III期临床试验,产品技术优势明显

艾美疫苗的mRNA新冠疫苗LVRNA009目前已进入关键性II/ III期临床试验,并已提交序贯接种申请。

从已有的临床数据来看,LVRNA009显示出高于同行的明显优势。在I期临床试验中,这款疫苗的活病毒中和抗体检测结果显示出良好的安全性和免疫原性,特别是中剂量组受试者的几何平均滴度(GMT)水平接近1600。所有不良事件发生的级别都是一级到二级,没有发生三级以上不良事件。

LVRNA009增加了特殊设计以稳定S蛋白高级结构。利用一步法过程将 DNA 转录和 mRNA 加帽合为一步,生成的成熟的 mRNA,加帽率超过 95%,纯度超过 99%。已达到逾 95%的封装效率,纳米颗粒分散系数小于 0.1,且具有较高的批间一致性。此外,采用LNP递送系统,除了保护 mRNA 外,还可以促进细胞摄取、降低体内逃逸,保护 mRNA 分子不被 TLRs 识别,避免先天免疫系统的过度激活的作用。

在疫苗产业化方面,艾美疫苗正在多地布局mRNA疫苗模块化生产车间,6月即能够进行mRNA新冠疫苗工程批生产。工厂预计今年四季度建成,设计年产能达4亿剂。

2. 艾博生物 mRNA新冠疫苗ARCoVaX国际多中心III期临床试验取得进展

艾博生物与军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的 新冠 mRNA 疫苗 ARCoVaX,国内III期临床现场工作基本结束,正在进行数据整理和持续血清检测,国际多中心III期临床试验已取得阶段性进展。

ARCoVaX的I期临床数据显示:中和抗体滴度方面,第二次接种后的第7天,RBD抗体(IgG)和中和抗体等体液免疫反应显着增加,并在第14-28天内达到峰值。特异性T细胞反应在完全接种(两针接种)后7-14天达到高峰。其中,15μg诱导了最高滴度的中和抗体,约为COVID-19恢复期患者的2倍,而20μg、25μg组中和抗体水平则与低剂量组表现类似。

安全性方面,接种后56天内无严重不良反应事件,且大多数不良事件为轻度或中度,其中最常见不良反应为发热。同时,所有受试者在接种疫苗后2天内发烧消退,ARCoVaX疫苗第一次接种和第二次接种造成的不良事件发生率相似。

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  • 第二梯队,新获临床批件

3. 斯微生物

斯微生物4月29日官方宣布,其自主研发的新冠病毒mRNA疫苗获得国家药监局批准,将开展临床试验。此次获批开展临床试验的是斯微生物研发的迭代疫苗,在研发设计中包含了德尔塔、奥密克戎等多种新冠病毒变异株均有的D614G突变,对当前新冠病毒流行株具有保护效力,有一定的广谱性。

斯微生物mRNA疫苗的研发基于其自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台(LPP/mRNA)。

产业化方面,目前斯微生物在上海周浦和奉贤均建立了现代化生产工厂,预计两个工厂年产量可达4亿剂。

4. 石药集团

4月3日,石药集团发布公告称其新型冠状病毒mRNA疫苗「SYS6006」已获国家药品监督管理局批准,可开展于中国的临床研究。

公告称,SYS6006根据毒株的流行情况进行了针对性的抗原突变设计,临床前研究表明该产品对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力;通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护,并可产生记忆性B细胞,提供长效保护效力。

5. 康希诺

康希诺4月4日发布公告,称其新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。

公告称,临床前研究结果显示该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株(包括当前流行株)的高滴度的中和抗体,与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强,可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。

  • 第三梯队,力争早日进入临床

研发进度处于第三梯队的企业,威斯津生物在研mRNA新冠疫苗,已向国家药监局提出临床试验申请,瑞吉科生物研发的mRNA新冠疫苗,也在计划提交IND申请。急需加快进度,步入最具考验性的临床试验阶段。

业内评价,mRNA技术平台将诞生「像苹果、谷歌这样的变局者」,颠覆药物开发模式。

我们已经看到,国内重点Biotech企业,如智飞生物,通过认购深信生物股权,切入 mRNA技术平台布局,康泰生物和嘉晨西海合作开展 mRNA狂犬疫苗项目,沃森生物通过携手艾博生物和蓝鹊生物,多元化布局 mRNA研发领域……

我们期待着能最先跑到胜利终点的中国本土mRNA疫苗企业,为国担当,早日拿出可以终结新冠疫情的终极武器!

编辑/Viola

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