來源：獨角獸早知道
作者：Echo
大疫三年苦。
面對新冠病毒的不斷變異、新冠疫情持續反覆，人們迫不及待地發問：誰能研發出對抗原始株和變異毒株更有效的新冠疫苗，從而終結這場讓百姓苦不堪言的疫情。
行業動向似乎預示着答案，國內mRNA新冠疫苗研發日趨激烈。
第一梯隊，在去年初就已獲得臨牀批件的公司裏，已經處於關鍵性II/ III期臨牀試驗的只有艾美疫苗和艾博生物。
位列第二梯隊的，是新近獲得臨牀批件的石藥集團、康希諾、斯微生物等。
第三梯隊的威斯津生物、瑞吉科生物等，仍處於臨牀前研究階段，亟待奮力追趕。
國家藥監局和衞健委等九部門聯合發佈「十四五」醫藥工業發展規劃時指出：緊跟疫苗技術發展趨勢，支持建設 mRNA 疫苗，提高疫苗應急研發生產能力，加強疫苗供應鏈保障水平。毫無疑問，在當下新冠疫情防控的關鍵階段，中國更是迫切需要本土的mRNA新冠疫苗。
mRNA，應對病毒變異的殺手鐗
跟隨新冠疫情暴紅起來的mRNA技術並不是新事物，在突如其來、複雜多變的疫情中，業界越來越趨於共識：mRNA新冠疫苗，才可能是應對病毒變異的終級殺手鐗。
這一點，瞭解了mRNA技術原理，就很好理解。傳統疫苗，就像是給人體輸送了一臺可以表達病毒蛋白的計算機，而mRNA疫苗，更像是賦予人體一套操作系統，由人體自行表達蛋白，這些蛋白分子是獨立的，並不會組裝成病毒，但是可以引發免疫應答。
目前mRNA新冠疫苗臨牀試驗已進入II/ III期的艾美疫苗副總裁兼mRNA生產負責人熊長雲博士打了個比方：「mRNA疫苗帶入人體的是施工圖，以人體自身作為工廠生產預防性或者治療性疫苗。」
正是因為這樣，達冕生物CEO沈棟博士説，mRNA疫苗可以激活人體內兩條免疫通道——細胞免疫系統和體液免疫系統，而激活細胞免疫，是一個大殺器，被激活的T細胞，可以直接殺死病毒。舉個例子，傳統的體液免疫，就是病毒無法打開細胞之門的那把鎖，進不去細胞，但細胞免疫，直接可以殺敵。
mRNA疫苗作為近年來核酸藥物中異軍突起的一匹黑馬，擁有5點核心優勢，這決定了它在幫助人類對抗不斷變異的病毒時，能迅速做出反應。
1、mRNA可以表達任意種類的蛋白，品種多。
2、mRNA可以同時表達多個蛋白，相比於傳統蛋白藥物成本更低。
3、mRNA疫苗生產週期極短，1-2個月內完成GMP生產及質量控制，可以應對大規模突發性疾病。
4、mRNA疫苗是一種平臺型技術，複用性強。5. 同一生產線可以量產以億計的疫苗產品，安全性高，質控有保證。
mRNA新冠疫苗的藥效已經歷過全球防疫檢驗
全球已經上市的兩款mRNA新冠疫苗，分別是 Moderna 公司開發的mRNA-1273，輝瑞/BioNTech 開發的 BNT162b2。
今年5月2日，科學醫療保健組織 Optum Labs 的研究人員在 Nature Communications 期刊發文，他們對美國近400萬接種兩劑 mRNA-1273 或 BNT162b2 疫苗的個體進行回訪研究發現，這兩款疫苗在完全接種後 90 天內防重症（住院、ICU或死亡）方面，非常有效。
而早在2021年5月，卡塔爾的研究人員就發佈報告，完全接種輝瑞mRNA疫苗後，預防感染Beta突變株（B.1.351，南非突變株）的保護力為75%，並且幾乎完全預防感染者發生重症感染。此外，曾導致英國疫情加重的印度第二代突變株B.1.617.2（Delta突變株），完全接種疫苗後，輝瑞疫苗預防有症狀Delta突變株感染的保護力為88%。
香港大學公共衞生學院今年最新的研究數據顯示，從各種疫苗接種組合對預防感染奧密克戎的有效率來看，接種三針mRNA新冠疫苗的有效率遠超過其他接種組合方式，超過90%，半年後雖有所下降，但仍在80%左右。
不久前，鍾南山院士公佈的一項巴西異源性疫苗接種結果也表明，接種兩針滅活疫苗6個月後疫苗防感染的保護率降到了34.7%，防重症率72.5%。而此時，如果加強一針mRNA疫苗，14到30天后疫苗抗感染的有效性激增到92.7%，防重症率達到97.3%。
中國mRNA疫苗，誰會率先交出優秀答卷
mRNA疫苗的高保護性，讓人們寄予厚望，有很多網友説「現在就想趕緊可以打上國產mRNA疫苗」。究竟哪家企業會率先交出優秀答卷呢？
天下武功，唯快不破。以臨牀試驗推進速度來看，目前跑得最快，穩居第一梯隊前兩名的只有艾美疫苗和艾博生物，無疑是最有希望的。
第一梯隊，步入關鍵性臨牀試驗
1. 艾美疫苗 的mRNA新冠疫苗LVRNA009已處於關鍵的II/ III期臨牀試驗，產品技術優勢明顯
艾美疫苗的mRNA新冠疫苗LVRNA009目前已進入關鍵性II/ III期臨牀試驗，並已提交序貫接種申請。
從已有的臨牀數據來看，LVRNA009顯示出高於同行的明顯優勢。在I期臨牀試驗中，這款疫苗的活病毒中和抗體檢測結果顯示出良好的安全性和免疫原性，特別是中劑量組受試者的幾何平均滴度（GMT）水平接近1600。所有不良事件發生的級別都是一級到二級，沒有發生三級以上不良事件。
LVRNA009增加了特殊設計以穩定S蛋白高級結構。利用一步法過程將 DNA 轉錄和 mRNA 加帽合為一步，生成的成熟的 mRNA，加帽率超過 95%，純度超過 99%。已達到逾 95%的封裝效率，納米顆粒分散係數小於 0.1，且具有較高的批間一致性。此外，採用LNP遞送系統，除了保護 mRNA 外，還可以促進細胞攝取、降低體內逃逸，保護 mRNA 分子不被 TLRs 識別，避免先天免疫系統的過度激活的作用。
在疫苗產業化方面，艾美疫苗正在多地佈局mRNA疫苗模塊化生產車間，6月即能夠進行mRNA新冠疫苗工程批生產。工廠預計今年四季度建成，設計年產能達4億劑。
2. 艾博生物 mRNA新冠疫苗ARCoVaX國際多中心III期臨牀試驗取得進展
艾博生物與軍事科學院軍事醫學研究院、沃森生物共同研製的 新冠 mRNA 疫苗 ARCoVaX，國內III期臨牀現場工作基本結束，正在進行數據整理和持續血清檢測，國際多中心III期臨牀試驗已取得階段性進展。
ARCoVaX的I期臨牀數據顯示：中和抗體滴度方面，第二次接種後的第7天，RBD抗體（IgG）和中和抗體等體液免疫反應顯着增加，並在第14-28天內達到峯值。特異性T細胞反應在完全接種（兩針接種）後7-14天達到高峯。其中，15μg誘導了最高滴度的中和抗體，約為COVID-19恢復期患者的2倍，而20μg、25μg組中和抗體水平則與低劑量組表現類似。
安全性方面，接種後56天內無嚴重不良反應事件，且大多數不良事件為輕度或中度，其中最常見不良反應為發熱。同時，所有受試者在接種疫苗後2天內發燒消退，ARCoVaX疫苗第一次接種和第二次接種造成的不良事件發生率相似。
第二梯隊，新獲臨牀批件
3. 斯微生物
斯微生物4月29日官方宣佈，其自主研發的新冠病毒mRNA疫苗獲得國家藥監局批准，將開展臨牀試驗。此次獲批開展臨牀試驗的是斯微生物研發的迭代疫苗，在研發設計中包含了德爾塔、奧密克戎等多種新冠病毒變異株均有的D614G突變，對當前新冠病毒流行株具有保護效力，有一定的廣譜性。
斯微生物mRNA疫苗的研發基於其自主知識產權的脂質多聚物納米載體技術平臺（LPP/mRNA）。
產業化方面，目前斯微生物在上海周浦和奉賢均建立了現代化生產工廠，預計兩個工廠年產量可達4億劑。
4. 石藥集團
4月3日，石藥集團發佈公告稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗「SYS6006」已獲國家藥品監督管理局批准，可開展於中國的臨牀研究。
公告稱，SYS6006根據毒株的流行情況進行了針對性的抗原突變設計，臨牀前研究表明該產品對包含Omicron和Delta在內的當前主流突變毒株具有良好的免疫保護效力；通過體液免疫和細胞免疫對機體提供免疫保護，並可產生記憶性B細胞，提供長效保護效力。
5. 康希諾
康希諾4月4日發佈公告，稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國家藥品監督管理局藥物臨牀試驗批件。
公告稱，臨牀前研究結果顯示該款疫苗可以誘導出針對多種世界衞生組織認定的重要變異株（包括當前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎開發的現有新冠疫苗相比廣譜性更強，可以更有效地保護機體免受現有變異株的感染。
第三梯隊，力爭早日進入臨牀
研發進度處於第三梯隊的企業，威斯津生物在研mRNA新冠疫苗，已向國家藥監局提出臨牀試驗申請，瑞吉科生物研發的mRNA新冠疫苗，也在計劃提交IND申請。急需加快進度，步入最具考驗性的臨牀試驗階段。
業內評價，mRNA技術平臺將誕生「像蘋果、谷歌這樣的變局者」，顛覆藥物開發模式。
我們已經看到，國內重點Biotech企業，如智飛生物，通過認購深信生物股權，切入 mRNA技術平臺佈局，康泰生物和嘉晨西海合作開展 mRNA狂犬疫苗項目，沃森生物通過攜手艾博生物和藍鵲生物，多元化佈局 mRNA研發領域……
我們期待着能最先跑到勝利終點的中國本土mRNA疫苗企業，為國擔當，早日拿出可以終結新冠疫情的終極武器！
編輯/Viola