亚盛医药-B(06855.HK)于世界肺癌大会以小型口头报告形式公布了原创靶点Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂pelcitoclax(APG-1252)联合奥希替尼治疗EGFR TKI 耐药非小细胞肺癌(NSCLC)的Ib 期临床试验数据。APG-1252 为亚盛医药自主研发的Bcl-2/Bcl-xL 双靶点抑制剂，可通过同时选择性抑制Bcl-2 及BclxL蛋白修复细胞凋亡。此前动物模型显示，联合奥西替尼治疗对奥西替尼敏感或耐药的NSCLC，均展现了协同抗肿瘤效应。
Ib 期临床显示安全性和耐受性良好，初步观察到部分奥西替尼耐药患者中的APG-1252 的抗肿瘤协同效应。其中针对奥西替尼耐药队列(n=20)的疾病控制率DCR=80%，客观缓解率ORR=15% 。对比此前针对奥西替尼耐药效率最高的Rybrevant (JNJ-6372，对奥西替尼耐药n=45 的I 期数据，DCR=60%，总有效率36%)，初步效果伯仲之间。
三代EGFR TKI 耐药潜在市场庞大：ASCO 数据显示30%的肺癌患者存在EGFR 突变。三代EGFR TKI 药物解决前两代耐药性问题(T790M 突变耐药占一半患者)且耐受性良好，取得了极大的成功。奥西替尼、阿美替尼纳入医保后，预计国内三代EGFR TKI 市场规模将迅速扩大，销售峰值将超人民币150亿元。奥西替尼耐药问题(二线用药通常10 个月出现耐药)是EGFR 领域目前最大的治疗痛点，预计将随三代EGFR TKI 市场快速扩大。目前奥西替尼耐药治疗的主要思路是通过1) 联合吉非替尼针对T797s 反式突变，或1 线治疗延缓出现耐药的时间； 2) 布加替尼联合西妥昔单抗针对T797s 顺式突变；3) 联合沃利替尼应对MET 扩增+EGFR 突变阳性，4) EGFRMET 双抗(JNJ-6372)应对MET 扩增。但已知突变原因仅占一二线奥西替尼耐药的一小部分，三代TKI 耐药机制也差异极大，耐药成因杂而未知。APG-1252 通过Bcl-2/xl 细胞凋亡通路靶点与奥西替尼联用是新的治疗思路，有望取得临床受益。
投资建议: 我们认为APG-1252 展现出很好的针对三代EGFRTKI 耐药的前景。唯目前尚处早期阶段，需要更多安全性及有效性数据。整体上，我们看好细胞凋亡机制的联合用药前景，和公司在该领域领先的研发实力。短期不乏催化剂，建议买入。
亞盛醫藥-B(06855.HK)於世界肺癌大會以小型口頭報告形式公佈了原創靶點Bcl-2/Bcl-xL 抑制劑pelcitoclax(APG-1252)聯合奧希替尼治療EGFR TKI 耐藥非小細胞肺癌(NSCLC)的Ib 期臨床試驗數據。APG-1252 爲亞盛醫藥自主研發的Bcl-2/Bcl-xL 雙靶點抑制劑，可通過同時選擇性抑制Bcl-2 及BclxL蛋白修復細胞凋亡。此前動物模型顯示，聯合奧西替尼治療對奧西替尼敏感或耐藥的NSCLC，均展現了協同抗腫瘤效應。
Ib 期臨床顯示安全性和耐受性良好，初步觀察到部分奧西替尼耐藥患者中的APG-1252 的抗腫瘤協同效應。其中針對奧西替尼耐藥隊列(n=20)的疾病控制率DCR=80%，客觀緩解率ORR=15% 。對比此前針對奧西替尼耐藥效率最高的Rybrevant (JNJ-6372，對奧西替尼耐藥n=45 的I 期數據，DCR=60%，總有效率36%)，初步效果伯仲之間。
三代EGFR TKI 耐藥潛在市場龐大：ASCO 數據顯示30%的肺癌患者存在EGFR 突變。三代EGFR TKI 藥物解決前兩代耐藥性問題(T790M 突變耐藥佔一半患者)且耐受性良好，取得了極大的成功。奧西替尼、阿美替尼納入醫保後，預計國內三代EGFR TKI 市場規模將迅速擴大，銷售峯值將超人民幣150億元。奧西替尼耐藥問題(二線用藥通常10 個月出現耐藥)是EGFR 領域目前最大的治療痛點，預計將隨三代EGFR TKI 市場快速擴大。目前奧西替尼耐藥治療的主要思路是通過1) 聯合吉非替尼針對T797s 反式突變，或1 線治療延緩出現耐藥的時間； 2) 布加替尼聯合西妥昔單抗針對T797s 順式突變；3) 聯合沃利替尼應對MET 擴增+EGFR 突變陽性，4) EGFRMET 雙抗(JNJ-6372)應對MET 擴增。但已知突變原因僅佔一二線奧西替尼耐藥的一小部分，三代TKI 耐藥機制也差異極大，耐藥成因雜而未知。APG-1252 通過Bcl-2/xl 細胞凋亡通路靶點與奧西替尼聯用是新的治療思路，有望取得臨床受益。
投資建議: 我們認爲APG-1252 展現出很好的針對三代EGFRTKI 耐藥的前景。唯目前尚處早期階段，需要更多安全性及有效性數據。整體上，我們看好細胞凋亡機制的聯合用藥前景，和公司在該領域領先的研發實力。短期不乏催化劑，建議買入。
